Newsletter-23-05-05-2015-web

Gentica Mdica News Volumen 2 Nmero 23 5 Mayo 2015

2015|Nm.23|Vol.2|GenticaMdicaNews|1revistageneticamedica.com

ISSN23865113MedigenePressS.L

http://revistageneticamedica.com/

Una potencial diana teraputica para la enfermedad de Huntington

Bacterias Salmonella modificadas para eliminar las clulas del cncer

Primeros embriones humanos modificados genticamente

Sndrome de Rett y sistema inmune

Edicin del genoma mitocondrial

Y mucho ms...

En este nmero:

RubenArteroAllepuzUniversitatdeValnciaMJosCalasanzAbinzanoUniversidaddeNavarrangelCarracedoUniversidadSantiagodeCompostelaJuanCruzCigudosaCentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicasJuandeDiosGarcaDazHospitalUniversitarioPrncipedeAsturiasUniversidaddeAlcaldeHenaresCarmenEspinsArmeroCIBERdeEnfermedadesRaras(CIBERER)CentrodeInvestigacinPrncipeFelipe(CIPF)ManelEstellerInstitutodeInvestigacinBiomdicadeBellvitge(IDIBELL)UniversitatdeBarcelonaXavierEstivillCentrodeRegulacinGenmica,BarcelonaJaimeFontdeMoraInstitutodeInvestigacinSanitariaIISLaFeEnriqueGalnGmezUniversidaddeExtremaduraHospitalMaternoInfantilHospitalInfantaCristinadeBadajozJavierGarcaPlanellsInstitutodeMedicinaGenmicaJosMiguelGarcaSagredoUniversidaddeAlcalRoserGonzlezUniversitatdeBarcelona

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LorenzoMontserratIglesiasComplejoHospitalarioUniversitarioACoruaHealthinCodeM.CarolinaOrtubeTheJulesSteinEyeInstituyeUniversityofCaliforniaLosAngeles(UCLA)FedericoVicentePallardCalatayudUniversitatdeValnciaTeresaPampolsRosHospitalClinicdeBarcelonaAntonioPrezAytsHospitalUniversitarioyPolitcnicolaFedeValenciaLuisPrezJuradoUniversitatPompeuFabra,BarcelonascarPuigTranslationalClinicalResearchCenterRoche,NewYorkRamiroQuirogadelaCruzHospitalUniversitarioyPolitcnicoLaFedeValenciaFelicianoRamosUniversidaddeZaragozaJordiRosellAndreoHospitalUniversitarioSonEspases,PalmadeMallorcaJoaqunRuedaPuenteUniversidadMiguelHernndezMiguelUriosteCentroNacionaldeInvestigacionesOncolgicas(CNIO)EduardoVilarSnchezMDAndersonCancerCenter,Houston,EE.UU

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2|GenticaMdicaNews|Vol.2|Nm.23|2015revistageneticamedica.com

ComitEditorialyCientfico

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Enestenmero:

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IdentificadaunapotencialdianateraputicaparalaenfermedaddeHuntington 5

Efectividadde la terapiagnicaenel tratamientode la inmunodeficiencia combinadagraveligadaalX 7

Diferenciasepigenticasenelespermapaternoyriesgoaautismoenladescendencia 9

BacteriasSalmonellamodificadasgenticamenteparaeliminarlasclulasdelcncer 11

Primerosembrioneshumanosmodificadosgenticamente 13

Mutaciones responsables del sndrome de Rett afectan a la funcin de las clulasinmunesycontribuyenalempeoramientodelaenfermedad 15

Edicin del genomamitocondrial para prevenir la transmisin de enfermedades a ladescendencia

17

Desequilibriosgenmicosenlaenfermedadrenalcrnica 19

Un modelo de herencia para los defectos oculares congnitos producidos pormutacionesenelgenRBP4 20

NuevasclavesdelsilenciamientodelcromosomaXduranteeldesarrollo 22

Potencialdelasecuenciacinrpidadelgenomacompletoenpacientes peditricosenestado crtico 24

LasneuronasalteransuADNpararegularlaactividadsinptica 26

NoticiasCortas 28

Congresos 33


Enportada:

ProtenaMECP2,cuyasmutacionessonresponsablesdelsndromedeRett,interaccionandoconelADN.Imagen:ProteinDataBase3C2I,visualizadaconQuteMol(http://qutemol.sourceforge.net).

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Las citas bibliogrficas se incluirn dentro del textosiguiendoelsistemaHarvard.Ejemplo:(Garca,2014).Agradecimientos(opcional)Patrociniosobecas,cuandoseanecesario.Referencias bibliogrficas tras el texto principal delarculo, bajo el epgrafe Referencias en el formatorequerido(verapartadodereferenciasbibliogrficas).Grficaso imgenes,yel textoadjuntoalfinaldeldocu-mento.Normasdeedicinpara lasrevisiones (arculosen losquese revisa el estado actual de temas relacionados con lagencamdica):FormatoWord.Lmite de 40.000 caracteres, incluyendo bibliograa,resumen,tablas,piesdefigurasyanexos.Estructura:

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NORMASDEPUBLICACINEINSTRUCCIONESPARALOSAUTORES

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IdentificadaunapotencialdianateraputicaparalaenfermedaddeHuntingtonMaraJimnezSnchezCambridge Institute forMedical Research, UniversityofCambridgeLa enfermedad de Huntington es una enfermedadneurodegenerativaen laqueunaprdidaprogresivadelasneuronasdelcuerpoestriadoylacortezacerebral da lugar a un cuadro caracterizado pormovimientos incontroladosy repetitivos,alteracionesenelcomportamientoydemencia.Estaenfermedadesun trastornogenticohereditariocausadoporunamutacinenunaprotenaconocidacomohuntingtina.Enindividuossanos,estaprotenapresentaensureginaminoterminalunarepeticindeentre8y34glutaminas.UnaexpansineneltripleteCAG,quecodificaparaelaminocidoglutamina,da lugaraextensionesanormalesquecuando superan las 40 glutaminas resulta de manerainevitable en la aparicin de la enfermedad. La extensindeglutaminasimpideelcorrectoplegamientodelaprotenaqueseacumulaenelcerebrodelospacientes en forma de agregados intracelulares.Aunque no se conoce con exactitud la causa de sutoxicidadynodisponemosde tratamientopara frenarla,sabemosqueunmayornmerodeglutaminassecorrelacionaconunmayornmerodeagregadosneuronales y conuna edadms tempranade iniciodelaenfermedadymayorseveridaddelossntomasquesepresentan.La formacindeagregadosdeprotenasesuna caractersticacomnamuchasenfermedadesneurodegenerativas, incluidas laenfermedaddeAlzheimeryelPrkinson,para las cuales sedesconoce su causagenticaen lamayorpartede loscasos.Porello,elestudiode laenfermedaddeHuntington,cuyaetiologaseconoceenel100%deloscasos,puedeservircomomodeloparaestudiaryentenderotrasenfermedadesneurodegenerativas.En el trabajo publicado recientemente en la revistaNatureChemicalBiology,elgrupodeDavidRubinsz

tein (CambridgeInstituteforMedicalResearch)ySiena Biotech (Italia), tuvo como objetivo identificarnuevos factoresqueporun lado fueran capacesdereducir latoxicidadde lahuntingtinayporotro ladopermitieraneldiseodefrmacos.Paraello,serealizunanlisisagranescalaenelquesesilenciaron5.623genesempleandoARNde interferenciapequeo(siRNA).Estosgenesseseleccionaronentretodoelgenomaenbasealaposibilidaddedesarrollarmolculas capacesdemodular suactividadparaeldesarrollofrmacos.Unanlisisautomatizado de varios parmetros que evalan lamuertecelularpermitiseleccionar257protenasquecuandosedisminuasuexpresinreducanlatoxicidaddela huntingtina enmodelos celulares. Con el fin devalidarestoshitsyademsexplorarsuefectividadenmodelos in vivo, se realiz un segundo anlisis enDrosophilamelanogaster.Mscomnmenteconocidacomolamoscadelafruta,esunmodelomuyusadoparaelestudiodeenfermedadesneurodegenerativasquepermiterealizaranlisisgenticosconrelativa facilidad y rapidez. Estos estudios permitieronidentificarunaprotenaconocidacomoQPCToglutaminilciclasa,cuyainhibicinreducalatoxicidaddela huntingtina as como la formacin de agregadosintracelulares.QPCTesunaenzimaconactividadglutaminilciclasa.

Drosophilamelanogaster(NationalInstituteofGeneralMedicalSciences)

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Cataliza la formacinde residuosdepiroglutamato,unamodificacinpostraduccionalquetiene lugarenresiduosdeglutaminaoacidoglutmico localizadosenelextremoamino terminaldeprotenasopptidos. En la enfermedad de Alzheimer, QPCT se havisto implicadaen laformacindepiroglutamatoenelpptidobetaamiloidede42aminocidos,pptidoquepresentaunglutmicoenamino terminal.Estamodificacinaumentasuhidrofobicidadysutendenciaaformaragregadosascomosutoxicidad,por loque la inhibicindeQPCTesactualmenteobjetodeestudioenlaenfermedaddeAlzheimer.DadoqueQPCTslomodificaglutaminasenaminoterminal, laextensindeglutaminasde lahuntingtinanopodrasermodificadaporQPCT,descartandoqueQPCTactedemaneradirectasobrehuntingtina. Adems, observamos que QPCT modulaba laagregacin de otras protenas con tendencia a formar agregados que presentaban una extensin depolialaninas en lugardepoliglutaminas.Esto indicaqueQPCTtieneunefectogeneralenlaformacindeagregados proteicos. Un anlisis detallado a nivelcelular indicqueQPCTera capazde regular laexpresindeunaprotenaconactividadchaperona, laalphaBcristalina.Laschaperonassonprotenasque

seunenaotrasprotenasy facilitansucorrectoplegamiento, lo cual explicara que una inhibicin deQPCT resulte beneficiosa no slo para Huntingtonsino tambin para otras enfermedades neurodegenerativas.Unavezdescubiertaladianacelular,encolaboracinconSienaBiotech,elpasosiguientefuedisearinhibidoresdeQPCT.Empleandoanlisisinsilicoycribadosinvitro,SienaBiotechdesarrollpequeasmolculas que inhibanQPCT demanera especifica. Seguidamente,seensayaronestasmolculasenvariosmodelosde la enfermedad, en losque la expresindeunfragmentodelahuntingtinaconunaextensindepoliglutaminasreproducelaformacindeagregados y toxicidad neuronal. Los inhibidores deQPCTresultaron ser efectivos en reducir la agregacin ytoxicidad en cultivos celulares, neuronas de ratn,moscasypecescebra.El siguiente paso sera optimizar estos compuestosqumicosparapodercomprobarsuefectividadyseguridadenmodelosderatnde laenfermedad.Dadosuefectogeneralenlaregulacindechaperonas,la inhibicindeQPCTpuede resultarbeneficiosanoslo en la enfermedaddeHuntington sino tambinenotrasenfermedadesneurodegenerativas.Asimismo, este trabajo demuestra la utilidad de anlisisgenmicosagranescalapara identificarnuevasdianasteraputicasparaeldesarrollodefrmacos.Referencia: JimenezSanchezM,etal. siRNA screenidentifiesQPCTasadruggabletargetforHuntingtonsdisease.NatChemBiol.2015May;11(5):34754.doi:10.1038/nchembio.1790

Agregados intracelularesdeunaconstruccionde80poliglutaminasfusionadaaGFP en cultivosprimariosdeneuronas corticalesde raton. Imagen:MaraJimnezSnchez(CambridgeInstituteforMedicalResearch,UniversityofCambridge).

La inmunodeficiencia combinada grave ligada al X(SCIDX1,porsussiglaseningls)constituyeundesordenhereditariodelsistema inmune,casiexclusivodevarones,porelcuallospacientestienentendenciaa las infecciones recurrentes causadas por agentesinfecciosos que no provocaran enfermedad en unapersonasana.Porestarazn,unavezdetectada losniossemantienenenunambienteestrilyprotegido, loquehadadopiea ladenominacindeniosburbuja.Unaaproximacinteraputicaparalaenfermedadesllevaracabountrasplantedeclulasmadrequepermitanalpacienteproducirsuspropiasclulas inmunes. Idealmente el trasplante se realiza a partir dedonantescompatiblesconlosquecompartenlosantgenos leucocitarios humanos normalmente unfamiliarcercano.Sinembargo,enocasionesestonoesposibleyserecurreadonantesparcialmentecompatibles. Otra posibilidad, es llevar a cabo terapiagnicaenlaquesereparanmutacionesenelgenILR2G (interleukin2receptor,gamma) responsablesdecausarlaenfermedad.Enestecaso,setomanclulasde lamdulaseadelpaciente,sereparaelADN,ysevuelvenaintroducirenelpaciente.UnestudiopublicadoenBlood,hacomparadolaevolucindelospacientesconSCIDX1sometidosatrasplantecondonantesparcialesylospacientessometidosaterapiagnica,yencontradoqueestosltimosdesarrollan menos infecciones y hospitalizacionesque los primeros, resultado que podra contribuir aperfilar lasmejoresopcionesteraputicasparaotrospacientesenelfuturo.Durantelaltimadcada,laterapiagnicahaemergido como una alternativa viable al trasplante conclulasmadreparcialmentecompatiblespara losniosconSCIDX1, indicaFabienTouzot,directordeltrabajo.Paraasegurarqueproporcionamoslamejorterapia alternativa posible queramos comparar losresultadosentreniostratadosconterapiagnicay

niosquehabanrecibidotrasplantedecompatibilidadparcialLosinvestigadoresanalizaronlaevolucindelosdosgruposdepacientesatravsdeldesarrollodelsistema inmuneycomponentesclnicoscomoelnmerodeinfeccionesodehospitalizaciones.Losresultadosindican que los nios del grupo que haba recibidoterapiagnicayen losquesehabareparado lapresenciademutacionesenelgen ILRG2,presentabanunamayorrecuperacinde laspoblacionesde linfocitos T ymejor respuesta del sistema inmune, conunarecuperacinmsrpidadelasinfeccionesoportunistas que aquellos que haban sido sometidos atrasplantescondonantesparcialmentecompatibles.Losinvestigadoresindicanquesilosdatosdeseguridaddelmtodoseconfirmanalargoplazo,laterapiagnicaserequiparableo inclusosuperiora lostrasplantesdeclulasmadreapartirdedonantescompatibles.Nuestroanlisissugiereque laterapiagnicapuedeponeraestosniosincreblementeenfer

EfectividaddelaterapiagnicaeneltratamientodelainmunodeficienciacombinadagraveligadaalX

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Imagen:JonathanBailey (NationalHumanGenomeResearchInstitute,http://www.genome.gov).

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mosenelcaminodedefenderseasmismoscontrala infeccindemanerams rpidaque los trasplantes semicompatibles, afirmaTouzot. Estos resultadossugierenqueparalospacientessinundonanteperfectamente compatible, la terapia gnica es lasiguientemejoraproximacin.Referencia:TouzotF,etal.FasterTcelldevelopmentfollowing gene therapy compared to haploidenticalhematopoietic stem cell transplantation in the treatmentofSCIDX1.Blood.2015Apr13.pii:blood201412616003.Fuente: http://www.hematology.org/Newsroom/PressReleases/2015/3979.aspx

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DiferenciasepigenticasenelespermapaternoyriesgoaautismoenladescendenciaLos trastornos del espectro autista (TEA) englobanuna seriede caractersticas relacionadas con el lenguaje,lainteraccinsocialylacapacidaddeprocesary responderaestmulosexternos.LosTEAse incluyendentrode lasconsideradasenfermedadescomplejas,en lasquecontribuyentantofactoresgenticoscomoambientales.Enestecontexto,laepigentica, definida como el conjunto de modificacionesreversibles que producen cambios en la expresingnicaquepuedenserheredadosporlasclulashijassinalterar la secuenciagenmicadelADN, sensibleal ambiente, supone unpuentemolecular entre losfactoresambientalesylosgenticos,ypodraconstituirunapiezaclaveenlacaracterizacindelosmecanismosquedanlugaralosTEA.Estehechoesapoyadopordiferentesestudiospreviosen losquesehanencontrado alteraciones en los patrones epigenticosencerebroysangreenlospacientesconTEA.Unestudiode laUniversidadJohnHopkins,EE.UU.,haevaluado lafirmaepigenticadelespermaenpadres conhijos conTEAyencontradodiferenciasenaquellosconniosquedesarrollaron sntomas tempranos de autismo. Nos preguntbamos si podramosaprenderquocurreantesdequeunapersonamuestreautismo, indicaAndrewFeinberg,directordelCentrodeEpigenticadedichaUniversidadyunodelosautoresdeltrabajo.Elespermapaternoesmssensiblea laexposicindeagentesambientalesquelosovocitosmaternos,por loque los investigadoresseplantearonsisepodrantransmitircambiosepigenticos (como los que pueden ser inducidos, porejemplo, por la privacin nutricional) relacionadosconelautismo,depadresahijos.Siloscambiosepigenticossetransmitendelospadresasushijos,deberamossercapacesdedetectarlosenelesperma,apuntaDanieleFalling,coautoraydirectoradelCentroWendiKlag para elAutismo yDiscapacidaddelDesarrollo.Paraello, los investigadoresanalizaron44muestrasdeespermadelospadresdefamiliasconunhijocon

TEAyotronioencamino.Estas familiasparticipabanconunestudiodestinadoadeterminarlosfactoresqueinfluyenenlasprimerasetapas,oinclusoantesdeldiagnsticodeautismo.Unaodespusdelnacimiento,losniosfueronevaluadosdelapresenciadesntomastempranosdeTEAyelADNobtenidodelasmuestrasdesemendelospadres,analizadoencuantoalpatrndemetilacin(unode losprincipalesmarcadoresepigenticos)a lo largodetodoelgenoma.Elequipoencontrunafuerterelacinentrelametilacin de ciertas regiones delADN del esperma delospadresysntomastempranosdelosTEAenniosconunhermanoconTEA,estoes,enfamiliasdealtoriesgo en las que el autismo se presenta de formaagregada. Las regiones con metilacin diferentemostraban un enriquecimiento en genes relacionados con la neurognesis, as como en el desarrolloneuronal,algunosdeellosasociadospreviamentealsndrome de PraderWilli, desorden gentico quecompartealgunossntomasconelautismo.Adems,una proporcin significativa de las regionesmetiladas de forma diferencial en relacin con los rasgos

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autsticosmostr tambincambiosen lametilacinenmuestras de tejido cerebelar procedente de pacientesconTEAencomparacincon lasdecontroles.Dadoelpequeotamaode lamuestrautilizadaenelestudio, los resultados son,demomentopreliminares.Elsiguientepasodelequiposerconfirmarlosresultadosenunmayornmerodefamilias.Referencia: Feinberg JI, et al. Paternal sperm DNAmethylationassociatedwithearlysignsofautism riskin an autismenriched cohort. Int J Epidemiol. 2015Apr14.pii:dyv028.Doi:10.1093/ije/dyv028Fuente: http://www.hopkinsmedicine.org/news/

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BacteriasSalmonellamodificadasgenticamenteparaeliminarlasclulasdelcncerAlgunas bacterias patgenas poseen caractersticasmolecularesque inducenunarespuesta inflamatoriaantitumoral. Es el caso de Salmonella enterica delserotipoTyphimurium,conocidaresponsabledeprovocar intoxicaciones alimentarias en humanos quepueden llegaraser letales.Aunque losmecanismosexactospor losqueestetipodebacterias inducenalsistema inmuneaatacar lasclulas tumorales todava sedesconocen, suutilizacineneldesarrollodetratamientoscontraelcncersuponeunaaproximacinmuy atractiva que est siendo explorada en laactualidad.Unestudiode laUniversidaddelEstadodeArizona,EE.UU., recientemente publicado en mBio, ha demostradoquebacteriasSalmonelladedeterminadoserotipomodificadasgenticamentepuedenconstituirunvehculoparatrasladarcompuestosteraputicoshaciaeltejidotumoral,sindaaralhospedador.

Dadassupropiedadespatognicas,paraque lautilizacindebacteriascomoSalmonellaentericaserotipoTyphimuriumtengautilidadclnica,debeexistirocrearseunequilibrioptimoentre laseguridadparaelpacientey losbeneficiosde laestimulacin inmunealaquedanlugar.GranpartedelapatogenicidadyrespuestainmuneprovocadaporSalmonellaesdebidaa lapresenciadeunacapade lipopoliscaridos(LPS)alrededorde laclula.Porello,elprimerpasode los investigadores fue evaluar la seguridad y lacapacidad teraputicacontraelcncer,decepasdeSalmonellamutantes para la estructura de LPS. Elequipo encontr que las variantes con resultadosaceptablesaniveldepatogenicidadtenanmuypocopotencialteraputico.Pararesolveresteproblemaymejorar las cepas bacterianas, los investigadoresaadieronotramodificacingenticaalasbacterias,quepermitaatenuar losgenes implicadosen labiosntesisdeLPSdeformacondicional.Deestemodo,

BacteriasSalmonella.Imagen:CentrodeControlyPrevencindeEnfermedades.InstitutoNacionaldeSalud.EE.UU.

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las bacterias de Salmonella de diseo pudieron serintroducidasenratnenunaformaquenoafectaraa lasclulasnormalesyquepermitiracolonizar lostumoresyaccederal interiorde lasclulascancerosas.Unavezall,sevolverantxicas.EstatransicindesdeunaSalmonellabenignaeinvasiva,quenodaaalasclulasnormaleshaciaunatipotxicoocurremuy rpidamenteenel tumor,debidoal rapidsimocrecimientoydivisincelularqueocurrecuandoSalmonellaaccedeauntumor,comentaRoyCurtissIII,unodelosinvestigadoresdelequipo.Aunque los investigadores indicanqueparaoptimizarlasbacteriasdiseadastodavapodrasernecesario introducir algunas mutaciones para atenuar sumetabolismo,ylosresultadosdebernserevaluadosextensamente en diversos sistemas tumorales, lautilizacin de bacteriasmodificadas podra suponerungranavancepara la inmunoterapiacontraelcncer.Durantemuchotiempohaexistidointersenlautilizacin de microbios genticamente diseadospara apuntar y destruir las clulas de dentro de un

tumor,sealaCurtiss.Creoqueesteestudioavanzade formasignificativaeneldesarrollodealgunasestrategiasqueayudarnen lautilizacindeSalmonellacomopartedelaterapiacontraelcncer.Referencia:FrahmM,etal.EciencyofConditionallyAttenuatedSalmonellaentericaSerovarTyphimuriumin BacteriumMediated Tumor Therapy. MBio. 2015Apr14;6(2).pii:e0025415.doi:10.1128/mBio.0025415.Fuente: https://www.asm.org/index.php/asmnewsroom2/92newsroom/pressreleases/93460geneticallyengineeredsalmonellapromisingasanticancertherapy

Salmonella.Imagen:CentrodeControlyPrevencindeEnfermedades.InstitutoNacionaldeSalud.EE.UU.

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Primerosembrioneshumanosmodificadosgenticamente

Un trabajo,publicadoenProteinCell,acabadeconfirmarlosrecientesrumoressobrelaprimeramodificacindelmaterialhereditarioenembrioneshumanos.Ademsde confirmar algoque era esperado ytemidoapartes igualespor lacomunidadcientfica,el trabajo ha avivado de nuevo el debate sobre lasimplicacionesticasdelusode la tecnologadeedicin del genoma en embriones y enfrentado a losinvestigadoresquedefiendensuutilizacin.enbasea los beneficios teraputicos o cientficos a los quepudieradar lugar,conaquellosquepidenunamoratoriaparaestablecersi,obajoqucondicionesosupuestos,deberallevarseacabo.En el trabajo, investigadores de laUniversidad SunYatsen,enChina, lideradospor JunjiuHuang,evaluaron lacapacidaddelsistemadeedicindelgenoma CRISPRCas9 (clustered, Regularly Interspaced,ShortPalindromicRepeatCas9)paramodificarelgenresponsablede la talasemia,enembrioneshuma

nosnoviablesdescartadospor lasclnicasde fertilizacin concretamente, ovocitos fecundados pordosespermatozoides.LatecnologaCRISPRhaservidoparamodificarconxitoelgenomaenclulashumanasadultasyenembriones animales, sin embargo, no exista informacinsobresueficaciaenembrioneshumanos.ElsistemaCRISPRpuedeserdiseadoparaintroducirunarotura en ladoble cadena deADN en una posicinespecfica del ADN, donde se pretende corregir elerrorgentico.Posteriormente,dichopuntoderotura es reparado por lamaquinaria celular utilizandocomo gua un ADN suministrado junto con otroscomponentesdelsistemadeedicindelgenoma.Enel trabajo deHuang, los investigadores estaban interesadosprecisamenteenevaluar la capacidaddelembrinpara reparar elADN tras la roturapuntualdel ADN, as como en estimar la frecuencia con laque segeneranmosaicos.Cuando seeditaelgeno

Embrinde8clulas.Imagen:porekem,RWJMSIVFProgram.

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maunembrinenelestadodeunanicaclula,enprincipiosepuede llegaraobtenerun individuocontodas sus clulasmodificadas. Sin embargo, existetambinlaposibilidaddequesegenereunmosaico,unorganismoenelque lacomposicingenticanoeslamismaentodassusclulas,esdecir,quecontiene clulas en las que se ha reparado lamutacin yclulasdondeno.Los investigadores inyectaron en 86 embriones deunanicaclula, la informacinnecesariaparaproducir los componentesdel sistemaCRISPR (enestecaso, aquellos necesarios para modificar de formaespecfica el gen que codifica para la globina).Acontinuacin,esperaron48horashastaqueelsistemaCRISPRactuaray losembrionessedesarrollaranhastaelestadodeochoclulas,momentoenelquefueron analizados para ver si haba tenido lugar laedicindelADN.Losresultadosobtenidosrevelaronunatasaextremadamentebajadexito.EnlugardeutilizarlasecuenciadeADNintroducidaconelsistemaCRISPRparaactuardeguaomoldeenlareparacindelADNdelembrin,en lamayorpartede loscasoslaroturadelADNerareparadautilizandootrosmecanismosyen lospocoscasosen losque laedicin se llev de forma correcta, los embriones deochoclulasanalizadoseranmosaico,loqueimpidipredecir laformaen laquesehubierancomportadoduranteeldesarrollo.Adems,elequipodetectquesehabaproducidounnmeroconsiderabledemutacioneslocalizadasfueradelareginamodificar.Anteestospocoprometedoresresultados, los investigadores resaltan la necesidad de profundizarmsen el mecanismo y funcionamiento del sistemaCRISPR en la edicin del genoma humano ymanifiestan que la aplicacin clnica del sistema es algoprematura, especialmente en embriones.Huang indicaqueparautilizar latcnicaenembrioneshumanos latasademodificacindeberadeestarcercanaal100%,valormuylejanoalobtenido.Elmanuscrito del trabajo, publicado en una revistadeperfilbajo,fuerechazadotantoporSciencecomoporNature,dosde las publicacionesms prestigiosas,enpartepormotivosticosyenparteporcuestionarquelosresultadosobtenidospodranserdebi

dosa lautilizacindeembrionesanormales,noviables.Huangha reconocido,enunasdeclaracionesaNatureNews,quelacrticaesrazonable,peroafirmaquenohaynadaqueindiquequenofueraaocurrirlomismoenembrionesnormales.Elinvestigadormantienequesumodeloeslomscercanoaestudiarunembrinhumanonormalyqueapesardelosresultadosobtenidos,queranmostrar losdatosde loquepasaensumodelo,en lugardequesimplementesehablarade loquepodraocurrirsintenerlainformacin.Lamodificacin precisa y dirigida del genoma humano en embrionespodra evitar la transmisindeenfermedadescausadaspormutacionespatognicasa la descendencia, pero tambin abre importantescuestionesticas.Lasconclusionesdelprimertrabajopublicadoenelquesemodificaelgenomadeembrioneshumanosaadennuevascuestionesmetodolgicasa laeficienciadelmtodoenhumanosy refuerzan los recelosdemuchos investigadores sobrelaseguridadde laaplicacinclnicade la tecnologaCRISPRactual,antesdesiquieraplantearsuutilizacin confines teraputicos en embriones sanos ,alrevelaralgunasdelaslimitacionesyproblemasasolucionar en la tcnica. Siguiendo este camino, elequipo de Huang trabajar con clulas humanasadultasymodelosanimalesconelobjetivodedeterminarcmodisminuirelnmerodemutacionescolateralesnodeseadas.Mientras tanto, entre toda esta polmica y debateiniciadoshaceunas semanase intensificados coneltrabajodeHuang,losrumoressobreotrosgruposdeinvestigacintrabajandoen laedicindeembrioneshumanossesiguenmanteniendoyyasehabladealmenoscuatrogruposmstrabajandoenestarea.Referencias:LiangP,etal.CRISPR/Cas9mediatedgeneediting inhuman tripronuclear zygotes. Protein Cell. 2015 Apr18.Doi:10.1007/s1323801501535CynaroskiDyReardonSarah.Chinesescientistsgeneticallymodify human embryos. Nature News. 2015.Doi:10.1038/nature.2015.17378

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MutacionesresponsablesdelsndromedeRettafectanalafuncindelasclulasinmunesycontribuyenalempeoramientodelaenfermedad

Lasmutaciones en el genMeCP2 (MethylCpGBindingProtein2)sonresponsablesdelamayorpartedeloscasosdesndromedeRett,desordenneurolgicoprogresivocaracterizadopor laprdidade lashabilidades cognitivas ymotoras adquiridas durante losprimerosmesesdevida.MeCP2codificaparaun reguladorepigenticopresenteentodaslasclulasdelcuerpo. En las neuronas la protenaMECP2 se encuentraaelevadas concentraciones, siendonecesariaparasucorrectodesarrolloymaduracin,ambascaractersticasrelacionadasconlosprincipalessntomasobservadosenelsndromedeRett.Sinembargo,su funcinenotrostiposcelularesnohabasidoevaluadaenrelacinconlaenfermedad,quepresenta tambin sntomas sistmicos no exclusivos delsistemanervioso.

Un estudio de laUniversidad deVirginia, acaba derevelarque lasmutacionesenMeCP2queprovocanelsndromedeRettpodranafectar tambin la funcinde lasclulas inmunesycontribuiralempeoramientodelaenfermedad.Estudiosprevioshabansealadolaimportanciadelaactividad de lamicrogla, poblacin demacrfagosdelcerebroy lamdulaespinalyprincipalrepresentacindelsistemainmuneenelsistemanervioso,enlapatofisiologadel sndromedeRett.Esto llev alequipo de investigadores a analizar las poblacionesdemonocitosymacrfagosperfericos,bajolateorade que las alteraciones en estas poblaciones inmunes, presentes en otras partes del cuerpo podrancontribuiralossntomassistmicosobservadosenel

MECP2interaccionandoconelADN.Imagen:ProteinDataBase3C2I,visualizadaconQuteMol(http://qutemol.sourceforge.net).

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sndrome deRett. Muchos rganos sufren de estaenfermedad intestino,huesos,msculo,corazn,indica JonathanKipnis, director del trabajo. Y dijimos,espera, vemosqueMeCP2 juegaunpapel importanteenlamicrogla.Lamicroglasonlosmacrfagos (clulas inmunes)del cerebro. Qupasa conlosotrosmacrfagos?Cada tejido tiene suspropiosmacrfagosyelobjetivoprincipalesasegurar lahomestasisdeltejido.Si losmacrfagosestnalterados,entoncestodoslostejidospodranestarsufriendo.Losinvestigadoresobservaronquealigualquelamicrogla residente en el cerebro, las poblaciones demacrfagosymonocitosseactivabanyeransubsecuentementeeliminadasa lo largode laprogresinde laenfermedadenunmodeloenratn, indicandodeficienciasensu funcionamiento.LasecuenciacindeARNenmicrogla,ymacrfagosdelperitoneoenel modelo mostr que Mecp2 regula la respuestatranscripcional ante estmulos inflamatorios. Adems,lareactivacindelgenMecp2deformaespecficaen las clulasde lamicroglaalargaba lavidadelosratonesmutantescompletosparaMecp2.Losresultados indicanque laactividaddeMecp2regula la respuesta de lamicrogla y losmacrfagosantelosestmulosambientalesyquelaalteracindesufuncinenlosmacrfagosresidentesenotrostejidospodracontribuira lossntomasnoneurolgicosqueseobservanenelsndromedeRett.Estasclulasinmunespuedequefuncionenbiencuandonohayproblemas,peroenelmomentoenelqueseproducecualquierproblemaenuntejido,parapoderresponder necesitan este gen, comenta Jonathan Kipnis.SinMecp2,aadeelinvestigador,losmacrfagosnosolono respondencorrectamentesinoque lohacendeformaabruptaycomienzanaproducirmolculasquedaantodavamseltejido.Lasclulasquesesuponequetienenquemantenereltejido,estnmatndolo,concluye.Los investigadores indicanque las implicacionesdelosresultadosdeltrabajosonmuyprometedorasparaeldesarrollodetratamientos,quesibiennocurencompletamente laenfermedad, spuedandisminuirsuprogresin.

Referencia:CronkJC,etal.MethylCpGBindingProtein2RegulatesMicrogliaandMacrophageGeneExpressioninResponsetoInflammatoryStimuli.Immunity. 2015 Apr 21;42(4):67991. doi: 10.1016/j.immuni.2015.03.013.

Fuente: http://www.eurekalert.org/

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EdicindelgenomamitocondrialparaprevenirlatransmisindeenfermedadesaladescendenciaElequipode investigadoresdirigidoporJuanCarlosIzpisaBelmonteenelInstitutoSalkdeEstudiosBiolgicosdeCalifornia,encolaboracinconotroslaboratoriosinternacionales,haconseguidoaplicartcnicasdeedicindelgenomaparaprevenir latransmisin de enfermedadesmitocondriales a la descendencia.Lasmitocondrias,orgnuloscelularesencargadosdelaproduccindeenerga, contienendiversas copiasdesupropioADN,coninformacinnecesariaparalasntesisdepartede lamaquinariamolecularnecesariapara llevaracabosufuncin.EsteADNsetransmite, junto con lasmitocondrias que lo contienen,porvamaterna,demadreahijo.Debidoaquecadaclula del organismo tiene su propia poblacin demitocondrias,puedeocurrirqueenunamismaclulaexistanmitocondrias conunaomsmutacionesensumaterialhereditarioymitocondriasen lasquedichasmutacionesnoestnpresentesobien contenganotras.Estefenmenorecibeelnombredeheteroplasmia.Las enfermedades mitocondriales se manifiestancuando la cantidad demolculas deADNmitocondrialconunamutacinpatognicaalcanzaun lmiteenelquesecompromete lafuncinde lasmitocondriasenlaclula.Alafectaralaproduccindeenerga en la clula, las mutaciones patolgicas en elADNmitocondrialsuelenestar relacionadasconenfermedadesqueafectana tejidosyrganosque requieren una elevada demanda de energa, como elcorazn,msculootejidonervioso.Sinembargo,enlaactualidadnoexistetratamientoparaellas,niparaevitarquesetransmitan lasmutacionesde lamadrealadescendencia.ElequipodeJuanCarlos Izpisahaconseguidoprevenirlatransmisindeenfermedadesmitocondrialesinduciendo un desplazamiento de la heteroplasmiahacia laeliminacinde lasmolculasdeADNmitocondrial alteradas. Lamayora de aproximaciones

actuales estn intentando desarrollar tratamientosparapacientesqueyaestnsufriendoestasenfermedades, indica Alejandro Ocampo, investigador delequipo. Sin embargo, nosotros pensamos prevenirlatransmisindeestasmutacionesdeformatempranaeneldesarrollo.Elequiporealizenprimerlugarunapruebadeconcepto en unmodelo de ratn caracterizado por lapresenciadedosgenomasmitocondrialesdiferentes,enelqueconsiguieron reducir losnivelesdeunodelosgenomas, tantoenovocitoscomoenembrionesdeunaclula,mediantelaintroduccin,enlasmitocondrias,delmaterialgenticonecesarioparaproducirunaenzimaquecortadeformaespecficaelADNdeunode losdosgenomasmitocondriales.Embrionestratadosmedianteesttcnicasetransfirieronaratones hembra y se desarrollaron en ratones aparentementenormalesyfrtiles,queademsnopre

LosinvestigadoresdelInstitutoSalkhandesarrolladounapotencialherramientateraputicaparaprevenirlatransmisindeenfermedadesmitocondrialespormediodelaeliminacinselectivademutacionesmitocondrialesenelvulooembrintemprano.ImagencortesadelInstitutoSalkdeEstudiosBiolgicos,California,EE.UU.

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sentabanalteracionesenelgenomamitocondrial.Acontinuacin, los investigadoresevaluaron laposibilidad de inducir un desplazamiento de la heteroplasmia para eliminar lasmolculas de ADNmitocondrialconmutaciones responsablesdecausarenfermedades en humanos. En este caso utilizaron elsistema de edicin del genoma TALENs (nucleasasefectorasdetipoactivadordelatranscripcin)conelobjetivodeeliminar lasmutacionesresponsablesdedos enfermedades mitocondriales: la neuropata ydistona ptica hereditaria de Leber y el sndromeNARP.As,inyectaronloselementosdelsistemaTALENsdiseadosparahacerfrenteaestasmutacionesenclulasdepacientes fusionadasaovocitosde ratnycomprobaronquealigualqueenelmodeloderatn, latcnicafuncionabayseproducaunaseleccindelasmolculasdeADNmitocondrialsinlamutacin.Los resultados del estudiomuestran que la utilizacin de nucleasas de restriccin para eliminarADNmitocondrialconmutacionesyaumentar laproporcin demolculas que no contienen unamutacindeterminada en los ovocitos o embriones, es unaaproximacinvlidaparaprevenir la transmisindeenfermedadesmitocondrialesdemadresahijos.PradeepReddy,otrode los investigadoresdelgrupo indicaquenoharafaltaeliminarlatotalidaddecopiasmutadas del ADNmitocondrial (algo que por otraparte podra ser tcnicamente imposible), sino quereduciendosignificativamenteelporcentajesuficiente sepuede prevenir la enfermedad en la siguientegeneracin.Latcnicautilizadaenelestudioesmssimplequelautilizada en losdenominados embrionesde trespadres, en losque seutiliza elncleodeunvulomaterno,elespermapaternoyunvulodeunadonanteconmitocondriassanas.Laaplicacinclnicadenuestratcnicanorequieredonantesdevulos,explicaOcampo.Simplementehacemosuna inyeccinenelvulodelapacienteoenelembrindeunaclula,loqueestcnicamentemsfcilqueelreemplazomitocondrial.Ahoraquelatecnologaestpuestaapuntoensiste

masmodelo,losinvestigadoresinvestiganlaposibilidadde trasladarlaal terrenoclnicoenembrionesyvuloshumanos.Nuestratecnologapodraofrecernuevaesperanzaa lasportadorasdeenfermedadesmitocondrialesquedesean tenernios sin la enfermedad,manifiestaJuanCarlosIzpisa.Referencia: Reddy P, et al. Selective Elimination ofMitochondrialMutations in theGermline byGenomeEditing. Cell. 2015 Apr 23;161(3):459469. doi:10.1016/j.cell.2015.03.051.Fuente: http://www.salk.edu/news/

Enesta imagen se muestra la localizacinde lasnucleasas utilizadasparaeliminarelADNmutado(enverde)enlasmitocondrias(amarillo),enelvulo. Imagen cortesa del Instituto Salk de Estudios Biolgicos, California,EE.UU.

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DesequilibriosgenmicosenlaenfermedadrenalcrnicaLaenfermedadrenalcrnica(ERC),definidacomolaprdidaprogresivadelafuncindelosriones,afectaaaproximadamenteunadecadadiezpersonas.Ennios,estaenfermedadadquiereespecial importanciadebidoalaaparicinasociadadeotrascomplicaciones clnicas o alteraciones en eldesarrollo.Diferentes factores estn relacionados con la aparicinde una ERC: infecciones, sustancias txicas, enfermedades hereditarias Entre ellos, las alteracionesestructurales en el rin provocan una proporcinimportantede loscasosdeERC infantil.Peseaello,ensumayora lascausasexactasnopuedenserdeterminadas.Unestudio, llevadoacaboen laUniversidaddeColumbia,EE.UU.,haestimadoque losniosconERCcontienenunexcesodealteracionesgenmicas, informacinquepodraserutilizadaparaoptimizarlosmtodosdediagnsticodelaenfermedad,ascomoaunamejoraproximacinalmismo.Losinvestigadoresllevaronacabounanlisiscromosmico conmicroarrays en los que compararon lapresencia de Variantes en el Nmero de Copias(CNVs) en 419 nios con ERC, participantes en unestudio longitudinal, y 21.575 controles. El anlisisrevel lapresenciadedesequilibriosgenmicos conocidosdecarcterpatognicoenun7%de lospacientes,frenteal0.4%encontradosenloscontroles.Este tipo de alteraciones genmicas haban sidoidentificadaspreviamenteenrelacinaotrosdesrdenes,comomalformacionescardacas,desrdenesmetablicos, esquizofrenia o convulsiones.No obstante, su contribucin en las enfermedades renalesnohabasidoevaluada.Mediante los resultados clnicos convencionales, amenudonopodemosdeterminar lacausaexactadelaERCennios, indicaAliG.Gharavi,directordeltrabajo.Sinembargo,nuestroestudiomuestraqueutilizando una herramienta de rastreo gentico yadisponible, denominada anlisis cromosmico pormicroarrays,esposible,enmuchoscasos,alcanzarun

diagnsticomspreciso yobtener informacinquepuede ayudar a definir el riesgo del paciente paraotros desrdenes como el autismo o la diabetes.MiguelVerbistky, investigadordelgrupoaadequepuestoque losproblemasrenalespuedenserdetectadosde forma tempranamedianteanlisisde sangreoporimagenprenatal,losresultadosdeltrabajoofrecenunaoportunidadderastrearydetectaralteracionesgenmicasantesdeque semanifiestendeformaclnicaotrascomplicaciones.Referencia:VerbitskyM,etal.Genomicimbalancesinpediatric patientswith chronic kidney disease. J ClinInvest.2015Apr20.pii:80877.doi:10.1172/JCI80877.Fuente: http://newsroom.cumc.columbia.edu/blog/2015/04/20/dnachronickidneydisease/

Imagen:SangEunLee,SamsungMedicalCenter(www.genome.org)

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UnmodelodeherenciaparalosdefectosocularescongnitosproducidospormutacionesenelgenRBP4

Untrabajode laUniversidadUCDavis,publicadoenCell, revela losmecanismoshereditariospor losquealgunasmutacionesenelgenRBP4danlugaramalformaciones oculares congnitas y proporciona unnuevo patrn de herencia dirigido por el genotipomaterno.LavitaminaA,esencialparaeldesarrolloembrionario, es necesaria para la produccin de pigmentossensibles a la luz, adems de actuar como sustratoparalasntesisdelcidoretinoico,molculasealizadoraqueintervieneeneldesarrollodediversosrganos, incluidoelojo.LavitaminaAseadquiereatravs de la dieta y se almacena en el hgado, desdedondeestransportada,acopladaaotrasprotenas,alos rganos o tejidos dnde sea requerida. La deficiencianutricionaldevitaminaA tienecomoconsecuencialaaparicindecegueranocturnaovisinreducida,afectandotambinalasfuncionesreproductorase inmunes.Adems, ladeficienciamaternadevitamina A durante el embarazo se ha asociado a

malformaciones oculares, y ceguera en la descendencia,entreotrasalteraciones.Enel reciente trabajo, los investigadoresanalizarontres familias no relacionadas en las que mltiplesmiembrosestabanafectadospordiferentesmalformaciones oculares congnitas, siguiendo unmecanismo de herencia caracterizado por la transmisindelasmalformacionesporvamaternaylaexistenciadepenetranciaincompleta.Medianteanlisisdeligamientoelequipo identificunaregindelcromosoma 10 responsable, en la que se localizaba el genRBP4 (retinolbindingprotein4), implicadoen la funcinytransportede lavitaminaA.Dadasurelacinconunfactorrelacionadoconeldesarrolloocular, laregincodificantedelgenfuesecuenciadaenlospacientes, revelando la presencia demutaciones quedabanlugarauncambiodeaminocidoenlaprotena resultante. RBP4 codifica para una protena deuninalretinol(unadelasformasdelavitaminaA),encargadadetransportarlodesdeelhgadoalosteji

UntrabajoenCellrevelalosmecanismoshereditariosporlosquealgunasmutacionesenelgenRBP4danlugaradefectosocularescongnitos.Imagen:MedigenePressS.L.

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dos perifricos. Lasmutaciones descubiertas reducen lahabilidadde laprotenaRBPdeunir retinolyaumentansuafinidadpor los receptores localizadosen los tejidosquenecesitan retinol.De estemodo,no slo hay disponible menos retinol debido a sutransportealterado,sinoque lasvasdeentradaalaclulaseencuentranbloqueadas.Los resultados del trabajo, apoyadospor el anlisisde ligamiento, la conservacin evolutiva, el anlisisfuncional y la informacin clnica aportada por lospacientes, apuntan a un nuevo patrn de herenciaautosmicadominante,transmitidoconpenetranciaincompleta y gobernado por el genotipomaterno,diferentedelaimprontagenmica,olapresenciadeARN mensajero del ovocito. Segn este modelo,cuando seheredande lamadre, lasmutacionesencontradasenRBP4danlugaradeformacionesocularesms graves debido a que, en ese caso, existenprotenasmutantes procedentes tanto de lamadrecomodelfeto,quealteraneltransportederetinolenlasdosvasposibles:desdelamadrealfeto(atravsde laplacenta)yen lapropiacirculacin fetal.Enelcasodeserelpadreelquetransmite lamutacin,elretinolmaternopuedepasara travsde laplacentaalhijoy llegarasersuficienteparaeldesarrollonormaldelojo.Las implicaciones del trabajo son importantes paralas familiasen riesgode transmitir ciertasenfermedadesrelacionadasconeldesarrolloocular.Aunquees necesaria ms investigacin clnica, parece queseremos capaces de salvar a un nio de la ceguerapormediodeun tratamiento simpleybaratounapastillaextradevitaminaA,indicaChristineNelsonunade losdirectoresdel trabajo. Este suplementoestbasadoenunarutaalternativaindependientedeRBPqueliberaotraformadevitaminaA,denominadaretinilster,haciendounrodeoparaevitarlasmutaciones.La investigadora sugiere tambinque lasmujeresconhistoriafamiliardemalformacionesocularesoportadorasdeunadelasmutacionesidentificadas en RBP4 deberan consultar a sus obstetrassobrelaposibilidaddetomarsuplementosdevitamina A durante el embarazo. Dicha consulta deberallevarseacaboantesdelembarazoparapoderhacer

una planificacin adecuada, ya que los principalespasosdeldesarrollooculartienenlugarenlosprimerosdosmesesdegestacin.Elsiguientepasodelosinvestigadoresserdeterminartodos loscomponentesgenticosqueparticipanen la rutamolecular asociada a lasmalformacionesoculares, as como investigar si estemismo tipodemecanismopodraestarimplicadoenotrasenfermedades genticas. Necesitamos analizar los genesquedirigeneltransportede lavitaminaA,ascomolosgenesqueafectanaldesarrollodeotrosrganos.Adems,podrahaberotrasenfermedadesproducidasporuntransportedefectuosoatravsde laplacenta,concluyeNelson.Referencia:ChouCM,etal.BiochemicalBasisforDominant Inheritance, Variable Penetrance, andMaternalEectsinRBP4CongenitalEyeDisease.Cell.2015Apr23;161(3):63446.doi:10.1016/j.cell.2015.03.006.Fuente: http://www.ucdmc.ucdavis.edu/publish/news/newsroom/

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A diferencia de los autosomas, cromosomas de loscualescadapersona tienedoscopiasensusclulas,enelcasodelcromosomaX loshombrestienenunacopiaylasmujeressonportadorasdedos.Dadoquepara el funcionamiento de la clula nicamente senecesitaunode loscromosomasX,duranteeldesarrolloembrionarioexistenmecanismosparainactivaraleatoriamenteunadelasdoscopiasencadaclula.DesdehaceaosseconocelaimplicacindelARNnocodificanteXistenesteproceso,sinembargo,sedesconocacmoejercasu funcinelARNoquotrasprotenasintervenanenl.Un trabajodel InstitutodeTecnologadeCalifornia(Caltech)hautilizadounanuevatcnicaparaanalizar

las protenas que interaccionan con el ARN Xist, eidentificadoalgunosde losparticipantesenelsilenciamientodel cromosomaX, ademsdeproporcionarlosprimerosdatosdelosmecanismosporlosquelosARNnocodificantescomoXistinfluyenen la regulacindelaexpresingnica.Los investigadores aislaron el ARN no codificanteXist juntocon lasprotenascon lasque interacciona,a partir de clulasmadre embrionarias de ratn yutilizaronespectrometrademasascuantitativaparaidentificar las protenas purificadas.As, obtuvierondiez protenas asociadas aXist, y descubrieron queinterfiriendodeformaespecficacon laexpresindecadauna,que tresdeellas:SAFA (Scaoldattach


NuevasclavesdelsilenciamientodelcromosomaXduranteeldesarrollo

Cromosomashomlogos.ImagencortesadeMartaYerca.

Gentica Mdica Newsment factorA),LBR (LamininBReceptor)ySHARP(SMRTandHDACassociatedrepressorprotein)eranesencialesparaelprocesodesilenciamientodelcromosomaX.LosdatosobtenidosporelequiposugierenunmodeloenelqueunavezXistseexpresa,seune a laprotenaSAFA, capazde interaccionardirectamenteconlacromatina,einteraccionadirectamente con SHARP para reclutar la protena SMRThacia el cromosoma X inactivo. El complejo XistSHARPSMRTreclutao induce laaccinderemodeladores de la cromatina que compactan elmaterialhereditario impidiendo la transcripcin gentica.SHARP adems es necesaria para excluir a la ARNpolimerasa II, enzima encargada de transcribir elADNenARN.UnaveziniciadoelprocesodesilenciamientoXistcontribuyealreclutamientode laprotenaPRC2,que seencargademantenerelestadodeinactividadenelcromosomaX.Antesdeesteexperimento,nadieconocaniunaprotenaquefuerarequerida por Xist para el silenciamiento de la transcripcin del cromosoma X, pero con este mtodoidentificamos inmediatamentetresquesonesenciales indicaMitchGuttman, director del trabajo. Sipierdescualquieradeellas,Xistno funcionaynosesilenciaelcromosomaXduranteeldesarrollo.Losresultadosdeltrabajo,nosloprofundizanenelmecanismodesilenciamientodelcromosomaXsinoquedescribenporprimeravezelfuncionamientodeungrupoespecficodeARNnocodificantesdenominadoslncARN.Estamosempezandoadescubrircmo funcionan los lncARN, manifiesta Guttman.Sabemosporejemplo,cmoselocalizaXistenposicionesdelcromosomaX,cmosilencia la transcripcin,ycmopuedecambiar laestructuradelADN.Guttmanaadeque los resultados tienen importantesaplicacionesclnicas.Sepodratomarventajadelos principios utilizados por los lncARN como Xist,moverlospor elgenoma yutilizarlos como agentesteraputicos para dirigidos hacia rutasmolecularesdefectuosasenenfermedades.EstudiospreviosindicanqueXistysumaquinariamolecularasociadapueden serutilizadospara inactivarotros cromosomas.En casos de trisomas como el sndrome deDown,

provocadopor lapresenciadeuna terceracopiadelcromosoma21,estapodraserunaposibilidad.Laverdaderaraznporlaqueestoestanimportante en nuestro campo e inclusoms all, es porqueesteesuntipoderegulacindiferentealquehemosvistoantesenlaclula,unampliocampodelquenoconocamos nada con anterioridad concluye Guttman.McHughCA,etal.TheXist lncRNA interactsdirectlywithSHARP to silence transcription throughHDAC3.Nature.2015.April27.Doi:10.1038/nature14443Fuente:http://www.caltech.edu/news/howrnagenesilenceswholechromosome46622


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PotencialdelasecuenciacinrpidadelgenomacompletoenpacientespeditricosenestadocrticoLa secuenciacinde exomas ygenomas seha convertidoenunapoderosaherramientadediagnsticode las enfermedades genticas.Hasta la fecha, numerosos estudios han demostrado su utilidad paraidentificarlosgenesresponsablesdediferentespatologas, o mutaciones implicadas en la respuesta atratamiento.Unadelasprincipaleslimitacionesdelasecuenciacin de genomas es el tiempo necesariollevar a cabo el anlisis.Esto resulta especialmentecrticoen lasunidadesdecuidados intensivospeditricas y neonatales, donde los pacientes amenudopresentan sntomas solapados que dificultan poderllevaracaboundiagnsticoclnicopreciso,ydondeobteneratiempoundiagnsticopuedesercuestindevidaomuerte.

UnestudiopublicadoenTheLancetRespiratoryMedicineypresentadoenelCongresodelasSociedadesAcadmicas de Pediatra, recientemente celebradoenSanDiego,EE.UU.,haevaluado lautilizacindelosmtodosdesecuenciacinrpidadelgenomaenpacientespeditricosenestadocrticoysurepercusin en elmanejo de los pacientes, con resultadosmuypositivos.Losinvestigadorescompararonlautilizacindelmtodo de secuenciacin rpida implementado en elhospitalChildrensMercy deKansas, STATseq, conlosmtodosestndaren35niosmenoresdecuatromeses ingresadosenunidadesdecuidado intensivoconenfermedadesagudassospechosasdeteneruna

Imagen:MedigenePressS.L.

Gentica Mdica Newscausagentica.LatcnicaSTATseqpermiteanalizardeformasimultnealosgenesresponsablesdeprcticamente todas las enfermedadesmendelianas conocidas(msde4.300identificadashastalafecha)yobtenerun informecon los resultadosenmenosde50horasdesde su solicitud.Frenteaella, losmtodosestndar consistenenpruebasgenticasmsomenosdirigidasbasadaseneldictamenclnicollevadoacaboporlosmdicos.Losresultadosmuestranqueun57%delospacientespudieron ser diagnosticados de enfermedadesmonognicasmediante STATseq, frente al 9% de losdiagnsticosobtenidosmediante laspruebasestndar.Algunasdelasenfermedadesdiagnosticadasnosehabannisospechado.Adems,losinvestigadoresafirmanqueenun62%deloscasos,losresultadosdela secuenciacin y anlisisgenmico llevaron aunamejoraeneltratamientoclnico.Lasenfermedadesgenmicassonlaprincipalcausademuerte en lasUnidades de Cuidados Intensivospeditricasyneonatales,peroundiagnsticoprecisoatiempopuedemejorarlaprecisindelcuidadoqueproporcionamos, indica LaurelWilling, una de lasdirectoras del trabajo. Hemos demostrado que undiagnstico rpido,utilizando secuenciacindelgenomacompleto,esposibleyestomodificelmanejodelamayoradelospacientesdiagnosticados.Debido al pequeo tamao de lamuestra utilizadoenelestudio,losinvestigadoresindicanquesernecesario continuar evaluando la eficaciadeSTATseqenelcontextode lasunidadesclnicasneonataleseinfantiles. Por elmomento, los resultados sonmuyprometedores. STATSeq mejora dramticamentenuestracapacidadparadetectardeformarpidamiles de enfermedades genticas, incluidas aquellasquenohabramosanticipadooquenosehabanvistoantes,afirmaJoshPetrikin,otrodelosdirectoresdel trabajo. Armados con un diagnstico precisopodramos ser capaces de probar tratamientos potencialmente efectivos, detener los tratamientosinefectivosoatenuarelmalestarestableciendo cuidadospaliativos.

Referencia:Willig LK, et al.Wholegenome sequencing for identification ofMendelian disorders in critically ill infants:a retrospectiveanalysis ofdiagnosticand clinicalfindings. Lancet RespirMed. 2015. Doi:10.1016/S22132600(15)001393Fuente:http://www.eurekalert.org/pub_releases/201504/cmhsdp042215.php


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LasneuronasalteransuADNpararegularlaactividadsinpticaDe forma tradicional se haba considerado que unavezdiferenciadas lasneuronas,sumaterialgenticopermaneca inalterado. No obstante, recientes evidenciasapoyan la intervencindemecanismosepigenticosenelcorrectofuncionamientodelsistemanervioso. Uno de estosmecanismos, lametilacindelADN,ouninpermanentedelgrupometiloa lascitosinas, una las cuatro bases nitrogenadas quecomponenelADN,ha sidoampliamenteestudiado.Sin embargo, la demetilacin, o eliminacin de losgruposmetilo,esuncampotodavapocoexplorado.Dadoque laadicindelgrupometiloesun cambioqumico permanente, el proceso para demetilar elADNpasaporcortar lacitosinamodificaday reemplazarlaporotracitosinasinmetilar, loqueconllevaunriesgoparalaclula,yaqueaumentalavulnerabilidadalaintroduccindemutaciones.Unestudiode laUniversidadJohnHopkinshaanalizado la demetilacin delADN en neuronas adultasdelhipocampoyencontradoque lasneuronasalteranconstantementesuADNmedianteestemecanismoenrespuestaypararegularlaactividadsinptica.Solamos pensar que una vez la clula alcanza sucompleta maduracin, el ADN es completamenteestable, incluyendo lasmarcasmolecularesunidasalparacontrolar susgenesymantener la identidadcelular, indicaHonqjun Song, director del trabajo.EstainvestigacinmuestraquealgunasclulasrealmentealteransuADNtodoeltiempo,simplementeparallevaracabosusfuncionesdiarias.Concretamente, los investigadoresevaluaron la funcindelasprotenasTet,lascualesinicianelprocesodedemetilacina travsdeuna rutade reparacinde roturas del ADN. Los resultados indican que laactividadsinptica regula laexpresinde lasprotenasTet3, lascualesasuvez influyenen laactividadsinpticaatravsdesumodulacindelosnivelesdeciertosreceptoresnerviosos.Elmecanismo identificadoenel trabajosuponeuna

nuevaforma,nodescritapreviamente,deregulacinde lafuncinnerviosa,pormediode lacual lasneuronas puedenmantenerse receptivas a las sealesque lasrodean.Si laactividadsinpticaaumenta,seelevanlosnivelesdeprotenaTet3yconelloslatasadedemetilacin.Enparalelo,Tet3induceunadisminucindereceptoresGluR1en lasinapsis,reduciendo la actividad sinptica a los niveles previos. As,Tet3actacomosensoryreguladorepigenticodelaactividadsinptica.La capacidad de regular la actividad sinptica es laprincipalcaractersticade lasneuronas,elmodoqueutilizanparacrearloscircuitosenlosquesealmacena la informacin,ypara tenerla lasneuronas recurrenaunmecanismoquearriesgalaintegridaddesumaterialhereditario.A la luzdeestos resultados, lasiguientepreguntaque seplantean los investigadores es si la prdida de la habilidad de las neuronaspararepararelADNduranteelprocesodedemetilacinpodraserresponsabledepatologascerebrales.Referencia:YuH,etal.Tet3regulatessynaptictransmissionandhomeostaticplasticityviaDNAoxidationand repair.NatNeurosci.2015Apr27.doi: 10.1038/nn.4008.Fuente:http://www.hopkinsmedicine.org/news/

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Noticiascortas

Cambios globales en el epigenoma de las clulastumoralesintervienenenlaprogresindellinfomayenlaadquisicinderesistenciasaltratamiento.PanH, etal.Epigenomicevolution indiuselargeBcell lymphomas.NatCommun. 2015Apr 20;6:6921.doi:10.1038/ncomms7921.Descritounnuevosndromeautoinmunehereditariocaracterizadoporunacombinacindeenfermedadpulmonaryartritis.Watkin LB, et al. COPAmutations impair ERGolgitransportandcausehereditaryautoimmunemediatedlung disease and arthritis. Nat Genet. 2015 Apr 20.doi:10.1038/ng.3279.UnestudiosugierequeelgenMycinducealasclulas a suicidarse por medio de la represin degenes necesarios para su mantenimiento lo quepodra utilizarse en el desarrollo de tratamientosqueactivaranelgenespecficamenteenlasclulastumorales.WieseKE,etal.RepressionofSRFtargetgenesiscritical for Mycdependent apoptosis of epithelial cells.EMBOJ.2015Apr20.pii:e201490467.Unestudio revelaqueelanlisisdeADN tumoralen sangrepermitedetectarmejor las recadas enlospacientesconlinfomaqueelanlisisdeclulastumoralescirculantes.Kurtz DM, et al. Noninvasivemonitoring of diuselarge Bcell lymphoma by immunoglobulin highthroughputsequencing.Blood.2015Apr17.pii:blood201503635169.La comunicacinentre las clulasdel tumory las

clulas adyacentes promueve la actividad de lasterapiasbasadasenvirusoncolticos.IlkowCS,etal.Reciprocalcellularcrosstalkwithinthetumormicroenvironmentpromotesoncolyticvirusactivity.NatMed.2015Apr20.doi:10.1038/nm.3848.Elanlisismoleculardel cncergstrico identificasubtipos asociados a los diferentes pronsticosclnicos.CristescuR,etal.Molecularanalysisofgastriccanceridentifiessubtypesassociatedwithdistinctclinicaloutcomes.NatMed.2015Apr20.doi:10.1038/nm.3850.LasealizacinmediadaporSlit2esnecesariaparala vascularizacin de la retina, aportando nuevasvasteraputicasparaeltratamientodepacientesconenfermedadocularneovascular.RamaN, et al.Slit2signaling throughRobo1andRobo2 is required for retinal neovascularization. NatMed.2015Apr20.doi:10.1038/nm.3849.Lacombinacindediferentestcnicaspermiteobservar la estructura y funcinde lasprotenasdereparacindelADNdeformasimultnea.ComstockMJ,etal.Proteinstructure.Directobservationofstructurefunctionrelationshipinanucleicacidprocessing enzyme. Science. 2015 Apr 17;348(6232):3524.doi:10.1126/science.aaa0130.Alacazadelosgenesresponsablesdelostrastornosdelespectroautistaysuaplicacinenlamedicinadeprecisin.GeschwindDH yStateMW.Genehunting inautismspectrumdisorder:on thepath toprecisionmedicine.LancetNeurol.2015Apr16doi:10.1016/S14744422

Gentica Mdica News(15)000447.Resultados preliminares positivos para la terapiagnica en la enfermedadpoco frecuentedenominadaSndromedeWiskottAldrich.HaceinBeyAbinaS,etal.OutcomesFollowingGeneTherapy inPatientsWithSevereWiskottAldrichSyndrome. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):15501563. doi:10.1001/jama.2015.3253.Unestudio conmsde95.000nios revela laausenciaderelacinentrelavacunatriplevricacontraelsarampinrubeolaypaperasyelautismo.JainA,etal.AutismOccurrencebyMMRVaccineStatusAmongUSChildrenWithOlderSiblingsWithandWithout Autism. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):15341540.doi:10.1001/jama.2015.3077.Ultimasnovedadesen la investigacinen trastornosdelespectroautista.KingBH.PromisingForecastforAutismSpectrumDisorders. JAMA. 2015 Apr 21;313(15):15181519. doi:10.1001/jama.2015.2628.Variaciones genticas podran explicar la falta derespuesta a los tratamientos contra el asma concorticosteroides, revela un estudio del CincinnatiChildrensHospitalMedicalCenter,enEE.UU.XiaoC,etal.Vanin1expressionandmethylationdiscriminate pediatric asthma corticosteroid treatmentresponse. JAllergy Clin Immunol. 2015Mar 28. pii:S00916749(15)002614. doi: 10.1016/j.jaci.2015.01.045.UntrabajodelaUniversidaddePennsylvaniaanalizaelprocesamientodelARNmenloslinfocitosTy su regulacin por parte de mltiples protenasduranteeldesarrollo.MalloryMJ,etal.Inducedtranscriptionandstabilityof

CELF2 mRNA drives widespread alternative splicingduringTcellsignaling.ProcNatlAcadSciUSA.2015Apr13.pii:201423695.Una vacuna personalizada de ARNm, basada enmutaciones tumorignicas en los genes del complejo de histocompatibilidad, permite combatirtumoresdepulmn,pielycolonenunmodeloderatn.Kreiter S, et al.MutantMHC class II epitopes drivetherapeuticimmuneresponsestocancer.Nature.2015Apr22.doi:10.1038/nature14426.UnestudiorelacionaalgenCLEC16Acon la inmunodeficienciacomnvariable.Li J, et al.AssociationofCLEC16Awithhumancommon variable immunodeficiency disorder and role inmurine B cells. Nat Commun. 2015 Apr 20;6:6804.doi:10.1038/ncomms7804.Investigadores espaoles identifican endos familiasunnuevogenasociadoalaretinosispigmentaria.AvilaFernandez A, et al.Whole Exome SequencingRevealsZNF408asaNewGeneAssociatedWithAutosomalRecessiveRetinitisPigmentosawithVitrealAlterations.HumMolGenet.2015Apr16.pii:ddv140.OnclogosdelCNIOydelHuntsmanCancerInstitute revisan en Nature Reviews ClinicalOncologycasi200artculoscientficospublicadosdurantelosltimostreintaaossobreelcncerdepncreasGarridoLagunaI,HidalgoM.Pancreaticcancer:fromstateoftheart treatments topromisingnovel therapies.NatRevClinOncol.2015Mar31.doi:10.1038/nrclinonc.2015.53.Distincinentreelmaterialhereditariode losgemelos idnticos mediante tcnicas basadas en la


metilacindelADN.StewartL,etal.Dierentiatingbetweenmonozygotictwins through DNA methylationspecific highresolutionmelt curve analysis. Anal Biochem. 2015May1;476:369.doi:10.1016/j.ab.2015.02.001

Unestudiorastrea losgenesquealadquirirmutacionescooperanconlamutacinBraf,presenteenun70%de los lunaresbenignos,para causar cncer.Mann MB, et al. Transposonmutagenesis identifiesgeneticdriversofBraf(V600E)melanoma.NatGenet.2015Apr13.doi:10.1038/ng.3275.

Nuevaestrategiaparacaracterizarvariantesgenticasasociadasaenfermedadesmultignicas.FuxmanBassJI,etal.Humangenecenteredtranscription factor networks for enhancers and disease variants. Cell. 2015 Apr 23;161(3):66173. doi:10.1016/j.cell.2015.03.003.SahniN,etal.Widespreadmacromolecularinteractionperturbations in human genetic disorders. Cell. 2015Apr23;161(3):64760.doi:10.1016/j.cell.2015.04.013.

Investigadoresde laUniversidaddePennsylvaniaidentifican componentesmolecularesque relacionaneldaoenelADNyelenvejecimientoprematuro.YuQ, et al. DNADamageInducedType I InterferonPromotesSenescenceandInhibitsStemCellFunction.Cell Rep. 2015 Apr 21. pii: S22111247(15)003605.doi:10.1016/j.celrep.2015.03.069.

IdentificacindelaprotenaCRMP1comosupresoradelplegamiento incorrectode lahuntingtinaylatoxicidadderivada.StroedickeM, et al. Systematic interaction networkfilteringidentifiesCRMP1asanovelsuppressorofhun

tingtinmisfolding and neurotoxicity. Genome Res.2015Apr23.

Revisin clnica y gentica sobre el sndrome deBrugada,enfermedadcardiacahereditariadebajafrecuencia que lleva a fibrilacin ventricular ymuertesbitacardiacaenpersonasconcorazonesestructuralmentenormales.SarquellaBrugadaG,etal.Brugadasyndrome:clinicalandgeneticfindings.GenetMed.2015Apr23.doi:10.1038/gim.2015.35.

Descubierto un mecanismo gentico responsablede ladisqueratosis congnita, enfermedad rara yprogresivade lapielquepuede tener consecuenciasletales.TummalaH, et al. Poly(A)specific ribonucleasedeficiencyimpactstelomerebiologyandcausesdyskeratosis congenita. JClin Invest. 2015Apr 20. pii: 78963.doi:10.1172/JCI78963.

Investigadores de la Universitat de Barcelona descubrenunaprotenaqueregulalareparacindelADNdurantelaformacindelosespermatozoides.PachecoS,etal.TheATMsignalingcascadepromotesrecombinationdependent pachytene arrest inmousespermatocytes. PLoS Genet. 2015 Mar 13;11(3):e1005017.doi:10.1371/journal.pgen.1005017.

Una mutacin de la lnea germinal en el genPBRM1quepredisponealcarcinomadeclulasrenales.Benusiglio PR, et al.Agermlinemutation inPBRM1predisposes to renal cell carcinoma. J Med Genet.2015.doi:10.1136/jmedgenet2014102912

MutacionesenelgenRECQLaumentan lasusceptibilidadalcncerdemama.

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CybulskiC,etal.GermlineRECQLmutationsareassociated with breast cancer susceptibility. Nat Genet.2015Apr27.doi:10.1038/ng.3284.Nanopartculas para corregir mutaciones responsablesde lafibrosisqusticaenclulashumanasyenlasvasrespiratoriasenunmodeloderatn.McNeerNA, et al.Nanoparticles thatdeliver triplexformingpeptidenucleicacidmoleculescorrectF508delCFTR in airway epithelium. Nat Commun. 2015 Apr27;6:6952.doi:10.1038/ncomms7952.El bloqueo de la protena SIRT1, implicada en laproduccin de los linfocitos T helper previene laaparicindeautoinmunidadenunmodelodeesclerosismltipleenratn.LimHW,etal.SIRT1deacetylatesRORtandenhancesTh17cellgeneration.JExpMed.2015Apr27.pii:jem.20132378.La combinacin de gentica cuantitativa y genmica funcional permite establecer cmo trabajanjuntos losgenesen144 tejidoshumanosdiferentes.GreeneCS,etal.Understandingmulticellularfunctionanddiseasewithhumantissuespecificnetworks.NatGenet.2015Apr27.doi:10.1038/ng.3259.Elanlisisdevariantesdeprdidadefuncinidentifica localizacionesgenmicasque influyen en laenfermedadcrnica.LiAH,etal.Analysisof lossoffunctionvariantsand20riskfactorphenotypesin8,554individualsidentifiesloci influencingchronicdisease.NatGenet.2015Apr27.doi:10.1038/ng.3270.MutacionesenlosgenesKCNH1yATP6V12provocan el sndrome de ZimmermannLaband, desor

dendeldesarrollocaracterizadopordiferentesrasgosdismrficosydiscapacidadintelectual.KortmF,etal.Mutations inKCNH1andATP6V1B2cause ZimmermannLaband syndrome. Nat Genet.2015Apr27.doi:10.1038/ng.3282.RNAde inteferenciaparaeltratamientode lahemofilia.SehgalA,etal.AnRNAitherapeutictargetingantithrombin to rebalance the coagulation systemandpromotehemostasisinhemophilia.NatMed.2015Apr13.doi:10.1038/nm.3847.Unestudioenelqueparticipan investigadoresdelCSICylaUniversidadPablodeOlavideidentificaelepigenomadelasclulasprecursorasdelpncreas.Cebola I,etal.TEADandYAPregulatetheenhancernetwork of human embryonic pancreatic progenitors.NatCellBiol.2015Apr27.doi:10.1038/ncb3160.LainfeccinporelvirusdelahepatitisCdisminuyeelnmerodeunaestructuracelulardeloshepatocitosimplicadaenlaexpresingnica.PrezVilarG, et al.HepatitisCvirus infection inhibitsPbodygranuleformationinhumanlivers.JHepatol. 2015 Apr;62(4):78590. doi:10.1016/j.jhep.2014.11.018.Unestudioapuntaaundiferentepatrndeexpresingnica inducidopor las isoflavonasde laharinadesojaylaspurificadasensuplementosdietticos revelando la compleja contribucin de las legumbresen laprevencinoavancedel cncerdemama.LiuY,etal. Isoflavonesinsoyflourdiethavedierenteects on wholegenome expression patterns thanpurified isoflavonemix inhumanMCF7breasttumorsinovariectomizedathymicnudemice.MolNutrFood


Res.2015Mar27.doi:10.1002/mnfr.201500028.Unestudioenganadoabreelcaminoa identificarmarcadores genticosdel sndrome deBeckwithWiedmannenhumanos.ChenZ,etal.Characterizationofgloballossofimprinting infetalovergrowthsyndrome inducedbyassistedreproduction. Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Apr14;112(15):461823.doi:10.1073/pnas.1422088112.Entrepacientesconartritisreumatoideciertosperfilesgenticosseasocianamayorseveridadyrespuestaaltratamiento,segnunestudiopublicadoenelJournaloftheAmericanMedicalAssociation.Viatte S, et al.AssociationofHLADRB1HaplotypesWith Rheumatoid Arthritis Severity, Mortality, andTreatmentResponse.JAMA.2015Apr8;313(16):16451656.doi:10.1001/jama.2015.3435.Medicina personalizada en la Diabetes mellitus:oportunidadesactualesyperspectivasfuturas.Kleinberger JW y Pollin TI. Personalizedmedicine indiabetes mellitus: current opportunities and futureprospects. Ann N Y Acad Sci. 2015 Apr 23. doi:10.1111/nyas.12757.Un estudio revela que el gen ID2 implicado en laformacindevasossanguneosalolargodeldesarrolloembrionarioyel crecimiento tumoral intervieneen lasupresindelsistema inmuneduranteeldesarrollode tumores impidiendo que elorganismosedefiendafrentealcncer.PapaspyridonosM, et al. Id1suppressesantitumourimmune responses and promotes tumour progressionby impairingmyeloid cellmaturation. Nat Commun.2015Apr29;6:6840.doi:10.1038/ncomms7840.Un estudio en ratnmuestraque la combinacin

deinmunoterapiayquimioterapiaobtienemejoresresultados en la remisin del cncer de prstataque los tratamientosbasadosnicamenteenquimioterapia.Shalapour S, et al. Immunosuppressive plasma cellsimpedeTcelldependentimmunogenicchemotherapy.Nature.2015Apr29.doi:10.1038/nature14395.Laparadojadelostelmeros.Unestudiollevadoacaboenmsde64.000danesesapuntaquelalongitudde lostelmerosdeterminadagenticamentenoinfluyeenlamortalidadyqueaquellaspersonas conunamayor longitudde los telmerosdeterminadapor losgenestienenunmayorriesgoamorirdecncer.RodeL,etal.Peripheralbloodleukocytetelomerelengthandmortalityamong64637 individuals from thegeneral population. J Natl Cancer Inst. 2015 Apr10;107(6).pii:djv074.doi:10.1093/jnci/djv074.Edicindelgenomay terapiagnicapara las cardiomiopatas.Karakikes I, et al. CorrectionofhumanphospholambanR14delmutationassociatedwithcardiomyopathyusing targeted nucleases and combination therapy.Nat Commun. 2015 Apr 29;6:6955. doi: 10.1038/ncomms7955.Unaencuesta revelaque lamayorpartede lapoblacindeseara ser informada si los investigadoresqueanalizan su informacingenticaencuentranevidenciasdeunaenfermedadgravesusceptibledeprevenirseotratarse.Middleton A, et al. Attitudes of nearly 7000 healthprofessionals,genomicresearchersandpublicstowardthe return of incidental results from sequencing research.EurJHumGenet.2015Apr29.doi:10.1038/ejhg.2015.58.

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XXVIIICongresoNacionaldeGenticaHumanaAEGHyXXIIIReuninAnualdelaSociedadEspaoladeGenticaClnicayDismorfologaEntidad organizadora:AsociacinEspaoladeGenticaHumanaLocalizacin:PalmadeMallorcaDuracinyfechas:1315Mayo,2015Informacin:http://www.geyseco.es/aegh2015/

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