Neurotransmisores y Neuromoduladores César Andrés Acevedo Ps. Ms(c) Departamento de Psicología ...
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Neurotransmisores y Neuromoduladores
César Andrés Acevedo Ps. Ms(c)
Departamento de Psicología Universidad Minuto de Dios
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Introducción Existen 4 clases de neurotransmisores
pequeños: Aminoácidos Acetilcolina Monoaminas Gases solubles
Existe 1 clase de neurotransmisor grande Péptidos
EFECTOS
Excitatorios
InhibitoriosRecept
or
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Aminoácidos El SNC posee
aminoácidos simples que funcionan como neurotransmisores. Los más importantes de ellos: Glutamato, GABA, glicina.
La mayor parte de la comunicación sináptica se da por 2 sustancias:1. Glutamato (Excitatorias)2. GABA, glicina (Inhibitorias)
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Con excepción de las neuronas que transmiten el dolor (nocicepción), todas las señales transmiten la información al cerebro utilizando glutamato.
Las otras sustancias transmisoras en general, tienen efectos moduladores más que servir para transmitir información.
La liberación de NT ≠ Glu y GABA tienen a activar o inhibir circuitos neuronales.
Acetilcolina activa corteza cerebral y facilita el aprendizaje.
Noadrenalina aumenta el estado de vigilia y atención
Serotonina impide actuar impulsivamente
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Glutamato (ácido glutámico)
Tiene efectos excitatorios, la principal sustancia transmisora del encéfalo y la médula
4 tipos de receptores 3 ionotrópicos
NMDA AMPA Kainato
1 metabotrópico mRGlu – Proteina G
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El receptor NMDA es complejo, con siete lugares de unión diferentes. Dependiente de voltaje y NT
Los receptores AMPA y kainato modulan canales de Na+ (producen PEPSs)
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PCP (fenciclidina, polvo de angel): actúa como antagonista indirecto obstruyendo la entrada de iones de calcio
Inicialmente se usó como anestésico en los 50, pero los efectos psicológicos adversos hicieron que se suspendiera.
Produce alteración de la imagen corporal, sentimientos de aislamiento y soledad, desorganización cognoscitiva, somnolencia y apatía, negativismo y hostilidad, sentimientos de euforia y embriaguez y estado semejante al de los sueños
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GABA - ácido gamma-aminobutíricoSe sintetiza a partir del ácido glutámico La alilglicina bloquea las enzimas de síntesis El GABA es neurotransmisor inhibitorio (PIPs) Se conocen dos receptores (GABAA y GABAB)
GABAA (ionotrópico) controla canal de Cl-GABAB (metabotrópico) controla canal de K+
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Los receptores de GABAA son complejos y constan al menos de cinco lugares de unión
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Muscimol se une al lugar del GABA. Agonista directo
Es el componente psicoactivo principal de Amanita muscaria y Amanita phanterina, junto a la muscarina.
Bicuculina (estudios de epilepsia) bloquea este mismo lugar. Antagonista directo
Benzodiacepinas: fármacos tranquilizantes (Valium, Librium, etc). Se utilizan para reducir la ansiedad, promover el sueño, reducir la actividad convulsiva y relajar los músculos
Probablemente el alcohol se une a este mismo lugar
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Glicina
Neurotransmisor inhibitorio de la médula espinal Su bloqueo produce contracción continua de los músculos Sus receptores son ionotrópicos y controlan el canal de Cl- (PIPs) La estricnina actúa como antagonista y causa convulsiones y muerte No se conocen agonistas directos
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AcetilcolinaModula los movimientos musculares y las actividades de los ganglios del sistema autónomo y de los órganos diana de la rama parasimpática del SNALas sinapsis colinérgicas están distribuidas ampliamente por el cerebro y su efecto es facilitador
1. Protuberancia dorsolateral: sueño paradójico2. Prosencéfalo basal: Activación cortical. Az3. Núcleo septal medial: Actividad eléctrica del
hipocampo
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La ACh está formada por dos componentes1. Colina: sustancia derivada del metabolismo de
los lípidos2. Acetato: ácido acético
El acetato tiene que unirse a la coenzima A (CoA) para poder unirse a la colina
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Figura 1. sinapsis colinergica. Tomado de www.portalgeriatrico.net/ nota4.htm
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•La neostigmina inhibe la AChE y aumenta la actividad de la ACh. Útil en la miastenia gravis (anticuerpos bloquean-destruyen los receptores).•El hemicolinium bloquea la recaptación de colina, reduciendo la síntesis de ACh actuando como antagonista colinérgico•Dos tipos de receptores colinérgicos:
1. Nicotínicos (ionotrópicos)2. Muscarínicos (metabotrópicos)
NicotínicoMuscarínico
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•Las fibras musculares tienen receptores nicotínicos por su necesidad de acción rápida. El SNC tiene ambos tipos de receptores pero más muscarinicos
•La Atropina bloquea los receptores muscarínicos
•El curare bloquea los receptores nicotínicos (músculos) causando parálisis
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Monoaminas
Neurotransmisores con una estructura molecular semejante:
• Dopamina• Noradrenalina• Adrenalina
• Serotonina
Catecolaminas
Indolaminas
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DopaminaProduce potenciales postsinápticos excitatorios e inhibitorios según el receptor postsinápticoImplicada en funciones como el movimiento, la atención, el aprendizaje y efectos reforzantes
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Tres sistemas dopaminérgicos
1. Sistema nigroestriado: Proyectan a los ganglios basales.Modulan movimiento
2. Sistema mesolímbico: Proyecta a sistema límbico y modula los efectos reforzantes
3. Sistema mesocortical: Proyecta a la corteza prefrontal. Modula memoria de trabajo, planeación y estrategias para solución de problemas
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L-DOPA precursor de la DA. Tratamiento de la enfermedad de Parkinson
AMPT se une a la tirosina hidroxilasa. Antagonista
Reserpina Impide el almacenamiento de las monoaminas en las vesículas. Antagonista. Tratamiento de la hipertensión
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Receptores Dopaminérgicos• Por lo menos cinco receptores DA, todos
metabotrópicos
• Los más corrientes D1 y D2
• Los D1 son exclusivamente postsinápticos
• En el cerebro los D2 pueden ser pre o postsinápticos
• Estimulación de receptores D1 aumenta producción del segundo mensajero AMP cíclico
• La estimulación de receptores D2, D3 y D4 la disminuyen
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Apomorfina: Agonista D2 con mayor afinidad por receptores D2 presinápticos.
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Anfetamina, cocaína y metilfenidato funcionan como agonistas DA al inhibir la recaptación
Anfetamina: Promueve la liberación de NA y DA invirtiendo la función de los transportadores de membrana
La cocaína es utilizada como anestésico local por bloquear canales de Na+ voltaje-dependientes
El metilfenidato (Ritanserina o Ritalin) se utiliza para el tratamiento de trastornos atencionales
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La clorpromacina bloquea receptores D2 y reduce los síntomas positivos de la esquizofreniaHipótesis dopaminérgica de la esquizofrenia: Se debería a un aumento en la transmisión dopaminérgica. Origen genético e influencia ambientalUsuarios de L-DOPA para el tratamiento del Parkinson presentan algunos síntomas de esquizofrenia
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Adrenalina y Noradrenalina (NA)Se encuentra en neuronas del SN autónomo
La adrenalina es una hormona producida por la glándula suprarrenal. En el cerebro actúa como sustancia transmisora, pero es menos importante que la NA
Aumento del estado de vigilancia (atención)
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Noradrenalina (NA)
La etapa final de la síntesis de NA ocurre en la vesícula sináptica
Se llenan primero de DA. Allí la DA se convierte en NA por acción enzimática
El ácido fusárico inhibe esta enzima => bloque la síntesis de NA pero no de DA: Antagonista
La moclobemida bloquea la MAO específica para la NA: Agonista
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La liberación de NA no se hace a través de botones terminales sino de varicosidades axónicas
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Receptores NA
Sistema Nervioso Central (receptores 1 b y 2-b adrenérgicos y 1 a y 2-a
adrenérgicos)Todos los autoreceptores parecen ser de tipo 2.a Son metabotrópicosModulan estado de vigilia, conducta sexual y hambre
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Serotonina (5-HT)Regulación de estados de ánimo, control de ingesta, sueño, alerta y regulación del dolor
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El fármaco PCPA bloquea la actividad de la triptófano hidroxilasa: Antagonista
Las neuronas 5-HT se originan en los núcleos del rafe dorsal y medial
Neuronas desde el rafe dorsal y medial se proyectan a la corteza cerebral
Las del rafe dorsal inervan ganglios basales
Las del rafe medial inervan una parte del hipocampo (giro dentado)
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Han sido identificados por lo menos siete tipos diferentes de receptores 5-HT: (5-HT1A-1B,5-HT1D-1F, 5-HT2A-2C y 5-HT3)
Los 5-HT1B y 5-HT1D actúan como autoreceptores
Los fármacos que inhiben la recaptación de 5-HT por las MAO son utilizados en el tratamiento de los trastornos mentales: Agonistas
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El más popular es la fluoxetina (Prozac) que se utiliza para el control de la depresión, trastornos de ansiedad y algunos trastornos obsesivo-compulsivos
La fenfluramina aumenta la liberación de 5-HT e inhibe su recaptación se utiliza como supresor del hambre en el control de la obesidad
El LSD, agonista directo de receptores 5-HT2 en el prosencéfalo produce distorsiones de la percepción
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![Page 41: Neurotransmisores y Neuromoduladores César Andrés Acevedo Ps. Ms(c) Departamento de Psicología Universidad Minuto de Dios.](https://reader036.fdocuments.mx/reader036/viewer/2022062519/5665b4261a28abb57c8f91a7/html5/thumbnails/41.jpg)
Gases – Óxido Nítrico
Primera molécula gaseosa identificada como molécula mensajera
Debido a su naturaleza gaseosa NO puede ser empaquetado en vesículas.
Se expande por difusión, no se conocen sistemas de degradación
Segundo mensajero y mensajero retrógrado
Modulación de vigilia, nociocepción, alimentación, AR y m
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Neuropéptidos - Endorfinas
Dos o más aminoácidos Se dividen en:
Factores de liberación hipotalámicos (TRH, CRF, somatostatina)
Péptidos hipofisiarios (ACTH, oxitocina, prolactina,...)
Péptidos del aparato digestivo (sustancia P) Grupo ecléptico (endorfinas, encefalinas,
angiotesina II)
Funciones de aprendizaje y memoria, ingesta de comida, comportamiento sexual y dolor.
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Endorfinas
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Drogas
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