í n d i c e

Prólogo /, Morgado Bernal I X

Presentación v i

J. Tirapu Ustárroz, A . García Molina, M . Ríos Lata. A Amm A*ma -

1. Neuropsicología de la corteza prefrontal y funciones ejecutivas: una visión panorámica M . Gómez Beldarraín, J. T i r u p u Ustárroz - *

Introducción y definición 3 L a c o r t e z a f r o n t a l y s u anatomía - 5 F u n c i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l $ ¿Nuevos síndromes? 1 3 R e s u m e n y c o n c l u s i o n e s - 1 4

2. Neurotransmisión de la corteza prefrontal y funciones ejecutivas R, Miranda, LJ. Santin 1 9

Introducción 2 1 Comunicación sináptica e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l - 2 2 Neurotransmisión glutamatérgka y g a b e ^ g < a e n i a c o r t e z a p r e f r o n t a l 3 0 M o d u l a c i ó n m o n o a m i n é r g i c a d e l a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s 35

X I

3. Neuroanatomía y neuroimagen de la corteza prefrontal v las funciones ejecutivas

t 55 J.A. Periáñez* M. Ríos Lago, J . Alvarez-Ltnera - J J

Introducción Anatomía d e l a c o r t e z a f r o n t a l - 6 0

Anatomía f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a f r o n t a l — 6 2

Vías d e conexión f r o n t a l e s 7 2

Fisiología d e l a c o r t e z a f r o n t a l - 7 6

C o n c l u s i o n e s O J

4. Corteza prefrontal, funciones ejecutivas y regulación de la conducta J. Txrapu Ustárroz, A . García Molina, R Luna Lorio, A . Verdejo García, M. Ríos Lago - 8 7

Introducción - 8 9

¿Dónde s e sitúan l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ? 9 2

M o d e l o s d e c o n s t r u c t o u n i t a r i o - 9 5

M o d e l o s d e secuenciación t e m p o r a l 1 ° 1

M o d e l o s d e supervisión atencíonal o r i e n t a d a a o b j e t i v o s — 1 0 2 M o d e l o s j e r a r q u i c o s - f u n c i o n a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l - - 1 0 7 M o d e l o s i n t e g r a d o r e s cognición-emoción: ' m o d e l o s cálidos' n o M o d e l o s b a s a d o s e n análisis f a c t o r i a l e s - 1 1 4 C o n c l u s i o n e s 1 1 6

5. Funciones ejecutivas de la corteza prefrontal: bases biológicas experimentales en modelos animales J. Quintana - 1 2 1

Introducción 1 2 3 M o d e l o s a n i m a l e s 1 2 6 C o n c l u s i o n e s - 1 4 7

6. Genética, corteza prefrontal y funciones ejecutivas X. Calda Ferrús _ 151

Introducción 153

P o l i m o r f i s m o s r e l a c i o n a d o s c o n l a transmisión dopaminérgica , 154

P o l i m o r f i s m o s r e l a c i o n a d o s c o n l a transmisión noradrenérgica . 1 6 0 P o l i m o r f i s m o s r e l a c i o n a d o s c o n l a transmisión serotoninérgica i e i

X I V

E f e c t o s a d i t i v o s e interacción e n t r e g e n e s C o n c l u s i o n e s _ 1 6 5

7. Desarrollo anatómico y funcional de la corteza prefrontal E. Pérez, A . Carboni, A . Capilla

Introducción -P r i m e r a i n f a n c i a ( 0 - 2 años) -Período p r e e s c o l a r ( 3 - 5 años) — 1 7 9

Período e s c o l a r ( 6 - 1 2 años) 1 8 0

A d o l e s c e n c i a ™* F a c t o r e s q u e i n f l u y e n e n e l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s - 1 8 2

8. Evaluación de las funciones ejecutivas J. Tirapu Ustárroz, A . García Molina, P. Luna Lorio. JA. Periáñez 1 9 7

A l g u n a s c u e s t i o n e s d e carácter g e n e r a l 1 9 9 P r o c e s o d e evaluación 2 0 1 A l g u n a s p r o p u e s t a s d e evaluaciónde l a s f u n d o n e s e j e c u t i v a s — 2 0 7 V a l i d e z ecológica 2 1 0 V a l i d e z ecológica y exploración d e l a s f u n d o n e s e j e c u t i v a s : revisión d e l a bibliografía — 2 1 4 F a c t o r e s q u e l i m i t a n l a v a l i d e z ecológica e n l a expíoredón d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s 2 1 6

9. Corteza prefrontal. funciones ejecutivas y envejecimiento normal O. Bruna, J. Subirana, S. Signo 2 2 3

Introducción 2 2 5 E n v e j e c i m i e n t o c e r e b r a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l 2 2 5 F u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e l e n v e j e c i m i e n t o 2 2 9 D e t e r i o r o c o g n i t i v o l e v e y f u n c i o n e s e j e c u t i v a s 2 3 2 Evaluación neuropsicológica d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e l e n v e j e c i m i e n t o 2 3 4 C o n c l u s i o n e s 2 3 6

10. Velocidad de procesamiento de b información M. Ríos Lago, G. Lubrini, J.A. Periáñez, R- Viejo Sobera, J. Tirapu Ustárroz 2 4 1

Introducción 2 4 3

V e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información 2 4 4

X V

A p o r t a c i o n e s p a r a e x p l i c a r l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información 2 4 5 Anatomía d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o . 2 4 7 A l t e r a c i o n e s e n l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o 2 5 1 C u e s t i o n e s a c e r c a d e l a evaluación d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información 2 5 8 ¿Puede m e j o r a r l a v e l o c i d a d e n p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a l e s ? 2 6 1 C o n c l u s i o n e s - 2 6 3

11. Corteza prefrontal, memoria y funciones ejecutivas D . de Noreña Martínez, J.L. Blázquez Alísente, B . González Rodríguez* E. Gil Orejudo 2 7 1

Introducción 2 7 3 L a m e m o r i a : e s t r u c t u r a y p r o c e s o s 2 7 3 M e m o r i a d e t r a b a j o y ' t r a b a j a n d o c o n l a m e m o r i a ' — 2 7 8 A s p e c t o s e j e c u t i v o s d e l a m e m o r i a , 2 8 4 Alteración d e l a m e m o r i a e n d i f e r e n t e s patologías neurológicas - 2 9 0 C o n c l u s i o n e s - 2 9 4

12. Corteza prefrontal, lenguaje y funciones ejecutivas A . A r d i l a — " 2 9 9

T r a s t o r n o s d e l a comunicación a s o c i a d o s c o n patologías f r o n t a l e s - 3 0 1 Participación d e l lóbulo f r o n t a l e n e l l e n g u a j e : e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n - 3 0 3 E l p a p e l d e l área d e B r o c a e n e l l e n g u a j e y l a cognición — 3 0 7

L a a f a s i a m o t o r a t r a n s c o r t i c a l ( e x t r a s i l v i a n a ) c o m o u n a a f a s i a d i s e j e c u t i v a - 3 0 8 H a b i l i d a d e s lingüísticas f r o n t a l e s y metacognición - - 3 0 9

C o n c l u s i o n e s — — —

13. El acto motor voluntario B. Calvo Merino 3 1 5

Introducción - 3 1 7

N i v e l e s d e c o n t r o l d e l a c t o m o t o r - 3 1 7 Neurobiología d e l a c t o m o t o r v o l u n t a r i o 3 1 8 M o d e l o n e u r o c o g n i t i v o d e l a c t o m o t o r 3 1 9 A l t e r a c i o n e s d e l m o v i m i e n t o v o l u n t a r l o — — - 3 2 3 C o n c l u s i o n e s 3 2 4

X V I

s o c i a l y l a a u t o c o n c i e n c i a T T i i i i ' n o í a 3 5 1

17. Las funciones típico y atípico M. RosseUL M.B.

E n v e j e c i m i e n t o típico . E n v e j e c i m i e n t o atíp+co E l lóbulo f r o n t a l y s u i Contribución d e l a s C o n c l u s i o n e s

frontal en el envejecimiento

i = a s a c t h n d a d e s d e l a v i d a d i a r l a

4 1 7

4 2 0 4 2 6 4 3 5 4 3 8 4 3 8

X V I

18. Impacto del daño cerebral adquirido en el funcionamiento ejecutivo A. C a n i a Molina

Introducción - 4 4 7

Daño c e r e b r a l a d q u i r i d o y alteración d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s - - 4 4 9 Volición, motivación y c o r t e z a p r e f r o n t a l 4 5 4

¿Cómo s e m a n i f i e s t a n l o s déficits e j e c u t i v o s e n l a v i d a c o t i d i a n a ? - - 4 5 7 N o e s l o m i s m o s a b e r q u e v e r o v i v i r , u n a h i s t o r i a p e r s o n a l 4 5 8 C o n c l u s i o n e s - 4 6 1

19. Corteza prefrontal y funciones ejecutivas en los trastornos psiquiátricos R. Ayesa Arrióla, J.M. Rodríguez Sánchez, B. Crespo Facorro 4 6 5

Introducción - 4 6 7 E s q u i z o f r e n i a 4 6 8 Depresión 4 7 1 T r a s t o r n o b i p o l a r 4 7 2 T r a s t o r n o o b s e s i v o - c o m p u l s i v o 4 7 4 T r a s t o r n o s d e l a c o n d u c t a a l i m e n t a r i a 4 7 5 T r a s t o r n o s d e l a p e r s o n a l i d a d 4 7 6 T r a s t o r n o s d e l c o n t r o l d e i m p u l s o s 4 8 1 C o n c l u s i o n e s 4 8 2

ZO. Neuropsicología de la epilepsia del lóbulo frontal M, Espinosa, M. Amedo j 4 8 7

Introducción . 4 8 9 Características d e l a s e p i l e p s i a s f r o n t a l e s y t i p o s 4 8 9 A l t e r a c i o n e s neuropsicológicas e n l a e p i l e p s i a d e l lóbulo f r o n t a l 4 9 1 A l t e r a c i o n e s c o g n i t i v a s a s o c i a d a s a l a e p i l e p s i a d e l lóbulo f r o n t a l . D i f e r e n c i a s c o n l a e p i l e p s i a d e l lóbulo t e m p o r a l 4 9 2 C i r u g i a d e l a e p i l e p s i a d e l lóbulo f r o n t a l 4 9 5

21. Corteza prefrontal y adicciones A . Verdejo García, L. Moreno López . 4 9 9

Introducción: c e r e b r o , c o r t e z a p r e f r o n t a l y a d i c c i o n e s 5 0 1 M o d e l o s neuropsicológicos d e adicclón: e l p a p e l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . 5 0 2 R e n d i m i e n t o neuropsicológico e n a d i c t o s : asociación c o n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i d o c o n técnicas d e n e u r o i m a g e n . 5 0 6 C o n c l u s i o n e s 5 1 1

X V I I I

ejecutivas y dificultades de aprendizaje E. Rigau 5 1 7

i e j e c u t i v a s y t r a s t o r n o s d e l a p r e n d i z a j e -i b a s a d a s e n l a disfunción e j e c u t i v a

5 1 9 5 2 0 5 2 3 5 3 1

ses de las lesiones preffontales 5 3 5

daños y s e c u e l a s «I d e r e c h o p e n a l

5 3 7 5 3 8 5 4 1 5 4 4

2 4 . D i s f u n o ó n M o d e l o s d e A . Enseñar

, adolescentes con daño cerebral adquirido.

5 5 7

Introducción -D e s a r r o l l o e v o l u t i v o i Evaluación d e l a f u n d a Rehabilitación n e u r o p s j c o * o o c 2 A p l i c a c i o n e s d e l a s C o n c l u s i o n e s -

l a i n f a n c i a

5 5 9 5 6 0 5 6 1 5 6 2 5 6 5 5 7 0

25. Rehabilitación de con afectación prefrontal E. CU Orejudo, M. Ríos Lago. D . ée E. Muñoz Marrón, A . Huidobro fínwz-l

y alteraciones relacionadas

Íes Rodríguez, J.L. Blázquez Alísente,

5 7 3

Introducción P l a s t i c i d a d e n l o s lóbulos f r o m a e s A b o r d a j e c o g n i t i v o y conductua» a A b o r d a j e farmacológico d e l o s N u e v a s l i n e a s d e intervención C o n c l u s i o n e s —

d e a rehabilitación e j e c u t i v a s

5 7 5 5 7 6 5 8 1 5 9 0 5 9 3 5 9 7

i

26. Vivir y convivir con la disfunción ejecutiva T. Roig, A . García Molina - 505

Introducción 6 0 7 P a p e l d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n l a v i d a c o t i d i a n a 6 0 7 A f r o n t a m i e n t o y f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . 6 1 0 ¿Déficits l e v e s , l e v e s c o n s e c u e n c i a s ? _ 6 1 1 C o n v i v i r c o n l a s c o n s e c u e n c i a s d e l daño c e r e b r a l _ 6 1 4

27. Casos clínicos J. Ferri, 1. Bombín González, A . Pérez Cachón, J. Bernabeu*, M . C . Fournier Del Castillo, A . Cañete, E. Noé, F. Menor, S. Martínez, V. Castel, B. Gavilán Agustí 6 2 3

C a s o 1 Introducción - 6 2 5 Evaluación neuropsicológica - - 6 2 5 O b j e t i v o s 6 2 6 Rehabilitación d e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o - 6 2 6 Evolución 6 2 8

Caso 2 Introducción — M o t i v o d e c o n s u l t a - 6 2 9

A n t e c e d e n t e s p e r s o n a l e s r e l e v a n t e s _ 6 3 0

O b s e r v a c i o n e s c o n d u c t u a l e s — R e s u l t a d o s d e l a exploración neuropsicológica - 6 3 1 Discusión d e l o s h a l l a z g o s

C a s o 3 . . . 6 3 7

Introducción — . ~ . . ^ _ 6 3 7

Descripción d e l c a s o -P e r f i l e n u n a batería d e a f a s i a s -Descripción p o r h a b i l i d a d e s d e l e n g u a j e -

. 1 „. 6 4 3 H a c i a u n a caracterización d e l c a s o -

6 4 4 C o n c l u s i o n e s C a s o 4 6 4 5 Descripción clínica 6 4 6

Exploración neuropsicológica C o n c l u s i o n e s

X X

Caso 5 Descripción clínica -Exploración neuropsicológica — 6 5 4 O r i e n t a c i o n e s d e t r a t a m i e n t o s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o - 6 5 8 C o n c l u s i o n e s . - 6 6 1

6 6 3

Neuropsicología de la corteza prefrontal y funciones ejecutivas:

una visión panorámica

A i . Gómez B e l d a r r a i n

J. Tirapu Ustárroz

Introducción y definición

El lóbulo f r o n t a l c o n s t i t u y e u n a e s t r u c t u r a crítica e r e l i o d e l s i s t e m a n e r v i o s o , c u y a anatomía, función y h a n s i d o o b j e t o d e i n n u m e r a b l e s e s t u d i o s a l o l a r g o d e l o m o s a n o s , a u n q u e m u c h o s d e l o s p r o c e s o s e n l o s q o e s e c u e n t r a i n v o l u c r a d o están aún p o r d e f i n i r . D e h e c n o . x r m u c h o s años - y s o b r e t o d o e n l a s décadas c o m p r e n d c a s • 1 9 4 0 y 1 9 6 0 - s e cruzó u n a p a s i o n a d o y p a s i o n a l s i e l lóbulo f r o n t a l 'contenía a l g o ' o e r a u n a m e r a d e l c e r e b r o . P o s i b l e m e n t e e s t e h e c h o s e debía a l a (sólo a p a r e n t e ) d e q u e s u j e t o s c o n afectación front» n o r m a l e s , n o r a z o n a b a n d e m a s i a d o m a l , h a b l a r a - : d l a n r e c o r d a r , reconocían t o d o l o q u e ocurría a s u i n c l u s o c a m i n a b a n s i n n i n g u n a d i f i c u l t a d ( a u n q u e t a sabían a d o n d e i b a n ) . A l e x a n d e r L u n a ( 1 9 0 2 - 1 9 7 7 d e r a d o e l f u n d a d o r d e l a neuropsicología m o d e i r a »¿= b a q u e e l lóbulo f r o n t a l e s l a p a r t e d e l c e r e b r o m a s d e d e s a r r o l l o más r e c i e n t e d e l s i s t e m a n e r v i o s o f i l o c o m o ontogenéticamente, l o q u e llevó a e s t a e s t r u c t u r a s e asentaría l a d i f e r e n c i a f u a n i m a l e s y e l s e r h u m a n o : l a ' i n t e l i g e n c i a ' , a u r o j e = n o s e h a p o d i d o d e m o s t r a r , y a q u e l a mayoría O e c c o n lesión f r o n t a l r e a l i z a c o r r e c t a m e n t e l a s p r u e o e r a n e s t a función [ 2 ] ( a u n q u e u n a s b u e n a s p r e o - r r z <

i s y qué e s l a i n t e l i g e n c i a , y a q u e s e h a l l e g a ­s e a t a ^ s a b s " afirmación d e q u e l a i n t e l i g e n c i a e s a q u e l l o q u e - Í C E T e s t e s t s d e i n t e l i g e n c i a ) .

l a s lóbulos f r o n t a l e s c o n s t i t u y e n l a e s t r u c t u r a más v o l u m i -x s = ae> v s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l d e l s e r h u m a n o y o c u p a n o r a c c a r e ^ t e u n tere» d e l a c o r t e z a d e l c e r e b r o . P a r e c e e v i -3 b r I J T s e a i g u n a f o r m a e s a d i f e r e n c i a anatómica' ( e l t a m a ­ño d e a c o r t e z a f r o n t a l ) h a p e r m i t i d o a l s e r h u m a n o s o b r e v i v i r • r a - i r a - s o o r e o t r a s e s p e c i e s e n l a s q u e e l lóbulo f r o n t a l e s

i ( 3 ] . Teorías s o c i a l e s y e v o l u c i o n i s t a s r e f i e r e n é lóbulo f r o n t a l e s d i r e c t a m e n t e p r o p o r c i o n a l

: d e n d m d u o s d e l g r u p o e n e l q u e s e v i v e ; e s d e c i r , a j e a s " e v a e x m e s c o n l o s congéneres h a c e n q u e e l lóbulo f r o n -3 s e u s e — e p r u e b a e v i d e n t e d e s u implicación e n e l c o m -

i s o d a ! [ 4 ] . E s t a c a p a c i d a d d e s o b r e v i v i r y d o m i n a r ¡doñea adaptación a l m e d i o [ 5 ] , a l a v e z q u e u n a

s o e éste a l a h o r a d e l l e v a r a c a b o d e t e r m i n a d a s — r c o m p l e j a s [ 6 ] . E n r e a l i d a d , podríamos a f i r m a r d e f o r -

i q u e tos lóbulos f r o n t a l e s " t i e n e n c o m o c o m e t i d o n a c e r p r e d i c c i o n e s p o r simulación i n t e r n a p a r a p o -

m a r c h e conducías e n c a m i n a d a s a r e d u c i r l a i n c e r t i d u m -b s s a=t e n t o r n o y g a r a n t i z a r así n u e s t r a s u p e r v i v e n c i a y l a c a l i ­d a d d e e s t a T o d o l o q u e n o s h a c e s e r t a n e f i c a c e s d e s d e u n a - e - s c e e r v a adapíativa e v o l u c i o n i s t a e s l a predicción: s o l u c i o -

p r o b l e m a s h a c i e n d o e n s a y o s m e n t a l e s d e n t r o d e núes-

t r a c a b e z a e n l o s q u e i m a g i n a m o s l o s r e s u l t a d o s d e c a d a p o s i b l e solución, t o m a m o s d e c i s i o n e s s o p e s a n d o y p r e d i c i e n d o s u s c o n ­s e c u e n c i a s , n o s c o m p o r t a m o s d e m o d o ético p o r q u e n o s a n t i c i ­p a m o s a l s e n t i m i e n t o d e c u l p a q u e n o s g e n e r a n o h a c e r l o , s o ­m o s c a p a c e s d e p r e d e c i r l o q u e o t r o s p i e n s a n , s u s i n t e n c i o n e s y cómo s e s i e n t e n . . . T o d a s e s t a s f u n c i o n e s r e s i d e n e n u n a p a r t e d e l lóbulo f r o n t a l , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . L a c o r t e z a p r e f r o n t a l está c o n e c t a d a c o n l a práctica t o t a l i d a d d e l a s áreas c o r t i c a l e s , s u b c o r t i c a l e s y l i m b i c a s , l o q u e l e p r o p o r c i o n a información t a n ­t o d e l m u n d o i n t e r n o ( n o o l v i d e m o s q u e e l e s c e n a r i o d e l a s e m o c i o n e s e s e l c u e r p o ) c o m o e x t e r n o , e n e l q u e s e d e s e n v u e l ­v e e l o r g a n i s m o . P a r a a l g u n o s a u t o r e s e s e s t a i n t r i n c a d a r e d d e c o n e x i o n e s - u n a a r q u i t e c t u r a n e u r o n a l m u y e v o l u c i o n a d a - l o q u e h a c e e s p e c i a l a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , y n o únicamente s u v o l u m e n [ 7 ] . E n c u a l q u i e r c a s o , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l está s i t u a ­d a e n u n a posición p r i v i l e g i a d a p a r a p o d e r v a l o r a r l a r e s p u e s t a más a d e c u a d a a u n estímulo c o n c r e t o d e p e n d i e n d o d e l a s c o n ­d i c i o n e s e x t e r n a s y d e l a situación d e l i n d i v i d u o [ 8 ] , y a q u e :

• R e c i b e señales p r o c e d e n t e s d e t o d a s l a s r e g i o n e s s e n s o r i a ­l e s e n l a s q u e s e f o r m a n l a s e x p e r i e n c i a s c o n s c i e n t e s ( i n ­c l u i d a s l a s imágenes q u e f o r m a n p a r t e d e n u e s t r o s p e n s a ­m i e n t o s ) .

• R e c i b e señales d e l a s c o r t e z a s s o m a t o s e n s o r i a l e s q u e r e p r e ­s e n t a n l o s e s t a d o s c o r p o r a l e s p a s a d o s y a c t u a l e s .

• R e c i b e señales d e s e c t o r e s b i o r r e g u l a d o r e s d e l c e r e b r o , e n ­t r e l o s q u e s e i n c l u y e n l o s núcleos n e u r o t r a n s m i s o r e s d e l t a l l o c e r e b r a l y d e l prosencéfalo b a s a l , así c o m o d e l a amíg­d a l a , e l c i n g u l a d o a n t e r i o r y e l hipotálamo.

• R e p r e s e n t a c a t e g o r i z a c i o n e s d e l a s s i t u a c i o n e s e n l a s q u e e l o r g a n i s m o s e h a v i s t o i m p l i c a d o , e s d e c i r , c l a s i f i c a c i o n e s d e l a s c o n t i n g e n c i a s d e n u e s t r a e x p e r i e n c i a v i t a l .

P r o d u c t o d e e s t a c o m p l e j i d a d d e c o n e x i o n e s e s e l h e c h o d e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l n o m a d u r e , e s d e c i r , q u e n o a d q u i e r a s u tamaño d e f i n i t i v o , c o n e x i o n e s y mielinización h a s t a l o s 2 2 -2 4 años. E s l a última área d e asociación e n m a d u r a r y , p o r t a n ­t o , l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s y e m o c i o n a l e s q u e c o n l l e v a d i c h a c o r t e z a n o están o p e r a t i v o s h a s t a e s a e d a d [ 9 ] , quizá c o i n c i ­d i e n d o c o n l a 'mayoría d e e d a d ' l e g a l . S i n e m b a r g o , n o sólo l a anatomía j u s t i f i c a e l p a p e l p r e d o m i n a n t e d e l lóbulo f r o n t a l e n e l c o n t r o l d e l a c o n d u c t a , s i n o también o t r a s p r o p i e d a d e s d e a l g u n a s n e u r o n a s d e éste, q u e s e describirán a continuación.

E n t r e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s q u e s e h a n a t r i b u i d o clásica­m e n t e a l lóbulo f r o n t a l ( c o m o s e verá a l o l a r g o d e e s t e m a -

) n u a l ) , d e u n a f o r m a u n t a n t o r e d u c c i o n i s t a y s i m p l i s t a , están l a s d e n o m i n a d a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , noción q u e r e s u l t a u n p a r a ­g u a s c o n c e p t u a l difícil d e d e f i n i r y operativízar. E s t a s f u n c i o n e s

s o n difíciles d e d e f i n i r , p e r o básicamente e n g l o b a n u n a s e r i e d e p r o c e s o s e n c a m i n a d o s t o d o s e l l o s a r e a l i z a r c o n d u c t a s c o m p l e ­j a s d e l t i p o consecución d e m e t a s o t o m a d e d e c i s i o n e s , i m p o r ­t a n t e s p a r a l a s u p e r v i v e n c i a d e l i n d i v i d u o y p a r a e l g r u p o a l q u e p e r t e n e c e , y a q u e e l s e r h u m a n o e s básicamente u n s e r s o c i a l y c o o p e r a n t e [ 1 0 , 1 1 ] . D i c h o s p r o c e s o s incluirían l a formación d e c o n c e p t o s , r a z o n a m i e n t o a b s t r a c t o , m e m o r i a o p e r a t i v a , v e l o c i ­d a d d e p r o c e s a m i e n t o , c o n t r o l d e l a i n t e r f e r e n c i a , inhibición d e i m p u l s o s , planificación, organización, evaluación d e e r r o r e s , f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a ( c a m b i a r d e i d e a o e s t r a t e g i a ) o c r e a t i v i ­d a d , además d e o t r o s i m p l i c a d o s e n a s p e c t o s c o m o l a c o g n i ­ción s o c i a l y l a e m p a t i a [ 1 2 ] . T o d a s e l l a s s o n o p e r a c i o n e s m e n ­t a l e s o c e r e b r a l e s críticamente i n v o l u c r a d a s e n e l m a n e j o y l a adaptación a s i t u a c i o n e s n u e v a s , q u e o r g a n i z a n i d e a s y a c c i o ­n e s s i m p l e s e n c o m p o r t a m i e n t o s c o m p l e j o s d i r i g i d o s a u n a m e t a [ 1 3 ] . E s t a función e s p r i m o r d i a l e n t o d o s l o s c o m p o r t a ­m i e n t o s e n c a m i n a d o s a m a n t e n e r l a p r o p i a autonomía, f u n d a ­m e n t a n l a p e r s o n a l i d a d y l a c a p a c i d a d d e v i v i r e n u n g r u p o s o c i a l m e d i a n t e l a e m p a t i a y e l c o n o c i m i e n t o y r e s p e t o d e n o r ­m a s s o c i a l e s [ 1 4 , 1 5 ] . C u a n d o l a c o r t e z a p r e f r o n t a l n o f u n c i o n a c o r r e c t a m e n t e s e p r o d u c e n u n a s e r i e d e a l t e r a c i o n e s e m o c i o ­n a l e s , c o g n i t i v a s y c o n d u c t u a l e s q u e s e c o r r e s p o n d e n c o n l o q u e s e h a d e n o m i n a d o - d e f o r m a n u e v a m e n t e r e d u c c i o n i s t a y s i m p l i s t a - síndrome f r o n t a l ( e s h a b i t u a l u t i l i z a r l a f r a s e ' e s t e s u j e t o está f r o n t a l i z a d o ' p a r a r e f e r i r s e s i m p l e m e n t e a ' d e s i n h i ­b i d o ' ) . E n e s t a c i r c u n s t a n c i a e l p a c i e n t e p r e s e n t a u n a s e r i e d e c a m b i o s , t a n t o d e c o m p o r t a m i e n t o c o m o d e a c t i t u d e s , q u e h a ­c e n d e él u n a p e r s o n a d i s t i n t a .

D e n t r o d e e s t e a m p l i o e s p e c t r o d e a l t e r a c i o n e s q u e a f e c t a n a l a e s f e r a c o g n i t i v a , e m o c i o n a l , c o n d u c t u a l y s o c i a l , l a a f e c t a ­ción d e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s s e h a e n g l o b a d o d e n t r o d e l d e n o m i n a d o síndrome d i s e j e c u t i v o - c a r a c t e r i z a d o p o r l a a l t e r a ­ción e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s - y s e h a c o n s i d e r a d o prototípi-c a d e l a patología d e l lóbulo f r o n t a l , f u n d a m e n t a l m e n t e d e l a s l e s i o n e s o d i s f u n c i o n e s q u e a f e c t a n a l a región p r e f r o n t a l d o r -s o l a t e r a l [ 1 6 , 1 7 ] . Así, s e h a acuñado e l término 'síndrome d i s e ­j e c u t i v o ' p a r a d e f i n i r , e n p r i m e r l u g a r , l o s p r o b l e m a s q u e e x h i ­b e n a l g u n o s p a c i e n t e s c o n u n a m a r c a d a d i f i c u l t a d p a r a c e n t r a r s e e n l a t a r e a y f i n a l i z a r l a s i n u n c o n t r o l a m b i e n t a l e x t e r ­n o [ 1 8 , 1 9 ] . E n s e g u n d o l u g a r , e s t o s p a c i e n t e s p r e s e n t a n d i f i c u l ­t a d e s e n e l e s t a b l e c i m i e n t o d e n u e v o s r e p e r t o r i o s c o n d u c t u a l e s y u n a f a l t a d e c a p a c i d a d p a r a u t i l i z a r e s t r a t e g i a s o p e r a t i v a s . E n t e r c e r l u g a r , m u e s t r a n l i m i t a c i o n e s e n l a p r o d u c t i v i d a d y c r e a t i ­v i d a d , c o n f a l t a d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a . E n c u a r t o l u g a r , l a c o n ­d u c t a d e l o s s u j e t o s a f e c t a d o s p o r a l t e r a c i o n e s e n e l f u n c i o n a ­m i e n t o e j e c u t i v o p o n e d e m a n i f i e s t o u n a i n c a p a c i d a d p a r a l a abstracción d e i d e a s y r e v e l a d i f i c u l t a d e s p a r a a n t i c i p a r l a s c o n -

4

Tabla I. Tipos de corteza cerebral.

(corteza idiotípica con siete capas muy granulares) Asociación unimodal (corteza homotípica con

Asociación polimodat (corteza homotípica)

Asociación h c t e r o m o d a l

(corteza homotípica)

Limbica (corteza paralímbica y allocorteza: corteza granular rudimentaria)

Aferencias de

Un tipo de sersaoon

y Una área sensitwa o , Procesa ese upo de

\ Varias áreas urwrnooa** atributos de un objeto se - E T T . (color-forma-tarnaAol Vuritis ámw polimotísáes: TW I

información procesada y fu rxa Varias áreas supramodaíes. E s 4 puente entre áreas de sensitiva y otras

Hemiplejía, bernia nestesiá, hemianopsia

Negligencia táctil, sordera para palabras

Agnosia, anomia, apraxia

Trastornos conductuales complejos, síndrome disejecutivo'

Trastornos de la motivación, impulso y personalidad

s e c u e n c i a s d e s u c o m p o r t a m i e n t o , l o q u e p r o v o c a u n a i m p u l s i v i d a d o i n c a p a c i d a d p a r a p o s p o n e r u n a g r a t i f i c a r * D a d a l a m u l t i p l i c i d a d d e m a n i f e s t a c i o n e s d e e s t e síndrome j e c u t i v o , p a r e c e n e c e s a r i o d i s t i n g u i r l a s f u n c i o n e s e j e c a q u e l l a s q u e n o l o s o n , c o n e l f i n d e e s t a b l e c e r u n a f u n c i o n a l q u e n o s p e r m i t a d i f e r e n c i a r l a s e j e c u c i o n e s , d e s y c o n d u c t a s q u e s o n características d e u n a d e c u a d o n a m i e n t o e j e c u t i v o [ 2 0 ] . S o r p r e n d e n t e m e n t e , e l p a o e m i e i d e p u n t u a r n o r m a l m e n t e e n l o s t e s t s d e i n t e l i g e n c i a f z

a l g u n a s e x p l o r a c i o n e s neuropsicológicas c o n e c t a r n e n i E e m b a r g o , n o c o n s i g u e l l e v a r a c a b o s u s m e t a s o f i n e s e n 5 3

n o r m a l . C o m o i r e m o s v i e n d o a l o l a r g o d e e s t a 0 6 q u e u n s u j e t o p a d e c e u n a afectación d e f u n c i o n e s afectación f r o n t a l e s u n a afirmación i m p r e c i s a p o

La corteza frontal y su anatomía

P a r a e n t e n d e r l a función d e l lóbulo f r o n t a l e s i r n o c e r s u anatomía. L o s límites anatómicos d e te c o j c s t o l e s s o n e l g i r o c e n t r a l , q u e l o s s e p a r a d e l lóbulo c a r e s : a a

d e S i l v i o , q u e l o s s e p a r a d e l lóbulo t e m p o r a l , y d i q u e l o s s e p a r a e n t r e sí y d e e s t r u c t u r a s s u b c o r t c a

D e s d e e l p u n t o d e v i s t a histológico, l a c o r t e s u n área d e asociación h e t e r o m o d a l o s u p r a

p r e s e n t a u n m a y o r número d e c o n e x i o n e s c d a d . Según M e s u l a m [ 1 3 ] , e n e s t a s áreas d o n d e l a s s e n s a c i o n e s s e t r a n s f o r m a n e n c

a u e s e c o r . eríen después e n l e n g u a j e y o t r a s c o n -E n l a t a b l a I s e m u e s t r a n l o s d i f e r e n t e s t i p o s

o f r o n t a l s e p u e d e d i v i d i r e n t r e s r e g i o n e s , ? < 3 c o n c o n e u p o histológico d e éstas:

C o r t e z a n x o r a - o r e r r o r c y a . I n c l u y e e l g i r o p r e c e n t r a l , e l área ( A B ) 4 o e l área m o t o r a p r i m a r i a ; l a c o r t e z a

- 3 6 , & ¿rea s u p l e m e n t a r i a m o t o r a ( p a r t e m e -- 5 6 . e* área c e B r o c a , A B 4 4 , 4 5 , d e producción d e

y e * área d e l c o n t r o l v i s u a l v o l u n t a r i o , A B 8 . C o m p r e n d e l a c o r t e z a l a t e r a l d o r s o l a t e r a l ,

• m e d i a l , A B 4 7 , y l a c o r t e z a o r b i t a l , A B 1 1 , • o a c i p o t o f r o n t a l , A B 1 0 . ~ j - ~ saraÉrnbica. C o m p r e n d e l a región a n t e r i o r d e l g i r o

s r «ónguto, A B 2 4 . 2 5 y 3 2 .

l a c e r i a o o r s o i a t e r a i r e n e c o n e x i o n e s recíprocas c o n r e g i o -a s o d a d a s a l c o n t r o l m o t o r ( g a n g l i o s básales, c o r -

y a n ? a m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ) y a l a m o n i t o r i z a -a e o s a a o s m o t o r e s ( c o r t e z a a n g u l a d a ) y c o n áreas d e

s e n s o r i a l d e a l t o n i v e l (áreas d e asociación p a r i e -r t e z a o r b i t a l t i e n e c o n e x i o n e s r e c i p r o c a s c o n r e g i o n e s

a s o c i a d a s a l p r o c e s a m i e n t o e m o c i o n a l (amígdala), l a

5

m e m o r i a ( h i p o c a m p o ) y a l p r o c e s a m i e n t o v i s u a l d e a l t o n i v e l (áreas d e asociación v i s u a l t e m p o r a l ) , así c o m o c o n l a c o r t e z a dorsoíateraí. D e e s t e m o d o , l a c o r t e z a d o r s o l a t e r a l está b i e n s i t u a d a p a r a r e g u l a r l a c o n d u c t a d e s d e u n p l a n o c o g n i t i v o 'más p u r o ' , n o t a n t o e m o c i o n a l , y p a r a e l c o n t r o l d e l a s r e s p u e s t a s m o t o r a s a l o s estímulos d e l a m b i e n t e , m i e n t r a s q u e l a c o r t e z a o r b i t a l está b i e n s i t u a d a p a r a l l e v a r a c a b o f u n c i o n e s q u e i n v o ­l u c r a n l a integración d e información s o b r e e m o c i o n e s , m e m o ­r i a y estímulos a m b i e n t a l e s y , p o r t a n t o , está i m p l i c a d a e n a s ­p e c t o s c o m o e l c o n t r o l y l a regulación d e l a c o n d u c t a , l a t o m a d e d e c i s i o n e s , l a d e n o m i n a d a i n t e l i g e n c i a e m o c i o n a l y l a c o g ­nición s o c i a l [ 1 9 ] .

L a t e r a t i d a d

S i l a función d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l está l a t e r a l i z a d a e s o b j e t o d e d e b a t e . Históricamente s e h a n a t r i b u i d o f u n c i o n e s d e l e n ­g u a j e a l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o y f u n c i o n e s v i s u o e s p a c i a l e s a l h e ­m i s f e r i o d e r e c h o , a u n q u e e s t a disociación r a r a v e z s e a p r e c i a e n l a clínica; s i n e m b a r g o , p a r e c e q u e t r a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s i z q u i e r d a s h a y u n a m e n o r f l u i d e z v e r b a l ( p o r e j e m p l o , n o m b r a r a n i m a l e s ) , m i e n t r a s q u e c o n l e s i o n e s d e r e c h a s habría m e n o r f l u i d e z p a r a g e n e r a r información n o v e r b a l ( p o r e j e m p l o , d i b u ­j a r f o r m a s geométricas a b s t r a c t a s ) [ 2 0 ] . G o l d b e r g [ 2 1 ] h a p r o ­p u e s t o u n a asimetría más e n l a función f r o n t a l , y a f i r m a q u e l o s s i s t e m a s f r o n t a l e s i z q u i e r d o s s o n f u n d a m e n t a l e s p a r a g u i a r n u e s t r a c o n d u c t a p o r r e p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s ( n u e s t r o s c o ­n o c i m i e n t o s ) , m i e n t r a s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e r e c h a s e r t a c r u c i a l p a r a g u i a r l a c o n d u c t a t e n i e n d o e n c u e n t a r e p r e s e n t a ­c i o n e s e x t e r n a s , e s d e c i r , e l a m b i e n t e ; p o r t a n t o , l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l i z q u i e r d a s e r i a d o m i n a n t e p a r a f u n c i o n a r e n l a r u t i n a d i a r i a m i e n t a s q u e l a d e r e c h a sería crítica p a r a a f r o n t a r n u e v a s s i t u a c i o n e s . A l g u n o s a u t o r e s , s i n e m b a r g o , d i s c r e p a n d e e s t e p l a n t e a m i e n t o [ 2 2 ] .

E n l o r e f e r e n t e a l a p r e n d i z a j e d e s e c u e n c i a s m o t o r a s , función e n l a q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l también s e h a l l a i m p l i c a d a j u n t o c o n l o s g a n g l i o s básales y e l c e r e b e l o , p a r e c e s e r q u e l a c o r t e z a d e u n h e m i s f e r i o t i e n e p r e d o m i n a n c i a s o b r e e l a p r e n d i z a j e m o ­t o r d e l a m a n o c o n t r a l a t e r a l . C u a n d o a p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s s e l e s hacía a p r e n d e r u n a s e c u e n c i a m o t o r a p r i m e r o c o n u n a m a n o y después c o n l a o t r a , c o n l a m a n o c o n t r a l a t e r a l a l a lesión cometían más e r r o r e s e n e l a p r e n d i z a j e [ 2 3 ] ,

D e s d e e l p u n t o d e v i s t a e m o c i o n a l también s e d e s c r i b e clá­s i c a m e n t e u n a disociación, a u n q u e aún e x i s t e c o n t r o v e r s i a . L o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s i z q u i e r d a s t i e n d e n a m o s t r a r s e d e p r i m i ­d o s , m i e n t r a s q u e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d e r e ­c h a s p a r e c e n más d e s i n h i b i d o s e i n c l u s o eufóricos [ 2 4 ] . D e e s ­

t o s h e c h o s s e d e d u c e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e r e c h a p r o c e s a e m o c i o n e s n e g a t i v a s , p r i m a r i a s , más c e r c a n a s a c o n d u c t a s d e s u p e r v i v e n c i a d e l t i p o d e l a a n g u s t i a o e l t e m o r , m i e n t r a s q u e e m o c i o n e s s e c u n d a r i a s , c o m o e l o r g u l l o o l a vergüenza, t i e n e n u n a s p e c t o c o m u n i c a t i v o y s o c i a l y estarían d e t e r m i n a d a s p o r e l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o [ 2 5 ] . C o n e s t u d i o s d e estimulación m a g ­nética t r a n s c r a n e a i s e h a i n t e n t a d o d e m o s t r a r e s t o s h e c h o s , y aún más: s e h a p r o p u e s t o e l u s o d e l a estimulación p r e f r o n t a l i z q u i e r d a p a r a t r a t a r d e p r e s i o n e s r e f r a c t a r i a s [ 2 6 ] .

Bioquímica

L a c o r t e z a p r e f r o n t a l está i n e r v a d a p o r u n a s e r i e d e n e u r o -t r a n s m i s o r e s y s i s t e m a s peptidérgicos. L o s más i m p o r t a n t e s s o n l a d o p a m i n a , l a s e r o t o n i n a y l a a c e t i l c o l i n a . L a s a l t e r a c i o ­n e s e n l a s e r o t o n i n a c o n d u c e n a u n a disminución d e f l u j o f r o n ­t a l , c o n a l t e r a c i o n e s s e c u n d a r i a s d e l h u m o r (depresión). L a s a l t e r a c i o n e s e n l a inervación colinérgica p r o d u c e n f a l l o s d e m e ­m o r i a e inatención, p e r o a p e s a r d e l r e n o v a d o interés e n l a a c e t i l c o l i n a , p o r s u s p o s i b i l i d a d e s e n e l t r a t a m i e n t o d e l a d e ­m e n c i a , n o s e h a n c o m p r o b a d o g r a n d e s mejorías e n l a función f r o n t a l t r a s e s t a t e r a p i a [ 2 7 ] . L a pérdida d e d o p a m i n a p r o d u c e s e r i o s t r a s t o r n o s e n l a función f r o n t a l y s e l a h a r e l a c i o n a d o c o n g r a v e s t r a s t o r n o s m e n t a l e s c o m o l a e s q u i z o f r e n i a . E s t a inervación p r o v i e n e d e l s i s t e m a dopaminérgico m e s o c o r t i c a l y mesolímbico, d e s d e e l t r o n c o c e r e b r a l . V a r i o s e s t u d i o s d e m u e s ­t r a n u n a mejoría e n l a realización d e t e s t s d e m e m o r i a o p e r a t i ­v a , a s p e c t o s d e motivación y apatía t r a s l a t o m a d e dopaminér-g i c o s [ 2 8 ] .

P a r t i c u l a r i d a d e s d e l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s

L a s n e u r o n a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l t i e n e n a l g u n a s caracterís­t i c a s d i f e r e n c i a l e s q u e l a s h a c e n únicas; p o r e j e m p l o , a l g u n a s n e u r o n a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( e n c o n c r e t o e n l a región d o r ­s o l a t e r a l ) d e s c a r g a n o p e r m a n e c e n a c t i v a s d u r a n t e l a r g o s p e ­ríodos d e t i e m p o , a u n q u e e l estímulo n o s e e n c u e n t r e y a p r e ­s e n t e [ 3 ] , y a l o l a r g o d e d i f e r e n t e s s u c e s o s [ 2 9 ] . E s t o s u p o n e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p u e d e m a n t e n e r l a representación d e u n estímulo ' e n m e n t e ' a través d e l t i e m p o d e m a n e r a q u e p e r m i t e a l s u j e t o e n g a n c h a r s e a c o n d u c t a s para c o n s e g u i r l o ­g r o s a l a r g o p l a z o , n o r e c o m p e n s a s i n m e d i a t a s . Éste e s e l m e c a ­n i s m o básico q u e s u b y a c e a l a c a p a c i d a d d e m a n t e n i m i e n t o y manipulación d e l a información, f u n c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o (working memory) o m e m o r i a o p e r a t i v a .

P o r o t r o l a d o , e n e l m a c a c o - y p r o b a b l e m e n t e e n e l s e r h u ­m a n o - l a s células p i r a m i d a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s o n más

6

e s p i n o s a s , e s d e c i r , p u e d e n m a n e j a r m a s a f e r e n d a s e x c i t a d o r a s

q u e o t r a s células p i r a m i d a l e s c o r t i c a l e s . Ésta e s u n a explicación e s t r u c t u r a l p a r a l a c a p a c i d a d d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e i n t e ­g r a r a f e r e n d a s d e m u c h a s f u e n t e s y p e r m i t i r , p o r t a n t o , l a rea­lización d e c o n d u c t a s a b s t r a c t a s [ 3 0 ] .

A s i m i s m o , s e h a d e m o s t r a d o e n p r i m a t e s y h u m a n o s q u e e x i s t e n n e u r o n a s e n l a c o r t e z a f r o n t a l q u e d e s c a r g a n d e f o r m a

somatotópica t a n t o a n t e r e s p u e s t a s m o t o r a s g e n e r a d a s i n t e r ­n a m e n t e c o m o a n t e l a observación d e r e s p u e s t a s g e n e r a d a s p o r o t r o s i n d i v i d u o s o s i m p l e m e n t e c u a n d o s e i m a g i n a d i c h a acción [ 3 1 ] . E s t a s n e u r o n a s f o r m a n p a r t e d e u n s i s t e m a d e n o ­m i n a d o ' n e u r o n a s e s p e j o ' y , d e s d e e l p u n t o d e v i s t a d e l a c o n ­d u c t a , s o n e s p e c i a l m e n t e i n t e r e s a n t e s l a s q u e s e e n c u e n t r a n e n e l c i n g u l a d o y e n l a c o r t e z a p r e m o t o r a , p u e s e s t a s n e u r o n a s s e h a l l a n también e n o t r a s e s t r u c t u r a s , c o m o l a c o r t e z a f r o n t a l i n f e r i o r , l a ínsula y e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r , f o r m a n d o u n a red. E s t a s n e u r o n a s p u e d e n s e r l a b a s e d e l a e m p a t i a , e s d e c i r , d e s a b e r cómo s i e n t e e l o t r o . N e c e s i t a m o s t e n e r ( n o t a r ) u n a r e p r e ­sentación i n t e r n a d e l a acción q u e r e a l i z a e l o t r o p a r a c o m p r e n ­d e r qué s i e n t e y cuáles s o n s u s i n t e n c i o n e s [ 3 2 ] . E s t o s h e c h o s d e m u e s t r a n e l p a p e l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n l a r e p r e s e n t a ­ción d e l a acción. S e p i e n s a q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e -

r a l evolucionó d e l a s r e g i o n e s m o t o r a s c e r e b r a l e s y s e d e s a r r o ­lló m u c h o más t a r d e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l o r b i t a l p r o c e d e n t e d e l a c o r t e z a o l f a t o r i a e i m p l i c a d a e n f u n c i o n e s básicas d e s u ­p e r v i v e n c i a t a l e s c o m o l a alimentación, reproducción, d e f e n s a y m e m o r i a . L a s r e g i o n e s m o t o r a s a l m a c e n a n p r o g r a m a s m o t o -f B S V, p O f t a n t o , l a s ' n u e v a s ' r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e b e n e s t a r r e l a c i o n a d a s c o n l a acción, n o sólo m o t o r a , s i n o también c o g n i t i v a [ 3 3 , 3 4 ] .

O t r a s n e u r o n a s q u e h a n d e s p e r t a d o g r a n interés s o n l a s d e ­n o m i n a d a s n e u r o n a s d e v o n Ecónomo, y a q u e s e h a n e n c o n -• H o e n «aecies c o n c i e r t a organización y jerarquía s o c i a l C O m o l o s d e l l i n e s , e l e f a n t e s o c _ N i , n p n n c ^ , .->nt «.<.„,->G> C . hurn«-

n o s . E s p e c i e s q u e t i e n e n e n común, además d e s u organización s o c i a l , c i e r t a c a p a c i d a d d e r e c o n o c e r s e a sí m i s m o s o c i e r t o s a t i s b o s d e ¡den-üdad. E s t a s n e u r o n a s s e e n c u e n t r a n básicamen-t e e n e l a n g u l a d o a n t e r i o r y e n l a ínsula, r e g i o n e s c o n magnífi­

c a c o n e c t i v i d a d c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . d e v o n Ecónomo M e a d a s e n e l a n g u l a d o a n t e r i o r y e n l a ínsu­l a p u e d e n s e r l a b a s e n e u r a l d e n u e s t r o g r a n c e r e b r o s o c i a l .

E n resumen, p o r l a c o n e t a r v i d a d . l a s p r o p i e d a d e s fisiológi­c a s d e l a s n e u r o n a s y tas p r i n c i p i o s d e l a evolución, p a r e c e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c u m p l e s u función d e d i r e c t o r a d e l a c o n ­d u c t a g l o b a l d e l i n d i v i d u o m e d i a n t e u n p a p e l f u n d a m e n t a l

e n l a integración d e información s e n s o r i a l y d e m e m o r i a s d e d i v e r s o s t i p o s y e n l a representación y c o n t r o l d e c o n d u c t a s y a c c i o n e s .

C i r c u i t o s f r o n t o s u b c o r t i c a l e s

L a c o r t e z a f r o n t a l está c o n e c t a d a c o n d i v e r s a s e s t r u c t u r a s s u b -c o r r i c a l e s , f o r m a n d o c i r c u i t o s [ 3 5 ] ,

C o n e x i o n e s f r o n t o s u b c o r t i c a l e s H a y c i n c o c i r c u i t o s f r o n t o s u b c o r t i c a l e s r e c o n o c i d o s . U n c i r c u i t o ' m o t o r ' , q u e s e o r i g i n a e n e l área s u p l e m e n t a r i a m o t o r a , c u y a f i n a l i d a d s e r i a e l i n i c i o y l a ejecución d e l m o v i m i e n t o ; u n c i r c u i ­t o ' o c u l o m o t o r ' , q u e p a r t e d e l A B 8 , i m p l i c a d o e n l a dirección d e l a m i r a d a , p r o b a b l e m e n t e a estímulos r e l e v a n t e s , y t r e s más q u e p a r t e n d e l a s d i s t i n t a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , d o r s o l a t e r a l , o r b i t a l y d e l g i r o e n e l cíngulo a n t e r i o r s i g u i e n d o l o s c i r c u i t o s d e C u m m i n g s [ 3 6 ] .

L o s c i r c u i t o s t i e n e n u n a e s t r u c t u r a básica q u e c o n e c t a l o s d i f e r e n t e s s e c t o r e s d e l lóbulo f r o n t a l c o n e l núcleo e s t r i a d o , e l pálido, l a s u s t a n c i a n e g r a , e l tálamo y d e n u e v o l a c o r t e z a f r o n ­t a l ( T a b l a i i ) . T o d o s l o s c i r c u i t o s c o m p a r t e n e s t r u c t u r a s e n c o ­mún, p e r o s e m a n t i e n e n s e p a r a d o s anatómica y químicamen­t e . L a proyección c o r t i c o e s t r i a t a l está c o n s t i t u i d a p o r n e u r o n a s glutamatérgicas e x c i t a d o r a s . E l ácido g a m m a - a m i n o b u t l r i c o e s e l n e u r o t r a n s m i s o r i n h i b i t o r i o d e l a proyección e s t r i a d o p a l i d a l y palidotalámica. F i n a l m e n t e l a proyección t a l a m o c o r t i c a l e s e x c i ­t a d o r a [ 3 7 ] .

E s t o s c i r c u i t o s s o n p r o l o n g a d o s y l a r g o s , y , p o r t a n t o , a l g o más s u s c e p t i b l e s d e l e s i o n a r s e . D a d a l a íntima conexión f r o n t a l c o n e s t a s e s t r u c t u r a s , u n a lesión e n e s t o s c i r c u i t o s d a l u g a r a síntomas s i m i l a r e s a l o s p r o v o c a d o s p o r u n a patología f r o n t a l .

C o n e x i o n e s f r o n t o c e r e b e l o s a s S o n m e n o s c o n o c i d a s y e s t u d i a d a s , p e r o e s t a s vías s o n i m p o r ­t a n t e s p a r a e l a p r e n d i z a j e y c o n t r o l m o t o r e s . L a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ( n o así l a región o r b i t a l ) , l a temporal s u p e ­r i o r y p a r i e t a l p o s t e r i o r envían e f e r e n c i a s , q u e l l e g a n a l a c o r t e z a c e r e b e l o s a c o n t r a l a t e r a l a través d e l pedúnculo c e r e b e -l o s o m e d i o . U n a v e z e l a b o r a d a l a información, e l núcleo d e n t a ­d o p r o y e c t a p o r e l pedúnculo c e r e O e / o s o s u p e r i o r a los núcleos v e n t r o l a t e r a l e s d e l tálamo, q u e a s u v e z e s t a b l e c e n c o n e x i o n e s a t o d o e l s i s t e m a m o t o r , i n c l u i d a s áreas d e asociación m o t o r a

8 y 6 )- á r e a s d e Producción d e l e n g u a j e ( A B 4 4 y 4 5 ) y | a

c o r t e z a p r e f r o n t a l , e n c o n c r e t o e l A B 9 [ 3 8 ] . E s t a s c o n e x i o n e s s o n l a b a s e d e l a implicación d e l c e r e b e l o e n l a s f u n c i o n e s c o g ­n i t i v a s s u p e r i o r e s [ 3 9 ] .

7

T a b l a I I . Anatomía y a l t e r a c i o n e s d e r i v a d a s d e l e s i o n e s e n r e g i o n e s específicas d e l lóbulo f r o n t a l

Síntomas

Motor lateral/

whilliiim 4 , 6 , 8 , 4 4 , 4 5

G i r o p r e c e n t r a l , área de Broca

H e m i pares ia , a fas ia m o t o r a o t r ans co r t i c a l , ap rax i a d e la m i r a d a

Medial

iwkifúííWii 2 4 . 6

Medial Orbítofrontal Orbitofrontal eral

G i r o e n el cíngulo a n t e r i o r y A S M

Acines ia , m u t i s m o , apatía, a b u l i a , m a n o a j e n a , prensión

1 1 , 1 2 4 7

G i r o r e c t o , su rco o l f a t o r i o ,

2 5 , 3 2 , 1 4

G i r o subca l i oso , g i r o r e c t o m e d i a l g i r o o r b i t a r i o

Desinhibición, Afteración d e l a p e r s o n a l i d a d , c o n d u c t a d e n o r m a s m o r a l e s , soc ia les y t o m a utilización, d e dec i s iones ; s in e m p a t i a y s in d e s c o n t r o l autocrítica; i m p u l s i v o s y s i n e m o c i o n a l f l ex ib i l i d ad

Frontopolar

1 0

Po lo f r o n t a l

A l t e r a c i o n e s e n la m e m o r i a p rospec t i va y episódica, e l h u m o r y la teoría de la m e n t e

¡o lateral

I 4 6

Gi ros f r o n t a l e s i n f e r i o r , m e d i o y s u p e r i o r

A l t e r a c i o n e s e n Id m e m o r i a o p e r a t i v a , atención, secuenciación, f l u i d e z v e r b a l y planificación

A B : áreas d e B r o d m a n n ; A S M : área s u p l e m e n t a r i a m o t o r a . U n a explicación más e x t e n s a se e x p o n e e n e l t e x t o .

Fundones del lóbulo frontal

A l lóbulo f r o n t a l s e l e a d s c r i b e - d e f o r m a genérica y u n t a n t o i n e s p e c f f i c a y s i m p l i s t a - l a c a p a c i d a d e j e c u t i v a o d i r e c t i v a d e l a c o n d u c t a h u m a n a , p e r o , a p e s a r d e s u i m p o r t a n c i a , e l e s t u d i o d e s u s f u n c i o n e s h a s i d o c o m p l e j o d e d e l i m i t a r p o r r a z o n e s teóricas, clínicas y e x p e r i m e n t a l e s .

L a c a p a c i d a d e j e c u t i v a e s u n a d e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s más difíciles d e d e f i n i r y , p o r t a n t e , e l d e s a r r o l l o d e técnicas q u e l a evalúen d i r e c t a m e n t e e s u n p r o c e s o c o m p l e j o . S e t r a t a d e l a c a p a c i d a d d e p e n s a r e n u n a ' m e t a c o n c r e t a ' y d e o r g a n i z a r l o s m e d i o s p a r a s u consecución. P r e v i a m e n t e a e s t e p r o c e s o e l s u ­j e t o d e b e t e n e r l a motivación n e c e s a r i a p a r a e f e c t u a r c u a l q u i e r acción. E n t r e l o s p a s o s a d a r p a r a l l e g a r a l a m e t a estarían: • L a c a p a c i d a d d e p r e v e r e l f u t u r o , h a c e r e n s a y o s y s i m u l a c i o ­

n e s d e n t r o d e n u e s t r o c e r e b r o y a n t i c i p a r l a s c o n s e c u e n c i a s d e l o s a c t o s q u e s e v a y a n a r e a l i z a r [ 4 0 ] .

• L a c a p a c i d a d p a r a i m a g i n a r a c c i o n e s a l t e r n a t i v a s y v a l o r a r l a s p o s i b i l i d a d e s d e éxito [ 4 1 ] .

• L a c a p a c i d a d d e c o n c e n t r a r s e e n l o s p u n t o s c l a v e s , p l a n i f i ­c a r , o r d e n a r y s e c u e n c i a r l a s a c c i o n e s q u e s e d e b e n s e g u i r e n u n t i e m p o c o n c r e t o [ 4 2 ] .

• S o l u c i o n a r l o s p r o b l e m a s q u e v a y a n s u r g i e n d o e i m p r o v i s a r . • V a l o r a r s i n u e s t r a s a c c i o n e s s o n f a c t i b l e s d e s d e e l p u n t o d e

v i s t a económico, s o c i a l o m o r a l [ 4 3 ] . • R e p l a n t e a r s e l a situación y c a m b i a r d e a c t i t u d , e s d e c i r , s e r

f l e x i b l e s s i e l p l a n n o s e d e s a r r o l l a según l o a c o r d a d o [ 4 4 ] .

D e f o r m a m u y genérica podríamos a f i r m a r q u e l o s a s p e c t o s m o -t i v a c i o n a l e s e i n h i b i t o r i o s p a r e c e n d e p e n d e r d e l a c o r t e z a m e ­

d i a l , m i e n t r a s q u e e l a s p e c t o más c o g n i t i v o d e l a función e j e ­c u t i v a s e l o c a l i z a e n l a región d o r s o l a t e r a l , y e l a s p e c t o s o c i a l , ético, e m o c i o n a l y d e t o m a d e d e c i s i o n e s , e n l a c o r t e z a o r b i t a l . U n e s q u e m a d e l a función e j e c u t i v a s e m u e s t r a e n l a f i g u r a .

D a d a l a n a t u r a l e z a c o m p l e j a d e e s t a función, p a r t i c i p a n o t r a s áreas c e r e b r a l e s , p o r l o q u e s a b e r d e qué e s r e s p o n s a b l e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l r e s u l t a difícil; e n c u a l q u i e r c a s o , c o n l a s n u e v a s técnicas d e i m a g e n f u n c i o n a l y d e m e t a b o l i s m o c e r e b r a l , s e p u e d e r e a l i z a r u n a m e j o r aproximación a e s t e p r o b l e m a [ 4 5 ] .

P e s e a l a s d i f i c u l t a d e s e n u m e r a d a s , d i v e r s o s a u t o r e s h a n d e ­d i c a d o s u interés y e s f u e r z o a l a explicación y e n t e n d i m i e n t o d e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , l o q u e h a d a d o l u g a r a d i f e r e n t e s m o d e l o s q u e s e explicarán a l o l a r g o d e e s t a o b r a y q u e s o n básicamente l o s s i g u i e n t e s : • Modelos de constructo unitario:

- Teoría d e l a información c o n t e x t u a l (Cohén). - M o d e l o s b a s a d o s e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o ( B a d d e l e y ,

G o l d m a n - R a k i c , P e t n d e s ) . - M o d e l o s d e f a c t o r g y f a c t o r I ( D u n c a n , G o l d b e r g ) .

• Modelos de secuenciación temporal: - Teoría r e p r e s e n t a c i o n a l ; a c o n t e c i m i e n t o c o m p l e j o e s t r u c ­

t u r a d o ( G r a f m a n ) . - Organización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a ( F u s t e r ) . - M o d e l o d e c o n t r o l d e l a acción; e l s i s t e m a a t e n c i o n a l s u ­

p e r v i s o r ( N o r m a n y S h a l l i c e ) . - Teoría i n t e g r a d o r a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( M i l l e r y Cohén). - M o d e l o d e c o n t r o l a t e n c i o n a l ( S t u s s ) . - Teoría d e l f i l t r o dinámico ( S h i m a m u r a ) .

• Modelos jerárquicos funcionales de la corteza prefrontal: - Hipótesis d e l e j e r o s t r o c a u d a l ( C h r i s t o f f ) .

8

C a u d a d o d o r s o l a t e r a l

Globo pálido (dorsomedial lateral)

C o r t e z a o r b i t a l l a t e r a l

C a u d a d o v e n t r o m e d i a l

Tálamo v e n t r a l a n t e r i o r y m e d i a l d o r s a l

GJoóopáído [ d o r s o m e d i a l m e d i a l

C i n g u l a d o a n t e r i o r

Núcleo accumbens

Táiamo tventrat amenor

G l o b o pálido ( r o s t r o l a t e r a l )

Tálamo ( m e d i a l d o r s a l )

F i g u r a . Circuitos de Cummings .

- M o d e l o f u n c i o n a l e n c a s c a d a ( K o e c h E n J . - Hipótesis d e l a p u e r t a d e e n t r a d a ( B u r o e s s Modelos integradores cognitión-emotión - Hipótesis d e l m a r c a d o r somático ( D s r r a s b i - M o d e l o d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l d e - Teoría d e l a c o m p l e j i d a d c o g n i t i v a y Modelos basados en análisis factoñaies: - M o d e l o d e M i y a k e . - M o d e l o d e F i s k y S h a r p . - M o d e l o d e Ríos-Lago y Periáñez - M o d e l o d e Verdejo-García y B e c - a - = . - O t r o s .

y d i m e n s i o n a l e s . E l patrón específico conájctuaá. rogniüvo y pronóstico d e p e n d e d e

c o m o e l t i p o d e lesón ( v a s c u l a r , traumática o t a c r o n o t o g i a d e l a lesión ( a g u d a o crónica), s u

d e l lóbulo f r o n t a l , e l l a d o ( d e r e c h o o i z q u i e r -d e l a lesión ( d e h e c h o , e s f r e c u e n t e q u e l e s i o -

d e 2 c m n o o c a s i o n e n t r a s t o r n o s o b s e r v a b l e s ) [ 2 3 ] . e n i o s d e f e c t o s específicos, c o m e n t a r e m o s

c o m u n e s a l a mayoría d e p a c i e n t e s c o n lesión

Síndromes clínicos p o r l e s i o n e s 1 e s p e c i f i c a s y d e c i r c u i t o s relacionados

L o s síntomas a q u e d a n l u g a r l a s leso-» i n i categóricos, s i n o q u e d e p e n d e r d e t a -

' T I C E

a m e n u d o n o s o n c o n s c i e n t e s d e q u e s u s h a b i l i d a -c o n d u c t a y apreciación d e l a emoción h a n c a m ­

a s e lesión c o r r e s p o n d i e n t e . Además, s o n i n c a p a c e s d e ías c o n s e c u e n c i a s d e s u s a c t o s . S o n m u c h a s l a s a l t e r a -

9

M . GÓMEZ B E L D A R R A I N , ET A L

c i o n e s q u e s e h a n d e s c r i t o r e l a c i o n a d a s c o n m o d e l o s d e l f u n c i o ­n a m i e n t o f r o n t a l [ 4 6 - 5 5 ] . S i s e l e s p i d e q u e v a l o r e n s u actuación e n u n a s e r i e d e t a r e a s , s o b r e e s t i m a n s u actuación [ 5 6 ] .

Disociación d e conocimiento-acción L o s p a c i e n t e s r e c u e r d a n y e n t i e n d e n l a s i n s t r u c c i o n e s s o b r e t a ­r e a s o n o r m a s s o c i a l e s , p e r o s o n i n c a p a c e s d e l l e v a r l a s c a b o e n l a v i d a r e a l [ 5 7 ] .

Perseveración C o n s i s t e e n l a repetición a n o r m a l d e u n a c o n d u c t a específica. L o s p a c i e n t e s p r e s e n t a n e s t e r a s g o p r i n c i p a l m e n t e e n a s p e c t o s d e l e n g u a j e y programación y a p r e n d i z a j e m o t o r . C u a n d o r e a ­l i z a n c u a l q u i e r t a r e a , l o s e r r o r e s q u e c o m e t e n ( e n c l a r o c o n t r a s ­t e c o n l o s c o m e t i d o s p o r s u j e t o s s a n o s ) s o n d e e s t e t i p o . L a perseveración p u e d e c o n s i s t i r e n l a repetición d e u n a m i s m a r e s p u e s t a a u n estímulo, a u n s a b i e n d o q u e e s u n a r e s p u e s t a errónea, o p u e d e s e r d e t i p o c o m p u l s i v o , c o n t i n u a n d o s i n p a r a r l a acción q u e s e e s t a b a r e a l i z a n d o p r e v i a m e n t e [ 1 2 ] .

Síndrome dorsolateral

M e m o r i a o p e r a t i v a P a r a a l g u n o s a u t o r e s ésta e s l a b a s e r e a l d e l a ' i n t e l i g e n c i a ' [ 5 8 ] . E s l a información q u e u n a p e r s o n a e s c a p a z d e m a n t e n e r ' e n m e n t e ' y q u e v a a n e c e s i t a r e n u n b r e v e p l a z o m i e n t r a s r e a l i z a u n a acción c o n c r e t a . L o s p a c i e n t e s c o n lesión d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l e x h i b e n s e r i a s d i f i c u l t a d e s e n e s t e t i p o d e m e m o r i a , a u n q u e n o t i e n e n p r o b l e m a s a l a h o r a d e a l ­m a c e n a r información a l a r g o p l a z o . A l a m e m o r i a o p e r a t i v a o d e t r a b a j o también c o n t r i b u y e n áreas p a r i e t a l e s y t e m p o r a l e s e n función d e l a m o d a l i d a d s e n s o r i a l d e l estímulo q u e s e d e b a r e t e n e r ( e s p a c i a l , v i s u a l , a u d i t i v a ) y o t r a s áreas q u e s u s t e n t a n l a atención (cíngulo). P a r e c e q u e l o q u e l a m e m o r i a o p e r a t i v a m a n t i e n e e n m e n t e c o n p r i o r i d a d e s l a localización e s p a c i a l y e l o r d e n e n e l q u e a p a r e c i e r o n l o s estímulos [ 5 9 ] , y n o t a n t o l a s características físicas d e éstos. E s t a información p u e d e m a n i p u ­l a r s e m e n t a l m e n t e y m a n t e n e r s e a p e s a r d e q u e p u e d a h a b e r d i s t r a c c i o n e s . M e d i a n t e e s t a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r , s e l e c c i o ­n a r y m a n i p u l a r información p o d e m o s r a z o n a r , s o l u c i o n a r p r o ­b l e m a s , e f e c t u a r cálculos, c o m p r e n d e r e l l e n g u a j e y s e r e f i c a ­c e s e n n u e s t r a c o n d u c t a d i a r i a . L a m e m o r i a o p e r a t i v a n o sólo a l m a c e n a t e m p o r a l m e n t e e s a información, s i n o q u e también i n t e r v i e n e e n l a planificación y organización d e f u t u r a s a c c i o n e s q u e s e v a y a n a r e a l i z a r [ 6 0 ] . S i n e m b a r g o , a l g u n o s a u t o r e s s o s ­t i e n e n q u e c i e r t o s p r o b l e m a s lógicos s e r e s u e l v e n m e j o r ' s i n lóbulo f r o n t a l ' [ 6 1 J .

Atención L a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s l a máxima r e s p o n s a b l e d e l c o n t r o l d e l a atención. E s c a p a z d e m a n t e n e r l a atención s o b r e u n estímulo r e l e v a n t e (atención s e l e c t i v a ) e l t i e m p o q u e s e a n e c e s a r i o ( a t e n ­ción m a n t e n i d a ) , d e m a n t e n e r l a atención e n d o s s u c e s o s a l m i s m o t i e m p o (atención d i v i d i d a ) y d e d i r i g i r l a atención a l e s ­tímulo a d e c u a d o , a u n q u e h a y a u t o r e s q u e d i s c r e p a n d e q u e l a atención p u e d e d i v i d i r s e y e n e s e c a s o deberíamos h a b l a r d e atención a l t e r n a n t e . L a monitorización d e e s t e p r o c e s o p a r e c e c o r r e s p o n d e r a l cíngulo [ 6 2 ] .

Secuenciación y ordenación t e m p o r a l d e a c o n t e c i m i e n t o s L o s p a c i e n t e s c o n lesión d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l t i e n e n d i f i c u l ­t a d e s p a r a o r d e n a r l o s a c o n t e c i m i e n t o s e n e l t i e m p o e i n c l u s o p a r a e s t i m a r e l t i e m p o t r a n s c u r r i d o d e s d e u n m o m e n t o c o n c r e ­t o [ 6 3 ] . P o r t a n t o , s e h a l l a n i n c a p a c i t a d o s p a r a s e g u i r , d e t e c t a r y a p r e n d e r s e c u e n c i a s v e r b a l e s , m o t o r a s o c o n d u c t u a l e s . L o s t r a s t o r n o s e n l a secuenciación e n l a s l e s i o n e s f r o n t a l e s s o n u n p u n t o d e e s t u d i o i m p o r t a n t e e n l a a c t u a l i d a d [ 2 3 , 6 4 ] .

S e n t i d o d e l h u m o r E s t o s p a c i e n t e s p r e s e n t a n u n a i n c a p a c i d a d s o r p r e n d e n t e p a r a ' c a p t a r ' e l s e n t i d o d e u n c h i s t e , a l g o d e l o q u e s u e l e n s e r c o n s ­c i e n t e s . Podría p a r e c e r q u e s e t r a t a d e u n p r o b l e m a a f e c t i v o o e m o c i o n a l , p e r o e n r e a l i d a d s e t r a t a d e u n a h a b i l i d a d c o g n i t i v a r e l a c i o n a d a c o n l a a n t e r i o r ; e l p a c i e n t e e s i n c a p a z d e s e g u i r l a s e c u e n c i a lógica d e a c o n t e c i m i e n t o s y p o r e l l o n o d i s t i n g u e cuál e s l a s e c u e n c i a q u e n o e n c a j a e n l a h i s t o r i a y qué e s l o q u e h a c e reír [ 6 5 ] .

Programación m o t o r a E l d e f e c t o e n e s t a función e s e v i d e n t e a l r e a l i z a r t a r e a s m o t o ­r a s a l t e r n a n t e s o recíprocas c o n l a s m a n o s . C o m o h e c h o i n t e ­r e s a n t e , l o s p a c i e n t e s p u e d e n p r e s e n t a r u n a disociación e n t r e s u s r e s p u e s t a s v e r b a l e s y m o t o r a s ; c o m p r e n d e n p e r f e c t a m e n ­t e l a o r d e n r e c i b i d a y l a r e p i t e n v e r b a l m e n t e , p e r o n o s o n c a ­p a c e s d e l l e v a r l a a c a b o , n i d e m a n t e n e r s e e n l a realización d e ésta [ 5 7 ] .

M e m o r i a L a c o r t e z a p r e f r o n t a l , c o n p r e f e r e n c i a l a d e r e c h a , s e a c t i v a e n e l r e c u e r d o d e información autobiográfica [ 6 6 - 6 8 ] , m i e n t r a s q u e l a i z q u i e r d a s e a c t i v a a l a h o r a d e r e c o r d a r c o n t e n i d o s semánti­c o s y c o n o c i m i e n t o s g e n e r a l e s [ 6 9 ] . También l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l , específicamente e l p o l o f r o n t a l , t i e n e u n p a p e l e n l a m e m o r i a p r o s p e c t i v a , e s d e c i r , e n l a m e m o r i a d e l a s t a r e a s q u e d e b e m o s h a c e r e n e l f u t u r o [ 7 0 ] . C u r i o s a m e n t e e s t o s p a c i e n t e s

1 0

p r e s e n t a n u n a d e s p r o p o r c i o n a d a d i f i c u l t a d p a r a r e c o r d a r e i l u ­g a r , l a f u e n t e d o n d e a p r e n d i e r o n u n a d e t e r m i n a d a información y, D O f s u p u e s t o , p a r a r e c o r d a r e l o r d e n e n q u e f u e a p r e n d i d a ( m e m o r i a d e l c o n t e x t o q u e daría l u g a r a l a d e n o m i n a d a a m n e ­s i a d e l a f u e n t e ) ( 7 1 ] . P o r último, l a c o r t e z a p r e f r o n t a l está i m ­p l i c a d a e n l a m e t a m e m o r i a , e s d e d r . e n l a c a p a c i d a d d e l s u j e t o p a r a h a c e r j u i c i o s s o b r e s u p r o p i a c a p a c i d a d d e m e m o r i a [ 4 9 ] .

L e n g u a j e L o s p a c i e n t e s c o n lesión e s t r i c t a p r e f r o n t a l n o t i e n e n u n síndro­m e afásico, p e r o p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a g e n e r a r p a l a b r a s y p a r a l a comprensión d e e s t r u c t u r a s g r a m a t i c a l e s t a n t o e n e l l e n g u a j e o r a l c o m o e s c r i t o .

C o n l e s i o n e s p r o m o t o r a s p u e d e n o c u r r i r u n a d r s a r t n a y u n a a f a s i a t r a n s c o r t i c a l m o t o r a s típicas, d e n o m i n a d a p o r L u n a c o m o a f a s i a dinámica y q u e éste definía c o m o u n a f a l t a d e e s ­p o n t a n e i d a d q u e a f e c t a también a l l e n g u a j e , e s d e d r . " l o s p a ­c i e n t e s n o h a b l a n p o r q u e n o p u e d e n c o n v e r t i r s u p e n s a m i e n t o e n l e n g u a j e ' . E l l e n g u a j e espontáneo t i e n d e a s e r e s c a s o y e c o -lélico. E s característico q u e d e t e r m i n a d a s l e s i o n e s f r o n t a l e s - c o n c r e t a m e n t e e n e l g i r o i n f e r i o r i z q u i e r d o - p r o d u z c a n a l t e r a ­c i o n e s e n t a r e a s c o m o l a s d e g e n e r a r v e r b a s e n r e s p u e s t a a n o m b r e s c o n c r e t o s ; p o r e j e m p l o , a n t e l a p a l a b r a ' a g u j a * s u r g e ' c o s e r ' o a n t e ' c o c h e ' , ' c o n d u c i r * [ 7 2 L

C o n d u c t a L o s p a c i e n t e s c o n lesión d o r s o l a t e r a l t i e n d e n a a p a r e c e r apáti­c o s , l e n t o s , i n a t e n t o s , d e s m o t r v a d o s . d e t r a a o s , d e p e n d i e n t e s d e l a m b i e n t e , s i n c o n c r e t a r l a atendría c a r e n t e s d e c u r i o s i d a d e i n c a p a c e s d e t o m a r d e c i s i o n e s C o n t e s o n e s i z q u i e r d a s t a d e ­presión e s f r e c u e n t e [ 2 4 ] .

Síndrome orbitofrontal

L a c o r t e z a o r b i t a l c o r r e s p o n d e a l a r e p r e s e n t a r o n n e o r j o r i k a l d e l s i s t e m a límbico y t i e n e q u e v e r c o n l a adecuación e n tiem­p o , e s p a c i o e i n t e n s i d a d d e n u e s t r o c o m p c r t a r r a e n t o e n r e s ­p u e s t a a u n estímulo e x t e r n o Í73.74J. L a s l e s i o n e s e n e s t a área p a r e c e n d e s c o n e c t a r e l s i s t e m a d e * v t g i a n a a f r o n t a l d o r s o l a ­t e r a l d e l s i s t e m a límbico; c o r n o c o n s e c u e n c i a l a s repuestas c o n d u c t u a l e s n o están c o n t r o l a d a s p o r l a razón o t a lógica. L a mayoría d e e s t r u c t u r a s q u e p r o c e s a n e m o c i o n e s ( c o r t e z a s s e n ­s i t i v a s , amígdala, e s t n a d o v e n t r a l , c o r t e z a o r b i t a l , ángulo e h i p o c a m p o ) r e s u l t a n también i m p o r t a n t e s para l a conducta s o c i a l , así q u e l a s l e s i o n e s e n e s t a región p r o d u c e n u n a m e z c l a d e a l t e r a c i o n e s e m o c i o n a l e s y c o n d u c t u a l e s q u e v a m o s a s i n ­t e t i z a r | 2 J .

J u i c i o s o c i a l L o s p a c i e n t e s p a r e c e n h a b e r o l v i d a d o s e g u i r u n a s n o r m a s bá­s i c a s d e c o n d u c t a [ 7 5 ] . E n e s t e s e n t i d o t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a c o r r e s p o n d e r y c o o p e r a r c o n o t r o s . Éstos s o n a c t o s s o c i a l m e n t e g r a t i f i c a n t e s q u e d e j a n d e s e r l o t r a s s u f r i r l e s i o n e s f r o n t a l e s [ 7 6 ] . A s i m i s m o a l o s p a c i e n t e s l e s c u e s t a r e c o n o c e r quién ' m a n d a ' o quién m u e s t r a señales d e a u t o r i d a d e n e l g r u p o , l o c u a l p u e d e t e n e r c o n s e c u e n c i a s n e f a s t a s c u a n d o s e v i v e e n c o m u n i d a d [ 7 7 ] .

P r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a n e g o c i a r , s e g u i r n o r m a s básicas d e a m i s t a d y m a n t e n e r r e l a c i o n e s e s t a b l e s , d e r i v a d a s quizá d e n o e n t e n d e r cómo s i e n t e n l o s o t r o s y c a r e c e r d e visión d e f u t u ­r o . N o s a b e n i n t e r p r e t a r señales s o c i a l e s , l e n g u a j e , g e s t o s , e x ­p r e s i o n e s f a c i a l e s n i h a c e r j u i c i o s s o b r e e l l o . S u g e r i r a e s t o s p a c i e n t e s q u e m i r e n específicamente a l o s o j o s l o s a y u d a a i n ­t e r p r e t a r m e j o r e s t o s d a t o s [ 7 8 ] . P r o b a b l e m e n t e e s t a i n c a p a ­c i d a d p a r a r e c o n o c e r e x p r e s i o n e s n e g a t i v a s , c o m o e n f a d o o r a b i a , p u e d e s e r l a b a s e d e l a n o supresión d e c o n d u c t a s s o c i a l ­m e n t e i n a p r o p i a d a s p o r p a r t e d e e s t o s p a c i e n t e s [ 7 9 ] . D e h e ­c h o , c u a n d o s e e s t u d i a l a trasgresión d e l a s n o r m a s s o c i a l e s s e a c t i v a n áreas i m p l i c a d a s e n d e t e c t a r e x p r e s i o n e s d e r a b i a y control d e i m p u l s o s [ 8 0 ] .

Teoría d e l a m e n t e T e n e r u n a teoría d e l a m e n t e i m p l i c a s e r c a p a z d e a t r i b u i r e s t a ­d o s m e n t a l e s a u n o m i s m o y a l o s demás c o n e l f i n d e a n t i c i p a r s u c o m p o r t a m i e n t o ; d e e s t a m a n e r a , d e b e e n t e n d e r s e c o m o u n m e c a n i s m o c o g n i t i v o , i n n a t a m e n t e d e t e r m i n a d o , q u e p e r ­m i t e u n t i p o e s p e c i a l d e representación, c o m o e s l a r e p r e s e n t a ­ción d e l o s e s t a d o s m e n t a l e s [ 8 1 ] .

S e h a n f o r m u l a d o d i v e r s a s d e f i n i c i o n e s s o b r e l a teoría d e l a m e n t e , quizá l a más c o m p l e t a y q u e m e j o r recoge l a c o m p l e j i d a d d e l termino s e r i a ' l a h a b i l i d a d p a r a a t r i b u i r e s t a d o s m e n t a l e s i n ­d e p e n d i e n t e s , c o m o d e s e o s , c r e e n c i a s y e m o c i o n e s , t a n t o e n u n o m e m o c o m o e n o t r o s ' [ 8 2 ] . O t r o s a u t o r e s s e c e n t r a n e n e s a s a t n b u o o n e s y s u u t i l i d a d p a r a h a c e r i n f e r e n c i a s , i n t e r p r e t a c i o n e s y p r e d i c c i o n e s d e l a s a c c i o n e s p r o p i a s y ajenas [ 8 1 , 8 3 ] .

E l c o n s t r u c t o s e e n g l o b a d e n t r o d e l o q u e s e h a d a d o e n l l a m a r cognición s o c i a l , q u e i n c l u i r l a , además d e l a teoría d e l a m e n t e , o t r o s c a m p o s d e l p r o c e s o c o g n i t i v o s o c i a l c o m o p r o c e ­s a m i e n t o e m o c i o n a l , percepción s o c i a l , c o n o c i m i e n t o s o c i a l , s e s g o s d e atnbución o e m p a t i a .

T o m a d e d e c i s i o n e s P o r d i f e r e n t e s m o t i v o s e s t o s p a c i e n t e s n o s o n c a p a c e s d e t o m a r d e c i s i o n e s v e n t a j o s a s p a r a e l l o s e n l a v i d a real. E n l a t a b l a I I I s e r e s u m e n l o s p r o b l e m a s d e t e c t a d o s e n e s t o s p a c i e n t e s y q u e i n c i d e n s o b r e e s t a función.

11

M . GÓMEZ B E L D A R R A I N , E T A L

T a b l a 111. Cambios genéricos detectados en pacientes con lesiones frontales en los diferentes sec­tores que afectan a la toma de decisiones.

Dorsolateral

Dificultades con: memoria operativa, razonamiento lógico, comprensión y solución de problemas, planificación, conceptos y atención

Identificación de respuestas potenciales y calibrar resultados Dorsolateral

Comprensión de estados mentales en los otros

Anosognosia de sus problemas

Escasas habilidades sociales

Alteración en asociaciones estímulo-recompensa

Orbitofrontal

Sin inhibición de respuestas sobreaprendidas

, Incapacidad para utilizar la experiencia para guiar conductas

í Incapacidad para evaluar consecuencias

Medial

Incapacidad para el análisis riesgo-beneficio

Insensibilidad al castigo, hipersensibilidad a la recompensa inmediata

Poca atención a normas morales

Ausencia de autocrítica

Apatía y desmotivación

L a teoría más e n b o g a e s l a d e l ' m a r c a d o r somático' d e D a -m a s i o e t a l [ 5 2 , 8 4 ] . L a c o r t e z a v e n t r o m e d i a l o r b i t a l sería f u n d a ­m e n t a l p a r a e s t a función, üroella l o s p a c i e n t e s n o a p r e n d e n d e l a e x p e r i e n c i a e m o c i o n a l p a r a t o m a r d e c i s i o n e s y , p o r t a n t o , t a m p o c o p u e d e n a n t i c i p a r l a s c o n s e c u e n c i a s d e l a s a c c i o n e s , y s e v u e l v e n h i p e r s e n s i b l e s a l a s r e c o m p e n s a s i n m e d i a t a s . S i n e m b a r g o , l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s también presentan d i f i c u l t a d e s e n t a r e a s d e t o m a d e d e c i s i o n e s e n l a s q u e n o i n t e r v i e n e n f a c t o r e s e m o c i o n a l e s .

Personalidad y emoción L o s p a c i e n t e s c o n lesión o r b i t a l s e v u e l v e n rígidos, p o c o f l e x i ­b l e s , r e s p o n d e n s i e m p r e d e l a m i s m a f o r m a a u n q u e l a situación s e v e a m o d i f i c a d a y s e p r e c i s e u n c a m b i o d e e s t r a t e g i a [ 8 5 ] , s o n i r r i t a b l e s , i m p a c i e n t e s c o n i o s o t r o s y egocéntricos. Podrían p a r e c e r 'psicópatas', p e r o l a d i f e r e n c i a c o n l a s p e r s o n a l i d a d e s psicopáticas e s q u e e n e s t o s últimos h a y i n t e n c i o n a l i d a d e n s u s h e c h o s a n t i s o c i a l e s [ 8 6 ] , m i e n t r a s q u e l o s p a c i e n t e s f r o n t a l e s l o s r e a l i z a n d e f o r m a i n f a n t i l o i m p u l s i v a y a q u e p r e s e n t a n u n s e r i o d e s c o n t r o l d e i m p u l s o s , d e m a n e r a q u e p a r e c e n d e s i n h i ­b i d o s . S u s e m o c i o n e s s o n lábiles ( d e p e n d e n d e l a m b i e n t e e x t e ­rior), n o p a r e c e n e x p e r i m e n t a r a n s i e d a d y s e m u e s t r a n i n d i f e ­r e n t e s a f e c t i v a m e n t e [ 2 ] .

E m p a t i a y c o n d u c t a m o r a l S u c a p a c i d a d d e e m p a t i a , e s d e c i r , d e s e n t i r e l e s t a d o e m o c i o ­n a l d e l o t r o , e n t e n d e r l o y p o n e r l a c a r a q u e c o r r e s p o n d e a l a situación ( d e p e n a o alegría), e s m u y p o b r e [ 8 7 ] , a u n q u e , c o m o d i c e M e s u l a m [ 6 ] , n o t o d a s l a s p e r s o n a s p o c o empáticas t i e n e n l e s i o n e s f r o n t a l e s . L o s p l a n t e a m i e n t o s m o r a l e s s o n s i m p l e s , s i ­g u e n n o r m a s d e f o r m a errática y están f o r m u l a d o s básicamen­t e e n función d e s u s n e c e s i d a d e s . L o s s e n t i m i e n t o s m o r a l e s más e l a b o r a d o s , c o m o c u l p a b i l i d a d , vergüenza, c e l o s u o r g u ­l l o , s o n p o c o a p r e c i a b l e s e n e s t o s p a c i e n t e s , a l m e n o s s o n i n c a ­p a c e s d e d e s c r i b i r l o s . E s t u d i o s r e c i e n t e s c o n r e s o n a n c i a m a g ­nética f u n c i o n a l d e m u e s t r a n d o s t i p o s d e p r o c e s a m i e n t o d e n o r m a s m o r a l e s : u n o implícito-rápido, b a s a d o e n e m o c i o n e s y d e p e n d i e n t e p r i n c i p a l m e n t e d e l a c o r t e z a o r b i t a l y . l a región m e d i a l i n f e r i o r , y o t r o l e n t o c o n c o m p o n e n t e c o g n i t i v o d e p e n ­d i e n t e d e l a región f r o n t o p o l a r y d o r s o l a t e r a l [ 4 3 ] .

D e p e n d e n c i a d e l m e d i o a m b i e n t e A l g u n o s p a c i e n t e s p u e d e n p r e s e n t a r e s t e síndrome [ 8 8 ] , c o n t e n d e n c i a a i m i t a r a l e x a m i n a d o r o a t o c a r y u t i l i z a r l o s o b j e t o s a s u a l c a n c e ( c o n d u c t a d e imitación y utilización). P a r e c e q u e l a pérdida d e inhibición f r o n t a l d a l u g a r a u n a h i p e r a c t i v i d a d p a ­r i e t a l , c o n u n a t e n d e n c i a a e x p l o r a r e l e n t o r n o c o n e l t a c t o .

1 2

NEUROPSICOLOGÍA DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y FUNCIONES EJECUTIVAS: UNA VISIÓN PANORÁMICA

Síndrome medial

El principal síntoma, especialmente si se trata de lesiones bila­terales, es el mutismo adnético. El padente esta despierto, pero sumido en una total apatía y no muestra ningún tipo de emo­ción (ni siquiera ante estímulos dolorosos) ni el mas minino interés por el entorno [ 8 9 ] . El paciente sólo responde a sus propias motivaciones El grado de suma apatía se l ama abufa. del griego boulé. que significa 'voluntad*, y el prefijo a-, con s ig ­nificado de ausencia.

Este síndrome, que no es frecuente en la curaca neurofógke, se puede observar con infartos bilaterales en el territorio de la arteria cerebral anterior. Es notorio que este síndrome es eJ que mejor correlación anatomicodínica tiene. La mayoría de los pacientes con lesiones cingulares mostrará esa conducta, a di­ferencia de los pacientes con lesiones en las regiones dorsote-terales u orbitales, quienes no presentan los síntomas corres­pondientes de forma estricta.

Aunque esta división de síntomas expuesta es muy esque-y c o ^ Ar». J¡d¿<-+¡<=M • [nimAuetañoc. rtjutvtnc pcjjurjrjc.

clínicos y funcionales han demostrado definitivamente esta dualidad, que evidencia alteradones disejecutivas o de altera­ción de personalidad dependiendo de si una lesión afecta a ta corteza dorsolateral, medial u orbital [ 9 0 ] .

En general los pacientes neurología» tienden a presentarse de dos formas: o bien lentos y a cinéticos o hiperaaños y desrv hibidos. Los primeros tendrian una drsfunoon pñnooa*mente dnrcnlatoral. con noca fluidez verbal, lentitud c o y w w a . d tades motoras y acinesia con inexpresión facial incluso ame e dolor, que se podría confundir con una depresión, peso serian capaces de conocer, respetar y describir emoocres . ••entras que los segundos están más impedidos para ta rrtecacnon so­cial. Se muestran habladores, tratando con excesñs ¡anfer i-dad incluso a desconocidos, no preocupaoos por su conoucta La desinhlbidón puede ser motora, y en lomes o s oaoe^as tienen una menor necesidad de domar; cogmwa. con fuga oe ideas y sensación dé grandeza, y ernoaonai. con h c e r f a a a hipersexualidad y agresividad, de manera que el cuadro puede

i l u , i t J i ,Mr c o n u n e s r a o o maüaCD [ 9 1 ^ 2 T L

izquierda se ha relacionado con el procesamiento semántico; no obstante, trabajos actuales relacionan esta región, pero del hemisferio derecho, con el procesamiento emocional de expre­siones faciales [ 9 3 ] .

Memoria La CPFVL izquierda desempeña un papel importante en el con-

I de la rnemoria. y en concreto en el mantenimiento de la «formación en la memoria de trabajo, además de ser un cen­tro de rrtegraoón multimodal para el control ejecutivo de las conductas dirigidas a objetivos. La CPFDL se encuentra estra tég i-camente bien situada para recibir información de la memoria semántica proveniente de las áreas temporales laterales e infe­riores. La información redbida puede ser el resultado de un procesamiento b o t t o m - u p flow o puede ser seleccionada de forma t o p - d o w n por la CPFVL Aunque los datos de los que disponernos actualmente son poco concluyentes, parece ser que la porción anterior de la CPFVL puede redutar información adicional necesaria desde la corteza temporal en un modelo too-down P o r o t r o l a d o , l a CPFVL actúa como 'intérprete' de b información utilizando un proceso de selección por compe­tición que puede activarse incluso antes de la fase de recupe­ración. Esto indicaría que el procesamiento de la CPFVL sería en paralelo (mientras recupera información va seleccionando de forma paralela más que en serie, como otras áreas cortica­les), por lo que hablaríamos de dos procesos: el primero opera de forma top-down para controlar el acceso a la memoria y el segundo actúa de forma b o t t o m - u p para resolver la competi­ción entre oos representaciones que se activan simultánea­mente [94.95].

En cuanto al procesamiento emocional, la CPFVL junto con la amgaata forman parte de una red que monitoriza y selecciona a íesouesia ante la a m e n a z a . En un interesante trabajo, unos acoescentes con ansiedad generalizada mostraban una mayor activación de la CPFVL derecha ante rostros que expresaban la emooon enfado o ira [96]

Corteza prefrontal dorsomedia l

¿Nuevos s índromes?

C o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o l a t e r a )

La corteza prefrontal ventroiateral (CPFVL) ñduye las A E 44 . 45 y la región lateral del A B 47 . Hasta la actuafadad la CPFVL

l e za prefrontal dorsomedial (CPFDM) contiene porciones de as A B 9 , 1 0 y 3 2 ; también se ha denominado polo rostral y algunos autores han añadido algunas subregiones del angula­do anterior Esta región contiene conexiones firmes con las zo­nas anterior y posterior del giro cingulado, y recibe además señales de la parte anterior de la ínsula. Parece ser que esta red

13

M . GÓMEZ BELDARRAIN , E T A L

' t r a b a j a ' i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l a estimulación e x t e r n a , p o r l o q u e s e l a h a r e l a c i o n a d o c o n l a introspección o c o n l a i n f o r ­mación g e n e r a d a i n t e r n a m e n t e [ 9 7 ] . E s t u d i o s m u y i n t e r e s a n t e s señalan q u e l a C P F D M s e a c t i v a c u a n d o p r e d e c i m o s l a s i n t e n ­c i o n e s d e l o s o t r o s o l a s c o n s e c u e n c i a s d e s u s a c c i o n e s . L a i n ­trospección i m p l i c a v a r i o s p r o c e s o s , c o m o s o n l a información d e cómo d e b e m o s a c t u a r , l a autorreflexión y l a evaluación d e n u e s t r a c o n d u c t a [ 9 8 ] . S i e s t a región e s i m p o r t a n t e p a r a l a i n ­trospección y p a r a l a valoración d e l a intención d e l o s o t r o s , p o d e m o s p e n s a r q u e s e h a l l a i m p l i c a d a e n l o q u e podríamos d e n o m i n a r l a c o n c i e n c i a i n t r o s p e c t i v a y e n l a teoría d e l a m e n t e ( e n t a r e a s c o m o l a s h i s t o r i a s d e Happé) [ 8 2 ] .

P a r e c e s e r q u e l a C P F D M r e g u l a n u e s t r a s r e s p u e s t a s e m o c i o ­n a l e s p o r d o s vías. P r i m e r o s e f o c a l i z a e n l a c o n d u c t a d e l o t r o y v a l o r a s u s i n t e n c i o n e s y s e n t i m i e n t o s . Evalúa l a situación s o c i a l e n l a q u e s e h a l l a i n m e r s o y así, y e n s e g u n d o l u g a r , p l a n t e a cuál sería l a c o n d u c t a q u e n o s o t r o s deberíamos e m i t i r e n d i c h a situación s o c i a l .

L a C P F D M también r e s p o n d e a l o s estímulos i n t e r o c e p t i v o s y e x t e r o c e p t i v o s , e s p e c i a l m e n t e c u a n d o n o s h a l l a m o s i n v o l u ­c r a d o s e n s i t u a c i o n e s s o c i a l e s [ 9 9 ] ; p o r e j e m p l o , e s t a región está i m p l i c a d a e n l a percepción d e l d o l o r e n u n o m i s m o o e n o t r o . Así, l a C P F D M actúa e n u n t r i p l e e s c e n a r i o e n e l q u e a c ­túan 'tú, y o y l a situación'. E s t o e s : l a C P F D M m o n i t o r i z a n u e s ­t r a s p r o p i a s a c c i o n e s e n s i t u a c i o n e s s o c i a l e s p a r a a d e c u a r l a s a l c o n t e x t o s o c i a l y a l a situación. B r u n e t encontró q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o m e d i a l s e a c t i v a b a a n t e l a percepción d e o t r o s e n s i t u a c i o n e s sociales*» s u j e t o s n o r m a l e s , p e r o n o así e n e s ­quizofrénicos [ 1 0 0 ] .

R e s u l t a i n t e r e s a n t e e l t r a b a j o d e O l s s o n e t a l [ 1 0 1 ] , e n e l q u e p r o p o n e n u n a organización d e l a cognición s o c i a l e n t r e s d i ­m e n s i o n e s o p a t r o n e s y l o s r e l a c i o n a n c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . E l p r i m e r e j e m e d i a l - l a t e r a l s e hallaría i n t e r c o n e c t a d o c o n c e n ­t r o s v i s c e r a l e s c o m o l a amígdala y e l e s t r i a d o . L a s r e g i o n e s m e ­díales s e encontrarían más i m p l i c a d a s e n l o s e s t a d o s i n t e r n o s y l a s áreas l a t e r a l e s generarían r e p r e s e n t a c i o n e s d e l m u n d o e x ­t e r n o y estarían i n t e r c o n e c t a d a s c o n áreas v i s u o e s p a c i a l e s . U n s e g u n d o e j e a n t e r i o r - p o s t e r i o r implicaría a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l c o n l a c o r t e z a c i n g u l a d a s i g u i e n d o u n patrón d e c o m ­p l e j i d a d d e l a t a r e a ; l a s s i t u a c i o n e s s o c i a l e s m e n o s c o m p l e j a s s e procesarían e n e l c i n g u l a d o a n t e r i o r , p e r o a m e d i d a q u e l a s i ­tuación s e h a c e más c o m p l e j a s e p r e c i s a d e a s p e c t o s c o m o l a c o n c i e n c i a d e , e l j u i c i o a c e r c a d e o e l s i g n i f i c a d o d e e s t a d o s a f e c t i v o s c o m p l e j o s e n l o s o t r o s . L a t e r c e r a dimensión s e e x ­t i e n d e d e s d e l a c a r a i n f e r i o r d o n d e t i e n e l u g a r e l p r o c e s a m i e n ­t o d e l o s estímulos h a s t a r e g i o n e s s u p e r i o r e s d o n d e s e p r o d u c e l a reflexión s o b r e l o s e s t a d o s m e n t a l e s .

C u a n d o d e s a r r o l l e m o s l o s m o d e l o s d e l a hipótesis d e l e j e r o s t r o c a u d a l d e C h r i s t o f f [ 1 0 2 ] , e l m o d e l o f u n c i o n a l e n c a s c a d a d e K o e c h l i n [ 1 0 3 ] y l a hipótesis d e l a p u e r t a d e e n t r a d a d e B u r g e s s [ 1 0 4 ] , y c u a n d o l l e g u e m o s a l capítulo d e d i c a d o a l a cognición s o c i a l , p r o f u n d i z a r e m o s s o b r e e l p a p e l d e l a C P F D M .

Resumen y conclusiones

L o s lóbulos f r o n t a l e s c o n s t i t u y e n l a región más v o l u m i n o s a d e l c e r e b r o y a s u v e z están recíprocamente c o n e c t a d o s c o n c a d a u n a d e l a s o t r a s r e g i o n e s d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l , t a n t o c o r t i c a l e s c o m o s u b c o r t i c a l e s . Están d e d i c a d o s a l p r o c e s a m i e n ­t o d e información d e a l t o n i v e l , l o q u e l o s h a c e r e s p o n s a b l e s últimos d e l a c o n d u c t a . E n e s t e capítulo h e m o s e x p l i c a d o a l g u ­n a s teorías s o b r e l a función f r o n t a l y l a c o m p l e j a s i n t o m a t o l o -gía q u e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s p r e s e n t a n , a u n q u e ésta e s difícil d e d e m o s t r a r e n u n a c o n s u l t a médica. L o s déficits d e r i v a d o s d e s e s i o n e s f r o n t a l e s s e h a c e n más e v i d e n t e s e n c i r ­c u n s t a n c i a s d o n d e h a y a m u c h a s d i s t r a c c i o n e s o a l t e r n a t i v a s ; e n s i t u a c i o n e s d e ambigüedad o c o n f l i c t o i m p o r t a n t e ; d o n d e e l s i g n i f i c a d o y l a a p a r i e n c i a estén reñidos; c u a n d o h a y a q u e i n h i ­b i r r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s , y a a p r e n d i d a s , o c u a n d o s e t i e n e q u e d e j a r d e p e n s a r e n u n o m i s m o y e x i s t a l a n e c e s i d a d d e a p l i c a r n o r m a s p a r a r e a l i z a r u n a d e t e r m i n a d a acción. E s d e c i r , e n l a v i d a r e a l c o m e t e n e r r o r e s , m i e n t r a s q u e e n l a c o n s u l t a l o s p a c i e n t e s p u e d e n c o m p o r t a r s e s i n d e m a s i a d o s p r o b l e m a s o b ­s e r v a b l e s [ 1 0 5 ] .

D e f o r m a didáctica h e m o s d i v i d i d o e l c o n j u n t o d e síntomas e n t r e s t i p o s , d e p e n d i e n d o d e l a situación d e l a lesión q u e l o s p r o v o c a . P a r a e l a b o r a r e s q u e m a s d e acción también e l lóbulo f r o n t a l e s l a región c l a v e [ 1 0 6 ] . E n l a práctica clínica e s t a división t a n e x a c t a n o s e v e c o n f r e c u e n c i a y l o h a b i t u a l e s q u e l o s p a ­c i e n t e s p r e s e n t e n síntomas m e z c l a d o s , d a d o q u e l a s l e s i o n e s n o s e s u e l e n ceñir e s t r i c t a m e n t e a l o s t e r r i t o r i o s d o r s o l a t e r a l , o r b i ­t a r i o y m e d i a l . E l patrón d e l síndrome f r o n t a l está d e t e r m i n a d o n o sólo p o r l a ubicación d e l a lesión ( d e h e c h o p u e d e o c u r r i r s i n lesión a p a r e n t e ) , s i n o también p o r o t r o s f a c t o r e s q u e s e h a n d e s c r i t o e n e l t e x t o . H a b i t u a l m e n t e e l síndrome n o s u e l e a p a r e ­c e r c o m p l e t o , e s d e c i r , l o s p a c i e n t e s n o p r e s e n t a n t o d o s l o s sín­t o m a s q u e h e m o s c o m e n t a d o y además éstos p u e d e n f l u c t u a r y c a m b i a r e n i n t e n s i d a d según e l c o n t e x t o e n q u e s e e x p l o r e n . E l síndrome f r o n t a l n o d e b e s e r u n 'cajón d e s a s t r e ' , d o n d e s e i n c l u y a a p a c i e n t e s c o n c o n d u c t a s ' a n o r m a l e s ' o p o c o s o c i a b l e s s i m p l e m e n t e . E l diagnóstico d e b e s e r m u y c u i d a d o s o , e s t a r b a ­s a d o e n l a exploración neuropsicológica y a p o y a d o , s i e s p o s i ­b l e , p o r u n a técnica neurofisiológica o d e n e u r o i m a g e n .

1 4

NEUROPSICOLOGÍA O E L A CORTEZA PíSFfi OMTALY FUNCIONES E J E C U T I V A S : UNA VISIÓN PANORÁMICA

A p e s a r d e l a repercusión q u e t i e n e e s t e síndrome e n l a v i d a d e l a s p e r s o n a s q u e l o p a d e c e n , c a r e c e m o s a c t u a l m e n t e d e m o d e l o s d C intervención a d e c u a d o s p a r a m e j o r a r d i c h o síndro­m e . A l a h o r a d e l a rehabilitación c o g n i t i v a h a y d o s obstáculos m u y i m p o r t a n t e s : u n o e s l a f a l t a d e c o n c i e n c i a d e l p a c i e n t e d e s u s p r o p i a s c a r e n c i a s o l i m i t a c i o n e s y o t r o e s l a c o m p l e j i d a d d e l a función q u e s e d e b e r e h a b i l i t a r . E x i s t e n n u e v o s c o n c e p ­t o s , q u e p r o v i e n e n d e l a psicología s o c i a l y q u e podrían a r r o j a r l u z s o b r e o t r o s a b o r d a j e s . S e c o n o c e q u e n o sólo c o n d u c t a s c o m p l e j a s , s i n o i n c l u s o p a t r o n e s d e c o n d u c t a p u e d e n i n i c i a r s e y c o n t i n u a r s e d e f o r m a automática. C u a n d o p e r c i b i m o s d e t e r ­m i n a d o s estímulos a m b i e n t a l e s , e s t o s a c t i v a n d e l a m e m o r i a u n a información semántica r e l a c i o n a d a , s i n q u e r e r , s i n c o n t r o l v o l u n t a r i o , q u e p o n e e n m a r c h a u n a s e r i e d e a c c i o n e s . A l m e ­n o s e n v o l u n t a r i o s s a n o s s e h a c o n s e g u i d o q u e . t r a s i n f l u i r e n e l l o s ( d e f o r m a implícita) c o n e l c o n c e p t o d e ' v i e j o ' , éstos c a m i ­n e n o r e a l i c e n u n a acción m o t o r a c o n m a y o r l e n t i t u d (107) o q u e a l s e r i m i t a d o s e n s u s g e s t o s p o r u n e x p e r i m e n t a d o r s e c o m p o r t e n d e f o r m a más a m a b l e e n u n g r u p o (108].

L o s pdüentes c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s , a l t e n e r m e n o s COIU

c i e n c i a d e p o s i b l e s i n f l u e n c i a s , m e n o r motívadón p a r a e j e r c e r c o n t r o l s o b r e e l l a s y m e n o r c a p a c i d a d a t e n c i o n a l p a r a d e t e c t a r e s a s i n f l u e n c i a s y e n g a n c h a r s e a m e c a n i s m o s inhibííorios, p o ­drían s e r más s u s c e p t i b l e s e i n f l u e n r i a b l e s ; d e h e c h o , e s t u d i o s p r e l i m i n a r e s a p o y a n d i c h a p o s i b i l i d a d . E s t o s n u e v o s d e s c u b r i ­m i e n t o s podrían d e r i v a r e n u n a intervención terapéutica, l o q u e s e r l a a p r o v e c h a r u n a s p e c t o d e s f a v o r a b l e d e l c o m p o r t a ­m i e n t o d e e s t o s p a c i e n t e s p a r a s u b e n e f i d o -

E l c o n o c i m i e n t o - y a q u e e l t r a t a m i e n t o n o e s t a íodsvía e s ­t a b l e c i d o - d e l o s síntomas f r o n t a l e s y d e l a s s i t u a c i o n e s r e a l e s e n q u e e s t o s p a c i e n t e s e x p e r i m e n t a n p r o b l e m a s p u e d e a y u d a r t a n t o a l o s a f e c t a d o s c o m o a s u f a m i l i a a a d a p t a r s e y q u e a

S u p e r a r , c o n técnicas d e rehabilitación c o g n r t i v a , é g r a v e p r o ­b l e m a d e l síndrome d i s e j e c u t i v o .

L o s d i s t i n t o s e s t u d i o s l l e v a d o s a c a b o c o n p a c i e n t e s a f e c t a ­d o s p o r lesión c e r e b r a l d u r a n t e e l s i g l o X I X y l o s p r i m e r o s 90 años d e l p a s a d o s i g l o e v i d e n c i a b a n q u e p o d e m o s e n c o n t r a r e n e l c e r e b r o m u c h a s d e l a s f u n d o n e s c e r e b r a l e s q u e n o s a y u d a n a r e l a c i o n a m o s c o n e l m u n d o c i r c u n d a n t e . C o n o c e m o s m e j o r , g r a c i a s a l a s técnicas d e n e u r o i m a g e n , dónde s e h a l l a l a p e r ­cepción v i s u a l , e l l e n g u a j e , l a función m o t o r a o l a m e m o r i a . S i n e m b a r g o , e s t o permitía m a n t e n e r l a e s p e r a n z a d e q u e u n o b j e ­t o mágico t r a s p a s a s e l a s c o o r d e n a d a s d e l t i e m p o y d e l e s p a c i o p a r a p o s a r s e s o b r e n o s o t r o s y d o t a r n o s d e e s o q u e l a m a m o s h u m a n i d a d .

L a i n t e l i g e n c i a , l a t o m a d e d e c i s i o n e s ( n o s i e m p r e r a d o n a f ) . l a c o n c i e n c i a , e l j u i c i o s o c i a l , l a v o l u n t a d , l a p e r s o n a l i d a d , l a

m o r a l , l a énea o l a e m p a t i a s e escurrían e n t r e l a s m a n o s d e l o s i n v e s t i g a d o r e s d e l a m i s m a m a n e r a q u e s e e s c u r r e e n t r e l o s d e o o s l a a r e n a s e c a d e u n a p l a y a c u a n d o t r a t a m o s d e r e t e n e r l a e n n u e s t r o puño. T o d o a q u e l l o q u e n o s h a c e más r a d i c a l m e n t e h u m a n o s y m e j o r r e f l e j a n u e s t r a e s p e c i f i c i d a d c o m o e s p e c i e parecía r e s p o n d e r a fenómenos extraños d e n u e s t r a m e n t e y r e s u l t a b a difícil d e r e l a c i o n a r c o n e l f u n c i o n a m i e n t o c e r e b r a l .

S i n e m b a r g o , e n 1 9 9 4 e l p r e s t i g i o s o neurólogo A n t o n i o D a -m a s i o recuperó p a r a l a c i e n c i a u n cadáver q u e h a r e v o l u c i o ­n a d o e l c o n o c i m i e n t o d e l c e r e b r o . E s t e cadáver c o r r e s p o n d e a P h i n e a s G a g e . E n 1868. e l D r . H a r i o w describió e l c a s o d e P h i -n e a s . u n ' h o m b r e e f i c a z y r e s p o n s a b l e ' q u e t r a b a j a b a c o m o e n c a r g a d o e n l o s f e r r o c a r r i l e s d e V e r m o n t y q u e , t r a s s u f r i r u n acódente l a b o r a l e n e l q u e u n a b a r r a d e h i e r r o l e atravesó e l c e r e b r o , padeció u n c a m b i o súbito e n s u p e r s o n a l i d a d , d e l o q u e s e d e d u c e q u e a l g o d e b e h a b e r e n e l c e r e b r o q u e c o m p e t e a l a condición h u m a n a .

Según r e l a t a e l p r o p i o H a r l o w , e n u n a c o n f e r e n c i a a n t e l a S o c i e d a d Médica d e M a s s a c h u s e t t s , ' e l e q u i l i b r i o e n t r e s u f a ­c u l t a d i n t e l e c t u a l y s u s p r o p e n s i o n e s a n i m a l e s s e había d e s t r u i ­d o ' . A h o r a P h i n e a s y a n o e r a P h i n e a s , s e h a b l a c o n v e r t i d o e n u n s e r ' i r r e g u l a r , i r r e v e r e n t e , c a y e n d o a v e c e s e n l a s m a y o r e s b l a s f e m i a s , l o q u e a n t e r i o r m e n t e n o e r a s u c o s t u m b r e , n o m a ­n i f e s t a n d o e l m e n o r r e s p e t o hacía s u s compañeros, i m p a c i e n t e p o r l a s r e s t r i c c i o n e s c u a n d o e n t r a n e n c o n f l i c t o c o n s u s d e s e o s , o b s t i n a d o d e m a n e r a p e r t i n a z , c a p r i c h o s o y v a c i l a n t e , i m a g i ­n a n d o m u c h o s p l a n e s d e acción f u t u r a q u e s o n a b a n d o n a d o s a n t e s d e s e r o r g a n i z a d o s . . . Sólo s e d e j a b a l l e v a r p o r s u s p r o ­p e n s i o n e s a n i m a l e s ' .

D a n d o u n s a l t o e n e l t i e m p o p a s a m o s d e 1 8 6 8 a 1 9 9 4 . C i e n t o veintiséis años después, l a e s p o s a d e A n t o n i o D a m a s i o , H a n n a , j u n t o c o n o t r o s i n v e s t i g a d o r e s , f o t o g r a f i a r o n e l cráneo l e s i o n a d o d e P h i n e a s e n e l M u s e o Anatómico d e W a r r e n . E l e s t u d i o «fe l a s fotografías, c o m b i n a d o c o n l a s d e s c r i p c i o n e s d e l a h e r i d a , l e s permitió r e c r e a r l a t r a y e c t o r i a q u e siguió l a b a r r a u t i l i z a n d o técnicas d e simulación e n u n p o t e n t e o r d e n a d o r . U n a región c e r e b r a l q u e p o s t e r i o r m e n t e s e h a d e s t a c a d o c o m o c r i t i c a p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s o p a r a e l j u i c i o ético ( l a región

n t a l v e n t r o m e d i a l ) había r e s u l t a d o p a r c i a l m e n t e dañada. E s t o s r e s u l t a d o s p l a n t e a b a n q u e l o s a c t o s más s u b l i m e s d e l a e s p e d e h u m a n a - a q u e l l o s q u e e n m a y o r g r a d o d e f i n e n y d e l i ­m i t a n s u e s p e c i f i c i d a d c o m o e s p e c i e - s e h a l l a b a n e n a l g u n a p a r t e d e l c e r e b r o y q u e . s i s e p r o d u c e u n a lesión e n e s a región c e r e b r a l , n u e s t r o c e r e b r o s o c i a l , i n t e l i g e n t e , c o m p a s i v o , r e f l e x i ­v o , s a b i o , empático, ético, r a c i o n a l y m o r a l s e d e s h a c e .

E s propósito d e e s t a o b r a a c e r c a r n o s a e s t e f r o n d o s o b o s q u e l l a m a d o neuropsicología d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , c u y o a s p e c t o

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M . GÓMEZ B E L D A R R A I N , E T A L

a vista de pájaro ha quedado esbozado en este primer capitulo, que ha intentado servir de marco general del libro y de justifica­ción de cada uno de los capítulos que lo componen.

Bibliografía

1 . L u r i a A R . F r o n t a l l o b e s y n d r o m e s . I n V i n k e n PJ , B r u y n G W , e d s . H a n d -b o o k o f c l i n i c a l n e u r o l o g y . A m s t e r d a m : N o r t h - H o l l a n d P u b l i s h i n g ; 1 9 6 9 . p . 7 2 5 - 5 7 .

2 . E s l i n g e r PJ, F l a h e r t y - C r a i g C V , B e n t o n A L . D e v e l o p m e n t a l o u t c o m e s a f t e r e a r l y p r e f r o n t a l c o r t e x d a m a g e . B r a i n C o g n 2 0 0 4 ; 5 5 : 8 4 - 1 0 3 .

3 . S e m e n d e f e r i K , L u A , S c h e n k e r N , D a m a s i o H . H u m a n s a n d g r e a t a p e s s h a r e a l a r g e f r o n t a l c o r t e x . N a t N e u r o s a 2 0 0 2 ; 5 : 2 7 2 - 6 .

4 . A d o l p h s R. C o g n i t i v e n e u r o s c i e n c e o f h u m a n s o c i a l b e h a v i o u r . N a t R e v N e u r o s c i 2 0 0 3 ; 4 : 1 6 5 - 7 8 .

5 D a m a s i o A R , A n d e r s o n S W . T h e f r o n t a l l o b e s . I n Heílman K M , V a l e n -s t e i n E, e d s . C l i n i c a l n e u r o p s y c h o l o g y . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y

P r e s s ; 1 9 9 3 . 6 . M e s u l a m M M . F r o n t a l c o r t e x a n d b e h a v i o r . A n n N e u r o l 1 9 8 6 ; 1 9 : 3 2 0 - 5 . 7 . P e t r i d e s M , P a n d y a D N . D o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x : c o m p a r a l ¡ve

c y t o a r c h i t e c t o n i c a n a l y s i s i n t h e h u m a n a n d t h e m a c a q u e b r a i n a n d c o r l i c o c o r t i c a l c o n n e c t i o n p a t t e r n s . E u r J N e u r o s c i 1 9 9 9 ; 1 1 : 1 0 1 1 - 3 6 .

8 . M i l l e r E K , Cohén J D . A n i n t e g r a l i v e t h e o r y o f p r e f r o n t a l c o r t e x f u n c -t t o n . A n n u R e v N e u r o s c i 2 0 0 1 ; 2 4 : 1 6 7 - 2 0 2 .

9 . D i a m o n d A . Cióse i n t e r r e l a t i o n o f m o t o r d e v e l o p m e n t a n d c o g n i t i v e d e v e l o p m e n t a n d o f t h e c e r e b e l l u m a n d p r e f r o n t a l c o r t e x . C h i l d D e v 2 0 0 0 ; 7 1 : 4 4 - 5 6 .

1 0 . A n d e r s o n S W , T r a n e l D . N e u r o p s y c h o l o g i c a l c o n s e q u e n c e s o f d y s -f u n c t i o n i n h u m a n d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x . I n G r a f m a n J , e d . T h e f r o n t a l l o b e s . 2 e d . A m s t e r d a m : E l s e v i e r ; 2 0 0 2 . p . 1 4 5 - 5 6 .

1 1 . L e z a k M D . N e u r o p s y c h o l o g i c a l a s s e s s m e n t . 4 e d . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 4 .

1 2 . D e v i n s k y O , D ' E s p o s i t o M . E x e c u t i v e t u n c t i o n s a n d t h e f r o n t a l l o b e s . I n D e v i n s k y 0 , D ' E s p o s i t o M , e d s . N e u r o l o g y o f c o g n i t i v e a n d b e h a v -i o r a l d i s o r d e r s . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 4 .

1 3 . M e s u l a m M M . F r o m s e n s a t i o n t o c o g n i t i o n . B r a i n 1 9 9 8 ; 1 2 1 : 1 0 1 3 - 5 2 . 1 4 . Estévez-González A , García-Sánchez C , B a r r a q u e r - B o r d a s L. L o s lóbu­

l o s f r o n t a l e s : e l c e r e b r o e j e c u t i v o . R e v N e u r o l 2 0 0 0 ; 3 1 : 5 6 6 - 7 7 . 1 5 . C a v a d a C , S c h u l t z W . T h e m y s t e r i o u s o r b i t o f r o n t a l c o r t e x . F o r e w o r d .

C e r e b C o r t e x 2 0 0 0 ; 1 0 : 2 0 5 . 1 6 . D a m a s i o H , G r a b o w s k i T , F r a n k R, G a l a b u r d a A M , D a m a s i o A R . T h e

r e t u r n o f P h i n e a s G a g e : c l u e s a b o u t t h e b r a i n f r o m t h e s k u l i o f a f a -m o u s p a t i e n t . S c i e n c e 1 9 9 4 ; 2 6 4 : 1 1 0 2 - 5 .

1 7 . R a t i u P, T a l o s IF. I m a g e s i n c l i n i c a l m e d i c i n e . T h e t a l e o f P h i n e a s G a g e , d i g i t a l l y r e m a s t e r e d . n E n g l J M e d 2 0 0 4 ; 3 5 1 : e 2 1 .

1 8 . D a m a s i o H , D a m a s i o A R . Lesión a n a l y s i s i n n e u r o p s y c h o l o g y . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 1 9 8 9 .

1 9 . W o o d J N , G r a f m a n J . H u m a n p r e f r o n t a l c o r t e x : p r o c e s s i n g a n d r e p r e -s e n t a t i o n a l p e r s p e c t i v e s . N a t R e v N e u r o s c i 2 0 0 3 ; 4 : 1 3 9 - 4 7 .

2 0 . B a l d o JV, S h i m a m u r a A P , D e l i s D C , K r a m e r J , K a p l a n E. V e r b a l a n d d e s t g n f l u e n c y i n p a t i e n t s w i t h f r o n t a l l o b e l e s i o n s . J I n t N e u r o p s y c h o l S o c 2 0 0 1 ; 7 : 5 8 6 - 9 6 .

2 1 . G o l d b e r g E . T h e e x e c u t i v e b r a i n . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 1 . 2 2 . S h u r e n JE , G r a f m a n J . T h e n e u r o l o g y o f r e a s o n i n g . A r e h N e u r o l 2 0 0 2 ;

5 9 ; 9 1 6 - 9 . 2 3 . Gómez-Beldarrain M , G r a f m a n J , P a s c u a l - L e o n e A , Garda-Moneó J C .

P r o c e d u r a l l e a m i n g i s i m p a i r e d i n p a t i e n t s w i t h p r e f r o n t a l l e s i o n s . N e u r o t o g y 1 9 9 9 ; 5 2 . 1 8 5 3 - 6 0 .

2 4 . S o a r e s J C , M a n n JJ. T h e f u n c t i o n a l n e u r o a n a t o m y o f m o o d d i s o r d e r s . J P s y c h i a t r R e s 1 9 9 7 ; 3 1 : 3 9 3 - 4 3 2 .

2 5 . B o r o d J C , B l o o m R L , B r i c k m a n A M , N a k h u t i n a L, C u r k o E A . E m o t i o n a l p r o c e s s i n g déficits i n individuáis w i t h u n i l a t e r a l b r a i n d a m a g e . A p p l N e u r o p s y c h o l 2 0 0 2 ; 9 : 2 3 - 3 6 .

2 6 . P a s c u a l - L e o n e A , R u b i o B, P a l t a r d o F, Cátala M D . R a p l d - r a t e t r a n s c r a -n i a l m a g n e t i c s t i m u l a t i o n o f l e f t d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x i n d r u g -r e s i s t a n t d e p r e s s i o n . L a n c e t 1 9 9 6 ; 3 4 8 : 2 3 3 - 7 .

2 7 . R o b b i n s T W . C h e m i c a l n e u r o m o d u l a t i o n o f f r o n t a l - e x e c u t i v e f u n c -t i o n s i n h u m a n s a n d o t h e r animáis. E x p B r a i n R e s 2 0 0 0 ; 1 3 3 : 1 3 0 - 8 .

2 8 . H o n e y G D , S u c k l i n g J , Z e l a y a F, L o n g C , R o u t l e d g e C , J a c k s o n S, e t a l . D o p a m i n e r g i c d r u g e f f e e t s o n p h y s i o l o g i c a l c o n n e c t i v i t y i n a h u m a n c o r t i c o - s t r i a t o - t h a l a m i c s y s t e m . B r a i n 2 0 0 3 , ' ' 1 2 6 : 1 7 6 7 - 8 1 .

2 9 . F u s t e r J M , A l e x a n d e r G E . N e u r o n a c t i v i t y retated t o s h o r t - l e r m m e m -o r y . S c i e n c e 1 9 7 1 ; 1 7 3 : 6 5 2 - 4 .

3 0 . E l s t o n G N . P y r a m i d a l c e l l s o f t h e f r o n t a l l o b e : a l l t h e m o r e s p i n o u s t o t h i n k w i t h . J N e u r o s c i 2 0 0 0 ; 2 0 : R C 9 5 .

3 1 . Grézes J , A r m o n y JL , R o w e J , P a s s i n g h a m R E . A c t i v a t i o n s r e l a t e d t o ' m i r r o r ' a n d ' c a n o n i c a l ' n e u r o n e s i n t h e h u m a n b r a i n : a n f M R I s t u d y . N e u r o i m a g e 2 0 0 3 ; 1 8 : 9 2 8 - 3 7 .

3 2 . C a r r L, l a c o b o n i M , D u b e a u M C , M a z z i o t t a J C , L e n z i G L . N e u r a l m e c h a -n i s m s o f e m p a t h y i n h u m a n s a r e l a y f r o m n e u r a l s y s t e m s f o r i m i t a t i o n t o l i m b i c áreas. P r o c N a t i A c a d S c i U S A 2 0 0 3 ; 1 0 0 : 5 4 9 7 - 5 0 2 .

3 3 . G r a f m a n J . T h e h u m a n p r e f r o n t a l c o r t e x h a s e v o l v e d t o r e p r e s e n t c o m p o n e n t s o f s t r u c t u r e d e v e n t c o m p l e x e s . I n G r a f m a n J , B o l l e r F, e d s . H a n d b o o k o f n e u r o p s y c h o l o g y : t h e f r o n t a l l o b e s . A m s t e r d a m : E l s e v i e r ; 2 0 0 2 . p . 1 5 7 - 7 4 .

3 4 . W o o d J N . G r a f m a n J . H u m a n p r e f r o n t a l c o r t e x : p r o c e s s i n g a n d r e p r e -s e n t a t i o n a l p e r s p e c t i v e s . N a t R e v N e u r o s c i 2 0 0 3 ; 4 : 1 3 9 - 4 7 .

3 5 . S a i n t - C y r J A . F r o n t a l - s t r i a t a l c i r c u i t f u n c t i o n s : c o n t e x t , s e q u e n c e , a n d c o n s e q u e n c e . J I n t N e u r o p s y c h o l S o c 2 0 0 3 ; 9 : 1 0 3 - 2 7 .

3 6 . C u m m i n g s JL . Frontal-subcorticaí c l r c u i t s a n d h u m a n b e h a v i o r . A r c h N e u r o l 1 9 9 3 ; 5 0 : 8 7 3 - 8 0 .

3 7 . M c D o w e t l S , W h y t e J , D ' E s p o s i t o M . D i f i e r e n t i a l e f f e c t o f a d o p a m i n ­e r g i c a g o n i s t o n p r e f r o n t a l f u n c t i o n i n t r a u m a t i c b r a i n i n j u r y p a t i e n t s . B r a i n 1 9 9 8 ; 1 2 1 : 1 1 5 5 - 6 4 .

3 8 . B r o d a l P, B j a a l i e J . S a l i e n l a n a t o m t c f e a t u r e s o f t h e c o r t i c o - p o n t o - c e r -e b e l l a r p a t h w a y . I n Z e e u w C , S t r a t a P, V o o g d J , e d s . T h e c e r e b e l l u m : f r o m s t r u c t u r e t o f u n c t i o n . A m s t e r d a m : E l s e v i e r ; 1 9 9 7 . p . 2 2 7 - 4 9 .

3 9 . S c h m a h m a n n J D . A n e m e r g i n g c o n c e p t . T h e c e r e b e l l a r c o n t r i b u t i o n t o h i g h e r f u n c t i o n . A r c h N e u r o l 1 9 9 1 ; 4 8 : 1 1 7 8 - 8 7 .

4 0 . G i l b e r t D T , M o r e w e d g e C K , R i s e n JL , W i l s o n T D . L o o k i n g f o r w a r d t o l o o k -i n g b a c k w a r d : t h e m i s p r e d i c t i o n o f r e g r e t . P s y c h o l Sc i 2 0 0 4 ; 1 5 : 3 4 6 - 5 0 .

4 1 . Gómez-Beldarrain M , García-Moneó J C , A s t i g a r r a g a E, González A , G r a f m a n J . O n l y s p o n t a n e o u s c o u n t e r f a c t u a l thínking is i m p a i r e d i n p a t i e n t s w i t h p r e f r o n t a l c o r t e x l e s i o n s . B r a i n R e s C o g n B r a i n R e s 2 0 0 5 ; 2 4 : 7 2 3 - 6 .

4 2 . Z a l l a T , P r a d a t - D i e h l P, S i r i g u A . P e r c e p t i o n o f a c t i o n b o u n d a r i e s i n p a ­t i e n t s w i t h f r o n t a l l o b e d a m a g e . N e u r o p s y c h o l o g i a 2 0 0 3 ; 4 1 : 1 6 1 9 - 2 7 .

1 6

4 3 . Molí J , D e O l i v e i r a - S o u z a R, B r a m a t i IE , G r a f m a n J . F u n c t i o n a l n e t w o r k s i n e m o t i o n a l m o r a l a n d n o n m o r a l s o c i a l j u d g m e n t s . N e u r o i m a g e 2 0 0 2 ; 1 6 : 6 9 6 - 7 0 3 .

4 4 . H o r n a k J , O ' D o h e r t y J , B r a m h a m J , R o l l s ET , M o r r i s R G . B u l l o c k PR . e t d i . R e w a r d - r e l a t e d r e v e r s a l l e a r n i n g a f t e r s u r g i c a l e x d s i o n s I n o r t w t o -f r o n t a l o r d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x i n h u m a n s . J C o g n N e u r o s a 2 0 0 4 ; 1 6 : 4 6 3 - 7 8 .

4 5 . B r c t t M , J o h n s r u d e IS , O w e n A M . T h e p r o b l e m o f f u n c t i o n a l l o c a l i z a -t i o n i n t h e h u m a n b r a i n . N a t R e v N e u r o s c i 2 0 0 2 ; 3 : 2 4 3 - 9 .

4 6 . G o l d m a n - R a k i c P S . T h e p r e f r o n t a l ( a n d s c a p e : implicaííons o f f u n c ­t i o n a l a r c h i t e c t u r e f o r u n d e r s t a n d i n g h u m a n m e n i a t i o n a n d t h e c e n ­t r a l e x e c u t i v e . I n R o b e r t s A C , Robbíns 7 W , W e i s k r a n t z L e d s . T h e f r o n t a l c o r t e x : e x e c u t i v e a n d c o g n i t i v e f u n c t j o n s . N e w Y o r k : O x f o r d U h w e r s r t y P r e s s ; 1 9 9 8 .

4 7 . S h a l l i c e T . F r o m n e u r o p s y c h o l o g y t o m e n t a l s t r u c t u r e N e w \©rfc C a m ­b r i d g e U n i v e r s i t y P r e s s ; 1 9 8 8

4 8 . B a d d e l e y A , C h i n c o t t a D , A d l a m A . W o r k i n g m e m o r y a n d t h e c o n t r o l o f a c t i o n : e v i d e n c e f r o m t a s k swítchíng. J E x p P s y c h o i G e n 2 0 0 1 ; 1 3 0 : 6 4 1 - 5 7 .

4 9 . Tirapu-Ustárroz J , Muñoz-Céspedes J M . M e m o r i a y f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s . R e v N e u r o l 2 0 0 5 ; 4 1 : 4 7 5 - 8 4 .

5 0 . F u s t e r J M . T h e p r e f r o n t a l c o r t e x : anaíomy, physñtogy a n d n e u r o p s y -c h o l o g y o f t h e f r o n t a l l o b e . N e w Y o r k : R a v e n P r e s s ; 1 9 9 7 .

5 1 . J u r a d o M A , J u n q u e C , V e n d r e l l R T r e s e r r a s P. G r a f m a n JL < X e * e s o m a -t i o n a n d u n r e l i a b i l i t y I n ' f e c l i n g - o f - d o i n g ' j u d g e m e n t s a c x x , - t e r ^ o o r a i o r d e r i n g p e r f o r m a n c e : i m p a i r e d s e l f - a w a r e n e s s f o f c w w n g f r o r i a c o e d a m a g e . J C l i n E x p N e u r o p s y c h o l 1 9 9 8 ; 2 0 : 3 5 3 - 6 4

5 2 . B e c h a r a A , D a m a s i o H , D a m a s i o A R . E m o t i o n , d e c a o n m a J u n g a r e t h e o r b i t o f r o n t a l c o r t e x . C e r e b C o r t e x 2 0 0 Q ; 1 0 : 2 9 5 - 3 0 7 -

5 3 . Z a l l a T, P l a s s i a r t C , P i l l o n B, G r a f m a n J , S i r i g u A . A c t i o n p S a n r i n g m a v i r t u a l c o n t e x t a f t e r p r e f r o n t a l c o r t e x d a m a g e N e u r o p s y c h o f a c j B 2 0 0 1 ; 3 9 : 7 5 9 - 7 0 .

5 4 . M e s u l a m M M . T h e h u m a n f r o n t a l l o b e s : transcendíng t h e d e f a u f t r n o e f e t h r o u g h c o n t i n g e n t e n c o d i n g . I n S t u s s D T , K n i g h t R T , e d s P t i n q p S e s o f f r o n t a l l o b e f u n c t i o n . O x f o r d : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 2 . p . 8 - 3 0

5 5 . E s l i n g e r PJ, G e d e r L. B e h a v i o r a l a n d e m o t i o n a l c h a n g a s a f t e r f b c a i f r o n t a l l o b e d a m a g e . I n B o g o u s s l a v s k y J , C u m m i n g s J L e d s B e h a v i o r a n d m o o d d i s o r d e r s i n f o c a l b r a i n l e s i o n s . C a m b r i d g e : C a m b r i d g e U n i ­v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 0 .

5 6 . Gómez-Beldarrain M , H a r r i e s C , García-Moneó JC, B a l l u s E. G r a f m a n J . P a t i e n t s w i t h r i g h t f r o n t a l l e s i o n s a r e u n a b l e t o a s s e s s a n d u s e a d v i c e t o m a k e predictíve j u d g m e n t s . J C o g n N e u r o s c i 2 0 0 4 ; 1 6 : 7 4 - 8 9 .

5 7 . B e n s o n DF . T h e n e u r o l o g y o f t h i n k i n g . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P ress , 1 9 9 4 .

5 8 . W i c k e l g r e n I. G e t t i n g a g r a s p o n w o r k i n g m e m o r y . S c i e n c e 1 9 9 7 ; 2 7 5 : 1 5 8 0 - 2 .

5 9 . R o w e JB , P a s s i n g h a m R E . W o r k i n g m e m o r y f o r l o c a t i o n a n d t i m e : a c -t i v i t y i n p r e f r o n t a l área 4 6 r e l a t e s t o s e l e c t i o n r a t h e r t h a n m a i n t e -n a n c e i n m e m o r y . N e u r o i m a g e 2 0 0 1 ; 1 4 : 7 7 - 8 6 .

6 0 . P o c h o n JB , L e v y R, P o l i n e JB , C r o z i e r S, L e h e r i c y S, P i l l o n B, e t a l . T h e r o l e o f d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x i n t h e p r e p a r a t i o n o f f o r t h e o m -i n g actíons: a n f M R I s t u d y . C e r e b C o r t e x 2 0 0 1 ; 1 1 : 2 6 0 - 6 .

6 1 . R e v e r b e r i C , T o r a l d o A , D ' A g o s t i n i S , S k r a p M . B e t t e r w i t h o u t ( l a t e r a l ) f r o n t a l c o r t e x ? I n s i g h t p r o b l e m s s o l v e d b y f r o n t a l p a t i e n t s . B r a i n 2 0 0 5 ; 1 2 8 : 2 8 8 2 - 9 0 .

6 2 . G e h r i n g W J . F e n c s i k D E . F u n c t j o n s o f t h e m e d i a l f r o n t a l c o r t e x i n t h e p r o c e s s i n g o f c o n f l i c t a n d e r r o r s . J N e u r o s c i 2 0 0 1 ; 2 1 : 9 4 3 0 - 7 .

6 3 . K o c h G . orrverí M . T b r r i e r o S , C a r t a g i r o n e C . U n d e r e s t i m a t i o n o f t i m e p e r c e p t i o n a f t e r r e p e t f u v e t r a n s c r a n i a l m a g n e t i c s t i m u l a t i o n . N e u r o l ­o g y 2 0 0 3 ; 6 0 1 8 4 4 - 6 .

6 4 . Gómez-Beldarrain M , G r a f m a n J , R u i z d e V e l a s c o I, P a s c u a l - L e o n e A , Gartíá-Moncó c . P r e f r o n t a l l e s i o n s i m p a i r t h e i m p l i c i t a n d e x p l i d t l e a r n ­i n g o f s e q u e n o e s o n v i s u o m o t o r t a s k s E x p B r a i n R e s 2 0 0 2 ; 1 4 2 ; 5 2 9 - 3 8 . S h a m m i P, S t u s s O T . H u m o u r a p p r e c i a t i o n : a r o l e o f t h e r i g h t f r o n t a l tobe. B r a i n 1 9 9 9 : 1 2 2 : 6 5 7 - 6 6 .

6 6 . S c h a c t e r D L , R e i m a n E. C u r r a n T . Y u n L S , B a n d y D . M c D e r m o t t KB, e t a l N e u F o a n a t o m i c a l c o r r e l a t e s o f v e r i d i c a l a n d i l l u s o r y r e c o g n i t i o n m e m o r y : e v i d e n c e f r o m positrón e m i s s i o n t o m o g r a p h y . N e u r o n 1 9 9 6 ; 1 7 : 2 6 7 - 7 4 .

6 7 . S c h w a r t z M F , B u x b a u m U , M o n t g o m e r y M W , F i t z p a t r i c k - D e S a l m e E, K a r t X F e r r a r o M , e t a l . N a t u r a l i s t a a c t i o n p r o d u c t i o n f o f l o w i n g r i g h t h e m f s p h e r e s t r o k e . N e u r o p s y c h o l o g i a 1 9 9 9 ; 3 7 : 5 1 - 6 6 .

6 8 . T u M n g L e p s o e f i c m e m o r y : f r o m m i n d t o b r a i n . A n n u R e v P s y c h o i 2 0 0 2 ; 5 3 : 1 - 2 5

6 9 . M a r k o w i t s c h H J . M e m o r y a n d a m n e s i a . I n M e s u l a m M , e d . P r i n c i p i e s o f b e h a v i o r a l a n d c o g n i t i v e n e u r o l o g y . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 0 p . 2 5 7 - 9 3 .

T a B u r g e s s P W . S c o t t S K . F r i t h C D . T h e r o t e o f t h e r o s t r a l f r o n t a l c o r t e x (área 1 0 ) i n prospecírve m e m o r y : a l a t e r a l v e r s u s m e d i a l dissociatíon. N e v o p s y c h o l Q g i a 2 0 0 3 ; 4 1 : 9 0 6 - 1 8 . R o m a n e C B , R e y n o l d s C R . S e q u e n t i a l m e m o r y : a d e v e l o p m e n t a l p e r -s o e c t r w e o n rts r e a : o n t o f r o n t a l l o b e f u n c t i o n i n g . N e u r o p s y c h o l R e v 2 0 0 4 ; 1 4 : 4 3 - 6 4

7 2 . i h o m p s o r ^ S c h i l l S U S w i c k D . F a r a h M J , D ' E s p o s i t o M , K a n IP, K n i g h t • X V e r b g e n e r a t i o n i n p a t i e n t s w i t h f o c a l f r o n t a l l e s i o n s . a n e u r o p s y -c n o t o o x a J t e s t o f neuroímaging f i n d i n g s . P r o c N a t i A c a d Sc i U S A 1 9 9 8 ; 9 5 : 1 5 8 5 5 - 6 0 .

7 3 . M e g a M S , C u m m i n g s J L F r o n t a l s u b c o r t i c a l d r c u i t s . A n a t o m y a n d f u n c t i o n . I n S a l l o w a y SP, M a l l o y PF, D u f f y J D , e d s . T h e f r o n t a l l o b e s a n d n e u r o p s y c h i a t n c i l l n e s s . W a s h i n g t o n D C : A m e r i c a n P s y c h i a t r i c A s -s o o a t i o n ; 2 0 0 1

7 4 . N a u t a W J . T h e p r o b l e m o f t h e f r o n t a l l o b e . a r e i n t e r p r e t a t i o n . J Psy-c h w t r R e s 1 9 7 1 ; 8 : 1 6 7 - 6 7 .

7 5 . B a r - O n R, T r a n e l O , D e n b u r g N U B e c h a r a A . E x p l o r i n g t h e n e u r o -l o g i c a l s u b s t r a i e o f e m o t i o n a l a n d s o c i a l i n t e l l i g e n c e . B r a i n 2 0 0 3 ; 1 2 6 : 1 7 9 0 - 8 0 0

7 6 . D e c e t y J , J a c k s o n P L , S o m m e r v i l l e J A , C h a m i n a d e T , M e l t z o f f A N . T h e n e u r a l b a s e s o f c o o p e r a t i o n a n d c o m p e t i t i o n : a n f M R I i n v e s t i g a t i o n . N e u r o i m a g e 2 0 0 4 ; 2 3 : 7 4 4 - 5 1 .

7 7 . K a r a f i n M S . T r a n e l D , A d o l p h s R. D o m i n a n c e a t t r i b u t i o n s f o l l o w i n g d a m a g e t o t h e v e n t r o m e d i a l p r e f r o n t a l c o r t e x . J C o g n N e u r o s c i 2 0 0 4 ; 1 6 : 1 7 9 6 - 8 0 4

7 8 . A d o l p h s R, G o s s e l i n F. B u c h a n a n T W , T r a n e l D , S c h y n s P, D a m a s i o A R , A m e c h a n i s m for i m p a i r e d f e a r r e c o g n i t i o n a f t e r a m y g d a l a d a m a g e . N a t u r e 2 0 0 5 ; 4 3 3 : 6 8 - 7 2 .

7 9 . B l a i r RJ , C i p o l o t t i L I m p a i r e d s o c i a l r e s p o n s e r e v e r s a l . A c a s e o f ' a c-q u i r e d s o c i o p a t h y ' . B r a i n 2 0 0 0 ; 1 2 3 : 1 1 2 2 - 4 1 .

8 0 . B e r t h o z S, A r m o n y JL, B l a i r RJ , D o l a n RJ. A n f M R I s t u d y o f i n t e n t i o n a l a n d u n i n t e n t i o n a l ( e m b a r r a s s i n g ) v i o l a t i o n s o f s o c i a l n o r m s . B r a i n 2 0 0 2 ; 1 2 5 : 1 6 9 6 - 7 0 8 .

1 7

m . uu r v i t z Dcu/MnrtMin, t i m l

8 1 . P r e m a c k D , W o o d a i f f G . D o e s t h e c h i m p a n z e e h a v e a t h e o r y o f m i n d ? B e h a v B r a i n S c i 1 9 7 8 ; 1 : 5 1 5 - 2 6 .

8 2 . Happé F, E h l e r s S . F l e t c h e r P, F r i t h U , J o h a n s s o n M , G i l l b e r g C , e t a l . ' T h e o r y i n t h e m i n d ' o f t h e b r a i n . E v i d e n c e o f P E T s e a n s t u d y o f A s ­p e r g e r s y n d r o m e . N e u r o r e p o r t 1 9 9 6 , 8 : 1 9 7 - 2 0 1 .

8 3 . B a r o n - C o h e n S . T h e o r y o f m i n d a n d a u t i s m : a r e v i e w . I n t R e v R e s M e n t R e t a r d 2 0 0 1 : 2 3 : 1 6 9 .

8 4 . Martínez-Selva J M , Sánchez-Navarro JP, B e c h a r a A , Román F. M e c a n i s ­m o s c e r e b r a l e s d e l a t o m a d e d e c i s i o n e s . R e v N e u r o l 2 0 0 6 ; 4 2 : 4 1 1 - 8 .

8 5 . H o r n a k J , B r a m h a m J , R o l l s ET , M o r r i s R G , O ' D o h e r t y J , B u l l o c k P R , e t a l . C h a n g e s i n e m o t i o n a f t e r c i r c u m s c r i b e d s u r g i c a l l e s i o n s o f t h e o r b i t o -f r o n t a l a n d c i n g u l a t e c o r t i c e s . B r a i n 2 0 0 3 ; 1 2 6 : 1 6 9 1 - 7 1 2 .

8 6 . L a a k s o M P , V a u r i o O , K o i v i s t o E, S a v o l a i n e n L, E r o n e n M , A r o n e n H J , e t a l . P s y c h o p a t h y a n d t h e p o s t e r i o r h i p p o c a m p u s . B e h a v B r a i n R e s 2 0 0 1 ; 1 1 8 : 1 8 7 - 9 3 .

8 7 . J a c k s o n PL , B r u n e t E, M e l t z o f f A N , D e c e t y J . E m p a t h y e x a m i n e d t h r o u g h t h e n e u r a l m e c h a n i s m s i n v o l v e d i n i m a g i n i n g h o w I f e e l v e r s u s h o w y o u f e e l p a i n . N e u r o p s y c h o l o g i a 2 0 0 6 ; 4 4 : 7 5 2 - 6 1 .

8 8 . L h e r m i t t e F, P i l l o n B, S e r d a r u M . H u m a n a u t o n o m y a n d t h e f r o n t a l l o b e s . P a r t I . I m i t a t i o n a n d u t i l i z a t i o n b e h a v i o r : a n e u r o p s y c h o l o g i c a l s t u d y o f 7 5 p a t i e n t s . A n n N e u r o l 1 9 8 6 ; 1 9 : 3 2 6 - 3 4 .

8 9 . D e v i n s k y O , M o r r e l l M J , V o g t B A . C o n t r i b u t i o n s o f a n t e r i o r c i n g u l a t e c o r t e x t o b e h a v i o u r . B r a i n 1 9 9 5 ; 1 1 8 : 2 7 9 - 3 0 6 .

9 0 . S t u s s D T , L e v i n e B. A d u r t c l i n i c a l n e u r o p s y c h o l o g y : l e s s o n s f r o m s t u d i e s o f t h e f r o n t a l l o b e s . A n n u R e v P s y c h o i 2 0 0 2 ; 5 3 : 4 0 1 - 3 3 .

9 1 M c P h e r s o n S , C u m m i n g s JL . T h e f r o n t a l l o b e s a n d f r o n t a l - s u b c o r t i c a l c i r c u i t s i n n e u r o p s y c h i a t r i c d i s o r d e r s . I n B o l l e r F, G r a f m a n J , e d s . T h e f r o n t a l l o b e s . A m s t e r d a m : E l s e v i e r ; 2 0 0 2 .

9 2 . R o s e n H J , A l l i s o n S C , S c h a u e r G F , G o r n o - T e m p i n i M L , W e i n e r M W , M i l l e r B L . N e u r o a n a t o m i c a l c o r r e l a t e s o f b e h a v i o u r a l d i s o r d e r s i n d e -mentía. B r a i n 2 0 0 5 ; 1 2 8 : 2 6 1 2 - 2 5 .

9 3 . M a r u m o K, T a k i z a w a R, K a w a k u b o Y , O n i t s u k a T, K a s a i K . G e n d e r d i f f e r e n c e i n r i g h t l a t e r a l p r e f r o n t a l h e m o d y n a m i c r e s p o n s e w h i l e v i e w -¡ng f e a r f u l f a c e s : a m u l t i - c h a n n e l n e a r - i n f r a r e d s p e c t r o s c o p y s t u d y . N e u r o s c i R e s 2 0 0 9 ; 6 3 : 8 9 - 9 4 .

9 4 . B a d r e D , W a g n e r A D . L e f t v e n t r o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x a n d t h e c o g ­n i t i v e c o n t r o l o f m e m o r y . N e u r o p s y c h o l o g i a 2 0 0 7 ; 4 5 : 2 8 8 3 - 9 0 1 .

9 5 . B a d r e D , P o l d r a c k R A , Paré-Blagoev EJ, I n s l e r R Z , W a g n e r A D . D i s s o c i ­a b l e c o n t r o l l e d r e t r i e v a l a n d g e n e r a l i z e d s e l e c t i o n m e c h a n i s m s i n v e n ­t r o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x . N e u r o n 2 0 0 6 ; 4 7 : 9 0 7 - 1 8 .

9 6 . H a r i r i A R , M a t t a y V S , T e s s i t o r e A , F e r a F, W e i n b e r g e r D R . N e o c o r t i c a l m o d u l a t i o n o f t h e a m y g d a l a r e s p o n s e t o f e a r f u l s t i m u l i . B i o l P s y c h i a -t r y 2 0 0 3 ; 5 3 : 4 9 4 - 5 0 1 .

9 7 . F r a n s s o n P. S p o n t a n e o u s l o w - f r e q u e n c y B O L D s i g n a l f l u c t u a t i o n s : a n f M R I i n v e s t i g a t i o n o f t h e r e s t i n g - s t a t e d e f a u l t m o d e o f b r a i n f u n c t i o n h y p o t h e s i s . H u m B r a i n M a p p 2 0 0 5 ; 2 6 : 1 5 - 2 9 .

9 8 . S c h m i t z T W , J o h n s o n S C . R e l e v a n c e t o s e r f : a b r i e f r e v i e w a n d f r a m e -w o r k o f n e u r a l s y s t e m s u n d e r l y i n g a p p r a i s a l . N e u r o s c i B i o b e h a v R e v 2 0 0 7 ; 3 1 : 5 8 5 - 9 6 .

9 9 . S a x e R. U n i q u e l y h u m a n s o c i a l c o g n i t i o n . C u r r O p i n N e u r o b i o l 2 0 0 6 ; 1 6 : 2 3 5 - 9 .

1 0 0 . B r u n e t E, S a f a t i Y , Hardy-Baylé M C . A P E T i n v e s t i g a t i o n o f t h e a t r i b u t i o n o f i n t e n t i o n s w i t h a n o n v e r b a l t a s k . N e u r o i m a g e 2 0 0 0 ; 1 1 : 1 5 7 - 6 6 .

1 0 1 . O l s s o n A , O c h s n e r K N . T h e r o l e o f s o c i a l c o g n i t i o n i n e m o t i o n . T r e n d s C o g n S c i 2 0 0 8 ; 1 2 : 6 5 - 7 1 .

1 0 2 . C h r i s t o f f K, O w e n A M . I m p r o v i n g r e v e r s e n e u r o i m a g i n g i n f e r e n c e : c o g n i t i v e d o m a i n v e r s u s c o g n i t i v e c o m p l e x i t y . T r e n d s C o g n S c i 2 0 0 6 ; 1 0 : 3 5 2 - 3 .

1 0 3 . Koechlín E, O d y C , K o u n e i h e r F. T h e a r c h i t e c t u r e o f c o g n i t i v e c o n t r o l i n t h e h u m a n p r e f r o n t a l c o r t e x . S c i e n c e 2 0 0 3 ; 3 0 2 : 1 1 8 1 - 5 .

1 0 4 . B u r g e s s P W , G i l b e r t SJ, D u m o n t h e i l I . T h e g a t e w a y h y p o t h e s i s o f r o s t r a l p r e f r o n t a l c o r t e x (área 1 0 ) f u n c t i o n . T r e n d s C o g n S c i 2 0 0 7 ; 1 1 : 2 9 0 - 8 .

1 0 5 . M e s u l a m M M . P r i n c i p i e s o f b e h a v i o r a l a n d c o g n i t i v e n e u r o l o g y . N e w Y o r k : O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 2 0 0 0 .

1 0 6 . I v r y R, K n i g h t R T . M a k i n g o r d e r f r o m c h a o s : t h e m i s g u i d e d f r o n t a l l o b e . N a t N e u r o s c i 2 0 0 2 ; 5 : 3 9 4 - 6 .

1 0 7 . F e r g u s o n M J , B a r g h J A . H o w s o c i a l p e r c e p t i o n c a n a u t o m a t i c a l r y i n f l u -e n c e b e h a v i o r . T r e n d s C o g n S c i 2 0 0 4 ; 8 : 3 3 - 9 .

1 0 8 . V a n B a a r e n R B , H o l l a n d R W , K a w a k a m i K, V a n K n i p p e n b e r g A . M i m -i e r y a n d p r o s o c i a l b e h a v i o r . P s y c h o i S c i 2 0 0 4 ; 1 5 ; 7 1 - 4 .

1 8

Neurotransmisión de la corteza prefrontal y funciones ejecutivas

/?. M i r a n d a

L.J. Santín

Introducción

L a función c e r e b r a l d e p e n d e d e u n diálogo c o n s t a n t e e n t r e l a s u n i d a d e s e s t r u c t u r a l e s d e l s i s t e m a n e r v i o s o , l a s n e u r o n a s . E s t a comunicación s e r e a l i z a p r i n c i p a l m e n t e e n l u g a r e s específicos, a l t a m e n t e e s p e c i a l i z a d o s , d e n o m i n a d o s ' s i n a p s i s '

E l código básico d e comunicación e m p l e a d o p o r l a s células n e r v i o s a s e s d e t i p o electroquímico. E n l a s l l a m a d a s s i n a p s i s eléctricas o electrotónicas s e p r o d u c e u n i n t e r c a m b i o b t d i r e c -C i o n a l d e c o r r i e n t e eléctrica s i n d e m o r a e n t r e d o s células n e r ­v i o s a s , m i e n t r a s q u e e n l a s s i n a p s i s químicas l a comunicación s e r e a l i z a m e d i a n t e s u s t a n c i a s químicas intermediarías. E s t o s m e n s a j e r o s químicos, d e n o m i n a d o s 'neuroíransmisores', s e i -b e r a n d e s d e u n a n e u r o n a (presinéptica) h a s t a l a n e u r o n a r e ­c e p t o r a (postsináptica) p r o v i s t a d e r e c e p t o r e s específicos. L a unión d e l n e u r o t r a n s m i s o r c o n e l r e c e p t o r desencadenará u n a s e r i e d e c a m b i o s metabólicos y / o e n l a s p r o p i e d a d e s eléctricas d e l a n e u r o n a postsináptica q u e modificará l a función n e r v i o s a .

Fisiológicamente, l a modificación d e l a fundón n e r v i o s a s e t r a d u c e e n c a m b i o s e n l a e x c i t a b i l i d a d n e u r o n a l . Así. v e r e m o s q u e u n a n e u r o n a i n d i v i d u a l p u e d e s e r e x c i t a d a o i n h i b i d a p o r l a acción d e o t r a s n e u r o n a s . N o o b s t a n t e , l a s a c c i o n e s excítatelas o i n h i b i t o r i a s n o s e p r o d u c e n e n s e n t i d o a b s o l u t o , e s d e c i r , e l e f e c t o f i n a l s o b r e u n a n e u r o n a postsináptica dependerá d e l a integración d e múltiples c o n t a c t o s presinápticos y d e a c c i o n e s

q u e d e n o m i n a r e m o s ' n e u r o m o d u l a d o r a s ' p o r p a r t e d e m e n s a j e ­r o s químicos específicos, q u e modificarán l a p r o b a b i l i d a d d e q u e l a n e u r o n a postsináptica r e s u l t e f i n a l m e n t e e x c i t a d a o i n h i b i d a .

E n g r a n m e d i d a , l a función n o r m a l y patológica d e r e d e s n e u -r o n a l e s d e p e n d e d e u n b a l a n c e crítico d e excitación/inhibición. M u c h o s t r a s t o r n o s neuralógicos - i n c l u y e n d o a l t e r a c i o n e s n e u -ropsiquiátricas c o m o l o s t r a s t o r n o s d e a n s i e d a d , t r a s t o r n o d e déficit d e atención, e s q u i z o f r e n i a , e p i l e p s i a o t r a s t o r n o s d e l d e ­s a r r o l l o a s o c i a d o s c o n r e t r a s o m e n t a l - s e d e r i v a n o v a n a s o c i a ­d o s c o n pérdidas d e l b a l a n c e d e excitación e inhibición n e u r o n a l .

L o s e f e c t o s e x c i t a t o r i o s e i n h i b i t o r i o s d e u n a s i n a p s i s quími­c a dependerán t a n t o d e l t r a n s m i s o r e m p l e a d o c o m o d e l r e c e p ­t o r postsináptico s o b r e e l q u e actúa u n n e u r o t r a n s m i s o r p a r t i ­c u l a r . Así. p a r a e - t e n d e r e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a s d i f e r e n t e s r e d e s n e u r o n a e s y cómo éstas c o n t r i b u y e n a l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , e s n e c e s a r i o c o n o c e r cómo s e d i s t r i b u y e n e n n u e s t r o c e r e b r o l o s d i f e r e n t e s neuroíransmisores y l o s r e ­c e p t o r e s s o b r e l o s q u e t i e n d e n a i n t e r a c t u a r . N o o b s t a n t e , s e h a c e i g u a l m e n t e n e c e s a r i o c o n o c e r e n d e t a l l e l a anatomía y f i ­siología d e l a s i n a p s i s p a r a e n t e n d e r l o s e f e c t o s q u e p r o v o c a n l a s d r o g a s y l o s fármacos e n l a modulación d e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , a f e c t i v a s o c o n d u c t u a l e s .

E n e l p r e s e n t e capítulo t r a t a r e m o s d e d a r u n a visión g l o b a l s o b r e t o d o s e s t o s a s p e c t o s básicos d e l a comunicación n e u r o ­n a l , centrándonos e n l a organización neuroquímica d e l a c o r t e -

2 1

R. M I R A N D A , ET A L

z a p r e f r o n t a l ( C P F ) y s u contribución a l d e s a r r o l l o n o r m a l y p a ­tológico d e l a s d i f e r e n t e s f u n d o n e s e j e c u t i v a s .

Comunicación sináptica en la corteza prefrontal

Después d e q u e S a n t i a g o Ramón y C a j a l ( 1 8 5 2 - 1 9 3 4 ) p r o p u s i e r a e n 1 8 8 9 l a d o c t r i n a n e u r o n a l según l a c u a l c a d a célula n e r v i o s a e r a u n a e n t i d a d i n d e p e n d i e n t e , d e s c a r t a n d o l a c o n t i n u i d a d p l a s ­mática c o n o t r a s células, S i r C h a r l e s S c o t t S h e r r i n g t o n ( 1 8 5 7 -1 9 5 2 ) acuñó e l término ' s i n a p s i s ' e n 1 8 9 7 p a r a r e f e r i r s e a l a r e ­lación e n t r e d o s células q u e p e r m i t e e l i n t e r c a m b i o d e i n f o r marión e n e l s i s t e m a n e r v i o s o [ 1 , 2 ] . Así d e f i n i d o , e l término ' s i n a p s i s ' r e m i t e t a n t o a l a función c o m o a l a e s t r u c t u r a o morfología. N o o b s t a n t e , h u b o q u e e s p e r a r h a s t a e l d e s a r r o l l o d e l a s técnicas d e m i c r o s c o p i a electrónica e n l o s años c i n c u e n t a , p a r a o b t e n e r l a s p r i m e r a s imágenes d e l a s s i n a p s i s q u e d e m o s t r a b a n l a d i s c o n t i ­n u i d a d e n t r e n e u r o n a s v e c i n a s p r o p u e s t a p o r C a j a l [ 3 - 5 ] .

E l s i g l o x i x f u e c r u c i a l p a r a e l d e s a r r o l l o d e l a n e u r o f i s i o l o g f a , y a q u e s e s e n t a r o n l a s b a s e s p a r a l a comprensión d e l a función o acción sináptica. A f i n a l e s d e l s i g l o a n t e r i o r , p a r t i e n d o d e l a s i n v e s t i g a c i o n e s d e L u i g i G a l v a n i ( 1 7 3 7 - 1 7 9 8 ) s o b r e l a c o n d u c ­ción d e e l e c t r i c i d a d a través d e l o s n e r v i o s y g r a c i a s a l o s t r a b a ­j o s d e C a r i o M a t t e u c c i ( 1 8 1 1 - 1 8 6 8 ) y E m i l d u B o i s - R e y m o n d ( 1 8 1 8 - 1 8 9 6 ) , s e llegó a e s t a b l e c e r e l c o n c e p t o d e p o t e n c i a l d e acción, q u e definía e l i m p u l s o n e r v i o s o c o m o u n c a m b i o d e p o t e n c i a l eléctrico q u e s e p r o p a g a a través d e l a s p r o l o n g a c i o ­n e s d e l a s células n e r v i o s a s [ 2 ] . A p a r t i r d e l a s p r i m e r a s e v i d e n ­c i a s s o b r e l a conducción d e e l e c t r i c i d a d e n e l t e j i d o n e r v i o s o , s e derivaría l a i d e a d e q u e l a transmisión sináptica e r a m e r a m e n t e eléctrica, e s d e c i r , q u e l a e l e c t r i c i d a d n o sólo s e conduciría a l o l a r g o d e u n a m i s m a n e u r o n a , s i n o también e n t r e n e u r o n a s a d ­y a c e n t e s . S i n e m b a r g o , e l p r o p i o d u B o i s - R e y m o n d , a raíz d e s u s e s t u d i o s s o b r e l a contracción m u s c u l a r , sería e l p r i m e r o e n s u g e r i r q u e l a transmisión sináptica podría i m p l i c a r i n t e r c a m ­b i o s d e s u s t a n c i a s químicas. E s t a i d e a s u p u s o e l c o m i e n z o d e u n a i m p o r t a n t e c o n t r o v e r s i a e n t o r n o a l a n a t u r a l e z a química o eléctrica d e l a comunicación sináptica y llevaría g r a n p a r t e d e l a p r i m e r a m i t a d d e l s i g l o x x e n l l e g a r a r e s o l v e r s e . E l farmacólogo H e n r y D a l e ( 1 8 7 5 - 1 9 6 8 ) , e n colaboración c o n O t t o L o e w i ( 1 8 7 3 -1 9 6 1 ) , desarrolló u n a s e r i e d e e x p e r i m e n t o s s o b r e l a función sináptica e n l a s vías simpática y parasimpática d e l s i s t e m a n e r ­v i o s o periférico t r a t a n d o d e d e m o s t r a r l a teoría química d e l a transmisión sináptica. E s t e t r a b a j o permitió i d e n t i f i c a r l a p r i m e ­r a s u s t a n c i a química q u e actuaría c o m o n e u r o t r a n s m i s o r i m p l i ­c a d o e n l a función d e l s i s t e m a n e r v i o s o autónomo y e n l a unión n e u r o m u s c u l a r . D i c h a s u s t a n c i a q u e r e p l i c a b a l a acción d e l a

estimulación v a g a l f u e d e s c r i t a c o m o Vagusstoff p o r L o e w i y más t a r d e r e c o n o c i d a c o m o a c e t i l c o l i n a ( A C h ) p o r p a r t e d e D a l e . P a r a l o s d e f e n s o r e s d e l a teoría eléctrica d e l a transmisión s i ­náptica, c o m o J o h n C . E c c l e s ( 1 9 0 3 - 1 9 9 7 ) , e s t o s r e s u l t a d o s n o d e m o s t r a b a n q u e e f e c t i v a m e n t e l a s s i n a p s i s c e n t r a l e s e m p l e a ­r a n t r a n s m i s o r e s químicos e n l a comunicación sináptica. E c c l e s sostenía q u e e l m o d e l o d e estimulación v a g a l n o e r a r e p r e s e n ­t a t i v o d e l a acción sináptica e n n e u r o n a s d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l ( S N C ) . E n d i c h o m o d e l o l a l a t e n c i a d e r e s p u e s t a t r a s estimulación e r a e s p e c i a l m e n t e e l e v a d a y señalaba q u e l a b r e v e d e m o r a d e r e s p u e s t a r e g i s t r a d a e n l a s n e u r o n a s c e n t r a l e s sólo podría e x p l i c a r s e p o r l a transmisión d i r e c t a d e c o r r i e n t e s eléc­t r i c a s . S i n e m b a r g o , s e r l a e l p r o p i o E c c l e s q u i e n e n 1 9 5 1 , t r a b a ­j a n d o s o b r e m o t o n e u r o n a s e s p i n a l e s d e g a t o , llevaría a c a b o e l e x p e r i m e n t o q u e demostraría d e f o r m a d e f i n i t i v a q u e l a t r a n s ­misión sináptica e n n e u r o n a s c e n t r a l e s s e p r o d u c e u t i l i z a n d o t r a n s m i s o r e s químicos. Además, c o m o r e s u l t a d o d e s u s t r a b a ­j o s , sugirió q u e l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s químicos podrían m e d i a r l a s r e s p u e s t a s t a n t o i n h i b i t o r i a s c o m o e x c i t a t o r i a s d e l S N C [ 6 - 8 ] .

Comunicación eléctrica

L a transmisión sináptica s e p u e d e r e a l i z a r a través d e s i n a p s i s eléctricas o s i n a p s i s químicas. L a transmisión a través d e s i n a p s i s eléctricas e s rápida y r e l a t i v a m e n t e s e n c i l l a . S u función s e l i m i t a a l p a s o d e c o r r i e n t e s d e s p o l a r i z a n t e s e n t r e d o s n e u r o n a s e n c o n t a c t o íntimo y , a d i f e r e n c i a d e l a s s i n a p s i s químicas, g e n e r a l ­m e n t e n o p r o d u c e n m o d i f i c a c i o n e s d u r a d e r a s e n l a n e u r o n a postsináptica. P o r s u p a r t e , e n l a s i n a p s i s química s e p r o d u c e u n a d e m o r a e n l a comunicación q u e p u e d e i r d e s d e l o s 0 , 3 m s h a s t a l o s 5 m s d e duración. L a s i n a p s i s química p u e d e p r o v o c a r e f e c t o s e x c i t a t o r i o s e i n h i b i t o r i o s y m o d i f i c a r l a s p r o p i e d a d e s eléctricas d e l a n e u r o n a postsináptica d e f o r m a d u r a d e r a , d e s d e períodos d e m i l i s e g u n d o s h a s t a v a r i o s m i n u t o s . Además, u n a d e f a s características más s i g n i f i c a t i v a s q u e d i f e r e n c i a n a a m b o s t i p o s d e s i n a p s i s e s q u e l a transmisión e n t r e l a s s i n a p s i s eléctri­c a s e s g e n e r a l m e n t e b i d i r e c c i o n a l , m i e n t r a s q u e e n l a s s i n a p s i s químicas l a transmisión e s u n i d i r e c c i o n a l , d e s d e l a n e u r o n a p r e -sináptica h a c i a l a n e u r o n a postsináptica [ 9 ] .

Morfológicamente, l a s s i n a p s i s eléctricas s e f o r m a n a través d e u n i o n e s íntimas ( d e l inglés, gap junctions) q u e i m p l i c a n l a oposición d e l a s m e m b r a n a s d e n e u r o n a s a d y a c e n t e s q u e c o n ­t i e n e n c a n a l e s p r o t e i c o s f o r m a d o s p o r l a s l l a m a d a s c o n e x i n a s ( C x ) ( F i g . 1 ) . E l método más f i a b l e p a r a r e c o n o c e r a c o p l a m i e n ­t o s electrotónicos o s i n a p s i s eléctricas e s e l r e g i s t r o i n t r a c e l u l a r simultáneo e n t r e d o s n e u r o n a s v e c i n a s ; s i n e m b a r g o , a través d e m i c r o s c o p i a electrónica y técnicas d e c r i o f r a c t u r a ( d e l i n -

2 2

NEUROTRANSMISIÓN DE L A CORTEZA PREFRONTAL Y FUNCIONES EJECUTIVAS

F i g u r a 1 S i n a p s i s química y eléctrica, a ) E s q u e m a d e s r a c & s o u m c a e n o e t a i tanánal a w n c c o n s r a o t c o y u n a e s p i n a dendrítica postsináptica. E s t o s e l e m e n t o s s e h a l l a n s e p a r a ­d o s p o r l a h e n d i d u r a sináptica a través d e l a q u e «Efunden fes m o c e r a s s e n c m v x . a tsméor ¡toadas pxesináptkamente. L o s neuroíransmisores s o n l i g a d o s p o r l o s r e c e p ­t o r e s específicos a n c l a d o s e n l a m e m b r a n a p o s & n a c o c a q u e forman p a n e d e l ¿apegado p n x e c o d e n o m i n a d o d e n s i d a d postsináptica ( P S D ) . L a dinámica d e liberación d e l n e u r o t r a n s m i s o r d e p e n d e d e l a c t o d e exoaiossfeorJoí m m s d e Sas vesículas s n a p t e a s e n e l t e r m i n a l p r e s n a p t i c o . E s t e ódo s e c o m p o n e d e u n a s e r i e d e p a s o s q u e i n c l u y e l a incorporación d e l n e u r o t r a n s m i s o r a l a s vesículas sinópticas a traués d e t r a n s p o r t a d o r e s especíeos p a r a c a d a n e u r o t r a n s m i s o r , e l a c o p l a m i e n t o o docking ( d e p e n d i e n t e d e C a 2 + ) d e l a s vesículas a l a m e m b r a n a s n a p o c a y l a formación o prwmngde u n c o m p l e j o m o l e c u l a r ( S N A R E . d e l inglés soluble N^thylmaleimide-sensitive factor attachement protein receptor) q u e i m p l i c a a proteínas déla n i e m b r a n a v e s i c u l a r y plasmática c o m o p r e p a r a t o r i o p a r a l a fusión d e l a s vesículas c o n l a m e m b r a n a plasmática y q u e f i n a l i z a c o n l a a p e r t u r a d e u n p o r o e n l a s vesículas y e l v a c a d o < e x o c t o s z s > d e s u c o n t e n i d o o e rieuroúansntÉsor e n l a h e n d i d u r a sináptica. T r a s l a e x o c i t o s i s e x i s t e n d i f e r e n t e s vías a l t e r n a t i v a s d e r e c e l a d o o reuííüzadón d e l a s vesículas s n a p u c a s . L a s «escutas s e p u e d e n r e c u p e r a r O e f o r m a rápida p a r a s u reutilización o s e g u i r u n p r o c e s o más l e n t o d e e n d o c i t o s i s m e d i a d a p o r l a proteína d e t r i n a q u e l e v a l a s . e s c u t a s h a d a l o s e n d o s o m a s p a r a s u r e c i c l a j e ; b ) L a s i n a p s i s eléctrica i m p l i c a u n a unión I n t i m a e n t r e n e u r o n a s a d y a c e n t e s q u e s e p u e d e n c o m u n i c a r e n v i a n d o b t i r e c o o n a f r n e n i e i o n e s , m e t a b o f t o s y s e g u n d o s m e n s a j e r o s . L a comunicación eléctrica y metabólica s e r e a l i z a a través d e l o s c a n a l e s f o r m a d o s p o r c o n e x i n a s . A d i f e r e n c i a d e l a s s i n a p s i s químicas, e n l a s s i n a p s s eléctricas e l e s p a c i o i n t e r c e l u l a r q u e d a r e d u c i d o a u n o s 3 n m d e a n c h o y n o s e a p l i c a l a distinción e n t r e n e u r o n a p r e y postsináptica; c ) M i c r o f o t o g r a f i a electrónica q u e m u e s t r a l a u l t r a e s t r u c t u r a d e u n a s i n a p s i s a x o e s p i n o s a asimétrica ( p r e s u m i b l e m e n t e e x c i t a t o r i a ) . L a d i a n a postsináptica s e d i f e r e n c i a p o r l a p r e s e n c i a d e u n a P S D p r o m i n e n t e ( d e l i m i t a d a p o r f l e c h a s h u e c a s ) . E l t e r m i n a l axónico c o n t i e n e n u b e s d e vesículas r e d o n d e a d a s d e c e n t r o d a r o y o t r a s o r g a n e l a s c o m o m i t o c o n d r i a s ( m ) . E n l a i m a g e n s e p u e d e a p r e c i a r u n a vesícula a c o p l a d a a m e m b r a n a ( f l e c h a o p a c a ) p r e s u m i b l e m e n t e p r e p a r a d a p a r a s u e x o c i t o s i s y o t r a vesícula c o n c u b i e r t a d e d a t r i n a e n p r o c e s o d e e n d o b t o s t s ( p u n t a d e f l e c h a ) . A s i m i s m o , e l t e r m i n a l axónico está f o r m a n d o u n a s e g u n d a s i n a p s i s c o n o t r a e s p i n a dendrítica ( * ) , d e m a n e r a q u e c o n s t i t u y e u n a s i n a p s i s múltiple ( M S B . d e l i n g l e s múltiple synapse bouton) a s o c i a d a c o n p r o c e s o s d e sinaptogénesis y p l a s t i c i d a d i n d u c i d a p o r a c t i v i d a d . E s c a l a : 3 5 0 n m ; d ) S i n a p s i s axodendrítxa simétrica ( p r e s u m i b l e m e n t e i n h i b i t o r i a ) e n l a q u e s e p u e d e n a p r e c i a r vesículas esféricas a l a r g a d a s ( f l e c h a s o p a c a s ) y u n a P S D p o c o p r o m i n e n t e ( f l e c h a s h u e c a s ) . E s c a l a : 3 5 0 n m ; e ) S i n a p s i s axospínosa asimétrica p e r f o r a d a a s o c i a d a a l o s p r o c e s o s d e e l e v a d a sinaptogénesis y p l a s t i c i d a d sináptica, c a r a c t e r i z a d a p o r l a d i s c o n t i n u i d a d d e l a P S D ( f l e c h a ) . M V B : c u e r p o e n d o s o m a l m u l t r v e s i c u l a r ( d e l inglés, mullivesicular body). E s c a l a : 3 0 0 n m .

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R. M I R A N D A , E T A L

glés, freeze-fracture) es posible observar la ultraestructura de las uniones íntimas. Este tipo de técnicas muestran la existen­cia de un pequeño espacio de 2-3 nm de separación entre neu­ronas que contrasta con la distancia de 20 a 40 nm que suele separar las membranas pre y postsinépticas en la sinapsis quí­mica [10,11]. Los canales formados por las Cx permiten la co­municación directa entre el citoplasma de las células acopladas a través de poros de un diámetro aproximado de 1,6 a 2 nm. El tamaño relativamente grande de estos poros permite el paso de moléculas pequeñas, generalmente inferiores a 1 kDa, por lo que además de en la comunicación electrotónica, las sinap­sis eléctricas se han implicado en procesos de comunicación metabólica realizados mediante el intercambio de señales de segundos mensajeros como el inositol trifosfato (IP3) y el ade-nosín monofosfato cíclico (AMPc) [12] (Fig. 1b). En el sistema nervioso se han observado acoplamientos a través de estas uniones entre neuronas, astrocitos, oligodendrocitos, células de microglía y ependimales. Generalmente los acoplamientos entre neuronas suelen realizarse entre células del mismo tipo, como, por ejemplo, entre interneuronas gabérgicas corticales inmunorreactivas a la parvalbúmina. No obstante, existen algu­nos casos documentados de acoplamientos entre distintos ti­pos de neuronas y de acoplamientos heterocelulares entre neu­ronas y astrocitos [13].

Las Cx son una familia de proteínas compuesta por unas 20 isoformas diferentes en mamíferos, de las cuales alrededor de la mitad se expresa en el SNC con variaciones en función del tipo celular y la fase del desarrollo [13,14]. Las diferentes Cx se nombran en función de su peso molecular dado en kilodaltons (por ejemplo, Cx26, Cx43). En el cerebro adulto la mayor parte de uniones neuronales que forman sinapsis eléctricas están compuestas por la Cx36 y la Cx45, y se localizan en diversas regiones -incluyendo el hipocampo, el tálamo, el locus cerúleo (LC) y la corteza cerebral- [15]. En áreas neocorticales el aco­plamiento por medio de sinapsis eléctricas es predominante entre interneuronas gabérgicas frente a neuronas piramidales excitatorias [16,17], sí bien estudios recientes han podido de­mostrar un papel fundamental de los acoplamientos electrotó-nicos entre neuronas piramidales en la fisiología de la CPF [18]. Numerosos autores han asociado las sinapsis eléctricas con os­cilaciones rítmicas y sincronización neuronal [12] además de con trastornos neurológicos, incluyendo isquemia cerebral, epi­lepsia, tumores cerebrales y las enfermedades neurodegenera­tivas de Alzheimer y Parkinson [14,19].

Existe un amplio consenso respecto a la capacidad de las si­napsis eléctricas de permitir una comunicación rápida y de su capacidad para conectar grandes grupos neuronales y sincroni­

zar su actividad. Dado que las corrientes eléctricas pueden fluir al mismo tiempo a través de las neuronas acopladas, varias cé­lulas pueden comportarse de forma coordinada como una sola neurona de gran tamaño [20]. Una propiedad importante ob­servada en redes neocorticales de interneuronas acopladas a través de sinapsis eléctricas es que las células que forman la red pueden comportarse de forma independiente cuando su aco­plamiento o la estimulación es débil. Sin embargo, cuando es­tas interneuronas se despolarizan debido a estímulos mayores, pasarían a comportarse de forma sincrónica [15]. Diferentes ritmos de actividad sincrónica mediados por acoplamientos electrotónicos se han observado en áreas neocorticales, el hi­pocampo y regiones troncoencefálicas como el núcleo de la oliva inferior y el LC. Estos patrones de actividad consisten en oscilaciones rápidas (4-12 Hz para el ritmo theta y 20-70 Hz para el ritmo gamma) y ultrarrápidas (100-600 Hz), como en el caso de los llamados rizos (del inglés, ripples) observados du­rante el sueño de ondas lentas [21]. Numerosos estudios han relacionado las diferentes formas de sincronización neuronal con una gran variedad de procesos sensoriales, motores y cog-nitivos, incluyendo atención, aprendizaje y memoria como pro­cesos dependientes de la función de la CPF [22-25].

Comunicación química

Ultraestructura de la sinapsis química La sinapsis química, tal cual se puede ver a través del microsco­pio electrónico, se divide en varias partes morfológicamente distintas (Fig. 1). De esta forma, una sinapsis entre dos neuro­nas adyacentes se compone de un elemento presináptico, ge­neralmente un terminal axónico, y otro postsináptico. Los com­ponentes pre y postsinápticos están separados por un espacio interneuronal denominado hendidura sináptica, de unos 20 nm de ancho, que refleja la independencia citoplasmática de am­bas neuronas en comunicación. En el compartimento presináp­tico encontramos nubes de vesículas con un diámetro medio aproximado de 50 nm que contienen los neurotransmisores y otras organelas como mitocondrias y túbulos de retículo endo-plásmico. En la cara citoplasmática de la membrana presinápti-ca se puede apreciar material denso formado por las moléculas implicadas en la exocitosis de las vesículas sinápticas y que co­rresponde con la denominada zona activa de la sinapsis. El com­ponente postsináptico puede ser tanto una porción de soma como un tallo dendrítico, una espina dendrítica o incluso un segmento axónico, y se identifica basándose en un agregado denso de material en la cara intracelular de la membrana plas­mática. Este material, prácticamente opaco al paso de electro-

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NEUROTRANSMISIÓN D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E JECUT IVAS

nes e n el m i c r o s c o p i o electrónico, s e c o n o c e c o m o d e n s i d a d postsináptica ( P S D , d e l inglés, postsynaptk densiiy) y c o n s i s t e e n u n e n t r a m a d o b i e n o r g a n i z a d o d e moléculas o e aáriesícri c e l u l a r , proteínas d e c i t o e s q u e l e t o , r e c e p t o r e s d e m e m b r a n a , c a n a l e s y moléculas d e a n d a m i a j e j u n t o c o n moléculas d e seña­lización ¡ntracelular [26].

L a s s i n a p s i s s e p u e d e n c l a s i f i c a r según l a s morfológicas d e l o s e l e m e n t o s presinépiicos, d e l a h e n d i d u r a sináptica. D e a c u e r d o c o n U p r o p u e s t a p o r G r a y [27], l a s s i n a p s i s d e t i p o l s o m a d a s p o r t e r m i n a l e s axónicos q u e c o n t i e n e n d e a d a s , y s u d i a n a postsináptica s u e l e s e r u n a d e n d r l t i c o c o n u n a P S D p r o m i n e n t e . L a s s - a r s s o e t o e • rían f o r m a d a s p o r t e r m i n a l e s axónicos q u e o v a l a d a s q u e a s u v e z c o n t a c t a n g e n e r a l m e n t e s o m a o t a l l o s d e n d r l t i c o s c o n u n a P S D m e n o s pro» .1 neme y h e n d i d u r a sináptica más e s t r e c h a , d e u n o s 1 2 n m d e Según l a n o m e n c l a t u r a p o s t e r i o r d e C o l o n n i e r [ 2 8 1 l a s d e t i p o I y d e t i p o II s e p u e d e n v e r n o m b r a d a s c o m o ( F i g . 1 c ) y simétricas ( F i g . 1 d ) , r e s p e c t i v a m e n t e .

L a separación d e s i n a p s i s p o r s u morfología e n simétricas e s también i m p o r t a n t e r e s p e c t o a l a n a t u r a f e s oí-m i c a d e éstas. N u m e r o s o s e s t u d i o s h a n r e v e l a d o q u e (as s n a r > s i s glutamatérgicas t i e n e n l a u l t r a e s t r u c t u r a d e s i n a p s i s a s m e -t r i c a s , m i e n t r a s q u e l a s s i n a p s i s simétricas s u e l e n c o m e n e r e n e u r o t r a n s m i s o r G A B A (ácido g a m m a - a m i n o b u t i r i c o ) [29-D e e s t a forma, e n g e n e r a l , s e p u e d e n c o n s i d e r a r l a s asimétricas y simétricas c o m o s i n a p s i s e x c i t a t o r i a s e r e s p e c t i v a m e n t e [ 3 2 ] . S i n e m b a r g o , e x i s t e n c i e r t a s - c o m o e n l a médula e s p i n a l , l a s u s t a n c i a n e g r a , gangíes t a s -Ies y edículos- d o n d e c i e r t a s s i n a p s i s gabérgicas p a s e t a r m u l t r a e s t r u c t u r a d e s i n a p s i s asimétricas [ 3 3 ] . A s i m i s m o , fas b e b e n a l e s axónicos i n m u n o r r e a c t i v o s p a r a péptidos c o m o a t o q u i n i n a , e l neuropéptido Y , e l polipéptido v a s o a c t w o n a l , l a s o m a t o s t a t i n a o l a s tachiquíninas, f o r m a n t e m e n t e , a u n q u e n o e x c l u s i v a m e n t e , s i n a p s i s s i m e t r c a s m e n t e , l o s t e r m i n a l e s colinérgicos y monoaminéroxcs f o r m a r t a n t o s i n a p s i s asimétricas c o m o simétricas o l c o n t e n i d o d e f o r m a d i f u s a s i n f o r m a r s i n a p s i s p r o p s a r r e r i E

E n o c a s i o n e s s e p u e d e n o b s e r v a r múltiples p u n t e s d e ¡ana e n u n a m i s m a s i n a p s i s c o n vesículas a c u m u l a d a s T r e m e 2 áfe f o r m a n d o múltiples s i t i o s d e liberación s o b r e u n a P5C t u e s e m u e s t r a d i s c o n t i n u a o p e r f o r a d a [ 3 5 , 3 6 ] ( F i g . í e . E s a t o e t e p e r f o r a c i o n e s s o n más c o m u n e s e n s i n a p s i s d e m a y e r • a r - a r c « p e r m i t e n c l a s i f i c a r l a s s i n a p s i s e n p e r f o r a d a s y n o o e r b r a c a s . _ = función d e l a s s i n a p s i s p e r f o r a d a s e s todavía corrt*e^c£ I X -r a n t e e l d e s a r r o l l o s e p r o d u c e u n i n c r e r i

a n a p s i s e n e l neocórtex [ 3 7 ] y e l h i p o c a m p o [ 3 8 ] c o n l o s p e r i o d o s más a c t i v o s y rápidos d e s i n a p t o ­

génesis. B e n r i q u e c i m i e n t o a m b i e n t a l s e a s o c i a i g u a l m e n t e c o n a u m e n t o s d e l número d e P S D p e r f o r a d a s [ 3 9 , 4 0 ] , m i e n t r a s q u e d u r a n t e e l e m e j e r i m i e n t o s e a p r e c i a u n a disminución e n e l nú­m e r o y tamaño d e s i n a p s i s p e r f o r a d a s hipocámpicas e n a s o c i a -oón c o n e l o e t e n o r o d e l a fundón mnésica [ 4 1 - 4 4 ] . E n l a C P F s e h a a b s e n t a d o u n a reducción s i g n i f i c a t i v a d e s i n a p s i s p e r f o r a d a s e n a s o c a o o n c o n déficits s e n s o r i o m o i o r e s y d e l a función f r o n -s ñauados p o r a i s l a m i e n t o [ 4 5 ] . L a i m p o r t a n c i a d e e s t a s s i -- a e s s o a r a i o s fenómenos d e p l a s t i c i d a d s e h a p u e s t o d e m a n i -

a t a . e s d e l a observación d e c a m b i o s e n s u d e n s i d a d y t r a s estmiaoón eléctrica o química i n d u c t o r a d e p o -

a s a r g o p l a z o ( P L P ) e n r e d e s hipocámpicas. N u m e r a ­b a n d e m o s t r a d o u n i n c r e m e n t o e n s i n a p s i s p e r f o -¡nducrión d e P L P [ 4 6 - 5 1 ] , s i b i e n n o e x i s t e c o n s e n s o

e p a p e l q u e desempeñan e s t a s s i n a p s i s e n e l i n c r e m e n t o t e a e n c a d a smáptica s u b y a c e n t e a l a P L P o e n l a remodelación

p r o d u c i d a d u r a n t e e l d e s a r r o l l o n o r m a l o a s o c i a d a a d e l S M C A l g u n o s a u t o r e s s u g i e r e n q u e l a perforación

e s u n p a s o p r e v i o a s u división p a r a f o r m a r n u e -to q u e explicaría e l incremento e n s i n a p s i s p e r f o -o s o e n o d o s t e m p r a n o s d e sinaptogénesis y l a

«-cementos e n s u proporción c o n a u m e n t o s e n e l t e c e r t a c t o s s>épicos múltiples, d o n d e u n m i s m o t e r ­

s o - s t t a s -ático a p a r e c e c o n t a c t a n d o múltiples d i a -( r i o r m a l m e n t e v a r i a s e s p i n a s dendríticas) [ 4 8 ,

I d 5 r e r n o a r g o , e x i s t e n e v i d e n c i a s q u e v a n e n c o n t r a A s i . d a d o q u e la perforación s e r l a r e s u f t a -

a o d e a - c v n t a r j o n d e moléculas d e adhesión c e l u l a r q u e p e r -d e l a s vesículas presinápticas d u r a n t e p e -

aonnóad sináptica, s e h a p r o p u e s t o q u e l a e n H e z d e c o n s i s t i r e n u n p a s o i n t e r m e d i o p a r a l a

• e s r a t s s . p e r m r t e a u m e n t a r l a e f i c a c i a sináptica m e ­e n l a geometría d e l a s i n a p s i s q u e darían l u g a r a

d e feeraoón i n d e p e n d i e n t e s y q u e permitirían a l t e -d e cálao i n t r a c e l u l a r i n c r e m e n t a n d o l a p r o -

Ijeradón d e n e u r o t r a n s m i s o r [ 5 3 ] . d e a n a p s i s e n p e r f o r a d a s y n o p e r f o r a d a s

s e g r e g a r f u n c i o n a l m e n t e l a s s i n a p s i s excitá­i s s n a o s s p e r f o r a d a s p o s e e n u n m a y o r número d e

gfcgamaíérgicos d e l t i p o A M P A (ácido a - a m i n o - 3 -e*4-f5axazrj jropiónico) q u e d e l t i p o N M D A ( N - m e t i l -

a u n q u e l a concentración d e r e c e p t o r e s N M D A e s s u p e r i o r a l a e n c o n t r a d a e n s i n a p s i s n o p e r f o r a -

a s P o r s u p a r e , a p r o x i m a d a m e n t e u n 4 0 % d e l a s s i n a p s i s n o señoradas. Q j e s o b r e p a s a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e e n número a l a s

R. MIRANDA, ET AL

p e r f o r a d a s , p a r e c e además q u e c a r e c e n d e r e c e p t o r e s A M P A [ 5 4 ] . E s t a concentración específica d e r e c e p t o r e s e n l a s s i n a p s i s glutamatérgicas d e t e r m i n a l a s p r o p i e d a d e s f u n c i o n a l e s d e l a s s i n a p s i s . Así, s e h a p r o p u e s t o q u e l a s s i n a p s i s n o p e r f o r a d a s p o ­drían c o n s i d e r a r s e c o m o s i n a p s i s ' s i l e n t e s ' q u e r e p r e s e n t a n s i ­n a p s i s e n p o t e n c i a o d e n u e v o c r e c i m i e n t o . P o r o t r o l a d o , l a s s i n a p s i s p e r f o r a d a s s e r i a n l a s p r i n c i p a l e s i m p l i c a d a s e n l a d e s p o ­larización dendrítica y somática, y contribuirían a l a u m e n t o d e l a transmisión a s o c i a d o c o n d i f e r e n t e s f o r m a s d e p l a s t i c i d a d sináp­t i c a , d a d o q u e p u e d e n e v o c a r m a y o r e s r e s p u e s t a s postsinápticas e n comparación c o n l a s s i n a p s i s n o p e r f o r a d a s [ 5 4 - 5 8 ] . Además, l a expresión d e r e c e p t o r e s A M P A e n s i n a p s i s p e r f o r a d a s d e p e n d e i g u a l m e n t e d e l a d i s t a n c i a r e s p e c t o a l s o m a e n q u e s e f o r m a e l c o n t a c t o ; s e o b s e r v a u n a m a y o r i n m u n o r r e a c t i v i d a d p a r a e s t o s r e c e p t o r e s e n r e g i o n e s dendríticas d i s t a l e s q u e e n l a s p r o x i m a l e s . D e e s t a f o r m a , t a l y c o m o s e h a v i s t o e n n e u r o n a s p i r a m i d a l e s d e l a región C A 1 hipocámpica, l a s s i n a p s i s p e r f o r a d a s p u e d e n d e s ­empeñar u n p a p e l i m p o r t a n t e e n l a integración sináptica c o n t r a ­r r e s t a n d o l a disminución d e l p o t e n c i a l sináptico e n s u p r o p a g a ­ción p o r l a s d e n d r i t a s [ 5 7 , 5 8 ] .

A s i m i s m o , l a s s i n a p s i s s e c l a s i f i c a n e n función d e l a d i a n a postsináptica y s u o r i g e n presináptico. Aquéllas c u y o o r i g e n p r e -sináptico s e a u n t e r m i n a l axónico s e denominarán axoaxónicas, a x o d e n d r f t i c a s , a x o e s p i n o s a s o axosomáticas. S i u n a porción d e s o m a h a c e d e e l e m e n t o presináptico, h a b l a r e m o s d e s i n a p s i s somatoaxónicas o somatodendríticas y , s i e l e l e m e n t o presináp­t i c o e s u n a d e n d r i t a , h a b l a r e m o s d e s i n a p s i s dendroaxónicas o d e n d r o d e n d r f t i c a s . N o o b s t a n t e , e l t i p o d e s i n a p s i s más a b u n ­d a n t e e n e l S N C s o n s i n a p s i s asimétricas a x o e s p i n o s a s . E n l a c o r t e z a c e r e b r a l s e e s t i m a q u e l a s s i n a p s i s asimétricas c o n s t i t u ­y e n e l 7 5 - 9 5 % d e l t o t a l d e s i n a p s i s , m i e n t r a s q u e l a s s i n a p s i s simétricas formarían e l r e s t a n t e 5 - 2 5 % [ 3 4 ] . T o d a s e s t a s a l t e r ­n a t i v a s e n la organización anatómica d e l o s c o n t a c t o s sinápticos r e f l e j a n d i f e r e n t e s m o d o s d e c o n e c t i v i d a d n e u r o n a l y d e t e r m i ­narán p r o p i e d a d e s e s p e c i f i c a s d e l a función sináptica. P o r e j e m ­p l o , l a s i n t e r n e u r o n a s gabérgicas l l a m a d a s células e n c a n d e l a ­b r o f o r m a n s i n a p s i s axoaxónicas q u e c o n t a c t a n e l s e g m e n t o i n i c i a l d e l axón d e n e u r o n a s glutamatérgicas, l o q u e l e s p e r m i t e p o s e e r e l c o n t r o l último s o b r e e l output o d e s c a r g a d e células p i r a m i d a l e s e n r e g i o n e s n e o c o r t i c a l e s . E s t e t i p o d e s i n a p s i s t i e ­n e n así u n e f e c t o p r i m a r i o i n h i b i t o r i o d e l a función n e u r o n a l q u e r e s u l t a a l t a m e n t e e f e c t i v o p o r s u localización estratégica s o b r e e l s e g m e n t o i n i c i a l a x o n a l . A u n así, también s e h a v i s t o q u e e s t e t i p o d e s i n a p s i s p a r t i c i p a n e n l a sincronización n e u r o ­n a l , e n e l c o n t r o l d e l r i t m o t h e t a ( 4 - 8 H z ) hipocámpico - o b s e r ­v a d o d u r a n t e exploración a m b i e n t a l y sueño M O R ( m o v i m i e n ­t o s o c u l a r e s rápidos)- y e n e l fenómeno d e l o s r i z o s rápidos

( 1 2 0 - 2 0 0 H z ) . E s t a s s i n a p s i s t i e n e n , p u e s , u n a función crítica e n e l c o n t r o l d e l a e x c i t a b i l i d a d n e u r o n a l a l m a n t e n e r u n a d e ­c u a d o b a l a n c e d e excitación-inhibición. D e e s t a f o r m a , s e h a a s o c i a d o l a alteración e n l a d e n s i d a d o función d e e s t a s s i n a p s i s c o n l a patogénesis d e l a e p i l e p s i a y l a e s q u i z o f r e n i a . P o r e j e m ­p l o , e n l a C P F d e p a c i e n t e s esquizofrénicos s e h a n a p r e c i a d o d i s m i n u c i o n e s e n l a expresión d e l t r a n s p o r t a d o r v e s i c u l a r d e G A B A ( G A T - 1 ) y d e l a e n z i m a sintética d e G A B A ( G A D 6 7 ) , l o q u e i m p l i c a u n a reducción e n l a producción d e G A B A y u n défi­c i t presináptico d e l a función gabérgica a s o c i a d o c o n u n a s o b r e -expresión postsináptica anómala d e r e c e p t o r e s G A B A d e t i p o A ( G A B A A ) c o n t e n e d o r e s d e l a s u b u n i d a d a 2 e n l o s s e g m e n t o s i n i c i a l e s d e l o s a x o n e s d e n e u r o n a s p i r a m i d a l e s . E s t o s r e s u l t a d o s p o n e n d e m a n i f i e s t o l a e x i s t e n c i a d e déficits p r o f u n d o s e n l a función gabérgica d e células axoaxónicas e n l a C P F q u e podrían e x p l i c a r p a r t e d e l a s a l t e r a c i o n e s c o g n i t i v a s e n p a c i e n t e s e s q u i ­zofrénicos, c o m o s u s déficits e n m e m o r i a d e t r a b a j o [ 5 9 ] .

M e c a n i s m o s sinápticos a s o c i a d o s a l a función d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l E l p r i m e r p a s o e n l a comunicación sináptica e s l a liberación d e n e u r o t r a n s m i s o r d e s d e l a s vesículas sinápticas. C o n l a l l e g a d a d e u n p o t e n c i a l d e acción a l t e r m i n a l axónico s e p r o d u c e l a a p e r t u r a d e c a n a l e s d e Ca2*, l o q u e p r o v o c a u n f l u j o d e i o n e s h a c i a e l e s p a c i o i n t r a c e l u l a r q u e d e s e n c a d e n a l a fusión d e l a s vesículas sinápticas c o n l a m e m b r a n a plasmática y s u v a c i a d o d e n t r o d e l a h e n d i d u r a sináptica. U n a v e z l i b e r a d o e l n e u r o ­t r a n s m i s o r a l a h e n d i d u r a sináptica, será l i g a d o p o r l o s r e c e p t o ­r e s l o c a l i z a d o s e n l a m e m b r a n a d e l a n e u r o n a postsináptica, d e m a n e r a q u e s e desencadenará u n a s e r i e d e c a m b i o s metabóli-c o s ( m e d i a n t e l a intervención d e l o s l l a m a d o s s e g u n d o s m e n s a ­j e r o s i n t r a c e l u l a r e s ) o e n l a s p r o p i e d a d e s eléctricas d e l a m e m ­b r a n a postsináptica, a través d e l f l u j o o i n t e r c a m b i o d e i o n e s e n t r e e l e s p a c i o e x t r a e i n t r a c e l u l a r .

A s i m i s m o , e n l a comunicación sináptica s e p r o d u c e n e f e c t o s transinápticos c o n modulación retrógrada d e l a función d e l a n e u r o n a presináptica. P o r e j e m p l o , e s t o s e f e c t o s p u e d e n i n f l u i r e n l a t a s a d e liberación d e t r a n s m i s o r e s d e s d e l o s t e r m i n a l e s presinápticos m e d i a n t e l a activación d e r e c e p t o r e s a n c l a d o s e n l a p r o p i a m e m b r a n a presináptica ( a u t o r r e c e p t o r e s ) , p o r m e d i o d e l a liberación postsináptica d e m e n s a j e r o s retrógrados c o m o e l óxido nítrico [ 6 0 ] o a través d e l a interacción d e moléculas d e adhesión c e l u l a r , c o m o l a s n e u r o l i g u i n a s y n e u r e x i n a s , q u e r e a ­l i z a n u n p u e n t e e n t r e e l a p a r a t o postsináptico y l a m a q u i n a r i a m o l e c u l a r presináptica i m p l i c a d a e n l a liberación d e t r a n s m i s o r [ 6 1 ] . R e c i e n t e m e n t e s e h a n p r o p u e s t o o t r a s moléculas c o m o c a n d i d a t a s a e j e r c e r u n c o n t r o l postsináptico d e l a función p r e -

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N E U R O T R A N S M I S I O N D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

sináptica. P o r e j e m p l o , e l c o m p l e j o postsináptico f o r m a d o p o r l a p r o t e l n a d e a n d a m i a j e P S D - 9 5 y n e u r o l i g u i n a p a r e c e m o d u ­l a r l a p r o b a b i l i d a d d e liberación d e t r a n s m i s o r e n s i n a p s i s h i p o -cámpicas a través d e l a interacción presináptica c o n l a B - n e u -r e x i n a [ 6 2 ] . P o r o t r o l a d o , l a c a l c i o c a l m o d u l i n a c i n a s a II p a r e c e s e r n e c e s a r i a p a r a m a n t e n e r n i v e l e s a p r o p i a d o s d e liberación e n l a unión n e u r o m u s c u l a r e n Drosophila [ 6 3 ] , m i e n t r a s q u e e l e v a c i o n e s d e s u expresión e n c u l t i v o s hipocámpicos p u e d e a l t e r a r e l número d e s i n a p s i s e n t r e p a r e s d e n e u r o n a s [ 6 4 ] . D e f o r m a s i m i l a r , l a p r o t e l n a citoesquelética postsináptica d i s t r o f i -n a , i m p l i c a d a e n l a d i s t r o f i a m u s c u l a r d e D u c h e n n e , p a r t i c i p a e n l a regulación d e l a p r o b a b i l i d a d d e liberación d e l a A C h e n l a s s i n a p s i s c e n t r a l e s y e n l a unión n e u r o m u s c u l a r e n Drosophi­la [ 6 5 ] , a s i c o m o e n l a organización u l t r a e s t r u c t u r a I presinápti­c a d e s i n a p s i s e x c i t a t o r i a s hipocámpicas e n mamíferos [ 6 6 ] . E s t a c a p a c i d a d d e c o n t r o l d e l a función presináptica p o r p a r t e d e l a n e u r o n a postsináptica a través d e i n t e r a c c i o n e s proteína-proteína p a r e c e u n m e c a n i s m o c l a v e p a r a e l c o n t r o l d e l a f u n ­ción sináptica, y p o r e l l o está s i e n d o r e l a c i o n a d o c o n d i v e r s a s e n f e r m e d a d e s c o n afectación c o g n i t i v a c o m o l a e s q u i z o f r e n i a , t r a s t o r n o s d e l e s p e c t r o a u t i s t a o síndrome d e T o u r e t t e , e n l o s q u e l a función f r o n t a l s e v e a f e c t a d a . D e h e c h o , e s t u d i o s gené­t i c o s s o b r e e s t o s p a c i e n t e s h a n r e v e l a d o l a e x i s t e n c i a d e d i v e r ­s a s m u t a c i o n e s q u e a f e c t a n a l o s g e n e s c o d i f i c a n t e s d e l a s n e u -r e x i n a s y n e u r o l i g u i n a s . D e e s t a f o r m a , p a r e c e q u e a l t e r a c i o n e s e n l a s moléculas sinápticas d e adhesión c e l u l a r podrían s e r c l a ­v e s e n l a patogénesis d e e s t a s e n f e r m e d a d e s , q u e s e c a r a c t e r i ­zarían p o r a l t e r a c i o n e s e n l a transmisión sináptica d e c i r c u i t o s c e r e b r a l e s específicos, i n c l u y e n d o r e d e s n e u r o n a l e s d e áreas p r e ­f r o n t a l e s [ 6 1 ] .

S i n e m b a r g o , l a transmisión sináptica e n l a C P F p u e d e i g u a l ­m e n t e v e r s e m o d u l a d a d e f o r m a retrógrada a través d e l a a c ­ción d e m e n s a j e r o s retrógrados c o m o l o s e n d o c a n n a b i n o i d e s ( e C B ) . L o s e C B c o m o l a a n a n d a m i d a o e l 2 - a r a q u i d o n o i l g l i c e r o l ( 2 - A G ) , e n t r e o t r o s , s o n I ( p i d o s q u e actúan c o m o a g o n i s t a s d e l o s r e c e p t o r e s d e m e m b r a n a a c o p l a d o s a proteína G c a n n a b i -noides de tipo 1 (CB1) y de tipo 2 (CB2). En sinapsis centrales, l o s e C B , a l s e r l i b e r a d o s d e s d e l a n e u r o n a presináptica, actúan retrógradamente e s t i m u l a n d o l o s r e c e p t o r e s C B 1 o l o s C B 2 e n e l c e r e b e l o y áreas d e l troncoencéfalo, l o c a l i z a d o s e n l a p r o p i a m e m b r a n a d e l t e r m i n a l presináptico, y p r o v o c a n d o u n a s u p r e ­sión t r a n s i t o r i a d e l a liberación d e n e u r o t r a n s m l s o r e s a s i c o m o d e l a transmisión e x c i t a t o r i a o i n h i b i t o r i a [ 6 7 ] . S i n e m b a r g o , C a c h o p e e t a l [ 6 8 ] h a n d e m o s t r a d o r e c i e n t e m e n t e q u e l a a c t i ­vación presináptica d e r e c e p t o r e s CB1 p o r e l e C B 2 - A G p o t e n ­c i a l a transmisión sináptica t a n t o d e l a s s i n a p s i s química c o m o eléctrica e n células d e M a u t h n e r d e l a c a r p a d o r a d a .

L a acción m o d u l a d o r a d e l a transmisión sináptica p o r p a r t e d e l o s e C B s e h a a s o c i a d o c o n l a regulación d e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s y a f e c t i v a s , d a d o q u e s e p u e d e o b s e r v a r u n a e l e v a d a expresión d e r e c e p t o r e s C B 1 e n r e g i o n e s c o r t i c a l e s , i n c l u y e n d o l a C P F , a s i c o m o e n l a amígdala, l o s g a n g l i o s básales y e l h i p o c a m p o . D e e s t a m a n e r a , s e h a a t r i b u i d o u n i m p o r t a n t e p a p e l a e s t e s i s t e m a d e e C B e n l a regulación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s a s i c o m o e n l a modulación farmacológica d e l o s t r a s t o r n o s d e l e s t a d o d e áni­m o y e n l a patogénesis d e t r a s t o r n o s psicóticos c o m o l a e s q u i z o ­f r e n i a [ 6 9 ] . E n l a C P F , l o s e C B p a r e c e q u e actúan c o m o m o d u l a ­d o r e s d e l a transmisión y p l a s t i c i d a d sináptica glutamatérgica. E n r e g i s t r o s electrofisiológicos s o b r e l o n c h a s d e C P F d e r a t a , l a a p l i ­cación d e a g o n i s t a s d e l o s r e c e p t o r e s C B 1 s e asoció c o n u n a disminución d e l a s c o r r i e n t e s e x c i t a t o r i a s postsinápticas s o b r e l a c a p a V d e células p i r a m i d a l e s , y s e halló e l e f e c t o c o n t r a r i o c o n l a aplicación d e a n t a g o n i s t a C B 1 . A s i m i s m o , t r a s estimulación d e b a j a y a l t a f r e c u e n c i a d e l a s vías a f e r e n t e s a l a s p i r a m i d a l e s d e l a c a p a V , s e evidenció u n a facilitación d e l a depresión a l a r g o p l a z o ( D L P ) y d e l a PLP, e n p r e s e n c i a d e a g o n i s t a s o a n t a g o n i s t a s C B 1 , r e s p e c t i v a m e n t e [ 7 0 ] . R e s u l t a d o s s i m i l a r e s f u e r o n o b t e n i d o s p o r L a f o u r c a d e e t a l [ 7 1 ] e n r e g i s t r o s r e a l i z a d o s s o b r e l o n c h a s d e C P F d e ratón. E s t o s a u t o r e s p r i m e r o a n a l i z a r o n l a u l t r a e s t r u c t u r a d e l a s s i n a p s i s p e r t e n e c i e n t e s a l s i s t e m a d e e C B d e l a s n e u r o n a s p i ­r a m i d a l e s d e l a c a p a V A / 1 d e l a c o r t e z a y o b s e r v a r o n q u e l o s r e ­c e p t o r e s C B 1 s e l o c a l i z a n presinápticamente e n t e r m i n a l e s axó­n i c o s q u e c o n t a c t a n c o n d i a n a s postsinápticas c o n P S D q u e c o n t i e n e n e l r e c e p t o r metabotrópico glutamatérgico d e l g r u p o I, m G l u R 5 , y l a e n z i m a d i a c i l g l i c e r o l l i p a s a a , i m p l i c a d a e n l a sínte­s i s d e l c a n n a b i n o i d e 2 - A G . F u n c i o n a l m e n t e , o b s e r v a r o n q u e l a activación presináptica d e l o s r e c e p t o r e s C B 1 inhibía l a s c o r r i e n ­t e s postsinápticas e x c i t a t o r i a s , y d e t e r m i n a r o n i g u a l m e n t e m e ­d i a n t e l a aplicación d e i n h i b i d o r e s d e l a s e n z i m a s d e g r a d a n t e s d e l a a n a n d a m i d a y e l 2 - A G q u e l a acción d e l 2 - A G s o b r e l o s r e c e p t o r e s C B 1 e r a n e c e s a r i a p a r a i n d u c i r D L P .

E n términos g e n e r a l e s , l a liberación d e e C B y s u acción retró­g r a d a s o b r e l o s r e c e p t o r e s C B 1 presinápticos está a s o c i a d a c o n l a activación d e r e c e p t o r e s metabotrópicos glutamatérgicos, v a ­riaciones e n l a concentración d e Ca2* i n t r a c e l u l a r y c o n l a f u n ­ción d e l a s e n z i m a s f o s f o l i p a s a c y d i a c i l g l i c e r o l l i p a s a . Así, d a d o e l p a p e l d e l o s r e c e p t o r e s metabotrópicos glutamatérgicos, e s t e m e c a n i s m o d e regulación p o r e C B estaría p r i m a r i a m e n t e v i n c u ­l a d o a l a transmisión y p l a s t i c i d a d glutamatérgica. S i n e m b a r g o , d i f e r e n t e s e s t u d i o s h a n m o s t r a d o l a participación d e o t r o s r e c e p ­t o r e s e n l a liberación d e e C B , i n c l u y e n d o r e c e p t o r e s metabotró­p i c o s dopaminérgicos ( D 2 ) , r e c e p t o r e s colinérgicos m u s c a r l n i c o s ( M ] ( M 3 ) , r e c e p t o r e s serotoninérgicos ( 5 - H T 2 ) o l o s r e c e p t o r e s p a r a o r e x i n a y c o l e c i s t o q u i n i n a [ 7 2 ] . E s t o s u g i e r e q u e l a acción

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R. M I R A N D A , E T A L

m o d u l a d o r a d e l a transmisión sináptica p o r m e d i o d e l o s e C B p u e d e i m p l i c a r o t r o s s i s t e m a s d e neurotransmisión además d e l s i s t e m a glutamatérgico, l o c u a l p e r m i t e a s o c i a r l a acción d e l o s e C B c o n e l p a p e l d e l a C P F c o m o m o d u l a d o r a d e múltiples s i s t e ­m a s c e r e b r a l e s i n v o l u c r a d o s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . P o r e j e m p l o , M e l i s e t a l [ 7 3 ] h a n d e m o s t r a d o in vivo q u e l a e s t i m u l a ­ción e n l a C P F d e r a t a s u p r i m e l a activación d e n e u r o n a s d o p a -minérgicas a l p r o d u c i r s e l a s i n a p s i s e n e l área t e g m e n t a l v e n t r a l ( V T A ) a través d e l a acción d e l e C B 2 - A G s o b r e r e c e p t o r e s C B 1 . E s t o s resultados s u g i e r e n q u e l a s n e u r o n a s dopaminérgicas d e l a C P F e m p l e a n 2 - A G p a r a a u t o m o l d e a r s u patrón d e d e s c a r g a e n función d e l a a c t i v i d a d a f e r e n t e y c o n s t a t a n l a e x i s t e n c i a d e u n m e c a n i s m o a u t o r r e g u l a d o r d e l a a c t i v i d a d d e n e u r o n a s d o p a m i ­nérgicas q u e podría e s t a r i m p l i c a d o e n t r a s t o r n o s p r e v i a m e n t e a s o c i a d o s c o n d i s f u n c i o n e s d e l a C P F y l a d o p a m i n a ( D A ) , c o m o l a e s q u i z o f r e n i a o l a s a d i c c i o n e s . P o r o t r o l a d o , l a D A podría t e ­n e r i g u a l m e n t e u n p a p e l c o m o m o d u l a d o r d e l a p l a s t i c i d a d s i ­náptica i n d u c i d a p o r e C B e n l a C P F . E n u n r e c i e n t e t r a b a j o d e C h i u e t a l [ 7 4 ] , s e observó q u e r e c e p t o r e s dopaminérgicos ( D 2 ) y l o s r e c e p t o r e s C B 1 c o l o c a l i z a n e n s i n a p s i s simétricas y q u e l a activación d e c u a l q u i e r a d e e s t o s r e c e p t o r e s s u p r i m e l a l i b e r a ­ción d e G A B A s o b r e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s d e l a c a p a V d e l a C P F , m i e n t r a s q u e l a coactivación d e a m b o s r e c e p t o r e s f a v o r e c e l a D L P d e l a s s i n a p s i s i n h i b i t o r i a s i n d u c i d a p o r e C B .

E l término ' n e u r o t r a n s m i s o r ' s e u t i l i z a genéricamente p a r a d e n o m i n a r t o d a molécula q u e , l i b e r a d a e n l a s i n a p s i s química, p e r m i t e l a comunicación n e u r o n a l . S i n e m b a r g o , e l término n o está e x e n t o d e c i e r t a c o n t r o v e r s i a , y p o r e l l o s e h a e s t a b l e c i d o u n a s e r i e d e c r i t e r i o s q u e h a d e c u m p l i r c u a l q u i e r s u s t a n c i a química a l a q u e s e q u i e r a c o n s i d e r a r u n n e u r o t r a n s m i s o r [ 7 5 ] . L a s u s t a n c i a c a n d i d a t a s e h a d e s i n t e t i z a r e n l a n e u r o n a , h a d e e s t a r p r e s e n t e e n l o s t e r m i n a l e s axónicos y s e h a d e l i b e r a r e n c a n t i d a d s u f i c i e n t e c o m o p a r a e j e r c e r s u s e f e c t o s s o b r e n e u r o ­n a s a d y a c e n t e s a través d e l a interacción c o n r e c e p t o r e s e s p e ­cíficos;; A s i m i s m o , u n a molécula c a n d i d a t a a p l i c a d a exógena-m e n t e d e b e r e p r o d u c i r l o s e f e c t o s fisiológicos g e n e r a d o s t r a s l a liberación d e l t r a n s m i s o r endógeno. U n a p r u e b a f i r m e d e s u n a t u r a l e z a c o m o n e u r o t r a n s m i s o r e s q u e l a aplicación d e u n i n h i b i d o r d e l a acción d e d i c h a s u s t a n c i a b l o q u e e i g u a l m e n t e l a transmisión fisiológica. F i n a l m e n t e , d e b e e x i s t i r algún m e c a n i s ­m o d e degradación, inactivación o recaptación d e l a s u s t a n c i a q u e p e r m i t a l a eliminación d e ésta d e s u l u g a r d e acción, e s d e c i r , d e l a h e n d i d u r a sináptica.

Según s u e s t r u c t u r a química, l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s s e p u e ­d e n d i v i d i r e n d o s g r a n d e s g r u p o s : aminoácidos d e pequeño tamaño y a m i n a s biogénicas. E n l a s s i g u i e n t e s s e c c i o n e s d e e s t e capítulo a n a l i z a r e m o s c o n más d e t a l l e l a participación d e v a r i o s

d e l o s p r i n c i p a l e s n e u r o t r a n s m i s o r e s i m p l i c a d o s e n l a función d e l a C P F . D e n t r o d e l g r u p o d e aminoácidos h a b l a r e m o s d e l g l u t a m a t o y e l G A B A c o m o p r i n c i p a l e s n e u r o t r a n s m i s o r e s c o n acción e x c i t a t o r i a e i n h i b i t o r i a d e l a s r e s p u e s t a s n e u r o n a l e s . R e s p e c t o a l g r u p o d e a m i n a s biogénicas, d i s c u t i r e m o s l o s h a ­l l a z g o s más i m p o r t a n t e s y r e c i e n t e s s o b r e l a participación d e l a A C h , l a s e r o t o n i n a ( 5 - H T ) , l a n o r a d r e n a l i n a ( N A ) y l a D A e n l a modulación d e l a función p r e f r o n t a l . G e n e r a l m e n t e e s t o s n e u ­r o t r a n s m i s o r e s m e d r a n e f e c t o s rápidos e n e l s i s t e m a n e r v i o s o , d e m a n e r a q u e p r o v o c a n c a m b i o s e n l a p e r m e a b i l i d a d d e l a m e m b r a n a postsináptica a i o n e s a través d e s u acción s o b r e r e c e p t o r e s d e t i p o ionotrópico. N o o b s t a n t e , también p r o v o c a n r e s p u e s t a s más l e n t a s i n d u c i e n d o c a m b i o s postsinápticos d e m a y o r duración a l i n t e r a c t u a r c o n r e c e p t o r e s d e t i p o m e t a b o -trópico. E n e s t e c a s o , también s o n c a p a c e s d e a l t e r a r l a p e r ­m e a b i l i d a d d e l a m e m b r a n a a i o n e s , a u n q u e d e f o r m a i n d i r e c t a a través d e s e g u n d o s m e n s a j e r o s , c o m o e l A M P c .

U n término más r e c i e n t e q u e s e r e f i e r e a l a acción específica d e d e t e r m i n a d o s n e u r o t r a n s m i s o r e s y q u e e n g l o b a a o t r o s m e n s a j e r o s n e u r o a c t i v o s q u e n o c u m p l e n t o d o s l o s c r i t e r i o s p a r a q u e p u e d a n c o n s i d e r a r s e n e u r o t r a n s m i s o r e s e s e l d e ' n e u -r o m o d u l a d o r ' . Según s u o r i g e n químico, l o s n e u r o m o d u l a d o -r e s s e p u e d e n c l a s i f i c a r e n t r e s g r u p o s : neuropéptidos, d e r i v a ­d o s d e l ácido araquidónico - c o m o e l e C B a n a n d a m i d a - y g a s e s - c o m o e l óxido nítrico y e l monóxido d e c a r b o n o - . L a c a r a c t e ­rística p r i n c i p a l d e l o s n e u r o m o d u l a d o r e s e s q u e s o n c a p a c e s d e m o d u l a r l a transmisión sináptica. A u n q u e a l g u n o s n e u r o ­m o d u l a d o r e s p r e s e n t a n características m u y s i m i l a r e s a l o s n e u ­r o t r a n s m i s o r e s clásicos, e s p o s i b l e d i f e r e n c i a r l o s d e a c u e r d o c o n l o s s i g u i e n t e s c r i t e r i o s [ 7 6 ] : - L a expresión d e l o s n e u r o m o d u l a d o r e s e s g e n e r a l m e n t e

m e n o r q u e l a d e l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s y s u e l e n s e r e f e c t i ­v o s e n b a j a s c o n c e n t r a c i o n e s .

- A d i f e r e n c i a d e l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s , l o s n e u r o m o d u l a d o ­r e s s u e l e n s e r i n c a p a c e s d e i n d u c i r c a m b i o s rápidos e n l a transmisión sináptica y , e n s u l u g a r , s u acción s u e l e s e r l e n ­t a y d u r a d e r a e j e r c i d a a través d e r e c e p t o r e s metabotrópi­c o s a s o c i a d o s a proteínas G y d e s i s t e m a s d e s e g u n d o s m e n s a j e r o s i n t r a c e l u l a r e s .

- L o s n e u r o m o d u l a d o r e s r a r a m e n t e c u e n t a n c o n m e c a n i s m o s rápidos d e inactivación c o m o l o s m e c a n i s m o s d e recaptación.

- L o s n e u r o m o d u l a d o r e s s u e l e n a c t u a r d e f o r m a i n d i r e c t a i n -t e r a c t u a n d o c o n n e u r o t r a n s m i s o r e s ; e s h a b i t u a l q u e e n u n a m i s m a n e u r o n a c o e x i s t a n a m b o s t i p o s d e m e n s a j e r o s .

- L o s e f e c t o s d i r e c t o s d e l o s n e u r o m o d u l a d o r e s s o b r e l a t r a n s ­misión sináptica s u e l e n s e r más débiles e n comparación c o n l o s d e l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s .

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r - -.VSM5J0N Zz LA CORTEZA PKEFRON í AL Y hUNCIONtS EJECUTIVAS

A excepción d e l g l u t a m a t o y e l G A B A . q u e g e n e r a l m e n t e r e ­p r e s e n t a n n e u r o t r a n s m i s o r e s clásicos p o r s u m o d o d e acoón. I n c c i s t e r n a d e l a A C h ( I d D A , l a 5 - H T y l a N A s e c o n s i d e r a n a l t e r n a t i v a m e n t e c o m o iistemc» iíeuromoduiadoras, d a d o q u e h a b i t u a l m e n t e n o p a r e c e n l i m i t a r s e a t e n e r u n a a c d o n m e r a ­

m e n t e exdtatoría o inhibitoria d e l a transmisión s i n a p t x a {77}. L o s e f e c t o s d i f e r e n c i a l e s d e e s t o s u a n s m i s o r e s s o b r e Ka t r a n s m i ­sión sináptica d e p e n d e n d e l t i p o d e r e c e p t o r posáiápítco a l q u e s e v e a n l i g a d o s . L a m a y o n a d e e s t o s neuroíransmisores p u e d e u n i r s e t a n t o a r e c e p t o r e s i o n o t r o p i o o s c o m o metabotró-PÍC05 V, p o r t a n t o , p u e d e n m e d i a r c a m b i o s postsinápticos rápi­d o s o l e n t o s c o n función n e c i r o r n o d u t a o o r a . r r s i o > s i s t e m a s c o n a c c i o n e s n e u r o m o d u l a d o r e s s o n d e g r a n r e l e v a n c i a p a r a l a f i ­siología p r e f r o n t a l . D e h e c h o , l a s p r o y e c c i o n e s colinérgicas, serotoninérgios, d o p a m i n & g f c a s y noraotenérgicas d e s d e e l t a l l o c e r e b r a l y e l prosencéfalo oasa hacia la corteza c o n s t i t u ­y e n l o s d e n o m i n a d o s s i s t e m a s ríeuromotwfedores a s c e n d e n t e s i m p l i c a d o s e n l a regulación d e l a s f u n o o n e s e j e c u t i v a s y e n l a evolución d e l o s síntomas c e n t r a i e s e n t r a s t o r n o s neuropsiquiá-t r i c o s «i&ooodos a aíteracKxies de* iñrVAa f r o n t a l . P o r e j e m p l o ,

a l t e r a c i o n e s d e l o s n i v e l e s d e D A s e a s o o a n c o n u n d e t e r i o r o d e l r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e c a m b o y d e l e s s W e d m i e n t o d e c o n d u c t a s d i r i g i d a s a una meta Asmsmo. é r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e p r o c e s a m i e n t o a t e n d o n ^ d t s m n u v e a s o c i a d o a c a m ­b i o s e n n i v e l e s óptimos d e A C h y N A . reentras o u e l e s i o n e s d e l o s t e r m i n a l e s dopaminérgicosy ixxadkenéEcpoos de la c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ( C P F d l ) produce r ié&fe g r a e s en la m e -

c o m p l e t a s d e l a p r o p i a C P F d l e n m o o e x s i o 5 e s [ 7 8 , / y ] . I g u a l m e n t e e x i s t e n n u m e r o s a s w d e n o a s oue m u e s t r a n l a p a r ­ticipación d e n e u r o m o d u l a d o r e s e n ka p t a s c c c a c sináptica p r e ­f r o n t a l ; d e s t a c a e l i m p o r t a n t e p a p d o e ka D A c o m o f a c i l i t a d o r d e l a inducción tkr\PyDlPensnaosjsor^rtxna^ [80].

L a transmisión sináptica s e p u e o e w'aflueraúe p o r d r o g a s o fármacos q u e a f e c t a n a l a s d t s t m t a s f a s e s pos- l a s q u e a t r a v i e s a u n n e u r o t r a n s m i s o r , d e s d e su s i n t e s s basa b recaptación o inactivación, p a s a n d o p o r su fibsradon y «entuaf nteracoón c o n l o s r e c e p t o r e s . L o s n e u r o t r a n s m r s o r e s se a m e t x z a n e n e l c u e r p o n e u r o n a l y s e t r a n s p o r t a n d e f o r m a amercxyada a l o l a r g o d e l axón h a s t a l o s t e r m i n a l e s srapücos. d o n d e s e a l m a ­cenarán e n l a s vesículas sinápticas. En l o s t e r m i n a t e s axónicos p o d e m o s e n c o n t r a r d o s t i p o s vesículas. L a s más a b u n d a n t e s , vesículas d e pequeño tamaño y c e n t r o d a r o . s u e l e n a l m a c e n a r l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s dásicos d e acoón rápida» m i e n t r a s q u e moléculas d e m a y o r tamaño c o m o tos neuropéptidos s u e l e n e s t a r a l m a c e n a d a s e n vesículas d e m a y o r tamaño y c o n u n c e n ­t r o e l e c t r o d e n s o . L o s n e u r o t r a n s m i s o r e s d e l g r u p o d e l a s a m i ­

n a s s e p u e d e n a l m a c e n a r e n c u a l q u i e r a d e e s t o s d o s t i p o s vesí­c u l a s . E n u n m i s m o t e r m i n a l axónico p u e d e n e n c o n t r a r s e t a n t o vesículas pequeñas c o m o l a s d e c e n t r o e l e c t r o d e n s o , l o q u e s u p o n e u n c o r r e l a t o morfológico d e l a c o e x i s t e n c i a , e n u n a m i s m a n e u r o n a , d e n e u r o t r a n s m i s o r e s d e acción rápida y n e u ­r o m o d u l a d o r e s , l o q u e está r e f r e n d a d o p o r n u m e r o s o s e s t u ­d i o s q u e c o m b i n a n técnicas inmunohistoquímicas y d e m i c r o s ­copía electrónica [ 8 1 ] . E s t e h e c h o h a p e r m i t i d o e s t a b l e c e r e l c o n c e p t o d e cotransmisión c o m o u n a característica g e n e r a l d e l a transmisión química, e i m p l i c a q u e u n a m i s m a n e u r o n a p u e ­d e e j e r c e r t a n t o a c c i o n e s d e t i p o rápido a través d e n e u r o t r a n s ­m i s o r e s clásicos ( p o r e j e m p l o , g l u t a m a t o O G A B A ) c o m o a c c i o ­n e s l e n t a s m o d u l a d o r a s a través d e a m i n a s o neuropéptidos.

E l p a p e l n e u r o m o d u l a d o r d e l o s neuropéptidos y a m i n a s s e e x p l i c a e n p a r t e d e b i d o a q u e l a s vesículas e l e c t r o d e n s a s s u e l e n l i b e r a r s u c o n t e n i d o d e f o r m a d i f u s a e n l o c a l i z a c i o n e s n o sináp­t i c a s . E s t e t i p o transmisión (también d e n o m i n a d a transmisión p o r v o l u m e n ) p e r m i t e a l o s t r a n s m i s o r e s químicos a c t u a r s o b r e múltiples d i a n a s l e j a n a s r e s p e c t o a l p u n t o d e liberación y s o b r e r e c e p t o r e s l o c a l i z a d o s e n d i s t i n t o s p u n t o s d e l a s i n a p s i s [ 8 2 ] . P u e d e n i n t e r a c t u a r c o n r e c e p t o r e s c e r c a n o s a l a s i n a p s i s , c o n r e c e p t o r e s extrasinápticos s i t u a d o s l e j o s d e l a s i n a p s i s o i n c l u s o c o n r e c e p t o r e s presinápticos c o r n o tos r e c e p t o r e s C B 1 l i g a d o s p o r e C B . E s t e t i p o d e a c c i o n e s s o b r e r e c e p t o r e s extrasinápticos también s e h a o b s e r v a d o p a r a n e u r o t r a n s m i s o r e s clásicos d e a c ­ción rápida, c o m o e l g l u t a m a t o o e l G A B A , y e n d i v e r s a s áreas c e r e b r a l e s i n c l u i d a l a C P F [ 8 1 ] . P o r e j e m p l o , s e h a p r o p u e s t o q u e p a r t e d e l o s e f e c t o s d e l a D A s o b r e l a fisiología d e l a C P F e n p r i m a t e s y s u modulación a través d e fármacos neurolépticos s e e x p l i c a r l a a través d e a c c i o n e s d i f u s a s d e t i p o volumétrico q u e implicarían a l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos D 5 [ 8 3 J .

L a s vesículas sinápticas p u e d e n c l a s i f i c a r s e r e s p e c t o a s u c a ­p a c i d a d r e l a t i v a p a r a l i b e r a r e l n e u r o t r a n s m i s o r d u r a n t e l a e s t i ­mulación e n :

Grupo de capacidad de liberación rápida ( d e l inglés, readily releasable pool, R R P ) , f o r m a d o p o r vesículas p r e p a r a d a s p a r a l a liberación a n t e l a íiegaóa d e u n p o t e n d a l d e acción q u e morfológicamente s e c a r a c t e r i z a n c o m o vesículas a c o ­p l a d a s a l a m e m b r a n a presináptica d e n t r o d e l a z o n a a c t i v a .

- Grupo de reserva, e n c a r g a d o d e r e e m p l a z a r a l p r i m e r g r u ­p o d e vesículas c u a n d o éste s e h a v a c i a d o p o r estimulación d e a l t a f r e c u e n c i a .

- Grupo de descanso, f o r m a d o p o r vesículas i n a c t i v a s [ 8 4 - 8 6 ) .

U n i n c r e m e n t o e n l a concentración d e C a 2 + i n t r a c e l u l a r e n e l t e r m i n a l axónico e s l a señal q u e d e s e n c a d e n a l a liberación d e l n e u r o t r a n s m i s o r d e s d e l a s vesículas sinápticas d e c e n t r o c l a r o .

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R. MIRANDA, ET AL

L a dinámica d e l a liberación d e l n e u r o t r a n s m i s o r dependerá d e l c i c l o p o r e l q u e p a s a n l a s vesículas sinápticas e n e l c o m p a r t i ­m e n t o presináptico. E s t e c i c l o i n c l u y e v a r i o s p a s o s p r e p a r a t o ­rios p a r a l a liberación o e x o c i t o s i s y d i f e r e n t e s vías a l t e r n a t i v a s d e r e c i c l a j e o e n d o c i t o s i s ( F i g . 1 a ) . A l t e r a c i o n e s e n l a dinámica d e e s t e p r o c e s o p u e d e n a f e c t a r t a n t o a l a transmisión c o m o a l a p l a s t i c i d a d sináptica. A s i m i s m o , l a e f i c a c i a d e l a transmisión sináptica d e p e n d e d e l a s p r o p i e d a d e s d e l a s vesículas y d e u n a m a q u i n a r i a m o l e c u l a r c o m p l e j a q u e d e t e r m i n a l a c a p a c i d a d d e éstas p a r a f u s i o n a r s e c o n l a m e m b r a n a presináptica y l i b e r a r s u c o n t e n i d o . P o r e j e m p l o , s e h a s u g e r i d o q u e i n c r e m e n t o s e n e l tamaño d e l R R P p e r m i t e n a l a s s i n a p s i s s o p o r t a r períodos más g r a n d e s , o m a y o r e s f r e c u e n c i a s d e liberación d e t r a n s m i s o r , a n ­t e s d e s u v a c i a d o [ 8 7 ] . C o m o h a n d e m o s t r a d o P o z z o - M i l l e r e t a l [ 8 8 ] , u n a reducción e n e l número d e vesículas acopladas a l a m e m b r a n a podría e x p l i c a r u n a reducción e n l a P L P hipocámpi-c a e n r a t o n e s c a r e n t e s d e l f a c t o r neutrófico B D N F ( d e l inglés brain derived neurotrophic fector), p o r u n v a c i a d o más rápido d e l R R P , t r a s estimulación d e a l t a f r e c u e n c i a . P o r o t r o l a d o , l o s m i s m o s a u t o r e s h a n v i s t o q u e e l B D N F i n c r e m e n t a l a P L P e n asociación c o n u n a u m e n t o e n e l número d e vesículas a c o p l a ­d a s a m e m b r a n a , l o q u e d e m u e s t r a l a i m p o r t a n c i a d e l a o r g a ­nización e s p a c i a l d e l a s vesículas sinápticas p a r a l o s p r o c e s o s d e p l a s t i c i d a d sináptica.

E s t u d i o s m o l e c u l a r e s h a n c o n s e g u i d o c a r a c t e r i z a r l a s d i f e ­r e n t e s proteínas q u e c o m p o n e n l a s vesículas sinápticas, s e p a ­rándolas f u n c i o n a l m e n t e e n d o s g r u p o s : proteínas i m p l i c a d a s e n e l t r a n s p o r t e d e n e u r o t r a n s m i s o r e s p a r a e l l l e n a d o d e l a s vesículas y proteínas i m p l i c a d a s e n e l m o v i m i e n t o d e l a s vesícu­l a s d e n t r o d e l t e r m i n a l presináptico q u e r e g u l a n , p o r e j e m p l o , e l a c o p l a m i e n t o d e l a s vesículas c o n l a m e m b r a n a presináptica o s u fusión c o n l a m e m b r a n a i n m e d i a t a m e n t e a n t e r i o r a s u v a c i a d o [ 8 9 ] . M u t a c i o n e s q u e a f e c t a n a l a expresión d e e s t a s proteínas o proteínas a s o c i a d a s c o n l a s q u e interactúan e n l a m a t r i z presináptica p r o d u c e n a l t e r a c i o n e s p r o f u n d a s d e l a transmisión y p l a s t i c i d a d sináptica, y p u e d e n e s t a r i m p l i c a d a s e n l a disfunción d e l a C P F a s o c i a d a c o n t r a s t o r n o s n e u r o p s i -quiátricos. P o r e j e m p l o , v a r i a c i o n e s genéticas d e l a d i s b i n d i n a ( D T N B P 1 , d e l inglés dystrobrevin-binding protein 1) s e h a n p r o ­p u e s t o c o m o f a c t o r d e s u s c e p t i b i l i d a d a l a e s q u i z o f r e n i a . S e h a o b s e r v a d o u n a reducción e n l a expresión d e g e n y proteína e n l a C P F y l a formación hipocámpica d e p a c i e n t e s esquizofrénicos [ 9 0 , 9 1 ] . E s t a proteína s e e x p r e s a t a n t o p r e c o m o postsináptica-m e n t e i n t e r a c t u a n d o presinápticamente c o n l a p r o t e f n a s n a -p i n , q u e a s u v e z interactúa c o n e l c o m p l e j o S N A R E , e l c u a l i n ­c l u y e l a p r o t e f n a d e m e m b r a n a v e s i c u l a r s J n a p t o b r e v i n a y l a s proteínas d e m e m b r a n a plasmática s i n t a x i n a y S N A P - 2 5 ( d e l

inglés, synaptosomal-associated protein, 25 kDa), i m p l i c a d a s e n e l a c o p l a m i e n t o d e vesículas sinápticas a m e m b r a n a y e n l a e x o c i t o s i s [ 9 2 , 9 3 ] . E s t u d i o s e n c u l t i v o s c e l u l a r e s d e m u e s t r a n q u e l a disminución d e l a expresión d e d i s b i n d i n a r e d u c e l a l i b e ­ración b a s a l y l a i n d u c i d a p o r estimulación d e l g l u t a m a t o , m i e n t r a s q u e l a sobreexpresión d e l a proteína s e a s o c i a c o n i n c r e m e n t o s e n l a liberación glutamatérgica [ 9 4 ] . E s t a a s o c i a ­ción e n t r e d i s b i n d i n a , transmisión glutamatérgica, e s q u i z o f r e ­n i a y f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , s e h a v i s t o i g u a l m e n t e r e f o r z a d a e n e s t u d i o s c o n r a t o n e s sandy p o r t a d o r e s d e m u t a c i o n e s e n e l g e n Dtnbpl. E s t o s r a t o n e s p r e s e n t a n d i v e r s o s déficits e n i n t e r a c c i o ­n e s s o c i a l e s y f o r m a s d e m e m o r i a a l a r g o p l a z o y d e t r a b a j o j u n t o c o n a l t e r a c i o n e s sinápticas morfológicas y f u n c i o n a l e s q u e i n c l u y e n u n a reducción d e n i v e l e s d e D A , l o q u e s u g i e r e además u n a afectación d e s i s t e m a s n e u r o m o d u l a t o r i o s [ 9 5 -1 0 1 ] . A s i m i s m o , e s t u d i o s r e c i e n t e s e n p a c i e n t e s esquizofréni­c o s m u e s t r a n u n d e t e r i o r o d e l a función p r e f r o n t a l [ 1 0 2 ] , m i e n ­t r a s q u e s u j e t o s s a n o s p o r t a d o r e s d e a l e l o s d e r i e s g o d e l g e n Dtnbpl p r e s e n t a n déficits e n c o n t r o l e j e c u t i v o d e l a atención e n relación c o n u n d e c r e m e n t o d e l a a c t i v i d a d d e l g i r o f r o n t a l s u p e r i o r i z q u i e r d o (área d e B r o d m a n n 9 ) [ 1 0 3 ] . P o r o t r o l a d o , s e h a n e v i d e n c i a d o i n c r e m e n t o s a n o r m a l e s e n l a función d e d i v e r s a s áreas c o r t i c a l e s ( i n c l u i d a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s ) d u r a n ­t e l a realización d e t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 0 4 ] y m e ­m o r i a episódica [ 1 0 5 ] e n p o r t a d o r e s d e a l e l o s d e r i e s g o e n comparación c o n s u j e t o s s a n o s n o p o r t a d o r e s . A u n q u e e s t a s d i f e r e n c i a s e n l a función c e r e b r a l s e p r o d u j e r o n e n a u s e n c i a d e d i f e r e n c i a s e n e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o , e s t o s r e s u l t a d o s s u g i e ­r e n l a p u e s t a e n m a r c h a d e m e c a n i s m o s a l t e r n a t i v o s d e c o n t r o l p a r a c o m p e n s a r l a pérdida d e función e n r e d e s n e u r o n a l e s p r e ­f r o n t a l e s c o m o c o n s e c u e n c i a d e l a s a l t e r a c i o n e s sinápticas d e ­r i v a d a s d e l a expresión d e a l e l o s específicos d e l g e n Dtnbpl.

N e u r o t r a n s m i s i ó n glutamatérgica y gabérgica en la corteza prefrontal

Neurotransmisión glutamatérgica

L o s aminoácidos L - g l u t a m a t o y L - a s p a r t a t o están r e c o n o c i d o s c o m o l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s e x c i t a d o r e s p r e d o m i n a n t e s e n e l S N C d e l o s mamíferos. A m b o s aminoácidos p a t i c i p a n e n e l m e t a b o ­l i s m o i n t e r m e d i a r i o así c o m o e n l a transmisión n e u r a l , p o r l o q u e a m e n u d o s e h a c e difícil d i s t i n g u i r e n t r e s u s f u n c i o n e s m e -tabólicas y n e u r o t r a n s m i s o r a s . S u p a p e l c o m o n e u r o t r a n s m i s o ­r e s está r e f r e n d a d o p o r d i v e r s a s e v i d e n c i a s e x p e r i m e n t a l e s c o n ­f i r m a t o r i a s d e l o s r e q u i s i t o s p r o p u e s t o s p a r a c o n s i d e r a r u n a s u s -

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NEUROTRANSMISION DE LA CORTEZA PREFRON1AL Y FUNLIUNti C J C ^ « " » ™

t a n d a química c o m o u n n e u r o t r a n s m i s o r . P o r e j e m p l o , e s t a b i e n d o c u m e n t a d o q u e a m b o s aminoácidos t i e n e n u n a localización presináptica; s e a l m a c e n a n e n l a s vesículas sinápticas y s e l i b e ­r a n e n función d e a u m e n t o s e n l a concentración d e C a * * c o n l a l l e g a d a d e u n i m p u l s o d e s p o l a r i z a n t e . E n l o s t e r m i n a l e s n e r v i o ­s o s s e e n c u e n t r a n l a s e n z i m a s n e c e s a r i a s p a r a s u síntesis y t r a s s u liberación ¡nteractúan c o n r e c e p t o r e s específicos y p r o v o c a n p o t e n c i a l e s p o s l s i n a p t i c o s excitáronos ( P E F S ) q u e p u e d e n q u e ­d a r b l o q u e a d o s c o n i a aplicación d e s u s t a n c i a s a n a g o n s i A s i m i s m o , e x i s t e n m e c a n i s m o s q u e p e r m i t e n s u recapcaaón e inactivación; p o r e j e m p l o , l a inactivación d e l g f c i t a r n a S D s e p u e ­d e l l e v a r a c a b o p o r p r o c e s o s metabófaos a través d e s u c o n v e * -sión e n g l u t a m i n a y s u reinccxporaoón p a r d a l p o r cáufes o e gfca

T a n t o e l g l u t a m a t o c o m o e l a s p a r t a t o s a n arranoéados n o e s e n c i a l e s q u e n o c r u z a n l a bañera hemaioencefáfcca y q u e s e s i n t e t i z a n a p a r t i r d e p r e c u r s o r e s c a p a c e s o e p a s a r a l c e r e b r o a través d e l a circulación sanguínea. E l g t u t a m a t o t k n e v a n a s vías d e síntesis. C u a n d o f u n c i o n a c o m o n e u r o o - a n s m r s o r s e s i n t e t i ­z a a p a r t i r d e l a g l u t a m i n a , q u e s e c o n v i e r t e e n g l u t a m a t o a través d e l a e n z i m a m r t o c o n d r i a l g l u t a n w v a s a L a g l u t a m i n a p u e d e o b t e n e r s e d e l a s células g u a l e s a d y a c e n t e s a l a s n e u r o ­n a s glutamatérgicas. E l g l u t a m a t o s e c o n v i e r t e e n g l u t a m i n a p o r m e d i o d e l a e n z i m a g l u t a m i n a s i n t e t a s a l o c a i z a d a e x c l u s i ­v a m e n t e e n células a s t r o g l i a l e s [ 1 0 6 1 U n a v e z f o r m a d a l a g l u t a ­m i n a , ésta s e t r a n s p o r t a a l a s n e u r o n a s , d o n d e pasará a g t u ­t a m a t o p o r l a v f a d e l a g l u t a m i n a s a . E l g l u t a m a t o e s además u n p r e c u r s o r d e l G A B A , p r i n c i p a l aminoácido c o n función i n t a b r t o -ft& A n A l e o m h m mío artúa c o m o ranuwíkia rJpJ o j u t a m a t o m a n t e n i e n d o e l b a l a n c e d e exdtadón/ínhibidón n e u r o n a l . L a conversión d e g l u t a m a t o e n G A B A s e realizará e n a q u e l l a s n e u ­r o n a s q u e c o n t e n g a n l a e n z i m a ácido glutárraco d e s c a r b o x f l a s a ( G A D ) . C o n c e n t r a c i o n e s e x t r a c e l u l a r e s e l e v a d a s d e g l u t a m a t o i m p i d e n u n a transmisión e f i c i e n t e y además p u e d e n c a u s a r e x -c i t o t o x i c i d a d . P o r e l l o , l a concentración e x t r a c e J u l a r d e g l u t a ­m a t o s e c o n t r o l a d e f o r m a p r e c i s a t a n t o e n l o c a l i z a c i o n e s s i ­nápticas c o m o extrasinápticas. E s t e c o n t r o l s e l l e v a a c a b o p r i n ­c i p a l m e n t e m e d i a n t e l a receptación d e l t r a n s m i s o r p o r b o m b a s d e t r a n s p o n e l o c a l i z a d a s e n l o s a s t r o c i t o s c i r c u n d a n t e s a l o s t e r m i n a l e s axónicos [ 1 0 7 ] . A s i . l a s células g u a l e s , a través d e s u s t r a n s p o r t a d o r e s d e m e m b r a n a a f i n e s a l g l u t a m a t o y s u p a p e l e n l a síntesis d e g l u t a m a t o . p a r t i c i p a n e n l a modulación d e l a transmisión glutamatérgica c o n t r o l a n d o l a h o m e o s t a s r s y d i s ­p o n i b i l i d a d e x t r a c e l u l a r d e g l u t a m a t o [ 1 0 8 ] .

L a s n e u r o n a s glutamatérgicas s o n e s p e c i a l m e n t e a b u n d a n ­t e s e n l a c o r t e z a c e r e b r a l . A s i , e l g l u t a m a t o e s e l p r i n c i p a l n e u ­r o t r a n s m i s o r e x c i t a t o r i o d e l a s células p i r a m i d a l e s q u e actúan c o m o n e u r o n a s d e proyección. E s t a s n e u r o n a s c o n t e n e d o r a s

d e g l u t a m a t o p r o y e c t a n a g r a n v a r i e d a d d e e s t r u c t u r a s s u b c o r -t i c a l e s , i n c l u y e n d o e l h i p o c a m p o , e l núcleo b a s o l a t e r a l d e l a amígdala, l a s u s t a n c i a n e g r a , e l núcleo aecumbens, tos edícu­l o s s u p e r i o r e s , e l núcleo c a u d a d o , e l núcleo r o j o y e l p u e n t e o p r o t u b e r a n c i a . E l g l u t a m a t o s e e n c u e n t r a e n g r a n d e s c o n c e n ­t r a c i o n e s e n l a CPF y p a r e c e q u e actúa c o m o p r i n c i p a l n e u r o -t r a r r s r n r s o r e n l a s c o m u n i c a c i o n e s c o r t i c o c o r t i c a l e s , c o r t i c o e s -iii ii =fe T y r n r t i r r - pocámpicas q u e p a r t e n d e s d e r e g i o n e s p r e -fromaíes [ 1 0 9 ] . P o r e j e m p l o , l a C P F , a través s u s e f e r e n c i a s glutamatérgicas, p u e d e e j e r c e r u n a acción d i r e c t a s o b r e e s t r u c ­t u r a s límbicas s u b c o r t i c a l e s c o m o e l núcleo aecumbens, e l h i ­p o c a m p o y l a amígdala p a r t i c i p a n d o d e f o r m a d i r e c t a e n e l c o n t r o l d e a s p e c t o s m o t i v a c i o n a l e s y e m o c i o n a l e s d e l c o m p o r ­t a m i e n t o así c o m o e n e l a p r e n d i z a j e y l a m e m o r i a . N o o b s t a n ­t e , también p u e d e a c t u a r s o b r e l a s m i s m a s e s t r u c t u r a s d e f o r ­m a i n d i r e c t a m o d u l a n d o l a a c t i v i d a d d e o t r o s s i s t e m a s d e n e u ­rotransmisión. D e h e c h o , l a s p r o y e c c i o n e s glutamatérgicas p r e f r o n t a l e s l l e g a n a l VTA y a r e g i o n e s s e p t a l e s y d e l prosencé-f a l o b a s a l , l o q u e p e r m i t e a l a C P F c o n t r o l a r l a a c t i v i d a d d o p a -minérgica y colinérgica e f e r e n t e d e e s t a s e s t r u c t u r a s s o b r e e l h i p o c a m p o , l a amígdala y e l núcleo aecumbens [ 1 1 0 ] .

E l g l u t a m a t o p u e d e a c t u a r s o b r e u n a v a r i e d a d d e r e c e p t o r e s q u e i n v o l u c r a t a n t o a r e c e p t o r e s ionotrópicos ( a c o p l a d o s a c a ­n a l e s iónicos) c o m o a metabotrópicos ( i m p l i c a n d o s i s t e m a s d e s e g u n d o s m e n s a j e r o s ) . L o s r e c e p t o r e s glutamatérgicos s e c l a ­s i f i c a n además d e a c u e r d o c o n s u s a g o n i s t a s más c o m u n e s . E x i s t e n c u a t r o g r u p o s d e r e c e p t o r e s b i e n d i f e r e n c i a d o s : l o s r e ­c e p t o r e s a c t i v a d o s p o r N M D A , l o s a c t i v a d o s p o r A M P A , l o s r e c e p t o r e s d e k a i n a t o y l o s a c t i v a d o s p o r q u i s c u a l a t o ( m G l u R ) . L o s r e c e p t o r e s N M D A , A M P A y k a i n a t o s o n r e c e p t o r e s d e t i p o lonotrópico q u e i n c o r p o r a n u n l u g a r d e unión a g l u t a m a t o q u e c o n t r o l a l a a p e r t u r a d e u n c a n a l iónico q u e p e r m i t e e l p a s o d e o n e s N a * y K* y / o C a 2 + , y p r o v o c a n r e s p u e s t a s e x c i t a t o r i a s rápi­d a s ( P E P S ) ( F i g s . 2 a , 2 b ) . L o s r e c e p t o r e s m G l u R , a c t i v a d o s p o r q u i s c u a l a t o , s o n d e t i p o metabotrópico, s o n r e c e p t o r e s a c o p l a ­d o s a proteína G y están i m p l i c a d o s e n l a activación d e s i s t e m a s d e s e g u n d o s m e n s a j e r o s q u e p r o d u c e n e f e c t o s más l e n t o s e n comparación c o n l o s r e c e p t o r e s ionotrópicos ( F i g s . 2 c , 2 d ) .

L o s r e c e p t o r e s A M P A m e d i a n l a m a y o r p a r t e d e r e s p u e s t a s sinápticas e x c i t a d o r a s rápidas e n e l S N C d e l o s mamíferos; s i n e m b a r g o , l o s r e c e p t o r e s N M D A h a n r e c i b i d o g r a n atención p o r s u impí>cación e n l a p l a s t i c i d a d sináptica y l o s p r o c e s o s d e a p r e n d i z a j e y m e m o r i a . L a r e s p u e s t a d e l o s r e c e p t o r e s N M D A e s r e l a t i v a m e n t e l e n t a r e s p e c t o a o t r o s r e c e p t o r e s d e t i p o i o n o -trópico. E s t o s e d e b e a q u e e n c o n d i c i o n e s d e p o t e n c i a l d e m e m b r a n a d e r e p o s o e l c a n a l iónico a s o c i a d o a l r e c e p t o r s e e n c u e n t r a b l o q u e a d o p o r i o n e s M g 2 * q u e actúan i m p i d i e n d o e l

R. M I R A N D A , E T A L

Figura 2 Fisiología d e l o s r e c e p t o r e s glutamatérgicos ionotrópicos y metabotrópicos. a ) E n c o n d i c i o n e s d e estimulación n o r m a l , e l g l u t a m a t o p r o d u c e r e s p u e s t a s postsinápticas d e s p o l a r i z a n t e s p r i n c i p a l m e n t e a través d e r e c e p t o r e s d e l t i p o ácido a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-¡soxazolprop¡ónico - n o - N M D A ( N - m e t i l - D - a s p a r t a t o ) - y f a v o r e c e e l f l u j o d e i o n e s N a + y K + c u a n d o l o s r e c e p t o r e s N M D A q u e d a n b l o q u e a d o s p o r M g 2 + ; b ) A n t e estimulación d e a l t a f r e c u e n c i a l a despolarización d e l a m e m b r a n a f a v o r e c e l a liberación d e l b l o q u e o d e M g 2 + y e l f l u j o d e i o n e s C a 2 + a través d e l o s r e c e p t o r e s N M D A ( a c t i v a d o s a l l i g a r g l u t a m a t o y g l i c i n a ) , y d e l o s c a n a l e s d e C a 2 + d e p e n d i e n t e s d e v o l t a j e . E l i n c r e m e n t o d e l a concentración d e C a 2 + i n t r a c e l u l a r a c t i v a d i f e r e n t e s proteínas c i n a s a s q u e p u e d e n f o s f o r i l a r proteínas c e l u l a r e s y m o d i f i c a r l a expresión genética a través d e l a proteína C R E B (proteína f i j a d o r a d e e l e m e n t o s d e r e s p u e s t a s e n s i b l e s a l A M P c ) q u e actúa c o m o f a c t o r d e transcripción i n d u c i e n d o , e n t r e o t r o s , l a expresión d e proteínas e s t r u c t u r a l e s i m p l i c a d a s e n l a modificación d e l o s c o n t a c t o s sinápticos, f a c t o r e s tróficos o señales d e transducción i m p l i c a d a s , p o r e j e m p l o , e n l a producción d e m e n s a j e r o s retrógrados. E l g l u t a m a t o p u e d e i g u a l m e n t e a c t u a r s o b r e r e c e p t o r e s metabotrópicos ( m G l u R ) d e s e n c a d e n a n d o d i f e r e n t e s vías d e s e g u n d o s a s o c i a d o s a l a activación d e proteínas G ; c ) A través d e l a activación d e proteínas G s e p u e d e m o d i f i c a r i n d i r e c t a m e n t e e l c o m p o r t a m i e n t o d e c a n a l e s iónicos m e d i a n t e l a activación d e l a e n z i m a a d e n i l c i c l a s a q u e m o d i f i c a l o s n i v e l e s d e A M P c y P K A c o n c a p a c i d a d d e f o s f o r i l a r proteínas d e c a n a l e s p a r a C a 2 ' y K*; d ) L a activación a través d e proteína G d e l a f o s f o l i p a s a C p u e d e f a v o r e c e r e l a u m e n t o d e fosforilación d e proteínas y a c t i v a r proteínas f i j a d o r a s d e C a 2 + a través d e s u acción s o b r e e l f o s f a d i t i l i n o s i t o l ( P I P 2 ) p r o d u c i e n d o l o s s e g u n d o s m e n s a j e r o s d i a c i l g l i c e r o l ( D A G ) e i n o s i t o l t r i f o s f a t o ( I P 3 ) . E l D A G favorecerá e l a u m e n t o d e fosforilación d e proteínas c e l u l a r e s a través d e l a P K C m i e n t r a s q u e e l I P 3 e s l i g a d o p o r r e c e p t o r e s específicos e n e l retículo endoplásmico, l o q u e f a c i l i t a l a liberación d e C a 2 + y f a v o r e c e , p o r e l a u m e n t o d e l a concentración d e C a 2 + i n t r a c e l u l a r , l a activación d e proteínas d e p e n d i e n t e s d e C a 2 + . ( A M P c : adenosín m o n o f o s f a t o cíclico; A T P : adenosín t r i f o s f a t o ; C a M K I I : c a l c i o / c a l m o d u l i n a c i n a s a I I ; C a M K I V : c a l c i o / c a l m o d u l i n a c i n a s a IV ; C a R E : e l e m e n t o d e r e s p u e s t a a l c a l c i o ; C R E : e l e m e n t o d e r e s p u e s t a a l A M P c ; M A P K : proteína c i n a s a a c t i v a d a p o r mitógeno; P K A : proteína c i n a s a A ; P K C : proteína c i n a s a C . )

flujo de corrientes. Este bloqueo depende del voltaje, por lo que es necesaria una despolarización de la membrana para provocar una respuesta postsináptica mediada por estos recep­

tores. La apertura de los canales de los receptores NMDA incre­menta la permeabilidad para Na+, K+ y C a ¿ + , lo que provoca un incremento en la concentración de Ca 2 + intracelular que activa-

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rá d i v e r s o s p r o c e s o s q u e cambiarán l a s p r o p i e d a d e s d e l a n e u ­r o n a ( F i g . 2 ) . E s t e s u c e s o e s c l a v e p a r a l a inducción d e l fenóme­n o d e l a PLP , c o n s i d e r a d o c o m o u n m e c a n i s m o d e p l a s t i c i d a d sináptica s u b y a c e n t e a l a p r e n d i z a j e y l a consolidación d e l a m e ­m o r i a . L a P L P f u e d e m o s t r a d a p o r p r i m e r a v e z e n l a s s i n a p s i s e x c i t a d o r a s d e l h i p o c a m p o p o r T e r j e b a r r i o y T i m o t h y B l i s s a l o b s e r v a r q u e u n a s e r i e d e estímulos b r e v e s d e a l t a f r e c u e n c i a d a b a l u g a r a u n i n c r e m e n t o d e l a e f i c a c i a sináptica q u e s e p o ­día p r o l o n g a r d u r a n t e h o r a s [ 1 1 1 ] . P o s t e r i o r m e n t e l a P L P s e h a o b s e r v a d o e n o t r a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s c o m o l a amígdala [ 1 1 2 ] , e l e s t r i a d o [ 1 1 3 ] , e l núcleo aecumbens [ 1 1 4 ] y r e g i o n e s d e l a c o r t e z a m o t o r a [ 1 1 5 ] y p r e f r o n t a l [ 1 1 6 ] , l o q u e p r u e b a q u e n o e s u n fenómeno plástico e x c l u s i v o d e l a s s i n a p s i s hipocámpi-c a s . P o r o t r o l a d o , d i v e r s o s e s t u d i o s h a n p o d i d o c o n f i r m a r q u e l a s m o d i f i c a c i o n e s sinápticas p r o d u c i d a s d u r a n t e e l a p r e n d i z a j e e m p l e a n l a PLP. P o r e j e m p l o , e n l a amígdala l a s vías c o n c a p a ­c i d a d d e P L P s e v e n f o r t a l e c i d a s t r a s e l a p r e n d i z a j e d e m i e d o c o n d i c i o n a d o [ 1 1 7 ] , y e n l a c o r t e z a m o t o r a ( M 1 ) d e r a t a e l a p r e n d i z a j e d e d e s t r e z a s m o t o r a s s a t u r a l a c a p a c i d a d plástica d e l a s s i n a p s i s , l o q u e d e m u e s t r a q u e e l e n t r e n a m i e n t o i n d u c e P L P [ 1 1 8 ] . D e f o r m a s i m i l a r , e l a p r e n d i z a j e d e evitación p a s i v a e n r a t a s y e f c o n d i c i o n a m i e n t o clásico d e l r e f l e j o d e p a r p a d e o e n r a t o n e s s e v i o a s o c i a d o c o n u n i n c r e m e n t o d e l a transmisión sináptica hlpocámpica c o n l a s características d e P L P [ 1 1 9 - 1 2 1 ] . E n c o n j u n t o , e s t o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n q u e e f e c t i v a m e n t e e l a p r e n d i z a j e i n d u c e PLP , a u n q u e e x i s t e c i e r t a c o n t r o v e r s i a r e s ­p e c t o a s i l a P L P i n d u c i d a p o r estimulación d e a l t a f r e c u e n c i a y l a potenciación sináptica o b s e r v a d a t r a s e l a p r e n d i z a j e c o m p a r ­t e n l o s m i s m o s m e c a n i s m o s p a r a s u expresión [ 1 2 2 ] .

E n l a C P F e x i s t e u n a a l t a d e n s i d a d d e r e c e p t o r e s N M D A [ 1 2 3 ] , l o s c u a l e s s o n e s e n c i a l e s p a r a l a inducción d e l a P L P [ 1 2 4 ] . A s i , d e b i d o a l a s c o n e x i o n e s e x i s t e n t e s e n t r e e l h i p o c a m p o y l a C P F , s e h a s u g e r i d o q u e m o d i f i c a c i o n e s d e l a e f e c t i v i d a d d e l a s s i ­n a p s i s glutamatérgicas e n l a vía h i p o c a m p o - p r e f r o n t a l p u e d e n desempeñar u n p a p e l e s e n c i a l e n d i v e r s o s a s p e c t o s d e l a p r e n ­d i z a j e y l a m e m o r i a i n c l u y e n d o l a formación d e m e m o r i a s a s o ­c i a t i v a s así c o m o l a consolidación d e información y l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 0 9 , 1 2 5 ] . T a l e s m o d i f i c a c i o n e s implicarían l a e x p r e ­sión d e P L P d e p e n d i e n t e d e l o s r e c e p t o r e s N M D A e n l a C P F a través d e l a estimulación d e s u s vías a f e r e n t e s d e s d e e l h i p o ­c a m p o [ 1 2 6 ] . N o o b s t a n t e , l a transmisión y p l a s t i c i d a d sinápti­c a glutamatérgica e n l a C P F p u e d e v e r s e i n f l u i d a p o r o t r o s s i s ­t e m a s n e u r o m o d u l a d o r e s . P o r e j e m p l o , e n r a t a s c o n l e s i o n e s d e l a s n e u r o n a s serotoninérgicas s e observó u n a u m e n t o d e l a P L P e n l a vía h i p o c a m p o - C P F m e d i a l q u e s e c o r r e l a c i o n a d e f o r m a n e g a t i v a c o n l o s n i v e l e s d e 5 - H T c o r t i c a l e s , l o q u e c o n f i r ­m a q u e l a 5 - H T p u e d e a c t u a r a través d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T . .

c o m o u n s u p r e s o r d e l a función d e l o s r e c e p t o r e s N M D A [ 1 2 7 ] . P o r e l c o n t r a r i o , l a D A p a r e c e q u e p r o d u c e u n a facilitación d e l a P L P e n l a vía V T A - p r e f r o n t a l [ 1 2 8 , 1 2 9 ] q u e podría e x p l i c a r l o s e f e c t o s p o s i t i v o s d e l o s inputs dopaminérgicos s o b r e l a función d e l a C P F [ 1 3 0 ] . F i n a l m e n t e , e n u n r e c i e n t e e s t u d i o J i e t a l [ 1 3 1 ] h a n d e m o s t r a d o q u e e l s i s t e m a noradrenérgico a través d e l a activación d e r e c e p t o r e s p-adrenérgicos p u e d e i g u a l m e n t e m o ­d u l a r l a función d e l a C P F y f a c i l i t a r l a transmisión sináptica e x c i t a t o r i a m e d i a d a p o r r e c e p t o r e s N M D A y n o N M D A .

L a transmisión glutamatérgica s e h a v i s t o a s o c i a d a c o n o t r a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s d i f e r e n t e s d e l a p r e n d i z a j e y l a m e m o r i a . S e h a señalado i g u a l m e n t e s u r e l e v a n c i a e n e l d e s a r r o l l o d e t r a s t o r n o s neuropsiquiátricos r e l a c i o n a d o s c o n l a C P F ; p o r e j e m ­p l o , S t e f a n i e t a l [ 1 3 2 ] r e l a c i o n a r o n l a s h a b i l i d a d e s d e c a m b i o (set-shifting) c o n l a función d e l o s r e c e p t o r e s N M D A y A M P A e n l a C P F m e d i a l d e r a t a s , y o b s e r v a r o n q u e l a inyección d e i n -t r a c e r e b r a l d e a n t a g o n i s t a s d e l o s r e c e p t o r e s glutamatérgicos p r o v o c a b a perserveración e n l a r e s p u e s t a d i s c r i m i n a t o r i a d e l o s a n i m a l e s e n u n a t a r e a análoga a l a s t a r e a s d e ejecución c o n t i ­n u a e n h u m a n o s s e n s i b l e s a déficits f r o n t a l e s e n e l c o n t e x t o d e e s q u i z o f r e n i a . D e f o r m a s i m i l a r , M u r p h y e t a l [ 1 3 3 ] d e m o s t r a ­r o n q u e l a transmisión glutamatérgica m e d i a d a p o r r e c e p t o r e s N M D A e s n e c e s a r i a p a r a e l c o n t r o l d e i m p u l s o s e n u n a t a r e a d e opción múltiple d e r e s p u e s t a . E s t o s a u t o r e s c o n s t a t a r o n q u e i n y e c c i o n e s d e a n t a g o n i s t a s N M D A e n l a c o r t e z a i n f r a l l m b i c a d e r a t a y n o e n l a región prelímbica p r o v o c a n u n i n c r e m e n t o d e r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s , c o n l o q u e s e e s t a b l e c e así u n a d i s o c i a ­ción e n t r e l a función glutamatérgica d e a m b a s r e g i o n e s p r e ­f r o n t a l e s e n e l c o n t r o l i n h i b i t o r i o . E n u n e s t u d i o más r e c i e n t e , H a y t o n e t a l [ 1 3 4 ] o b s e r v a r o n u n a potenciación d e l a t r a n s m i ­sión glutamatérgica e n l a C P F m e d i a l d e r a t a s e n asociación c o n e l a p r e n d i z a j e d e inhibición d e r e s p u e s t a , a u n q u e , a d i f e ­r e n c i a d e l o e n c o n t r a d o p o r M u r p h y e t a l [ 1 3 3 ] , a p r e c i a r o n u n a m a y o r participación d e l o s r e c e p t o r e s A M P A e n l a c o r t e z a p r e ­límbica f r e n t e a l a región i n f r a l l m b i c a . E n c o n j u n t o , e s t o s e s t u ­d i o s m u e s t r a n u n p a p e l c r u c i a l d e l s i s t e m a glutamatérgico p r e ­f r o n t a l e n l o s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o y señalan a d i c h o s i s t e m a c o m o u n a d i a n a farmacológica h a c i a l a q u e s e podrían d i r i g i r l o s t r a t a m i e n t o s e n f o c a d o s a c o r r e g i r t r a s t o r n o s a s o c i a d o s c o n l a pérdida d e l c o n t r o l d e i m p u l s o s , c o m o e n e l t r a s t o r n o p o r déficit d e atención/hiperactividad ( T D A H ) , l a e s ­q u i z o f r e n i a y l a s a d i c c i o n e s .

Neurotransmisión gabérgica

El G A B A e s e l p r i n c i p a l n e u r o t r a n s m i s o r d e t i p o aminoácido c o n función i n h i b i t o r i a e n e l c e r e b r o . E s e l n e u r o t r a n s m i s o r e m p l e a -

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R. M I R A N D A , E T A L

d o p o r i n t e r n e u r o n a s c o r t i c a l e s , i n c l u y e n d o l a C P F , p a r a i n h i b i r p r i n c i p a l m e n t e a l a s células v e c i n a s . L o s n i v e l e s d e G A B A e n e l S N C s e a c e r c a n a l o s d e l g l u t a m a t o y e l a s p a r t a t o , q u e s o n l o s aminoácidos n e u r o t r a n s m i s o r e s más a b u n d a n t e s y l o s q u e p r e ­s e n t a n c o n c e n t r a c i o n e s s e n s i b l e m e n t e s u p e r i o r e s a l o s demás n e u r o t r a n s m i s o r e s r e c o n o c i d o s .

L a síntesis d e l G A B A s e r e a l i z a c a s i e x c l u s i v a m e n t e t o m a n d o a l g l u t a m a t o c o m o p r e c u r s o r . L o s n i v e l e s d e G A B A s e m a n t i e ­n e n g r a c i a s a u n c i c l o q u e c o n t i n u a m e n t e s u m i n i s t r a e l g l u t a ­m a t o , q u e i m p l i c a células d e g l l a y l o s t e r m i n a l e s presinápticos n e u r o n a l e s . E l G A B A t r a n s p o r t a d o a l i n t e r i o r d e l a célula g l i a l s e t r a n s f o r m a e n g l u t a m a t o p o r acción d e l a G A B A - t r a n s a m i n a s a . E l g l u t a m a t o d e r i v a d o p a s a a g l u t a m i n a p o r l a acción d e l a g l u ­t a m i n a s i n t e t a s a y l a g l u t a m i n a s e e x p o r t a a l a n e u r o n a , d o n d e s e c o n v i e r t e d e n u e v o e n g l u t a m a t o p o r acción d e l a g l u t a m i n a -s a . E n u n último p a s o e l g l u t a m a t o s e c o n v i e r t e e n G A B A p o r l a acción d e l a e n z i m a G A O , q u e e s e l f a c t o r l i m i t a n t e d e l a sínte­s i s . El G A B A s e a l m a c e n a e n l a s vesículas sinápticas y s e l i b e r a e n función d e l a concentración d e C a 7 + c o n l a l l e g a d a d e u n e s ­t i m u l o d e s p o l a r i z a n t e . El G A B A s e p u e d e r e t i r a r d e l e s p a c i o e x -t r a c e l u l a r m e d i a n t e t r a n s p o r t a d o r e s específicos d e m e m b r a n a [ 1 3 5 ] q u e p e r m i t e n d e t e n e r l a acción sináptica d e r i v a d a d e l a liberación d e l G A B A . E s t o s t r a n s p o r t a d o r e s s e e n c u e n t r a n t a n t o e n n e u r o n a s c o m o e n g l l a , y p e r m i t e n l a internalización d e l G A B A p a r a l a reutilización e n s u c i c l o d e síntesis o derivación.

E l G A B A p u e d e a c t u a r s o b r e t r e s t i p o s d e r e c e p t o r e s : G A B A A , G A B A g y G A B A C . L o s r e c e p t o r e s G A B A A s e e n c u e n t r a n d i s t r i ­b u i d o s e n e l c e r e b r o d e f o r m a g e n e r a l i z a d a ( i n c l u y e n d o áreas d e C P F ) , m i e n t r a s q u e l o s G A B A B , además d e e n c o r t e z a , están e s p e c i a l m e n t e p r e s e n t e s e n e l tálamo, l o s colículos s u p e r i o r e s y e l c e r e b e l o . P o r s u p a r t e , l o s r e c e p t o r e s G A B A C n o s e h a n p o d i ­d o i d e n t i f i c a r e n r e g i o n e s prosencefálicas. Están únicamente p r e s e n t e s e n l a hipófisis y l a r e t i n a , p o r l o q u e s o n m u y p o c o r e l e v a n t e s p a r a l a fisiología d e l a C P F . E s t o s r e c e p t o r a s s e d i f e ­r e n c i a n t a n t o p o r s u s p r o p i e d a d e s farmacológicas c o m o p o r s u fisiología. L o s r e c e p t o r e s G A B A A p e r t e n e c e n a l a f a m i l i a d e r e ­c e p t o r e s ionotrópicos. C u a n d o e l G A B A s e l i g a a e s t o s r e c e p t o ­r e s , s e i n c r e m e n t a l a p e r m e a b i l i d a d d e l a m e m b r a n a a C l , l o q u e p r o v o c a u n a r e s p u e s t a postsináptica h i p e r p o l a r i z a n t e . S i n e m b a r g o , e l G A B A p u e d e t e n e r u n a función d u a l y p r o v o c a r excitación además d e inhibición. E n c o n c r e t o , e n n e u r o n a s i n ­m a d u r a s d e d i v e r s a s r e g i o n e s ( i n c l u y e n d o neocórtex, hipotála-m o , V T A y c e r e b e l o ) l a activación d e r e c e p t o r e s G A B A A c o n d u ­c e a u n a despolarización postsináptica. E s t a acción e x c i t a t o r i a d e l G A B A s e d e b e a q u e l a concentración i n t r a c e l u l a r d e C l e s m a y o r e n n e u r o n a s n e o n a t a l e s q u e e n l a s m a d u r a s . E l c a m b i o e n l a concentración d e C l " está e n función d e l a expresión d u ­

r a n t e e l d e s a r r o l l o d e d o s c o t r a n s p o r t a d o r e s d e i o n e s . E n n e u ­r o n a s i n m a d u r a s s e o b s e r v a u n a m a y o r expresión d e l c o t r a n s -p o r t a d o r N a + - K * - 2 C I ( N K C C 1 ) , q u e i n c r e m e n t a l a concentración d e C l " i n t r a c e l u l a r , m i e n t r a s q u e e n n e u r o n a s m a d u r a s s e p r o ­d u c e u n a m a y o r expresión d e l c o t r a n s p o r t a d o r K ' - C I ( K C C 2 ) , q u e r e d u c e l a concentración d e C l " i n t r a c e l u l a r . Así, e n n e u r o ­n a s i n m a d u r a s l a a p e r t u r a d e l o s c a n a l e s d e C l ~ i n d u c i d a p o r l a unión d e l G A B A a s u s r e c e p t o r e s p r o v o c a u n e f l u j o d e I o n e s C l q u e c a u s a despolarización e i n c r e m e n t o d e l a concentración d e C a 2 + i n t r a c e l u l a r [ 1 3 6 ] . L o s r e c e p t o r e s G A B A B s u e l e n e n c o n ­t r a r s e e n l o s t e r m i n a l e s presinápticos y actúan c o m o a u t o r r e -c e p t o r e s . F u n c i o n a l m e n t e e s t o s r e c e p t o r e s p e r t e n e c e n a l a f a ­m i l i a d e r e c e p t o r e s metabotrópicos a c o p l a d o s a proteína G , q u e m o d i f i c a n l a a c t i v i d a d d e c a n a l e s d e C a 2 + o K + . C u a n d o actúan c o m o a u t o r r e c e p t o r e s presinápticos, m o d u l a n l a liberación d e n e u r o t r a n s m i s o r a l a b a j a r e d u c i e n d o e l i n f l u j o d e C a 2 + . E s t e e f e c t o d e inhibición presináptica d e l a liberación d e t r a n s m i s o r s e h a v i s t o i g u a l m e n t e s o b r e n e u r o n a s dopaminérgicas, n o r a -drenérgicas, glutamatérgicas y serotoninérgicas, l o q u e i n d i c a q u e l o s r e c e p t o r e s G A B A B p u e d e n a c t u a r c o m o h e t e r o r r e c e p t o -r e s . P o r o t r o l a d o , l o s r e c e p t o r e s G A B A B también s e l o c a l i z a n postsinápticarnente, y p r o v o c a n c o r r i e n t e s i n h i b i t o r i a s l e n t a s a través d e l a activación d e c a n a l e s d e K\

L a s n e u r o n a s gabérgicas, i n m u n o r r e a c t i v a s a G A B A o a s u e n z i m a s i n t e t i z a d o r a G A D , s e e n c u e n t r a n d i s t r i b u i d a s d e f o r m a g e n e r a l i z a d a p o r l a c o r t e z a c e r e b r a l , a u n q u e s e l o c a l i z a n p r e f e ­r e n t e m e n t e e n l a s c a p a s I V y l l - l l l , y c o n s t i t u y e n e l 2 0 - 3 0 % d e l t o t a l d e l n e u r o n a s c o r t i c a l e s [ 1 3 7 ] . E n t r e l a s n e u r o n a s gabérgi­c a s e x i s t e u n a a m p l i a h e t e r o g e n e i d a d morfológica; p o r e j e m ­p l o , s e o b s e r v a n células G A B A o G A D p o s i t i v a s d e t i p o n o p i r a ­m i d a l s i n e s p i n a s , d e double bouquet, e n c a n d e l a b r o o e n c e s t a ( d e l inglés basketcells) [ 3 4 , 1 3 8 ] . N u m e r o s a s n e u r o n a s gabérgi­c a s d e l a c o r t e z a c o n t i e n e n además t r a n s m i s o r e s n e u r o m o d u ­l a d o r e s d e t i p o peptídico, d e m o d o q u e e s f r e c u e n t e l a c o t r a n s -misión d e G A B A j u n t o c o n s o m a t o s t a t i n a , neuropéptido Y o c o l e c i s t o q u i n i n a [ 1 3 9 ] . Clásicamente s e h a s u g e r i d o q u e l a s n e u ­r o n a s gabérgicas r e a l i z a n u n a función d e c o n t r o l i n h i b i t o r i o s o b r e células v e c i n a s a través d e p r o y e c c i o n e s d e c o r t o a l c a n c e . S i n e m b a r g o , s e h a h e c h o e v i d e n t e q u e l a función i n h i b i t o r i a d e l G A B A s e p u e d e r e a l i z a r s o b r e r e g i o n e s d i s t a l e s a través d e p r o y e c c i o n e s d e l a r g o a l c a n c e . E s t e h e c h o e s r e l e v a n t e r e s p e c t o a l a fisiología d e l a C P F , p u e s t o q u e s e p u e d e e j e r c e r u n a i n h i ­bición d e l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s a través d e i n t e r n e u r o n a s l o c a l e s , p e r o i g u a l m e n t e l a C P F p u e d e i n h i b i r o t r a s e s t r u c t u r a s c e r e b r a l e s a través d e p r o y e c c i o n e s axónicas gabérgicas d e l a r ­g o a l c a n c e y s e r i n h i b i d a a través d e l a s p r o y e c c i o n e s G A B A e n t r a n t e s d e r e g i o n e s d i s t a l e s .

3 4

E n g e n e r a l , l a acción gabérgica d e t i p o l o c a l o d e l a r g o a l ­c a n c e e s d e t i p o i n h i b i t o r i o , d e m a n e r a q u e c o n t r o l a l a a c t i v i d a d d e l o s s i s t e m a s e x c i t a d o r e s p a r a m a n t e n e r u n a d e c u a d o b a l a n ­c e d e excitación/inhibición n e u r o n a l . A l t e r a c i o n e s e n e l d e s a r r o ­l l o y función d e l s i s t e m a gabérgico i m p l i c a n u n a d e s e s t a b i l i z a ­ción d e e s t e d e l i c a d o b a l a n c e , l o q u e d a l u g a r a a l t e r a c i o n e s neurológícas y t r a s t o r n o s d e l d e s a r r o l l o y psiquiátricos, e n t r e l o s q u e s e p u e d e n i n c l u i r l a e p i l e p s i a , l a e s q u i z o f r e n i a , e l r e t r a s o m e n t a l , e l a u t i s m o , e l síndrome d e T o u r e t t e y l a a n s i e d a d [ 1 4 0 -1 4 3 ] . E n t r e l o s f a c t o r e s q u e p u e d e n a f e c t a r a l a función gabér­g i c a s e e n c u e n t r a e l c o r r e c t o agrupamíento ( d e l inglés, duste-ríng) d e l o s r e c e p t o r e s G A B A e n l a m e m b r a n a postsináptica, e n e l q u e i n t e r v i e n e n d i f e r e n t e s proteínas d e a n d a m i a j e y c i t o e s -queléticas. P o r e j e m p l o , l a proteína postsináptica d e l c i t o e s q u e -l e t o d i s t r o f i n a , c a u s a n t e d e l a d i s t r o f i a m u s c u l a r d e D u c h e n n e , p a r e c e s e r r e s p o n s a b l e d e l a estabilización d e l o s cfusters d e r e c e p t o r e s G A B A A [ 1 4 4 - 1 4 6 ] . E s t a proteína s e expresa normal­mente e n l a c o r t e z a c e r e b r a l , e l h i p o c a m p o , l a amígdala y e n l a s células d e P u r k i n j e d e l c e r e b e l o [ 1 4 7 - 1 4 9 ] . L o s p a c i e n t e s c o n m u t a c i o n e s q u e a f e c t a n a l a expresión d e e s t a p r o t e l n a p r e s e n ­t a n u n a a m p l i a v a r i e d a d d e déficits c o g n i t i v o s , i n c l u y e n d o a l t e ­r a c i o n e s e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o y consolidación d e l a i n f o r ­mación d e p e n d i e n t e s d e l a función p r e f r o n t a l [ 1 5 0 ] . E s t u d i o s e n e l ratón mdx ( m o d e l o d e l a d i s t r o f i a m u s c u l a r d e D u c h e n n e ) m u e s t r a n q u e l a pérdida d e e s t a p r o t e f n a s e a s o c i a c o n u n a r e ­ducción e n e l número y tamaño d e l o s dusters d e r e c e p t o r e s G A B A A [ 1 5 1 ] . E n asociación c o n e s t a alteración s e h a o b s e r v a d o u n a u m e n t o a n o r m a l d e l a P L P e n r e d e s hipocámpicas d e r i v a d a d e u n a reducción d e l u m b r a l d e activación d e l o s r e c e p t o r e s glutamatérgicos N M D A , p r o b a b l e m e n t e d e b i d a a l d e t e r i o r o d e l a función gabérgica [ 1 5 2 , 1 5 3 ] . A s i m i s m o , e s t e i n c r e m e n t o d e l a e x c i t a b i l i d a d n e u r o n a l , p o s i b l e m e n t e s u b y a c e n t e a l o s déficits d e m e m o r i a o b s e r v a d o s , s e h a v i s t o acompañado d e a l t e r a c i o ­n e s morfológicas e n l a s s i n a p s i s e x c i t a t o r i a s y u n i n c r e m e n t o e n l a d e n s i d a d d e s i n a p s i s i n h i b i t o r i a s q u e s u g i e r e l a p u e s t a e n m a r c h a d e m e c a n i s m o s c o m p e n s a t o r i o s p a r a r e c u p e r a r e l b a ­l a n c e d e excitación/inhibición [ 1 5 4 ] .

E l p a p e l d e l s i s t e m a gabérgico e n f u n c i o n e s d e p e n d i e n t e s d e l a C P F p r e f r o n t a l , c o m o l a atención y m e m o r i a d e t r a b a j o , h a s i d o c o n s t a t a d o p o r G o l d m a n - R a k i c e t a l [ 1 5 5 ] . S u s i n v e s t i ­g a c i o n e s s u g i e r e n q u e e l G A B A actúa c o m o u n m e c a n i s m o d e c o n t r o l i n h i b i e n d o l a s r e s p u e s t a s p r e f r o n t a l e s a l o s estímulos i r r e l e v a n t e s . E n c o n c r e t o , l a inhibición gabérgica d u r a n t e l a s t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o p u e d e t e n e r u n p a p e l d u a l , c o n ­t r o l a n d o e s p a c i a l m e n t e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s d e l a C P F q u e s e h a n d e a c t i v a r y , t e m p o r a l m e n t e , c o n t r o l a n d o e l m o m e n t o e n q u e d e b e n a c t i v a r s e d u r a n t e l a s d i f e r e n t e s f a s e s d e l a m e m o ­

r i a d e t r a b a j o [ 1 5 6 - 1 5 8 ] . E l déficit e n m e m o r i a d e t r a b a j o e s u n a d e l a s a l t e r a c i o n e s c o g n i t i v a s c e n t r a l e s e n p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a . E s t o s p a c i e n t e s s u e l e n m o s t r a r u n r e n d i m i e n t o p o b r e e n t a r e a s d e e s t e t i p o j u n t o c o n u n a b a j a a c t i v i d a d d e l a C P F d l . D i v e r s o s e s t u d i o s h a n m o s t r a d o q u e l a a c t i v i d a d gabér­g i c a d e n e u r o n a s e n l a C P F d l e s c r u c i a l p a r a l a sincronización d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s a c t i v a d a s d u r a n t e t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o . A s i m i s m o , i n y e c c i o n e s d e a n t a g o n i s t a s gabérgicos e n l a C P F d l p e r j u d i c a n a l a m e m o r i a d e t r a b a j o . E s t o s r e s u l t a ­d o s s u g i e r e n q u e l o s déficits e n m e m o r i a d e t r a b a j o e n p a c i e n ­t e s esquizofrénicos p u e d e n t e n e r s u o r i g e n e n a l t e r a c i o n e s d e l a inhibición m e d i a d a p o r e l s i s t e m a gabérgico e n l a C P F d l [141]. D e f o r m a s i m i l a r , a l t e r a c i o n e s d e l s i s t e m a gabérgico d e l a C P F d l s e h a n i m p l i c a d o e n e l T D A H . P o r e j e m p l o , e n u n r e -cíente e s t u d i o e n e l q u e s e e m p l e a b a n i n y e c c i o n e s d e a n t a g o ­n i s t a s ( b i c u c u l i n a ) y a g o n i s t a s ( m u s c i m o l ) d e l o s r e c e p t o r e s G A -B A A e n l a C P F d l d e p r i m a t e s s e observó u n e f e c t o s i g n i f i c a t i v o s o b r e l a v a r i a b i l i d a d i n t r a i n d i v i d u a l e n u n a t a r e a o c u l o m o t o r a d e r e s p u e s t a s i m p l e . P a t r o n e s d e rendimiento c o n a l t a v a r i a b i ­l i d a d i n t r a i n d i v i d u a l s e c o n s i d e r a n u n a característica c e n t r a l e n p a c i e n t e s c o n T D A H y , e n s u e s t u d i o , P o u g e t e t a l [ 1 5 9 ] c o n s i ­g u e n a s o c i a r e s t e patrón d e c o m p o r t a m i e n t o c o n ía pérdida d e l b a l a n c e d e excitación/inhibición e n l a C P F d l i n d u c i d a p o r e l b l o ­q u e o d e l a a c t i v i d a d d e l o s r e c e p t o r e s G A B A A d e r i v a d o d e l a inyección d e l a n t a g o n i s t a b i c u c u l i n a . E n c o n j u n t o , e s t o s e s t u ­d i o s d e m u e s t r a n q u e e l s i s t e m a gabérgico p r e f r o n t a l a través d e l c o n t r o l d e l a inhibición n e u r o n a l c u m p l e u n p a p e l f u n d a ­m e n t a l e n e l r e n d i m i e n t o n o r m a l y patológico e n d i v e r s a s t a ­r e a s d e p e n d i e n t e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

Modulación monoaminérgica de las funciones prefrontales

L a c a p a c i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F s e e n c u e n t r a r e g u l a d a p o r l o s inputs q u e r e c i b e d e l o s s i s t e m a s d e neurotransmisión m o n o -aminérgicos, s i s t e m a s f u n d a m e n t a l e s p a r a q u e l a C P F f u n c i o n e c o n n o r m a l i d a d . L o s s i s t e m a s m o d u l a d o r e s d e l a función p r e ­f r o n t a l m e j o r e s t u d i a d o s s o n l a s c a t e c o l a m i n a s D A y N A y , e n m e n o r m e d i d a , l a 5 - H T . E s t o s n e u r o t r a n s m i s o r e s s o n f u n d a ­m e n t a l e s p a r a l a i n t e g r i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F , p e r o además f o r m a n p a r t e d e l c o n j u n t o d e f a c t o r e s etiológicos d e n u m e r o ­s o s t r a s t o r n o s neuropsiquiátricos q u e c u r s a n c o n a l t e r a c i o n e s f u n c i o n a l e s d e l a C P F , c o m o l a e s q u i z o f r e n i a y e l T D A H . E n e s t e a p a r t a d o p r e s e n t a m o s l a e v i d e n c i a científica d i s p o n i b l e q u e a v a l a e l i m p o r t a n t e p a p e l d e e s t o s n e u r o t r a n s m i s o r e s c o m o r e ­g u l a d o r e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e ía C P F .

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R. M I R A N D A , E T A L

Catecolaminas

Las catecolaminas constituyen compuestos orgánicos con un núcleo catecol y un grupo amino. La DA, la NA y la adrenalina son las tres catecolaminas principales, si bien nos centraremos en la DA y NA por sus acciones en la CPF. La síntesis de las ca­tecolaminas se produce de forma secuencia! mediante sucesi­vos pasos enzimáticos, a partir del aminoácido tirosina, precur­sor de las catecolaminas (Fig. 3). El evento que limita la síntesis de cada catecolamina en diferentes neuronas es la disponibili­dad de las enzimas concretas para su síntesis. En un primer paso, el aminoácido tirosina es hidroxilado por la tirosina hi-droxilasa a 3,4-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), sobre la que ac­túa la L-aminoácido aromático descarboxilasa (también conoci­da como L-DOPA descarboxilasa en esta vía) y se obtiene DA. En las células dopaminérgicas como las del VTA, la síntesis se detiene en estos momentos; sin embargo, las células noradre-nérgicas como las del LC, que disponen de la enzima dopami-na-p-hidroxilasa (DBH), forman NA partir de la DA. Aquellas células que disponen de la enzima feniletanolamina-N-metil-transferasa serán capaces de obtener adrenalina a partir de la NA. Esta última catecolamina se produce en algunas neuronas troncoencefálicas además de en la médula adrenal, en donde desempeña funciones hormonales. Es conveniente mencionar que la síntesis de catecolaminas también se encuentra regulada por la modificación postraduccional de las enzimas de síntesis (grado de fosforilación) y de la disponibilidad de algunos cofac-tores, lo cual tiene importantes implicaciones funcionales [160]. Una vez sintetizadas, las catecolaminas se almacenan en vesí­culas de pequeño tamaño presentes en los terminales sinápti­cos. La acumulación de las catecolaminas en el interior de las vesículas depende del transportador vesicular de monoaminas (VMAT), en concreto del VMAT-2 (ellransportador VMAT-1 se encuentra en la médula adrenal y no en el cerebro). Cuando una célula catecolaminérgica es convenientemente estimulada, la catecolamina almacenada se liberara al espacio extracelular mediante exocitosis (Fig. 4). Las catecolaminas, además de ser liberadas al espacio sináptico, también pueden difundir a cor­tas distancias a través del espacio extracelular (véase la 'trans­misión por volumen' descrita previamente). No obstante, aquí nos centraremos en la comunicación sináptica clásica.

Una vez liberadas, las catecolaminas se unen a receptores específicos (este aspecto se tratará en detalle en cada una de las catecolaminas) y modifican la actividad funcional de la célu­la postsináptica (Fig. 4). La liberación de catecolaminas también conlleva el control de ésta a través de un mecanismo de retroa-limentación negativa que requiere de la estimulación de auto-

rreceptores. Estos autorreceptores se localizan en el cuerpo celular, las dendritas y los terminales presinápticos de las neuro­nas dopaminérgicas y noradrenérgicas. La distribución de los autorreceptores determina el tipo de inhibición que producen (inhibición de la liberación mediada por autorreceptores locali­zados en los terminales presinápticos y reducción de la tasa de descarga neuronal por receptores somatodendrfticos). Los au­torreceptores dopaminérgicos pertenecen al subtipo D2 y los noradrenérgicos al subtipo a 2 , y su activación disminuye la libe­ración del neurotransmisor, reduce la tasa de descarga neuro­nal y en algunos casos se ha observado una síntesis disminuida de catecolaminas [161]. Un mecanismo de control de la activi­dad catecolaminérgica lo constituye la inactivación una vez que se liberan al espacio extracelular. Esta inactivación se obtiene mediante un proceso combinado de recaptación y metabolis­mo de las catecolaminas. La recaptación presináptica se produce gracias a la presencia de transportadores de membrana (trans­portador de DA y transportador de NA). Una vez en el interior celular, algunas moléculas se vuelven a empaquetar en vesícu­las, a modo de reciclado, y otras se metabolizan y se eliminan. Dos son las enzimas principales que participan en el metabolis­mo de las catecolaminas: una enzima mitocondrial -la mono-aminooxidasa- y otra enzima soluble -la catecol-O-metítrans-ferasa (COMT)-. El producto principal del metabolismo de la DA es el ácido homovanflico, mientras que el ácido vanililman-délico lo es de la NA (Fig. 3).

Dopamina Los dos núcleos dopaminérgicos más relevantes y mejor estu­diados son la sustancia negra (pars compacta) y el VTA (Fig. 4). La presencia de neuronas que sintetizan DA en estos dos nú­cleos fue inicialmente recogida por Dahlstróm y Fuxe [162], que además describieron el resto de núcleos dopaminérgicos en el cerebro de la rata. La sustancia negra proyecta al cuerpo estria­do dorsal (núcleos caudado y putamen) a través del tracto ni-groestriatal. Dos son las proyecciones dopaminérgicas que par­ten de diferentes grupos de células que sintetizan DA en el VTA. Una primera, denominada vía mesolfmbica, proyecta al cuerpo estriado ventral (núcleo aecumbens), la amígdala, el septo y el hipocampo. La segunda vía dopaminérgica (vía meso-cortical) proyecta a la corteza cerebral que forma parte del haz prosencefálico medial y se dirige principalmente a la CPF orbi-tofrontal, dorsolateral y medial [163]. Axones dopaminérgicos de esta vía inervan tanto neuronas piramidales como interneu­ronas gabérgicas en la CPF [155,164], indicando la capacidad de la DA para regular la actividad prefrontal de diversos modos. Los estudios de microscopia electrónica revelan que los termi-

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H C O O H Tirosina

M e t a b o l i t o s p r i n c i p a l e s

T i r o s i n a h i d r o x i l a s a u C O O H

O H

Figura 3 Síntesis y m e t a b o l i s m o d e las c a t e c o l a m i n a s . Las c a t e c o l a m i n a s d o p a m i n a , n o r a d r e n a l i n a y a d r e n a l i n a s e s i n t e t i z a n a p a r t i r d e u n p r e c u r s o r común, e l triptófano, a través d e v a r i o s p a s o s enzimáticos. El m e t a b o l i s m o d e las c a t e c o l a m i n a s está r e g u l a d o p r i n c i p a l m e n t e p o r monoaminooxídasas y p o r l a c a t e c o l - O - m e t i l t r a n s f e r a s a . A u n q u e las t r e s c a t e c o l a m i n a s c o n s t i t u y e n u n s u s t r a t o p a r a la acción d e e s t a s e n z i m a s d e degradación, t a n s o t o s e r e p r e s e n t a n l o s m e t a b o l i t o s d e d o p a m i n a y n o r a d r e n a l i n a p o r t r a t a r s e d e las d e s c r i t a s e n e s t e capítulo ( v e r e l t e x t o p a r a u n a descripción más d e t a l l a d a d e l e s q u e m a ) .

n a l e s dopaminérgicos f o r m a n c o n t a c t o s sinápticos dendríticos ( t a l l o y e s p i n a s dendríticas), p e r o también s e o b s e r v a n e n e l c u e r p o c e l u l a r y e n l o s a x o n e s . L a s s i n a p s i s dopaminérgicas s o n m a y o r i t a r i a m e n t e simétricas, l o c a l i z a d a s p r e f e r e n t e m e n t e e n e l t a l l o dendrítico, a u n q u e también s e h a n d e s c r i t o s i n a p s i s d e t i p o simétrico a n i v e l dendrítico [ 1 6 5 , 1 6 6 ] ,

E l s i s t e m a m e s o c o r t i c a l y s u proyección a l a C P F f u e r o n i n i -c i a l m e n t e d e s c r i t o s p o r e l g r u p o d e T h i e r r y [ 1 6 7 , 1 6 8 ] , y a p a r t i r d e e s t a p r i m e r a descripción s o n m u c h o s l o s e s t u d i o s e x p e r i m e n ­t a l e s q u e h a n d e m o s t r a d o l a i m p o r t a n c i a d e l s i s t e m a d o p a m i -

nérgico e n l a modulación d e Jas f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s . L a c a p a ­c i d a d d e l a D A p a r a a f e c t a r a l a a c t i v i d a d c o r t i c a l s e d e b e a s u acción a través d e u n c o n j u n t o d e r e c e p t o r e s p e r t e n e c i e n t e s a l a f a m i l i a d e r e c e p t o r e s a c o p l a d o s a proteína G c o n s i e t e d o m i n i o s t r a n s m e m b r a n a l e s . E s t o s r e c e p t o r e s s o n metabotrópicos y d e acción l e n t a , y m o d u l a n l a a c t i v i d a d d e o t r o s r e c e p t o r e s y a l g u ­n o s c a n a l e s iónicos. L a D A l i b e r a d a p o r e l t e r m i n a l presináptico i n t e r a c c i o n a c o n a n c o r e c e p t o r e s dopaminérgicos ( D 1 - D 5 ) d i v i ­d i d o s e n d o s s u b f a m i l i a s p o r l a s i m i l i t u d e s t r u c t u r a l y f u n c i o n a l q u e p r e s e n t a n , d e m o d o q u e l o s r e c e p t o r e s D 1 y D 5 p e r t e n e c e n

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R. MIRANDA, ET AL

Sistema dopaminérgico S i s t e m a n o r a d r e n é r g ¡ c o

F a m i l i a D1 F a m i l i a D2 R e c e p t o r e s a R e c e p t o r e s p

Figura 4 S i s t e m a dopaminérgico y noradrenérgico. L a s p r o y e c c i o n e s dopaminérgicas r e p r e s e n t a d a s s e c o r r e s p o n d e n c o n l a s vías n i g r o e s t r i a t a l , mesolímbica, m e s o c o r t i c a l y t u -b e r o i n f u n d i b u l a r , a u n q u e también s e r e p r e s e n t a n l a s p r o y e c c i o n e s d e s c e n d e n t e s d e s d e e l hipotálamo p o s t e r i o r ( H P ) . L a s p r o y e c c i o n e s noradrenérgicas s e h a n a g r u p a d o e n d o s g r a n d e s s i s t e m a s , u n o d e proyección a s c e n d e n t e , q u e p a r t e d e l locus cerúleo y q u e i n e r v a l a mayoría r e g i o n e s prosencefálicas, y u n s e g u n d o s i s t e m a q u e p a r t e d e o t r o c o n j u n t o d e n e u r o n a s noradrenérgias d e n o m i n a d o s i s t e m a t e g m e n t a l l a t e r a l . L a d o p a m i n a y l a n o r a d r e n a l i n a m o d i f i c a n l a a c t i v i d a d c e l u l a r e n l a C P F a través d e d i f e r e n t e s r e c e p t o r e s postsinápticos ( l a d o p a m i n a a través d e r e c e p t o r e s D1/D2 y l a n o r a d r e n a l i n a a través d e r e c e p t o r e s a / p ; v e r e l t e x t o p a r a u n a descripción más d e ­t a l l a d a ) . E n a m b o s s i s t e m a s , dopaminérgico y noradrenérgico, l a e x i s t e n c i a d e r e c e p t o r e s presinápticos (D2 y a2) r e g u l a l a liberación d e a m b a s c a t e c o l a m i n a s . Además, l a p r e s e n c i a d e t r a n s p o r t a d o r e s presinápticos ( D A T : t r a n s p o r t a d o r d e D A ; N A T : t r a n s p o r t a d o r d e N A ) r e g u l a n l a d i s p o n i b i l i d a d d e e s t o s n e u r o t r a n s m i s o r e s e n e l e s p a c i o e x t r a c e l u l a r y sináptico. ( A M G : amígdala; C g : cíngulo; C P F : c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l ; H P C : h i p o c a m p o ; H P T : hipotálamo; I M : núcleo t u b e r o m a m i l a r . )

a la familia de receptores D1 (activan principalmente la enzima adenilato ciclasa, de modo que aumenta la acumulación intra­celular de AMPc) y los receptores D2, D3 y D4 pertenecen a la familia de receptores D2 (inhiben la adenilato ciclasa, con lo que disminuye la acumulación intracelular de AMPc) [169,170].

La información disponible sobre la distribución de receptores dopaminérgicos en el cerebro deriva de estudios realizados principalmente en roedores y primates no humanos, aunque también se han descrito en humanos. Los receptores D1 se en­cuentran ampliamente distribuidos por toda la corteza cerebral, incluida la CPF, donde su densidad es elevada; los receptores D2

tienen una densidad de expresión pobre en la CPF, que es ele­vada en el cuerpo estriado; los receptores D3 se expresan prin­cipalmente en el cuerpo estriado ventral; los receptores D4, en la CPF y en el hipocampo, y los D5, en el hipocampo y la corte­za entorrinal [163]. Debido a este patrón de distribución de re­ceptores, la mayoría de los estudios se ha focalizado en los re­ceptores D1 de la CPF, aunque los receptores D2 y, en menor medida, los D4 también se han estudiado. Los receptores D1 se han identificado principalmente en las espinas dendríticas y en el tallo dendrítico, y muy raramente en los terminales axónicos de neuronas piramidales [171]. Junto con esta localización en

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NFUROTRANSM15ION DE LA CORTEZA P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J ECUT IVAS

n e u r o n a s p i r a m i d a l e s , también s e h a o b s e r v a d o l a p r e s e n c i a d e r e c e p t o r e s D 1 e n i n t e r n e u r o n a s gabérgicas d e l a C P F [ 1 7 2 ] . R e ­c e p t o r e s D 2 también s e h a n d e s c r i t o t a n t o e n n e u r o n a s p i r a m i ­d a l e s c o m o e n i n t e r n e u r o n a s gabérgicas p r e f r o n t a l e s [ 1 7 2 ] . A m b o s r e c e p t o r e s s e e x p r e s a n e n l a s c a p a s c o r t i c a l e s l l -VI c o n m a y o r d e n s i d a d q u e e n l a s c a p a s p r o f u n d a s ( V y V I ) [ 1 7 2 ] . L o s r e c e p t o r e s D 4 h a n r e c i b i d o m e n o r atención, p e r o s e h a d e s c r i t o s u p r e s e n c i a e n n e u r o n a s p i r a m i d a l e s e i n t e r n e u r o n a s gabérgi­c a s , p r i n c i p a l m e n t e e n l a c a p a V [ 1 7 3 - 1 7 5 ] . E s t a localización c e l u l a r d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos c o n s t i t u y e u n a e v i ­d e n c i a f u n d a m e n t a l p a r a e x p l i c a r cómo l a D A m o d u l a l a e x c i t a ­b i l i d a d d e l a s células p i r a m i d a l e s d e f o r m a d i r e c t a e i n d i r e c t a a través d e i n t e r n e u r o n a s gabérgicas.

D e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s características d e b C P F , l a más e s t u d i a d a e n relación c o n l a D A e s l a m e m o r i a d e t r a b a j o , y p o r e l l o n o s c e n t r a r e m o s p r i n c i p a l m e n t e e n e s t a fundón. A u n a s i . s e d i s p o n e d e a l g u n a e v i d e n c i a e x p e r i m e n t a l q u e v i n c u l a f u n -c i o n a l m e n t e l a modulación dooerninérgjica d e la C P F c o n o t r a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , c o m o l a atención y l a f l e x b M a d c o n d u c -t u a l ( e n e s t u d i o s q u e t r a t a r e m o s a l f i n a l d e l a p a r t a d o ) . E l l e c t o r q u e esté i n t e r e s a d o e n p r o f u n d i z a r e n e s t a s y e n o t r a s f u n d o n e s p r e f r o n t a l e s m o d u l a d a s p o r e l s i s t e m a ocoarrwérgKo m e s o c o r -t i c a l - c o m o l a t o m a d e d e c i s i o n e s y e l DnxEsaménlo d e i r e f u e r ­z o - , p u e d e c o n s u l t a r a F u s t e r [ 1 0 9 ] y H o r e s c o y M a g y a r [ 1 7 6 1 e n t r e o t r o s . C o n r e s p e c t o a l a m e m o r i a d e raPajo. un p r i m e r a s p e c t o i n t e r e s a n t e e s e l h e c h o d e q u e e l a iúauiáarap d e a n i m a l e s e x p e r i m e n t a l e s e n t a r e a s d e r e s p u e s s o e m o r a d a n o u -c e u n a elevación d e l o s n i v e l e s exíraceJutars d e D A laáimied ( e v e n t o neuroquímico a s o c i a d o c o n l a s f a s e s d e a c x x i s a o n y r e c u e r d o ) , l a c u a l v u e l v e a s u s n i v e l e s básales d u r a n t e e l n t e r v a -l o d e d e m o r a i n t e r p u e s t o e n t r e a m b a s [ 1 7 7 1 A c e m a s . ía a l e a ­ción microjontoforética d e D A c o m b i n a d a c o n r e g i s t r a s e x t r a -c e l u l a r e s d e n e u r o n a única m u e s t r a q u e l a apteaoon d e D A p r o v o c a u n a u m e n t o d e l a a c t i v i d a d d e a l g u n a s n e u r o n a s p r e ­f r o n t a l e s d u r a n t e e l i n t e r v a l o d e d e m o r a e n u n a t a r e a d e r e s ­p u e s t a d e m o r a d a [ 1 7 8 ] . P r e v i a m e n t e , e l g r u p o d e G o U k n a n -R a k i c y a h a b l a o b s e r v a d o q u e l a depleoón s e l e c t i v a d e D A e n l a C P F e n p r i m a t e s p e r j u d i c a a l a ejecución e n una t a r e a d e a l t e r ­n a n c i a d e m o r a d a d e t i p o e s p a c i a l [ 1 7 9 J E s t e e f e c t o n d u d d o p o r l a depleción dopaminérgica s e r e v i e n e a d m i n i s t r a n d o e l p r e c u r s o r d e D A ( L - D O P A ) , p e r o también c o n b adrranrstraoón d e u n a g o n i s t a D 1 / D 2 (apomorfína), y p o n e d e r e f i e v e l a i m p o r ­t a n c i a d e e s t o s r e c e p t o r e s p a r a e x p l i c a r l o s e f e c t o s d e l a D A s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o . E s t u d i o s p o s t e n o r e s h a n d e m o s ­t r a d o q u e l o s r e c e p t o r e s D 1 p r e f r o n t a l e s s o n críbeos p a r a l a m e ­m o r i a d e t r a b a j o , y a q u e l a administración p r e f r o n t a l d e a n t a g o ­n i s t a s D 1 ( S C H 2 3 3 9 0 y S C H 3 9 1 6 6 ) i n d u c e déficits i m p o r t a n t e s

e n u n a t a r e a d e a l t e r n a n c i a d e m o r a d a e s p a c i a l [ 1 3 0 , 1 8 0 ] , m i e n ­t r a s q u e l a administración d e a g o n i s t a s D 1 ( d i h l d r e x i d i n a , A 7 7 6 3 6 y S K F 8 1 2 9 7 ) p r o v o c a u n a mejoría s i g n i f i c a t i v a [ 1 8 1 , 1 8 2 ] . E s t o s b e n e f i c o s d e l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s D 1 p r e f r o n t a l e s e n t a r e a s d e m e m o n a d e t r a b a j o s e a j u s t a a u n a función c o n f o r m a d e U i n v e r t i d a , d e m o d o q u e s o n n e c e s a r i o s n i v e l e s ópti­m o s d e estimulación d e e s t o s r e c e p t o r e s p a r a o b s e r v a r u n a b u e ­n a ejecución e n t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o . D e f o r m a c o n t r a ­ria, l a estimulación suprafisiológica d e l o s r e c e p t o r e s D 1 d e l a C P F p e r j u d i c a g r a v e m e n t e a l c o r r e c t o d e s a r r o l l o d e t a r e a s d e m e m o n a d e t r a b a j o d e p e n d i e n t e s d e l a C P F [ 1 8 1 , 1 8 3 ] . E n e s t e s e n ! i d o , e s i n t e r e s a n t e d e s c r i b i r e l e f e c t o d e l estrés s o b r e l a n e u ­rotransmisión dopaminérgica p r e f r o n t a l , y a q u e l a exposición a e s t r e s o r e s i n c o n t r o l a b l e s i n c r e m e n t a l a liberación y e l r e c a m b i o d e D A e n l a C P F [ 1 8 4 ] , a l a v e z q u e p e r j u d i c a n o t a b l e m e n t e a l a m e m o n a d e t r a b a j o . Además, e n c o n d i c i o n e s n a t u r a l e s d e d e ­pleoón dopaminérgica q u e c u r s a n c o n a l t e r a c i o n e s d e m e m o r i a d e t r a b a j o , c o m o s u c e d e d u r a n t e e l e n v e j e c i m i e n t o , también s e h a o b s e r v a d o q u e la estimulación m o d e r a d a d e l o s r e c e p t o r e s D I e s c a p a z d e p a l i a r l o s e f e c t o s n e g a t i v o s d e l e n v e j e c i m i e n t o s o b r e e s t e p r o c e s o n e u r o c o g n i t i v o [ 1 8 3 ] . A l g u n o s e s t u d i o s n e u -~fi5:c!ógicos p a r e c e n h a b e r e n c o n t r a d o l a c l a v e p a r a e x p l i c a r e s t o s e f e c t o s d e p e n d i e n t e s d e d o s i s d e l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s D 1 s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o . D e e s t e m o d o , u n a estimulación m o d e r a d a d e e s t o s r e c e p t o r e s f a c i l i t a l a activación c o n t i n u a d a d e l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s [ 1 7 8 ] , m i e n t r a s q u e S U sobreestimuladón s u p r i m e e s t a activación [ 1 8 5 ] . Además, u n a estimulación óptima d e l o s r e c e p t o r e s D 1 s u p r i m e la a c t i v i d a d n e u r o n a l d e m o r a d a r e l a c i o n a d a c o n d i r e c c i o n e s n o p r e f e r i d a s e n t a r e a s d e r e s p u e s t a d e m o r a d a e s p a c i a l , h e c h o q u e f a c i l i t a l a s e f e o r j o n e s e s p a c i a l e s c o r r e c t a s [ 1 8 5 ] .

FJ p a p e l q u e tienen l o s r e c e p t o r e s D 2 p r e f r o n t a l e s e n l a m e ­m o n a d e t r a b a j o s e h a e x p l o r a d o e n m e n o r m e d i d a . E n g e n e ­r a l , l a m a y o r p a r t e d e l o s e s t u d i o s i n d i c a l a e s c a s a participación o e e s t o s r e c e p t o r e s e n l a m e m o r i a d e trabajó. S a w a g u c h i y G o i d m a n - R a k i c [ 2 9 ] d e m o s t r a r o n q u e e l b l o q u e o d e l o s r e c e p ­t o r e s D 2 ( s u l p i r i d a y r a c l o p r i d a ) n o p r o d u c e e f e c t o s s i g n i f i c a ­tivos s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o . C o m p l e m e n t a r i a m e n t e , e s -t u d c s d e s a r r o l l a d o s e n h u m a n o s m e d i a n t e a d m i n i s t r a c i o n e s srstémicas d e a g o n i s t a s D 2 , c o m o l a b r o m o c r i p t i n a , n o h a n s i d o c a p a c e s d e o b s e r v a r e f e c t o s b e n e f i c i o s o s e n t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 8 6 , 1 8 7 ] . Más r e c i e n t e m e n t e , W a n g e t a l [ 1 8 8 ] h a n p o d i d o d e m o s t r a r q u e l o s r e c e p t o r e s D 2 p r e f r o n t a l e s p a r t i c i p a n e n a l g u n o s c o m p o n e n t e s d e u n a t a r e a d e r e s p u e s t a d e m o r a d a , l o q u e e s u n e f e c t o d i s o c i a b l e d e l d e l o s r e c e p t o r e s D 1 . E l p a p e l d e tos r e c e p t o r e s D 2 s e c i r c u n s c r i b e a m o d u l a r l a a c t i v i d a d n e u ­r o n a l r e l a c i o n a d a c o n l o s m o v i m i e n t o s sacádicos d i r i g i d o s p o r

3 9

R. MIRANDA, ETAL

l a m e m o r i a , s i n p a r t i c i p a r e n l a a c t i v i d a d p e r s i s t e n t e r e l a c i o n a ­d a c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o e n sí, q u e s e a s o c i a c o n l o s r e c e p ­t o r e s D 1 . E s t o s a u t o r e s p r o p o n e n q u e l a r e s p u e s t a sacádica m o d u l a d a p o r l o s r e c e p t o r e s D 2 p u e d e c o n s t i t u i r e l eslabón f i ­n a l d e l a t a r e a , i n f o r m a n d o a l a C P F d e l a finalización d e l p a ­trón m o t o r , p e r o n o participarían e n l o s c o m p o n e n t e s mnésicos d e l a t a r e a . U n r e c i e n t e e s t u d i o d e s a r r o l l a d o e n h u m a n o s m u e s ­t r a u n a m a y o r relación d e l o s r e c e p t o r e s D 2 hipocámpicos c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o q u e l o s r e c e p t o r e s D 2 p r e f r o n t a l e s [ 1 8 9 1 . E s p o s i b l e q u e l o s r e c e p t o r e s D 2 d e l h i p o c a m p o s e a n m o d u l a ­d o r e s i m p o r t a n t e s d e l a s p r o y e c c i o n e s h i p o c a m p o - C P F ; d e s e r a s i , s e encontrarían e n u n a b u e n a posición p a r a r e g u l a r e l f l u j o d e información d e l h i p o c a m p o a l a C P F d u r a n t e e s t e p r o c e s o n e u r o c o g n i t i v o .

C o n r e s p e c t o a l r e c e p t o r 04, d i s p o n e m o s d e p o c o s e s t u ­d i o s p a r a a b o r d a r e n d e t a l l e s u p a p e l e n e s t a función p r e f r o n ­t a l . E n g e n e r a l , s e h a o b s e r v a d o u n a m e j o r a e n l a ejecución d e t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o m e d i a n t e e l b l o q u e o farmacoló­g i c o d e l o s r e c e p t o r e s D 4 [ 1 9 0 , 1 9 1 ] . Quizá e s t o s e f e c t o s c o n ­d u c t u a l e s s e d e b a n a l a c a p a c i d a d d e l o s r e c e p t o r e s D 4 p a r a m o d u l a r l a transmisión m e d i a d a p o r N M D A e n l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s [ 1 9 2 , 1 9 3 ] . Basándose e n e v i d e n c i a s e x p e r i m e n t a ­l e s , F l o r e s c o e t a l [ 1 9 4 ] p r o p o n e n u n a hipótesis p a r a e x p l i c a r l o s e f e c t o s c o n d u c t u a l e s d e l o s a n t a g o n i s t a s D 4 a través d e l a modulación d e l a a c t i v i d a d n e u r o n a l e n l a C P F . A s i , l o s r e c e p ­t o r e s D 4 controlarían l a a c t i v i d a d p r e f r o n t a l m e d i a d a p o r N M D A , e j e r c i e n d o u n a inhibición tónica d e ésta, d e m o d o q u e , e v i t a n ­d o e s t e c o n t r o l i n h i b i t o r i o m e d i a n t e e l b l o q u e o d e l o s r e c e p t o ­r e s D 4 , aumentaría l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s p r e f r o n t a l e s . Quizá e s t e e f e c t o m o d u l a d o r d e l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s , j u n t o c o n e l a u m e n t o d e D A e x t r a -c e l u l a r q u e r e s u l t a d e l b l o q u e o d e l o s r e c e p t o r e s D 4 [ 1 9 5 ] , p u e d a f a c i l i t a r l a a c t i v i d a d n e u r o n a l p r e f r o n t a l r e l a c i o n a d a c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o .

L a s t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o , e n l a s q u e s e m a n t i e n e l a información o n Une d u r a n t e i n t e r v a l o s d e t i e m p o v a r i a b l e s ( p a ­r a d i g m a s d e r e s p u e s t a d e m o r a d a ) , también r e q u i e r e n d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s p a r a q u e p u e d a n d e s a r r o l l a r s e c o r r e c t a ­m e n t e . E n t r e e s t o s p r o c e s o s , e l s i s t e m a a t e n c i o n a l , q u e e s n e ­c e s a r i o p a r a s e l e c c i o n a r c o r r e c t a m e n t e l a información y e m i t i r u n a r e s p u e s t a d e elección c o r r e c t a , e s s u s c e p t i b l e d e s e r m o d u ­l a d o p o r l a neurotransmisión dopaminérgica p r e f r o n t a l ; n o o b s t a n t e , e s t a modulación d e p e n d e también d e l g r a d o d e i m ­plicación d e s u s d i f e r e n t e s r e c e p t o r e s . G r a n o n e t a l [ 1 9 6 ] d e ­m o s t r a r o n l a i m p o r t a n c i a d e l a modulación farmacológica d e l o s r e c e p t o r e s D 1 , p e r o n o d e l o s D 2 , e n u n a t a r e a a t e n c i o n a l d e elección múltiple e n r o e d o r e s , d o n d e l a s d e m a n d a s d e m e ­

m o r i a d e t r a b a j o e r a n b a j a s . E n c o n c r e t o , l a infusión d e u n a g o ­n i s t a D 1 ( S F K 3 8 3 9 3 ) e n l a C P F t i e n e e f e c t o s b e n e f i c i o s o s sólo c u a n d o e l n i v e l b a s a l d e ejecución e s b a j o , m i e n t r a s q u e l a a d ­ministración d e u n a n t a g o n i s t a D 1 ( S C H 2 3 3 9 0 ) f a v o r e c e e l d e s a r r o l l o d e l a t a r e a e n a q u e l l o s a n i m a l e s q u e m o s t r a b a n u n g r a d o d e ejecución b a s a l b u e n o . Más r e c i e n t e m e n t e , C h u d a s a -m a y R o b b i n s [ 1 9 7 ] , e m p l e a n d o u n a t a r e a c o m b i n a d a p a r a m e ­d i r l a atención y l a m e m o r i a b a j o c o n d i c i o n e s d e d e m o r a , c o n s ­t a t a r o n q u e l a administración i n t r a C P F d e u n a g o n i s t a D 1 ( S K F 8 1 2 9 7 ) m e j o r a l a precisión a t e n c i o n a l y a f e c t a a l a m e m o r i a d e t r a b a j o d e p e n d i e n d o d e l a l o n g i t u d d e l i n t e r v a l o d e d e m o r a . E s t o s r e s u l t a d o s i n d i c a n q u e a m b o s p r o c e s o s s o n m o d u l a d o s d e f o r m a d i f e r e n t e p o r e l s i s t e m a dopaminérgico m e s o c o r t i c a l a través d e l o s r e c e p t o r e s D 1 p r e f r o n t a l e s . L a s p r o y e c c i o n e s d o ­paminérgicas p r e f r o n t a l e s también s e h a n r e l a c i o n a d o c o n l a c a p a c i d a d d e l o s s u j e t o s p a r a a d a p t a r d e f o r m a f l e x i b l e l a c o n ­d u c t a a l a s n e c e s i d a d e s c o n c r e t a s d e u n a situación [ 1 7 6 ] . L o s p a r a d i g m a s d e c a m b i o d e set a t e n c i o n a l , t a n t o i n t r a d i m e n s i o -n a l e s c o m o e x t r a d i m e n s i o n a l e s , s e h a n e m p l e a d o f r e c u e n t e ­m e n t e p a r a e s t u d i a r l a f l e x i b i l i d a d c o n d u c t u a l t a n t o e n h u m a ­n o s c o m o e n a n i m a l e s d e experimentación, y s o n m u y s e n s i b l e s a l a alteración f u n c i o n a l d e l a región d o r s o l a t e r a l d e l a C P F [ 1 9 8 ] . E l c a m b i o a u n a n u e v a e s t r a t e g i a r e q u i e r e d e l a i n h i b i ­ción d e l a s r e s p u e s t a s a s o c i a d a s c o n l a e s t r a t e g i a a n t e r i o r [ 1 9 9 ] . U s a n d o e s t o s p a r a d i g m a s , s e h a d e m o s t r a d o q u e l a depleción d e D A p r e f r o n t a l f a c i l i t a e l c a m b i o d e s e t e x t r a d i m e n s i o n a l s i n v e r s e a f e c t a d a s o t r a s f o r m a s más s i m p l e s d e f l e x i b i l i d a d c o n ­d u c t u a l [ 2 0 0 ] . R o b b i n s [ 7 7 ] p r o p o n e q u e e s t e e f e c t o s e daría p o r q u e l a depleción dopaminérgica p r e f r o n t a l podría i m p e d i r l a formación i n i c i a l d e l s e r a t e n c i o n a l , l o q u e facilitaría e l c a m ­b i o d e set a o t r a dimensión e s t i m u l a r . E s t a suposición s e a p o y a e n l o s e s t u d i o s d e C r o f t s e t a l [ 2 0 1 ] , q u e o b s e r v a r o n q u e l a depleción dopaminérgica d e l a C P F d e t e r i o r a l a c a p a c i d a d p a r a r e a l i z a r c a m b i o s d e set i n t r a d i m e n s i o n a l e s r e p e t i d o s . C o n r e s ­p e c t o a l a implicación d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos e n e l c a m b i o d e s e t a t e n c i o n a l , R a g o z z i n o [ 2 0 2 ] demostró q u e e l b l o q u e o d e l o s r e c e p t o r e s D 1 p r e f r o n t a l e s ( a d m i n i s t r a c i o n e s i n t r a C P F d e l a n t a g o n i s t a D 1 S C H 2 3 3 9 0 ) p e r j u d i c a a l c a m b i o d e u n a e s t r a t e g i a d e discriminación v i s u a l a u n a e s t r a t e g i a d e r e s p u e s t a y v i c e v e r s a , s i n v e r s e a f e c t a d o e l a p r e n d i z a j e d e l a s t a r e a s e n sí m i s m o . Más r e c i e n t e m e n t e , F l o r e s c o e t a l [ 1 9 4 ] h a n d e m o s t r a d o u n e f e c t o s i m i l a r c o n e l b l o q u e o d e l o s r e c e p t o r e s D 2 p r e f r o n t a l e s c o n e t i c l o p r i d a , q u e p e r j u d i c a a l c a m b i o e n t r e l a s e s t r a t e g i a s e m p l e a d a s (discriminación v i s u a l y d e r e s p u e s t a ) , a u m e n t a n d o s e l e c t i v a m e n t e l o s e r r o r e s d e perseveración. E n u n i n t e n t o d e e x p l i c a r e s t o s r e s u l t a d o s , l o s a u t o r e s s u g i e r e n q u e l o s r e c e p t o r e s D 1 y D 2 m o d u l a n e l c a m b i o d e s e t a t e n c i o -

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NEUROTRANSMISIÓN D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

n a l d e f o r m a c o o p e r a t i v a . D e e s t e m o d o , l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s D 2 p r e f r o n t a l e s ( a l r e d u c i r l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o ­n a s p i r a m i d a l e s ) serían f u n d a m e n t a l e s p a r a f a c i l i t a r l a elección d e u n a n u e v a e s t r a t e g i a y l a activación d e l o s r e c e p t o r e s D 1 ( q u e a u m e n t a n l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s p r e ­f r o n t a l e s ) facilitaría l a estabilización d e l a n u e v a e s t r a t e g i a . P o r último, también h a n a p o r t a d o información e x p e r i m e n t a l r e l e ­v a n t e q u e s u g i e r e q u e l o s r e c e p t o r e s D 4 p r e f r o n t a l e s r e g u l a n l o s e f e c t o s s o b r e l a f l e x i b i l i d a d c o m p o r t a m e n t a l e n c o n d i c i o n e s d e modulación farmacológica d e l o s r e c e p t o r e s D 1 y D 2 . E n e s t e s e n t i d o , l a activación d e l o s r e c e p t o r e s D 4 p r e f r o n t a l e s ( P D - 1 6 8 , 0 7 7 ) i n d u c e l o s m i s m o s déficits o b s e r v a d o s c o n e l b l o ­q u e o d e l o s r e c e p t o r e s D 1 y D 2 , m i e n t r a s q u e l a administración d e u n a n t a g o n i s t a D 4 ( L - 7 4 5 , 8 7 0 ) e j e r c e u n e f e c t o o p u e s t o , d e m a n e r a q u e m e j o r a e l c a m b i o d e u n a a o t r a e s t r a t e g i a [ 1 7 6 ] . E n c o n j u n t o , e s t o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n q u e l o s r e c e p t o r e s D 4 también m o d u l a n l a a c t i v i d a d d e l a C P F a l r e g u l a r l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s a s o c i a d o s c o n l a s f o r m a s más c o m p l e j a s d e f l e x i b i l i ­d a d c o m p o r t a m e n t a l , c o m o e l c a m b i o d e set a t e n c i o n a l . P o s i ­b l e m e n t e , e l g r a d o d e estimulación d e l o s d i f e r e n t e s s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s D A d e t e r m i n a específicamente l a s a c c i o n e s m o -d u l a d o r a s d e l a D A s o b r e e s t a f o r m a d e adaptación.

N o r a d r e n a l i n a E l s i s t e m a noradrenérgico a s c e n d e n t e s e o r i g i n a e n u n a región d e l t r o n c o d e l encéfalo ( L C ) , u n a pequeña región d e l p u e n t e q u e c o n t i e n e n e u r o n a s q u e s i n t e t i z a n N A [ 1 6 2 ] . E s t e núdeo p r o y e c t a prácticamente a t o d a s l a s r e g i o n e s prosencefálicas, y e n t r e e l l a s a l a C P F , región q u e está c o n e c t a d a recíprocamente c o n e l L C [ 2 0 3 , 2 0 4 ] ( F i g . 4 ) . L e w i s y M o r r i s o n [ 2 0 5 ] c o m p r o b a ­r o n e n m o n o s l a p r e s e n c i a d e f i b r a s noradrenérgicas ( D B H p o ­s i t i v a s ) e n t o d a s l a s c a p a s d e l a C P F , t a n t o e n l a s p r o f u n d a s c o m o e n l a s s u p e r f i c i a l e s , p e r o e r a m a y o r l a d e n s i d a d e n l a s c a p a s s u p e r f i c i a l e s ( e n e s p e c i a l e n l a c a p a V ) [ 2 0 5 , 2 0 6 ] . E s t u ­d i o s d e m i c r o s c o p i a electrónica m u e s t r a n q u e l o s t e r m i n a l e s noradrenérgicos c o r t i c a l e s f o r m a n c o n t a c t o s sinápticos ( s i n a p ­s i s simétricas y asimétricas), p r i n c i p a l m e n t e e n l a s e s p i n a s y e l t a l l o dendrítico, a u n q u e también s e h a n o b s e r v a d o a l g u n o s c o n t a c t o s axosomáticos [ 2 0 7 ] . L a N A l i b e r a d a a f e c t a a l a a c t i v i ­d a d d e l a C P F a través d e l a unión a v a r i o s r e c e p t o r e s , t o d o s e l l o s ( a l i g u a l q u e l o s dopaminérgicos) p e r t e n e c i e n t e s a l a s u -p e r f a m i l i a d e r e c e p t o r e s a c o p l a d o s a p r o t e f n a G . L o s r e c e p t o r e s noradrenérgicos s e d i v i d e n e n d o s f a m i l i a s ( r e c e p t o r e s a y p ) a t e n d i e n d o a s u s p r o p i e d a d e s farmacológicas [ 2 0 8 ] . A s u v e z , c a d a u n a d e e s t a s f a m i l i a s s e s u b d t v i d e e n r e c e p t o r e s a 1 ( c t 1 A , <x1 B y a 1 D ) y a 2 ( a 2 A , a 2 B , a 2 C y c t 2 D ) y r e c e p t o r e s p i , p 2 y p 3 . E s t o s r e c e p t o r e s e s t i m u l a n o i n h i b e n vías d e señalización

i n t r a c e l u l a r d i f e r e n t e s , d e m o d o q u e l o s r e c e p t o r e s a 1 e s t i m u ­l a n l a vía d e l I P 3 a través d e l a estimulación d e l a f o s f o l i p a s a C y l o s r e c e p t o r e s a 2 i n h i b e n l a vía d e l A M P c m e d i a n t e l a i n h i b i ­ción d e l a a d e n i l a t o c i c l a s a vía estimulación d e l a p r o t e f n a G i . S i n e m b a r g o , l o s t r e s r e c e p t o r e s p d e s c r i t o s están a c o p l a d o s a l a proteína G s , y p r o m u e v e n e l a u m e n t o d e síntesis y a c u m u l a ­ción i n t r a c e l u l a r d e A M P c [ 2 0 9 ] . T o d o s e s t o s r e c e p t o r e s s e h a n e n c o n t r a d o e n e l S N C . S e h a d e t e c t a d o más r e c i e n t e m e n t e e l r e c e p t o r p 3 , a u n q u e c o n u n a m e n o r expresión q u e e l r e s t o d e r e c e p t o r e s adrenérgicos [ 2 1 0 , 2 1 1 J . E s t o s r e c e p t o r e s p r e s e n t a n d i f e r e n t e s g r a d o s d e a f i n i d a d p a r a l a N A ; l o s a 2 s o n l o s d e m a y o r a f i n i d a d , s e g u i d o s p o r l o s r e c e p t o r e s a 1 , y l o s p s o n l o s q u e m e n o s a f i n i d a d t i e n e n p o r l a N A . E n t r e l o s r e c e p t o r e s a , s o n l o s a 2 A l o s q u e s e h a n e n c o n t r a d o e n m a y o r d e n s i d a d e n l a C P F , c o n u n a m a y o r concentración e n l a s c a p a s s u p e r f i c i a l e s q u e e n l a s p r o f u n d a s [ 2 1 2 , 2 1 3 ] . R e c e p t o r e s a 2 A s e e n c u e n t r a n p r e s e n t e s t a n t o e n células p i r a m i d a l e s c o m o e n i n t e r n e u r o n a s gabérgicas [ 2 1 2 ] . E s t u d i o s d e m i c r o s c o p i a electrónica m u e s t r a n q u e e s t o s r e c e p t o r e s s e l o c a l i z a n e n l a s e s p i n a s dendríticas e n l a m e m b r a n a postsináptica, p e r o además s e h a l l a n a l o l a r g o d e l axón y d e l t a l l o dendrítico d e l a s n e u r o n a s , c o n u n a l o c a l i ­zación g l i a l . L o s r e c e p t o r e s a 2 A axónicos s e l o c a l i z a n m a y o r i t a -r i a m e n t e e n l o s t e r m i n a l e s presinápticos y p a r t i c i p a n e n e l c o n ­t r o l i n h i b i t o r i o d e liberación d e l a N A [ 2 1 2 ] . N o o b s t a n t e , l a posición sináptica d e e s t o s r e c e p t o r e s e s m a y o r e n l a s e s p i n a s q u e e n e l tallo dendrítico o e n l o s a x o n e s , l o q u e i n d i c a q u e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s p r e f r o n t a l e s s o n m o d u l a d a s p o r t a N A , q u e a c t i v a l o s r e c e p t o r e s c t 2 A d e l a s e s p i n a s dendríticas [ 2 1 2 ] . L o s r e c e p t o r e s a 1 , e n c o n c r e t o a 1 A y a 1 D , s o n l o s más a b u n ­d a n t e s e n l a C P F [ 2 1 4 ] . E s t o s r e c e p t o r e s ct1 s e e n c u e n t r a n p r i n ­c i p a l m e n t e l o c a l i z a d o s e n l a s c a p a s s u p e r f i c i a l e s [ 2 1 3 ] ; s i n e m ­b a r g o , aún d e s c o n o c e m o s l a localización s u b c e l u l a r d e e s t o s r e c e p t o r e s . P o r último, l o s r e c e p t o r e s p s e h a n h a l l a d o p r i n c i p a l ­m e n t e e n n e u r o n a s postsinápticas, p e r o también e n a s t r o c i t o s , d o n d e p u e d e n desempeñar f u n c i o n e s metabólicas [ 2 1 5 ] . E n l a C P F , s e h a d e t e c t a d o u n a e l e v a d a d e n s i d a d d e r e c e p t o r e s p [ 2 1 3 ] , l o c a l i z a d o s t a n t o e n células p i r a m i d a l e s ( p r i n c i p a l m e n t e e n e s ­p i n a s dendríticas) c o m o e n i n t e r n e u r o n a s gabérgicas [ 2 1 6 , 2 1 7 ] . D e e n t r e l o s r e c e p t o r e s p-adrenérgicos, l o s p i s o n l o s q u e s e e x p r e s a n c o n m a y o r d e n s i d a d e n l a c o r t e z a c e r e b r a l [ 2 1 6 ] .

F u n c i o n a l m e n t e , l a activación d e l a s n e u r o n a s noradrenérgi­c a s d e l L C s e h a r e l a c i o n a d o c o n n u m e r o s o s p r o c e s o s fisiológi­c o s , c o g n i t i v o s y e m o c i o n a l e s , así c o m o c o n u n g r a n e s p e c t r o d e t r a s t o r n o s neuropsiquiátricos [ 2 0 9 ] . E l patrón d e p r o y e c c i o ­n e s t a n g e n e r a l d e l L C p e r m i t e q u e l a N A r e g u l e n u m e r o s o s p r o c e s o s d e interés psicológico; n o o b s t a n t e , n o s o t r o s t r a t a r e ­m o s a q u e l l a s f u n c i o n e s q u e t i e n e n q u e v e r c o n l a modulación

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R. M I R A N D A , E T A L

d e l a C P F , c o m o l a m e m o r i a d e t r a b a j o , l a atención y l a f l e x i b i ­l i d a d c o m p o r t a m e n t a l . E n términos g e n e r a l e s , a l i g u a l q u e s u ­c e d e c o n l a D A , l a modulación noradrenérgica d e l a C P F s e a j u s t a a u n a función e n f o r m a d e U i n v e r t i d a , d e m o d o q u e b a j o n i v e l e s m o d e r a d o s d e N A l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o n a s p r e ­f r o n t a l e s , así c o m o l a s f u n c i o n e s d e p e n d i e n t e s , r e s u l t a n ópti­m a s [ 2 1 8 ] . L o s p r i m e r o s e s t u d i o s q u e s u g i e r e n q u e l a N A e s c a p a z d e m o d u l a r l o s p r o c e s o s psicológicos a s o c i a d o s c o n l a C P F p r o c e d e n d e l o s e x p e r i m e n t o s q u e e m p l e a n l a depleción catecolaminérgica g l o b a l ( D A y N A ) e n l a C P F . E n t r e l o s déficits p r e f r o n t a l e s o b s e r v a d o s , d e s t a c a l a alteración e n t a r e a s d e r e ­c u e r d o d e m o r a d o , a u n q u e s e e n c u e n t r a n p r e s e r v a d a s o t r a s f u n c i o n e s n o l i g a d a s a l a C P F c o m o l a discriminación v i s u a l [ 1 7 9 , 2 1 9 ] , L a administración sistémica d e a g o n i s t a s ál c o m o l a c l o n i d i n a o l a g u a n f a c i n a , e n c o n d i c i o n e s d e depleción f a r m a ­cológica o n a t u r a l d e c a t e c o l a m i n a s [ 2 1 9 - 2 2 1 ] , c o n s i g u e r e v e r ­t i r l o s e f e c t o s p e r j u d i c i a l e s d e l a reducción catecolaminérgica s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o , e f e c t o q u e s e r e s t i t u y e c o n e l b l o q u e o d e l o s r e c e p t o r e s a 2 [ 2 2 0 ] . E s t o s e f e c t o s sistémicos s e m i m e t i z a n c o n a d m i n i s t r a c i o n e s i n t r a C P F , d e m o d o q u e l a i n f u ­sión i n t r a C P F d e a g o n i s t a s ál p r o v o c a u n a mejoría i m p o r t a n t e e n l a ejecución d e t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 2 2 2 ] , m i e n ­t r a s q u e l a infusión i n t r a C P F d e a n t a g o n i s t a s a 2 o c a s i o n a a l t e ­r a c i o n e s g r a v e s [ 2 1 3 ] . D e e n t r e l o s r e c e p t o r e s < x 2 , e l s u b t i p o a 2 A ( p r e f e r e n t e m e n t e d e localización presináptica) p a r e c e d e s ­empeñar u n p a p e l f u n d a m e n t a l c o m o m e d i a d o r d e l o s e f e c t o s p r e f r o n t a l e s d e l a N A [ 2 2 4 ] . D e e s t e m o d o , l o s e s t u d i o s q u e e m p l e a n g u a n f a c i n a c o m o a g o n i s t a a 2 así p a r e c e n i n d i c a r l o , y a q u e e n r e a l i d a d e s u n a g o n i s t a s e l e c t i v o d e l o s r e c e p t o r e s a 2 A , a l t i e m p o q u e r e s u l t a s e r e l más p o t e n t e p a r a m e j o r a r t a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 2 2 1 , 2 2 5 ] . E l u s o d e r a t o n e s knock-out f u n c i o n a l e s p a r a e l r e c e p t o r a 2 A d e m u e s t r a l a i m p o r t a n c i a d e e s t e r e c e p t o r e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o . E n a q u e l l o s a n i m a l e s q u e p o r t a n l a mutación y n o d i s p o n e n d e u n r e c e p t o r a 2 A f u n c i o n a l , l a administración sistémica d e g u a n f a c i n a e s Incapaz d e m e j o r a r l a ejecución d e e s t o s a n i m a l e s e n u n a t a r e a d e a l t e r ­n a n c i a d e m o r a d a [ 2 2 6 1 . Además, A v e r y e t a l [ 2 2 7 ] c o n s t a t a r o n q u e l a administración sistémica d e g u a n f a c i n a p r o v o c a u n a u ­m e n t o d e l f l u j o sanguíneo c e r e b r a l , específicamente e n l a p o r ­ción d o r s o l a t e r a l d e l a C P F d e m o n o s e n t r e n a d o s e n u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o c o n d e m a n d a s d e r e s p u e s t a d e m o r a d a . C o m p l e m e n t a r i a m e n t e , s o n n u m e r o s o s l o s d a t o s electrofisioló-g i c o s q u e a v a l a n q u e l a modulación f u n c i o n a l d e l a s n e u r o n a s d e l a C P F s e p r o d u c e d e f o r m a p a r a l e l a a l a s m o d i f i c a c i o n e s c o m p o r t a m e n t a l e s . E n e s t e s e n t i d o , l a aplicación iontoforética d e u n a n t a g o n i s t a a 2 ( y o h i m b i n a ) r e d u c e l a a c t i v i d a d n e u r o n a l r e l a c i o n a d a c o n e l período d e d e m o r a e n u n a t a r e a d e r e s p u e s ­

t a d e m o r a d a [ 2 2 3 ] . Además, e l h e c h o d e q u e l a administración iontoforética e n l a C P F d e l a g o n i s t a a 2 A g u a n f a c i n a p r o v o q u e u n a r e s p u e s t a s i m i l a r a l a i n d u c i d a p o r l a c l o n i d i n a ( a g o n i s t a a 2 ) , a u m e n t a n d o l a a c t i v i d a d n e u r o n a l d e l a s n e u r o n a s p r e ­f r o n t a l e s r e l a c i o n a d a c o n e l i n t e r v a l o d e d e m o r a [ 2 2 8 ] , d e ­m u e s t r a l a participación f u n d a m e n t a l d e l r e c e p t o r o c 2 A p a r a e x p l i c a r l o s e f e c t o s d e l a N A s o b r e l a a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F . C o n t r a r i a m e n t e , e l p a p e l d e l o s r e c e p t o r e s oc1 p r e f r o n t a l e s e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o p a r e c e s e r o p u e s t o a l d e l o s r e c e p t o ­r e s a 2 , y a q u e s u estimulación a f e c t a n e g a t i v a m e n t e a e s t e p r o c e s o n e u r o c o g n i t i v o . D e e s t e m o d o , l a administración d e a g o n i s t a s a 1 ( f e n i l e f r i n a ) e n l a C P F p e r j u d i c a l a ejecución d e t a r e a s d e r e s p u e s t a d e m o r a d a , e f e c t o r e v e r t i d o c o n l a a d m i n i s ­tración d e a n t a g o n i s t a s a 1 ( u r a p i d i l ) [ 2 2 9 , 2 3 0 ] . A r n s t e n [ 2 3 1 ] p r o p o n e u n a teoría p a r a e x p l i c a r d e f o r m a c o h e r e n t e e s t o s r e ­s u l t a d o s , q u e p e r m i t e f u n d a m e n t a r e x p e r i m e n t a l m e n t e p o r qué l a N A l i b e r a d a e n l a C P F p u e d e f a c i l i t a r o p e r j u d i c a r l a m e ­m o r i a d e t r a b a j o . Básicamente, s o s t i e n e q u e l a N A l i b e r a d a a n i v e l e s m o d e r a d o s e n l a C P F facilitaría l a m e m o r i a d e t r a b a j o a través d e l o s r e c e p t o r e s a 2 A , m i e n t r a s q u e u n a liberación e x c e ­s i v a estimularía l o s r e c e p t o r e s a l , l o q u e afectaría n e g a t i v a ­m e n t e a e s t a función p r e f r o n t a l . E l h e c h o d e q u e e s t o s d o s r e ­c e p t o r e s p r e s e n t e n u n g r a d o d e a f i n i d a d d i f e r e n t e p o r l a N A a p o y a e s t a hipótesis. L o s r e c e p t o r e s a 2 A t i e n e n m a y o r a f i n i d a d q u e l o s a 1 p o r l a N A [ 2 3 2 ] , d e m o d o q u e e n s i t u a c i o n e s q u e s e acompañan d e n i v e l e s b a j o s - m o d e r a d o s d e N A (arousal m o d e ­r a d o ) s e e s t i m u l a n p r i n c i p a l m e n t e l o s r e c e p t o r e s a 2 A , y e n s i ­t u a c i o n e s d o n d e l o s n i v e l e s d e N A p r e f r o n t a l e s s o n e l e v a d o s ( e l e v a d o arousal e n s i t u a c i o n e s d e estrés) s e e n c u e n t r a n e s t i ­m u l a d o s p r e f e r e n t e m e n t e l o s r e c e p t o r e s a 1 [ 2 3 3 ] . L o s e s t u d i o s electrofisiológicos d e n u e v o c o r r e n e n p a r a l e l o a l o s e s t u d i o s c o m p o r t a m e n t a l e s , y m u e s t r a n q u e l a administración i o n t o f o ­rética e n m o n o s d e u n a a g o n i s t a a 1 ( f e n i l e f r i n a ) e n n e u r o n a s d e l a C P F s u p r i m e l a a c t i v i d a d d e e s t a s n e u r o n a s d u r a n t e e l i n ­t e r v a l o d e d e m o r a característico d e l a s t a r e a s d e r e s p u e s t a d e ­m o r a d a [ 2 3 4 ] . C o n r e s p e c t o a l o s r e c e p t o r e s p , a p e n a s s e d i s ­p o n e d e información s o b r e l a modulación d e l a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s , quizá p o r q u e l o s p r i m e r o s e s t u d i o s e x p e r i m e n t a ­l e s [ 2 2 0 , 2 3 5 ] n o c o n s i g u i e r o n o b s e r v a r ningún e f e c t o c o n l a aplicación d e p - b l o q u e a n t e s c o m o e l p r o p a n o l o l , a u n c u a n d o s e h a d e s c r i t o l a p r e s e n c i a d e r e c e p t o r e s p e n l a C P F . N o o b s ­t a n t e , más r e c i e n t e m e n t e a l g u n o s e s t u d i o s p a r e c e n i n d i c a r q u e s e h a i n f r a e s t i m a d o e l p a p e l d e e s t o s r e c e p t o r e s c o m o m o d u l a ­d o r e s d e l a función p r e f r o n t a l . E n e s t e s e n t i d o , R a m o s e t a l [ 2 3 6 ] s o s t i e n e n q u e l a a u s e n c i a d e e f e c t o s o b s e r v a d o s c o n l a administración d e p r o p a n o l o l b i e n podrían d e b e r s e a s u f a l t a d e e s p e c i f i c i d a d , y p r o p o n e n q u e l a estimulación d e l o s d o s

4 2

NEUROTRANSMISIÓN D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s p p r e f r o n t a l e s (fJ1 y (12) e j e r c e e f e c t o s antagónicos s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o . D o s t r a b a j o s r e c i e n ­t e s a p o y a n e s t a hipótesis y d e m u e s t r a n , p o r u n l a d o , q u e l a administración i n t r a C P F e n r a t a s d e u n a n t a g o n i s t a P 1 ( b e t a x o -l o l ) p e r j u d i c a a l correcto d e s a r r o l l o d e u n a t a r e a d e a l t e r n a n c i a e s p a c i a l d e m o r a d a [ 2 3 7 ] y, p o r o t r o , q u e l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s f32 ( c l e m b u t e r o l ) p r e f r o n t a l e s p r o v o c a u n a l i g e r a m e ­joría e n l a m i s m a t a r e a e n a n i m a l e s c o n déficit c o g n i t i v o [ 2 3 6 ] .

P o r o t r o l a d o , s e s a b e q u e l a s células noradrenérgicas d e l L C p r e s e n t a n p a t r o n e s d e a c t i v i d a d a l t a m e n t e c o r r e l a c i o n a d o s c o n e l arousal y q u e e l a u m e n t o d e l a a c t i v i d a d noradrenérgica p a r e ­c e f a c i l i t a r l a función c o r t i c a l , l o q u e p r o p i c i a l a aparición d e c o n ­d u c t a s a c t i v a s , l a a l e r t a y l a atención [ 2 3 8 ] . L a N A f a v o r e c e l a función c o r t i c a l r e d u c i e n d o e l r u i d o o f a c i l i t a n d o e l p r o c e s a m i e n ­t o d e información r e l e v a n t e y d e s a t e n d i e n d o l a estimulación i r r e ­l e v a n t e ( m e j o r a l a r a t i o señal/ruido) [ 2 0 9 ] . L o s e s t u d i o s d e m o d u ­lación farmacológica d e l s i s t e m a noradrenérgico s e h a n a p l i c a d o p r i n c i p a l m e n t e a l o s p a r a d i g m a s d e c a m b i o d e set a t e n c i o n a l . A m o d o d e e j e m p l o , T u n b r i d g e e t a l [ 2 3 9 ] h a n d e m o s t r a d o q u e l a administración sistémica e n r a t a s d e u n a n t a g o n i s t a d e l o s a u t o ­r r e c e p t o r e s c t 2 ( a t i p a m e z o l ) e s c a p a z d e m e j o r a r l a ejecución e n u n a t a r e a d e c a m b i o d e set e x t r a d i m e n s i o n a l , p o s i b l e m e n t e p o r a u m e n t a r l a liberación d e N A . E s t e e f e c t o f a c i l i t a d o r d e l a u m e n ­t o d e N A p a r e c e e s t a r m e d i a d o p o r l o s r e c e p t o r e s a l p r e f r o n t a ­l e s ( p e r o n o p o r l o s r e c e p t o r e s p ) , y a q u e l a infusión i n t r a - C P F d e u n a n t a g o n i s t a a 1 ( b e n o x a t i a n ) b l o q u e a e s t e e f e c t o .

Serotonina

L a síntesis, e l a l m a c e n a m i e n t o , l a liberación, l a recaptación y l a inactivación d e 5 - H T e s m u y s i m i l a r a l a d e l a s c a t e c o l a m i n a s ( e n l a f i g u r a 5 s e e x p l i c a n b r e v e m e n t e e s t o s a s p e c t o s ) . E n e l S N C , l a 5 - H T s e s i n t e t i z a e n u n c o n j u n t o d e núcleos l o c a l i z a d o s e n e l t r o n c o encefálico, d e s c r i t o s p o r p r i m e r a v e z p o r D a h l s -t r o m y F u x e [ 1 6 2 ] e n e l c e r e b r o d e l a r a t a . L a inervación s e r o t o -ninérgica d e l a C P F . así c o m o d e l r e s t o d e l a c o r t e z a c e r e b r a l , p r o c e d e d e l o s núcleos r o s t r a l e s d e l r a f e [ 2 0 8 ] . L a s n e u r o n a s serotoninérgicas q u e p r o y e c t a n a l a C P F s e e n c u e n t r a n e n l o s núcleos d o r s a l y m e d i a n o d e l r a f e [ 2 4 0 , 2 4 1 ] ; s e o b s e r v a u n a a m p l i a distribución d e f i b r a s serotoninérgicas e n t o d a l a C P F c o n d i f e r e n c i a s morfológicas d e p e n d i e n d o d e l núcleo d e l r a f e d e l q u e p r o c e d a n [ 2 4 2 ] . F i b r a s serotoninérgicas s e h a n d e t e c t a ­d o e n n u m e r o s a s e s p e c i e s a n i m a l e s y e n h u m a n o s , y s e h a n h a l l a d o d i f e r e n c i a s e n l a d e n s i d a d d e f i b r a s e n l a s c a p a s s u p e r ­f i c i a l e s y p r o f u n d a s e n t r e e s p e c i e s [ 2 4 3 ] . L o s e s t u d i o s d e m i ­c r o s c o p i a electrónica m u e s t r a n q u e l o s c o n t a c t o s sinápticos d e l o s t e r m i n a l e s serotoninérgicos e n l a c o r t e z a c e r e b r a l s e c o n s t i -

1 Tabla. Receptores serotoninérgicos y características principales. Familia Receptor Mecanismo /transduccíón Efecto

5-HT,

5-Hf| 5-HT,, 5-HT,D

5-HTlt

5-HT¡

G/6„ i AMPC Inhibición

1 | T IP/DAG Excitación

5-HT, - Canales Na'/K* Despolarización Excitación 5-HT, w/i/i, i TAMPC Excitación

5-HT, 5-HT,A

5-HT„ G/G„ i AMPc Inhibición

5-HT* i G

• t AMPc

m 5-HT: serotonina; AMPc. adenosín monofosfato cíclico; DAG: diacilglicerol; IP,: inositol trifosfato.

t u y e n t a n t o c o n n e u r o n a s p i r a m i d a l e s c o m o c o n i n t e r n e u r o n a s gabérgicas [ 2 0 7 , 2 4 4 ] . E s t a s s i n a p s i s s e e s t a b l e c e n más f r e c u e n ­t e m e n t e c o n l a s e s p i n a s y e l t a l l o dendrítico, y s e o b s e r v a n s i ­n a p s i s t a n t o simétricas c o m o asimétricas [ 2 0 7 ] .

L a 5 - H T actúa e n l a c o r t e z a c e r e b r a l ( e n g e n e r a l ) y e n l a C P F ( e n p a r t i c u l a r ) a través d e u n n u m e r o s o g r u p o d e r e c e p t o r e s c l a s i f i c a d o s e n s i e t e f a m i l i a s ( 5 - H T , 7 ) , m u c h a s d e e l l a s g u b d i v i ­d i d a s a s u v e z e n s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s ( T a b l a ) . A excepción d e l r e c e p t o r 5 - H T 3 , q u e p e r t e n e c e a l o s r e c e p t o r e s ionotrópi­c o s . t o d o s l o s r e c e p t o r e s p e r t e n e c e n a l a f a m i l i a d e r e c e p t o r e s a c o p l a d o s a proteína G y r e l a c i o n a d o s c o n v a r i a s vías d e seña­lización i n t r a c e l u l a r [ 2 4 5 , 2 4 6 ] . E n l a t a b l a s e p r e s e n t a n l a s c a ­racterísticas p r i n c i p a l e s d e e s t o s r e c e p t o r e s ; n o o b s t a n t e , n o h a s i d o intención d e l o s a u t o r e s s e r e x h a u s t i v o s , p o r l o q u e h a d e t o m a r s e d e f o r m a o r i e n t a t i v a .

L o s r e c e p t o r e s más sistemáticamente e s t u d i a d o s , p a r a e x p l i ­c a r l a s a c c i o n e s d e l a 5 - H T s o b r e l a C P F , s o n l o s r e c e p t o r e s 5 - H T 2 A , s e g u i d o s d e l o s receptores 5 - H T ] A , razón p o r l a q u e será l o q u e t r a t a r e m o s e n e s t e a p a r t a d o . Además, l a e l e v a d a e x p r e ­sión d e e s t o s d o s r e c e p t o r e s e n l a C P F j u s t i f i c a e l e s t u d i o p r i o ­r i t a r i o d e éstos c o m o m e d i a d o r e s d e l o s e f e c t o s d e l a 5 - H T e n l a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s [ 2 4 7 - 2 4 9 ] . L o s receptores 5 - H T 2 A s e l o c a l i z a n p r e f e r e n t e m e n t e postsinápticamente e n l a r e g i o n e s d e proyección d e l o s núcleos d e r a f e c o m o l a C P F . L a s d e n d r i t a s a p i c a l e s p r o x i m a l e s s o n l a s q u e e x p r e s a n más d e n s a m e n t e e s t e r e c e p t o r [ 2 5 0 , 2 5 1 ] . E s t o s receptores s e e n c u e n t r a n a c o p l a d o s

4 3

R. MIRANDA, ET AL

Sistema serotoninérgico

COOH I

CH2-CH-NH2 Triptófano

Triptófano h i d r o x i l a s a

J COOH

r-u-j — CH — N H 2 5-hidroxitriptófano (5-HTP)

L-aminoácido aromático d e s c a r b o x i l a s a

H O - T ^ ^ h r r - CH2-CH2-NH2 S e r o t o n i n a ( 5 - H T )

M A O

A l d e h i d o d e s h i d r o g e n a s e

Ácido 5-hidroxiindolacético

(5-HIAA)

Núcleos rostrales del rafe

Núcleos caudales del rafe

¿ V M A T 2

T r a n s p o r t a d o r ° ° o ° / 5 - H T o 9

O O

o o •••• V o 0 0 o

O O

5 - H T ~ © © o

M a i l _ a n n c W i „ . ¿ , . R e c e p t o r e s 5-HTpostsinápticos N e u r o n a postsináptica r ís-HTI ? )

Figura 5

Síntesis d e l a s e r o t o n i n a ( 5 - H T ) y e l s i s t e m a serotoninérgico. L a 5 - H T s e s i n t e t i z a a p a r t i r d e l aminoácido t i r o s i n a , a través d e l a acción d e d o s e n z i m a s , l a triptófano h i ­d r o x i l a s a y l a L - a m i n o a c i d o aromático d e s c a r b o x i l a s a . L a s e r o t o n i n a s e m e t a b o l i z a a través d e l a acción d e o t r a s d o s e n z i m a s , l a m o n o a m i n o o x i d a s a ( M A O ) y l a a l d e h i d o d e s h i d r o g e n a s a , d e m o d o q u e s e f o r m a e l m e t a b o l i t o ácido 5-hidroxiindolacético. L a s e r o t o n i n a s e a l m a c e n a i n t r a n e u r o n a l m e n t e e n vesículas, p r o c e s o f a c i l i t a d o p o r l a p r e s e n c i a d e l m i s m o t r a n s p o r t a d o r v e s i c u l a r q u e p e r m i t e l a acumulación d e l a s c a t e c o l a m i n a s ( V M A T 2 ) . L a p r e s e n c i a d e a u t o r r e c e p t o r e s r e g u l a l a liberación y síntesis d e s e r o t o n i n a . El r e c e p t o r 5 - H T 1 A d e localización somatodendrítica y t e r m i n a l e s e l a u t o r r e c e p t o r q u e p e r m i t e e s t a regulación. L a acción d e l a s e r o t o n i n a f i n a l i z a p o r l a acción d e d o s s i s t e m a s , u n s i s t e m a d e recaptación presináptico a través d e l t r a n s p o r t a d o r d e s e r o t o n i n a y a través d e s i s t e m a s enzimáticos, d o n d e l a M A O e s f u n d a ­m e n t a l . L a s e r o t o n i n a s e s i n t e t i z a e n u n c o n j u n t o d e núcleos l o c a l i z a d o s e n e l t r o n c o d e l encéfalo d e n o m i n a d o s núcleos d e l r a f e ( r o s t r a l e s y c a u d a l e s ) . L a s p r o y e c c i o n e s serotoninérgicas h a c i a e l prosencéfalo p a r t e n d e l o s núcleos r o s t r a l e s d e l r a f e , m i e n t r a s q u e l a s p r o y e c c i o n e s d e s c e n d e n t e s p a r t e n d e l o s núcleos c a u d a l e s d e l r a f e ( a u n q u e también h a y p r o y e c c i o n e s d e s d e e s t e c o n j u n t o d e núcleos c a u d a l e s q u e i n e r v a n e l c e r e b e l o ) . L a s a c c i o n e s d e l a s e r o t o n i n a están m e d i a d a s p o r l a acción s o b r e v a r i o s t i p o s d e r e c e p t o r e s , a g r u p a d o s e n s i e t e f a m i l i a s ( v e r t e x t o p a r a u n a explicación d e t a l l a d a d e l a s p r o y e c c i o n e s y l o s r e c e p t o r e s serotoninérgicos). ( A M G : amígdala; C P F : c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l ; H P C : h i p o c a m p o ; H P T : hipotálamo.)

a la proteína Gq/11 y su activación provoca un aumento de la hidrólisis de IP3, lo que eleva la concentración del Ca 2* intrace­lular. El aumento de la excitabilidad neuronal y de la tasa de descarga neuronal mediada por la activación de estos recepto­res se debe a la reducción de la conductancia de K+ y al aumen­to de liberación de glutamato [245,246]. Por su parte, los re­ceptores 5-HT1A se encuentran ampliamente distribuidos por

todo el SNC y, dependiendo de su localización, pueden diferen­ciarse dos tipos: somatodendríticos (en las neuronas serotoni­nérgicas de los núcleos del rafe) y postsinápicos (en las regiones de proyección como la CPF). Estos receptores están acoplados a protefna G (G/G0) y su activación provoca la inhibición de la vía de señalización del AMPc. Sin embargo, la hiperpolarización neuronal inducida por activación de los receptores 5-HT1A no

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está m e d i a d a p o r e s t a vía, s i n o p o r e l a u m e n t o d e l a c o n d u c ­t a n c i a d e K + y l a reducción d e l a C a 2 + [ 2 4 5 , 2 4 6 ] . R e c i e n t e m e n ­t e , S a n t a n a e t a l [ 2 4 9 ] h a n e s t u d i a d o c u a n t i t a t i v a m e n t e l a d i s ­tribución d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T , A y 5 - H T 2 A e n l a C P F d e l a r a t a , y h a n c o n f i r m a d o l a e l e v a d a expresión d e r e c e p t o r e s 5 - H T 2 A y 5 - H T , A e n l a s n e u r o n a s glutamatérgicas p i r a m i d a l e s y, e n m e ­n o r m e d i d a , e n n e u r o n a s gabérgicas. E s t o s r e s u l t a d o s señalan c l a r a m e n t e l a c a p a c i d a d d e a m b o s r e c e p t o r e s p a r a m o d u l a r l a a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F a través d e a m b o s t i p o s c e l u l a r e s . D e e s t e m o d o , l o s e f e c t o s h i p e r p o l a r i z a n t e s y d e s p o l a r i z a n t e s d e l a 5 - H T e n l a s n e u r o n a s c o r t i c a l e s s e h a n a t r i b u i d o , a l m e n o s p a r c i a l m e n t e , a l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T , . p o s t s i -nápticos (hiperpolarización), m i e n t r a s q u e e n l o s e f e c t o s d e s ­p o l a r i z a n t e s s e e n c u e n t r a n i m p l i c a d o s p r i n c i p a l m e n t e l o s r e ­c e p t o r e s 5 - H T 2 A [ 2 5 2 ] . N o o b s t a n t e , l a estimulación d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T 2 A ( a l i g u a l q u e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T 3 ) l o c a l i z a d o s e n l a s i n t e r n e u r o n a s gabérgicas d a l u g a r también a l a h i p e r p o ­larización d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s [ 2 5 3 ] . U n h e c h o i n t e r e ­s a n t e e s l a e l e v a d a colocalización d e a m b o s r e c e p t o r e s s e r o t o ­ninérgicos e n l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s [ 2 5 2 ] , d e m o d o q u e l a activación d e e s t o s r e c e p t o r e s p r o v o c a r l a e f e c t o s a c t i v a c i o n a l e s o p u e s t o s q u e modularían d i f e r e n c i a l m e n t e l a a c t i v i d a d d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s p r e f r o n t a l e s [ 2 4 9 , 2 5 2 ] , Amargós-Bosch e t a l [ 2 5 2 ] p r o p o n e n u n a hipótesis p a r a e x p l i c a r l o s e f e c t o s o p u e s t o s q u e l a 5 - H T e j e r c e s o b r e l a a c t i v i d a d d e f a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s . E s t o s a u t o r e s s o s t i e n e n q u e l a estimulación/inhi­bición d e l a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s dependerá d e l a c a n t i d a d d e 5 - H T l i b e r a d a , a s i c o m o d e l a localización c e l u l a r y e l t i p o d e r e c e p t o r e s t i m u l a d o . E x p e r i m e n t a l m e n t e , d e m o s t r a r o n q u e s e p u e d e n g e n e r a r r e s p u e s t a s o p u e s t a s e n l a s n e u r o n a s p i r a m i d a ­l e s , m e d i a n t e l a estimulación d e d i f e r e n t e s p o r c i o n e s d e l o s núcleos d e r a f e , l o q u e s u g i e r e q u e l a s p r o y e c c i o n e s d e s d e l o s núcleos d e l r a f e s e e n c u e n t r a n d i s t r i b u i d a s e n l a C P F d e m o d o q u e f a v o r e c e n l a estimulación d e u n o u o t r o r e c e p t o r .

E l c o n o c i m i e n t o d i s p o n i b l e e n l a a c t u a l i d a d s o b r e l a m o d u l a ­ción serotoninérgica d e l a C P F y d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e s b a s t a n t e l i m i t a d o y h a s t a c o n t r o v e r t i d o , e n e s p e c i a l s i s e c o m p a ­r a c o n l a información d i s p o n i b l e s o b r e l a s c a t e c o l a m i n a s . E n e l p r i m e r e s t u d i o q u e s e intentó v i n c u l a r l a 5 - H T p r e f r o n t a l c o n u n a función e j e c u t i v a , n o s e o b s e r v a r o n a l t e r a c i o n e s e n u n a t a ­r e a d e r e s p u e s t a d e m o r a d a e n m o n o s , e n c o n d i c i o n e s d e d e p l e ­ción serotoninérgica e n l a C P F [ 1 7 9 ] . S i n e m b a r g o , u n e s t u d i o p o s t e r i o r d e e s t e m i s m o g r u p o consiguió d e m o s t r a r q u e l a 5 - H T , a través d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T 2 A p r e f r o n t a l e s , m o d u l a l a a c t i v i ­d a d f u n c i o n a l d e a l g u n a s células p i r a m i d a l e s a s o c i a d a s c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 2 5 4 ] . E n c o n c r e t o , a d m i n i s t r a r o n i o n t o f o -réticamente a g o n i s t a s y a n t a g o n i s t a s 5 - H T 2 A e n n e u r o n a s p r e ­

f r o n t a l e s q u e m o s t r a b a n a c t i v i d a d electrofisiológica a s o c i a d a c o n e l i n t e r v a l o d e d e m o r a d e l a t a r e a . E s t a a c t i v i d a d e l e c t r o f i ­siológica r e l a c i o n a d a c o n l a d e m o r a s e r e d u e l a c o n l a a d m i n i s ­tración d e a n t a g o n i s t a s ( M D L 1 0 0 , 9 0 7 , e n t r e o t r o s ) y s e i n c r e ­m e n t a b a c o n l a administración d e 5 - H T y e l a g o n i s t a 5 - H T 2 A

a - m e t i l - 5 - H T . E s t o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n q u e l a 5 - H T l i b e r a d a d u ­r a n t e l a ejecución d e u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o e j e r c e e f e c t o s f a c i l i t a d o r e s s o b r e e l l a m i s m a . E n e s t e s e n t i d o , K a r a k u y u e t a l [ 2 5 5 ] , e m p l e a n d o u n a t a r e a d e e m p a r e j a m i e n t o d e m o r a d o c o n l a m u e s t r a e n p a l o m a s c o m b i n a d a c o n microdiálisis, c o n s t a ­t a r o n e l a u m e n t o d e l o s n i v e l e s d e 5 - H T e n e l n i d i o p a l i o c a u d o -l a t e r a l (región c o m p a r a b l e a l a C P F d e l o s mamíferos), a s o c i a d o c o n l a t a r e a . D e f o r m a c o n t r a r i a , T e r r y e t a l [ 2 5 6 ] o b s e r v a r o n q u e l a administración sistémica e n m o n o s d e u n a n t a g o n i s t a s e l e c t i v o d e l o s r e c e p t o r e s 5 - H T ^ ( E M D 2 8 1 0 1 4 ) d e p e n d i e n t e d e l a d o s i s m e j o r a b a l a ejecución e n u n a t a r e a d e e m p a r e j a m i e n t o d e m o r a d o c o n l a m u e s t r a . Quizá e s t a s d i f e r e n c i a s e n t r e e s t u ­d i o s s e d e b a n a l a d i f e r e n t e vía d e administración e m p l e a d a , d e m o d o q u e l a administración sistémica d a l u g a r a e f e c t o s más g e n e r a l e s q u e l a aplicación iontoforética i n t r a - C P F . N o o b s t a n t e , l a estimulación d e r e c e p t o r e s 5 - H T 2 A d e localización c e l u l a r y s u b c e l u l a r e s d i f e r e n t e e n a m b o s e s t u d i o s , y podría m o d u l a r d e f o r m a d i f e r e n c i a l l a a c t i v i d a d d e l a s células p i r a m i d a l e s p r e f r o n ­t a l e s , l o q u e podría j u s t i f i c a r e s t a a p a r e n t e contradicción.

P o r o t r o l a d o , u n c o n j u n t o d e e s t u d i o s r e c i e n t e s h a p e r m i t i d o r e l a c i o n a r l a 5 - H T p r e f r o n t a l c o n l a f l e x i b i l i d a d c o m p o r t a m e n t a l [ 2 5 7 - 2 6 0 ] . L a depleción d e 5 - H T e n l a C P F , e m p l e a n d o l a n e u r o -t o x i n a 5 , 7 - d i h i d r o x i t n p t a m i n a , p r o v o c a u n m a r c a d o déficit e n t a r e a s d e inversión ( t a r e a d e inversión d i s c r i m i n a t i v a s e r i a l ) , y s e o b s e r v a l a p r e s e n c i a d e c o n d u c t a s p e r s e v e r a n t e s e m i t i d a s a n t e l a presentación d e l o s estímulos p r e v i a m e n t e r e f o r z a d o s [ 2 5 7 , 2 5 9 ] . S i n e m b a r g o , l a depleción d e 5 - H T p r e f r o n t a l n o c a u s a a l t e r a c i o ­n e s e n e l c a m b i o d e s e f a t e n c i o n a l e x t r a d i m e n s i o n a l [ 2 5 8 ] . E s t a s o b s e r v a c i o n e s s e c o n t r a p o n e n a l p a p e l q u e t i e n e l a D A , q u e s e h a r e l a c i o n a d o c o n e l c a m b i o d e set a t e n c i o n a l e x t r a d i m e n s i o ­n a l , p e r o n o c o n e l a p r e n d i z a j e d e inversión [ 2 0 0 ] . E s t a d i s o c i a ­ción e n t r e a m b a s m o n o a m i n a s p a r e c e e x p l i c a r s e p o r s u acción e n d o s r e g i o n e s d i f e r e n t e s d e l a C P F : l a región d o r s o l a t e r a l ( r e l a ­c i o n a d a c o n e l c a m b i o d e set a t e n c i o n a l ) y l a región o r b i t o f r o n t a l ( r e l a c i o n a d a c o n e l a p r e n d i z a j e d e inversión) [ 1 9 8 , 2 5 8 ] . E n g e n e ­r a l , l o s r e s u l t a d o s i n d i c a n q u e l a 5 - H T , a través d e l a C P F o r b i t o -f r o n t a l , m o d u l a l a f l e x i b i l i d a d c o m p o r t a m e n t a l r e g u l a n d o l a h a ­b i l i d a d p a r a i n v e r t i r a s o c i a c i o n e s e s t i m u l o - r e s p u e s t a , s i n p a r t i c i p a r e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s más e l a b o r a d o s d e f l e x i b i l i d a d c o m p o r t a -m e n t a l c o m o e l c a m b i o d e set a t e n c i o n a l . A p o y a n d o e s t e p a p e l d e l a 5 - H T e n l o s c o m p o r t a m i e n t o s f l e x i b l e s , r e c i e n t e m e n t e B r i g -m a n e t a l [ 2 6 1 ] h a n d e m o s t r a d o q u e e l b l o q u e o farmacológico

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R. MIRANDA, E T AL

d e l t r a n s p o r t a d o r d e 5 - H T e m p l e a n d o f l u o x e t i n a , a s i c o m o l a inactivación genética d e e s t e t r a n s p o r t a d o r , m e j o r a l a ejecución e n u n a t a r e a d e inversión. S i b i e n e s c i e r t o q u e e s t o s t r a t a m i e n ­t o s n o I n a c t i v a n d e f o r m a específica e l t r a n s p o r t a d o r d e l a 5 - H T e n l a C P F , l o s d a t o s a n t e r i o r m e n t e e x p u e s t o s s u g i e r e n q u e e s t e e f e c t o podría d e b e r s e a l a modulación d e l a 5 - H T p r e f r o n t a l . A u n c u a n d o todavía n o d i s p o n e m o s d e s u f i c i e n t e información e x p e r i m e n t a l p a r a s a b e r qué r e c e p t o r o r e c e p t o r e s s o n f u n d a ­m e n t a l e s p a r a e x p l i c a r e s t o s e f e c t o s d e l a 5 - H T , r e c i e n t e m e n t e B o u l o u g o u r i s y R o b b i n s [ 2 6 2 ] h a n d e m o s t r a d o l a i m p o r t a n c i a d e l r e c e p t o r 5 - H T 2 c , e n d e t r i m e n t o d e l r e c e p t o r 5 - H T ^ , e n e l a p r e n d i z a j e d e inversión e s p a c i a l . A p e s a r d e l a i m p o r t a n c i a y n o v e d a d d e e s t e e s t u d i o , aún s o n n e c e s a r i o s más e s f u e r z o s e x ­p e r i m e n t a l e s p a r a c o n o c e r e n d e t a l l e l o s m e c a n i s m o s receptoría-I e s q u e e x p l i c a n l a participación d e l a 5 - H T e n l a f l e x i b i l i d a d c o m ­p o r t a m e n t a l b a s a d a e n a s o c i a c i o n e s estímulo-respuesta.

Estudios en humanos

E n l o s últimos años, e l u s o c o m b i n a d o d e técnicas d e n e u r o -i m a g e n f u n c i o n a l y m o d i f i c a c i o n e s d e l o s s i s t e m a s c a t e c o l a m i -nérgico y serotoninérgico, c o m o l a aplicación d e t r a t a m i e n t o s farmacológicos o e l e s t u d i o d e s u j e t o s c o n p o l i m o r f i s m o s g e ­néticos, está p e r m i t i e n d o c o n o c e r l a relación e n t r e e s t o s s i s t e ­m a s n e u r o q u l m i c o s , l a C P F y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . S i n p r e ­t e n d e r s e r e x h a u s t i v o s e n e s t e a s p e c t o , sí n o s g u s t a r l a p r e s e n t a r a l g u n o d e l o s t r a b a j o s d e s a r r o l l a d o s e n l o s últimos años c o n l a f i n a l i d a d d e e j e m p l i f i c a r e s t a aproximación.

E l m e t i l f e n i d a t o e s u n i n h i b i d o r d e l a recaptación d e l a s c a ­t e c o l a m i n a s , q u e a u m e n t a , p o r t a n t o , s u d i s p o n i b i l i d a d e n e l e s p a c i o e x t r a c e l u l a r y sináptico. M e h t a e t a l [ 2 6 3 ] e s t u d i a r o n l o s c a m b i o s r e g i o n a l e s d e f l u j o sanguíneo c e r e b r a l q u e s e p r o ­d u c e n c o n l a administración d e m e t i l f e n i d a t o e n s u j e t o s q u e r e a l i z a b a n u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o e s p a c i a l . L a mejoría e n l a ejecución d e l a t a r e a , i n d u c i d a p o r m e t i l f e n i d a t o , s e a s o ­ció c o n l a reducción e n e l f l u j o sanguíneo c e r e b r a l d e l a C P F d l y l a c o r t e z a p a r i e t a l p o s t e r i o r . L a m e j o r a e r a m a y o r e n a q u e l l o s s u j e t o s q u e e x h i b i e r o n n i v e l e s d e ejecución básales p e o r e s . N o o b s t a n t e , h a s t a e s t o s m o m e n t o s s e d e s c o n o c e cuál o cuáles s o n l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o n c r e t o s q u e s u b y a c e n a e s t a m e ­j o r a d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o r e l a c i o n a d a c o n e l m e t i l f e n i d a t o . T r a b a j o s más r e c i e n t e s h a n e s t u d i a d o o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s a s o c i a d o s c o n l a C P F y l a c a p a c i d a d d e l m e t i l f e n i d a t o p a r a m o ­d u l a r l o s . E n e s t e s e n t i d o , D o d d s e t a l [ 2 6 4 ] h a n d e m o s t r a d o q u e e l m e t i l f e n i d a t o t i e n e e f e c t o s d i f e r e n t e s , t a n t o c o r t i c a l e s c o m o e s t r i a t a l e s , y q u e e s t o s e f e c t o s d i f e r e n c i a l e s d e p e n d e n d e l p r o c e s o c o g n i t i v o q u e s e n e c e s i t e e n c a d a m o m e n t o . E n

e s t e e s t u d i o s e empleó u n a t a r e a d e a p r e n d i z a j e d e inversión probabilística e n combinación c o n l a determinación p o r r e s o ­n a n c i a magnética f u n c i o n a l d e l n i v e l d e oxigenación sanguínea ( B O L O , blood oxygenation level-dependent). L o s r e s u l t a d o s o b ­t e n i d o s i n d i c a n q u e d u r a n t e e l e n t r e n a m i e n t o e n l a t a r e a d e inversión e l m e t i l f e n i d a t o r e g u l a l a señal B O L D e n l a C P F c u a n ­d o l o s s u j e t o s t i e n e n q u e m a n t e n e r l a r e s p u e s t a , m i e n t r a s q u e d u r a n t e l a r e s p u e s t a d e c a m b i o s e m o d i f i c a l a r e s p u e s t a B O L D e n e l e s t r i a d o . L a modulación d e l a a c t i v i d a d d e l a C P F i n d u c i d a p o r m e t i l f e n i d a t o e s dará, y e s t o s d o s e s t u d i o s m u e s t r a n l a i m ­p o r t a n c i a d e l a s c a t e c o l a m i n a s p a r a r e g u l a r l a función p r e f r o n ­t a l y m o d u l a r l a s f u n c i o n e s q u e e n e l l a s e s u s t e n t a n . O t r o s t r a ­b a j o s q u e h a n e s t u d i a d o a s u j e t o s c o n v a r i a c i o n e s genotípicas i n d i v i d u a l e s e n l o s n i v e l e s básales d e D A c o n f i r m a n l a i m p o r t a n ­c i a d e l a s c a t e c o l a m i n a s p a r a r e g u l a r l a a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F . E n e s t e s e n t i d o , s e s a b e q u e e l g e n COMT, q u e c o d i f i c a l a e n z i m a d e l m i s m o n o m b r e , p r e s e n t a u n p o l i m o r f i s m o e n e l codón 1 5 8 c o n l a sustitución d e l a b a s e g u a n i n a p o r a d e n o s i n a , q u e a s u v e z c o n d i c i o n a l a sustitución d e l aminoácido v a l i n a ( v a l ) p o r m e t i o n i n a ( m e t ) e n l a proteína C O M T . L o s g e n o t i p o s C O M T r e s u l t a n t e s p r e s e n t a n d i f e r e n c i a s e n l o s n i v e l e s d e a c t i v i ­d a d d e l a e n z i m a , d e m o d o q u e e l g e n o t i p o val/val m u e s t r a l a m a y o r a c t i v i d a d , s e g u i d o d e l o s g e n o t i p o s val/met y met/met. E s t e último g e n o t i p o p r e s e n t a r e d u c i d a l a a c t i v i d a d C O M T e n ­t r e t r e s y c u a t r o v e c e s [ 2 6 5 ] . E g a n e t a l [ 2 6 6 ] e s t u d i a r o n l a i m ­p o r t a n c i a d e l a s v a r i a c i o n e s genéticas d e l g e n COMT (val/val, val/met y met/met) e n l a a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F ( r e s p u e s ­t a B O L D ) e n c o n d i c i o n e s d e estimulación m e d i a n t e e l e n t r e ­n a m i e n t o e n u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o (n-back). L o s i n d i v i d u o s d e l g e n o t i p o val/val o f r e c i e r o n l a m a y o r r e s p u e s t a f u n c i o n a l d e l a C P F y l a más i n e f i c a z e n l a ejecución d e l a t a r e a , s e g u i d o s d e l o s i n d i v i d u o s h e t e r o c i g o t o s (val/met) y d e l o s p e r ­t e n e c i e n t e s a l g e n o t i p o met/met, e s t o s últimos f u e r o n l o s q u e m o s t r a r o n u n a m e n o r r e s p u e s t a f u n c i o n a l p r e f r o n t a l y a l a v e z f u e r o n l o s más e f i c a c e s e n e l d e s a r r o l l o d e l a t a r e a . E s t o s r e s u l ­t a d o s d e m u e s t r a n cómo d i f e r e n t e s n i v e l e s d e D A m o d u l a n l a r e s p u e s t a f u n c i o n a l d e l a C P F y d e s u s f u n c i o n e s a s o c i a d a s c o m o l a m e m o r i a d e t r a b a j o . N o o b s t a n t e , K r S m e r e t a l [ 2 6 7 ] o b s e r v a r o n q u e l o s s u j e t o s p e r t e n e c i e n t e s a l g e n o t i p o val/val e x h i b e n u n a r e d u c i d a inhibición r e l a c i o n a d a c o n l a a c t i v i d a d p r e f r o n t a l , j u n t o c o n u n a m e j o r ejecución e n u n a t a r e a d e i n h i ­bición d e r e s p u e s t a . E s t a a p a r e n t e contradicción podría i n d i c a r l a c a p a c i d a d d e l a D A p r e f r o n t a l p a r a m o d u l a r d i f e r e n c i a l m e n t e e s t a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . N o o b s t a n t e , aún s e d e s c o n o c e n l o s m e c a n i s m o s d e e s t a s m o d u l a c i o n e s d i f e r e n c i a l e s , p o r l o q u e s o n n e c e s a r i o s más e s t u d i o s p a r a c l a r i f i c a r e l p a p e l d e l p o l i m o r ­f i s m o C O M T e n e s t a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s .

4 6

NEUROTRANSMISIÓN D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

E l s i s t e m a noradrenérgico s e h a e m p e z a d o a e s t u d i a r más

recientemente empleando esta aproximación experimental, pero U 3 0 ( l i O T ( JC áigUna información r e l e v a n t e a l r e s p e c t a O e e s t e m o d o , s e n o u u s c r v o o o u u v u n p u * > » v " - — s r * * — — *» e n z i m a d e síntesis d e l a N A l a D B H , q u e c o n l l e v a u n a s a n t e s e s r e d u c i d a d e N A , s e a s o c i a c o n a l t e r a c i o n e s e n l a atenoón s o s t e ­n i d a . U función e j e c u t i v a v el control de impulsos ¡268-270]. Recientemente, C h a m b e r l a i n et al (271J h a n d e m o s t r a d o q u e l a m e j o r a s o b r e e l c o n t r o l i n h i b i t o r i o i n d u c i d a p o r u n i n h i b i d o r s e ­l e c t i v o d e l a recaptación d e N A (atornoxetína), s e r e l a c i o n a c o n u n a u m e n t o d e l a r e s p u e s t a B O L O e n l a C P F v r f e n o r d e r e c h a . Además, l o s n i v e l e s plasmáticos o e a t o m o a o n a s e e n c u e n t r a n c o r r e l a c i o n a d o s p o s i t i v a m e n t e c o n l a m a g n i t u d d e r e s p u e s t a B O L D , d e m o d o q u e u n a m a y o r acTjvaoón s e a s o a a c o n n i v e l e s plasmáticos d e a t o m o x i n a e l e v a d o s E s t e t r a b a j o n a c a l a c a p a ­c i d a d d e l a a t o m o x i n a . p r o b a b l e m e n t e ¡rcrcmerearajo l o s n i v e ­l e s d e N A , p a r a m o d u l a r l a C P F . E n r e s u m e n , e s t e y c e j o s e s t u ­d i o s e m p i e z a n a a p o r t a r i n t e x m a o o n r e l e v a r t e p a r a c o n o c e r d e f o r m a más p r e c i s a d e qué m a n e r a l a s tóecofemánas m o d u l a n La a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l a C P F y cómo e s t a m o d u i a d t e i e o e * r u t e e n e l d e s a r r o l l o n o r m a l d e l a s f u n d o n e s e j e c u t i v a s

C o n r e s p e c t o a l a 5 - H T , a u n c u a n d o n o s o n ázrrasaccs te d a t o s d i s p o n i b l e s , a l g u n o s e s t u d i o s «otar su cac¿ccac o a r a m o d u l a r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s o^rornaes en h u m a n o s . U n método a m p l i a m e n t e u s a d o e n invesí^aoón h u / r a r a es b d e ­pleción a g u d a d e triptófano. q u e r e d u c e fas rr»ees de S-HT c e ­r e b r a l . N o r m a l m e n t e , e s t a manipulación e x j e r t**al n o e s c a ­p a z d e a l t e r a r s i g n i f i c a t i v a m e n t e l a e j e c u a o n de o s stasos e n t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 2 7 2 1 . N o obstara e s t e t r a t a ­m i e n t o h a s i d o b a s t a n t e e f i c a z p a r a c o n o c e r b G r a d e n oe l a 5 - H T p r e f r o n t a l c o n o t r a s f u n c i o n e s e j e c - T ^ a s . E n e s ^ e s e n t a d o . E v e r s e t a l [ 2 7 3 ] d e m o s t r a r o n q u e l a d e o e a o n de IrfJsü¿j *j p r o ­v o c a u n a u m e n t o d e l a señal BOLD e n l a r e g e n drjrsareoa de l a C P F , d u r a n t e l a ejecución d e u n a t a r e a oe acr^azae de m i ­sión probabilística. E s t a r e s p u e s t a profiuiaJ mjoca ocr t a d e ­pleción d e triptófano s e r e l a c i o n a c o n b m e s a r a e n conácenes d e feedback n e g a t i v o , y e s rxJeperxíente d e b ¿CáD3aón com­p o r t a m e n t a l . A l i g u a l q u e s u c e d e c o n b s c a t s c D a m n a s * también s e h a n e s t u d i a d o a l g u n o s pokrxrfsmos ampoilaníES o a r a la r e ­gulación d e l s i s t e m a serotorwiérgxo «como eJ o o i r n o r f V s m o d e l t r a n s p o r t a d o r d e 5 - H T ) e n crjmbinaaún c o n e l e s t u e f o f u n c i o n a l d e l c e r e b r o . N o o b s t a n t e , e s t o s e s t u r J o s s e h a n o c u p a d o p r i n c i ­p a l m e n t e d e v i n c u l a r l a 5 - H T p r e f r o n t a l c o n l a regulación e m o ­c i o n a l más q u e c o n l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s 1 2 7 4 ] .

E n g e n e r a l , l o s e s t u d i o s h u m a n o s y a n i m a l e s r e a l i z a d o s h a s ­t a l a f e c h a s u b r a y a n e l i m p o r t a n t e p a p e l m o d u l a d o r d e l a s m o n o a m i n a s s o b r e l a función d e l a C P F . A u n q u e todavía d e s ­

c o n o c e m o s e n d e t a l l e l o s m e c a n i s m o s q u e s u b y a c e n a e s t a modulación, c o m e n z a m o s a d i s p o n e r d e c o n o c i m i e n t o s q u e están c o n t r i b u y e n d o a o f r e c e r u n a explicación más g l o b a l d e i ~ í..nwnnpc e i e c u t i v a s d e l a C P F , c o n i m p o r t a n t e s i m p l i c a c i o ­n e s básicas y a p l i c a d a s . E n e s t e s e n t i d o , e l e s t u d i o d e l o s s i s t e ­m a s monoaminérgicos c o m o m o d u l a d o r e s d e l a C P F s u s c i t a u n g r a n interés e n e l c o n t e x t o neuropsiquiátrico, y a q u e está p e r ­m i t i e n d o e l diseño d e a p r o x i m a c i o n e s terapéuticas más e f i c a ­c e s p a r a e l t r a t a m i e n t o d e t r a s t o r n o s psiquiátricos t a n p r e v a -l e n t e s e n l a s o c i e d a d c o m o ( a e s q u i z o f r e n i a y e l T D A H .

Bibliografía

1 . F o s t e r M , S h e r r i n g t o n C S . A t e x t b o o k o f physioíogy. v b f . 3 . T h e c e n ­t r a l n e r v o u s s y s t e m . 7 e d . L o n d o n : M a c m i l l a n ; 1 8 9 7 .

2 . B e n n e t t M R . T h e e a r l y h i s t o r y o f t h e s y n a p s e : f r o m P l a t o t o S h e r ­rington. B r a i n Re s B u l l 1 9 9 9 ; 5 0 : 9 5 - 1 1 8 .

3 . R o b e r t s o n JD . U l t r a s t r u c t u r e o f t w o i n v e r t e b r a t e s y n a p s e s . P r o c S o c E x p t l B i o l M e d 1 9 5 3 ; 8 2 : 2 1 9 - 2 3 .

4. P a l a d e G E , P a l a y SL. E l e c t r o n m i c r o s c o p e o b s e r v a t i o n s o f i n t e r n e u r o -n a l a n d n e u r o m u s c u l a r s y n a p s e s . A n a t Rec 1 9 5 4 ; 1 1 8 : 3 3 5 - 6 .

5. P a l a y SL. S y n a p s e s i n t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . J B i o p h y s B i o c h e m C y t o l 1 9 5 6 ; 2 ( S u p p l ) : 1 9 3 - 2 0 2 .

6 . Eccles J . D e v e l o p i n g concep to o f t h e synapse . J N e u r o s a 1 9 9 0 ; 1 0 : 3 7 6 9 - 8 1 . 7 . T o d m a n D . J o h n E c d e s ( 1 9 0 3 - 9 7 ) a n d t h e e x p e r i m e n t t h a t p r o v e d

c h e m i c a l s y n a p t i c t r a n s m i s s i o n i n c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . J C l i n N e u ­rosc i 2 0 0 8 ; 1 5 : 9 7 2 - 7 .

8 . T o d m a n D . H e n r y D a l e a n d t h e d i s c o v e r y o f c h e m i c a l s y n a p t i c t r a n s ­m i s s i o n . E u r N e u r o l 2 0 0 8 ; 6 0 : 1 6 2 - 4 .

9 . K a n d e l ER, S c h w a r t z JH, Jessel l T M . P r i n c i p i e s o f n e u r a l s c i e n c e . 4 e d . N e w Y o r k : M c G r a w - H i l l ; 2 0 0 0 .

1 0 . Etívin L G . T h e u l t r a s t r u c t u r e o f n e u r o n a l c o n t a e t s . P r o g N e u r o b i o l 1 9 7 7 ; 8 : 4 5 - 5 6 .

1 1 . H a m z e i - S i c h a n i F, K a m a s a w a N , J a n s s e n W G , Y a s u m u r a T , D a v i d s o n K G , H o f PR, e t a l . G a p j u n c t i o n s o n h i p p o c a m p a l m o s s y f i b e r a x o n s d e m o n s t r a t e d b y t h i n - s e c t i o n electrón m i c r o s c o p y a n d f r e e z e f r a c t u r e r e p l i c a i m m u n o g o l d l a b e l i n g . P r o c N a t i A c a d Sc i U S A 2 0 0 7 ; 1 0 4 : 1 2 5 4 8 - 5 3 .

1 2 . H o r m u z d i SG , F i l i p p o v M A , M i t r o p o u l o u G , M o n y e r H , B r u z z o n e R. E l e c t r i c a l s y n a p s e s : a d y n a m k signalíng s y s t e m t h a t s h a p e s t h e a c t i v i t y o f n e u r o n a l n e t w o r k s . B i o c h l m B i o p h y s A c t a 2 0 0 4 ; 1 6 6 2 : 1 1 3 - 3 7 .

1 3 . R o u a c h N , A v i g n o n e E, Méme W , K o u l a k o f f A , v e n a n c e L, B l o m s t r a n d F, e t a l . G a p j u n c t i o n s a n d c o n n e x i n e x p r e s s i o n i n t h e n o r m a l a n d p a t h o -l o g i c a l c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . B i o l C e l l 2 0 0 2 ; 9 4 : 4 5 7 - 7 5 .

1 4 . N a k a s e T , N a u s C C . G a p j u n c t i o n s a n d n e u r o l o g i c a l d i s o r d e r s o f t h e c e n t r a l n e r v o u s s y s t e m . B i o c h i m B i o p h y s A c t a 2 0 0 4 ; 1 6 6 2 : 1 4 9 - 5 8 .

1 5 . N a g y Jl, D u d e k FE, R a s h JE. U p d a t e o n c o n n e x i n s a n d g a p j u n c t i o n s i n n e u r o n s a n d g l i a i n t h e m a m m a l i a n n e r v o u s s y s t e m . B r a i n Res R e v 2 0 0 4 ; 4 7 : 1 9 1 - 2 1 5 .

1 6 . G a l a r r e t a M , H e s t n n S. E l e c t r i c a l s y n a p s e s b e t w e e n G A B A - r e l e a s i n g i n t e r n e u r o n s . N a t R e v N e u r o s c i 2 0 0 1 ; 2 : 4 2 5 - 3 3 .

4 7

Neuroanatomía y neuroimagen de la corteza prefrontal y

las funciones ejecutivas J A . Periáñez

M. Ríos Lago

J. A l v a r e z - L i n e r a

Introducción

E l i n t e n s o t r a b a j o r e a l i z a d o e n l o s últimos 2 0 años p o r i n v e s t i ­g a d o r e s d e s d e d i s t i n t a s r a m a s d e i a psicología y l a n e u r o c i e n c i a c o g n i t i v a e n relación c o n e l e s t u d i o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s h a c o n t r i b u i d o a g e n e r a r i m p o r t a n t e s c a m b i o s c o n r e s p e c t o a l e s t a t u s q u e d i c h a s f u n c i o n e s h a n a d o p t a d o . Así, m i e n t r a s q u e a finales d e l o s años n o v e n t a e m i n e n t e s psicólogos c o g n i t i v o s c o m o P a u l B u r g e s s [ 1 ] a f i r m a b a n q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e h a b l a n v e n i d o c o n s i d e r a n d o ' l a c e n i c i e n t a d e l a n e u r o p s i c o ­logía c o g n i t i v a ' , a día d e h o y h e m o s d e r e c o n o c e r e l p r o f u n d o c a l a d o q u e e l c o n c e p t o h a l o g r a d o a l c a n z a r e n e s t e y o t r o s c a m p o s d e investigación a n e j o s [ 2 - 7 ] . D e s d e l o s ámbitos d e l a investigación básica» l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e r i a n l a s q u e coordinarían e l f u n c i o n a m i e n t o d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , e implicarían a l o s n i v e l e s más e l e v a d o s d e l a monitorización y e l c o n t r o l d e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información [ 8 - 1 2 ] . D e s d e l a s r a m a s más a p l i c a d a s , e l término p e r m i t e a u n a r c o n c e p t o s c o m o e l d e volición, planificación, c o n d u c t a i n t e n c i o n a l y s u ­pervisión. T o d a s e l l a s s o n c a p a c i d a d e s q u e p e r m i t e n a l a p e r s o ­n a c o m p o r t a r s e d e m a n e r a a p r o p i a d a , a u t o s u f ¡ d e n t e y s o c a l ­íñente a d a p t a d a [ 1 3 ] . Históricamente, t a l e s p r o c e s o s h a n i d o l i g a d o s a tos lóbulos f r o n t a l e s , c u y a lesión p r o d u c e u n c o n j u n t o d e síntomas a g r u p a d o s b a j o l o s epígrafes 'síndrome d e l lóbu­l o f r o n t a l ' [ 1 4 ] o 'síndrome d i s e j e c u t i v o ' [ 1 5 ] . E n e l p r e s e n t e

capítulo d e s c r i b i r e m o s l o s c o n c e p t o s p r i n c i p a l e s e n c u a n t o a la anatomía d e l o s lóbulos ( p r e f r o n t a l e s p o n i e n d o énfasis e n l a relación d e l a a c t i v i d a d d e e s t a s c o r t e z a s r e s p e c t o a s u p a p e l e n l a implementación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . P a r a e l l o r e ­v i s a r e m o s d a t o s d e r e c i e n t e s t r a b a j o s d e investigación e n e s t e ámbito h a c i e n d o hincapié e n l a aportación d e l a s m o d e r n a s técnicas d e n e u r o i m a g e n .

A s p e c t o s históricos

E l e s t u d i o d e l a anatomía f u n c i o n a l d e l o s lóbulos f r o n t a l e s e s a n t i g u o y p r o l i j o . P a r a a l g u n o s a u t o r e s , e l c o m i e n z o d e l a i n ­vestigación e n e s t e ámbito t u v o l u g a r e n t o r n o a l a s c u a t r o y m e d i a d e l a t a r d e d e l 1 3 d e s e p t i e m b r e d e 1 8 4 8 e n C a v e n d i s h ( V e r m o n t , E s t a d o s U n i d o s ) . E n e s t e m o m e n t o u n a explosión a c c i d e n t a l e n l a s o b r a s d e construcción d e l f e r r o c a r r i l alcanzó a u n o d e l o s t r a b a j a d o r e s y l o lesionó e n l a c a b e z a . El n o m b r e d e l o p e r a r i o d e l a línea férrea e r a P h i n e a s G a g e , y e l a c c i d e n t e t u v o l u g a r c u a n d o l l e n a b a c o n pólvora u n a g u j e r o t a l a d r a d o e n l a r o c a y l o t a p o n a b a c o n u n a b a r r a d e h i e r r o . E l l o o c a s i o ­nó u n a explosión p r e m a t u r a q u e h i z o s a l i r d e s p e d i d a l a b a r r a , q u e s e incrustó e n s u c a r a p o r d e b a j o d e l o j o i z q u i e r d o . L a b a r r a d e h i e r r o - d e 1 0 5 c m d e l a r g o , 3 c m d e diámetro y 7 k g d e p e s o - voló 2 0 m e t r o s a n t e s d e c a e r e n t i e r r a c u b i e r t a d e

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s a n g r e y d e r e s t o s d e l t e j i d o c e r e b r a l d e G a g e . T r a s u n o s m i n u ­t o s i n c o n s c i e n t e , G a g e s e levantó y habló c o n l o s compañeros, q u e l o t r a s l a d a r o n a l p u e b l o p a r a q u e l o a t e n d i e r a n . T r a s s u b i r a l a habitación d e u n h o t e l d e l p u e b l o , l o s d o c t o r e s E d w a r d W i l l i a m s y J o h n H a r l o w l o e x a m i n a r o n y c o m p r o b a r o n q u e l a b a r r a h a b l a a t r a v e s a d o s u c a b e z a y q u e l o s d e d o s I n d i c e s i n t r o ­d u c i d o s p o r l o s d o s o r i f i c i o s podían t o c a r s e . E l t e j i d o c e r e b r a l s e infectó, l o q u e p r o d u j o d e l i r i o s y f i e b r e d u r a n t e e l m e s p o s t e r i o r . Y a a l o s 3 2 días H a r l o w c o m i e n z a a d e s c r i b i r l o s p r i m e r o s c a m ­b i o s d e p e r s o n a l i d a d ( ' c a p r i c h o s o y p u e r i l ' ) , y a l o s d o s m e s e s d e l a c c i d e n t e e l d o c t o r d e s c r i b e cómo G a g e d e c i d e s a l i r s o l o d e c o m p r a s ' s i n p r e o c u p a r s e d e l p r e c i o d e l a s c o s a s m i e n t r a s t e n g a d i n e r o p a r a p a g a r ' [ 1 6 ] . L a descripción d e H a r l o w e n i n ­f o r m e s p o s t e r i o r e s d e s c r i b e l o q u e d u r a n t e m u c h o t i e m p o e n neuropsicología h a v e n i d o denominándose e l síndrome f r o n t a l : T i e n e f r e c u e n t e s a c c e s o s d e i r r i t a b i l i d a d , e s i r r e v e r e n t e y m a ­n i f i e s t a p o c a consideración c o n l a s p e r s o n a s q u e l o r o d e a n , e n o c a s i o n e s p r o f i e r e t o d a s u e r t e d e o b s c e n i d a d e s ( c o s a q u e n o a c o s t u m b r a b a a h a c e r a n t e r i o r m e n t e ) , e s i m p a c i e n t e y o b s t i n a ­d o , c a p r i c h o s o p e r o v a c i l a n t e , o r g a n i z a múltiples p l a n e s p a r a e l f u t u r o p e r o a p e n a s t e r m i n a d e a r m a r u n o l o a b a n d o n a p a r a e m b a r c a r s e e n o t r a a l t e r n a t i v a q u e l e p a r e c e más f a c t i b l e . U n niño e n s u c a p a c i d a d i n t e l e c t u a l y e n l a s m a n i f e s t a c i o n e s d e s u c o n d u c t a , p e r o c o n l a s p a s i o n e s a n i m a l e s d e u n h o m b r e f u e r t e . [ . . . ] S u m e n t e h a c a m b i a d o d e m a n e r a t a n r a d i c a l q u e s u s a m i g o s y f a m i l i a r e s c o i n c i d e n e n a f i r m a r q u e G a g e y a n o e s e l m i s m o ' . G a g e perdió s u e m p l e o t r a s u n o s m e s e s d e r e i n c o r ­poración y peregrinó después d e u n s i t i o a o t r o . F u e atracción d e f e r i a e n e l c i r c o B a r n u m . Pasó u n t i e m p o e n C h i l e y regresó después a S a n F r a n c i s c o , d o n d e murió e n 1 8 6 1 t r a s u n e s t a d o c o n v u l s i v o [ 1 7 , 1 8 ] .

E l m i s m o año d e l a m u e r t e d e G a g e s e marcaría o t r o d e l o s más i m p o r t a n t e s h i t o s e n e l e s t u d i o d e l a función d e l a c o r t e z a f r o n t a l , q u e delimitaría quizá e l q u e c o n s t i t u y e o t r o d e l o s g r a n d e s c a m p o s d e interés e n e l e s t u d i o d e l lóbulo f r o n t a l . N o s r e f e r i m o s a l a publicación d e ) t r a b a j o d e P a u l B r o c a e n t o r n o a l a a f a s i a [ 1 9 ] . E n s u b r e v e i n f o r m e B r o c a d e s c r i b e l a s características lesiónales d e l c e r e b r o d e u n p a c i e n t e f a l l e c i d o a l a e d a d d e 5 1 años y q u e había p e r d i d o l a c a p a c i d a d d e l h a b l a a l o s 2 1 años. S u expresión v e r b a l s e l i m i t a b a a u n a s o l a síla­b a q u e n o r m a l m e n t e repetía d o s v e c e s ' t a n - t a n ' y q u e s o l f a i r acompañada d e g r a n e x p r e s i v i d a d g e s t u a l . E l p a c i e n t e n o p r e ­sentó a l t e r a c i o n e s d e l a m o v i l i d a d d e l a b o c a o d e l a l e n g u a , n i a l t e r a c i o n e s i m p o r t a n t e s d e l a s e n s i b i l i d a d c o r p o r a l e n ningún m o m e n t o d u r a n t e e l t r a n s c u r s o d e s u e n f e r m e d a d . D i e z años después d e l c o m i e n z o d e s u s p r o b l e m a s e l p a c i e n t e desarrolló u n a parálisis d e l o s m i e m b r o s d e l l a d o d e r e c h o d e l c u e r p o , l o

q u e hacía q u e e s t u v i e r a p e r m a n e n t e m e n t e e n c a m a d o . A s i m i s ­m o e l p e r s o n a l e n c o n t a c t o e s t r e c h o c o n e l p a c i e n t e manifestó u n d e t e r i o r o p r o g r e s i v o d e s u s h a b i l i d a d e s i n t e l e c t u a l e s q u e , e n t r e o t r a s , a f e c t a b a a s u c a p a c i d a d d e comprensión v e r b a l . E l p a c i e n t e falleció e l 1 7 d e a b r i l d e 1 8 6 1 . T r a s s u m u e r t e l a a u t o p s i a reveló u n a lesión c e r e b r a l s i t u a d a e n l a 'región m e d i a ' d e l lóbulo f r o n t a l i z q u i e r d o ( q u e s e localizó e n l a t e r c e r a c i r c u n ­volución f r o n t a l i z q u i e r d a ) d e l tamaño d e u n ' h u e v o d e g a l l i n a ' r e l l e n a d e f l u i d o s q u e s e extendía h a c i a e l lóbulo p a r i e t a l , l a ínsula y p a r t e s d e l c u e r p o e s t r i a d o , y d e j a b a r e l a t i v a m e n t e i n ­t a c t a l a región o r b i t a l [ 1 9 ] . E s t o s h a l l a z g o s d i e r o n p i e a l e s t a b l e ­c i m i e n t o d e e s t a región c o m o e l área d e l l e n g u a j e p r o d u c t i v o , d e n o m i n a d a d e s d e e n t o n c e s área d e B r o c a , c u y a lesión y s u s síntomas lingüísticos serían d e n o m i n a d o s a f a s i a d e B r o c a . S i n e m b a r g o , l a t r a s c e n d e n c i a d e l o s r e s u l t a d o s encontrarían m a ­y o r expansión e n e l n a c i m i e n t o d e l localizacionísmo y l a acuña­ción d e l c o n c e p t o d e lateralización c e r e b r a l [ 2 0 ] .

J u n t o c o n e s t o s a n t e c e d e n t e s r e m o t o s , d i v e r s a s c i r c u n s t a n ­c i a s históricas favorecerían q u e a l o l a r g o d e l o s años c i n c u e n ­t a y s e s e n t a l a neuropsicología f u e r a consolidándose c o m o d i s c i p l i n a y f u e r a n a p a r e c i e n d o n u e v o s t r a b a j o s d e i n v e s t i g a ­ción q u e ponían e n relación l o s déficits c o n d u c t u a l e s d e p a ­c i e n t e s e n d i s t i n t o s t e s t s d e evaluación psicológica y d i s t i n t o s p a t r o n e s d e lesión c e r e b r a l . A l g u n a s d e e s t a s c i r c u n s t a n c i a s f u e r o n l a s s e c u e l a s e n l o s p a c i e n t e s s u p e r v i v i e n t e s d e l a s g u e r r a s m u n d i a l e s , l o s a v a n c e s e n n e u r o c i r u g f a ( l a resección quirúrgica d e p o r c i o n e s d e c e r e b r o p e r m i t e o b s e r v a r l a c o n ­d u c t a r e s u l t a n t e a n t e l e s i o n e s b i e n d e f i n i d a s ) y l o s a v a n c e s e n psicometría y estadística ( p e r m i t e n e l d e s a r r o l l o d e l o s p r i m e ­r o s t e s t s psicológicos q u e c o m i e n z a n a a p l i c a r s e e n p a c i e n t e s c o n lesión c e r e b r a l ) . Así, p o r e j e m p l o , l a asociación e n t r e l o s e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s e n e l t e s t d e clasificación d e c a r t a s d e W i s c o n s i n ( W C S T ) y l a s l e s i o n e s e n l o s lóbulos f r o n t a l e s f u e o r i g i n a l m e n t e e s t a b l e c i d a p o r B r e n d a M i l n e r e n 1 9 6 3 . E n s u t r a b a j o l a a u t o r a encontró q u e p a c i e n t e s c o n f o c o s epilépti­c o s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l cometían más e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s ( i n c a p a c i d a d p a r a c a m b i a r u n a r e g l a d e c l a s i ­ficación s i m p l e c u a n d o s e l e s requería) q u e l o s p a c i e n t e s c o n f o c o s o r b i t o f r o n t a l e s , t e m p o r a l e s o p a r i e t a l e s [ 2 1 ] . P e s e a q u e t r a b a j o s d e revisión p o s t e r i o r e s h a n c u e s t i o n a d o a m p l i a m e n t e l a e s p e c i f i c i d a d d e l W C S T e n relación c o n l a evaluación d e l a s l e s i o n e s f r o n t a l e s , s i n d u d a t r a b a j o s c o m o éste r e s u l t a r o n a l t a ­m e n t e i n s p i r a d o r e s p a r a psicólogos c o g n i t i v o s y neuropsicólo-g o s e n l a s décadas p o s t e r i o r e s , l o q u e motivó u n i n c r e m e n t o e x p o n e n c i a l d e l v o l u m e n d e i n v e s t i g a c i o n e s a l r e s p e c t o . D e e s t e m o d o l a l i t e r a t u r a s o b r e neuropsicología e x p e r i m e n t a l h a c o n t r i b u i d o c o n u n a m p l i o número d e t a r e a s p a r a e l e s t u d i o

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d e l a s f u n c i o n e s f r o n t a l e s e n e l c o n t e x t o d e l daño c e r e b r a l , c o m o , p o r e j e m p l o , l o s t e s t s d e f l u i d e z v e r b a l , d e planificación ( l a t o r r e d e L o n d r e s o t a t o r r e d e H a n o i ) , d e m e m o r i a o p e r a t i ­v a ( t a r e a s n-back), t a r e a s d e c a m b i o a t e n c i o n a l ( f r a /V Making Test), d e inhibición (go-no go) y d e atención s o s t e n i d a / s e l e c t i ­v a (Continuous Performance Test).

L a acumulación d e d a t o s e x p e r i m e n t a l e s e n t o r n o a l e s t u d i o d e l o s lóbulos f r o n t a l e s precedió a l a aparición d e l o s p r i m e r o s m o d e l o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o . A s i , p o r e j e m p l o , e n relación c o n e l m o d o e n q u e l a c o r t e z a f r o n t a l podría c o n t r i b u i r a c o n t r o l a r l a c o n d u c t a i n t e n c i o n a d a , n o c a b e d u d a d e q u e e l c o n c e p t o c o g n i t i v o d e s i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r ( S A S ) [ 2 2 ] c o n s t i ­t u y e u n a r e f e r e n c i a c l a v e ( v e r u n a descripción d e t a l l a d a e n e l c a p i t u l o s o b r e m o d e l o s d e f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o ) . Según e s t o s a u t o r e s , e l S A S s e r l a e s e n c i a l p a r a a s e g u r a r l a f l e x i b i l i d a d d e l a c o n d u c t a , p u e s s u función c o n s i s t e e n r e s p o n d e r a n t e s i t u a c i o n e s n o v e d o s a s o a l t a m e n t e c o m p l e j a s d o n d e l a s e l e c ­ción d e e s q u e m a s ( o d e r e s p u e s t a s e s t e r e o t i p a d a s a p r e n d i d a s ) n o e s s u f i c i e n t e p a r a s a t i s f a c e r l a s d e m a n d a s d e l a t a r e a . E l S A S f u e explícitamente l o c a l i z a d o e n e l m o d e l o d e D o n N o r ­m a n y T i m S h a l l i c e e n l o s lóbulos f r o n t a l e s a p a r t i r d e d a t o s d e p a c i e n t e s c o m o l o s p r o p o r c i o n a d o s p o r M i l n e r [ 2 1 ] . L o s a u t o ­r e s también d e s c r i b i e r o n s i t u a c i o n e s e s p e c i f i c a s e n l a s q u e s u f u n c i o n a m i e n t o podría s e r n e c e s a r i o (inhibición d e r e s p u e s t a s h a b i t u a l e s , a n t e t a r e a s n o v e d o s a s , e n s i t u a c i o n e s d e p e l i g r o , planificación, d u r a n t e l a supervisión y corrección d e e r r o r e s ) . E n e s t e s e n t i d o e l m o d e l o h a g o z a d o d e g r a n repercusión e n l a n e u r o c i e n c i a c o g n i t i v a m o d e r n a d e b i d o a l a descripción d e s u b o p e r a c i o n e s e j e c u t i v a s d e c o n t r o l y a l a relación d e t a l e s o p e r a c i o n e s c o n l o s lóbulos f r o n t a l e s . U n c l a r o e j e m p l o d e d i ­c h a i n f l u e n c i a e n l a investigación m o d e r n a e s e l m o d e l o d e c o n t r o l c o g n i t i v o d e m o d e l o d e c o n t r o l c o g n i t i v o d e E a r l M i l l e r [ 2 3 ] . E n e s t e s e n t i d o e l m o d e l o r e p r e s e n t a u n p a s o más allá e n e l e s t a b l e c i m i e n t o d e l o s m e c a n i s m o s n e u r o n a l e s r e s p o n ­s a b l e s d e l c o n t r o l c o g n i t i v o . P a r a e l a u t o r l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e r l a l a s e d e d e l o s ' m e c a n i s m o s d e c o n t r o l ' , d e f i n i d o s e n c l a r a contraposición a l a noción h o m u n c u l a r d e l a e x i s t e n c i a d e u n módulo d e c o n t r o l . A s i e l m o d e l o s u r g e d e l a i d e a d e q u e t a l e s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l s e e s c u l p e n a p a r t i r d e l a e x p e r i e n c i a . D e e s t e m o d o , t o d a s l a s c o n d u c t a s i n t e n c i o n a d a s s o n a p r e n ­d i d a s y , p o r l o t a n t o , d e p e n d e n d e u n s i s t e m a c o g n i t i v o c a p a z d e a p r e n d e r r e g l a s . L a función p r i n c i p a l d e l o s c i r c u i t o s n e u -r a l e s q u e m e d i a n e l c o n t r o l c o g n i t i v o e s e x t r a e r l o s a s p e c t o s r e l e v a n t e s d e l a e x p e r i e n c i a p a r a q u e s e u s e n e n e l f u t u r o . E l p r i n c i p i o f u n d a m e n t a l q u e r i g e e l p r o c e s a m i e n t o d e l a i n f o r ­mación e n e l s i s t e m a n e r v i o s o a s u m e l a i d e a d e competición e n t r e vías c o m u n e s d e p r o c e s a m i e n t o . L a r e d o r e d e s q u e r e ­

s u l t a n v e n c e d o r a s e n l a competición s o n a q u e l l a s q u e l o g r a n u n a m a y o r activación e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . A s i p u e s , l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l desempeñarla u n p a p e l c r i t i c o e n l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l c o g n i t i v o y , e n e s p e c i a l , e n e l m a n t e n i m i e n t o a c t i v o d e l o s p a t r o n e s d e activación q u e r e p r e s e n t a n l a s m e t a s d e l s u j e t o y l o s m e d i o s p a r a c o n s e g u i r l a s . L a s señales g e n e r a d a s p o r e s t a región a l c a n z a n a l r e s t o d e l c e r e b r o e n v i r t u d d e u n e x t e n s o patrón d e interconexión c o n o t r a s r e g i o n e s y tendrían l a función d e g u i a r e l f l u j o d e a c t i v i d a d n e u r a l ( v e r u n a versión a m p l i a d a d e l m o d e l o e n e l capítulo s o b r e m o d e l o s d e f u n c i o ­n a m i e n t o e j e c u t i v o e n l a teoría i n t e g r a l d e l a función d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ) [ 1 0 ] .

D i f i c u l t a d e s c o n c e p t u a l e s y metodológicas

L a noción d e c o r t e z a f r o n t a l ( o p r e f r o n t a l ) c o m o a g e n t e s u ­p r e m o d e l a c o n d u c t a i n t e n c i o n a l y l a volición (homúnculo e j e c u t i v o ) n o p u e d e m a n t e n e r s e n i filosófica n i neurobiológica-m e n t e a día d e h o y . S i n e m b a r g o , e x i s t e n g r a n d e s d i f i c u l t a d e s metodológicas a l a h o r a d e r e d u c i r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s a u n c o n j u n t o d e c o m p o n e n t e s d i s c r e t o s y m e d i b l e s d e f o r m a o p e r a t i v a q u e p e r m i t a i d e n t i f i c a r qué r e g i o n e s o c o n j u n t o d e r e g i o n e s c e r e b r a l e s ( p r e f r o n t a l e s o n o ) s o n r e s p o n s a b l e s d e l desempeño d e t a l e s p r o c e s o s . P o r u n l a d o , e x i s t e u n a v a g a definición d e cuáles s o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ; a m e n u d o s e c o n f u n d e n p r o c e s o s e j e c u t i v o s , c o n d u c t a s ' d i s e j e c u t i v a s ' y d e m a n d a s d e l a s t a r e a s q u e s u e l e n e m p l e a r s e p a r a m e d i r t a l e s p r o c e s o s [ 2 4 , 2 5 ] . P o r o t r o l a d o , l o s e s t u d i o s lesiónales r e s u l t a n i n s u f i c i e n t e s p o r sí m i s m o s a l a h o r a d e i d e n t i f i c a r l a s p a r t e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l q u e desempeñan s u b p r o c e s o s e j e c u ­t i v o s , d a d o q u e c a d a v e z p a r e c e más c l a r o q u e n i l a c o r t e z a p r e f r o n t a l n i n i n g u n a d e s u s p o r c i o n e s c u m p l e u n p a p e l único y específico r e s p e c t o a l o q u e h o y e n día r e c o n o c e m o s c o m o p r o c e s o s e j e c u t i v o s ( m e m o r i a o p e r a t i v a , inhibición, c a m b i o d e t a r e a , t o m a d e d e c i s i o n e s , planificación, e t c . [ 2 6 ] ) . U n a visión d e c o m p r o m i s o i m p l i c a a s u m i r q u e e n l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s l o s p r o c e s o s están ' i n d i v i d u a l i z a d o s ' h a s t a c i e r t o p u n t o y q u e l a s d e l i m i t a c i o n e s anatómicas q u e p r e t e n d a n e s t a b l e c e r s e d e ­b e n s e r f l e x i b l e s . E n u n s e n t i d o a m p l i o s e s a b e q u e l a c o r t e z a f r o n t a l e s c o r t e z a m o t o r a y e j e c u t i v a e n s u c o n j u n t o , p e s e a q u e también s e c o n o c e l a e x t r e m a d a c o m p l e j i d a d d e a t r i b u i r s u b p r o c e s o s a r e g i o n e s específicas d e e s t a s c o r t e z a s . P a r e c e c l a r o , p o r e j e m p l o , q u e e l área d e B r o d m a n n ( A B ) 8 e s p a r t i c u ­l a r m e n t e i m p o r t a n t e e n e l c o n t r o l d e l o s m o v i m i e n t o s o c u l a r e s y q u e c o n s t i t u y e u n a región c l a v e e n l a atención e j e c u t i v a v i ­s u a l . P o r s u p a r t e , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l s e h a r e l a c i o n a d o

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J.A. PERIAÑEZ, ET AL

d e s d e d i s t i n t o s ámbitos c o n f u n c i o n e s d e integración y o r g a n i ­zación, c o m o e n e l c a s o d e l a m e m o r i a o p e r a t i v a . L a s c o r t e z a s m e d i a l e s y v e n t r a l e s s e h a n r e l a c i o n a d o c o n l a supervisión d e l a c o n d u c t a y e l f u n c i o n a m i e n t o e m o c i o n a l y s o c i a l . P e s e a e l l o , p a r a d i v e r s o s a u t o r e s c u a l q u i e r i n t e n t o p o r l o c a l i z a r c u a l q u i e r función e j e c u t i v a d e f o r m a e x c l u s i v a y e s p e c i f i c a e n u n área p r e f r o n t a l d a d a resultará i n f r u c t u o s o .

D e c u a l q u i e r f o r m a , y p e s e a l a f a l t a d e d i s o c i a c i o n e s d o ­b l e s c l a r a s r e s p e c t o a qué áreas p r e f r o n t a l e s s u s t e n t a n qué s u b p r o c e s o s e j e c u t i v o s [ 2 ] , t a m p o c o c a b e d u d a d e q u e e x i s t e n d a t o s c o n v e r g e n t e s d e áreas p r e f r o n t a l e s q u e p a r e c e n c o n t r i ­b u i r más q u e o t r a s a d e t e r m i n a d o s c o m p o n e n t e s d e l a función e j e c u t i v a . A l o l a r g o d e l a s s i g u i e n t e s páginas t r a t a r e m o s d e r e c o p i l a r a l g u n a s d e d i c h a s f u e n t e s d e información q u e c o n ­s i d e r a m o s c o n s t i t u y e n u n a m u e s t r a r e p r e s e n t a t i v a d e l p a n o ­r a m a a c t u a l d e investigación s o b r e l a anatomía f u n c i o n a l d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . C o m e n z a r e m o s h a c i e n d o u n a revisión s o b r e a s p e c t o s anatómicos g e n e r a l e s d e l a organización d e l a s d i s t i n t a s r e g i o n e s f r o n t a l e s y p r e f r o n t a l e s a p a r t i r d e l o s d a t o s p r o c e d e n t e s d e r e v i s i o n e s r e c i e n t e s . E n l a sección s o b r e a n a t o ­mía f u n c i o n a l , r e v i s a r e m o s a l g u n a s d e l a s p r i n c i p a l e s c o n t r o ­v e r s i a s r e s p e c t o a qué t i p o d e parcelación p r e f r o n t a l p e r m i t e a c o m o d a r m e j o r l o s d a t o s d e investigación e n neuropsicología h u m a n a y n e u r o i m a g e n s o b r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . E n e s t e p u n t o cobrará e s p e c i a l r e l e v a n c i a l a oposición e n t r e m o d e l o s d e c o m p o n e n t e s d i s c r e t o s y m o d e l o s d e c o m p o n e n t e s jerár­q u i c o s . F i n a l i z a d a l a descripción d e l a s características a n a t o m i -c o f u n c i o n a l e s d e l a c o r t e z a f r o n t a l , p a s a r e m o s a d e s c r i b i r l a s vías d e conexión f r o n t a l e s c o n e s t r u c t u r a s c o r t i c a l e s y s u b c o r t i -c a l e s , p o n i e n d o énfasis e n l a r e l e v a n c i a f u n c i o n a l d e c a d a u n o d e l o s p r i n c i p a l e s t r a c t o s . P o r último, e l a p a r t a d o f i n a l r e v i s a ­rá l a s e v i d e n c i a s a c t u a l e s e n h u m a n o s s o b r e d o s m a r c a d o r e s neurofisiológicos d e p r o c e s a m i e n t o e j e c u t i v o r e l a c i o n a d o s c o n l o s p r o c e s o s d e activación/inhibición y l o s d e monitorización/ supervisión.

Anatomía de la corteza frontal

L o s lóbulos f r o n t a l e s r e p r e s e n t a n e l 3 6 , 8 % ( 3 5 - 3 8 , 5 % ) d e l v o ­l u m e n t o t a l d e l o s h e m i s f e r i o s h u m a n o s [ 2 7 ] . Están s i t u a d o s e n e l p o l o a n t e r i o r d e l c e r e b r o y l i m i t a n p o r l a p a r t e p o s t e r i o r c o n l a c i s u r a c e n t r a l o d e R o l a n d o y , p o r l a p a r t e v e n t r a l , c o n l a c i s u r a l a t e r a l o d e S i l v i o ( F i g . 1 ) .

E n l a visión l a t e r a l d e l o s lóbulos f r o n t a l e s , l a s p r i n c i p a l e s d i v i s i o n e s anatómicas q u e p u e d e n e s t a b l e c e r s e a s i m p l e v i s t a

v i e n e n m a r c a d a s p o r l a s c i s u r a s f r o n t a l s u p e r i o r y f r o n t a l i n f e ­r i o r , q u e d e l i m i t a n d e a r r i b a a b a j o l a s c i r c u n v o l u c i o n e s f r o n t a l s u p e r i o r , f r o n t a l m e d i a y f r o n t a l i n f e r i o r . P o r s u p a r t e , l a c i s u r a p r e c e n t r a l d e l i m i t a l a división e n t r e l a s áreas p r e f r o n t a l e s y l a circunvolución p r e c e n t r a l . L a región b a s a l d e l lóbulo f r o n t a l o región o r b i t a l p e r m i t e d i s t i n g u i r o t r o c o n j u n t o d e c i r c u n v o l u ­c i o n e s e n t r e l a s q u e d e s t a c a n l a a n t e r i o r , l a p o s t e r i o r , l a m e d i a l y l a l a t e r a l . L a c a r a m e d i a l d e l lóbulo f r o n t a l v i e n e d e l i m i t a d a p o r l a c i s u r a d e l cíngulo, q u e s e p a r a l a c o r t e z a f r o n t a l m e d i a l y e l g i r o a n g u l a d o a n t e r i o r ; p o r l a s c i s u r a s r o s t r a l e s s u p e r i o r e i n f e r i o r , q u e s e p a r a n e l p o l o f r o n t a l d e l a región r o s t r a l d e l a c o r t e z a f r o n t a l m e d i a l , y p o r e l s u r c o p a r a c i n g u l a d o , s i t u a d o e n p a r a l e l o a l a c i s u r a d e l cíngulo y d o r s a l a ésta.

E l e s t a b l e c i m i e n t o d e u n a d e l a s d i v i s i o n e s más i m p o r t a n ­t e s anatómica y f u n c i o n a l m e n t e d e n t r o d e l a c o r t e z a f r o n t a l e n términos d e región p r e f r o n t a l , p o r u n l a d o , y g i r o p r e c e n ­t r a l , p o r o t r o , d e r i v a d e l a observación d e J e r z y R o s e y C l i n t o n W o o l s e y s o b r e l a p r e s e n c i a d e p r o y e c c i o n e s d e s d e e l núcleo d o r s o m e d i a l d e l tálamo h a c i a r e g i o n e s a n t e r i o r e s e s p e c i f i c a s e n d i f e r e n t e s e s p e c i e s d e mamíferos ( F i g . 2 ) , q u e parecían e l p a r a l e l o a n t e r i o r d e l a s c o n e x i o n e s e n t r e l a s c o r t e z a s v i s u a l e s y a u d i t i v a s p r i m a r i a s y l o s núcleos g e n i c u l a d o l a t e r a l y m e d i a l d e l tálamo, r e s p e c t i v a m e n t e [ 2 8 ] .

E n e l c u r s o d e l a evolución l a c o r t e z a f r o n t a l y , e n p a r t i c u l a r , l a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s a l c a n z a r o n m a y o r expansión q u e e l r e s t o d e l a c o r t e z a c e r e b r a l . N o o b s t a n t e , l a i d e a t r a d i c i o n a l -m e n t e a c e p t a d a d e q u e l o s lóbulos f r o n t a l e s h u m a n o s s o n d e s ­p r o p o r c i o n a d a m e n t e g r a n d e s r e s p e c t o a l o s d e o t r a s e s p e c i e s d e homínidos m o d e r n o s s e h a v i s t o r e c i e n t e m e n t e c u e s t i o n a d a a l c o m p a r a r e l v o l u m e n r e l a t i v o d e l lóbulo f r o n t a l h u m a n o c o n e l d e d i f e r e n t e s p r i m a t e s [ 2 9 ] . E s t a afirmación n o e x c l u y e , s i n e m b a r g o , q u e l a s d i f e r e n c i a s c o n d u c t u a l e s y c o g n i t i v a s e n t r e e s p e c i e s n o p u e d a n e x p l i c a r s e t o m a n d o c o m o b a s e m a r c a d o ­r e s más específicos, c o m o e l I n d i c e d e girificación ( s u p e r f i c i e c o r t i c a l f r o n t a l ) o l a e x i s t e n c i a d e u n a m a y o r proporción d e c o r ­t e z a p r e f r o n t a l e n relación c o n e l tamaño t o t a l d e l a c o r t e z a e n h u m a n o s e n comparación c o n o t r a s e s p e c i e s . E l d e s a r r o l l o f ilogenético d e l a s d i f e r e n t e s r e g i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l p u e d e e x a m i n a r s e a través d e l e s t u d i o d e l a m i c r o a r q u i t e c t u r a d e l a c o r t e z a . L o s t r a b a j o s q u e h a n a p u n t a d o e n e s t a dirección seña­l a n q u e l a s áreas l a t e r a l e s a l c a n z a r o n u n d e s a r r o l l o p o s t e r i o r y m a y o r diferenciación arquitectónica q u e e l l o g r a d o p o r l a s r e ­g i o n e s m e d i a l e s y o r b i t a l e s , p o r t a n t o más s i m p l e s y p r i m i t i v a s e v o l u t i v a m e n t e .

E n h u m a n o s l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l está f o r m a d a p o r n e o c o r t e z a d e s e i s c a p a s , también d e n o m i n a d a ' i s o c o r t e z a ' p o r s u u n i f o r m i d a d e s t r u c t u r a l . E l isocórtex s e c a r a c t e r i z a p o r u n a

6 0

NEUROANATOMÍA Y N E U R O I M A G E N D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y L A S F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

S u r c o p r e c e n t r a l

S u r c o frontal s u p e r i o r

S u r c o frontal i n f e r i o r

S u r c o c e n t r a l ( c i s u r a d e R o l a n d o )

S u r c o o r b i t a l m e d i a l

S u r c o f r o n t o o r b i t a

S u r c o o l f a t o r i o

C i s u r a interhemisférica

Porción t r i a n g u l a r

Porción o r b i t a l

Porción o p e r c u l a r S u r c o l a t e r a l ( c i s u r a d e S i l v i o )

C i s u r a d e l cíngulo

S u r c o p a r a c i n g u l a d o

S u r c o r o s t r a l s u p e r i o r

P o l o f r o n t a l

S u r c o r o s t r a l i n f e r i o r

Región o r b i t o f r o n t a l

G i r o frontal s u p e r i o r G i r o f r o n t a l m e d i o

G i r o f r o n t a l I n f e r i o r G i r o p r e c e n t r a l

G i r o f r o n t a l m e d i a l G i r o d e l c i n g u l o a n t e r i o r

G i r o o r b i t a l p o s t e r i o r G i r o o r b i t a l l a t e r a l

G i r o o r b i t a l a n t e r i o r G i r o o r b i t a l m e d i a l

G i r o r e c t o

F i g u r a 1 Principales giros y surcos del lóbulo frontal.

c a p a g r a n u l a r b i e n d e f i n i d a ( c a p a I V ) / y p o r e s t a razón también s e h a d e n o m i n a d o ' c o r t e z a g r a n u l a r f r o n t a l ' . L a s c o r t e z a s d e m u c h a s d e l a r e g i o n e s m e d i a l e s y o r b i t a l e s p r e f r o n t a l e s , p o r o t r o l a d o , s e h a n d e n o m i n a d o d i s g r a n u a l e s o a g r a n u l a r e s p o r l a a u s e n c i a d e l a c a p a g r a n u l a r y l a p r e s e n c i a d e l a s p r o m i n e n ­t e s c a p a s V y V I . P o r s u p a r t e , l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s p r e f r o n t a ­l e s a d y a c e n t e s a l a s c o r t e z a s m o t o r a s y límbicas c o m p a r t e n c o n éstas a l g u n a s d e s u s p r o p i e d a d e s e s t r u c t u r a l e s . E n g e n e r a l l a s c a p a s c o r t i c a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l están m e j o r d e f i n i d a s

e n t r e p r i m a t e s q u e e n t r e o t r o s t i p o s d e r o e d o r e s o carnívoros [ 3 0 ] . D i c h a organización citoarquitectónica h a d a d o l u g a r a u n a parcelación d e l a c o r t e z a f r o n t a l e n c u a t r o d i v i s i o n e s p r i n ­c i p a l e s : c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l , c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l , c o r t e z a f r o n t a l m e d i a l y c o r t e z a m o t o r a . C a d a u n a d e e l l a s a b a r c a d i f e ­r e n t e s t e r r i t o r i o s c o r t i c a l e s q u e p a s a m o s a d e s c r i b i r e n relación c o n l a s A B q u e c o m p r e n d e n [ 3 1 ] .

D e n t r o d e l a delimitación c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l p u e d e n d i s t i n g u i r s e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , A B 9 / 4 6 , 4 6 y 8 a

6 1

J A PERIÁÑEZ, E T A L

F i g u r a 2 Imagen obtenida con tensor de difusión que muestra las radiaciones talámicas hacia distintas porciones de la corteza cerebral y estructuras subcorticales [29].

e n e l g i r o f r o n t a l m e d i a l ; l a c o r t e z a v e n t r o l a t e r a l , A B 4 4 y 4 5 q u e c o r r e s p o n d e n a l a p a r t e o p e r c u l a r y p a r t e t r i a n g u l a r d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r , r e s p e c t i v a m e n t e , y l a unión f r o n t a l i n f e r i o r , p a r t e p o s t e r i o r d e l s u r c o f r o n t a l i n f e r i o r y l a unión d e l a s A B 8 a , 6 y 4 4 ( F i g . 3 a ) .

D e n t r o d e l a delimitación c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l p u e d e n d i s t i n g u i r s e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r y , e n e l l i m i t e d o r s a l , e l g i r o f r o n t a l m e d i a l . L a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r c o n s i s t e e n u n a región v e n t r a l ( A B 3 2 y 2 5 ) , u n a r o s t r a l ( A B 3 2 y 2 4 ) y u n a d o r s o c a u d a l ( A B 3 2 y 2 4 ) . E l g i r o f r o n t a l m e d i a l está f o r m a d o e n u n e j e c a u d a l r o s t r a l p o r e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a y e l área m o t o r a p r e s u p l e m e n t a r i a ( A B 6 ) , p a r t e d e l o s c a m p o s o c u l a r e s f r o n t a l e s ( A B 8 m e d i a l ) y l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o -m e d i a l , A B 9 ( F i g . 3 b ) .

D e n t r o d e l a delimitación o r b i t o f r o n t a l p u e d e n d i s t i n g u i r s e l a s p o r c i o n e s m e d i a l , v e n t r a l , l a t e r a l y f r o n t o p o l a r . L a región m e d i a l c o n s i s t e e n e l A B 1 4 u b i c a d a e n l a p a r e d m e d i a l . L a r e ­gión v e n t r a l está f o r m a d a p o r l a s A B 1 3 y 1 1 . L a c a r a l a t e r a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l o r b i t o f r o n t a l está p r i n c i p a l m e n t e d e l i m i t a ­d a p o r e l A B 4 7 / 1 2 . P o r último, l a c o r t e z a f r o n t o p o l a r e s t a r l a c o n s t i t u i d a p o r e l A B 1 0 ( F i g . 3 c ) .

L a c u a r t a y última delimitación d e n t r o d e l lóbulo f r o n t a l c o ­rrespondería a l a circunvolución p r e c e n t r a l o prerrolándica ( A B 4 ) , q u e s u p o n e e l l i m i t e c a u d a l d e l lóbulo f r o n t a l s e p a r a d o p o r l a c i s u r a c e n t r a l d e l lóbulo p a r i e t a l .

Anatomía funcional de la corteza frontal

Quizá u n o d e l o s d e b a t e s teóricos más r e l e v a n t e s d e l o s últimos años e n relación c o n l a organización f u n c i o n a l d e l lóbulo f r o n ­t a l y d e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s a t a r l e a l a oposición e n t r e l a visión q u e d e n o m i n a r e m o s d e c o m p o n e n t e s d i s c r e t o s o clásica, p r o c e d e n t e d e ámbitos c o m o l a neuropsicología clínica, f r e n t e a l a s r e c i e n t e s p r o p u e s t a s d e organización jerárquica s u r g i d a s a p a r t i r d e l o s d a t o s d e investigación e n n e u r o i m a g e n . P o r t a n t o , l a f i n a l i d a d última d e e s t e a p a r t a d o , l e j o s d e t r a t a r d e r e v i s a r d e m a n e r a sistemática l o s m o d e l o s teóricos a c t u a l e s d e f u n c i o ­n a m i e n t o p r e f r o n t a l y d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ( v e r e l c a p i t u ­l o s o b r e m o d e l o s teóricos p a r a u n a descripción e n d e t a l l e ) , s e c e n t r a e n p l a n t e a r d e s d e u n a p e r s p e c t i v a a n a t o m i c o f u n c i o n a l a l g u n a s d e l a s d i f e r e n t e s a l t e r n a t i v a s d e organización d e n t r o d e e s t a c o m p l e j a e s t r u c t u r a c e r e b r a l .

Visión d e c o m p o n e n t e s d i s c r e t o s

L o q u e h e m o s d e n o m i n a d o 'visión d e c o m p o n e n t e s d i s c r e t o s ' o visión clásica h a c e r e f e r e n c i a a l a i d e a t r a n s m i t i d a d e f o r ­m a explícita o implícita p o r l a neuropsicología clínica d e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l está s e g r e g a d a e n t o r n o a u n número d e u n i d a d e s neuroanatómicas ( f r e c u e n t e m e n t e e n t r e t r e s y c i n c o , d e p e n d i e n d o d e l o s m o d e l o s ) y c u y a s f u n c i o n e s s e r i a n r e l a t i ­v a m e n t e i n d e p e n d i e n t e s e n t r e s i , a u n q u e c o o r d i n a d a s . E s t a visión e s h e r e d e r a d e l a descripción d e l o s t r e s síndromes f r o n ­t a l e s [ 3 2 ] o l a i d e a d e q u e l e s i o n e s específicas d e p o r c i o n e s d e l a c o r t e z a f r o n t a l g e n e r a n c o n j u n t o s d e síntomas específicos q u e c o n s t i t u y e n t r e s síndromes p r i n c i p a l e s ; u n síndrome d i s e ­j e c u t i v o , e n e l q u e l a p r i n c i p a l característica e s e l déficit e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ; u n síndrome d e s i n h i b i d o o p s e u d o p s i c o -pático, c a r a c t e r i z a d o p o r desinhibición c o n d u c t u a l , y u n sín­d r o m e apático, d e f i n i d o p o r u n a reducción d e l a s c o n d u c t a s espontáneas, así c o m o i n d i f e r e n c i a y p o b r e z a a f e c t i v a . C u m ­m i n g s [ 3 3 ] relacionó t r e s c i r c u i t o s córtico-subcorticales c o n l o s síndromes clínicos p r e f r o n t a l e s : •, Circuito prefrontal dorsolateral, r e l a c i o n a d o c o n u n síndro­

m e d i s e j e c u t i v o y c a r a c t e r i z a d o p o r déficits e n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , anomalías e n l a programación m o t o r a , r i g i d e z c o g n i t i v a , i n c a p a c i d a d d e g e n e r a r hipótesis, reducción d e l a f l u i d e z v e r b a l y n o v e r b a l , a s i c o m o déficits e n formación d e e s t r a t e g i a s d e a p r e n d i z a j e y d e construcción o c o p i a d e diseños c o m p l e j o s .

• Circuito lateral orbitofrontal, r e l a c i o n a d o c o n u n síndrome o r b i t o f r o n t a l y c a r a c t e r i z a d o p o r f r a n q u e z a e x c e s i v a , d e s -

6 2

NEUROANATOMÍA Y N E U R O I M A G E N D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y L A S F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

F i g u r a 3 Mapa citoarquitectónico del lóbulo irania (ár==s tfe 5 - c - a r

preocupación, i r r i t a b i l i d a d , euforia, falta d e tacto, l a u d a d e m o c i o n a l y c o n d u c t a d e p e n d i e n t e d e claves e x t e r n a s .

• Circuito del cíngulo anterior, r e l a c i o n a d o c o n u n síndrome d e l cíngulo a n t e r i o r y c a r a c t e r i z a d o p o r apatía, i n d i f e r e n c i a , a u s e n c i a d e reacción a n t e estímulos d o l o r o s o s y m u t i s m o acinético e n l o s c a s o s más g r a v e s [ 3 4 , 3 5 1

P e s e a q u e ( c o m o m u c h o s a u t o r e s h a n i n d i c a d o ) e s t o s t r e s síndromes d e b e n c o n s i d e r a r s e c o n c a u t e l a d a d a l a e x i s t e n c i a d e p o c o s c a s o s p u r o s e n l o s q u e s e o b s e r v e u n a adscripción a u n único síndrome ( l o h a b i t u a l e s q u e l o s p a c i e n t e s m a n i f i e s ­

t e n características d e v a r i o s simultáneamente), s e t r a t a d e u n a clasificación d e u t i l i d a d clínica q u e a día d e h o y s i g u e g u i a n d o a b u n d a n t e s t r a b a j o s d e investigación [ 1 4 , 2 6 ] , Así, r e c i e n t e s m a ­n u a l e s p u b l i c a d o s s o b r e l a m a t e r i a - c o m o e l v o l u m e n t i t u l a d o The prefrontal cortex, d e Joaquín F u s t e r [ 2 j - a s u m e n q u e , p e s e a l a d i f i c u l t a d d e e s t u d i a r l a s f u n c i o n e s d e l a s c o r t e z a s f r o n t a l e s a p a r t i r d e l e s i o n e s heterogéneas y a m e n u d o difíciles d e d e l i m i ­t a r , sí e x i s t e n c i e r t o s g r u p o s d e síntomas q u e t i e n d e n a o c u r r i r d e m a n e r a c o n j u n t a t r a s l a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s y q u e varían e n función d e l a localización d e l a lesión. A continuación r e v i s a ­r e m o s d o s p r o p u e s t a s d e organización d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l

63

J A PERIAÑEZ, ETAL

Dorsolateral izquierdo

P r o c e s a m i e n t o v e r b a l Activación Iniciación C a m b i o

T a r e a s : F A S , W C S T , S t r o o p C , T M T , f l u i d e z semántica

Dorsolateral derecho

C a m b i o M a n t e n i m i e n t o Monitorización Inhibición

T a r e a s : W C S T , T M T , f l u i d e z semántica

Medial inferior

M a n t e n i m i e n t o Inhibición M e m o r i a explícita

Tareas: R e c o n o c i m i e n t o d e l i s t a s a p r e n d i d a s , f l u i d e z semántica

Medial superior

Activación Iniciación C a m b i o M a n t e n i m i e n t o

T a r e a s : F A S , W C S T , S t r o o p P C , T M T

Figura 4 P rocesos e j e c u t i v o s y t a r e a s neuropsicológicas a s o c i a d a s a las d i s t i n t a s p o r c i o n e s de l lóbulo f r o n t a l d e a c u e r d o c o n S tuss e t a l [ 7 ] .

p r i n c i p a l m e n t e i n s p i r a d a s e n l o s d a t o s p r o c e d e n t e s d e e s t u d i o s neuropsicológicos c o n p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a l e s , a s i c o m o a l g u n o s t r a b a j o s d e n e u r o i m a g e n q u e r e s u m e n e l p a p e l q u e d e s d e e s t e ámbito s e h a v e n i d o a t r i b u y e n d o a t r e s d e l a s más i m p o r t a n t e s p a r c e l a s c o r t i c a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

T r a b a j o s neuropsicológicos U n a n t e c e d e n t e m o d e r n o d e e s t e p l a n t e a m i e n t o s e h a d e f e n ­d i d o e n l o s t r a b a j o s c o n p a c i e n t e s c o n daño c e r e b r a l d e l g r u p o d e D o n a l d T . S t u s s , d e l I n s t i t u t o d e Investigación R o t m a n e n T o r o n t o [ 3 6 ] . L a lógica g e n e r a l s u b y a c e n t e a l e s t u d i o d e l o s

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NEUROANATOMÍA Y NEUROIMAGEN DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

e f e c t o s c o g n i t i v o s d e l a s l e s i o n e s c e r e b r a l e s c o n s i s t e e n s u p o ­n e r q u e l a desaparición d e u n a d e t e r m i n a d a e s t r u c t u r a c e r e b r a l e l i m i n a l a contribución d e d i c h a región a l a función q u e d e s ­empeñaba. D e e s t e m o d o l a observación d e l a s c o n s e c u e n c i a s , t a n t o d e l e s i o n e s n a t u r a l e s e n s u j e t o s h u m a n o s c o m o d e l e s i o ­n e s g e n e r a d a s e x p e r i m e n t a l m e n t e e n a n i m a l e s d e l a b o r a t o r i o , c o n s t i t u y e u n a h e r r a m i e n t a útil e n e l e s t a b l e c i m i e n t o d e r e l a ­c i o n e s e n t r e l a anatomía y l a función c e r e b r a l . P a r a D o n a l d T . S t u s s , m i e n t r a s q u e l a s m o d e r n a s técnicas d e n e u r o i m a g e n n o s i n f o r m a n s o b r e l a contribución o implicación d e u n a d e t e r m i ­n a d a región c e r e b r a l e n u n p r o c e s o c o g n i t i v o d e t e r m i n a d o , e l método l e s i o n a ) e s e l único c o n c a p a c i d a d d e i n f o r m a r s o b r e l a ' n e c e s i d a d ' d e d i c h a región p a r a e l desempeño d e u n a función d a d a . L a metodología d e e s t e e q u i p o d e t r a b a j o e n e s t e ámbito - a d i f e r e n c i a d e l a metodología e m p l e a d a d e f o r m a clásica e n neuropsicología clínica, q u e p r i m e r o a g r u p a a l o s p a c i e n t e s p o r l a localización d e s u s l e s i o n e s y l u e g o d e s c r i b e l a s a l t e r a c i o n e s p r e s e n t e s e n c a d a g r u p o - p a r t e d e l a agrupación d e l o s p a c i e n ­t e s a p a r t i r d e s u ejecución e n t a r e a s neuropsicológicas ( s u j e t o s c o n a i t o y b a j o r e n d i m i e n t o ) p a r a i d e n t i f i c a r e n u n s e g u n d o m o m e n t o l a s áreas c o m u n e s d e lesión c e r e b r a l e n l o s p a c i e n t e s c o n déficits d e ejecución y l a s áreas c o m u n e s p r e s e r v a d a s e n l o s p a c i e n t e s c o n b u e n a ejecución. B a j o e s t a lógica e s t e g r u p o d e t r a b a j o h a l o g r a d o e s t a b l e c e r u n m a p a d e c u a t r o g r a n d e s t e r r i t o r i o s p r e f r o n t a l e s ( d o r s o l a t e r a l i z q u i e r d o y d e r e c h o , m e ­d i a l i n f e r i o r y m e d i a l s u p e r i o r ) a l o s q u e s e h a n a s o c i a d o d i ­v e r s a s o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s r e l a c i o n a d a s c o n l a ejecución d e d i v e r s a s t a r e a s neuropsicológicas clásicas ( F i g . 4 ) .

A n t o i n e B e c h a r a , e n s u revisión s o b r e m e c a n i s m o s d e s u p e r ­visión d e l a ejecución y d e c o n t r o l c o n d u c t u a l , s u g i e r e u n a p r o ­p u e s t a d e organización d e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s a p a r t i r d e d o s m e c a n i s m o s e j e c u t i v o s p r i n c i p a l e s [ 3 7 ] . E l p r i m e r o d e e s o s m e c a n i s m o s sería e l d e t o m a d e d e c i s i o n e s (decision-making) o p e r a t i v i z a d o a p a r t i r d e l a t a r e a d e a p u e s t a s (gambling task). E s t a t a r e a evaluaría l a c a p a c i d a d d e l o s i n d i v i d u o s p a r a p e n s a r y r e f l e x i o n a r s o b r e l a s c o n s e c u e n c i a s d e l o s a c t o s a n t e s d e a c ­t u a r . D i c h a c a p a c i d a d estaría r e l a c i o n a d a c o n l a a c t i v i d a d d e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s v e n t r o m e d i a l e s ( A B 2 5 y p a r t e i n f e r i o r d e l a s A B 2 4 y 3 2 , a s f c o m o r e g i o n e s m e d i a l e s d e l a s A B 1 1 , 1 2 y 1 0 ) . L a c a p a c i d a d d e e s t a región p a r a e l desempeño d e t a l e s o p e r a c i o n e s residiría e n s e r e l p u n t o d e c o n f l u e n c i a d e información d e l a m e m o r i a d e e v e n t o s , e s t r u c t u r a s e f e c t o r a s d e l a s e m o c i o n e s y t o s s u s t r a t o s d e l a s s e n s a c i o n e s (feeling). L a alteración d e e s t e c o m p l e j o s i s t e m a q u e c o m b i n a e s t o s t i p o s d e información resultaría u n a i n c a p a c i d a d p a r a u n a a d e c u a d a t o m a d e d e c i s i o n e s . E l s e g u n d o d e l o s m e c a n i s m o s p r o p u e s t o s p o r e l a u t o r s e d e n o m i n a c o n t r o l d e i m p u l s o s (impulse control)

y estaría s u b d i v i d i d o f u n c i o n a l y neuroanatómicamente e n a l m e n o s o t r o s t r e s m e c a n i s m o s : i m p u l s i v i d a d m o t o r a , i m p u l s i ­v i d a d p e r c e p t i v a e i m p u l s i v i d a d e m o c i o n a l . L a i m p u l s i v i d a d m o t o r a implicaría t a n t o l a preparación c o m o l a ejecución p r e ­m a t u r a d e u n a r e s p u e s t a . L a p r i n c i p a l e s t r u c t u r a c e r e b r a l i n v o ­l u c r a d a e n e l c o n t r o l d e e s t e t i p o d e c o n d u c t a s sería l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r , q u e a s u v e z estaría s e g r e g a d a e n d o s e s ­t r u c t u r a s r e s p o n s a b l e s d e d o s t i p o s d e c o n t r o l m o t o r : porción d o r s a l (inhibición d e r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s d e n a t u r a l e z a n o a f e c t i v a , c o m o e n t a r e a s go-no go o S t r o o p ) y porción r o s t r a l (inhibición d e r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s d e n a t u r a l e z a a f e c t i v a , c o m o e n t a r e a s d e t i p o S t r o o p e m o c i o n a l , o c o n t a r e a s c u y a s r e s p u e s t a s i m p l i c a n l a obtención d e r e f o r z a d o r e s ) . P o r s u p a r t e , l a i m p u l s i v i d a d p e r c e p t i v a reflejaría l a i n c a p a c i d a d d e i n h i b i r u n p e n s a m i e n t o r e c u r r e n t e e n l a m e m o r i a o p e r a t i v a . L a s p e r s e v e -r a c i o n e s e n t a r e a s c o m o e l W C S T y l a i n c a p a c i d a d p a r a e l c a m ­b i o d e t a r e a serían e j e m p l o s d e e s t e s u b t i p o d e i m p u l s i v i d a d . Anatómicamente l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l p a r e c e u n a d e l a s e s t r u c t u r a s críticas p a r a e l desempeño d e e s t a c a p a c i d a d . P o r último, l a i m p u l s i v i d a d e m o c i o n a l guardaría relación c o n l a r e ­gulación e m o c i o n a l y l a c a p a c i d a d d e r e s i s t i r a l a s t e n t a c i o n e s . L a afectación d e e s t e m e c a n i s m o tendría c o m o c o n s e c u e n c i a a l t e r a c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n l a h i p e r s e n s i b i l i d a d a l r e f u e r z o o l a i n s e n s i b i l i d a d a l c a s t i g o e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s . Anatómi­c a m e n t e ía regulación d e e s t e t e r c e r s i s t e m a d e c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i d a d g u a r d a relación c o n e l b a l a n c e e n t r e l a a c t i v i d a d d e d o s s u b s i s t e m a s : u n s i s t e m a e s t r i a t a l a m i g d a l o v e n t r a l y o t r o p r e f r o n t a l a m i g d a l i n o ( F i g . 5 ) .

T r a b a j o s d e n e u r o i m a g e n A l m e n o s t r e s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s s e h a n i n v e s t i g a d o sistemá­t i c a m e n t e c o n relación a t r e s c o n j u n t o s d e p r o c e s o s b i e n d e f i ­n i d o s d e s d e e l ámbito d e l a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l : l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ( e n relación c o n l a m e m o r i a o p e r a t i v a ) , e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r ( e n relación c o n l o s p r o c e s o s d e a c t i v a ­ción e inhibición d e r e p r e s e n t a c i o n e s m e n t a l e s ) y l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s m e d i a l e s ( e n relación c o n l a monitorización d e l c o n f l i c t o ) . A continuación s e r e s u m e n a l g u n o s d e l o s r e c i e n t e s a v a n c e s e n e s t o s ámbitos.

C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l (áreas d e B r o d m a n n 46 y 9/46) D e s d e q u e J a c o b s e n [ 3 8 ] d e m o s t r a r a q u e l a s l e s i o n e s d e l t e r c i o m e d i o d e l s u r c o p r i n c i p a l e n p r i m a t e s d i f i c u l t a b a l a realización d e t a r e a s d e m e m o r i a s i m p l e e n l a s q u e l o s m o n o s debían r e ­c o r d a r l a localización d e u n c a c a h u e t e d u r a n t e u n o s s e g u n d o s p a r a r e c i b i r s u r e c o m p e n s a ( o t a r e a s d e r e s p u e s t a d e m o r a d a ) ,

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J A PERIÁÑEZ, E T A L

C o n t r o l d e i m p u l s i v i d a d p e r c e p t i v a

Área t e g m e n t a l v e n t r a l

C o n t r o l d e i m p u l s i v i d a d m o t o r a ( n o a f e c t i v a )

C o n t r o l d e I m p u l s i v i d a d m o t o r a ( a f e c t i v a )

T o m a d e d e c i s i o n e s

C o n t r o l d e i m p u l s i v i d a d e m o c i o n a l

Núcleo aecumbens

Amígdala

Figura 5 Procesos ejecutivos asociados a las distintas porciones del lóbulo frontal de acuerdo con Bechara [ 3 7 ] .

d i v e r s o s t r a b a j o s h a n s u s t e n t a d o l a i d e a d e q u e d i c h a A B 4 6 podría r e p r e s e n t a r l a b a s e neuroanatómica d e l a m e m o r i a o p e ­r a t i v a . T a n t o l o s t r a b a j o s d e Joaquín F u s t e r , q u e d e m u e s t r a n l a activación d e e s t a región d u r a n t e l o s i n t e r v a l o s d e retención, c o m o l a formalización d e l a hipótesis d e l a m e m o r i a o p e r a t i ­v a e n relación c o n e s t a región d e P a t r i c i a G o l d m a n - R a k i c , h a n a y u d a d o a acuñar l a i n f l u y e n t e i d e a d e q u e e s t a región d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s a l c o n t r i b u y e d e m a n e r a d e t e r m i n a n t e a l a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r l a información n e c e s a r i a p a r a l a t a r e a

d u r a n t e períodos c o r t o s [ 2 , 3 9 ] . E n e s t e s e n t i d o , l o s e s t u d i o s d e fisiología a n i m a l s u s t e n t a r o n l a i d e a d e q u e r e g i o n e s específicas d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l podrían e s t a r c o n t r i b u y e n d o a l m a n t e ­n i m i e n t o t e m p o r a l d e d i f e r e n t e s t i p o s d e información. M i e n t r a s l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s d o r s a l e s participarían e n e l m a n t e n i ­m i e n t o d e información e s p a c i a l , l a s v e n t r a l e s estarían i m p l i c a ­d a s e n e l m a n t e n i m i e n t o d e información s o b r e l o s o b j e t o s , d e m a n e r a q u e s e establecería u n homólogo c o n l a s c o r t e z a s v i ­s u a l e s p o s t e r i o r e s [ 4 0 ] . S i n e m b a r g o , e l s u r g i m i e n t o e n l o s años

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NEUROANATOMÍA Y N E U R O I M A G E N D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y L A S F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

n o v e n t a d e t r a b a j o s d e metaanálisis s o b r e l a s p r i m e r a s i n v e s t i ­g a c i o n e s d e m e m o r i a o p e r a t i v a e n h u m a n o s m e d i a n t e técnicas d e n e u r o i m a g e n , c o m o l a r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l ( R M f ) [ 4 1 L p r o n t o demostrarían l a f a l t a d e a p o y o d e l o s d a t o s e n s u ­j e t o s h u m a n o s r e s p e c t o a l a hipótesis d e l a organización d o r s a l / v e n t r a l d e l a m e m o r i a o p e r a t i v a e n n u e s t r a e s p e c i e m e d i a n t e l a observación d e p a t r o n e s d e activación heterogéneos e n relación c o n l a realización d e t a r e a s e s p a c i a l e s y n o e s p a c i a l e s .

D e b i d o a l e m p l e o d e m e j o r a s e n l o s diseños e x p e r i m e n t a l e s a s o c i a d o s a l a medición d e l a a c t i v i d a d c o n R M f e n h u m a n o s , c o m o l o s diseños l i g a d o s a e v e n t o s ( d e l inglés event-related), u n a s e g u n d a generación d e t r a b a j o s s o b r e m e m o r i a o p e r a t i v a comenzó a p r o p o r c i o n a r e v i d e n c i a s s o b r e l a h e t e r o g e n e i d a d f u n c i o n a l d e e s t a región. E l e m p l e o d e t a r e a s n~back e n c o m b i ­nación c o n técnicas d e i m a g e n f u n c i o n a l r e p r e s e n t a u n o d e l o s e j e m p l o s d e l a v a n c e d e l a investigación s o b r e m e m o r i a y c o r ­t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l e n h u m a n o s . E n l a s t a r e a s n-back l o s estímulos ( l e t r a s o números, n o r m a l m e n t e ) s e p r e s e n t a n d e f o r m a s e c u e n c i a l y s e e n t r e n a a l o s s u j e t o s p a r a r e s p o n d e r a c u a l q u i e r l e t r a q u e s e a idéntica a l a p r e s e n t a d a e n u n o , d o s o t r e s e n s a y o s p r e v i o s . E n l a s t a r e a s 0-back l o s s u j e t o s r e s p o n d e n a u n a l e t r a o u n número d i a n a p r e v i a m e n t e e s p e c i f i c a d o . L a lógica d e l diseño e x p e r i m e n t a l a p l i c a d o a l a medición d e l a a c t i ­v i d a d c e r e b r a l e s q u e sólo l a s r e g i o n e s r e s p o n s a b l e s d e l m a n t e ­n i m i e n t o d e l a información e n l a m e m o r i a o p e r a t i v a variarán s u n i v e l d e activación e n relación c o n l a c a r g a d e m e m o r i a . Así, p o r e j e m p l o , s e h a d e m o s t r a d o q u e e l g i r o f r o n t a l m e d i a l d e r e c h o ( A B 4 6 ) m o s t r a b a activación e n t a r e a s d e m e m o r i a o p e r a t i v a d e l t i p o 2-back e n e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l e n h u m a n o s , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e q u e l a t a r e a d e l o s s u j e t o s f u e r a i n d i c a r s i l a posición d e u n estímulo e n l a p a n t a l l a coincidía c o n l a p o s i ­ción d e l estímulo d o s e n s a y o s a n t e s o f u e r a i n d i c a r s i l a l e t r a d e l c e n t r o d e l a p a n t a l l a coincidía c o n l a p r e s e n t a d a d o s e n s a y o s a n t e s [ 4 1 ] . P e s e a e l l o , e l e m p l e o d e e s t a s m i s m a s t a r e a s venía a señalar q u e l a activación d e l A B 4 6 sí respondía a l a c a r g a d e m e m o r i a ; p o r e j e m p l o , e n e l t r a b a j o d e Cohén e t a l [ 4 2 ] l a manipulación d e e s t a s t a r e a s d e s d e u n a condición 0-back a o t r a 3-back mostró q u e l a a c t i v i d a d d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a ­t e r a l ( y l a c o r t e z a p a r i e t a l p o s t e r i o r ) s e i n c r e m e n t a b a e n relación c o n l a c a r g a d e m e m o r i a , m i e n t r a s q u e o t r a s áreas m o t o r a s y s e n s o r i a l e s sólo m o s t r a r o n u n patrón d e activación e n r e s p u e s t a a l p r o c e s a m i e n t o s e n s o r i a l y m o t o r q u e n o emparejó e l e f e c t o d e i n c r e m e n t o d e l a c a r g a d e m e m o r i a .

P e r o l a i d e a s i m p l e d e q u e l a a c t i v i d a d d e e s t a región está r e l a c i o n a d a d e f o r m a e x c l u s i v a c o n e l m a n t e n i m i e n t o d e l a i n ­formación e n e l t i e m p o también h a p o d i d o s o m e t e r s e a crítica. Así, p o r e j e m p l o , e n s u t r a b a j o D ' E s p o s i t o e t a l [ 4 3 ] e m p l e a r o n

t r e s t a r e a s e x p e r i m e n t a l e s : t a r e a 2-back, t a r e a 0-back ( e n l a q u e l o s s u j e t o s debían p u l s a r u n a t e c l a a n t e l a aparición d e u n único estímulo) y t a r e a d e detección ( e n l a q u e l o s s u j e t o s d e ­bían p u l s a r c a d a v e z q u e a p a r e c i e r a u n estímulo e n l a p a n t a l l a ) . P e s e a q u e a l i g u a l q u e e n e s t u d i o s a n t e r i o r e s l a t a r e a 2-back f u e l a q u e logró u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , e s t a m i s m a región también mostró m a y o r a c t i v a ­ción e n l a s t a r e a s s i n d e m a n d a s d e m e m o r i a e n comparación c o n l a condición d e r e p o s o ( s i n t a r e a ) , l o q u e apoyaría l a i d e a d e q u e e l A B 4 6 está i m p l i c a d a e n o t r a s o p e r a c i o n e s d i f e r e n t e s a l a m e m o r i a o p e r a t i v a . P a r a a u t o r e s c o m o P a s s i n g h a m y R o w e [ 4 4 ] e s t a e v i d e n c i a podría i n d i c a r q u e e l A B 4 6 d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s a l podría e s t a r desempeñando u n r o l e n u n m e ­c a n i s m o más g e n e r a l d e selección d e información e n m e m o r i a y n o t a n t o e n e l m a n t e n i m i e n t o d e l a información e n l a m e ­m o r i a o p e r a t i v a p e r s e . C o n v i s t a s a c l a r i f i c a r e s t a cuestión l o s a u t o r e s diseñaron u n a t a r e a d e m e m o r i a o p e r a t i v a e s p a c i a l y u n a t a r e a c o n t r o l c o n d e m a n d a s p e r c e p t i v o m o t o r a s idénticas e n l a q u e l o s s u j e t o s debían d i r i g i r u n c u r s o r h a c i a u n a posición d a d a d e l e s p a c i o e n u n display. E n l a condición d e m e m o r i a d i c h a posición venía m a r c a d a p o r l a información m e m o r i z a d a e n t r e 9 , 5 y 1 8 , 5 s e g u n d o s a n t e s d e l a f a s e d e r e s p u e s t a e n l a q u e aparecían v a r i o s círculos r o j o s e n d i f e r e n t e s p o s i c i o n e s q u e debían r e c o r d a r s e , m i e n t r a s q u e e n l a condición c o n t r o l l a p o ­sición d i a n a venía d e f i n i d a p o r l a presentación d e u n a s o l a d i a ­n a 1 , 5 s e g u n d o s a n t e s d e l a f a s e d e r e s p u e s t a . L o s r e s u l t a d o s i n d i c a r o n q u e , e n comparación c o n l a condición s i n d e m a n d a s d e m e m o r i a , e l m a n t e n i m i e n t o d e l a información e s p a c i a l e n l a m e m o r i a s e asoció a l a activación b i l a t e r a l d e l A B 8 , p e r o n o a l a d e l A B 4 6 . S i n e m b a r g o , l a selección d e l a localización d e l a d i a n a d e l a m e m o r i a s e asoció c o n l a activación d e l g i r o f r o n t a l m e d i o a n t e r i o r ( A B 4 6 ) , p e r o n o c o n l a d e l A B 8 . E n r e s u m e n , l o s r e s u l t a d o s m o s t r a r o n q u e m i e n t r a s l a activación d e l A B 8 parecía a s o c i a d a a l m a n t e n i m i e n t o d e l a información e n m e ­m o r i a , l a d e l A B 4 6 parecía más r e l a c i o n a d a c o n l a selección d e l o c a l i z a c i o n e s e n l a m e m o r i a . U n a d e l a s p r i n c i p a l e s v e n t a j a s d e e s t a p r o p u e s t a q u e a s o c i a l a a c t i v i d a d d e l A B 4 6 a m e c a ­n i s m o s d e selección e s q u e - a l c o n t r a r i o d e p r o p u e s t a s c o m o l a s d e D ' E s p o s i t o e t a l , q u e l a c o n s i d e r a n u n a e s t r u c t u r a c r i t i c a p a r a l a manipulación d e l a información e n l a m e m o r i a - l a visión d e l a selección sí p e r m i t e i n t e g r a r d a t o s d e neurofisiología a n i ­m a l y h u m a n a , p e s e a l a s d i f e r e n c i a s e n t r e p a r a d i g m a s [ 4 4 ] .

G i r o f r o n t a l i n f e r i o r (área d e B r o d m a n n 4 7 / 1 2 ) L a porción a n t e r i o r d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a r e d e j e c u t i v a e n v i r t u d d e s u s e x t e n s a s c o n e x i o n e s c o n r e g i o n e s c e r e b r a l e s t e m p o r a l e s y p a r i e t a l e s . E s t a región p r e f r o n -

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J.A. PERIAÑEZ, ET AL

t a l v e n t r a l p a r e c e a c t i v a r s e c u a n d o estímulos d e b a j a f r e c u e n ­c i a , i n e s p e r a d o s o p r e v i a m e n t e a p r e n d i d o s c o m o señales r e ­l e v a n t e s , i n t e r r u m p e n e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información e n c u r s o [ 4 5 ] . E s t a visión e s c o n s e c u e n t e c o n e l r o l a t r i b u i d o a e s t a región e n l a interrupción o e l ' c o r t o c i r c u i t a j e ' d e l a atención e n p r e s e n c i a d e e v e n t o s s e n s o r i a l e s n o v e d o s o s o p o t e n c i a l m e n t e r e l e v a n t e s c o n d u c t u a l m e n t e [ 1 1 , 4 6 ] . E l e s t a b l e c i m i e n t o d e d i ­v i s i o n e s f u n c i o n a l e s d e n t r o d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r c o n s t i t u y e u n c a m p o d e investigación e n d e s a r r o l l o e n l a n e u r o i m a g e n f u n ­c i o n a l a c t u a l .

Así, p o r e j e m p l o , e l u s o d e l a magnetoencefalografía h a p e r m i t i d o e x p l o r a r l a implicación d e d i f e r e n t e s r e g i o n e s p r e ­f r o n t a l e s d u r a n t e l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o a s o c i a d o s a l c a m b i o d e t a r e a y , e n p a r t i c u l a r , e l r o l d e d i f e r e n t e s p o r c i o n e s d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r [ 4 7 ] . L o s r e s u l t a d o s m o s t r a r o n u n m a ­y o r número d e f u e n t e s d e activación d u r a n t e l a o c u r r e n c i a d e l a s señales d e c a m b i o q u e d u r a n t e l a s d e repetición d e t a r e a . P e s e a q u e d i c h o número d e f u e n t e s aumentó t a n t o e n c o r t e ­z a s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s c o m o e n e l g i r o f r o n t a l m e d i a l r o s t r a l ( A B 1 0 y 9 / 4 6 ) o e l g i r o f r o n t a l m e d i a l c a u d a l ( A B 8 y 9 ) , l a s d i f e r e n c i a s sólo a l c a n z a r o n significación estadística e n d o s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s : l a porción a n t e r i o r d e l a c o r t e z a f r o n t a l i n f e r i o r ( A B 4 5 y 4 7 / 1 2 ) y l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r ( A B 2 4 y 3 2 ) . E l análisis d e l c u r s o t e m p o r a l d e l patrón d e activación e n e s t a s d o s r e g i o n e s reveló u n a contribución t e m p r a n a d e l a c o r t e z a f r o n t a l i n f e r i o r ( 1 0 0 - 2 0 0 m s ) , s e g u i d a p o r l a activación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r ( 2 0 0 - 3 0 0 m s ) . E n conclusión, l o s d a t o s parecerían i n d i c a r q u e e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r actuaría ' d e s e n g a n c h a n d o ' l a atención d e l s e t p r e v i o e n función d e l a información p r o p o r c i o n a d a p o r l a señal d e c a m b i o , d e m a n e r a q u e l a activación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r podría s e r r e s p o n s a b l e d e l a monitorización d e c o n f l i c t o p a r a l a selección d e l n u e v o p r o g r a m a d e acción r e q u e r i d o p a r a e l c a m b i o d e t a ­r e a . E n c u a l q u i e r c a s o r e s u l t a i n t e r e s a n t e d e s t a c a r q u e , p e s e a q u e l a s r e g i o n e s d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r c a u d a l ( A B 4 4 y 4 4 / 8 / 6 ) s e m o s t r a r o n a c t i v a s d u r a n t e a m b a s c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a ­l e s ( c a m b i o y repetición d e t a r e a ) , l a comparación d e éstas n o alcanzó l a significación. E s t o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n l a i m p l i c a ­ción e n u n p r o c e s o d i f e r e n t e a l desempeñado p o r l a s r e g i o n e s r o s t r a l e s d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r . A e s t e r e s p e c t o u n r e c i e n t e e s t u d i o d e B a d r e y W a g n e r [ 4 8 ] h a i n d i c a d o q u e m i e n t r a s l a porción r o s t r a l d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r ( A B 4 7 ) sustentaría e l a c c e s o c o n t r o l a d o a r e p r e s e n t a c i o n e s c o n c e p t u a l e s a l m a c e n a ­d a s d e t i p o a b s t r a c t o ( e n c o n s o n a n c i a c o n l o s r e s u l t a d o s d e l e s t u d i o d e magnetoencefalografía d e s c r i t o a n t e r i o r m e n t e ) , l a porción c a u d a l d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r ( A B 4 5 ) sería r e s p o n s a ­b l e d e p r o c e s o s más g e n e r a l e s d e selección q u e operarían t r a s

e l a c c e s o a l a s r e p r e s e n t a c i o n e s d e más a l t o n i v e l p a r a r e s o l v e r l a competición e n t r e e l c o n j u n t o d e l a s r e p r e s e n t a c i o n e s a c t i v a ­d a s e n l a f a s e p r e v i a ( v e r d i s o c i a c i o n e s análogas e n t r e r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s i n f e r i o r e s e n e l c o n t e x t o d e l o s p a r a d i g m a s go-no go e n C h i k a z o e e t a l [ 4 9 ] ) .

C o r t e z a s p r e f r o n t a l e s m e d i a l e s (áreas d e B r o d m a n n 2 4 y 3 2 ) L a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r s e h a señalado c o m o u n o d e l o s n o d o s i m p o r t a n t e s d e l a r e d d e l a atención e j e c u t i v a [ 5 0 , 5 1 ] , e n p a r t e m o t i v a d o p o r s u e x t e n s a c o n e c t i v i d a d c o n d i s t i n t a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s f r o n t a l e s y n o f r o n t a l e s ; p o r e j e m p l o , e l s i s ­t e m a límbico ( F i g . 6 ) . D i f e r e n t e s p o r c i o n e s d e e s t a e s t r u c t u r a c e r e b r a l h a n m o s t r a d o d e f o r m a c o n c l u y e n t e e n l o s e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l activación e n s i t u a c i o n e s d e d e t e c ­ción d e e r r o r e s , atención d i v i d i d a , monitorización d e l c o n f l i c t o , d o l o r , administración d e r e f u e r z o s , generación d e p a l a b r a s y c a m b i o d e t a r e a [ 5 2 , 5 3 ] . P a r e c e e x i s t i r u n a c u e r d o r e l a t i v o e n q u e u n o d e l o s p r o c e s o s más i m p o r t a n t e s desempeñados p o r e l cíngulo e s m a n e j a r e l c o n f l i c t o c o g n i t i v o . P a r a a l g u n o s a u t o r e s l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r s e r l a crítica p a r a l a m o n i t o r i z a ­ción y l a detección d e l c o n f l i c t o e n t r e vías d e p r o c e s a m i e n t o o e s q u e m a s d e acción. D e a c u e r d o c o n e s t a e x t e n d i d a visión, l a s señales e m i t i d a s p o r e l cíngulo alcanzarían o t r a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s c u y a función sería l a d e r e s o l v e r t a l c o n f l i c t o s e s ­g a n d o e l p r o c e s a m i e n t o m e d i a n t e l a activación d e u n o s c i r ­c u i t o s c e r e b r a l e s e n d e t r i m e n t o d e o t r o s . E n c o n t r a s t e , o t r o s a u t o r e s h a n i n d i c a d o q u e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r s e r f a r e s p o n s a b l e t a n t o d e l a detección c o m o d e l a resolución d e l c o n f l i c t o . L o s r e s u l t a d o s más r e c i e n t e s h a n c o m e n z a d o a p r o ­p o r c i o n a r e v i d e n c i a s s o b r e l a implicación d e d i f e r e n t e s s u b r e -g i o n e s d e l cíngulo e n d i v e r s o s m e c a n i s m o s i n v o l u c r a d o s e n l a supervisión c o n d u c t u a l [ 5 4 , 5 5 ] . Así, p o r e j e m p l o , e n s u t r a b a j o B u s h e t a l [ 5 6 ] d e f i e n d e n l a subdivisión d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r e n d o s p o r c i o n e s . P o r u n l a d o , l a división d o r s a l s e ­ría r e s p o n s a b l e d e l m a n e j o d e l c o n f l i c t o a n i v e l c o g n i t i v o . P o r o t r o l a d o , l a división r o s t r a l estaría más i m p l i c a d a e n e l m a ­n e j o d e l c o n f l i c t o e m o c i o n a l , c o m o demostrarían l o s p a t r o n e s d e activación f u n c i o n a l e v i d e n c i a d o s p o r t a r e a s d e t i p o S t r o o p y S t r o o p e m o c i o n a l , r e s p e c t i v a m e n t e [ 5 6 , 5 7 ] , E n o t r o r e c i e n ­t e t r a b a j o d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l , N e e e t a l [ 5 3 ] c o m p a ­r a r o n l a activación g e n e r a d a d u r a n t e l a detección d e e r r o r e s , l a o c u r r e n c i a d e c o n f l i c t o y e l c a m b i o d e t a r e a e n e l m i s m o g r u p o d e p a r t i c i p a n t e s , d e c a r a a e s t a b l e c e r l a p r e s e n c i a d e s o l a p a m i e n t o / i n d e p e n d e n c i a anatómica e n t r e l a s r e g i o n e s d e l cíngulo a c t i v a d a s . E l análisis d e c e r e b r o - c o m p l e t o (whole-brain) mostró q u e e l c o n f l i c t o c o g n i t i v o , l o s e r r o r e s y e l c a m b i o d e

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NFUROANATOMÍA Y NEUROIMAGEN DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LAS F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

t a r e a a c t i v a r o n r e g i o n e s s o l a p a d a s d e l ángulo r o s t r a l y e J grt p a r a c i n g u l a d o ( c o r t e z a d o r s a l a l g e n u d e J c u e r p o c a A o s o ) - l a n -t o e l c a m b i o d e t a r e a c o m o l o s e r r o r e s a c t i v a r o n adesnás e área m o t o r a p r e s u p l e m e n t a r i a , y l a activación d e te e r r o r e s S i n t e n s a y c o n localización más v e n t r a l q u e c k j s r a n f i s e P o r s u p a r t e , e l análisis d e r e g i o n e s d e ínteres ( l a s t a r e a s mostró u n patrón q u e p r e s e n t a b a y q u e e r a e s p e c i f i c o p a r a c a d a t a r e a . E n i r e g i o n e s d e l c f n g u l o a l c a n z a r o n d i v e r s o s n m e e s a e n función d e l a s d e m a n d a s . L a conclusión d e i o s < línea c o n l o señalado e n s e c c i o n e s a n t e r i o r e s — e s oue !¡ a n g u l a d a , l e j o s d e s e r u n a u n i d a d f u n c i o n a l i único p r o c e s o ' e j e c u t i v o ' , estaría f o r m a d a p o r c l a s f u n c i o n a l e s i n t e r r e l a c i o n a d a s q u e participarán m e d i d a d u r a n t e l a p u e s t a e n m a r c h a d e d i s t i n t a s < n e s c o g n i t i v a s . B a j o e s t a p e r s p e c t i v a , l a s e s t r u c t u r a podrían g e n e r a r d i v e r s a s ' c o n f i g u r a c i o n e s ' d e . l a implementación d e d i f e r e n t e s p r o c e s o s e j e c u t a o s selección d e e s q u e m a s d e r e s p u e s t a , elaboración -v a s y análisis d e c a u s a s e n s i t u a c i o n e s d e e r r o r ) -

P e r o s i n d u d a u n a d e l a s más i n f l u y e n t e s l i n e a s o e i ción e n relación c o n e l p a p e l d e l a c o r t e z a a n g u a a a ; e n e l c o n t r o l e j e c u t i v o t i e n e s u o r i g e n e n l o s t r e b a c E e t a l , a través d e l o s c u a l e s l o s a u t o r e s p r o p o n e n mu

anatómico d e c o n t r o l b a s a d o e n l a noción d e s u p e r a c o n f l i c t o . E n e l m o d e l o s e c o n t e m p l a n d o s b l o q u e s f u p r i n c i p a l e s [ 5 8 ] . E l p r i m e r b l o q u e estaría i m p l i c a d o e n cución d e u n a t a r e a c o g n i t i v a d a d a y neuroanatór tendría s u s u s t r a t o e n l a s r e g i o n e s s e n s o r i a l e s , m o t o r a s j Ó E

asociación n e c e s a r i a s p a r a l a representación d e d i c h a tar?£ E s e g u n d o b l o q u e estaría r e p r e s e n t a d o p o r d o s s u b c o m p c r e n s r e s p o n s a b l e s d e l c o n t r o l e implicarían, p o r u n l a d o , p r o c e s e s a e monitorización o supervisión d e l a a c t i v i d a d e n c u r s o ( f u r c o r q u e l o s a u t o r e s a t r i b u y e n a l a c o r t e z a c i n g u l a d a anteñorL p o r o t r o , p r o c e s o s d e activación/inhibición ( p a p e l a t r i b u o c a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ) . L a c o r t e z a c i n g u l a d a a ~ = -r i o r entraría e n acción a l p r o d u c i r s e u n c o n f l i c t o e n e l sÉste-s d e r e s p u e s t a . D e n u e v o u n a situación d e c o n f l i c t o s e e n f e ~ a = c o m o l a coactivación o s o l a p a m i e n t o d e l a activación e n l a s »'as d e p r o c e s a m i e n t o d e d o s o más u n i d a d e s d e r e s p u e s t a . U n a * d e t e c t a d o e l c o n f l i c t o , l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r envía u n a señal a u n s i s t e m a n e u r o m o d u l a d o r e n c a r g a d o d e e j e r c e r _ n p r i m e r t i p o d e c o n t r o l d e carácter g e n e r a l - p r e p a r a t o r i o Uocvs coeruleus) q u e actuaría i n c r e m e n t a n d o l a preparación m o l y a u m e n t a n d o l a activación d e l a s áreas p r e f r o n t a l e s d o r s o s -t e r a l e s , q u e favorecerían e l p r o c e s a m i e n t o d e l a i n f o r m a c c r e l e v a n t e s u p r i m i e n d o l a i r r e l e v a n t e o d i s t r a c t o r a y s e s g a r a

rrjgen obtenida c o n t e n s o r d e difusión d e l fascículo d e l c f n g u l o [ 2 9 ] .

x e s a m i e n t o h a c i a u n a r e s p u e s t a u o t r a . E s t o s d o s t i p o s d e • n t r o l explicarían l a p u e s t a e n m a r c h a d e a c c i o n e s c o r r e c t o r a s ,

a» c o m o l a reducción d e l n i v e l d e c o n f l i c t o e n e l s i s t e m a r e s -. L a p l a u s i b i l i d a d d e e s t e m a r c o teórico s e h a e x p l o r a d o a

5 d e m o d e l o s d e r e d e s n e u r a l e s e n d i s t i n t a s t a r e a s c o g n i t i -%y m e d i a n t e e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l [ 5 4 , 5 5 ] .

r « a p a r t a d o d e e s t e capítulo d e d i c a d o a l o s p r o c e s o s d e i d e e r r o r e s y monitorización d e l c o n f l i c t o , s e revisará

d e t a l l e l a implicación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e -= generación d e m a r c a d o r e s neurofisiológicos d e l a d e -

i d e c o n f l i c t o c o g n i t i v o c o m o e l p o t e n c i a l e v o c a d o E R N i e r r o r related negativity).

oe c o m p o n e n t e s jerárquicos

: o e eparquía e n e l s i s t e m a n e r v i o s o e s a n t i g u a e n n e u r o -m e l s i g l o x i x J o h n H u g h l i n g s J a c k s o n , i n s p i r a d o e n

e v o l u c i o n i s t a s , formuló l a i d e a d e u n s i s t e m a a n i z a d o e n n i v e l e s p a r a e l c o n t r o l d e l a c o n d u c t a

t a médula e s p i n a l , e l t r o n c o d e l encéfalo y e l encé-3n t r e s n i v e l e s d e c o m p l e j i d a d s u c e s i v a c u y a i n t e -

I c o n t r o l m o t o r operaría d e f o r m a jerárquica. J o h n ¡ J a c k s o n también p r o p u s o q u e d e n t r o d e e s t o s n i v e -

e s zxxtar i d e n t i f i c a r s e más s u b n i v e l e s d e organización [ 2 8 ] . i s a c a s d e jerarquía s e a c e p t a a día d e h o y e n l a s e x p l i c a c i o -~!es sccr» e l c o n t r o l m o t o r , a l c o n s i d e r a r q u e m i e n t r a s q u e l a s

J . A . PERIÁÑEZ, E T A L

r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s más a n t e r i o r e s s o n l a s e n c a r g a d a s d e l a planificación d e l a c t o m o t o r e n e l n i v e l más e l e v a d o d e a b s t r a c ­ción ( p o r e j e m p l o , ' c o g e r l a t a z a ' ) , s e r i a n l a s r e g i o n e s p r e m o t o -r a s y l a c o r t e z a m o t o r a s u p l e m e n t a r i a l a s r e s p o n s a b l e s d e l a activación d e l a s s e c u e n c i a s d e m o v i m i e n t o s más específicas o p r a x i a s p a r a l a realización d e l a c o n d u c t a ( ' e s t i r a r e l b r a z o ' o ' c e r r a r l a m a n o ' ) , y e n último l u g a r serían l a s c o r t e z a s m o t o r a s p r i m a r i a s l a s r e s p o n s a b l e s d e l a p u e s t a e n m a r c h a d e l o s p r o ­g r a m a s m o t o r e s s i m p l e s q u e r e g u l a n l a activación m u s c u l a r . S i n e m b a r g o , n o sería h a s t a u n s i g l o después c u a n d o e s t a noción d e jerarquía c o m e n z a r a a a p l i c a r s e p o r v e z p r i m e r a a l a o r g a ­nización d e l a s c o r t e z a s f r o n t a l e s . E n l a visión d e A l e x a n d e r L u r i a , l a c o r t e z a a n t e r i o r (lóbulo f r o n t a l ) sería l a ' u n i d a d m o t o ­r a ' d e l encéfalo e n c a r g a d a d e f o r m u l a r i n t e n c i o n e s , o r g a n i z a r -l a s e n p r o g r a m a s d e acción y e j e c u t a r d i c h o s p r o g r a m a s . E s t a s t r e s f u n c i o n e s dependerían r e s p e c t i v a m e n t e d e l a s áreas f r o n t o p o l a r e s (áreas m o t o r a s f r o n t a l e s t e r c i a r i a s ) , l a s áreas l a ­t e r a l e s ( z o n a m o t o r a f r o n t a l s e c u n d a r i a ) y l a c o r t e z a m o t o r a p r i m a r i a ( z o n a m o t o r a f r o n t a l p r i m a r i a ) . U s a n d o e s t e e s q u e ­m a podrían a n t i c i p a r s e l a s c o n s e c u e n c i a s d e l e s i o n e s e n c a d a u n a d e e s t a s r e g i o n e s . Así, m i e n t r a s ía lesión d e l a c o r t e z a m o ­t o r a t e r c i a r i a produciría u n a i n c a p a c i d a d p a r a l a formulación d e l a intención m o t o r a , l a d e l a c o r t e z a m o t o r a s e c u n d a r i a d i f i c u l ­taría l a ejecución d e l a s e c u e n c i a c o r r e c t a d e m o v i m i e n t o s p a r a l a acción, y sería l a lesión d e l a s áreas p r i m a r i a s l a r e s p o n s a b l e d e l a i n c a p a c i d a d p a r a m o v e r g r u p o s m u s c u l a r e s c o n c r e t o s ( p o r e j e m p l o , p a r e s t e s i a o hemiplejía).

E n l a a c t u a l i d a d d i v e r s o s a u t o r e s h a n e m p l e a d o e s t a i d e a d e jerarquía p a r a a c o m o d a r l o s d a t o s p r o p o r c i o n a d o s p o r l a s m o d e r n a s técnicas d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l [ 1 2 , 5 9 , 6 0 ] . E n p a r t i c u l a r a l g u n o s a u t o r e s h a n s u g e r i d o q u e l a s áreas f r o n t a ­l e s interactúan u n a s c o n o t r a s jerárquicamente s i g u i e n d o u n e j e r o s t r o c a u d a l . E s t a s p r o p u e s t a s i m p l i c a n q u e e x i s t e u n a r e ­lación d e d o m i n a n c i a d o n d e r e g i o n e s más a n t e r i o r e s d e a l t o n i v e l m o d u l a n e l p r o c e s a m i e n t o d e r e g i o n e s d e b a j o n i v e l más p o s t e r i o r e s , e n m a y o r m e d i d a q u e a l a i n v e r s a . U n e j e m p l o paradigmático a l r e s p e c t o v i e n e r e p r e s e n t a d o p o r l a visión d e K o e c h l i n y S u m m e r f i e l d [ 1 2 ] : l o s a u t o r e s d e f i e n d e n l a e x i s t e n ­c i a d e u n a jerarquía e n l a organización d e l o s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l desempeñados p o r l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s . E l m o d e l o d e p r o c e s a m i e n t o e n c a s c a d a d e l a información n e u r a l d e s d e l a s áreas p r e f r o n t a l e s más a n t e r i o r e s a l a s p o s t e r i o r e s o f r e c e u n a explicación s o b r e cómo está f r a c c i o n a d a f u n c i o n a l m e n t e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y s o b r e cómo t i e n e l u g a r l a integración d e información q u e s e p r o c e s a e n e l s i s t e m a . A p a r t i r d e l o s d a t o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l o b t e n i d o s e n u n c o m p l e j o diseño e x p e r i m e n t a l e n e l q u e l a s d e m a n d a s d e información s e m a ­

n i p u l a b a n d e f o r m a c r e c i e n t e , l o s a u t o r e s d e e s t e m o d e l o p r o ­p o n e n q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l estaría s u b d i v i d i d a e n c u a t r o r e g i o n e s p r i n c i p a l e s , r e s p o n s a b l e s d e l a p u e s t a e n m a r c h a d e c u a t r o t i p o s d e m e c a n i s m o s d e c o n t r o l e n función d e l a s d i s t i n ­t a s c a p a c i d a d e s d e representación d e d i c h a s c o r t e z a s ( v e r u n a descripción d e t a l l a d a d e l m o d e l o y d e l a s d i v i s i o n e s p r e f r o n t a ­l e s e s t a b l e c i d a s p o r K o e c h l i n y S u m m e r f i e l d e n e l capítulo s o b r e m o d e l o s teóricos d e f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o y p r e f r o n t a l ) .

L a p l a u s i b i l i d a d d e l o s m o d e l o s neuroanatómicos d e c o n t r o l jerárquico e n relación c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l h a s i d o r e c i e n ­t e m e n t e e v a l u a d a p o r B a d r e y D ' E s p o s i t o [ 5 9 ] e n s u t r a b a j o d e revisión. L o s a u t o r e s p l a n t e a n q u e , s i d i c h o p r o c e s a m i e n t o jerárquico t i e n e l u g a r , s e r l a r a z o n a b l e a s u m i r l a e x i s t e n c i a d e e v i d e n c i a s anatómicas y fisiológicas. L a revisión d e d i f e r e n t e s e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n e n h u m a n o s mostró l a p l a u s i b i l i d a d d e l a e x i s t e n c i a d e t a i jerarquía. E n p a r t i c u l a r , l o s a u t o r e s p r o p o ­n e n q u e podría h a b l a r s e d e u n e j e r o s t r o c a u d a l f r o n t a l d o r s a l y o t r o e j e r o s t r o c a u d a l v e n t r a l . R e s p e c t o a l e j e r o s t r o c a u d a l d o r s a l s e h a d e m o s t r a d o , p o r e j e m p l o , q u e l a complejización p r o g r e s i ­v a d e l a s c o n d i c i o n e s a u n a r e g l a d e acción logró m o d u l a r r e s ­p e c t i v a m e n t e l a activación e n l a s A B 6 , 8 , 9 / 4 6 y 1 0 , a m e d i d a q u e a u m e n t a b a e l g r a d o d e abstracción d e l a s c o n d i c i o n e s d e l a r e g l a [ 6 1 ] . R e s p e c t o a l e j e r o s t r o c a u d a l v e n t r a l , l a e x i s t e n c i a d e organización jerárquica s e h a d e m o s t r a d o e n e l n i v e l lingüístico. Así, e n s u t r a b a j o D o g i l e t a l [ 6 2 ] p r e s e n t a n u n a s e r i e d e e x p e r i ­m e n t o s c o n R M f diseñados a p a r t i r d e l m o d e l o s e r i a l d e l a p r o ­ducción d e l l e n g u a j e d e L e v e l t [ 6 3 ] , y c o n f i r m a n l a e x i s t e n c i a d e a l m e n o s c u a t r o r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s v e n t r a l e s recíprocamente i n t e r c o n e c t a d a s , r e l e v a n t e s e n l a p u e s t a e n m a r c h a d e d i s t i n t a s o p e r a c i o n e s m e n t a l e s d u r a n t e l a producción d e l l e n g u a j e . E n p r i m e r l u g a r , e l área p r e f r o n t a l v e n t r a l r o s t r a l ( e n t o r n o a l A B 4 7 / 1 2 ) mantendría c o n e x i o n e s c o n l a s áreas a u d i t i v a s d e a s o ­ciación d e l lóbulo t e m p o r a l y l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r , y estaría i m p l i c a d a e n f u n c i o n e s d e asociación d e p a l a b r a s y m e ­m o r i a v e r b a l a c o r t o p l a z o . E n s e g u n d o l u g a r , l a región p r e f r o n ­t a l v e n t r a l c a u d a l ( e n t o r n o a l A B 4 5 ) mantendría c o n e x i o n e s c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s a l y e l área d e W e r n i c k e , y estaría i m p l i c a d a e n f u n c i o n e s g r a m a t i c a l e s y d e asociación c o n d i c i o ­n a l . E n t e r c e r l u g a r , l a región p r e m o t o r a d e transición ( A B 4 4 y 6 ) estaría c o n e c t a d a c o n e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a y l a s áreas somestésicas s e c u n d a r i a s d e l a c a r a y l a c a v i d a d b u c a l , y s u función implicaría l a organización d e s e c u e n c i a s c o m p l e j a s d e m o v i m i e n t o s . E n último l u g a r , l a región más c a u d a l s e c o r r e s ­pondería c o n e l área m o t o r a bucolaríngea (porción i n f e r i o r d e l A B 4 ) , estaría c o n e c t a d a c o n o t r a s áreas p r e m o t o r a s y áreas s o ­mestésicas p r i m a r i a s d e l a c a r a y estaría i m p l i c a d a e n l a p r o d u c ­ción d e l o s m o v i m i e n t o s o r o f a c i a l e s . E s t e m i s m o e s q u e m a h a

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N E U R O A N A T O M l A Y N E U R O I M A G E N DE L A C O R T E Z A PREFRONTAL Y LAS F U N C I O N E S E J ECUT IVAS

q u e d a d o r e f r e n d a d o e n e l t r a b a j o d e metaanálisis d e I n d e f r e y y L e v e l t [ 6 4 ] , d o n d e l a activación d e l a s áreas r o s t r a l e s 4 7 y 4 5 s e d i s t i n g u e d e l a d e l a s c a u d a l e s 4 5 y 4 4 c o n relación a p r o p i e d a ­d e s semánticas más a b s t r a c t a s y r e p r e s e n t a c i o n e s fonológicas más próximas a l a s r e p r e s e n t a c i o n e s m o t o r a s , r e s p e c t i v a m e n t e . E x i s t e n también d a t o s q u e r e f l e j a n u n a jerarquía p r e f r o n t a l r o s ­t r o c a u d a l v e n t r a l e n relación a l t i p o d e r e p r e s e n t a c i o n e s a l a s q u e c a d a u n a d e d i c h a s r e g i o n e s tendría a c c e s o . A s i , u n r e c i e n t e t r a b a j o e n e l q u e s e e m p l e a r o n t a r e a s d e priming d e repetición mostró d i v e r s o s e f e c t o s d e priming a s o c i a d o s a l a activación d e d i f e r e n t e s áreas p r e f r o n t a l e s v e n t r a l e s [ 6 5 ] . E n e l e x p e r i m e n t o l o s s u j e t o s debían r e s p o n d e r a l a s imágenes p r e s e n t a d a s a p a r t i r d e d o s t a r e a s d e decisión semántica p o s i b l e s : t a r e a d e j u i c i o d e l tamaño d e la f i g u r a y t a r e a d e j u i c i o s o b r e l a composición d e l o s e l e m e n t o s d e l a f i g u r a . T r a s l a t o m a d e decisión l o s s u j e t o s debían i n d i c a r s u r e s p u e s t a m e d i a n t e l a pulsación d e u n botón. E l e x p e r i m e n t o permitía e s t i m a r i n d e p e n d i e n t e m e n t e e l e f e c t o d e priming en l o s I t e m s (semántico), d e l a t a r e a (decisión) y d e l a r e s p u e s t a ( m o t o r ) . L a medición d e l e f e c t o d e priming e n c a d a u n o d e e s t o s n i v e l e s evidenció activación a l o l a r g o d e u n e j e r o s t r o c a u d a l ventral que comprendía r e s p e c t i v a m e n t e l a s áreas v e n t r o l a t e r a l ( A B 4 7 ) , v e n t r o l a t e r a l m e d i a l ( A B 4 5 ) y p r e m o t o r a v e n t r a l ( A B 4 4 y 6 ) .

E n u n a m b i c i o s o t r a b a j o d e revisión r e c i e n t e , c o m p a t i b l e c o n l o s p l a n t e a m i e n t o s c i t a d o s a r r i b a , O ' R e i l l y [ 6 0 ] p l a n t e a l a p o s i b i l i d a d d e q u e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s p u e d a n e s t a r o r g a ­n i z a d a s e n t o r n o a t r e s g r a n d e s e j e s : r o s t r o c a u d a l , d o r s o v e n t r a l y med«Hatera!. P o r u n l a d o , y c o m o y a s e h a señalado a r r i b a , e l e j e r o s t r o c a u d a l reflejaría r e s p e c t i v a m e n t e e l g r a d o d e a b s ­tracción-concreción d e l a información q u e l a s d i s t i n t a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s tendrían c a p a c i d a d d e r e p r e s e n t a r [ 6 1 , 6 2 , 6 5 ] . P o r o t r o l a d o , y t o m a n d o c o m o r e f e r e n c i a e l m o d e l o d e o r g a n i z a ­ción d o r s o v e n t r a l d e l a s c o r t e z a s p o s t e r i o r e s d e l a s vías d e l 'cómo' y e l 'qué' d e G o o d a l e y M i l n e r [ 6 6 ] (what y how, e n r e f e r e n c i a a l a identificación d e o b j e t o s y e l c i d o percepción-acción), O ' R e i l l y p l a n t e a l a e x i s t e n c i a d e u n homólogo d e d i c h a organización d o r s o v e n t r a l e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . E n p a r t i c u ­l a r s u p r o p u e s t a a s u m e q u e , m i e n t r a s q u e l a s c o r t e z a s p r e f r o n ­t a l e s v e n t r a l e s ( A B 4 4 , 4 5 , 4 7 y 1 2 ) proporcionarían l o s m e c a ­n i s m o s d e c o n t r o l y m a n t e n i m i e n t o d e l a s r e p r e s e n t a c i o n e s v e n t r a l e s p o s t e r i o r e s d e l a vía d e l 'qué', l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a ­l e s d o r s a l e s ( A B 4 6 , 9 , 8 y 6 ) proporcionarían señales d e c o n t r o l top-down a l a s c o r t e z a s d o r s a l e s p o s t e r i o r e s e n c a r g a d a s d e l p r o c e s a m i e n t o d e l 'cómo'. P o r s u p a r t e , e l e j e m e d i a l - l a t e r a l r e f l e j a r l a u n c o n t i n u o e n t r e p r o c e s o s fríos-calientes. M i e n t r a s q u e l a s áreas m e d i a l e s , e n v i r t u d d e s u patrón d e c o n e x i o n e s c o n l a s r e g i o n e s I f m b i c a s , estarían más i m p l i c a d a s e n e l p r o c e ­

s a m i e n t o m o t i v a c i o n a l / a f e c t i v o , l a s áreas p r e f r o n t a l e s l a t e r a l e s participarían e n e l p r o c e s a m i e n t o c o g n i t i v o n o e m o c i o n a l . E n ­t r e l o s p u n t o s f u e r t e s d e l m o d e l o d e s t a c a n s u m a r c a d o carácter i n t e g r a d o r y h o l l s t i c o . A s i , p o r e j e m p l o , e l p l a n t e a m i e n t o d e l e j e d o r s a l c o m o l a v i a d e l 'cómo' ( f r e n t e a c o n c e p c i o n e s a l t e r ­n a t i v a s c o m o l a d e l a vía d e l 'dónde' e n U n g e r l e i d e r e t a l [ 6 7 ] ) p e r m i t e a c o m o d a r l o s r e s u l t a d o s d e a b u n d a n t e s t r a b a j o s d e n e u r o i m a g e n q u e c o m u n i c a n activación d e l a s áreas p r e f r o n t a ­l e s d o r s o l a t e r a l e s e n t a r e a s d e m e m o r i a o p e r a t i v a s i n i n f o r m a ­ción e s p a c i a l . I g u a l m e n t e e s d e s t a c a b l e l a c a p a c i d a d d e a s u ­m i r m e d i a n t e s u ' e j e r o s t r o c a u d a l ' l o s r e c i e n t e s t r a b a j o s d e n e u r o i m a g e n q u e s u s t e n t a n l a e x i s t e n c i a d e ' n i v e l e s d e a b s t r a c ­ción' e n l a s r e p r e s e n t a c i o n e s m a n e j a d a s p o r s u c e s i v a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s a n t e r o p o s t e r i o r e s . S i n e m b a r g o , e l m o d e l o t a m ­bién p r e s e n t a a l g u n a s l i m i t a c i o n e s . U n a d e l a s p r i n c i p a l e s e s e l e x c e s i v o énfasis e n r e s u l t a d o s d e n e u r o a n a t o m l a y fisiología a n i m a l ( a s a b i e n d a s d e l o s p r o b l e m a s d e c o r r e s p o n d e n c i a a n a ­tómica, f u n c i o n a l y c o n d u c t u a l d e l e s t u d i o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e s p e c i e s d i f e r e n t e s a l a h u m a n a ) . A s i m i s m o , l a explicación d e l a función d e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s v e n t r a l e s c o n relación a l a vía d e l qué', p e s e a r e s u l t a r i n t e g r a d o r a d a d a l a a m p l i t u d d e l c o n s t r u c t o 'qué', a d o l e c e d e f a l t a d e e s p e c i f i c i ­d a d a l a h o r a d e d a r c u a n t a d e l a s asimetrías f u n c i o n a l e s i n t e r ­hemisféricas d e s c r i t a s e n t r e r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s , c o m o e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r , o e l i m p o r t a n t e número d e d i s o c i a c i o n e s f u n ­c i o n a l e s r e l a c i o n a d a s c o n l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s v e n t r a l e s ( p r o c e s o s lingüísticos, d e inhibición m o t o r a - c o g n i t i v a , a t e n c i o -n a l e s , a p r e n d i z a j e d e r e l a c i o n e s e s t i m u l o - r e c o m p e n s a , e t c . ) . P o r último, y a m o d o d e crítica más g e n e r a l s o b r e e l c o n c e p t o d e organización jerárquica, c a b e señalar q u e e x i s t e n e v i d e n c i a s c o n t r a d i c t o r i a s c o n r e s p e c t o a l a i d e a d e organización jerárqui­c a d e l c o n t r o l e j e c u t i v o ; p o r e j e m p l o , d e a c u e r d o c o n e s t a v i ­sión jerárquica, cabría e s p e r a r q u e e l r i t m o d e maduración p o s ­n a t a l q u e e x p e r i m e n t a n l a s áreas f r o n t a l e s d e s d e e l n a c i m i e n t o h a s t a l a a d o l e s c e n c i a (mielinización y densificación sináptica) f u e r a también r e f l e j o d e d i c h a organización jerárquica, d e m a ­n e r a q u e l a s áreas c a u d a l e s serían l a s q u e alcanzarían s u n i v e l óptimo d e maduración d e f o r m a más t e m p r a n a y l a s r e g i o n e s r o s t r a l e s l a s q u e l o h i c i e r a n e n último l u g a r . S i n e m b a r g o , r e ­c i e n t e s e s t u d i o s l o n g i t u d i n a l e s [ 6 8 , 6 9 ] h a n i n f o r m a d o d e q u e l a s áreas l a t e r a l e s y m e d i a l e s d e l p o l o f r o n t a l m a d u r a n a l m i s m o t i e m p o q u e l a s áreas p r e m o t o r a y m o t o r a s u p l e m e n t a r i a , y q u e l a s A B 9 / 4 6 , 4 7 y 4 5 d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l m a d u r a n d e f o r m a más tardía. D e e s t e m o d o e l patrón g e n e r a l d e d e s a r r o l l o n o p a r e c e s e g u i r u n a progresión l i n e a l r o s t r o c a u d a l .

P e s e a t o d o l o señalado, l a visión d e l a organización jerárquica d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l está s u p o n i e n d o s i n d u d a u n i m p o r t a n t e

7 1

J . A . PERIÁÑEZ, E T A L

Categorización d e s e c u e n c i a s Selección d e s e c u e n c i a s d e r e s p u e s t a

A p r e n d i z a j e d e r e g l a s E-R

Categorización d e s e c u e n c i a s Selección d e s u p r a s e c u e n c i a s

M a n t e n i m i e n t o d e m e t a s

E s t a b l e c i m i e n t o d e m e t a s Supervisión d e m e t a s episódicas

Integración r e l a c l o n a l

Selección d e r e s p u e s t a Ejecución d e r e g l a s E-R

C o n t r o l m o t o r c o r p o r a l

Inhibición c o g n i t i v a ( e m o c i o n a l , a t e n c i o n a l , mnésica) C a m b i o d e t a r e a

( R e ) a p r e n d i z a j e d e r e l a c i o n e s e s t i m u l o - r e f u e r z o R e p r e s e n t a c i o n e s semánticas

E j e r o s t r a l - c a u d a l d o r s a l E j e r o s t r a l - c a u d a l v e n t r a l

Silabifkación ( H l ) Inhibición m o t o r a

Representación d e c i s i o n e s p r e m o t o r a s

C o n t r o l m o t o r f a c i a l

Codificación fonética y articulación ( H l ) Representación d e c i s i o n e s m o t o r a s

Figura 7 Diversos trabajos de neuroimagen han sugerido la posibilidad de organización jerárquica en al menos anco subdivisiones frontales en torno a un eje rostrocaudal. Bajo esta perspectiva las porciones más rostrales de la corteza frontal tendrían capacidad para manejar información mas abstracta y ejercer un control top-down en cascada sobre las regiones más caudales del lóbulo frontal, hasta alcanzar el nivel más básico de control en la corteza motora. En la figura se ilustran algunas de las principales funciones y capacidades representacionales atribuidas por dichos trabajos a distintas porciones de la corteza frontal en su eje dorsal (azul) y en su eje ventral (gris).

r e v u l s i v o m o v i l i z a d o r d e i n t e r e s e s d e investigación, q u e seguirá p r o p o r c i o n a n d o n u e v o s d a t o s d e c a r a a d e p u r a r l a s l a g u n a s d e l o s m o d e l o s e x i s t e n t e s . L a f i g u r a 7 r e s u m e a l g u n a s d e l a s c o n c l u ­s i o n e s d e l o s t r a b a j o s q u e h a n d e f e n d i d o l a i d e a a n a t o m i c o f u n -c i o n a l d e organización jerárquica e n l a c o r t e z a f r o n t a l p o n i e n d o énfasis e n l a p o s i b l e especiaiización d e l a s r e g i o n e s s i t u a d a s e n l o s e j e s r o s t r o c a u d a l y d o r s o v e n t r a l [ 1 2 , 5 9 , 6 0 , 6 4 , 6 5 , 7 0 , 7 1 ] .

Vías de conexión frontales

L a comprensión d e l a anatomía f r o n t a l r e s u l t a i n c o m p l e t a s i n l a descripción d e l a s vías d e conexión q u e d i c h a e s t r u c t u r a c o r t i ­

c a l m a n t i e n e c o n e l r e s t o d e r e g i o n e s c o r t i c a l e s y s u b c o r t i c a l e s d e l c e r e b r o . D e h e c h o l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s l a región c e r e ­b r a l más a m p l i a m e n t e c o n e c t a d a c o n t o d a s l a s demás r e g i o n e s c o r t i c a l e s , l o c u a l s u p o n e u n a s p e c t o c l a v e a l a h o r a d e e n ­t e n d e r s u s f u n c i o n e s . Además p a r a m u c h o s a u t o r e s e l e s t u d i o d e l a s p r o p i e d a d e s m i c r o e s t r u c t u r a l e s o citoarquitectónicas d e l a c o r t e z a f r o n t a l r e s u l t a i n s u f i c i e n t e c o m o c r i t e r i o último d e parcelación anatómico y f u n c i o n a l , d a d a l a g r a n v a r i a b i l i d a d e n t r e i n d i v i d u o s a l t r a t a r d e d e f i n i r l o s límites d e l o s t e r r i t o r i o s c o r t i c a l e s [ 2 ] . E n e s t e s e n t i d o e l e s t u d i o d e l a c o n e c t i v i d a d e n t e r e g i o n e s p r o p o r c i o n a c r i t e r i o s a d i c i o n a l e s d e m a y o r s e n s i b i ­l i d a d a l e s t a b l e c e r p a r c e l a c i o n e s . R e c i e n t e m e n t e s e h a n e m ­p l e a d o d o s p e r s p e c t i v a s p a r a e l e s t u d i o d e l a s vías d e conexión f r o n t a l e s . E n p r i m e r l u g a r , s e h a e s t u d i a d o l a c o n e c t i v i d a d d e

7 2

NEUROANATOMÍA Y NEUROIMAGEN DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

A M S Fascículo longitudinal superior I

C o n e c t a l a c o r t e z a p a r i e t a l p o s t e r i o r ( PP , p a r t e s d e l c u e r p o ) c o n l a s áreas m o t o r a s , p r e m o t o r a s y e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ( A M S )

- Regulación d e l a c o n d u c t a m o t o r a c o m p l e j a q u e r e q u i e r e Información d e l a localización d e l a s p a r t e s d e l c u e r p o

- A p r e n d i z a j e d e r e g l a s d e r e s p u e s t a

Fascículo longitudinal superior •

C o n e c t a e l lóbulo p a r i e t a l i n f e r i o r ( P I n f ) y l a región occipitoparíetal ( v i s u o e s p a c i a l y o c u l a r ) , c o n l a s áreas p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s ( P D L )

- P I n f — > - P D L : e n t r a d a d e información v i s u o e s p a c i a l a l c o r t e x p r e f r o n t a l - P D L — > • P I n f : regulación d e l a atención e s p a c i a l v i s u a l

9 / 4 6 V

Fascículo longitudinal s u p e r i o r III

C o n e c t a e l g i r o s u p r a m a r g i n a l ( G S M ) c o n e l área 6 p r e m o t o r a v e n t r a l , 4 4 y 9 / 4 6 v

- Información somestésica d e a r t o n i v e l ( c a r a y brazos), s i s t e m a mirrorneurons (imitación d e m o v i m i e n t o s )

- Comunicación g e s t u a l lingüística y c o n t r o l a r t i c u l a t o r i o - Supervisión d e a c c i o n e s o r o f a c i a l e s y m a n u a l e s

F i g u r a 8 Áreas frontales interconectadas por las tres ramas del fascículo longitudinal superior según Petndes y Pandya (731.

l a c o r t e z a f r o n t a l c o n e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s c o m o e l tálamo, l a amígdala o l o s g a n g l i o s básales. L a s e g u n d a p e r s p e c t i v a a l a h o r a d e d e f i n i r d i c h a c o n e c t i v i d a d s e h a c e n t r a d o e n d e l i n e a r e l patrón d e c o n e x i o n e s c o r t i c o c o r t i c a l e s q u e d i f e r e n t e s e s t r u c ­t u r a s f r o n t a l e s m a n t i e n e n c o n e l r e s t o d e l encéfalo a través d e l o s g r a n d e s t r a c t o s encefálicos. L a p r e s e n t e sección tratará d e r e c o p i l a r d a t o s r e c i e n t e s s o b r e e l e s t u d i o post mortem e n p r i m a t e s d e l patrón g e n e r a l d e c o n e c t i v i d a d e x i s t e n t e e n t r e l a s d i f e r e n t e s r e g i o n e s f r o n t a l e s y l a s p r i n c i p a l e s e s t r u c t u r a s c o r t i ­c a l e s y s u b c o r t i c a l e s , d e s c r i b i r l a s p r i n c i p a l e s i m p l i c a c i o n e s f u n ­c i o n a l e s d e d i c h a s vías y , p o r último, p r o p o r c i o n a r imágenes in vivo o b t e n i d a s c o n e l t e n s o r d e difusión p o r R M ( e n a d e l a n t e D T I , d e l inglés diffusion tensor imaging) s o b r e d i c h o s t r a c t o s e n c e r e b r o s h u m a n o s .

Prácticamente t o d a s l a s c o n e x i o n e s p r e f r o n t a l e s s o n r e c i p r o ­c a s ( l a s e s t r u c t u r a s q u e p r o y e c t a n s u s c o n e x i o n e s a r e g i o n e s c o r t i c a l e s p r e f r o n t a l e s también r e c i b e n c o n e x i o n e s d e e s t a s últimas). U n a c l a r a excepción atañe a l a s c o n e x i o n e s p r e f r o n ­t a l e s c o n l o s g a n g l i o s básales, a l o s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m a n d a n u m e r o s a s c o n e x i o n e s n o recíprocas. L a s r e g i o n e s p r e ­f r o n t a l e s o r b i t a l e s y m e d i a l e s están p r i n c i p a l m e n t e i n t e r c o n e c ­t a d a s c o n e l tálamo m e d i a l , e l hipotálamo, l a amígdala y l a c o r t e z a t e m p o r a l m e d i a l y límbica, i n c l u i d o e l h i p o c a m p o . E s t a s c o n e x i o n e s , filogenéticamente a n t i g u a s , s u p o n e n e l s u s t r a t o neuroanatómico d e l a c o n d u c t a e m o c i o n a l , i n s t i n t i v a y d e l a modulación d e l o s a f e c t o s [30]. P o r s u p a r t e , l a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l están p r i n c i p a l m e n t e c o n e c t a d a s c o n e l tálamo l a t e r a l , e l núcleo c a u d a d o d o r s a l y e l r e s t o d e l

73

J A PERIÁÑEZ, E T A L

47/12

Fascículo longitudinal inferior

C o n e c t a l a información p r o c e s a d a e n l a s r e g i o n e s occipítotemporales c o n l a s r e g l o n e s p r e f r o n t a l e s v e n t r a l e s , vía fascículo u n c i n a d o ( F U )

- E n t r a d a d e información s o b r e l a identificación d e o b j e t o s (vía del'qué') a l a s áreas 11 y 47/12 d e l a c o r t e z a p e f r o n t a l I n f e r i o r

9 / 4 6 O c c

Fascículo f rontooccipital

C o n e c t a d i r e c t a m e n t e l a s áreas o c c i p i t a l e s ( O c c ) c o n l a s áreas 8 y 9 / 4 6

-Vía d i r e c t a d e información v i s u a l a l córtex p r e f r o n t a l -Visión periférica

G T S p

Fascículo arqueado

C o m u n i c a l a porción c a u d a l d e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r ( G T S p ) y e l área 8

- E n t r a d a d e información a u d i t i v a e s p a c i a l a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l (vía d e l 'dónde'auditiva)

F i g u r a 9 Áreas frontales interconectadas por el fascículo longitudinal inferior, frontooccipital y arqueado según Petrides y Pandya [73].

neocórtex. E s t a s c o n e x i o n e s , filogenéticamente m o d e r n a s , s u ­p o n e n e l s u s t r a t o neuroanatómico d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y l a c o n d u c t a c o n t r o l a d a .

S e n s o r i a l m e n t e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l e s l a d i a n a d e a f e r e n t e s v i s u a l e s , a u d i t i v o s y somáticos, l o c u a l r e l a c i o n a l a función d e e s t a porción d e c o r t e z a p r e f r o n t a l c o n l a o r g a n i ­zación y ejecución d e s e c u e n c i a s d e acción d i r i g i d a s a m e t a s . P o r s u p a r t e , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l orbítomedial e s l a d i a n a d e a f e r e n t e s s e n s o r i a l e s o l f a t i v o s , g u s t a t i v o s y v i s c e r a l e s ( a u n q u e también r e c i b e a f e r e n t e s v i s u a l e s , a u d i t i v o s y somáticos e n m e n o r m e d i d a [ 7 1 ] ) . E n e s t e s e n t i d o , r e s u l t a a l t a m e n t e p l a u ­s i b l e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l orbítomedial s e a u n a e s t r u c t u r a c o n c a p a c i d a d f u n c i o n a l p a r a i n t e g r a r información s e n s o r i a l

r e l e v a n t e p a r a l a c o n d u c t a e m o c i o n a l y l a evaluación m o t i -v a c i o n a l d e l a información s e n s o r i a l . D e s d e e l p u n t o d e v i s t a m o t o r , e l m a p a d e c o n e x i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l e n c o n j u n t o c o n s t i t u y e u n a jerarquía d e e s t r u c t u r a s m o t o r a s i n t e r c o n e c t a ­d a s , c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n l a cúspide, l a c o r t e z a p r e m o -t o r a ( i n c l u y e n d o l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r y e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ) y l a s áreas m o t o r a s e n e l n i v e l más b a j o d e l a jerarquía. E n d i c h a jerarquía m o t o r a e l f l u j o d e información c i r ­c u l a r l a p r i o r i t a r i a m e n t e e n dirección a n t e r o p o s t e r i o r . M i e n t r a s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l participaría d e l a organización g l o b a l y a b s t r a c t a d e l a c o n d u c t a , l a c o r t e z a p r e m o t o r a contendría r e p r e s e n t a c i o n e s s o b r e s e c u e n c i a s c o m p l e j a s d e m o v i m i e n ­t o s . L a c o r t e z a m o t o r a sería l a r e s p o n s a b l e d e l o s a s p e c t o s

7 4

NEUROANATOMÍA Y N E U R O I M A G E N D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y L A S F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

G T S m

Cápsula extrema

C o n e c t a l a porción m e d i a l d e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r ( G T S m ) c o n l a s áreas p r e f r o n t a l e s 8 , 4 5 , 9 , 4 6 y i o

- P r o p o r c i o n a información a u d i t i v a d e l o s o b j e t o s a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l (vía del'qué'auditiva)

- L a s c o n e x i o n e s c o n e l área 4 5 p a r t i c i p a n d e l p r o c e s a m i e n t o lingüístico y l a recuperación e n m e m o n a d e información v e r b a l

1 4 , 2 5 , 3 2 Fascículo u n c i n a d o

C o n e c t a e l área r o s t r a l d e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r ( G T S a ) y l a s áreas 1 3 , 4 7 / 1 2 , 1 1 ( o r b i t a l e s ) y 1 4 , 2 5 , 3 2 ( m e d i a l e s )

- L a s c o n e x i o n e s o r b i t a l e s p a r t i c i p a n d e l a regulación d e l a r e s p u e s t a a estímulos a u d i t i v o s e m o c i o n a l e s

- L a s c o n e x i o n e s d o r s a l e s p a r t i c i p a n d e p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e a l t o n i v e l G T S a

Vías límbicas

D o r s a l : c o m u n i c a p o r l a c o r t e z a a n g u l a d a r e g i o n e s parahipocámpicas ( P H i p ) y r e g l o n e s d o r s a l e s ( 4 6 , 9 ) y o r b i t a l e s (11), p a r a e l a c c e s o y manipulación d e información mnésica

V e n t r a l : c o m u n i c a l a c o r t e z a p a r a h i p o c a m p a l c o n r e g i o n e s o r b i t a l e s ( 1 3 , 4 7 / 1 2 , 1 1 , 1 0 ) y d o r s o l a t e r a l e s ( 4 6 , 9 / 4 6 ) , p a r a e l p r o c e s a m i e n t o d e l a n o v e d a d

Figura 10 A r e a s f r o n t a l e s ¡nterconectadas p o r l a c a p s u l a e x t r e m a , e l fascículo u n c i n a d o y l a s vías límbicas según P e t n d e s y P a n d y a [ 7 3 1 .

i n m e d i a t o s y más específicos d e l o s m o v i m i e n t o s m u s c u l a r e s c o n c r e t o s [ 3 0 ] .

U n a d e l a s más c o m p l e t a s a p r o x i m a c i o n e s f u n c i o n a l e s a l e s t u d i o d e l a relación e n t r e l o s p r i n c i p a l e s t r a c t o s c e r e b r a l e s d e l lóbulo f r o n t a l y l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s posrolándicas d i s t a ­l e s q u e d i c h o s t r a c t o s c o m u n i c a n h a s i d o d e s c r i t a p o r a u t o r e s c o m o P e t n d e s , P a n d y a y S c h m a h m a n n e n e l c e r e b r o d e l m o n o r h e s u s m e d i a n t e técnicas c o m o l a tinción d e N i s s l ( v i o l e t a d e c r e s i l o ) y l a obtención d e fotomicrografías p o r autorradíograffa [ 7 2 , 7 3 ] . B a j o l a óptica d e q u e n a d a d e s c r i b e m e j o r l a función d e u n a n e u r o n a q u e s u s c o n e x i o n e s y e l f l u j o d e información q u e e s c a p a z d e v i a j a r p o r e l l a s , l o s a u t o r e s e s t a b l e c e n u n p u e n ­t e e n t r e i o s p r i n c i p a l e s t r a c t o s y vías d e conexión e x i s t e n t e s e n

e l c e r e b r o , l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s q u e d i c h o s t r a c t o s c o m u n i c a n y l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s q u e t i e n e n l u g a r e n t r e m e d i a s d e d i ­c h o s i n t e r c a m b i o s d e información.

L a f i g u r a 8 i l u s t r a esquemáticamente l a s t r e s p o r c i o n e s d e l fascículo l o n g i t u d i n a l s u p e r i o r o l a porción d e s u s t a n c i a b l a n c a q u e c o m u n i c a l a s r e g i o n e s f r o n t a l e s c o n l a s c o r t e z a s p a r i e t a l e s s u p e r i o r e s , i n f e r i o r e s y e l g i r o s u p r a m a r g i n a l . C o m o p u e d e o b ­s e r v a r s e e n e l c u a d r o , a l g u n a s d e l a s p r i n c i p a l e s f u n c i o n e s e n l a s q u e d i c h a s p o r c i o n e s d e l fascículo l o n g i t u d i n a l s u p e r i o r e s ­tán i m p l i c a d a s c o m p r e n d e n l a coordinación d e c o n d u c t a s m o ­t o r a s c o m p l e j a s q u e r e q u i e r e n d e integración d e información m o t o r a , somestésica y e s p a c i a l , l a regulación d e l a atención v i s u o e s p a c i a l ( e n t r a d a d e información d e l a vía v i s u a l d o r s a l o

7 5

G T S m

Cápsula e x t r e m a

C o n e c t a l a porción m e d i a l d e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r ( G T S m ) c o n l a s áreas p r e f r o n t a l e s 8 ,45 ,9 ,46 y 10

- nroporciorw ¡nfoimadón auditiva de los objetos a la corteza prefrontal (vía del 'qué'auditiva)

- L a s c o n e x i o n e s c o n e l área 4 5 p a r t i c i p a n d e l p r o c e s a m i e n t o lingüístico y l a recuperación e n m e m o r i a d e información v e r b a l

1 4 , 2 5 , 3 2 Fascículo u n c i n a d o

C o n e c t a e i área r o s t r a l d e i g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r ( G T S a ) y l a s áreas 1 3 , 4 7 / 1 2 , 1 1 ( o r b i t a l e s ) y 1 4 , 2 5 . 3 2 ( m e d i a l e s )

- L a s c o n e x i o n e s i » p a r t i c i p a n d e l a regulación d e l a r e s p u e s t a a estímulos

d o r s a l e s p a r t i c i p a n d e p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e a l t o n i v e l

G T S a

D o r s a t c o m u n i c a p o r l a c o r t e z a c i n g u l a d a r e g i o n e s p a r a h i p o c a m p i c a s ( P H i p ) y **g¿ores d o r s a l e s (46,9) y o r b i t a l e s ( 1 1 ) , p a r a e l a c c e s o y manipulación d e •nftbrTTiaoón mnésica

l a c o r t e z a p a r a h i p o c a m p a l c o n r e g i o n e s o r b i t a l e s ( 1 3 , 4 7 / 1 2 , 1 1 , 1 0 ) ( 4 6 , 9 / 4 6 ) , p a r a e l p r o c e s a m i e n t o d e l a n o v e d a d y

F i g u r a 1 0 Áreas f r o n t a l e s i n t e r c o n e c t a d a s p o r la cápsula e x t r e m a , e l * .as vías límbicas según Petrides y Pandya [73].

i n m e d i a t o s y más específicos d e l o s m o v i m i e n t o s c o n c r e t o s [30].

U n a d e l a s más c o m p l e t a s a p r o x i m a c i o n e s f u n c i o n a l e s a l e s t u d i o d e l a relación e n t r e l o s p r i n c i p a l e s t r a c t o s cerebra«es d e l lóbulo f r o n t a l y l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s posrolándicas c f c s t a -l e s q u e d i c h o s t r a c t o s c o m u n i c a n h a s i d o d e s c r i t a p o r a u t o r e s c o m o P e t r i d e s , P a n d y a y S c h m a h m a n n e n e l c e r e b r o d e l m o m r h e s u s m e d i a n t e técnicas c o m o l a tinción d e N i s s l ( v i o l e t a d e c r e s i l o ) y l a obtención d e fotomicrografías p o r autorradiografía [ 7 2 , 7 3 ] . B a j o l a óptica d e q u e n a d a d e s c r i b e m e j o r l a fundón d e u n a n e u r o n a q u e s u s c o n e x i o n e s y e l f l u j o d e información q u e e s c a p a z d e v i a j a r p o r e l l a s , l o s a u t o r e s e s t a b l e c e n u n p u e n ­t e e n t r e l o s p r i n c i p a l e s t r a c t o s y vías d e conexión e x i s t e n t e s e n

e l c e r e b r o , l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s q u e d i c h o s t r a c t o s c o m u n i c a n y l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s q u e t i e n e n l u g a r e n t r e m e d i a s d e d i ­c h o s i n t e r c a m b i o s d e información.

L a f i g u r a 8 i l u s t r a esquemáticamente l a s t r e s p o r c i o n e s d e l fascículo l o n g i t u d i n a l s u p e r i o r o l a porción d e s u s t a n c i a b l a n c a q u e c o m u n i c a l a s r e g i o n e s f r o n t a l e s c o n l a s c o r t e z a s p a r i e t a l e s s u p e r i o r e s , i n f e r i o r e s y e l g i r o s u p r a m a r g i n a l . C o m o p u e d e o b ­s e r v a r s e e n e l c u a d r o , a l g u n a s d e l a s p r i n c i p a l e s f u n c i o n e s e n l a s q u e d i c h a s p o r c i o n e s d e l fascículo l o n g i t u d i n a l s u p e r i o r e s ­tán i m p l i c a d a s c o m p r e n d e n l a coordinación d e c o n d u c t a s m o ­t o r a s c o m p l e j a s q u e r e q u i e r e n d e integración d e información m o t o r a , somestésica y e s p a c i a l , l a regulación d e l a atención v i s u o e s p a c i a l ( e n t r a d a d e información d e l a vía v i s u a l d o r s a l o

7 5

J.A. PERIÁÑEZ, ET AL

V i a d e l dónde') o la coordinación d e información m o t o r a y s o -mestésica o r o f a c i a l p a r a l a coordinación d e c o n d u c t a s c o m o l a producción d e l h a b l a ( F i g . 8 ) .

L a f i g u r a 9 i l u s t r a l o s e s q u e m a s d e c o n e c t i v i d a d d e l fascícu­l o l o n g i t u d i n a l i n f e r i o r , e l fascículo f r o n t o o c c i p i t a l y e l fascículo a r q u e a d o ( F i g . 7 ) . P e s e a q u e e l fascículo l o n g i t u d i n a l i n f e r i o r t r a n s c u r r e d e s d e l a s c o r t e z a s p a r i e t o o c c i p i t a l e s h a s t a l o s p o l o s t e m p o r a l e s y , p o r t a n t o , n o c o n s t i t u y e u n a vía d i r e c t a d e e n t r a ­d a d e información p o s t e r i o r a l a s c o r t e z a s f r o n t a l e s , s u c o ­nexión c o n e l fascículo u n c i n a d o a l a a l t u r a d e l p o l o t e m p o r a l ( v e r más a d e l a n t e ) sí l o c o n v i e r t e e n l a r u t a i n d i r e c t a p a r a e l a c c e s o d e información s o b r e l a identificación d e o b j e t o s ( o 'vía d e l qué') a l lóbulo f r o n t a l . P o r s u p a r t e , e l fascículo f r o n t o o c c i ­p i t a l c o m u n i c a l a información p r o v e n i e n t e d e l a s c o r t e z a s o c ­c i p i t a l e s c o n d i v e r s a s r e g i o n e s d e proyección e n l a s c o r t e z a s f r o n t a l e s . Ésta e s p o r t a n t o ( e n v i r t u d d e l patrón d e c o n e x i o n e s recíprocas e n t r e áreas a n t e r i o r e s y p o s t e r i o r e s ) u n a d e l a s vías r e s p o n s a b l e s d e l a modulación top-down d e l a a c t i v i d a d d e l a s áreas v i s u a l e s e n l o p e r c e p t i v o y l o a t e n c i o n a l . P o r último, e l fascículo a r q u e a d o p e r m i t e l a e n t r a d a d e información a u d i t i v a a l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s . E s t a vía c o n s t i t u y e u n a d e l a s más r e l e v a n t e s p a r a l a modulación a t e n c i o n a l e s p a c i a l a u d i t i v a ( o 'vía d e l dónde' a u d i t i v a ) .

L a f i g u r a 1 0 i l u s t r a esquemáticamente l a s áreas c o n e c t a d a s a través d e l a cápsula e x t r e m a , e l fascículo u n c i n a d o y l a s d o s p r i n c i p a l e s vías límbicas. L a cápsula e x t r e m a d i s c u r r e p o r e l e s ­p a c i o s i t u a d o e n t r e l o s g a n g l i o s básales y l a c o r t e z a d e l a I n s u l a y c o n e c t a l a porción m e d i a l d e l g i r o t e m p o r a l s u p e r i o r c o n d i ­v e r s a s áreas p r e f r o n t a l e s p r e m o t o r a s y d e asociación. S e l a c o n ­s i d e r a l a r u t a d e e n t r a d a d e l a información a u d i t i v a p a r a l a i d e n ­tificación d e s o n i d o s ('vía d e l qué' a u d i t i v a ) . P a r t i c i p a además d e p r o c e s o s d e a c c e s o a información lingüística r e p r e s e n t a d a e n l a s r e d e s d e m e m o r i a d e l lóbulo t e m p o r a l . E l fascículo u n c i n a d o c o n e c t a e l p o l o t e m p o r a l s u p e r i o r y l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s o r ­b i t a l e s y m e d i a l e s , y f u n c i o n a l m e n t e s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a s r e s p u e s t a s a estímulos a u d i t i v o s c o n c o n t e n i d o e m o c i o n a l . F i ­n a l m e n t e , l a s vías límbicas d o r s a l y v e n t r a l c o n e c t a n l a s r e g i o n e s p a r a h i p o c a m p a l e s c o n d i v e r s a s p o r c i o n e s d o r s a l e s y v e n t r a l e s d e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s , q u e s u p o n e n e l s u s t r a t o d e f u n c i o ­n e s c o m o e l a c c e s o a l a información a l m a c e n a d a e n l a m e m o r i a y l o s m e c a n i s m o s d e detección d e l a n o v e d a d ( F i g . 1 0 ) .

E l r e c i e n t e d e s a r r o l l o d e l a s imágenes p o r D T I h a h e c h o p o ­s i b l e l a identificación in vivo d e m u c h o s d e e s t o s d e t a l l e s d e l a organización d e l a s c o n e x i o n e s e n l a s vías d e l a s u s t a n c i a b l a n ­c a c e r e b r a l , t a n t o e n s u j e t o s h u m a n o s s a n o s [ 7 4 , 7 5 ] c o m o e n p a c i e n t e s e n d i v e r s a s s i t u a c i o n e s clínicas [ 7 6 ] . E s t a p r o m e t e d o ­r a tecnología h a a l c a n z a d o u n r e c i e n t e g r a d o d e sofisticación

c o n e l d e s a r r o l l o d e l a tractografía, l o q u e s i n d u d a c o n s t i t u y e u n o d e l o s más c l a r o s c a m p o s d e expansión p a r a e l e s t u d i o d e l a c o n e c t i v i d a d c e r e b r a l e n h u m a n o s in vivo, así c o m o p a r a l a comprensión d e l a r e l e v a n c i a f u n c i o n a l d e d i c h a s c o n e x i o n e s e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o m o l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ( F i g . 1 1 ) .

Fisiología de la corteza frontal

E l e s t u d i o d e l o s c o r r e l a t o s neurofisiológicos d e l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o s u p o n e u n a vía c o m p l e m e n t a r i a p a r a l a identificación d e l o s s u s t r a t o s neuroanatómicos d e e s t o s p r o ­c e s o s . E n p a r t i c u l a r , técnicas c o m o l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s c e r e b r a l e s h a n d e m o s t r a d o r e c i e n t e m e n t e s u s e n s i b i l i d a d a l a h o r a d e d e t e c t a r c a m b i o s eléctricos e n l a a c t i v i d a d c e r e b r a l a s o c i a d o s a l a p u e s t a e n m a r c h a d e d i f e r e n t e s o p e r a c i o n e s d e c o n t r o l e j e c u t i v o . L a lógica s u b y a c e n t e a e s t e p r o c e d i m i e n t o e s l a d e q u e , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l a localización específica d e d i c h a s f u e n t e s d e a c t i v i d a d eléctrica c e r e b r a l ( e n m u c h a s o c a s i o n e s m u f t i d e t e r m i n a d a s p o r l a a c t i v i d a d d e d i f e r e n t e s r e ­g i o n e s c o r t i c a l e s y s u b c o r t i c a l e s ) , d i c h o s c o m p o n e n t e s o ' p i c o s ' d e a c t i v i d a d p u e d e n a s o c i a r s e f u n c i o n a l m e n t e a o p e r a c i o n e s d e c o n t r o l c o g n i t i v o específicas.

E n e l t r a b a j o d e revisión p u b l i c a d o p o r Periáñez y Barceló [ 7 7 ] s e planteó l a p o s i b i l i d a d d e q u e l o s c o m p o n e n t e s E R N y P 3 a , d e s c r i t o s a n t e r i o r m e n t e e n l a l i t e r a t u r a , r e p r e s e n t a r a n d o s m a r c a d o r e s neurofisiológicos específicos d e c o n t r o l e j e c u t i v o a través d e l o s c u a l e s s i s t e m a s c o g n i t i v o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o c o m o e l S A S [ 2 2 ] , regularían l a c o n d u c t a i n t e n c i o n a l y dotarían a l a c o n d u c t a h u m a n a d e u n a l t o g r a d o d e f l e x i b i l i d a d ( F i g . 9 ) . E n l a s s e c c i o n e s s i g u i e n t e s r e v i s a r e m o s a l g u n o s d e l o s d a t o s e x ­p e r i m e n t a l e s q u e s u s t e n t a n e s t a i d e a y l a d e q u e d i c h o s c o m p o ­n e n t e s están g e n e r a d o s e n b u e n a m e d i d a p o r l a a c t i v i d a d eléc­t r i c a d e e s t r u c t u r a s p r e f r o n t a l e s c o m o l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r , e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r o l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l .

Potenciales evocados y control e jecut ivo

T a n t o l o s m o d e l o s clásicos d e l a psicología c o g n i t i v a h u m a n a [ 1 4 , 2 2 , 7 8 - 8 0 ] c o m o a q u e l l o s m o d e l o s neuroanatómicos d e r i v a ­d o s d e l a m o d e r n a n e u r o c i e n c i a c o g n i t i v a [ 3 7 , 8 1 - 8 3 ] h a n i n c o r ­p o r a d o l a s n o c i o n e s d e supervisión ( o 'monitorización') y c o n t r o l a s u s p r o p u e s t a s c o m o p r e r r e q u i s i t o s p a r a d o t a r d e f l e x i b i l i d a d a s u s m o d e l o s d e p r o c e s a m i e n t o . Así, p o r e j e m p l o , e n e l y a m e n ­c i o n a d o m o d e l o d e N o r m a n y S h a l l i c e [ 2 2 ] s o b r e e l c o n t r o l d e

7 6

NEUROANATOMÍA Y NEUROIMAGEN DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

Figura 11 Imágenes obtenidas con tensor de difusión de cuatro de los principáis -asccjcs frontooccipital; d) fascículo uncinado.

* asco*» bngüudmal superior; b) fascículo longitudinal inferior; c) fascículo

l a c o n d u c t a i n t e n c i o n a l , l a s u n i d a d e s d e c o n t r o l d e e s q u e m a s ( o u n i d a d e s q u e c o n t r o l a n a c c i o n e s s o b r e a p r e n d i d a s especrñcas c o m o m o v i m i e n t o s explícitos o r e p r e s e n t a c i o n e s a l a r g o p l a z o q u e guíen l a c o n d u c t a v o l u n t a r i a ) p u e d e n s e r a c t i v a d a s p o r u n m e c a n i s m o automático (contention scheduling) e n s i t u a c i o n e s c o n o c i d a s , o b i e n p o r u n m e c a n i s m o c o n t r o l a d o m e d i a n t e l a acción d e l S A S e n a q u e l l a s s i t u a c i o n e s n o v e d o s a s o a l t a m e n t e c o m p l e j a s . P a r a l a c o r r e c t a implementación d e u n m e c a n i s m o d e c o n t r o l p a r a l a activación g u i a d a d e l o s e s q u e m a s a d e c u a ­d o s , e l S A S requeriría d e u n m e c a n i s m o d e detección d e e r r o r e s (supervisión/monitorización) c a p a z d e a c t i v a r l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l p a r a l a implementación d e a j u s t e s ( F i g . 1 2 ) .

S i l e m b a r g o , m i e n t r a s q u e d i c h a s p o s i c i o n e s teóricas h a n n e c o n o o d o d i r e c t a o i n d i r e c t a m e n t e l a n e c e s i d a d d e u n a e s t r e ­c h a coordinación e n e l t i e m p o e n t r e l o s m e c a n i s m o s d e s u p e r -«isian d e l c o n f l i c t o y l o s d e implementación d e c o n t r o l , h a s t a l a f e c h a t a i n v e s t i g a o o n e n e s t o s ámbitos h a d i s c u r r i d o d e f o r m a r e l a t i v a m e n t e i n d e p e n d i e n t e . E l l o s e d e b e e n b u e n a m e d i d a a l a limitación d e técnicas clásicas ( c o m o e l análisis d e l o s t i e m p o s d e reacción) o d e l a s técnicas m o d e r n a s ( c o m o l a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a ! ) a l a h o r a d e s e p a r a r o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s q u e p o ­drían e s t a r sucediéndose e n u n a e s c a l a d e m i l i s e g u n d o s .

L o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s c e r e b r a l e s h a n a p o r t a d o u n a g r a n c a n t i d a d d e información s o b r e l o s c o n c o m i t a n t e s fisiológicos

7 7

J . A . PERIÁÑEZ, E T A L

Información perceptiva

(activación/Inhibición de representaciones)

Sistema ejecutivo

ERN (monitorización de conflicto)

r

Señal de cambio Respuesta

Figura 12

E n la p a r t e s u p e r i o r d e l a f i g u r a se i l u s t r a u n a versión s i m p l i f i c a d a d e l m o d o e n q u e u n s i s t e m a d e c o n t r o l e j e c u t i v o , c o m o e l s i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r d e N o r m a n y S h a l l i c e [ 2 2 ] , podría m o d u l a r , m e d i a n t e p r o c e s o s d e actñrarión/inhibidón y moniíonzadón. e l f l u j o d e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información e n s i t u a c i o n e s q u e d e m a n d a n c o n t r o l e j e c u t i v o . E n la p a r t e i n f e r i o r s e m u e s t r a n d o s r e s p u e s t a s elecíioñsJologkBs d e l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s a s o c i a d a s a t a l e s p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o : la r e s ­p u e s t a P 3 a a s o c i a d a a p r o c e s o s d e activación/inhibidon y l a r e s p u e s t a e m o r r e f e r e r f n e o a f r v r r y a s o c i a d a a p r o c e s o s d e monitorización (según Periáñez y Barceló [ 7 7 ] ) ,

de procesos cognitivos, como la atención, la memoria o el len­guaje, y también en las funciones ejecutivas. En este sentido la excelente resolución temporal de esta técnica permite disociar las operaciones cognitivas en una escala de milisegundos [84 ] y, portante, proporciona una medida privilegiada para dar cuen­ta de la dinámica de activación del cerebro durante las rápidas operaciones cognitivas que tienen lugar en el procesamiento ejecutivo [ 5 2 ] . Un potencial evocado por un estímulo sensorial, motor o un evento cognitivo consiste en una secuencia de fluc­tuaciones de voltaje positivas y negativas llamadas componen­tes [85 ] . El trabajo de investigación en este ámbito ha tratado

de asociar los cambios en latencia, localización y amplitud de dichos componentes a la manipulación de diferentes condi­ciones experimentales. En particular, la combinación de esta técnica con las hipótesis y predicciones derivadas de los mode­los cognitivos de control ha contribuido a mejorar de manera sensible nuestro conocimiento sobre cómo la actividad de billo­nes de neuronas promueve la consecución de una conducta flexible ante las demandas cambiantes del entorno. Al menos dos líneas de trabajo han supuesto un importante avance en nuestro conocimiento de las bases cerebrales de las funciones ejecutivas. Dichas líneas pivotan sobre dos de los conceptos

7 8

p r e v i a m e n t e m e n c i o n a d o s : e l c o n t r o l p r e p a r a t o r i o ( o r e c o n f i ­guración) y l a monitorización ( o supervisión) d e l c o n f l i c t o .

Procesos de control preparatorio

P o r u n l a d o , l o s p a r a d i g m a s d e c a m b i o d e t a r e a ( d e l inglés task-switching) s e h a n a d o p t a d o e n l o s últimos 1 0 años p a r a e l e s t u ­d i o d e l o s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l d i r i g i d o s p o r l a s m e t a s i n t e r ­n a s d e l o s s u j e t o s [ 8 6 - 9 5 ] . E l d e n o m i n a d o r común e n t r e l a s d i f e r e n t e s v e r s i o n e s d e e s t e p a r a d i g m a r e s i d e e n q u e s e i n s t r u ­y e a l o s s u j e t o s p a r a c a m b i a r d e f o r m a r e p e t i d a e n t r e d o s o más t a r e a s s i m p l e s a p a r t i r d e l a s i n s t r u c c i o n e s d e l e x p e r i m e n t a d o r ; p o r e j e m p l o , u n p r o c e d i m i e n t o común c o n s i s t e e n a l t e r n a r e n e n s a y o s c o n s e c u t i v o s e n t e d o s t a r e a s s i m p l e s , c o m o r e s p o n d e r s i u n número e s p a r o i m p a r ( t a r e a 1 ) o b i e n i n d i c a r s i d i c h o número e s s u p e r i o r o i n f e r i o r a c i n c o ( t a r e a 2 ) . E n c a d a e n s a y o , l a instrucción d e c a m b i a r ( o r e p e t i r ) d e t a r e a p u e d e i n d i c a r s e m e d i a n t e señales o p i s t a s q u e p r e c e d e n a c a d a e n s a y o d i a n a (task-cueing paradigms) o b i e n m e d i a n t e e l e s t a b l e c i m i e n t o a priori d e u n a s e c u e n c i a f i j a d e l t i p o C R C R C R ( d o n d e C i n d i c a u n e n s a y o d e c a m b i o y R u n e n s a y o d e repetición). E l r e s u l t a d o h a b i t u a l e n e s t e t i p o d e p r o c e d i m i e n t o e x p e r i m e n t a l e s q u e l a s r e s p u e s t a s d e l o s p a r t i c i p a n t e s t i e n d e n a s e r más l e n t a s y l o s e r r o r e s más f r e c u e n t e s e n l o s e n s a y o s d e c a m b i o f r e n t e a l o s d e repetición, fenómeno d e n o m i n a d o ' c o s t e d e l c a m b i o ' . E x i s t e c i e r t o c o n s e n s o e n a t r i b u i r p a r t e d e d i c h o c o s t e a l t i e m p o c o n ­s u m i d o p o r u n m e c a n i s m o d e c o n t r o l e j e c u t i v o i m p l i c a d o e n l a reconfiguración d e l o s r e c u r s o s d e p r o c e s a m i e n t o p a r a l a e j e c u ­ción d e l a n u e v a t a r e a . D i c h o m e c a n i s m o d e reconfiguración p u e ­d e i m p l i c a r u n c a m b i o a t e n c i o n a l e n t r e l o s d i s t i n t o s e l e m e n t o s o a t r i b u t o s p e r c e p t i v o s , e n t r e categorías a b s t r a c t a s d e c l a s i f i c a ­ción, l a recuperación d e m e t a s d e l a m e m o r i a episódica, a c t i v a ­ción ( o inhibición) d e r e g l a s condición-acción e n l a m e m o r i a o p e r a t i v a o e l a j u s t e d e l o s parámetros d e r e s p u e s t a [ 9 0 , 9 6 ] .

U n c r e c i e n t e c o r p u s d e e v i d e n c i a s electrofisiológicas h a c o ­m e n z a d o a p r o p o r c i o n a r a p o y o c o n v e r g e n t e a l a e x i s t e n c i a d e relación e n t r e u n p i c o d e l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s c e r e b r a l e s d e n o m i n a d o P 3 a ( d e p o l a r i d a d p o s i t i v a , d e distribución f r o n t o -p a r i e t a l y l a t e n c i a d e 3 0 0 - 5 0 0 m s ) y l o s m e c a n i s m o s d e r e c o n f i ­guración p r e p a r a t o r i a d u r a n t e e l c a m b i o d e t a r e a [ 9 7 - 1 0 7 ] . E n u n t r a b a j o p i o n e r o s o b r e l o s c o r r e l a t o s electrofisiológicos d e l c a m b i o d e t a r e a [ 9 7 ] , l o s a u t o r e s d e s c r i b i e r o n q u e l a s señales a u d i t i v a s d e c a m b i o d e t a r e a g e n e r a r o n u n a a c t i v i d a d P 3 a q u e consistía e n d o s c o m p o n e n t e s p r i n c i p a l e s : u n c o m p o n e n t e f r o n -t o c e n t r a l d e n o m i n a d o P 2 o early P 3 a y u n s e g u n d o p i c o d e d i s t r i ­bución m e d i a l - p a r i e t a l d e n o m i n a d o late P 3 [ 9 8 , 1 0 0 , 1 0 1 , 1 0 5 ] .

S i n e m b a r g o , a l m e n o s o t r o s d o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e c a ­rácter e j e c u t i v o s e h a n r e l a c i o n a d o c o n e s t e m a r c a d o r n e u r o f i -siológico e n t r a b a j o s p r e c e d e n t e s : l a detección d e l a n o v e d a d y e l c o n t r o l i n h i b i t o r i o . L a publicación a m e d i a d o s d e l o s años s e t e n t a d e d o s t r a b a j o s [ 1 0 8 , 1 0 9 ] desveló l a relación e n t r e e s t e c o m p o n e n t e d e l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s y l a o c u r r e n c i a d e e v e n t o s n o v e d o s o s e n e l a m b i e n t e . P a r a e l l o l o s i n v e s t i g a d o r e s e m p l e a r o n u n p a r a d i g m a e x p e r i m e n t a l d e n o m i n a d o p a r a d i g ­m a oddball d e n o v e d a d o d e l o s t r e s estímulos. D i c h o p a r a ­d i g m a e s u n a modificación d e l a s t a r e a s oddball clásicas d e detección d e estímulos, e n l a s q u e s e p r e s e n t a a l o s s u j e t o s u n estímulo f r e c u e n t e o 'estándar' q u e d e b e i g n o r a r s e y u n estí­m u l o o b j e t i v o (oddball) a l q u e l o s s u j e t o s d e b e n r e s p o n d e r . E n l a s t a r e a s oddball d e n o v e d a d e n t r a e n j u e g o u n t e r c e r e s t i m u l o d e n o m i n a d o ' n o v e d o s o ' , q u e a p a r e c e d e f o r m a i n e s p e r a d a e n m e d i o d e l a s e c u e n c i a d e estímulos estándar y oddball. M i e n ­t r a s q u e l a a c t i v i d a d c e r e b r a l p r o d u c i d a p o r l a detección d e estímulos oddball g e n e r a b a u n g r a n p i c o p o s i t i v o d e n o m i n a d o P 3 0 0 , d e a m p l i t u d máxima l o c a l i z a d a e n r e g i o n e s p a r i e t a l e s e n t r e l o s 3 0 0 y l o s 3 5 0 m s p o s t e r i o r e s a l a aparición d e l estímu­l o , e l estímulo n o v e d o s o g e n e r a b a u n p i c o s i m i l a r a l a n t e r i o r , d e n o m i n a d o P 3 a , p e r o d i f e r e n t e e n t r e s a s p e c t o s : tenía u n a distribución f r o n t o p a r i e t a l , aparecía e n t r e 6 0 y 8 0 m s a n t e s q u e e l c o m p o n e n t e P 3 0 0 y s u a m p l i t u d disminuía c o n r a p i d e z a l o l a r g o d e l a s 5 - 1 0 p r e s e n t a c i o n e s s i g u i e n t e s . D e e s t e m o d o s e p r o p u s o l a o n d a P 3 a c o m o i n d i c a d o r d e l a orientación i n v o l u n ­t a r i a d e l a atención ( r e f l e j o d e orientación) a n t e estímulos n o ­v e d o s o s o i n e s p e r a d o s [ 1 0 8 , 1 1 0 ] . P e s e a q u e e s t u d i o s r e c i e n t e s h a n d e m o s t r a d o u n i m p o r t a n t e g r a d o d e s o l a p a m i e n t o e n l a s b a s e s n e u r a l e s r e s p o n s a b l e s d e l o s c o m p o n e n t e s P 3 a d u r a n t e e l c a m b i o d e t a r e a y P 3 a e n r e s p u e s t a a l o s estímulos n o v e d o ­s o s [ 9 8 ] , l a investigación e n e s t a s líneas d e t r a b a j o h a d i s c u r r i d o e n p a r a l e l o . O t r a l i n e a d e investigación d e l c o m p o n e n t e P 3 a g u a r d a relación c o n e l e s t u d i o d e l o s p r o c e s o s d e inhibición d e r e s p u e s t a . Así, e l e s t u d i o d e l o s p r o c e s o s i n h i b i t o r i o s s e h a a b o r d a d o f u n d a m e n t a l m e n t e m e d i a n t e p a r a d i g m a s g o - n o go y t a r e a s d e señal-stop, e n l a s q u e s e r e q u i e r e q u e l o s s u j e t o s e m i t a n r e s p u e s t a s rápidas e n l o s e n s a y o s go i n h i b i e n d o s u s r e s ­p u e s t a s a n t e l o s e n s a y o s no go, o q u e f r e n e n s u s r e s p u e s t a s a estímulos go s i a p a r e c e u n a señal d e p a r a r . Electrofisiológica-m e n t e , l a r e s p u e s t a c e r e b r a l a l o s e n s a y o s d e inhibición s e h a d e f i n i d o p o r l a aparición d e u n c o m p o n e n t e P 3 d e m a r c a d a distribución f r o n t o c e n t r a l d e n o m i n a d o no g o - P 3 [ 1 1 1 , 1 1 2 ] , D e n u e v o , y p e s e a l e n o r m e s o l a p a m i e n t o e n t r e l a morfología, l a topografía y l o s c o r r e l a t o s n e u r a l e s d e l a r e s p u e s t a n o p o - P 3 y l a s r e s p u e s t a s P 3 a d e l o s e s t u d i o s d e n o v e d a d y c a m b i o d e t a r e a [ 4 9 , 1 1 3 ] , n o h a s i d o h a s t a h a c e r e l a t i v a m e n t e p o c o c u a n -

7 9

J . A . PERIÁÑEZ, E T A L

d o s e h a p l a n t e a d o l a hipótesis d e l a e x i s t e n c i a d e u n p r o c e s o c o g n i t i v o común c a p a z d e d a r c u e n t a d e l a s t r e s r e s p u e s t a s e l e c -troencefalográficas [ 8 5 , 1 1 4 ] .

D e c a r a a d e s v e l a r e l s i g n i f i c a d o f u n c i o n a l d e l c o m p o n e n t e P 3 a e n relación c o n l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o p r o p u e s ­t o s , u n t r a b a j o r e c i e n t e empleó u n p a r a d i g m a d e c a m b i o d e t a ­r e a y d o s t a r e a s c o n t r o l {go-no go y oddbaif), d o n d e s e e x p u s o a l o s s u j e t o s a t r e s s e c u e n c i a s idénticas d e estímulos b a j o t r e s i n s t r u c c i o n e s d i f e r e n t e s ( F i g . 1 3 ) [ 8 5 , 1 1 4 ] . E l g r u p o d e s u j e t o s q u e recibió l a instrucción más s e n c i l l a ( t a r e a odball) f u e e n t r e ­n a d o p a r a p u l s a r u n botón c a d a v e z q u e a p a r e c i e r a u n estímulo d a d o e n l a p a n t a l l a ( p o r e j e m p l o , ' r e s p o n d a s i a p a r e c e u n cír­c u l o a z u l e i g n o r e e l r e s t o ' ) . E l g r u p o d e s u j e t o s q u e realizó l a t a r e a g o - n o go d e decisión d u a l f u e i n s t r u i d o p a r a r e s p o n d e r c o n l a m a n o i z q u i e r d a s i e l c o l o r d e l e s t i m u l o d e l a p a n t a l l a e r a r o j o y c o n l a d e r e c h a s i e r a a z u l , n o d e b i e n d o r e s p o n d e r a l o s estímulos V y ' + ' (no go). P o r último, l o s s u j e t o s q u e r e a l i z a r o n l a t a r e a b a j o l a s i n s t r u c c i o n e s d e c a m b i o , debían c l a s i f i c a r l o s estímulos b i e n p o r s u c o l o r ( r o j o « i z q u i e r d a ; a z u l = d e r e c h a ) o b i e n p o r s u f o r m a (círculo = i z q u i e r d a ; c u a d r a d o » d e r e c h a ) . E l símbolo V i n d i c a b a cuándo c a m b i a r d e r e g l a y e l símbolo V cuándo r e p e t i r l a r e g l a .

L a lógica d e l diseño consistió e n a s u m i r q u e , s i e l p r o c e s o c o g n i t i v o r e s p o n s a b l e d e l a generación d e l c o m p o n e n t e P 3 a e r a l a n o v e d a d ( d e f i n i d o c o m o b a j a f r e c u e n c i a d e l o s estímulos), e l c o m p o n e n t e P 3 a debía s e r idéntico e n l a s t r e s t a r e a s , i n d e p e n ­d i e n t e m e n t e d e l a s i n s t r u c c i o n e s d a d a s ( d a d a l a simetría e n l a s e c u e n c i a y f r e c u e n c i a d e l o s estímulos e n t e l a s t r e s t a r e a s ) . P o r s u p a r t e , s i e l p r o c e s o r e s p o n s a b l e d e l a modulación d e P 3 a e r a l a inhibición, e l c o m p o n e n t e sólo quedaría r e g i s t r a d o e n l a s t a r e a s go-no go y d e c a m b i o . P o r último, l a comparación e n t r e l a a c t i v i d a d c e r e b r a l e v o c a d a p o r l a s señales V y ' + ' sólo generaría d i f e r e n c i a s e n l a t a r e a d e c a m b i o , q u e mostrarían e l c o r r e l a t o n e u r a l d e p r o c e s o d e activación d e r e g l a s . L a f i g u r a 1 3 p r e s e n t a ( o s r e s u l t a d o s d e activación c e r e b r a l o b t e n i d o s e n l a s t r e s c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s e n r e s p u e s t a a l a aparición d e l a s señales V y ' + ' . C o m o p u e d e o b s e r v a r s e , t a n t o l a t a r e a go-no go d e decisión d u a l c o m o l a t a r e a d e c a m b i o g e n e r a r o n l a aparición d e l c o m p o n e n t e P 3 a . Éste f u e m u c h o m e n o r e n l a condición oddball p e s e a q u e l a f r e c u e n c i a d e aparición d e l a s señales V y V f u e idéntica e n l o s t r e s g r u p o s . L o s r e s u l t a d o s e n e s t e p u n t o refutarían l a i d e a d e q u e l a n o v e d a d ( e n t e n d i d a c o m o b a j a f r e c u e n c i a d e l o s estímulos) sería r e s p o n s a b l e d e l a generación d e l c o m p o n e n t e P 3 a . S i n e m b a r g o , l a inhibición n e c e s a r i a p a r a n o r e s p o n d e r a l a s señales s i podría e x p l i c a r l a p r e s e n c i a d e P 3 a e n l a s t a r e a s d e c a m b i o y g o - n o go ( t a r e a s e n l a s q u e l a t e n d e n c i a d e r e s p u e s t a e r a e l d o b l e q u e l a d e

l a t a r e a oddball). P o r s u p a r t e , l a comparación d e l a s señales V y ' + ' e n l a t a r e a d e c a m b i o ( i n d i c a n d o c a m b i a r o r e p e t i r l a r e g l a d e clasificación, r e s p e c t i v a m e n t e ) mostró u n a u m e n t o d e l c o m p o n e n t e late P 3 a d e distribución p o s t e r i o r , q u e reflejaría e l p r o c e s o d e activación d e l a n u e v a r e g l a d e clasificación e n r e s ­p u e s t a a l a s señales V q u e i n d i c a b a n e l c a m b i o d e t a r e a ( F i g . 1 3 ) . E n r e s u m e n , l o s r e s u l t a d o s d e e s t o s t r a b a j o s c o n f i r m a r o n l a e x i s t e n c i a d e u n a disociación f u n c i o n a l e n t r e l o s a s p e c t o s earlyylate d e l c o m p o n e n t e P 3 a . E n p a r t i c u l a r , m i e n t r a s e l c o m ­p o n e n t e early P 3 s e asoció a l a inhibición d e l a r e g l a e n c u r s o d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e l a señal d e c a m b i o , e t c o m p o n e n ­t e late P 3 respondió a l a s n e c e s i d a d e s d e actualización d e l o s m a p a s estímulo-respuesta específicos d e l a t a r e a q u e debía ¡m-p l e m e n t a r s e [ 8 5 ] . T r a b a j o s p o s t e r i o r e s p e r m i t i e r o n c o n s o l i d a r l a i d e a d e q u e a m b o s c o m p o n e n t e s reflejarían o p e r a c i o n e s d e c o n t r o l e j e c u t i v o c o o r d i n a d a s a u n q u e r e l a t i v a m e n t e i n d e p e n ­d i e n t e s p a r a ía reconfiguración p r e p a r a t o r i a d u r a n t e e l c a m b i o d e t a r e a , y q u e d i c h a s o p e r a c i o n e s n o r e f l e j a b a n o t r o s p r o c e ­s o s c o g n i t i v o s a l t e r n a t i v o s más s i m p l e s ( p o r e j e m p l o , priming d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e l a s señales [ 1 1 5 ] ) . E n d e f i n i t i v a , p a r e c e q u e e l c o m p o n e n t e P 3 a r e g i s t r a d o e n e s t e t i p o d e p a r a ­d i g m a s constituiría u n m a r c a d o r neurofisiológico específico d e l a c a p a c i d a d d e c o n t r o l p r e p a r a t o r i o p a r a l a reconfiguración d e l o s r e c u r s o s d e l a m e m o r i a o p e r a t i v a .

L a s e n s i b i l i d a d d e l c o m p o n e n t e P 3 a a l a s a l t e r a c i o n e s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e c u n d a r i a s a d i f e r e n t e s t r a s t o r n o s m e n ­t a l e s s e h a d e m o s t r a d o , p o r e j e m p l o , e n e s t u d i o s d e p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a o t r a s t o r n o p o r déficit d e atención/hiperacti-v i d a d . Así p o r e j e m p l o , e n s u e s t u d i o , v a n d e r S t e l t e t a l [ 1 1 6 ] d e m o s t r a r o n q u e l o s déficits a t e n c i o n a l e s d e s u s p a c i e n t e s c o n diagnóstico d e e s q u i z o f r e n i a g u a r d a r o n relación c o n u n a d i s ­minución d e l c o m p o n e n t e P 3 a e n t a r e a s oddball d e n o v e d a d . D e l a m i s m a m a n e r a e l e s t u d i o d e F a l l g a t t e r e t a l [ 1 1 7 ] e n n i ­ños c o n t r a s t o r n o p o r déficit d e atención/hiperactividad mostró u n a m a r c a d a reducción d e l c o m p o n e n t e P 3 a e n r e s p u e s t a a l o s e n s a y o s no go d u r a n t e l a realización d e u n a t a r e a g o - n o g o .

P r o c e s o s d e detección d e e r r o r e s y monitorización d e l c o n f l i c t o

L a investigación electrofisiológica s o b r e e l p r o c e s a m i e n t o d e l o s e r r o r e s h a d e s c r i t o l a e x i s t e n c i a d e d o s c o m p o n e n t e s d e l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s r e l a c i o n a d o s c o n l a comisión d e e r r o r e s e n t a r e a s d e elección múltiple c o n t i e m p o s d e reacción c o m o l a t a r e a d e f l a n c o s d e E r i k s e n , t a r e a s d e t i p o S t r o o p o t a r e a s go-no go [ 1 1 8 - 1 2 0 ] . S e h a d e s c r i t o u n c o m p o n e n t e n e g a t i v o - E R N

8 0

Cambio G o / n o g o O d d b a l l

Distractor

Duración del estímulo: 150 ms

- 2 m V 1 0 m V

F i g u r a 1 3 E n l a p a r t e s u p e r i o r d e l a f i g u r a s e i l u s t r a n l a s t r e s s e c u e n c i a s d e estímulos idénticos a l a s c u a l e s l o s p a r t i c i p a n t e s debían r e s p o n d e r b a j o i n s t r u c c i o n e s d e c a m b i o d e t a r e a , i n s t r u c c i o n e s go/no go o i n s t r u c c i o n e s oddball. E l c u a d r o c e n t r a l m u e s t r a l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s r e g i s t r a d o s e n r e s p u e s t a a l a aparición d e l a s s e r i a l e s i n f r e c u e n t e s v y v e n l a s t r e s t a r e a s . L a gráfica i n f e r i o r m u e s t r a l o s t o p o g r a m a s d e l a s r e s p u e s t a s P 3 a e n l a s d i s t i n t a s t a r e a s y c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s e v a l u a d a s e n e l i n t e r v a l o t e m p o r a l c o m p r e n d i d o e n t r e l o s 3 5 0 y l o s 4 2 5 m s p o s t e r i o r e s a l a s señales i n f r e c u e n t e s .

81

J .A . P b K I A N t Z , b l A L

o error negativity (He)- d e a m p l i t u d máxima e n e l e l e c t r o d o f r o n t a l - c e n t r a l C z c u y a l a t e n c i a e s d e e n t r e 7 0 y 1 0 0 m s p o s t e ­r i o r a l a comisión d e u n e r r o r ( p o r e j e m p l o , l a pulsación d e l botón d e r e s p u e s t a i n c o r r e c t o ) . U n a d e l a s p r i m e r a s p r u e b a s e n f a v o r d e l a interpretación d e l a E R N c o m o c o n c o m i t a n t e fisioló­g i c o d e u n m e c a n i s m o d e detección d e e r r o r e s p r o c e d e d e e x ­p e r i m e n t o s e n l o s q u e p a r a a u m e n t a r e l n i v e l d e m o n i t o r i z a ­ción d e l o s s u j e t o s , e n t e n d i d o c o m o c a p a c i d a d d e detección d e e r r o r e s , s e m a n i p u l a b a l a i m p o r t a n c i a d e c o m e t e r l o s e n e l c o n ­t e x t o d e l a t a r e a d e f l a n c o s d e E r i k s e n . L a t a r e a d e l o s s u j e t o s c o n s i s t e e n r e s p o n d e r c o n u n a d e s u s m a n o s a n t e l a aparición d e u n a l e t r a ( H ) e n u n m o n i t o r y c o n l a m a n o c o n t r a r i a e n c a s o d e q u e l a l e t r a s e a o t r a d i s t i n t a ( S ) . F l a n q u e a n d o l a l e t r a a l a q u e d e b e n r e s p o n d e r , o d i a n a , a p a r e c e n u n c o n j u n t o d e l e t r a s d i s -t r a c t o r a s . D e f o r m a c o n c l u y e n t e , l o s s u j e t o s t i e n d e n a r e s p o n ­d e r más l e n t a m e n t e y a p r o d u c i r más e r r o r e s e n l o s e n s a y o s d e n o m i n a d o s ' i n c o m p a t i b l e s ' , e n l o s q u e l a s l e t r a s d i s t r a c t o r a s s o n d i s t i n t a s a l a l e t r a d i a n a ( p o r e j e m p l o , H H S H H , S S H S S ) , q u e e n a q u e l l o s ' c o m p a t i b l e s ' , e n l o s q u e d i c h a s l e t r a s d i s t r a c t o r a s c o r r e s p o n d e n c o n l a l e t r a c e n t r a l ( p o r e j e m p l o , S S S S S , H H H H H ) . L o s p r i m e r o s e s t u d i o s e n relación c o n l a E R N d e m o s t r a r o n q u e e s t e c o m p o n e n t e p r e s e n t a b a u n a m a y o r a m p l i t u d d u r a n t e l o s e n s a y o s erróneos d e l a t a r e a d e f l a n c o s c u a n d o s e p r e m i a b a l a e f i c a c i a ( f o r z a n d o u n m a y o r n i v e l d e monitorización) f r e n t e a l o s e n s a y o s erróneos d e l a condición e n q u e s e p r e m i a b a l a v e l o c i d a d d e l a r e s p u e s t a ( m e n o r n i v e l d e monitorización) [ 1 2 0 ] . U n o d e l o s m o d e l o s p r o p u e s t o s p a r a d a r c u e n t a d e l a g e n e r a ­ción d e e s t e c o m p o n e n t e d e l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s i n d i c a q u e l a E R N ejercería f u n c i o n e s d e señal d e a l a r m a d e l s i s t e m a c o g n i t i v o q u e detectaría l a comisión d e l o s e r r o r e s e n v i r t u d d e u n p r o c e s o d e comparación e n t r e l a representación d e l a r e s ­p u e s t a c o r r e c t a y l a d e l a r e s p u e s t a e j e c u t a d a [ 3 , 1 2 1 - 1 2 3 ] . E l h e c h o d e q u e l a E R N s i g a p r e s e n t e c u a n d o s e e l i m i n a l a p o s i b i ­l i d a d d e e m i t i r a c c i o n e s c o r r e c t i v a s m e d i a n t e u n a t a r e a híbrida d e selección d e r e s p u e s t a y g o - n o g o s u p o n e o t r o a p o y o a l a interpretación d e e s t e c o m p o n e n t e e n términos d e s i s t e m a d e detección d e e r r o r / c o n f l i c t o , y a q u e s e e s p e r a r l a s u d e s a p a r i ­ción e n e l c a s o d e e s t a r s o l a m e n t e i m p l i c a d a e n l a mediación d e a c c i o n e s c o r r e c t i v a s [ 1 2 4 ] . L o s e s t u d i o s d e localización d e d i p o l o s d e l a E R N s u g i e r e n q u e l a s e s t r u c t u r a s f r o n t o m e d i a l e s serían r e s p o n s a b l e s e n b u e n a m e d i d a d e s u generación [ 8 3 , 1 2 5 -1 2 7 ] . Además, l o s t r a b a j o s q u e h a n e x a m i n a d o e l p r o c e s a m i e n ­t o d e e r r o r e s m e d i a n t e e l u s o d e R M f h a n c o n f i r m a d o l a p r e s ­e n c i a d e activación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r a s o c i a d a a éstos [ 8 2 , 1 2 8 ] . L o s e r r o r e s , e n comparación c o n l a s r e s p u e s t a s c o r r e c t a s , también g e n e r a n u n s e g u n d o c o m p o n e n t e q u e s i ­g u e t e m p o r a l m e n t e a l a E R N y q u e s e h a d e n o m i n a d o error

positivity ( P e ) [ 1 2 9 ] . E n comparación c o n l a E R N , e l c o m p o n e n t e P e m u e s t r a u n a distribución más c e n t r a l y p o s t e r i o r ( c o n s u a m ­p l i t u d máxima e n t o r n o a C z ) . A u n q u e e l r o l e x a c t o d e l a P e e n relación c o n l a supervisión d e l o s e r r o r e s e s todavía t e m a d e d e ­b a t e , e x i s t e n i n d i c i o s q u e señalan l a p o s i b i l i d a d d e q u e e s t e s e ­g u n d o c o m p o n e n t e p u e d a r e f l e j a r algún m e c a n i s m o a d a p t a t i v o a c t i v a d o p a r a a j u s t a r l a s d e c i s i o n e s p o s t e r i o r e s a l o s e r r o r e s [ 1 2 9 ] .

P o r e j e m p l o , e n u n a investigación p r e v i a q u e t r a t a b a d e c l a r i ­f i c a r l a i n f l u e n c i a d e d i f e r e n t e s f a c t o r e s c o g n i t i v o s e n l a m o d u ­lación d e l a a m p l i t u d d e l o s c o m p o n e n t e s E R N y P e , l o s a u t o r e s h a l l a r o n q u e l a P e f u e m u c h o m e n o r e n a q u e l l o s p a r t i c i p a n t e s c o n b a j a s t a s a s d e e r r o r e n l a t a r e a q u e e n a q u e l l o s c o n a l t a s t a s a s . P o r e l c o n t r a r i o , e l c o m p o n e n t e E R N n o mostró d i f e r e n ­c i a s d e a m p l i t u d e n t r e l o s d o s g r u p o s [ 1 2 9 ] . D e a c u e r d o c o n l o s a u t o r e s , l o q u e l o s r e s u l t a d o s estarían s u g i r i e n d o e s q u e l a P e podría r e f l e j a r a l g u n a f o r m a u l t e r i o r d e p r o c e s a m i e n t o d e l o s e r r o r e s o p r o c e s a m i e n t o t r a s e l e r r o r i n d e p e n d i e n t e d e l p r o c e ­s a m i e n t o l l e v a d o a c a b o d u r a n t e l a detección d e l e r r o r ( e l c o m ­p o n e n t e E R N ) , s i m i l a r a l señalado p a r a l a P 3 a . E n u n t r a b a j o más r e c i e n t e , e l c o m p o n e n t e P e s e correlacionó n e g a t i v a m e n t e c o n e l número t o t a l d e e r r o r e s y p o s i t i v a m e n t e c o n l a m e j o r a e n l o s t i e m p o s d e reacción e n l o s e n s a y o s c o r r e c t o s [ 1 3 0 ] . A l a v i s t a d e e s t o s r e s u l t a d o s l o s a u t o r e s s u g i r i e r o n q u e l a N e y l a P e podrían e s t a r r e f l e j a n d o d o s p r o c e s o s d i s t i n t o s y c o o r d i n a d o s , c o n d i f e r e n t e s s u s t r a t o s neuroanatómicos l o c a l i z a d o s e n p a r t e e n l a c o r t e z a c i n g u l a d a . M i e n t r a s l o s p r o c e s o s r e f l e j a d o s p o r l a E R N implicarían a l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r y mediarían e n l a detección d e l o s e r r o r e s , l o s p r o c e s o s a s o c i a d o s a P e i m p l i ­carían a l c f n g u l o p o s t e r i o r y estarían más e s t r e c h a m e n t e a s o ­c i a d o s a l a implementación d e a j u s t e s c o n d u c t u a l e s a p a r t i r d e l o s r e s u l t a d o s d e l a s a c c i o n e s e n c u r s o .

L o s t r a b a j o s r e a l i z a d o s e n d i f e r e n t e s p o b l a c i o n e s clínicas c o n déficits e j e c u t i v o s h a n d e m o s t r a d o a l t e r a c i o n e s p o r d e f e c t o y p o r e x c e s o d e l a r e s p u e s t a E R N . Así, p o r e j e m p l o , u n t r a s c e n ­d e n t e e s t u d i o c o n p a c i e n t e s c o n t r a s t o r n o o b s e s i v o c o m p u l s i v o mostró q u e e l c o m p o n e n t e E R N d u r a n t e l o s e n s a y o s erróneos d e u n a t a r e a d e t i p o S t r o o p registró u n a a m p l i t u d s i g n i f i c a t i v a ­m e n t e s u p e r i o r a l a d e l g r u p o c o n t r o l , l o q u e i n d i c a b a u n a h i -peractivación d e l s i s t e m a d e supervisión c o n d u c t u a l [ 1 3 1 ] . Más i m p o r t a n t e - a u n q u e e n l a m i s m a línea a r g u m e n t a l - f u e e l h a l ­l a z g o d e q u e l a r e s p u e s t a E R N aparecía i n c l u s o e n c i r c u n s t a n ­c i a s e n q u e l a c o n d u c t a d e l o s p a c i e n t e s había s i d o c o r r e c t a ( e n s a y o s c o r r e c t o s ) . E l l o , s i n d u d a , podría r e l a c i o n a r s e c o n l a m a n e r a r i t u a l c o n l a q u e m u c h o s d e e s t o s p a c i e n t e s t i e n d e n a r e v i s a r s u c o n d u c t a c o t i d i a n a ( c o m p u l s i o n e s ) . F r e n t e a e s t o s r e s u l t a d o s , l o s e s t u d i o s c o n p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a h a n m o s t r a d o u n a práctica abolición d e l c o m p o n e n t e E R N d u r a n t e

8 2

NEUROANATOMÍA Y NEUROIMAGEN DE LA CORTEZA PREFRONTAL Y LAS FUNGONES EJECUTIVAS

l a comisión d e e r r o r e s e n comparación c o n s u j e t o s c o n t r o l e s s a n o s [ 1 3 2 ] . A e s t e r e s p e c t o , l o s r e s u l t a d o s parecerían m o s t r a r u n a e s c a s a c a p a c i d a d d e autosupervisión c o n d u c t u a l , l o c u a l podría e s t a r r e l a c i o n a d o c o n l a s d i f i c u l t a d e s d e e s t o s p a c i e n t e s p a r a c o r r e g i r y a d a p t a r s u c o n d u c t a a l a s d e m a n d a s d e l a s i t u a ­ción c o m o e n e l c a s o d e l o s déficits d e cognición s o c i a l .

Conclusiones

L o s lóbulos f r o n t a l e s o c u p a n u n t e r c i o d e l v o l u m e n d e l o s h e ­m i s f e r i o s c e r e b r a l e s . E l e s t u d i o d e s u anatomía y s u fundón e s i m p o r t a n t e p a r a c o m p r e n d e r l o s a s p e c t o s más c o m p l e j a s d e l a cognición y l a c o n d u c t a h u m a n a s .

A l o l a r g o d e l t i e m p o e l e s t u d i o d e l a retaoón e n t r e l a s f u n ­c i o n e s e j e c u t i v a s y l a c o r t e z a f r o n t a l s e h a t o p a d o c o n i m p o r ­t a n t e s d i f i c u l t a d e s : l a c o m p l e j i d a d d e e s t o s m e c a n i s m o s c o g r v -t i v o s , l a extensión y c a n t i d a d d e c o n e x i o n e s e n t r e l o s lóbulos f r o n t a l e s y o t r a s r e g i o n e s d e l c e r e b r o , l a a u s e n c i a d e m o c e o s a n i m a l e s a p r o p i a d o s p a r a r e a l i z a r e x t r a p o l a c i o n e s c o m p e ­t a s d e l o s r e s u l t a d o s d e p a c i e n t e s , l a d r n c u t t a d o a r a e r r o f e s r e l método l e s i o n a l e n p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a u e s p u r a s , e t c . P e s e a e l l o , e s m u c h o e l c o n o c i m i e n t o s o b r e Sa aneÉomé f u n c i o n a l d e e s t a s r e g i o n e s , y n o h a d e j a d o d e a u m e n t a r L o s r e c i e n t e s a v a n c e s p r o p i c i a d o s p o r l a s técnicas d e ~ e - r D r r a r e -(anatómicas y f u n c i o n a l e s ) y p o r l a s técnicas d e r c d s i r o d e b a c t i v i d a d c e r e b r a l están a p o r t a n d o u n a iníormsDóo v a f e a p a r a l a comprensión d e e s t a s r e l a c i o n e s . Así, p o r e j e m p l o , t a investigación neurofisiológica h a a p o r t a d o f i r m e s marcsocr^s d e s u b p r o c e s o s e j e c u t i v o s r e l a c i o n a d o s c o n d i v e r s a s o c e r a c o -n e s d e c o n t r o l y monitorización d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e t a información.

E n t o d o c a s o l a relación e n t r e áreas p r e f r o n t a l e s y faraones e j e c u t i v a s n o e s n i s i m p l e n i unívoca, y h o y p o d e m o s a f r m a r q u e d i v e r s a s r e g i o n e s e x t r a f r o n t a l e s p a r t i c i p a n c o o r d i n a d a m e n ­t e c o n l a s p r e f r o n t a l e s e n e l c o n t r o l e j e c u t i v o d e l a c o n d u c t a E p r e s e n t e capítulo e v i d e n c i a , m e d i a n t e l a revisión d e d i f e r e n t e s t r a b a j o s e x p e r i m e n t a l e s , e l a v a n c e p r o d u c i d o e n l o s últimos 2 0 años e n e s t e ámbito. B u e n a m u e s t r a d e e l l o e s l a a b u n d a n c i a d e d a t o s y m o d e l o s a n a t o m i c o f u n c i o n a l e s q u e a día d e h o y c o m i e n z a n a p r o p o r c i o n a r i n d i c i o s d e c o n f l u e n c i a e hipótesis d e t r a b a j o sólidas p o r c o n t r a s t a r m e d i a n t e u n a m p l i o p a n o r a ­m a d e p a r a d i g m a s e x p e r i m e n t a l e s ( e l l e c t o r i n t e r e s a d o p u e d e a c u d i r a f u e n t e s más específicas p a r a p r o f u n d i z a r e n l a i m p o r ­t a n c i a d e l c e r e b e l o [ 1 3 3 , 1 3 4 ] o l o s g a n g l i o s básales [ 1 3 5 , 1 3 6 ] e n e l c o n t r o l e j e c u t i v o d e l a c o n d u c t a ) .

P a r a c o n c l u i r , e s p o s i b l e señalar q u e l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a ­l e s , e n interacción c o n r e g l o n e s próximas y d i s t a l e s , a s u m e n a través d e i n g e n t e s vías d e interconexión u n p a p e l crítico e n a q u e l l a s c o n d u c t a s q u e r e q u i e r e n m a y o r n i v e l d e integración d e información. D e b i d o a t a l c o m p l e j i d a d , l a alteración d e e s ­t a s e s t r u c t u r a s o d e l a neuroquímica s u b y a c e n t e , t a l y c o m o s e i l u s t r a e n capítulos p o s t e r i o r e s , afectará e n g r a n m e d i d a a l a d e c u a d o desempeño d e d i f e r e n t e s a c t i v i d a d e s m e n t a l e s c o n m a n i f e s t a c i o n e s a m p l i a m e n t e heterogéneas. E n c u a l q u i e r c a s o , y e n dará contraposición a l a noción d e homúnculo, e s t a m o s más c e r c a q u e n u n c a d e o p e r a t i v i z a r e n términos neurofisioló­g i c o s e l s u s t r a t o d e e s t o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s t r a d i c i o n a l m e n t e G a f i f k a d o s d e ' e s c u r r i d i z o s ' . P a r a e l l o podría s e r n e c e s a r i o r e ­n u n c i a r a p o s t u r a s m o d u l a r e s r a d i c a l e s a l d e f i n i r l a n e u r o a n a -tomía f u n o o n a i d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , e n f a v o r d e n o c i o n e s más flexioies c o m o l a d e d i s t i n t a s ' s u b e s t a c i o n e s d e t r a b a j o ' e s t r e c h a m e n t e c o o r d i n a d a s y c u y a a c t i v i d a d e s c a p a z d e ' r e -c o n f i g u r a r s e ' d e m a n e r a f l e x i b l e e n v i r t u d d e l a información e n t r a n t e y d e l a s m e t a s c o g n i t i v a s p o r s a t i s f a c e r [ 5 3 ] .

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8 3

Corteza prefrontal, funciones ejecutivas y

regulación de la conducta

J. Tirapu Ustárroz

A . García M o l i n a

P. L u n a Laño

A . Verdejo García

M. Ríos Lago

Introducción

C o m o señala R a l p h A d o l p h s : ' L o s o r g a n i s m o s o o m p t e j o s han d e s a r r o l l a d o c e r e b r o s q u e c o n s t r u y e n m o d e l o s ¡manos o e m u n d o p a r a i n t e r a c c i o n a r d e m a n e r a f l e x i b l e c o n un entorno c a m b i a n t e ' [1]. P a r a D a n i e l D e n n e t t [2], l o s o r g a n i s m o s • » q u e p u e b l a n l a T i e r r a s e p u e d e n d i v i d i r e n t r e s t i p o s d e cnarju-r a s : d a r w i n i a n a s , s k i n n e r i a n a s y p o p p e r i a n a s . L a s c r i a t u r a s d a r w i n i a n a s s o n l o s o r g a n i s m o s más s e n c i l l o s d e s d e el p u n S o d e v i s t a d e l c o m p o r t a m i e n t o . S u g a m a d e c o n d u c t a s s e r e d a s a e s t i m u l o - r e s p u e s t a , e s d e c i r , r e s p u e s t a s s i m p l e s y e x t r e m a d a ­m e n t e rígidas, p e r o s i s i r v e n , e n t o n c e s s o b r e v i v e n ; e n c a s o c o n ­t r a r i o , m u e r e n . E s t a s r e s p u e s t a s estarían g r a b a d a s e n l o s g a n e s d e l o s i n d i v i d u o s d e e s a e s p e c i e . T o m e m o s l a metáfora de la l l a v e y l a c e r r a d u r a ; a n t e u n p r o b l e m a d e t e r m i n a d o (una c e r r a ­d u r a ) , c a d a c r i a t u r a d a r w i n i a n a d i s p o n e d e u n a llave ( u n a con­d u c t a i n n a t a r e g i d a p o r l o s g e n e s ) . C l a r o está, l a l l a v e p u e d e s e r l a c o r r e c t a ( s u p e r v i v e n c i a ) o n o ( m u e r t e ) , y e n e s t a drferenoa r a d i c a l a proliferación d e u n o s i n d i v i d u o s y la eirranadón de o t r o s , l o s d e l a s l l a v e s 'inútiles', m e d i a n t e e l p r o c e s o d e la s e l e c ­ción n a t u r a l . E s e s a selección n a t u r a l l a q u e v a p u l i e n d o la c o n ­d u c t a d e l a s c r i a t u r a s d a r w i n i a n a s ( m e r o s autómatas, c o m o l a s macromoléculas o l o s s e r e s u n i c e l u l a r e s ) a través d e t a s g e n e r a -

r j r j n e s , a l e s c o g e r p a r a l a s u p e r v i v e n c i a a l o s p o r t a d o r e s d e l o s c o r n p o r t a m i e n t o s m e j o r a d a p t a d o s .

B s e g u n d o n i v e l o escalafón l o c o n s t i t u y e n l a s c r i a t u r a s domeñarías, l l a m a d a s así e n h o n o r a l psicólogo c o n d u c t i s t a e s t a d o u r a d e n s e B u r r h u s F. S k i n n e r . L a s c r i a t u r a s s k i n n e r i a n a s presentan l a n o v e d a d d e p o s e e r c i e r t a f l e x i b i l i d a d e n s u c o m -o c n a r r a e n t o . A n t e u n p r o b l e m a d a d o , p u e d e n i r p r o b a n d o a a s g a s t a s d i s t i n t a s v a r i a n t e s d e c o n d u c t a q u e s o n c a p a c e s d e g e n e r a r ( e s c o m o d i s p o n e r d e u n j u e g o d e l l a v e s e i r i n t r o d u -dÉndo u n a t r a s o t r a e n l a c e r r a d u r a ) , h a s t a q u e p o r c a s u a l i d a d d a n c o n u n a q u e f u n c i o n a y d i s p a r a e l e f e c t o d e s e a d o . E s t o p o r s i s o t o y a c o n s t i t u y e c i e r t a v e n t a j a , p e r o e s q u e además l a s c r i a -ruras s k v m e n a n a s c u e n t a n c o n u n s i s t e m a d e r e f u e r z o q u e r s a e e q u e l a s c o n d u c t a s ' c o r r e c t a s ' a u m e n t e n s u p r o b a b i l i d a d e n e l f u t u r o ; e s d e c i r , q u e l a próxima v e z q u e s e e n f r e n t e n a l a m e m a c e r r a d u r a podrán u t i l i z a r l a l l a v e c o r r e c t a a l a p r i m e r a , s i l t e n e r q u e p r o b a r c o n t o d a s l a s demás. E s o e s u n a f o r m a d e a p r e n d i z a j e . L o s psicólogos s i e m p r e h a n h e c h o n o t a r l a i n t e r e ­s a n t e analogía e n t r e e l p r o c e s o d e a p r e n d i z a j e r e l a t a d o p o r l o s c o n d u c t e t a s y l a selección n a t u r a l , e n t a n t o q u e a m b o s s o n m e c a n i s m o s q u e o p e r a n s o b r e u n a m a t e r i a p r i m a ( l a s d i s t i n t a s c o n d u c t a s o l o s g e n e s ) n e c e s a r i a m e n t e v a r i a b l e , y s e l e c c i o n a n a q u e l l o s e l e m e n t o s más a d a p t a t i v o s p a r a l a s u p e r v i v e n c i a d e l

8 9

j , mini u ujinimw., L I ni

i n d i v i d u o . P a r e c e s e r q u e l a mayoría d e l o s a n i m a l e s e s c a p a z d e a p r e n d e r e n e s t o s términos, e s d e c i r , q u e p u e d e m o d i f i c a r s u p a u t a d e c o m p o r t a m i e n t o e n función d e l a h i s t i r i a p a s a d a , d e l a p r e n d i z a j e , d e l r e f u e r z o y e l e n t o r n o .

E l a p r e n d i z a j e q u e o b s e r v a m o s e n u n a c r i a t u r a s k i n n e r i a n a n o d e j a d e s e r útil, p e r o t i e n e u n r i e s g o e v i d e n t e , y e s q u e , d a d o q u e e l p r o c e s o d e p r u e b a y e r r o r e s c i e g o , u n o d e l o s p r i m e r o s e r r o r e s q u e c o m e t a p u e d e m a t a r l a s i n más. N e c e s i t a ­m o s m a y o r r e f i n a m i e n t o . U n a b u e n a f o r m a d e e v i t a r e s e p e l i ­g r o e s r e a l i z a r u n a selección p r e v i a d e l a s p o s i b l e s c o n d u c t a s , p a r a d e s c a r t a r a q u e l l a s q u e c l a r a m e n t e c o n d u z c a n a l f r a c a s o . Y e s t o e s p r e c i s a m e n t e l o q u e h a c e n l a s c r i a t u r a s p o p p e r i a n a s ( D e n n e t t l a s l l a m a así e n h o n o r a l filósofo K a r l P o p p e r ) : p e r m i t i r q u e s u s e n s a y o s m e n t a l e s q u e s i m u l a n d i f e r e n t e s e s c e n a r i o s y s o l u c i o n e s m u e r a n e n l u g a r d e m o r i r e l l a s m i s m a s . E s c o m o s i l a s l l a v e s f u e s e n probándose, n o e n u n m u n d o r e a l s i n o e n u n o i m a g i n a r i o d e n t r o d e n u e s t r a s p r o p i a s c a b e z a s i m a g i n a n d o .

¿Cómo t i e n e l u g a r e l p r o c e s o ? T o d a preselección e s e n r e a ­l i d a d u n f i l t r o . E n e s t e c a s o s e t r a t a d e u n e n t o r n o i n t e r n o s e ­g u r o e n e l c u a l s e p u e d e n l l e v a r a c a b o a l g u n a s p r u e b a s s i n m i e d o a s u f r i r daños. E s e e n t o r n o s e g u r o , p a r a s e r útil, d e b e c o n t e n e r información r e l e v a n t e a c e r c a d e l m u n d o , p e r o n o n e ­c e s i t a s e r u n a 'réplica' e x a c t a d e l m u n d o , c o n t o d o l u j o d e d e ­t a l l e s . D e s d e u n p u n t o d e v i s t a f ilogenético, e s t a s c r i a t u r a s s o n c a p a c e s d e h a c e r p r e d i c c i o n e s d e n t r o d e s u c e r e b r o p a r a s a b e r s o l u c i o n a r s i t u a c i o n e s e n a m b i e n t e s d e a f t a i n c e r t i d u m b r e , s i ­t u a c i o n e s p a r a l a s q u e d e b e n s e r c r e a t i v a s p o r q u e n o l a s h a n a p r e n d i d o p r e v i a m e n t e y d e s u s r e s p u e s t a s d e p e n d e s u s u p e r ­v i v e n c i a y l a c a l i d a d d e d i c h a s u p e r v i v e n c i a .

E n e l p a i s a j e d e l c e r e b r o , l a región c o n m e j o r e s p r e s t a c i o n e s p a r a p r o p o r c i o n a r e s e ' e n t o r n o s e g u r o ' d e predicción y c o n ­t r a s t e d e hipótesis e s l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . Ésta actúa c o m o u n d i r e c t o r d e o r q u e s t a y e n e l l a s e h a l l a n l a s f u n c i o n e s d e l s e r h u m a n o q u e más l o d i f e r e n c i a n d e o t r o s s e r e s v i v o s y q u e m e ­j o r r e f l e j a n s u e s p e c i f i c i d a d . D e s d e u n p u n t o d e v i s t a f u n c i o n a l p u e d e a f i r m a r s e q u e e n e s t a región c e r e b r a l s e e n c u e n t r a n l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s más c o m p l e j a s y e v o l u c i o n a d a s d e l s e r h u ­m a n o . L a i n t e l i g e n c i a , l a c r e a t i v i d a d , l a ejecución d e a c t i v i d a d e s c o m p l e j a s , l a t o m a d e d e c i s i o n e s o e l j u i c i o ético y m o r a l s e r e l a c i o n a n c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . U n o d e l o s p r o c e s o s c o g ­n i t i v o s q u e s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a c o r t e z a f r o n t a l s o n l a s d e ­n o m i n a d a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

S i b i e n e l término ' f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ' s e e m p l e a d e s d e h a c e p o c o más d e 4 0 años, p o d e m o s h a l l a r e n l a l i t e r a t u r a c o n ­c e p t o s q u e , e m p l e a n d o o t r a s terminologías, h a c e n r e f e r e n c i a a l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e c o n t r o l y regulación c o m p o r t a m e n ­t a l c o m p r e n d i d o s e n e s t e c o n s t r u c t o . Históricamente e s t o s c o n ­

c e p t o s h a n e s t a d o I n t i m a m e n t e l i g a d o s a l lóbulo f r o n t a l , y e s ­p e c i a l m e n t e a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , d e m a n e r a q u e s e entendía q u e e s t a región c e r e b r a l e r a l a más específicamente ' h u m a n a ' . A l e x a n d e r L u r i a c o n c i b e l a a c t i v i d a d c e r e b r a l c o m o e l p r o d u c t o d e t r e s u n i d a d e s f u n c i o n a l e s , q u e interactúan c o n s t a n t e m e n t e . L a t e r c e r a d e e s t a s u n i d a d e s correspondería a l o s lóbulos f r o n ­t a l e s ; e s t a s e s t r u c t u r a s c e r e b r a l e s serían l a s máximas r e s p o n s a ­b l e s d e l a programación, regulación y verificación d e l a c o n d u c ­t a h u m a n a [ 3 ] . U n s i g l o a n t e s d e L u r i a , e l neurólogo inglés J o h n H u g h l i n g s J a c k s o n utilizó l a teoría g e n e r a l d e l a evolución p r o ­p u e s t a p o r e m i n e n t e s científicos c o m o C h a r l e s D a r w i n , A l f r e d R u s s e l l W a i l a c e o H e r b e r t S p e n c e r p a r a e x p l i c a r e l f u n c i o n a ­m i e n t o d e l s i s t e m a n e r v i o s o [ 4 ] . Según J a c k s o n , l a s f u n c i o n e s n e r v i o s a s s e d e s a r r o l l a n p r o g r e s i v a m e n t e y jerárquicamente, d e m o d o q u e l a s e s t r u c t u r a s s u p e r i o r e s t o m a n e l c o n t r o l d e l a s i n f e r i o r e s ; s e p r o d u c e , p u e s , u n p a s o d e l o más o r g a n i z a d o a l o m e n o s o r g a n i z a d o , d e l o más s i m p l e a l o más c o m p l e j o y d e l o más automático a l o más v o l u n t a r i o . A n t e u n a lesión, tendrían l u g a r d o s t i p o s d e fenómenos:

• Negativos (disolución): s e p i e r d e l a función d e u n n i v e l . • Positivos (liberación): l a s f u n c i o n e s i n f e r i o r e s s e l i b e r a n d e l

c o n t r o l s u p e r i o r a f e c t a d o . E n e s t a jerarquía f u n c i o n a l , e l n i ­v e l más e l e v a d o e s t a r l a r e p r e s e n t a d o p o r l a c o r t e z a a s o c i a ­t i v a f r o n t a l .

L a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e h a n d e f i n i d o e n neuropsicología c o m o l o s p r o c e s o s q u e a s o c i a n i d e a s , m o v i m i e n t o s y a c c i o n e s y l o s o r i e n t a n a l a resolución d e p r o b l e m a s . E s t e término, t a l y c o m o l o e n t e n d e m o s a c t u a l m e n t e , e s u t i l i z a d o p o r p r i m e r a v e z p o r M u r i e l L e z a k e n s u artículo ' T h e P r o b l e m o f A s s e s s i n g E x e c u t i v e F u n c t i o n s ' , p u b l i c a d o e n 1 9 8 2 e n International Journal of Psy-chology [ 5 ] . D e f i n e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o m o l a s c a p a c i d a ­d e s m e n t a l e s e s e n c i a l e s p a r a l l e v a r a c a b o u n a c o n d u c t a e f i c a z , c r e a t i v a y a c e p t a d a s o c i a l m e n t e . E s t a a u t o r a d e s c r i b e c u a t r o c o m p o n e n t e s e s e n c i a l e s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s : • Formulación de metas: c a p a c i d a d d e g e n e r a r y s e l e c c i o n a r

e s t a d o s d e s e a b l e s e n e l f u t u r o . • Planificación: selección d e l a s a c c i o n e s , e l e m e n t o s y s e c u e n ­

c i a s n e c e s a r i o s p a r a a l c a n z a r u n o b j e t i v o . • Desarrollo: h a b i l i d a d p a r a i n i c i a r , d e t e n e r , m a n t e n e r y c a m ­

b i a r e n t r e a c c i o n e s p l a n i f i c a d a s . • Ejecución: c a p a c i d a d p a r a m o n i t o r i z a r y c o r r e g i r a c t i v i d a d e s .

Según e s t a a u t o r a , l a alteración d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s p u e d e c o m p o r t a r g r a v e s p r o b l e m a s d e iniciación, modificación, c o n t r o l o interrupción d e l a acción, l o q u e derivará e n u n a d i s ­minución d e l a c o n d u c t a espontánea y u n a u m e n t o d e l a p e r -

9 0

severación e i m p u l s i v i d a d . Y a e n 1 9 3 9 , G o s t a R y l a n d e r afirmó: l a s p e r s o n a s c o n daño c e r e b r a l f r o n t a l s e d i s t r a e n fácilmente, n o s o n c a p a c e s d e c a p t a r l a g l o b a l i d a d d e u n a r e a l i d a d c o m p l e ­j a [ . , . ] l o s s u j e t o s s o n c a p a c e s d e r e s o l v e r s i t u a c i o n e s r u t i n a r i a s , p e r o i n c a p a c e s d e r e s o l v e r t a r e a s n o v e d o s a s ' [ 6 ] .

L a c o n d u c t a i n t e l i g e n t e e s e l r e s u l t a d o d e l o s e n s a y o s m e n t a ­l e s q u e l l e v a m o s a c a b o d e n t r o d e n u e s t r a c a b e z a . E s l a c o n s e ­c u e n c i a d e l a c a p a c i d a d p a r a p r o g r a m a r , r e g u l a r , c o n t r o l a r y v e r i f i c a r n u e s t r a c o n d u c t a . U n a c o n d u c t a i n t e l i g e n t e n o e s u n a c o n d u c t a r e f l e j a , e s u n a elaboración q u e o b t i e n e u n p r o d u c t o q u e s i r v e para r e s o l v e r u n a situación. L o s lóbulos f r o n t a l e s c o m o e s t r u c t u r a , y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , c o m o p r o c e s o s a s e n t a d o s e n d i c h a s e s t r u c t u r a s , g e n e r a n a c c i o n e s p o t e n c i a l e s . Así e l s i s t e ­m a p u e d e s i m u l a r s i t u a c i o n e s y v e r i f i c a r s i l a solución e l e g i d a e s a p r o p i a d a p a r a l a e x i g e n c i a d e l p r o b l e m a . S o m o s c r i a t u r a s c o n u n g r a n p o t e n c i a l p a r a i m a g i n a r e l f u t u r o y l a s c o n s e c u e n c i a s d e n u e s t r a c o n d u c t a s o b r e él. L a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e m e r g e n d e l e n c u e n t r o e n t r e e l m u n d o e x t e r n o - q u e n o s p r o p o n e s i t u a c i o ­n e s q u e d e b e m o s r e s o l v e r - y n u e s t r o m u n d o i n t e r n o - q u e i m a ­g i n a s o l u c i o n e s y r e s u l t a d o s d e e s a s p o s i b l e s s o l u c i o n e s - . E l e n ­c u e n t r o d e a m b o s m u n d o s s e p r o d u c e e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

L a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e c o n c i b e n c o m o u n c o n j u n t o d e h a b i l i d a d e s q u e s e h a l l a n i m p l i c a d a s e n l a generación, l a s u p e r ­visión, l a regulación, l a ejecución y e l r e a j u s t e d e c o n d u c t a s a d e c u a d a s p a r a a l c a n z a r o b j e t i v o s c o m p l e j o s , e s p e c i a l m e n t e a q u e l l o s q u e s o n c o n s i d e r a d o s p o r e l i n d i v i d u o c o m o n o v e d o ­s o s y p r e c i s a n u n a solución c r e a t i v a [ 7 ] . E n n u e s t r a v i d a c o t i d i a ­n a a f r o n t a m o s g r a n c a n t i d a d d e s i t u a c i o n e s p a r a l a s q u e n o c o n t a m o s c o n u n p l a n d e acción p r e d e t e r m i n a d o y q u e a l o l a r g o d e n u e s t r o d e s a r r o l l o ontogenético v a n a i r s i e n d o más c o m p l e j a s y v a m o s a d i s p o n e r d e m e n o s a y u d a e x t e r n a p a r a s o l u c i o n a r l a s , p o r l o q u e n o e s e x a g e r a d a l a afirmación d e L e -z a k c u a n d o s o s t i e n e q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s o n e l e j e c e n ­t r a l q u e guía l a s c o n d u c t a s a d a p t a t i v a s y s o c i a l m e n t e a c e p t a ­d a s y a c e p t a b l e s ( a u n q u e t a l v e z s e o l v i d e d e o t r o a s p e c t o t a n i m p o r t a n t e c o m o l a cognición s o c i a l ) .

E n n u e s t r o d e v e n i r c o t i d i a n o p o d e m o s o b s e r v a r q u e l a s s i ­t u a c i o n e s a l a s q u e n o s e n f r e n t a m o s p u e d e n d i v i d i r s e e n d o s g r a n d e s g r u p o s : l a s q u e n o s r e s u l t a n c o n o c i d a s y r u t i n a r i a s y a q u e l l a s q u e n o s r e s u l t a n n o v e d o s a s , p a r a l a s q u e d e b e m o s c r e a r u n p l a n d e acción a f i n d e r e s o l v e r l a s . D e n t r o d e e s t a s últimas e x i s t e n a l g u n a s q u e s o n d e n a t u r a l e z a más p u r a m e n t e c o g n i t i v a - c o m o , p o r e j e m p l o , h a c e r e s t a introducción p a r a e s t e capítulo- y o t r a s e n l a s q u e s e i n t r o d u c e n a s p e c t o s e m o ­c i o n a l e s y s o c i a l e s - c o m o p u e d e s e r t e n e r u n a reunión c o n u n m i e m b r o d e l e q u i p o p a r a c o m e n t a r l e q u e n o está d e s a r r o l l a n ­d o s u t r a b a j o a satisfacción d e l r e s t o d e m i e m b r o s d e l e q u i p o o

d e l a e m p r e s a - . D e t o d o s m o d o s e s c o m p l i c a d o e s t a b l e c e r u n a división c l a r a e n t r e a q u e l l o q u e r e s u l t a p u r a m e n t e c o g n i t i v o y a q u e l l o e n l o q u e p a r t i c i p a n a s p e c t o s e m o c i o n a l e s . S i r v a c o m o e j e m p l o e l q u e a c a b a m o s d e p o n e r : c u a n d o e s t a m o s e s c r i b i e n ­d o e s t a s p a l a b r a s a c c e d e m o s a n u e s t r a m e m o r i a semántica p a r a e c h a r m a n o d e n u e s t r o s c o n o c i m i e n t o s teóricos s o b r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , c o n s u l t a r n o s artículos q u e n o s p a r e c e n i n t e r e s a n t e s o p e d i m o s opinión a o t r o s p r o f e s i o n a l e s q u e c o n ­s i d e r a m o s r e l e v a n t e s e n e l t e m a q u e n o s o c u p a , p e r o n o p o d e ­m o s d e j a r d e p e n s a r e n s i a l l e c t o r l e gustará cómo l o h e m o s e x p l i c a d o . ¿En e s t e último p l a n t e a m i e n t o n o e x i s t e u n c o m p o ­n e n t e e m o c i o n a l ?

C o m o m u y b i e n señalan A n t o n i o Verdejo-García y A n t o i n e B e c h a r a [ 8 ] : ' U n a d e l a s p r i n c i p a l e s características d e l a s f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s e s s u i n d e p e n d e n c i a d e l input, e s d e c i r , l o s m e c a ­n i s m o s e j e c u t i v o s c o o r d i n a n información p r o c e d e n t e d e d i s t i n ­t o s s i s t e m a s d e e n t r a d a ( p e r c e p c i o n e s d e d i s t i n t a s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s ) , p r o c e s a m i e n t o (atención, m e m o r i a o e m o c i o n e s ) y s a l i d a ( p r o g r a m a s m o t o r e s ) . E n e s t e s e n t i d o , l a s f u n c i o n e s e j e ­c u t i v a s s o n r e s p o n s a b l e s t a n t o d e l a regulación d e l a c o n d u c t a m a n i f i e s t a c o m o d e l a regulación d e l o s p e n s a m i e n t o s , r e c u e r ­d o s y a f e c t o s q u e p r o m u e v e n u n f u n c i o n a m i e n t o a d a p t a t i v o . P o r o t r o l a d o , c o n e l propósito d e a l c a n z a r l o s o b j e t i v o s p l a n ­t e a d o s , l o s m e c a n i s m o s e j e c u t i v o s s e c o o r d i n a n t a n t o p a r a r e ­c u p e r a r información a l m a c e n a d a e n e l p a s a d o ( p o r e j e m p l o , m e c a n i s m o s d e a c c e s o y recuperación d e información) c o m o p a r a e s t i m a r y a n t i c i p a r l o s p o s i b l e s r e s u l t a d o s d e d i s t i n t a s o p ­c i o n e s d e r e s p u e s t a e n e l f u t u r o ( p o r e j e m p l o , m e c a n i s m o s d e planificación, intención d e m o r a d a y t o m a d e d e c i s i o n e s ) ' .

O t r o a s p e c t o r e l e v a n t e e s l a participación d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s e n e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o y , a s u v e z , cómo e l f u n c i o n a m i e n t o y e l c o n t r o l e j e c u t i v o a f e c t a n a o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s . E n n u e s t r a opinión, s i n u n s i s t e m a a t e n c i o n a l o l a m e m o r i a o p e r a t i v a , n o h a y p e r s p e c t i v a d e u n a a c t i v i d a d m e n t a l c o h e r e n t e y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s n o podrían o p e r a r p o r q u e n o existiría u n c a m p o d e actuación e s t a b l e p a r a q u e r e a l i z a r a n s u función. F u n c i o n e s c o m o Ja atención o l a m e m o r i a d e t r a b a ­j o , p o r t a n t o , s o n n e c e s a r i a s p a r a e l p r o c e s o d e r a z o n a m i e n t o , d u r a n t e e l c u a l s e c o m p a r a n p o s i b l e s r e s u l t a d o s , s e e s t a b l e c e n o r d e n a c i o n e s d e d i c h o s r e s u l t a d o s y s e e l a b o r a n i n f e r e n c i a s . E n e s t e p l a n t e a m i e n t o s e p r o p o n e q u e l a a c t i v i d a d d e l a s f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s , c a u s a d a p o r u n a d e t e r m i n a d a representación, o p e r a n o sólo c o m o u n ' s o l u c i o n a d o s d e problemas, sino t a m ­bién c o m o u n a m p l i f i c a d o r p a r a l a atención y l a m e m o r i a f u n ­c i o n a l c o n t i n u a d a s . L o s a c o n t e c i m i e n t o s s e e n e r g i z a n p o r s e ­ñales i n d i c a t i v a s d e q u e e l p r o c e s o y a s e evalúa y s e e n c u e n t r a e n 'vías d e solución' e n función d e l a s p r e f e r e n c i a s d e l i n d i v i -

9 1

J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

dúo. L a atribución y e l m a n t e n i m i e n t o d e l a atención y d e l a m e m o r i a s e m o t i v a n , e n p r i m e r l u g a r , p o r p r e f e r e n c i a s i n h e r e n ­t e s a l o r g a n i s m o , y , después, p o r p r e f e r e n c i a s y o b j e t i v o s a d q u i ­r i d o s s o b r e l a b a s e d e l a s i n h e r e n t e s .

E n e l c o n t e x t o d e l a d i v e r s i d a d f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a f r o n ­t a l s e e n m a r c a u n o d e l o s d e b a t e s c r u c i a l e s s o b r e l a n a t u r a l e z a d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , e l d e s i c o n s t i t u y e n u n c o n s t r u c t o u n i t a r i o o b i e n u n s i s t e m a m u l t i m o d a l d e p r o c e s a m i e n t o múlti­p l e c o n d i s t i n t o s c o m p o n e n t e s i n d e p e n d i e n t e s a u n q u e i n t e -r r e l a c i o n a d o s . L o s m o d e l o s a c t u a l m e n t e v i g e n t e s t i e n d e n a i n ­c l i n a r s e h a c i a l a s e g u n d a hipótesis [ 7 , 9 ] s i b i e n aún e x i s t e c o n t r o v e r s i a s o b r e s i l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s o n m e c a n i s m o s u n i t a r i o s f u n c i o n a l m e n t e i n e s p e c f f i c o s , p e r o a l t a m e n t e a d a p t a ­b l e s ( a l g o a s i c o m o u n a n a v a j a s u i z a m u l t i u s o s ) , o b i e n p r o c e ­s o s r e l a t i v a m e n t e m o d u l a r e s j e r a r q u i z a d o s y e s p e c i a l i z a d o s [ 1 0 , 1 1 ] . L a visión d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o m o u n s i s t e m a inespecíf i c o y a d a p t a b l e a s u m e q u e n o e x i s t e n , a priori, r e g i o ­n e s e s p e c i a l i z a d a s e n e l desempeño d e f u n c i o n e s p a r t i c u l a r e s , s i n o q u e más b i e n d i s t i n t a s áreas d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l r e s ­p o n d e n d e m a n e r a c o o r d i n a d a c u a n d o e l s i s t e m a d e b e r e s o l v e r n u e v o s r e t o s . E n e s t e s e n t i d o , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e s o l a ­p a n c o n e l c o n c e p t o d e i n t e l i g e n c i a f l u i d a e n terminología d e R a y m o n d C a t t e l l , o l a c a p a c i d a d p a r a a d a p t a r d e m a n e r a ópti­m a n u e s t r o s r e c u r s o s c o g n i t i v o s e n función d e l a s d e m a n d a s c a m b i a n t e s d e l e n t o r n o .

¿Dónde se sitúan las funciones ejecutivas?

A m e d i a d o s d e l a década d e 1 9 8 0 , D o n a l d S t u s s y F r a n k B e n -s o n [ 1 2 , 1 3 ] , e n s u l i b r o s o b r e e l lóbulo f r o n t a l , p r o p u s i e r o n u n m o d e l o jerárquico d e l a s f u n c i o n e s m e n t a l e s . E n p r i m e r l u g a r , s e e n c u e n t r a i n f l u i d o p o r l a organización anatómica d e l s i s t e ­m a n e r v i o s o c e n t r a l y , e n s e g u n d o l u g a r , p o r l a s clásicas a p o r ­t a c i o n e s d e W i l l i a m J a m e s r e s p e c t o a l a c o n c i e n c i a e n s u l i b r o Principios de psicología. Según e s t e m o d e l o , l a c o r t e z a p r e f r o n ­t a l r e a l i z a r l a u n c o n t r o l s u p r a m o d a l s o b r e l a s f u n c i o n e s m e n t a ­l e s básicas l o c a l i z a d a s e n e s t r u c t u r a s básales o retrorrolándicas. E s t e c o n t r o l l o l l e v a r l a a c a b o a través d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s , q u e , a s u v e z , también s e distribuirían d e m a n e r a jerárqui­c a , a u n q u e c o n u n a relación i n t e r a c t i v a e n t r e e l l a s . E n e l vértice d e e s t a pirámide s e e n c o n t r a r l a l a a u t o c o n c i e n c i a o autoanáli­s i s , m e d i a n t e e l c u a l s e r e p r e s e n t a n l a s e x p e r i e n c i a s s u b j e t i v a s a c t u a l e s e n relación c o n l a s p r e v i a s ; éste c o n t r o l a l a p r o p i a a c ­t i v i d a d m e n t a l y u t i l i z a e l c o n o c i m i e n t o a d q u i r i d o p a r a r e s o l v e r n u e v o s p r o b l e m a s y g u i a r l a t o m a d e d e c i s i o n e s p a r a e l f u t u r o .

E n u n s e g u n d o n i v e l s e hallarían l a s f u n c i o n e s q u e r e a l i z a n e l c o n t r o l e j e c u t i v o o c o g n i t i v o d e l r e s t o d e f u n c i o n e s m e n t a l e s . E s t a s f u n c i o n e s s o n l a s s i g u i e n t e s : anticipación, selección d e o b j e t i v o s , formulación y planificación p r e v i a d e p o s i b l e s s o l u ­c i o n e s e iniciación d e l a r e s p u e s t a , c o n c o n t r o l d e ésta y d e s u s c o n s e c u e n c i a s .

E l t e r c e r n i v e l c o r r e s p o n d e a l a s f u n c i o n e s s i g u i e n t e s : • El impulso (drive), q u e e n g l o b a l a c a p a c i d a d d e i n i c i a r y

m a n t e n e r u n a a c t i v i d a d m e n t a l y u n a c o n d u c t a m o t o r a . E s t e c o n c e p t o s e r e l a c i o n a c o n l a noción d e motivación, q u e p o d e m o s d e f i n i r c o m o l a energía n e c e s a r i a p u e s t a a disposición p a r a l o g r a r a l g o d e s e a b l e o e v i t a r a l g o i n d e s e a ­b l e y q u e s e r e l a c i o n a c o n e l e s t a d o e m o c i o n a l d e l s u j e t o .

• La organización temporal, q u e h a c e r e f e r e n c i a a l a c a p a c i ­d a d d e m a n t e n e r s e c u e n c i a s d e información y p e r c i b i r e l o r d e n t e m p o r a l d e l o s s u c e s o s .

P a r a S t u s s y B e n s o n , e s t a s f u n c i o n e s n o s o n d e ejecución, s i n o d e c o n t r o l d e l a activación d e l a s a c c i o n e s ( e n inglés, executive cognitive control) m e d i a n t e l a anticipación, l a elección d e o b j e ­t i v o s q u e s e d e s e a n c o n s e g u i r , l a planificación y l a selección a d e c u a d a , q u e s u p o n e l a selección d e u n a r e s p u e s t a y l a i n h i b i ­ción d e o t r a s ( F i g . 1 ) .

E n 1 9 9 1 , e l p r o p i o S t u s s [ 1 4 ] redefinió s u m o d e l o d e s i s t e m a d e c o n t r o l e j e c u t i v o y m a n t u v o l a p r e m i s a d e q u e l a s f u n c i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c o m p o n e n u n s i s t e m a c o n f u n c i o n e s jerárquicas» i n d e p e n d i e n t e s p e r o i n t e r a c t i v a s . C a d a u n o d e l o s t r e s c o m p o n e n t e s d e s c r i t o s contendría s u s s u b s i s t e m a s y u n m e c a n i s m o d e c o n t r o l q u e u t i l i z a t r e s e l e m e n t o s básicos: e n t r a ­d a d e información, q u e tendrá s u e s p e c i f i c i d a d e n función d e l n i v e l d e representación d e l a información; u n s i s t e m a c o m p a r a ­d o r , q u e a n a l i z a l a información e n relación c o n l a s e x p e r i e n c i a s p a s a d a s d e l s u j e t o , y u n s i s t e m a d e s a l i d a , q u e t r a d u c e l o s r e ­s u l t a d o s d e l a evaluación c o m p a r a t i v a h a c i a u n t i p o d e t e r m i n a ­d o d e r e s p u e s t a ( F i g . 2 ) .

E l input d e l p r i m e r c o m p o n e n t e c o r r e s p o n d e a l s i s t e m a s e n ­s o r i a l y p e r c e p t u a l , y contendría u n d o m i n i o p a r a c a d a módulo específico. E l análisis p e r c e p t u a l y s u c o r r e s p o n d i e n t e r e s p u e s t a p u e d e n s e r s i m p l e s o c o m p l e j o s , p e r o s i e m p r e s o n c o n d u c t a s s o b r e a p r e n d i d a s , automáticas y rápidas. E n e l l a s n o p a r t i c i p a l a c o n c i e n c i a , p o r l o q u e podíamos d e n o m i n a r l o s implícitos y s o n l a b a s e d e m u c h o s c o m p o r t a m i e n t o s q u e e x h i b i m o s e n n u e s t r a v i d a c o t i d i a n a . E s t e s i s t e m a n o necesitaría l a participación d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . D u r a n t e l a adquisición d e u n a c o n d u c t a c o m p l e j a ( c o m o c o n d u c i r ) , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e b e m a n t e ­n e r s e a c t i v a , p e r o c u a n d o l a c o n d u c t a s e i n t e r i o r i z a o p a s a a f o r m a r p a r t e d e l r e p e r t o r i o c o n d u c t u a l d e l i n d i v i d u o , l a p a r t i d -

9 2

Figura 1 Modelo jerárquico de Stuss y Benson

pación d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d i s m i n u y e . E s t a descripción p r e ­s e n t a m u c h a s s i m i l i t u d e s c o n e l c o n c e p t o d e 'programación d e c o n t i e n d a ' d e T i m S h a l l i c e .

E l s e g u n d o c o m p o n e n t e d e e s t e s i s t e m a jerárquico s e a s o c i a c o n e l c o n t r o l e j e c u t i v o o función d e supervisión d e l o s lóbulos f r o n t a l e s . L a s c o n e x i o n e s r e c i p r o c a s e n t r e l a s áreas d e a s o c i a ­ción m u l t i m o d a l retrorrolándicas, e l s i s t e m a límbico y e l c e r e b r o a n t e r i o r p r o v e e n d e l a s b a s e s n e u r a l e s n e c e s a r i a s p a r a e s t e c o n t r o l e j e c u t i v o . E s t a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e c o n t r o l s e h a n d i v i d i d o c o n c e p t u a l y e x p e r i m e n t a l m e n t e e n s u b f u n c i o n e s e s ­p e c i f i c a s t a l e s c o m o anticipación, selección d e o b j e t i v o s y e l a ­boración d e p l a n e s . E s t e s i s t e m a s e a c t i v a r l a a n t e s i t u a c i o n e s n o v e d o s a s , p o r l o q u e c a r e c e d e a c c e s o a r e s p u e s t a s r u t i n a r i a s . E s t a s c o n d u c t a s , q u e e n u n p r i n c i p i o p r e c i s a n d e c o n t r o l y d e l i ­

beración, p a s a n p o s t e r i o r m e n t e a s u b s i s t e m a s d o n d e p u e d e n c o n t r o l a r s e d e f o r m a automática.

E l t e r c e r c o m p o n e n t e d e l a jerarquía i n c o r p o r a e l c o n c e p t o d e a u t o c o n c i e n c i a y autorreflexión. E s t e c o m p o n e n t e s e r e l a ­cionaría c o n l a c a p a c i d a d d e s e r c o n s c i e n t e d e u n o m i s m o y c o n l a c a p a c i d a d d e r e f l e j a r e n p e n s a m i e n t o s y c o n d u c t a s p a ­t r o n e s i n d i v i d u a l e s y p r o p i o s d e l y o . L a a u t o c o n c i e n c i a , e n e s t e s e n t i d o , d e p e n d e d e l o s inputs q u e r e c i b e d e l o s s i s t e m a s s e n -s o r i a l - p e r c e p t u a l y d e c o n t r o l e j e c u t i v o , y s u output i n f l u y e e n l a n a t u r a l e z a y e l g r a d o d e l c o n t r o l e j e c u t i v o . E n u n a r t i c u l o más r e c i e n t e , S t u s s y M i c h a e l A l e x a n d e r [ 1 5 ] r e c o n o c e n q u e n o s e n c o n t r a m o s c o n múltiples p r o b l e m a s p a r a c o m p r e n d e r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , y a q u e l a mayoría d e e s t u d i o s p r e s e n t a p r o b l e m a s metodológicos y c o n c e p t u a l e s :

9 3

.TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

í A u t o r r e f e r e n c i a , metacognición

Y F u n c i o n e s e j e c u t i v a s

S a l i d a

Representación m e n t a l a b s t r a c t a

S a l i d a

Interacción d e múltiples módulos

d e s a l i d a o r g a n i z a d a

E n t r a d a

A s o c i a c i o n e s P a t r o n e s c o m p l e j o s

C o m p a r a d o r V a l o r e s

P r i n c i p i o s

C o m p a r a d o r

P r i n c i p i o s d e organización •

r Sensación,

c o n o c i m i e n t o básico

r M e d i o

e x t e r i o r / i n t e r i o r

S a l i d a

P r o g r a m a d e acción

E n t r a d a

Sensopercepción

C o m p a r a d o r H e c h o s d e r e f e r e n c i a

Figura 2 Modelo conceptual de Stuss redef¡nido.

94

• L a s m u e s t r a s d e p a c i e n t e s e s t u d i a d o s n o s i e m p r e p r e s e n t a n l e s i o n e s f r o n t a l e s - f o c a l e s .

• N o e x i s t e u n a definición u n i t a r i a d e función e j e c u t i v a . • L a distinción e n t r e p r o c e s o s d e c o n t r o l automático y p r o c e ­

s o s d e c o n t r o l c o n s c i e n t e e s i n s u f i c i e n t e p o r q u e n o l o g r a e x p l i c a r l a c o m p l e j i d a d d e d i c h o s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l .

• L a d i f e r e n c i a e n t r e t a r e a s c o m p l e j a s (lóbulo f r o n t a l ) y t a r e a s s i m p l e s ( o t r a s áreas c e r e b r a l e s ) n o p u e d e e x p l i c a r l a d i f e ­r e n c i a d e f u n c i o n e s e n t r e l o s lóbulos f r o n t a l e s y o t r a s r e g i o ­n e s c e r e b r a l e s .

• E l p a p e l p r i n c i p a l d e l o s lóbulos f r o n t a l e s p u e d e t e n e r r e l a ­ción c o n e l c o m p o n e n t e a f e c t i v o y e m o c i o n a l , d e s a r r o l l o p e r s o n a l , j u i c i o s o c i a l y a u t o c o n c i e n c i a .

E l propósito d e e s t e capítulo e s r e v i s a r a q u e l l o s m o d e l o s , t e o ­rías e hipótesis más r e p r e s e n t a t i v o s s o b r e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y c o r t e z a p r e f r o n t a l . P a r a e l l o , e s t o s h a n q u e d a d o a g r u p a d o s s e ­gún u n c r i t e r i o c o n s e n s u a d o p o r l o s a u t o r e s , q u e e s p e r a m o s a y u d e a l l e c t o r a c o m p r e n d e r m e j o r l a s d i f e r e n t e s f o r m a s d e a b o r d a r e l e s t u d i o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , a s i c o m o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

Modelos de constructo unitario

L a s teorías d e c o n s t r u c t o único s o n a q u e l l a s q u e p r o p o n e n u n c o n s t r u c t o c o g n i t i v o c o m o ' m e m o r i a d e t r a b a j o ' o ' i n t e l i g e n c i a f l u i d a ' o ' f a c t o r g ' p a r a e x p l i c a r l a función c l a v e d e l o s lóbulos f r o n t a l e s . E s t o s m o d e l o s s e b a s a n e n l o s p a t r o n e s d e ejecución e n t a r e a s e x p e r i m e n t a l e s y l a caracterización d e l a s d e m a n d a s e n d i c h a s t a r e a s .

Teoría d e l a información c o n t e x t u a l

E n l a década d e l o s n o v e n t a , J o n a t h a n Cohén e t a l [ 1 6 , 1 7 ] p r o ­p u s i e r o n l a teoría d e l a información c o n t e x t u a l , a l e n t e n d e r q u e e l c o n t e x t o c o n s t i t u y e u n e l e m e n t o c l a v e p a r a c o m p r e n d e r l a s a l t e r a c i o n e s e j e c u t i v a s o b s e r v a d a s e n p a c i e n t e s esquizofréni­c o s . Según e s t o s a u t o r e s , e l d e t e r i o r o e j e c u t i v o q u e p r e s e n t a n l o s p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a sería c o n s e c u e n c i a d i r e c t a d e l a d i f i c u l t a d p a r a r e p r e s e n t a r , m a n t e n e r o a c t u a l i z a r l a i n f o r m a ­ción d e l c o n t e x t o .

N u m e r o s o s e s t u d i o s a p o r t a n e v i d e n c i a s d i r e c t a s q u e v i n c u l a n áreas d e l a c o r t e z a f r o n t a l c o n e l m a n t e n i m i e n t o d e r e p r e s e n t a ­c i o n e s i n t e r n a s d e c o n t e x t o , e s d e c i r , t o d a a q u e l l a información

r e l e v a n t e m a n t e n i d a e n l a m e n t e p a r a m e d i a r e n u n a r e s p u e s t a c o n d u c t u a l a p r o p i a d a . A u t o r e s c o m o Joaquín F u s t e r [ 1 8 , 1 9 ] o P a t r i c i a G o l d m a n - R a k i c [ 2 0 ] , e n t r e o t r o s , h a n o b s e r v a d o l a e x i s ­t e n c i a e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e n e u r o n a s q u e p e r m a n e c e n a c t i v a s d u r a n t e e l período d e t i e m p o q u e t r a n s c u r r e e n t r e l a presentación d e u n estímulo y l a r e s p u e s t a a s o c i a d a a éste. S e ­gún F u s t e r [ 2 1 ] , l a activación s o s t e n i d a d e l a s n e u r o n a s p r e f r o n ­t a l e s s i r v e c o m o p u e n t e t e m p o r a l e n t r e l a señal y l a r e s p u e s t a . A d e l e D i a m o n d y G o l d m a n - R a k i c [ 2 2 ] i n d i c a n q u e l a s r e p r e s e n ­t a c i o n e s m e d i a d a s p o r l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s o n n e c e s a r i a s p a r a c o n t r a r r e s t a r r e s p u e s t a s p r e v i a m e n t e a s o c i a d a s a u n e s t i m u l o , a f i n d e e j e c u t a r u n a r e s p u e s t a c o n t e x t u a l m e n t e r e l e v a n t e . A s i p u e s , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l sería l a r e s p o n s a b l e d e m a n t e n e r y a c t u a l i z a r l a s r e p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s n e c e s a r i a s p a r a f r e n a r r e s p u e s t a s d o m i n a n t e s , p e r o n o a d e c u a d a s , e n u n m o m e n t o o c o n t e x t o c o n c r e t o .

L a teoría p r o p u e s t a p o r Cohén e t a l p o s t u l a q u e d i f e r e n t e s p r o c e s o s c o g n i t i v o s ( p o r e j e m p l o , atención, m e m o r i a d e t r a b a j o o inhibición) i m p l i c a d o s e n e l c o n t r o l c o g n i t i v o s o n e n r e a l i d a d e l r e f l e j o d e u n único m e c a n i s m o q u e o p e r a b a j o c o n d i c i o n e s d i f e ­r e n t e s . Así, e n s i t u a c i o n e s d e c o m p e t e n c i a e n t r e estímulos ( p o r e j e m p l o , test d e S t r o o p ) , c u a n d o u n a t e n d e n c i a d e r e s p u e s t a d e b e v e n c e r s e p a r a e m i t i r e l c o m p o r t a m i e n t o a p r o p i a d o , l a s r e ­p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s d e l c o n t e x t o i n h i b e n l a información n o r e l e v a n t e ( p r o c e s o s r e f l e j o s o automáticos) a f a v o r d e o t r o s estí­m u l o s m e n o s h a b i t u a l e s . P o r o t r o l a d o , c u a n d o h a y u n a d e m o r a e n t r e l a información r e l e v a n t e a u n a r e s p u e s t a y s u ejecución, l a m e m o r i a d e t r a b a j o m a n t i e n e d i c h a información d u r a n t e e l t i e m p o q u e s e a n e c e s a r i o . A l i g u a l q u e s u c e d e e n l a s s i t u a c i o n e s d e s c r i t a s , e l patrón d e ejecución d e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s e n e l Wisconsin Card Sorting Test ( W C S T ) s e r l a , s e ­gún Cohén e t a l , c o n s e c u e n c i a d e s u d i f i c u l t a d o i n c a p a c i d a d p a r a u t i l i z a r l a información c o n t e x t u a l e i n h i b i r r e s p u e s t a s q u e p r e v i a m e n t e e r a n a d e c u a d a s . E s t a d i f i c u l t a d p a r a d e j a r d e r e s ­p o n d e r a u n a dimensión p r e v i a m e n t e r e l e v a n t e o c a s i o n a r l a u n s i g n o clínico 'típico' d e l a lesión f r o n t a l : l a perseveración.

R e s p e c t o a l o s t r a s t o r n o s e n l a c o n d u c t a s o c i a l d e s c r i t o s e n l a e s q u i z o f r e n i a , éstos tendrían s u o r i g e n e n l a i n c a p a c i d a d d e m a n t e n e r l a representación i n t e r n a d e l c o n t e x t o s o c i a l , l o q u e l l e v a r l a a l p a c i e n t e c o n e s q u i z o f r e n i a a l u s o d e c o n d u c t a s s o c i a ­l e s n o a d e c u a d a s . E l c o n t e x t o s o c i a l e s a l g o q u e s e m o d i f i c a rápidamente, y u n a c o n d u c t a q u e e r a a p r o p i a d a e n u n m o ­m e n t o d e j a d e s e r l o p o c o después. P o d e r i n t e r p r e t a r e l c o n t e x ­t o s o c i a l d o n d e e s t a m o s , m a n t e n e r d i c h a representación m i e n ­t r a s d u r a e s a situación y t e n e r l a c a p a c i d a d d e c a m b i a r l a rápidamente p a r a g u i a r n u e s t r a s c o n d u c t a s s o n a s p e c t o s i n d i s ­p e n s a b l e s p a r a u n a a d e c u a d a integración s o c i a l .

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J. TIRAPU USTARROZ, ET AL

E n 1 9 9 6 , Cohén e t a l p o s t u l a r o n q u e e l s i s t e m a dopaminér­g i c o r e g u l a e l a c c e s o d e r e p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , r e a l i z a n d o a l m i s m o t i e m p o f u n c i o n e s d e protección f r e n t e a p o s i b l e s i n t e r f e r e n c i a s . Según e s t o s a u t o r e s , e n l a e s ­q u i z o f r e n i a s e p r o d u c i r l a u n a disminución d e l a a c t i v i d a d d o p a ­minérgica, l o c u a l c o m p o r t a u n a e n t r a d a d e información a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e f i c i e n t e ( l a información i r r e l e v a n t e n o sería s u p r i m i d a ) así c o m o u n a d i f i c u l t a d p a r a m a n t e n e r r e p r e s e n t a ­c i o n e s i n t e r n a s d e l c o n t e x t o . L o s t r a b a j o s d e l g r u p o d e W e i n -b e r g e r s o b r e e l g e n d e l a c a t e c o l - O - m e t i l t r a n s f e r a s a ( C O M T ) , l a e n z i m a e n c a r g a d a d e ' b a r r e r ' l a d o p a m i n a c i r c u l a n t e e n l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l , s o n c o n g r u e n t e s c o n e s t a hipótesis dopaminér­g i c a d e l f u n c i o n a m i e n t o p r e f r o n t a l . E s t o s e s t u d i o s d e m o s t r a r o n q u e e l g e n o t i p o q u e d e t e r m i n a u n a m a y o r f u n c i o n a l i d a d d e l a e n z i m a C O M T ( q u e s e t r a d u c e e n m e n o r d i s p o n i b i l i d a d d e d o ­p a m i n a p r e f r o n t a l ) s e r e l a c i o n a c o n un p e o r r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e actualización d e información y c o n t r o l a t e n c i o n a l y u n m a y o r r i e s g o d e p r e s e n t a r e s q u i z o f r e n i a [ 2 2 - 2 5 ] .

Modelos de memoria de trabajo

E x i s t e n d i v e r s o s m o d e l o s d e m e m o r i a d e t r a b a j o . E l más c o n o ­c i d o y a c e p t a d o e s e l p r o p u e s t o p o r A l a n B a d d e l e y y G r a h a m H i t c h [ 2 6 , 2 7 ] . O t r o s m o d e l o s q u e s e d e b e n d e s t a c a r s o n l o s p l a n t e a d o s p o r G o l d m a n - R a k i c y p o r M i c h a e l P e t r i d e s .

E l c o n c e p t o teórico d e m e m o r i a d e t r a b a j o a s u m e l a e x i s t e n ­c i a d e u n s i s t e m a d e c a p a c i d a d l i m i t a d a , q u e p e r m i t e e l m a n t e ­n i m i e n t o y l a manipulación t e m p o r a l d e información. Según e l m o d e l o d e B a d d e l e y y H i t c h d e 1 9 7 4 ( a m p l i a d o e n e l año 2 0 0 0 ) [ 2 8 ] , l a m e m o r i a d e t r a b a j o está f o r m a d a p o r u n s i s t e m a e j e c u ­t i v o c e n t r a l q u e s u p e r v i s a y c o o r d i n a v a r i o s s u b s i s t e m a s s u b o r ­d i n a d o s : e l b u c l e fonológico, l a a g e n d a v i s u o e s p a c i a l y e l buffer episódico. E l b u d e fonológico c u e n t a c o n u n almacén fonoló­g i c o q u e p u e d e c o n t e n e r t r a z a s d e m e m o r i a d u r a n t e u n o s s e ­g u n d o s a n t e s d e q u e d e s a p a r e z c a n y u n p r o c e s o d e e n s a y o a r t i c u l a t o r i o análogo a l d i s c u r s o s u b v o c a l . L a a g e n d a v i s u o e s ­p a c i a l p e r m i t e m a n t e n e r y m a n i p u l a r información v i s u a l y e s p a ­c i a l . E l buffer episódico i n t e g r a t e m p o r a l m e n t e información fonológica, v i s u a l y e s p a c i a l , a s i c o m o o t r o s t i p o s d e i n f o r m a ­ción, e n u n a representación u n i t a r i a , episódica. D e e s t a f o r m a , g e n e r a u n e n l a c e e n t r e l o s s u b s i s t e m a s q u e i n t e g r a n l a m e m o ­r i a d e t r a b a j o y l a p a r t e d e l a m e m o r i a a l a r g o p l a z o e s p e c i a l i ­z a d a e n l a m e m o r i a episódica, e s d e c i r , e l r e c u e r d o d e e v e n t o s específicos q u e i n t e g r a n t i e m p o , l u g a r y e m o c i o n e s ( F i g . 3 ) . P o r último, e l s i s t e m a e j e c u t i v o c e n t r a l s e e n c a r g a d e a d m i n i s t r a r r e c u r s o s c o g n i t i v o s . D e s d e u n p u n t o d e v i s t a f u n c i o n a l , e l s i s t e ­

m a e j e c u t i v o c e n t r a l e j e r c e u n r o l e s e n c i a l e n e l c o n t r o l , c o o r d i ­nación y supervisión d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s ; e s t e s i s t e m a permítela planificación d e l a s e s t r a t e g i a s n e c e s a r i a s p a r a l o g r a r l a consecución d e u n a t a r e a o l a elaboración d e l o s c u r s o s d e acción q u e s e d e b e n s e g u i r p a r a l l e g a r a u n o b j e t i v o . E n t r e l o s p r o c e s o s a t r i b u i d o s a l s i s t e m a e j e c u t i v o c e n t r a l está l a c a p a c i ­d a d d e a s i g n a r r e c u r s o s c o g n i t i v o s d u r a n t e l a ejecución s i m u l ­tánea d e d o s t a r e a s (coordinación d e t a r e a s ) , e l m a n t e n i m i e n t o y l a manipulación d e información y l a c a p a c i d a d d e a t e n d e r s e l e c t i v a m e n t e a u n estímulo e i n h i b i r estímulos i r r e l e v a n t e s .

G o l d m a n - R a k i c [ 2 9 - 3 1 ] p r o p o n e u n a comprensión d e l a m e ­m o r i a d e t r a b a j o b a s a d a e n l a a r q u i t e c t u r a f u n c i o n a l d e l a c o r t e ­z a p r e f r o n t a l . P a r a e s t a a u t o r a , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e s e m p e ­ñaría u n p a p e l p r e p o n d e r a n t e e n l a s f u n c i o n e s d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o y d e b e r l a e n t e n d e r s e c o m o u n a r e d d e integración d e áreas, c a d a u n a d e l a s c u a l e s s e especializaría e n u n d o m i n i o específico. Así, c a d a s u b s i s t e m a d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o s e encontraría a s o c i a d o e i n t e r c o n e c t a d o c o n d i f e r e n t e s áreas c o r ­t i c a l e s d e d o m i n i o específico: l a s áreas p r e f r o n t a l e s r e l a c i o n a d a s c o n l a m e m o r i a d e t r a b a j o e s p a c i a l s e conectarían c o n p o r c i o n e s d e l lóbulo p a r i e t a l p o s t e r i o r , m i e n t r a s q u e l a m e m o r i a d e t r a b a j o r e s p o n s a b l e d e l a s f o r m a s d e l o s o b j e t o s conectaría l a c o r t e z a p r e f r o n t a l i n f e r i o r c o n e l lóbulo t e m p o r a l . O t r a r e d s e c o m p o n ­dría d e áreas d e asociación s e n s o r i a l ( t e m p o r a l y p a r i e t a l ) , p r e ­m o t o r a ( c i n g u l a d o ) y límbica. G o l d m a n - R a k i c c o n s i d e r a q u e e l s i s t e m a e j e c u t i v o c e n t r a l ( s u b c o m p o n e n t e d e l a memoria d e t r a ­b a j o ) e s u n a p r o p i e d a d e m e r g e n t e q u e c o a c t i v a múltiples p r o c e ­s a d o r e s d e d o m i n i o específico; éstos s e localizarían e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , p e r o i n t e r c o n e c t a d o s c o n r e g i o n e s p o s t e r i o r e s q u e c o n t i e n e n información r e l e v a n t e p a r a d i c h o d o m i n i o específico.

E l m o d e l o p r o p u e s t o p o r G o l d m a n - R a k i c p l a n t e a q u e e l r e ­s u l t a d o d e l p r o c e s a m i e n t o d e l s i s t e m a e j e c u t i v o c e n t r a l e s c o n ­s e c u e n c i a d e l a interacción d e múltiples módulos d e p r o c e s a ­m i e n t o d e información i n d e p e n d i e n t e s , c a d a u n o d e l o s c u a l e s contendría s u s p r o p i o s s i s t e m a s d e c o n t r o l m o t o r , s e n s o r i a l y mnésico ( F i g . 4 ) . E s t e p r o c e s a m i e n t o l i n e a l d e j a e n t r e v e r l a e x i s ­t e n c i a d e u n a r e d n e u r o n a l c o r t i c a l i n d e p e n d i e n t e para c a d a s u b s i s t e m a d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o . E s t e m o d e l o a r r o j a a l g o d e l u z s o b r e cómo e s t o s s u b s i s t e m a s i n d e p e n d i e n t e s p u e d e n c o o p e r a r p a r a d a r l u g a r a u n a c o n d u c t a c o m p l e j a , a l p l a n t e a r q u e l a coactivación d e l o s d i f e r e n t e s s u b s i s t e m a s d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o y s u c a p a c i d a d p a r a r e c i b i r información d e l a m e m o ­r i a y d e o t r a s áreas c o r t i c a l e s l e p e r m i t e n p r o c e s a r información e n p a r a l e l o , l o q u e desembocaría e n l o q u e d e n o m i n a m o s p r o ­c e s o s c o g n i t i v o s d e a l t o n i v e l .

P o r s u p a r t e , P e t r i d e s [ 3 2 - 3 4 ] desarrolló e l c a r t o g r a f i a d o a n a -t o m i c o f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l - l a t e r a l e n r e l a -

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Agenda visuoespacial

Figura 3 Memoria de trabajo.

ción c o n l a s d i s t i n t a s o p e r a c i o n e s m e n t a l e s q u e i n t e g r a n e l c o n s ­t r u c t o d e m e m o r i a d e t r a b a j o ( i n c l u y e n d o p r o c e s o s d e m a n t e ­n i m i e n t o , manipulación y comparación e n t r e estímulos). S u m o d e l o a r g u m e n t a q u e l a región f r o n t a l m e d i a l - d o r s o l a t e r a l (áreas 9 y 4 6 d e B r o d m a n n ) c o n f o r m a u n s i s t e m a c e r e b r a l e n e l q u e l a información p u e d e m a n t e n e r s e on Une p a r a m o n i t o r i z a r y m a n i p u l a r e l estímulo, e n t e n d i e n d o p o r m o n i t o r i z a r e l p r o c e ­s o c o n s i d e r a r d i f e r e n t e s a l t e r n a t i v a s d e elección. E s t e s i s t e m a p e r m i t e l a evaluación y l a supervisión d e o p c i o n e s a u t o g e n e r a -d a s y l a r e s p u e s t a a n t e l a p r e s e n c i a d e a c o n t e c i m i e n t o s . P o r o t r o l a d o , l a región v e n t r o l a t e r a l m e d i a l c u m p l e u n a función d e s t a c a d a e n e l m a n t e n i m i e n t o d e l a información e n l a m e m o ­r i a d e t r a b a j o , así c o m o e n l a codificación explícita y e n l a r e c u ­peración d e l a información d e l a m e m o r i a a l a r g o p l a z o . E s t a disociación e n t r e supervisión y manipulación, p o r u n l a d o , y m a n t e n i m i e n t o , p o r o t r o , está a p o y a d a p o r l o s d a t o s o b t e n i d o s e n p r u e b a s a d m i n i s t r a d a s a p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s A s i m i s m o , e s t a disociación s e h a v i s t o c o r r o b o r a d a p o r e s t u d i o s

d e r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l ( R M f ) , q u e s e h a n m o s t r a d o e s o e o a l m e n t e útiles p a r a c a r a c t e r i z a r l a dinámica t e m p o r a l d e l a actrvaoón d e e s t a s r e g i o n e s e n r e s p u e s t a a l a s d e m a n d a s d e t a r e a s d e r e c o n o c i m i e n t o d e m o r a d o (delayed-matching to sample). L o s e s t u d i o s d e R M f h a n d e m o s t r a d o q u e , c u a n d o l a información q u e s e v a a m a n e j a r e x c e d e l a c a p a c i d a d d e l a m e ­m o r i a a c o r t o p l a z o , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l e s r e c l u -íada e n t a r e a s d e codificación ( d o t a n d o a l a información d e u n a e s t r u c t u r a i n t e r n a ) , s e g u i d a s d e u n a f a s e d e m a n t e n i m i e n ­t o d e l a información ( d u r a n t e e l período d e d e m o r a ) e n l a q u e s e i m p l i c a n además r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s v e n t r o l a t e r a l e s . S i e s n e c e s a r i o m a n i p u l a r a c t i v a m e n t e l a información d u r a n t e l a d e ­m o r a , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l s e i n v o l u c r a d e m a n e r a más i n t e n s a , m i e n t r a s q u e c u a n d o l a resolución d e l a t a r e a c o n l l e v a f i l t r a r , c o m p a r a r y s e l e c c i o n a r e n t r e d i s t i n t o s estímu­l o s p a r a d i r i m i r u n c o n f l i c t o , l a s s e c c i o n e s más v e n t r a l e s v u e l ­v e n a e n t r a r e n acción, e n conexión c o n r e g i o n e s p a r i e t o t e m -p o r a l e s [ 3 5 , 3 6 ] .

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J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

Sensorial

i t i

Sistema ejecutivo central

• i i Motor

Figura 4 M o d e l o d e G o l d m a n - R a k i c .

E n c o n j u n t o , l o s h a l l a z g o s d e e s t u d i o s d e lesión y n e u r o i m a ­g e n i n d i c a n q u e , m i e n t r a s l a codificación y l a manipulación d e l a información d e p e n d e n p r e f e r e n t e m e n t e d e l s e c t o r d o r s o l a ­t e r a l , e l m a n t e n i m i e n t o d e d i c h a información s e r e l a c i o n a más c o n l a a c t i v i d a d d e l s e c t o r v e n t r o l a t e r a l . P o d e m o s a f i r m a r q u e i o s lóbulos f r o n t a l e s o p e r a n c o n c o n t e n i d o s d e l a m e m o r i a p a r a o r i e n t a r e s t o s c o n t e n i d o s h a c i a l a ejecución d e c o n d u c t a s a d a p t a t i v a s . L o s lóbulos f r o n t a l e s actúan c o m o u n s i s t e m a c e n ­t r a l i n t e l i g e n t e e n c a r g a d o d e l a codificación y d e l a r e c u p e r a ­ción. E s t o i n c l u y e l a c a p a c i d a d p a r a i n i c i a r y d i r i g i r l a búsqueda, m o n i t o r i z a r y v e r i f i c a r e l r e s u l t a d o d e l a búsqueda y c o m p a r a r e l r e s u l t a d o e n c o n t r a d o c o n e l p r e t e n d i d o o e s p e r a d o ( F i g . 5 ) .

L a s m e d i d a s s o b r e l a c a p a c i d a d d e m e m o r i a d e t r a b a j o s e h a n r e l a c i o n a d o c o n e l f u n c i o n a m i e n t o e n o t r a s t a r e a s c o g n i t i ­v a s c o m p l e j a s , c o m o l a comprensión l e c t o r a , l a resolución d e p r o b l e m a s o m e d i d a s d e l c o c i e n t e i n t e l e c t u a l [ 3 7 ] . A l g u n o s i n ­

v e s t i g a d o r e s h a n a r g u m e n t a d o q u e l a c a p a c i d a d d e m e m o r i a d e t r a b a j o r e f l e j a l a e f i c a c i a d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y , más c o n c r e t a m e n t e , l a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r u n a s r e p r e s e n t a c i o ­n e s r e l e v a n t e s p a r a l a t a r e a a n t e l a p r e s e n c i a d e información i r r e l e v a n t e [ 3 8 ] . L a s t a r e a s p a r e c e n r e f l e j a r d i f e r e n c i a s i n d i v i ­d u a l e s e n l a c a p a c i d a d p a r a e n f o c a r ( c o n c e n t r a r ) y m a n t e n e r l a atención, e n p a r t i c u l a r c u a n d o o t r o s a c o n t e c i m i e n t o s s i r v e n p a r a c a p t u r a r l a atención. E s t o s e f e c t o s p a r e c e n s e r u n a f u n ­ción d e áreas f r o n t a l e s c e r e b r a l e s [ 3 9 ] .

El factor g y el factor I

L o s s e r e s h u m a n o s p o d e m o s s e r más o m e n o s h a b i l i d o s o s e n l a aplicación d e p r o c e s o s c o g n i t i v o s a f i n d e o r i e n t a r l o s h a c i a l a resolución d e s i t u a c i o n e s c o m p l e j a s . L a representación psicomé-t r i c a d e e s t e fenómeno r e c i b e e l n o m b r e d e i n t e l i g e n c i a g e n e r a l o f a c t o r g , término p r o p u e s t o p o r C h a r l e s S p e a r m a n e n 1 9 0 4 . E s t e a u t o r estudió l a s c o r r e l a c i o n e s e n t r e d i v e r s a s p r u e b a s m e n ­t a l e s , l a s n o t a s e s c o l a r e s y l o s r e s u l t a d o s e n d i f e r e n t e s t a r e a s a p l i c a d a s a d i v e r s o s g r u p o s d e a l u m n o s . E s t e método d e análisis p u s o d e m a n i f i e s t o l a e x i s t e n c i a d e u n f a c t o r común a t o d a s l a s p r u e b a s y e s t i m a c i o n e s , q u e e x p l i c a r l a l a s a l t a s c o r r e l a c i o n e s o b ­s e r v a d a s , y o t r o específico, p r o p i o d e c a d a p r u e b a . Basándose e n e s t o s r e s u l t a d o s , S p e a r m a n formuló l a teoría b i f a c t o r i a l d e l a i n t e l i g e n c i a [ 4 0 ] . E n s u formulación o r i g i n a l e s t a teoría s o s t i e n e q u e t o d a s l a s h a b i l i d a d e s o a c t i v i d a d e s i n t e l e c t u a l e s d e l s e r h u ­m a n o c o m p a r t e n u n s o l o f a c t o r común l l a m a d o f a c t o r g e n e r a l o ' g ' . D i c h a teoría también p o s t u l a b a n u m e r o s o s f a c t o r e s e s p e ­cíficos o - s \ c a d a u n o d e e l l o s e s t r i c t a m e n t e específico d e u n a s o l a a c t i v i d a d . U t i l i z a n d o c o m o p u n t o d e p a r t i d a e s t e m o d e l o , C a t t e l l [ 4 1 ] p r o p u s o d i f e r e n c i a r e l f a c t o r g e n i n t e l i g e n c i a f l u i d a ( g f ) e i n t e l i g e n c i a c r i s t a l i z a d a ( g e ) . Según e s t e i n v e s t i g a d o r , l a i n t e l i g e n c i a f l u i d a está v i n c u l a d a c o n l a s c a p a c i d a d e s n e c e s a r i a s p a r a r a z o n a r , c r e a r n u e v o s c o n c e p t o s , e s t a b l e c e r r e l a c i o n e s , r e ­s o l v e r p r o b l e m a s . . . ; e n d e f i n i t i v a , a q u e l l a s h a b i l i d a d e s n e c e s a ­r i a s p a r a a d a p t a r s e s a t i s f a c t o r i a m e n t e a estímulos d e s c o n o c i d o s o b i e n a s i t u a c i o n e s c a m b i a n t e s . T a l c a p a c i d a d estaría l i g a d a a l d e s a r r o l l o neurológico y estaría l i b r e d e l a s i n f l u e n c i a s c u l t u r a l e s o s o c i a l e s . L a i n t e l i g e n c i a c r i s t a l i z a d a está r e l a c i o n a d a c o n e l e n ­t o r n o y l a estimulación, a s i c o m o c o n l o s c o n o c i m i e n t o s q u e a u m e n t a n c o n l a e x p e r i e n c i a y e l a p r e n d i z a j e . S i b i e n a m b a s i n t e l i g e n c i a s t i e n e n u n c o m p o n e n t e h e r e d i t a r i o y d e a p r e n d i z a ­j e , e l a s p e c t o biológico p o s e e u n m a y o r p e s o e n l a i n t e l i g e n c i a f l u i d a y e l c u l t u r a l e n l a i n t e l i g e n c i a c r i s t a l i z a d a .

E n l a década d e l o s n o v e n t a , J o h n D u n c a n [ 4 2 ] planteó q u e l a i n t e l i g e n c i a n o e s u n a p r o p i e d a d e m e r g e n t e d e l c o n j u n t o d e l

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Registro R e s p u e s t a

Mantenimiento Inhibición/selección

Figura 5 Trabajando con la memoria de trabajo.

c e r e b r o , s i n o u n a función lo ca l i z ada e n u n a z o n a b i e n d e l i m i t a ­d a : la c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l . Según e s t e a u t o r , la i n t e l i g e n c i a g e n e r a l d e r i v a d e u n s i s t e m a f r o n t a l específico d e t e r m i n a n t e p a r a e l c o n t r o l d e d i f e r e n t e s f o r m a s d e c o n d u c t a . Tales hipótesis d e r i v a n d e i n v e s t i g a c i o n e s r ea l i zadas p o r e s t e a u t o r c o n p a r i e n ­t e s f r o n t a l e s . D u n c a n [ 4 3 ] había o b s e r v a d o q u e las l e s i ones e n la c o r t e z a p r e f r o n t a l producían afectación e n l a plan'rí radón y el c o n t r o l e j e c u t i v o , así c o m o e n l a i n t e l i g e n c i a f l u i d a . Los m i s ­m o s e s t u d i o s v e r i f i c a r o n q u e los t e s t s d e i n t e l i g e n c i a q u e m i d e n la i n t e l i g e n c i a c r i s t a l i zada ( p o r e j e m p l o , la esca la d e i n t e l i g e n c i a d e W e c h s l e r ) n o t i e n e n u n a relación d i r e c t a c o n las f u n d o n e s e j e cu t i v a s , y las e v a l u a b a n d e m a n e r a p o c o r e l e v a n t e [ 4 4 ] . T o ­m a n d o c o m o p u n t o d e p a r t i d a los h a l l a z g o s o b t e n i d o s e n e s t o s e s t u d i o s , D u n c a n sugería q u e los lóbulos f r o n t a l e s están i m p l i ­c a d o s e n a s p e c t o s d e i n t e l i g e n c i a f l u i d a y q u e ésta ( r e f e r i d a a l r a z o n a m i e n t o y la h a b i l i d a d pa r a r e so l v e r s i t u a c i o n e s n o v e d o ­sas) se e n c u e n t r a más a f e c t a d a t r a s l e s i ones f r o n t a l e s q u e e n l o s casos e n l o s q u e la lesión se p r o d u c e e n áreas p o s t e r i o r e s . P a r a p r o b a r e s t a hipótesis D u n c a n midió, p o r m e d i o d e la t o m o g r a -fía p o r emisión d e p o s i t r o n e s , la a c t i v i d a d ce rebra l d e v a r i o s s u ­

j e t o s m i e n t r a s r e a l i z a b a n t a r e a s espac ia les , v e rba l e s y m o t o r a s [ 45 ] Los r e s u l t a d o s d e e s t as p r u e b a s se c o m p a r a r o n , e n t o d o s los casos , c o n u n g r u p o c o n t r o l q u e ejecutó t a r e a s q u e n o c o n ­l l e v aban r a z o n a m i e n t o s c o m p l e j o s . Los r e s u l t a d o s m o s t r a r o n q u e las t a r e a s q u e i n v o u c r a b a n u n a i m p o r t a n t e dos i s d e i n t e l i -g e n o a g e n e r a l se r e l a c i o n a b a n c o n u n a u m e n t o d e l f l u j o s a n ­guíneo d e l o s lóbulos f r o n t a l e s . E s tos h a l l a z g o s i n d i c a n q u e la ejecución e n t a r e a s c o n a l t a s c o r r e l a c i o n e s e n g se a s o c i a n c o n r e d u t a m i e n t o s se l e c t i vos p a r a u n a m p l i o r a n g o d e t a r e a s c o g n i ­tivas q u e a c t i v a n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l , d e m o d o q u e es t a región c e r e b r a l se activaría p a r a t a r e a s c o n ' a l t a e x i g e n c i a p a r a g ' . Los d a t o s a p o r t a d o s p o r D u n c a n a p o y a n la concepción d e la i n t e l i g e n c i a p l a n t e a d a p o r S p e a r m a n a p r i n c i p i o s de l s i g l o xx . A s i m i s m o , i n d i c a n la e x i s t e n c i a d e u n c o n j u n t o r e l a t i v a m e n t e r e s t r i n g i d o d e n e u r o n a s q u e e n t r a n e n acción c u a n d o se r e a l i ­z a n f u n d o n e s c o n s i d e r a d a s i n t e l i g e n t e s . E n e l año 2 0 0 1 , D u n ­c a n planteó e l m o d e l o d e codificación a d a p t a t i v a (adaptíve co-ding modetí [ 4 6 ] , b a s a d o e n c u a t r o p r o p o s i c i o n e s : • Las n e u r o n a s d e la c o r t e z a f r o n t a l s o n s u s t a n c i a l m e n t e a d a p ­

t a b l e s y p r o g r a m a b l e s basándose e n las e x i g e n c i a s d e la

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J. TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

c o n d u c t a , y p e r m i t e n l a representación t e m p o r a l d e l a i n f o r - p a r a d i g m a : l o n u e v o y l o f a m i l i a r . L a hipótesis n o v e d a d - r u t i n a mación r e l e v a n t e . p l a n t e a q u e e l h e m i s f e r i o d e r e c h o s e e n c a r g a d e l a s t a r e a s n o -

• L a c o r t e z a p r e f r o n t a l actúa c o m o u n s i s t e m a d e atención g l o - v e d o s a s , m i e n t r a s q u e e l i z q u i e r d o e s e l r e p o s i t o r i o d e l o s p a -b a l y s e c e n t r a s e l e c t i v a m e n t e e n l a información r e l e v a n t e . t r o n e s c o n o c i d o s , d e f o r m a q u e a l o l a r g o d e l a v i d a s e p r o d u c e

• L a c o r t e z a p r e f r o n t a l p o s i b i l i t a u n a representación s e l e c t i v a u n a ' t r a n s f e r e n c i a d e l c e n t r o d e g r a v e d a d c o g n i t i v o ' d e l l a d o d e l a información r e l e v a n t e p a r a l a t a r e a . d e r e c h o a l i z q u i e r d o . E l l o i m p l i c a q u e , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e

• L o s lóbulos f r o n t a l e s t i e n e n f u n c i o n e s d e supervisión i n e s - l a n a t u r a l e z a fonológica o e s p a c i a l d e l a t a r e a c o g n i t i v a , l a a c -pecíficas q u e s e a d a p t a n a u n a g r a n v a r i e d a d d e t a r e a s . tivación d e l h e m i s f e r i o d e r e c h o i r l a d i s m i n u y e n d o c o n l a prácti­

c a a f a v o r d e l f u n c i o n a m i e n t o i z q u i e r d o . A p e l a a e s t a distinción E l k h o n o n G o l d b e r g [ 4 7 , 4 8 ] p r o p o n e u t i l i z a r e l c o n c e p t o d e ' i n - p a r a e x p l i c a r p o r qué l a s l e s i o n e s d e r e c h a s t i e n e n u n e f e c t o t e l i g e n c i a e j e c u t i v a ' p a r a r e f e r i r s e a a q u e l b u e n h a c e r d e r i v a d o más d e v a s t a d o r e n l o s niños q u e e n l o s a d u l t o s , d e l f u n c i o n a m i e n t o d e l lóbulo f r o n t a l . Según e s t e a u t o r , a d i f e - G o l d b e r g acuñó l o s términos d e p e n d e n c i a e i n d e p e n d e n c i a r e n c i a d e l f a c t o r g , e l f a c t o r I ( t a l e n t o e j e c u t i v o ) sí e x i s t e . S e d e l c o n t e x t o p a r a r e f e r i r s e a l o s d i f e r e n t e s e s t i l o s c o g n i t i v o s a s o -t r a t a r l a d e l o q u e i n t u i t i v a m e n t e r e c o n o c e m o s c o m o ' s e r i n t e l i - c i a d o s a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l i z q u i e r d a y d e r e c h a , r e s p e c t i v a -g e n t e ' . P a r a e s t e a u t o r , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s u s t e n t a l a c a p a c i - m e n t e . A s i , l a d e p e n d e n c i a d e c a m p o e s a q u e l e s t i l o d e t o m a d e d a d d e l o r g a n i s m o p a r a r e c o n o c e r e n u n o b j e t o o u n p r o b l e m a d e c i s i o n e s e n e l q u e l a elección está m u y i n f l u i d a p o r e l c o n t e x -n u e v o s , u n e l e m e n t o d e u n a c l a s e f a m i l i a r d e o b j e t o s o p r o b l e - t o , l o q u e r e f l e j a u n i n t e n t o p o r c a p t u r a r l a s p r o p i e d a d e s únicas m a s . E s t a c a p a c i d a d , d e n o m i n a d a ' r e c o n o c i m i e n t o d e p a t r o - o específicas d e l a situación, m i e n t r a s q u e l a s e s t r a t e g i a s d e r e ­n e s ' , e s f u n d a m e n t a l p a r a e l m u n d o m e n t a l y, a l p e r m i t i r r e c u - solución i n d e p e n d i e n t e s d e c a m p o s e s o s t i e n e n e n c r i t e r i o s i n -r r i r a l a e x p e r i e n c i a p r e v i a p a r a e n f r e n t a r n o s a e s t o s p r o b l e m a s , t e m o s d e l o r g a n i s m o , s o n u n a ' e s t r a t e g i a u n i v e r s a l p o r d e f e c t o ' l a c o n v i e r t e e n u n o d e l o s p r i n c i p a l e s m e c a n i s m o s d e r e s o l u - q u e r e f l e j a e l i n t e n t o d e f o r m u l a r l a m e j o r r e s p u e s t a p r o m e d i o a ción d e p r o b l e m a s ( c o n c e p t o q u e e q u i p a r a a 'sabiduría'). t o d o s l o s e f e c t o s y e n t o d a s l a s p o s i b l e s s i t u a c i o n e s v i t a l e s .

L o s p r o c e s o s d e r e c o n o c i m i e n t o d e p a t r o n e s s e p r e s e n t a n L a hipótesis n o v e d a d - r u t i n a c o m o b a s e d e l a especialización m u y p r o n t o e n l a v i d a y p u e d e n s e r i n n a t o s , a p r e n d i d o s o , c o m o hemisférica e n l a z a l o s a s p e c t o s c o g n i t i v o s y e m o c i o n a l e s d e l o r -o c u r r e e n l a mayoría d e l o s c a s o s , m e z d a d e f a c t o r e s h e r e d i t a - g a n i s m o . A s i , e l h e m i s f e r i o d e r e c h o , o c u p a d o e n l a n o v e d a d , ríos y a m b i e n t a l e s . D e e s t a f o r m a , G o l d b e r g d e f i e n d e q u e m i e n - e n t r a e n acción c u a n d o e l r e p e r t o r i o d e r u t i n a s c o g n i t i v a s n o e s t r a s q u e l a s e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s y l a s r e g i o n e s s e n s o r i a l e s s u f i c i e n t e p a r a r e s o l v e r l a t a r e a o c u a n d o s e r e q u i e r e u n t r a b a j o p r i m a r i a s l l e v a n ' p r e i m p r e s a ' l a 'sabiduría d e l f i l o ' ( r e s p o n s a b l e d e exploración, p o r l o q u e s u activación s e d e s e n c a d e n a p o r d e l a s r e s p u e s t a s e m o c i o n a l e s básicas y d e l a percepción s e n s o - e m o c i o n e s q u e g i r a n e n t o m o a l a f a l t a d e satisfacción. G o l d -r i a l ) , l a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s más c o m p l e j a s ( e s p e c i a l m e n t e l a c o r - b e r g d e s c r i b e l a e v i d e n c i a neuropsicológica q u e s u g i e r e q u e e n t e z a p r e f r o n t a l ) t i e n e n r e l a t i v a m e n t e p o c o c o n o c i m i e n t o p r e i m - e l c u r s o d e l d e s a r r o l l o c o g n i t i v o a l o l a r g o d e l a v i d a , y d e f o r m a p r e s o a c a m b i o d e u n a g r a n c a p a c i d a d p a r a p r o c e s a r información p a r a l e l a a l a t r a n s f e r e n c i a d e l c o n t r o l c o g n i t i v o d e s d e e l h e m i s -d e c u a l q u i e r t i p o , d e s a r r o l l a r s u s p r o p i o s ' p r o g r a m a s ' o a f r o n t a r f e r i o d e r e c h o a l i z q u i e r d o , s e p r o d u c e u n c a m b i o e n e l c e n t r o d e d e f o r m a a b i e r t a y f l e x i b l e c u a l q u i e r i m p r e v i s t o q u e p u e d a s u r - g r a v e d a d e m o c i o n a l d e l h e m i s f e r i o d e r e c h o (más i m p l i c a d o e n g i r a l o r g a n i s m o . D e f o r m a p a r a l e l a , e s t a b l e c e q u e m i e n t r a s q u e e m o c i o n e s n e g a t i v a s ) a l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o (más l i g a d o a l a s e s t r u c t u r a s t e m p o r a l e s , p a r i e t a l e s y o c c i p i t a l e s s o n l a s e d e e m o c i o n e s p o s i t i v a s ) . P a r a e s t e a u t o r l a s ' a f i l i a c i o n e s ' e m o c i o -d e l c o n o c i m i e n t o d e s c r i p t i v o ( e s d e c i r , a q u e l s a b e r s o b r e cómo n a l e s d e l a c o r t e z a c e r e b r a l d e r e c h a e i z q u i e r d a s o n s e c u n d a r i a s s o n l a s c o s a s ) , e l lóbulo f r o n t a l c u s t o d i a e l c o n o c i m i e n t o p r e c e p - c o n r e s p e c t o a l a s f u n d o n e s c o g n i t i v a s d e l o s d o s lóbulos f r o n -t i v o ( e s d e d r , a q u e l q u e v e r s a s o b r e cómo deberían s e r l a s c o s a s t a l e s . Así, m i e n t r a s l as d o s amígdalas s e e n c a r g a n d e l a r e s p u e s t a y, e n p a r t i c u l a r , qué h a y q u e h a c e r p a r a a d a p t a r l a s a n u e s t r o s e m o c i o n a l p r e i m p r e s a , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l o h a c e d e l a s r e a c -d e s e o s y n e c e s i d a d e s ) . E l lóbulo f r o n t a l c o n t i e n e a s i e l conocí- d o n e s e m o c i o n a l e s b a s a d a s e n u n análisis r a c i o n a l y c o g n i t i v o , m i e n t o s o b r e qué d i o r e s u l t a d o e n e l p a s a d o y qué n o s c o n v i e n e d e m a n e r a q u e s e c o m b i n a n a m b o s i n g r e d i e n t e s e n l o s c i r c u i t o s h a c e r e n e l f u t u r o ( ' s o l u c i o n e s e j e c u t i v a s ' ) . f r o n t o a m i g d a l i n o s e n l o q u e c o n s i d e r a l a integración v e r t i c a l d e

E l m i s t e r i o d e l a d u a l i d a d d e l o s h e m i s f e r i o s n o s e r e s u e l v e , l a s e m o c i o n e s ; m i e n t r a s , simultáneamente a l a interacción e n t r e según G o l d b e r g , r e c u r r i e n d o a s u p a p e l d i f e r e n c i a l e n e l l e o - l a p a r t e i z q u i e r d a o ' p o s i t i v a ' y d e r e c h a o ' n e g a t i v a ' d e e s t o s g u a j e o a l a n a t u r a l e z a v e r b a l o e s p a c i a l d e l a información c o n c i r c u i t o s a través d e l c u e r p o c a l l o s o y d e l a s c o m i s u r a s a n t e r i o r e s l a q u e s e t r a b a j a , s i n o q u e l o g r a e n t e n d e r s e d e s d e u n n u e v o s e p r o d u c e l a integración h o r i z o n t a l d e l a s e m o c i o n e s .

1 0 0

Modelos de secuenciación temporal

Teoría r e p r e s e n t a c i o n a l : a c o n t e c i m i e n t o c o m p l e j o e s t r u c t u r a d o

N u m e r o s o s m o d e l o s s o b r e c o n t r o l e j e c u t i v o s u g i e r e n q u e l a p r i n c i p a l función d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s m a n i p u l a r i n f o r m a ­ción, l a c u a l s e e n c u e n t r a a l m a c e n a d a e n o t r a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a c e r e b r a l a s i c o m o e n e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s . E s t e t i p o d e aproximación p a r t e d e l s u p u e s t o d e q u e l a s f u n c i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p u e d e n e n t e n d e r s e s i n n e c e s i d a d d e e s p e c i f i ­c a r e l t i p o d e r e p r e s e n t a c i o n e s q u e s u b y a c e n a t a l e s f u n c i o n e s . E x i s t e o t r a a l t e r n a t i v a p a r a a b o r d a r e l e s t u d i o d e l c o n t r o l e j e c u ­t i v o : l a aproximación r e p r e s e n t a c i o n a l . A d i f e r e n c i a d e l a s t e o ­rías d e carácter p r o c e d i m e n t a l , d e s d e l a aproximación r e p r e s e n ­t a c i o n a l n o s e b u s c a e n t e n d e r cómo t r a b a j a e l s i s t e m a e j e c u t i v o , s i n o c o m p r e n d e r l a n a t u r a l e z a d e l a s r e p r e s e n t a c i o n e s a l m a c e ­n a d a s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . L a teoría p r o p u e s t a p o r Jordán G r a f m a n [ 4 9 , 5 0 ] s e e n m a r c a r l a e n e s t a s e g u n d a aproximación.

L a teoría r e p r e s e n t a c i o n a l d e G r a f m a n s e e s t r u c t u r a e n t o r n o a l c o n s t r u c t o ' a c o n t e c i m i e n t o c o m p l e j o e s t r u c t u r a d o ' ( S E C , d e l inglés structured event complex). U n S E C e s u n c o n j u n t o d e a c o n ­t e c i m i e n t o s e s t r u c t u r a d o s e n u n a s e c u e n c i a p a r t i c u l a r d e a c t i v i ­d a d q u e , p o r l o g e n e r a l , s e o r i e n t a h a c i a u n o b j e t i v o . A s i , p o r e j e m p l o , u n a c o n d u c t a c o m p l e j a y e s t r u c t u r a d a c o m o e s i r a u n r e s t a u r a n t e c o n u n a m i g o podría i n c l u i r l a s i g u i e n t e s e c u e n c i a d e a c o n t e c i m i e n t o s : s a l i r d e c a s a , d e s p l a z a r s e e n c o c h e h a s t a e l d o m i c i l i o d e n u e s t r o a m i g o , c o n d u c i r h a s t a e l r e s t a u r a n t e , p e d i r l a c a r t a , c o m e r , p a g a r l a c u e n t a y s a l i r d e l r e s t a u r a n t e .

L o s S E C a l m a c e n a d o s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c o n t i e n e n l a Información n e c e s a r i a p a r a s o l u c i o n a r u n p r o b l e m a c o n c r e t o o l o g r a r u n d e t e r m i n a d o o b j e t i v o . G r a f m a n p o s t u l a q u e e s t o s S E C s e c a r a c t e r i z a n p o r l o s s i g u i e n t e s a t r i b u t o s : • Independencia representacional. C a d a u n o d e l o s a s p e c t o s

q u e i n t e g r a n u n S E C están r e p r e s e n t a d o s d e f o r m a i n d e ­p e n d i e n t e e n l a c o r t e z a prefrontal, y s e r e c u p e r a n c o n j u n ­t a m e n t e c u a n d o l a situación l o r e q u i e r e .

• Frecuencia. L o s S E C q u e s e a c t i v a n c o n m a y o r f r e c u e n c i a t i e ­n e n u m b r a l e s d e activación m e n o r e s . L o s p a c i e n t e s c o n l e ­s i o n e s p r e f r o n t a l e s serán c a p a c e s d e r e a l i z a r o r e c o n o c e r c o n m a y o r f a c i l i d a d a q u e l l o s S E C d e s a r r o l l a d o s r u t i n a r i a m e n t e , p e r o n o a q u e l l o s n o v e d o s o s o e s c a s a m e n t e e j e c u t a d o s .

• Similitud. L a s r e l a c i o n e s d e asociación e n t r e S E C d e t e r m i ­n a n l a m a g n i t u d d e l a activación. L a activación d e u n S E C a s o c i a d o a o t r o facilitará l a activación d e e s t e último.

• Especificidad categorial. L o s S E C a l m a c e n a d o s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l están c a t e g o r i z a d o s según l a s áreas c o r t i c a l e s y

e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s c o n l a s q u e e s t a región c e r e b r a l s e h a l l a c o n e c t a d a [ 2 7 - 2 9 ] .

• Jerarquización. L o s S E C v i n c u l a d o s a u n d o m i n i o e s p e c i f i c o s i g u e n u n o r d e n jerárquico. E n l a cúspide d e e s t a jerarquía h a l l a m o s l o s S E C a b s t r a c t o s ( s e c u e n c i a s d e e v e n t o s c o n u n ¡nido, o b j e t i v o s , a c c i o n e s y f i n a l q u e n o r e p r e s e n t a n n i n g u ­n a a c t i v i d a d específica); p o s t e r i o r m e n t e l o s S E C i n d e p e n ­d i e n t e s d e l c o n t e x t o , así c o m o l o s S E C d e p e n d i e n t e s d e l c o n t e x t o , y finalmente l o s S E C episódicos ( r e p r e s e n t a n c o n ­d u c t a s l o c a l i z a d a s e n u n t i e m p o y e s p a c i o c o n c r e t o s ) . E s t a jerarquía s e c o n s t r u y e c e a b a j o - a r r i b a . L o s S E C a b s t r a c t o s e i n d e p e n d i e n t e s d e l c o n t e x t o únicamente e m e r g e n t r a s l a cofisofdadón d e múltiples S E C episódicos o d e p e n d i e n t e s d e l c o n t e x t o .

L o s S E C n o s o n f r a g m e n t o s d e c o n d u c t a s c o l o c a d o s a l a z a r , s i n o s e c u e n c i a s d e a c o m e t i m i e n t o s e s t r u c t u r a d o s c o n u n c o ­m i e n z o y u n f i n a l . A l g u n o s t i e n e n u n a e s t r u c t u r a a l t a m e n t e o r g a n i z a d a , p o r l o q u e e s n e c e s a r i a l a ejecución d e u n a s e r i e d e a c c i o n e s c o n c r e t a s p a r a l a consecución d e l o b j e t i v o . E l p r o c e s a ­m i e n t o d e u n S E C a r i a m e n t e e s t r u c t u r a d o p e r m i t e a l i n d i v i d u o p r e d e c i r l a s e c u e n c i a f o r m a d a p o r l o s e v e n t o s q u e l o c o m p o ­n e n . L e s i o n e s e n b c o r t e z a p r e f r o n t a l limitarían l a c a p a c i d a d p a r a r e c u p e r a r u n S E C . o f r a g m e n t o s d e éste, l o c u a l p r o v o c a ­ría l a arteratión d e u n a c o n d u c t a c o n c r e t a . O t r o s S E C s e c a r a c ­t e r i z a n p o r u n a e s c a s a estructuración; e n t a l e s c i r c u n s t a n c i a s e l s u j e t o n e c e s i t a a d a p t a r s e a l o s e v e n t o s i m p r e v i s t o s r e c u r r i e n d o a S E C episódicos c o n características s i m i l a r e s o b i e n a S E C a b s ­t r a c t o s o i n d e p e n d i e n t e s d e l c o n t e x t o , q u e , g r a c i a s a s u e s t r u c ­t u r a , p u e d e n a p l i c a r s e a s i t u a c i o n e s n o v e d o s a s p a r a l a s c u a l e s n o e x i s t e u n S E C específico. Así, l o s S E C a b s t r a c t o s e I n d e p e n ­d i e n t e s d e l c o n t e x t o p e r m i t e n a l i n d i v i d u o a d a p t a r s e d e f o r m a s a t i s f a c t o r i a a e n t o r n o s c o m p e t i t i v o s , p u e s t o q u e f a c i l i t a n e l d e s a r r o l l o d e e s t r a t e g i a s p a r a l a resolución d e s i t u a c i o n e s n o v e ­d o s a s p a r a l a s q u e n o d i s p o n e m o s d e S E C episódicos o d e p e n ­d i e n t e s d e l c o n t e x t o .

C o r t e z a p r e f r o n t a l y organización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a

F u s t e r publicó a p r i n c i p i o s d e l a década d e l o s o c h e n t a s u teoría g e n e r a l s o b r e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , e n l a q u e a f i r m a b a q u e e l p a p e l f u n d a m e n t a l d e e s t a región c e r e b r a l e s l a estructuración t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a . Según e s t e a u t o r , d i c h a e s t r u c t u r a ­ción s e llevaría a término m e d i a n t e l a coordinación d e t r e s f u n ­c i o n e s s u b o r d i n a d a s :

1 0 1

J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

• U n a función r e t r o s p e c t i v a d e m e m o r i a a c o r t o p l a z o p r o v i ­s i o n a l .

• U n a función p r o s p e c t i v a d e planificación d e l a c o n d u c t a . • U n a función c o n s i s t e n t e e n e l c o n t r o l y supresión d e l a s i n ­

f l u e n c i a s i n t e r n a s y e x t e r n a s c a p a c e s d e i n t e r f e r i r e n l a f o r ­mación d e p a t r o n e s .

P o s t e r i o r m e n t e , F u s t e r [ 5 1 ] h a p o s t u l a d o l a e x i s t e n c i a d e u n a representación jerárquica e n l a mediación d e l lóbulo f r o n t a l e n l a ejecución d e l a s a c c i o n e s : d e s d e l a s n e u r o n a s m o t o r a s , l o s núcleos m o t o r e s , e l c e r e b e l o , e l tálamo, l o s g a n g l i o s básales y l a c o r t e z a f r o n t a l . A l m i s m o t i e m p o , e s t e último también s e organizaría jerárquicamente: l a c o r t e z a m o t o r a primaría m e d i a ­r l a e n l a representación y ejecución d e m o v i m i e n t o s esqueléti­c o s , l a c o r t e z a p r e m o t o r a a c t u a r l a e n l a programación d e l o s m o v i m i e n t o s más c o m p l e j o s ( q u e i m p l i c a n m e t a y t r a y e c t o r i a ) y l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a c t u a r l a a través d e l a distribución d e r e ­d e s d e n e u r o n a s c u y a a c t i v i d a d p u e d e v e r s e l i m i t a d a 1 p o r l a c o i n c i d e n c i a t e m p o r a l d e l a a c t i v i d a d y e l input a través d e t r e s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s básicas: • L a m e m o r i a a c o r t o p l a z o o m e m o r i a d e t r a b a j o p a r a l a r e ­

tención p r o v i s i o n a l d e información p a r a u n a acción p r o s ­p e c t i v a (función l i g a d a a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ) .

• L a selección y preparación d e u n a c o n d u c t a o a c t o m o t o r p a r t i c u l a r (también r e l a c i o n a d o c o n l a a c t i v i d a d d e l a c o r t e ­z a d o r s o l a t e r a l ) .

• E l c o n t r o l i n h i b i t o r i o p a r a s u p r i m i r l a s i n t e r f e r e n c i a s y p a r a e l i m i n a r a q u e l l o q u e e s i r r e l e v a n t e (función r e l a c i o n a d a c o n l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l ) .

P a r a e s t e a u t o r , l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s e m e r g e n d e l a a c t i v i ­d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e información e n r e d e s d i s t r i b u i d a s a l o l a r g o d e l a c o r t e z a . S u c o n c e p t o d e r e d e s n e u r o n a l e s r e p r e s e n ­t a e s q u e m a s d e acción p a s a d o s y p l a n i f i c a d o s p a r a e l f u t u r o y s u g i e r e q u e l a organización t e m p o r a l a f e c t a a l o s p r o c e s o s p e r ­c e p t i v o s , a l a acción y a l a cognición, d e n t r o d e u n a s e c u e n c i a e l a b o r a d a p a r a a l c a n z a r u n a m e t a . E n l a b a s e d e e s t e p r o c e s o e n c o n t r a m o s c u a t r o m e c a n i s m o s f u n d a m e n t a l e s : • Control inhibitorio: c o m p o n e n t e d e c o n t r o l y supresión d e

i n t e r f e r e n c i a s e x t e r n a s e i n t e r n a s q u e p u e d a n a c t u a r c o m o d i s t r a c t o r e s (función l o c a l i z a d a e n l a c o r t e z a orbítomedial y e n r e g i o n e s córtico-subcorticales).

• Memoria operativa ( b a s a d a e n e l m o d e l o d e m e m o r i a d e t r a b a j o d e B a d d e l e y ) : activación d e r e d e s n e u r o n a l e s c o r t i ­c a l e s d e m e m o r i a a l a r g o p l a z o y reverberación d e l a a c t i v i ­d a d e n t r e l o s c o m p o n e n t e s c o r t i c a l e s f r o n t a l e s y p o s t e r i o r e s d e e s t a s r e d e s .

• Set preparatorio: c u m p l e u n a función s i m i l a r a l a m e m o r i a o p e r a t i v a , p e r o d e f o r m a p r o s p e c t i v a , p r e p a r a n d o a l o r g a ­n i s m o p a r a l a acción.

• Mecanismo de supervisión: s e t r a t a d e u n m e c a n i s m o d e feedback q u e s e b a s a e n q u e t o d o s l o s p l a n e s d e acción s e e j e c u t a n e n u n c i c l o d e acción-percepción; e s t e p r o c e s o c o n s t a n t e v a r e g i s t r a n d o l o s c a m b i o s e n e l e n t o r n o i n t r o d u ­c i e n d o m o d i f i c a c i o n e s e n l o s p l a n e s d e acción.

E s t o s m e c a n i s m o s s e o r g a n i z a n d e l a s i g u i e n t e f o r m a : l a c o r t e ­z a p r e f r o n t a l facilitóla activación d e l a s r e d e s i m p l i c a d a s e n l a recepción d e señales s e n s o r i a l e s y l a ejecución d e a c c i o n e s m o ­t o r a s ; l a m e m o r i a o p e r a t i v a a s e g u r a e l m a n t e n i m i e n t o d e l a atención h a c i a l a representación d e estímulos r e c i e n t e s y , p o r s u p a r t e , e l set p r e p a r a t o r i o a c t i v a l o s p a t r o n e s d e acción q u e v a n a e j e c u t a r s e . C u a n d o t o d o s e s t o s p r o c e s o s t r a b a j a n d e f o r ­m a simultánea, e s p e c i a l m e n t e l a m e m o r i a o p e r a t i v a y e l set p r e p a r a t o r i o , e l m e c a n i s m o d e supervisión a s e g u r a u n a c o r r e c ­t a integración d e l o s p l a n e s d e acción a l o l a r g o d e l t i e m p o .

F u s t e r s o s t i e n e q u e l a p r i n c i p a l función d e l a c o r t e z a p r e f r o n ­t a l e s l a estructuración t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a , y a q u e l a s l e s i o ­n e s e n e s t a región c e r e b r a l c o m p o r t a n p r o b l e m a s p a r a a c t i v a r e i m p l e m e n t a r e l o r d e n t e m p o r a l d e l o s a c o n t e c i m i e n t o s . U n a s ­p e c t o c l a v e p a r a l a representación d e l o s S E C e s e l o r d e n d e l o s e v e n t o s q u e l o c o n f o r m a n . E l f l u j o d e acción d e b e a n a l i z a r s e p a r a p o d e r d e t e r m i n a r cuándo u n e v e n t o e m p i e z a y cuándo t e r m i n a , a f i n d e r e c o n o c e r explícitamente l a n a t u r a l e z a , l a d u ­ración y e l número d e e v e n t o s q u e c o m p o n e n l a s e c u e n c i a . L o s s u j e t o s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s cometerían e r r o r e s d e o r d e n e n l a ejecución d e u n S E C , s i b i e n podrían l l e v a r a c a b o f r a g ­m e n t o s d e l a s e c u e n c i a a p a r t i r d e l a recuperación d e e v e n t o s a l m a c e n a d o s i n d e p e n d i e n t e m e n t e . G r a f m a n h i p o t e t i z a q u e e n l a i n f a n c i a l o s e v e n t o s n o s e e s t r u c t u r a n s e c u e n c i a l m e n t e , s i n o c o m o u n i d a d e s i n d e p e n d i e n t e s d e m e m o r i a . P a r a l e l a m e n t e a l a maduración d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y l a e x p e r i e n c i a a d q u i r i d a e n e l d e s a r r o l l o , e s t o s e v e n t o s s e a r t i c u l a n p a r a f o r m a r S E C .

Modelos de supervisión atencional orientada a objetivos

Modelo de control de la acción: el sistema atencional supervisor

D o n N o r m a n y T i m S h a l l i c e [ 5 2 - 5 4 ] p r e s e n t a r o n e n 1 9 8 6 u n m o d e l o teórico d e l a atención e n e l c o n t e x t o d e l a acción, d o n -

1 0 2

d e e l c o m p o r t a m i e n t o h u m a n o s e m e d i a t i z a p o r c i e r t o s e s q u e ­m a s m e n t a l e s q u e e s p e c i f i c a n l a interpretación d e l a s e n t r a d a s o inputs e x t e r n o s y l a s u b s i g u i e n t e acción o r e s p u e s t a . P a r a e l l o p r o p o n e n u n s i s t e m a e s t r u c t u r a d o e n t o r n o a u n c o n j u n t o d e e s q u e m a s o r g a n i z a d o s e n función d e s e c u e n c i a s d e acción q u e s e h a l l a n p r e p a r a d a s a l a e s p e r a d e q u e s e d e n l a s c i r c u n s t a n ­c i a s n e c e s a r i a s p a r a a c t u a r . D i s t i n g u e n además e n t r e p r o c e s a ­m i e n t o automático y c o n t r o l a d o . F r e n t e a l a s c o n d u c t a s a u t o ­máticas e i n v o l u n t a r i a s e n c o n t r a m o s a q u e l l a s q u e r e q u i e r e n d e u n c o n t r o l d e l i b e r a d o y c o n s c i e n t e , c o m o s o n p l a n e a r y t o m a r d e c i s i o n e s ; b u s c a r s o l u c i o n e s a u n p r o b l e m a c u a n d o n o h a y u n a solución c o n o c i d a ; s e c u e n c i a s d e acción m a l a p r e n d i d a s o q u e c o n t i e n e n n u e v o s e l e m e n t o s ; s i t u a c i o n e s d e a l t a c o m p l e j i d a d y s i t u a c i o n e s q u e p r e c i s a n s u p e r a r u n hábito s o b r e a p r e n d i d o .

A s i e s t e m o d e l o , d e n o m i n a d o d e atención e n e l c o n t e x t o d e l a acción, s e c o m p o n e d e c u a t r o e l e m e n t o s : • Unidades cognitivas. S e l o c a l i z a n e n l a c o r t e z a p o s t e r i o r y

s o n f u n c i o n e s a s o c i a d a s a s i s t e m a s anatómicos específicos ( p o r e j e m p l o , l e e r u n a p a l a b r a o r e c o n o c e r u n o b j e t o ) .

• Esquemas. S o n c o n d u c t a s r u t i n a r i a s y automáticas p r o d u c ­t o d e l a p r e n d i z a j e y d e l a práctica d i r i g i d a a u n f i n . E s t o s e s q u e m a s p u e d e n e n c o n t r a r s e e n t r e s e s t a d o s p o s i b l e s : d e s a c t i v a d o s , a c t i v a d o s o s e l e c c i o n a d o s . E l e s q u e m a s e l e c ­c i o n a d o d e t e r m i n a e l t i p o d e acción q u e s e l l e v a a c a b o y s e e n c u e n t r a d e t e r m i n a d o p o r e l g r a d o d e activación p r e s e n t e e n u n m o m e n t o d a d o .

• Dirímidor de conflictos. E l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s (contention scheduling) evalúa l a i m p o r t a n c i a r e l a t i v a d e d i s t i n t a s a c c i o ­n e s y a j u s t a e l c o m p o r t a m i e n t o r u t i n a r i o c o n a r r e g l o a e l l a , y a q u e e s t e s i s t e m a d e b a j o n i v e l p u e d e r e a l i z a r a c c i o n e s d e r u t i n a c o m p l e j a s . A s i , c a d a c o n d u c t a p u e d e d e s e n c a d e n a r s e p o r u n estímulo a m b i e n t a l y, m e d i a n t e u n s i s t e m a d e i n h i b i ­ción r e c i p r o c a , l a acción más a c t i v a d a ' g a n a ' : s e l l e v a a c a b o , m i e n t r a s q u e e l r e s t o s e s u p r i m e t e m p o r a l m e n t e . P o r s i m i s ­m o , u n s i s t e m a d e e s t e t i p o sólo e s c a p a z d e r e a l i z a r c o n d u c ­t a s e l i c i t a d a s p o r u n estímulo; e n a u s e n c i a d e señales a m ­b i e n t a l e s , e l s i s t e m a s e mantendrá i n a c t i v o o perseverará. S i n e m b a r g o , e s t e s i s t e m a r e s u l t a m u y útil p a r a l l e v a r a c a b o a c c i o n e s r u t i n a r i a s , a u n q u e s e a n c o m p l e j a s , e n l a m e d i d a e n q u e estén l o b a s t a n t e e s p e c i f i c a d a s p o r e l a m b i e n t e .

• Sistema atencional supervisor (SAS). M e c a n i s m o q u e m o d u ­l a , d e s d e u n n i v e l s u p e r i o r , e l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s ( F i g . 6 ) . E l S A S s e a c t i v a a n t e t a r e a s n o v e d o s a s d o n d e n o e x i s t e u n a solución c o n o c i d a , d o n d e h a y q u e p l a n i f i c a r y t o m a r d e c i ­s i o n e s o d o n d e e s p r e c i s o i n h i b i r u n a r e s p u e s t a h a b i t u a l , e s d e c i r , t a r e a s e n l a s q u e l a selección r u t i n a r i a d e o p e r a c i o n e s n o r e s u l t a e f i c a z . E s t e s i s t e m a p u e d e i m p e d i r u n a c o n d u c t a

p e r s e v e r a n t e , s u p r i m i r l a s r e s p u e s t a s a l o s estímulos y g e n e ­r a r a c c i o n e s n u e v a s e n s i t u a c i o n e s e n l a s q u e n o s e d e s e n c a ­d e n a n i n g u n a acción r u t i n a r i a . E l S A S s e encargaría, p u e s , d e r e s p o n d e r a n t e s i t u a c i o n e s n u e v a s o a l t a m e n t e c o m p l e ­j a s , d o n d e l a selección d e e s q u e m a s n o e s s u f i c i e n t e p a r a s a t i s f a c e r l a s d e m a n d a s d e l a t a r e a . E s t e s e g u n d o p r o c e s o d e selección requeriría, además, l a p r e s e n c i a d e u n m e c a n i s ­m o d e retroalimentacón e n c a r g a d o d e p r o p o r c i o n a r i n f o r ­mación a l s i s t e m a s o b r e l a adecuación d e tos e s q u e m a s a l a s d e m a n d a s d e l a t a r e a , y q u e g a r a n t i z a r a l a realización d e a j u s t e s e n c a s o n e c e s a r i o - p r o c e s o s d e monitorización y c o m ­pensación d e e r r o r e s - . D e e s t e m o d o , y p e s e a q u e l a s v e r s i o ­n e s ¡rédate d e ) m o d e l o p l a n t e a b a n e l S A S c o m o u n a e n t i d a d única, tos a u t o r e s h a n i n d i c a d o r e c i e n t e m e n t e q u e d i c h o s i s ­t e m a s u p e r v i s o r partía p a n a e n a l m e n o s o c h o p r o c e s o s d i ­f e r e n t e s , e n t r e l o s q u e s e incluirían l a m e m o r i a o p e r a t i v a , l a m o n r r o r t z a o o n . e l r e c h a z o d e e s q u e m a s i m p r o p i a d o s , l a g e ­n e r a d o r Espontánea d e e s q u e m a s , l a adopción d e m o d o s d e p r o c e s a m i e n t o a l t e r n a t i v o s , e l e s t a b l e c i m i e n t o d e metas, l a recuperación dé información d e l a m e m o r i a episódica y e l m a r c a d o r o a r a l a realización d e i n t e n c i o n e s d e m o r a d a s .

Teoría íntegradora de la corteza prefrontal

P a r a E a r i M f e r y J o n a t h a n Cohén [ 5 5 ] , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l desemoeña u n p a p e l d e s t a c a d o e n e l m a n t e n i m i e n t o d e p a u ­t a s d e c c a w r J a d q u e r e p r e s e n t a n o b j e t i v o s y l o s m e d i o s p a r a c o r s e e - - o s . A través d e l a s c o n e x i o n e s recíprocas q u e m a n t i e ­n e c o n áreas s e n s o n a t e . r e g i o n e s m o t o r a s y e s t r u c t u r a s s u b -coríkafes. p r o p o r c i o n a señales p r e f e r e n t e s q u e guían e l f l u j o d e actññdad a r m o n i z a n d o tos inputs, l o s e s t a d o s i n t e r n o s y l o s outputs necesar-cí c a r a r e s p o n d e r a l a t a r e a .

A n t e l a r j e o e n t e c o m p l e j i d a d d e l a s d e m a n d a s a m b i e n t a l e s , l o s eíarxraoos s s : e ~ 5 s s e n s o r i a l e s y m o t o r e s q u e r e s u l t a n s u f i ­c i e n t e s o a r a evsácar i o s c o m p o r t a m i e n t o s s i m p l e s d e a n i m a l e s m e n o s e m b o r n a d o s , supondrían p a r a c e r e b r o s más c o m p l e j o s l a d e o o s o o n d e t a l cúmulo d e información q u e i n d u c i r l a g r a n interferencayoanrusjón. P a r a e v i t a r l o , l a evolución h a d e s a r r o ­l l a d o u n m e c a n s r n o q u e c o o r d i n a e s t o s p r o c e s o s d e b a j o n i v e l .

L a c o r t e z a p r e f r o n t a l a p e n a s i n t e r v i e n e e n c o m p o r t a m i e n t o s s i m p l e s o automáticos, g e n e r a l m e n t e i n n a t o s o d e s a r r o l l a d o s g r a d u a l m e n t e o o r l a e x p e n e n c i a , e n g r a n p a r t e rígidos, i n f l e x i ­b l e s y Q u e -a» s e r e l t e t a d o s p o r u n estímulo- r e s p o n d e n a u n procesarraojío " a b a j o - a r r i b a ' . S i n e m b a r g o , l a c o r t e z a p r e f r o n ­t a l r e s u l t a c r u d a ! c u a n d o l a c o n d u c t a está g u i a d a p o r e s t a d o s i n t e r n o s o i n t e n r j o n e s ( p r o c e s a m i e n t o ' a r r i b a - a b a j o ) : e n a q u e -

1 0 3

Figura 6 M o d e l o d e s i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r d e S h a l l i c e y B u r g e s s .

l i a s s i t u a c i o n e s e n l a s q u e l o s m a p a s e n t r e estímulo-respuesta s o n débiles, v a r i a d o s o c a m b i a n c o n r a p i d e z , e s n e c e s a r i o r e c u ­r r i r a r e p r e s e n t a c i o n e s d e m e t a s y m e d i o s p a r a c o n s e g u i r l o s , y e s ésta l a función p r i n c i p a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . E n p r i m e r l u g a r , s u situación anatómica l e p e r m i t e t e n e r a c c e s o a d i v e r s a información s o b r e e l m u n d o i n t e r n o y e x t e r n o . L a s áreas d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c o n e c t a n c o n e s t r u c t u r a s c o r t i c a l e s y s u b c o r ­t i c a l e s , c o n l o q u e i n f l u y e n e n l o s s i s t e m a s e n c a r g a d o s d e l a percepción, l o s a c t o s m o t o r e s , l o s a f e c t o s , l a m e m o r i a y l a r e ­

c o m p e n s a , así c o m o s u s c o n e x i o n e s intrínsecas, d e f o r m a q u e e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c o n v e r g e l a información d e l r e s t o d e l c e r e b r o a través d e c i r c u i t o s r e l a t i v a m e n t e l o c a l e s . E n s e g u n d o l u g a r , p o s e e p l a s t i c i d a d p a r a e s t a b l e c e r n u e v a s a s o c i a c i o n e s q u e p o s i b i l i t a n e l a p r e n d i z a j e y l a f l e x i b i l i d a d d e l c o m p o r t a ­m i e n t o . Además, s e h a d e m o s t r a d o q u e e l feedback d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l p r o y e c t a l o s o b j e t i v o s g e n e r a l e s p o r t o d o e l c e ­r e b r o . F i n a l m e n t e , e x i s t e e v i d e n c i a d e cómo m a n t i e n e e n e l t i e m p o e l patrón d e a c t i v i d a d n e u r o n a l q u e s u s t e n t a e l o b j e t i v o

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i n h i b i e n d o l a i n t e r f e r e n c i a , l o c u a l f a v o r e c e l a asociación d e s u c e s o s q u e o c u r r e n s e p a r a d o s e n e l tiempo c o n r e c o m p e n s a s f u t u r a s , l o q u e c o n s t i t u y e l a b a s e d e l a anticipación y l a p l a n i f i ­cación d e l a c o n d u c t a .

D e s d e l a aproximación p r o p u e s t a p o r M i l l e r y Cohén, e l p r o ­c e s a m i e n t o d e l a informacióh e n e l c e r e b r o e s c o m p e t i t i v o y , c u a n d o p a r a d a r r e s p u e s t a a u n a t a r e a e n t r a n e n c o n f l i c t o l o s m a p a s e s t i m u l o - r e s p u e s t a más h a b i t u a l e s y f u e r t e s c o n l a s s e ­ñales a r r i b a - a b a j o más débiles p e r o a d e c u a d a s p a r a l a t a r e a , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e e n c a r g a d e f a v o r e c e r e s t a s últimas a t r a ­vés d e l a representación n e u r o n a l d e m e t a s y r e g l a s q u e c o n f i ­g u r a n e l p r o c e s a m i e n t o e n o t r a s p a r t e s d e l c e r e b r o . A n t e u n a situación n o f a m i l i a r , c a d a opción d e r e s p u e s t a g e n e r a u n m o ­d e l o d e a c t i v i d a d e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . C u a n d o s e e l i g e u n a opdón e n función d e l a representación i n t e r n a d e l o b j e t i v o y r e s u l t a e x i t o s a , s e r e f u e r z a n l a s c o n e x i o n e s e n t r e l a r e p r e s e n t a ­ción d e l a situación y e l m o d e l o d e a c t i v i d a d d e l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l q u e s u s t e n t a l a acción c o r r e c t a , d e f o r m a q u e ésta e s t a ­rá más m a r c a d a e n e l f u t u r o p a r a s i t u a c i o n e s s i m i l a r e s .

F r e n t e a l o s m o d e l o s t r a d i c i o n a l e s d e m e m o r i a d e t r a b a j o , M i l l e r y Cohén d e f i e n d e n e l p a p e l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l n o sólo e n l a manipuladón d e l a información, s i n o también e n e l m a n t e n i m i e n t o d e l o s o b j e t i v o s y l a s r e g l a s d e l a t a r e a . D e s d e e s t a teoría, l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s i m p o r t a n t e p a r a o t r o s p r o c e ­s o s c o g n i t i v o s , e s p e c i a l m e n t e p a r a e l c o n t r o l d e l a atención ( e f e c t o e n l a s t e n d e n c i a s c o m p e t i t i v a s a f a v o r d e l a información r e l e v a n t e p a r a l a tarea) y l a inhibición d e l a i n t e r f e r e n c i a . T a m ­bién d e s t a c a n s u f u n c i o n e n l a actualización d e o b j e t i v o s , e n l a monitorización y a j u s t e s d e l c o n t r o l c o g n i t i v o q u e r e q u i e r e l a d e m a n d a , e n t a r e a s d e ejecución d u a l y e n l a planificación d e l a c o n d u c t a a través d e l a activación p r o s p e c t i v a d e l a s p a u t a s d e a c t i v i d a d n e u r o n a l e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . P a r a e s t o s a u t o ­r e s , l a organización d e e s t a región e n d i f e r e n t e s áreas f u n c i o n a ­l e s v i e n e m a r c a d a p o r l a s d i f e r e n c i a s e n l a s t e n d e n c i a s r e l e v a n ­t e s p a r a l a t a r e a c o n l a s q u e t r a b a j a n . Así, l a región o r b i t o f r o n t a l desempeña u n r o l i n h i b i t o r i o e n s i t u a c i o n e s s o c i a l e s y e m o c i o ­n a l e s e n l a s q u e l a t e n d e n c i a a p r o p i a d a c o m p i t e c o n o t r a s d e f u e r z a s i m i l a r , m i e n t r a s q u e e l área d o r s o l a t e r a l e n t r a e n j u e g o c u a n d o s e r e q u i e r e u n p a p e l más c o g n i t i v o o r e f l e x i v o .

M o d e l o d e c o n t r o l a t e n c i o n a l

L a hipótesis d e F u s t e r q u e p l a n t e a q u e l o s lóbulos f r o n t a l e s s i r ­v e n p a r a e l c o n t r o l d e f u n c i o n e s d e e s q u e m a s más básicos e s u n a i d e a q u e s u b y a c e a v a r i o s m o d e l o s a c t u a l e s s o b r e l a s f u n ­d o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . A s i , e n e l año 1 9 9 5 , S t u s s e t a l

[ 5 5 , 5 6 ] p l a n t e a n u n m o d e l o s o b r e cómo o p e r a n l a s r e l a c i o n e s e n t r e e s t o s e s q u e m a s y e l s i s t e m a e j e c u t i v o .

E s t o s a u t o r e s d e s c r i b e n u n e s q u e m a c o m o a q u e l l a r e d d e n e u r o n a s i n t e r c o n e c t a d a s q u e p u e d e n a c t i v a r s e p o r inputs s e n ­s o r i a l e s , p o r o t r o s e s q u e m a s o p o r e l s i s t e m a d e c o n t r o l e j e c u ­t i v o . E s t o s a u t o r e s s u g i e r e n q u e l o s e s q u e m a s p r o v e e n d e u n feedback a l s i s t e m a e j e c u t i v o r e f e r e n t e a l n i v e l d e a c t i v i d a d . D i f e r e n t e s e s q u e m a s c o m p i t e n p o r e l c o n t r o l d e l p e n s a m i e n t o y l a c o n d u c t a e n u n p r o c e s o d e n o m i n a d o ' d i r i m i d o r d e c o n f l i c ­t o s ' y q u e s e h a l l a m e d i a d o p o r p r o c e s o s d e inhibición l a t e r a l . C a d a e s q u e m a c o n t i e n e múltiples c o n e x i o n e s i n t e r n a s , a l g u n a s d e l a s c u a l e s p r o v e e n d e e s e feedback i n t e r n o . U n a v e z s e s e ­l e c c i o n a e l e s q u e m a , s e m a n t i e n e a c t i v o d u r a n t e u n período d e t i e m p o , q u e d e p e n d e d e l o s o b j e t i v o s y d e l a s características d e l p r o c e s a m i e n t o . P u e d e i r d e s d e u n o s s e g u n d o s e n t a r e a s d e t i e m p o d e reacción h a s t a l a r g o s períodos q u e r e q u i e r e n a c t i v i ­d a d s i n estímulos e x t e r n o s y q u e p r e c i s a n d e u n a activación m a n t e n i d a d e l s i s t e m a d e c o n t r o l e j e c u t i v o .

E l e p i c e n t r o d e l m o d e l o d e c o n t r o l e j e c u t i v o p l a n t e a d o p o r S t u s s e t a l e s l a atención [ 5 6 ] . E s t o s a u t o r e s p r o p o n e n s i e t e f u n ­c i o n e s a t e n c i o n a l e s c o n s u s c o r r e s p o n d i e n t e s c o r r e l a t o s n e u r o ­n a l e s : m a n t e n i m i e n t o ( f r o n t a l d e r e c h o ) , concentración ( a n g u l a ­d o ) , supresión ( p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ) , a l t e r n a n c i a ( p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y f r o n t a l m e d i a l ) , preparación ( p r e f r o n t a l d o r s o l a t e ­r a l ) , atención d i v i d i d a ( a n g u l a d o y o r b i t o f r o n t a l ) y p r o g r a m a ­ción ( p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ) - L o s lóbulos f r o n t a l e s n o p u e d e n c o n s i d e r a r s e u n a e s t r u c t u r a anatómica homogénea O u n a u n i ­d a d f u n c i o n a l monolítica, y a q u e están c o m p u e s t o s p o r áreas morfológicamente d i s t i n t i v a s e i n t e r c o n e c t a d a s e n t r e e l l a s m i s ­m a s y c o n o t r a s r e g i o n e s c o r t i c a l e s p o s t e r i o r e s y z o n a s s u b c o r t i ­c a l e s c o n s t i t u y e n d o c i r c u i t o s anatómicos d e g r a n c o m p l e j i d a d . D e s d e e s t e p l a n t e a m i e n t o , S t u s s e t a l p r o p o n e n , e n e l año 2 0 0 2 , d i f e r e n c i a r d i s t i n t o s p r o c e s o s l i g a d o s a l lóbulo f r o n t a l y t r a t a r d e l o c a l i z a r l o s e n áreas o r e g i o n e s específicas d e éste. Según e s t o s a u t o r e s , l a región p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l i z q u i e r d a s e e n c u e n t r a i m p l i c a d a e n t a r e a s d e p r o c e s a m i e n t o v e r b a l , activación, i n i c i a ­ción y a l t e r n a n c i a , m i e n t r a s q u e l a d o r s o l a t e r a l d e r e c h a s e h a l l a e n v u e l t a e n p r o c e s o s d e a l t e r n a n c i a , m a n t e n i m i e n t o , m o n i t o r i ­zación e inhibición. L a región i n f e r i o r m e d i a l , p o r s u p a r t e , s e r e l a c i o n a c o n p r o c e s o s d e m a n t e n i m i e n t o , inhibición y m e m o r i a explícita; y l a región s u p e r i o r m e d i a l l o h a c e c o n p r o c e s o s d e activación, iniciación, a l t e r n a n c i a y m a n t e n i m i e n t o .

R e c i e n t e m e n t e , e l p r o p i o S t u s s [ 1 1 ] h a t r a t a d o d e d e t e r m i ­n a r cómo l e s i o n e s s i m i l a r e s p r o d u c e n u n a afectación e n e l c o n ­t r o l c o g n i t i v o s u p e r v i s o r ( c o n t r o l e j e c u t i v o ) o cómo l e s i o n e s e n d i f e r e n t e s r e g i o n e s p r o d u c e n u n a afectación e s p e c i f i c a q u e p u e d e a p a r e c e r e n función d e l a d e m a n d a d e l a t a r e a . S t u s s y

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J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

s u g r u p o h a n h a l l a d o e v i d e n c i a s d e t r e s p r o c e s o s f r o n t a l e s d i f e ­r e n c i a d o s ( a u n q u e n o s o n i n d e p e n d i e n t e s : d e b e n e n t e n d e r s e c o m o p r o c e s o s f l e x i b l e s q u e s e e n s a m b l a n p a r a r e s p o n d e r a l c o n t e x t o ) , r e l a c i o n a d o s c o n l a atención: • Energización. S e d e f i n e c o m o e l p r o c e s o d e iniciación y

m a n t e n i m i e n t o d e u n a r e s p u e s t a , y s e b a s a e n l a e x i s t e n c i a d e u n a t e n d e n c i a i n t e r n a a i n i c i a r y m a n t e n e r u n a a c t i v i d a d n e u r o n a l e n a u s e n c i a d e input. E s t e p r o c e s o e s u n a e x t e n ­sión d e l m o d e l o d e s i s t e m a s u p e r v i s o r , y a q u e e n a u s e n c i a d e ' d i s p a r a d o r e s ' e x t e r n o s o c o n d i c i o n e s m o t i v a c i o n a l e s q u e e l i c i t e n u n a r e s p u e s t a , e l s i s t e m a s e m a n t i e n e e n u n b a j o n i v e l d e activación a l a e s p e r a d e s e r e n e r g i z a d o a l d e t e c t a r u n estímulo o p o n e r e n m a r c h a u n a c o n d u c t a m o ­t o r a . S i n energización n o e s p o s i b l e s e l e c c i o n a r y m a n t e n e r u n a r e s p u e s t a d u r a n t e períodos d e t i e m p o p r o l o n g a d o s . E s t a función s e r e l a c i o n a c o n p r u e b a s d e f l u i d e z v e r b a l y p a r a d i g m a s d e t i p o S t r o o p ( l a relacionarían c o n m a n t e n e r u n a activación c o n s i s t e n t e e n u n a condición d e i n c o n g r u e n ­c i a ) . Anatómicamente e s t a función s e c o r r e s p o n d e c o n l a región p r e f r o n t a l s u p e r i o r m e d i a l ( p r i n c i p a l m e n t e d e r e c h a ) y e l área p r e s u p l e m e n t a r i a m o t o r a .

• Programación de tareas. C a d a t e s t q u e a d m i n i s t r a m o s a u n s u j e t o r e q u i e r e d e p r o c e s o s a t e n c i o n a l e s q u e p e r m i t a n s e ­l e c c i o n a r u n estímulo y s u r e s p u e s t a r e l a c i o n a d a . L a c o ­nexión e n t r e e l e s t i m u l o y l a r e s p u e s t a requeriría l a f o r m a ­ción d e u n c r i t e r i o p a r a r e s p o n d e r a u n o b j e t i v o d e f i n i d o c o n características específicas, l a organización d e l e s q u e m a n e ­c e s a r i o p a r a c o m p l e t a r u n a t a r e a p a r t i c u l a r y e l a j u s t e d e l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s . E l p r o g r a m a d o r d e t a r e a s s e v e a f e c ­t a d o c o n s i s t e n t e m e n t e después d e l daño e n l a región l a t e ­r a l i z q u i e r d a d e l lóbulo f r o n t a l , s o b r e t o d o v e n t r o l a t e r a l . E s t a afectación s e relacionaría c o n l a ejecución e n t a r e a s c o m o e l W C S T y e l a p r e n d i z a j e d e l i s t a s d e p a l a b r a s .

• Monitorización. S e r e f i e r e a l p r o c e s o d e c h e q u e o d e l a s t a ­r e a s a l o l a r g o d e l t i e m p o a m o d o d e ' c o n t r o l d e c a l i d a d ' y d e a j u s t e d e l a c o n d u c t a . L a monitorización p u e d e o c u r r i r a d i f e r e n t e s n i v e l e s : c o n t r o l d e l a a c t i v i d a d e n c u r s o c o n r e s ­p e c t o a l e s q u e m a e s t a b l e c i d o , l a temporalización d e l a a c ­t i v i d a d , anticipación d e estímulos, detección d e e r r o r e s y d i s c r e p a n c i a s e n t r e l a r e s p u e s t a c o n d u c t u a l y l a r e a l i d a d e x ­t e r n a . E s t e p r o c e s o s e relacionaría c o n l a a c t i v i d a d d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l d e r e c h a .

E l m o d e l o d e S t u s s e t a l p a r e c e c o n c e d e r p o c a i m p o r t a n c i a a l o s p r o c e s o s d e inhibición, p u e s t o q u e p a r a e s t o s a u t o r e s d i ­c h o s p r o c e s o s p u e d e n e x p l i c a r s e p o r l a tríada 'energización, programación d e t a r e a y monitorización'; l o s e r r o r e s i n h i b i t o ­

rios provendrían d e u n a p o b r e energización y u n m a l a j u s t e d e l e s q u e m a a t e n c i o n a l a l a s d e m a n d a s d e l a t a r e a . E l f u n c i o n a ­m i e n t o d e l s i s t e m a d e monitorización regularía l a c a p a c i d a d d e l i n d i v i d u o p a r a d e t e c t a r y c o r r e g i r l o s e r r o r e s i n h i b i t o r i o s u n a v e z c o m e t i d o s . E s t a disociación s e h a r e c o g i d o e n v e r s i o n e s r e ­c i e n t e s d e l t e s t d e S t r o o p , q u e d i s t i n g u e n e n t r e l a o c u r r e n c i a d e e r r o r e s n o c o r r e g i d o s y l a d e e r r o r e s a u t o c o r r e g i d o s [ 5 7 ] .

Teoría d e l f i l t r o dinámico

A r t h u r S h i m a m u r a [ 5 8 , 5 9 ] p r o p o n e q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s l a r e s p o n s a b l e d e c o n t r o l a r y m o n i t o r i z a r l a información, p r o ­cesándola a través d e u n p r o c e s o d e f i l t r a d o . Según e s t e a u t o r , c u a t r o a s p e c t o s d e l c o n t r o l e j e c u t i v o c a r a c t e r i z a n e l p r o c e s o d e f i l t r a d o d e l a información: selección, m a n t e n i m i e n t o , a c t u a l i z a ­ción y redirección. L a selección h a c e r e f e r e n c i a a l a h a b i l i d a d p a r a f o c a l i z a r l a atención e n l a s características p e r c e p t u a l e s o r e p r e s e n t a c i o n e s d e l a m e m o r i a q u e s e a c t i v a n . E l m a n t e n i m i e n ­t o s e r e f i e r e a l a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r a c t i v a l a información s e l e c c i o n a d a ( e j e m p l o d e e l l o serían l a s t a r e a s d e s p a n d e dígi­t o s ) . L a actualización implicaría p r o c e s o s d e modulación y r e o r ­denación d e l a información e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o ( p r u e b a d e dígitos i n v e r s o s ) . P o r último, l a redirección s e r e f i e r e a l a c a ­p a c i d a d p a r a a l t e r n a r p r o c e s o s c o g n i t i v o s ( e l W C S T sería, p a r a e l a u t o r , u n b u e n e j e m p l o d e e s t e p r o c e s o ) . L a teoría d e l f i l t r o dinámico s u g i e r e q u e e s t o s c u a t r o p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o p u e d e n d e s c r i b i r s e e n términos d e interrelación e n t r e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p o s t e r i o r . E n términos c o g n i ­t i v o s , l a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s m o n i t o r i z a n l a a c t i v i d a d d e r e g i o ­n e s p o s t e r i o r e s y c o n t r o l a n e s t a activación a través d e c i r c u i t o s r e c u r r e n t e s . T a l feedback p e r m i t e s e l e c c i o n a r y m a n t e n e r c i e r t a activación y e s t a b l e c e r f i l t r o s ( i n h i b i e n d o , p o r e j e m p l o , c i e r t a información). L a activación d e l a s áreas c o r t i c a l e s p o s t e r i o r e s produciría u n a 'cacofonía' d e señales n e u r o n a l e s e n r e s p u e s t a a l a información s e n s o r i a l y a l a activación d e l a m e m o r i a , m i e n ­t r a s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l sería r e s p o n s a b l e d e o r g a n i z a r e s ­t a s señales m a n t e n i e n d o a c t i v a d a s u n a s e i n h i b i e n d o o t r a s . S h i ­m a m u r a p r o p o n e q u e l o s c u a t r o a s p e c t o s d e l c o n t r o l e j e c u t i v o (selección, m a n t e n i m i e n t o , actualización y redirección) p u e d e n e n t e n d e r s e d e s d e l a s d i v e r s a s p r o p i e d a d e s d e l f i l t r o : a p l i c a r u n f i l t r o sería s e l e c c i o n a r información, s o s t e n e r u n f i l t r o a c t i v o s e relacionaría c o n e l m a n t e n i m i e n t o y a l t e r n a r e n t r e f i l t r o s haría r e f e r e n c i a a l a actualización y redirección d e l a información.

L a teoría d e l f i l t r o dinámico s e p o s t u l a c o n e l o b j e t i v o d e e n t e n d e r e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , y s i r v e c o m o m o d e l o d e c o n t r o l e j e c u t i v o q u e p e r m i t e e x p l i c a r a l g u n a s

1 0 6

a l t e r a c i o n e s c o g n i t i v a s p r o p i a s d e p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s p r e ­f r o n t a l e s , a l a v e z q u e s e r e l a c i o n a c o n o t r o s m o d e l o s y d a t o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l [ 3 3 , 6 0 - 6 2 ] . E s t a teoría explicaría l o s p r o ­c e s o s c o g n i t i v o s r e l a c i o n a d o s c o n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a ­t e r a l , m i e n t r a s q u e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l s e hallaría más r e l a ­c i o n a d a c o n l a selección e inhibición a c t i v a d e c i r c u i t o s n e u r o n a -I e s a s o c i a d o s c o n l a s r e s p u e s t a s e m o c i o n a l e s , e s d e c i r , c o n l a c a p a ­c i d a d d e a s o c i a r e v e n t o s s e n s o r i a l e s c o n s u v a l o r hedónico [ 6 3 ] .

Modelos jerárquicos-f uncionales de la corteza prefrontal

Hipótesis sobre el eje rostrocaudal de la corteza prefrontal

K a l i n a C h r i s t o f f e t a l [ 6 4 - 6 8 ] p l a n t e a n q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e e s t r u c t u r a f u n c i o n a l m e n t e d e f o r m a jerárquica p a r t i e n d o d e l a p r e m i s a d e q u e l o s p r o c e s o s d e r a z o n a m i e n t o s e b a s a n e n l a manipulación d e información e n d i f e r e n t e s n i v e l e s d e c o m p l e ­j i d a d . P a r a e s t o s a u t o r e s e s p o s i b l e d i f e r e n c i a r p r o c e s o s y c o m ­p o n e n t e s d e l r a z o n a m i e n t o y r e l a c i o n a r l o c o n s u b r e g i o n e s d i ­f e r e n c i a d a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . E n u n e s t u d i o c o n R M f , e n e l c u a l u t i l i z a n p r u e b a s b a s a d a s e n l a s m a t r i c e s p r o g r e s i v a s d e R a v e n , c o n c l u y e n q u e e l i n c r e m e n t o d e d i f i c u l t a d e n l a s p r u e ­b a s s e r e l a c i o n a c o n u n a m a y o r activación e n l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l r o s t r o l a t e r a l . E s t e r e s u l t a d o s u g i e r e q u e l o s p r o c e s o s d e integración d e múltiples r e l a c i o n e s c o m p l e j a s s e a s o c i a n c o n l a manipulación ' a b s t r a c t a ' , l o q u e p r e c i s a d e l a generación i n t e r ­n a d e información. E n u n metaanálisis b a s a d o e n l a l i t e r a t u r a e x i s t e n t e s o b r e n e u r o i m a g e n y r a z o n a m i e n t o , C h r i s t o f f e t a l h a l l a n d i f e r e n c i a s e n t r e d o s s u b r e g i o n e s f r o n t a l e s ( f r o n t a l d o r ­s o l a t e r a l y r o s t r o l a t e r a l ) e n c u a n t o a s u contribución a l o s p r o ­c e s o s c o g n i t i v o s c o m p l e j o s . L a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l s e a c t i v a c u a n d o l a información e x t e r n a está s i e n d o e v a l u a d a , m i e n t r a s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l r o s t r o l a t e r a l s e a c t i v a c u a n ­d o l a información g e n e r a d a i n t e r n a m e n t e e s e v a l u a d a . T r a b a ­j o s p o s t e r i o r e s c o n f i r m a n q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l r o s t r o l a t e r a l está i m p l i c a d a e n l a evaluación d e l a información g e n e r a d a i n ­t e r n a m e n t e , información q u e n o s e p e r c i b e e n e l e n t o r n o y q u e g e n e r a m o s p a r a r e s o l v e r u n a situación ( F i g . 7 ) .

Hipótesis de la puerta de entrada (gateway hypothesis)

E l m o d e l o d e C h r i s t o f f g u a r d a u n a e s t r e c h a relación c o n l a h i ­pótesis d e l a e n t r a d a (gateway hypothesis) d e P a u l B u r g e s s e t a l

[ 6 9 - 7 2 ] . L a p r o p u e s t a d e B u r g e s s e t a l p a r t e d e c u a t r o a s u n c i o ­n e s básicas e i n t e r c o n e c t a d a s : • A l g u n a s f o r m a s d e cognición s o n p r o v o c a d a s p o r e x p e r i e n ­

c i a s p e r c e p t i v a s ( p o r e j e m p l o , e l input a través d e s i s t e m a s s e n s o r i a l e s básicos), m i e n t r a s q u e o t r a s f o r m a s d e c o g n i ­ción o c u r r e n e n l a a u s e n c i a d e input s e n s o r i a l .

• A l g u n a s r e p r e s e n t a c i o n e s c e n t r a l e s s o n a c t i v a d a s p o r a m ­b a s ( c u a n d o e l s u j e t o p e r c i b e u n estímulo e x t e r n o o c u a n d o s i m p l e m e n t e l o i m a g i n a ) .

• E s p r o b a b l e q u e e x i s t a u n s i s t e m a c e r e b r a l q u e p u e d e d e ­t e r m i n a r cuál e s l a f u e n t e d e activación ( e x t e r n a o i n t e r n a ) d e c a d a representación c e n t r a l , a l a q u e d e n o m i n a n l a e n ­t r a d a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r a ( S A G , d e l inglés supervisory attentional gateway).

• L a c o r t e z a p r e f r o n t a l r o s t r a l ( C P F R ) desempeña u n p a p e l i m ­p o r t a n t e e n e s t e m e c a n i s m o . E s t e m o d e l o a s u m e l a s p r e m i ­s a s d e l m o d e l o d e N o r m a n y S h a l l i c e a n t e s r e f e r i d o .

C o n o c e m o s q u e l a s l e s i o n e s e n e l C P F R n o a f e c t a n a l a e j e c u ­ción e n p r u e b a s d e teoría d e l a m e n t e [ 7 3 ] , n o i n f l u y e n e n l a ejecución d e t e s t s e j e c u t i v o s clásicos c o m o e l W C S T , e l t e s t d e S t r o o p , d e f l u i d e z v e r b a l o l a t o r r e d e L o n d r e s [ 7 4 , 7 5 ] ; n o o b s ­t a n t e , l a s l e s i o n e s e n e s t a subregión p r o v o c a n g r a n afectación e n t a r e a s q u e r e q u i e r e n u n a c o n d u c t a a u t o o r g a n i z a d a c o n u n a solución a b i e r t a a d i s t i n t a s p o s i b i l i d a d e s ( p o r e j e m p l o , s i t u a c i o ­n e s m u l t i t a r e a c o m o e l t e s t d e l o s s e i s e l e m e n t o s d e l a Beha-vioural Assessment of the D. sexecutive Syndrome u o t r a s s i t u a ­c i o n e s p o c o e s t r u c t u r a d a s e n l a s q u e e x i s t e n v a r i o s p o s i b l e s c u r s o s d e acción y s e h a d e e l e g i r cuál c o n d u c e a l a r e s p u e s t a c o r r e c t a ) . L a s e g u n d a d a s e d e s i t u a c i o n e s q u e s e v e n a f e c t a d a s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s r o s t r a l e s s o n a q u e l l a s e n l a s q u e l a atención d e b e s e r s o s t e n i d a y a u t o m a n t e n i d a .

B u r g e s s e t a l u t i l i z a n e l término ' o r i e n t a d o p o r e l estímulo' p a r a r e f e r i r s e a c u a l q u i e r cognición q u e e s p r o v o c a d a o s e o r i e n t a h a c i a estímulos e x t e r n o s a l c u e r p o . E s t a f o r m a c o n t r a s ­t a c o n e l p e n s a m i e n t o i n d e p e n d i e n t e d e estímulo, q u e e s c u a l ­q u i e r cognición q u e n o h a s i d o p r o v o c a d a , o n o e s d i r i g i d a h a c i a u n estímulo e x t e r n o . U n e j e m p l o o b v i o sería c u a n d o ' s o ­ñamos d e s p i e r t o s ' , p e r o e x i s t e n o t r o s , c o m o l a introspección o e l p e n s a m i e n t o c r e a t i v o . E s t o s a u t o r e s s o s t i e n e n q u e l a s r e g i o ­n e s l a t e r a l e s y m e d i a l e s d e l C P F R s o n d i f e r e n c i a l m e n t e s e n s i ­b l e s a l o s c a m b i o s e n l a s d e m a n d a s a e s t o s d o s t i p o s d e r e s ­p u e s t a s . E n c o n c r e t o , e l C P F R m e d i a l s e relacionaría c o n l a atención o r i e n t a d a a estímulos y e l C P F R l a t e r a l apoyaría l o s p r o c e s o s r e l a c i o n a d o s c o n l a atención i n d e p e n d i e n t e d e estí­m u l o s . C o m o e s lógico, s i t u a c i o n e s f a m i l i a r e s o b i e n d e f i n i d a s requerirán u n a mínima intervención d e l s i s t e m a S A G . S i n e m -

1 0 7

C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ( C P D )

C o r t e z a p r e f r o n t a l f r o n t o p o l a r ( C P F )

C o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o l a t e r a l ( C P V )

CPV + C P D

CPV + C P D

Monitorización y manipulación d e información g e n e r a d a i n t e r n a m e n t e

Monitorización y manipulación d e información g e n e r a d a e x t e r n a m e n t e

CPV M a n t e n i m i e n t o d e u n o o p o c o s ítems

Figura 7 Modelo de Christoff.

b a r g o , e l s i s t e m a S A G r e a l i z a l a coordinación e n t r e l o s p e n s a ­m i e n t o s o r i e n t a d o s a l estímulo e i n d e p e n d i e n t e s d e l estímulo, específicamente e n s i t u a c i o n e s e n l a s c u a l e s l a selección p o r e s t a competición p r o d u c e c o n d u c t a s d e s a d a p t a t i v a s . D e e s t a f o r m a , e l S A G o p e r a c o m o u n a e n t r a d a e n t r e l a v i d a m e n t a l i n t e r n a ( q u e o c u r r e i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l o s estímulos a m ­b i e n t a l e s y l a v i d a m e n t a l q u e s e h a l l a a s o c i a d a c o n l a i n t e r a c ­ción c o n e l m u n d o e x t e r i o r ) .

L a hipótesis d e l a e n t r a d a s u p o n e q u e ésta s e v e d i s p a r a d a p o r g r a d o s i n u s u a l e s d e activación e n e l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s ( v e r e l m o d e l o d e c o n t r o l d e l a acción d e N o r m a n y S h a l l i c e ) y q u e e s t o s u c e d e e n c u a t r o s i t u a c i o n e s :

C u a n d o ningún e s q u e m a e s a c t i v a d o s u f i c i e n t e m e n t e p o r estímulos e x t e r n o s e n t r a n t e s . C u a n d o l a s r e l a c i o n e s e n t r e e l d i s p a r a d o r o p r e c i p i t a n t e y e l p l a n s e h a n e s p e c i a l i z a d o p o r m e d i o d e l a práctica, p o r l o q u e t a n sólo u n r e d u c i d o c o n j u n t o d e e s q u e m a s s e h a l l a a c t i v a d o ( l a t a r e a h a l l e g a d o a s e r 'fácil'). C u a n d o d e m a s i a d o s e s q u e m a s s e a c t i v a n simultáneamente ( p o r e j e m p l o , e n u n a situación e x p l o r a t o r i a c o m p l e j a o e n l a q u e e x i s t e n m u c h a s a l t e r n a t i v a s d e c o n d u c t a s i n d i f e r e n ­c i a s c l a r a s a f a v o r d e u n a d e e l l a s ) . C u a n d o e l d i s p a r a d o r d e l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s está e x c e s i ­v a m e n t e a c t i v a d o , c o m o o c u r r e a n t e l a s señales d e p e l i g r o .

1 0 8

Así, e l s i s t e m a S A G , c o n s i d e r a d o e n s u t o t a l i d a d , f u n c i o n a b a j o c o n d i c i o n e s p a r t i c u l a r e s p a r a a s e g u r a r e l u s o óptimo d e l o s r e ­c u r s o s c o g n i t i v o s y l o g r a r q u e e l s i s t e m a s u p e r e u n p o t e n c i a l impasse (callejón s i n s a l i d a ) .

M o d e l o f u n c i o n a l e n c a s c a d a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l

E t i e n n e K o e c h l i n e t a l p l a n t e a n u n m o d e l o q u e e x p l i c a l a m a ­n e r a e n q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s u s t e n t a l a s f u n c i o n e s c o m ­p l e j a s d e m a n e r a d i f e r e n c i a d a . E s t e m o d e l o s e b a s a e n d o s e j e s d i f e r e n c i a l e s , u n o a n t e r i o r - p o s t e r i o r y o t r o m e d i a l - l a t e r a l [ 7 6 -7 9 ] . R e s p e c t o a l p r i m e r e j e , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e d i f e r e n c i a f u n c i o n a l m e n t e d e m a n e r a q u e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s m e n o s c o m p l e j a s d e p e n d e n d e z o n a s p o s t e r i o r e s , y c o n f o r m e v a n a u ­m e n t a n d o e n c o m p l e j i d a d d e p e n d e n d e áreas a n t e r i o r e s ( a r ­q u i t e c t u r a e n c a s c a d a d e l c o n t r o l e j e c u t i v o ) . K o e c h l i n e t a l , t r a s r e a l i z a r e s t u d i o s c o n R M f , c o n c l u y e n q u e d i c h o n i v e l d e c o m ­p l e j i d a d s e r e l a c i o n a s e l e c t i v a m e n t e c o n l a activación d e l a r e ­gión p o l a r d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . C u a n d o l o s s u j e t o s t i e n e n e n m e n t e u n o b j e t i v o p r i n c i p a l ( a l t i e m p o q u e e j e c u t a n l o s s u -b o b j e t i v o s n e c e s a r i o s p a r a a l c a n z a r l o ) , l a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p o l a r s e a c t i v a n b i l a t e r a l m e n t e . Ningún s u j e t o p u e d e a c t i v a r e s t a s r e g i o n e s m a n t e n i e n d o e n m e n t e u n o b j e t i v o a l o l a r g o d e l t i e m p o ( m e m o r i a d e t r a b a j o ) o a s i g n a n d o l o s r e c u r s o s a t e n c i o n a l e s s u c e s i v a m e n t e e n t r e o b j e t i v o s a l t e r n a n t e s ( t a r e a d u a l ) . L a c o r t e z a p r e f r o n t a l p o l a r m e d i a r l a e n l a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r e n m e n t e o b j e t i v o s a l a v e z q u e s e e x p l o r a n y s e p r o ­c e s a n s u b o b j e t i v o s s e c u n d a r i o s . E n d i c h o e s t u d i o s e c o r r o b o r a ­r o n h a l l a z g o s a n t e r i o r e s según l o s c u a l e s l a ejecución d e t a r e a s d u a l e s I m p l i c a s e l e c t i v a y b i l a t e r a l m e n t e a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l p o s t e r i o r , a l g i r o f r o n t a l m e d i o y a l a c o r t e z a p a r i e ­t a l l a t e r a l . L a activación f r o n t o p o l a r n o s e relacionó c o n v a r i a ­c i o n e s e n c a d a u n o d e l o s e s f u e r z o s m e n t a l e s a i s l a d o s .

L a p r o p u e s t a d e K o e c h l i n d e s c r i b e l a organización a n t e r o -p o s t e r i o r d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l e n e l c o n t r o l c o g n i t i v o , l o q u e p e r m i t e u n a v a n c e i m p o r t a n t e e n l a comprensión d e l s u s t r a t o neuroanatómico d e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o . E l m o ­d e l o p o s t u l a q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l está o r g a n i z a d a c o m o u n a c a s c a d a d e r e p r e s e n t a c i o n e s q u e s e e x t i e n d e n d e s d e l a c o r t e z a p r e m o t o r a h a s t a l a s r e g i o n e s más a n t e r i o r e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l . E s t a s r e p r e s e n t a c i o n e s r e a l i z a n e l t r a ­t a m i e n t o d e d i f e r e n t e s señales n e c e s a r i a s p a r a e l c o n t r o l d e l a s a c c i o n e s . E n e s t a a r q u i t e c t u r a e n c a s c a d a , e l r e c l u t a m i e n t o d a p r o c e s o s d e c o n t r o l d e s d e z o n a s más p o s t e r i o r e s h a c i a z o n a s más a n t e r i o r e s dependería d e l a e s t r u c t u r a t e m p o r a l d e l a s r e ­p r e s e n t a c i o n e s q u e r e l a c i o n a n l a acción c o n l a s señales q u e l a

d e t e r m i n a n . E l m o d e l o e n c a s c a d a p r e s e n t a l a g r a n v e n t a j a d e p r o p o n e r u n a descripción d e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l b a s a d o e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s e l e m e n t a l e s , y p o s t u l a cómo e s o s d i f e r e n t e s p r o c e s o s s e c o o r d i n a n e n l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l .

E l m o d e l o d i s t i n g u e c u a t r o s n i v e l e s d e c o n t r o l d e l a acción: • Sensorial. E n l a b a s e d e e s t a c a s c a d a s e e n c u e n t r a e l c o n t r o l

s e n s o r i a l , a s o c i a d o a l a c o r t e z a p r e m o t o r a e i m p l i c a d o e n l a selección d e a c c i o n e s m o t o r a s e n r e s p u e s t a s a estímulos.

• Contextúa/. L a s r e g i o n e s c a u d a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l están i m p l i c a d a s e n e l c o n t r o l c o n t e x t u a l , e s d e c i r , e n l a activación d e r e p r e s e n t a c i o n e s p r e m o t o r a s y l a s a s o c i a c i o ­n e s estímulos-respuestas e n función d e l a s señales c o n t e x ­túales p e r c e p t i v a s q u e acompañan l a aparición d e l e s t i m u l o .

• Episódico. L a s r e g i o n e s r o s t r a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a ­t e r a l están i m p l i c a d a s e n e l c o n t r o l episódico, e s d e c i r , e n l a activación d e l a s r e p r e s e n t a c i o n e s a n t e s m e n c i o n a d a s ( l a s t a r e a s o c o n j u n t o c o h e r e n t e d e a s o c i a c i o n e s estímulos-res­p u e s t a s e v o c a d a s e n u n m i s m o c o n t e x t o ) e n función d e l t r a n s c u r s o t e m p o r a l e n e l c u a l l o s estímulos a p a r e c e n , o s e a , e n función d e l o s e v e n t o s q u e s e p r o d u j e r o n p r e v i a m e n t e .

• Branching. L a s r e g i o n e s más a n t e r i o r e s d e l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l l a t e r a l , l l a m a d a s también p o l a r e s o p o l o r o s t r a l (área 1 0 d e B r o d m a n n ) , estarían i m p l i c a d a s e n e l branching, e s d e c i r , e n l a activación d e l a s r e p r e s e n t a c i o n e s p r e f r o n t a l e s r o s t r a l e s ( e p i s o d i o s d e c o m p o r t a m i e n t o s o p l a n e s d e acción) e n función d e l o s p l a n e s d e a c c i o n e s q u e s e están d e s a r r o ­l l a n d o c o n c o m r t a n t e m e n t e . E l branching s e c o n c i b e c o m o u n p r o c e s o q u e i n t e g r a m e m o r i a o p e r a t i v a c o n r e c u r s o s a t e n c i o n a l e s p a r a l a consecución d e a c t i v i d a d e s d e m a y o r c o m p l e j i d a d q u e l a s t a r e a s d u a l e s o l a función d e r e s p u e s t a d e m o r a d a ( F i g . 8 ) .

D e a l g u n a m a n e r a e s t e p r o c e s o e s l a s u m a d e a m b a s c a p a c i d a ­d e s c u a n d o s e e j e c u t a n p a r a l e l a m e n t e . E s t o s d i f e r e n t e s n i v e l e s d e t r a t a m i e n t o r e c i b e n información s o b r e l o s estímulos d e s d e l a s r e g i o n e s a s o c i a t i v a s p o s t e r i o r e s . Así, l a s r e g i o n e s p r e f r o n t a ­l e s r e c i b e n información s o b r e e l estímulo y s u c o n t e x t o e x t e r n o , y s o b r e l o s e p i s o d i o s t e m p o r a l e s e n l o s q u e s e p r e s e n t a e l e s t i ­m u l o . T e n i e n d o e n c u e n t a l a s c o n e x i o n e s anatómicas d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l , e l m o d e l o p o s t u l a u n a c a s c a d a d e c o n ­t r o l q u e s e e x t i e n d e d e s d e l a s r e g i o n e s a n t e r i o r e s h a s t a l a s r e g i o n e s p o s t e r i o r e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l ; e s t a s últi­m a s r e g i o n e s estarían b a j o e l c o n t r o l d e l a s p r i m e r a s . C a d a v e z q u e s u e n a e l teléfono y e s t a m o s e n n u e s t r a c a s a l o n o r m a l e s q u e l o c o n t e s t e m o s , y a q u e así e s t a m o s r e s p o n d i e n d o a l c o n ­t r o l s e n s o r i a l y , e n c o n s e c u e n c i a , e j e c u t a n d o l a acción c o r r e s -

1 0 9 4

J. TIRAPU USTARROZ, ET AL

p o n d i e n t e . A h o r a b i e n , s i n o s e n c o n t r a m o s e n l a c a s a d e u n a m i g o y a n o r e s p o n d e r e m o s a l teléfono c u a n d o s u e n e , p o r q u e entrará e n f u n c i o n a m i e n t o l a s i g u i e n t e e t a p a d e l a c a s c a d a , d e t e r m i n a d a p o r e l c o n t e x t o , q u e n o s indicará l o i n a d e c u a d o d e h a c e r l o . S i , p o r e l c o n t r a r i o , n u e s t r o a m i g o n o s h u b i e s e s o ­l i c i t a d o q u e e n c a s o d e s o n a r e l teléfono contestáramos, e n ­t o n c e s f u n c i o n a r l a e l c o n t r o l episódico, r e l a c i o n a d o c o n l o s e v e n t o s p r e v i o s a l estímulo. P o r último, s i estuviéramos l e y e n d o y s o n a r a e l teléfono, s e r i a m o s c a p a c e s d e c o n t e s t a r l o y, p o s t e ­r i o r m e n t e , c o n t i n u a r c o n l a l e c t u r a d o n d e l a habíamos d e j a d o p o r q u e , g r a c i a s a l n i v e l d e l branching. p o d e m o s i n t e r r u m p i r momentáneamente u n a acción p a r a r e a l i z a r o t r a y v o l v e r p o s ­t e r i o r m e n t e a l a p r i m e r a .

E l s e g u n d o e j e d i f e r e n c i a l p r o p u e s t o p o r K o e c h l i n , e l m e d i a l -l a t e r a l , h a c e r e f e r e n c i a a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a n t e r i o r y a s u implicación e n l a diferenciación e n t r e e l p r o c e s a m i e n t o d e a c t i ­v i d a d e s c o n f o r m e a e x p e c t a t i v a s i n t e r n a s d e l s u j e t o y e l p r o c e ­s a m i e n t o d e a c t i v i d a d e s q u e d e p e n d e n d e c o n t i n g e n c i a s a m ­b i e n t a l e s y q u e n o están v i n c u l a d a s a e x p e c t a t i v a s i n t e r n a s . M e d i a n t e l a R M f , K o e c h l i n e t a l h a n h a l l a d o q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a n t e r i o r m e d i a l - j u n t o c o n e l e s t r i a d o v e n t r a l - s e a c ­t i v a a n t e t a r e a s q u e s e d e s a r r o l l a n e n s e c u e n c i a s q u e s o n e s p e ­r a d a s , m i e n t r a s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a n t e r i o r l a t e r a l - j u n t o c o n e l e s t r i a d o d o r s o l a t e r a l - s e a c t i v a a n t e t a r e a s q u e s e d e s a ­r r o l l a n m e d i a n t e s u c e s o s y s e c u e n c i a s i n e s p e r a d a s p a r a e l s u j e ­t o . C u a n d o e l s u j e t o v a d e s c u b r i e n d o p r o g r e s i v a m e n t e t a lógica d e l o q u e está s u c e d i e n d o e n e l t r a n s c u r s o d e l a t a r e a , s e a c t i v a l a región p r e f r o n t a l m e d i o p o l a r . D i c h a disociación s e o b s e r v a f u n d a m e n t a l m e n t e e n l a región p r e f r o n t a l p o l a r , región e n c a r ­g a d a d e l p r o c e s a m i e n t o e j e c u t i v o d e m a y o r c o m p l e j i d a d

Modelos ¡ n t e g r a d o r e s c o g n i c i ó n - e m o c i ó n : 'modelos c á l i d o s '

Hipótesis d e l m a r c a d o r somático

L a hipótesis d e l m a r c a d o r somático p o s t u l a d a p o r A n t o n i o D a ­m a s i o t r a t a d e e x p l i c a r l a implicación d e a l g u n a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n e l p r o c e s o d e r a z o n a m i e n t o y t o m a d e d e c i s i o n e s [ 8 0 - 8 5 ] . E s t a hipótesis s e desarrolló b u s c a n d o d a r r e s p u e s t a a u n a s e r i e d e o b s e r v a c i o n e s clínicas e n p a c i e n t e s neurológicos a f e c t a d o s d e daño f r o n t a l f o c a l . E s t e g r u p o p a r t i ­c u l a r d e p a c i e n t e s n o p u e d e e x p l i c a r s e e n términos d e d e f e c t o s e n e l r a z o n a m i e n t o , t o m a d e d e c i s i o n e s , c a p a c i d a d i n t e l e c t u a l , l e n g u a j e , m e m o r i a d e t r a b a j o o atención básica; s i n e m b a r g o .

s u s d i f i c u l t a d e s s o n o b v i a s e n e l f u n c i o n a m i e n t o c o t i d i a n o , p u e s p r e s e n t a n g r a v e s d i f i c u l t a d e s e n e l d o m i n i o p e r s o n a l y s o c i a l .

L a hipótesis d e l m a r c a d o r somático d e b e e n t e n d e r s e c o m o u n a teoría q u e t r a t a d e e x p l i c a r e l p a p e l d e l a s e m o c i o n e s e n e l r a z o n a m i e n t o y l a t o m a d e d e c i s i o n e s ( m u y r e l a c i o n a d o c o n l a s d e n o m i n a d a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ) . L a s o b s e r v a c i o n e s d e e s t e a u t o r señalaban q u e p a c i e n t e s q u e padecían daño c e r e b r a l a d ­q u i r i d o e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o m e d i a l r e a l i z a b a n a d e c u a ­d a m e n t e l o s t e s t s neuropsicológicos d e l a b o r a t o r i o , p e r o tenían a f e c t a d a s u h a b i l i d a d p a r a g e n e r a r e m o c i o n e s a d e c u a d a s a n t e a c o n t e c i m i e n t o s a f e c t i v a m e n t e r e l e v a n t e s . S i a n t e u n p e r f i l c o g ­n i t i v o c o n s e r v a d o e l s u j e t o p r e s e n t a d i f i c u l t a d e s e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s , h e m o s d e d e d u c i r q u e e l p r o b l e m a n o sólo c o m p e t e a l m e r o p r o c e s a m i e n t o d e l a información y q u e d e b e n e x i s t i r o t r o s a s p e c t o s o f a c t o r e s q u e están i n c i d i e n d o e n e l p r o b l e m a .

E l p l a n t e a m i e n t o d e l m a r c a d o r somático p a r t e d e a l g u n a s a s u n c i o n e s básicas q u e d e b e n a c e p t a r s e p a r a d o t a r d e c i e r t a v e ­r o s i m i l i t u d a e s t a hipótesis t a n s u g e r e n t e : • E l r a z o n a m i e n t o h u m a n o y l a t o m a d e d e c i s i o n e s d e p e n d e n

d e múltiples n i v e l e s d e o p e r a c i o n e s neurobiológicas, a l g u n a s d e l a s c u a l e s o c u r r e n e n l a m e n t e y o t r a s n o : l a s o p e r a c i o n e s m e n t a l e s d e p e n d e n d e imágenes s e n s o r i a l e s , q u e s e s u s t e n ­t a n e n l a a c t i v i d a d c o o r d i n a d a d e áreas c o r t i c a l e s p r i m a r i a s .

• T o d a s l a s o p e r a c i o n e s m e n t a l e s d e p e n d e n d e a l g u n o s p r o ­c e s o s básicos c o m o l a atención y l a m e m o r i a d e t r a b a j o .

• E l r a z o n a m i e n t o y l a t o m a d e d e c i s i o n e s d e p e n d e n d e u n a d i s p o n i b i l i d a d d e c o n o c i m i e n t o a c e r c a d e l a s s i t u a c i o n e s y o p c i o n e s p a r a l a acción. E s t e c o n o c i m i e n t o está a l m a c e n a ­d o e n f o r m a d e d i s p o s i c i o n e s e n l a c o r t e z a c e r e b r a l y e n núcleos s u b c o r t i c a l e s .

• E l c o n o c i m i e n t o s e p u e d e c l a s i f i c a r c o m o c o n o c i m i e n t o i n ­n a t o ( e s t a d o s c o r p o r a l e s y p r o c e s o s b i o r r e g u l a d o r e s i n c l u i ­d a s l a s e m o c i o n e s ) y a d q u i r i d o ( c o n o c i m i e n t o a c e r c a d e h e c h o s , e v e n t o s y a c c i o n e s , q u e s e h a c e n explícitas c o m o imágenes m e n t a l e s ) . L a unión e n t r e c o n o c i m i e n t o i n n a t o y c o n o c i m i e n t o ' a c e r c a d e ' r e f l e j a l a e x p e r i e n c i a i n d i v i d u a l , y l a categorización d e e s t e c o n o c i m i e n t o n o s o t o r g a n u e s t r a c a p a c i d a d d e r a z o n a m i e n t o .

S i p r e t e n d e m o s b u s c a r relación e n t r e l o s d i f e r e n t e s m o d e l o s e hipótesis s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o e s i m p o r t a n t e q u e n o s d e t e n g a m o s e n l a s e g u n d a asunción básica. P a r a D a m a s i o , l a categorización c o n t r i b u y e a l a t o m a d e d e c i s i o n e s a l c l a s i f i c a r tipos d e o p c i o n e s , p o s i b l e s r e s u l t a d o s y c o n e x i o n e s e n t r e o p ­c i o n e s y r e s u l t a d o s , p e r o a c e p t a q u e e s t e d e s p l i e g u e d e c o n o ­c i m i e n t o e s p o s i b l e sólo s i s e c u m p l e n d o s c o n d i c i o n e s . P r i m e r a , d e b e m o s s e r c a p a c e s d e h a c e r u s o d e u n m e c a n i s m o d e a t e n -

110

P r e m o t o r

P o s t e r i o r C P F L

A n t e r i o r C P F L

P o l a r C P F L

E p i s o d i o _ p a s a d o

E p i s o d i o p e n d i e n t e P o l a r C P F L Branching

c o n t r o l

A n t e r i o r C P F L E p i s o d i o a c t u a l , e n c u r s o j¡%. C o n t r o l

* ; episódico

P o s t e r i o r C P F L C o n t e x t o

contextúa

P r e m o t o r Estímulo fe C o n t r o l

T | s e n s o r i a l

E j e s t e m p o r a l e s d e c o n t r o l c o g n i t i v o

E v e n t o p a s a d o Estímulo C o n t e x t o

Acción Tiempo

Figura 8 M o d e l o d e K o e c h l i n . C P F L : c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l .

1 1 1

ción básica, q u e p e r m i t e e l m a n t e n i m i e n t o d e u n a i m a g e n m e n ­t a l e n l a c o n c i e n c i a c o n l a exclusión r e l a t i v a d e o t r a s . E n térmi­n o s n e u r a l e s , e s t o d e p e n d e p r o b a b l e m e n t e d e l r e a l c e d e l a p a u t a d e a c t i v i d a d n e u r a l q u e s o p o r t a u n a d e t e r m i n a d a i m a g e n , m i e n t r a s q u e s e r e d u c e o t r a p a u t a n e u r a l c o n t i g u a (¿puede r e l a ­c i o n a r s e c o n e l S A S ? ) . S e g u n d a , d e b e m o s p o s e e r u n m e c a n i s m o d e m e m o r i a f u n c i o n a l básica, q u e m a n t i e n e imágenes s e p a r a d a s p a r a u n p e r i o d o r e l a t i v a m e n t e e x t e n d i d o d e décimas d e s e g u n ­d o a v a r i o s s e g u n d o s c o n s e c u t i v o s . E s t o s i g n i f i c a q u e e l c e r e b r o r e i t e r a r l a a l o l a r g o d e l t i e m p o l a s r e p r e s e n t a c i o n e s o r g a n i z a d a s topográficamente q u e s o s t i e n e n e s t a s imágenes s e p a r a d a s (¿qué relación t i e n e e s t o c o n e l m o d e l o d e m e m o r i a d e t r a b a j o d e B a d d e l e y ? , ¿o e l p r o p u e s t o p o r G o l d m a n - R a k i c ? ) .

C u a n d o h a b l a m o s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s o d e t o m a d e d e c i ­s i o n e s d a m o s p o r s e n t a d o q u e q u i e n d e c i d e p o s e e c o n o c i m i e n ­t o s s o b r e l a situación q u e r e q u i e r e u n a decisión, s o b r e l a s d i s t i n ­t a s o p c i o n e s d e acción y s o b r e l a s c o n s e c u e n c i a s i n m e d i a t a s y f u t u r a s d e c a d a u n a d e e s t a s o p c i o n e s . E l m a r c a d o r somático, e n e s t e s e n t i d o , forzaría l a atención h a c i a l a s c o n s e c u e n c i a s a tas q u e p u e d e c o n d u c i r u n a acción d e t e r m i n a d a y f u n o o n a c o m o u n a señal d e a l a r m a automática a n t e to i n a d e c u a d o d e a l g u n a s d e c i s i o n e s . E s t a señal, q u e e s básicamente e m o c i o n a l , p u e d e l e ­v a r n o s a r e c h a z a r i n m e d i a t a m e n t e e l c u r s o d e acoón. c o n l o q u e n o s guiará h a c i a o t r a s a l t e r n a t i v a s . L o s m a r c a d o r e s s o n e t i c o s s e c r u z a n c o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e l c a m p o d e ta de»ce»a-ción, y a q u e r e s u l t a n f u n d a m e n t a l e s a l a h o r a d e t o m a r d e c i s i o ­n e s a l r e s a l t a r u n a s o p c i o n e s s o b r e o t r a s . L a s e m o c i o n e s s e r e t e -c i o n a n c o n e l c u e r p o (¿dónde s i n o s e n t i m o s l a s e m o c i o n e s ? ) y e s t a s e m o c i o n e s señalan c a m i n o s a l a s d e c i s i o n e s , d e ahí e l tér­m i n o d e m a r c a d o r somático.

D e s d e l a p e r s p e c t i v a d e D a m a s i o p o d e m o s p l a n t e a r a l g u n a s r e f l e x i o n e s d e i n d u d a b l e interés p a r a u n a c e r c a m i e n t o más a d e ­c u a d o a l e s t u d i o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s : a l g u n a s t e s o n e s q u e a f e c t a n a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l se h a l l a n a s o c i a d a s de m a n e r a c o n s i s t e n t e c o n a l t e r a c i o n e s e n e l r a z o n a m i e n t o - t o m a de deci­

s i o n e s y c o n l a emoción-sentimiento; c u a n d o e l d e t e r i o r o en d r a z o n a m i e n t o - t o m a d e d e c i s i o n e s y e n l a emociávsenfirnBnto d e s t a c a n s o b r e u n p e r f i l neuropsicológico c o n s e r v a d o , e l d o m i ­n i o p e r s o n a l y s o c i a l e s e l más a f e c t a d o ; e x i s t e u n a refedón M i ­m a e n t r e r a z o n a m i e n t o ( c e r e b r o ) y emoción ( c u e r p o ) , y a q u e e l o r g a n i s m o c o n s t i t u i d o p o r l a asociación c e r e b r o - c u e r p o ínter a c ­túa c o n e l a m b i e n t e c o m o u n t o d o ; e s p r o b a b l e q u e k» deferen­tes c a m p o s d e c o n o d m i e n t o s e r e p r e s e n t e n e n s e c t o r e s p r e f r o n ­t a l e s d i f e r e n c i a d o s ; a s i , e l d o m i n i o b i o r r e g u l a d o r y s o c i a l p a r e c e t e n e r a f i n i d a d p o r l o s s i s t e m a s d e l s e c t o r v e n t r o r o e d s n o .

E l s i s t e m a n e u r a l crítico p a r a l a adquisición y generación d e señales d e m a r c a d o r e s somáticos s e h a l l a e n l a c o r t e z a p r e f r t

t a l , y a q u e l a posición neuroanatómica d e ésta e s f a v o r a b l e p a r a e s t e propósito p o r l a s s i g u i e n t e s r a z o n e s : • R e c i b e señales p r o c e d e n t e s d e t o d a s l a s r e g i o n e s s e n s o r i a l e s

e n l a s q u e s e f o r m a n l a s imágenes q u e c o n s t i t u y e n n u e s t r o s p e n s a m i e n t o s , i n c l u y e n d o l a s c o r t e z a s s o m a t o s e n s o r i a l e s e i n s u l a r e s , e n l a s q u e s e r e p r e s e n t a n l o s e s t a d o s c o r p o r a l e s p a s a d o s y a c t u a l e s .

• R e c i b e señales d e s d e v a r i o s s e c t o r e s b i o r r e g u l a d o r e s d e l c e ­r e b r o , e n t r e l o s q u e s e e n c u e n t r a n l o s núcleos n e u r o t r a n s m i ­s o r e s d e l t a l l o c e r e b r a l y d e l prosencéfalo b a s a l , así c o m o l a amígdala, e l c i n g u l a d o a n t e r i o r y e l hipotálamo.

• R e p r e s e n t a c a t e g o r i z a c i o n e s d e l a s s i t u a c i o n e s e n l a s q u e e l o r g a n i s m o s e h a v i s t o i m p l i c a d o , c l a s i f i c a c i o n e s d e l a s c o n ­t i n g e n c i a s d e n u e s t r a e x p e r i e n c i a v i t a l . L a s z o n a s d e c o n v e r ­g e n c i a l o c a l i z a d a s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s o n a s i e l depósi­t o d e r e p r e s e n t a c i o n e s d i s p o s i c i o n a l e s p a r a l a s c o n t i n g e n c i a s a d e c u a d a m e n t e c a t e g o r i z a d a s y únicas d e n u e s t r a e x p e r i e n ­c i a v i t a l .

C o m o h e m o s señalado, s i n u n s i s t e m a a t e n c i o n a l y u n a m e m o ­r i a o p e r a t i v a a d e c u a d o s n o h a y p e r s p e c t i v a d e u n a a c t i v i d a d m e n t a l c o h e r e n t e ; d e t a l f o r m a , l o s m a r c a d o r e s somáticos n o podrían o p e r a r p o r q u e n o existiría u n c a m p o d e actuación e s ­t a b l e p a r a q u e éstos r e a l i z a s e n s u función. S i n e m b a r g o , l a atención y l a m e m o r i a p r o b a b l e m e n t e continúan s i e n d o r e q u e ­r i d a s i n d u s o después d e q u e e l m a r c a d o r somático o p e r e . S o n n e c e s a r i a s p a r a e l p r o c e s o d e r a z o n a m i e n t o , d u r a n t e e l c u a l s e c o m p a r a n p o s i b l e s r e s u l t a d o s , s e e s t a b l e c e n o r d e n a c i o n e s d e d k h o s r e s u l t a d o s y s e e l a b o r a n I n f e r e n c i a s . E n e s t a hipótesis s e p r o p o n e q u e u n e s t a d o somático ( s e a éste p o s i t i v o o n e g a t i v o ) , c a u s a d o p o r u n a d e t e r m i n a d a representación, o p e r a n o sólo c o m o u n m a r c a d o r p a r a e l v a l o r d e l o r e p r e s e n t a d o , s i n o t a m ­bién c o m o u n a m p l i f i c a d o r p a r a l a atención y l a m e m o r i a f u n ­c i o n a l c o n t i n u a d a s . L o s a c o n t e c i m i e n t o s ' s o n e n e r g i z a d o s ' p o r señales q u e i n d i c a n q u e e l p r o c e s o y a s e está e v a l u a n d o , p o s i ­t i v a o n e g a t i v a m e n t e , e n función d e l a s p r e f e r e n c i a s d e l i n d i v i ­d u a L a atribución y e l m a n t e n i m i e n t o d e l a atención y d e l a m e m o r i a están m o t i v a d o s , e n p r i m e r l u g a r , p o r p r e f e r e n c i a s n h e r e n t e s a l o r g a n i s m o y, después, p o r p r e f e r e n c i a s y o b j e t i v o s

a d q u i r i d o s s o b r e l a b a s e d e l a s i n h e r e n t e s .

E n términos neuroanatómicos s e s u g i e r e q u e l o s m a r c a d o r e s somátKos, q u e o p e r a n e n e l ámbito b i o r r e g u l a d o r y s o c i a l a l i n e a ­d o c o n e l s e c t o r v e n t r o m e d i a n o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , i n f l u y e n s o b r e l a s o p e r a c i o n e s d e atención y m e m o r i a o p e r a t i v a d e n t r o d e l s e c t o r d o r s o l a t e r a l , s e c t o r d e l q u e d e p e n d e n o p e r a c i o n e s e n o t r o s ámbitos d e l c o n o c i m i e n t o . E s t o d e j a a b i e r t a l a p o s i b i l i d a d d e q u e l o s m a r c a d o r e s somáticos, q u e s u r g e n a p a r t i r d e u n a

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C O R T E Z A P R E F R O N T A L , F U N C I O N E S E J E C U T I V A S Y REGULACIÓN D E L A C O N D U C T A

c o n t i n g e n c i a d e t e r m i n a d a , e x p a n d a n l a atención y l a m e m o r i a p o r t o d o e l s i s t e m a c o g n i t i v o . B i e n c o n c i b a m o s q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s están b a s a d a s e n l a selección automática o b i e n q u e s e b a s a n e n p r o c e s o s d e deducción lógica m e d i a d a p o r u n s i s t e m a simbólico, o a m b a s , p a r a D a m a s i o n o p o d e m o s i g n o r a r e l p r o b l e ­m a d e o r d e n , p o r l o q u e p r o p o n e l a s i g u i e n t e solución: • S i d e b e c r e a r s e o r d e n e n t r e l a s p o s i b i l i d a d e s d i s p o n i b l e s ,

e n t o n c e s éstas d e b e n e s t a r j e r a r q u i z a d a s . • S i h a n d e j e r a r q u i z a r s e , s e p r e c i s a n c r i t e r i o s . • L o s m a r c a d o r e s somáticos p r o p o r c i o n a n c r i t e r i o s q u e e x p r e ­

s a n l a s p r e f e r e n c i a s a c u m u l a t i v a s a d q u i r i d a s y r e c i b i d a s .

E n e s t e s e n t i d o , E d m u n d R o l l s [ 8 6 - 8 8 ] p l a n t e a u n m o d e l o b a ­s a d o e n l a s f u n c i o n e s d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l y s u s c o n e x i o ­n e s . E l m e c a n i s m o g e n e r a l d e f u n c i o n a m i e n t o d e e s t e s i s t e m a c o n s i s t e e n h a c e r p o s i b l e e l a p r e n d i z a j e y r e a p r e n d i z a j e d e f o r ­m a rápida d e l o s c a m b i o s e n l a s c o n t i n g e n c i a s a m b i e n t a l e s , e s d e d r , l a adaptación a l o s c a m b i o s d e l e n t o r n o . E n c o n c r e t o , l a s s i t u a c i o n e s e n l a s q u e p a r t i c i p a s o n a q u e l l a s q u e i m p l i c a n r e ­c o m p e n s a s y c a s t i g o s , e s t o e s , c o n t e x t o s e m o c i o n a l e s . E s t e m e ­c a n i s m o t i e n e d o s p a r t e s . P o r u n l a d o , l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l a s o c i a estímulos c o n r e c o m p e n s a s o c a s t i g o s . P o r o t r o l a d o , s e e n c a r g a d e m o d i f i c a r e s t a s a s o c i a c i o n e s c u a n d o s e p r o d u c e u n c a m b i o e n l a s c o n t i n g e n c i a s ( p o r e j e m p l o , u n estímulo q u e a n ­t e s e r a r e f o r z a n t e a h o r a s e c o n v i e r t e e n a v e r s i v o ) , fenómeno c o n o c i d o c o m o extinción e inversión. L a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l c o n t i e n e r e p r e s e n t a c i o n e s d e l o s estímulos q u e p r o v i e n e n d e d i s t i n t a s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s . E s t a s r e p r e s e n t a c i o n e s s o n i n f o r m a c i o n e s s o b r e e l v a l o r r e f o r z a n t e o a v e r s i v o d e d i c h o s estímulos. L a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l s e a c t i v a d i f e r e n c i a l m e n t e a n t e l o s d i s t i n t o s estímulos, e n función d e l a s c o n s e c u e n c i a s q u e estén a s o c i a d a s a d i c h o e s t i m u l o . L a p r o p u e s t a d e R o l l s e n t r o n c a c o n l a s d e l m o d e l o d e l m a r c a d o r somático s i v a l o r a ­m o s l a s r e p e r c u s i o n e s f u n c i o n a l e s d e l a i n c a p a c i d a d p a r a a c ­t u a l i z a r l a s r e p r e s e n t a c i o n e s a f e c t i v a s a s o c i a d a s c o n d e t e r m i ­n a d o s estímulos ( u n a d e l a s f u n c i o n e s e s e n c i a l e s d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l o v e n t r o m e d i a n a ) . E s t a i n c a p a c i d a d i m p i d e q u e e l i n d i v i d u o i n c o r p o r e e s a s r e p r e s e n t a c i o n e s a f e c t i v a s a s u s d e c i ­s i o n e s f u t u r a s , l o q u e i n c i d e e n a l t e r a c i o n e s i m p o r t a n t e s d e l a cognición s o c i a l , e l j u i c i o m o r a l y l a t o m a d e d e c i s i o n e s [ 8 9 ] .

Teoría de la complejidad cognitiva y control

E l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d u r a n t e l a i n f a n c i a i m ­p l i c a l a aparición d e u n a s e r i e d e c a p a c i d a d e s c o g n i t i v a s q u e h a n d e p e r m i t i r a l niño:

• M a n t e n e r información, m a n i p u l a r l a y a c t u a r e n función d e e l l a . • A u t o r r e g u l a r s u c o n d u c t a p a r a l o g r a r a c t u a r d e f o r m a r e f l e ­

x i v a y n o i m p u l s i v a . • A d a p t a r s u c o m p o r t a m i e n t o a l o s c a m b i o s q u e p u e d e n p r o ­

d u c i r s e e n e l e n t o r n o .

D e a c u e r d o c o n l a teoría d e l a c o m p l e j i d a d c o g n i t i v a y c o n t r o l d e P h i l i p Z e l a z o e t a l [ 9 0 - 9 4 ] , l a aparición d e e s t a s c a p a c i d a d e s c o g n i t i v a s r e s p o n d e a l i n c r e m e n t o p r o g r e s i v o e n l a c o m p l e j i d a d d e l a s r e g l a s q u e e l niño p u e d e f o r m u l a r y a p l i c a r e n l a r e s o ­lución d e p r o b l e m a s , l o c u a l p e r m i t e q u e éste a d q u i e r a g r a ­d u a l m e n t e m a y o r c o n t r o l e j e c u t i v o . Según Z e l a z o e t a l , e s t o s c a m b i o s s o n p o s i b l e s g r a c i a s a l d e s a r r o l l o biológicamente d e ­t e r m i n a d o d e l g r a d o e n e l q u e l o s niños p u e d e n r e f l e j a r s e c o n s ­c i e n t e m e n t e e n l a s r e g l a s q u e r e p r e s e n t a n ( p o r e j e m p l o , d e sólo p e n s a r h a c e r a l g o a s a b e r q u e están p e n s a n d o h a c e r a l g o , a s a b e r q u e e l l o s s a b e n , y así s u c e s i v a m e n t e ) .

C o n e l o b j e t i v o d e e s t u d i a r l a s r e g l a s e m p l e a d a s p o r e l niño p a r a g o b e r n a r s u c o n d u c t a , Z e l a z o e t a l h a n c r e a d o l a Dimen­sional Change Card Son. E n e s t a p r u e b a e l niño d e b e c l a s i f i c a r u n a s e r i e d e t a r j e t a s d e a c u e r d o c o n l a f o r m a o e l c o l o r d e l o s d i b u j o s q u e c o n t i e n e n ( p o r e j e m p l o , e s t r e l l a r o j a , camión a z u l , e t c . ) . L o s r e s u l t a d o s m u e s t r a n q u e l o s niños d e 3 años d e e d a d p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a c a m b i a r d e r e g l a c l a s i f i c a t o r i a . Así, p o r e j e m p l o , s i i n i c i a l m e n t e s e l e s o l i c i t a q u e c l a s i f i q u e l a s t a r ­j e t a s p o r l a dimensión ' c o l o r ' ( ' p o n l a s t a r j e t a s r o j a s aquí y l a s a z u l e s allí') y p o s t e r i o r m e n t e q u e l o h a g a p o r l a dimensión ' f o r ­m a ' ( ' p o n l a s e s t r e l l a s aquí y l o s c a m i o n e s allí'), u n niño d e 3 años continúa c l a s i f i c a n d o l a s t a r j e t a s según l a dimensión i n i ­c i a l ( e n e s t e c a s o e l c o l o r ) . N o e s h a s t a l o s 4 años c u a n d o e l niño c a m b i a d e dimensión s i n d i f i c u l t a d . E s t a c a p a c i d a d p a r a u t i l i z a r u n p a r d e r e g l a s arbitrarías c o n s t i t u y e e l p a s o p r e v i o a l a adquisición d e l a h a b i l i d a d p a r a i n t e g r a r d o s p a r e s i n c o m p a t i ­b l e s d e r e g l a s e n u n s o l o s i s t e m a d e r e g l a s (típicamente a l r e d e ­d o r d e l o s 5 años). E s t o s c a m b i o s t i e n e n i m p l i c a c i o n e s s i g n i f i c a ­t i v a s e n l a c o n d u c t a d e l niño: l e p e r m i t e n f o r m u l a r y u s a r j u e g o s d e r e g l a s más c o m p l e j o s p a r a r e g u l a r s u c o n d u c t a , a l t i e m p o q u e l e p r o p o r c i o n a n l a s h a b i l i d a d e s básicas q u e n e c e s i t a p a r a p o d e r r a z o n a r y c o n s i d e r a r l a s p e r s p e c t i v a s d e o t r a s p e r s o n a s así c o m o p r e d e c i r s u c o m p o r t a m i e n t o .

A p a r t i r d e l o s h a l l a z g o s o b t e n i d o s e n l o s e s t u d i o s s o b r e e l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y maduración d e l a c o r t e ­z a p r e f r o n t a l , Z e l a z o y U l r i c h Müller [ 9 2 ] p r o p o n e n d i f e r e n c i a r l o s a s p e c t o s e j e c u t i v o s d e carácter e m o c i o n a l y m o t i v a c i o n a l (hot executive functions) d e a q u e l l o s a s p e c t o s e j e c u t i v o s p u r a ­m e n t e c o g n i t i v o s (cooí executive functions). L a s hot executive functions están r e l a c i o n a d a s c o n e l s i s t e m a a f e c t i v o v e n t r a l ( l a

1 1 3

J . T I R A P U U S T A R R O Z , E T A L

c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l e s l a p i e z a c l a v e d e e s t e s i s t e m a ) , m i e n t r a s q u e l a s c o o / e x e c u t i v e functions d e p e n d e n d e l s i s t e m a e j e c u t i ­v o d o r s a l , f o r m a d o p o r l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y l a c o r t e z a p a r i e t a l l a t e r a l e n t r e o t r a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s . Según e s t o s a u t o r e s , y basándose e n l a s teorías d e J a n e t M e t c a l f e y W a l t e r M i s c h e l [ 9 5 ] , e n l o s s u j e t o s s a n o s e l s i s t e m a e j e c u t i v o d o r s a l y e l s i s t e m a a f e c t i v o v e n t r a l interactúan c o m o p a r t e d e u n a r e d n e u r o n a l c r i t i c a p a r a l a autorregulación d e l c o m p o r t a ­m i e n t o . E l e q u i l i b r i o e n t r e a m b o s s i s t e m a s condicionaría l a c a ­p a c i d a d d e l i n d i v i d u o p a r a r e g u l a r s u c o m p o r t a m i e n t o g r a c i a s a l a integración d e s u s n e c e s i d a d e s y l a información p r o c e d e n t e d e l m u n d o e x t e r i o r . L a alteración d e c u a l q u i e r a d e e s t o s s i s t e ­m a s m e r m a l a c a p a c i d a d d e c o n t r o l d e l s u j e t o , y s u s m a n i f e s t a ­c i o n e s s o n d i f e r e n t e s e n función d e l s i s t e m a a f e c t a d o . L a a l t e ­ración d e l s i s t e m a e j e c u t i v o d o r s a l p r o d u c e e l d e n o m i n a d o síndrome d i s e j e c u t i v o , m i e n t r a s q u e l a afectación d e l s i s t e m a a f e c t i v o v e n t r a l o c a s i o n a e s e n c i a l m e n t e a l t e r a c i o n e s c o m p o r t a -m e n t a l e s .

Modelos basados en análisis factoriales

D i v e r s o s a u t o r e s h a n e m p l e a d o e l análisis f a c t o r i a l p a r a i d e r r o -f i c a r l o s c o m p o n e n t e s s u b y a c e n t e s a l c o n s t r u c t o f u n c i o n e s e j e ­c u t i v a s [ 9 6 - 9 8 ] . P r o b a b l e m e n t e u n o d e l o s m o d e l o s f a c t o r i a l e s q u e g o z a d e m a y o r r e c o n o c i m i e n t o e s e l p r o p u e s t o p o r A l o r a M i y a k e e t a l [ 9 9 , 1 0 0 ] .

M i y a k e e t a l d e s c r i b i e r o n t r e s c o m p o n e n t e s e j e c u t i v o s c l a ­r a m e n t e d i f e r e n c i a d o s , a u n q u e n o t o t a l m e n t e i n d e p e n t f i e n t e s , q u e contribuían a l r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e u p o e j e c u t i v o . L o s t r e s c o m p o n e n t e s f u e r o n d e f i n i d o s c o m o : • Actualización: i m p l i c a l a monitorización, l a manipulación y

l a actualización d e información on Une e n l a m e m o n a d e t r a b a j o .

• Inhibición: c o n s i s t e e n l a c a p a c i d a d p a r a i n h i b i r d e f o r m a d e l i b e r a d a o c o n t r o l a d a l a producción d e r e s p u e s t a s p r e d o ­m i n a n t e s automáticas c u a n d o l a situación l o r e q u i e r e .

• Alternancia: h a b i l i d a d p a r a c a m b i a r d e m a n e r a f l e x i b l e e n ­t r e d i s t i n t a s o p e r a c i o n e s m e n t a l e s o e s q u e m a s .

P a r a l a evaluación d e l a c a p a c i d a d d e actualización e m p l e a r o n t a r e a s específicas c o m o l a Keep T r a c * T a s * , l a Letter Memory Task y l a Tone Monitoting Task. P a r a v a l o r a r l o s p r o c e s o s o e inhibidón u s a r o n e l t e s t d e S t r o o p , t a r e a s antisacádicas y l a S t o p Signal Task. P o r último, l a s t a r e a s u t i l i z a d a s p a r a v a l o r a r l a a l t e r ­nación e n t r e s e t m e n t a l e s f u e r o n l a Pius-Minus Task, l a Nuri

ber-Letter Task y l a L o c a / - G / o b a / Task. Además d e l a s p r u e b a s señaladas r e s u l t a d e p a r t i c u l a r interés q u e e l g r u p o d e M i y a k e administró o t r a s p r u e b a s c o n s i d e r a d a s 'clásicas' e n l a e v a l u a ­ción d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o m o s o n e l W C S T , l a t o r r e d e H a n o i , u n a p r u e b a d e generación d e números a l a z a r -Random Number Generator ( R N G ) - , t a r e a d e span a t e n c i o n a l y u n a t a ­r e a d e ejecución d u a l . E s t o s a u t o r e s h a l l a r o n r e l a c i o n e s e n t r e e s t a s p r u e b a s 'clásicas' y l o s t r e s c o m p o n e n t e s e j e c u t i v o s p r o ­p u e s t o s . A s i , l a a l t e r n a n c i a c o g n i t i v a s e r e l a c i o n a r l a c o n e l W C S T , l o s p r o c e s o s d e inhibición y actualización p a r e c e n d e s ­empeñar u n p a p e l i m p o r t a n t e e n l a ejecución d e l a t o r r e d e H a n o i y l a p r u e b a d e span a t e n c i o n a l s e c o r r e l a c i o n a r l a c o n p r o c e s o s d e actualización e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o . S i n e m b a r ­g o , l a t a r e a d e ejecución d u a l n o s e relacionó c o n n i n g u n o d e e s t o s t r e s p r o c e s o s d e s c r i t o s , l o q u e i n d u c e a p e n s a r q u e l a coordinación d e d o s t a r e a s r e a l i z a d a s simultáneamente e s u n a h a b i l i d a d d i f e r e n c i a d a d e l o s t r e s p r o c e s o s d e f u n c i o n e s e j e c u ­t i v a s d e s c r i t o s y e s t u d i a d o s . E s t o s h a l l a z g o s s o n i n t e r p r e t a d o s p o r M i y a k e e t a l c o m o l a e v i d e n c i a d e l a u n i d a d y d i v e r s i d a d d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . J o h n F i s k y C h a r l e s S h a r p [ 1 0 1 ] h a n r a t i f i c a d o l a e x i s t e n c i a d e l o s t r e s f a c t o r e s e j e c u t i v o s p r o p u e s t o s

r Míkaye e t a l y h a n añadido u n c u a r t o f a c t o r a s o c i a d o a l r e n d i m i e n t o e n p r u e b a s d e f l u i d e z v e r b a l y d e f i n i d o c o m o u n

i m p o n e n t e d e a c c e s o a c o n t e n i d o s a l m a c e n a d o s e n l a m e ­m o n a a l a r g o p l a z o .

Además d e l o s c o m p o n e n t e s e j e c u t i v o s d e s c r i t o s p o r M i ­y a k e . e n l o s últimos años s e v i e n e i n v e s t i g a n d o c o n profusión

m o a l o s p r o c e s o s i m p l i c a d o s e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s . L a t o m a d e d e c i s i o n e s p u e d e d e f i n i r s e c o m o l a h a b i l i d a d p a r a s e ­l e c c i o n a r l a c o n d u c t a más a d a p t a t i v a p a r a e l o r g a n i s m o d e u n c o n j u n t o d e p o s i b l e s a l t e r n a t i v a s c o n d u c t u a l e s . E n e s t u d i o s p o s t e n o r e s q u e h a n t o m a d o c o m o r e f e r e n c i a e l m o d e l o d e M i ­y a k e s e h a n r e p l i c a d o d e m a n e r a g e n e r a l l a s c o n d u s i o n e s d e l e s t u d i o o r i g i n a l . V e r d e j o - G a r c l a y M i g u e l Pérez-García [ 8 0 , 1 0 2 ] , e n e l año 2 0 0 7 , e n u n a m u e s t r a m i x t a d e i n d i v i d u o s s a n o s y c o n s u m i d o r e s d e d r o g a s , m e d i a n t e u n a batería e x h a u s t i v a d e m e d i d a s clínicas d e f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o , o b t u v i e r o n u n a e s t r u c t u r a d e c u a t r o f a c t o r e s . R e p l i c a r o n l o s t r e s o r i g i n a l e s ( a c ­tualización, inhibición y c a m b i o ) y añadieron u n c u a r t o f a c t o r d e f i n i d o c o m o ' t o m a d e d e c i s i o n e s ' . E n e s t e f a c t o r d e t o m a d e d e c i s i o n e s , l a única t a r e a q u e c a r g a b a s i g n i f i c a t i v a m e n t e e r a l a toiva Gambling Task, u n h a l l a z g o i n t e r p r e t a d o e n función d e l a r e l e v a n c i a c r u c i a l d e l c o m p o n e n t e e m o t i v o (generación y l e c ­t u r a d e señales e m o c i o n a l e s q u e ' m a r c a n ' l a s e l e c c i o n e s más a d a p t a t f v a s p a r a e l o r g a n i s m o ) p a r a e l r e n d i m i e n t o e n e s t a t a ­r e a y p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s a d a p t a t i v a e n e s c e n a r i o s d e l a v i d a c o t i d i a n a . S e t r a t a , p u e s , d e u n p r o c e s o c o m p l e j o e n e l

1 1 4

q u e están i m p l i c a d o s d i s t i n t o s a s p e c t o s , i n c l u y e n d o l a c o n s i d e ­ración d e l o s a s p e c t o s c o g n i t i v o s d e l a situación d e decisión, l a s c o n t i n g e n c i a s d e r e c o m p e n s a y c a s t i g o a s o c i a d a s a c a d a u n a d e l a s o p c i o n e s y l a s señales e m o c i o n a l e s r e l a c i o n a d a s c o n c a d a u n a d e l a s p o s i b l e s r e s p u e s t a s . D i v e r s o s e s t u d i o s n e u r o ­psicológicos h a n d e m o s t r a d o q u e e l r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e t o m a d e d e c i s i o n e s [ 1 0 2 ] (básicamente e n l a lowa Gambling Task) no se correlaciona c o n l a ejecución e n p r u e b a s e n l a s q u e s e h a l l a n i m p l i c a d o s l o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s d e s c r i t o s p o r M i ­y a k e (actualización, inhibición y a l t e r n a n c i a ) , p o r l o q u e n o s encontraríamos a n t e u n c u a r t o c o m p o n e n t e i n d e p e n d i e n t e d e n ­t r o d e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o .

El e s t u d i o d e l o s s u b c o m p o n e n t e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s m e d i a n t e métodos d e análisis f a c t o r i a l p l a n t e a q u e d i f e r e n ­t e s t a r e a s neuropsicológicas r e f l e j a n d i s t i n t a s h a b i l i d a d e s e j e ­c u t i v a s . K y l e B o o n e e t a l [ 9 6 ] , t r a s e s t u d i a r u n a m u e s t r a h e t e ­rogénea d e p a c i e n t e s neurológicos, e n c o n t r a r o n t r e s f a c t o r e s e j e c u t i v o s : • Flexibilidad cognitiva: c o m p r e n d e r l a l a s v a r i a b l e s d e l W C S T . • Velocidad de procesamiento: i n c l u i d a e l t e s t d e S t r o o p , f l u i ­

d e z v e r b a l y c l a v e d e números. • Atención básica y dividida junto con memoria a corto plazo:

span d e dígitos, c l a v e d e números y f i g u r a c o m p l e j a d e Rey.

R o b y n B u s c h e t a l [ 9 8 ] h a n e s t u d i a d o u n a m u e s t r a d e 1 0 4 p a ­c i e n t e s c o n t r a u m a t i s m o craneoencefálico, y h a n d e s c u b i e r t o e n e l análisis f a c t o r i a l t r e s c o m p o n e n t e s q u e explicarían e l 5 2 , 7 % d e l a v a r i a n z a : • E l p r i m e r f a c t o r i n c l u y e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e a l t o n i v e l

c o n d o s c o m p o n e n t e s d i f e r e n c i a d o s : l a c o n d u c t a a u t o g e -n e r a d a y l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a .

• El s e g u n d o f a c t o r p a r e c e r e p r e s e n t a r e l c o n t r o l c o g n i t i v o , p a r t i c u l a r m e n t e l a m e m o r i a d e t r a b a j o .

• E l t e r c e r f a c t o r c o n s i s t e e n l o s f a l l o s d e m e m o r i a r e p r e s e n ­t a d o s p o r l o s e r r o r e s c o m e t i d o s a l i n t e n t a r i n h i b i r l a i n f o r ­mación i n a d e c u a d a .

A s u v e z , J o h n T a y l o r e t a l [ 1 0 3 ] s u g i e r e n t r e s c o m p o n e n t e s genéricos r e l a c i o n a d o s c o n l a función p r e f r o n t a l : • E l e s t a b l e c i m i e n t o d e u n i o n e s e n t r e r e p r e s e n t a c i o n e s e n l a

m e m o r i a d e t r a b a j o , q u e podrían r e p r e s e n t a r estímulos s e n ­s o r i a l e s , a c c i o n e s p o t e n c i a l e s m o t o r a s , e t c .

• La creación, e l e s t u d i o y l a decisión e n t r e e s q u e m a s d e a l t o n i v e l q u e i n c o r p o r a n s e c u e n c i a s d e acción r e p e t i b l e s , p e r o a m e n u d o f l e x i b l e s .

• L a s e v a l u a c i o n e s a f e c t i v a s q u e s e i n c o r p o r a n u t i l i z a n d o e s ­t a s e v a l u a c i o n e s p a r a d i r i g i r a c c i o n e s .

E n o t r o e s t u d i o , D a v i d P i n e d a e t a l [ 1 0 4 ] s e l e c c i o n a r o n u n a m u e s t r a d e jóvenes u n i v e r s i t a r i o s c o n u n c o c i e n t e i n t e l e c t u a l n o r m a l a q u i e n e s s e l e s aplicó u n a batería d e exploración n e u ­ropsicológica c o m p u e s t a p o r t e s t s e j e c u t i v o s - W C S T , Ttail Ma-king Test ( T M T A y B. u n t e s t d e f l u i d e z v e r b a l fonológico y semántico y eJ t e s t d e S t r o o p - . E s t o s a u t o r e s h a l l a r o n u n a e s ­t r u c t u r a f a c t o r i a l c o m p u e s t a p o r c u a t r o f a c t o r e s i n d e p e n d i e n ­t e s organización y f l e x i b i l i d a d , v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o , c o n t r o l rnhibiíorio y f l u i d e z v e r b a l . P i n e d a e t a l p o s t u l a n q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s o n u n a a c t i v i d a d c o g n i t i v a f o r m a d a p o r n u m e r o s a s d i m e n s i o n e s i n d e p e n d i e n t e s q u e t r a b a j a n d e m a n e ­r a c o n c e r t a d a p a r a l l e v a r a c a b o t a r e a s c o m p l e j a s n o a u t o m a t i ­z a d a s . A s i m i s m o , r e c o n o c e n q u e l a e s t r u c t u r a f a c t o r i a l p r o ­p u e s t a p u e d e v a r i a r d e p e n d i e n d o d e l t i p o d e p r u e b a s u t i l i z a d a s , e l m o d e l o matemático e m p l e a d o e n e l análisis y l a población e s t u d i a d a

E n n u e s t r o país, M a r c o s Ríos e t a l [ 1 0 5 , 1 0 6 ] r e a l i z a r o n u n análisis f a c t o r i a l q u e l e s h a p e r m i t i d o c l a r i f i c a r l o s p r o c e s o s d e atención y c o n t r o l e j e c u t i v o i m p l i c a d o s e n u n a s e r i e d e t a r e a s a p l i c a d a s a u n g r u p o d e p a c i e n t e s c o n daño c e r e b r a l . E l p r i m e r f a c t o r , d e n o m i n a d o v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o , incluyó l a s p u n t u a c i o n e s e n l a s q u e l a v e l o c i d a d o l a presión d e l t i e m p o e s t a b a n i m p l i c a d a s : T M T A , T M T B, búsqueda d e símbolos, c l a ­v e d e números, condición ' p a l a b r a ' y condición ' p a l a b r a - c o l o r ' d e l t e s t d e S t r o o p . l e t r a s y números y t e s t b r e v e d e atención ( B T A ) t o t a l . E l s e g u n d o f a c t o r , f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a , incluyó l o s e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s y a c i e r t o s e n e l W C S T j u n t o c o n l a p u n ­tuación e n e l T M T A y B. E l t e r c e r f a c t o r e n c o n t r a d o , m e m o r i a o p e r a t i v a , e s t u v o f o r m a d o p o r a q u e l l a s p u n t u a c i o n e s r e l a c i o ­n a d a s c o n e l m a n t e n i m i e n t o y manipulación d e información e n l a m e m o n a d e t r a b a j o , e s t o e s : l e t r a s y números, B T A t o t a l , pérdida d e l s e t e n e l W C S T y e r r o r e s n o p e r s e v e r a t i v o s e n l a m i s m a p r u e b a . P o r último, e l c u a r t o f a c t o r , d e n o m i n a d o c o n ­t r o l d e l a i n t e r f e r e n c i a , incluyó d o s p u n t u a c i o n e s d e l t e s t d e S t r o o p (condición ' p a l a b r a - c o l o r ' e ' i n t e r f e r e n c i a ' ) , e l T M T A y B y l a única puntuación d e l Paced Auditory Serial Addition Test ( P A S A D i n c l u i d a e n e l análisis.

E s t u d i o s r e c i e n t e s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l h a n d a d o a p o ­y o a u n a e s t r u c t u r a f r a c c i o n a d a d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y h a n m o s t r a d o l a e x i s t e n c i a d e a c t i v a c i o n e s c o m p a r t i d a s d e r e ­g i o n e s f r o n t a l e s l a t e r a l e s e n r e s p u e s t a a d i s t i n t a s t a r e a s e j e c u ­t i v a s , p e r o también a c t i v a c i o n e s específicas d e r e g i o n e s s e l e c t i ­v a s e n d i s t i n t o s p a r a d i g m a s d e actualización ( c o r t e z a f r o n t o p o ­l a r ) . inhibición ( g i r o f r o n t a l i n f e r i o r , c i n g u l a d o a n t e r i o r y núcleo subtalámico) o c a m b i o ( c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l l a t e r a l , p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , c o r t e z a p a r i e t a l e I n s u l a ) [ 1 0 7 - 1 1 0 ] . P o r o t r o l a d o , l a t o m a d e d e c i s i o n e s p a r e c e d e p e n d e r d e u n a r e d c o m p l e j a

1 1 5

J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

q u e i n c l u y e e s t r u c t u r a s f r o n t a l e s v e n t r o m e d i a l e s , l a ínsula, l a amígdala y e l c u e r p o e s t r i a d o a n t e r i o r [ 1 1 1 - 1 1 3 ] , A u n q u e l o s e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l c o n s t i t u y e n u n a a p r o x i m a ­ción válida p a r a c a p t a r l a asociación e n t r e d e t e r m i n a d o s s u b p r o ­c e s o s e j e c u t i v o s y p a t r o n e s d e activación c e r e b r a l , s u aplicación n o está e x e n t a d e l i m i t a c i o n e s metodológicas [ 1 1 4 ] y s u s r e s u l ­t a d o s n o p e r m i t e n c o n c l u i r q u e l o s s i s t e m a s c e r e b r a l e s a c t i v a ­d o s s e a n e s t r i c t a m e n t e n e c e s a r i o s p a r a l a ejecución d e u n p r o ­c e s o específico.

P o r t a n t o , p a r a p o d e r c l a r i f i c a r l o s s u s t r a t o s neuroanatómi­c o s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s l a aproximación óptima sería l a d e p r o p o n e r hipótesis específicas b a s a d a s e n l a e v i d e n c i a s o b r e l a e x i s t e n c i a d e c o n e x i o n e s neuroanatómicas c o n s u c o r r e s p o n ­d i e n t e c o r r e l a t o f u n c i o n a l y c o n d u c t u a l , y p r o b a r e s t a s hipótesis c o m b i n a n d o información p r o c e d e n t e d e e s t u d i o s d e lesión, e s ­t u d i o s c o n d i v e r s a s metodologías d e n e u r o i m a g e n ( m o r f o m e -tría, c o n e c t i v i d a d f u n c i o n a l , tractografía d e l a s u s t a n c i a b l a n c a , e t c . ) y m o d e l o s psicométricos y c o m p u t a c i o n a l e s [ 1 1 5 ] . A c t u a l ­m e n t e , l a c o n v e r g e n c i a d e r e s u l t a d o s d e e s t a s a p r o x i m a c i o n e s h a p r o p o r c i o n a d o h a l l a z g o s sólidos s o b r e l a implicación d e l área m o t o r a p r e s u p l e m e n t a r i a , e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r y e l núcleo s u b -talámico e n l o s p r o c e s o s d e inhibición d e r e s p u e s t a [ 1 0 9 , 1 1 4 -1 1 6 ] , y s o b r e l a implicación d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o m e -d i a l , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y l a I n s u l a e n l o s p r o c e s o s d e t o m a d e d e c i s i o n e s [ 1 1 7 - 1 1 9 ] . L o s c o m p o n e n t e s d e m e m o ­r i a d e t r a b a j o y f l e x i b i l i d a d s e h a n a s o c i a d o d e m a n e r a m u c h o m e n o s específica c o n d i s t i n t a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l l a t e r a l y s u s c o n e x i o n e s p a r i e t a l e s y t e m p o r a l e s [ 1 2 0 , 1 2 1 ] .

A u n q u e l a integración d e n o c i o n e s p r o c e d e n t e s d e a p r o x i ­m a c i o n e s b a s a d a s e n l e s i o n e s f r o n t a l e s f o c a l e s , n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l , análisis psicométricos y e x p e r i e n c i a clínica n o e s n e ­c e s a r i a m e n t e s i m p l e , l a e x c e l e n t e p r o p u e s t a d e Verdejo-García y B e c h a r a señala q u e e x i s t e u n a c o r r e s p o n d e n c i a e n t r e l o s c o m ­p o n e n t e s d e energización, motivación y drive - q u e p u e d e n c u r ­s a r c o n síntomas c o n d u c t u a l e s d e apatía r e l a c i o n a d o s c o n e l c i r c u i t o f r o n t a l m e d i a l s u p e r i o r - e s t r i a d o - ; e n t r e l o s d e a c t u a l i z a ­ción, m a n t e n i m i e n t o , manipulación d e información y p l a n i f i c a ­ción - q u e p u e d e n c u r s a r c o n déficits d e programación c o n d u c ­t u a l y f a l t a d e c o n c i e n c i a r e l a c i o n a d o s c o n e l c i r c u i t o p r e f r o n t a l l a t e r a l y s u s c o n e x i o n e s c o n r e g i o n e s p a r i e t a l e s y s u b c o r t i c a l e s -y e n t r e l o s d e monitorización, c a m b i o y acción d i r i g i d a a u n o b j e t i v o , q u e p u e d e n c u r s a r c o n déficits e n l a conjunción e n t r e intención-acción, t o m a d e d e c i s i o n e s y desinhibición c o n d u c ­t u a l ( y p o s i b l e m e n t e cognición s o c i a l ) r e l a c i o n a d o s c o n e l c i r ­c u i t o v e n t r o m e d i a l y s u s c o n e x i o n e s c o n áreas i m p l i c a d a s e n l a regulación e m o c i o n a l (ínsula, amígdala) y l o s núcleos básales e n c a r g a d o s d e l a valoración d e r e c o m p e n s a s y s u traducción e n

hábitos m o t o r e s y e n l a transición d e c o n d u c t a s i m p u l s i v a s a l a c o m p u l s i v i d a d ( c u e r p o e s t r i a d o a n t e r i o r y p o s t e r i o r ) .

L o s m o d e l o s f a c t o r i a l e s s o n u n a i n t e r e s a n t e h e r r a m i e n t a p a r a e l e s t u d i o d e l c o n s t r u c t o f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . S i n e m b a r ­g o , n o h a y q u e p e r d e r d e v i s t a q u e e l número d e f a c t o r e s h a l l a ­d o s e n l o s d i f e r e n t e s análisis f a c t o r i a l e s p u b l i c a d o s v i e n e d e t e r ­m i n a d o p r i n c i p a l m e n t e p o r cómo s e d e f i n e e s t e c o n s t r u c t o . C a d a a u t o r , d e p e n d i e n d o d e l m o d e l o teórico q u e e m p l e e p a r a d e s c r i b i r qué s o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s conferirá ( p a r a r e s u l ­t a d o s s i m i l a r e s ) s u p e r s o n a l s i g n i f i c a d o c u a l i t a t i v o a c a d a u n o d e l o s f a c t o r e s . D e t o d a s m a n e r a s , e s p o s i b l e a f i r m a r q u e a l ­g u n o s d e l o s f a c t o r e s h a l l a d o s s o n p a r t i c u l a r m e n t e sólidos y c o n s t a n t e s , y a q u e s e r e p i t e n e n l o s d i f e r e n t e s análisis f a c t o r i a ­l e s r e a l i z a d o s .

Conclusiones

M u c h o s d e n o s o t r o s u t i l i z a m o s e l término ' f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s ' a d i a r i o ( o e n t o d o c a s o l o h e m o s oído múltiples v e c e s e n b o c a d e o t r a s p e r s o n a s ) . P e r o , ¿qué s o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s ? S i s o l i c i t a m o s u n a definición d e e s t e término, o b t e n d r e ­m o s c a s i t a n t a s d e f i n i c i o n e s c o m o i n t e r l o c u t o r e s s o n d e e m o s . P e s e a e s t a d i v e r s i d a d c o n c e p t u a l , e x i s t e u n a m p l i o a c u e r d o e n q u e e s t a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s s o n d e v i t a l i m p o r t a n c i a p a r a e l s e r h u m a n o . E n u n e n t o r n o e n c o n s t a n t e c a m b i o , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s o n e s e n c i a l e s p a r a a d a p t a r n o s c o n éxito e n l a s d i f e ­r e n t e s f a c e t a s d e n u e s t r a v i d a c o t i d i a n a .

A c t u a l m e n t e a s u m i m o s q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e p e n ­d e n d e u n s i s t e m a n e u r o n a l d i s t r i b u i d o , e n e l c u a l l a c o r t e z a p r e f r o n t a l desempeña u n p a p e l d e s t a c a d o . E n términos anató­m i c o s , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l o c u p a u n l u g a r p r i v i l e g i a d o p a r a o r q u e s t a r e s t a s f u n c i o n e s , p u e s t o q u e e s l a región c e r e b r a l d e integración p o r e x c e l e n c i a , g r a c i a s a l a información q u e envía y r e c i b e d e v i r t u a l m e n t e t o d o s l o s s i s t e m a s s e n s o r i a l e s y m o t o r e s . T i e n e c o n e x i o n e s c o r t i c o c o r t i c a l e s c o n prácticamente t o d o t i p o d e c o r t e z a a s o c i a t i v a s e n s o r i a l y paralímbica. A s i m i s m o , p o s e e u n a r i c a r e d d e c o n e x i o n e s n e u r o n a l e s c o n r e g i o n e s s u b c o r t i c a ­l e s y núcleos r e t i c u l a r e s l o c a l i z a d o s a l a a l t u r a d e l a p r o t u b e r a n ­c i a y e l mesencéfalo. N o o b s t a n t e , p e s e a l e s t r e c h o vínculo e n t r e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y e l c o n s t r u c t o f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , a n t e l a p r e s e n c i a d e déficits e j e c u t i v o s e n u n s u j e t o n o s e p u e d e , n i s e d e b e , i n t e r p r e t a r automáticamente l a p r e s e n c i a d e l e s i o n e s d e localización f r o n t a l , y más c o n c r e t a m e n t e e n l a c o r t e z a p r e f r o n ­t a l . E s t a región c e r e b r a l e s p r e c i s a , p e r o n o n e c e s a r i a m e n t e s u ­f i c i e n t e , p a r a u n a d e c u a d o f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o .

1 1 6

E x i s t e n múltiples m o d e l o s y n u m e r o s a s c u e s t i o n e s aún a b i e r ­t a s e n relación c o n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . L o s e s f u e r z o s p o r i n t e g r a r l a s p r o p u e s ­t a s d e l o s d i v e r s o s m o d e l o s d e l o s q u e h o y d i s p o n e m o s podrían c o n t r i b u i r a r e s o l v e r a l g u n a s d e e s t a s c u e s t i o n e s . E n e s t e s e n t i ­d o , e s i n t e r e s a n t e r e f l e x i o n a r s o b r e cómo m o d e l o s t a n d i v e r s o s p i v o t a n e n t o r n o a u n número r e d u c i d o d e c o r o l a r i o s q u e p o ­drían f o r m a r e l núcleo c e n t r a l d e n u e s t r o c o n o c i m i e n t o a c t u a l s o b r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s :

• S o n f u n c i o n e s i m p l i c a d a s e n e l m a n t e n i m i e n t o y l a o r g a n i ­zación d e información o r i e n t a d a h a c i a l a formulación d e p l a n e s y l a acción p r o s p e c t i v a ( e l ' e s c e n a r i o d e simulación' q u e recogíamos a l i n i c i a r e l t e x t o ) .

• S o n f u n c i o n e s e s p e c i a l i z a d a s e n l a detección y e l a b o r d a j e d e s i t u a c i o n e s n o v e d o s a s y c o m p l e j a s m e d i a n t e l a p u e s t a e n m a r c h a d e m e c a n i s m o s d e supervisión y cooíroL

• Están e q u i p a d a s c o n i m p o r t a n t e s r e c u r s o s d e recoiecoón. integración y orquestación d e múltiples f u e n t e s d e i n f o r m a ­ción ( s e n s o r i a l , a f e c t i v a , d e e s q u e m a s c o g n i t i v o s y p r o g r a ­m a s m o t o r e s ) q u e p e r m i t e n o p t i m i z a r l a resolución d e e s a s s i t u a c i o n e s c o m p l e j a s d e u n a f o r m a e f i c i e n t e y a r m o r u o s a .

T r a d i c i o n a l m e n t e l o s m o d e l o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o n o d i e r o n r e l e v a n c i a a l input v i s c e r o e m o c i o n a l c o m o p i e z a c l a v e d e l r e ­p e r t o r i o d e r e c u r s o s n e c e s a r i o s p a r a l o s p r o c e s o s d e resolución d e p r o b l e m a s y t o m a d e d e c i s i o n e s . E s t a c a r e n c i a s e h a s u b s a ­n a d o m e d i a n t e m o d e l o s r e c i e n t e s q u e d e s t a c a n l a i m p o r t a n c i a d e l o s s i s t e m a s e m o c i o n a l e s e n ( a exploración y resolución d e l a n o v e d a d y l a ambigüedad y e n l o s a s p e c t o s más s c K J o a f e c u v o s d e n u e s t r a c o n d u c t a , c o m o l a t o m a d e d e c i s i o n e s , l a cognición s o c i a l , l o s a s p e c t o s motivacionaíes ( c o m o e l m o d e l o d e P a t n c k H a g g a r d [ 1 2 2 ] , q u e será d e s a r r o l l a d o e n e l c a p i t u l o s o b r e daño c e r e b r a l y apatía) y l o s j u i c i o s éticos/morales. L o s m o d e l o s f u ­t u r o s deberán n e c e s a r i a m e n t e i n t e g r a r e s t a s r e p r e s e n t a c i o n e s motivacionaíes y a f e c t i v a s e n s u s p r e d i c c i o n e s s o b r e cómo s e d e s a r r o l l a e v o l u t i v a m e n t e y cómo f u n c i o n a o p e r a t i v a m e n t e n u e s ­t r o s i s t e m a e j e c u t i v o .

B ib l iograf ía

1 . A d o l p h s R. Emoción y c o n o c i m i e n t o e n e l c e r e b r o h u m a n o . I n M o r -g a d o I , e d . Emoción y c o n o c i m i e n t o : la evolución d e l c e r e b r o y l a i n ­t e l i g e n c i a . B a r c e l o n a : T u s q u e t s E d i t o r e s ; 2 0 0 2 . p . 1 3 5 - 6 5 .

2 . D e n n e t t D , T i p o s d e m e n t e s . M a d r i d : D e b a t e ; 1 9 9 6 . 3 . L u r i a A R . E l c e r e b r o e n acción. B a r c e l o n a : F o n t a n e l l a ; 1 9 7 4 .

4 . López-Piñero J M . J o h n H u g h l i n g s J a c k s o n ( 1 8 3 5 - 1 9 1 1 ) : l a s e n f e r m e ­d a d e s d e l s i s t e m a n e r v i o s o c o m o fenómenos biológicos i n t e g r a d o s . M e n t e y C e r e b r o 2 0 0 5 ; 1 2 : 7 - 9 .

5 . Lezak MD. T h e p r o b l e m o f a s s e s s i n g e x e c u t i v e f u n c t i o n s . I n t J P s y c h o i 1 9 8 2 : 1 7 : 2 8 1 - 9 7 .

6 . R y t a n d e r G . P e r s o n a l i t y c h a n g e s a f t e r o p e r a t i o n s o n f r o n t a l l o b e s , a d n c a l s t u d y o f 3 2 c a s e s A c t a P s y c h i a t r i c a e t N e u r o l o g i c a 1 9 3 9 ; 3 0 : 3 - 3 2 ? . G i b e n SJ. B u r g e s s FVY : E x e c u t i v e f u n c t i o n . C u r r B i o l 2008; 1 8 : R 1 1 0 - 4 .

8 . v e r d e ^ o - G a r d a A B e c h a r a A _ Neuropsicología d e l a s f u n c i o n e s e j e c u -t n r a s , K c o t n e m a 2 0 1 0 ; 2 2 : 2 2 7 - 3 5 .

9 . J u r a d o M B . R o s s e i l i M . T h e e l u s i v e n a t u r e o f e x e c u t i v e f u n c t i o n s : a r e ­v i e w oí o u r c u n e m u n d e r s t a n d i n g . N e u r o p s y c h o l R e v 2 0 0 7 ; 1 7 : 2 1 3 - 3 3 .

1 0 L Rotións 7 W _ S r w f u n g a n d s t o p p i n g ; f r o n t o - s t n a t a l s u b s t r a t e s , n e u r o -c h e m c a l m o d u l a t i o n a n d c l i n i c a l i m p l i c a t i o n s . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d 3 B o l S o 2 0 0 7 ; 3 6 2 : 9 1 7 - 3 2 .

1 1 _ S t u s s D T Aíexander M P . I s t h e r e a d y s e x e c u t i v e s y n d r o m e ? P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S d 2 0 0 7 ; 3 6 2 : 9 0 1 - 1 5 .

1 2 . S t u s s D T B e n s o n O f T h e f r o n t a l l o b e s . N e w Y o r k : R a v e n P r e s s ; 1 9 8 6 . 1 3 . - S t u s s D T B e n s o n D f N e u r o p s y c h o l o g i c a l s t u d i e s o f t h e f r o n t a l l o b e s .

P s y c h o i B u l 1 9 8 4 ; 9 5 : 3 - 2 8 . 1 4 . S t u s s D T B t o t o g K i a l a n d p s y c h o l o g i c a l d e v e l o p m e n t o f e x e c u t i v e f u n c ­

tions. B r a i n C o g n 1 9 9 2 ; 2 0 : 8 - 2 3 . 1 5 . S t u s s D T A i e x a n d e r M P . E x e c u t i v e f u n c t i o n s a n d t h e f r o n t a l l o b e s :

a c o n c e p t u a l v i e w . P s y c h o i R e s 2 0 0 0 ; 6 3 : 2 8 9 - 9 8 . I G L Cohén J D . S e r v a n - S c h r e i b e r D . C o n t e x t , c o r t e x , a n d d o p a m i n e : a c o n -

s i e p p r o a c h t o b e h a v i o r a n d b i o l o g y i n s c h i z o p h r e n i a . P s y c h o i R e v 1 9 9 2 ; 9 9 : 4 5 - 7 7 . Cohén J D . B r a v e r T S . O ' R e i l l y R C . A c o m p u t a t i o n a l a p p r o a c h t o p r e -

n t a i c o r t e x . c o g n i t i v e c o n t r o l a n d s c h i z o p h r e n i a : r e c e n t d e v e l o p -m e n t s a n d c u r r e n t c h a l l e n g e s . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S d 1 9 9 6 ; 3 5 1 : 1 5 1 5 - 2 7 .

1 8 . F u s t e r J M . T h e p r e f r o n t a l c o r t e x . N e w Y o r k : R a v e n P r e s s ; 1 9 8 0 . 1 9 . f u s t e r J M . T h e p r e f r o n t a l c o r t e x , m e d i a t o r o f c r o s s - t e m p o r a l c o n t i n ­

g e n t a s . H u m N e u r o b i o ! 1 9 8 5 ; 4 : 1 6 9 - 7 9 . G d U m a n - R a l a c P S . CircuTíry o f p n m a t e p r e f r o n t a l c o r t e x a n d r e g u l a ­r o n o f b e h a v i o r b y represeníational m e m o r y . I n M o u n t c a s t l e V B , P l u m F, e o s K a r t d b o o k o f p h y s i o l o g y . B e t h e s d a . M D : A m e r i c a n P h y s i o l o g i c a l S o o e t y ; 1 9 8 7 . p . 3 7 3 - 4 1 7 .

2 1 . F u s t e r J M . Unií a c u v r t y i n p r e f r o n t a l c o r t e x d u r i n g d e l a y e d - r e s p o n s e o e r t o r m a n o e : n e u r o n a l c o r r e l a t e s o f t r a n s i e n t m e m o r y . J N e u r o p h y s i o l 1 9 7 3 : 3 6 : 6 1 - 7 8

2 2 . E g a n M F . G o l d b e r g T E . K o a c h a n a 8 S , C a l l i c o t t J H , M a z z a n t i C M , S t r a u b R E . e t a l . E f f e c t o f C O M T V a l 1 0 8 / 1 5 8 M e t g e n o t y p e o n f r o n t a l l o b a f u n c t i o n a n d n s k f o r s c h i z o p h r e n i a . P r o c N a t i A c a d Sc i U S A 2 0 0 1 ; 9 8 6 9 1 7 - 2 2 .

2 3 . D i a m o n d A G o l d m a n - R a k i c P S . C o m p a r i s o n o f h u m a n i n f a n t s a n d r h e s u s m o n k e y s o n P i a g e t ' s A B t a s k : e v i d e n c e f o r d e p e n d e n c e o n d o r ­s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x . E x p B r a i n R e s 1 9 8 9 ; 7 4 : 2 4 - 4 0 .

2 4 . G o l d b e r g T E , E g a n M F , G s c h e i d l e T , C o p p o l a R, W e i c k e r l T , K o l a c h a n a B S . e t a l E x e c u t i v e s u b p r o c e s s e s i n w o r k i n g m e m o r y : r e l a t i o n s h i p t o caíechol-O-methyiíransferase V a l 1 5 8 M e t g e n o t y p e a n d s c h i z o p h r e ­n i a . A r c h G e n Psychiaíry 2 0 0 3 ; 6 0 : 8 8 9 - 9 6 .

2 5 . B l a s i G , M a t t a y V S , B e r t o l i n o A , Elvevág B, C a l l i c o t t J H , D a s S , e t a l . E f f e c t o f c a t e c h o l - O - m e t h y l t r a n s f e r a s e valí 5 8 m e t g e n o t y p e o n a t t e n -t i o n a l c o n t r o l . J N e u r o s c i 2 0 0 5 ; 2 5 : 5 0 3 8 - 4 5 .

117

Funciones ejecutivas de la corteza prefrontal: bases

biológicas experimentales en modelos animales

J. Q u i n t a n a

Introducción

Funciones ejecutivas y memoria activa provisional operativa

E l o b j e t i v o d e e s t e c a p i t u l o e s p r e s e n t a r a l l e c t o r u n a revisión d e cómo y qué e s t u d i o s e x p e r i m e n t a l e s e n anímales a p o y a n e l p a p e l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . D a d o e l v o l u m e n d e p u b l i c a c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n e l t e m a , l a r e v i ­sión e s b a s t a n t e s e l e c t i v a y h a c e a s u v e z r e f e r e n c i a a r e v i s i o ­n e s e n l a s q u e e l l e c t o r i n t e r e s a d o p u e d e a m p l i a r d e t a l l e s s o ­b r e e s t o s c o n t e n i d o s . E l c a p i t u l o i n c l u y e e s t u d i o s r e l a c i o n a d o s c o n p r o c e s o s d e m a n t e n i m i e n t o d e información on Une ( t a m ­bién l l a m a d o s working memory o m e m o r i a d e t r a b a j o u o p e ­r a t i v a ' [ 1 , 2 ] ) , d e r e c l u t a m i e n t o d e r e c u r s o s d e atención [ 3 - 5 ] , d e inhibición d e r e s p u e s t a s i n a p r o p l a d a s [ 6 ] y d e c o n t i n u a v a ­loración d e información y r e s p u e s t a s d e s d e e l p u n t o d e v i s t a a f e c t i v o [ 7 , 8 ] .

T o d o s e s o s p r o c e s o s s e i n t e g r a n e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a l s e r v i c i o d e l a planificación d e l a c o n d u c t a p a r a l a consecución d e o b j e t i v o s [ 9 ] . E s a integración o c u r r e g r a c i a s a u n a f a c u l t a d específica d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a l a q u e e n e s t e c a p i t u l o n o s r e f e r i m o s c o m o ' m e m o r i a ' a c t i v a p r o v i s i o n a l o p e r a t i v a ( M A P O ) , q u e i n c l u y e t a n t o l a representación d e a q u e l l o s p r o c e s o s c o m o s u integración y e l m a n e j o d e l o s r e s u l t a d o s p a r a y d u r a n t e l a

o n d u c t a s . E l c o n c e p t o d e m e m o r i a d e t r a b a j o o working m e m o r y [ 1 ] y a incluía o r i g i n a l m e n t e u n c o m p o n e n t e d e a l m a c e n a m i e n t o ' p r o v i s i o n a l d e información e n e s t a d o a c ­t i v o y a c c e s i b l e c o n u n s e g u n d o c o m p o n e n t e ' c e n t r a l ' más p u ­r a m e n t e ' e j e c u t i v o ' q u e a c c e d e , s u p e r v i s a , g e s t i o n a y a d a p t a e s a información a l s e r v i c i o d e l desempeño d e t a r e a s v o l u n t a r i a s d i r i g i d a s a u n f i n [ 1 ] . P a r a n u e s t r o propósito, y a q u e e s o s d o s c o m p o n e n t e s j u n t o c o n l o s c i t a d o s e n e l párrafo a n t e r i o r r e ­q u i e r e n s e r c o o r d i n a d o s y c o n t r a s t a d o s p a r a l a c o r r e c t a r e s o l u ­ción d e t a r e a s , parecería lógica l a e x i s t e n c i a d e u n ' e s p a d o ' y u n ' t i e m p o ' común d e n t r o d e l a función c e r e b r a l e n l o s q u e t o d o s l o s f a c t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n l a información y l a acción p e r t i n e n t e s a l a c o n d u c t a q u e s e está desempeñando estén a c ­t i v a m e n t e p r e s e n t e s , a c c e s i b l e s y m o d i f i c a b l e s d e a c u e r d o c o n n e c e s i d a d e s y e s t a d o s p e r s o n a l e s y d e l a m b i e n t e . E s p r e c i s a ­m e n t e e s e e s p a c i o ( y t i e m p o ) m e n t a l d e gestión a l q u e l l a m a ­m o s aquí M A P O ( y a q u e e s u n a c a p a c i d a d m e n t a l a c t i v a y diná­m i c a , p r o v i s i o n a l y c o n misión o p e r a c i o n a l q u e , a u n q u e n o e x a c t a m e n t e m e m o r i a e n e l s e n t i d o n o r m a l m e n t e a c e p t a d o d e a l m a c e n a m i e n t o d e información p a r a s u recuperación p o s t e ­r i o r c u a n d o s u u s o p u e d e s e r n e c e s a r i o , l o e s p o r l o q u e t i e n e d e c a p a c i d a d d e u s a r e n e l p r e s e n t e información g e n e r a d a e n e l p a s a d o ) . E s a M A P O está r e p r e s e n t a d a c o n d i f e r e n t e d u r a ­ción, patrón y m a t i z e n l a m a y o r p a r t e d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p o r l a a c t i v i d a d n e u r o n a l q u e o c u r r e e n t r e e l i n i c i o d e u n a t a r e a

1 2 3

( n o r m a l m e n t e c o n u n a información o percepción) y s u f i n a l ( n o r m a l m e n t e c o n l a ejecución d e u n a acción o r e s p u e s t a , a u n ­q u e n o s i e m p r e t e r m i n e ahí y a v e c e s s e p r o l o n g u e h a s t a e l i n i c i o d e u n n u e v o c i c l o o t a r e a ) . E s a a c t i v i d a d a p a r e c e c o n l a s técnicas d e exploración a c t u a l e s c o m o u n fenómeno homogé­n e o a p e s a r d e e s t a r c o m p u e s t a d e a p o r t a c i o n e s n e u r o n a l e s i n d i v i d u a l e s ( a s u v e z d e p e n d i e n t e s e n p a r t e d e s u s i n t e r c o ­n e x i o n e s ) , a u n q u e diseños e x p e r i m e n t a l e s a p r o p i a d o s p e r m i ­t e n e l análisis d e a l g u n o s d e s u s s u b c o m p o n e n t e s p o r s e p a r a d o [ 1 0 ] . A u n así, l o s d i v e r s o s m e c a n i s m o s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s , e n l o s q u e c a d a subárea p r e f r o n t a l está más o m e n o s e s p e ­c i a l i z a d a d e a c u e r d o c o n s u c i t o a r q u i t e c t u r a y s u s p a r t i c u l a r e s c o n e x i o n e s c e r e b r a l e s , s e p u e d e n o b s e r v a r c o m o d i f e r e n t e s m a t i c e s d e l a M A P O e n e s a s subáreas e n r e s p u e s t a a l a s c a r a c ­terísticas p a r t i c u l a r e s d e l a t a r e a q u e s e esté desempeñando ( a l g o así c o m o p e r s p e c t i v a s d e s d e d i f e r e n t e s ángulos y s i t u a c i o ­n e s ) . C u a n d o h a b l e m o s d e a c t i v i d a d n e u r o n a l r e l a c i o n a d a c o n , p o r e j e m p l o , atención, e s t a r e m o s p o r t a n t o h a b l a n d o d e a c t i v i ­d a d M A P O o b s e r v a d a e n u n área q u e p o r s u s c o n e x i o n e s y s u c i t o a r q u i t e c t u r a está e s p e c i a l i z a d a e n p r o v e e r d e 'atención' a i s i s t e m a y e n l a q u e , p o r t a n t o , e s e m a t i z e s p r o m i n e n t e m i e n ­t r a s e l s u j e t o está r e a l i z a n d o u n a t a r e a q u e r e q u i e r e atención, y e n proporción a l a atención q u e e s a t a r e a n e c e s i t a . C u a n d o h a b l e m o s d e l e f e c t o d e l e s i o n e s e n l a atención, d e b e m o s t e n e r e n c u e n t a q u e e s o s e f e c t o s s o n o b s e r v a b l e s d e p e n d i e n d o t a n t o d e dónde s e h a p r o d u c i d o l a lesión c o m o d e s i l a t a r e a q u e e s ­t e m o s u t i l i z a n d o p a r a m e d i r l o s r e q u i e r e más o m e n o s atención. L a s d i f e r e n c i a s d e a c t i v i d a d o d e e f e c t o s d e l e s i o n e s d e s c r i t a s e n t r e v a r i a s áreas p r e f r o n t a l e s s o n lógicamente r e l a t i v a s y p o s i ­b l e m e n t e r e s u l t a n t e s d e l a s d i f e r e n c i a s d e c o n e x i o n e s y c i t o a r ­q u i t e c t u r a e n t r e áreas y d e l a s t a r e a s e x p e r i m e n t a l e s u t i l i z a d a s , y a q u e t o d a s l a s áreas p r e f r o n t a l e s están d e n s a m e n t e i n t e r c o ­n e c t a d a s y r e f l e j a n más o m e n o s u n a a c t i v i d a d M A P O p a r e c i d a d u r a n t e e l desempeño d e t a r e a s s i m i l a r e s .

A u n q u e l a e v i d e n c i a q u e l o c a l i z a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n l a c o r t e z a c e r e b r a l p r e f r o n t a l e s a b r u m a d o r a , e s a c o n s e j a b l e u n c i e r t o g r a d o d e p r u d e n c i a a l a h o r a d e i n t e r p r e t a r l a y a s u m i r u n a e q u i v a l e n c i a e n t r e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y l a s f u n c i o n e s e j e ­c u t i v a s . E n p r i m e r l u g a r , p o r q u e c a d a v e z e s más e v i d e n t e q u e l o s m e c a n i s m o s d e c o n t r o l d e l a c o n d u c t a , y q u e s o s t i e n e n l a n e c e s a r i a integración d e información p a r a l a a c t i v i d a d m e n t a l e n g e n e r a l , están d i s t r i b u i d o s e n a m p l i a s r e d e s c o r t i c a l e s q u e s e e x t i e n d e n más allá d e u n a d e t e r m i n a d a área y q u e m u c h a s v e c e s p r e c i s a n d e l a i n t i m a colaboración d e d i f e r e n t e s áreas a s o c i a t i v a s [ 1 1 ] . Además, c o m o e l l e c t o r p o s i b l e m e n t e p u e d a v e r e n l o s capítulos d e l a t e r c e r a p a r t e d e e s t e l i b r o c o r r e s p o n ­d i e n t e s a a s p e c t o s clínicos, l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e v e n a f e c ­

t a d a s p o r l e s i o n e s e n r e g i o n e s c e r e b r a l e s d i f e r e n t e s a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . T o d o e l l o n o m e n o s c a b a , s i n e m b a r g o , e l p a p e l c e n ­t r a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n s u representación, s i n o q u e más b i e n a p u n t a a l e x t r a o r d i n a r i o g r a d o d e interconexión e n t r e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y m u c h a s o t r a s aéreas c e r e b r a l e s c o r t i c a l e s y s u b c o r t i c a l e s .

E l l e c t o r podrá a p r e c i a r q u e h e m o s o r g a n i z a d o e l capítulo d e s d e u n a p e r s p e c t i v a f u n c i o n a l y n o anatómica, p e s e a q u e d e n t r o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p u e d e n d e l i m i t a r s e áreas anató­m i c a s ( c o m o , p o r e j e m p l o , l o s a s p e c t o s d o r s o l a t e r a l e s , m e d i a ­l e s o v e n t r a l e s - o r b i t a l e s ) q u e p a r e c e n e s p e c i a l i z a d a s e n a l g u n o s p r o c e s o s m e n t a l e s e n p a r t i c u l a r . E l l o n o s h a p a r e c i d o más e f i ­c i e n t e y c o n d u c e n t e a u n a m e j o r integración d e l a información, y aún n o s h a p e r m i t i d o r e m a r c a r e s p e c i a l i z a c i o n e s anatómicas c u a n d o así f u e r a p r e c i s o y p e r t i n e n t e d e n t r o d e c a d a sección d e d i c a d a a u n a función p a r t i c u l a r . L a s m a y o r e s d i v i s i o n e s a n a ­tómicas d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y s u s p o s i b l e s c o r r e s p o n d i e n t e s f u n c i o n e s s e h a n d e s c r i t o e n o t r o s capítulos d e e s t e l i b r o .

Corteza prefrontal: anatomía comparada

L o s e s t u d i o s e x p e r i m e n t a l e s aquí d e s c r i t o s s e h a n l l e v a d o a c a b o e n v a r i a s e s p e c i e s a n i m a l e s e n l a s q u e , d e b i d o a s u d i f e ­r e n t e evolución y c o r r e s p o n d i e n t e s n e c e s i d a d e s c o n d u c t u a l e s específicas, l a c o r t e z a p r e f r o n t a l t i e n e características m u y d i s ­t i n t a s . S i n e m b a r g o , l a mayoría d e e s t u d i o s u t i l i z a c r i t e r i o s a n a ­tómicos y citoarquitectónicos c o m u n e s p a r a d e l i n e a r l a . E n m a ­míferos, l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p u e d e clásicamente d e f i n i r s e c o m o e l área c o r t i c a l q u e r e c i b e p r o y e c c i o n e s a s c e n d e n t e s d e l núcleo talámico m e d i o d o r s a l [ 1 2 ] , a u n q u e o t r o s núcleos talá-m i c o s también envían p r o y e c c i o n e s s i m i l a r e s [ 1 3 ] . E s a d e f i n i ­ción e s g e n e r a l i z a b l e a u n a a m p l i a v a r i e d a d d e e s p e c i e s y c o h e ­s i v a d e s d e e l p u n t o d e v i s t a f u n c i o n a l . C o m o v e r e m o s , e n p r i m a t e s , e s a área d e proyección e s e n s u mayoría c i t o a r q u i t e c -tónicamente ' g r a n u l a r ' . O b s e r v a d a e x t e r n a m e n t e , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n d i f e r e n t e s e s p e c i e s t i e n e características topográfi­c a s específicas ( d e r i v a d a s d e s u p r o g r e s i v a especialización y c r e ­c i m i e n t o a l o l a r g o d e l a e s c a l a e v o l u t i v a y filogenética), l a s c u a l e s p o s e e n u n s i g n i f i c a d o f u n c i o n a l . L a ' a r r u g a d a ' m o r f o l o ­gía s u p e r f i c i a l d e l a c o r t e z a c e r e b r a l o b e d e c e e n g e n e r a l a l a n e c e s i d a d d e u b i c a r u n a m a s a c r e c i e n t e e n u n e s p a c i o l i m i t a d o . C o m o l a s u p e r f i c i e c o r t i c a l p a r e c e h a b e r s e e x p a n d i d o p a r t i c u ­l a r m e n t e e n l o s p u n t o s d e m a y o r diferenciación, e l l o h a p r o v o ­c a d o l a aparición d e p l i e g u e s p e r p e n d i c u l a r e s a l a dirección d e expansión p r e c i s a m e n t e e n p u n t o s q u e p o s i b l e m e n t e d e f i n e n c a m b i o s e n l a especialización f u n c i o n a l . E s , p u e s , lógico s u p o -

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FUNCIONES EJECUTIVAS DE LA CORTEZA PREFRONTAL: BASES BIOLÓGICAS EXPERIMENTALES EN MODELOS ANIMALES

n e r q u e e s o s p l i e g u e s m a r c a n l o s c o n f i n e s d e aéreas d e d i c a d a s a u n a p a r t i c u l a r función m e n t a l o neurológica. L a investigación e x p e r i m e n t a l h a c o n f i r m a d o e s t a suposición y e s p o r e l l o i m ­p o r t a n t e d e s t a c a r q u e , a u n q u e s e a a g r a n d e s r a s g o s , l a s d i f e ­r e n t e s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l p o s e e n e s p e c i a l i z a c i o -n e s f u n c i o n a l e s .

O t r a s d i v e r g e n c i a s c o n implicación f u n c i o n a l e n t r e l a s d i v e r ­s a s e s p e c i e s están r e l a c i o n a d a s c o n l a e s t r u c t u r a histológica o c i t o a r q u i t e c t u r a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . H a y e n e l l a u n a d i f e ­r e n c i a r e m a r c a b l e e n t r e l o s p r i m a t e s y e l r e s t o d e mamíferos. E n e s t o s últimos e l d e s a r r o l l o d e l a c o r t e z a c e r e b r a l p a r e c e d e r i v a r d e d o s p o l o s ( t e n d e n c i a s , v e c t o r e s ) p r i n c i p a l e s d e p r o g r e s i v a diferenciación [ 1 4 - 1 7 ] y d e c r e c i m i e n t o e n v o l v e n t e e n dirección d o r s a l , r e s p e c t i v a m e n t e o r i g i n a d o s a l r e d e d o r d e l arquicórtex d e l h i p o c a m p o y e l paleocórtex d e l a c o r t e z a o l f a t o r i a y d e l ló­b u l o p i r i f o r m e . E n l o s p r i m a t e s e x i s t e u n t e r c e r p o l o d e i n f l u e n ­c i a p r o v e n i e n t e d e l a c o r t e z a m o t o r a q u e , u n a v e z d i f e r e n c i a d a e l l a m i s m a , p a r e c e p r o y e c t a r r o s t r a l m e n t e u n i m p u l s o d e d i f e ­renciación histológica a d i c i o n a l m a n i f i e s t o e n l a p r o g r e s i v a evolución c a u d a l - r o s t r a l e n c o m p l e j i d a d histológica ( y , c o n s e ­c u e n t e m e n t e , e n l a c a p a c i d a d p a r a s e r s o p o r t e d e c o n d u c t a s p r o g r e s i v a m e n t e más c o m p l e j a s ) [ 1 2 ] . E s p o s i b l e q u e e s e t e r c e r p r o m o t o r d e especialización arquitectónica y f u n c i o n a l h a y a f a c i l i t a d o l a aparición d e l l e n g u a j e y , e n g e n e r a l , l a s u p e r i o r h a b i l i d a d e n planificación s e c u e n c i a ! q u e p o s e e n l o s p r i m a t e s ( o v i c e v e r s a , a través d e u n p r o c e s o d e selección). Sólo l o s p r i ­m a t e s p o s e e n u n a c a p a c o r t i c a l I V c o n células g r a n u l a r e s ( d e ahí q u e e n p r i m a t e s l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e d e f i n a a m e n u d o c o m o e q u i v a l e n t e a l a c o r t e z a ' g r a n u l a r ' d e l lóbulo f r o n t a l ) , l o q u e c o n s t i t u y e p o s i b l e m e n t e u n a m a q u i n a r i a d e características únicas p a r a p e r m i t i r e l p r o c e s a m i e n t o d e información y l a g e ­neración d e c o n d u c t a s c o m p l e j a s . E l l e c t o r específicamente i n ­t e r e s a d o e n e s t e p u n t o debería t e n e r e n c u e n t a q u e e l c o n c e p ­t o d e c o r t e z a g r a n u l a r así e m p l e a d o n o s e r e f i e r e a l a auténtica c o r t e z a g r a n u l a r (coniocórtex) v i s i b l e , p o r e j e m p l o , e n l a c o r t e ­z a v i s u a l , s i n o a l a p r e s e n c i a d e u n a c a p a I V g r a n u l a r más o m e n o s b i e n d e f i n i d a y q u e d e s t a c a e n comparación c o n e l r e s t o d e l a c o r t e z a ' a g r a n u l a r ' f r o n t a l .

P o r o t r a p a r t e , c a b e r e s a l t a r q u e l a organización arquitectó­n i c a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l o f r e c e m u y d i f e r e n t e s g r a d o s d e maduración e n e l m o m e n t o d e l n a c i m i e n t o e n t r e v a r i a s e s p e ­c i e s . E n r o e d o r e s , l a e s t r u c t u r a l a m i n a r p r e f r o n t a l n o p a r e c e d e f i n i r s e c o m p l e t a m e n t e h a s t a b a s t a n t e después d e l n a c i m i e n ­t o , m i e n t r a s q u e e n p r i m a t e s y e n e l s e r h u m a n o está y a b i e n c o n f i g u r a d a d e s d e e l séptimo m e s d e l e m b a r a z o . C o n r e s p e c t o a l a mielinización d e l a s c o n e x i o n e s h a c i a y d e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , q u e p o r o t r a p a r t e e n l o s p r i m a t e s h a n a l c a n z a d o y a

s u d e s t i n o e n e l m o m e n t o d e l n a c i m i e n t o , e l p r o c e s o e s p r o g r e ­s i v o y n o s e c o m p l e t a h a s t a después d e l a a d o l e s c e n c i a e n h u ­m a n o s . E l patrón d e mielinización p a r e c e p a r a l e l o a l d e l a m a ­duración f u n c i o n a l d e áreas a s o c i a t i v a s - e n términos d e a p o y o a l a s c o n d u c t a s ( p o r e j e m p l o , s o c i a l e s ) a q u e e s a s áreas s u p u e s ­t a m e n t e c o n t r i b u y e n - y a m b o s p r o c e s o s podrían s e r i n t e r d e -p e n d i e n t e s [ 1 2 ] . L a c o i n c i d e n c i a e s q u e a q u e l l a s áreas q u e a p o y a n l a s c o n d u c t a s más c o m p l e j a s y q u e r e q u i e r e n u n a p r e n ­d i z a j e m a y o r m e n t e b a s a d o e n l a e x p e r i e n c i a c o n d u c t u a l s o n p r e c i s a m e n t e l a s q u e ' m a d u r a n ' más t a r d e . E n p r i m a t e s , y d e n ­t r o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , l a s áreas o r b i t a l e s c o m p l e t a n s u mielinización a n t e s q u e l a s áreas d o r s o l a t e r a l e s .

U n p u n t o i m p o r t a n t e q u e s e d e b e c o n s i d e r a r e s s i l a f a l t a d e c o r t e z a ' g r a n u l a r ' s a l v o e n p r i m a t e s l i m i t a o i n c l u s o a n u l a e l v a l o r c o m p a r a t i v o d e e s t u d i o s e n o t r a s e s p e c i e s , y a q u e l a s f u n ­c i o n e s e j e c u t i v a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n h u m a n o s están p r e s u m o e m e n t e l o c a l i z a d a s e n a s p e c t o s ' g r a n u l a r e s ' . P o r u n l a d o , l a s d i v e r s a s áreas ' a g r a n u l a r e s ' d e l a c o r t e z a f r o n t a l t i e ­n e n m u c h a s i m i l i t u d anatómica y f u n c i o n a l e n t r e d i v e r s a s e s p e ­c i e s , i n c l u y e n d o r o e d o r e s , p r i m a t e s , h u m a n o s y o t r o s mamífe­r o s [ 1 8 , 1 9 ] , a u n q u e e l t e m a está aún a b i e r t o a d e b a t e [ 2 0 , 2 1 ] . D e u n a m a n e r a u o t r a , c o n o s i n c a p a ' g r a n u l a r ' , t o d a s l a s e s ­p e c i e s u t i l i z a d a s e n l o s e s t u d i o s aquí r e v i s a d o s s o n c a p a c e s d e r e s o l v e r s i t u a c i o n e s o g e n e r a r c o n d u c t a s q u e r e q u i e r e n , s i b i e n c o n lógicas l i m i t a c i o n e s o c o n m a y o r o m e n o r c o m p l e j i d a d , f u n e o n e s e j e c j t r v a s . D e s d e e l p u n t o d e v i s t a filogenético, c a d a e s p e c i e h a d e s a r r o l l a d o c o n d u c t a s c a p a c e s d e m a n t e n e r l a n e ­c e s a r i a adaptación a l m e d i o a m b i e n t e y , p o r t a n t o , l a s c o r r e s ­p o n d i e n t e s f u n c i o n e s ' c o g n i t i v a s ' y ' e j e c u t i v a s ' y s u s s u s t r a t o s c e r e b r a l e s . E n e s t e s e n t i d o , e l d e s a r r o l l o d e l o s a s p e c t o s ' g r a n u ­l a r e s ' d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n l o s p r i m a t e s c o r r e s p o n d e a u n p r o c e s o d e selección e v o l u t i v a q u e l e s h a p e r m i t i d o d a r u n s a l t o c u a l i t a t i v o ( s o b r e t o d o e n l o s homínidos y p a r t i c u l a r m e n t e e n l o s h u m a n o s ) e n s u adaptación a l m e d i o a m b i e n t e a l t i e m p o q u e p o s i b l e m e n t e h a g e n e r a d o c a p a c i d a d e s c o m o e l l e n g u a j e , l a reflexión i n t e r n a y l a comunicación c o n o t r o s i n d i v i d u o s a c e r ­c a d e e v e n t o s p a s a d o s o f u t u r o s {offline), y l a s c o r r e s p o n d i e n ­t e s c a p a c i d a d e s d e c o n d u c t a y ' e n t e n d i m i e n t o ' s o c i a l ( e n t r e l a s q u e s e i n c l u y e n r e g l a s , v a l o r e s , teoría d e l a m e n t e , e t c . ) . E s e d e s a r r o l l o c o r t i c a l , e n t e n d i d o c o m o estímulo s u s t e n t a d o r o c o m o r e s u l t a d o d e c o n d u c t a s c a d a v e z más c o m p l e j a s , p u e d e , p o r t a n t o , d e f i n i r s e c o m o u n a g e n t e a l t a m e n t e e s p e c i a l i z a d o f o r j a d o e n r e s p u e s t a a n u e v a s n e c e s i d a d e s d e p r o c e s a m i e n t o o comunicación, a s u v e z u r g i d a s p o r n u e v o s r e q u e r i m i e n t o s s o ­c i a l e s y a m b i e n t a l e s específicos a l a s e s p e c i e s s u p e r i o r e s . E l a c ­t u a l g r a d o d e evolución d e l a s e s p e c i e s i n f e r i o r e s n o l a s h a l l e ­v a d o a n e c e s i d a d e s p a r e c i d a s y , p o r l o t a n t o , n o h a r e q u e r i d o

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J. QUINTANA

d e l d e s a r r o l l o d e u n a m a q u i n a r i a a l t a m e n t e e s p e c i a l i z a d a c o m o l a c o r t e z a ' g r a n u l a r 1 p r e f r o n t a l . P e r o e s o n o q u i e r e d e c i r q u e e s a s e s p e c i e s n o e x h i b a n c o n d u c t a s q u e n e c e s i t e n e l a p o y o d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s o n o r e q u i e r a n e s t e t i p o d e f u n c i o n e s p a r a u n a c o r r e c t a adaptación a m b i e n t a l y gestión d e s i t u a c i o n e s c o ­t i d i a n a s . L a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o r r e s p o n d i e n t e s e n e s a s e s ­p e c i e s están r e p r e s e n t a d a s e n s u c o r t e z a p r e f r o n t a l ( d e f i n i d a por s u s a f e r e n d a s talámicas d o r s o m e d i a l e s ) , a u n c u a n d o e s t a n o s e a ' g r a n u l a r ' . D e a h i q u e l o s e s t u d i o s e x p e r i m e n t a l e s c e n ­t r a d o s e n l a s áreas comúnmente a c e p t a d a s c o m o p o s i b l e s u s ­t r a t o d e e s a s f u n c i o n e s e n c a d a u n a d e l a s e s p e c i e s s o n p a r a n u e s t r o propósito n o sólo c o m p a r a b l e s , s i n o t a m b e n e q u i v a ­l e n t e s a l o s e s t u d i o s e n p r i m a t e s y homínidos, y c i e r t a m e n t e v a l i o s o s p a r a a v a n z a r e n n u e s t r o c o n o c i m i e n t o d e t a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e s t o s últimos [ 2 1 ] .

Mención a p a r t e m e r e c e , h a b l a n d o d e díoarquiíecíura ' g r a n u l a r ' , l a representación c o r t i c a l d e l o s m o v i m i e n t o s o c u l a ­r e s y s u c o n t r o l , a l a q u e h a c e n r e f e r e n c i a v a r i o s d e l o s e s t u d i o s aquí d e s c r i t o s e n relación c o n a s p e c t o s d e atención setecáve y captación d e información d e i m p o r t a n c i a p a r a e l i n d m d u o e n e l i n m e d i a t o m e d i o a m b i e n t e . E n p r i m a t e s , e s a rec*eserrtaoón está l o c a l i z a d a e n l o s a s p e c t o s más p o s t e n o r e s d e l área 8 d e B r o d m a n n y d e W a l k e r [ 1 4 - 1 6 , 2 2 ] b o r d e a n d o e l área p r e m o t o ­r a 6 [ 2 3 ] , q u e e n l o s m a c a c o s c o r r e s p o n d e a l a z o n a i n m e d i a t a ­m e n t e a n t e r i o r a l s u r c o a r q u e a d o . E s a área e s quizá l a o e más c l a r a c i t o a r q u i t e c t u r a d e t i p o isocórtex ( s e i s c a p a s , m a r c a d a s l a c a p a II I p i r a m i d a l y l a I V g r a n u l a r , y p r e d o m i n a n c i a s u p r a g r a n u -l a r ) , y m a n t i e n e c o n e x i o n e s recíprocas c o n múltiples s i s t e m a s c e r e b r a l e s . E l e s t u d i o d e l o s m o v i m i e n t o s o c u l a r e s , p a r t i c u l a r ­m e n t e e n p r i m a t e s , h a s e r v i d o d e m o d e l o a l t e r n a t i v o a l d e l a s r e s p u e s t a s m a n u a l e s p a r a e s t u d i a r l o s c o m p o n e n t e s e f e c t o r e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

L o s e s t u d i o s e n p r i m a t e s s o n , s i n e m b a r g o , l o s más a d e c u a ­d o s y n u m e r o s o s p a r a l a investigación e x p e r i m e n t a l d e l a s f u n ­c i o n e s e j e c u t i v a s . E n l o s últimos años, y c o n l a apanaón d e téc­n i c a s n o i n v a s i v a s d e n e u r o i m a g e n , s e h a n e x p l o r a d o d i c h a s f u n c i o n e s d i r e c t a m e n t e e n h u m a n o s , e n t e o r i a c o n e v i d e n t e s v e n t a j a s c o m p a r a t i v a s . S i n e m b a r g o , l o s r e s u l t a d o s d e e s o s e s ­t u d i o s n o s o n s i e m p r e fáciles d e i n t e r p r e t a r d e b i d o a c u e s t i o n e s d e diseño e x p e r i m e n t a l e n g e n e r a l [ 2 4 ] , d e análisis d e d a t o s y s u interpretación e n términos fisiológicos y f u n c i o n a l e s y d e o t r o s f a c t o r e s técnicos y e x p e r i m e n t a l e s . D e m o m e n t o , d a t o s c o m o l o s o b t e n i d o s e n e s t u d i o s d e l e s i o n e s y d e r e g i s t r o n e u r o n a l e n p r i m a t e s n o h u m a n o s ( m o n o s a n t r o p o i d e s , g e n e r a l m e n t e d e l a e s p e c i e Macaca o m a c a c o s ) , a l o s q u e s e r e f i e r e l a mayoría d e e s t u d i o s e n e s t e capítulo, s o n i m p o s i b l e s d e o b t e n e r e n s e r e s h u m a n o s . U s a n d o idénticos c r i t e r i o s citoarquitectónicos y t o p o ­

gráficos, l a s c o r t e z a s p r e f r o n t a l e s d e a m b a s e s p e c i e s m u e s t r a n u n a parcelación c o m p a r a b l e y e q u i v a l e n t e , a u n c u a n d o e s e v i ­d e n t e q u e e n h u m a n o s e s a c o r t e z a s e h a b e n e f i c i a d o d e u n d e s a r r o l l o c o n s i d e r a b l e m e n t e m a y o r [ 1 6 , 2 5 - 2 7 ] .

Modelos animales

M e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l , integración d e percepción y acción y organización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a

E s t a sección t r a t a d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o n s i d e r a d o s más c e n t r a l e s a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , i n c l u y e n d o l a r e p r e s e n t a ­r o n y codificación d e información d e a c u e r d o c o n s u r e l e v a n ­c i a p a r a l a c o n d u c t a , l a selección y planificación ( i d e a t i v a y m o ­t o r a ) d e l a s r e s p u e s t a s , y s o b r e t o d o l a integración d e a m b a s (percepción y acción) d e a c u e r d o c o n l a s n o r m a s d e c a d a t a r e a Desempeñada y a l s e r v i c i o d e s u f i n u o b j e t i v o . E s o s p r o c e s o s s e v e n a f e c t a d o s s i g n i f i c a t i v a m e n t e p o r l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s , e n • a r t i c u l a r d e l área d o r s o l a t e r a l , y h a n s i d o l o s más e s t u d i a d o s e x p e n m e n t a l m e n t e . N o s o n l o s únicos c o m p o n e n t e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s p e r o sí l o s más básicos ( l o s q u e f o r m a n s u núdeo, s u más p u r a y jerárquicamente e l e v a d a representación d e a c u e r d o c o n e l c o n c e p t o d e e s a s f u n c i o n e s aquí u t i l i z a d o ) . Prácticamente t o d o s l o s p r o c e s o s q u e i n t e g r a n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s están r e l a c i o n a d o s c o n l a integración e n t r e p e r c e p ­ción y acción, q u e está s u s t e n t a d a p o r y t i e n e l u g a r e n e l c o n ­t e x t o d e l a M A P O a n t e s d e s c r i t a . E s a f a c u l t a d , q u e c o m o v e r e ­m o s e s típicamente p r e f r o n t a l , p e r m i t e l a evaluación c o n t i n u a d e l a s r e l a c i o n e s d e c a u s a , p r o b a b i l i d a d y c o n s e c u e n c i a e n t r e información y p o s i b l e s r e s p u e s t a s , d e u n a m a n e r a dinámica y d e a c u e r d o c o n l a s c i r c u n s t a n c i a s y l a s n e c e s i d a d e s y d e s e o s p e r s o n a l e s , y e n preparación d e l a t o m a d e d e c i s i o n e s s o b r e l a r e s p u e s t a . M u c h o s d e l a s i n v e s t i g a c i o n e s d e f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s e n a n i m a l e s s e h a n c e n t r a d o e n e l e s t u d i o d e p r o c e s o s d e m e m o r i a a c t i v a o p r o v i s i o n a l , y s u revisión, a u n q u e b r e v e , c o n ­v i e r t e p u e s a e s t a sección e n l a más c e n t r a l a l t e m a y l a más s i g n i f i c a t i v a y e x t e n s a d e e s t e capítulo.

E s t u d i o s d e l e s i o n e s L a s l e s i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n a n i m a l e s p r o v o c a n c o m o r e s u l t a d o c a m b i o s c o g n i t i v o s y d e c o n d u c t a d e s c r i t o s d e s d e h a c e más d e 1 0 0 años, i n i c i a l m e n t e a p a r t i r d e o b s e r v a ­c i o n e s naturalísticas y después b a j o c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s c o n t r o l a d a s [ 1 2 , 2 8 ] . T o m a n d o c o m o b a s e e s o s c a m b i o s , l a f u n ­dón g l o b a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e h a a s o c i a d o a l a i n t e l i -

1 2 6

g e n c i a , l a atención, l a integración s e n s o r i a l y p e r c e p t i v a , l a i n ­tegración y planificación d e l a c o n d u c t a m o t o r a o r i e n t a d a a u n f i n , e l desempeño d e e s q u e m a s m o t o r e s h a b i t u a l e s y l a r e s o l u ­ción d e p r o b l e m a s c o g n i t i v o s , e n t r e o t r o s p r o c e s o s [ 1 2 ] . Más específicamente, d e p e n d i e n d o d e l a s d i f e r e n t e s s i t u a c i o n e s e x ­p e r i m e n t a l e s , l o s c a m b i o s s e h a n i n t e r p r e t a d o c o m o déficits d e atención ( D a v i d F e r r i e r , 1 8 8 6 ) , integración o síntesis s e n s o r i a l ( L e o n a r d o B i a n c h i , 1 9 2 2 ) , ejecución d e hábitos m o t o r e s a p r e n ­d i d o s y resolución d e c i e r t o s p r o b l e m a s ( S h e p h e r d F r a n z , 1 9 0 2 , 1 9 0 7 ) así c o m o c o n t r o l d e l a c o n d u c t a m o t o r a i n t e n c i o n a l (Iván P a v l o v , 1 9 4 9 ) [ 1 2 ] . L o s e s t u d i o s b a s a d o s e n l e s i o n e s t i e n e n c i e r ­t a s l i m i t a c i o n e s q u e h a y q u e c o n s i d e r a r p a r a s u c o r r e c t a ( o b j e ­t i v a ) valoración. E n p r i m e r l u g a r , l a interpretación d e c a m b i o s t r a s u n a lesión está c o n d i c i o n a d a p o r e l t i p o d e t a r e a e x p e r i ­m e n t a l u s a d a e n e l e s t u d i o ( l i m i t a d a e n a l c a n c e y e l e g i d a s u b ­j e t i v a m e n t e p o r e l i n v e s t i g a d o r ) . P o r o t r o l a d o , e n g e n e r a l l a s l e s i o n e s e x p e r i m e n t a l e s s o n i m p r e c i s a s anatómicamente ( y m u ­c h o más l a s r e s u l t a n t e s d e a c c i d e n t e s o e n f e r m e d a d e s ) y p u e ­d e n p r o d u c i r r e a c c i o n e s t i s u l a r e s e n áreas v e c i n a s , además d e q u e e l o r g a n i s m o p u e d e d e s a r r o l l a r p r o c e s o s c o m p e n s a t o r i o s t r a s s u adaptación a l a lesión. P o r último, l o s e f e c t o s d e l a l e ­sión d e u n área d e t e r m i n a d a p u e d e n c o r r e s p o n d e r a s u p a r t i c i ­pación e n c i r c u i t o s n e u r o n a l e s c o m p l e j o s y n o n e c e s a r i a m e n t e a s u p a p e l a i s l a d o e i n d i v i d u a l .

A p e s a r d e e s a s l i m i t a c i o n e s , l o s e s t u d i o s d e l e s i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , y e n p a r t i c u l a r d e s u s a s p e c t o s d o r s o l a t e r a -l e s , h a n s i d o c r u c i a l e s p a r a e l c o n o c i m i e n t o a c t u a l d e l p a p e l p r e f r o n t a l e n p r o c e s o s d e m e m o r i a a c t i v a [ 9 , 2 8 ] . M u c h o s d e e l l o s i n c l u y e n e l desempeño d e t a r e a s e n q u e l a información y l a c o r r e s p o n d i e n t e r e s p u e s t a r e q u e r i d a p a r a o b t e n e r u n a r e ­c o m p e n s a están s e p a r a d a s p o r u n o s s e g u n d o s (período q u e aquí d e n o m i n a r e m o s ' e s p e r a ' a f a l t a d e u n a traducción m e j o r d e l a p a l a b r a i n g l e s a delay) y q u e , p o r t a n t o , n e c e s i t a n p a r a s u c o r r e c t a ejecución d e l a retención o representación c o n t i n u a d a ( e n m e m o r i a a c t i v a , p r o v i s i o n a l o a c o r t o p l a z o ) d e e s a i n f o r m a ­ción o b i e n d e l a anticipación y e l m a n t e n i m i e n t o e n e s a m e ­m o r i a d e l a r e s p u e s t a q u e a q u e l l a información d e t e r m i n a — C a r t y l e J a c o b s e n ( 1 9 3 5 , 1 9 3 6 ) [ 1 2 ] - . E s a ' m e m o r i a ' está r e ­p r e s e n t a d a dinámica y f l e x i b l e m e n t e e n d i v e r s a s áreas c o r t i c a ­l e s y está s o s t e n i d a p o r m e c a n i s m o s n e u r o n a l e s específicos, y s e h a c o n s i d e r a d o t r a d i c i o n a l m e n t e u n c o m p o n e n t e f u n d a ­m e n t a l e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s y e j e c u t i v o s e n g e n e r a l , i n c l u ­y e n d o a q u e l l o s d e atención s e l e c t i v a y t o m a d e d e c i s i o n e s [ 1 , 2 9 ] . I n n u m e r a b l e s e s t u d i o s - u t i l i z a n d o u n a v a r i a d a g a m a d e t a r e a s c o n ' e s p e r a ' , además d e l e s i o n e s d e d i v e r s a índole (quí­m i c a s o quirúrgicas, u n i l a t e r a l e s o b i l a t e r a l e s , p e r m a n e n t e s o r e v e r s i b l e s , e t c . ) - h a n c o n f i r m a d o q u e l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i ­

s i o n a l , y e n g e n e r a l a q u e l l o s a s p e c t o s más p u r a m e n t e ' e j e c u t i ­v o s ' d e l a c o n d u c t a v o l u n t a r i a o r i e n t a d a a l a consecución d e u n o b j e t i v o e n r e s p u e s t a a estímulos, p r e c i s a n d e l a i n t e g r i d a d f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , e n e s p e c i a l d e l área d o r s o l a ­t e r a l [ 7 , 1 2 , 1 7 , 3 0 ] . M u c h o s d e e s o s e s t u d i o s s e h a n l l e v a d o a c a b o e n m o n o s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s , p e r o l o s r e a l i z a d o s e n o t r a s e s p e c i e s - d e j a n d o a p a r t e s i , p o r e j e m p l o , l o s r o e d o r e s p o s e e n u n a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l [ 1 3 , 1 9 - 2 1 , 3 1 ] - t a m ­bién h a n c o n f i r m a d o l o s m i s m o s r e s u l t a d o s , y q u e t o d a s l a s e s p e c i e s e s t u d i a d a s e x h i b e n c o n d u c t a s b a s a d a s e n l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l . Además, m u c h a s d e e s a s e s p e c i e s m u e s t r a n u n a subespedalizadón f u n c i o n a l p a r e c i d a d e n t r o d e l a c o r t e z a ' p r e f r o n t a l ' . N o t o d a s e l l a s s u f r e n , s i n e m b a r g o , déficits d e i g u a l g r a v e d a d t r a s l a lesión [ 1 2 ] , y a l g u n a s e s p e c i e s s e r e c u p e r a n c o n m a y o r f a c i l i d a d [ 1 8 ] , l o q u e quizá i n d i c a q u e l a p r e s e n c i a d e a r q u i t e c t u r a g r a n u l a r e n u n a g r a n p a r t e d e l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l e n p r i m a t e s t i e n e v e n t a j a s y d e s v e n t a j a s .

E s o b v i o q u e l a s c a r a c t e r i s t i c a s d e l a lesión ( s u extensión, l o ­calización p r e c i s a , m o d a l i d a d , e t c . ) o e l t i p o d e t a r e a u t i l i z a d a p a r a e s t u d i a r s u s e f e c t o s s o n d e t e r m i n a n t e s e n l o s r e s u l t a d o s , y e s p o r t a n t o a p r o p i a d o r e v i s a r l o s e s t u d i o s p u b l i c a d o s b a j o e s a s d o s p e r s p e c t i v a s . E n c u a n t o a l a s características d e l a lesión o e l m o m e n t o e n q u e s e p r o d u c e ( e n términos d e d e s a r r o l l o o n t o ­genético), l o s e s t u d i o s e n p r i m a t e s m u e s t r a n q u e e l d e f e c t o c o g n i t i v o r e s u l t a n t e e s e n g e n e r a l p r o p o r c i o n a l a l a extensión d e l a lesión [ 1 2 ] . E n c o n t r a d e l o i n i c i a l m e n t e creído - J a c o b s e n ( 1 9 3 5 , 1 9 3 6 ) [ 1 2 J - . e s t u d i o s más r e c i e n t e s h a n d e m o s t r a d o q u e u n a I e s orí u n i l a t e r a l e s s u f i c i e n t e [ 3 2 ] , p a r t i c u l a r m e n t e s i está acompañada d e u n a separación f u n c i o n a l d e l o s d o s h e ­m i s f e r i o s m e d i a n t e , p o r e j e m p l o , l a sección d e l c u e r p o c a l l o s o y l a c o m i s u r a a n t e r i o r [ 3 3 ] . A l g u n o s e s t u d i o s d e l e s i o n e s s e h a n l l e v a d o a c a b o e n a n i m a l e s e n d e s a r r o l l o p a r a a c l a r a r s i l a c o m ­p l e t a maduración f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e s n e c e s a r i a p a r a l a observación d e déficits e n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y cuál e s l a c a p a c i d a d d e recuperación d e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s t r a s u n a lesión p r e f r o n t a l . L a s l e s i o n e s e n a n i m a l e s a n t e s d e l n a c i m i e n t o o d e h a s t a u n a c i e r t a e d a d ( a p r o x i m a d a m e n t e 2 años e n m o n o s y 1 m e s e n l a r a t a ) n o s e t r a d u c e n e n déficits a p r e c i a b l e s e n e l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a o p r o v i s i o n a l , así c o m o t a m p o c o e n c a m b i o s e m o c i o n a l e s o e n h i p e r a c t i v i d a d c o m o o c u r r e c o n l a s l e s i o n e s d e animales a d u l t o s [ 1 2 ] . E s a f a l t a d e déficit t r a s l e s i o n e s e n a n i m a l e s jóvenes, q u e s e p u e d e o b s e r v a r e n v a r i a s e s p e c i e s d e r o e d o r e s , carnívoros y p r i m a t e s , quizá r e ­f l e j e q u e a n t e s d e s u n o r m a l m e n t e tardía maduración f u n c i o n a l l a c o r t e z a p r e f r o n t a l n o e s e s e n c i a l p a r a m u c h a s d e l a s t a r e a s q u e asumirá después p r o g r e s i v a m e n t e , a l o q u e a p u n t a n e s t u ­d i o s q u e r e l a c i o n a n e l c a l e n d a r i o d e maduración ontogenética

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J. QUINTANA

d e d i f e r e n t e s áreas p r e f r o n t a l e s c o n l a e d a d a l a q u e u n a lesión e m p i e z a a p r o d u c i r u n déficit e n c a d a u n a d e e l l a s [ 1 2 ] . E n c u a l ­q u i e r c a s o , l o s d a t o s a p u n t a n a q u e l a recuperación f u n c i o n a l después d e u n a lesión p r e f r o n t a l e s f a c t i b l e [ 1 2 ] y p o s i b l e m e n t e d e p e n d i e n t e d e l d e s a r r o l l o d e m e c a n i s m o s c o m p e n s a t o r i o s . D e h e c h o , e n a n i m a l e s a d u l t o s , l a recuperación e s más rápida s i l a lesión s e p r o d u c e e n v a r i a s e t a p a s , p o s i b l e m e n t e p o r q u e e l l o p e r m i t e e l d e s a r r o l l o d e e s o s p r o c e s o s .

P o r o t r a p a r t e , e l déficit r e s u l t a n t e d e u n a lesión p r e f r o n t a l sólo p u e d e o b s e r v a r s e a l desempeñar u n a t a r e a c o n r e q u e r i ­m i e n t o s c o g n i t i v o s específicos. E n l a mayoría d e e s t u d i o s s e h a n u t i l i z a d o v a r i a c i o n e s d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a q u e i n c l u y e n : • Estímulos i n i c i a l e s d e d i f e r e n t e s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s

( a u d i t i v o s , v i s u a l e s , o l f a t o r i o s , táctiles, e t c . ) o p e r t e n e c i e n ­t e s a d i f e r e n t e s categorías d e información ( p o r e j e m p l o , d e n t r o d e l a m o d a l i d a d v i s u a l , c o l o r e s , f o r m a s , p o s i c i o n e s , tamaños, n o v e d a d , s i g n i f i c a d o c a m b i a n t e o p e r m u t a n t e , símbolo d e u n a instrucción, e t c . ) .

• R e s p u e s t a s b a s a d a s e n u n a elección e n t r e , p o r e j e m p l o , o c -j e t o s , s o n i d o s , o l o r e s , t e m p e r a t u r a s , t e x t u r a s , e t c . , o p o s o o ­n e s y tamaños ( c u y a discriminación p u e d e e s t a r b a s a d a e n l a m i s m a o d i f e r e n t e m o d a l i d a d s e n s o r i a l q u e e l e s t i m u l o m -c i a l ) , o i n c l u s o e n t r e d i f e r e n t e s e s t r a t e g i a s o p e r a d o n a f e s , n i ­v e l e s d e r e c o m p e n s a , e n t r e r e s p o n d e r o n o r e s p o n d e r , e t c .

• Ejecución d e r e s p u e s t a s m e d i a n t e m o v i m i e n t o s m a n u a l e s , d e l o s o j o s , e t c .

A u n q u e l a l i s t a d e v a r i a c i o n e s e n e l diseño d e e s a s t a r e a s e s b i e n l a r g a [ 1 2 ] , p a r a e l propósito d e e s t e capítulo y e n fundón d e l a mayoría d e e s t u d i o s aquí r e v i s a d o s b a s t a señalar q u e t o ­d a s e s a s t a r e a s p u e d e n a g r u p a r s e e n t r e s s u b t i p o s : • Tareas de respuesta retardada. M u e s t r a n i n i d a l m e n t e u n

p r e m i o a s o c i a d o a u n a d e d o s p o s i c i o n e s p a r a q u e u n o s s e g u n d o s después e l a n i m a l e s c o j a e n qué posición e n t r e d o s e s t a b a e l p r e m i o , y p o r t a n t o t i e n e n u n c o m p o n e n t e d e ' m e m o r i a ' ( o d e anticipación) e s p a c i a l o posicíonal.

• Tareas de respuesta retardada alternante. R e q u i e r e n q u e e n r e s p u e s t a s s u c e s i v a s s e p a r a d a s p o r u n o s s e g u n d o s e l a n i ­m a l e s c o j a a l t e r n a t i v a m e n t e u n a posición u o t r a ; e l e s t i m u ­l o q u e i n d i c a cuál e s l a r e s p u e s t a c o r r e c t a e s , p u e s , l a r e s ­p u e s t a a n t e r i o r , y l a t a r e a r e q u i e r e i n t e r p r e t a r q u e l a r e s p u e s t a , e n términos d e posición e s p a c i a l , d e b e s e r l a c o n t r a r i a a l a a n t e r i o r . E s t e t i p o d e t a r e a s t i e n e también u n c o m p o n e n t e e s p a c i a l y s e b a s a e n c a m b i a r l a dirección d e l a acción p l a ­n e a d a e n l a p r u e b a p r e c e d e n t e .

• 7 a r e a s de respuesta comparada retardada. R e q u i e r e n q u e e l a n i m a l e s c o j a cuál d e d o s o b j e t o s u o p c i o n e s s e h a p r e ­

s e n t a d o u n o s s e g u n d o s a n t e s y , p o r t a n t o , n o t i e n e u n c o m p o n e n t e e s p a c i a l e n términos d e m e m o r i a ( e l estímulo s e p r e s e n t a e n u n a posición ' n e u t r a ' c o n r e s p e c t o a l a s r e s ­p u e s t a s , a u n q u e éstas r e q u i e r e n p a r a s u ejecución u n m o ­v i m i e n t o e s p a c i a l ) .

O t r a s t a r e a s , u t i l i z a d a s u s u a l m e n t e e n h u m a n o s y g e n e r a l m e n ­t e p a r a e s t u d i o s s o b r e t o m a d e d e c i s i o n e s , r e q u i e r e n múltiples r e s p u e s t a s e n s e r i e , c a d a u n a d e p e n d i e n t e d e l a s a n t e r i o r e s , y a q u e j u n t a s c o m p o n e n y d e b e n r e s p o n d e r a u n a d e t e r m i n a d a e s t r a t e g i a p a r a a l c a n z a r u n o b j e t i v o f i n a l , c o m o , p o r e j e m p l o , t a r e a s c o m o l a t o r r e d e L o n d r e s o l a t o r r e d e H a n o i , o l a s t a r e a s g u i a d a s p o r l a s d e c i s i o n e s p r e v i a s d e l p r o p i o s u j e t o (self-orde-red task [ 7 ] ) . L o s r e s u l t a d o s d e e s t u d i o s q u e h a n u s a d o e s t a s tareas» y l o s d e o t r o s q u e h a n u s a d o t a r e a s q u e m i d e n l a i n h i b i -

n d e r e s p u e s t a s e i m p u l s i v i d a d , s e revisarán más a d e l a n t e . E l u s o d e e s a s d i f e r e n t e s v a r i a c i o n e s d e t a r e a s d e m e m o r i a

acüva p r o v i s i o n a l h a c o n f i r m a d o l a subespecialización f u n c i o n a l d e n t r o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , y a s o s p e c h a d a p o r s u v a r i e d a d arquitectónica y d e c o n e x i o n e s [ 2 6 ] . E s a subespecialización s e h a d e s c r i t o o s e h a e n t e n d i d o según l a m o d a l i d a d o a t r i b u t o s d e l a información p r o c e s a d a , e l n i v e l d e c o n t r o l s o b r e l a p l a n i f i ­cación m o t o r a d e r e s p u e s t a s o e l t i p o d e p r o c e s o q u e t i e n e l u ­g a r e n c a d a subárea. E n c u a n t o a l a m o d a l i d a d d e información p r o c e s a d a , d i v e r s o s e s t u d i o s d e s d e l o s años c i n c u e n t a a p o y a n l a hipótesis d e q u e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l está d i v i d i d a f u n c i o n a l m e n t e e n dirección d o r s a l - v e n t r a l e n áreas e s p e c i a l i z a ­d a s e n p r o c e s a r , r e s p e c t i v a m e n t e , información d e n a t u r a l e z a e s p a c i a l o n o e s p a c i a l e n l a m e m o r i a a c t i v a . L e s i o n e s b i e n l o c a ­l i z a d a s e n l o s a s p e c t o s d o r s o l a t e r a l e s o e n l o s a s p e c t o s v e n t r o -l a t e r a l e s u o r b i t a l e s p r o v o c a n déficits d e d i s t i n t a s características [ 2 8 1 . I n c l u s o d e n t r o d e e s o s a s p e c t o s , c i e r t a s z o n a s m u e s t r a n g r a n e s p e c i f i c i d a d p a r a p r o c e s a r información d e u n t i p o c o n c r e ­t o ; p o r e j e m p l o , l e s i o n e s r e s t r i n g i d a s a l a sección c e n t r a l d e l s u r c o p r i n c i p a l e n p r i m a t e s t i e n e n c o m o c o n s e c u e n c i a u n c l a r o déficit e n e l desempeño d e t a r e a s d e r e s p u e s t a r e t a r d a d a ( c u y a información e s d e carácter e s p a c i a l ) [ 1 2 , 2 8 ] , A u n q u e ésa p a r e c e s e r e l área crítica p a r a e s e desempeño y e l d e t a r e a s d e r e s p u e s ­t a r e t a r d a d a a l t e r n a n t e , o t r o s e s t u d i o s i n c l u y e n c o n e l l a l a p a r t e d o r s a l d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l , p o r e n c i m a d e l s u r c o p r i n c i p a l [ 1 2 , 2 6 , 2 8 , 3 4 - 3 6 ] . P o r e l c o n t r a r i o , l e s i o n e s más v e n ­t r a l e s d e e s a c o n v e x i d a d , p o r d e b a j o d e l s u r c o p r i n c i p a l , y d e o t r a s áreas p r e f r o n t a l e s n o p a r e c e n p r o d u c i r u n déficit e n e s e t i p o d e t a r e a s e s p a c i a l e s [ 3 6 , 1 2 , 2 8 ] , a l m e n o s d e a c u e r d o c o n l o s e s t u d i o s i n i c i a l e s . E n c u a n t o a l a s t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a e n q u e l a información e s d e n a t u r a l e z a n o e s p a c i a l , e s t u d i o s i n i c i a l e s m o s t r a r o n q u e n o s e v e n a f e c t a d a s p o r l e s i o n e s p r e -

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f r o n t a l e s e n g e n e r a l [ 1 2 , 2 8 ] , e x c e p t o b a j o c i e r t a s c i r c u n s t a n c i a s c o m o l a n e c e s i d a d d e a l t e r n a r l a r e s p u e s t a ( u n a elección s i n características e s p a c i a l e s ) e n t r e p r u e b a y p r u e b a [ 1 2 , 2 8 ] . I n c l u ­s o b a j o e s a s c i r c u n s t a n c i a s , e l déficit n o s e p r o d u c e s i l a lesión está l i m i t a d a a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , i n c l u y e n d o e l s u r c o p r i n c i p a l [ 2 6 , 3 5 ] . L e s i o n e s específicamente r e s t r i n g i d a s a l s u r c o p r i n c i p a l t a m p o c o p r o d u c e n déficits e n t a r e a s d e m e m o ­r i a a c t i v a n o e s p a c i a l e s [ 1 2 , 2 8 , 3 5 ] . P e r o e s t u d i o s d e l e s i o n e s r e v e r s i b l e s p o r e n f r i a m i e n t o c o n t r o l a d o d e l s u r c o p r i n c i p a l h a n r e v e l a d o q u e e l déficit r e s u l t a n t e a f e c t a a t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a c o n información t a n t o d e n a t u r a l e z a e s p a c i a l ( r e s p u e s t a r e t a r d a d a ) c o m o n o e s p a c i a l ( r e s p u e s t a c o m p a r a d a r e t a r d a d a ) [ 1 2 , 2 8 , 3 7 ] , a u n q u e l a lesión e f e c t i v a e n e s o s e s t u d i o s quizá s e extendía a áreas d e l a c o n v e x i d a d v e n t r o l a t e r a l p o r d e b a j o d e l s u r c o p r i n c i p a l . L e s i o n e s específicas, o p o r l o m e n o s q u e i n c l u ­y e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e e s t a área, p a r e c e n a f e c t a r a l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l p a r a o b j e t o s o i n f o r m a ­ción s i n a t r i b u t o s e s p a c i a l e s [ 1 2 , 2 8 , 3 5 , 3 7 , 3 8 ] y también a l d e t a r e a s e s p a c i a l e s [ 1 2 , 2 8 , 3 5 , 3 8 ] . P e r o a l c o n t r a r i o q u e e n e l c a s o d e l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s , l o s déficits r e s u l t a n t e s d e l e s i o n e s v e n t r o l a t e r a l e s p a r e c e n s e r t r a n s i t o r i o s y l e v e s [ 2 8 ] y a f e c t a n también a t a r e a s s i n separación t e m p o r a l e n t r e e s t i m u l o y r e s ­p u e s t a [ 1 7 , 2 8 , 3 8 , 3 9 ] . A l m e n o s u n e s t u d i o h a m o s t r a d o q u e l a s l e s i o n e s v e n t r o l a t e r a l e s n o a f e c t a n a l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o ­n a l , y sólo s u s e f e c t o s más p o s t e r i o r e s o c a u d a l e s (área 4 5 ) p a ­r e c e n p r o d u c i r déficits e n t a r e a s n o espacíales d e r e s p u e s t a n o r e t a r d a d a [ 1 7 , 3 9 ] . A s i p u e s , u n a s e r i e d e e s t u d i o s , i n c l u y e n d o a l g u n o s q u e h a n u s a d o d i f e r e n t e s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s c o m o estímulos [ 1 2 , 2 8 ] , a p o y a n e n c o n j u n t o ( a u n q u e c o n n o ­t a b l e s e x c e p c i o n e s ) u n a división f u n c i o n a l d o r s a l - v e n t r a l e n tér­m i n o s d e l a n a t u r a l e z a e s p a c i a l o n o e s p a c i a l d e l a información [ 2 8 , 4 0 ] , e n c o n s o n a n c i a c o n q u e e n l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e ­f r o n t a l l a s áreas más d o r s a l e s p o s e e n c o n e x i o n e s recíprocas c o n l a c o r t e z a s u p e r i o r ( o p o s t e r i o r ) p a r i e t a l , e s p e c i a l i z a d a e n a s p e c ­t o s e s p a c i a l e s d e p e r c e p c i o n e s , m i e n t r a s q u e l a s más v e n t r a l e s l a s p o s e e n c o n áreas d e l a c o r t e z a t e m p o r a l e s p e c i a l i z a d a s e n a s p e c t o s n o e s p a c i a l e s d e l a s p e r c e p c i o n e s [ 1 2 , 1 4 , 1 5 ] .

N o o b s t a n t e , l a c u a l i d a d e s p a c i a l d e l a información n o e s e l único f a c t o r q u e p u e d e e x p l i c a r e s o s r e s u l t a d o s . T o d a s l a s t a ­r e a s u s a d a s e n e s o s e s t u d i o s c o n t i e n e n u n a separación t e m p o ­r a l e n t r e información i n i c i a l y r e s p u e s t a . C u a n d o e s e r e q u e r i ­m i e n t o t e m p o r a l n o e x i s t e ( o s e a , c u a n d o l a r e s p u e s t a s e p u e d e e j e c u t a r m i e n t r a s l a información n e c e s a r i a p a r a e l l o está t o d a ­vía p r e s e n t e ) , a u n e n t a r e a s c o n c o m p o n e n t e s e s p a c i a l e s , l a s l e s i o n e s d e l s u r c o p r i n c i p a l o q u e l o i n c l u y e n n o p r o d u c e n défi­c i t s [ 3 6 ] . L a imposición d e u n r e t r a s o t e m p o r a l e n l a r e s p u e s t a , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l t i p o d e información r e t e n i d a o d e l a

m o d a l i d a d d e l a r e s p u e s t a , e s l o q u e p a r e c e p r o d u c i r u n déficit [ 1 2 , 2 8 , 3 2 ] , q u e e n a l g u n o s c a s o s e s p r o p o r c i o n a l a l a duración d e a q u e l r e t r a s o [ 3 4 ] . L a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l p a r e c e , así p u e s , s e r f u n d a m e n t a l e n t a r e a s c o n separación t e m p o r a l ( a l m e n o s d e s e g u n d o s ) e n t r e información y acción. D e n t r o d e e l l a , e l área d e l s u r c o p r i n c i p a l y s u f l a n c o d o r s a l , o área p r e ­f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , p a r e c e n s e r e s p e c i a l m e n t e e s e n c i a l e s p a r a e l desempeño d e t a r e a s c o n e s e f a c t o r t i e m p o q u e además r e ­q u i e r e n e l p r o c e s a m i e n t o d e a t r i b u t o s e s p a c i a l e s d e l a i n f o r m a ­ción. D a t o s p r o v e n i e n t e s d e l e s i o n e s p o r e n f r i a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l q u e a f e c t a n a a m b o s l a d o s d e l s u r c o p r e ­f r o n t a l ) y d e l a c o r t e z a s u p e r i o r ( o p o s t e r i o r ) p a r i e t a l a l t e r n a t i ­v a m e n t e , i n d i c a n q u e l a i n t e g r i d a d d e l a p r i m e r a e s c r u c i a l p a r a e l c o r r e c t o desempeño d e t a r e a s q u e e n v u e l v e n f a c t o r e s t e m ­p o r a l e s y e s p a c i a l e s , m i e n t r a s q u e l a s e g u n d a sólo l o e s p a r a t a r e a s d e características e s p a c i a l e s [ 3 7 ] .

E s t u d i o s d e l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s también s u g i e r e n s u p a r c e ­lación f u n c i o n a l d o r s a - v e n t r a l según e l t i p o o n i v e l d e p r o c e s o c o g n i t i v o q u e t i e n e l u g a r e n l a s d i f e r e n t e s subáreas, e n p a r t e d e f i n i d o p o r l a s r e l a c i o n e s f u n c i o n a l e s e n t r e e l l a s y l a s c o r t e z a s a s o c i a t i v a s s e n s o r i a l e s d e i o s lóbulos p a r i e t a l y t e m p o r a l d e l a s q u e r e c i b e n o c o n l a s q u e i n t e r c a m b i a n información, y p o r e l t i p o d e información c o m p a r t i d a [ 7 , 2 4 , 2 6 ] . Así, e l área p r e f r o n ­t a l más d o r s a l o d o r s o l a t e r a l ( a s p e c t o s l a t e r a l e s o c o n v e x o s d e l a s áreas 9 y 4 6 ) s u p e r v i s a , g e s t i o n a y r e p r e s e n t a e n m e m o r i a a c t i v a ( d e u n a m a n e r a c a s i ' p a s i v a ' o automática) información s e n s o r i a l p r o c e s a d a p o r áreas a s o c i a t i v a s d e l a c o r t e z a p a r i e t a l o t e m p o r a l ( o p r o v e n i e n t e d e l a m e m o r i a a l a r g o p l a z o , a través d e l a s c o n e x i o n e s p r e f r o n t a l e s b i d i r e c c i o n a l e s c o n l o s a s p e c t o s m e d i a l e s d e l lóbulo t e m p o r a l ) , p a r a s u manipulación y p o s i b l e u s o e n l a planificación d e r e s p u e s t a s o e n e l c o n t r o l d e s i t u a c i o ­n e s a n t i c i p a d a s [ 7 ] . L a s l e s i o n e s r e s t r i n g i d a s a e s a s u b a r e a s e t r a d u c e n e n déficits e n m e m o r i a a c t i v a c u a n d o l a c a r g a d e i n ­formación a m a n t e n e r e s s i g n i f i c a t i v a o l a t a r e a r e q u i e r e e l c o n ­t i n u o c o n t r o l d e l a información [ 7 ] , p e r o n o e n déficits g e n e ­r a l i z a d o s d e clásica m e m o r i a a c t i v a ( d e r e c o n o c i m i e n t o , d e retención d e números) [ 1 7 , 2 8 , 3 5 ] c o m o t r a d i c i o n a l m e n t e s e había creído [ 7 ] . Además, l a a u s e n c i a d e déficit c u a n d o h a y u n período d e d e s c a n s o e n t r e p r u e b a s [ 1 2 , 1 7 , 3 1 ] i n d i c a q u e l a s l e s i o n e s prefrontales dorsolaterales no afectan a la memoria r e t e n t i v a o a c o r t o p l a z o , s i n o quizá e l f i l t r a d o d e i n t e r f e r e n c i a s p r o y r e t r o a c t i v a s y l a gestión y manipulación d e información p r e s e n t e e n l a m e m o r i a a c t i v a [ 7 , 3 1 ] . P o r e l c o n t r a r i o , e l área más v e n t r a l d e l a c o r t e z a l a t e r a l p r e f r o n t a l ( i n c l u y e n d o l a s áreas v e n t r o l a t e r a l e s 4 5 / 1 2 y 4 7 q u e e n e s t e capítulo a g r u p a m o s c o n l a c o r t e z a o r b i t a l ) p a r e c e t e n e r u n p a p e l a c t i v o e n l a selección, comparación y valoración d e estímulos o información m a n t e n i -

1 2 9

J . g U I P M I A N A

d a e n l a m e m o r i a a c t i v a , e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s y e n e l a c c e ­s o ' a c t i v o ' a información m a n t e n i d a e n f o r m a d e m e m o r i a a l a r g o p l a z o e n l a p a r t e m e d i a l d e l lóbulo t e m p o r a l , c o n l a q u e m a n t i e n e c o n e x i o n e s recíprocas [ 2 9 ] . E s a área a c c e d e a i n f o r ­mación m a n t e n i d a a c t i v a m e n t e p o r l a s c o r t e z a s s e n s o r i a l e s a s o c i a t i v a s p o s t e r i o r e s d e a c u e r d o c o n l a s n e c e s i d a d e s d e c a d a situación y l o s p l a n e s e i n t e n c i o n e s d e l s u j e t o , d e m a n e r a v o ­luntaría y c o n s c i e n t e [ 7 , 2 8 ] . L a división f u n c i o n a l p r o p u e s t a p u e d e r e s u m i r s e e n q u e l o s a s p e c t o s d o r s a l e s d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l r e p r e s e n t a n y m a n t i e n e n automáticamente p a r a s u supervisión y gestión e n l a m e m o r i a a c t i v a i n f o r m a c i o ­n e s q u e p u e d e n s e r n e c e s a r i a s p a r a l a acción a u n c u a n d o n o h a y a n s i d o a c t i v a m e n t e o b t e n i d a s p o r e l i n d i v i d u o , m i e n t r a s q u e l o s a s p e c t o s más v e n t r a l e s r e p r e s e n t a n y m a n t i e n e n a c t i v a ­m e n t e información o b t e n i d a a través d e u n p r o c e s o a c t i v o y v o l u n t a r i o b a s a d o e n p l a n e s , i n t e n c i o n e s o i n s t r u c c i o n e s d e l a t a r e a desempeñada c u a n d o e l i n d i v i d u o l a r e q u i e r e [ 7 , 2 6 , 2 9 ] ,

L o s m o n o s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s m u e s ­t r a n déficits e n e l desempeño d e t a r e a s d e ' r e s p u e s t a r e t a r d a ­d a ' d u r a n t e c u y o período d e e s p e r a s e r e q u i e r e l a supervisión y gestión d e v a r i o s e l e m e n t o s d e información, además d e s u c o n t i n u a comparación e n términos d e r a n g o o d e i m p o r t a n c i a p a r a l a r e s p u e s t a [ 7 ] , p e r o n o c u a n d o l a t a r e a r e q u i e r e única­m e n t e m e m o r i a a c t i v a d e r e c o n o c i m i e n t o ( c o m o d e t e r m i n a r s i u n o b j e t o h a s i d o p r e v i a m e n t e p r e s e n t a d o o n o ) [ 7 , 2 6 ] ; e s d e ­c i r , l a lesión p r o d u c e u n déficit sólo c u a n d o l a t a r e a r e q u i e r e l a supervisión y gestión d e l a información además d e s u m a n t e n i ­m i e n t o . O t r o s e s t u d i o s h a n d e m o s t r a d o i g u a l m e n t e q u e l a s l e ­s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s n o a f e c t a n a l a s i m p l e m e ­m o r i a d e r e c o n o c i m i e n t o [ 7 , 1 7 , 2 6 , 2 8 , 4 0 ] y q u e p o r t a n t o e s a c o r t e z a d e b e s e r r e s p o n s a b l e d e algún p r o c e s o a d i c i o n a l . S i n e m b a r g o , a l g u n o s e s t u d i o s d e t a r e a s c o n r e q u e r i m i e n t o s d e gestión c o n t i n u a d a d e l a información e n m e m o r i a a c t i v a e n a n i m a l e s c o n l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s t a m p o c o h a n e n c o n t r a d o déficits [ 4 0 1 , a u n q u e l a s l e s i o n e s e n e s o s c a s o s e s t a b a n c i r c u n s ­c r i t a s a l o s a s p e c t o s p r o f u n d o s d e l s u r c o p r i n c i p a l y n o a f e c t a ­b a n a l a c o n v e x i d a d d o r s o l a t e r a l . P o r e l c o n t r a r i o , l a s l e s i o n e s e n e s t u d i o s q u e s f m u e s t r a n déficits e n e s a s t a r e a s i n c l u y e n l a c o n v e x i d a d d o r s o l a t e r a l p o r e n c i m a d e l s u r c o p r i n c i p a l [ 2 8 ] . C o n r e s p e c t o a l a c o r t e z a v e n t r o l a t e r a l , s u lesión a f e c t a a l a codificación o generación y a p r e n d i z a j e d e r e p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s d e estímulos y d e s u s a s o c i a c i o n e s c o n r e s p u e s t a s e s ­pecíficas p a r a l a obtención d e u n f i n [ 1 7 , 4 1 , 4 2 ] , e s d e c i r , l a s r e g l a s d e u n a t a r e a . C a b e d e s t a c a r q u e v a r i o s e s t u d i o s d e i m a ­g e n f u n c i o n a l e n h u m a n o s p a r e c e n a v a l a r e s t a concepción d e l a organización f u n c i o n a l d o r s a l - v e n t r a l d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l t o m a n d o c o m o b a s e l a participación d e c a d a subá-

r e a p r e f r o n t a l e n l o s p r o c e s o s d e m e m o r i a a c t i v a y s u i n t e r a c ­ción c o n l a s c o r t e z a s p o s t e r i o r e s [ 2 4 , 2 9 ] . D i c h a concepción p u e d e e x p l i c a r p o r qué l a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s n o c a u s a n déficits e n l a m e m o r i a a c t i v a d e r e c o n o c i m i e n t o , y a q u e l a información e n m e m o r i a a c t i v a está automáticamente c o m p a r t i d a c o n l a s c o r t e z a s p o s t e r i o r e s . L a p r e s e n c i a d e a c t i v i ­d a d n e u r o n a l s o s t e n i d a d u r a n t e l a m e m o r i a a c t i v a s e h a d e m o s ­t r a d o e n l a s c o r t e z a s a s o c i a t i v a s t e m p o r a l e s [ 1 2 ] y p a r i e t a l e s s u p e r i o r e s / p o s t e r i o r e s [ 1 0 , 1 2 , 3 7 ] . M e c a n i s m o s d e c o m p e n s a ­ción p o r p a r t e d e l a c o r t e z a s u p e r i o r p a r i e t a l p a r a e l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a e n s i t u a c i o n e s d e afectación f u n ­c i o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( c o m o e l c a s o d e l a e s q u i z o f r e n i a e n h u m a n o s o d e l e s i o n e s r e v e r s i b l e s p o r e n f r i a m i e n t o e n m o ­n o s ) h a n q u e d a d o d e s c r i t o s e n v a r i o s e s t u d i o s [ 3 7 , 4 4 , 4 5 ] .

S e h a p r o p u e s t o más r e c i e n t e m e n t e [ 7 , 2 6 ] u n t e r c e r e s q u e ­m a d e organización f u n c i o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , b a s a d o e n e l e j e p o s t e r i o r ( c a u d a l ) - a n t e r i o r ( r o s t r a l ) y , p o r t a n t o , quizá r e l a c i o n a d o c o n a q u e l t e r c e r f a c t o r d e diferenciación a r q u i t e c ­tónica e x i s t e n t e e n p r i m a t e s q u e mencionábamos a l p r i n c i p i o d e l capítulo. Según e s t e e s q u e m a , h a y u n a progresión c a u d a l -r o s t r a l e n l a c o m p l e j i d a d y c u a l i d a d a b s t r a c t a d e l a s f u n c i o n e s d e preparación d e r e s p u e s t a s m o t o r a s a s u m i d a s p o r l a c o r t e z a l a t e r a l p r e f r o n t a l . E l área más p o s t e r i o r d e e s e e j e ( a l r e d e d o r d e l s u r c o a r q u e a d o e i n c l u y e n d o l a s z o n a s más a n t e r i o r e s d e l área p r e m o t o r a 6 y l a s más p o s t e r i o r e s d e l área 8 ) p a r e c e e s p e c i a l i ­z a d a e n p r o c e s o s q u e r e g u l a n l a selección d e r e s p u e s t a s p r e f e ­ridas o a d e c u a d a s e n t r e varías p o s i b i l i d a d e s [ 7 , 2 6 ] , u n a f o r m a d e atención o d e adjudicación d e r e c u r s o s d e atención a c i e r t o s estímulos d e e n t r e v a r i o s d e a c u e r d o c o n l a s n e c e s i d a d e s d e c a d a situación y t o m a n d o c o m o b a s e c o n d i c i o n a m i e n t o s o a s o ­c i a c i o n e s s e n s i t i v o m o t o r a s a d q u i r i d a s . L a s l e s i o n e s e n e s a área p e r i a r q u e a d a - c u y a región más r o s t r a l está e s p e c i a l i z a d a e n a s o c i a c i o n e s e n t r e p e r c e p c i o n e s y l a más c a u d a l l o está e n a s o ­c i a c i o n e s s e n s i t i v o m o t o r a s e n p e r f e c t o a c u e r d o c o n s u s r e s p e c ­t i v a s i n t e r c o n e x i o n e s c o r t i c a l e s [ 7 , 2 6 ] - i m p i d e n a p r e n d e r a s o ­c i a c i o n e s s e n s i t i v o m o t o r a s r e l a t i v a m e n t e s e n c i l l a s [ 7 ] . M o n o s l e s i o n a d o s m e d i a n t e l a p r e c i s a inyección d e l a g o n i s t a d e l ácido gamma-aminobutírico ( G A B A ) d e l t i p o A e n e s a área, r e s p o n ­s a b l e , p o r o t r a p a r t e , d e l a preparación y ejecución d e m o v i ­m i e n t o s o c u l a r e s y q u e también c o n t i e n e l a representación d e ' m a p a s ' q u e l o s guían, d e m u e s t r a n déficits e n t a r e a s d e c o n t r o l g u i a d a s p o r estímulos s e n s o r i a l e s y q u e n o p r e c i s a n m e m o r i a a c t i v a [ 3 4 ] . E n e l área d o r s o l a t e r a l más r o s t r a l , e s o s déficits s o n p r o p o r c i o n a l e s a l a duración d e l a e s p e r a y a l a d o s i s d e m u s c i -m o l i n y e c t a d a c u a n d o l a s t a r e a s r e q u i e r e n m e m o r i a a c t i v a , p e r o n o e n a q u e l l a s t a r e a s d e c o n t r o l [ 3 4 ] . E s a área más r o s t r a l , e n e l c e n t r o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , p a r e c e e s p e -

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FUNCIONES EJECUTIVAS DE LA CORTEZA PREFRONTAL BASES BIOLÓGICAS EXPERIMENTALES EN MODELOS ANIMALES

c i a l i z a d a e n a s p e c t o s c o g n i t i v o s más a b s t r a c t o s d e l c o n t r o l m o ­t o r y e n l a supervisión d e r e l a c i o n e s e n t r e percepción y acción e n l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l . L o s a n i m a l e s l e s i o n a d o s e n e s a área s o n c a p a c e s d e a p r e n d e r y desempeñar t a r e a s d e m e ­m o r i a a c t i v a d e r e c o n o c i m i e n t o y, p o r t a n t o , d e e s t a b l e c e r r e ­p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s d e n u e v a s a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos s e n s o r i a l e s o e n t r e éstos y l a s r e s p u e s t a s a d e c u a d a s a e l l o s [ 7 , 1 7 , 2 6 , 2 8 J . P e r o n o s o n c a p a c e s d e m a n t e n e r y g e s t i o n a r v a ­r i o s estímulos a l a v e z e n l a m e m o r i a a c t i v a y d e c o m p a r a r s u i m p o r t a n c i a p a r a l a r e s p u e s t a [ 7 ] . F i n a l m e n t e , l a p a r t e más r o s ­t r a l d e e s a parcelación p o s t e r i o r - a n t e r i o r ( p o l o p r e f r o n t a l a n t e ­rior o área 1 0 ) t i e n e u n a c i t o a r q u i t e c t u r a , c o n e x i o n e s y función m u y p a r e c i d a s a l a s d e l a c o r t e z a d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l (área 4 6 ) y a l i g u a l q u e ésta p o s e e a c c e s o a l h i p o c a m p o ( a través d e l g i r o c i n g u l a d o p o s t e r i o r y l a c o r t e z a p e r i e s p l e n i a l ) y a l f l a n c o s u p e r i o r d e l s u r c o s u p e r i o r t e m p o r a l [ 1 4 - 1 6 ] . D e n t r o d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l , e l área 1 0 está c o n e c t a d a recíprocamente c o n l a s áreas d o r s o l a t e r a l e s y v e n t r o l a t e r a l e s , y p a r e c e p o r t a n t o p a r t i c i p a r e n l a 'supervisión d e l o s p r o c e s o s d e supervisión', e s d e c i r , e n e l más a l t o n i v e l d e p r o c e s o s e j e c u t i v o s .

¿Qué n o s d i c e n l o s d a t o s c i t a d o s a c e r c a d e l a s f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s t r a t a d a s e n e s t a sección? ¿Cuál e s l a n a t u r a l e z a p r e ­c i s a d e l déficit c a u s a d o p o r l a s l e s i o n e s d e e s a c o r t e z a ? E n p r i ­m e r l u g a r , p a r t i c u l a r m e n t e e n e l c a s o d e l e s i o n e s c i r c u n s c r i t a s , e l p r o c e s o a f e c t a d o y s u r e s u l t a d o c o n d u c t u a l p u e d e n s e r m u y v a r i a d o s . L a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s n o i m p i d e n e l a p r e n d i z a j e y memorización d e a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y r e c o m p e n s a s , p a r t i c u l a r m e n t e e n t a r e a s s i n e s p e r a y t r a s u n e n t r e n a m i e n t o a p r o p i a d o , n i t a m p o c o e l r e c o n o c i m i e n t o d e s i , p o r e j e m p l o , s e h a v i s t o c o n a n t e r i o r i d a d u n d e t e r m i n a d o o b j e ­t o ( o información). P e r o sí a f e c t a n a l a resolución d e t a r e a s e n l a s q u e l a información p r e c i s a p a r a r e s o l v e r l a s e n u n m o m e n t o y c i r c u n s t a n c i a d a d o s n o está p r e s e n t e , p a r t i c u l a r m e n t e s i e s información 'lógica' e ' i m p a r c i a l ' s o b r e o b j e t o s , s i t u a c i o n e s , e t c . , y n o t a n t o s i e s s o b r e s u n o v e d a d , s u interés o s i s o n más o m e n o s g r a t i f i c a n t e s ( o s e a , a s p e c t o s ' a f e c t i v o s ' y , p o r t a n t o , ' s u b j e t i v o s ' ) ; p o r e j e m p l o , e l s u j e t o p u e d e a p r e n d e r y r e c o r d a r q u e c o g e r e l teléfono e s p a r a l l a m a r a a l g u i e n ( e i n c l u s o q u e d e b e l l a m a r a a l g u i e n e n u n m o m e n t o d a d o y q u e aún n o l o h a h e c h o ) , p e r o e s i n c a p a z d e r e c o r d a r e l número q u e l e h a s i d o f a c i l i t a d o s e g u n d o s a n t e s o l a p e r s o n a a q u i e n debía l l a m a r . C u a n d o l a información d e b e o b t e n e r s e a p a r t i r d e s u r e p r e s e n ­tación m e n t a l - c o m o sí m i s m a ( m e m o r i a r e t e n t i v a ) o c o m o u n e s q u e m a d e l a r e s p u e s t a q u e e s a información d i c t a ( m e m o r i a a n t i c i p a t o r i a ) - e n l a m e m o r i a a c t i v a , l a s d i f i c u l t a d e s t r a s u n a lesión d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l s o n a p a r e n t e s y aún s o n más a c u ­s a d a s c u a n d o e s a representación m e n t a l está s u j e t a a d i s t r a c ­

c i o n e s o s e d e b e c o n t r a s t a r o c o m p a r a r c o n o t r a s r e p r e s e n t a ­c i o n e s d e s i g n i f i c a d o o i m p o r t a n c i a s i m i l a r . Además, c u a n t o más d e p e n d e o está b a s a d a l a r e s p u e s t a e n l a planificación d e a c t o s m o t o r e s o s u inhibición, m a y o r e s l a c o n s e c u e n c i a e n l a conducía d e e s a lesión p r e f r o n t a l . Así p u e s , e l p r o b l e m a n o e s d e m e m o r i a e n g e n e r a l n i d e c a p a c i d a d d e a p r e n d e r y r e c o n o ­c e r a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y l a s r e s p u e s t a s p o r e l l o s r e ­q u e r i d a s . E n l a précí c a , e s u n a i n h a b i l i d a d d e r e t e n e r ( y quizá f o r m a r ) , g e s t i o n a r y c o m p a r a r f l e x i b l e m e n t e e s q u e m a s i n t e r ­n o s q u e p e r m i t e n l a integración t e m p o r a l d e percepción y a c ­ción d e a c u e r d o c o n r e g l a s c o n d u c t u a l e s a n t e s a p r e n d i d a s o d e d u c i d a s y allí r e p r e s e n t a d a s . E s o s e s q u e m a s s o n l o s q u e p e r ­m i t e n e s t a b l e c e r , m a n t e n e r , s u p e r v i s a r y t r a n s f e r i r d e s d e r e d e s r e p r e s e n t a d o n a l e s a r e d e s o p e r a d o n a l e s e l s i g n i f i c a d o d e u n a perceptión c o m o guía p a r a u n a r e s p u e s t a a d e c u a d a , y p l a n e a r p o r a n t i c i p a d o e s a r e s p u e s t a a l s e r v i c i o d e u n f i n . E l m e c a n i s m o a través d e l c u a l s e e s t a b l e c e n y s e m a n t i e n e n p a r a s u u s o c o ­r r e c t o e s p r e c i s a m e n t e a M A P O .

E l p r o b l e m a q u e e l a n i m a l c o n u n a lesión p r e f r o n t a l e x h i b e e s m u c h a s v e c e s también e l r e s u l t a d o d e déficits p a r a l e l o s e n p r o c e s o s d e atención, f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y f i l t r a d o d e interíe-r e n d a s e inhibidón p s i c o m o t o r a ( r e v i s a d o s e n o t r a s s e c c i o n e s ) . E l l o r e s p o n d e a q u e l a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s también p u e d e n p r o d u d r déficits e n o t r a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ; p o r e j e m p l o , m o n o s c o n e s a s l e s i o n e s m u e s t r a n d i f i c u l t a d e s c u a n d o l a s n o r m a s o r e g l a s d e u n a t a r e a c a m b i a n o s o n a m b i ­g u a s o c o n f l i c t i v a s [ 4 6 ] , e s d e c i r , d i f i c u l t a d e s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a . C o m o v e r e m o s , l a s n e u r o n a s e n e s a c o r t e z a e x h i b e n a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n e l n i v e l d e c o n f l i c t o o ambigüedad y s o n c a p a c e s d e m o d u l a r e s a a c t i v i d a d e n función d e c o n f l i c t o s o ambigüedades e x p e r i m e n t a d a s r e c i e n t e m e n t e . L a s l e s i o n e s d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l ( e s d e c i r , q u e i n c l u y e n áreas v e n t r o l a t e r a l e s 1 2 y 4 5 además d e l a s t r a d i c i o n a l e s 9 y 4 6 ) e n m o n o s también p r o v o c a n d e f e c t o s e n l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a r e q u e r i d a c u a n d o o c u r r e n c a m b i o s e n u n a t a r e a e n g e n e r a l [ 3 3 ] . E s t o s m i s m o s r e s u l t a d o s p u e d e n e x p l i c a r s e e n p a r t e p o r u n p r o b l e m a d e atención, q u e e s e n sí u n f a c t o r g e n e r a l m e n t e i m p o r t a n t e e n l o s déficits d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l e n e l a n i m a l c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s ; p o r e j e m p l o , s i l o s estímulos guía s e h a c e n más l l a m a t i v o s y fácilmente d i s c r i m i n a b l e s , o s i l a estimulación a m b i e n t a l d u r a n t e e l desempeño d e t a r e a s e x p e ­r i m e n t a l e s o l a n a t u r a l h i p e r a c t i v i d a d y t e n d e n c i a a l a d i s t r a c ­ción d e l a n i m a l c o n l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s s o n c o n t r o l a d a s , l o s e f e c t o s d e e s a s l e s i o n e s e n l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l d i s m i ­n u y e n s i g n i f i c a t i v a m e n t e [ 1 2 ] .

A c e p t a n d o e q u i v a l e n c i a s e n t r e e l área d o r s o m e d i a l o ' m e ­d i a l ' e n r a t a s y l a d o r s o l a t e r a l e n p r i m a t e s , así c o m o e n t r e e l

1 3 1

J . U U I N T A N A

área l a t e r a l , o r b i t a l o ' s u l c a l ' e n r a t a s y e l área v e n t r o l a t e r a l y o r b i t a l e n p r i m a t e s , l a s l e s i o n e s d e áreas ' p r e f r o n t a l e s ' e n r a t a s r e v e l a n a s i m i s m o u n a subdivisión f u n c i o n a l e n t r e e l l a s y c a u s a n déficits e n e l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o ­n a l o d e inhibición p s i c o m o t o r a r e s p e c t i v a m e n t e [12], a u n q u e d e m e n o r g r a v e d a d y duración q u e e n e l c a s o d e p r i m a t e s [21]. D i c h o s déficits quizá estén i g u a l m e n t e r e l a c i o n a d o s c o n p r o b l e ­m a s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a [47]. También e n e l p e r r o e x i s t e u n a parcelación f u n c i o n a l e n t r e e l área d o r s o l a t e r a l , a l r e d e d o r d e l s u r c o p r o r e o ( u n a área anatómica y f u n c i o n a l m e n t e s i m i l a r a l a d o r s o l a t e r a l e n p r i m a t e s , c u y a s l e s i o n e s p r o d u c e n déficits e n e l desempeño d e t a r e a s e s p a c i a l e s c o n e s p e r a ) y e l área m e d i a ( e q u i v a l e n t e a l a o r b i t a l e n p r i m a t e s , y c u y a s l e s i o n e s a f e c t a n a l a inhibición p s i c o m o t o r a ) [12]. F i n a l m e n t e , e n e l g a t o l a división e s u n p o c o más difícil d e d e f i n i r , d e b i d o a l a a u s e n c i a d e u n área s u f i c i e n t e m e n t e e q u i v a l e n t e a l a o r b i t a l o v e n t r o l a t e r a l e n p r i ­m a t e s , a u n q u e l a s l e s i o n e s e n s u área p r o r e a , e q u i v a l e n t e a ¡a d o r s o l a t e r a l e n p r i m a t e s , p r o v o c a n a s i m i s m o déficits e n e l d e s ­empeño d e t a r e a s c o n e s p e r a o d e r e s p u e s t a r e t r a s a d a [ 1 2 1

L a c o r t e z a p r e f r o n t a l i n t e r v i e n e ( d e n t r o d e s u p a p e l e n l a o r ­ganización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a ) e n l a planificación . c o o r ­dinación d e r e s p u e s t a s , t a n t o e n s u ideación c o m o e n s u s u p e r ­visión y ejecución. E s a función está r e p r e s e n t a d a d e u n a m a n e r a p r o g r e s i v a m e n t e más g l o b a l o a b s t r a c t a y m e n o s c e s a d a o c e r c a n a a l a p u r a ejecución m o t o r a a l o l a r g o d e l e j e c a u c a -r o s t r a l ; s u e x t r e m o r o s t r a l o a n t e r i o r (área 1 0 ) e s e l d e m a s a r e n i v e l según l a parcelación a n t e s r e v i s a d a . L a a c t i v i d a d n e u r o n a l q u e l o s o s t i e n e e s difícil d e s e p a r a r d e l a a s o a a d a a l a m e m o r a a c t i v a p r o v i s i o n a l , p e r o está i n c l u i d a e n e s t a e n f o r m a o e c a r o ­n e s t e m p o r a l e s p r o g r e s i v o s q u e p a r e c e n r e f l e j a r u n c a m b i o c i ­námico d e l a función p r e f r o n t a l d e s d e l a percepción a t a acoón [37,43,48]. L a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s c a u s a r d e f i e r o a g r a i c a f i -v o s e n c o n d u c t a s q u e r e q u i e r e n r e p u e s t a s s e G j e n c a i e s u o r g a ­nización t e m p o r a l d e c o n d u c t a s [ 1 2 t s i n e m b a r g o , e s o s o e f i o t s n o s e o b s e r v a n c u a n d o n o h a y e s p e r a e n t r e aoueías r e s o u e s a s , n i t a m p o c o ( a l m e n o s c o n g r a v e d a d ) e n t a r e a s o u e e s o e c ^ c a -m e n t e r e q u i e r e n u n a estimación d e l f a c t o r o e r n p o [ 1 2 ] _

Neurofisiología E s t u d i o s d e r e g i s t r o n e u r o n a l e n r o e d o r e s y p r i m a t e s h a n c o n ­f i r m a d o m u c h a s d e l a s c o n c l u s i o n e s o b t e n i d a s e n e s runBcs o e l e s i o n e s [31]. A u n q u e e n e s t a sección h e m o s p r e t e n d o c o n c e n ­t r a r n o s m a y o r i t a n a m e n t e e n e s t u d i o s e n p r i m a t e s , p o r s e r s u c o n d u c t a más s i m i l a r a l a d e l o s h u m a n o s . íes r e s u r t a o o s e n r o e d o r e s y p r i m a t e s r e s u l t a n e n g r a n m e d i d a e q u i v a l e n t e s o a r a n u e s t r o propósito [31 ] s a l v a n d o l a s m e n c i o n a d a s d r f e r e n o a s en-t r e e s p e c i e s .

L o s e s t u d i o s d e l e s i o n e s a n t e r i o r m e n t e r e v i s a d o s r e v e l a n p o c o a c e r c a d e cómo l a c o r t e z a p r e f r o n t a l g e s t i o n a r e c u r s o s c o g n i t i ­v o s a l s e r v i c i o d e l a c o n d u c t a v o l i t i v a . L o s e s t u d i o s d e r e g i s t r o n e u r o n a l h a n c o n f i r m a d o e l p a p e l d e l a c o r t e z a l a t e r a l p r e f r o n ­t a l e n t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l y organización t e m ­p o r a l d e l a c o n d u c t a a l a v e z q u e h a n p r o p o r c i o n a d o d e t a l l e s d e e s e p a p e l i m p o s i b l e s d e o b t e n e r c o n e s t u d i o s d e o t r o t i p o . L a a c t i v i d a d n e u r o n a l r e g i s t r a d a d u r a n t e e s a s t a r e a s s e h a r e l a c i o ­n a d o c o n u n a v a r i a d a g a m a d e p r o c e s o s c o g n i t i v o s y n o sólo c o n r e a c c i o n e s s e n s o r i a l e s a u n d e t e r m i n a d o e s t i m u l o , p o r o t r a p a r t e también r e g i s t r a d a s e n n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s . L a o c u r r e n ­c i a simultánea d e v a r i o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d u r a n t e e l d e s e m ­peño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a d i f i c u l t a e n p r i n c i p i o l a i n t e r -pretadón d e d a t o s neurofisiológicos. P o r t a n t o , u n b u e n diseño e x o e n m e n t a l e s c r u c i a l p a r a p o d e r i n t e r p r e t a r s i n c o n j e t u r a s l a a c o r d a d r e g i s t r a d a y p o d e r a s i r e l a c i o n a r l a inequívocamente c o n e l c o m p o n e n t e d e c o n d u c t a o p r o c e s o c o g n i t i v o q u e r e a l ­m e n t e r e p r e s e n t a , y a q u e , p o r e j e m p l o , l a a c t i v i d a d p r e f r o n t a l registrada m i e n t r a s u n m o n o o b s e r v a u n o b j e t o p u e d e e s t a r s e i a d o n a d a c o n s u c o l o r u o t r o s e l e m e n t o s s e n s o r i a l e s , s u n o v e ­d a d , s u a p e t e n c i a o significación, o c o n l o q u e e s e o b j e t o r e p r e ­s e n t a p a r a r e s o l v e r f u t u r a s s i t u a c i o n e s , o c o n l a atención q u e e l a n i m a l l e p r e s t a , e t c . E n a l g u n o s c a s o s e s a a c t i v i d a d r e p r e s e n t a y c o d i f i c a r e g l a s , p r o b a b i l i d a d e s d e q u e a l g o v a y a a o c u r r i r , a s o ­c i a c i o n e s e n t r e estímulos o estímulos y r e s p u e s t a s , e i n c l u s o p u e d e o c u r r i r 'erróneamente' ( d i r i g i e n d o a l a n i m a l a c o m e t e r u n e n o r o r e p r e s e n t a n d o u n o ) o e n e l m o m e n t o e q u i v o c a d o . E n m o c h a s i n s t a n c i a s l a a c t i v i d a d sólo p u e d e o b s e r v a r s e e n r e s ­p u e s t a o anticipación a e l e m e n t o s d e l a t a r e a a l o s q u e e l a n i ­m a l h a s i d o e x p u e s t o r e p e t i d a m e n t e y c u y o s i g n i f i c a d o e n ( y p a r a ) l a t a r e a y a c o n o c e y h a a p r e n d i d o , e s d e c i r , está f a c i l i t a d a p o r e l a p r e n d i z a j e y h a s t a p u e d e q u e l o r e p r e s e n t e [10,12,43]. E s o n o c o n v i e r t e , s i n e m b a r g o , c u a l q u i e r a c t i v i d a d r e g i s t r a d a e n u n a r e l a c i o n a d a s o l a m e n t e c o n e l a p r e n d i z a j e , s i n o más b i e n e n urta a c t i v i d a d q u e p u e d e v e r s e i n f l u i d a o m o d u l a d a p o r éste y q u e i n c l u s o p u e d e a c r e c e n t a r s e t r a s él [12].

A u n q u e a l g u n a s r e s p u e s t a s n e u r o n a l e s s o n b r e v e s y c i r c u n s ­c r i t a s a u n p e r i o d o c o n c r e t o d e u n a t a r e a , e n m u c h o s c a s o s c o d i f i c a n u n f a c t o r d e información q u e p u e d e s e r v i r e n e l f u t u ­r o próximo p a r a e s c o g e r l a r e s p u e s t a c o r r e c t a . I n c l u s o a m e n u ­d o e s a s b r e v e s r e a c c i o n e s sólo o c u r r e n c u a n d o d i f e r e n t e s f a c ­t o r e s d e u n a t a r e a , a v e c e s d i s t a n t e s e n e l t i e m p o , c o i n c i d e n . E s a s r e a c c i o n e s c o r r e s p o n d e n y r e p r e s e n t a n , p u e s , a s o c i a c i o ­n e s e n t r e estímulos o e n t r e estímulos y r e s p u e s t a s ( e n t r e p e r ­cepción y acción y quizá, s i e s o s e l e m e n t o s d e l a t a r e a están s e p a r a d o s e n e l t i e m p o , también l a integración t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a ) . E l l o e s más fácil d e e n t e n d e r c u a n d o s e t r a t a d e

F U N C I O N E S E J E C U T I V A S D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L B A S E S BIOLÓGICAS E X P E R I M E N T A L E S E N M O D E L O S A N I M A L E S

a c t i v i d a d n e u r o n a l p r o l o n g a d a c o m o l a q u e o c u r r e e n t r e l a p e r ­cepción y l a acción, e s d e c i r , a c t i v i d a d d u r a n t e e l período d e e s p e r a e n e s a s t a r e a s , y a q u e e s a a c t i v i d a d s e p r o d u c e e n a u ­s e n c i a d e estímulos y , p o r t a n t o , d e b e r e s t a r r e l a c i o n a d a c o n e v e n t o s q u e h a n o c u r r i d o o q u e ocurrirán, o c o n l a relación d e a m b o s , o b i e n c o n p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e s o p o r t e . Además, e s a a c t i v i d a d n e u r o n a l c o n t i n u a d a [ 1 2 ] c o n s t i t u y e l a p r u e b a más c l a r a d e l a participación p r e f r o n t a l e n p r o c e s o s d e m e m o ­r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l . E n u n p r i n c i p i o s e asoció a l a m e m o r i a a c t i v a e n g e n e r a l , c u y a función e r a r e t e n e r información recién p e r c i b i d a , p e r o e l u s o d e s o f i s t i c a d a s v a r i a c i o n e s d e t a r e a s c o n e s p e r a h a p e r m i t i d o a s o c i a r l a a o t r o s p r o c e s o s c o m o d i s c r i m i ­nación y retención d e características d e l estímulo i n i c i a l ( o b j e t o , posición, e t c . ) ; codificación d e e s a información p a r a s u f u t u r o u s o ; significación d e e s e e s t i m u l o p a r a l a c o n d u c t a ; a n t i c i p a ­ción y preparación d e l a r e s p u e s t a o d e s u s c o n s e c u e n c i a s ; g e s ­tión y supervisión c o n t i n u a d a d e información o d e p e r s p e c t i v a s d e r e c o m p e n s a ; selección y preparación d e s e c u e n c i a s d e c o n ­d u c t a y s u ordenación t e m p o r a l ; p r o b a b i l i d a d d e q u e u n a s i t u a ­ción c o n c r e t a , o b j e t o , elección, e t c . , v a y a a p r e s e n t a r s e e n e l m o m e n t o d e l a r e s p u e s t a ; atención s e l e c t i v a p a r a c i e r t o s estí­m u l o s y h a s t a representación d e n o r m a s , e s t r a t e g i a s o c o n f l i c ­t o s e n p r o c e s o s d e t o m a d e d e c i s i o n e s [ 1 2 , 1 7 , 1 8 , 4 6 , 4 8 , 4 9 ] ,

M u c h a s r e a c c i o n e s d i f e r e n c i a l e s d e n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s a estímulos guía ( p r e s e n t a d o s a l p r i n c i p i o d e c a d a p r u e b a d e u n a t a r e a ) s o l a m e n t e a p a r e c e n c u a n d o e l a n i m a l h a s i d o e n t r e n a d o p a r a r e c o n o c e r e l o b j e t o c o m o guía p a r a l a t a r e a y p a r a s u desempeño [ 1 2 ] . L a asociación p r e f e r e n t e d e a c t i v i d a d n e u r o ­n a l a u n o d e l o s a t r i b u t o s s e n s o r i a l e s d e u n estímulo ( a q u e l q u e e n t r e o t r o s m u c h o s h a c e a l e s t i m u l o p a r t i c u l a r m e n t e s i g n i f i c a ­t i v o ) s e h a d e s c r i t o e n n u m e r o s a s o c a s i o n e s [ 1 2 , 5 0 ] . E s a a s o c i a ­ción p u e d e r e p r e s e n t a r l a 'atención' a u n a t r i b u t o d a d o , l a ' c o ­dificación' d e s u significación e n sí, s u 'discriminación' d e o t r o s a t r i b u t o s , l a 'reactivación' d e l o a p r e n d i d o c o n r e s p e c t o a l estí­m u l o e n e x p e r i e n c i a s p r e v i a s ( a p r e n d i z a j e ) o l a 'anticipación' d e u n a r e c o m p e n s a a s o c i a d a a e s e estímulo d e a c u e r d o c o n e l c o n d i c i o n a m i e n t o p r e v i o d u r a n t e e l ' a p r e n d i z a j e ' . P o r o t r a p a r ­t e , m u c h a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s m u e s t r a n activación diferen­cial r e l a c i o n a d a c o n f a c t o r e s c o m o posición, m o v i m i e n t o , e t c . , e n e l m o m e n t o de la r e s p u e s t a [ 1 2 ] , Confirmando e l p a p e l p r e ­f r o n t a l e n l a integración t e m p o r a l e n t r e percepción y acción, a l g u n a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s p u e d e n , e n t r e o t r a s , e x h i b i r a c ­t i v i d a d e s d i f e r e n c i a l e s a l a información i n i c i a l y a l a r e s p u e s t a r e q u e r i d a o g u i a d a p o r aquélla, d o s a s p e c t o s d e l a t a r e a q u e s o n ' p e r c e p t u a l m e n t e d i s t i n t o s y t e m p o r a l m e n t e s e p a r a d o s ' [ 5 1 ] , L a s m i s m a s n e u r o n a s p u e d e n además e x h i b i r a c t i v i d a d e s d i f e r e n c i a l e s específicamente a s o c i a d a s a o t r o s a s p e c t o s d e l a

t a r e a y q u e o c u r r e n e n o t r o s períodos, c o m o e l d e e s p e r a . E n m u c h o s c a s o s , e s a s a c t i v i d a d e s s o n también c o n g r u e n t e s c o n l a s e x h i b i d a s d u r a n t e l a información i n i c i a l y l a r e s p u e s t a [ 1 0 , 5 1 ] . E l l o a p u n t a a q u e l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s c o d i f i c a n n o s o l a m e n t e r e p r e s e n t a c i o n e s s e n s o r i a l e s o p e r c e p t u a l e s y m o t o ­r a s , s i n o también a q u e l l o s e l e m e n t o s o a t r i b u t o s d e l a i n f o r m a ­ción y l a r e s p u e s t a q u e están a s o c i a d o s p o r l a s r e g i a s d e l a t a ­r e a y q u e h a n s i d o a p r e n d i d o s p o r e l a n i m a l , p o r l o q u e s o n c a p a c e s d e s u integración e n e s t r u c t u r a s d e gestión o p r o c e s o s e j e c u t i v o s E s d e d r , c o n s t i t u y e n e l s u s t r a t o r e p r e s e n t a t i v o y o p e r a d o n a i a l s e r v i c i o d e l a integración t e m p o r a l d e l a c o n d u c ­t a . S u a c i v o a d d i f e r e n c i a l e n s u c e s i v o s períodos d e u n a t a r e a , s o b r e t o c e c u a n d o está r e l a c i o n a d a c o n l a representación d e l a s a s o c i a c i o n e s e n t r e percepción y acción q u e s o n s i g n i f i c a t i ­v a s p a r a l a c o r r e c t a ejecudón d e l a t a r e a , a p o y a aún más s u partidpadón e n l a organización t e m p o r a l y s e c u e n c i a l d e l a conducía. L a a c t i v i d a d n e u r o n a l d u r a n t e e l período d e e s p e r a r e f l e j a l a representación d e r e l a c i o n e s d e c o n t i n g e n c i a e n t r e estímulos y r e s p u e s t a s o , a l n i v e l más a b s t r a c t o , l a s r e g l a s d e u n a t a r e a [31.41] o s u s o b j e t i v o s [ 4 8 ] . U n c o m p o n e n t e i m p o r ­t a n t e d e e s a a c t i v i d a d p a r e c e d e d i c a d o a a n t i c i p a r y p r e p a r a r l a r e s p u e s t a , a o r g a n i z a r l a acción [ 1 2 ] y , e n d e f i n i t i v a , a ía p l a n i ­ficación conducíual [48] y l a gestión d e s e c u e n c i a s d e c o n d u c t a [ 5 2 ] . L a s n e u r o n a s d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l p u e d e n r e p r e s e n t a r e s t r a t e g i a s s e c u e n c i a l e s d e planificación d e c o n ­ducía, p o s b l e s categorías d e acción p a r a l a r e s p u e s t a [ 5 3 ] y h a s t a l o s d i v e r s o s o b j e t i v o s i n t e r m e d i o s q u e a y u d a n a c o n s e ­g u i r u n o b j e t i v o f i n a l [ 4 8 ] . L a a c t i v i d a d d u r a n t e l a e s p e r a está r e l a c i o n a d a c o n e v e n t o s f u t u r o s y c o n l a s c o n s e c u e n c i a s p a r a e l i n d i v i d u o d e l a decisión y l a acción c o r r e s p o n d i e n t e s , y a q u e a p a r e c e ( o s e i n c r e m e n t a y s e s o l i d i f i c a ) sólo t r a s a p r e n d e r l a s r e l a c i o n e s d e p r o b a b i l i d a d e n t r e estímulo i n i c i a l y r e s p u e s t a c o ­r r e c t a c o n r e c o m p e n s a a s o d a d a [ 1 2 ] , y d i s m i n u y e o d e s a p a r e c e c o n estímulos n u e v o s o s i n significación p a r a l a r e s p u e s t a o b i e n a l s o m e t e r a l a n i m a l a d i s t r a c c i o n e s d u r a n t e l a e s p e r a o e n c a s o s e n q u e e l a n i m a l c o m e t e u n s u b s e c u e n t e e r r o r [ 1 2 , 5 0 , 5 1 ] . L a observación d e p a t r o n e s d e i n c r e m e n t o o d e c r e m e n t o e n la f r e c u e n c i a d e d e s c a r g a ( a c t i v i d a d ) d e a l g u n a s n e u r o n a s p r e ­f r o n t a l e s a l o l a r g o d e l período d e e s p e r a s u b r a y a aún más e l p a p e l p r e f r o n t a l e n l a integración y t r a n s f e r e n c i a d e i n f o r m a ­ción e n t r e percepción y acción d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 1 0 , 1 2 , 4 3 ] . P a t r o n e s p r o g r e s i v a m e n t e c r e c i e n t e s s e h a n r e l a c i o n a d o c o n l a anticipación d e u n e v e n t o ( p r e p a r a r l a r e s p u e s t a ) [ 1 2 ] , p e r o también d e información s e n s o r i a l y n o sólo d e r e s p u e s t a s m o t o r a s [ 1 2 ] , m i e n t r a s q u e p a t r o n e s d e c r e c i e n t e s s e h a n r e l a ­c i o n a d o c o n l a retención d e información p r e s e n t a d a a l p r i n c i ­p i o d e l a p r u e b a [ 1 2 ] . L a a c t i v i d a d d u r a n t e l a e s p e r a s e h a a s o -

1 3 3

c i a d o a a t r i b u t o s d e l estímulo r e t e n i d o s e n l a m e m o r i a a c t i v a , a l a elección, preparación y ejecución d e l a r e s p u e s t a c o r r e c t a d e a c u e r d o c o n l a información p r o v i s t a p o r a q u e l e s t i m u l o , o a a m b a s [ 5 1 ] . A l g u n o s e s t u d i o s c o n diseños e x p e r i m e n t a l e s a p r o ­p i a d o s i n c l u s o h a n p e r m i t i d o l a c l a r a separación d e l o s d i v e r s o s f a c t o r e s r e p r e s e n t a d o s e n l a a c t i v i d a d c o n t i n u a d a d u r a n t e l a e s p e r a [ 1 0 , 4 3 ] , y h a n d e m o s t r a d o q u e , c u a n d o e s a a c t i v i d a d está r e l a c i o n a d a e x c l u s i v a m e n t e c o n l a retención d e i n f o r m a ­ción n e c e s a r i a p a r a l a r e s p u e s t a , s u patrón e s d e c r e c i e n t e , y c u a n d o está e x c l u s i v a m e n t e r e l a c i o n a d a c o n l a preparación a n ­t i c i p a d a d e l a r e s p u e s t a d e a c u e r d o c o n a q u e l l a información, s u patrón n o sólo e s c r e c i e n t e , s i n o q u e además e s p r o p o r c i o n a l a l a p r o b a b i l i d a d d e q u e u n a d e t e r m i n a d a r e s p u e s t a s e a c o r r e c ­t a . I g u a l m e n t e , e s a a c t i v i d a d p u e d e e s t a r a s o c i a d a a l n i v e l d e c o n f i a n z a o c e r t e z a c o n q u e u n a n i m a l p u e d e a n t i c i p a r y , p o r t a n t o , p r e p a r a r l a r e s p u e s t a c o r r e c t a [ 1 0 ] . Así p u e s , t o d o s l o s e l e m e n t o s c o m p u t a c i o n a l e s p a r a e l c o r r e c t o desempeño d e t a ­r e a e j e c u t i v a s s e n s i t i v o m o t o r a s están p r e s e n t e s c o n r e s p e c t o a l a s n e u r o n a s i n d i v i d u a l e s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , p r u e b a f e h a ­c i e n t e d e s u p a p e l p r o t a g o n i s t a e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . A d e m a s d e p o r d a t o s d e l a s n e u r o n a s i n d i v i d u a l e s [ 4 8 , 5 2 ] , l a participación p r e f r o n t a l e n l a integración d e percepción y a c ­ción y e n l a gestión e j e c u t i v a d e l a c o n d u c t a ( e n p a r t i c u l a r d e s u s a s p e c t o s s e c u e n c i a l e s y d e organización t e m p o r a l ) está también s u b r a y a d a p o r l a p r o x i m i d a d ( o a g r u p a m i e n t o ) d e n e u r o n a s c u y a a c t i v i d a d d i f e r e n c i a l p a r e c e a s o c i a d a a s u c e s i v o s períodos d e u n a t a r e a s e c u e n c i a ! , e i n c l u s o d e n t r o d e l período d e e s p e r a a t r a m o s d e duración a j u s t a b l e [ 1 0 , 1 2 , 5 1 ] . S u c o o r ­d i n a d a y s u c e s i v a activación s e h a p r o p u e s t o c o m o b a s e d e l a m e m o r i a a c o r t o p l a z o ( a c t i v a ) p a r a información s e n s o r i a l e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

L o s e s t u d i o s d e r e g i s t r o h a n c o n f i r m a d o l a s c o n c l u s i o n e s d e e s t u d i o s d e l e s i o n e s y h a n c l a r i f i c a d o l o s m e c a n i s m o s a través d e l o s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l g e s t i o n a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i ­v a s ; p e r o n o h a n c o n f i r m a d o t o t a l m e n t e l a s p a r c e l a c i o n e s f u n ­c i o n a l e s d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l a n t e s d e s c r i t a s . A u n q u e e l s u r c o p r i n c i p a l c o n t i e n e m u c h a s n e u r o n a s c o n a c t i ­v i d a d d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l , e s e t i p o d e n e u r o n a s s e o b s e r v a a s i m i s m o e n o t r a s áreas d e a q u e l l a c o n v e x i d a d , p a r t i ­c u l a r m e n t e e n s u s a s p e c t o s d o r s o l a t e r a l e s , d e r e c o n o c i d a f u n ­dón i n t e g r a d o r a d e l a c o n d u c t a v o l u n t a r i a a s o c i a d a a u n f i n [ 1 0 , 1 2 ] . L a parcelación d o r s a l - v e n t r a l d e f u n c i o n e s d e m e m o n a a c t i v a e s p a c i a l o n o e s p a c i a l e n l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l n o h a q u e d a d o c o n d u y e n t e m e n t e p r o b a d a e n e s t u d i o s d e r e ­g i s t r o n e u r o n a l . Más b i e n s e h a v i s t o c o n t r a d i c h a , o a l m e n o s s e r i a m e n t e c u e s t i o n a d a [ 1 0 , 1 2 , 5 1 ] , p a r t i c u l a r m e n t e c o n l a combinación d e r e g i s t r o n e u r o n a l y l e s i o n e s r e v e r s i b l e s

p o r a l e s m e d i a n t e e n f r i a m i e n t o c o r t i c a l [ 1 0 , 4 3 , 5 1 , 5 4 ] . E n g e ­n e r a l , l o s r e s u l t a d o s d e r e g i s t r o n e u r o n a l a p u n t a n a u n p a p e l p r e f r o n t a l e n l a integración e n t r e percepción y acción y l a o r g a ­nización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t o i n d e p e n d i e n t e d e l c o n t e n i d o o l a m o d a l i d a d d e l a información. C o n r e s p e c t o a l a parcelación r o s t r a l - c a u d a l , l o s e s t u d i o s d e r e g i s t r o n e u r o n a l sí h a n c o m p r o ­b a d o q u e e x i s t e u n d o b l e g r a d i e n t e d e representación d e l a acción m o t o r a p l a n e a d a o e j e c u t a d a . E n p r i m e r l u g a r l a a c t i v a ­ción r e l a c i o n a d a c o n e s a representación a p a r e c e s e c u e n c i a l -m e n t e , e m p e z a n d o e n l o s a s p e c t o s más r o s t r a l e s d e l a c o n v e x i ­d a d l a t e r a l p r e f r o n t a l y p r o g r e s a n d o c a u d a l m e n t e h a d a l a s áreas p r e m o t o r a s y , f i n a l m e n t e , m o t o r a s [ 1 2 ] . D e m a n e r a s i ­multánea, e s a representación p r o g r e s a e n l a m i s m a dirección r o s t r a l - c a u d a l d e s d e l a más a b s t r a c t a y g l o b a l a l a más c o n c r e t a y d e t a l l a d a [ 1 2 ] . L a s n e u r o n a s d e l a c o n v e x i d a d l a t e r a l p r e f r o n ­t a l r e p r e s e n t a n p o s i b l e s s e c u e n c i a s d e m o v i m i e n t o s [ 4 8 , 5 2 ] e i n c l u s o c o n s e c u e n c i a s d e l a acción así c o m o s u s múltiples c a t e ­gorías, a s p e c t o s d e l a acción más a b s t r a c t o s q u e s u p u r a p l a n i ­ficación o ejecución [ 4 8 ] . A m b o s g r a d i e n t e s r e s a l t a n e l p a p e l d e ideación, preparación y gestión p r e f r o n t a l e n a s p e c t o s o p e -r a c i o n a l e s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

S e h a n d e s c r i t o n e u r o n a s c o n a c t i v i d a d d u r a n t e e l período d e e s p e r a e n o t r a s áreas c e r e b r a l e s f u e r a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , i n c l u y e n d o l a s c o r t e z a s t e m p o r a l , p a r i e t a l , y o t r a s [ 1 2 , 5 5 ] . P e r o e s a s a c t i v i d a d e s n o s o n e n g e n e r a l d i f e r e n c i a l e s y quizá s e t r a t e n s i m p l e m e n t e d e u n r e f l e j o d e l a comunicación recíproca e n t r e e s a s c o r t e z a s y l a p r e f r o n t a l [ 1 0 , 5 4 ] , o d e l m a n t e n i m i e n t o d e información g e n e r a d a l o c a l m e n t e p a r a l a t r a n s f e r e n c i a a ( y e l u s o p o r ) l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e a c u e r d o c o n e l m o d e l o d e p a r ­celación p r e f r o n t a l p r o p u e s t o p o r P e t r i d e s [ 7 , 2 4 , 2 6 ] . P o r o t r a p a r t e , a l g u n a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s p a r e c e n a c o p l a r s e y d e s ­a c o p l a r s e t e m p o r a l m e n t e a d i v e r s o s a s p e c t o s d e l a t a r e a (quizá r e f l e j a n d o u n a adaptación d e l s i s t e m a a c a m b i o s e n n e c e s i d a ­d e s o p e r a c i o n a l e s ) . Así p u e s , l a s r e d e s n e u r o n a l e s p r e f r o n t a l e s d e d i c a d a s a f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s o n dinámicas e n s u fundón y composición ( y también, h a s t a u n p u n t o , e n s u localización).

Neurobiología L a mayoría d e e s t u d i o s s o b r e e l s u s t r a t o neurobiológico d e l p a ­p e l p r e f r o n t a l e n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , s o b r e t o d o atención s e ­l e c t i v a y f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a e inhibición p s i c o m o t o r a , s e h a c o m p l e t a d o e n r o e d o r e s , a u n q u e l a s a p o r t a c i o n e s d e e s t u d i o s e n p r i m a t e s r e v i s a d o s e n e s t a sección s o n n o t a b l e s , p a r t i c u l a r ­m e n t e c o n r e s p e c t o a l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l . S u diseño s e b a s a e n m a n i p u l a c i o n e s o l e s i o n e s farmacológicas d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l o d e s u s c o n e x i o n e s d e m a n e r a s e l e c t i v a p a r a d i f e r e n t e s s i s t e m a s d e neurotransmisión d u r a n t e e l desempeño

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d e t a r e a s c o g n i t i v a s q u e r e q u i e r e n a q u e l l a función [ 5 6 ] . L a s t a ­r e a s e x p e r i m e n t a l e s u t i l i z a d a s e n e s o s e s t u d i o s e n l a r a t a p u e ­d e n c o m p a r a r s e c o n l a s comúnmente u t i l i z a d a s e n p r i m a t e s t a n t o h u m a n o s c o m o n o h u m a n o s [ 5 7 ] . T a r e a s d e l t i p o ' r e s ­p u e s t a r e t a r d a d a a l t e r n a n t e ' ( q u e r e q u i e r e n q u e e n r e s p u e s t a s s u c e s i v a s s e p a r a d a s p o r u n o s s e g u n d o s e l a n i m a l e s c o j a a l t e r ­n a t i v a m e n t e u n a posición d e e n t r e d o s p o s i b l e s p a r a o b t e n e r u n a r e c o m p e n s a ) s e h a n e m p l e a d o e n r a t a s y m o n o s p a r a e s t u ­d i a r l a integración e n t r e percepción y acción, l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l y l a organización t e m p o r a l d e l a c o n d u c t a . R a t a s e n l a s q u e l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a ( D A ) p r e f r o n t a l e s s e h a n r e d u ­c i d o s i g n i f i c a t i v a m e n t e m e d i a n t e l a inyección l o c a l d e 6 - O H -dopamina ( 6 - O H D A ) m u e s t r a n u n déficit e n l a ejecución d e e s e t i p o d e t a r e a s [ 1 2 ] . E s e r e s u l t a d o s e h a r e p l i c a d o e n m o n o s , e n l o s q u e además e l déficit p u e d e r e v e r t i r s e m e d i a n t e l a a d m i n i s ­tración d e a g o n i s t a s dopaminérgicos c o m o l a a p o m o r f i n a y l a l e v o d o p a [ 5 6 ] . También e n m o n o s , pequeñas d o s i s d e e s o s a g o ­n i s t a s f a c i l i t a n e l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a e s p a ­c i a l [ 5 7 ] , m i e n t r a s q u e a n t a g o n i s t a s s e l e c t i v o s y n o s e l e c t i v o s d e l o s r e c e p t o r e s d e D A d e l s u b t i p o D I i n y e c t a d o s l o c a l m e n t e e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , d o n d e e s e t i p o d e r e c e p t o r e s p r e d o m i n a n s o b r e o t r o s , p r o v o c a n u n déficit t e m p o r a l s i g n i f i c a ­t i v o e n e l desempeño d e t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a d e l t i p o r e s ­p u e s t a r e t a r d a d a b a s a d a s e n m o v i m i e n t o s o c u l a r e s [ 5 8 , 5 9 ] . E l déficit n o s e p r o d u c e d u r a n t e t a r e a s d e r e s p u e s t a s e n s o r i a l s i n m e m o r i a a c t i v a ; e s m a y o r c u a n t o más p r o l o n g a d o e s e l período d e e s p e r a r e q u e r i d o d e l a n i m a l ; e s p r o p o r c i o n a l a l a d o s i s i n y e c ­t a d a y o c u r r e g e n e r a l m e n t e e n e l l a d o c o n t r a l a t e r a l a l a lesión. E l déficit p u e d e c a r a c t e r i z a r s e c o m o d e m e m o r i a a c t i v a p a r a l a localización e s p a c i a l d e u n estímulo s e n s o r i a l o d e predicción d e l m o v i m i e n t o o c u l a r h a c i a e s a localización r e q u e r i d o t r a s u n c o r t o período d e e s p e r a ; p a r e c e e s t a r m e d i a d o p o r e l e f e c t o d e l b l o ­q u e o d e r e c e p t o r e s D 1 e n l a a c t i v i d a d n e u r o n a l s o s t e n i d a d u ­r a n t e e s a e s p e r a [ 5 9 ] y t a n t o a q u e l déficit c o m o e s t a a c t i v i d a d p u e d e n n o r m a l i z a r s e m e d i a n t e l a inyección d e D A e n l a m i s m a área [ 5 8 , 5 9 ] . E l b l o q u e o d e r e c e p t o r e s postsinápticos d e n o r e p i -n e f r i n a ( N E ) d e l t i p o a 2 c a u s a u n déficit p a r e c i d o t a n t o s o b r e l a m e m o r i a a c t i v a d e t i p o e s p a c i a l c o m o s o b r e l a a c t i v i d a d n e u r o ­n a l s o s t e n i d a r e l a c i o n a d a c o n e l l a [ 6 0 ] . E s o s d o s t i p o s d e r e ­c e p t o r e s , c u y o p a p e l e n e l s o p o r t e d e l a m e m o r i a a c t i v a d e t i p o e s p a c i a l p a r e c e e n p r i n c i p i o s i m i l a r , están l o c a l i z a d o s e n d i f e r e n ­t e s e s p i n a s dendríticas y m o d u l a n d i f e r e n t e s f u e n t e s d e e n t r a d a d e información a l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 6 0 ] . L a activación d e r e ­c e p t o r e s D 1 d e D A m e j o r a l a m e m o r i a a c t i v a d e t i p o e s p a c i a l a l f a v o r e c e r l a sintonización d e l a a c t i v i d a d n e u r o n a l c o n u n a p a r ­t i c u l a r dirección e s p a c i a l , l o q u e también d e p e n d e d e m e c a n i s ­m o s d e inhibición gabérgicos [ 6 0 ] .

L o s m e c a n i s m o s monoaminérgicos d e modulación d e l a m e ­m o r i a a c t i v a s o n v a r i o s , están i n t e r r e l a c i o n a d o s y s o n más c o m ­p l i c a d o s q u e l a s i m p l e activación o inhibición d e r e c e p t o r e s d e u n o u o t r o t i p o ; p o r e j e m p l o , l a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s p u e d e n f u n c i o n a r e n m o d o tónico o fásico y s u e f i c i e n c i a n o e s d i r e c t a ­m e n t e p r o p o r d o n a i a l n i v e l d e m o n o a m i n a s p r e s e n t e , s i n o q u e r e s p o n d e a él d e u n a m a n e r a v a r i a b l e ( e n f o r m a d e u n a gráfica d e t i p o U i n v e r t i d a ) . L a relación e n t r e m o n o a m i n a s y e f i c i e n c i a n e u r o n a l está también m o d u l a d a p o r c i r c u n s t a n c i a s a m b i e n t a ­l e s ( p o r e j e m p l o , a través d e l estrés), p o r f a c t o r e s d e p o l i m o r f i s ­m o genético - c o m o , p o r e j e m p l o , l a relativa expresión e n c a d a i n d i v i d u o d e o s v a r i o s s u b t i p o s d e l a e n z i m a c a t e c o l - O - m e t i l -t r a n s f e r a s a ( C O M T ) . q u e m e t a b o l i z a e s a s m o n o a m i n a s y c u y o e f e c t o práctico e s e l d e s p l a z a m i e n t o d e l a c u r v a U i n v e r t i d a m e n c i o n a d a h a d a l a d e r e c h a o i z q u i e r d a - e i n c l u s o p o r e l t i p o d e t a r e a desempeñada. L a m i s m a duración d e l período d e e s ­p e r a p a r e c e d e f i n i r e l n i v e l d e D A r e q u e r i d o ( e n r o e d o r e s , u n e x c e s o d e D A y d e estimulación d e r e c e p t o r e s D 1 p r o v o c a défi­c i t s d e m e m o r i a acüva [ 6 0 ] ) . T o d o s e s o s m e c a n i s m o s p a r e c e n m o d u l a r , d e m a n e r a específica p a r a e l t i p o y c i r c u n s t a n c i a s d e l a i n f o r m a d o r q u e s e r e q u i e r e p r o c e s a r , e l t o n o d e l o s c i r c u i t o s p r e f r o n t a l e s i m p l i c a d o s e n c a d a p r o c e s o c o g n i t i v o [ 6 0 ] .

L a D A p a r e c e también m o d u l a r l a m e m o r i a a c t i v a a través d e r e c e p t o r e s d e l t i p o 02 . A g o n i s t a s d e r e c e p t o r e s D 2 d e D A c o m o l a b r o m o c n p t j n a m e j o r a n l a m e m o r i a a c t i v a d e t i p o e s p a ­c i a l , m i e n t r a s q u e s u s a n t a g o n i s t a s e m p e o r a n e s a m e m o r i a [ 5 7 ] . L a p r e f e r e n c i a d e activación d e r e c e p t o r e s D 1 o D 2 y s u r e s p e c t i v o p a p e l e n p r o c e s o s e j e c u t i v o s podría d e p e n d e r d e l n i v e l d e D A p r e s e n t e (60], t a l c o m o s u c e d e c o n receptores < x 2 a

d e N E ( d e a r t a a f i n i d a d , c u y a activación m e j o r a l a función p r e ­f r o n t a l ) o a , y p . ( d e b a j a a f i n i d a d , c u y a activación e m p e o r a l a función p r e f r o n t a l e n g e n e r a l ) , p e r o también d e s u proporción r e l a t i v a e n áreas q u e a través d e s u s c o n e x i o n e s específicas i n ­t e r v i e n e n e n u n a t a r e a d e t e r m i n a d a . L o s m i s m o s m e c a n i s m o s o m a q u i n a r i a s c e l u l a r e s y s u b c e l u l a r e s p u e d e n c u m p l i r p a p e l e s d i f e r e n t e s y e s p e c f i e o s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e p e n d i e n ­d o d e s u m a y o r o m e n o r expresión e n d i f e r e n t e s áreas. A l m i s ­m o t i e m p o , u n área d e t e r m i n a d a p u e d e desempeñar d i f e r e n t e s p a p e l e s e n e s a s f u n c i o n e s d e p e n d i e n d o d e l a p r e s e n c i a y p r o ­porción d e d i f e r e n t e s n e u r o t r a n s m i s o r e s y s u s r e c e p t o r e s . Así, p o r e j e m p l o , l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l está m a y o r m e n t e i n t e r c o -n e c t a d a c o n e l hipotálamo y l a amígdala y p a r e c e i n t e r v e n i r e n a s p e c t o s d e motivación y d e valoración d e recompensa e n e l c o n t e x t o d e l a m e m o r i a a c t i v a [ 6 1 ] . P a r a e l l o p o s e e l a c a p a c i ­d a d d e g e n e r a r a c t i v i d a d n e u r o n a l s o s t e n i d a q u e r e p r e s e n t a y está m a t i z a d a p o r e s o s p r o c e s o s (quizá c o m o r e s u l t a d o d e a q u e l l a s c o n e x i o n e s ) y q u e e s m o d u l a b l e p o r l a D A [ 6 0 ] p o s i -

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J . Q U I N T A N A

b l e m e n t e d e l a m a n e r a d e s c r i t a a n t e r i o r m e n t e . M i e n t r a s q u e e s a a c t i v i d a d y sus m a t i c e s s o n d e p e n d i e n t e s d e la D A , e l p a p e l a d i c i o n a l d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l e n l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y l a inhibición p s i c o m o t o r a p a r e c e n d e p e n d e r d e s i s t e m a s s e r o ­toninérgicos [ 4 7 , 6 0 ] . A u n q u e d e f o r m a m e n o s s i g n i f i c a t i v a q u e la D A , l a s e r o t o n i n a ( 5 H T ) también p a r e c e i n f l u i r e n los p r o c e ­s o s d e m e m o r i a a c t i v a [ 6 2 ] . R e c e p t o r e s serotoninérgicos d e l t i p o 5 H T 2 A y 5 H T 3 están l o c a l i z a d o s e n las m i s m a s n e u r o n a s p i r a m i d a l e s d o n d e s e o b s e r v a n l o s r e c e p t o r e s d e D A , a u n q u e s u localización s u b c e l u l a r e s p r e d o m i n a n t e m e n t e e n las d e n d r i ­t a s p r o x i m a l e s , y n o e n las e s p i n a s dendríticas c o m o l o s r e c e p ­t o r e s d e D A [ 6 2 ] . E s t a localización d i f e r e n c i a l , e n combinación c o n e l e s q u e m a d e c o n e x i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( y f u n ­d a m e n t a l m e n t e d e s u c a p a g r a n u l a r ) , p u e d e hipotéticamente e x p l i c a r l a f l e x i b i l i d a d d e l s i s t e m a d e p r o c e s a m i e n t o d e i n f o r ­mación r e s u l t a n t e .

Atención, filtrado de interferencias, flexibilidad cognitiva e inhibición psicomotora

Los p r o c e s o s a g r u p a d o s e n e s t a sección f a c i l i t a n e l c o r r e c t o desempeño d e t a r e a s d e integración e n t r e percepción y acción a y u d a n d o a s e l e c c i o n a r y a i s l a r l a información a p r o p i a d a , a p o r ­t a n d o f l e x i b i l i d a d a n t e s i t u a c i o n e s c a m b i a n t e s , y f a c i l i t a n d o d e ­c i s i o n e s y r e s p u e s t a s a l e l i m i n a r d i s t r a c c i o n e s y contaminación p o r o p e r a c i o n e s p r e v i a s . A u n q u e a l g u n a s subáreas p r e f r o n t a l e s están e s p e c i a l i z a d a s e n p r o c e s o s d e atención ( a s p e c t o s r o s t r a ­l es d e l área 6 y c a u d a l e s d e l área 8 ) o d e inhibición p s i c o m o t o r a ( c o r t e z a o r b i t a l y e n p a r t e v e n t r o l a t e r a l o m e d i a l ) , l o s p r o c e s o s d e atención e n p a r t i c u l a r están r e p r e s e n t a d o s e n a m p l i a s z o n a s d e la c o r t e z a p r e f r o n t a l . D e h e c h o , es difícil c o n c e b i r l as f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s y s u s c o m p o n e n t e s s i n la p r e s e n c i a d e atención. Los r e s u l t a d o s d e e s t u d i o s d e s c r i t o s e n l a sección a n t e r i o r p u e ­d e n e n p a r t e e x p l i c a r s e t o m a n d o c o m o b a s e p r o c e s o s d e a t e n ­ción o d e f a l t a d e adaptación a c a m b i o s e n l a t a r e a . La r e p r e ­sentación p r e f r o n t a l d e p r o c e s o s d e atención e s e n p a r t e s i m i l a r o c o i n c i d e n t e c o n l a d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l . E l a n i m a l c o n u n a lesión p r e f r o n t a l s e d i s t r a e fácilmente y m u e s t r a e x c e ­s i v a m o v i l i d a d , l o q u e p u e d e e x p l i c a r t a n t o s u s déficits c o n d u c ­t u a l e s c o m o s u s d i f i c u l t a d e s c o g n i t i v a s [ 1 2 ] . L o s e f e c t o s d e l e ­s i o n e s p r e f r o n t a l e s p u e d e n r e d u c i r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e s i l o s estímulos u t i l i z a d o s s o n c l a r o s , n o v e d o s o s y l l a m a t i v o s , y s i l a m o v i l i d a d y t e n d e n c i a a la distracción r e s u l t a n t e s e n e l a n i m a l s e c o n t r o l a n , e s dec i r , si s u n i v e l d e atención m e j o r a . P o r o t r o l a d o , l o s e f e c t o s d e l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s e n l a r a t a p u e d e n e x ­p l i c a r s e (y se h a n e x p l i c a d o ) c o m o u n a i n c a p a c i d a d d e c a m b i a r

e s t r a t e g i a s f l e x i b l e m e n t e , d e c o n t r o l a r o i n h i b i r c o n d u c t a s r e ­p e t i t i v a s o t e n d e n c i a s e s t a b l e c i d a s y d e m a n t e n e r atención. Los p r o c e s o s d e atención s e l e c t i v a y m e m o r i a a c t i v a , e i n c l u s o d e inhibición p s i c o m o t o r a y d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a , están íntima­m e n t e r e l a c i o n a d o s y s o n o p e r a t i v a m e n t e c o d e p e n d i e n t e s . La p e r s p e c t i v a a c t u a l s o b r e p r o c e s o s d e atención (s in i n c l u i r p r o c e ­s o s típicamente h u m a n o s c o m o , p o r e j e m p l o , l os d e ' o l v i d o ' , o d e ' n o d a r s e c u e n t a ' , d e l e n t o r n o ) e s q u e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m o d u l a o t r a s áreas c o r t i c a l e s p a r a q u e a t i e n d a n a c i e r t o s estí­m u l o s i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e c u a n l l a m a t i v o s s e a n éstos y e n función d e las n e c e s i d a d e s d e la t a r e a desempeñada.

Las t a r e a s u t i l i z a d a s e n e s t u d i o s d e atención i n c l u y e n las d e medición d e t i e m p o s d e reacción a v a r i o s p o s i b l e s estímulos-3, 5 , 8 , e t c . , p e r o e n g e n e r a l 5 ( 5 C S R T T , d e l inglés 5-choice serial reaction time task)- y t a r e a s s e n c i l l a s d e t i e m p o d e reacción, q u e s o n e q u i v a l e n t e s a las d e desempeño c o n t i n u a d o u s a d a s e n h u m a n o s [ 5 7 ] . También se h a n u t i l i z a d o t a r e a s q u e r e q u i e ­r e n c a m b i a r e l f o c o e n t r e d i f e r e n t e s d i m e n s i o n e s d e estímulos ( E D - s e f shifting) o e n t r e d i f e r e n t e s estímulos d e n t r o d e la m i s ­m a dimensión ( ID-sef shifting), q u e m i d e n la c a p a c i d a d d e f l e ­x i b i l i d a d c o g n i t i v a y s o n e q u i v a l e n t e s a l Wisconsin Card Sorting Test ( W C S T ) , e l más u t i l i z a d o e n h u m a n o s p a r a m e d i r l a f u n ­ción p r e f r o n t a l . C o n r e s p e c t o a la inhibición p s i c o m o t o r a , las t a r e a s más u t i l i z a d a s s o n las d e señal d e p a r a d a - stop signal o t i e m p o d e reacción a la señal d e p a r a d a ( S S R T ) - y las d e r e s ­p u e s t a o n o r e s p u e s t a (go-no go). También p u e d e n u s a r s e t a ­r e a s q u e r e q u i e r e n r e v e r t i r a s o c i a c i o n e s p r e v i a m e n t e a p r e n d i ­d a s e n t r e estímulos y r e s p u e s t a s o e n t r e éstas y r e c o m p e n s a s (reversal learning), y a q u e d e h e c h o r e q u i e r e n ' b o r r a r ' n o r m a s p r e v i a s y, p o r t a n t o , e m p l e a r p r o c e s o s d e inhibición. Las t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T p u e d e n u t i l i z a r s e también p a r a m e d i r f a c t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n la inhibición p s i c o m o t o r a c o m o la i m p u l s i v i ­d a d y l a perseveración.

E s t u d i o s d e l e s i o n e s Las l e s i o n e s d e l área p r e f r o n t a l m e d i a l e n r a t a s , e q u i v a l e n t e s a l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s e n p r i m a t e s , p r o d u c e n déficits d e a t e n ­ción así c o m o i n c r e m e n t o s d e r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s y d e p e r ­severación e n e l desempeño d e t a r e a s d e medición s e r i a l d e l t i p o 5 C S R T T [ 3 1 ] . S e h a n d e m o s t r a d o también déficits t r a s e sas l e s i o n e s u t i l i z a n d o t a r e a s q u e r e q u i e r e n p r o c e s o s e j e c u t i v o s c o n n i v e l e s d e atención m o d i f i c a b l e s . L o s e f e c t o s d e l e s i o n e s d u r a n t e , p o r u n a p a r t e , t a r e a s q u e r e q u i e r e n c a m b i o d e a t e n ­ción e n t r e d i f e r e n t e s categorías d e o b j e t o s (es dec i r , atención a u n c o n c e p t o a b s t r a c t o más q u e a u n estímulo s e n s o r i a l d e t e r ­m i n a d o ) o e n t r e o b j e t o s d e la m i s m a categoría, y, p o r o t r a , d u r a n t e t a r e a s q u e r e q u i e r e n e s c o g e r e n t r e r e s p u e s t a s c u y a

1 3 6

asociación c o n r e c o m p e n s a s e s c a m b i a d a o r e v e r t i d a , h a n d e ­m o s t r a d o u n a d o b l e disociación e n t r e f u n c i o n e s y s u l o c a l i z a ­ción e n d i f e r e n t e s subáreas e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , t a n t o e n p r i m a t e s c o m o e n r o e d o r e s [ 4 7 , 5 7 ] . T a r e a s q u e r e q u i e r e n c a m ­b i o s d e atención y a d a p t a b i l i d a d a n u e v a s n o r m a s p a r e c e n s u ­f r i r déficits más p r o n u n c i a d o s c o n l e s i o n e s d e l o s a s p e c t o s l a t e ­r a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( a s p e c t o s m e d i a l e s o d o r s o m e d i a l e s e n r o e d o r e s ) , m i e n t r a s q u e e n a q u e l l a s q u e s e c e n t r a n e n i d e n ­t i f i c a r ( o a p r e n d e r ) e l estímulo q u e está a s o c i a d o c o n u n a r e ­c o m p e n s a ( y a d a p t a r l a r e s p u e s t a a e l l o ) l o s m a y o r e s déficits s e o b s e r v a n t r a s l e s i o n e s d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l (también c o ­n o c i d a c o m o l a t e r a l e n r o e d o r e s ) [ 4 7 ] . A m b o s t i p o s d e t a r e a s r e q u i e r e n , s i n e m b a r g o , atención, a p r e n d i z a j e d e n o r m a s y d e a s o c i a c i o n e s d e estímulos y r e c o m p e n s a s , f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a e inhibición p s i c o m o t o r a d e i n t e r f e r e n c i a s e n m a y o r e s o m e n o ­r e s p r o p o r c i o n e s . P e r o e s t u d i o s e n h u m a n o s e n q u e l o s r e ­q u e r i m i e n t o s d e a p r e n d i z a j e y d e asociación e n t r e estímulos y r e c o m p e n s a s s e m a n t i e n e n c o n t r o l a d o s [ 4 7 , 5 7 ] m u e s t r a n a s i ­m i s m o u n p a p e l g e n e r a l p r e f r o n t a l e n t a r e a s q u e r e q u i e r e n f l e ­x i b i l i d a d c o g n i t i v a y adaptación a c a m b i o s s i t u a c i o n a l e s { 4 7 1 c o n u n a especialización p a r t i c u l a r d e l o s a s p e c t o s i n f e r i o r e s l a ­t e r a l e s ( p a r t i c u l a r m e n t e d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r , áreas 4 5 y 4 7 ) e n p r o c e s o s d e inhibición p s i c o m o t o r a y d e c o n t r o l d e r e s p u e s ­t a s d u r a n t e s i t u a c i o n e s c a m b i a n t e s . L a s t a r e a s u t i l i z a d a s e n e s o s e s t u d i o s y l o s d e a n i m a l e s s o n e q u i v a l e n t e s , a s i c o m o l o s r e s u l t a d o s d e localización f u n c i o n a l .

E s t u d i o s e n r o e d o r e s h a n c o n f i r m a d o e l p a p e l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l ( m e d i a l , d o r s o m e d i a l ) e n e l a p r e n d i z a j e n o p e r s e v e r a t i v o y e l d e l a o r b i t o f r o n t a l ( l a t e r a l ) e n l a inhibición d e l a perseveración [ 5 7 ] , f u n c i o n e s o p e r a c i o n a l m e n t e a l s e r v i ­c i o d e l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y r e s p e c t i v a m e n t e e q u i p a r a b l e s a c a m b i o s d e atención y a inhibición p s i c o m o t o r a . E l área d o r s o -m e d i a l e n r o e d o r e s está, p u e s , i m p l i c a d a a l a v e z e n p r o c e s o s d e m e m o r i a a c t i v a y d e atención, así c o m o e n m u c h o s c a s o s e n l a adaptación a n u e v a s n o r m a s o estímulos y s u s categorías, f u n c i o n e s c o o p e r a n t e s e i g u a l m e n t e c r u c i a l e s p a r a l o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s . E n r o e d o r e s , l a s l e s i o n e s d o r s o m e d i a l e s i n c r e m e n ­t a n l a i n e x a c t i t u d y l a l a t e n c i a d e r e s p u e s t a y l a perseveración e n t a r e a s d e l t i p o 5 C 5 R T T [ 5 7 ] , y t a n t o e s a l a t e n c i a c o m o l a f a l t a d e a c i e r t o a u m e n t a n s i l o s estímulos s e h a c e n más d i f u s o s y m e n o s l l a m a t i v o s [ 3 1 ] . L a s l e s i o n e s c o n t r o l a d a s y l i m i t a d a s a l o s a s p e c t o s más d o r s a l e s d e l a c o r t e z a m e d i o d o r s a l e n r o e d o r e s p r o d u c e n déficits e n l a e x a c t i t u d d e l a r e s p u e s t a , m i e n t r a s q u e l a s q u e a b a r c a n también a s p e c t o s v e n t r a l e s y o r b i t o f r o n t a l e s p r o v o c a n i m p u l s i v i d a d y perseveración [ 5 7 ] . M u c h o s d e e s o s dé­f i c i t s t i e n e n u n a c l a r a relación c o n l a selección y preparación d e r e s p u e s t a s y quizá p o r e l l o c o n l a s c o n e x i o n e s e n t r e l a c o r t e z a

p r e f r o n t a l y l o s g a n g l i o s básales, e n p a r t i c u l a r e l c u e r p o e s t r i a ­d o , c u y a s l e s i o n e s también c a u s a n déficits q u e i n c l u y e n i m p u l s i ­v i d a d , perseveración y f a l t a d e e x a c t i t u d e n l a s r e s p u e s t a s [ 5 7 ] .

L o s m o n o s c o n l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s e n t a r e a s c u y a s n o r m a s c a m b i a n o s o n a m b i g u a s o c o n ? c u r v a s [ 4 6 ] _ L a s l e s i o n e s u n i l a t e r a l e s q u e i n c l u y e n l a s áreas dorsotateraáes 9 y 4 6 . d área 8 ( c a m p o v i s u a l f r o n t a l ) y l a s áreas veníroiaíeraSes 1 2 y 4 5 e n combinación c o n u n a sección d e l c u e r p o c a l o s o y d e t a c o m i s u r a a n t e r i o r e n m o n o s también p r o d u c e n déficits d e flexibilidad d e atención c u a n d o o c u r r e n c a m b i o s e n u n a t a r e a [ 3 3 ] . E s e t i p o d e l e s i o n e s p e r m i t e c o m ­p a r a r d a t o s , e n d m i s m o a n i m a l , t a r e a y m o m e n t o , e n t r e u n a c o r t e z a p r e f r o n t a i «sonada y u n a i n t a c t a ( q u e actúa, p u e s , c o m o p e r i e c i D c o n t r o O . L o s r e s u l t a d o s d e e s o s e s t u d i o s a p u n ­t a n a u n dénos e n e i c o n t r o l d e asignación d e r e c u r s o s y n o s i m p l e m e n t e o e atenaón. y a q u e l o s a n i m a l e s l e s i o n a d o s r e s -p o o o e n n o r m a i r n e n t e a estímulos n o v e d o s o s y s o n c a p a c e s d e a t e n d e r a e * o s y r j s x n n n a d o s .

L a • t o i a o o n p s c o m o t o r a e s crítica p a r a l a s f u n c i o n e s e j e c u ­t i v a s . R e g u l a p r o c e s o s c o g n r o v o s y m o t o r e s a l s e r v i c i o d e l a c o r r e c t a ty s o t o c o r r e c t a ) ejecución d e t a r e a s [ 6 3 ] , l i m i t a l a i m -p u t s n n c a d y b p e ^ s e v e r a c o n . m o d u l a o r e g u l a e l a c c e s o a r e c o m p e n s a s , firreía t a s i n t e r f e r e n c i a s y actúa c o n j u n t a m e n t e c o n p r o c e s o s d e a t e n c t o n . flexibilidad c o g n i t i v a y a p r e n d i z a j e d e nue»as a s o o a c o n e s e n t r e estímulos, r e s p u e s t a s y r e c o m ­p e n s a s - B a c u i t o d e inhibición p s i c o m o t o r a i n c l u y e c o m p o ­n e n t e s sübcorácafies c o m o e l núcleo subtalámico y e l m e d i o -d o r s a l d e l c u e r p o e s t r i a d o , p e r o l a c o r t e z a o r b i t a l f r o n t a l s e r e c o n o c e c o m o l a e n c a r g a d a d e d i r i g i r l o y g e s t i o n a r l o . L a t a r e a señal o e paraca stopsgnal) e s l a más u t i l i z a d a p a r a s u e s t u d i o e x p e n r n e n t a l y además p e r m i t e m e d i r l a v e l o c i d a d d e l p r o c e s o d e nhiaoórt L a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s e n r a t a s p r o d u c e n déficits en l a ejecuoón d e e s a t a r e a y p r o l o n g a n e l S S R T [ 6 3 ] , l o q u e n o s e o o s e m a t r a s «sones e n áreas prelímbicas e infralím-b i c a s o e t a c a r a m e d i a l d e l lóbulo f r o n t a l e n r o e d o r e s ( p o s i b l e ­m e n t e e o j i v a t e n t e s a a ' e a s r o s t r a l e s d e l a región a n t e r i o r d e l g i r o a n g u l a d o e n p r i m a t e s ) . P o r o t r a p a r t e , l a s 5 C S R T T , l a s más urü zaoas e n r o e o x x e s p a r a e s t u d i a r p r o c e s o s d e atención, p e r ­m i t e n t a r n b t e n m e d w v a n o s c o m p o n e n t e s c o g n i t i v o s y c o n d u c ­t u a l e s r e l a c i o n a d o s c o n l a inhibición; p o r e j e m p l o , e l número d e r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s o f r e c e u n a p e r s p e c t i v a d e l a i m p u l s i ­v i d a d . L a s tesones o r b i t o f r o n t a l e s e n r o e d o r e s d u r a n t e e l d e s ­empeño d e e s e t i p o d e t a r e a s g e n e r a n u n i n c r e m e n t o s i g n i f i c a ­t i v o d e r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s , l o q u e e n e s t e c a s o también s u c e d e c o n tesones mfralímbicas S o r p r e n d e n t e m e n t e , l a s l e ­s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s e n r a t a s n o p r o v o c a n déficits d e i n h i b i ­ción d u r a n t e e l desempeño d e clásicas t a r e a s go-no go [ 6 3 ] ,

1 3 7

j . y u i N m i u n

razón p o r l a q u e éstas n o s e h a n u t i l i z a d o t a n t o e n r o e d o r e s . L e s i o n e s q u e d e s c o n e c t a n áreas p r e f r o n t a l e s ( i n c l u y e n d o l a o r ­b i t o f r o n t a l , p e r o n o limitándose a e l l a ) y núcleos s u b c o r t i c a l e s d e l c i r c u i t o d e inhibición m o t o r a a n t e s m e n c i o n a d o s también p r o d u c e n u n i n c r e m e n t o d e l a i m p u l s i v i d a d y l a perseveración [ 6 3 ] . L o s e s t u d i o s d e l e s i o n e s a s i g n a n u n p a p e l g l o b a l e n l a i n ­hibición p s i c o m o t o r a a l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l , s i n d i s t i n g u i r e n t r e c o n d u c t a s i m p u l s i v a s y c o m p u l s i v a s - p e r s e v e r a t i v a s , q u e s o n fácilmente s e p a r a b l e s e n términos psicológicos. P e r o , c o m o v e r e m o s , l o s s i s t e m a s d e neurotransmisión detrás d e e l l a s sí s o n p o s i b l e m e n t e d i f e r e n t e s .

L a s l e s i o n e s v e n t r o l a t e r a l e s d e l a c o n v e x i d a d p r e f r o n t a l ( p o r d e b a j o d e l s u r c o p r i n c i p a l ) , o q u e i n c l u y e n l a c o r t e z a s o r b i t o ­f r o n t a l y v e n t r o m e d i a l , e n p r i m a t e s q u e desempeñan t a r e a s go-no go ( q u e r e q u i e r e n inhibición p s i c o m o t o r a y c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i d a d ) g e n e r a n u n i n c r e m e n t o d e r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s y u n déficit d e inhibición d e r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s ( 3 8 , 5 7 ) . P o r e l c o n t r a r i o , l a s l e s i o n e s q u e sólo a f e c t a n a l área d o r s o l a t e ­r a l p o r e n c i m a d e l ( e incluyéndolo) s u r c o p r i n c i p a l n o p r o d u c e n déficits e n e s a s tareas [ 5 7 ] , y sólo a f e c t a n a t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a . L o s déficits o b s e r v a d o s p a r e c e n d e p e n d e r d e l a p r e c i s a subárea o r b i t o f r o n t a l l e s i o n a d a . L a s l e s i o n e s e n m o n o s q u e i n ­c l u y e n e x c l u s i v a m e n t e l a s áreas v e n t r o m e d i a l e s 1 1 , 1 3 y 1 4 n o p r o v o c a n e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s e n t a r e a s d e reversal learning b a s a d a s e n discriminación d e o b j e t o s [ 3 8 ] , p e r o e s o s y o t r o s e r r o r e s a p a r e c e n s i l a lesión también a l c a n z a l a s áreas v e n t r o l a ­t e r a l e s ( c o n v e x i d a d l a t e r a l i n f e r i o r ) 1 2 , 4 5 y 4 7 [ 6 4 , 6 5 ] . E n t a ­r e a s d e s i m p l e adquisición d e a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y r e s p u e s t a s , l a s l e s i o n e s c o m p l e t a s d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l ( d e s u s a s p e c t o s v e n t r o m e d i a l e s y v e n t r o l a t e r a l e s ) n o p r o d u c e n e r r o r e s d e perseveración [ 4 2 ] .

Neurofisiología M u c h o s e s t u d i o s d e r e g i s t r o n e u r o n a l e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e p r i m a t e s h a n m o s t r a d o u n a correlación e n t r e e s a a c t i v i d a d y p r o c e s o s d e atención [ 3 3 ] . L a a c t i v i d a d d e neuronas e n e l área 8 , e n p a r t i c u l a r , p a r e c e e s t a r r e l a c i o n a d a c o n fenómenos d e atención v i s u a l y s e r d e p e n d i e n t e d e s i e l estímulo p r e s e n t a d o e s s i g n i f i c a t i v o p a r a l a c o n d u c t a d e l a n i m a l [ 1 2 , 6 6 ] . E n p r i ­m a t e s , e s a área 8 a l r e d e d o r d e l s u r c o a r q u e a d o c o n t i e n e l a r e ­presentación d e l o s m o v i m i e n t o s o c u l a r e s , e s p e c i a l m e n t e r e l a ­c i o n a d o s c o n l a detección d e información s i g n i f i c a t i v a e n l o s a l r e d e d o r e s d e l i n d i v i d u o . L a a c t i v i d a d d e s u s n e u r o n a s está r e l a c i o n a d a c o n p r o c e s o s d e fijación o c u l a r e n p u n t o s d e i n t e ­rés y c o n l a selección d e estímulos ( o s u s características) q u e s o n r e l e v a n t e s p a r a l a c o n d u c t a d e a c u e r d o c o n l a s n e c e s i d a d e s o e s t a d o s d e l i n d i v i d u o . E s a s m i s m a s n e u r o n a s o l a s d e o t r a s

áreas p r e f r o n t a l e s más a n t e r i o r e s s e a c t i v a n c u a n d o e l i n d i v i ­d u o o b s e r v a o p e r c i b e estímulos d e interés p a r a l a c o n d u c t a , e n r e s p u e s t a o e n relación c o n fenómenos d e atención [ 1 2 ] . P o r o t r o l a d o , l a a c t i v i d a d n e u r o n a l p r e f r o n t a l d e s c r i t a e n p r e v i a s s e c c i o n e s y r e l a c i o n a d a c o n l a m e m o r i a a c t i v a c o n t i e n e t a m ­bién c o m p o n e n t e s r e l a c i o n a d o s c o n l a atención ( c o m o l a s u ­pervisión y gestión d e información p r e s e n t e y d e s u s c a m b i o s , así c o m o d e c a m b i o s e n l a s c i r c u n s t a n c i a s d e l a t a r e a ) y , c o m o v e r e m o s más a d e l a n t e , c o n l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y l a i n h i b i ­ción p s i c o m o t o r a . L a s s i m p l e s r e s p u e s t a s d e n e u r o n a s p r e f r o n ­t a l e s a estímulos d e a l e r t a e n t a r e a s s e n s i t i v o m o t o r a s m u e s t r a n y a s u p a p e l e n p r o c e s o s d e atención [ 6 6 ] . E s a s n e u r o n a s a c o ­p l a n s u a c t i v i d a d a a s p e c t o s s i g n i f i c a t i v o s d e l a información, a l a s r e g l a s a p l i c a b l e s y a l a s r e s p u e s t a s r e q u e r i d a s e n c a d a t a r e a , así c o m o f i l t r a n a q u e l l o s o t r o s a s p e c t o s q u e n o s o n s i g n i f i c a t i ­v o s [ 3 1 ] . P e r o l a participación p r e f r o n t a l e n p r o c e s o s d e a t e n ­ción también i n c l u y e e l c o n t r o l y modulación d e o t r a s áreas, p a r t i c u l a r m e n t e s e n s o r i a l e s [ 1 2 , 3 3 ] , q u e así p u e d e n a d a p t a r s e a l a p r e s e n c i a d e estímulos y e s t a r e n u n a posición m e j o r p a r a p e r c i b i r a q u e l l o s q u e s o n d e p a r t i c u l a r interés p a r a e l i n d i v i d u o y q u e p u e d e n c o n s t i t u i r información d e u t i l i d a d p a r a l a s f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s . P o r último, l a representación e n l a a c t i v i d a d n e u ­r o n a l p r e f r o n t a l d e l s i g n i f i c a d o q u e p a r a l a c o n d u c t a t i e n e u n estímulo p u e d e también c o n s i d e r a r s e u n p r o c e s o d e atención, y a q u e e s a característica s i r v e e n d e f i n i t i v a p a r a a t r a e r l a a t e n ­ción d e l s u j e t o a l estímulo [ 1 2 , 5 0 ] .

S e h a a d a p t a d o e l W C S T - e l más u t i l i z a d o e n h u m a n o s p a r a m e d i r f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y a d a p t a ­ción a c a m b i o s d e n o r m a s y t i p o s d e estímulos- p a r a s u u s o e n p r i m a t e s [ 9 ] . N e u r o n a s d o r s o l a t e r a l e s e n a m b o s l a d o s d e l s u r c o p r i n c i p a l e n m o n o s e x h i b e n a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n n o r m a s e n t a r e a s d e l W C S T [ 9 ] , c u y o desempeño s e v e a f e c t a d o p o r l e s i o n e s e n e s a área [ 9 , 4 6 ] . S i e n t a r e a s d e l W C S T a d a p t a d a s p a r a e l l o s l o s m o n o s d e b e n e j e c u t a r l a s r e s p u e s t a s m e d i a n t e m o v i m i e n t o s o c u l a r e s , u n i d a d e s l o c a l i z a d a s e n e l s u r c o p r i n c i ­p a l y e n e l a r q u e a d o e x h i b e n a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n e l t i p o d e t a r e a , m i e n t r a s q u e u n i d a d e s d e l a c o n v e x i d a d d o r s o l a t e r a l m u e s t r a n a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n l a codificación d e i n f o r m a ­ción n e c e s a r i a p a r a r e s o l v e r l a t a r e a [ 9 ] . C o n t a r e a s s i m i l a r e s , p e r o q u e n o r e q u i e r e n a p r e n d e r l a s n o r m a s p o r a n t i c i p a d o , más p a r e c i d a s a l W C S T e n h u m a n o s , n e u r o n a s e n l a s áreas d o r ­s o l a t e r a l e s , v e n t r o l a t e r a l e s y o r b i t a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n p r i m a t e s m a n t i e n e n r e p r e s e n t a c i o n e s d e l a r e g l a e n v i g o r [ 9 ] . E n e s t u d i o s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a m e d i a n t e t a r e a s d e s i m p l e s m o v i m i e n t o s o c u l a r e s , n e u r o n a s d e l a p a r t e r o s t r a l d e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a e x h i b e n a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n c a m b i o s e n r e g l a s y l a adaptación a e l l o s [ 9 ] . E n p r i m a t e s , l a

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a c t i v i d a d n e u r o n a l r e l a c i o n a d a c o n e s a adaptación e s p r e p a r a ­t o r i a , quizá d e b i d o a q u e , e n comparación c o n l o s h u m a n o s , l o s m o n o s p a r e c e n m e n o s s u j e t o s a c o n s i d e r a c i o n e s s o b r e e l ' c o s t e ' d e l c a m b i o y , p o r l o t a n t o , p a r e c e n más c a p a c e s d e p r e ­p a r a r s e p a r a él p o r a n t i c i p a d o [ 9 ] . E s p o s i b l e q u e e s a a c t i v i d a d n e u r o n a l d e adaptación r e f l e j e p r o c e s o s d e supervisión d e e r r o ­r e s y q u e , así p u e s , esté también p r e s e n t e e n o t r a s áreas c e r e ­b r a l e s [ 9 ] . L a s n e u r o n a s d o r s o l a t e r a l e s e x h i b e n a c t i v i d a d r e l a ­c i o n a d a c o n e l n i v e l d e c o n f l i c t o o ambigüedad d e u n a t a r e a , y s o n c a p a c e s d e m o d u l a r e s a a c t i v i d a d e n función d e c o n f l i c t o s o ambigüedades e x p e r i m e n t a d a s r e c i e n t e m e n t e [ 4 6 ] . I n c l u s o f a c t o r e s c o m o l a p r o b a b i l i d a d d e q u e a l g o v a y a a s u c e d e r o l a predicción d e r e s u l t a d o s a p a r e c e n r e p r e s e n t a d o s e n l a a c t i v i ­d a d n e u r o n a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l [ 1 0 , 4 3 ] , p r o ­b a b l e m e n t e c o m o f u e n t e d e información n e c e s a r i a p a r a p o s i ­b l e s c a m b i o s o a d a p t a c i o n e s a n u e v a s s i t u a c i o n e s .

L a a c M d a d n e u r o n a l r e l a c i o n a d a c o n l a inhibición p s i c o m o ­t o r a p u e d e o b s e r v a r s e e n o t r a s áreas p r e f r o n t a l e s además d e l a o r b i t a l . N e u r o n a s d e l área c o n o c i d a c o m o c a m p o v i s u a l s u p l e ­m e n t a r i o p a r t i c i p a n e n e l c o n t r o l d e inhibición d e m o v i m i e n t o s o c u l a r e s [ 9 ] . S e h a o b s e r v a d o a c t i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n l a s u ­presión d e r e p r e s e n t a c i o n e s a n t e r i o r e s d u r a n t e e l desempeño d e t a r e a s d e W C S T e n áreas p r e f r o n t a l e s v e n t r o l a t e r a l e s e n m o ­n o s y e n h u m a n o s t r a s c a m b i o s e n s u s r e g l a s [ 9 ] . L a a c t i v i d a d d e r e s p u e s t a a estímulos q u e i n d i c a n a l s u j e t o s i d e b e e j e c u t a r o i n h i b i r u n a r e s p u e s t a , o r e l a c i o n a d a c o n l a codificación d e s u s i g n i f i c a d o p a r a l a c o n d u c t a , está p r e s e n t e e n e x t e n s a s áreas p r e f r o n t a l e s e i n c l u s o p r e m o t o r a s [ 1 2 ] . S i n e m b a r g o , l a a c t i v i ­d a d q u e c o d i f i c a más d i r e c t a m e n t e l a p r o p i a inhibición ( s u d e ­cisión, planificación, c o n t r o l y ejecución) está g e n e r a l m e n t e c o n c e n t r a d a e n n e u r o n a s o r b i t o f r o n t a l e s [ 6 7 ] , q u e s e a c t i v a n e n s i t u a c i o n e s e n q u e l a asociación d e u n estímulo c o n u n a r e c o m p e n s a d e b e r r e v e r t i r s e p o r q u e y a n o e s válida, o e n s i t u a ­c i o n e s e n q u e u n a r e c o m p e n s a s e r e t i r a , l o q u e p a r e c e s e r v i r p a r a i n h i b i r e l m a n t e n i m i e n t o d e e s a s a s o c i a c i o n e s y s u i n t e r f e ­r e n c i a e n e l f u t u r o [ 6 8 ] .

Neurobiología L a D A y l a N E p a r t i c i p a n e n l a modulación d e l a c o r t e z a p r e ­f r o n t a l a través d e l m a n t e n i m i e n t o d e e s t a d o s d e a l e r t a y a t e n ­ción g e n e r a l [ 6 0 ] , y alcanzan n i v e l e s máximos e n situaciones d e estrés. E n p r i m a t e s q u e desempeñan t a r e a s go-no go, l a s n e u ­r o n a s b a j o e s a modulación m a n t i e n e n g e n e r a l m e n t e u n a a c t i ­v i d a d tónica b a j a q u e s e c o n v i e r t e e n fásica c u a n d o u n estímu­l o r e l e v a n t e o u n a r e c o m p e n s a a p a r e c e n [ 6 0 ] , s i s t e m a q u e p e r m i t e l a r e s p u e s t a a p r o p i a d a a estímulos o s i t u a c i o n e s n u e ­v o s y q u e p a r e c e e x i s t i r también e n r o e d o r e s [ 6 0 J . E n éstos, e l

s o p o r t e d e t a r e a s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a p a r e c e d e p e n d e r también d e l o s e f e c t o s d e l a N E p r e f r o n t a l [ 6 0 ] : l o s a n t a g o n i s ­t a s d e a u t o r r e c e p t o r e s adrenérgicos a 2 m e j o r a n e l desempeño d e t a r e a s d e atención y f l e x i b i l i d a d d e l t i p o I D - s e f shifting y E D -s e f shifting, e f e c t o q u e p u e d e n b l o q u e a r ( o c a l m e n t e e n l a c o r ­t e z a prefrontal m e d i a l l o s a n t a g o n i s t a s adrenérgicos d e l t i p o a - ; p e r o n o d e l t i p o p 1 o p 2 . L a administración crónica d e a g e n ­t e s c o m o e l a n t i d e p r e s i v o tricíclico d e s i p r a m i n a , q u e b l o q u e a p a r c i a l m e n t e l a recaptación d e N E , también f a c i l i t a e l d e s e m p e ­ño d e e s a s t a r e a s . L a reducción d e a f e r e n t e s noradrenérgicos i n d u c i d a e x p e r i m e n t a l m e n t e t r a s l e s i o n e s c o n 6 - O H D A o l a l e ­sión s e l e c t i v a d e t e r m i n a l e s noradrenérgicos c o n l a i n m u n o t o x i -n a a n t i - D A b e t a h i d r o x i l a s a s a p o r i n l o c a l m e n t e e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c a u s a n u n déficit p a r e c i d o q u e p u e d e r e v e r t i r s e c o n l a administración d e a t o m o x e t i n a , o t r o i n h i b i d o r (más s e l e c t i v o ) d e l a recaptación d e N E . E s t e s i s t e m a p r e f r o n t a l d e s o p o r t e d e Ja f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a y atención p a r e c e r e s p o n d e r c o n u n p a ­trón e n f o r m a d e U i n v e r t i d a a l n i v e l d e N E , t a l c o m o e l s i s t e m a d e s o p o r t e d e m e m o r i a a c t i v a r e s p o n d e a n i v e l e s d e D A [ 6 0 ] . A u n q u e l o s a g o n i s t a s d e r e c e p t o r e s D 1 d e D A i n y e c t a d o s e n l a c o r t e z a m e d i a l p r e f r o n t a l d e r o e d o r e s f a c i l i t a n e l desempeño d e t a r e a s d e atención d e l a m i s m a m a n e r a q u e l o h a c e n c o n t a r e a s d e m e m o r i a a c t i v a [ 5 7 ] , s u s e f e c t o s p a r e c e n d e p e n d e r d e l n i v e l d e h a b i l i d a d i n i c i a l d e l a n i m a l [ 5 7 ] . L o s p a p e l e s e s p e ­cíficos d e l a D A y l a N E e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e p e n d i e n t e s d e d i f e r e n t e s áreas p r e f r o n t a l e s s o n d e h e c h o difíciles d e p r o b a r o s e p a r a r ; p o r e j e m p l o , u n i n h i b i d o r d e l a recaptación d e D A y N E c o m o l a a t o m o x e t i n a m e j o r a e l desempeño d e t a r e a s d e señal d e p a r a d a ( q u e r e q u i e r e n inhibición p s i c o m o t o r a ) , l o q u e p o ­dría i n d i c a r u n p a p e l d e a m b a s c a t e c o l a m i n a s e n e s e p r o c e s o . S i n e m b a r g o , e l u s o d e i n h i b i d o r e s específicos d e l a recaptación d e D A n o m e j o r a e l desempeño d e t a r e a s d e señal d e p a r a d a c o m o l o h a c e l a a t o m o x e t i n a [ 6 0 ] . P r i m a t e s c o n l e s i o n e s p r e ­f r o n t a l e s p r o d u c i d a s l o c a l m e n t e c o n 6 - O H D A , q u e t i e n e n c o m o r e s u l t a d o u n a dramática reducción d e D A ( y d e N E , a u n q u e p o s i b l e m e n t e m e n o r ) , e x h i b e n d i f i c u l t a d e s e n e l desempeño d e t a r e a s d e f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a d e l t i p o I D o ED-seíshifting [ 6 2 ] , u n déficit aún más s i g n i f i c a t i v o s i l o s a n i m a l e s están s o m e t i d o s a d i s t r a c c i o n e s , s i n v e r s e a p a r e n t e m e n t e a f e c t a d o s e n s u h a b i ­l i d a d d e a p r e n d e r n u e v a s a s o c i a c i o n e s y d i s c r i m i n a c i o n e s . A d e ­más, l a inhibición farmacológica d e l a e n z i m a C O M T ( q u e m e -t a b o l i z a l a s c a t e c o l a m i n a s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ) e n r o e d o r e s m e d i a n t e t o l c a p o n e i n d u c e u n a m e j o r a e n e l desempeño d e t a r e a s ED-set shifting, m i e n t r a s q u e l o s a n t a g o n i s t a s d e l a D A d e l t i p o D 1 y también D 2 i n y e c t a d o s e n l a c o r t e z a m e d i a l p r e ­f r o n t a l d e r o e d o r e s l o e m p e o r a n , t o s e f e c t o s d e l a D A e n l a m e m o r i a a c t i v a y l a atención o l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a n o p a r e -

1 3 9

c e n , s i n e m b a r g o , s e r u n i f o r m e s ; p o r e j e m p l o , e l b l o q u e o d e r e c e p t o r e s D 1 p a r e c e a f e c t a r más a l a m e m o r i a a c t i v a , m i e n t r a s q u e l a manipulación d e D A a través d e r e c e p t o r e s d e l t i p o D 4 p a r e c e a f e c t a r m a s a l o s p r o c e s o s d e atención ( e l e f e c t o e s , e n a m b o s c a s o s , d e m e j o r a d e e s o s p r o c e s o s c o n e l i n c r e m e n t o d e l t o n o dopaminérgico). L a localización estratégica y e n d i f e r e n ­t e s p r o p o r c i o n e s e n varías áreas p r e f r o n t a l e s d e e s o s d o s s u b t i ­p o s d e r e c e p t o r e s d e D A o f r e c e , así p u e s , u n s i s t e m a f l e x i b l e y c a p a z d e a d a p t a r s e a l o s r e q u e r i m i e n t o s c o g n i t i v o s d e d i v e r s a s s i t u a c i o n e s .

L o s s i s t e m a s d e neurotransmisión q u e s o p o r t a n l a f l e x i b i l i ­d a d c o g n i t i v a y l a atención, p o r u n a p a r t e , y l a inhibición ( i n c l u ­y e n d o r e v e r t i r a s o c i a c i o n e s p r e v i a m e n t e a p r e n d i d a s , o reversal learning), p o r o t r a , p a r e c e n s e r d i f e r e n t e s y específicos y t e n e r u n a distribución d i s t i n t a . L o s p r o c e s o s d e reversal learning d e ­p e n d e n d e s i s t e m a s serotoninérgicos d e l a c o r t e z a o r b i t a l p r e ­f r o n t a l p a r a s u s o p o r t e neurobiológico, y u n a disminución s i g ­n i f i c a t i v a d e 5 H T c a u s a u n déficit s u s t a n c i a l e n t a r e a s q u e r e q u i e r e n d i c h o p r o c e s o c o g n i t i v o [ 6 0 ] , p e r o n o e n t a r e a s d e ED-seí shifting ( q u e e n p r i m a t e s d e l ' n u e v o m u n d o ' p a r e c e n d e p e n d e r d e a s p e c t o s v e n t r o l a t e r a l e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l más q u e d e a s p e c t o s o r b i t a l e s [ 6 2 ) ) . L o s déficits d e 5 H T p r o v o ­c a n además perseveración, i m p u l s i v i d a d , f a l l o s e n l a detección d e e r r o r e s , r e s p u e s t a s i r r e g u l a r e s a r e c o m p e n s a s o c a s t i g o s y , e n g e n e r a l , p r o b l e m a s d e inhibición p s i c o m o t o r a [ 6 2 ] . T o d o s e l l o s s o n p r o c e s o s q u e p a r e c e n e s t a r s i g n i f i c a t i v a m e n t e r e p r e ­s e n t a d o s e n l a c o r t e z a o r b i t a l p r e f r o n t a l . E l p a p e l d e l a 5 H T e n e s o s p r o c e s o s s e h a e s t u d i a d o m e d i a n t e t a r e a s go-no g o y d e señal d e p a r a d a ( c o n m e d i d a d e l S R T T ) así c o m o m e d i a n t e c i e r t o s a s p e c t o s d e t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T . L o s r e s u l t a d o s m u e s t r a n q u e l a 5 H T n o está r e l a c i o n a d a c o n l a v e l o c i d a d d e l a inhibición m o t o r a r e q u e r i d a p o r l a s t a r e a s d e stop signal. y a q u e l o s c a m b i o s e n n i v e l e s d e 5 H T n o m o d i f i c a n e l S S R T e n e s t u d i o s farmacológicos e n r o e d o r e s y h u m a n o s , a s i c o m o e n e s t u d i o s d e l e s i o n e s l o c a l e s y e n o t r o s q u e u s a n r a t o n e s m a n i p u l a d o s genéticamente. P o r e l c o n t r a r i o , l a 5 H T sí está r e l a c i o n a d a c o n l o s p r o c e s o s d e inhibición p s i c o m o t o r a m e d i ­d o s e n l a s t a r e a s go-no go y c o n e l c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i d a d r e q u e r i d o e n l a s t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T [ 6 3 ] . L a 5 H T p a r e c e a c t u a r c o m o u n f r e n o a l a i m p u l s i v i d a d q u e e s c a p a z d e m e j o ­r a r l a h a b i l i d a d d e e s p e r a r ( d e h e c h o , a n i m a l e s c o n déficits d e 5 H T s o n i n c a p a c e s d e c o n t e n e r l a r e s p u e s t a a l s e r r e q u e r i d o s e n t a r e a s d e stop signal aun s i n m o s t r a r c a m b i o s e n e l S S R T ) . E s e e f e c t o d e l a 5 H T s o b r e l a i m p u l s i v i d a d p a r e c e e j e r c e r s e a través d e l a activación d e r e c e p t o r e s d e l t i p o 5 H T , C y c o n t r a r r e s ­t a r s e m e d i a n t e l a activación d e l o s d e l t i p o 5 H T a l m e n o s e n l o s g a n g l i o s básales ( d o n d e e l t i p o 2 C podría e s t a r m o d u l a n d o

e l t i p o 2 A ) , y a q u e e n e l área p r e f r o n t a l l o s r e s u l t a d o s d i s p o n i ­b l e s sólo c o n f i r m a n e l p a p e l m e n c i o n a d o p a r a l o s r e c e p t o r e s d e l t i p o 2 A . También e s p o s i b l e q u e e l e f e c t o d e e s o s r e c e p t o ­r e s s o b r e l a i m p u l s i v i d a d e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l esté l i m i t a d o a s u s a s p e c t o s o r b i t a l e s [ 6 3 ] . D e s d e e l p u n t o d e v i s t a f a r m a c o ­lógico, l a i m p u l s i v i d a d p a r e c e e s t a r s u s t e n t a d a p o r s i s t e m a s d i f e r e n t e s d e l o s q u e s u s t e n t a n l a perseveración, y a q u e e s o s r e c e p t o r e s n o t i e n e n e f e c t o e n c o n d u c t a s p e r s e v e r a t i v a s . E n c u a l q u i e r c a s o , l a c o r t e z a o r b i t a l p r e f r o n t a l y , e n p a r t i c u l a r , s u s i s t e m a serotoninérgico p a r t i c i p a n e n e l c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i ­d a d [ 5 7 ] , a u n q u e l a i m p u l s i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n r e c o m p e n s a s e s también d e p e n d i e n t e d e l a modulación p o r s i s t e m a s d o p a ­minérgicos, c o m o v e r e m o s más a d e l a n t e [ 6 3 ] . L o s i n c r e m e n t o s d e D A r e d u c e n l a i m p u l s i v i d a d y l o s a n t a g o n i s t a s d e r e c e p t o r e s D 2 d e l a D A ( p e r o n o d e D 1 ) a u m e n t a n l a i m p u l s i v i d a d [ 5 7 ] . L a s m a n i p u l a c i o n e s d e l o s n i v e l e s d e N E m e d i a n t e , p o r e j e m p l o , l a administración d e l e s t i m u l a n t e a t f p i c o m o d a f i n i l o o e l i n h i b i d o r d e l a recaptación d e N E a t o m o x e t i n a t i e n e n c o m o c o n s e c u e n ­c i a m e j o r a s (disminución) d e l S S R T t a n t o e n r o e d o r e s c o m o e n h u m a n o s [ 6 3 ] , q u e e n e l c a s o d e l a a t o m o x e t i n a s o n e s p e c i f i c a s e i n d e p e n d i e n t e s d e l n i v e l d e b a s e d e l s u j e t o . E s t u d i o s e n h u ­m a n o s m u e s t r a n u n a activación d e l g i r o f r o n t a l i n f e r i o r d e r e ­c h o ( u n a área e q u i p a r a b l e a l a o r b i t o f r o n t a l d e l o s r o e d o r e s e n términos d e representación d e p r o c e s o s q u e c o n t r o l a n e l S S R T ) t r a s l a administración d e a t o m o x e t i n a [ 6 3 ] .

L o s p r o c e s o s i n h i b i t o r i o s r e q u e r i d o s y m e d i d o s e n p r u e b a s go-no go y 5 C S R T T s o n c u a l i t a t i v a m e n t e d i f e r e n t e s e n t r e e l l o s y a l o s m e d i d o s p o r e l S R T T . M i e n t r a s q u e e n p r u e b a s go-no go l a inhibición s e p r o d u c e i n m e d i a t a m e n t e t r a s s e r d e c i d i d a , e n l a s 5 C S R T T d e b e m a n t e n e r s e e n u n p r o c e s o d e e s p e r a q u e e s s i m i l a r a l d e m e m o r i a a c t i v a . E s t e p r o c e s o está r e l a c i o n a d o c o n l a 5 H T , q u e , s i n e m b a r g o , n o t i e n e e f e c t o s s o b r e e l S S R T , y está m o d u l a d o p o r s u acción específica y d i f e r e n c i a l s o b r e s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s 2 C y 2 A e n función d e l a localización y d i s t r i b u ­ción d e éstos [ 6 3 ] . U n fenómeno d e diferenciación f u n c i o n a l p a r e c i d o o c u r r e c o n l a modulación d e e s o s p r o c e s o s p o r l a s c a t e c o l a m i n a s D A y N E . L a s c a t e c o l a m i n a s e n g e n e r a l , y p a r t i ­c u l a r m e n t e l a D A , i n c r e m e n t a n e l c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i d a d r e l a c i o n a d a c o n r e c o m p e n s a s y también l a m e d i d a p o r e l S S R T . S i n e m b a r g o , e n t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T , l o s i n h i b i d o r e s d e l a recaptación d e D A a u m e n t a n l a s r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s y , p o r t a n t o , l a i m p u l s i v i d a d ( a u n q u e s u e f e c t o quizá t e n g a l u g a r e n l o s g a n g l i o s básales y n o e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ) [ 6 3 ] . E n t a ­r e a s s e n c i l l a s d e t i e m p o d e r e s p u e s t a , e l a u m e n t o d e c a t e c o l a ­m i n a s t r a s l a administración d e p s i c o e s t i m u l a n t e s c o m o l a a n -f e t a m i n a p r o d u c e u n i n c r e m e n t o d e r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s q u e s e h a c o n s i d e r a d o más p e r s e v e r a t i v o q u e i m p u l s i v o [ 6 3 ] .

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L a N E , p o r e l c o n t r a r i o , n o p a r e c e a f e c t a r a l a i m p u l s i v i d a d m e d i d a p o r r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s e n t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T , a u n q u e l o s i n h i b i d o r e s d e s u receptación r e d u c e n l a s r e s p u e s ­t a s p r e m a t u r a s d u r a n t e e s a t a r e a e n r a t a s , d e l a m i s m a m a n e ­r a q u e m e j o r a b a n e l S S R T t a n t o e n r a t a s c o m o e n h u m a n o s . Quizá l o s fármacos noradrenérgicos s o n más útiles q u e l o s d o ­paminérgicos e n e l c o n t r o l d e l a i m p u l s i v i d a d [ 6 3 ] . L o s a g o n i s ­t a s 0 2 d i s m i n u y e n l a s r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s , m i e n t r a s q u e l o s a n t a g o n i s t a s p c o m o e l p r o p r a n o l o l ( p e r o n o e l b e t a b l o q u e a n -t e periférico n a d o l o l ) p a r e c e n b l o q u e a r c e n t r a l m e n t e e l i n c r e ­m e n t o d e r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s e n t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T i n d u c i d o p o r e s t i m u l a n t e s c o m o e l m e t i l f e n i d a t o , q u e p o d n a p o s i b l e m e n t e a c t u a r a través d e r e c e p t o r e s d e N E e n l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l o i n f r a l l m b i c a ( m e d i a l ) , o d e D A e n l o s g a n g l i o s básales [ 6 3 ] .

E l s i s t e m a s u b c o r t i c a l d e r e c e p t o r e s 5 H T 2 A y 5 H T 2 C d e s c r i t o p a r a l a i m p u l s i v i d a d n o p a r e c e e s t a r r e l a c i o n a d o c o n l a p e r s e ­veración, y a q u e s u manipulación n o t i e n e e f e c t o e n clásicas c o n d u c t a s p e r s e v e r a t i v a s e n r o e d o r e s . L a estimulación d e r e ­c e p t o r e s 5 H T , A e n l a c o r t e z a m e d i a l p r e f r o n t a l e n r a t a s sí a u ­m e n t a l a c o n d u c t a p e r s e v e r a t i v a , p e r o l a administración l o c a l e n l a c o r t e z a o r b i t a l d e u n a n t a g o n i s t a S H T ^ sólo p a r e c e p r o ­d u c i r c a m b i o s e n t a r e a s d e reversal learning, l o q u e n o o c u r r e c o n a n t a g o n i s t a s 5 H T 2 C [ 6 3 ] . S i n e m b a r g o , l a 5 H T c o r t i c a l sí está i m p l i c a d a e n e l c o n t r o l d e l a perseveración y d e l a s r e s ­p u e s t a s p r e m a t u r a s . L a disminución d e 5 H T e n r o e d o r e s q u e desempeñan t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T a u m e n t a l a s r e s p u e s t a s p e r s e v e r a t i v a s [ 6 3 ] . M o n o s q u e desempeñan t a r e a s q u e r e q u i e ­r e n r e v e r t i r a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos v i s u a l e s y r e c o m p e n s a s m u e s t r a n perseveración y déficits e n s u ejecución t r a s r e d u c c i o ­n e s d e 5 H T [ 5 7 ] . L a s d i s c r e p a n c i a s quizá s e d e b a n a l a d i f e r e n t e función y n a t u r a l e z a ( t i p o s y distribución d e r e c e p t o r e s , c o ­n e x i o n e s , e t c . ) d e s i s t e m a s 5 H T e n d i s t i n t a s áreas. E l s i s t e m a d e r e c e p t o r e s 2 A y 2 C e s t u d i a d o e n r o e d o r e s s e e x t i e n d e a l o s g a n g l i o s básales, p e r o l o s c a m b i o s d e 5 H T e s t u d i a d o s e n p r i ­m a t e s e s t a b a n r e s t r i n g i d o s a l a c o r t e z a o r b i t a l , d o n d e l a e x i s ­t e n c i a d e p r o c e s o s d e reversal learning d e p e n d i e n t e s d e 5 H T s e c o n o c e b i e n . Además, l a perseveración r e s u l t a n t e d e déficits e n t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T n o e s e q u i v a l e n t e a l a r e s u l t a n t e d e dé­f i c i t s e n t a r e a s d e reversal learning. L a D A también p a r t i c i p a , p o s i b l e m e n t e d e m a n e r a s u b c o r t i c a l y a través d e l b a l a n c e d e r e c e p t o r e s D 2 e n d i f e r e n t e s e s t r u c t u r a s , e n l a modulación d e c o n d u c t a s p e r s e v e r a t i v a s . L a disminución d e D A e n l o s a s p e c ­t o s d o r s a l e s d e l c u e r p o e s t r i a d o i n c r e m e n t a e s a s c o n d u c t a s [ 6 3 ] . Fármacos q u e a u m e n t a n l o s n i v e l e s d e N E o s u acción, c o m o l a a t o m o x e t i n a , p a r e c e n l i m i t a r l a s d u r a n t e e l desempeño d e t a ­r e a s d e reversal learning [ 6 3 ] .

L a a c e t i l c o l i n a , d e p a r t i c u l a r i m p o r t a n c i a e n síndromes d e d e m e n c i a c o m o l a e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r , p a r e c e i n t e r v e n i r e n p r o c e s o s d e a p r e n d i z a j e y d e f l e x i b i l i d a d y a d a p t a b i l i d a d ( r e v e r s a / learning y serial reversal l e a r n i n g ) d e p e n d i e n t e s d e l a c o r t e z a o r b i t a l p r e f r o n t a l , a u n q u e quizá d e m a n e r a n o e s p e ­c i f i c a [ 6 2 ] . S i n e m b a r g o , a l g u n o s r e s u l t a d o s n o c o n f i r m a n e s e p a p e l o s o n c o n t r a d i c t o r i o s , y o t r o s n o p u e d e n a s e g u r a r l a e s ­p e c i f i c i d a d d e l e s i o n e s d e núcleos colinérgicos e n l a b a s e d e l lóbulo f r o n t a l . L a administración d e a n t a g o n i s t a s d e r e c e p t o r e s glutamatérgicos d e l t i p o N - m e t i l - D - a s p a r t a t o ( N M D A ) c o m o l a c e t a m i n a ( d e interés p o r u n m o t i v o p a r e c i d o a i d e l a a c e t i l c o l i ­n a p r o d u c e déficits e n l a h a b i l i d a d d e a d a p t a r s e o c a m b i a r a n u e v a s t a r e a s [ 9 L to q u e p a r e c e r e s u l t a r d e u n a disminución d e l a atención a l a t a r e a y u n a u m e n t o d e l ' c o s t e ' p r o d u c i d o p o r e l c a m b o . E l b o q u e o d e r e c e p t o r e s N M D A e n a s p e c t o s m e d i a ­l e s infralímbicos e n r o e d o r e s q u e desempeñan t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T 7 , p e r o n o e n e l área prelímbica (más d o r s a l ) , a u m e n t a l a s r e s p u e s t a s p r e m a t u r a s y , p o r t a n t o , l a i m p u l s i v i d a d [ 6 3 ] .

Motivac ión, evaluación d e r e c o m p e n s a s y valoración e m o c i o n a l de e x p e c t a t i v a s y r e s u l t a d o s

E s t o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s están m a y o r m e n t e r e p r e s e n t a d o s e n e l área o r b i t a l p r e f r o n t a l c o n p o s i b l e extensión a l a s áreas v e n ­t r o l a t e r a l e s y v e n t r o m e d i a l e s . E n p r i m a t e s e s a s áreas c o n t i e n e n l a proporción más s i g n i f i c a t i v a d e c o n e x i o n e s d i r e c t a s c o n nú­c l e o s d e l a amígdala además d e c o n e l hipotálamo, e l subtála-m o , e l s e p t o , e l p u e n t e y e l mesencéfalo, e i n d i r e c t a s c o n e l g i r o a n g u l a d o y e l h i p o c a m p o , además d e o t r a s c o n c o r t e z a s s e n s o r i a l e s t e m p o r a l e s . L a s c o n e x i o n e s e n t r e l a c o r t e z a o r b i t o ­f r o n t a l y l a amígdala s o n más d e n s a s y a b a r c a n más c a p a s d e aquélla q u e e n e l c a s o d e o t r a s áreas c o r t i c a l e s , i n c l u y e n d o o t r a s áreas p r e f r o n t a l e s [ 6 9 ] . E l área d e l a amígdala q u e r e c i b e l a mayoría d e l a s c o n e x i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s e s l a m i s m a q u e r e c i b e p r o y e c c i o n e s d e c o r t e z a s a s o c i a t i v a s s e n s o r i a l e s , q u e d e e s t e m o d o envían información d i r e c t a m e n t e y a través d e l a amígdala a l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l . E l p a p e l d e e s t a c o r t e z a e s , s i n e m b a r g o , más c o m p l e j o q u e l a s i m p l e representación d e a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y s u s r e c o m p e n s a s .

E s t u d i o s d e l e s i o n e s L a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s e n p r i m a t e s y r o e d o r e s n o i m p i d e n l a discriminación d e estímulos e n b a s e a s i p r e d i c e n r e c o m ­p e n s a s , p e r o a f e c t a n a l a c a p a c i d a d d e adaptación a c a m b i o s e n a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y r e c o m p e n s a s p r e v i a m e n t e a p r e n d i d a s [ 6 5 ] . T a n t o p a c i e n t e s c o m o a n i m a l e s c o n l e s i o n e s

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d e l a c o r t e z a o r b i t a l f r o n t a l p a r e c e n i n c a p a c e s d e ' o l v i d a r ' a s o ­c i a c i o n e s a p r e n d i d a s y d e a p l i c a r a l a c o n d u c t a n u e v a s a s o c i a ­c i o n e s q u e l a s s u s t i t u y a n . S i e l ' v a l o r ' d e l a r e c o m p e n s a a s o c i a ­d a a u n estímulo s e v e d i s m i n u i d o ( p o r e j e m p l o , asociándolo a a l g o n e g a t i v o ) , l a s r a t a s c o n l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s continúan r e s p o n d i e n d o d e l a m i s m a m a n e r a a a q u e l e s t i m u l o [ 6 5 ] . L o s m o n o s c o n l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s n o s o n c a p a c e s d e e s c o g e r r e s p u e s t a s según e l n i v e l d e r e c o m p e n s a e s p e r a d o [ 4 1 ] n i c a m ­b i a n s u s r e s p u e s t a s a estímulos a s o c i a d o s a r e c o m p e n s a s c u y o v a l o r h a d i s m i n u i d o c o m o l o h a c e n a n i m a l e s s i n l e s i o n e s , y l o m i s m o s u c e d e s i l a s l e s i o n e s están e n l a amígdala o s i i n t e r r u m ­p e n l a conexión orbitofrontal-amígdala [ 4 1 ] , a u n q u e l o s p a p e ­l e s d e u n a y o t r a e s t r u c t u r a d i f i e r e n . Así c o m o l a c o r t e z a d o r s o -l a t e r a l c o d i f i c a características d e u n estímulo q u e g u i a n u n a t a r e a , l a o r b i t o f r o n t a l c o d i f i c a l a s q u e l o h a c e n m o t i v a d o r o e l v a l o r q u e l a r e c o m p e n s a e s p e r a d a t i e n e e n términos d e i n c e n ­t i v o [ 6 5 ] . L a s l e s i o n e s v e n t r o l a t e r a l e s e n m o n o s i n d i c a n q u e e s a área i n t e g r a información d e carácter c o g n i t i v o y m o t i v a c i o n a l . L o s déficits t r a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s y d e l a amígdala s o n s i m i l a r e s , p e r o sólo l o s p r i m e r o s s o n p r o p o r c i o n a l e s a l a d u r a ­ción d e l período d e e s p e r a [ 3 5 , 6 5 ] . E s t a correlación e n t r e e l déficit o b s e r v a d o t r a s u n a lesión o r b i t o f r o n t a l y e l ' e s f u e r z o ' e n m e m o r i a a c t i v a r e q u e r i d o p o r l a t a r e a o c u r r e t a n t o e n p r o c e s o s d e inhibición c o m o d e valoración d e r e c o m p e n s a s , d o s d e l o s p a p e l e s g e n e r a l m e n t e a s i g n a d o s a l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l , l o q u e a p u n t a a s u participación g e n e r a l e n l a integración t e m p o ­r a l y l a m e m o r i a a c t i v a c o n a p o r t a c i o n e s e s p e c i a l i z a d a s . C o m o v e r e m o s , l a s n e u r o n a s o r b i t o f r o n t a l e s , c o m o l a s d o r s o l a t e r a l e s . m u e s t r a n a c t i v i d a d p r o l o n g a d a d e l t i p o m e m o r i a a c t i v a d u r a n ­t e l a e s p e r a e n t r e percepción y acción e n t a r e a s c o n r e s p u e s t a r e t a r d a d a .

A u n a s i , l a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s podrían e s t a r s i m p l e ­m e n t e a f e c t a n d o a l a inhibición d e i n t e r f e r e n c i a s y d i s t r a c c i o ­n e s , c u y a relación c o n l a función o r b i t o f r o n t a l s e c o n o c e b i e n . A s i c o m o l a s l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s c a u s a n p r o b l e m a s d e a t e n ­ción s e l e c t i v a (distracción), l a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s podrían c a u s a r déficits d e atención a f e c t i v a , q u e dificultarían c a m b i o s d e c o n d u c t a e n r e s p u e s t a a f l u c t u a c i o n e s e n e l v a l o r d e estímu­l o s [ 7 0 ] . L a d o b l e disociación e n t r e áreas p r e f r o n t a l e s y p r o c e ­s o s d e set-shifting y reversal learning m o s t r a d a e n e s t u d i o s d e l e s i o n e s e n m o n o s d e l ' n u e v o m u n d o ' n o d e s p e j a e s a d u d a [ 7 1 ] , y a q u e l o s r e s u l t a d o s también p u e d e n e x p l i c a r s e p o r u n déficit d e inhibición, a u n q u e c o n l i g e r a s d i f e r e n c i a s d e a c u e r d o c o n l a localización d e l a lesión. P e r o e l u s o d e t a r e a s q u e sólo m o d i f i c a n l a m a g n i t u d d e asociación e n t r e estímulo y r e s p u e s t a -r e c o m p e n s a e n t r e p r u e b a s h a c o n f i r m a d o e l p a p e l o r b i t o f r o n t a l e n l a codificación d e información s o b r e r e c o m p e n s a s y s u s n i v e ­

l e s d e i n c e n t i v o y e n l a m e m o r i a a c t i v a . S e h a p r o p u e s t o q u e , e n r o e d o r e s y p r i m a t e s , l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l c o d i f i c a y a p o r t a a l a m e m o r i a a c t i v a e x p e c t a t i v a s d e r e s u l t a d o s e n c a d a t a r e a , l o q u e p e r m i t e así l a adaptación a c a m b i o s n o e s p e r a d o s [ 7 2 ] .

E s t u d i o s d e l e s i o n e s a p u n t a n , p u e s , a l p a p e l o r b i t a l f r o n t a l e n l a valoración d e r e c o m p e n s a s , r e s u l t a d o s y e x p e c t a t i v a s , l a inhibición p s i c o m o t o r a y l a rápida adaptación a c a m b i o s ( c o m o r e q u i e r e n t a r e a s d e reversal learning) [72]. U n a cuestión e s s i e s e d o b l e ( o t r i p l e ) p a p e l está r e p r e s e n t a d o p o r s e p a r a d o e n d i f e r e n t e s s u b z o n a s d e n t r o d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l . E n tér­m i n o s d e c i t o a r q u i t e c t u r a g r a n u l a r , l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l i n ­c l u y e l a s áreas o r b i t o l a t e r a l e s 1 2 , 4 5 y 4 7 además d e l a s áreas o r b i t o v e n t r a l e s 1 1 , 1 3 y 1 4 ; a u n q u e aquí l a s h e m o s c o n s i d e r a ­m o s j u n t a s , m u c h o s e s t u d i o s l a s h a n c o n s i d e r a d o p o r s e p a r a d o y quizá a e s o s e d e b a n l a s d i f e r e n c i a s f u n c i o n a l e s a s i g n a d a s a l área o r b i t o f r o n t a l e n g e n e r a l . E s t u d i o s e n m o n o s d e l ' n u e v o m u n d o ' a p o y a n q u e l a inhibición p s i c o m o t o r a p u e d e e x p l i c a r t o d o s l o s e f e c t o s d e l a s l e s i o n e s o r b i t o f r o n t a l e s ( q u e e n e s o s m o n o s sólo i n c l u y e n l a s áreas 1 1 , 1 3 y 1 4 v e n t r o m e d i a l e s u o r b i t o v e n t r a l e s , y s e d e n o m i n a n ' o r b i t a l e s ' ) . Según e l l o s , u n a d i f e r e n c i a e n t r e e s a c o r t e z a ' o r b i t a l ' y l a d o r s o l a t e r a l ( d e n o m i ­n a d a ' l a t e r a l ' e n e s o s m o n o s , y q u e i n c l u y e l a s áreas 9 , 1 0 , 1 2 , 4 5 , 4 6 y 4 7 c o r r e s p o n d i e n t e s a l a s áreas d o r s o l a t e r a l e s y v e n ­t r o l a t e r a l e s u o r b i t o l a t e r a l e s e n o t r o s p r i m a t e s ) e s e l t i p o d e n o r m a s r e p r e s e n t a d a s , d e ' b a j o ' y ' a l t o ' r a n g o r e s p e c t i v a m e n t e [ 7 1 ] . L a s n o r m a s d e ' b a j o ' r a n g o i n c l u y e n a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos o r e s p u e s t a s c o n r e c o m p e n s a s , m i e n t r a s q u e l a s d e ' a l t o ' r a n g o i n c l u y e n a q u e l l a s más a b s t r a c t a s q u e p u e d e n g e ­n e r a l i z a r s e a v a r i a s s i t u a c i o n e s i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e l t i p o o m a g n i t u d d e l a s r e c o m p e n s a s a s o c i a d a s . D e s d e e s e p u n t o d e v i s t a , l a s l e s i o n e s e n d i v e r s a s áreas p r e f r o n t a l e s c a u s a n d i f e r e n ­t e s déficits d e a c u e r d o c o n u n a m i s m a a n o r m a l i d a d e n i n h i b i ­ción. E n e l área o r b i t o f r o n t a l , e s a a n o r m a l i d a d generaría u n a i n h a b i l i d a d d e a d a p t a r s e a n u e v a s n o r m a s d e asociación e n t r e estímulos y r e c o m p e n s a s t r a s u n c a m b i o ( d e ahí e l déficit e n t a r e a s d e reversal learning), m i e n t r a s q u e e n l a c o r t e z a d o r s o l a ­t e r a l provocaría u n a i n h a b i l i d a d d e a d a p t a r s e a c a m b i o s e n l a s n o r m a s más g e n e r a l e s o a b s t r a c t a s d e u n a t a r e a , o s e a , e n p r o ­b l e m a s d e set-shifting y , p o r t a n t o , d e atención y f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a . P e r o e l l o n o c o n t r a d i c e u n p a p e l o r b i t o f r o n t a l e n l a m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l i n d e p e n d i e n t e d e l d e l a inhibición p s i c o m o t o r a . L a lesión d e u n a u o t r a área s e p u e d e t r a d u c i r e n desinhibición y e n déficits d e p e n d i e n t e s d e l t i p o d e n o r m a r e p r e ­s e n t a d a e n e s a área o b i e n e n u n déficit d e m e m o r i a a c t i v a p r o v i s i o n a l c o n e f e c t o s q u e d e p e n d e n d e l m a t i z q u e e l área l e ­s i o n a d a añade a e s a m e m o r i a . E n c u a l q u i e r c a s o , l o s p r o c e s o s d e motivación y d e valoración d e e x p e c t a t i v a s , r e s u l t a d o s y r e c o m -

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pensas están representados en la corteza orbital frontal junto con los de inhibición psicomotora, posiblemente de manera se­gregada en sus aspectos ventrales y laterales respectivamente.

Neurofisiología Los estudios de registro neuronal en animales experimentales confirman y añaden soporte al papel prefrontal en los compo­nentes 'afectivos' de tareas voluntarias, relacionados con valo­raciones personales dependientes de la información disponible y del estado motivacional y emocional del individuo y de sus experiencias previas. Tanto en roedores como en primates, la actividad de neuronas prefrontales está relacionada no sólo con aspectos sensoriales y perceptivos, sino también y especialmen­te con la significación (innata o adquirida) de la información procesada, independientemente de su modalidad, y con la pre­dicción de recompensa que conlleva. Lo que es codificado no es simplemente la asociación de un estimulo con una recom­pensa, sino los aspectos motivacionaíes o de incentivo que ese estimulo posee para la conducta [65]. Neuronas orbitofrontales integran la información 'afectiva' de estímulos en el proceso de memoria activa provisional para asi planear respuestas apropia­das a fin de conseguir un objetivo [73]. Cuando el valor de la recompensa asociada a un estímulo cambia, las neuronas en la corteza orbitofrontal de roedores y primates modifican su respuesta a él [65], y llegan a mostrar actividad diferencial rela­cionada con dicho cambio en el caso de monos [74].

El papel orbital prefrontal en reversal learning, demostrado en estudios de lesiones, se ha confirmado en estudios de regis­tro. Tanto en roedores como primates, las neuronas orbitofron­tales cuya descarga está selectivamente acoplada a estímulos que indican una cierta recompensa dejan de mostrar esa activi­dad cuando esos estímulos pasan a indicar algo aversivo, al tiempo que otras unidades inician actividad acoplada a nuevos estímulos asociados con aquella recompensa [65,68,72]. En ra­tas, la actividad de neuronas orbitofrontales representa el valor que los estímulos a los que responden tienen para la resolución de tareas [65]. Esa representación se vuelve más significativa con el aprendizaje (y posiblemente con el reforzamiento de la asociación estímulo-significación) y sólo aparece cuando la in­formación para la correcta ejecución o resolución de tareas pro­vista por los estímulos se usa operativamente en la conducta.

La función orbitofrontal en tareas de memoria activa provi­sional también se ha confirmado a través de la actividad neuro­nal. Neuronas orbitofrontales muestran actividad continuada durante el período de espera en tareas con respuesta retardada [65,74]. En primates, esa actividad es en muchos casos crecien­te y parece anticipar la obtención de recompensa más que la

ejecucon de la respuesta para obtenerla, ya que la actividad no se observa si el animal no espera o anticipa una recompensa, y cambia con cambios en la recompensa aun cuando la respuesta ejecutada sea la misma [74]. La actividad continuada de neuro­nas orbitofrontales aparece pronto en el aprendizaje [65,74] y, al contrario que en el caso de reacciones a estímulos, antes de que la conducta cambie. A veces aparece incluso cuando la recompensa no alcanza las expectativas previstas, lo que ha hecho interpretar esa actividad como una relacionada con pro­cesos de atenc ón o de reclutamiento de neuronas para conso­lidar el aprendizaje [65]. Sin embargo, una vez el animal ha aprendido la asociación, las neuronas orbitofrontales continúan respondiendo incluso si la recompensa aparece o desaparece inesperadamente. Es una actividad predictiva de origen local orbitofrontal, como demuestran análisis temporales y el hecho de que una actividad similar en la amígdala desaparece tras le­siones orbitofrontales (un ejemplo más de las diferencias entre la corteza prefrontal y la amígdala). Más recientemente y to­mando como base estos últimos resultados, esa actividad se ha relac Dnado con el papel orbitofrontal de señalar las expectati­vas de resultados en tareas para así favorecer la adaptación a cambios inesperados [72].

Las neuronas orbitofrontales responden a diferentes tipos y magnitudes de recompensa, son capaces de discriminar esas diferencias y parecen codificarlas en forma de escalas [75]. Usando tareas apropiadas, se ha comprobado que esas neuro­nas adaptan su sensibilidad al valor de una recompensa si­guiendo modelos matemáticos de predicción, aunque con ciertas limitaciones temporales, y dicho sistema es eficiente para una gama amplia de recompensas aun cuando el rango de adaptación de cada neurona es limitado [75]. La codifica­ción de cuan deseables son los resultados esperados precisa la integración en la memoria activa de estímulos, respuestas y recompensas con información acerca de los estados internos del individuo [72].

En primates, la actividad de neuronas dorsolaterales durante la espera en tareas de memoria activa también está modulada por la recompensa asociada a la información procesada, aun­que la proporción de neuronas que muestra ese matiz es me­nor que en la corteza orbitofrontal, con la que está fuertemen­te conectada y donde ese tipo de actividad se ha relacionado con aspectos motivacionaíes de la conducta [61,65,74]. Las neuronas dorsolaterales parecen concentrarse en procesar in­formación que es relevante para la tarea desempeñada y co­difican su significación conductual [31,50]. Durante la plani­ficación de la conducta, las neuronas dorsolaterales parecen representar las consecuencias de la acción planeada más que la

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acción e n sí, a l t i e m p o q u e también están i n v o l u c r a d a s e n p r o ­c e s o s c o n c e p t u a l e s c o m o l a representación d e categorías d e acción [ 4 8 ] . N e u r o n a s p r e f r o n t a l e s v e n t r o l a t e r a l e s n o sólo p a r e ­c e n p r e d e c i r s i u n a r e c o m p e n s a v a o n o v a a o c u r r i r , s i n o t a m ­bién qué t i p o d e r e c o m p e n s a , m i e n t r a s q u e o t r a s n e u r o n a s e n e s a z o n a e x h i b e n a c t i v i d a d c o n t i n u a d a r e l a c i o n a d a c o n c o n t e x ­t o s motivacionaíes [ 6 1 ] , l o q u e p e r m i t e l a adaptación p a r a m a x i -m i z a r r e c o m p e n s a s d u r a n t e p r o c e s o s e j e c u t i v o s [ 6 1 ] .

N e u r o n a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l , a s u v e z b i e n c o ­n e c t a d a c o n l a c o r t e z a d o r s o l a t e r a l , c o d i f i c a n c u a n d e s e a b l e s s o n l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s t r a s c a d a p r u e b a e n u n a t a r e a , l o q u e i n d i c a s u p a p e l e n l a evaluación d e l a c o n d u c t a , e n l a d e ­tección d e e r r o r e s y e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s [ 7 6 ] . L a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l ; c o m o l a d o r s o l a t e r a l , está f u e r t e m e n t e c o ­n e c t a d a c o n l a s c o r t e z a s m o t o r a s [ 7 6 ] , además d e c o n l a amíg­d a l a , l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l y l a ínsula ( t o d a s e l l a s áreas e n ­v u e l t a s e n e l p r o c e s a m i e n t o d e información a c e r c a d e r e c o m ­p e n s a s ) , y h a e s t a d o i m p l i c a d a e n l a representación d e a s o c i a ­c i o n e s e n t r e r e s p u e s t a s y r e s u l t a d o s . S u s l e s i o n e s l i m i t a n l a h a b i l i d a d d e u s a r r e s u l t a d o s p a r a g u i a r l a c o n d u c t a [ 7 6 ] y r e d u ­c e n e l i m p a c t o d e e x p e r i e n c i a s p a s a d a s c o n r e c o m p e n s a e n l a selección d e r e s p u e s t a s . A s i p u e s , e s a c o r t e z a e s u n c e n t r o d e m e m o r i a d e r e s u l t a d o s a l s e r v i c i o d e l a acción. S u s n e u r o n a s c o d i f i c a n t a n t o l a s r e c o m p e n s a s o b t e n i d a s e n c a d a acdón c o m o l a acción q u e llevó a o b t e n e r l a r e c o m p e n s a [ 7 6 ] .

Neurobiología L o s s i s t e m a s dopaminérgicos mesolímbico y m e s o c o r t i c a l q u e u n e n e l área v e n t r a l d e l t e g m e n t o ( V T A ) c o n e l núcleo aecum­bens ( N A c c ) y l a c o r t e z a p r e f r o n t a l a través d e l núcleo o l f a t o ­r i o , e s t u d i a d o s e n d e t a l l e e n p r o c e s o s d e adicción y d r o g o d e -p e n d e n c i a , están f i r m e m e n t e i n v o l u c r a d o s e n a s p e c t o s d e l a c o n d u c t a r e l a c i o n a d o s c o n r e c o m p e n s a s ( f u n d a m e n t a l m e n t e p o s i t i v a s ) y c o n l a motivación [ 7 7 ] . E n r a t a s , s u activación a u ­m e n t a l a a c t i v i d a d d e l a D A e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , r e l a c i o n a ­d a c o n e l v a l o r m o t i v a c i o n a l genérico d e l o s estímulos, e n r e s ­p u e s t a a l a p r e s e n c i a o e x p e c t a t i v a d e estímulos d e s e a d o s [ 7 8 ] . L a D A e n e l s i s t e m a mesolímbico actúa a través d e l a m o d u l a ­ción d e a f e r e n c i a s glutamatérgicas o r i g i n a d a s e n c o r t e z a s s e n ­s o r i a l e s y m o t o r a s o e n l a c o r t e z a o r b i t a l p r e f r o n t a l q u e s e a c ­t i v a n e n p r e s e n c i a d e c a m b i o s i n e s p e r a d o s e n e l a m b i e n t e , i n d e p e n d i e n t e m e n t e d e s i s o n p o s i t i v o s o n e g a t i v o s e n térmi­n o s d e r e c o m p e n s a [ 7 9 ] . E l N A c c r e c i b e i m p u l s o s dopaminér­g i c o s d e s d e e l V T A y glutamatérgicos d e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n ­t a l , l a amígdala y e l h i p o c a m p o , d e m a n e r a q u e está e n situación d e i n t e g r a r motivación y acción. L a codificación d e e s t a d o s d e r e c o m p e n s a o aversión e n e l N A c c p a r e c e l l e v a r s e a c a b o a

través d e n e u r o n a s gabérgicas d e tamaño m e d i o y t i p o e s p i n o ­s o , a b u n d a n t e s e n e s a región [ 8 0 ] . Además d e l a s vías m e s o -límbica y m e s o c o r t i c a l , o t r a s teorías i n c l u y e n e l s i s t e m a n i g r o e s -t r i a t a l , u n t e r c e r c o m p o n e n t e dopaminérgico d e i m p o r t a n c i a e n e l c e r e b r o c o n o c i d o p o r s u p a p e l e n e l o r i g e n d e l a e n f e r ­m e d a d d e P a r k i n s o n [ 8 1 ] y q u e p r o v e e d e i m p u l s o s d o p a m i ­nérgicos d e s d e l a s u s t a n c i a n e g r a ( S N ) h a s t a e l c u e r p o e s t r i a d o p a r a e l c o n t r o l d e l m o v i m i e n t o . L a estimulación eléctrica t a n t o d e l a S N c o m o d e l V T A a u m e n t a e l e f e c t o d e r e c o m p e n s a s , y e l b l o q u e o d e a f e r e n c i a s glutamatérgicas o colinérgicas a l a S N o a l V T A atenúa l a formación d e hábitos d e d e p e n d e n c i a , m i e n t r a s q u e l a D A e n l o s e s t a d i o s f i n a l e s d e a m b o s s i s t e m a s p a r t i c i p a e n l a consolidación d e l a p r e n d i z a j e d e a s o c i a c i o n e s e n t r e estímulos y r e c o m p e n s a s [ 8 1 ] . L a s r e l a c i o n e s d e m o d u l a ­ción y l o s c o r r e s p o n d i e n t e s s i s t e m a s d e neurotransmisión e x i s ­t e n t e s e n t r e l o s v a r i o s núcleos s u b c o r t i c a l e s d e e s t o s s i s t e m a s s e h a n e s t u d i a d o e x t e n s a m e n t e y s o n e l o b j e t o d e v a r i a s r e v i ­s i o n e s a l a s q u e e l l e c t o r i n t e r e s a d o p u e d e a c c e d e r [ 8 2 ] . A u n ­q u e e l o r i g e n y p o s i b l e m e n t e l a f u e n t e i n i c i a l d e modulación d e l o s s i s t e m a s d e neurotransmisión r e v i s a d o s están l o c a l i z a ­d o s s u b c o r t i c a l m e n t e , s u e f e c t o más d i r e c t o e n l a c o n d u c t a e n términos d e codificación d e información s o b r e r e c o m p e n s a s , s o b r e e s t a d o s i n t e r n o s d e n e c e s i d a d y motivación, e t c . , o c u r r e e n e l área c o r t i c a l o r b i t o f r o n t a l y quizá también d o r s o l a t e r a l y m e d i a l . E s difícil s a b e r s i e l n i v e l d e segregación e n t r e p r o c e ­s o s d e inhibición p s i c o m o t o r a y d e codificación d e i n f o r m a ­ción r e l a c i o n a d a c o n r e c o m p e n s a s e n l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l a n t e s m e n c i o n a d o o c u r r e también e n l o s s i s t e m a s d e n e u r o ­transmisión. E l p a p e l d e l a D A s u b c o r t i c a l , p e r o también e l d e l a D A d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , e n p r o c e s o s d e motivación n o p u e d e n e g a r s e . S i n e m b a r g o , c o m o e n l a reversión d e a s o c i a ­c i o n e s e s t i m u l o - r e c o m p e n s a p r e v i a m e n t e a p r e n d i d a s , l a 5 H T p a r e c e t e n e r u n p a p e l más p r o m i n e n t e e n l a motivación, y s u s déficits d a n l u g a r a r e s p u e s t a s i r r e g u l a r e s a r e c o m p e n s a s [ 6 2 ] . E n r a t a s , l a destrucción s e l e c t i v a d e t e r m i n a l e s serotoninérgi­c o s c o n 5 - 7 - d i h i d r o x i t r i p t a m i n a e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l m e ­d i a l ( e q u i v a l e n t e a l a d o r s o l a t e r a l y d o r s o m e d i a l e n p r i m a t e s ) , q u e prácticamente e l i m i n a l a 5 H T e n e s a área, b l o q u e a e l e f e c t o q u e c a m b i o s e n e l v a l o r d e l a r e c o m p e n s a p r o d u c e n e n t a r e a s d e reversal learning [ 8 3 ] , c o n l o q u e d i s m i n u y e l a c a p a ­c i d a d d e adaptación a c a m b i o s e n n i v e l e s o v a l o r e s d e r e c o m ­p e n s a s i n m o d i f i c a r l a h a b i l i d a d d e d e t e c t a r l a p r e s e n c i a o a u s e n c i a d e r e c o m p e n s a e n u n a t a r e a y u s a r l a p a r a g u i a r l a c o n d u c t a . E l déficit d e 5 H T e s , p o r t a n t o , crítico e n c o n d u c t a s g u i a d a s p o r e l v a l o r s u b j e t i v o ( a f e c t i v o ) d e l a r e c o m p e n s a , i n ­d e p e n d i e n t e m e n t e d e l a m o d a l i d a d d e l o s estímulos o d e l a s t a r e a s .

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Resolución de problemas, toma de decisiones y planificación motora y de respuestas

Es difícil e s t u d i a r a i s l a d a m e n t e o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s e x c l u s i v a ­m e n t e r e l a c i o n a d a s c o n l a resolución d e p r o b l e m a s y l a t o m a d e d e c i s i o n e s , y a q u e e s t o s p r o c e s o s s o n i n s e p a r a b l e s d e l o s m e n ­c i o n a d o s e n s e c c i o n e s a n t e r i o r e s . S i n e m b a r g o , a l g u n o s e s t u ­d i o s e n a n i m a l e s h a n t r a t a d o d e a b o r d a r e l núcleo o p e r a c i o n a l c o g n i t i v o d e s i t u a c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s q u e m o d e l a n l a r e s o l u ­ción d e p r o b l e m a s y l a t o m a d e d e c i s i o n e s e n l a v i d a c o t i d i a n a E n a n i m a l e s e x p e r i m e n t a l e s , u n a t a r e a u t i l i z a d a c o n s i s t e e n l a elección e n t r e u n a r e c o m p e n s a pequeña, p e r o i n m e d i a t a , y u n a r e c o m p e n s a p o t e n c i a l m e n t e m a y o r , p e r o p a r a l a q u e s e d e b e e s p e r a r ( t a r e a d e d e s c u e n t o c o n p e r i o d o d e e s p e r a o delay c f e-counting [ 5 7 , 6 3 ] ) . E s a t a r e a o p o n e i m p u l s i v i d a d y motivación, y s u s déficits, a u n q u e quizá m u y r e l a c i o n a d o s c o n l a evaluación d e r e c o m p e n s a s y perseveración, s o n s o b r e t o d o e l r e s u l t a d o d e l a i n c a p a c i d a d d e i n t e g r a r t o d o s l o s c o m p o n e n t e s n e c e s a r i o s p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s , o d e l a i n h a b i l i d a d d e l s u j e t o d e a c t u a r d e a c u e r d o c o n l o s m e j o r e s i n t e r e s e s p a r a él, q u e m u e s ­t r a l o q u e s e h a l l a m a d o u n a 'miopía p a r a e l f u t u r o ' [ 8 ] . L a b i ­bliografía e n p r i m a t e s e s e s c a s a e n e s t e t e r r e n o p o r l a d i f i c u l t a d d e u s a r t a r e a s c o m o l a t o r r e d e L o n d r e s o l o s t e s t s d e j u e g o ( a p u e s t a s ) d e l o w a o C a m b r i d g e , a u n c u a n d o s e h a p r o p u e s t o q u e l a s t a r e a s g o - n o go p u e d a n p r o b a r p r o c e s o s d e t o m a d e d e c i s i o n e s más q u e d e inhibición p s i c o m o t o r a . U n a t a r e a q u e s e h a u s a d o e n p r i m a t e s p a r e c i d a a l a d e delay discountíng c o n s i s ­t e e n h a c e r l e s e l e g i r e n t r e c a c a h u e t e s d e d i f e r e n t e tamaño d e m a n e r a q u e l a elección d e l m a s pequeño o f r e c e u n a m a y o r r e ­c o m p e n s a e n e l f u t u r o i n m e d i a t o - t a r e a d e 'inversión d e r e c o m ­p e n s a ' o c o n ' c o n t i n g e n c i a d e r e c o m p e n s a i n v e r t i d a ' , d e l i n g l e s reversed reward contingency ( R R C ) - [ 7 2 , 8 4 ] .

E s t u d i o s d e l e s i o n e s E n r o e d o r e s , l a s l e s i o n e s d e l a c o r t e z a o r b i t a l ( o r b i t o f r o n t a l e n m o n o s ) , p e r o n o d e l a c o r t e z a m e d i a l ( d o r s o l a t e r a l y d o r s o m e ­d i a l e n m o n o s ) o d e l a c o r t e z a p r e l f m b i c a e i n f r a l l m b i c a e n l a c a r a m e d i a l p r e f r o n t a l , p r o d u c e n déficits e n t a r e a s d e delay dis­countíng [ 6 3 ] c o n s i s t e n t e s e n u n a elección ' i m p u l s i v a ' d e l a m a y o r r e c o m p e n s a i n m e d i a t a a u n a p e s a r d e q u e la elección d e l a m e n o r daría c o m o r e s u l t a d o l a p o s t e r i o r recepción d e u n a r e c o m p e n s a s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r . U n e f e c t o p a r e c i d o o c u ­r r e t r a s l e s i o n e s d e l c e n t r o d e l N a c e , p e r o n o d e s u c o r t e z a , a s i c o m o d e l a amígdala b a s o l a t e r a l y d e l h i p o c a m p o [ 6 3 ] . A l g u ­n o s a u t o r e s h a n e x p l i c a d o e s o s e f e c t o s e n términos d e i m p u l s i ­v i d a d o desinhibición, o i n c l u s o d e perseveración. S i n e m b a r g o , e l déficit o a n o r m a l i d a d ( e s d e c i r , l a c o n d u c t a i m p u l s i v a y ' c i e ­

g a ' a l o s b e n e f i c i o s f u t u r o s d e e l e c c i o n e s a p a r e n t e m e n t e m e ­n o s a t r a c t i v a s e n e l p r e s e n t e ) n o s e p r o d u c e s i l a d i f e r e n c i a e n t r e b e n e f i c i o s i n m e d i a t o s y f u t u r o s e s s u f i c i e n t e m e n t e g r a n ­d e E s d e d r . e l déficit n o e s s i m p l e m e n t e d e inhibición o d e i m p u l s i v i d a d , s i n o d e c a p a c i d a d s u f i c i e n t e d e discriminación e n t r e benéficos q u e s e v a y a n o b t e n e r c o n c a d a e s t r a t e g i a d e c o n d u c t a . Quizá l a g r a v e d a d d e l a lesión también p u e d e e x p l i ­c a r t a d i s c r e p a n c i a d e r e s u l t a d o s e n t r e e s t u d i o s . L a c o r t e z a o r ­b i t o f r o n t a l o o s e e m e c a n i s m o s d e discriminación d e t a l l a d a d e r e c o m p e n s a s [75] y l o s déficits t r a s s u s l e s i o n e s p u e d e n d e p e n ­d e r d e s i l a c a o a o d a d r e m a n e n t e e s a p r o p i a d a p a r a l o s r e q u i s i ­t o s d e t a t a r e a , t o q u e s e p u e d e i n t e r p r e t a r t o m a n d o c o m o b a s e l a c o n o o d a rejadón o r b tofroníal c o n l a valoración d e r e c o m ­p e n s a s . L a s l e s i o n e s d e l área v e n t r o m e d i a l o r b i t o f r o n t a l (áreas 11.13 y 14) e n p n m a t e s . p o r e l c o n t r a r i o , n o i m p i d e n q u e a p r e n ­d a n y oesempeñen t a r e a s d e R R C c o n n o r m a l i d a d años d e s ­pués d e l a s t e s o n e s [84]. E l r i t m o d e a p r e n d i z a j e d e l o s a n i m a ­l e s c o n o s i n e s a s l e s i o n e s e s idéntico y l a retención d e l o a p r e n d i d o e s también p a r e c i d a , y e l l o n o s e d e b e a l a r e c u p e r a ­ción f u n c i o n a l o r b i t o f r o n t a l o a m e c a n i s m o s c o m p e n s a t o r i o s , y a q u e o t r o s déficits n o r m a l m e n t e a s o c i a d o s a l e s i o n e s o r b i t o ­f r o n t a l e s aún están p r e s e n t e s e n e s o s a n i m a l e s l e s i o n a d o s .

¿Cuál e s l a razón d e l a s d i f e r e n c i a s d e r e s u l t a d o s e n e s t u d i o s d e t o m a d e d e c i s i o n e s e n t r e l a s d o s e s p e c i e s ? L a s t a r e a s u s a d a s e n m o n o s ( R R C ) y r a t a s ( d e / a y discountíng) evalúan r e c o m p e n ­s a s a c o r t o y l a r g o p l a z o y b a l a n c e s e n t r e e s t r a t e g i a s y e s f u e r ­z o s , p e t o p u e d e n n o s e r e q u i v a l e n t e s . O t r a p o s i b i l i d a d e s la f a l t a d e e q u i v a l e n c i a d e l a s l e s i o n e s e n a m b a s e s p e c i e s y e s t u -d o s . L a s i e s o n e s e n m o n o s incluían l a s áreas v e n t r o m e d i a l e s 11.13 y 14. p e r o n o l a s v e n t r o l a t e r a l e s ( 1 2 , 4 5 y 4 7 ) , n i t a m p o ­c o l a s áreas o r b i t o v e n t r a l e s a g r a n u l a r e s p o s t e r i o r e s a l a s áreas 13 y 14, p r e c i s a m e n t e c o n s i d e r a d a s citoarquitectónicamente y a o t r o s n i v e l e s c o m o e q u i v a l e n t e s a l a s áreas o r b i t a l e s e n r o e ­d o r e s [19]. E n p n m a t e s , e s a s áreas o r b i t o f r o n t a l e s a g r a n u l a r e s p o s e e n c o n e x i o n e s c o n áreas o l f a t o r i a s y g u s t a t i v a s además d e c o n e l r e s t o d e l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l y , e n p a r t i c u l a r , s u s a f e -r e n c as v i s u a l e s . D a d o s l o s r e q u e r i m i e n t o s d e l a t a r e a R R C , q u i ­zá l o s m o n o s u s a r o n a s p e c t o s p o s t e r i o r e s o r b i t o f r o n t a l e s p a r a desempeñarla. O t r o s c a n d i d a t o s p a r a d i c h o desempeño, y e n g e n e r a l p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s , s o n l a s áreas v e n t r a l e s d e c o r t e z a s m e d i a l e s p r e f r o n t a l e s y l a s áreas a n t e r i o r e s d e l g i r o c i n g u l a d o , c u y a s l e s i o n e s y a c t i v i d a d n e u r o n a l s e h a n r e l a c i o n a ­d o r e s p e c t i v a m e n t e c o n a s o c i a c i o n e s e n t r e r e s p u e s t a s y r e c o m ­p e n s a s y c o n l a supervisión d e c a m b i o s e n e s a s a s o c i a c i o n e s y d e s i t u a c i o n e s d e c o n f l i c t o [31].

L a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s e n p r i m a t e s o c a s i o ­n a n déficits d e adaptación n e c e s a r i o s t r a s u n c o n f l i c t o c o g n i t i -

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J. QUINTANA

v o [ 4 6 ] , déficits q u e n o s e o b s e r v a n e n e l c a s o d e l e s i o n e s e n e l g i r o c i n g u l a d o a n t e r i o r . L a s l e s i o n e s d e l área d o r s o l a t e r a l , o l a interrupción d e s u s c o n e x i o n e s c o n c o r t e z a s a s o c i a t i v a s s e n s o ­r i a l e s c o m o l a i n f e r o t e m p o r a l , p r o d u c e n déficits e n e l a p r e n d i ­z a j e d e t a r e a s q u e r e q u i e r e n n o r m a s c o m p l e j a s o c o n d i c i o n a l e s y , s o b r e t o d o , e n s u aplicación a n u e v a s s i t u a c i o n e s , p e r o n o e n e l a p r e n d i z a j e d e t a r e a s d e asociación s i m p l e d e estímulos y r e c o m p e n s a s [ 8 5 ] .

Neurofisiología A l g u n o s e s t u d i o s s o b r e l e s i o n e s h a n o b t e n i d o d a t o s d e a c t i v i ­d a d n e u r o n a l e n p a r a l e l o . L a a c t i v i d a d d e n e u r o n a s d o r s o l a t e r a ­l e s está r e l a c i o n a d a c o n c o n f l i c t o s c o g n i t i v o s e x p e r i m e n t a d o s r e c i e n t e m e n t e y c o n e l n i v e l a c t u a l d e c o n f l i c t o , i n d e p e n d i e n t e ­m e n t e d e o t r o s a s p e c t o s d e l a t a r e a [ 4 6 ] . N e u r o n a s e n e s a m i s ­m a área p a r e c e n c o d i f i c a r l a s c o n s e c u e n c i a s d e a c c i o n e s p l a n e a ­d a s y aún n o e j e c u t a d a s más q u e l a s a c c i o n e s e n sí, a s i c o m o , e n g e n e r a l , a s p e c t o s a b s t r a c t o s y c o n c e p t u a l e s c o m o categorías d e a c c i o n e s d u r a n t e e l p l a n e a m i e n t o d e r e s p u e s t a s [ 4 8 ] . E l c o n t r o l e j e c u t i v o d e l a c o n d u c t a s e h a a s o c i a d o a a c t i v i d a d n e u r o n a l d o r s o l a t e r a l e n múltiples e s t u d i o s [ 1 7 ] . E n a l g u n o s d e e l l o s , e s a a c t i v i d a d s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a generación d e s e r i e s d e o b j e ­t i v o s c o o r d i n a d o s y o r g a n i z a d o s s u c e s i v a m e n t e , y a s u r e p r e s e n ­tación e n f o r m a d e c o m p o n e n t e s y s u b c o m p o n e n t e s d e l a a c ­ción g l o b a l p l a n e a d a [ 1 7 ] . L a c a p a c i d a d d e c o d i f i c a r categorías e s básica p a r a l a formación d e c o n c e p t o s y e n g e n e r a l p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . L a s n e u r o n a s p r e ­f r o n t a l e s r e p r e s e n t a n c o n s u a c t i v i d a d categorías p e r c e p t u a l e s [ 1 7 ] además d e m o t o r a s y d e planificación d e r e s p u e s t a s [ 5 3 ] . Además, s o n c a p a c e s d e r e p r e s e n t a r e s t r a t e g i a s p a r a l a r e s o l u ­ción d e p r o b l e m a s , t a n t o e n anticipación d e u n a p r u e b a q u e l a s r e q u i e r e c o m o después d e c o m p l e t a r e s a p r u e b a y m i e n t r a s e l a n i m a l está e s p e r a n d o r e c i b i r información s o b r e s u s r e s p u e s t a s [ 4 9 ] . L a representación d e r e g l a s o n o r m a s d e t a r e a q u e r e q u i e ­r e n abstracción o categorización ( p o r e j e m p l o , ' d i f e r e n t e q u e ' o ' s i m i l a r a ' ) también s e o b s e r v a e n n e u r o n a s d o r s o l a t e r a l e s [ 8 6 1 a s i c o m o l a d e n i v e l e s d e predicción y p r o b a b i l i d a d e s s o b r e e v e n t o s f u t u r o s , p r o c e s o s r e l a c i o n a d o s c o n l a t o m a d e d e c i s i o ­n e s [ 1 0 ] también r e v i s a d o s e n l a sección a c e r c a d e memoria p r o v i s i o n a l d e d i c a d a a l a neurofisiología. M u c h o s e s t u d i o s i n d i ­c a n q u e , e n c o n j u n t o , l a s d i v e r s a s áreas p r e f r o n t a l e s r e p r e s e n ­t a n y a p l i c a n r e g l a s d e c o n d u c t a d e u n a m a n e r a f l e x i b l e a l s e r v i ­c i o d e c o n d u c t a s o r i e n t a d a s a u n f i n [ 4 1 ] .

L a s n e u r o n a s p r e f r o n t a l e s o r b i t o f r o n t a l e s y m e d i a l e s p a r e ­c e n , p o r s u p a r t e , r e p r e s e n t a r n o sólo e l v a l o r d e r e c o m p e n s a s a s o c i a d a s c o n r e s p u e s t a s , s i n o también e l b e n e f i c i o c o m p a r a t i ­v o d e varías e s t r a t e g i a s y s u s c o s t e s [ 1 7 , 7 4 ] . T a r e a s q u e r e q u i e ­

r e n d e c i d i r e n t r e e s t r a t e g i a s c o n d i f e r e n t e s c o s t e s p a r a o b t e n e r d i v e r s a s r e c o m p e n s a s ( t a r e a s q u e c o m p a r a n c o s t e s y b e n e f i c i o s ) m u e s t r a n q u e t a n t o n e u r o n a s o r b i t o f r o n t a l e s c o m o d o r s o l a t e ­r a l e s c o d i f i c a n c a d a p o s i b i l i d a d d e r e c o m p e n s a , p e r o l a s d o r s o -l a t e r a l e s m u e s t r a n a c t i v i d a d e n relación c o n r e c o m p e n s a s e s c o ­g i d a s a n t e s y además c o n l a planificación d e l a r e s p u e s t a p a r a e s c o g e r a q u e l l a m i s m a r e c o m p e n s a [ 8 7 ] . L a s n e u r o n a s d e e s a s áreas y d e l a m e d i a l c o d i f i c a n e l v a l o r d e r e s u l t a d o s e n función d e múltiples v a r i a b l e s , p e r o l a s n e u r o n a s m e d i a l e s p r e f r o n t a l e s ( i n c l u y e n d o l a región a n t e r i o r d e l g i r o c i n g u l a d o ) c o d i f i c a n c o n más f r e c u e n c i a q u e o t r a s n o sólo a s p e c t o s d e l a r e c o m p e n s a y d e l c o s t e d e l a e s t r a t e g i a p a r a o b t e n e r l a , d e l a p r o b a b i l i d a d d e q u e e s a e s t r a t e g i a l l e v e a u n a r e c o m p e n s a e s p e r a d a y d e s u v a l o r o b e n e f i c i o r e l a t i v o , s i n o también e l r e s u l t a d o e s p e r a d o d e l a e s t r a t e g i a y e l e f e c t o d e e s e r e s u l t a d o e n l a p r o p i a e x p e r i e n ­c i a . E s d e c i r , s o n c a p a c e s d e i n t e g r a r d i v e r s o s e l e m e n t o s c o g n i ­t i v o s n e c e s a r i o s p a r a l a t o m a d e d e c i s i o n e s y d e añadir i n f o r m a ­ción b a s a d a e n l a supervisión d e l a c o n d u c t a y s u s r e s u l t a d o s [ 8 8 ] . N e u r o n a s d o r s o l a t e r a l e s e n p r i m a t e s m u e s t r a n a c t i v i d a d m i e n t r a s éstos e j e c u t a n u n a s e r i e d e p a s o s q u e c o n t r i b u y e n a a l c a n z a r u n o b j e t i v o f i n a l [ 4 8 ] . Así p u e s , j u n t o c o n l a r e p r e s e n ­tación d e n o r m a s y s u u s o f l e x i b l e ( y a u n q u e quizá d i s t r i b u i d o s d e d i s t i n t a m a n e r a y c o n v a r i o s m a t i c e s ) , l a c o r t e z a p r e f r o n t a l c o n t i e n e t o d o s l o s e l e m e n t o s n e c e s a r i o s p a r a e l p r o c e s a m i e n t o d e d i v e r s o s f a c t o r e s c o g n i t i v o s y e s c a p a z d e c o o r d i n a r p r o c e s o s d e preparación y ejecución d e r e s p u e s t a s d u r a n t e l a t o m a d e d e c i s i o n e s y l a resolución d e p r o b l e m a s .

Neurobiología L a D A i n t e r v i e n e e n e l desempeño d e t a r e a s d e delay discoun­tíng, p e r o s u m e c a n i s m o e s p e c i f i c o d e acción e n l a integración d e f a c t o r e s i m p o r t a n t e s e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s c o m o c o s t e , e s f u e r z o , r e c o m p e n s a , e t c . , n o s e h a a c l a r a d o c o m p l e t a m e n t e [ 6 3 ] . A g e n t e s prodopaminérgicos c o m o l a a n f e t a m i n a p r o m u e ­v e n r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s ( c o m o e s c o g e r l o m e j o r a c o r t o p l a z o o c o n e l mínimo e s f u e r z o e n d e t r i m e n t o d e l o q u e a l a r g o p l a z o p u e d e p r o p o r c i o n a r u n m a y o r b e n e f i c i o ) , a u n q u e s u e f e c t o e s l i m i t a d o s i e n m o m e n t o s críticos s e o f r e c e a l a n i m a l i n f o r m a ­ción a p r o p i a d a [ 6 3 ] . L o s n i v e l e s d e D A e n e l N A c c y l a c o r t e z a m e d i a l p r e f r o n t a l están r e d u c i d o s e n r a t a s d u r a n t e r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s e n e s a s t a r e a s [ 6 3 ] . E l a u m e n t o d e N E p r o d u c i d o t r a s l a inhibición d e s u recaptación p o r a t o m o x e t i n a , p a r e c e e s t i m u ­l a r a l o s a n i m a l e s a e s c o g e r l a e s t r a t e g i a d e u n m a y o r b e n e f i c i o a l a r g o p l a z o . E s e e f e c t o n o s e d e b e a l a perseveración, y a q u e l a a t o m o x e t i n a n o l a p r o d u c e e n o t r a s t a r e a s [ 6 3 ] , a u n q u e p u e ­d e d e b e r s e a u n a m e j o r a d e l a inhibición c o m o o c u r r e e n e l c a s o d e t a r e a s d e l t i p o 5 C S R T T .

FUNCIONES EJECUTIVAS DE LA CORTEZA PREFRONTAL BASES BIOLOGICAS EXPERIMENTALES EN MODELOS ANIMALES

L a disminución d e D A e n e l N A c c d e r o e d o r e s q u e d e b e n e s c o g e r e n t r e a l t e r n a t i v a s d e c o s t e d i f e r e n t e p a r a o b t e n e r u n a r e c o m p e n s a ( e s d e c i r , d e b e n c o m p a r a r c o s t e s y b e n e f i c i o s ) l o s i n d u c e a e s c o g e r l a vía fácil [ 7 8 ] . Quizá, d a d a l a asociación e n ­t r e l a D A y l a r e c o m p e n s a , e s e e f e c t o s e d e b a a l a f a l t a d e i n t e ­rés e n l o s a n i m a l e s e n o b t e n e r l a máxima r e c o m p e n s a , a u n q u e r e s u l t a d o s p a r a l e l o s p a r e c e n d e s c a r t a r e s a p o s i b i l i d a d . También l a disminución sistémica d e D A p a r e c e a f e c t a r a l a c o n d u c t a d e l o s r o e d o r e s e n a c t i v i d a d e s d e l t i p o d e contraposición d e c o s t e y b e n e f i c i o [ 8 9 ] , d e m a n e r a q u e l e s h a c e f a v o r e c e r o p c i o n e s q u e a p a r e c e n c o m o más fáciles y a c c e s i b l e s . Quizá e l patrón d e secreción d e D A , tónico o fásico, s e a e l f a c t o r d e t e r m i n a n ­t e d e l a c o n d u c t a e n t a r e a s e n l a s q u e l o s e s f u e r z o s y l o s c o s t e s d e c a d a e s t r a t e g i a d e b e n s o p e s a r s e c o n l a s p o s i b l e s r e c o m p e n ­s a s r e s u l t a n t e s p a r a t o m a r u n a decisión [ 7 0 ] .

E s a m i s m a disminución d e D A e n e l N A c c n o a f e c t a , s i n e m ­b a r g o , a l a c o n d u c t a d e l a s r a t a s e n t a r e a s q u e c o n t i e n e n u n m a y o r e l e m e n t o d e i m p u l s i v i d a d ( o u n m e n o r p e s o d e l f a c t o r c o s t e e n l a planificación d e e s t r a t e g i a s ) , p e r o q u e aún r e q u i e r e n e l e g i r e n t r e r e c o m p e n s a s ( i n m e d i a t a , p e r o pequeña, o r e t r a s a d a , p e r o m a y o r ) [ 6 3 ] . D i s m i n u c i o n e s sistémicas d e D A sí p r o d u c e n r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s e n e s a s r a t a s [ 8 9 ] , m i e n t r a s q u e l a a d m i ­nistración d e d - a n f e t a m i n a , q u e e l e v a l o s n i v e l e s d e D A , a y u d a a l o s a n i m a l e s a c o n t r o l a r l a i m p u l s i v i d a d y a e s p e r a r h a s t a r e c i b i r u n a r e c o m p e n s a m a y o r [ 6 3 ] . L a d i f e r e n c i a d e r e s u l t a d o s c o n r e s ­p e c t o a l a s t a r e a s d e c o s t e - b e n e f i c i o e s o b v i a y quizá t e n g a q u e v e r p r e c i s a m e n t e c o n l a p r e s e n c i a d e l f a c t o r c o s t e e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s . D e h e c h o , r a t a s a l a s q u e s e l e s h a a d m i n i s t r a d o p C P A (éster metílico d e p a r a c l o r o f e n i l a l a n i n a , u n i n h i b i d o r d e l a síntesis d e 5 H T ) m u e s t r a n n o r m a l i d a d e n p r u e b a s q u e i n c l u y e n l a evaluación d e l b a l a n c e e n t r e c o s t e y b e n e f i c i o , p e r o p r e s e n t a n i m p u l s i v i d a d e n t a r e a s e n l a s q u e l a e s p e r a proporcionaría u n a m a y o r r e c o m p e n s a [ 8 9 ] , l o q u e h a h e c h o s u g e r i r q u e l a 5 H T p u e d e desempeñar algún p a p e l c u a n d o l a c a p a c i d a d d e e s p e r a r , o d e i n h i b i r i m p u l s i v i d a d , e s i m p o r t a n t e p a r a l a t a r e a .

E l N A c c envía c o n e x i o n e s dopaminérgicas r e l a c i o n a d a s c o n l a motivación y r e c o m p e n s a a l a región a n t e r i o r d e l g i r o c i n g u ­l a d o [ 7 0 ] , d e s d e d o n d e c o n e x i o n e s r e c i p r o c a s d e n a t u r a l e z a glutamatérgica v u e l v e n a l N A c c . L a lesión d e a q u e l l a s p r o y e c ­c i o n e s dopaminérgicas m e d i a n t e 6 - O H D A n o a f e c t a a l a t o m a d e d e c i s i o n e s d e l a s r a t a s e n t a r e a s q u e r e q u i e r e n l a c o m p a r a ­ción d e c o s t e s y b e n e f i c i o s [ 7 0 ] n i a s u c a p a c i d a d d e a c t u a l i z a r ­l a s c u a n d o c u a l q u i e r a d e l o s d o s f a c t o r e s o s u b a l a n c e c a m b i a . A u n q u e a p a r e n t e m e n t e anómalo, e l r e s u l t a d o p u e d e e x p l i c a r ­s e s i e l p a p e l m o d u l a d o r d e l g i r o c i n g u l a d o sólo s e a c t i v a e n s i t u a c i o n e s d e elevación d e l a D A e n e l N A c c p a r a , e n e s e c a s o , f r e n a r s u e f e c t o l o c a l a n t e s d e s c r i t o .

i d e 5 H T también i n d u c e i m p u l s i v i d a d e n v a r i a s t a r e a s , a u n q u e l o s r e s u l t a d o s s o n c o n t r a d i c t o r i o s [ 6 3 ] ; p o r e j e m ­p l o , e l a g o n i s t a serotoninérgico f e n f l u r a m i n a d i s m i n u y e l a s r e s ­p u e s t a s i m p u l s i v a s [ 6 3 ] , p e r o e l e v a c i o n e s d e 5 H T e n l a c o r t e z a m e d i a l p r e f r o n t a l g e n e r a n u n a u m e n t o d e e s a s r e s p u e s t a s [ 6 3 ] . C a m b i o s e n l a 5 H T p a r e c e n n o t e n e r ningún e f e c t o e n t a r e a s d e delay discountíng, r e l a t i v a m e n t e idóneas p a r a e l e s t u d i o d e p r o c e s o s d e t o m a d e d e c i s i o n e s [ 6 3 ] . Quizá l o s d i f e r e n t e s t i p o s d e r e c e p t o r e s i m p l i c a d o s , d e s a f o r t u n a d a m e n t e n o i n v e s t i g a d o s metódicamente, p u e d a n e x p l i c a r l a s a p a r e n t e s d i f e r e n c i a s d e r e s u l t a d o s [ 6 3 ] .

Conclusiones

E n l o s mamíferos, t a n t o e l d e s a r r o l l o arquitectónico c o m o l a extensión d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l - p r o p o r c i o n a l a l a c o m p l e j i ­d a d d e l a s c o n d u c t a s d e s a r r o l l a d a s p o r c a d a e s p e c i e - y l a s o f i s ­t i c a d a organización d e s u s c o n e x i o n e s t a n t o a f e r e n t e s c o m o e f e r e n t e s p a r e c e n c o n c e b i d a s c o n e l a p a r e n t e propósito d e f a ­c i l i t a r l a integración d e información s e n s o r i a l u n i y p o l i m o d a l s o b r e e v e n t o s e x t e r n o s , e s t a d o s a f e c t i v o s , motivacionaíes y d e n e c e s i d a d e s , c o n l a información e x i s t e n t e e n m e m o r i a s a l a r g o p l a z o - a s u v e z b a s a d a e n e x p e r i e n c i a s p e r s o n a l e s - y c o n e s ­q u e m a s d e acción a l s e r v i c i o d e l a planificación y ejecución d e r e s p u e s t a s a p r o p i a d a s p a r a l a consecución d e o b j e t i v o s . E n tér­m i n o s f u n c i o n a l e s , u n m e c a n i s m o d e codificación y gestión c o n o c i d o c o m o ' m e m o r i a ' a c t i v a p r o v i s i o n a l - e x p r e s a d o e n f o r ­m a d e u n a d e s c a r g a n e u r o n a l m a n t e n i d a d e e s p e c i a l c o m p l e j i ­d a d y f l e x i b i l i d a d e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l - o f r e c e e l s o p o r t e a d e c u a d o p a r a e s a integración e n t r e percepción y acción. E l s i s t e m a s e b e n e f i c i a d e u n a s e r i e d e m e c a n i s m o s s u b c e l u l a r e s e i n t e r c e l u l a r e s p r o d u c t o d e c o m p l e j a s i n t e r a c c i o n e s e n t r e v a r i o s s i s t e m a s d e neurotransmisión, s u s múltiples t i p o s d e r e c e p t o r e s y s u s d i f e r e n t e s m o d o s o p e r a t i v o s , p o r u n a p a r t e , y , p o r o t r a , e n t r e r e d e s n e u r o n a l e s c a p a c e s d e l p r o c e s a m i e n t o e n p a r a l e l o y d e l r e c l u t a m i e n t o dinámico d e u n i d a d e s . L a combinación d e t o d o s e s o s r e c u r s o s p e r m i t e n p r o v e e r a l s i s t e m a e j e c u t i v o d e l a información n e c e s a r i a e n e l m o m e n t o n e c e s a r i o , y también f i l ­t r a r , m a n t e n e r , m o d i f i c a r y g e s t i o n a r e s a información p a r a u t i ­l i z a r l a p r o g r e s i v a m e n t e y b a j o c o n s t a n t e supervisión e n l a i d e a ­ción, planificación, gestión y ejecución d e l a r e s p u e s t a e s c o g i d a . Además, e s o s m e c a n i s m o s p e r m i t e n a c u m u l a r información s o ­b r e l o s r e s u l t a d o s y c o n s e c u e n c i a s d e e s a r e s p u e s t a .

A u n q u e l o s r e s u l t a d o s d e m u c h o s e s t u d i o s a v a l a n e l p r o t a ­g o n i s m o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l e n l o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s d e

1 4 7

J . Q U I N T A N A

gestión de la conducta orientada a conseguir objetivos desea­bles, ello no quiere necesariamente decir que esa corteza sea la única o la máxima autoridad en su control, pero sí que, como mínimo, es su agente más especializado. Es precisamente gra­cias a los estudios en animales aquí revisados, además de los cada vez más frecuentes y precisos estudios de neuroimagen funcional en humanos, por lo que hoy en día se acepta su papel fundamental en el mantenimiento de los procesos ejecutivos.

Bibliografía

1 . B a d d e l e y A S . W o r k i n g m e m o r y . O x f o r d : C l a r e n d o n P r e s s ; 1 9 8 6 . 2 . G o l d m a n - R a k i c P S . C i r c u i t r y o f p r i m a t e p r e f r o n t a l c o r t e x a n d r e g u l a ­

r o n o f b e h a v i o r b y r e p r e s e n t a t i o n a l m e m o r y . I n P l u m F, e d . H a n d b o o k o f p h y s i o l o g y : t h e n e r v o u s s y s t e m . B e t h e s d a , M D : A m e r i c a n P h y s i o -l o g i c a l S o c i e t y ; 1 9 8 7 . p . 3 7 3 - 4 1 7 .

3 . S h a l l i c e T . S p e c i f i c i m p a i r m e n t s o f p i a n n i n g . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S c i 1 9 8 2 ; 2 9 8 : 1 9 9 - 2 0 9 .

4 . S h a l l i c e % B u r g e s s P W . Déficits i n s t r a t e g y a p p l i c a i i o n f o l l o w i n g f r o n ­t a l l o b e d a m a g e i n m a n . B r a i n 1 9 9 1 ; 1 1 4 : 7 2 7 - 4 1 .

5 . S h a l l i c e T , B u r g e s s P. T h e d o m a i n o f s u p e r v i s o r y p r o c e s s e s a n d t h e t e m p o r a l organísatíon o f b e h a v i o u r . I n R o b e r t s A C , R o b b i n s T W , W e i s -k r a n t z L, e d s . T h e p r e f r o n t a l c o r t e x e x e c u t i v e a n d c o g n i t i v e f u n c t i o n s . O x f o r d ; O x f o r d U n i v e r s i t y P r e s s ; 1 9 9 8 . p . 2 2 - 3 5 .

6 . S h a l l i c e T , B u r g e s s P. S u p e r v i s o r y c o n t r o l o f a c t i o n a n d t h o u g h t s e t e c -t i o n . I n B a d d e l e y A . W e i s k r a n t z L . e d s . A t t e n t i o n : selecüon. a w a r e n e s s a n d c o n t r o l . O x f o r d : C l a r e n d o n P r e s s ; 1 9 9 3 . p . 1 7 1 - 8 7 .

7 . P e t r i d e s M . S p e c i a l i z e d s y s t e m s f o r t h e p r o c e s s i n g o f m n e m o n i c I n f o r ­m a t i o n w i t h i n t h e p r i m a t e f r o n t a l c o r t e x . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S c i 1 9 9 6 ; 3 5 1 : 1 4 5 5 - 6 1 .

8. Damasio A. Descartes* error: emotion. reason and t r t e h u m a n b r a r v New York: Putnam Press; 1994.

9 . S t o e t G , S n y d e r LH. N e u r a l c o r r e l a i e s o f e x e c u t i v e c o n t r o l f u n c o o n s m t h e m o n k e y . T r e n d s C o g n S c i 2 0 0 9 ; 1 3 ; 2 2 8 - 3 4 .

1 0 . Q u i n t a n a J, F u s t e r JM. F r o m p e r c e p t o r t o a c t i o n : t e n w d l " r * _ = c r f u n c t i o n s o f p r e f r o n t a l a n d p a r i e t a l n e u r o n s . Céreo Q a r & T 9 9 9 ; 9 c 2 1 3 - 2 1 .

1 1 . S t o e t G . S n y d e r L H . C o r r e l a t e s o f s a n u d u s - f e s p o n s e c o r t e ñ a » an p o s t e r i o r p a r i e t a l c o r t e x ( P P C ) . J C o g n N e u r o s o 2007; 19:194 - 2 0 3

1 2 . F u s t e r J M . T h e p r e f r o n t a l c o r t e x : anaíomy, p h y s r a t o g y , n e u i o p s y c h o l -o g y o f t h e f r o n t a l l o b e . P h i l a d e l p h i a : üppincott-Raven; 1 9 9 7 .

1 3 . U y i l i n g s H B , G r o e n e w e g e n H l , K o l d B. D o r a t s h a v e a prefromaí c o r ­t e x ? B e h a v B r a i n R e s 2 0 0 3 ; 1 4 6 : 3 - 1 7 .

1 4 . B a r b a s H , P a n d y a D N . A r c h i t e c t u r e a n d i n t r i n s i c c o n n e c r j o n s o f t h e p r e ­f r o n t a l c o r t e x i n t h e r h e s u s m o n k e y . J C o m p N e u r o l 1 9 8 9 ; 2 8 6 : 3 5 3 - 7 5 .

1 5 . P a n d y a D N , Y e t e r i a n E H . P r e f r o n t a l c o r t e x i n relaíion t o o t h e r c o r t i c a l áreas i n r h e s u s m o n k e y : a r c h i t e c t u r e a n d c o n n e c t i o n s P r o g B r a i n R e s 1 9 9 0 ; 8 5 : 6 3 - 9 4 .

1 6 . P e t r i d e s M , P a n d y a D N . D o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x : c o r n p a r a t r v e c y t o a r c h i t e c t o n i c a n a l y s i s i n t h e h u m a n a n d t h e m a c a q u e brañ a n d corticocortícal c o n n e c t i o n p a t t e m s . E u r J N e u r o s a 1 9 9 9 ; t i : 1 0 1 1 - 3 6 .

1 7 . r a n j i J , H o s h i E. R o l e o f t h e l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x i n e x e c u t i v e b e h a v -i o r a l c o n t r o l . P h y s i o l R e v 2008; 88: 3 7 - 5 7 .

1 8 . W i s e SP. F o r w a r d f r o n t a l f i e l d s : p h y l o g e n y a n d f u n d a m e n t a l f u n c t i o n . T r e n d s N e u r o s c i 2 0 0 8 ; 3 1 : 5 9 9 - 6 0 8 .

1 9 . P r e u s s T M . Do rats h a v e p r e f r o n t a l c o r t e x ? T h e R o s e - W o o l s e y - A k e r t p r o g r a m r e c o n s i d e r e d . J C o g n N e u r o s a 1 9 9 5 ; 7 : 1 - 2 4 .

2 0 . K o l b B. D o olí m a m m a l s h a v e a p r e f r o n t a l c o r t e x ? I n K a a s J H , K r u b i t z e r L, e d s . T h e e v o l u t i o n o f p r i m a t e n e r v o u s s y s t e m s . E l s e v i e r ; 2 0 0 7 . p . 4 4 3 - 5 0 .

2 1 . B r o w n V J , B o w m a n E M . R o d e n t m o d e l s o f p r e f r o n t a l c o r t i c a l f u n c t i o n . T r e n d s N e u r o s c i 2 0 0 2 ; 2 5 : 3 4 0 - 3 .

2 2 . A k e r t K . C o m p a r a t i v e a n a t o m y o f f r o n t a l c o r t e x a n d t h a l a m o f r o n t a l c o n n e c t i o n s . I n W a r r e n J M , A k e r t K , e d s . T h e f r o n t a l g r a n u l a r c o r t e x a n d b e h a v i o r . N e w Y o r k : M c G r a w - H i l l ; 1 9 6 4 . p . 3 7 2 - 9 6 .

2 3 . S t a n t o n G B , D e n g S Y , G o l d b e r g M E , M c M u l l e n N T . C y t o a r c h i t e c t o n i c c h a r a c t e h s t i c s o f t h e f r o n t a l e y e f i e l d s i n m a c a q u e m o n k e y s . J C o m p N e u r o l 1 9 8 9 ; 2 8 2 : 4 1 5 - 2 7 .

2 4 . P e t r i d e s M . F u n c t i o n a l o r g a n i z a t i o n o f t h e h u m a n f r o n t a l c o r t e x f o r m n e m o n i c p r o c e s s i n g . A n n N Y A c a d S c i 1 9 9 5 ; 7 6 9 : 8 5 - 9 6 .

2 5 . P e t r i d e s M , P a n d y a N . C o m p a r a t i v e c y t o a r c h i t e c l o n i c a n a l y s i s o f t h e h u m a n a n d t h e m a c a q u e v e n t r o l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x a n d c o r t i c o -c o r t i c a l c o n n e c t i o n p a t t e m s i n t h e m o n k e y . E u r J N e u r o s c i 2 0 0 2 ; 1 6 : 2 9 1 - 3 1 0 .

2 6 . P e t r i d e s M . L a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x : architectoníc a n d f u n c t i o n a l o r ­g a n i z a t i o n . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S c i 2 0 0 5 ; 3 6 0 : 7 8 1 - 9 5 .

2 7 . R o b b i n s T W . D i s s o c i a t i n g e x e c u t i v e f u n c t i o n s o f t h e p r e f r o n t a l c o r t e x . P h i l o s T r a n s R S o c L o n d B B i o l S c i 2 0 0 6 ; 3 5 1 : 1 4 6 3 - 7 1 .

2 8 . Curtís C E , D ' E s p o s i t o M . T h e e f f e c t s o f p r e f r o n t a l l e s i o n s o n w o r k i n g m e m o r y p e r f o r m a n c e a n d t h e o r y . C o g n A f f e c t B e h a v N e u r o s c i 2 0 0 4 ; 4 : 5 2 8 - 3 9 .

2 9 . O w e n AM. T h e r o l e o f t h e l a t e r a l f r o n t a l c o r t e x i n m n e m o n i c p r o c e s s ­i n g : t h e c o n t r i b u t i o n o f f u n c t i o n a l n e u r o i m a g i n g . E x p B r a i n R e s 2 0 0 0 ; 1 3 3 : 3 3 - 4 3 .

3 0 . Funahashí S , K u b o t a K. W o r k i n g m e m o r y a n d p r e f r o n t a l c o r t e x . N e u ­r o s a R e s 1 9 9 4 ; 2 1 : 1 - 1 1 .

3 1 . seamans JK, L a p i s h C C , D u r s t e w i t z D . C o m p a r i n g t h e p r e f r o n t a l c o r ­t e x o f r a t s a n d p r i m a t e s : i n s i g h t s f r o m e l e c t r o p h y s i o l o g y . N e u r o t o x R e s 2 0 0 8 ; 1 4 : 2 4 9 - 6 2 .

3 2 . Funahashí S , B r u c e C J , G o l d m a n - R a k i c P S . D o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l l e ­s i o n s a n d o c u l o m o t o r d e l a y e d - r e s p o n s e p e r f o r m a n c e : e v i d e n c e f o r m n e m o n i c ' s c o t o m a s ' . J N e u r o s c i 1 9 9 3 ; 1 3 : 1 4 7 9 - 9 7 .

3 3 . R o s s i A F , B o c h o t N P , D e s i m o n e R, U n g e r l e i d e r L G . T o p - d o w n a t t e n t i o n a l déficits i n m a c a q u e s w i t h l e s i o n s o f l a t e r a l p r e f r o n t a l c o r t e x . J N e u r o s a 2 0 0 7 ; 2 7 : 1 1 3 0 6 - 1 4 .

3 4 . S a w a g u c h i T , I b a M . P r e f r o n t a l c o r t i c a l r e p r e s e n t a t i o n o f v i s u o s p a t i a l w o r k i n g m e m o r y i n m o n k e y s examíned b y l o c a l i n a c t i v a t i o n w i t h m u s -c i m o l . J N e u r o p h y s i o l 2 0 0 1 ; 8 6 : 2 0 4 1 - 5 3 .

3 5 . M i s h k i n M , V e s t B, W a x l e r M , R o s v o l d , H E . A r e - e x a m i n a t i o n o f t h e e f f e c t s o f f r o n t a l l e s i o n s o n o b j e c t a l t e r n a t i o n . N e u r o p s y c h o l o g i a 1 9 6 9 ; 7 : 3 5 7 - 6 3 .

3 6 . G o l d m a n P S , R o s v o l d H E , V e s t B, G a l k i n T W . A n a l y s i s o f t h e d e l a y e d -a l t e r n a t i o n déficit p r o d u c e d b y d o r s o l a t e r a l p r e f r o n t a l l e s i o n s i n t h e r h e s u s m o n k e y . J C o m p P h y s i o l P s y c h o i 1 9 7 1 ; 7 7 : 2 1 2 - 2 0 . Q u i n t a n a J , F u s t e r J M . S p a t i a l a n d t e m p o r a l f a c t o r s i n t h e r o l e o f p r e ­f r o n t a l a n d p a r i e t a l c o r t e x i n v i s u o m o t o r i n t e g r a t i o n . C e r e b C o r t e x 1 9 9 3 ; 3 : 1 2 2 - 3 2

I *l-0

Genética, corteza prefrontal y funciones ejecutivas

X. Caldú Ferrús

Introducción

L o s d a t o s p r o c e d e n t e s d e e s t u d i o s genéticos a p u n t a n h a c i a u n a h e r e d a b i l i d a d e n t r e m o d e r a d a y a l t a d e l a s f u n c i o n e s e j e ­c u t i v a s [ 1 - 5 ] , l o c u a l i n d i c a q u e l a s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s e n e s t a área están e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d a s c o n l a s v a r i a c i o n e s genéticas. E n c o n s e c u e n c i a , s e h a i n i c i a d o e l e s t u d i o d e l a r e l a ­ción e n t r e c i e r t o s p o l i m o r f i s m o s e n l a s e c u e n c i a d e l ácido d e s o -x i r r i b o n u c l e i c o y e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o . N e u r a l m e n t e , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e h a n a d s c r i t o t r a d i c i o n a l m e n t e a l f u n c i o ­n a m i e n t o d e l a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s [ 6 ] , a u n q u e d a t o s r e c i e n ­t e s p r o p o n e n u n a distribución anatómica más a m p l i a e n l a c u a l s e incluirían también r e g i o n e s p a r i e t a l e s y t e m p o r a l e s [ 7 - 9 ] . T o ­m a n d o c o m o b a s e e s t u d i o s p r e v i o s s o b r e e l p a p e l d e l a t r a n s ­misión dopaminérgica s o b r e l a cognición r e l a c i o n a d a c o n e l lóbulo f r o n t a l , u n b u e n número d e e s t u d i o s e n e s t e c a m p o s e h a c e n t r a d o e n l a s v a r i a c i o n e s e n l a a r q u i t e c t u r a d e l s i s t e m a dopaminérgico [ 1 0 - 1 5 ] . O t r o s e s t u d i o s , a u n q u e e n m e n o r m e ­d i d a , h a n e m p e z a d o a a b o r d a r e l e f e c t o q u e e j e r c e n s o b r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s l a s v a r i a c i o n e s genéticas e n o t r o s s i s t e m a s d e neurotransmisión, e n e s p e c i a l l o s s i s t e m a s serotoninérgico y noradrenérgico.

U n a d e l a s v e n t a j a s d e l o s métodos d e genética m o l e c u l a r e s q u e p e r m i t e n e l e s t u d i o n o i n v a s i v o d e a q u e l l o s g e n e s c u y a variación t i e n e c o m o c o n s e c u e n c i a c a m b i o s e n l o s n i v e l e s d e

u n a d e t e r m i n a d a proteína o d e s u a c t i v i d a d bioquímica. E s t a aproximación n o s u p o n e l a manipulación d i r e c t a d e l o s s i s t e ­m a s d e neurotransmisión i m p l i c a d o s e n l a s d i f e r e n t e s f u n c i o ­n e s c o g n i t i v a s , p r o p i a d e l o s e s t u d i o s farmacológicos, s i n o q u e e x a m i n a l a s c o n s e c u e n c i a s q u e l a s v a r i a c i o n e s n a t u r a l e s e n e s ­t o s g e n e s p r o v o c a n s o b r e l a e f i c i e n c i a d e t a l e s s i s t e m a s [ 1 6 , 1 7 ] . L a n e u r o d e n d a c o g n i t i v a , i n t e r e s a d a e n e l e s t u d i o d e l o s m e c a ­n i s m o s neurofaicíógjcos q u e s u b y a c e n a l a s f u n c i o n e s m e n t a ­l e s , i n c o r p o r a c a d a v e z c o n m a y o r f r e c u e n c i a l a información p r o c e d e n t e d e l c a m p o d e l a genética. E l o b j e t i v o d e e s t a a p r o x i ­mación e s e s r a o t e c e r r e l a c i o n e s e n t r e l a s v a r i a c i o n e s e n d e t e r ­m i n a d o s g e n e s y l a s d r f e r e n a a s o b s e r v a d a s e n l a a c t i v i d a d c e ­r e b r a l y e l c o m p o r t a m w r t o r e l a c i o n a d o s c o n e l p r o c e s a m i e n t o c o g n i t i v o y a f e c t i v o .

E n e l p r e s e n t e c a p i t u l o s e tratarán l o s p o l i m o r f i s m o s q u e s e h a n r e l a c i o n a d o d e m a n e r a más c o n s i s t e n t e c o n l a regulación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . E s t u d i o s farmacológicos, d e n e u r o ­i m a g e n y neuropsicoióg e o s e n p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a ­l e s d e m u e s t r a n l a implicación d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y d e l a transmisión dopaminérgica e n e l c o n t r o l d e t a l e s f u n c i o n e s . P o r e l l o , l o s g e n e s q u e s e e x p r e s a n e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y q u e r e g u l a n l a transmisión dopaminérgica s o n c a n d i d a t o s o b v i o s , a u n q u e g e n e s q u e r e g u l a n o t r o s s i s t e m a s d e neurotransmisión ( e s p e c i a l m e n t e e l noradrenérgico y e l serotoninérgico) también s e h a n e s t u d i a d o y s e tratarán, p o r e l l o , e n p r e s e n t e capítulo.

153

X. CALDÚ FERRÚS

Pol imorf ismos re lac ionados con la transmisión dopaminérgica

La c o r t e z a p r e f r o n t a l es l a p r i n c i p a l d i a n a d e las p r o y e c c i o n e s dopaminérgicas p r o c e d e n t e s d e l mesencéfalo. E s t u d i o s f a r m a ­cológicos, d e n e u r o i m a g e n y e n p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a ­les h a n e v i d e n c i a d o q u e la transmisión dopaminérgica e n la c o r t e z a p r e f r o n t a l es c l a ve p a r a la m e m o r i a d e t r a b a j o y l a r e ­gulación d e las f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . P o r e s t e m o t i v o , a q u e l l o s g e n e s q u e se e x p r e s a n e n la c o r t e z a p r e f r o n t a l y c u y a acción a f e c t a a la transmisión dopaminérgica s o n c l a r o s c a n d i d a t o s a la regulación d e t a l e s p r o c e s o s c o g n i t i v o s . E s t o s g e n e s h a n r e ­c i b i d o u n a e n o r m e atención e n e l i n t e n t o d e exp l i c a r las d i f e ­r enc i a s i n d i v i d u a l e s r e l a t i v a s a las f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

Polimorfismo Val158Met de la c a t e c o l - O - m e t i l t r a n s f e r a s a

Pese a q u e s o n v a r i o s l o s g e n e s q u e m o d u l a n e l d e l i c a d o e q u i ­l i b r i o d e l a transmisión dopaminérgica e n la c o r t e z a p r e f r o n t a l y q u e i n f l u y e n s o b r e e l p r o c e s a m i e n t o c o r t i c a l d e la i n f o r m a ­ción, e l q u e más a m p l i a m e n t e se h a e s t u d i a d o es e l g e n d e la c a t e c o l - O - m e t i l t r a n s f e r a s a ( C O M T ) [18]. La C O M T e s u n a e n z i ­m a e n c a r g a d a d e l a degradación d e la d o p a m i n a l i b e r a d a a l e s p a c i o sináptico d u r a n t e l a transmisión sináptica. E l g e n q u e c o d i f i c a la C O M T p r e s e n t a u n p o l i m o r f i s m o f u n c i o n a l c o n s i s ­t e n t e e n la sustitución d e l aminoácido v a l i n a ( V a l ) p o r e l a m i ­noácido m e t i o n i n a ( M e t ) e n l a posición 158 d e la c a d e n a p o l i -p e p t l d i c a [19]. La p r e s e n c i a d e l aminoácido M e t ce-* e r e m e n o r e s t a b i l i d a d a la p r o t e l n a a t e m p e r a t u r a c o r p o r a l y se r e l a c i o n a c o n n i v e l e s m e n o r e s d e a c t i v i d a d enzimátics [20-24]. A p e s a r de q u e n o se p u e d e n desca r t a r f a c t o r e s genéticos más c o m p l e ­j o s p a r a exp l i c a r l o s e f e c t o s f u n c i o n a l e s d e la C O M T . p a r e c e q u e la p r e senc i a d e l a l e l o V a l es u n e l e m e n t o q u e d e t e r m i n a m a y o r e s n i v e l e s d e a c t i v i d a d enzimática, c o s a q u e p r e s u m i b l e ­m e n t e c o n d u c e a u n o s n i v e l e s i n f e r i o r e s d e d o p a m i n a e n l a s s i naps i s [ 2 5 ] . P u e s t o q u e l o s n i v e l e s de a c t i v i d a d d e l a C O M T s e h e r e d a n d e m a n e r a autosómica c o d o m i n a n t e [21,26], l o s i n d i ­v i d u o s h e t e r o c i g o t o s e x p r e s a n p o r i g u a l l as d o s f o r m a s e n z i m a -t i c a s , l o c u a l se t r a d u c e e n n i v e l e s d e degradación d e l a d o p a ­m i n a i n t e r m e d i o s r e s p e c t o a l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s .

A u n q u e l a C O M T se e x p r e s a e n u n g r a n número d e r e g i o n e s y e s t r u c t u r a s c e r eb ra l e s [27,28], p a r e c e q u e es e n l a c o r t e z a c e r eb r a l d o n d e s u expresión y s u i m p a c t o s o b r e la d i s p o n i b i l i ­d a d dopaminérgica es más d e s t a c a d o [28-30], p r o b a b l e m e n t e p o r la m e n o r expresión d e l t r a n s p o r t a d o r d e d o p a m i n a ( D A T )

e n las s inaps i s d e las r e g i o n e s co r t i c a l e s [ 3 1 , 3 2 ] . E n c a m b i o , la expresión d e l a C O M T y s u e f e c t o e n l a regulación d e l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a sináptica s o n ba j o s e n r e g i o n e s s u b c o r t i c a l e s , c o m o e l núcleo e s t r i a d o , y aún más e n el área t e g m e n t a l v e n ­t r a l y e n l a s u s t a n c i a n e g r a [ 2 8 , 2 9 , 3 3 - 3 5 ] . A p e s a r d e q u e e l D A T también se h a l l a p r e s e n t e e n la c o r t e z a p r e f r o n t a l d e p r i ­m a t e s , a d i f e r e n c i a de l o q u e s u c e d e e n e l núcleo e s t r i a d o , e n es tas r e g i o n e s n o pa r e ce e n c o n t r a r s e a s o c i a d o a las s inaps i s dopaminérgicas [ 3 1 ] . Es ta localización d e l D A T e n r e g i o n e s más a l e j a d a s d e las s inaps i s p e r m i t i r l a u n a m a y o r difusión d e la d o ­p a m i n a f u e r a de l e spac i o sináptico y, p o r l o t a n t o , u n a m a y o r p r o b a b i l i d a d d e degradación p o r m e d i o d e la C O M T [ 3 1 , 3 5 ] .

E s to s d a t o s s u g i e r e n q u e la f o r m a V a l d e la e n z i m a , más e s ­t a b l e , se asoc i a a u n a m a y o r degradación y m e n o r d i s p o n i b i l i ­d a d d e d o p a m i n a e n las s inaps i s q u e la f o r m a M e t . Además, se e s p e r a q u e e s t a d i f e r e n c i a p r o d u z c a u n m a y o r e f e c t o e n la r e ­gulación d e la d o p a m i n a y la fisiología d e la c o r t e z a p r e f r o n t a l q u e de o t r a s r e g i o n e s c e r eb ra l e s y q u e , p o r l o t a n t o , e l g e n o t i ­p o d e l a C O M T a f e c t e a los p r o c e s o s c o g n i t i v o s q u e d e p e n d e n d e la c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 1 8 , 3 6 ] . Po r t o d o e l l o , u n e l e v a d o nú­m e r o d e t r a b a j o s h a n e x p l o r a d o l o s e f e c t o s d e e s t e p o l i m o r f i s ­m o s o b r e las f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n relación c o n la m o d u l a ­ción dopaminérgica e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 1 0 , 3 7 - 4 4 ] .

L o s e s t u d i o s in ic ia les d e l a i n f l u e n c i a d e l g e n o t i p o Valí 5 8 M e t d e l a C O M T s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v o p r e f r o n t a l se b a s a r o n e n e l r e n d i m i e n t o e n e l t e s t de clasificación d e ca r t a s d e W i s c o n s i n ( W C S T ) , u n a p r u e b a típicamente e m p l e a d a p a r a e v a l u a r d i f e r e n t e s a s p e c t o s d e la cognición p r e f r o n t a l . Es ta p r u e b a se h a u t i l i z a d o comúnmente p a r a e v a l u a r las f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n h u m a n o s , e s p e c i a l m e n t e l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a , e s decir , l a c apac i dad d e m o d i f i c a r n u e s t r o c o m p o r t a m i e n t o e n r e s p u e s t a a c o n d i c i o n e s a m b i e n t a l e s c a m b i a n t e s [ 4 5 , 4 6 ] . El p e o r r e n d i m i e n t o o b s e r v a d o e n e s t a p r u e b a p o r p a r t e d e p a c i e n t e s c o n a l t e r a c i o n e s p r e f r o n t a l e s [ 4 7 - 5 0 ] y la modulación d e l a f i ­siología p r e f r o n t a l d u r a n t e s u realización m e d i a n t e l a a d m i n i s ­tración d e a g o n i s t a s dopaminérgicos [ 5 1 , 5 2 ] a p o y a b a la u t i l i z a ­ción d e e s t a p r u e b a . Así, E g a n e t a l , e n e l año 2 0 0 1 , d e m o s t r a ­r o n q u e existía u n a relación l i n e a l e n t r e e l número d e a l e l o s M e t y u n m e j o r r e n d i m i e n t o e n e l W C S T , r e f l e j a d o p o r u n m e ­n o r número d e e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s , t a n t o e n s u j e t o s s a n o s c o m o e n p a c i e n t e s esquizofrénicos y e n sus h e r m a n o s n o a f e c ­t a d o s . Es tos r e s u l t a d o s se h a n r e p l i c a d o e n o t r o s e s t u d i o s q u e h a n m o s t r a d o u n e f e c t o m o d e s t o , p e r o s i g n i f i c a t i v o , d e l g e n o ­t i p o d e la C O M T s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n e l W C S T [ 1 5 , 3 8 -4 0 , 5 3 - 5 6 ] . Po r o t r o l a d o , o t r o s e s t u d i o s n o h a n o b s e r v a d o n i n ­gún e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l a C O M T s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n e s t a p r u e b a [ 4 1 , 4 2 , 5 7 - 5 9 ] , p o r l o q u e e l e f e c t o d e la C O M T

s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o p r e f r o n t a l n o está e x e n t o d e d e b a t e . A e s t o h a y q u e añadir l a aparición d e d o s r e c i e n t e s metaanálísis q u e c u e s t i o n a n e l e f e c t o d e l a C O M T n o sólo s o b r e e l r e n d i ­m i e n t o e n e l W C S T , s i n o también s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o c o g ­n i t i v o e n g e n e r a l [ 6 0 , 6 1 ] .

S e h a n s u g e r i d o d i f e r e n t e s f a c t o r e s q u e p o d r i a n e x p l i c a r l a s d i s c r e p a n c i a s e n l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s a p a r t i r d e l WCí U n o d e e l l o s e s l a t a r e a e n sí m i s m a y l a s m e d i d a s q u e d e e i a s e o b t i e n e n . E l W C S T i m p l i c a o t r a s f u n c i o n e s más allá d e l a fte-*»-l i d a d m e n t a l , c o m o s o n l a formación d e c o n c e p t o s , l a m o n zación y e l a j u s t e a l a s d e m a n d a s c a m b i a n t e s d e l a t a r e a . T a m ­bién p r o p o r c i o n a d i f e r e n t e s índices d e ejecución, a l g u n o s d e l o s c u a l e s m u e s t r a n p o c a v a r i a b i l i d a d o e f e c t o t e c h o , e s p e c i a l m e n ­t e e n s u j e t o s s a n o s [ 1 5 ] . Además, e x i s t e n d i f e r e n t e s v e r s i o n e s d e l a p r u e b a y n o s e p u e d e a s e g u r a r q u e s e a n c o m p l e t a m e n t e e q u i v a l e n t e s . D e f o r m a más g e n e r a l , l a cognición p r e f r o n t a l e s u n r a s g o c o m p l e j o q u e m u y p r o b a b l e m e n t e r e f l e j a pequeñas, p e r o múltiples, i n f l u e n c i a s genéticas y a m b i e n t a l e s , m u y varía-b l e s e n t r e u n s u j e t o y o t r o . P u e s t o q u e e l e f e c t o d e u n único g e n s o b r e l a cognición e s pequeño y p r o b a b l e m e n t e sólo a p a ­receré e n d e t e r m i n a d o s c o n t e x t o s genéticos y a m b i e n t a l e s , e s d e g r a n i m p o r t a n c i a l a definición p r e c i s a d e l o s f e n o t i p o s c o n ­d u c t u a l e s , c o n u n o s f u n d a m e n t o s c o n c e p t u a l e s f i r m e s y l a u t i ­lización d e m e d i d a s psicornétricas rigurosas [ 1 8 , 6 2 , 6 3 ] .

L a m e m o r i a d e t r a b a j o también h a s i d o o b j e t o d e e s t u d i o e n relación c o n l a a c t i v i d a d d e l a C O M T . U n a t a r e a e m p l e a d a f r e ­c u e n t e m e n t e p a r a e l e s t u d i o d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o e s n-back. A l g u n o s e s t u d i o s h a n o b s e r v a d o q u e e l a l e l o M e t d e l a C O M T s e r e l a c i o n a c o n u n m e j o r r e n d i m i e n t o e n e s t a t a r e a [ 1 4 , 4 2 , 6 4 ] . E s t e e f e c t o d e l a C O M T s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o s e h a o b ­s e r v a d o t a n t o e n s u j e t o s s a n o s c o m o e n s u j e t o s c o n a l t e r a c i o ­n e s d e l s i s t e m a dopaminérgico, l o c u a l s u g i e r e q u e l a C O M T m o d u l a t a n t o l a cognición n o r m a l c o m o l a a l t e r a d a [ 1 8 ) . S i b i e n e s c i e r t o q u e l o s r e s u l t a d o s a p u n t a n h a c i a u n m e j o r r e n d i m i e n ­t o e n m e m o r i a d e t r a b a j o p o r p a r t e d e l o s s u j e t o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o M e t , e s t u d i o s s i m i l a r e s n o h a n h a l l a d o e f e c t o a l g u n o d e l a C O M T s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n l a p r u e b a n-back [39,57].

T r a b a j o s p o s t e r i o r e s h a n a m p l i a d o e l e s t u d i o d e l e f e c t o d e l a C O M T a o t r a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s p r e f r o n t a l e s y a l a ubicación d e u n a g r a n v a r i e d a d d e p r u e b a s c o g n i t i v a s . L a g r a n mayoría d e e s t o s t r a b a j o s n o h a h a l l a d o ningún e f e c t o d e l a C O M T s o b r e m u c h a s d e l a s f u n c i o n e s e s t u d i a d a s [ 1 2 , 1 4 , 3 9 , 4 1 , 4 2 . 5 5 . 5 7 . 5 9 , 6 5 , 6 6 ] . L o s e s t u d i o s q u e s i h a n d e s c u b i e r t o u n e f e c t o d e l g e n o ­t i p o d e l a C O M T s o b r e a l g u n a función c o g n i t i v a p r e f r o n t a l c o i n ­c i d e n e n o b s e r v a r u n m a y o r r e n d i m i e n t o e n relación c o n e l a l e l o M e t . A s i , s e h a e n c o n t r a d o u n e f e c t o f a v o r e c e d o r d e l a t e t o M e t s o b r e d i s t i n t a s m e d i d a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 3 9 , 4 1 , 5

También s e h a d e s c r i t o u n a relación e n t r e e l g e n o t i p o d e l a C O M T y l a atención, m e d i d a m e d i a n t e d i f e r e n t e s v a r i a b l e s d e l a p r u e ­b a C P T (Continuous Performance Test), t a n t o e n s u j e t o s s a n o s [ 5 3 ] c o m o e n p a c i e n t e s esquizofrénicos [ 6 9 ]

U n a p o s i b l e explicación p a r a l a s d i s c r e p a n c i a s o b s e r v a d a s r e s p e c t o a l e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l a C O M T e s q u e n o t o d a s l a s •.áreas c j e o e n d - e n t e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s o n s e n s i b l e s a l a s v a r i a c i o n e s e n tos n i v e l e s d e d o p a m i n a e n e s t a región. U n e j e m p l o e s l a t a r e a c o n o c i d a c o m o self-ordered pointing task. E s t a t a r e a r e q u i e r e e l e g i r u n estímulo d e e n t r e u n c o n j u n t o d e e s t - m u t o s d i f e r e n t e s y r e c o r d a r l o s estímulos e l e g i d o s p a r a n o r e o e r i r t a elección e n i n t e n t o s p o s t e r i o r e s . D a t o s p r o c e d e n t e s d e i e s t u d i o d e p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s y d e i n d i v i d u o s s a n o s , así c o m o d e l a experimentación a n i m a l , m u e s t r a n q u e l a c o r r e c t a e j e c u c c ' - e n e s t a t a r e a r e q u i e r e e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e ­z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l [ 7 0 - 7 3 ] . E n c a m b i o , l a depleción d o -pamnenpea p r e f r o n t a l n o p a r e c e a l t e r a r l a realización d e d i c h a t a r e a [74], a u n q u e l a m i s m a depleción sí p r o d u c e alteración e n l a reaEzatíón d e u n a t a r e a d e r e s p u e s t a d e m o r a d a y l a s l e s i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l a l t e r a n l a realización d e a m b a s t a r e a s . E l p o l i m o r f i s m o Valí 5 8 M e t d e l a C O M T n o p a r e -

r a l a ejecución e n e s t a t a r e a , m i e n t r a s q u e s i l o h a c e s o b r e e l r e n t k n i e n t o e n u n a t a r e a l l a m a d a dots-mixed task, l a c u a l s e m u e s t r a s e n s i b l e a l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a p r e f r o n t a l e s [ 6 4 ] . C o n a e t a m e n t e , l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o M e t m u e s ­t r a n u n m e j o r r e n d i m i e n t o q u e l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o V a l . U n a p o s - o t e explicación e s q u e l a s t a r e a s q u e r e q u i e r e n m e m o r i a d e t r a b a j o e inhibición s o n s e n s i b l e s a l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a p r e f r o n t a l e s . L a self-ordered pointing task r e q u i e r e m e m o r i a d e t r a b a j o , p e r o n o inhibición, a u n q u e i g u a l q u e o t r a s t a r e a s d e p e n d e d e l a i n t e g r i d a d d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

T r a s l a observación d e l o s e f e c t o s d e l a C O M T s o b r e e l r e n ­d i m i e n t o e n d e t e r m i n a d a s p r u e b a s c o g n i t i v a s , u n i m p o r t a n t e número d e e s t u d i o s f u n c i o n a l e s h a n i n t e n t a d o d e s v e l a r l a s b a ­s e s n e u r a l e s s u b y a c e n t e s a e s t a s d i f e r e n c i a s . E s t u d i o s d e n e u r o ­i m a g e n m e d i a n t e r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l h a n p u e s t o d e m a n i f i e s t o u n e f e c t o d e l a C O M T s o b r e l a e f i c i e n c i a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . e n t e n d i d a c o m o u n m e n o r n i v e l d e a c t i v a ­ción c o r t i c a l p a r a l o g r a r u n m i s m o n i v e l d e ejecución, d u r a n t e l a realización d e d i f e r e n t e s t a r e a s c o g n i t i v a s q u e p r i n c i p a l m e n ­t e , a u n q u e n o e x c l u s i v a m e n t e , b u s c a n p o n e r e n acción l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l . U n a d e l a s f u n c i o n e s q u e s e h a e s t u d i a d o más e x t e n s a m e n t e e s l a m e m o r i a d e t r a b a j o . C o n c r e t a m e n t e , s e h a o b s e r v a d o q u e e x i s t e u n a relación l i n e a l e n t r e e l número d e a l e l o s M e t y l a e f i c i e n c i a d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l d u r a n t e l a realización d e l a t a r e a n-back [ 7 5 - 7 7 ] . E n l a m i s m a l i n e a , e l n i v e l d e activación e n r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s d u r a n t e l a

1 5 5

X. CALUt'J h h K K Ü S

realización d e u n a t a r e a d e f l u i d e z v e r b a l también s e c o r r e l a c i o ­n a p o s i t i v a m e n t e c o n e l número d e a l e l o s V a l , e n a u s e n c i a d e d i f e r e n c i a s e n e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o e n t r e l o s d i f e r e n t e s g r u ­p o s genéticos [ 7 8 ] .

L a s d i f e r e n c i a s e n e l c a m p o d e l a a c t i v i d a d c e r e b r a l n o s e h a n l i m i t a d o a l o s e f e c t o s d e l a C O M T s o b r e l a activación c e r e ­b r a l l i g a d a a l a realización d e d e t e r m i n a d a s t a r e a s c o g n i t i v a s . E s i n t e r e s a n t e e l e s t u d i o d e L i u e t a l s o b r e l a modulación d e l a a c t i v i d a d d e l a s r e d e s p r e f r o n t a l e s e n e s t a d o d e r e p o s o (defau/t network) p o r p a r t e d e l a C O M T , e l c u a l r e a f i r m a l a concepción d e q u e l a v a r i a n t e M e t d e l a C O M T s e r e l a c i o n a c o n u n p r o c e ­s a m i e n t o más e f i c i e n t e d e l a información e n e l área p r e f r o n t a l y c o n e l c o n s i g u i e n t e m e j o r r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o 1 7 9 ] . E s t u ­d i o s r e a l i z a d o s e m p l e a n d o o t r a s técnicas f u n c i o n a l e s , c o m o l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s [ 5 8 , 8 0 ] , r e a f i r m a n e l e f e c t o d e l p o l i m o r ­f i s m o V a l 1 5 8 M e t d e l a C O M T s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y p o n e n d e r e l i e v e q u e e l e f e c t o f a v o r e c e d o r d e u n o u o t r o a l e l o p u e d e d e p e n d e r d e l a función c o g n i t i v a c o n c r e t a q u e s e a o b j e t o d e e s t u d i o [ 8 1 ] .

L a concepción p r e v a l e n t e s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l s e b a s a e n u n a función e n f o r m a d e U i n v e r t i d a q u e d e s c r i b e l a relación e n t r e l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a y e l r e n d i m i e n t o [ 3 5 ] . Según e s t a función, e x i s t e u n r a n g o crítico d e estimulación dopaminérgica d e n t r o d e l c u a l e l n i v e l d e e j e ­cución p a r a d e t e r m i n a d a s f u n c i o n e s ( p o r e j e m p l o , b m e m o r i a d e t r a b a j o ) e s óptimo. C u a l q u i e r desviación p o r e n c i m a o p o r d e b a j o d e e s t o s n i v e l e s s u p o n e u n a alteración d e l f u n c i o n a ­m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l . D e b i d o a e s t a relación e n f o r ­m a d e U i n v e r t i d a e n t r e l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a y e l f u n c i o n a ­m i e n t o p r e f r o n t a l , e l e f e c t o d e l a a c t i v i d a d d e l a C O M T v a m a s allá d e l a s i m p l e relación M e t - r e n d i m i e n t o a l t o y V a i - r e n d i m i e n -t o b a j o . E l e f e c t o e x a c t o d e l a a c t i v i d a d d e l a C O M T dependerá d e e n qué p u n t o c o n c r e t o d e l a función e n U i n v e r t i d a s e h a l l e

Cada i f l d i V i d U O . E s t e p u n t o p u e d e v e n i r d e t e r m i n a d o p o r múlti­

p l e s f a c t o r e s , t a n t o a m b i e n t a l e s c o m o genéticos; p o r e j e r r e l n i v e l d e estrés a l q u e s e h a l l a s o m e t i d o u n i n d i v i d u o a f e c t a a l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a p r e f r o n t a l 1 8 2 ] . A s i m i s m o , e l c o n t e x t o genético s o b r e e l c u a l s e e x p r e s e l a COMT también influirá e n e t e f e c t o d e s u a c t i v i d a d s o b r e l a d i s p o n t t i f f i d a d dopaminérgica. M a n i p u l a c i o n e s farmacológicas p e r m i t e n d e m o s t r a r e s t a h pó-t e s i s [ 3 8 ] . S e h a o b s e r v a d o q u e e n indñfiduos s a n o s l a a d m i n i s ­tración d e a g o n i s t a s dopaminérgicos ( p o r e j e m p l o , aníetamina) p r o d u c e e f e c t o s d i f e r e n t e s t a n t o s o b r e l a e n c i e n d a d e l a c o r t e ­z a p r e f r o n t a l c o m o s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n e l WCST. L o s s u j e ­t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o M e t , c u y o s n i v e l e s d e ejecución y d e e f i c i e n c i a c o r t i c a l s u e l e n s e r m a y o r e s q u e l o s d e l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o V a l , m u e s t r a n u n e m p e o r a m i e n t o d e

s u r e n d i m i e n t o y d e s u a c t i v i d a d c e r e b r a l , m i e n t r a s q u e e n l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o V a l s e o b s e r v a u n a m e j o ­ría e n s u r e n d i m i e n t o y u n a u m e n t o e n s u e f i c i e n c i a c o r t i c a l . E n c o n d i c i o n e s n o r m a l e s , l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o V a l s e hallarían l i g e r a m e n t e p o r d e b a j o d e l o s n i v e l e s óptimos d e d o p a m i n a sináptica y l a administración d e a n f e t a m i n a s p r o ­vocaría u n a u m e n t o d e l a d i s p o n i b i l i d a d dopaminérgica q u e l o s llevaría h a c i a v a l o r e s óptimos d e d o p a m i n a , c o n l a c o n s i g u i e n t e m e j o r a e n s u r e n d i m i e n t o y e n s u e f i c i e n c i a c o r t i c a l . P o r e l c o n ­trarío, e n c o n d i c i o n e s n o r m a l e s , l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o M e t contarían c o n u n o s n i v e l e s óptimos d e d o p a ­m i n a sináptica y e l e f e c t o a g o n i s t a d e l a a n f e t a m i n a produciría u n d e s p l a z a m i e n t o h a c i a n i v e l e s supraóptimos, l o c u a l p r o d u c i ­ría e l e m p e o r a m i e n t o e n s u r e n d i m i e n t o y l a disminución d e s u e f i c i e n c i a c o r t i c a l [ 3 5 , 3 8 ] .

T r a b a j o s e x p e r i m e n t a l e s e n a n i m a l e s y h u m a n o s p o n e n d e m a n i f i e s t o q u e l a s i m p l e relación e n f o r m a d e U i n v e r t i d a e n t r e n i v e l e s d e d o p a m i n a y ejecución e s i n s u f i c i e n t e p a r a p r e d e c i r e l r e n d i m i e n t o e n c i e r t a s t a r e a s c o g n i t i v a s . M i e n t r a s q u e u n a s f u n c i o n e s m e j o r a n c o n u n a u m e n t o d e l a transmisión d o p a m i ­nérgica, o t r a s s e v e n a l t e r a d a s . P o r l o t a n t o , e l e f e c t o d e l a d i s p o n i b i l i d a d dopaminérgica y d e l a a c t i v i d a d d e l a C O M T n o d e p e n d e únicamente d e l e s t a d o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( p o r e j e m p l o , l a m a y o r o m e n o r d i s p o n i b i l i d a d dopaminérgica i n d u ­c i d a p o r p s i c o e s t i m u l a n t e s ) , s i n o también d e l a n a t u r a l e z a d e l a t a r e a q u e s e esté l l e v a n d o a c a b o [ 3 5 , 8 3 ] . C o m o s e h a c o m e n ­t a d o a n t e r i o r m e n t e , e l a l e l o M e t d e l a C O M T g e n e r a l m e n t e s e a s o c i a c o n u n m e j o r r e n d i m i e n t o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s S i n e m b a r g o , también s e h a r e l a c i o n a d o c o n d i f e r e n t e s p a t o l o ­gías c a r a c t e r i z a d a s p o r e s t a d o s a f e c t i v o s n e g a t i v o s , c o m o e l t r a s t o r n o d e pánico [ 8 4 ] , e l t r a s t o r n o o b s e s i v o - c o m p u l s i v o [ 8 5 ] o e l t r a s t o r n o d e a n s i e d a d [ 8 6 ] . E s t u d i o s d e r e s o n a n c i a magné­t i c a f u n c i o n a l h a n m o s t r a d o q u e e l a l e l o M e t s e r e l a c i o n a c o n u n a m a y o r r e a c t i v i d a d d e l s i s t e m a límbico ( i n c l u i d a s r e g i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r a l y e l h i p o c a m p o ) f r e n t e a estímu­l o s v i s u a l e s d e s a g r a d a b l e s [ 8 7 ] y d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e e x p r e s i o n e s e m o c i o n a l e s f a c i a l e s [ 8 8 ] . P o r l o t a n t o , e l a l e l o M e t d e l a C O M T , e l c u a l c o n f i e r e c i e r t a v e n t a j a d u r a n t e e l p r o c e s a ­m i e n t o c o g n i t i v o , estaría r e l a c i o n a d o c o n u n a m e n o r e f i c i e n c i a d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e estímulos e m o c i o n a l e s . E s t o s d a ­t o s p o n e n d e m a n i f i e s t o q u e e l e f e c t o d e l a C O M T s o b r e e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información e n l a c o r t e z a d e p e n d e crítica­m e n t e d e l a n a t u r a l e z a d e l a información q u e s e está p r o c e s a n ­d o . L o s d a t o s s u g i e r e n q u e e l a l e l o M e t podría c o n f e r i r c i e r t a v e n t a j a e n c i r c u n s t a n c i a s q u e p r e c i s a s e n e l m a n t e n i m i e n t o e s ­t a b l e d e l a información c o g n i t i v a , c o m o requerirían l a s t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o . S i n e m b a r g o , e n c i r c u n s t a n c i a s e n l a s

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q u e s e n e c e s i t e m a y o r f l e x i b i l i d a d , c o m o podría s e r e l p r o c e s a - p a r e c e n a p u n t a r a u n a relación e n t r e e l a l e l o d e 9 r e p e t i c i o n e s m i e n t o d e c i e r t a s t a r e a s e m o c i o n a l e s o e n t a r e a s c o g n i t i v a s d e y u n o s m a y o r e s n i v e l e s d e expresión d e l D A T [ 1 0 7 - 1 0 9 ] , a u n -c a m b i o d e f o c o a t e n c i o n a l , l o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o M e t s e h a - q u e también s e h a h a l l a d o m a y o r expresión d e l a p r o t e l n a e n Harían e n d e s v e n t a j a [ 3 5 , 8 9 - 9 3 ] . r e l a c e n c o n e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s [ 1 1 0 ] e i n c l u s o a l g u n o s

e s t u d i o s n o h a n d e t e c t a d o e f e c t o a l g u n o d e e s t e p o l i m o r f i s m o s o b r e l a expresión d e l a proteína [ 1 1 1 , 1 1 2 ] . L o s r e s u l t a d o s o b -

P o l i m o r f i s m o 40 pb NVRT t e n i d o s a p a r t i r d e técnicas in vitro, e n c a m b i o , p a r e c e n a p u n -del transportador de la dopamina t a r h a c i a u n a m a y o r expresión d e l D A T e n relación c o n e l a l e l o

d e 1 0 r e p e t i c i o n e s [ 1 1 3 - 1 1 5 ] , a u n q u e también s e h a n d e s c r i t o U n f a c t o r c l a v e q u e d e t e r m i n a l a i n t e n s i d a d y l a duración d e l a r e s u l t a d o s o p u e s t o s [ 1 1 6 ] . acción d e l a d o p a m i n a e n l a s s i n a p s i s e s l a recuperación d e l E s t u d i o s t a n t o c o n d u c t u a l e s c o m o f u n c i o n a l e s a p o y a n u n n e u r o t r a n s m i s o r h a c i a l a s t e r m i n a l e s presinápticas p o r acción p o s i b l e e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l D A T s o b r e l a cognición y l a f u n ­d e ! D A T . P a r a l l e v a r a c a b o t a l función, e l D A T d e b e l o c a l i z a r s e ción c e r e b r a l , t a n t o e n s u j e t o s s a n o s c o m o e n patológicos. E l e n z o n a s e s p e c i a l i z a d a s s i t u a d a s c e r c a d e l o s l u g a r e s d o n d e s e g e n d e l D A T e s u n o d e l o s g e n e s más e x t e n s a m e n t e e s t u d i a d o s p r o d u c e l a liberación d e l n e u r o t r a n s m i s o r . A s i , e l D A T n o p a r e - c o m o c a n d i d a t o e n e l t r a s t o r n o p o r déficit d e atención/hiperac-c e h a l l a r s e e x a c t a m e n t e d o n d e s e p r o d u c e t a l liberación, s i n o t i v i d a d ( T D A H ) . E s t e g e n e s d e p a r t i c u l a r interés d e b i d o a q u e q u e p a r e c e e s t a r c o n f i n a d o a l a s áreas perisinápticas [ 9 4 ] . E l e l D A T e s l a p r i n c i p a l d i a n a d e l o s t r a t a m i e n t o s farmacológicos D A T s e e n c u e n t r a p r e s e n t e e n d e n d r i t a s , s o m a y e n l a s t e r m i n a - más u t i l i z a d o s p a r a e s t e t r a s t o r n o [ 1 1 7 ] y a q u e s e h a n e n c o n -c i o n e s n e r v i o s a s d e l a s c o r r e s p o n d i e n t e s n e u r o n a s dopaminér- t r a d o a l t e r a c i o n e s e n l o s n i v e l e s d e l D A T e n p a c i e n t e s c o n g i c a s [ 9 4 - 9 6 ] , d e l a s c u a l e s s e c o n s i d e r a u n m a r c a d o r n e u r o n a l T D A H [ 1 1 8 ] . E n e s t e s e n t i d o , e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s mués-específico, p u e s t o q u e e s t a s n e u r o n a s s o n l a s únicas q u e l o t r a u n a débil, p e r o s i g n i f i c a t i v a , asociación c o n e s t e t r a s t o r n o e x p r e s a n [ 9 7 , 9 8 ] . E n l a s t e r m i n a l e s dopaminérgicas d e l núcleo [ 1 1 9 - 1 2 4 ] . E n i n d i v i d u o s s a n o s s e h a d e s c r i t o u n e f e c t o d e l g e -e s t r i a d o , l a s c u a l e s c o r r e s p o n d e n a l a s n e u r o n a s s i t u a d a s e n l a n o t i p o d e l D A T s o b r e l a ejecución e n e l C P T , u n a p r u e b a c o ­p a r t e c o m p a c t a d e l a s u s t a n c i a n e g r a , e l D A T e s a b u n d a n t e , múnmente a l t e r a d a e n p a c i e n t e s c o n T D A H . C o n c r e t a m e n t e , m i e n t r a s q u e s u expresión e s m u c h o m e n o r e n l a s t e r m i n a d o - s e h a o b s e r v a d o q u e e l número d e a l e l o s d e 1 0 r e p e t i c i o n e s n e s n e r v i o s a s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , l a s c u a l e s c o r r e s p o n d e n está i n v e r s a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n e l t i e m p o d e reacción y d i -a l a s n e u r o n a s dopaminérgicas d e l área t e g m e n t a l v e n t r a l [ 3 2 ] . r e c t a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n e l número d e e r r o r e s d e comisión E s i m p o r t a n t e t e n e r e n c u e n t a q u e l a d o p a m i n a también s e e n e s t a p r u e b a [ 5 3 ] , l o c u a l podría c o n s i d e r a r s e u n s i g n o d e p u e d e r e c u p e r a r d e l e s p a c i o sináptico m e d i a n t e e l t r a n s p o r t a - i m p u l s i v i d a d [ 1 2 5 ] . E s t o s r e s u l t a d o s s o n c o h e r e n t e s c o n l a m a ­d o r d e l a n o r a d r e n a l i n a ( N E T ) , m e c a n i s m o q u e p a r e c e s e r r e s - y o r f r e c u e n c i a d e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s e n p a c i e n t e s c o n p o n s a b l e d e l a recuperación d e l a d o p a m i n a e n l a s r e g i o n e s T D A H , p u e s t o q u e l a i m p u l s i v i d a d e s u n a característica c e n t r a l f r o n t a l e s , m i e n t r a s q u e e l D A T sería e l m e c a n i s m o d e r e c u p e r a - d e e s t a patología [ 1 1 7 , 1 2 6 , 1 2 7 ] . Además, e x i s t e n e v i d e n c i a s d e don predominante en estructuras subcorticales como e l núcleo m a y o r e s n i v e l e s d e D A T e n p a c i e n t e s c o n T D A H [ 1 2 8 , 1 2 9 ] . c a u d a d o o e l núcleo aecumbens [ 9 9 ] . D e h e c h o , e l N E T mués- L a activación c e r e b r a l d u r a n t e l a ejecución d e t a r e a s q u e t e ­t r a más a f i n i d a d p o r l a d o p a m i n a q u e e l p r o p i o D A T y más q u e q u i e r e n m e m o r i a d e t r a b a j o también e s s e n s i b l e a l a s varíacío-p o r s u p r o p i o s u s t r a t o [ 1 0 0 , 1 0 1 ] . n e s genéticas e n e l D A T . E n e s t e s e n t i d o , d i f e r e n t e s e s t u d i o s h a n

E l g e n d e l D A T p r e s e n t a u n p o l i m o r f i s m o f u n c i o n a l c o n s i s - r e l a c i o n a d o e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s c o n u n a m a y o r e f i c i e n c i a t e n t e e n u n número v a r i a b l e d e r e p e t i c i o n e s e n tándem ( N V R T ) d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a d e 4 0 p a r e s d e b a s e s [ 1 0 2 ] . E n l a mayoría d e p o b l a c i o n e s l o s d u r a n t e l a realización d e d i f e r e n t e s v e r s i o n e s d e l a t a r e a n-back a l e l o s más c o m u n e s s o n l o s d e 9 y 1 0 r e p e t i c i o n e s , a u n q u e [ 5 3 , 7 6 , 1 3 0 ] . S e h a n s u g e r i d o d o s m e c a n i s m o s a través d e l o s también e x i s t e n a l e l o s d e 3 , 5 , 7 , 8 y 1 1 r e p e t i c i o n e s [ 1 0 3 - 1 0 5 ] . c u a l e s e l D A T e j e r c e s u i n f l u e n c i a s o b r e l a activación d e l a c o r t e -E s t e p o l i m o r f i s m o s e e n c u e n t r a e n l a región n o c o d i f i c a n t e d e l z a p r e f r o n t a l [ 7 6 ] : u n a vía d i r e c t a , q u e supondría l a r e c u p e r a -g e n , p o r l o q u e n o está a s o c i a d o a m u t a c i o n e s e n l a s e c u e n c i a ción d e d o p a m i n a e n r e g i o n e s c o r t i c a l e s p r e f r o n t a l e s , y u n a vía d e aminoácidos d e l a proteína [ 1 0 6 ] . S i n e m b a r g o , d i f e r e n t e s i n d i r e c t a , q u e implicaría l a modulación d e l a a c t i v i d a d d e l o s c i r-e s t u d i o s in vivo e in vitro h a n d e s c r i t o v a r i a c i o n e s e n l a d i s p o n i - c u i t o s córtico-estriato-tálamo-corticales, l a a c t i v i d a d d e l o s c u a -b i l i d a d d e l D A T según e l número d e r e p e t i c i o n e s , a p e s a r d e l e s está r e g u l a d a p o r l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a e s t r i a t a l [ 1 3 1 ] . q u e l o s r e s u l t a d o s n o s o n c o n c l u y e n t e s . L o s e s t u d i o s in vivo R e s u l t a d o s p a r a l e l o s s e h a n o b s e r v a d o e n p a c i e n t e s c o n T D A H

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X. CALDÚ FERRÚS

d u r a n t e l a realización d e u n a t a r e a d e i n t e r f e r e n c i a c o g n i t i v a [ 1 3 2 ] . L o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o ­n e s m o s t r a r o n u n a m e n o r activación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r d o r s a l a l a v e z q u e t e n d i e r o n a o b t e n e r u n m e j o r r e n d i ­m i e n t o . O t r o s e s t u d i o s c o n d u c t u a l e s l l e v a d o s a c a b o e n p a c i e n ­t e s c o n T D A H también h a n r e l a c i o n a d o l a p r e s e n c i a d e d o s a l e ­l o s d e 1 0 r e p e t i c i o n e s c o n u n m e j o r r e n d i m i e n t o e n m e d i d a s d e atención y d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 1 3 3 - 1 3 5 ] . S i . c o m o s e h a s u g e r i d o , e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s d e l D A T s e r e l a c i o n a c o n u n o s m a y o r e s n i v e l e s d e expresión d e l a proteína, l o s r e s u l t a d o s f u n c i o n a l e s estarían d e a c u e r d o c o n r e s u l t a d o s c o n d u c t u a l e s q u e d e m u e s t r a n u n m e j o r r e n d i m i e n t o e j e c u t i v o ( m e d i d o m e ­d i a n t e e l W C S T ) , a l t a m e n t e d e p e n d i e n t e d e l c o n e c t o f u n c i o n a ­m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l , a s o c i a d o a u n a m a ­y o r d i s p o n i b i l i d a d d e l D A T e n i n d i v i d u o s s a n o s [ 1 3 6 ] .

Polimorfismos de los receptores dopaminérgicos

L o s e f e c t o s d e l a s v a r i a c i o n e s e n l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l s e p u e d e n e x p l i c a r p o r l a d i f e r e n t e e s t i m u l a ­ción d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos. E l h a l l a z g o i n i c i a l d e q u e l a s l e s i o n e s e n l a s t e r m i n a l e s dopaminérgicas d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d e p r i m a t e s a l t e r a b a l a ejecución e n t a r e a s d e r e s ­p u e s t a d e m o r a d a motivó l a realización d e u n b u e n número d e e s t u d i o s farmacológicos m e d i a n t e l a administración l o c a l d e a g e n ­t e s dopaminérgicos. S a w a g u c h i y G o l d m a n - R a k i c d e m o s t r a r o n q u e l a administración l o c a l d e a n t a g o n i s t a s d e l r e c e p t o r D 1 e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l producía déficits p r o n u n c i a ­d o s e n l a ejecución d e u n a t a r e a d e r e s p u e s t a d e m o r a d a [ 1 3 7 , 1 3 8 ] , m i e n t r a s q u e l a administración d e a n t a g o n i s t a s d e l r e c e p ­t o r D 2 n o p r o v o c a b a alteración a l g u n a e n e s t a t a r e a . A u n q u e l o s e s t u d i o s c e n t r a r o n s u atención e n e l p a p e l d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos D 1 y D 2 , e s t u d i o s p o s t e r i o r e s h a n e x p l o r a d o l o s e f e c t o s d e l a manipulación d e l a a c t i v i d a d d e l o s d i f e r e n t e s s u b t i p o s d e r e c e p t o r e s dopaminérgicos s o b r e e l f u n c i o n a m i e n ­t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 1 3 9 , 1 4 0 ] , y h a n s e n t a d o l a s b a s e s p a r a e l p o s t e r i o r a b o r d a j e d e l o s p o l i m o r f i s m o s q u e , d e m a n e r a n a t u r a l , m o d u l a n l a a c t i v i d a d d e e s t o s r e c e p t o r e s y , e n c o n s e ­c u e n c i a , l a s f u n c i o n e s q u e d e e l l o s d e p e n d e n .

D R D 1 D a t o s p r o c e d e n t e s d e l a experimentación e n a n i m a l e s d e s t a c a n l a i m p o r t a n c i a d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos D 1 , e l p r i n c i ­p a l t i p o d e r e c e p t o r dopaminérgico e n l a c o r t e z a , p a r a e l f u n ­c i o n a m i e n t o óptimo d e l a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s [ 1 4 1 ] . E s t u ­d i o s d e n e u r o i m a g e n e n p a c i e n t e s esquizofrénicos h a n p u e s t o

d e m a n i f i e s t o a l t e r a c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n e l r e c e p t o r D 1 e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , a l t e r a c i o n e s q u e s e c o r r e l a c i o n a n c o n e l r e n d i m i e n t o d e e s t o s p a c i e n t e s e n t a r e a s q u e r e q u i e r e n l a p a r ­ticipación d e e s t a región c e r e b r a l , c o m o e l W C S T o e l n-back [ 1 4 2 - 1 4 4 ] , y q u e también s e h a n e n c o n t r a d o e n f a m i l i a r e s d e p r i m e r g r a d o n o a f e c t a d o s [ 1 4 5 , 1 4 6 ] . I g u a l m e n t e , e n p a c i e n ­t e s esquizofrénicos s e h a o b s e r v a d o u n e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l r e c e p t o r D I e n e l r e n d i m i e n t o e n e l W C S T [ 1 4 7 ] . L o s p a c i e n t e s c o n e l g e n o t i p o G / G p a r a e l p o l i m o r f i s m o A - 4 8 G d e e s t e r e c e p ­t o r o b t u v i e r o n l o s p e o r e s r e s u l t a d o s e n t o d a s l a m e d i d a s d e e s t a p r u e b a e n comparación c o n l o s p a c i e n t e s p o r t a d o r e s d e l o s g e n o t i p o s r e s t a n t e s . A p e s a r d e q u e e s t e p o l i m o r f i s m o s e h a l l a e n l a región n o c o d i f i c a n t e d e l g e n y q u e , p o r l o t a n t o , e s p o c o p r o b a b l e q u e a f e c t e a l a f u n c i o n a l i d a d d e l r e c e p t o r , podría t e ­n e r u n e f e c t o s o b r e e l p r o c e s o d e transcripción d e l g e n [ 1 4 8 ] . U n e f e c t o s i m i l a r s e h a d e s c u b i e r t o e n s u j e t o s s a n o s , e n l o s c u a l e s s e h a o b s e r v a d o u n a relación p o s i t i v a e n t r e e l número d e a l e l o s G d e l p o l i m o r f i s m o A - 4 8 G y e l número d e e r r o r e s p e r s e v e r a t i v o s e n e l W C S T [ 1 4 9 ] .

DRD2 A u n q u e s e c r e e q u e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos D 2 están i m p l i c a d o s e n l o s síntomas p o s i t i v o s d e l a e s q u i z o f r e n i a , t a m ­bién p u e d e n desempeñar u n p a p e l e n l o s síntomas c o g n i t i v o s , e n t r e l o s c u a l e s d e s t a c a l a alteración d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 5 0 ] . R a t o n e s m o d i f i c a d o s genéticamente, t a n t o p a r a s o b r e -e x p r e s a r r e c e p t o r e s D 2 e n e l núcleo e s t r i a d o c o m o p a r a n o e x ­p r e s a r e n a b s o l u t o e s t e t i p o d e r e c e p t o r , m u e s t r a n déficits c o n ­d u c t u a l e s e n t a r e a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 4 0 , 1 5 1 ] . E n h u ­m a n o s e x i s t e u n p o l i m o r f i s m o d e nucleótido único ( C 9 5 7 T ) e n e l g e n d e l r e c e p t o r D 2 q u e a f e c t a a l a expresión y l a d i s p o n i b i ­l i d a d d e l r e c e p t o r t a n t o a n i v e l e s t r i a t a l c o m o e x t r a e s t r i a t a l , d e m o d o q u e e l a l e l o T p a r e c e e s t a r r e l a c i o n a d o c o n e l e v a d o s n i ­v e l e s d e d i s p o n i b i l i d a d e s t r i a t a l e s y c o n b a j o s n i v e l e s d e d i s p o ­n i b i l i d a d e n l a c o r t e z a c e r e b r a l [ 1 5 2 - 1 5 4 ] , a u n q u e s e h a n d e s ­c r i t o r e s u l t a d o s o p u e s t o s [ 1 5 2 ] . S e h a o b s e r v a d o u n e f e c t o d e e s t e p o l i m o r f i s m o s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n m e m o r i a d e t r a b a j o e n s u j e t o s s a n o s . E n c o n c r e t o , l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o C , e l c u a l s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a e s q u i z o f r e n i a [ 1 5 5 , 1 5 6 ] , o b t u v i e r o n l a s p u n t u a c i o n e s más b a j a s e n u n a p r u e b a d e m e m o r i a d e t r a b a j o v e r b a l [ 3 9 ] , e n comparación c o n l o s p o r t a ­d o r e s d e p o r l o m e n o s u n a c o p i a d e l a l e l o T . E n l a s o t r a s t r e s p r u e b a s d e m e m o r i a d e t r a b a j o q u e s e a d m i n i s t r a r o n e n e s t e e s t u d i o n o s e observó ningún e f e c t o d e l p o l i m o r f i s m o C 9 5 7 T d e l r e c e p t o r D 2 , l o c u a l a p u n t a h a c i a u n e f e c t o m o d e s t o s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o o a u n e f e c t o a l t a m e n t e específico s o ­b r e u n a s p e c t o p a r t i c u l a r d e e s t a función [ 1 5 7 ] .

1 5 8

GENÉTICA, CORTEZA PREFRONTAL Y FUNCIONES EJECUTIVAS

El gen del receptor D2 codifica dos ¡soformas de la proteína: la forma D2L y la D2S. Los receptores D2L son postsinápticos, mientras que la mayoría de los receptores D2S son autorrecep­tores presinápticos [158,159]. Un polimorfismo intronico en el gen que da lugar a dos alelos (G y T) se ha asociado a diferentes niveles de expresión de la proteína [77,160], El alelo T parece conducir a niveles más reducidos del receptor D2S en la corteza prefrontal y en el estriado, y parece estar relacionado con una actividad alterada de los circuitos estriato-tálamo-prefrontales responsables de la memoria de trabajo tanto en sujetos sanos [160] como en pacientes esquizofrénicos [161]. Además, los receptores D2 presinápticos contribuyen de manera importante a la regulación de la densidad y actividad del DAT [162-165], de manera que el balance de la modulación excitatoria/inhibitoria en el estriado podría también afectar a las proyecciones estría-tales y la relación con la actividad prefrontal subyacente a la memoria de trabajo [77].

D R D 3 El polimorfismo Ser9Gly del receptor dopaminérgico D3 se ha relacionado con el rendimiento en tareas ejecutivas, aunque los resultados obtenidos son dispares [147,166,167]. Se ha pro­puesto este gen como candidato para la esquizofrenia debido a su selectiva expresión en áreas límbicas relacionadas con el funcionamiento cognitivo, emocional y endocrino [168]. l o s mayores niveles de expresión parecen localizarse en los gan­glios básales [169] y estudios funcionales han descrito una ma­yor afinidad por la dopamina de la variante Gly/Gly en compa­ración con las otras dos variantes [170,171 ]. En una muestra en la que se incluyó a pacientes con esquizofrenia e individuos sanos, se halló un efecto dosis en el que el alelo Gly se asociaba con puntuaciones inferiores en un índice de funciones ejecuti­vas [166]. El análisis separado de cada una de las pruebas que configuraban este índice reveló diferencias en la ejecución de la parte B del Trail Making Test y en las respuestas de nivel con­ceptual del WCST. Contrariamente a estos resultados, un estu­dio en pacientes esquizofrénicos reveló que los homocigotos para el alelo Ser completaban menos categorías y cometían más errores de comisión en el WCST [167]. Además de estos resultados contradictorios, Rybakowski et al [147] no hallaron ninguna relación entre este polimorfismo y la ejecución en el WCST en su muestra de pacientes esquizofrénicos. También se ha observado un efecto del genotipo Ser9Gly sobre el funcio­namiento prefrontal en sujetos sanos, consistente en un mayor número de errores perseverativos por parte de los sujetos hete-rocigotos, sin que se observaran diferencias entre los dos gru­pos de homocigotos [149].

D R D 4 El gen que codifica el receptor de dopamina D4 presenta distin­tos polimorfismos que producen diferencias en su actividad bioquímica [172] y que se han relacionado con ciertos aspectos del comportamiento [172.173]. Uno de los polimorfismos con­siste en un NVRT de 48 pares de bases en el exón III. La isofor-ma más Domún dei receptor D4 contiene 4 repeticiones y otras dos soformas menos comunes contienen 2 y 7 repeticiones. Estudios farmacológicos han mostrado que la isoforma de 7 repeticiones es menos sensible a la estimulación dopaminérgica [174J y parece estar relacionada con el TDAH [175]. Otra va­nante en el receptor D4 consiste en un polimorfismo de nucleó-tnjo uraco que conlleva una sustitución de C por T en la posi­ción 521 y en el que la presencia del alelo T se ha relacionado con unos menores niveles de expresión [176]. Una tercera va­nante . ene produc da por un polimorfismo de inserción/dele-oón de una G en la posición 1217 (-1217G), situado en la re­gión antenor del gen y que podría afectar a su expresión.

Estos tres polimorfismos se han relacionado con el rendi­miento en el Atíenüon Network Test (ANT). Concretamente, el alelo de 4 repeticiones del polimorfismo NVRT y el alelo T del polimorfismo C 5 2 1 T s e han relacionado con puntuaciones más elevadas en atención ejecutiva en una extensa muestra de suje­tos sanos [12J. En una muestra de menor tamaño, los sujetos homocigotos para la inserción de un residuo de guanosina mostraron tiempos de reacción inferiores ante los conflictos [16]. Además, esta mayor eficiencia en la resolución de conflic­tos se acompañ 5 de una mayor activación de la corteza cingu­lada anterior. Este hallazgo contrasta con resultados frecuente­mente observados en los estudios de neuroimagen, los cuales muestran una asociación entre un mejor rendimiento cognitivo y una menor activación cerebral [53,75,76,177]. Aun así, esta relación puede ser especifica de la función cognitiva y de la re­gión cerebral, por ejemplo, algunas áreas cerebrales presentan incrementos de activación asociada a la edad durante el proce­samiento de palabras, mientras que otras áreas muestran re­ducciones [178]. En el mismo sentido, en comparación con pa­cientes con TDAH, las personas con una atención normal exhi­ben una mayor activación de la corteza cingulada anterior du­rante la real zación del test de Stroop [179].

Estudios electrofisiológicos también confirman el efecto de las variaciones genéticas en los receptores dopaminérgicos so­bre el funcionamiento cerebral relacionado con las funciones ejecutivas en sujetos sanos. En comparación con los sujetos ho­mocigotos para el alelo C, los sujetos homocigotos para el ale­lo T del polimorfismo C521T mostraron una mayor negatividad relacionada con los errores durante la realización de una ver-

159

sión d e l a t a r e a d e l o s f l a n c o s , además d e u n c o m p o r t a m i e n t o c o m p e n s a t o r i o más m a r c a d o , r e f l e j a d o e n u n m a y o r e n l e n t e c i -m i e n t o t r a s u n e r r o r [ 8 1 ] .

P o r o t r o l a d o , s e h a o b s e r v a d o q u e l a i s o f o r m a d e 7 r e p e t i ­c i o n e s , l a c u a l d a l u g a r a u n a f o r m a m e n o s s e n s i b l e d e l r e c e p ­t o r D4, p o t e n c i a l a s r e s p u e s t a s g a m m a e v o c a d a s e i n d u c i d a s t a n t o f r e n t e a l o s estímulos estándar c o m o a l o s d i a n a d u r a n t e l a realización d e u n a t a r e a oddbaH [ 1 8 0 ] .

Polimorfismos relacionados con la transmisión noradrenérgica

E s t u d i o s neurofisiológicos y neurofarmacológicos e n a n i m a l e s y h u m a n o s p o n e n d e m a n i f i e s t o l a implicación d e l a n e u r o ­transmisión noradrenérgica e n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y e n l a s f u n c i o n e s c e r e b r a l e s q u e d e e l l a d e p e n d e n [ 1 8 1 - 1 8 8 ] . E l s i s t e m a noradrenérgico m o d u l a f u n c i o n e s c o r t i ­c a l e s d e o r d e n s u p e r i o r c o m o l a atención, l a a l e r t a , l a v i g i l a n ­c i a , l a m e m o r i a d e t r a b a j o y l a s f u n d o n e s e j e c u t i v a s , c u y a a l t e ­ración s e h a l l a p r e s e n t e e n patologías psiquiátricas c o m o e l T D A H o l a e s q u i z o f r e n i a [ 1 8 9 , 1 9 0 ] . L o s fármacos noradrenér­g i c o s c o m o l a c l o n i d i n a a f e c t a n a l c o m p o n e n t e d e a l e r t a d e l a atención s o s t e n i d a t a n t o e n h u m a n o s c o m o e n r a t a s [ 1 9 1 , l 9 2 ] . L a n o r a d r e n a l i n a p a r e c e m e j o r a r l a atención r e d u c i e n d o e l f o c o a t e n c i o n a l , m e d i a n t e l a eliminación d e l e f e c t o d e d i s t r a c ­t o r e s , así c o m o m e d i a n t e s u e f e c t o s o b r e l o s n i v e l e s d e a c t i v a ­ción [ 1 9 2 - 1 9 4 ] ,

U n o d e l o s f a c t o r e s q u e r e g u l a l o s n i v e l e s d e n o r a d r e n a l i n a c o r t i c a l e s l a e n z i m a d o p a m i n a b e t a h i d r o x i l a s a ( D B H ) , l a c u a l c a t a l i z a l a conversión d e d o p a m i n a a n o r a d r e n a l i n a [ 1 9 5 ] . E s t a e n z i m a , p o r l o t a n t o , desempeña u n p a p e l c r u c i a l e n e l c o n t r o l d e l e q u i l i b r i o e n t r e l a d o p a m i n a y l a n o r a d r e n a l i n a d i s p o n i b l e e n l a c o r t e z a c e r e b r a l . V a r i a c i o n e s e n e l g e n d e l a D B H a f e c t a n a l a a c t i v i d a d enzimática y , p o r c o n s i g u i e n t e , a l a proporción d e d o p a m i n a q u e s e c o n v i e r t e e n n o r a d r e n a l i n a . E l g e n d e l a D B H p r e s e n t a d i f e r e n t e s p o l i m o r f i s m o s . E n t r e d i o s , s e h a d e s c r i t o u n p o l i m o r f i s m o d e nucleótido único C / T e n l a posición 1021 d e l a región p r o m o t o r a , e l c u a l d a c u e n t a d e u n a variación d e e n t r e e l 3 5 y e l 5 2 % e n l a a c t i v i d a d d e l a e n z i m a (196). E n l a s p o b l a c i o n e s e s t u d i a d a s , l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o T m u e s t r a n l o s n i v e l e s d e a c t i v i d a d enzimática e n p l a s m a más b a j o s , m i e n t r a s q u e l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o C m u e s t r a n l o s n i v e l e s más a l t o s y l o s s u j e t o s h e t e r o c i g o t o s , u n o s n i v e l e s i n t e r m e d i o s [ 1 9 7 ] . O t r o p o l i m o r f i s m o i m p l i c a l a sustitución G / A e n l a posición 4 4 4 ( G 4 4 4 A ) , e n e l q u e e l a l e l o A s e a s o c i a c o n

u n o s n i v e l e s i n f e r i o r e s d e D B H e n p l a s m a y e n e l líquido c e f a l o ­rraquídeo [ 1 9 8 , 1 9 9 ] . D a t o s p r o c e d e n t e s d e l a investigación e n a n i m a l e s m o d i f i c a d o s genéticamente p a r a i n h i b i r l a expresión d e l g e n d e l a D B H d e m u e s t r a n q u e e s t e g e n a f e c t a d i r e c t a m e n ­t e a l b a l a n c e d e c a t e c o l a m i n a s e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 2 0 0 ] . E s t o s d a t o s s u g i e r e n q u e e l a l e l o T y A d e l a D B H llevarían a u n a m a y o r d i s p o n i b i l i d a d dopaminérgica y a u n a m e n o r d i s p o n i b i l i ­d a d noradrenérgica e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l .

E l e s t u d i o d e l a s v a r i a c i o n e s e n e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o e n ­t r e i n d i v i d u o s c o n d i f e r e n t e s g e n o t i p o s p a r a l a D B H permitiría e v i d e n c i a r s i e s t e p o l i m o r f i s m o e j e r c e algún e f e c t o f u n c i o n a l s o b r e e l c e r e b r o . L a atención s o s t e n i d a e s l a c a p a c i d a d d e m a n ­t e n e r s e a l e r t a o d e m a n t e n e r s e c e n t r a d o e n u n a d e t e r m i n a d a t a r e a e n a u s e n c i a d e c o n t r o l a d o r e s e x t e r n o s , i m p r e s c i n d i b l e p a r a m a n t e n e r s e f o c a l i z a d o e n t a r e a s r u t i n a r i a s , i n c l u s o aqué­l l a s e n l a s q u e l a d i a n a r e q u i e r e l a inhibición d e l a r e s p u e s t a . Además d e l o s s i s t e m a s dopaminérgico y colinérgico, e l s i s t e m a noradrenérgico desempeña u n p a p e l i m p o r t a n t e e n l a m o d u l a ­ción d e e s t a función c e r e b r a l [ 2 0 1 , 2 0 2 ] . A s i m i s m o , e l r e n d i ­m i e n t o e n atención s o s t e n i d a también p a r e c e e s t a r m o d u l a d o p o r v a r i a c i o n e s e n e l g e n d e l a D B H [ 2 0 3 ] . C o n c r e t a m e n t e , e l a l e l o T estaría r e l a c i o n a d o c o n u n m a y o r número d e e r r o r e s d e comisión e n u n a t a r e a d e atención s o s t e n i d a (sustained atten-tion to response task). S e h a s u g e r i d o q u e l a m e n o r d i s p o n i b i ­l i d a d noradrenérgica podría a f e c t a r a l r e n d i m i e n t o a través d e u n a reducción d e l a c a p a c i d a d d e m a n t e n e r s e a l e r t a a l o l a r g o d e l a t a r e a , así c o m o d e l a u m e n t o d e l a s u s c e p t i b i l i d a d a d i s ­t r a c t o r e s y d e u n a reducción e n l a c a p a c i d a d d e i n h i b i r l a s r e s ­p u e s t a s i n a d e c u a d a s [ 2 0 3 ] . P o r o t r o l a d o , e l p o l i m o r f i s m o G 4 4 4 A p a r e c e e j e r c e r u n e f e c t o s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 7 , 2 0 4 ] . C o n c r e t a m e n t e , e l r e n d i m i e n t o p o r p a r t e d e l o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o G , s u p u e s t a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n u n o s m a y o r e s n i v e l e s d e n o r a d r e n a l i n a c o r t i c a l e s , a u m e n t a a m e d i d a q u e l o h a c e l a c a r g a d e m e m o r i a d e t r a b a j o .

O t r o f a c t o r q u e r e g u l a l a transmisión noradrenérgica e s e l N E T , c u y a función c o n s i s t e e n r e i n c o r p o r a r l a n o r a d r e n a l i n a l i ­b e r a d a a l e s p a c i o sináptico h a c i a e l t e r m i n a l presináptico. A d e ­más, s e h a n a s o c i a d o d i f e r e n t e s p o l i m o r f i s m o s d e nucleótido único e n e l N E T c o n e l T D A H [ 2 0 5 ] , e n e l c u a l s e o b s e r v a n défi­c i t s e n atención y e n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . E s c a s o s e s t u d i o s h a n a b o r d a d o e l t e m a d e l a s d i f e r e n t e s v a r i a c i o n e s genéticas e n e l N E T y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . U n e s t u d i o l l e v a d o a c a b o e n u n a m u e s t r a d e p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a sólo halló u n a t e n ­d e n c i a a u n m e j o r r e n d i m i e n t o p o r p a r t e d e l o s i n d i v i d u o s h o ­m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o A d e l p o l i m o r f i s m o A 1 2 8 7 G e n c i e r t o s d o m i n i o s d e l W C S T [ 2 0 6 ] , a u n q u e o t r o e s t u d i o s o b r e e l m i s m o p o l i m o r f i s m o n o encontró ningún e f e c t o e n u n a m u e s t r a d e

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GENÉTICA, CORTEZA PREFRONTAL Y FUNCIONES EJECUTIVAS

pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar, sus familiares y sujetos control [59]. Este mismo estudio tampoco halló ningún efecto de otro polimorfismo, el T182C, el cual se sitúa en la región promotora del gen y puede, por consiguiente, afectar a su expresión.

Hay que tener en cuenta que el NET presenta una elevada afinidad por la dopamina y lleva a cabo buena parte de la recu­peración de este neurotransmisor en ciertas regiones de la cor­teza prefrontal, en especial en la región medial, y en estructuras subcorticales como el núcleo aecumbens [99,207]. Por to tanto, no se puede descartar que al menos parte de los efectos produ­cidos por las variaciones genéticas en el NET se deba a las varia­ciones en los niveles corticales de dopamina.

Polimorfismos relacionados con la transmisión serotoninérgica

A pesar de que el papel de la serotonina en la modulación de rasgos de personalidad ansiosos y depresivos -así como en la patogenia de trastornos relacionados con el estado de ánimo como la ansiedad y la depresión-está ampliamente aceptado, su papel en la cognición es menos claro. Tanto estudios clínicos como farmacológicos y neurofisiológicos en animales y en hu­manos han demostrado los efectos sobre diferentes funciones cognitivas de la manipulación de la transmisión serotoninérgica [208-214], aunque los resultados obtenidos son contradicto­rios. Tanto incrementos como decrementos de serotonina se han relacionado con mejoras y alteraciones de diferentes fun­ciones cognitivas. Incluso cabe la posibilidad de que las varia­ciones en los niveles serotoninérgicos afecten de manera dife­rencial a unas funciones cognitivas u otras [215].

Estudios anatómicos en animales muestran la sustancial inervación serotoninérgica de la corteza prefrontal procedente del núcleo dorsal del rafe [216,217]. Además, la manipulación experimental de la transmisión serotoninérgica ha demostrado la influencia de este sistema sobre diversas funciones ejecutivas [218-222], razón por la cual los genes susceptibles de afectar a la acción de este neurotransmisor son agentes potenciales para explicar las diferencias interindividuales cognitivas observadas. A partir de estos datos, trabajos recientes han centrado su atención en el estudio de polimorfismos genéticos que afectan a la transmisión serotoninérgica. En este sentido, los polimorfis­mos en el transportador de la serotonina (5-HTT) y en la enzima triptófano hidroxilasa 2 (TPH2) han sido los que han recibido mayor atención.

Pol imorf ismo 5-HTTLPR del t ransportador de la serotonina

El gen del 5-HTT presenta un polimorfismo de NVRT en la re­gión promotora que da lugar a las variantes corta (s) y larga (/) de la proteína. La forma / del 5-HTT se ha asociado con mayores niveles de expresión de la proteína y, en consecuencia, con ma­yores niveles de recaptación del neurotransmisor [223].

Conductualmente, diferentes estudios han abordado el efec­to de las variaciones genéticas en el 5-HTT sobre el funciona­miento cognitivo relacionado con las funciones ejecutivas. Algu­nos estudios han utilizado el WCST y los resultados obtenidos han sido contradictorios, ya que tanto el alelo s [56,224] como el alelo / [225] se han relacionado con un mejor rendimiento en esta tarea. Otros estudios han revelado un mejor rendimiento en reladón con el alelo s en tareas de planificación visual, me­moria de trabajo y atención [225-227]. En conjunto, conduc­tualmente, los diferentes estudios apuntan hacia un mejor fun­cionamiento ejecutivo en relación con el alelo s del polimorfismo 5-HTTLPR, datos que reciben apoyo de la experimentación ani­mal en primates [228]. Aun así, la relación entre genotipo y rendimiento es con toda probabilidad más compleja, de manera que puedan darse efectos diferentes de un genotipo determina­do (en este caso el del 5-HTT) en función de las demandas espe­cíficas de las tareas que se están llevando a cabo [225].

Estudios de neuroimagen recientes han puesto de manifies­to la existencia de un efecto del genotipo del 5-HTT sobre el procesamiento de estímulos afectivos [229-233]. Estos estudios se centraron en el procesamiento de estímulos negativos y en el papel que desempeñaba la amígdala y las regiones cerebra­les funcionalmente conectadas con ella en su procesamiento. Concretamente, los resultados de estos estudios sugieren una implicación del alelo corto de este gen en la potenciación de la reactividad cerebral frente a estímulos negativos. Otros estu­dios han abordado el posible efecto de este genotipo más allá del procesamiento de estímulos emocionales y han sugerido un posible rol más amplio sobre el funcionamiento cognitivo; por ejemplo, Canli et al estudiaron el grado en que el genotipo del 5-HTT afectaba a la respuesta a estímulos negativos, positivos y neutros [234]. Para ello se sirvieron del test de Stroop, el cual permite la utilización de estímulos con diferente valencia. De manera consistente con estudios previos, los sujetos portadores del alelo s mostraron mayor activación de la amígdala en res­puesta a estímulos negativos cuando se comparaba con estí­mulos neutros. Puesto que este efecto podría deberse a una menor activación en la respuesta a estímulos neutros por parte de los portadores del alelo s y no a una mayor activación frente

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X. CALDÚ FERRÚ5

a estímulos n e g a t i v o s , l o s a u t o r e s c o m p a r a r o n l a r e s p u e s t a a estímulos n e u t r o s e n relación c o n u n a condición d e fijación. E l g r u p o d e s u j e t o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o s d e l 5 - H T T presentó u n a activación m e n o r f r e n t e a estímulos n e u t r o s e n comparación c o n e l g r u p o d e h o m o c i g o t o s p a r a l a f o r m a /, y n o s e e n c o n t r a ­r o n d i f e r e n c i a s e n t r e l o s d o s g r u p o s e n l a r e s p u e s t a a estímulos n e g a t i v o s f r e n t e a l a condición d e fijación. A p a r t e d e s o b r e l a amígdala, e l e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l 5 - H T T e n e s t a t a r e a a t e n ­c i o n a l s e extendió a o t r a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s q u e incluían z o ­n a s f r o n t a l e s , p a r i e t a l e s , t e m p o r a l e s , o c c i p i t a l e s y d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a e i n s u l a r , además d e e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s c o m o e l p u t a m e n . E n r e g i o n e s c o m o l a s c i r c u n v o l u c i o n e s p r e c e n t r a l y p o s c e n t r a l s e observó u n a m a y o r activación f r e n t e a estímulos n e u t r o s t a n t o p o r p a r t e d e l g r u p o d e p o r t a d o r e s d e l a l e l o s c o m o d e h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o /, p e r o e s t o s últimos m o s ­t r a b a n m a y o r activación. E n r e g i o n e s c o m o l a amígdala d e r e ­c h a , e l precúneo y e l c i n g u l a d o p o s t e r i o r , l a s d i f e r e n c i a s venían p r o d u c i d a s p o r u n a m e n o r activación f r e n t e a l o s estímulos n e u t r o s r e s p e c t o a l a fijación p o r p a r t e d e l g r u p o d e p o r t a d o r e s d e l a l e l o s . E s t o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n q u e l a e f i c i e n c i a d e l p r o c e ­s o d e t r a n s p o r t e d e l a s e r o t o n i n a desempeña u n p a p e l más a m p l i o e n l a modulación d e l a fundón c e r e b r a l , u n p a p e l q u e v a más allá d e u n m e r o e f e c t o s o b r e e l p r o c e s a m i e n t o e m o c i o ­n a l p a r a e n t r a r e n l o s d o m i n i o s d e l a cognición.

E l g e n o t i p o 5 - H T T L P R también a f e c t a a l a activación c e r e b r a l d u r a n t e u n a t a r e a d e inhibición d e l a r e s p u e s t a [ 2 3 5 ] . E s t e t i p o d e t a r e a s p o n e n e n f u n c i o n a m i e n t o u n a r e d córtico-subcortical q u e i n c l u y e r e g i o n e s c o m o l a c o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y o r b i t a l y l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r [ 2 3 5 - 2 3 7 ] . E l a l e l o s d e l 5 - H T T s e h a r e l a c i o n a d o c o n u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a a n g u l a d a a n t e r i o r , u n a región d a v e i m p l i c a d a e n e l c o n t r o l c o g n i t i v o y e n l a patófisiología d e componamienías * n p u t e i v o s y a g r e s i v o s [ 2 3 8 - 2 4 0 ] . E s t a h i p e r a c t M d a d p u e o e l e p r e s s r n s r u n a r e s p u e s t a c o m p e n s a t o r i a y d d a p t a t r v a e n ¡nárarjuos s a n o s c o n una supuesta reducción d e l a respuesta a ¿a s e r o t o n r t a d e t e r m i n a d a genéticamente [ 2 3 5 ] . S e h a p r o p u e s t o q u e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e n o r podría m e d i a r e n l a s a m p u t a c i o n e s n e u r a l e s r e l a c i o n a d a s c o n l o s p r o c e s o s d e r n o n i t o n z a o o n d e e r r o r e s y resolución d e c o n f l i c t o s ( 2 3 7 , 2 4 1 , 2 4 2 ] , y e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n h a n o b s e r v a d o q u e l a reducción a g u d a d e triptófano - l a c u a l c o n d u c e a u n a reducción e n l o s m v e i e s p l a s ­máticos d e s e r o t o n i n a - a l t e r a l a activación d e l a c o r t e z a c i n g u ­l a d a a n t e r i o r d u r a n t e e l p r o c e s a m i e n t o d e e r r o r e s y l a r e s o l u ­ción d e c o n f l i c t o s [ 2 2 1 , 2 4 3 ] .

A p a r t i r d e e s t o s d a t o s , u n e s t u d i o r e c i e n t e abordó e l e f e c t o d e l g e n o t i p o p a r a e l 5 - H T T s o b r e l a realización d e u n a t a r e a diseñada p a r a i n d u c i r e r r o r e s , c o n f l i c t o s d e r e s p u e s t a y a c t i v a ­

ción d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r [ 2 4 4 ] . A d i f e r e n c i a d e l o s t r a b a j o s p r e v i o s , s e t u v o e n c u e n t a e l N V R T e n l a región p r o m o ­t o r a d e l 5 - H T T j u n t a m e n t e c o n u n p o l i m o r f i s m o d e nucleótido único e n e s t a m i s m a región ( r s 2 5 5 3 1 ; A / G ) , e l c u a l también m o d u l a l a a c t i v i d a d t r a n s c r i p c i o n a l d e l g e n . E s t e p o l i m o r f i s m o o r i g i n a d o s s u b t i p o s f u n c i o n a l e s d e l a l e l o /, u n o r e l a c i o n a d o c o n u n a a l t a expresión d e l g e n (/ A ) y o t r o r e l a c i o n a d o c o n n i v e ­l e s d e expresión b a j o s (/ G ) y s i m i l a r e s a l o s d e l a l e l o s [ 2 4 5 ] . C o n d u c t u a l m e n t e , e n relación c o n l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e ­l o / , l o s s u j e t o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o s o e l a l e l o ¡ G m o s t r a r o n déficits e n l a monitorización d e l a c o n d u c t a , r e f l e j a d o s e n u n a alteración d e l o s a j u s t e s d e s u s r e s p u e s t a s t r a s l a comisión d e e r r o r e s ( m e n o r precisión e n l o s ítems s u b s i g u i e n t e s ) y t r a s l a presentación d e ítems q u e inducían c o n f l i c t o ( m a y o r t i e m p o d e reacción e n l o s ítems s u b s i g u i e n t e s ) . M e d i a n t e r e s o n a n c i a m a g ­nética f u n c i o n a l , s e observó q u e además e s t o s s u j e t o s m o s t r a ­b a n u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a ! c i n g u l a d a a n t e r i o r r o s ­t r a l e n r e s p u e s t a a l o s e r r o r e s y u n a m e n o r activación d e l a c o r t e z a a n g u l a d a a n t e r i o r d o r s a l e n r e s p u e s t a a l o s ítems q u e inducían c o n f l i c t o . P u e s t o q u e e s t u d i o s e n p a c i e n t e s c o n t r a s ­t o r n o p o r depresión m a y o r m u e s t r a n a l t e r a c i o n e s c o n d u c t u a l e s y d e activación c e r e b r a l s i m i l a r e s , y q u e l o s a l e l o s s y /G s e h a n r e l a c i o n a d o c o n u n m a y o r r i e s g o d e s u f r i r t r a s t o r n o p o r d e p r e ­sión m a y o r , l o s a u t o r e s p r o p o n e n q u e l o s déficits e n l a m o n i t o ­rización d e l c o m p o r t a m i e n t o p u e d e n c o n s t i t u i r u n m e c a n i s m o c o g n i t i v o básico a través d e l c u a l l o s p o l i m o r f i s m o s d e l 5 - H T T c o n f i e r e n u n a m a y o r v u l n e r a b i l i d a d h a c i a l o s t r a s t o r n o s e m o ­c i o n a l e s . A u n a s i , e s i m p o r t a n t e d e s t a c a r q u e e l a l e l o s también s e h a r e l a c i o n a d o c o n otras patologías c o m o e l trastorno por estrés postraumático [ 2 4 6 ] o e l T D A H [ 2 4 7 , 2 4 8 ] . Además, t a m ­bién s e o b s e r v a n déficits c o n d u c t u a l e s y d e activación c e r e b r a l r e l a c i o n a d o s c o n l a monitorización d e l a c o n d u c t a e n e s t a s y o t r a s patologías, d e m a n e r a q u e serán n e c e s a r i o s e s t u d i o s f u ­t u r o s p a r a d e t e r m i n a r s i l a relación e n t r e l o s p o l i m o r f i s m o s d e l 5 - H T T y l a monitorización d e l c o m p o r t a m i e n t o e s específica d e l a depresión o r e p r e s e n t a u n f a c t o r d e r i e s g o g e n e r a l p a r a l a s e n f e r m e d a d e s psiquiátricas. Además, p u e s t o q u e m u c h o s e s t u ­d i o s n o h a n t e n i d o e n c u e n t a l a n a t u r a l e z a trialélica d e l p o l i m o r ­f i s m o 5 - H T T L P R , l o c u a l p u e d e e x p l i c a r ( a l m e n o s p a r c i a l m e n t e ) l a s d i s c r e p a n c i a s e n t r e e s t u d i o s , l a s f u t u r a s i n v e s t i g a c i o n e s s e ­rán e s e n c i a l e s p a r a e l e s t a b l e c i m i e n t o d e c o n c l u s i o n e s sólidas.

P o l i m o r f i s m o s d e l a triptófano h i d r o x i l a s a

E l g e n d e l a triptófano h i d r o x i l a s a ( T P H ) e s u n g e n c a n d i d a t o p a r a e l f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v o , p u e s t o q u e e s t a e n z i m a e s e l

GENÉTICA, C O R T E Z A P R E F R O N T A L Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

f a c t o r l i m i t a n t e d e l a síntesis d e s e r o t o n i n a . L a i s o f o r m a T P H 2 s e e x p r e s a p r e d o m i n a n t e m e n t e e n e l t r o n c o c e r e b r a l [ 2 4 9 ] y p r e s e n t a d i f e r e n t e s p o l i m o r f i s m o s f u n c i o n a l e s . U n o d e e l l o s e s u n p o l i m o r f i s m o ¡ntrónico ( r s 1 3 8 6 4 8 3 ) q u e d a l u g a r a l o s a l e l o s C y T , e l c u a l p a r e c e i n f l u i r s o b r e p r o c e s o s d e inhibición d e l a r e s p u e s t a [ 2 5 0 ] . O t r o p o l i m o r f i s m o e s e l - 7 0 3 G/T , e l c u a l p o ­dría i n f l u i r s o b r e l a t a s a d e transcripción d e l g e n . A p e s a r d e q u e l a significación f u n c i o n a l d e e s t e p o l i m o r f i s m o todavía d e b e e s t a b l e c e r s e [ 2 5 1 - 2 5 3 ] , s u i n f l u e n c i a s o b r e d i f e r e n t e s a s ­p e c t o s d e l f u n c i o n a m i e n t o c e r e b r a l y a s e h a d e s c r i t o .

E l p o l i m o r f i s m o - 7 0 3 G / T s e h a r e l a c i o n a d o c o n e l r e n d i ­m i e n t o e n p r u e b a s d e atención c o m o e l A N T [ 2 5 4 ] , u n a p r u e b a diseñada p a r a a i s l a r t r e s c o m p o n e n t e s d e l a atención: a l e r t a , orientación y c o n t r o l e j e c u t i v o [ 6 6 ] . E s t o s a u t o r e s h a l l a r o n q u e l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o T cometían u n m a y o r nú­m e r o t o t a l d e e r r o r e s y m o s t r a b a n u n p e o r r e n d i m i e n t o e n c o n ­t r o l e j e c u t i v o q u e l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o G y q u e l o s s u j e t o s h e t e r o c i g o t o s , m i e n t r a s q u e e s t o s d o s g r u p o s n o diferían e n t r e e l l o s . Análisis más d e t a l l a d o s m o s t r a r o n q u e l a asociación e n t r e e l p o l i m o r f i s m o y l o s e r r o r e s t o t a l e s c o m e t i d o s e n e s t a p r u e b a venía d a d a p o r l a s r e s p u e s t a s i n c o r r e c t a s a l o s ítems i n c o n g r u e n t e s , u t i l i z a d o s p a r a l a valoración d e l c o m p o ­n e n t e d e c o n t r o l e j e c u t i v o .

E n l a línea d e l o s r e s u l t a d o s a n t e r i o r e s , S t r o b e l e t a l d e s c u ­b r i e r o n u n e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l a T P H s o b r e l a ejecución e n e l A X - C P T , u n a p r u e b a f r e c u e n t e m e n t e u t i l i z a d a p a r a e v a l u a r f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o m o e l p r o c e s a m i e n t o d e c o n f l i c t o s y q u e p u e d e p r o p o r c i o n a r u n a m e d i d a d e l m a n t e n i m i e n t o y l a f l e x i b i ­l i d a d d e actualización d e l a información e n l a m e m o r i a d e t r a ­b a j o [ 2 5 5 ] . E n e s t a m o d a l i d a d d e l C P T , l o s p a r t i c i p a n t e s d e b e n d a r u n a r e s p u e s t a d e t e r m i n a d a c u a n d o l a l e t r a X v a p r e c e d i d a d e l a l e t r a A , m i e n t r a s q u e p a r a t o d a s l a s demás l e t r a s s e r e ­q u i e r e u n a r e s p u e s t a d i s t i n t a . L o s a u t o r e s o b s e r v a r o n q u e l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o T m o s t r a b a n u n m a y o r nú­m e r o d e e r r o r e s y, p e s e a n o s e r más l e n t o s q u e l o s s u j e t o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o G , exhibían u n a m a y o r v a r i a b i l i d a d e n s u s t i e m p o s d e reacción. L a v a r i a b i l i d a d e n e l t i e m p o d e reacción s e p u e d e i n t e r p r e t a r c o m o u n I n d i c e d e l a e f i c i e n c i a d e l o s p r o c e ­s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o , y s e h a o b s e r v a d o q u e está a u m e n t a ­d a e n p e r s o n a s c o n l e s i o n e s e n e l lóbulo f r o n t a l [ 2 5 6 ] y e n p a ­c i e n t e s c o n T D A H [ 2 5 7 , 2 5 8 ] . A p e s a r d e q u e l a s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s e n l a v a r i a b i l i d a d e n e l t i e m p o d e reacción s e h a n r e l a c i o n a d o e s p e c i a l m e n t e c o n l a s v a r i a c i o n e s e n l a función n o ­radrenérgica [ 2 5 9 , 2 6 0 ] , l a modulación serotoninérgica d e l a s áreas p r e f r o n t a l e s [ 2 6 1 ] también a p u n t a a l a s e r o t o n i n a c o m o u n o d e l o s n e u r o t r a n s m i s o r e s i m p l i c a d o s e n l a modulación d e l a v a r i a b i l i d a d d e l t i e m p o d e reacción.

L o s d a t o s o b t e n i d o s d e l o s e s t u d i o s d e R e u t e r e t a l y S t r o b e l e t a l p l a n t e a n l a p o s i b i l i d a d d e q u e l a s v a r i a n t e s genéticas a s o ­c i a d a s a u n a m a y o r e m o c i o n a l i d a d n e g a t i v a p u e d a n , p o r o t r o l a d o , t e n e r e f e c t o s b e n e f i c i o s o s s o b r e c i e r t a s f u n c i o n e s d e c o n ­t r o l c o c ~ ¡ . o [ 2 5 5 ] . Aún más, e s p r o b a b l e q u e e x i s t a u n e f e c t o d e l o s g e n o t i p o s serotoninérgicos q u e s e a e s p e c i f i c o d e l a t a r e a q u e s e está l l e v a n d o a c a b o y q u e podría e x p l i c a r c i e r t a s d i s c r e ­p a n c i a s o b s e r v a d a s e n l o s e s t u d i o s r e a l i z a d o s . D e h e c h o , m e ­d i a n t e l a depleción a g u d a d e triptófano - u n método p a r a i n d u ­c i r r e d u c c i o n e s t r a n s i t o r i a s d e l a transmisión serotoninérgica-, s e h a n o b s e r v a d o e f e c t o s o p u e s t o s s o b r e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s d i f e r e n t e s [ 2 2 1 . 2 6 2 ] .

E l t e s t d e S t r o o p también s e h a u t i l i z a d o c o m o u n a m e d i d a d e l p r o c e s a m i e n t o d e l c o n f l i c t o c o g n i t i v o y d e l a c a p a c i d a d p a r a i n h i b i r r e s p u e s t a s p r e p o n d e r a n t e s . O s i n s k y e t a l u s a r o n e s t a t a r e a p a r a d i s c e r n i r s i e l e f e c t o d e l g e n o t i p o d e l a T P H s e restringía a l d o m i n i o p u r a m e n t e c o g n i t i v o o s i e s t a relación también s e o b s e r v a b a e n m a t e r i a l e s e m o c i o n a l e s [ 2 6 3 ] . P a r a e l l o a d m i n i s t r a r o n a l o s s u j e t o s l a versión estándar d e l t e s t d e S t r o o p y u n a versión ' e m o c i o n a l ' e n l a q u e l o s s u j e t o s debían d e t e r m i n a r d i f e r e n t e s e x p r e s i o n e s f a c i a l e s e i n h i b i r l a l e c t u r a d e l o s d i s t r a c t o r e s . L o s r e s u l t a d o s p r e s e n t a r o n u n patrón atípico d e l o s t i e m p o s d e reacción e n l o s s u j e t o s p o r t a d o r e s d e l g e n o ­t i p o T / T , l o s c u a l e s m o s t r a r o n u n a a u s e n c i a d e facilitación e n l a s c o n d i c i o n e s e n q u e s e d a b a u n e m p a r e j a m i e n t o c o n g r u e n t e e n t r e l o s estímulos d i a n a y d i s t r a c t o r . E n l a versión estándar e s t e e f e c t o n o f u e a p a r e n t e p a r a l a c o n g r u e n c i a per s e , s i n o q u e dependió d e l a s a l t e r a c i o n e s s e c u e n c i a l e s e n l a c o n g r u e n ­c i a . E s d e c i r , l o s s u j e t o s T / T f u e r o n más l e n t o s e n l o s I t e m s c o n ­g r u e n t e s q u e i b a n p r e c e d i d o s d e o t r o I t e m c o n g r u e n t e . Típica­m e n t e , e s t a s e c u e n c i a i n d u c e r e s p u e s t a s m u y rápidas, l o c u a l r e f l e j a u n n i v e l d e c o n f l i c t o m u y b a j o o n u l o . P o r e l c o n t r a r i o , s e o b s e r v a n t i e m p o s d e reacción r e l a t i v a m e n t e a l t o s e n I t e m s i n c o n g r u e n t e s p r e c e d i d o s d e ítems c o n g r u e n t e s , l o c u a l i n d i c a q u e e s t a s e c u e n c i a c o n l l e v a u n e l e v a d o c o n f l i c t o y u n a e l e v a d a i n t e r f e r e n c i a [ 2 6 4 , 2 6 5 ] . E n l a versión e m o c i o n a l , l o s p o r t a d o r e s d e l g e n o t i p o T / T v o l v i e r o n a m o s t r a r u n patrón atípico d e l o s t i e m p o s d e reacción, c o n r e s p u e s t a s más l e n t a s e n l o s ítems c o n g r u e n t e s , e s p e c i a l m e n t e c u a n d o i b a n p r e c e d i d o s d e u n I t e m i n c o n g r u e n t e .

M e d i a n t e r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l s e h a p o d i d o a b o r d a r e l e s t u d i o d e l a modulación p o r p a r t e d e l g e n o t i p o - 7 0 3 G / T d e l a s áreas c e r e b r a l e s i m p l i c a d a s e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o . U n e s t u d i o r e c i e n t e e n e s t a área reveló u n a m a y o r a c ­tivación c e r e b r a l p o r p a r t e d e l o s p o r t a d o r e s d e l g e n o t i p o T / T e n comparación c o n l o s g e n o t i p o s G / T y G / G d u r a n t e l a r e a l i z a ­ción d e l a t a r e a n-back [ 2 6 6 ] . E s t a s d i f e r e n c i a s s e o b s e r v a r o n

1 6 3

X. CALDO FERROS

e n r e g i o n e s e s e n c i a l e s p a r a l a m e m o r i a d e t r a b a j o c o m o l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l y l a c o r t e z a p a r i e t a l [ 2 6 7 ] . C u a n d o s e t i e n e e n c u e n t a e l p e o r f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v e e n relación c o n e l a l e l o T [ 6 6 , 2 5 5 , 2 6 3 ] , e l i n c r e m e n t o d e l a activación c e ­r e b r a l o b s e r v a d o e n e s t a s r e g i o n e s p u e d e i n t e r p r e t a r s e c o m o e l r e f l e j o d e u n a activación c e r e b r a l c o m p e n s a t o r i a [ 2 6 6 ] .

E n c o n j u n t o , e s t o s d a t o s i n d i c a n u n p e o r c o n t r o l e j e c u t i v o e n relación c o n e l a l e l o T d e l p o l i m o r f i s m o d e l a T P H . E l h e c h o d e q u e e s t e e f e c t o s e h a y a v i s t o d e manera c o n s i s t e n t e m e ­d i a n t e e l u s o d e d i f e r e n t e s t i p o s d e t a r e a s c o g n i t i v a s s u g i e r e q u e e l e f e c t o d e l a s v a r i a n t e s d e l a T P H podría n o s e r específico p a r a l a atención, e l c o n t r o l d e l o s i m p u l s o s o l a m e m o r i a d e t r a b a j o , s i n o q u e reflejaría u n p r o c e s o c o g n i t i v o básico común: e l c o n t r o l e j e c u t i v o [ 2 6 6 ] .

G e n o t i p o d e l a m o n o a m i n o o x i d a s a A

L a m o n o a m i n o o x i d a s a A ( M A O A ) e s u n a e n z i m a i m p l i c a d a e n e l c a t a b o l i s m o d e l a s m o n o a m i n a s , e n e s p e c i a l l a s e r o t o n i n a . E s t a e n z i m a p r e s e n t a u n p o l i m o r f i s m o f u n c i o n a l c o n s i s t e n t e e n u n N V R T e n l a región p r o m o t o r a . L o s a l e l o s d e 3 y 4 r e p e t i c i o ­n e s s o n l o s más f r e c u e n t e s , a u n q u e también s e h a n d e s c r i t o a l e l o s d e 2 , 3 , 5 y 5 r e p e t i c i o n e s . E s t e p o l i m o r f i s m o t i e n e u n e f e c ­t o s o b r e tos n i v e l e s d e transcripción d e l g e n y d a l u g a r a d o s v a r i a n t e s : l a M A O A - H . c o n u n o s n i v e l e s d e expresión e l e v a d o s , y l a M A O A - L , c o n u n o s n i v e i e s d e expresión m e n o r e s [ 2 6 8 ] .

C o n d u c t u a l m e n t e , e l g e n o t i p o d e l a M A O A s e h a r e l a c i o n a ­d o c o n a s p e c t o s d e l a atención d e p e n d i e n t e s d e l a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s f r o n t a l e s c o m o l a atención e j e c u t i v a , e v a l u a d a m e ­d i a n t e e l A N T [12]. C o n c r e t a m e n t e , e l átelo d e 4 r e p e t i c i o n e s , e l c u a l s e h a a s o c i a d o a u n o s n i v e l e s m a y o r e s óe expresión d e l g e n y , p o r t a n t o , a u n o s n i v e l e s m e n o r e s d e l n e u r o t r a n s m i s o r , s e relacionó c o n u n a m a y o r e n c i e n d a d e e s t e s u b c o m p o n e n t e a t e n c i o n a l [ 1 2 . 1 6 ] . Además, e l a l e l o d e 4 r e p e t i c i o n e s también s e h a r e l a c i o n a d o c o n u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a c i n ­g u l a d a a n t e r i o r - u n a región d e n s a m e n t e p o b l a d a d e r e c e p t o ­r e s serotoninérgicos- [ 2 6 9 ] d u r a n t e l a resolución d e c o n f l i c t o s [ 1 2 ] . A d i f e r e n c i a d e l o o b s e r v a d o e n f u n d o n e s c o m o l a m e m o ­r i a d e t r a b a j o , e s t o s r e s u l t a d o s podrían i n d i c a r q u e e n e l área d e l a resolución d e c o n f l i c t o s l a m a y o r e n c i e n d a s e r e l a c i o n a c o n u n o s m a y o r e s n i v e l e s d e activación c o r t i c a l .

P u e s t o q u e e l s i s t e m a serotoninérgico s e h a r e l a c i o n a d o c o n l a i m p u l s i v i d a d [ 2 7 0 ] , a l g u n o s e s t u d i o s h a n u t i l i z a d o l a s técni­c a s d e n e u r o i m a g e n p a r a e x p l o r a r e l e f e c t o d e e s t e p o l i m o r f i s ­m o s o b r e e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s i m p l a ­d a s e n p r o c e s o s c o m o l a inhibición d e r e s p u e s t a s [ 1 6 , 2 3 5 . 2 7 1 ,

2 7 2 ] . M e d i a n t e l a utilización d e t a r e a s g o - n o go, s e h a d e s c r i t o u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a , o r b i t o f r o n t a l y p r e f r o n t a l v e n t r o l a t e r a l e n l o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o d e m a y o r a c t i v i d a d , a s i c o m o u n a m a y o r activación d e l a c o r t e z a p a r i e t a l s u p e r i o r y d e l a c o r t e z a e x t r a e s t r i a d a e n l o s p o r t a d o r e s d e l a l e ­l o d e m e n o r a c t i v i d a d . También f u n c i o n a l m e n t e , e l a l e l o d e a l t a a c t i v i d a d s e h a r e l a c i o n a d o c o n u n a m a y o r activación d e l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o l a t e r a l d e r e c h a d u r a n t e l a realización d e u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o e s p a c i a l [ 2 7 3 ] .

Genotipo de los receptoras serotoninérgicos

A u n q u e e l número d e e s t u d i o s e s e s c a s o e n comparación c o n o t r o s p o l i m o r f i s m o s , e x i s t e n d a t o s q u e i n d i c a n u n e f e c t o d e l a s v a r i a c i o n e s genéticas e n a l g u n o s t i p o s d e r e c e p t o r e s s e r o t o n i ­nérgicos s o b r e a l g u n a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . D a t o s p r o c e d e n ­t e s d e l a experimentación a n i m a l h a n p u e s t o d e m a n i f i e s t o l a implicación d e l o s r e c e p t o r e s serotoninérgicos e n f u n c i o n e s p r e f r o n t a l e s c o m o l a m e m o r i a d e t r a b a j o y l a atención [ 2 7 4 , 2 7 5 ] . P o r l o q u e s e r e f i e r e a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n h u m a ­n o s , s e h a r e g i s t r a d o u n e f e c t o d e l a s v a r i a c i o n e s e n l o s r e c e p ­t o r e s 5 - H T 2 A y 5 - H T 6 s o b r e e l r e n d i m i e n t o e n e l W C S T [ 1 4 9 ] y d e l r e c e p t o r 5 - H T 1 A e n l a detección d e e r r o r e s y e n l a r e s p u e s t a c e r e b r a l a s o c i a d a [ 2 7 6 ] . E n p a c i e n t e s c o n e s q u i z o f r e n i a s e h a n h a l l a d o r e s u l t a d o s p a r a l e l o s e n relación c o n e l g e n o t i p o d e l r e ­c e p t o r 5 - H T 2 A y l a ejecución e n e l W C S T , además d e u n e f e c t o s o b r e e l t i e m p o d e reacción y e l número d e e r r o r e s d e c o m i ­sión e n e l C P T [ 2 7 7 ] . A u n así, l o s r e s u l t a d o s d e b e n i n t e r p r e t a r s e c o n p r u d e n c i a d e b i d o a l e s c a s o número d e e s t u d i o s d i s p o n i b l e p a r a c a d a p o l i m o r f i s m o y a l a a u s e n c i a d e replicación d e a l g u ­n o s r e s u l t a d o s [ 2 7 8 ] .

Efectos aditivos e interacción entre genes

El e s t u d i o d e l a interacción e n t r e g e n e s s u p o n e u n p a s o más e n l a comprensión d e l o s e f e c t o s d e l a s v a r i a c i o n e s genéticas s o ­b r e e l f u n c i o n a m i e n t o c e r e b r a l . E l e f e c t o d e u n g e n s o b r e u n a d e t e r m i n a d a función c o g n i t i v a s e a s u m e pequeño, p o r l o q u e s e v u e l v e i m p r e s c i n d i b l e c e n t r a r l a atención e n e l e f e c t o c o n ­j u n t o d e u n número v a r i a b l e d e g e n e s s o b r e u n a d e t e r m i n a d a función. A u n q u e s e h a n d e s c r i t o e f e c t o s i n t e r a c t i v o s e n t r e p o ­l i m o r f i s m o s d e g e n e s i m p l i c a d o s e n d i f e r e n t e s s i s t e m a s d e n e u ­rotransmisión [ 2 3 5 , 2 7 9 - 2 8 1 ] , b u e n a p a r t e d e l o s e s t u d i o s s e h a c e n t r a d o e n l o s d i f e r e n t e s f a c t o r e s genéticos r e s p o n s a b l e s d e l

1 6 4

m a n t e n i m i e n t o d e l o s n i v e l e s óptimos d e d o p a m i n a q u e s u b y a -c e n a u n a c o r r e c t a expresión d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . Así, d o s i m p o r t a n t e s f a c t o r e s m o d u l a d o r e s d e l f u n c i o n a m i e n t o p r e ­f r o n t a l , l a C O M T y e l D A T , e j e r c e n u n e f e c t o a d i t i v o s o b r e l a activación d e l o s c i r c u i t o s p r e f r o n t a l e s r e s p o n s a b l e s d e l a m e ­m o r i a d e t r a b a j o [ 5 3 , 7 6 ] . D u r a n t e l a realización d e d i f e r e n t e s v e r s i o n e s d e l a t a r e a n-back, l o s i n d i v i d u o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o M e t y p a r a e l a l e l o d e 1 0 r e p e t i c i o n e s m o s t r a r o n u n a r e s ­p u e s t a c e r e b r a l más f o c a l i z a d a , m i e n t r a s q u e l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o V a l y d e 9 r e p e t i c i o n e s e v i d e n c i a r o n l a r e s p u e s t a más d i f u s a , s i e m p r e p a r a u n n i v e l d e r e n d i m i e n t o s i m i l a r . A p e ­s a r d e q u e e s t a s d i f e r e n c i a s p u e d e n r e s u l t a r d e l d i f e r e n t e p a ­trón d e expresión d e l a C O M T y d e l D A T t a n t o anatómica c o m o u l t r a e s t r u c t u r a l m e n t e , p o n e n d e r e l i e v e l a e x i s t e n c i a d e u n c o n ­t e x t o genético c o m p l e j o q u e t i e n e c o m o c o n s e c u e n c i a u n o s n i v e l e s d e t e r m i n a d o s d e señalización dopaminérgica, l o s c u a l e s p u e d e n a c e r c a r o a l e j a r a c a d a i n d i v i d u o d e a q u e l l o s n i v e l e s óptimos p a r a u n a d e t e r m i n a d a función.

C o n d u c t u a l m e n t e , s e h a d e s c r i t o u n e f e c t o d e interacción e n t r e e l p o l i m o r f i s m o V a l 1 5 8 M e t d e l a C O M T y d i f e r e n t e s p o l i ­m o r f i s m o s d e l o s r e c e p t o r e s dopaminérgicos D 4 [ 2 8 2 ] y D 2 s o b r e l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 5 7 , 2 8 3 ] . S t e l z e l e t a l [ 2 8 3 ] h a l l a ­r o n q u e l o s p a r t i c i p a n t e s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o M e t d e l a C O M T m o s t r a b a n u n r e n d i m i e n t o s u p e r i o r a l o s p o r t a d o r e s d e l a l e l o V a l , p e r o únicamente c u a n d o l o s n i v e l e s d e l r e c e p t o r D 2 podían c o n s i d e r a r s e e l e v a d o s . Además, e s t o s e f e c t o s s e o b s e r ­v a r o n s o b r e l a manipulación d e l o s c o n t e n i d o s e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o , p e r o n o e n e l m a n t e n i m i e n t o d e t a l e s c o n t e n i d o s . P o r o t r o l a d o , X u e t a l [ 1 5 7 ] o b s e r v a r o n q u e l o s h o m o c i g o t o s p a r a e l a l e l o s u p u e s t a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n u n m a y o r n i v e l d e expresión d e l r e c e p t o r e n e l e s t r i a d o obtenían p e o r e s p u n t u a ­c i o n e s e n memoria de trabajo y q u e e s t e efecto s e veía reforza­do c u a n d o s e introducía e n e l análisis l a interacción c o n e l g e ­n o t i p o d e l a C O M T Además, e l e s t u d i o d e l e f e c t o c o n j u n t o d e v a r i o s g e n e s p u e d e e x p l i c a r l a s d i s c r e p a n c i a s o b s e r v a d a s e n e s ­t u d i o s q u e sólo t i e n e n e n consideración e l e f e c t o d e u n g e n ; p o r e j e m p l o , G o s s o e t a l [ 2 8 4 ] o b s e r v a r o n q u e l o s i n d i v i d u o s h e t e r o c i g o t o s obtenían m e j o r e s p u n t u a c i o n e s e n m e m o r i a d e t r a b a j o q u e l o s s u j e t o s h o m o c i g o t o s , u n r e s u l t a d o c o h e r e n t e c o n l a i d e a d e q u e l a m e m o r i a d e t r a b a j o r e q u i e r e d e u n o s n i ­v e l e s óptimos d e señalización dopaminérgica, p e r o d i s c r e p a n ­t e s c o n e l g r u e s o d e d a t o s d e s c r i t o s p o r e s t u d i o s s i m i l a r e s . U n análisis s e c u n d a r i o demostró u n e f e c t o d e interacción c o n e l r e c e p t o r dopaminérgico D 2 , d e m a n e r a q u e sólo s e observó e l e f e c t o i n i c i a l d e l a C O M T e n a q u e l l o s i n d i v i d u o s c o n e l g e n o ­t i p o d e l r e c e p t o r l i g a d o a n i v e l e s d e d e n s i d a d más b a j o s . E n c o n j u n t o , t o d o s e s t o s r e s u l t a d o s a p o y a n l o s h a l l a z g o s p r e v i o s

d e q u e l a m e m o r i a d e t r a b a j o r e q u i e r e d e u n o s n i v e l e s ópti­m o s d e d o p a m i n a e n l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , p e r o e n f a t i z a n e l h e c h o d e q u e a l c a n z a r e s t o s n i v e l e s d e p e n d e d e l a acción c o m b i n a d a d e v a r i o s g e n e s . A s i m i s m o , p o n e n d e m a n i f i e s t o l a n e c e s i d a d d e t e n e r e n c u e n t a l o s múltiples f a c t o r e s genéticos q u e r e g u l a n e l e q u i l i b r i o d e u n d e t e r m i n a d o s i s t e m a d e n e u r o ­transmisión y , e n c o n s e c u e n c i a , d e l a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s q u e d e él d e p e n d e n .

Conclusiones

L o s d a t o s e x p u e s t o s e n e s t e capítulo p o n e n d e m a n i f i e s t o e l e f e c t o d e l a s v a r i a c i o n e s genéticas q u e a f e c t a n a l o s d i f e r e n t e s s i s t e m a s d e neurotransmisión s o b r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , a p e s a r d e l a s e v i d e n t e s d i s c r e p a n c i a s e x i s t e n t e s e n t r e e s t u d i o s . E l d e s a r r o l l o y l a validación r i g u r o s a d e l a s t a r e a s c o g n i t i v a s y l a d e t a l l a d a descripción d e l o s e f e c t o s d e l o s p o l i m o r f i s m o s s o b r e l a fisiología c e r e b r a l serán d o s p i e z a s i m p r e s c i n d i b l e s p a r a l a c o r r e c t a comprensión de l a relación e n t r e g e n e s , c e r e b r o y c o m p o r t a m i e n t o . P u e s t o q u e l a m a g n i t u d d e l e f e c t o d e u n úni­c o g e n s o b r e l o s f e n o t i p o s psicométricos y clínicos ( e i n c l u s o s o b r e e n d o f e n o t i p o s c o m o l a activación c e r e b r a l ) e s , a l o s u m o , m o d e s t a , e l e s t u d i o d e l a relación e n t r e d i f e r e n t e s p o l i m o r f i s ­m o s , l a replicación d e e s t u d i o s , e l u s o d e m u e s t r a s a m p l i a s , e l r i g o r estadístico y e l j u s t o e s c e p t i c i s m o r e s p e c t o a h a l l a z g o s i n i c i a l e s s o n h e r r a m i e n t a s e s e n c i a l e s p a r a o b t e n e r u n a f i e l i m a ­g e n d e la r e a l i d a d .

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1 6 5

Desarrollo anatómico y funcional de la corteza prefrontal

E . Pérez

A . C a r b o n i

A . C a p i l l a

Introducción

E l e s t u d i o d e l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ( F E ) p e r m i t e c l a r i f i c a r a l g u n o s a s p e c t o s s o b r e e l c o n s t r u c t o teórico d e l a s F E , p r i n c i p a l m e n t e e n relación c o n s i d e b e c o n s i d e r a r s e u n p r o c e s o c o g n i t i v o único o s i , p o r e l c o n t r a r i o , d e b e e n t e n d e r s e c o m o u n c o n j u n t o d e múltiples c o m p o n e n t e s i n d e p e n d i e n t e s . D e s d e e l p u n t o d e v i s t a neuroanatómico, e l término f e d e s c r i b e p r i n c i ­p a l m e n t e u n c o n j u n t o d e f u n c i o n e s s u s c r i t a s a l f u n c i o n a m i e n ­t o d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( C P F ) .

L a región p r e f r o n t a l s e c a r a c t e r i z a p o r m a n t e n e r múltiples c o n e x i o n e s recíprocas d e n t r o d e sí m i s m a , c o n o t r a s áreas c o r ­t i c a l e s y c o n r e g i o n e s límbicas y s u b c o r t i c a l e s [ 1 ] . Según l a conceptualización d e l f u n c i o n a m i e n t o c e r e b r a l c o m o u n a r e d , v a r i o s e s t u d i o s h a n d e m o s t r a d o q u e l a C P F s o s t i e n e e l f u n c i o ­n a m i e n t o e j e c u t i v o a través d e l a activación y l a inhibición d e e s t r u c t u r a s c o r t i c a l e s p o s t e r i o r e s y s u b c o r t i c a l e s [ 2 , 3 ] . E s t a r e ­gión, a l i g u a l q u e e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l g e n e r a l , e x p e r i m e n t a u n a s e r i e d e cambios neuroanatómicos d e s d e e l n a c i m i e n t o h a s t a l a a d o l e s c e n c i a . S i b i e n e l v o l u m e n c e r e b r a l n o e x p e r i ­m e n t a ningún a u m e n t o s i g n i f i c a t i v o d e s d e l o s 5 años, e d a d a l a q u e a l c a n z a l a s d i m e n s i o n e s d e u n c e r e b r o a d u l t o [ 4 ] , e x i s t e n m e c a n i s m o s p r o g r e s i v o s (sinaptogénesis y mielinización) y r e ­g r e s i v o s ( p o d a sináptica) q u e s e m a n t i e n e n a c t i v o s . E s t o s p r o ­c e s o s o c u r r e n e n p a r t e p r o m o v i d o s p o r l a s n u e v a s e x p e r i e n c i a s

q u e v i v e n l o s niños, l o q u e p e r m i t e l a creación d e u n a r e d n e u ­r a l e f i c i e n t e q u e s o s t e n g a l a s F E [5]. L a C P F m a n t i e n e u n patrón p a r t i c u l a r m e n t e l a r g o d e maduración, a d i f e r e n c i a d e o t r a s r e ­g i o n e s q u e l o h a c e n más t e m p r a n a m e n t e c o m o s o n l a s áreas r e s p o n s a b l e s d e l p r o c e s a m i e n t o s e n s o r i a l o m o t o r [5-7]. D e b i ­d o a e s t e d e s a r r o l l o tardío, m u c h o s a u t o r e s s o s t i e n e n q u e l a s F E s e d e s a r r o l l a n p r i n c i p a l m e n t e d u r a n t e e l p e r i o d o e s c o l a r y l a a d o l e s c e n c i a .

Por otra p a r t e , l a investigación c o n técnicas d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l h a r e v e l a d o q u e según e l d o m i n i o d e l a s F E q u e e x ­p l o r e l a t a r e a e x p e r i m e n t a l , s e p r o d u c e u n r e c l u t a m i e n t o d e r e g i o n e s l i g e r a m e n t e d i s t i n t a s d e l a C P F . E s t e h e c h o a p o y a l a visión d e q u e l a s F E c o n s t i t u y e n u n c o n j u n t o d e c o m p o n e n t e s r e l a c i o n a d o s más q u e u n p r o c e s o único. D e n t r o d e l a s r e g i o n e s r e c l u t a d a s s e e n c u e n t r a n l a región v e n t r o l a t e r a l m e d i a l p r e ­f r o n t a l [ 1 ] y l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r [ 8 , 9 ] . C a b e d e s t a c a r q u e , a p e s a r d e q u e e s t a s r e g i o n e s específicas s o n d i s t i n t a s , l a activación o c u r r e d e n t r o d e l a región f r o n t o e s t r i a t a l , l o q u e apoya la visión ' u n i d o p e r o d i v e r s o ' d e i o s c o m p o n e n t e s .

A h o r a b i e n , ¿cuates s o n e s t o s c o m p o n e n t e s ? S i g u i e n d o l a línea p r o p u e s t a p o r M i y a k e , existirían t r e s c o m p o n e n t e s f u n d a ­m e n t a l e s : l a inhibición, e l c a m b i o d e set y l a m e m o r i a o p e r a t i v a ( M O ) [ 1 0 ] , a l o s q u e a l g u n o s a u t o r e s s u m a n l a planificación, e n t e n d i d a c o m o l a h a b i l i d a d p a r a p l a n e a r a c c i o n e s c o n a n t e l a ­ción y a c e r c a r s e a l a t a r e a d e u n a m a n e r a o r g a n i z a d a y e f i c i e n -

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r PftHLZ. FT AL

te [11]. En cada período estos componentes ¡nteractúan de for­ma diferente, cambiando sus relaciones durante el desarrollo, como se detalla en los siguientes apartados.

Primera infancia (0-2 años)

Como se comentaba en el apartado introductorio, tradidona!-mente se ha considerado que las FE tienen un desarrollo tardío, debido a que los principales cambios observables tienen lugar durante el período escolar y la adolescencia. Desde este punto de vista, el lóbulo frontal se consideraba 'funcionalmente s i en ­te' durante la primera infancia [12]. Sin embargo, hay dos ha­llazgos que parecen contradecir esta concepción. En primer lugar, se ha observado que un daño cerebral frontal durante la primera infancia, si bien no ocasiona déficits evidentes en el funcionamiento ejecutivo tras el daño -ya que estas fundones aún no se han desarrollado-, sí tiene repercusiones a largo pla­zo [13-15]. Por lo tanto, aunque el fundonamknto frental no sea claramente observable en esta primera etapa del desarrolle, su lesión genera una dificultad para adquirir los prenajúsfeos necesarios para el pleno funcionamiento ejecutivo en mor-ier-tos posteriores del desarrollo [16,17] En segundo lugar, estu­dios de neuroimagen funcional con tomografia por e r a ó n de positrones han puesto de man flesto que la CPF nene un ramar-cable consumo metabólico durante los primaos meses se radia En concreto, la tasa metabólíca cerebral focal de b glucosa au­menta a los 6 meses de edad en la CPF lateral, y a tos 5 meses en la CPF medial. A tos 2 años tos niveles de "netaocwsr-o cere­bral son iguales a los del adulto [18.19].

Mientras que en tos primeros meses de vea os cardóos ma­durativos tienen lugar prindpalmente en regenes Sensoriales primarias, alrededor del año de vida estos cambias afectan de manera más destacada a la CPF. En concreto, las espinas den­dríticas de las neuronas piramidales de la capa • de la CPF dorsolateral se desarrollan hasta alcanzar el nivel adulto a tos 12 meses [20]. Además de la importancia de estos cambios en el desarrollo de los circuitos prefrontales locales, la maduración de estas neuronas promueve la creación de conexiones recípro­cas con otras regiones corticales.

En paralelo al incremento metabólico en la CPF y a tos cam­bios madurativos que se acaban de describir, se desarrolla el pri­mer prerrequisito de las FE, la permanencia del objeto [21]. Esta competencia se refiere a la capacidad para crear y mantener una representación mental, y se ha evaluado tradicionalmente por medio de tareas de respuesta demorada [22] (también llamada

'tarea A-no-B') [23], Esta tarea consiste en esconder un objeto en un determinado lugar (A o B). Tras una demora, el niño debe indicar dónde está el objeto. La realización de esta tarea requiere un nivel básico en dos de los componentes fundamentales de las FE que mencionábamos anteriormente [10]. En primer lugar, in­volucra a la MO, que sería necesaria para mantener la represen­tación mental del objeto durante el intervalo de demora. En se­gundo lugar, requiere un nivel básico de inhibición de respuestas dominantes; de lo contrario, el niño señalaría la posición en la que se encontraba el objeto en el ensayo anterior. De hecho, la ejecu­ción del niño que aún no ha adquirido esta competencia se ca­racteriza por este tipo de errores perseverativos ('error A-no-B'), que recuerdan a la ejecución de pacientes con daño frontal [24]. La permanenda del objeto emerge a los 8 meses, y experimenta un desarrollo hasta los 12 meses de vida, caracterizado por el incremento en los tiempos de demora a una tasa de 2 segundos por mes. La mejora en la ejecución en este tipo de tareas se rela­ciona con tos cambios que tienen lugar en la actividad eléctrica en la CPF, asi como con la coherencia de la actividad entre regio­nes frontales y parietales [25]. De nuevo, este hallazgo apoya la oea de que la MO no requiere únicamente el funcionamiento de orcuitos locales frontales, sino también una adecuada conectivi­dad entre regiones cerebrales distantes [26,27].

Al mismo tiempo que el niño adquiere la permanencia del objeto, en el período comprendido entre los 8 y los 12 meses, aoarece otra competencia fundamental en el desarrollo ejecu­tivo del niño: la capacidad para coordinar medios y fines [21]. Esta capacidad permite plantear un objetivo y organizar las ac­ciones necesarias para alcanzarlo [11] -una acción en el caso más simple-, es decir, habrían aparecido la planificación y la re­solución de problemas en su estado más básico.

Conclusión

Aunque la CPF es aparentemente 'silente' durante los primeros dos años de vida, tanto los procesos madurativos como el me­tabolismo cerebral de las regiones frontales son especialmente intensos durante este período, fundamentalmente entre los 8 y los 12 meses de vida.

En paralelo con estos cambios cerebrales, aparecen dos com­petencias esenciales para el posterior desarrollo de las FE. En primer lugar, surge la permanencia del objeto, que requiere un funcionamiento básico de dos componentes fundamentales de las FE: la MO y la inhibición. En segundo lugar, aparece la capa­cidad para coordinar medios y fines, prerrequisito para el pos­terior desarrollo de la planificación y la resolución de problemas.

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DESARROLLO ANATÓMICO Y FUNCIONAL DE LA CORTtZA PREFRONTAL

Período preescolar (3-5 años)

E l p e r i o d o p r e e s c o l a r está c a r a c t e r i z a d o p o r u n a i n t e n s a a c t i v i ­d a d c e r e b r a l , q u e s e acompaña d e l d e s a r r o l l o d e c o m p e t e n c i a s e j e c u t i v a s básicas n e c e s a r i a s p a r a e l g r a n a v a n c e q u e e x p e r i ­mentarán e s t a s f u n c i o n e s d u r a n t e e l p e r f o d o e s c o l a r [ 2 8 ] . D e l o s 3 a l o s 5 años, e l m e t a b o l i s m o d e l a g l u c o s a e n r e g i o n e s c o r t i c a l e s n o sólo s e m a n t i e n e e n l o s n i v e l e s a d u l t o s q u e y a s e h a b l a n a l c a n z a d o a l o s 2 años d e e d a d , s i n o q u e además a u ­m e n t a h a s t a s e r 2 , 5 v e c e s s u p e r i o r a l d e u n c e r e b r o a d u l t o [ 1 8 ] . E s t e máximo d e c o n s u m o metabólico s e d a a l o s 3 o 4 años, c o i n c i d i e n d o c o n l a adquisición d e d i v e r s a s c o m p e t e n c i a s e j e ­c u t i v a s , c o m o s e verá a continuación. E l c o n s u m o metabólico seguirá s i e n d o e l e v a d o h a s t a l o s 9 años, m o m e n t o e n q u e c o ­menzará a d i s m i n u i r h a s t a v o l v e r a a l c a n z a r e l n i v e l a d u l t o d u ­r a n t e l a s e g u n d a década d e v i d a [ 1 8 , 2 9 ] . E l e l e v a d o m e t a b o ­l i s m o c e r e b r a l q u e c a r a c t e r i z a a e s t e p e r f o d o s e d e b e a l a s d e m a n d a s energéticas d e l o s p r o c e s o s q u e s u b y a c e n a l d e s a ­r r o l l o c e r e b r a l . P o r u n l a d o , e l p r o c e s o d e mielinización s u p o n e u n e l e v a d o g a s t o energético p o r p a r t e d e l a s o l i g o d e n d r o g l f a s (células p r o d u c t o r a s d e m i e l i n a ) . P o r o t r o l a d o , a e s t a e d a d aún n o s e h a c o m p l e t a d o e l p r o c e s o d e p o d a sináptica e n l a m a y o r p a r t e d e l a c o r t e z a c e r e b r a l , p o r l o q u e habría u n e x c e s o d e s i ­n a p s i s q u e , a s u v e z , c o n l l e v a r l a u n e x c e s i v o g a s t o energético [ 1 9 , 3 0 ] . D e h e c h o , l a disminución d e l c o n s u m o metabólico q u e s e o b s e r v a e n l a a d o l e s c e n c i a c o i n c i d e c o n l o s m o m e n t o s e n l o s q u e s e r e d u c e l a d e n s i d a d d e l a s u s t a n c i a g r i s c o m o c o n s e c u e n ­c i a d e l p r o c e s o d e p o d a sináptica.

C o g n i t i v a m e n t e , l a e t a p a c o m p r e n d i d a e n t r e l o s 3 y l o s 5 años s e c a r a c t e r i z a p o r l a m e j o r a e n l o s p r o c e s o s d e M O e i n h i ­bición q u e habían e m e r g i d o e n e l período a n t e r i o r . A u n q u e f a s c o m p e t e n c i a s e j e c u t i v a s q u e s e d e s a r r o l l a n s i g u e n s i e n d o aún d e n i v e l m u y básico, desempeñan u n p a p e l c l a v e p a r a e l d e s a ­r r o l l o d e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o p l e n o q u e s e observará e n e l período e s c o l a r . L a s t a r e a s q u e s e e m p l e a n p a r a e v a l u a r l a s F E a e s t a s e d a d e s h a n d e s e r t a r e a s m u y s i m p l e s , q u e n o d e ­m a n d e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s s u p e r i o r e s q u e aún n o s e h a y a n d e s a r r o l l a d o . G e n e r a l m e n t e s e e m p l e a n p r u e b a s d e c a m b i o d e t a r e a y d e set ( e n inglés, task-switching y set-switching), q u e únicamente r e q u i e r e n m a n t e n i m i e n t o a c t i v o d e l a información ( M O ) e inhibición d e r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s p a r a s u r e a l i z a ­ción. A l g u n a s t a r e a s específicas q u e c o m p a r t e n e s t a s c a r a c t e ­rísticas s o n l a t a r e a d e día y n o c h e [ 3 1 ] , l a t a r e a d e a p a r i e n c i a -r e a l i d a d [ 3 2 , 3 3 ] y l a t a r e a d e clasificación d e t a r j e t a s d e Z e l a z o [ 3 4 , 3 5 ] . E s t a última e s análoga a l t e s t d e clasificación d e t a r j e ­t a s d e W i s c o n s i n ( W C S T ) , a u n q u e s i m p l i f i c a d a p a r a e l i m i n a r l a i n f l u e n c i a d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e o r d e n s u p e r i o r . E n

c o n c r e t o , e l número d e d i m e n s i o n e s e n función d e t a s q u e s e d e b e n c l a s i f i c a r l a s t a r j e t a s s e r e d u c e a d o s , e l c o l o r y l a f o r m a , y s e e l i m i n a l a dimensión 'número' y a q u e s u p o n e u n a m a y o r d i f i c u l t a d p a r a s e r abstraída e n niños d e e s t a e d a d . Además, s e e l i m i n a e l c o m p o n e n t e d e resolución d e p r o b l e m a s d e l a t a r e a , d e m a n e r a q u e s e h a c e explícita qué dimensión d e b e u s a r s e p a r a c a t e g o n z a r e n c a d a e n s a y o [ 3 4 , 3 5 ] . L o s niños d e 3 años s o n aún i n c a p a c e s d e i n h i b i r e l set m e n t a l q u e está a c t u a l m e n ­te e n c u r s o y r e d i r i g i r s u f o c o a t e n c i o n a l h a c i a e l n u e v o set E n o t r a s p a l a b r a s , q u e d a n ' e n g a n c h a d o s ' e n l a dimensión p e r c e p ­t i v a ( c o l o r o f o r m a ) q u e s e había e m p l e a d o p r e v i a m e n t e , y s o n i n c a p a c e s d e i n h i b i r e s t a dimensión e n f a v o r d e l a o t r a . E s t e e r r o r r e m e m o r a e l ' e r r o r A - n o - B ' q u e p r e s e n t a b a n e n l a p r i m e ­r a i n f a n c i a [ 2 4 ] .

A l r e d e d o r d e l o s 4 años d e e d a d , l o s niños e m p i e z a n a s e r c a p a c e s d e i n h i b i r l a dimensión i r r e l e v a n t e y r e d i r i g i r s u a t e n ­ción a l a dimensión p e r c e p t i v a p e r t i n e n t e . E n e s t e m o m e n t o también s u r g e u n a c o m p e t e n c i a c l a v e p a r a e l f u n c i o n a m i e n t o s o c i o e m o c i o n a l d e l niño [ 3 6 ] : l a teoría d e l a m e n t e , d e m a n e r a q u e e l niño p u e d e a h o r a r e p r e s e n t a r m e n t a l m e n t e e l e s t a d o m e n t a l d e o t r a p e r s o n a . E s t a c a p a c i d a d c o m p a r t e e n c i e r t o g r a ­d o l o s r e q u e r i m i e n t o s d e f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o d e l a s t a r e a s d e c a m b i o d e s e r m e n c i o n a d a s a n t e r i o r m e n t e . D e n u e v o , n e c e ­s i t a u n n i v e l básico d e M O y , s o b r e t o d o , c a p a c i d a d p a r a i n h i b i r e l set m e n t a l p r e p o t e n t e ( e l p r o p i o ) . D e h e c h o , s e h a o b s e r v a d o q u e e x i s t e u n a correlación e n t r e l a mejoría o b s e r v a d a e n t a r e a s d e F E y d e teoría d e l a m e n t e [ 2 4 ] . A e s t a e d a d , h a y u n m a r c a d o d e s a r r o l l o d e l a s u s t a n c i a b l a n c a f r o n t a l d e l h e m i s f e r i o d e r e c h o [ 3 7 ] , así c o m o u n a u m e n t o e n i n d i c a d o r e s d e l a c o n e c t i v i d a d l o c a l d e e s t a región [ 3 8 ] , p o r l o q u e s e h a s u g e r i d o q u e l a m e ­joría e n a m b o s t i p o s d e t a r e a s podría e s t a r r e l a c i o n a d a c o n l a maduración d e l a C P F d e l h e m i s f e r i o d e r e c h o [ 3 7 ] .

Conclusión

E l período p r e e s c o l a r s e c a r a c t e r i z a p o r u n c o n s u m o c e r e b r a l máximo d e b i d o a l a s e l e v a d a s d e m a n d a s energéticas d e l o s p r o c e s o s p r o g r e s i v o s d e d e s a r r o l l o c e r e b r a l (mielinización) y a l e x c e s i v o número d e c o n e x i o n e s sinápticas p r e s e n t e s aún a e s t a e d a d . A l r e d e d o r d e l o s 4 años s e p r o d u c e u n d e s a r r o l l o n o t a b l e d e l a C P F , e s p e c i a l m e n t e d e l h e m i s f e r i o d e r e c h o . C o i n c i d i e n d o c o n e s t o s c a m b i o s c e r e b r a l e s , e l niño a d q u i e r e c a p a c i d a d e s e j e ­c u t i v a s básicas q u e p u e d e n c o n s i d e r a r s e l a b a s e p a r a e l d e s a ­r r o l l o p l e n o d e f a s F E q u e tendrá l u g a r p o s t e r i o r m e n t e . E n t r e e l l a s , c a b e d e s t a c a r e l d e s a r r o l l o d e l a c a p a c i d a d p a r a i n h i b i r r e s p u e s t a s y r e p r e s e n t a c i o n e s m e n t a l e s p r e p o t e n t e s .

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Período escolar (6-12 años)

L o s m a y o r e s a v a n c e s e n l a ejecución d e t a r e a s e j e c u t i v a s o c u ­r r e n d u r a n t e e s t e período [ 3 9 ] . P o r l o c u a l , c e n t r a r s e e n e l e s t u ­d i o d e l a i n f a n c i a m e d i a permitirá o b s e r v a r l o s d i f e r e n t e s t r a ­y e c t o s e v o l u t i v o s q u e c a d a c o m p o n e n t e r e a l i z a . C o m o s e c o ­m e n t a b a a n t e r i o r m e n t e , podrían e x i s t i r d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s e n l o s niños más pequeños q u e n o m o s t r a r a n e f e c t o s o b s e r v a ­b l e s h a s t a l a e d a d e s c o l a r , y q u e e n e s t a última s e m a n i f e s t a r a n g r a c i a s a l a exposición a e x p e r i e n c i a s c o g n i t i v a s , s o c i a l e s y e m o ­c i o n a l e s n u e v a s q u e e l e n t o r n o d e educación f o r m a l e x i g e .

U n e s t u d i o evaluó l a s i n t e r a c c i o n e s d e l a inhibición, l a M O y e l c a m b i o d e set p a r a l a ejecución d e l a t o r r e d e H a n o i e n - ñ:s pequeños ( d e s d e 2 años) y niños m a y o r e s ( h a s t a 6 años), y d e ­mostró q u e c u a n d o s e t o m a b a t o d o e l r a n g o d e e d a d , l a M O y l a inhibición e r a n f a c t o r e s m o d e r a d a m e n t e r e l a c i o n a d o s y a m ­b o s predecían l a ejecución d e l o s niños e n l a t o r r e d e H a n o i . P e r o s i l a m u e s t r a s e dividía e n d o s g r u p o s ( m e n o r e s f r e n t e a m a y o r e s d e 4 años), sólo l a inhibición predecía l a ejecución d e ía t a r e a e n l o s niños pequeños, y sólo l a M O predecía l a ejecución e n l o s niños m a y o r e s [ 4 0 ] . E s t o s h a l l a z g o s podrían r e p r e s e n t a r d c u r s o d i f e r e n c i a l d e d e s a r r o l l o d e l o s c o m p o n e n t e s d e l a s F E . L a i n h i b i ­ción, m e c a n i s m o q u e s e d e s a r r o l l a t e m p r a n a m e n t e , e s utézaóa p o r l o s niños pequeños d u r a n t e l a ejecución d e u n a t a r e a riürici-d a a m e t a s , m i e n t r a s q u e l a M O e s f u n d a m e n t a l e n e l d e s e m p e ­ño d e l a m i s m a t a r e a p a r a l o s niños m a y o r e s . E n conccíoanda c o n e s t o , o t r o s a u t o r e s e n c o n t r a r o n q u e l o s niños d e 7 años b a ­s a b a n l a resolución d e p r o b l e m a s e n m e c a n i s m o s i n h i x t o n o s ; l o s d e 1 1 años, e n e l c a m b i o d e s e f ; l o s d e 1 5 años, t a n t o e n e l c a m b i o d e set c o m o e n l a M O , y f i n a l m e n t e , p a r a i o s d e 2 1 años, e l f a c t o r q u e m e j o r predecía l a ejecución e r a l a M O [ 4 1 ] .

P o r l o t a n t o , l a s F E p a r e c e n m e n o s d i f e r e n c i a d a s e n l o s niños pequeños q u e e n l o s m a y o r e s , y e s f u n d a m e n t a l e l s u r g i m i e n t o d e l a inhibición p a r a p e r m i t i r l a supresión d e estímulos i r r e l e ­v a n t e s d e l a m b i e n t e o r e s p u e s t a s p r e p o t e n t e s a u n a e d a d t e m ­p r a n a . P o s t e r i o r m e n t e , a m e d i d a q u e e s t o s m e c a n i s m o s i n h i b i ­t o r i o s e s t u v i e r a n más p u l i d o s , o t r a s F E c o m o l a M O y e l c a m b i o d e set s e irían d i f e r e n c i a n d o [ 4 2 ] . L a s F E q u e s e d e s a r r o l l a r o n más t e m p r a n a m e n t e podrían a c t u a r c o m o ' a n d a m i o s ' p a r a l a s n u e v a s F E ; p o r e j e m p l o , l a p o s i b i l i d a d d e i n h i b i r u n a r e s p u e s t a p r e p o t e n t e permitiría a l niño p e n s a r o t r a s r e s p u e s t a s p o s i b l e s c o m o l a s q u e p e r m i t e e l c a m b i o d e set. E s t a mejoría e n l a e j e ­cución d e t a r e a s e j e c u t i v a s d u r a n t e e l d e s a r r o l l o p a r e c e t e n e r u n p a r a l e l i s m o c o n l a a c t i v i d a d c e r e b r a l s u b y a c e n t e .

T a n t o l a s técnicas d e n e u r o i m a g e n [ 4 3 , 4 4 ] c o m o l a s e l e c t r o f i -siológicas [ 4 5 ] d o c u m e n t a n e s t o s c a m b i o s , y m u e s t r a n q u e e n e d a d e s t e m p r a n a s l a ejecución d e u n a t a r e a d i r i g i d a a m e t a s

e v o c a u n a a c t i v i d a d c e r e b r a l d i f u s a , m i e n t r a s q u e c u a n d o a v a n ­z a m o s e n e d a d e s t a a c t i v i d a d s e f o c a l i z a . E n p a r t i c u l a r , l o s niños e n e d a d e s c o l a r e x h i b e n activación d i f u s a d e r e g i o n e s d e l a c o r ­t e z a f r o n t a l ( r e g i o n e s v e n t r a l e s y d o r s o l a t e r a l e s b i l a t e r a l e s ) y p a ­rietal e n comparación c o n l o s a d u l t o s , p e r o sólo l a activación d e l área f r o n t a l v e n t r a l - l a c u a l s e c o r r e l a c i o n a c o n l a ejecución d e l a t a r e a - a u m e n t a después d e l a i n f a n c i a . L a m m e t a l e n c o n t r a r o n u n a disminución d e l a a m p l i t u d d e l c o m p o n e n t e N2 f r o n t a l ( u n a o n d a n e g a t i v a p r o d u c i d a después d e u n m e c a n i s m o i n h i b i t o r i o e x i t o s o ) d e s d e l o s 7 años h a s t a l o s 1 7 . E s t o s a u t o r e s p r o p o n e n q u e l a disminución e n l a a m p l i t u d d e e s t e c o m p o n e n t e i n d i c a e l a u m e n t o d e l a e f i c i e n c i a n e u r a l c o m o c o n s e c u e n c i a d e l o s m e ­c a n i s m o s r e g r e s i v o s d e d e s a r r o l l o n e u r a l ( p o d a sináptica) [ 4 6 ] . S u m a d o a e s t o , e s t u d i o s c o n t e n s o r d e difusión s u g i e r e n q u e o a r t e d e l d e s a r r o l l o i n h i b i t o r i o d u r a n t e l a a d o l e s c e n c i a está r e l a ­c i o n a d o c o n e l a u m e n t o d e c o n e c t i v i d a d e n t r e l a c o r t e z a f r o n t a l y e l c u e r p o e s t r i a d o , q u e demostraría l a focalización y migración d e l a a c t i v i d a d n e u r o n a l h a c i a r e g i o n e s c e r e b r a l e s f r o n t a l e s [ 4 7 ] .

P o r o t r o l a d o , l o s e s t u d i o s d e c o n e c t i v i d a d f u n c i o n a l p r o p o ­n e n q u e l a e s t r u c t u r a y l a f u e r z a d e l a s c o n e x i o n e s f u n c i o n a l e s específicas e n l a s r e d e s n e u r o n a l e s e n c a r g a d a s d e l f u n c i o n a ­m i e n t o e j e c u t i v o c a m b i a n e n función d e l a e d a d . L a c o n e c t i v i ­d a d funcional p u e d e e n t e n d e r s e c o m o l a asociación estadística e n t r e e v e n t o s neurofisiológicos r e m o t o s , d e m a n e r a q u e s e a s u ­m e q u e s i a l g u n a s r e g i o n e s d i s t r i b u i d a s d e l c e r e b r o d e s a r r o l l a n p a t r o n e s d e a c t i v i d a d n e u r o n a l f u e r t e m e n t e c o r r e l a c i o n a d o s , s e e n c u e n t r a n f u n c i o n a l m e n t e c o n e c t a d a s [ 4 8 ] . E s t o s e s t u d i o s , basándose e n l a s c o n c l u s i o n e s d e q u e l a s r e g i o n e s q u e c o m ­p r e n d e n l a r e d n e u r o n a l p o r d e f e c t o (default mode network) s e i n t e g r a n c a d a v e z más e n e l d e s a r r o l l o [ 4 9 ] , e x a m i n a r o n e l e f e c ­t o d e l a e d a d e n l a c o n e c t i v i d a d f u n c i o n a l d u r a n t e e l e s t a d o d e r e p o s o d e n t r o d e l a s r e d e s e j e c u t i v a s f r o n t o p a r i e t a l e s y c i n g u -l o o p e r c u l a r e s [ 5 0 ] . A p e s a r d e q u e existían s i m i l i t u d e s n o t a b l e s e n l a e s t r u c t u r a g e n e r a l d e l a s r e d e s e n t r e l o s d i f e r e n t e s g r u p o s d e e d a d , a l g u n a s e s t r u c t u r a s ( c o m o l a c o r t e z a c i n g u l a r a n t e r i o r ) c a m b i a b a n s u integración e n l a r e d c o n l a e d a d , l o q u e c o n t r i ­b u y e a l d e s a r r o l l o d e d o s r e d e s e j e c u t i v a s d i f e r e n t e s : l a r e d f r o n t o p a r i e t a l y l a r e d c i n g u l o o p e r c u l a r [ 5 1 ] . A s i m i s m o s e h a d e s c r i t o q u e c o n e l p a s o d e l o s años s e p r o d u c e u n a u m e n t o d e l a c o n e c t i v i d a d e n t r e l a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s más l e j a n a s y u n a disminución d e l a c o n e c t i v i d a d e n t r e l a s r e g i o n e s más c e r c a n a s .

Conclusión

D u r a n t e e l d e s a r r o l l o , l o s niños s e v a n a p o y a n d o e n d i f e r e n t e s d o m i n i o s d e l a s F E p a r a l a c o r r e c t a ejecución d e u n a t a r e a d i r i -

1 8 0

D E S A R R O L L O ANATÓMICO Y F U N C I O N A L D E L A C O R T E Z A P R E F R O N T A L

g i d a a m e t a s . E n e d a d e s t e m p r a n a s , l a función q u e c u m p l e u n r o l p r i m o r d i a l e s l a inhibición, p e r o p o s t e r i o r m e n t e s o n o t r a s ( c o m o l a M O o e l c a m b i o d e set), a l a s q u e a c u d e n p a r a l a r e ­solución d e p r o b l e m a s .

E s t a evolución c o n d u c t u a l t i e n e u n c o r r e l a t o e n e l d e s a r r o l l o neuroanatómico y f u n c i o n a l d e l a s áreas q u e s o s t i e n e n e s t o s p r o c e s o s . L o s niños pequeños p r e s e n t a n u n a a c t i v i d a d más d i ­f u s a , c o n c o n e x i o n e s a c o r t a d i s t a n c i a , q u e a m e d i d a q u e c r e ­c e n s e c o n v i e r t e e n más f o c a l i z a d a y m e j o r c o n e c t a d a a l a r g a d i s t a n c i a , l o q u e p e r m i t e u n a m a y o r operatívidad d e l a r e d .

Adolescencia

D u r a n t e l a a d o l e s c e n c i a , l a s d e m a n d a s d e autonomía y a u t o r r e ­gulación a u m e n t a n . S i n e m b a r g o , e s t e p e r i o d o u s u a l m e n t e s e c a r a c t e r i z a p o r l a a f t a i n c i d e n c i a d e c o n d u c t a s d e r i e s g o ( t a l e s c o m o l a conducción t e m e r a r i a , l a experimentación c o n a l c o h o l y d r o g a s o e l s e x o s i n protección, e n t r e o t r a s ) [ 5 2 - 5 4 ] . E s t e h e ­c h o podría r e l a c i o n a r s e c o n e l i n c o m p l e t o d e s a r r o l l o d e l a s F E , p r i n c i p a l m e n t e d e a q u e l l o s f a c t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n a s p e c t o s d e c o n t r o l e m o c i o n a l , c o n d u c t a m o r a l y d e s a r r o l l o d e l j u i c i o [ 5 5 ] . L a transición a l a a d o l e s c e n c i a u s u a l m e n t e s e acompaña d e l desafío a e n f r e n t a r s e a u n c o n j u n t o d e n u e v a s e x p e r i e n c i a s e m o c i o n a l e s q u e p u e d e n s o c a v a r e l c o n t r o l c o g n i t i v o e m e r g e n ­t e . U n a característica d e e s t e p e r i o d o e s l a d i s c r e p a n c i a e n t r e l a comprensión teórica d e c o n s e c u e n c i a s p o t e n c i a l m e n t e n e g a t i ­v a s d e u n a c o n d u c t a y l a s o p c i o n e s q u e l o s a d o l e s c e n t e s r e a l i z a n e n l a v i d a r e a l b a j o s i t u a c i o n e s e m o c i o n a l e s / c o m o , p o r e j e m p l o , a l t o m a r u n a decisión f r e n t e a l a presión d e s u s p a r e s .

C o m o s e m e n c i o n a b a a n t e r i o r m e n t e , l a s F E i n v o l u c r a n u n a s e r i e d e s u b p r o c e s o s q u e i n c l u y e n e l c o n t r o l i n h i b i t o r i o , l a f l e x i ­b i l i d a d c o g n i t i v a y l a M O [ 1 0 ] . E s t a s f u n c i o n e s , s i b i e n e m e r g e n t e m p r a n a m e n t e e n l a i n f a n c i a , continúan s u d e s a r r o l l o h a s t a e l f i n a l d e l a a d o l e s c e n c i a e n p a r a l e l o c o n e l d e s a r r o l l o d e l a C P F [ 4 6 ] . T r a d i c i o n a l m e n t e , l a s F E s e h a n e v a l u a d o u t i l i z a n d o t a r e a s a b s t r a c t a s y d e s c o n t e x t u a l i z a d a s a l a s q u e f a l t a b a e l c o m p o ­n e n t e a f e c t i v o o e m o c i o n a l . R e c i e n t e m e n t e , l a s c a r a c t e r i z a c i o ­n e s d e l a s F E s u g i e r e n q u e l a s t a r e a s varían e n significación e m o ­c i o n a l : s e h a n d e s c r i t o a s p e c t o s e j e c u t i v o s d e carácter e m o c i o ­n a l y m o t i v a c i o n a l -hot executive functions ( H E F ) - y a s p e c t o s p u r a m e n t e c o g n i t i v o s -cool executive functions ( C E F ) - [ 5 6 ] . E l s i s t e m a a f e c t i v o v e n t r a l y l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l s o s t i e n e n l a s p r i m e r a s ( H E F ) , y l a C P F d o r s o l a t e r a l y l a c o r t e z a p a r i e t a l l a t e r a l , l a s s e g u n d a s ( C E F ) . A m b o s s i s t e m a s i n t e g r a n u n a r e d n e u r o n a l f u n d a m e n t a l p a r a l a regulación d e l a c o n d u c t a , y e l e q u i l i b r i o

e n t r e a m b o s e s crítico p a r a l a c a p a c i d a d d e l i n d i v i d u o d e g e n e ­r a r u n a r e s p u e s t a r e f l e x i v a [ 5 7 ] .

C o m o e l d e s a r r o l l o n e u r o n a l también s e p r o d u c e jerárquica­m e n t e , l a s áreas c e r e b r a l e s r e l a c i o n a d a s c o n u n p r o c e s a m i e n t o c o m p l e j o m a d u r a n más tardíamente q u e a q u e l l a s a s o c i a d a s c o n u n p r o c e s a m i e n t o automático, p o r l o c u a l c a b e e s p e r a r q u e l o s niños y l o s a d o l e s c e n t e s actúen m e n o s r e f l e x i v a m e n ­t e q u e l o s a d u l t o s [ 5 8 ] . A e s t o h a y q u e añadir q u e l a d i f i c u l t a d p a r a g e n e r a r r e s p u e s t a s r e f l e x i v a s s e v u e l v e más e v i d e n t e e n s i t u a c i o n e s c o n c a r g a e m o c i o n a l a l t a q u e r e p r e s e n t e n c o n s e ­c u e n c i a s p e r s o n a l e s s i g n i f i c a t i v a s .

L o s e s t u d i o s s o b r e maduración c e r e b r a l d u r a n t e l a a d o l e s ­c e n c i a s u g i e r e n q u e e l d e s a r r o l l o d e l a s r e g i o n e s n e u r a l e s i n v o ­l u c r a d a s e n l a s C E F y e n l a s H E F continúa d u r a n t e e s t e período. S e h a d e m o s t r a d o e l a u m e n t o d e l a mielinización d e l a C P F , y e n t r e ésta y r e g i o n e s s u b c o r t i c a l e s c o m o l a amígdala [ 4 7 ] , l o q u e r e p r e s e n t a r i a u n a u m e n t o d e l a e f i c i e n c i a d e l o s c i r c u i t o s c o r t i c o c o r t i c a l e s y corticolímbicos q u e s u b y a c e n a l a s F E .

E n e s t u d i o s c o n r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l d u r a n t e u n a t a r e a go-no go, e m p l e a d a e s p e c i a l m e n t e p a r a e l e s t u d i o d e l a s C E F , s e o b s e r v a r o n c a m b i o s e n e l patrón n e u r o n a l q u e i b a n d e s d e u n a a c t i v i d a d más d i f u s a h a s t a u n a activación más f o c a l d e r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s . E s t a focalización d e l a a c t i v i d a d s e i n t e r p r e t a u s u a l m e n t e c o m o u n a u m e n t o d e l a e f i c i e n c i a n e u r a l d e l o s c i r c u i t o s q u e s o s t i e n e n e s t o s p r o c e s o s [ 5 9 ] .

C o n r e s p e c t o a l a s H E F , o t r o s a u t o r e s i n v e s t i g a r o n l o s c o r r e ­l a t o s n e u r a l e s d e u n a t a r e a r e l a c i o n a d a c o n l a regulación e m o ­c i o n a l y l a supervisión d e l a r e s p u e s t a d u r a n t e l a selección d e o p c i o n e s d e a l t o r i e s g o y a l t a r e c o m p e n s a e n u n a ' t a r e a d e a p u e s ­t a s ' [ 6 0 ] . E s t o s a u t o r e s e n c o n t r a r o n q u e l o s a d u l t o s , e n c o m p a ­ración c o n l o s a d o l e s c e n t e s , a c t i v a b a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e más l a c o r t e z a o r b i t o f r o n t a l y l a c o r t e z a c i n g u l a d a d o r s a l a n t e r i o r d u r a n t e l a ejecución d e l a t a r e a . Además, l a reducción d e a c t i ­v i d a d e n e s t a s áreas s e h a l l a b a a s o c i a d a c o n l a selección d e o p ­c i o n e s d e r i e s g o e n t o d o s l o s p a r t i c i p a n t e s .

También e n e s t a l i n e a d e investigación, G a l v a n e t a l [ 6 1 ] c o m ­p a r a r o n l a a c t i v i d a d c e r e b r a l d e niños e n t r e 7 y 1 1 años y d e a d o l e s c e n t e s e n t r e 13 y 17, durante e l p a r a d i g m a d e v a l o r e s d e r e c o m p e n s a m a n i p u l a d o s paramétricamente. E l g r u p o d e a d o ­l e s c e n t e s presentó n i v e l e s d e activación d e l núcleo aecumbens - u n a e s t r u c t u r a s u b c o r t i c a l i m p l i c a d a e n e l p r o c e s a m i e n t o d e l a r e c o m p e n s a - p a r e c i d o s a l o s d e l a d u l t o . S i n e m b a r g o , l a a c t i v i ­d a d d e l a C P F e r a s i m i l a r a l a d e l g r u p o d e niños, l o c u a l s u g e ­riría q u e e l d e s a r r o l l o d e l a s áreas p r e f r o n t a l e s r e l a c i o n a d a s c o n p r o c e s o s r e f l e x i v o s v a a l a z a g a d e l a maduración d e l a s r e g i o ­n e s c e r e b r a l e s s u b c o r t i c a l e s r e l a c i o n a d a s c o n e l p r o c e s a m i e n t o d e l a r e c o m p e n s a . E s t a activación ' a d u l t a ' d e l o s c i r c u i t o s a s o -

1 8 1

c i a d o s a l a r e c o m p e n s a e ' i n f a n t i l ' d e l o s c i r c u i t o s p r e f r o n t a l e s d e autorregulación, podría c o n t r i b u i r a l a p r e s e n c i a d e c o n d u c ­t a s d e r i e s g o d u r a n t e l a a d o l e s c e n c i a [ 6 2 ] .

Conclusión

L a s e s t r u c t u r a s n e u r a l e s q u e s u b y a c e n a l a s F E t i e n e n u n d e s a ­r r o l l o c o n t i n u o d e s d e l a e d a d p r e e s c o l a r h a s t a f i n a l e s d e l a a d o ­l e s c e n c i a . A q u e l l a s e s t r u c t u r a s r e l a c i o n a d a s c o n l a s F E p u r a ­m e n t e c o g n i t i v a s , C E F , t i e n e n u n d e s a r r o l l o más t e m p r a n o q u e a q u e l l a s a s o c i a d a s c o n l a c o n d u c t a r e f l e x i v a e n t a r e a s d e c o n ­t e x t o e m o c i o n a l y m o t i v a c i o n a l a l t o , H E F .

D e e s t e h e c h o s e d e s p r e n d e u n a p o s i b l e explicación a La a f t a incidencia d e c o n d u c t a s d e r i e s g o d u r a n t e e l período adoles­cente, d o n d e l a c a p a c i d a d p a r a e j e r c e r e l c o n t r o l c o g n i t i v o e n u n c o n t e x t o e m o c i o n a l a l t o p u e d e h a l l a r s e o b s t a c u l i z a d a por l a información m o t i v a c i o n a l d e s t a c a d a ( c o m o , por e j e m p k x no v a l o r a r l o s r i e s g o s y c o n s e c u e n c i a s d e u n a c o n d u c t a si se p r e ­s e n t a u n a p e r s p e c t i v a d e r e c o m p e n s a i n m e d i a t a y a l t a ) .

Factores que influyen en el desarrollo de las funciones ejecutivas

Estrés

I n v e s t i g a c i o n e s l l e v a d a s a c a b o t a n t o e n a n i m a l e s c o m o e n h u ­m a n o s h a n d e m o s t r a d o q u e l a exposición r e p e t i d a a l estrés o e l estrés crónico p r o v o c a n a l t e r a c i o n e s e n e l c e r e b r o [ 6 3 - 7 1 J . E s ­t a s a l t e r a c i o n e s s e d e b e n a l a activación d e l e j e hipoíaíámico-p i t u i t a r i o - a d r e n a l ( H P A ) y a l a liberación d e g l u c o c o r t i c o i d e s . q u e p r o v o c a u n m a y o r i m p a c t o e n a q u e l l a s e s t r u c t u r a s q u e s e están formando en e l m o m e n t o e n e l q u e s e producen l a s s i t u a c i o n e s e s t r e s a n t e s [ 7 2 ] .

E s t u d i o s e n a n i m a l e s h a n p u e s t o e n e v i d e n c i a cómo e l estrés t e m p r a n o t a n t o p r e c o m o p e r i n a t a l , a f e c t a a i m p o r t a n t e s p r o ­c e s o s e n e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l , c o m o l a neurogénesis, l a p r o l i ­feración y p o d a sináptica y l a mielinización. L a s c o n s e c u e n c i a s neurobiológicas e s t r u c t u r a l e s y f u n c i o n a l e s d e l a exposición a l estrés t e m p r a n o s e h a n r e c o g i d o e n l a bibliografía, e i n c l u y e n l a reducción d e l tamaño d e l c u e r p o c a l l o s o , e l d e s a r r o l l o a t e ­n u a d o d e l a n e o c o r t e z a i z q u i e r d a , e l h i p o c a m p o y l a amígdala, así c o m o e l a u m e n t o d e l a i r r i t a b i l i d a d eléctrica e n l a s e s t r u c t u ­r a s Umblcas y l a reducción d e l a a c t i v i d a d f u n c i o n a l d e l v e r m i s c e r e b e l o s o [ 6 5 , 6 7 , 6 9 , 7 2 - 7 8 ] .

A s i m i s m o , s e h a c o m p r o b a d o q u e l o s e f e c t o s q u e a l a r g o p l a z o t i e n e e n l o s a n i m a l e s a d u l t o s l a exposición a l estrés d u ­r a n t e e l período p r e n a t a l s o n : m a y o r predisposición a l c o n s u m o d e d r o g a s [ 7 9 ] , p r o b l e m a s d e a p r e n d i z a j e [ 8 0 ] y e l a u m e n t o d e l a a n s i e d a d y l a depresión [ 8 1 ] . L a exposición p r e n a t a l a l o s g l u c o c o r t i c o i d e s a f e c t a a l d e s a r r o l l o d e l s i s t e m a dopaminérgi­c o , q u e está d i r e c t a m e n t e i m p l i c a d o e n l o s c i r c u i t o s d e r e c o m ­p e n s a [ 8 2 ] , l o q u e explicaría e l a u m e n t o d e l a s e n s i b i l i d a d p a r a e l c o n s u m o d e d r o g a s . S e c r e e q u e l o s p r o b l e m a s d e a p r e n d i ­z a j e s e d e b e n a l i m p a c t o q u e e l estrés p r e n a t a l t i e n e s o b r e e l h i p o c a m p o [ 7 7 ] , m i e n t r a s q u e l a a n s i e d a d s e d e b e a l a u m e n t o d e l a h o r m o n a l i b e r a d o r a d e l a c o r t i c o t r o p i n a e n la amígdala.

E n h u m a n o s , y t o m a n d o c o m o b a s e e s t u d i o s r e t r o s p e c t i v o s , l o s niños c u y a s m a d r e s s u f r i e r o n estrés m a n t e n i d o , p a d e c i e r o n u n a situación vital estresante o r e c i b i e r o n g l u c o c o r t i c o i d e s exó-g e n o s d u r a n t e e l e m b a r a z o p r e s e n t a r o n alteraciones e n e l d e ­s a r r o l l o neurológico a l a r g o p l a z o [ 8 3 ] . E s t a s s i t u a c i o n e s s e h a n v i n c u l a d o c o n m e n o r p e s o a l n a c e r o m e n o r tamaño p a r a l a e d a d g e s t a c i o n a l d e l bebé. A s i m i s m o , e l estrés m a t e r n o , l a d e ­presión y l a a n s i e d a d s e h a n a s o c i a d o c o n u n aumento d e la a c t i v i d a d b a s a l d e l e j e H P A e n l o s h i j o s a d i f e r e n t e s e d a d e s : 6 m e s e s [ 8 4 ] , 5 años [ 8 5 ] y 1 0 años [ 8 6 ] ; y e n p r e e s c o l a r e s d e m a d r e s c o n depresión s e h a n c o n s t a t a d o a l t e r a c i o n e s e l e c t r o -encefalográficas e n l a a c t i v i d a d d e l lóbulo f r o n t a l [ 8 7 ] .

L o s p r o b l e m a s c o g n i t i v o s y e m o c i o n a l e s q u e s e h a n a s o c i a d o a l estrés m a t e r n o d u r a n t e e l e m b a r a z o , l a depresión o l a e x p o s i ­ción d e l f e t o a g l u c o c o r t i c o i d e s exógenos, i n c l u y e n l a afectación d e l a s F E ( d i f i c u l t a d e s e n l a autorregulación c o n d u c t u a l y e m o ­c i o n a l ) y l a m e m o r i a ( p r o b l e m a s d e a p r e n d i z a j e ) , así c o m o p r o ­b l e m a s a f e c t i v o s c o m o alteración d e l o s c i r c u i t o s d e r e c o m p e n s a ( c o n s u m o d e d r o g a s ) , d i f i c u l t a d e n e l p r o c e s a m i e n t o s d e l o s e s ­tímulos s o c i a l e s y e m o c i o n a l e s ( m e n o r g r a d o d e empatia) y d i f i ­c u l t a d e s e n l a regulación e m o c i o n a l . P o r o t r a p a r t e , s e h a r e f e r i ­d o u n a m a y o r p r e v a l e n c i a d e p r e s e n t a r t r a s t o r n o p o r déficit d e atención/hiperactividad, p r o b l e m a s d e c o n d u c t a , t r a s t o r n o s d e l sueño, síntomas d e p r e s i v o s o t r a s t o r n o s d e a n s i e d a d [ 6 7 , 6 9 ] .

E n a d o l e s c e n t e s e x p u e s t o s t e m p r a n a m e n t e y d e f o r m a c o n ­t i n u a a l estrés, s e h a n o b s e r v a d o a l t e r a c i o n e s e n e l v o l u m e n d e (a s u s t a n c i a g r i s d e l a c o r t e z a f r o n t a l y u n m e n o r tamaño d e l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r [ 7 5 ] .

L a s s e c u e l a s neurobiológicas d e l estrés t e m p r a n o p u e d e n desempeñar u n p a p e l i m p o r t a n t e e n l a aparición d e t r a s t o r n o s psiquiátricos d u r a n t e e l d e s a r r o l l o p o s t e r i o r . S i n e m b a r g o , n o t o d o s l o s i n v e s t i g a d o r e s p e r c i b e n l a s a l t e r a c i o n e s p r o v o c a d a s p o r e l estrés c o m o n e g a t i v a s p a r a e l d e s a r r o l l o . T e i c h e r e t a l [ 7 1 ] c o n s i d e r a n q u e l a s m o d i f i c a c i o n e s q u e s e p r o d u c e n e n e l d e s a r r o l l o d e b i d a s a l estrés están diseñadas c o n e l o b j e t i v o

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d e p e r m i t i r a l i n d i v i d u o a d a p t a r s e a u n e n t o r n o a d v e r s o l l e ­n o d e e s t r e s o r e s . E n e s t e c o n t e x t o , l a s m a n i f e s t a c i o n e s d e l a s p r i m e r a s e x p e r i e n c i a s e s t r e s a n t e s e n e l d e s a r r o l l o podrían t e n e r c o m o f i n a l i d a d q u e e l niño g e n e r e r e s p u e s t a s d e l u c h a o d e a g r e s i v i d a d más i n t e n s a s f r e n t e a l p e l i g r o . S i n e m b a r g o , e s t a s a l t e r a c i o n e s n o s e r i a n óptimas p a r a l a s u p e r v i v e n c i a y e l éxito r e p r o d u c t i v o e n u n a m b i e n t e más p o s i t i v o o m e n o s a m e n a z a n ­t e [ 7 1 J . E n r e s u m e n , e s t o s a u t o r e s p r o p o n e n q u e e l c e r e b r o p a s a p o r u n período s e n s i b l e e n l a v i d a p o s n a t a l e n e l q u e l a exposición a a l t o s n i v e l e s d e g l u c o c o r t i c o i d e s p r o v o c a l a s e l e c ­ción d e u n a vía a l t e r n a t i v a e n e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l . E s d e c i r , l a

'exposición a f a c t o r e s e s t r e s a n t e s s i g n i f i c a t i v o s d u r a n t e u n p e ­ríodo d e d e s a r r o l l o s e n s i b l e h a c e q u e e l c e r e b r o s e d e s a r r o l l e s i g u i e n d o u n a vía e s p e c i a l i z a d a p a r a l a r e s p u e s t a a u n e n t o r n o e s t r e s a n t e [ 7 1 ] . S i n e m b a r g o , s i t r a s e l n a c i m i e n t o e l a m b i e n t e d e l m e n o r n o e s a d v e r s o , s u c o m p o r t a m i e n t o s e c o n v i e r t e e n d i s r u p t i v o p a r a u n a s o c i e d a d n o a m e n a z a n t e .

Conclusión L a exposición crónica o r e p e t i d a a l estrés t i e n e e f e c t o s d u r a d e ­r o s e n e l c e r e b r o , a través d e l a activación d e l e j e H P A y l a l i b e ­ración d e g l u c o c o r t i c o i d e s , y a f e c t a p r i n c i p a l m e n t e a l a s e s t r u c ­t u r a s q u e s e están d e s a r r o l l a n d o e n e l m o m e n t o d e l a exposición a l estrés.

E l estrés e n e l período p r e n a t a l a f e c t a e l d e s a r r o l l o d e m u ­c h a s d e l a s r e g i o n e s d e l c e r e b r o q u e desempeñan u n p a p e l e n l a regulación d e l e j e H P A - e l h i p o c a m p o , l a c o r t e z a f r o n t a l y l a amígdala-. D u r a n t e l a i n f a n c i a e l h i p o c a m p o podría s e r l a r e ­gión d e l c e r e b r o q u e e s más v u l n e r a b l e a l o s e f e c t o s d e l estrés crónico [ 8 8 ] , y provocaría e s p e c i a l m e n t e p r o b l e m a s d e a p r e n d i ­z a j e y m e m o r i a . P o r e l contrarío, e n l a a d o l e s c e n c i a l a c o r t e z a f r o n t a l e s l a más v u l n e r a b l e a l o s e f e c t o s d e l estrés [ 6 7 ] , y l a s a l t e r a c i o n e s a s o c i a d a s estarían r e l a c i o n a d a s c o n l o s c i r c u i t o s d e r e c o m p e n s a , c o n s u m o d e s u s t a n c i a s y autorregulación. L o s dé­f i c i t s q u e a p a r e c e n t r a s l a exposición a l estrés t e m p r a n o p a r e ­c e n p e r s i s t i r e n años p o s t e r i o r e s . Además, e l estrés t e m p r a n o aumentaría e l r i e s g o d e aparición d e a l g u n a psicopatología e n l a e d a d a d u l t a .

Sueño

S i e m p r e s e h a p e n s a d o q u e e l sueño e s u n t i e m p o e n e l q u e l a m e n t e y e l c u e r p o d e s c a n s a n , p e r o e n r e a l i d a d e s u n p e r i o d o d e a l t a a c t i v i d a d n e u rológica y fisiológica. E n o c a s i o n e s d u r a n t e e l sueño e l c e r e b r o p r e s e n t a u n a m a y o r a c t i v i d a d q u e d u r a n t e e l e s t a d o d e v i g i l i a [ 8 9 ] .

E l sueño s e c o n s i d e r a l a a c t i v i d a d más i m p o r t a n t e d e l c e r e ­b r o d u r a n t e l a i n f a n c i a t e m p r a n a . D e h e c h o l o s niños p a s a n más d e l a m i t a d d e s u s d o s p r i m e r o s años d e v i d a d u r m i e n d o . D u r a n t e e l p r i m e r m e s d e v i d a d u e r m e n e n t r e 1 6 y 1 7 h o r a s , t i e m p o q u e d i s m i n u y e g r a d u a l m e n t e , p a s a n d o a d o r m i r u n a m e d i a d e 1 4 h o r a s a l c u m p l i r e l s e x t o m e s y 1 3 h o r a s a l o s 2 años d e e d a d [ 8 9 , 9 0 ] .

C u a n d o e l niño c u m p l e 2 años h a p a s a d o c a s i 1 4 m e s e s d e s u v i d a d u r m i e n d o y únicamente 1 0 m e s e s e n v i g i l i a [ 9 1 ] . C o m o s e h a v i s t o a n t e r i o r m e n t e , d u r a n t e e s t e período d e t i e m p o e l c e r e b r o h a e x p e n m e n t a d o u n c r e c i m i e n t o a c e l e r a d o ( s e h a n i d o p r o d u c e n d o p r o c e s o s d e mielinización y p o d a sináptica) y h a a l c a n z a d o n i v e l e s a d u l t o s e n c u a n t o a l m e t a b o l i s m o c e r e ­b r a l s e r e f i e r e . Según D a h l [ 9 1 ] , e l h e c h o d e q u e l a evolución h a y a f a v o r e c i d o q u e e l c e r e b r o p a s e m u c h o más t i e m p o e n e s t a d o d e sueño q u e e n v i g i l i a , y c o i n c i d i e n d o c o n q u e e n e s t e período s e p r o d u c e u n g r a n número d e c a m b i o s neurobiológi-c o s , e s u n i n d i c a d o r d e q u e e l sueño desempeña u n a función c r u c i a l p a r a e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l y e l f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v o ; y así s e h a v i s t o c o n o b o r a d o e n e s t u d i o s p o s t e r i o r e s [ 9 2 - 9 7 ] ,

P o r o t r a p a r t e , e s t u d i o s electrofisiológicos h a n p u e s t o d e m a n i f i e s t o q u e e l i m p a c t o d e l a privación d e l sueño e n e l e l e c ­t r o e n c e f a l o g r a m a d e v i g i l i a e s más s i g n i f i c a t i v o e n e l área f r o n ­t a l q u e e n ¡as r e g i o n e s p o s t e r i o r e s [ 9 8 ] . P o r l o t a n t o , l a s r e g i o ­n e s f r o n t a l e s d e l c e r e b r o p a r e c e n t e n e r u n a m a y o r n e c e s i d a d d e recuperación d u r a n t e e l sueño q u e l a s áreas p o s t e r i o r e s .

S i s e t i e n e e n c u e n t a q u e l o s p r i n c i p a l e s a v a n c e s d e l a s F E t i e n e n l u g a r e n t r e e l año y l o s 6 años, y q u e la disminución d e l a d e n s i d a d n e u r o n a l d e l o s lóbulos f r o n t a l e s c o m i e n z a a l r e d e ­d o r d e l o s 7 años d e e d a d [ 9 9 ] , p a r e c e q u e e l i m p a c t o q u e e l sueño t i e n e s o b r e e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l y l a s FE e s e s p e c i a l m e n ­t e i m p o r t a n t e a n t e s d e e s t a e d a d [ 9 6 ] .

U n e s t u d i o d e B e r n i e r e t a l [ 9 6 ] encontró u n a f u e r t e relación e n t r e e l p o r c e n t a j e d e sueño n o c t u r n o , a l o s 1 2 y a l o s 1 8 m e ­s e s , y e l d e s a r r o l l o d e l a s F E . A m a y o r número d e h o r a s d e sueño n o c t u r n o a l o s 1 2 m e s e s l a ejecución e n u n a t a r e a d e r e s o l u ­ción d e c o n f l i c t o s e r a m e j o r y s e predecía u n m a y o r c o n t r o l d e l o s i m p u l s o s a l o s 2 6 m e s e s , m i e n t r a s q u e e l sueño n o c t u r n o d e l o s 1 8 m e s e s s e relacionó c o n u n a m e j o r ejecución e n u n a t a r e a d e M O y también c o n u n m e j o r c o n t r o l d e l o s i m p u l s o s a l o s 2 6 m e s e s . L o s bebés q u e d u e r m e n u n p o r c e n t a j e d e h o r a s m a y o r d u r a n t e l a n o c h e m u e s t r a n u n m e j o r d e s a r r o l l o d e l a s F E . E s t a s r e l a c i o n e s p a r e c e n sólidas y específicas p a r a l a s F E , y a q u e s e m a n t i e n e n t r a s c o n t r o l a r l o s f a c t o r e s socioeconómicos y d e g r a d o d e d e s a r r o l l o v e r b a l . T a m p o c o l o s d e s p e r t a r e s n o c t u r n o s r e f e r i d o s p o r l o s p a d r e s e n c u a l q u i e r a d e e s t a s e d a d e s i n t e r f e ­rían e n l o s r e s u l t a d o s e n e l d e s a r r o l l o d e l a s F E [ 9 6 ] .

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L o s p r e e s c o l a r e s d e b e n d o r m i r u n mínimo d e 1 0 h o r a s . U n a duración m e n o r d e l sueño, e s p e c i a l m e n t e a n t e s d e l o s 4 1 m e ­s e s , s e a s o c i a c o n p r o b l e m a s d e externalización, c o m o l a h i p e -r a c t i v i d a d , o p r o b l e m a s d e c o n d u c t a y u n m e n o r r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o e n l a s p r u e b a s d e l n e u r o d e s a r r o l l o [ 9 5 ] .

D u r a n t e l a e d a d e s c o l a r , e l sueño s i g u e c u m p l i e n d o u n p a ­p e l i m p o r t a n t e . S a d e h e t a l [ 1 0 0 ] e n c o n t r a r o n q u e e l a u m e n t o d e 3 0 m i n u t o s d e sueño d u r a n t e t r e s n o c h e s c o n s e c u t i v a s m e ­j o r a b a e l desempeño d e l o s niños e n l a t a r e a d e atención c o n ­t i n u a (Continuous Performance Test), q u e s e u t i l i z a p a r a l a e v a ­luación d e l a atención y l a inhibición.

L o s p r e a d o l e s c e n t e s también s e v e n b e n e f i c i a d o s p o r e l a u ­m e n t o e n l a s h o r a s d e sueño. U n e s t u d i o d e R a n d a z z o e t a l [ 1 0 1 ] , e n e l q u e s e evaluó l a ejecución d e u n g r u p o d e p r e a d o l e s c e n t e s ( d e 1 0 a 1 4 años) e n e l W C S T t r a s u n a n o c h e d e restricción d e sueño ( 5 h o r a s d e sueño) y t r a s u n a n o c h e d e a u m e n t o d e s u e ­ño ( 1 1 h o r a s d e sueño), observó q u e e l g r u p o q u e c o n u n a u ­m e n t o e n l a s h o r a s d e sueño t u v o m e j o r desempeño e n e l W C S T q u e e l g r u p o a l q u e s e l e r e s t r i n g i e r o n l a s h o r a s d e sueño.

T a n t o l o s niños c o n t r a s t o r n o d e l sueño c o m o l o s niños s a n o s q u e t i e n e n p r o b l e m a s c o n e l sueño a m e n u d o m a n i f i e s t a n u n a m p l i o a b a n i c o d e p r o b l e m a s , e n t r e l o s q u e s e e n c u e n t r a n : l a alteración d e l e s t a d o d e ánimo, f a l t a d e regulación e m o c i o n a l , p r o b l e m a s d e c o n d u c t a y d i f i c u l t a d p a r a l l e v a r a c a b o t a r e a s c o g n i t i v a s [ 9 6 ] . A s i m i s m o , l o s t r a s t o r n o s d e l sueño s o n a l t a m e n ­t e comórbidos c o n l o s t r a s t o r n o s psiquiátricos ( t a n t o e n niños c o m o e n a d u l t o s ) , c o m o e n e l c a s o d e l t r a s t o r n o d e p r e s i v o m a ­y o r , l o s t r a s t o r n o s d e a n s i e d a d y e l t r a s t o r n o p o r déficit d e a t e n -ción/hiperactividad [ 1 0 2 ] , l o q u e p a r e c e p o n e r e n e v i d e n c i a l a relación e n t r e l a f a l t a d e sueño y l a s d i f i c u l t a d e s e n l a s F E .

E s t o s r e s u l t a d o s , s u m a d o s a l o s r e s u l t a d o s a n t e r i o r e s c o n bebés y niños e n e d a d e s c o l a r , s u g i e r e n q u e e l sueño f a v o r e c e e l d e s a r r o l l o d e l a s F E q u e r e q u i e r e n l a participación d e l a C P F .

Conclusión E l sueño c u m p l e u n a misión f u n d a m e n t a l e n e l d e s a r r o l l o d e l a C P F y e l s u r g i m i e n t o d e l a s F E . A u n q u e c o b r a u n a e s p e c i a l i m ­p o r t a n c i a e n l a p r i m e r a i n f a n c i a , n o d e j a d e desempeñar u n p a ­p e l e s e n c i a l d u r a n t e e l d e s a r r o l l o . L a f a l t a d e sueño s e h a r e l a ­c i o n a d o c o n p r o b l e m a s e n l a regulación d e e m o c i o n e s , a u t o c o n ­t r o l , M O y atención a to l a r g o d e l d e s a r r o l l o i n f a n t i l y a d o l e s c e n t e .

Act i v idad física

D i v e r s o s e s t u d i o s h a n m o s t r a d o l o s b e n e f i c i o s q u e s o b r e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s t i e n e e l e j e r c i c i o físico. U n o d e l o s f a c t o r e s

q u e p u e d e e s t a r t r a s e s t a mejoría e s e l f a c t o r neurotróf i c o . U n a v e z q u e s e h a n e s t a b l e c i d o l o s c o n t a c t o s sinápticos, l a s n e u r o ­n a s p a s a n a d e p e n d e r , d e a l g u n a m a n e r a , d e s u s d i a n a s p a r a s o b r e v i v i r y c o n t i n u a r diferenciándose. D e n o s e r a s f , l o s a x o -n e s y l a s d e n d r i t a s e n d e s a r r o l l o s e a t r o f i a n y p u e d e n m o r i r . P a r a q u e e s t o n o o c u r r a , s o n n e c e s a r i o s l o s f a c t o r e s neurotró-f i c o s , q u e s e o r i g i n a n e n l o s t e j i d o s d i a n a y s e e n c a r g a n d e r e ­g u l a r l a s u p e r v i v e n c i a n e u r o n a l , e l c r e c i m i e n t o y diferenciación p o s t e r i o r .

I n v e s t i g a c i o n e s l l e v a d a s a c a b o c o n a n i m a l e s h a n m o s t r a d o q u e después d e l a práctica d e e j e r c i c i o físico s e r e g u l a n l o s f a c ­t o r e s neurotróf i c o s [ 1 0 3 - 1 1 2 ] . A s i m i s m o , r e c i e n t e m e n t e s e h a d e s c u b i e r t o q u e e l e j e r c i c i o aeróbico p u e d e p r e v e n i r l a recaída e n e l c o n s u m o d e cocaína a l b l o q u e a r l o s n e u r o a d a p t a d o r e s a s o c i a d o s a l a C P F q u e s e p r o d u c e n d u r a n t e e l período d e a b s ­t i n e n c i a [ 1 1 3 ] . E n e s t u d i o s r e a l i z a d o s c o n h u m a n o s , también s e h a c o n s t a t a d o e l a u m e n t o d e l o s n i v e l e s d e l f a c t o r neurotrófico c e r e b r a l , y éste s e h a a s o c i a d o c o n u n a m e j o r a e n e l a p r e n d i z a ­j e t r a s s e s i o n e s c o r t a s d e e j e r c i c i o i n t e n s o [ 1 1 4 ] .

E l e q u i p o d e Flóel e t a l [ 1 0 5 ] h a o b s e r v a d o q u e l a a c t i v i d a d física d e u n g r u p o d e 7 5 p e r s o n a s d e e n t r e 5 0 y 7 8 años m e j o ­r a b a l a codificación d e l a información. Además, l o s n i v e l e s más a l t o s d e a c t i v i d a d física s e r e l a c i o n a r o n c o n u n i n c r e m e n t o d e l o s f a c t o r e s neurotróf i c o s y e l a u m e n t o d e l a s u s t a n c i a g r i s e n l a C P F y l a c o r t e z a c i n g u l a d a . E n e s t u d i a n t e s u n i v e r s i t a r i o s s e h a e n c o n t r a d o q u e t r a s u n a c a r r e r a d e sprint s e a p r e n d e u n a n u e ­v a l i s t a d e p a l a b r a s u n 2 0 % más rápido, y e s t e a p r e n d i z a j e s e m a n t i e n e e n e l t i e m p o p a s a d o s o c h o m e s e s . A l i g u a l q u e e n l o s a d u l t o s m a y o r e s , s e registró u n a u m e n t o d e l f a c t o r neurotrófi­c o y d e l a s c a t e c o l a m i n a s t r a s e l sprint. L o s n i v e l e s e l e v a d o s d e e s t e f a c t o r después d e r e a l i z a r e j e r c i c i o i n t e n s o s e h a n r e l a c i o ­n a d o c o n u n m e j o r a p r e n d i z a j e a c o r t o p l a z o . P o r o t r a p a r t e , l o s n i v e l e s d e d o p a m i n a y e p i n e f r i n a ( a d r e n a l i n a ) s e h a n v i n c u ­l a d o a l a p r e n d i z a j e d e l n u e v o v o c a b u l a r i o a m e d i o ( d o p a m i n a ) y l a r g o p l a z o ( e p i n e f r i n a ) . P o r l o t a n t o , e l f a c t o r neurotrófico y e s t a s c a t e c o l a m i n a s p a r e c e n desempeñar u n p a p e l d e m e d i a ­ción e n t r e e l e j e r c i c i o físico y l a m e j o r a d e l a p r e n d i z a j e [ 1 1 4 ] .

E x i s t e u n m e n o r número d e i n v e s t i g a c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n l a a c t i v i d a d física l l e v a d a s a c a b o c o n niños o a d u l t o s jóvenes. E n e l año 2 0 0 6 s e realizó u n metaanálisis d o n d e s e a n a l i z a b a n l o s p o s i b l e s b e n e f i c i o s q u e l a a c t i v i d a d física t i e n e s o b r e l a c o g ­nición. E n él s e encontró q u e e x i s t e u n a relación s i g n i f i c a t i v a e n t r e l a c a p a c i d a d aeróbica y e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o e n l a s c o m p a r a c i o n e s p r e - p o s t [ 1 1 5 ] . E l e j e r c i c i o d u r a n t e l a i n f a n c i a o l a j u v e n t u d p u e d e a u m e n t a r l a r e s i l i e n c i a d e l c e r e b r o e n l a e d a d a d u l t a [ 1 1 6 ] . D e h e c h o , e x i s t e u n a correlación p o s i t i v a e n t r e e l e j e r c i c i o físico e n h o m b r e s e n t r e l o s 1 5 y l o s 2 5 años y l a v e l o -

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ciclad de procesamiento a los 62-85 afios, aunque este fenó­meno no se observa en mujeres [117].

Con el objetivo de identificar los mecanismos neurofisiológi­cos subyacentes a la relación entre la aptitud física y las FE, un grupo de científicos dirigidos por Sanna Stroth en Alemania [118] llevó a cabo una investigación con dos grupos de adoles­centes -en buena y en baja forma física, de 13 y 14 años- y los evaluó mediante el registro de potenciales evocados durante la ejecución de una tarea de flancos de Entesen, tras haber reali­zado ejercicio aeróbico intenso. La tarea de flancos de Erinksen [119] se utiliza para conocer la capacidad que tiene el individuo para inhibir la información irrelevante del entorno, que es un componente esencial del control ejecutivo. Esta prueba consis­te en identificar y responder a un estímulo diana (por ejemplo, H) que se presenta rodeado de estímulos distractores que hay que ignorar. Consta de estímulos congruentes (por ejemplo, HHWHH), estímulos incongruentes (SSWSS) o estímulos nulos que no llevan asociados ningún tipo de respuesta (SSGSS) . Cuando los estímulos son congruentes, las respuestas son más rápidas debido a la baja interferencia y menor requerimiento cognitivo. Sin embargo, los estímulos incongruentes provocan una respuesta más lenta y menos precisa, ya que el participan­te debe inhibir la información irrelevante que rodea al estimulo diana antes de responder. La versión de esta prueba empleada en el estudio de Sanna Stroth combina la tarea de flancos de Eriksen con una tarea g o - n o g o [120]. Los resultados obtenidos muestran que los adolescentes con mejor condición física pre­sentaban una mayor amplitud de la variación negativa contin­gente -un componente evocado relacionado con la expecta­ción y la vigilancia-. Asimismo se observó una disminución en la amplitud de N2 -componente vinculado con la inhibición de tendencias de respuesta-. Sin embargo, no se detectaron dife­rencias en el componente P3, que está asociado con el control atencional, ni por la condición física de los adolescentes ni tras el ejercicio aeróbico intenso. Por lo tanto, estos resultados su­gieren que la condición física mejora el procesamiento cogniti­vo en los adolescentes aumentando la eficiencia del sistema de control ejecutivo mediante la reducción del esfuerzo en los procesos de preparación y supervisión de la respuesta [118]. Charles Hillman y su equipo de la Universidad de Illinois en Es­tados Unidos [121] llevaron a cabo una investigación similar con niños de 9 años en buena y baja condición física. También realizaron potenciales evocados utilizando la tarea de Eriksen de flancos para evaluar el control ejecutivo. Los resultados indi­caron que los niños con una mejor condición física ejecutaron con mayor precisión la tarea de flancos con un menor número de errores de comisión en comparación con los niños en baja

condición física; sin embargo, no se encontraron diferencias entre los grupos en cuanto al tiempo de reacción requerido para hacer la tarea. Por otra parte, tos datos neurofisiológicos señalan que, al contrario que en los adolescentes, la amplitud de P3 fue mayor en el grupo en buena condición física para todas las condiciones de la tarea de flancos en comparación con el otro grupo de niños. Asimismo, la amplitud de la nega-tividad relacionada con e error fue menor en el grupo en bue­na forma física y se observó un aumento en la amplitud de la positividad relacionada con el error en comparación con el gru­po en baja forma. Por lo tanto, los datos sugieren que la condi­ción f í s : 2 en los niños se asocia con un mejor rendimiento cog­nitivo en una tarea de control ejecutivo, al observar una mayor asignación de recursos atencionales durante la codificación del estímulo con la consiguiente reducción de errores durante la selección de la respuesta. En el momento actual, en el que los centros educativos se ven presionados a dedicar más tiempo a los contenidos académicos y menos a la educación física, estos resultados indican que los programas que promueven la buena forma física no mejoran únicamente la salud física, sino tam­bién la cognitiva y el rendimiento académico [121,122].

¡Qué razón tenían aquellos maestros que mandaban a sus alumnos a dar una carrera por el patio cuando observaban que no estaban prestando atención! Recientemente, el equipo de Hillman ha otorgado a esta práctica una explicación científica [123]. Este grupo de investigadores estudió el efecto que tenía caminar en el comportamiento, en el patrón neurofisiológico y en el rendimiento académico de un grupo de niños de 9 años. Con el objetivo de estudiar el control atencional, emplearon la tarea de flancos de Eriksen [119] registrando simultáneamente potenciales evocados y una prueba de rendimiento académico. La sesión preentrenamiento se llevó cabo en reposo y consistió en la realización de las pruebas cognitivas seguidas de una eva­luación de la condición cardiorrespiratoria para determinar la aptitud aeróbica de cada niño. La sesión de entrenamiento con­sistió en caminar durante 20 minutos en una cinta ergométrica, al 6 0 % del ritmo cardíaco máximo estimado. Una vez finalizada la marcha y recuperada la frecuencia cardíaca al igual que en la medida preentrenamiento, se volvieron a aplicarlas pruebas cog­nitivas. Los resultados indicaron una mejora en la precisión de respuesta, mayor amplitud de P3 y un mejor rendimiento en la prueba de rendimiento académico después del ejercicio aeróbico en relación con la medida preentrenamiento. En conjunto, estos hallazgos indican que el ejercicio aeróbico de moderado a in­tenso (por ejemplo, caminar) puede mejorar el control atencio­nal en los niños, además de convertirse en un factor que contri­buye a aumentar el rendimiento académico y la atención [123].

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E. PÉREZ, ET AL

E l e j e r c i c i o físico r e a l i z a d o c o m o p a r t e d e u n d e p o r t e ( c o m o e l b a l o n c e s t o ) r e q u i e r e además d e c o n t r o l a t e n c i o n a l y u n a e f i ­c a z t o m a d e d e c i s i o n e s , u n a l t o c o n t r o l e m o c i o n a l - y a q u e l o s j u g a d o r e s d e b e n c o n t i n u a r c o n e l p a r t i d o a u n después d e s u f r i r u n f r a c a s o , c o m o t r a s l a anotación d e u n t a n t o d e l e q u i p o c o n ­t r a r i o - . U n e s t u d i o r e a l i z a d o c o n niños d e 6 a 1 6 años c o n t r a s t o r n o p o r déficit d e atenciónmiperactividad [ 1 2 4 ] encontró q u e a q u e l l o s q u e p r a c t i c a b a n a c t i v a m e n t e t r e s o más d e p o r t e s p r e s e n t a b a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e u n m e n o r número d e síntomas d e a n s i e d a d y depresión q u e a q u e l l o s q u e n o p r a c t i c a b a n n i n ­g u n o , p o r l o q u e e l e j e r c i c i o físico n o sólo m e j o r a l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , s i n o q u e también parecería e s t a r f a c i l i t a n d o l a r e g u ­lación e m o c i o n a l .

Conclusión L o s e f e c t o s p o s i t i v o s d e l a a c t i v i d a d física aeróbica e n l a c o g ­nición y l a función c e r e b r a l d e l o s a d u l t o s m a y o r e s s e h a n d e m o s t r a d o e n l o s s i s t e m a s m o l e c u l a r e s , c e l u l a r e s y c o n m e ­d i d a s c o n d u c t u a l e s . A s i m i s m o , s e h a n d e m o s t r a n d o l o s b e n e ­f i c i o s q u e s o b r e l a F E y e l c o n t r o l c o g n i t i v o t i e n e e l e j e r c i c i o aeróbico e n niños pequeños y a d o l e s c e n t e s . P a r e c e q u e l l e v a r u n a v i d a s e d e n t a r i a p u e d e s e r t a n p o c o b e n e f i c i o s o p a r a l a s a l u d física c o m o p a r a l a c o g n i t i v a , t a n t o e n l o s niños c o m o e n l o s a d u l t o s .

Bilingüismo y biculturalismo

D i a r i a m e n t e , n u e s t r o c e r e b r o s e e x p o n e a u n sinfín d e estímu­l o s s e n s o r i a l e s , además d e o t r o s t a n t o s estímulos i n t e r n o s , c o m o n u e s t r o s p e n s a m i e n t o s . D e e n t r e t o d o s e l l o s , e n m u c h a s o c a ­s i o n e s n o s c o n c e n t r a m o s e n s e l e c c i o n a r sólo a q u e l l o s q u e s e a n r e l e v a n t e s p a r a l a a c t i v i d a d q u e e s t e m o s r e a l i z a n d o P a r a l l e v a r a c a b o e s t a t a r e a , l a C P F desempeña u n p a p e l f u n d a m e n t a l .

L a s p e r s o n a s q u e v i v e n e n u n e n t o r n o bilingüe o murfjlingüe e x i g e n a s u s F E u n e s f u e r z o e x t r a ' , y a q u e d e b e n i n h i b i r u n l e n g u a j e c u a n d o están u t i l i z a n d o e l o t r o y s e l e c c i o n a r cuál e m ­p l e a r e n función d e l c o n t e x t o o l a s d e m a n d a s d e l e n t o r n o ; p o r e j e m p l o , a l oír l o s f o n e m a s d e l a p a l a b r a ' b u r r o ' , u n bilingüe español/italiano a l i n s t a n t e l o interpretará e n e l s e n t i d o d e u n ' b u r r o ' ( a n i m a l ) , s i e l c o n t e x t o e s e l español, o ' m a n t e q u i l l a ' s i e l c o n t e x t o e s i t a l i a n o ( e n e s t e c a s o , l a p a l a b r a b u r r o ' sería u n homógrafo interlingüístico, o false fríend) [ 1 2 5 ] .

N u m e r o s o s e s t u d i o s h a n d e m o s t r a d o q u e l a s r e g i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l están más i n v o l u c r a d a s c u a n d o u n a p e r s o n a b i ­lingüe está h a b l a n d o , e n comparación c o n u n a p e r s o n a m o n o -lingüe. L a s p r i n c i p a l e s áreas q u e están i m p l i c a d a s e n e l p r o c e ­

s a m i e n t o d e l l e n g u a j e e n bilingües, e n e s p e c i a l e n e l c a m b i o d e i d i o m a ( d e l inglés, code switching) o e n l a elección d e l l e n g u a ­j e q u e s e usará p a r a c o n t e s t a r , s o n e l núcleo c a u d a d o [ 1 2 6 , 1 2 7 ] , l a C P F ( 1 2 8 - 1 3 0 ] , l a c o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r [ 1 3 1 ] y e l g i r o s u p r a m a r g i n a l [ 1 2 8 , 1 3 0 , 1 3 1 ] , T o d a s e l l a s , d e v i t a l i m p o r t a n c i a p a r a t a s F E [ 1 3 2 ] .

L o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s y lingüísticos i m p l i c a d o s e n l a a d q u i ­sición y e l u s o d e d o s l e n g u a s s o n , e n o c a s i o n e s , d i f e r e n t e s d e l o s p r o c e s o s i n v o l u c r a d o s e n e l u s o d e l l e n g u a j e monolingüe. L o s niños bilingües p o s e e n u n v o c a b u l a r i o m e n o s r i c o e n cada i d i o m a y l o s a d u l t o s n e c e s i t a n más t i e m p o p a r a r e c u p e r a r p a l a ­b r a s c o n c r e t a s q u e l o s monolingües [ 1 3 3 - 1 3 5 ] . S i n e m b a r g o , l o s bilingües s o n c a p a c e s d e i n h i b i r d e f o r m a más e f i c a z l a s d i s t r a c c i o n e s y s e l e c c i o n a r ía información r e l e v a n t e , así c o m o d e c a m b i a r e l f o c o a t e n c i o n a l c o n m a y o r e f i c i e n c i a q u e l o s m o ­n o l o g u e s f 130 ,132 ,134 ,136-143 ] , a u n q u e a l g u n o s e s t u d i o s m u e s t r a n r e s u l t a d o s c o n t r a d i c t o r i o s [ 1 4 4 ] .

A continuación, únicamente s e analizarán l a s d i f e r e n c i a s q u e e x i s t e n e n t r e monolingües y bilingües c o n r e s p e c t o a l a s F E , s i n d e t a l l a r a q u e l / a s q u e s e r e f i e r e n a l l e n g u a j e . C o m o s e h a v i s t o e n a p a r t a d o s a n t e r i o r e s , l a s áreas c o r t i c a l e s f r o n t a l e s s o n l a s üromas e n mielinizarse, y l a s F E , las últimas e n a d q u i r i r s e y d o ­m i n a r . D u r a n t e l o s d o s p r i m e r o s años, l o s niños a p r e n d e n a realizar l a t a r e a A - n o - B , p a s a n d o d e p e r s i s t i r e n l a búsqueda d e l

j u g u e t e e n e l m i s m o l u g a r e n q u e l o h a n v i s t o p r e v i a m e n t e e s ­c o n d i d o ( a u n q u e h a y a n v i s t o al e x p e r i m e n t a d o r e s c o n d e r l o e n u n l u g a r n u e v o ) a f l e x i b i l i z a r s u c o n d u c t a y s e r c a p a c e s d e i n h i ­b i r l a r e s p u e s t a h a b i t u a l y l l e v a r a c a b o u n a a l t e r n a t i v a .

K o v a c s y M e h / e r [145] realizaron u n estudio c o n bebés d e 7 m e s e s monolingües e n c u y o s h o g a r e s sólo s e h a b l a b a i t a l i a n o y c o n niños bilingües d o n d e además d e l i t a l i a n o s e h a b l a b a o t r a l e n g u a . C o n s i d e r a n d o q u e t a n t o l o s bebés monolingües c o m o l o s bilingües a p r e n d i e r o n a r e s p o n d e r a u n a p a l a b r a s i n s e n t i d o o a u n a señal v i s u a l p a r a a n t i c i p a r u n a r e c o m p e n s a a u n l a d o d e u n a p a n t a l l a , sólo l o s bilingües f u e r o n c a p a c e s d e r e o r i e n t a r s u r e s p u e s t a c u a n d o l a c l a v e a n t i c i p a b a l a aparición d e l a r e c o m p e n s a e n e l l a d o o p u e s t o . L o s bebés bilingües a p r e n ­d i e r o n a i n h i b i r o s u p r i m i r l a r e s p u e s t a h a b i t u a l p a r a a d a p t a r l a a l a situación a c t u a l . E s t o s h a l l a z g o s m u e s t r a n q u e e l p r o c e s a ­m i e n t o h a b i t u a l d e d o s i d i o m a s p r o d u c e u n a m e j o r a d e l d o m i ­n i o g e n e r a l d e l s i s t e m a d e c o n t r o l c o g n i t i v o m u c h o a n t e s i n c l u ­s o d e l a aparición d e l h a b l a .

E l período p r e e s c o l a r e s o t r a d e l a s e t a p a s d e v i t a l i m p o r t a n ­c i a p a r a e l d e s a r r o l l o d e l a s F E [ 1 4 6 ] . C a r l s o n y M e l t z o f f [147] e v a l u a r o n d i v e r s o s c o m p o n e n t e s d e l a F E e n 50 niños p r e e s c o -l a r e s : monolingües, bilingües y monolingües i n s c r i t o s e n u n a e s c u e l a i n f a n t i l c o n inmersión e n u n s e g u n d o i d i o m a . E s t o s a u -

1 8 6

t o r e s e n c o n t r a r o n q u e l o s niños bilingües desempeñaron s i g n i ­f i c a t i v a m e n t e m e j o r l a batería d e p r u e b a s d e F E q u e c u a l q u i e r a d e l o s o t r o s d o s g r u p o s . S i n e m b a r g o , c a b e señalar q u e e s t a s d i f e r e n c i a s s e r e f i e r e n únicamente a l a s t a r e a s q u e requerían l a gestión d e l c o n t r o l a t e n c i o n a l ( i n h i b i r estímulos i r r e l e v a n t e s ) y n o a l a s t a r e a s q u e suponían d e m o r a r r e c o m p e n s a s , c o m o e s ­p e r a r p a r a a b r i r u n r e g a l o q u e tenían l a instrucción d e n o to­c a r . P o r l o t a n t o , l a ' v e n t a j a bilingüe' podría s e r e s p e c i f i c a p a r a l a atención s e l e c t i v a d e d o s estímulos q u e c o m p i t e n , c o m o o c u r r e e n l a v i d a d i a r i a c u a n d o s e d e b e a t e n d e r a u n a u o t r a l e n g u a [ 1 3 2 ] .

A s i c o m o l a F E e s e l último p r o c e s o c o g n i t i v o e n d e s a r r o l l a r ­s e p l e n a m e n t e , e s l a p r i m e r a ' v i c t i m a ' d e l d e t e r i o r o c o g n i t i v o e n e l a d u l t o . L o s a d u l t o s bilingües p a r e c e n e s t a r p r o t e g i d o s d e e s t e d e t e r i o r o d e l c o n t r o l e j e c u t i v o q u e , a u n q u e i n e v i t a b l e , s e r e t r a s a , p r o b a b l e m e n t e m o d u l a d o p o r l a práctica d u r a n t e l o s años d e d i c a d o s a c a m b i a r e n t r e l e n g u a s e i n h i b i r l a i n t e r f e r e n ­c i a o l o s estímulos i r r e l e v a n t e s [ 1 4 8 - 1 5 0 ] . D i c h o r e t r a s o e n e l i n i c i o d e l d e t e r i o r o c o g n i t i v o e n a d u l t o s s e h a d e m o s t r a d o i n ­c l u s o e n e l c a s o d e l a aparición d e d e m e n c i a [ 1 5 1 , 1 5 2 ] .

E n m u c h a s o c a s i o n e s , e l bilingüismo n o s e t r a t a únicamente d e u n c a m b i o d e i d i o m a , s i n o también d e c a m b i o e n t r e c o n t e x ­t o s c u l t u r a l e s d i s t i n t o s . L o s niños bilingües/bicufturales m o d i f i ­c a n más fácilmente s u c o m p o r t a m i e n t o d e a c u e r d o c o n dónde s e e n c u e n t r e n , p o r e j e m p l o , según estén e n c a s a o e n e l c o l e ­g i o , s i e n a m b o s c o n t e x t o s s e h a b l a u n a l e n g u a d i s t i n t a , y l a s n o r m a s , l a s c o s t u m b r e s , l o s v a l o r e s e i n c l u s o l a s e x p e c t a t i v a s s o n d i s t i n t a s .

L o s i n d i v i d u o s b i c u l t u r a l e s s o n c a p a c e s d e r e a l i z a r u n c a m ­b i o d e v a l o r e s y a t r i b u c i o n e s e n p r e s e n c i a d e l o s estímulos r e l e ­v a n t e s d e u n a u o t r a c u l t u r a . E l l e n g u a j e e s e l f a c t o r q u e más i n f l u y e e n s u s r e s p u e s t a s [ 1 5 3 , 1 5 4 ] , E s t e e f e c t o s e h a e x p l i c a d o e n términos d e adaptación c u l t u r a l [ 1 5 5 ] q u e a p a r e c e c u a n d o l o s bilingües r e s p o n d e n a l a s s i t u a c i o n e s d e manera q u e s e a d a p t a n a l a c u l t u r a a s o c i a d a c o n e l l e n g u a j e q u e están u t i l i ­z a n d o . E s t o o c u r r e p o r q u e e l l e n g u a j e e n s i m i s m o p r i m a l o s v a l o r e s específicos d e l a c u l t u r a , l a s a c t i t u d e s y l o s r e c u e r d o s q u e a s u v e z a f e c t a n a ( o m o d u l a n ) e s e c o m p o r t a m i e n t o . P o r e s t e m o t i v o , c u a n d o l o s bilingües r e s p o n d e n a l mismo c u e s t i o ­n a r i o , b i e n s e a e n s u l e n g u a m a t e r n a , b i e n s e a e n s u s e g u n d a l e n g u a , s u s r e s p u e s t a s r e f l e j a n l o s v a l o r e s y a c t i t u d e s a s o c i a d a s a c a d a u n o d e tos i d i o m a s [ 1 5 3 , 1 5 6 ] . S i n e m b a r g o , ¿el h e c h o d e c a m b i a r v a l o r e s e n función d e l a l e n g u a q u e s e esté h a b l a n ­d o i m p l i c a q u e s e c a m b i e o s e m o d i f i q u e l a c o n d u c t a ? E f e c t i v a ­m e n t e , u n g r u p o d e i n v e s t i g a d o r e s d e l a s u n i v e r s i d a d e s d e T e x a s y C a l i f o r n i a ( E s t a d o s U n i d o s ) [ 1 5 4 ] l l e v a r o n a c a b o u n e s t u d i o e n e l q u e c o m p r o b a r o n q u e d e t e r m i n a d o s r a s g o s d e l a

p e r s o n a l i d a d s e m o d i f i c a b a n e n función d e l i d i o m a e n e l q u e e s t a b a h a b l a n d o u n g r u p o d e bilingües. E n e l b i c u l t u r a l i s m o , e l m e d i o a m b i e n t e e x i g e n o sólo e l c o n t r o l c o g n i t i v o ( r e l a c i o n a d o c o n e l l e n g u a j e ) , s i n o también e l c o n t r o l c o n d u c t u a l . N o o b s ­t a n t e , todavía s o n n e c e s a r i o s u n m a y o r número d e e s t u d i o s d o n d e s e c o n t r o l e e s t a v a r i a b l e p a r a p o d e r c o n o c e r e n p r o f u n ­d i d a d e l p a p e l q u e desempeña l a l e n g u a y l a c u l t u r a e n e l d e ­s a r r o l l o c o g n i t i v o y s o c i a l d e l m e n o r .

Conclusión E l bilingüismo e s u n c l a r o e j e m p l o d e cómo l a s d e m a n d a s d e l m e d i o a m b i e n t e i n f l u y e n e n e l c o n t r o l e j e c u t i v o . L o s bilingües d e b e n t e n e r u n m e c a n i s m o p a r a d i r i g i r l a atención a s u s d o s s i s t e m a s lingüísticos c o n e l f i n d e l o g r a r u n desempeño f l u i d o e n c a d a i d i o m a , s i n i n t r o m i s i o n e s d e l o s o t r o s [ 1 5 7 ] . También d e b e n v i g i l a r e l m e d i o a m b i e n t e p a r a i d e n t i f i c a r l a s señales q u e e l c o n t e x t o l e s p r o p o r c i o n a y p o d e r e l e g i r qué l e n g u a j e e s e l a p r o p i a d o . L a práctica d i a r i a d e l c o n t r o l d e l a atención e n t r e l a s d o s l e n g u a s e s t i m u l a e l d e s a r r o l l o d e l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l e j e c u t i v o d e s d e l a p r i m e r a i n f a n c i a , m a n t e n i e n d o e s t a s v e n t a ­j a s c o g n i t i v a s r e l a t i v a s a l c o n t r o l e j e c u t i v o h a s t a l a e d a d a d u l t a y p r o t e g i e n d o a l o s a d u l t o s m a y o r e s d e l d e t e r i o r o c o g n i t i v o . E n o t r a s p a l a b r a s , e l c e r e b r o bilingüe está e n t r e n a d o p a r a o p t i m i ­z a r l o s r e c u r s o s c o g n i t i v o s d i s p o n i b l e s .

Nivel socioeconómico

L a s d e s i g u a l d a d e s s o c i a l e s a f e c t a n t a n t o a l d e s a r r o l l o físico c o m o a l c o g n i t i v o L o s niños p e r t e n e c i e n t e s a u n n i v e l s o c i o e c o ­nómico b a j o o b t i e n e n p e o r e s r e s u l t a d o s e n l a s p r u e b a s d e i n t e ­l i g e n c i a y d e r e n d i m i e n t o académico [ 1 5 8 - 1 6 5 ] . I n v e s t i g a c i o n e s r e c i e n t e s s e h a n p r e g u n t a d o s i l a s d i f e r e n c i a s e n e l n i v e l e d u c a ­t i v o y l a riqueza m a t e r i a l d e l o s p a d r e s o c u i d a d o r e s p r i n c i p a l e s p u e d e n p r o d u c i r c a m b i o s e n e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l . E n e s t a s e c ­ción s e describirán e s t u d i o s q u e p o n e n e n e v i d e n c i a l a e x i s t e n ­c i a d e e s t a s v a r i a c i o n e s , t a n t o c o n d u c t u a l e s c o m o e l e c t r o f i s i o -lógicas, d e l a fundón p r e f r o n t a l e n relación c o n e l n i v e l s o c i o ­económico

Sebastián L i p i n a y s u g r u p o d e investigación e n B u e n o s A i r e s ( A r g e n t i n a ) [ 1 6 6 ] r e a l i z a r o n u n e s t u d i o c o n 2 8 0 bebés d e e n t r e 6 y 1 4 m e s e s c o n y s i n l a s n e c e s i d a d e s básicas s a t i s f e c h a s . L e s a p l i c a r o n l a t a r e a A - n o - B , q u e , c o m o a n t e r i o r m e n t e s e h a d e s ­c r i t o e n e s t e capítulo, i n v o l u c r a a l a M O y r e q u i e r e l a inhibición d e u n a r e s p u e s t a d o m i n a n t e . L o s datos muestran q u e l o s bebés c o n u n n i v e l socioeconómico b a j o cometían más e r r o r e s p e r s e ­v e r a t i v o s y d a b a n m e n o s r e s p u e s t a s c o r r e c t a s c o n s e c u t i v a s q u e

1 8 7

l o s bebés c o n l a s n e c e s i d a d e s básicas s a t i s f e c h a s . E s t o s r e s u l t a ­d o s s u g i e r e n q u e l a condición socioeconómica estaría a f e c t a n ­d o a l d e s a r r o l l o d e l a s F E .

D u r a n t e e l período p r e e s c o l a r , s e h a n e n c o n t r a d o d i f e r e n c i a s e n c u a n t o a l a atención e j e c u t i v a [ 1 6 7 , 1 6 8 ] e n t r e niños c o n n i ­v e l socioeconómico b a j o y m e d i o . K i m b e r l y N o b l e e t a l [ 1 6 9 ] l l e v a r o n a c a b o u n e s t u d i o c o n p r e e s c o l a r e s c o n n i v e l e s s o c i o ­económicos b a j o y m e d i o a l o s q u e a p l i c a r o n u n a batería n e u ­ropsicológica e n l a q u e e v a l u a r o n c i n c o s i s t e m a s n e u r o c o g n i t i -v o s : e l s i s t e m a d e cognición v i s u a l ( o c c i p i t o t e m p o r a l ) , l a c o g n i ­ción e s p a c i a l ( p a r i e t a l ) , l a m e m o r i a ( s i s t e m a t e m p o r a l m e d i a l ) , e l l e n g u a j e ( p e r i s i l v i a n o i z q u i e r d o ) y e l s i s t e m a e j e c u t i v o ( p r e f r o n ­t a l ) . L o s niños c o n u n n i v e l socioeconómico b a j o e j e c u t a r o n s i g ­n i f i c a t i v a m e n t e p e o r l a s t a r e a s d e l e n g u a j e y d e l s i s t e m a e j e c u ­t i v o q u e l o s niños p e r t e n e c i e n t e s a l g r u p o c o n u n n i v e l s o c i o ­económico m e d i o ; s i n e m b a r g o , n o s e e n c o n t r a r o n e s t a s d i f e ­r e n c i a s p a r a l o s o t r o s s i s t e m a s . ¿Por qué s e d e t e c t a r o n d i f e r e n ­c i a s únicamente p a r a e l l e n g u a j e y l a s F E ? L a explicación p u e d e r a d i c a r e n q u e l a maduración p r o l o n g a d a d e e s t o s s i s t e m a s l o s c o n v i e r t e e n más s u s c e p t i b l e s a l o s c a m b i o s e n e l e n t o r n o [ 1 6 9 ] .

C o n e l o b j e t i v o d e i n v e s t i g a r l a s d i f e r e n c i a s q u e e l n i v e l s o ­cioeconómico p r o d u c e e n e l d e s a r r o l l o c e r e b r a l , G l o r i a O t e r o realizó u n e s t u d i o l o n g i t u d i n a l c o n niños m e x i c a n o s p a r a i n v e s ­t i g a r l a s d i f e r e n c i a s e n l a función c e r e b r a l d e niños c o n u n n i v e l socioeconómico b a j o f r e n t e a aquéllos c o n n i v e l socioeconómi­c o m e d i o [ 1 7 0 , 1 7 1 ] . S e utilizó l a a c t i v i d a d b a s a l d e l e l e c t r o e n ­c e f a l o g r a m a p a r a e v a l u a r l a función c e r e b r a l e n r e p o s o . S e e v a ­luó a u n g r u p o d e niños a l o s 4 años, a l o s q u e s e reevaluó c u a n d o tenían e n t r e 5 y 6 años [ 1 7 0 , 1 7 1 ] . E l patrón e l e c t r o e n -cefalográfico d e l o s niños d e 5 a 6 años c o n b a j o n i v e l s o c i o e c o ­nómico s e caracterizó p o r u n a m a y o r p o t e n c i a e n l a s b a n d a s d e f r e c u e n c i a d e l t a y t h e t a e n r e g i o n e s f r o n t a l e s , y u n a m e n o r p o ­t e n c i a d e l r i t m o a l p h a e n r e g i o n e s p o s t e r i o r e s . A u n q u e l a d i s p a ­r i d a d e n e l patrón d e a c t i v i d a d o s c i l a t o r i a c e r e b r a l disminuyó c o n l a e d a d , a l o s 6 años aún persistían a l g u n a s d i f e r e n c i a s e n e l ritmo t h e t a e n r e g i o n e s f r o n t a l e s y d e l a b a n d a a l p h a e n l a región o c c i p i t o t e m p o r a l i z q u i e r d a .

E n o t r o e s t u d i o l l e v a d o a c a b o r e c i e n t e m e n t e [ 1 7 2 ] c o n n i ­ños c o n e d a d e s c o m p r e n d i d a s e n t r e l o s 3 y l o s 8 años, s e e v a ­luó e l e f e c t o q u e e l n i v e l d e educación a l c a n z a d o p o r l a m a d r e tenía e n l a atención s e l e c t i v a d e l m e n o r . P a r a e l l o , s e realizó u n a t a r e a d e e s c u c h a dicótica, p r e s e n t a n d o a l o s niños d o s h i s ­t o r i a s n a r r a t i v a s , u n a p o r c a d a oído ( c a n a l ) , y pidiéndoles q u e p r e s t a r a n atención sólo a u n a d e l a s h i s t o r i a s m i e n t r a s s e r e g i s ­t r a b a n l o s p o t e n c i a l e s e v o c a d o s . A m b o s g r u p o s r e c o r d a r o n l a s h i s t o r i a s c o n l a m i s m a c a l i d a d y e l patrón d e a c t i v i d a d c e r e b r a l r e l a c i o n a d a c o n e l oído ( c a n a l ) a t e n d i d o n o exhibió d i f e r e n c i a s .

S i n e m b a r g o , l o s h i j o s d e m a d r e s c o n u n n i v e l e d u c a t i v o m e n o r p r e s e n t a r o n u n a m a y o r a m p l i t u d e n l o s c o m p o n e n t e s e v o c a ­d o s p o r l a información n o a t e n d i d a , l o q u e reflejaría l a d i f i c u l ­t a d p a r a s u p r i m i r estímulos i r r e l e v a n t e s . S e o b s e r v a r o n e s t a s d i f e r e n c i a s electrofisiológicas a u n a p e s a r d e q u e e l r e n d i m i e n ­t o c o n d u c t u a l e n t r e l o s g r u p o s f u e r a s i m i l a r . E s t a s s u t i l e s d i f e ­r e n c i a s e n l a atención s e l e c t i v a p u e d e n i n f l u i r e n e l d e s a r r o l l o d e l l e n g u a j e , e n l o q u e s e r e f i e r e a estímulos v e r b a l e s [ 1 7 2 ] . A s i m i s m o , s e h a h a l l a d o q u e l a s m e d i d a s electrofisiológicas d e ­p e n d i e n t e s d e l a atención s e r e d u j e r o n e n l o s niños c o n n i v e l socioeconómico b a j o , q u e m o s t r a r o n u n patrón s i m i l a r a l o b ­s e r v a d o e n p a c i e n t e s c o n daño e n l a C P F l a t e r a l . E s t o s r e s u l t a ­d o s p r o p o r c i o n a n p r u e b a s d e q u e l a s d e s i g u a l d a d e s s o c i a l e s s e a s o c i a n c o n a l t e r a c i o n e s e n l a función d e l a C P F e n niños c o n u n n i v e l socioeconómico b a j o [ 1 7 3 ] .

K i m b e r l y N o b l e e t a l [ 1 7 4 ] l l e v a r o n a c a b o o t r a investigación e n l a q u e p a r t i c i p a r o n 1 6 8 niños d e 6 años e n N u e v a Y o r k ( E s ­t a d o s U n i d o s ) . A t o d o s e l l o s s e l e s aplicó u n a batería n e u r o p s i ­cológica q u e e v a l u a b a : l e n g u a j e , m e m o r i a , h a b i l i d a d e s v i s u o e s -p a c i a l e s , M O , c o n t r o l c o g n i t i v o y d e m o r a d e l a r e c o m p e n s a . L o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s i n d i c a n q u e t a n t o l a M O c o m o e l c o n ­t r o l c o g n i t i v o s e v e n f a v o r e c i d o s p o r u n a situación socioeconó­m i c a b u e n a , m i e n t r a s q u e e l p r o c e s a m i e n t o d e l a s r e c o m p e n ­s a s n o s e v e a f e c t a d o p o r e l n i v e l socioeconómico. A l i g u a l q u e e n i n v e s t i g a c i o n e s p r e v i a s , e l l e n g u a j e y l a s F E m o s t r a r o n u n a f u e r t e relación c o n e l n i v e l socioeconómico [ 1 6 9 , 1 7 4 ] .

¿Estas d i f e r e n c i a s s o n e x c l u s i v a s d e l a p r i m e r a i n f a n c i a y e l período e s c o l a r o s e m a n t i e n e n e n l a a d o l e s c e n c i a ? T o m a r k e n e t a l [ 1 7 5 ] r e a l i z a r o n u n e s t u d i o e n e l q u e s e registró l a a c t i v i ­d a d electroencefalográfica d e 1 2 a d o l e s c e n t e s d e 1 4 años c u ­y a s m a d r e s tenían, p o r u n l a d o , a n t e c e d e n t e s d e depresión ( g r u p o d e a l t o r i e s g o ) y , p o r o t r o , n o tenían n i n g u n a p s i c o p a -tología ( g r u p o d e b a j o r i e s g o ) , y s e equiparó e l n i v e l s o c i o e c o ­nómico e n a m b o s g r u p o s . E l o b j e t i v o d e l e s t u d i o e r a c o m p r o b a r s i l a asimetría f r o n t a l - q u e s e h a r e l a c i o n a d o t r a d i c i o n a l m e n t e c o n e l a f e c t o p o s i t i v o / n e g a t i v o ( h e m i s f e r i o i z q u i e r d o / d e r e c h o ) [ 1 7 6 ] - podría s e r u n m a r c a d o r d e v u l n e r a b i l i d a d p a r a l a d e p r e ­sión e n l o s a d o l e s c e n t e s . L o s a d o l e s c e n t e s c o n m a d r e s p e r t e ­n e c i e n t e s a l g r u p o d e r i e s g o d e depresión b a j o m o s t r a r o n u n a asimetría típica a f a v o r d e l a región f r o n t a l i z q u i e r d a , c o m o s e d e d u c e d e l a m a y o r supresión d e l r i t m o a l p h a e n e s t a región. P o r e l c o n t r a r i o , t a n t o l o s a d o l e s c e n t e s c o n m a d r e s p e r t e n e ­c i e n t e s a l g r u p o d e r i e s g o a l t o ( c o n a n t e c e d e n t e s d e d e p r e ­sión) c o m o aquéllos c o n b a j o n i v e l socioeconómico m o s t r a r o n u n patrón d e hipoactivación r e l a t i v a e n l a región f r o n t a l i z ­q u i e r d a . N o o b s t a n t e , c u a n d o l o s e f e c t o s d e l n i v e l socioeconó­m i c o y d e r i e s g o d e depresión s e e v a l u a r o n d e f o r m a c o n j u n t a ,

1 8 8

e l n i v e l socioeconómico f u e e l único f a c t o r q u e p r e d i j o l a a s i ­metría f r o n t a l [ 1 7 5 ] .

Conclusión E n r e s u m e n , l o s d i f e r e n t e s s i s t e m a s n e u r o c o g n i t i v o s n o están u n i f o r m e m e n t e a f e c t a d o s p o r e l n i v e l socioeconómico. S i n e m ­b a r g o , t o d o p a r e c e i n d i c a r q u e u n e n t o r n o o a m b i e n t e i n a d e ­c u a d o p u e d e a l t e r a r e l d e s a r r o l l o y l a maduración c e r e b r a l e n l o s niños c o n u n n i v e l socioeconómico b a j o [ 1 5 8 , 1 6 9 , 1 7 1 , 1 7 2 , 1 7 4 , 1 7 7 ] .

U n n i v e l socioeconómico b a j o también s e a s o c i a c o n m a y o ­r e s n i v e l e s d e estrés, además d e c o n c a m b i o s e n l a función f i ­siológica d e l o s s i s t e m a s d e r e s p u e s t a a l estrés, l o q u e ayudaría a e x p l i c a r l a s r e p e r c u s i o n e s q u e e l n i v e l socioeconómico t i e n e e n e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o y e n r e g i o n e s c e r e b r a l e s c o m o l a C P F y e l h i p o c a m p o .

Metodología de la escuela

E l p l a n d e e s t u d i o s r e c o m e n d a d o p a r a e l período p r e e s c o l a r h a c e hincapié e n l a i m p o r t a n c i a d e l a educación d e p r e r r e q u i s i -t o s n e c e s a r i o s p a r a e l a p r e n d i z a j e p o s t e r i o r , e n l u g a r d e l a a c u ­mulación d e c o n t e n i d o s [ 1 7 8 ] .

E n Hungría, l o s p r e e s c o l a r e s p a r t i c i p a n e n a c t i v i d a d e s d i r i g i ­d a s a m e j o r a r l a atención y l a m e m o r i a a u d i t i v a [ 1 7 8 ] , e s e n c i a ­l e s a m b o s p r o c e s o s p a r a l a adquisición d e n u e v o s c o n o c i m i e n ­t o s . D e h e c h o , e n p r i m a r i a , Hungría t i e n e e x c e l e n t e s r e s u l t a d o s e n m a t e r i a d e alfabetización y aritmética [ 1 7 9 ] , Japón e s o t r o d e l o s e j e m p l o s e n d o n d e s e h a c e p o c o hincapié e n l a e d u c a ­ción académica e n l a s e s c u e l a s i n f a n t i l e s [ 1 8 0 ] . D u r a n t e l a e d u ­cación p r e e s c o l a r n o s e enseña a l e e r , a e s c r i b i r o matemáticas, s i n o q u e e l s i s t e m a e d u c a t i v o s e c e n t r a e n a c t i v i d a d e s d i r i g i d a s a e n t r e n a r l a atención, l a concentración, l a c o n s t a n c i a y l a s h a ­b i l i d a d e s p a r a i n t e g r a r s e c o m o m i e m b r o d e u n g r u p o .

U n o d e l o s métodos e d u c a t i v o s más e x t e n d i d o s e n e l m u n ­d o e s l a metodología M o n t e s s o r l . E s t e método s e c a r a c t e r i z a p o r t e n e r e n u n a m i s m a c l a s e a l u m n o s d e d i f e r e n t e s e d a d e s ( e n u n r a n g o d e 3 años). L o s niños o r g a n i z a n s u t r a b a j o e n b l o q u e s d e t i e m p o , t r a b a j a n d o d e f o r m a c o l a b o r a t i v a y c o o p e r a t i v a , n o s e e m p l e a n c a l i f i c a c i o n e s o exámenes, y s e enseñan t a n t o h a ­b i l i d a d e s académicas c o m o s o c i a l e s d e m a n e r a I n d i v i d u a l o e n g r u p o s pequeños [ 1 8 1 ] .

A n g e l l n e L i l l a r d y N i c o l e E l s e - Q u e s t h a n l l e v a d o a c a b o u n e s t u d i o e n E s t a d o s U n i d o s [ 1 8 2 ] p a r a c o n o c e r s i l o s niños q u e a s i s t e n a u n c o l e g i o público q u e u t i l i z a e s t a metodología o b t i e ­n e n u n m e j o r r e n d i m i e n t o q u e l o s niños q u e a c u d e n a o t r o

c e n t r o e d u c a t i v o c o n u n método d e t r a b a j o d i f e r e n t e . L o s r e ­s u l t a d o s e v i d e n c i a r o n q u e , a l f i n a l d e l a educación i n f a n t i l , l o s niños q u e a s i s t i e r o n a i c e n t r o q u e e m p l e a b a l a metodología b a s a d a e n M o n t e s s o n o b t u v i e r o n m e j o r e s r e s u l t a d o s e n p r u e ­b a s e s t a n d a r i z a d a s d e l e c t u r a y matemáticas, así c o m o m o s t r a ­ron u n c o n t r o l c o g n i t i v o y u n a cognición s o c i a l p o r e n c i m a d e l o esperado para s u e d a d AJ t e r m i n a r l a e s c u e l a p r i m a r i a , l o s niños d e l g r u p o M o n t e s s o n escribían r e d a c c i o n e s c o n e s t r u c t u ­r a s d e f r a s e s más c o m p l e j a s , s e l e c c i o n a n d o r e s p u e s t a s más p o ­s i t i v a s a l o s d i l e m a s s o c i a l e s p l a n t e a d o s y r e f i r i e r o n s e n t i r s e más i n t e g r a d o s e n s u c o l e g i o q u e et g r u p o c o n t r o l [ 1 8 2 ] .

L a integraoón d e l a s a c t i v i d a d e s d i r i g i d a s a l e n t r e n a m i e n t o d e l a atenoón y l a s F E d e n t r o d e l a r u t i n a d e l a e s c u e l a t i e n e u n e n o r m e p o t e n c i a l p a r a i n f l u i r e n e l d e s a r r o l l o d e l o s niños. Así l o h a n p u e s t o d e m a n i f i e s t o E l e n a B o d r o v a y D e b o r a h L e o n g [ 1 8 3 ] , q u e e n s u p r o g r a m a p a r a e s c u e l a s i n f a n t i l e s ' H e r r a m i e n t a s d e l a M e n t e ' (Took of the Mind) d e d i c a n e l 8 0 % d e l currículo a a c t i ­v i d a d e s iud»cas. c o n e l o p e t ' v o d e m e j o r a r l a s F E d e l o s m e n o ­res. E l p r o g r a m a s e b a s a e n l a s teorías d e L u r i a [ 1 8 4 ] y V y g o t s k y [ 1 8 5 ] p a r a t r a b a j a r l a s f u n c i o n e s m e n t a l e s s u p e r i o r e s y o p e r a e n l a p r e m i s a d e q u e u n s i s t e m a g l o b a l d e l a s a c t i v i d a d e s r e a l i z a d a s e n e l c o n t e x t o d e u n e n t o r n o s o c i a l f a v o r e c e e l d e s a r r o l l o d e l a s F E . E l p r o g r a m a c o n s t a d e 4 0 a c t i v i d a d e s q u e f a v o r e c e n e l d e s a ­r r o l l o d e l a s FE, c o m o , p o r e j e m p l o , a y u d a s e x t e r n a s q u e f a c i ­l i t a n l a regulación d e l a c o n d u c t a , j u e g o s d e dramatización y a y u d a s p a r a p r o m o v e r l a atención y l a m e m o r i a [ 1 8 3 ] .

A d e l e D i a m o n d y s u e q u i p o d e investigación e n l a U n i v e r s i ­d a d d e l a C o l u m b i a Británica ( V a n c o u v e r , Canadá) r e a l i z a r o n u n e s t u d i o p a r a p r o b a r l a e f i c a c i a d e l p r o g r a m a H e r r a m i e n t a s d e l a M e n t e e n niños p r e e s c o l a r e s f r e n t e a l a metodología q u e s e s u e l e e m p l e a r e n o t r o s c e n t r o s e d u c a t i v o s . E l e s t u d i o t u v o u n a duración d e d o s años y l a s e v a l u a c i o n e s d e l a s F E s e r e a l i ­z a r o n a l p r i n c i p i o y t r a s l a aplicación d e l p r o g r a m a . P a r a e l l o u t i l i z a r o n l a t a r e a d e p u n t o s [ 1 8 6 ] y l a t a r e a d e f l a n c o s [ 1 8 7 ] - a m b a s a d a p t a d a s a niños d e 4 años-, q u e r e q u i e r e n d e l a C P F p a r a s u c o r r e c t a ejecución. E n l a t a r e a d e p u n t o s aparecía u n corazón o u n a f l o r r o j a a c a d a l a d o d e l a p a n t a l l a ( d e r e c h a o i z q u i e r d a ) . E n l a condición c o n g r u e n t e , s e l e pidió a l niño q u e p r e s i o n a r a u n botón e n e l m i s m o l a d o d o n d e aparecía e l c o r a ­zón; y e n l a condición i n c o n g r u e n t e s e l e pidió q u e p u l s a r a e n e l l a d o o p u e s t o a d o n d e aparecía l a f l o r . P o r l o t a n t o , e s t a t a r e a requería r e c o r d a r u n a r e g l a e i n h i b i r l a t e n d e n c i a a r e s p o n d e r e n e l l a d o d o n d e apareció e l estímulo. L a o t r a t a r e a e m p l e a d a p a r a e v a l u a r l a s F E f u e l a d e f l a n c o s , e n l a q u e s e u t i l i z a r o n e s ­tímulos s i m p l e s (círculos y triángulos) q u e aparecían simultá­n e a m e n t e , u n o i n c l u i d o e n e l o t r o . Además, p a r a r e d u c i r a l mínimo l a s e x i g e n c i a s d e M O , s e colocó u n a l e y e n d a q u e i n d i -

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E. PÉREZ, E T A L

caba al niño en todo momento qué botón se correspondía con el estímulo triángulo y cuál con el círculo. En la primera parte de la tarea, los niños debían centrar su atención en la figura que estaba dentro, respondiendo sí era un círculo o un triángu­lo. Por lo tanto, el estímulo interior actuaría como estímulo dia­na y el exterior como distractor. En la segunda parte, tenían que fijarse en la figura del exterior, inhibiendo la atención al interior y, por lo tanto, teniendo que ser flexibles para cambiar el patrón de respuesta y el foco atencional. Los niños que reali­zaron el programa Herramientas de la Mente durante dos años obtuvieron mejores resultados en los procesos de inhibición y control atencional requeridos por estas tareas que el grupo que acudía a escuelas donde se utilizaba una metodología docente tradicional 1187]. Los resultados del grupo de Adele Diamond han puesto en evidenciaque ya desde los 4 años, y dentro del contexto escolar, se pueden mejorar las FE y lograr así la gene­ralización y la transferencia a otras actividades.

Diversas investigaciones han correlacionado el desarrollo de las FE con el rendimiento académico y el nivel intelectual poste­rior [188-193]. De ahí que programas como Herramientas de la Mente, que se integran perfectamente en el contexto escolar y se basan en actividades que los niños encuentran atractivas, se conviertan en una alternativa realista y fácilmente aplicable para la prevención de la aparición de dificultades en las FE en el período escolar [194]. Como se ha puesto de manifiesto, este pro­grama dota a los niños de las estrategias necesarias para desa­rrollar sus habilidades de regulación conductual y emocional, de planificación y de mayor capacidad atencional. Éstas les per­mitirán completar con éxito su formación académica postenor.

Conclusión L a metodología q u e s e e m p l e a e n la e s c u e l a p u e d e d e t e r m i n a r el desarrollo de las FE. El programa Herramientas de l a Mente [183] es el reflejo de que actividades realizadas en la escuela diaria y sistemáticamente favorecen el desarrollo de las FE y de que las habilidades adquiridas por los menores se generalizan y se transfieren a otras tareas.

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Evaluación de las funciones ejecutivas

J. Tirapu Ustárroz

A. García M o l i n a

P L u n a L a r i o

J. Periáñez

Algunas cuestiones de carácter general

E n l o s últimos años h a e x i s t i d o u n a u m e n t o d e l a d e m a n d a d e e x p l o r a c i o n e s neuropsicológicas t a n t o e n p e r s o n a s q u e h a n s u ­f r i d o u n daño orgánico c o n o c i d o c o m o e n p a c i e n t e s c o n d i f e ­r e n t e s patologías psiquiátricas e n l a s q u e e x i s t e s o s p e c h a d e u n a disfunción c e r e b r a l , y e s u n h e c h o c a d a v e z más común e n l a mayoría d e l o s países o c c i d e n t a l e s l a p r o g r e s i v a i n c o r p o r a ­ción d e neuropsicólogos clínicos e n l o s s e r v i c i o s h o s p i t a l a r i o s . El o b j e t i v o f u n d a m e n t a l d e e s t a s e v a l u a c i o n e s y a n o s e c e n t r a e x c l u s i v a m e n t e e n i d e n t i f i c a r u n a p o s i b l e alteración d e l a s f u n ­c i o n e s r e g u l a d a s p o r l a c o r t e z a c e r e b r a l , s i n o q u e s e d i r i g e c a d a v e z más h a c i a l a s n e c e s i d a d e s d e t r a t a m i e n t o q u e t i e n e n l a s p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r a l t e r a c i o n e s e n l a s f u n c i o n e s c e r e b r a l e s s u p e r i o r e s . E s t o p e r m i t e e n t e n d e r l a i m p o r t a n c i a c r e c i e n t e d e l o s p r o g r a m a s d e rehabilitación neuropsicológica c o m o u n r e ­c u r s o terapéutico c a d a v e z más n e c e s a r i o ( T a b l a I ) .

Criterios generales a la hora de seleccionar los instrumentos de evaluación

U n a cuestión f u n d a m e n t a l q u e m e r e c e a n a l i z a r s e e s e l e s t a b l e ­c i m i e n t o d e u n a s e r i e d e c r i t e r i o s f u n d a m e n t a l e s q u e h a n d e t e n e r s e e n c u e n t a a l a h o r a d e s e l e c c i o n a r l o s i n s t r u m e n t o s d e

evaluación q u e v a m o s a e m p l e a r . A u t o r e s c o m o W a d e e t a l [2] h a n e s t a b l e c a o u n a distinción e n t r e c r i t e r i o s m a y o r e s y c r i t e ­r i o s m e n o r e s . E n t r e l o s p r i m e r o s s e i n c l u y e n l a ética, l a f i a b i l i -d a d , l a v a l i d e z y l a s e n s i b i l i d a d a l o s c a m b i o s clínicos, m i e n t r a s q u e e n t r e l o s s e g u n d o s c a b e r e s a l t a r l a v i a b i l i d a d d e a d m i n i s ­tración, l a validación d e l a s p r u e b a s c o n p o b l a c i o n e s s i m i l a r e s , l a aplicación d e d i c h a s p r u e b a s p o r d i f e r e n t e s g r u p o s d e t r a b a ­j o y l a e x i s t e n c i a d e p r o t o c o l o s c l a r o s y p r e c i s o s d e a d m i n i s t r a ­ción y puntuación.

Aquí s e v a n a c o m e n t a r a l g u n a s p r e g u n t a s g e n e r a l e s q u e c o n v i e n e p l a n t e a r s e a n t e s d e d e c i d i r l o s i n s t r u m e n t o s d e e v a ­luación q u e s e v a n a a d m i n i s t r a r , e n e s p e c i a l c u a n d o s e t r a t a d e o b t e n e r u n a información q u e p u e d a s e r d e u t i l i d a d e n e l d i ­seño, implementación y valoración d e l o s p r o g r a m a s d e t r a t a ­m i e n t o : • ¿Son a d e c u a d o s l o s c o n t e n i d o s p l a n t e a d o s y s u n i v e l d e

d i f i c u l t a d ? • ¿Ofrecen información s o b r e l o s m e c a n i s m o s c o g n i t i v o s a l ­

t e r a d o s s u b y a c e n t e s ? • ¿Cuál e s l a v a l i d e z ecológica d e l a s p r u e b a s ? • ¿Hasta qué p u n t o e s t a s p r u e b a s s o n s e n s i b l e s a l o s c a m b i o s

e n l a situación clínica e x p e r i m e n t a d o s p o r l o s p a c i e n t e s ?

Adecuación d e l o s c o n t e n i d o s y g r a d o d e d i f i c u l t a d C u a n d o a l g u i e n s e e n f r e n t a a l a n e c e s i d a d d e r e a l i z a r u n a e v a -

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Evaluación de las funciones ejecutivas

/. Tirapu Ustárroz

A. García M o l i n a

P L u n a Laño

J. Periáñez

Algunas cuestiones de carácter general

En los últimos años ha existido un aumento de la demanda de exploraciones neuropsicológicas tanto en personas que han su­frido un daño orgánico conocido como en pacientes con dife­rentes patologías psiquiátricas en las que existe sospecha de una disfunción cerebral, y es un hecho cada vez más común en la mayoría de los países occidentales la progresiva incorpora­ción de neuropsicólogos clínicos en los servicios hospitalarios. El objetivo fundamental de estas evaluaciones ya no se centra exclusivamente en identificar una posible alteración de las fun­ciones reguladas por la corteza cerebral, sino que se dirige cada vez más hacia las necesidades de tratamiento que tienen las personas afectadas por alteraciones en las funciones cerebrales superiores. Esto permite entender la importancia creciente de los programas de rehabilitación neuropsicológica como un re­curso terapéutico cada vez más necesario (Tabla I).

Criterios generales a la hora de seleccionar los instrumentos de evaluación

Una cuestión fundamental que merece analizarse es el estable­cimiento de una serie de criterios fundamentales que han de tenerse en cuenta a la hora de seleccionar los instrumentos de

evaluación que vamos a emplear. Autores como Wade et al [2] han establecido una distinción entre criterios mayores y crite­rios menores. Entre ios primeros se incluyen la ética, la fiabili-dad, la validez y la sensibilidad a los cambios clínicos, mientras que entre los segundos cabe resaltar la viabilidad de adminis­tración, la validación de las pruebas con poblaciones similares, la aplicación de dichas pruebas por diferentes grupos de traba­jo y la existencia de protocolos claros y precisos de administra­ción y puntuación.

Aquí se van a comentar algunas preguntas generales que com ene plantearse antes de decidir los instrumentos de eva­luación que se van a administrar, en especial cuando se trata de obtener una información que pueda ser de utilidad en el di­seño, implementación y valoración de los programas de trata­miento: • ¿Son adecuados los contenidos planteados y su nivel de

dificultad? • ¿Ofrecen información sobre los mecanismos cognitivos al­

terados subyacentes? • ¿Cuál es la validez ecológica de las pruebas? • ¿Hasta qué punto estas pruebas son sensibles a los cambios

en la situación clínica experimentados por los pacientes?

Adecuación de los contenidos y grado de dif icultad Cuando alguien se enfrenta a la necesidad de realizar una eva-

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J . TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

Tabla I. Principales objetivos de la evaluación neuropsicológica [1].

Descripción detallada de las consecuencias de la lesión o disfunción cerebral en términos de funcionamiento cognitivo, posibles trastornos de conducta y alteraciones emocionales

Definición de los perfiles clínicos que caracterizan a diferentes tipos de patologías que cursan con deterioro neuropsicológico

Contribución al establecimiento de un diagnóstico más preciso en determinadas enfermedades neurológicas y psiquiátricas, en especial en aquellos casos en los que existen alteraciones funcionales no detectadas con las técnicas de neuroimagen habituales y on los que se encuentran en las primeras etapas de procesos patológicos degenerativos Establecimiento de un programa de rehabilitación individualizado (a partir del conocimiento más adecuado de las limitaciones, pero también de las habilidades conservadas) que permita optimizar el funcionamiento independiente y la calidad de vida del paciente

Determinación de forma objetiva de los progresos de cada paciente y valoración de la eficacia de los diferentes tratamientos (quirúrgicos, farmacológicos, cognitivos y conductuales)

Identificación de tos factores de pronóstico tanto de la evolución que experimentan las personas afectadas por alteraciones neuropsicológicas como del nivel de recuperación que se puede alcanzar a largo plazo

Valoración médico-legal del nivel de deterioro cognitivo, que sirva de apoyo a las interpretaciones de testimonios y peritaciones judiciales o de cara al establecimiento de posibles indemnizaciones verificación de hipótesis sobre las relaciones entre el cerebro y la conducta que permita mejorar nuestra comprensión del modo en que el cerebro procesa la información

•

luaaón neuropsicológica, trata con personas que conservan un conjunto de habilidades muy diversas en función de sus carac­terísticas personales, topografía de las lesiones, nivel de dete­rioro, etc. Ello impide hablar de un protocolo rígido de evalua­ción y de un conjunto de pruebas establecidas de antemano, y exige por contra un nivel de conocimiento que permita deter­minar en cada caso las pruebas de evaluación más adecuadas.

Así, por ejemplo, para alguien con una inteligencia previa superior, un nivel de ejecución dentro de los límites normales en algunas pruebas en las fases iniciales del trastorno no impli­ca necesariamente que no exista deterioro. Y en las fases mas avanzadas de la enfermedad, cuando las puntuaciones en ios tests cognitivos son mínimas, se hace preciso acudir de forma preferente a escalas funcionales que valoren el grado de capa­cidad de los pacientes.

En la misma línea, un buen ejemplo lo encontramos en algu­nas escalas de medida de funciones específicas como la memo­ria. En concreto, la escala de memoria de Wechsler-lll (WAIS-lll) parece poco sensible para captar deterioro mnésico en perso­nas con altas capacidades previas que, tras un daño cerebral. Insisten (y también sus familiares) en que experimentan fallos en la vida diaria antes inexistentes, a pesar de que la prueba arroja índices dentro del intervalo de lo normal para su grupo de referencia. A lo largo de la evolución y tras ser la mejoría evidente para el paciente y su entorno, en sucesivas evaluacio­nes observamos frecuentemente que los índices de medida se elevan por encima de la normalidad.

Mecanismos cognitivos alterados Las pruebas empleadas han de proporcionar información que permita explicar la disminución del rendimiento de un determi­nado paciente en términos de alteración en una o más operacio­nes o componentes de un modelo de funcionamiento cognitivo normal. Los resultados numéricos por sí mismos son de poca utilidad para el establecimiento de las estrategias de rehabilita­ción más apropiadas para cada caso individual. Se hace necesa­rio un análisis más minucioso tanto de los errores cometidos por los pacientes como de la existencia de posibles formas alternati­vas de resolver las tareas que se proponen, pues el conocimiento de estos factores resulta de gran interés para el diseño posterior del programa de rehabilitación. En nuestra opinión, lo más Im­portante a la hora de interpretar los resultados de la exploración neuropsicológica o de la valoración cognitiva es contar con un corpus de conocimiento sólido sobre el funcionamiento cerebral y conocer la relación entre ta ejecución en pruebas neuropsicoló­gicas y los procesos cognitivos subyacentes a dichas pruebas, partiendo de los procesos cognitivos implicados y que subyacen a la ejecución en una determinada tarea o paradigma.

Esta última afirmación merece cierta aclaración y reflexión. En nuestra labor cotidiana o en foros del conocimiento a los que asistimos, escuchamos hablar de la neuropsicología -en el trastorno por déficit de atención, en la esquizofrenia o en el trastorno bipolar, sólo por citar algunos trastornos-, aunque cuando hablan algunos profesionales observamos que saben mucho del trastorno, pero no demasiado sobre neuropsicolo-

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gía. S i s e n o s p e r m i t e u n c o n s e j o , diríamos q u e l o p r i m o r d i a l e s s a b e r neuropsicología, y d e s d e e s t e c o n o c i m i e n t o s o b r e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o m p r e n d e r e m o s m u c h o m e j o r l a n e u r o p ­sicología d e c u a l q u i e r t r a s t o r n o . A p a r t i r d e e s e d o b l e c o n o c i ­m i e n t o e s c o m o la evaluación neuropsicológica c o b r a s e n t i d o .

V a l i d e z ecológica La v a l i d e z ecológica h a c e r e f e r e n c i a a l a n e c e s i d a d d e e m p l e a r m e d i d a s q u e e x p l o r e n e l g r a d o e n q u e l a s f u n c i o n e s e v a l u a d a s s e g e n e r a l i z a n a l a v i d a r e a l . D i c h o d e o t r o m o d o , i n t e n t a e v a ­l u a r l a s r e l a c i o n e s e n t r e l o s r e n d i m i e n t o s d e l s u j e t o e n u n t e s t y l a c a p a c i d a d d e f u n c i o n a r e n e l m u n d o r e a l .

E n o c a s i o n e s l a s s i t u a c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s d e a l g u n a s p r u e ­b a s neuropsicológicas s o n t a n a r t i f i c i a l e s q u e l o s r e s u l t a d o s o b ­t e n i d o s t i e n e n m u y p o c o v a l o r a l a h o r a d e p r e d e c i r e l n i v e l d e f u n c i o n a m i e n t o r e a l . Es p o s i b l e e n c o n t r a r déficits s u t i l e s q u e n o p r o v o c a n d i f i c u l t a d e s e n l a s t a r e a s d e l a v i d a d i a r i a y v i c e v e r s a .

P o r e l l o , l a t e n d e n c i a más a c t u a l d e l a evaluación n e u r o p s i ­cológica e s d e s a r r o l l a r n u e v o s i n s t r u m e n t o s q u e e x p l o r e n c o n ­d u c t a s y a c t i v i d a d e s s i m i l a r e s a l a s características d e l m e d i o n a t u r a l d o n d e s e d e s a r r o l l a h a b i t u a l m e n t e l a v i d a d e l o s p a ­c i e n t e s . Es i n t e r e s a n t e r e f l e x i o n a r s o b r e e l h e c h o d e q u e , s i p l a ­n i f i c a m o s l a rehabilitación e x c l u s i v a m e n t e d e a c u e r d o c o n l o s r e s u l t a d o s d e l a s p r u e b a s , ésta será p r o b a b l e m e n t e p o c o e c o ­lógica, y a q u e l a s r e e v a l u a c i o n e s d u r a n t e l a intervención y t r a s e l l a reflejarán u n a mejoría r e s p e c t o a l a t a r e a , p e r o n o r e s p e c t o a l a f u n c i o n a l i d a d e n l a v i d a d i a r i a .

S e n s i b i l i d a d a l c a m b i o Algunas d e l a s m e d i d a s más u t i l i z a d a s e n l a exploración n e u ­ropsicológica o f r e c e n categorías m u y g e n e r a l e s y p o c o d e s c r i p ­t i v a s . A p e n a s i n f o r m a n d e l a m a g n i t u d d e l o s c a m b i o s n i d e l a s áreas e n q u e éstos s e p r o d u c e n , y , s i n e m b a r g o , ambos a s p e c ­t o s s o n e s e n c i a l e s t a n t o e n relación c o n e l p r o c e s o d e r e h a b i l i ­tación c o m o p a r a c o n o c e r l a evolución d e l trastorno.

Es n e c e s a r i o e s c o g e r p r u e b a s q u e s e a n c a p a c e s d e r e f l e j a r l o s c a m b i o s q u e s e p r o d u c e n p o r e l p a s o d e l t i e m p o o con l o s d i f e r e n t e s t r a t a m i e n t o s , c o n e l o b j e t o d e i r i n c o r p o r a n d o n u e ­v o s e l e m e n t o s o r e v i s a r a q u e l l o s o b j e t i v o s q u e n o se están d e ­s a r r o l l a n d o d e f o r m a s a t i s f a c t o r i a .

Polémica cuantitativo/cualitativo en la evaluación neuropsicológica

E x i s t e u n f u e r t e d e b a t e s o b r e e l m e j o r m o d o d e a p r o x i m a r n o s a l e s t u d i o d e l o s déficits m o s t r a d o s p o r l o s p a c i e n t e s - e n f o q u e s

f l e x i b l e s y c u a l i t a t i v o s f r e n t e a psicométricos y n o r m a t i v o s - , a u n ­q u e e s p e r f e c t a m e n t e p o s i b l e i n t e g r a r a m b o s p l a n t e a m i e n t o s , c o m o y a s e h a p u e s t o d e m a n i f i e s t o e n o t r a s áreas d e l a e v a l u a ­ción psicológica. D e h e c h o , a u n c u a n d o e n l a l i t e r a t u r a e s p e ­c i a l i z a d a s e h a e q u i p a r a d o c o n f r e c u e n c i a e s t a n d a r i z a d o c o n cuantitativo y flexible c o n c u a l i t a t i v o , n o r e s u l t a j u s t o afirmar q u e tos neuropsicólogos q u e u t i l i z a n p r u e b a s e s t a n d a r i z a d a s i g n o r e n l o s d a t o s c u a l i t a t i v o s n i q u e l o s q u e d e f i e n d e n l o s p l a n ­t e a m i e n t o s f l e x i b l e s n i e g u e n tos c r i t e r i o s c u a n t i t a t i v o s . H a y q u e a f i r m a r q u e e s t a distinción s e e n c u e n t r a más e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d a c o n e l m o d o d e interpretación d e l o s d a t o s o b t e n i ­d o s a través d e tos i n s t r u m e n t o s d e evaluación q u e c o n e l mé­t o d o p o r e l q u e s e o b t i e n e n éstos. Así, e n relación c o n l a r e h a ­bilitación n e u r o p s j c o t o g i c a . l a aproximación c u a n t i t a t i v a p u e d e r e s u l t a r d e u t i l i d a d p a r a v a l o r a r l a e f i c a c i a d e d i s t i n t o s p r o g r a ­m a s d e rehabüríatión e n g r u p o s d e p a c i e n t e s , m i e n t r a s q u e l a aproximación más c u a l i t a t i v a p e r m i t e u n análisis más d e t a l l a d o d e tos e r r o r e s c o m e t i d o s p o r c a d a p a c i e n t e y d e l a s e s t r a t e g i a s u t i l i z a d a s y n o utilizarías, to q u e c o n s t i t u y e l a b a s e p a r a e l e s t a ­b l e c i m i e n t o d e u n p r o g r a m a d e rehabilitación i n d i v i d u a l i z a d o ( T a b l a II)-

P r o c e s o d e eva luac ión

C u a n d o h a c e m o s r e f e r e n c i a a l a valoración d e l e s t a d o c o g n i t i ­v o d e l e n f e r m o neurología) y d e l q u e p a d e c e u n t r a s t o r n o m e n t a l , h e m o s d e t e n e r e n c u e n t a q u e h a b l a m o s d e t r e s c o n ­c e p t o s s u m a m e n t e d r f u s o s y q u e p u e d e n g e n e r a r c o n t r o v e r s i a p o r sí m i s m o s , p o r to q u e u n i d o s y a s u p o n e a s u m i r u n a l a b o r d e ' a l t o r i e s g o ' d e i n f e r e n c i a e n n u e s t r a s o b s e r v a c i o n e s . Así, l a e n f e r m e d a d n e u r o t o g x a y l a mental podrían definirse como u n a n o x a q u e a f e c t a ai s i s t e m a n e r v i o s o , d e n a t u r a l e z a única o m u l t i c a u s a l ( d e g e n e r a t i v a , congénita o c o m o r e s u l t a d o d e u n a f u e r z a física e x t e r n a o c a u s a i n t e r n a ) , d e l a c u a l r e s u l t a u n a afectación d e l f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v o , e m o c i o n a l , c o n d u c ­t u a l y / o física A s u v e z , e l e s t a d o c o g n i t i v o p a r e c e h a c e r r e f e ­r e n c i a a l a situación e n l a q u e s e e n c u e n t r a u n sistema suma­mente c o m p l e j o c o m o e l c e r e b r o e n u n m o m e n t o d e t e r m i n a d o , e s d e c i r , cómo e s a n o x a a f e c t a a u n e s p a c i o ( c e r e b r o ) e n u n m o m e n t o d e t e r m i n a d o ( a h o r a ) , o b i e n c o m o l a e n f e r m e d a d neurológica o r r e n : a añera el funcionamiento c o g n i t i v o , e m o ­c i o n a l y c o n d u c t u a l . P o r último, c u a n d o n o s r e f e r i m o s a l a va­loración, e s t a m o s planteando cuál es la manera idónea d e o b t e n e r información, a m o d o d e representación simbólica, d e l e s t a d o d e l c e r e b r o .

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J. TIRAPU USTÁRROZ, ETAL

Tabla II. La aproximación cuantitat iva f rente a la cualitat iva en la evaluación neuropsicológica [1].

A p r o b a c i ó n cuantitat iva §§( j§ Aproximación cua l i t a t i v a f/JR

Características

Se centra fundamentalmente en los resultados que los individuos se preocupa más de analizar cómo lleva a cabo la persona la tarea obtienen en las pruebas que se les administran que en determinar si la resuelve o no

Evaluación orientada al producto Evaluación orientada al proceso

Se trabaja con referencia a normas Se trabaja con referencia a un criterio individual

WfJWiWá Estudios con grupos de pacientes con el objeto de encontrar asociaciones Estudios de casos para conocer la estructura de los procesos cognitivos de síntomas comunes „ . .... ., kwJMwk

Rehabilitación neuropsicológica Evaluación de la eficacia de diferentes tratamientos o programas de rehabilitación Valoración del daño corporal

—

Exigencia de la necesidad de considerar las características de fiabilidad El análisis de los errores y de las estrategias utilizadas constituye

y validez de las pruebas la base para el establecimiento de los programas de rehabilitación

Mejor categorización diagnóstica de ios pacientes Desarrollo de modelos do procesamiento cognitivo de la información

Limitaciones

Facilita el acceso a La neurops icotog ía de personas ron coooomiemos Hasta ahora nos ha dicho muy poco sobre c ó m o estos proceso;, mínimos de la disciplina pueden vet^e modificados a través del aprendizaje

Los datos cuantitativos per se no aportan nada a la rehabOtaoon Ha centrado su atención exclusivamente en los déficits, olvidando

De hecho, las enfermedades neurológicas y los trastornos mentales constituyen un buen paradigma de la relación cere­bro-mente, ya que nos permiten establecer relaciones entre cerebro, mente y conducta al mostrarnos que cualquier com­portamiento humano se produce dentro de un cerebro y un cuerpo. Como señala Kandel [3,4], hemos de plantear un nue­vo marco conceptual para comprender el "estado mental' que se sostiene en las siguientes premisas (modificado): • En el cerebro existen funciones más o menos localizadas y

unos patrones de conexión neuronal (el sistema nervioso central funciona como una serie de sistemas organizados tanto en paralelo como jerárquicamente) que ejercen un control significativo sobre la conducta, por lo que toda alte­ración del estado mental tiene un componente cerebral; estas funciones mentales están localizadas y distnbuidas por todo el cerebro.

• Los procesos mentales derivan de las operaciones del cere­bro, por lo que una alteración del estado mental es la con­secuencia de una disfunción cerebral.

• Las alteraciones del estado mental se manifiestan en la in­teracción del cerebro con el ambiente.

Es en este último punto donde entra en juego la valoración, ya que el cometido de ésta radica en establecer las relaciones en­tre los procesos psíquicos y el cerebro, por lo que un apartado

de la valoración del estado cognitivo se sustenta en exponer al sujeto a una serie de estímulos o tareas con el objetivo de pro­vocar una respuesta conductual para así intentar explicar de qué forma determinadas operaciones cognitivas y sus compo­nentes se relacionan con los sistemas neurales y sus componen­tes. Por lo tanto, cuando valoramos el estado mental parece importante sentar una premisa, y no es otra que la que afirma: 'El acto mental es un producto que resulta de una interacción dinámica entre múltiples y complejos sistemas dinámicos y que será mejor conocido, evaluado y comprendido cuanta más in­formación seamos capaces de recabar y de integrar en un mo­delo comprensivo' 15].

Otro de los problemas fundamentales para estudiar el exa­men del estado mental es definir las funciones y la interrelación entre ellas y, por ende, entre los circuitos neuronales donde se localizan; así, funciones cognitivas como la 'atención' están compuestas por muchos subtipos integrados en distintos circui­tos neuronales y relacionados con otros sistemas [ 6 , 7 ] . Para el estudio de la atención, tendremos que definir primero operati­vamente qué subtipo queremos evaluar y después, en el análi­sis cualitativo que describiremos más adelante, descartar otras disfunciones (por ejemplo, de la vigilia o de la motivación) que puedan interferir en los procesos atencionales. Por otra parte, la complejidad de la organización del sistema nervioso central hace que no se pueda relacionar un rasgo semiológico (por

202

EVALUACIÓN DE LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

ejemplo, déficit en la atención selectiva) unívocamente con una sola topografía lesional. Otra dificultad metodológica es deter­minar la frontera entre la normalidad cognitiva y el deterioro cognitivo. Estas dificultades para conceptualizar y medir las funciones cognitivas se acrecientan cuando lo que queremos evaluar son los estados emocionales o las funciones ejecutivas [ 5 ] . Para ello utilizamos 'constructos teóricos', como 'cambio de la personalidad' o 'síndrome disejecutivo', que son definicio­nes operativas con criterios de inclusión que poseen un alto grado de inferencia con limitaciones en los métodos de objeti­vación para determinar su presencia o ausencia. Más adelante, en la parte de las funciones ejecutivas y trastornos emociona-les-neuroconductuales, volveremos a abordar estos problemas conceptuales del examen del estado cognitivo.

La primera cuestión que se ha de tener en cuenta cuando nos acercamos a la valoración del estado cognitivo hace refe­rencia a la propia finalidad de dicha valoración, y puede resu­mirse en los siguientes objetivos [8]: • Diagnóstico precoz o incipiente de la presencia de deterioro

o afectación cognitiva y de los trastornos emocionales y conductuales, en especial en aquellas enfermedades neuro-lógicas, como las de origen degenerativo en las que, en fases iniciales, las técnicas de neuroimagen pueden no arro­jar alteraciones biológicas que las demarquen.

• Descripción detallada de las consecuencias de la enferme­dad neurológica o el trastorno mental en términos de fun­cionamiento cognitivo, conductual y emocional.

• Definición de los perfiles dfnicos que caracterizan a cada enfer­medad neurológica o trastorno mental y a cada fase de ésta.

• Establecimiento de un perfil de habilidades afectadas y pre­servadas con el fin de optimizar la intervención y el funcio­namiento 'ecológico' del paciente.

• Valoración de la eficacia de las diferentes intervenciones (qui­rúrgica, farmacológica, rehabilitadora o psicoterapéutica).

• Identificación de factores pronósticos. • Asesoramiento adecuado a familiares y allegados. • Valoración médico-legal del nivel de deterioro y de otros

aspectos (por ejemplo, trastornos conductuales en pacien­tes con lesiones frontales).

• Verificación de hipótesis sobre las relaciones entre cerebro, men­te y conducta que nos permita avanzar en el conocimiento.

E x a m e n integra l de l e s t a d o cogni t i vo

Para la valoración y el análisis del estado cognitivo debemos tener en cuenta varios parámetros y tratar de determinar el peso

de cada una de las fuentes de información con las que conta­mos para establecer una evaluación con unos adecuados Indi­ces de validez.

La evaluación de las consecuencias de la afectación cogniti­va requiere aplicar la observación, la entrevista y diferentes pruebas de evaluación neuropsicológica. Los resultados de esta evaluación representan el punto de partida del tratamiento y de la rehabilitación neuropsicológica.

Revisión d e los in formes prev ios Habitualmente el proceso de evaluación comienza con la revisión de los informes previos, cuya información sirve de base para de­terminarla gravedad y naturaleza de la disfunción, los resultados de las técnicas de neuroimagen, la presencia de complicaciones asociadas, la evolución de la sintomatologia y el nivel de de­pendencia o recuperación alcanzado hasta el momento.

Entrevista a l pac iente y a los fami l ia res La entrevista con el paciente es la siguiente tarea que se debe realizar, y constituye en la mayoría de los casos el instrumento de diagnóstico más poderoso y más económico con el que cuenta el clínico. A través de ella se obtiene información, en primer lugar, sobre la historia del paciente y sobre variables me­diadoras tales como la edad, el nivel de funcionamiento pre-mórbido. el grado de escolaridad y situación laboral alcanzada, etc. Sin un adecuado conocimiento del valor de estas variables mediadoras resultará imposible interpretar los resultados de cualquier prueba de evaluación neuropsicológica empleada. Ademas, la entrevista perm te conocer la descripción que hace el paciente de la situación actual, los problemas específicos y la importancia que les concede, y el grado de autoconciencia de las limitaciones existentes.

Asimismo se debe obtener información sobre tos patrones de conducta y personalidad previa para conocer el nivel de ajuste previo y descartar la existencia de problemas de inadap­tación social (consumo de sustancias tóxicas, déficit de control de impulsos, escasas habilidades sociales, etc.) que puedan contribuir a explicar tos problemas emocionales actuales. Final­mente, conviene dedicar una parte de la entrevista a determi­nar las consecuencias psicosociales que está ocasionando el trastorno en cuestión.

Puede ser conveniente entrevistar de forma independiente al paciente y a los familiares. Son numerosos los trabajos que han evidenciado diferencias significativas entre la Información proporcionada por los familiares y por los afectados con lesio­nes cerebrales (por ejemplo, se sabe bien que las personas con traumatismos craneoencefálicos graves tienden a sobreestimar

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J. TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

s u n i v e l d e c o m p e t e n c i a c o g n i t i v a y c o n d u c t u a l , m i e n t r a s q u e s u e l e s u c e d e r l o contrarío después d e u n daño c e r e b r a l l e v e ) .

P o r l o t a n t o , e l m o t i v o d e e s t a s e n t r e v i s t a s e s d o b l e : p o r u n l a d o , p e r m i t e n o b t e n e r u n a información l o más c o m p l e t a p o s i ­b l e d e l e s t a d o d e l p a c i e n t e , d e s u evolución y d e l o s c a m b i o s p s l c o s o c l a l e s a c a e c i d o s , y , p o r o t r o , n o s p e r m i t e n c o n t r a s t a r e l g r a d o d e d e s a c u e r d o e n t r e l a s d o s f u e n t e s , l o q u e c o n s t i t u y e u n e l e m e n t o e s e n c i a l p a r a c o n o c e r e l g r a d o d e a u t o c o n c i e n c i a q u e t i e n e l a p e r s o n a c o n daño o disfunción c e r e b r a l d e s u s p r o p i a s l i m i t a c i o n e s .

Técnicas d e n e u r o i m a g e n E l e s t u d i o d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l y d e l o s p r o c e s o s c o g n i ­t i v o s s e acompaña d e u n c o n j u n t o d e técnicas d e exploración c o m p l e m e n t a r i a s : análisis d e parámetros neuroquímicos. regis­t r o s electrofisiológicos ( e l e c t r o e n c e f a l o g r a m a , p o t e n c i a l e s e v o ­c a d o s ) y técnicas d e n e u r o i m a g e n . E n e s p e c i a l , e s t a s últimas h a n e v o l u c i o n a d o c o n u n a r a p i d e z v e r t i g i n o s a y h a n s u p u e s t o u n a auténtica revolución e n e l diagnóstico neurorradiológico. L a s técnicas más m o d e r n a s p u e d e n c l a s i f i c a r s e e n d o s g r a n d e s g r u p o s , e n función d e l t i p o d e información q u e o f r e c e n : • Estudio de la anatomía y estructura cerebral (neuroimagen

estructural): - T A C ( t o m o g r a f ía a x i a l c o m p u t a r i z a d a ) . - R M ( r e s o n a n c i a magnética).

• Estudio de la fisiología y función cerebral (neuroimagen fun­cional): - S P E C T ( t o m o g r a f l a c o m p u t a r i z a d a p o r emisión d e fotón

único). - P E T ( t o m o g r a f ía p o r emisión d e p o s i t r o n e s ) . - R M f ( r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l ) . - D T I ( t e n s o r d e difusión).

L a s técnicas d e n e u r o i m a g e n e s t r u c t u r a l s o n d e g r a n u t i l i d a d p a r a l a detección y localización d e l a lesión ( p . e j . , t u m o r e s c e ­r e b r a l e s ) , a l m i s m o t i e m p o q u e p r o p o r c i o n a n u n a línea b a s e q u e p e r m i t e c o m p a r a r y c o n t r o l a r d i f e r e n t e s t r a s t o r n o s patoló­g i c o s a g u d o s y s u b a g u d o s ( p . e j . , l a absorción o expansión d e l e d e m a o h e m a t o m a s c e r e b r a l e s después d e u n t r a u m a t i s m o craneoencefálico). U n a v e z s u p e r a d a l a f a s e a g u d a , l a R M c o n s ­t i t u y e l a técnica d e elección p a r a e l s e g u i m i e n t o y c o n t r o l p o s ­t e r i o r , a l o f r e c e r u n a m a y o r resolución q u e p e r m i t e d e t e c t a r l e ­s i o n e s pequeñas o d i f u s a s q u e p u e d e n p a s a r d e s a p e r c i b i d a s , p e r o q u e r e s u l t a n e s e n c i a l e s p a r a e x p l i c a r l a s a l t e r a c i o n e s n e u r o p s i ­cológicas q u e m u e s t r a n l o s p a c i e n t e s c o n u n daño c e r e b r a l .

L a s técnicas d e n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l r e g i s t r a n l a perfusión s a n g u f n e a r e g i o n a l y e l m e t a b o l i s m o , d e l a g l u c o s a o e l c o n s u m o

d e oxígeno, l o q u e s u p o n e u n i n d i c a d o r más d i r e c t o d e l a a c t i ­v i d a d c e r e b r a l . L a i d e a c e n t r a l p a r a e n t e n d e r s u f u n c i o n a m i e n ­t o e s q u e t a n t o e l f l u j o sanguíneo c o m o e l m e t a b o l i s m o a u ­m e n t a n d e f o r m a p r o p o r c i o n a l a l i n c r e m e n t o d e l a a c t i v i d a d e n u n a d e t e r m i n a d a región c e r e b r a l ; p o r l o t a n t o , l a p r e s e n c i a d e anomalías o déficits e n e s t o s parámetros s u g i e r e l a e x i s t e n ­c i a d e áreas d e disfunción c e r e b r a l . L a aparición d e e s t a s n u e ­v a s técnicas d e s p l a z a l a p r e f e r e n c i a d e l método c l a s i c o d e l a neurología c o n d u c t u a l d e l análisis d e l a s l e s i o n e s p o r u n a m e ­todología d e r e g i s t r o f u n c i o n a l . E l l o s e e x p l i c a p o r varías r a z o n e s :

• E n e l ámbito d e l a investigación básica p e r m i t e n d e t e r m i n a r c o n más precisión l a s e s t r u c t u r a s c e r e b r a l e s y r e d e s n e u r a ­l e s q u e s e r e l a c i o n a n c o n u n p r o c e s o c o g n i t i v o p a r t i c u l a r ( p o r e j e m p l o , atención o l e n g u a j e ) .

• E n t a r e a s d e evaluación y diagnóstico clínico, o f r e c e n c o r r e ­l a c i o n e s más p r e c i s a s e n t r e l a s a l t e r a c i o n e s f u n c i o n a l e s c e ­rebrales o b j e t i v a d a s p o r d i c h a s t a r e a s y l a s a l t e r a c i o n e s c o g ­n i t i v a s y c o n d u c t u a l e s q u e p e r s i s t e n después d e u n p o s i b l e daño c e r e b r a l .

• E n e l p r o c e s o d e rehabilitación y s e g u i m i e n t o d e l o s r e s u l t a ­d o s d e l t r a t a m i e n t o , p r e s e n t a n u n a m a y o r s e n s i b i l i d a d p a r a r e g i s t r a r c a m b i o s e n l a activación d e d i f e r e n t e s áreas c e r e ­b r a l e s después d e u n a intervención farmacológica o c o n d u c ­t u a l , l o s c u a l e s n o s e d e t e c t a n c o n l a s técnicas e s t r u c t u r a l e s .

Algunas p u n t u a l i z a c i o n e s

E n p r i m e r l u g a r , n o p o r o b v i o d e j a r e m o s d e a p u n t a r l a n e c e s i ­d a d d e a s e g u r a r n o s , a n t e s d e c a d a evaluación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , d e l b u e n f u n c i o n a m i e n t o o d e l a afectación d e o t r a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s c o m o l a m e m o r i a , p u e s t o q u e s u i n t e g r i ­d a d e s n e c e s a r i a p a r a e l c o r r e c t o d e s a r r o l l o d e a q u e l l a s f u n c i o ­n e s q u e r e g u l a n l a c o n d u c t a , e l p e n s a m i e n t o y l a s e m o c i o n e s . H a y q u e d e s t a c a r e n e s t e s e n t i d o l a función d i r e c t i v a a t r i b u i d a a l a m e m o r i a [ 9 ] , q u e i m p l i c a q u e g r a c i a s a e l l a n u e s t r o c e r e ­b r o u t i l i z a l a e x p e r i e n c i a p a r a d o t a r s e d e u n a b a s e d e c o n o c i ­m i e n t o d e d o n d e r e c u p e r a r l a r e s p u e s t a a d e c u a d a a c a d a s i t u a ­ción, l o q u e sería e l p u n t o d e p a r t i d a d e l c o m p o r t a m i e n t o a d a p t a t i v o ( e s t e a s p e c t o f u e r e c o g i d o p o s t e r i o r m e n t e p o r J e f f H a w k m s e n 2 0 0 4 a l d e f e n d e r q u e l a m e m o r i a p e r m i t e h a c e r c o n s t a n t e m e n t e p r e d i c c i o n e s s o b r e l o q u e p e r c i b i m o s , y s o b r e e s e s i s t e m a d e 'memoria-predicción' g i r a r l a t o d o c o m p o r t a ­m i e n t o i n t e l i g e n t e ) [ 1 0 ] .

P o r o t r a p a r t e , a c t u a l m e n t e l a evaluación neuropsicológica e n g e n e r a l , y l a evaluación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s más e n p a r t i c u l a r , está s i e n d o o b j e t o d e a l g u n a s c r i t i c a s . A u n q u e c o m -

2 0 4

Tabla III. Fuentes y el valor de cada una de ellas para llevar a cabo un estudio neiiropsicotogíco certero.

p a r t i m o s a l g u n a s d e e l l a s y l a s d e s a r r o l l a r e m o s a l o l a r g o d e „ e s t e capítulo, n o s gustaría d e j a r c o n s t a n c i a d e a l g u n a s d e n u e s ­

t r a s d i s c r e p a n c i a s . P o d e m o s r e p a r a r e n q u e h a y u n a c o r r i e n t e e n l a neuropsicología clínica a c t u a l q u e v i e n e a c o n s i d e r a r q u e l o s t e s t s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s n o t i e n e n prácticamente n i n ­gún v a l o r , n i p a r a p o d e r c a p t a r d i s f u n c i o n e s e n e l s i s t e m a e j e ­c u t i v o , n i p a r a p o d e r p r e d e c i r l a afectación q u e v a p r e s e n t a r e l s u j e t o e n s u v i d a c o t i d i a n a . E s t a c o r r i e n t e a b o g a d e m a n e r a implícita p o r l a pasación d e c u e s t i o n a r i o s a l p a c i e n t e y a l f a m i ­l i a r s o b r e l a s i m p l i c a c i o n e s q u e t i e n e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n l a a c t i v i d a d c o t i d i a n a (cuestión q u e c o n s i d e r a m o s n e c e s a r i a , p e r o n u n c a s u f i c i e n t e ) . L o s t e s t s neuropsicológicos d e b e n e n ­t e n d e r s e c o m o estímulos q u e están p r e p a r a d o s p a r a e l i c i t a r u n a c o n d u c t a e n e l s u j e t o , p u e s s e s u p o n e q u e c o n o c e m o s l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s s u b y a c e n t e s a l a c o n d u c t a e l i c i t a d a y l a r e ­lación e n t r e e s a conducta eltcttada y s u p a p e l e n l a v i d a c o t i d i a ­n a . E s t a p r i m e r a afirmación n o s l l e v a a d o s r e f l e x i o n e s c r u c i a ­l e s . L a p r i m e r a : p a r a p a s a r t e s t s neuropsicológicos s e d e b e s a b e r neuropsicología, u n a o b v i e d a d q u e n o s i e m p r e s e c u m ­p l e . L o s p r o f e s i o n a l e s q u e d e n t r o d e s u c o m e t i d o clínico u t i l i ­z a n l o s t e s t s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s d e b e n p o s e e r u n ' m o d e l o i n t e r n o ' d e qué s o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , cómo o p e r a n y qué p r o c e s o s s e e n c u e n t r a n i m p l i c a d o s e n e l l a s . A v e c e s t r a t a ­m o s d e a c e r c a r n o s a l a neuropsicología d e l déficit d e atención, e l a u t i s m o , l a e s q u i z o f r e n i a o l a s a d i c c i o n e s p o s e y e n d o v a s t o s c o n o c i m i e n t o s s o b r e e s t a s patologías, p e r o e s t e c o n o c i m i e n t o n o e s e x t e n s i b l e a l a neuropsicología. L a s e g u n d a reflexión r e ­s u l t a i m p o r t a n t e ( y más c u a n d o n o s m o v e m o s e n u n t e r r e n o t a n c o m p l e j o c o m o e l d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ) . Ésta vendría a d e c i r q u e c u a n d o v a l o r a m o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e a l t a c o m ­p l e j i d a d e s f u n d a m e n t a l t a n t o e l a s p e c t o psicométrico c o m o l a observación d e l o s p a t r o n e s q u e h a i n t e n t a d o u t i l i z a r e l s u j e t o p a r a l a resolución d e l a t a r e a .

L o s t e s t s neuropsicológicos e n m a n o s d e e x p e r t o s s o n i n s t r u ­m e n t o s d e u n g r a n v a l o r diagnóstico y s o n p a r t e d e l a s h e r r a ­m i e n t a s q u e t o d o neuropsicólogo l l e v a e n s u c a j a d e c o n o c i ­m i e n t o s . S o n u n a h e r r a m i e n t a más ( d e g r a n a y u d a ) , p e r o s i n o s e e m p l e a n c o r r e c t a m e n t e p i e r d e n s u v a l o r , c o m o t o d a h e r r a ­m i e n t a e n m a n o s d e i n e x p e r t o s . P a r a f r a s e a n d o a M a s l a w : c u a n ­d o sólo tienes u n m a r t i l l o t r a t a s t o d o c o m o s i f u e r a n c l a v o s .

E n l a t a b l a I I I señalamos l a s d i f e r e n t e s f u e n t e s y e l v a l o r d e c a d a u n a d e e l l a s p a r a l l e v a r a c a b o u n e s t u d i o neuropsicológi-c o c e r t e r o .

P o r o t r o l a d o , h e m o s d e señalar q u e l o s d a t o s o b t e n i d o s e n l a exploración neuropsicológica s e h a n s o b r e v a l o r a d o o s o b r e ­e s t i m a d o d e b i d o a u n a t e n d e n c i a a e s t a b l e c e r c o n c l u s i o n e s erróneas e n función d e u n a s a s u n c i o n e s q u e , p r o c e d e n t e s d e l a

Antecedentes personases ++++++++++

A f r t K E d m s t m S M B + + + + + + + +

Logros ¿caoe"?iCDS y vocaconales ++++

Historia meoca + + + + + + + + + + + + + +

U e t M o m a g e n + + + + + + + + + +

Observaciones oanductuaées ++++++++++

Tests ++++++++++

Cuestwnaños +++++++++++

n e u r o p s i c o t o g i a psicométrica d e c o r t e más l o c a l i z a c i o n i s t a , h a n l l e v a d o a u n a interpretación d i s c u t i b l e s o b r e l o s r e s u l t a d o s . E s ­t a s a s u n c i o n e s , q u e h e m o s d e n o m i n a d o l o s d i e z e r r o r e s ' p o ­drían d e f i n i r s e c o m o s i g u e : • E j e c u o o n e s d e f e c t u o s a s e n l o s t e s t s s i e m p r e s o n i n d i c a t i v a s

d e dtsfunoón o daño c e r e b r a l . • O b t e n e r d a t o s c u a n t i t a t i v o s e s e l p r i m e r o b j e t i v o d e u n a

exploración neuropsicológica. • L a utilización d e l a s n o r m a s e s t a b l e c i d a s e n l o s t e s t s e s p r i ­

m o r d i a l p a r a p o d e r i n t e r p r e t a r l o s d a t o s o b t e n i d o s . • L a única f o r m a f i a b l e d e o b t e n e r información s o b r e c a m b i o s

e n e l f u n c i o n a m e n t o c o g n i t i v o e s l a pasación d e t e s t s . • P a r a v a l o r a r a u n p a c i e n t e d e f o r m a f i a b l e e s e s e n c i a l h a c e r ­

l o e n u n a m b i e n t e t r a n q u i l o y s i n d i s t r a c c i o n e s . • N o e s i m p r e s c i n d i b l e r e c o g e r y o b s e r v a r l a s e s t r a t e g i a s q u e

h a u t i l i z a d o e l p a c i e n t e p a r a r e s o l v e r l a s t a r e a s p l a n t e a d a s e n l o s t e s t s .

• L a estandarización d e l o s t e s t s y d e l o s r e s u l t a d o s e s f u n d a ­m e n t a l p a r a c o n c l u i r s o b r e l a p r e s e n c i a o a u s e n c i a d e daño o disfundón c e r e b r a l .

• E j e c u c i o n e s a n o r m a l e s e n d e t e r m i n a d o s t e s t s s o n s i e m p r e patognomónicas d e l e s i o n e s e n áreas c e r e b r a l e s específicas.

• L a interpretación b a s a d a sólo e n l o s d a t o s p u e d e p r e d e c i r e l f u n c i o n a m i e n t o d e l s u j e t o e n l a s s i t u a c i o n e s d e l a v i d a r e a l ( e s c u e l a , h o g a r , t r a b a j o , e t c . ) .

• L a ejecución c o r r e c t a e n u n a batería d e p r u e b a s e s s i e m p r e i n d i c a t i v a d e q u e e l c e r e b r o p e r m a n e c e i n t a c t o .

A m o d o d e s u g e r e n c i a s d e r i v a d a s d e l o s e r r o r e s señalados p o ­d e m o s p l a n t e a r l a s s i g u i e n t e s r e c o m e n d a c i o n e s :

2 0 5

• Los resultados de los tests y baterías neuropsicológicas de ­ben considerarse elementos complementarios y se deben integrar en un marco comprensivo.

• La selección de los instrumentos de exploración neuropsi­cológica debe basarse en la capacidad de éstos para ofrecer información sobre los mecanismos subyacentes alterados y en su validez ecológica. Asimismo, deben ser sensibles a los avances que se producen.

• La evaluación neuropsicológica deben llevarla a cabo perso­nas especializadas que interpreten los datos en función de un corpus de conocimiento sólido sobre las relaciones entre cerebro y conducta [1 ].

C o m o ha quedado claro e n otros capítulos de esta obra, las funciones ejecutivas deben considerarse un paraguas concep­tual que incluye funciones como la memoria operativa, el con ­trol de la interferencia, la flexibilidad cognitiva, la iniciación y monitorización d e la conducta, el razonamiento verbal, la solu­ción de problemas, la planificación, la secuenciación, hacer va­rias cosas 'al mismo tiempo' ('multitarea') y la capacidad de afrontar las situaciones novedosas. Estos componentes se han l lamado 'fríos', ya que los procesos cognitivos subyacentes no precisan de la implicación de sistemas emocionales y son relati­vamente mecánicos y 'lógicos'. Por otro lado, existen otros pro­cesos implicados en la resolución de situaciones que se hallan más ligados a conceptos como creencias, emociones, deseos, toma de decisiones o cognición social (tales como las experien­cias ligadas al refuerzo o el castigo, la adaptación de la conduc ­ta a las demandas sociales, la capacidad de tener en cuenta los sentimientos de los demás o la capacidad de tomar decisiones), es decir, un espacio de toma de decisiones donde se implican de forma determinante aspectos emocionales y nuestras inter­pretaciones personales y de la situación social en la que nos hal lamos inmersos; por ello, estos procesos se han denominado componentes 'cálidos'. Muchos estudios ya han evidenciado que la afectación de estos componentes cálidos y fríos de las funciones ejecutivas tiene un efecto devastador e n la vida coti ­diana de los pacientes que la sufren, en su capacidad para re­tomar su actividad laboral o académica, ser independientes o mantener e iniciar relaciones sociales apropiadas y duraderas.

El estudio de las funciones ejecutivas en la actualidad cuenta con abundantes modelos y constructos que resultan adecuados y útiles para explicar cómo actúan los diferentes subprocesos implicados en el funcionamiento ejecutivo, pero los retos de la evaluación y de la rehabilitación de estas funciones todavía no se han resuelto adecuadamente. De hecho, la ejecución inade­cuada en tests cuyo cometido es la evaluación de funciones

ejecutivas puede deberse a muchas y diversas razones; además, el daño en algún componente o proceso es complicado de 's i ­tuar' en el funcionamiento global, así como determinar su pa ­pel específico y su peso en dicho funcionamiento y su papel en algunos procesos psícopatológicos que cursan con déficits en el funcionamiento ejecutivo (tanto si éste se considera causa o bien consecuencia del trastorno).

Para solventar estos problemas reseñados una alternativa idónea sería fraccionar el funcionamiento ejecutivo en sus dife­rentes subcomponentes, lo que nos permitiría precisar en qué proceso concreto se produce la disrupción del sistema en cada caso. En este sentido, la siguiente pregunta sería qué procesos en particular se hallan implicados en el funcionamiento ejecuti­vo, para lo cual la respuesta la debemos encontrar en la integra­ción de los diferentes modelos y en los análisis factoriales como el de Miyake, Verdejo-García o Ríos-Lago [11-13], entre otros. Esta propuesta resulta atractiva a la hora de valorar el funciona­miento ejecutivo, ya que no parece lo mismo afirmar que un sujeto padece un 'síndrome disejecutivo por afectación frontal' que afirmar que un sujeto padece un 'síndrome disejecutivo por afectación de procesos de actualización, mantenimiento y mani­pulación de la información debido a una alteración del sistema ejecutivo central de la memoria de trabajo por afectación pre­frontal dorsolateral'. No obstante, aunque consideramos que ésta es la forma más apropiada de acercarnos a la evaluación de las funciones ejecutivas, debemos ser conscientes de lo que es ­tamos proponiendo. La afirmación que subyace a esta propues­ta es la siguiente: las funciones ejecutivas son el sumatorio de varios procesos de un nivel inferior que, como resultado, produ­cen una buena conducta ejecutiva. Sin embargo, hemos de te­ner en cuenta una reflexión: el cerebro es un sistema de alta complejidad caracterizado por estar compuesto de elementos especializados y la conexión no azarosa entre dichos elementos. La pregunta que surge entonces es la siguiente: en un sistema de alta complejidad como es el cerebro humano, ¿puede ocurrir que cuando sumamos elementos en un nivel determinado el resultado de la suma de dichos elementos da lugar a un nuevo proceso que no puede explicarse por la suma del proceso del nivel inferior? Estos modelos emergentistas ilustran lo que tratan de afirmar utilizando como ejemplo el agua: el agua está com­puesta por dos átomos de hidrógeno y uno de oxígeno; sin ellos el agua no puede existir, pero por sí mismos y sus propiedades no pueden explicar las propiedades que emergen al unirse.

El fraccionamiento del sistema ejecutivo está ligado a nues ­tro conocimiento y habilidad para desarrollar modelos de las funciones ejecutivas. Así, los tests convencionales que venimos utilizando en la actualidad, aunque útiles, resultan un tanto

206

Tdblti IV Aportaciones de algunos modelos a la comprensión de las funcione ejecutivas.

A l e x a n d e r L i r i a

A l a n B a d d e l e y , P a t r i c i a G o l d m a n - R a k i c , M i c h a e l P e t r i d e s

D o n N o r m a n , T i m S h a l l i c e

D o n a l d S t u s s

Jordán G r a f m a n

J o h n D u n c a n (goal neglect)

A k i r a M i y a k e y análisis f a c t o r i a l e s

A n t o n i o D a m a s i o

E t i e n n e K o e c h l i n

Modelo tripartito (enagssdón. programación y monitorización)

Acontearmento complejo esrnxansdo

Planificación

Actualización. ¡nhtoaón.;

Marcador somático

Branching

'. y ejecución d u a l

¡nespecíficos si no sabemos anclarlos en algunos de los subpro­cesos implicados. Debemos ser conscientes, pues, de que el mayor avance que se ha producido en la presente década en torno al conocimiento de las funciones ejecutivas es haber co­menzado a aislar con buena precisión los diferentes subcompo-nentes del funcionamiento ejecutivo.

Ya que no es propósito de este capítulo, vamos a señalar de manera resumida las aportaciones de algunos modelos a la comprensión de las funciones ejecutivas (Tabla IV).

Algunas propuestas de evaluación de las funciones ejecutivas

Son varias las propuestas que en la literatura se han llevado a cabo para valorar las funciones ejecutivas. De todas ellas pode­mos concluir un hecho evidente, pero que debe quedar clarifi­cado: no existe una sola prueba que por sí misma pueda valorar el funcionamiento ejecutivo. Si establecemos como una afirma­ción asentada ya en terreno firme aquella que manifiesta que dentro de este paraguas conceptual denominado funciona­miento ejecutivo se hallan implicados diferentes procesos cog­nitivos y distintas áreas cerebrales, deberemos plantear que sólo podremos acercarnos a valorar esta realidad desde una posición más global y siempre deberemos utilizar una batería de pruebas además de cuestionarios.

Resulta más frecuente de lo deseado escuchar que algunos individuos padecen una afectación de funciones ejecutivas, o bien que estas funciones se hallan intactas, porque han realiza­do inadecuada o adecuadamente un determinado test neurop-

sicológico -por ejemplo, el Wisconsin Card Sorting Test (WCST) o el Trail Making Test (TMT)-. A modo de ejemplo, cabría seña­lar que recientes trabajos de validación de tests clásicos de eva­luación de las funciones ejecutivas, como la parte B del TMT, han mostrado que la ejecución alterada en esta prueba puede atribuirse al menos a tres tipos de déficits cognitivos diferentes: alteraciones perceptivas, alteraciones de la memoria operativa y alteraciones de la capacidad de cambio atencional [14]. Afir­maciones como las anteriores caen, por tanto, en el denomina­do 'reducciónismo codicioso', ya que se está reduciendo una realidad compleja de múltiples sistemas y procesos dinámicos a una realidad simple, lo que inevitablemente nos aleja de la comprensión del fenómeno en su globalidad. A continuación plantearemos, de forma esquemática, aquellos modelos de ex­ploración de funciones ejecutivas que, a nuestro entender, ofrecen una visión más completa y rigurosa de la evaluación de esta compleja función cognitiva.

En las tablas V a VIII se plantean los modelos de exploración de funciones ejecutivas que nos parecen más interesantes.

Cuestionarios

En la actualidad nadie pone en duda la necesidad de utilizar cues­tionarios en la valoración de las funciones ejecutivas para obte­ner información de la conducta del sujeto en su habitat natural, así como para poder comparar la percepción del sujeto sobre su capacidad antes y después de desarrollar un trastorno y la per­cepción del sujeto frente a la percepción de su entorno.

Los cuestionarios más empleados en la actualidad se deta­llan a continuación.

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J. TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

T a b l a V . M o d e l o d e S t u s s e t a l [ 1 5 ] .

P r u e b a s P r o c e s o s c o g n i t i v o s

A r e a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l i z q u i e r d a

F A S / F l u i d e z semántica . . „ . _ _ P r o c e s a m i e n t o v e r b a l W C S T _ . ¿ (¿¿i . Activación T e s t d e S t r o o p ( c o l o r e s ) _ „ . . , . _ 1 Iniciación 7ra// Makmg Test C a m b i o R e c o n o c i m i e n t o d e ta l i s t a

Área p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l d e r e c h a

F l u i d e z semántica W C S T Trail Makíng Test

C a m b i o M a n t e n i m i e n t o Monitorización inhibición

Área f r o n t a l m e d i a l i n f e r i o r

F l u i d e z semántica R e c o n o c i m i e n t o d e l a l i s t a

M a n t e n i m i e n t o Inhibición M e m o r i a explícita

Área f r o n t a l m e d i a l s u p e r i o r

F A S / F l u i d e z semántica W C S T ( n o e n e r r o r e s d e m a n t e n i m i e n t o d e l s e r ) T e s t d e S t r o o p ( i n t e r f e r e n c i a ) Trail Makíng Test

Activación Iniciación C a m b i o M a n t e n i m i e n t o

FAS: t e s t d e fluidez v e r b a l ; W C S T : Wtsconsin Card Sorting Test

D y s e x e c u t i v e Q u e s t i o n n a i r e F o r m a p a r t e d e l a batería Behavioural Assessment of the Dys­executive Syndrome ( B A D S ) p a r a e l síndrome d i s e j e c u t i v o [ 2 0 ] , T i e n e d o s v e r s i o n e s : u n a q u e e s c u m p l i m e n t a d a p o r e l p r o p i o s u j e t o - e l Dysexecutive Questionnaire ( D E X > - y o t r a q u e c u m ­p l i m e n t a a l g u n a p e r s o n a d e s u e n t o r n o próximo y s i g n i f i c a t i v o , p r e f e r i b l e m e n t e c o n u n c o n t a c t o d i a r i o ( D E X - R ) . L a s p u n t u a c i o ­n e s e n e l D E X - R s e c o n s i d e r a n m a s válidas q u e l a s o b t e n i d a s p o r e l p r o p i o s u j e t o , t e n i e n d o e n consideración l a p o b r e c o n ­c i e n c i a d e l p r o b l e m a típica e n e s t e t i p o d e p a c i e n t e s . E n c o n s e ­c u e n c i a , l a versión a u t o a d m i n i s t r a d a d e l D E X p a r e c e o f r e c e r u n v a l o r s i g n i f i c a t i v o a l m e n o s c o m o c r i b a d o p r e l i m i n a r d e u n a sintomatología d i s e j e c u t i v a .

E l c u e s t i o n a r i o D E X s e h a a p l i c a d o e n e l e s t u d i o d e d i f e r e n ­t e s p o b l a c i o n e s - i n c l u y e n d o s u j e t o s c o n l a e n f e r m e d a d d e P a r -k i n s o n [ 2 1 ] , e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r [ 2 2 ] , lesión c e r e b r a l [ 2 3 -2 6 ] y o t r a s , c o m o e p i l e p s i a , cáncer y e s c l e r o s i s múltiple [ 2 7 ) - . así c o m o e n población n o clínica [ 2 8 , 2 9 ] . Además, e l D E X h a m o s t r a d o c a p a c i d a d p a r a p r e d e c i r r e s p u e s t a s i m p u l s i v a s e s t r e ­c h a m e n t e r e l a c i o n a d a s c o n l a aótcdón a s u s t a n c i a s [ 3 0 ] .

E l c u e s t i o n a r i o d i s e j e c u t i v o c o n s t a d e 2 0 ítems y s e u t i l i z a c o m o s u p l e m e n t o d e l o s t e s t s p r i m a r i o s d e l a B A D S . L o s 2 0 ítems evalúan p r o b l e m a s e n e l p e n s a m i e n t o a b s t r a c t o , i m p u l s i ­v i d a d , fabuladón, p r o b l e m a s d e planificación, e u f o r i a , p r o b l e ­m a s d e secuenciación t e m p o r a l , f a l t a d e insight, apatía, d e s i n ­hibición, d i f i c u l t a d e s e n e l c o n t r o l d e l o s i m p u l s o s , r e s p u e s t a s

a f e c t i v a s s u p e r f i c i a l e s , agresión, f a l t a d e interés, perseveración, i n q u i e t u d , f a l t a d e h a b i l i d a d p a r a i n h i b i r r e s p u e s t a s , d i s o c i a ­ción e n t r e c o n o c i m i e n t o y r e s p u e s t a , d i s t r a c t i b i l i d a d , h a b i l i d a d p o b r e e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s y f a l t a d e interés p o r l a s r e g l a s s o c i a l e s . C a d a ítem s e puntúa e n u n a e s c a l a t i p o L i k e r t d e c i n c o p u n t o s , e n t r e ' n u n c a ' y ' c o n m u c h a f r e c u e n c i a 1 .

E l análisis f a c t o r i a l o r i g i n a l reveló l a e x i s t e n c i a d e c i n c o f a c ­t o r e s o r t o g o n a l e s : inhibición, i n t e n c i o n a l i d a d , m e m o r i a e j e c u t i ­v a y d o s f a c t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n l a e m o c i o n a l i d a d y l o s c a m ­b i o s d e p e r s o n a l i d a d d e n o m i n a d o s a f e c t o p o s i t i v o y n e g a t i v o [ 3 1 ] . L o s p r i m e r o s t r e s f a c t o r e s s e r e l a c i o n a r o n c o n p u n t u a c i o ­n e s e n t e s t s neuropsicológicos. L o s últimos d o s f a c t o r e s n o m o s ­t r a r o n s e m e j a n t e relación; s i n e m b a r g o , a l g u n o s a s p e c t o s i m ­p o r t a n t e s d e l f u n c i o n a m i e n t o n e u r o c o g n i t i v o n o s e h a n e v a l u a d o e n J o s t e s t s d e ejecución neuropsicológica.

E n l a t a b l a I X m o s t r a m o s l o s d i f e r e n t e s f a c t o r e s d e l D E X e n d i s t i n t o s e s t u d i o s ( v e r A n e x o ) [ 3 0 ] .

Escala de comportamiento de?sistema f r o n t a l [ 3 4 ] E s u n o d e l o s i n s t r u m e n t o s psicométricos diseñados para eva­luar c a m b i o s n o c o g n i t i v o s e n l a c o n d u c t a y p r o p o r c i o n a u n a m e d i d a b r e v e , f i a b l e y válida d e t r e s síndromes c o m p o r t a m e n ­t a l e s d e o r i g e n f r o n t a l : apatía, desinhibíción y dísfunción e j e c u ­t i v a . También c u a n t i f i c a l o s c a m b i o s c o m p o r t a m e n t a l e s e n u n a dimensión t e m p o r a l , a l i n c l u i r u n a estimación d e línea b a s e ( r e ­t r o s p e c t i v a ) y u n a estimación a c t u a l d e c o n d u c t a s . L a i n v e s t i g a -

2 0 8

1 Tabla VI. Modelo de Verdejo-Garcfa y Bechara [16]. Resumen que ilustra los distintos componentes que conforman las funciones ejecutivas, sus bases 1 cerebrales y los principales instrumentos neuropsicológicos de evaluación.

Bases cerebrales Mec&Exas neuropsKotógícas

Actualización: actualización y monitorización de contenidos en la memoria de trabajo

=5C3e de w e r m M de trabajo (escalas de Wechs le r j

Co r t eza p r e f r o n t a l Generaco^ acasera » latéral/dorsolaterel i z q u e r a a \W . . PtJOcz-eTia ^AS. arw»\aies) y d e f iguras (RFFT) % Co r t eza par ie ta l worar-*e* t E a raooxo ( semejanzas , escalas d e Wechs le r ) « a de r t a i c e r c a |pnr e j e m p l o , mat r i ces de Raven)

inh ib id* . : c a n c e l a d a de respuesta automatizadas, predominantes o guiadas por recompensas inminentes que son inapropiadas para las demandas actuales

1 C o r t e z a c ingu lada a n t e r i o r ~ a " = s oe rnboói motora Stroop. stop-signal, go-no go, ' G i ro f r o n t a l i n fe r io r de recho C F T y Ks tde los c reo ctgrtos ¡ Área presup fementa r i a ~¿r*& de r r i o c o - recava t es t s d e descuen to asoc iado | Núcleo su'btalámico a f e d e ~ c r =

Flexibilidad: habilidad para alertar entre distintos esquemas mentales, patrones de ejecución o tareas en función de las demandas cambiantes

Cor teza p r e f r o n t a l merüai supero- * * so r& r Cmi Soráng fesr '//¿W/M

Cor teza p r e f r o n t a l m e c a e s d e c s H o o r a s Cor teza o r b i t o f r o n t a l l a te ra l "fesr ¡je r a c a o c Núcleo es t r i ado j feefer^^fe^

Planíflcación/multitarea: habilidad para anticipar, ensayar y ejecutar secuencias complejas de wA conducta en un plano prospectivo

Po lo f r o n t a l l a t e r a o s c e r t a r s e s Cor t eza préfrontaí dorso fa te ra l de*ecna See e e «y S A O S ) C o r t e j a c ingulada p o s t e r i o r Maca ae? zoc SAOS )

fez oe í C M C ^cá i <fc es t ra teg ias

Toma de decisiones: habilidad para seleccionar la opción más ventajosa para el organismo entre un rango de alternativas disponibles

Cor teza p r e f r on t a l v e n t r o m e d = QmtrügeGmntíng Jásk (CANTAS) ínsula a r ^ ae -^coecoón d e nformaoón (CANTAB ) Amígdala/núcleo es t r i ado a n t e r i o r Juego dN d a d o

"-área de cs-rarsóas c o n nesgo BADS: Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome; CANTAB: Cambridge Neuropsychotogp^l fez A m a n a r l e Sartén/; CPT: Contínuous Performance Test, FAS: test de fluidez verbal; RFFT: test de fluidez de figuras de Ruff.

ción ha evidenciado que algunos individuos con daño cerebral frontal son capaces de un desempeño normal en las medidas neuropsicológicas habituales. Sin embargo, su conducta en es­cenarios naturales se muestra notablemente alterada, lo que provoca en ocasiones un deterioro grave en el funcionamiento ocupacional y social. La escala de comportamiento deí sistema frontal -Frontal Systems Behavior Scale (FrSBe)- proporciona una vía para identificar y cuantificar estos problemas compor­tamentales, que pueden ser el objetivo prioritario del trata­miento. La FrSBe consiste en una escala de lápiz y papel de 46 ítems, de fácil y breve administración, que incluye una medida global de deterioro ejecutivo, así como medidas parciales aso­ciadas a los tres síndromes frontales: apatía (14 ítems), desinhi­bición (15 ítems) y disfunción ejecutiva (17 ítems). Cada ítem se responde en una escala tipo Likert de cinco opciones. Existen dos formas del cuestionario, autoinforme e informe de un fa­

miliar, que permiten la comparación del comportamiento pre­vio y postenor a la lesión o alteración. La FrSBe ha demostrado ser un signrñcatfvo predíctor de integración en la comunidad tras una lesión cerebral, lo que sugiere que el uso de este ins­trumento puede proporcionar validez ecológica a la informa­ción recopilada en el transcurso de una evaluación neuropsi­cológica. La FrSBe posibilita discriminar entre los síndromes frontales atendiendo a las puntuaciones de sus subescalas [35]. Se ha utilizado para evaluar el funcionamiento en la vida diaria en la esquizofrenia [36], esclerosis múltiple [37], esclerosis late­ral amiotrófica [38], epilepsia [39], enfermedad de Parkinson [40], enfermedad de Alzheimer [41], trastornos de la alimenta­ción [42], psicopatía [43,44] y trastornos del control de los im­pulsos [45], así como en poblaciones no clínicas [46,47].

Según la distribución teórica, deberían encontrarse tres di­mensiones en el FrSBe: disfunción ejecutiva (ítems 3, 5, 7, 13,

209

| Tabla VII. Modelo de Chang (modificado) [171-WJJfffJlff/ffJJj

Componentes Modelo

Inventario neurologías Cambridge Secuencias motoras de Luria

Iniciación, c o n t r o l , inhibición y secuenciación m o t o r a L u r i a

Wisconsin Card Sorting Test l F l e x i b i l i d a d , perseveración S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r [13]

Fluidez verbal Producción v e r b a l Monitorización d e l c o n f l i c t o

Test de fluidez de diseños A l t e r n a n c i a y producción n o v e r b a l N o

Test de Stroop inhibición v e r b a , C o m p o n e n t e s d e l c o n t r o l a t e n c i o n a l / monitorización d e l c o n f l i c t o [19]

Test de Hayling inhibición v e r b a l S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r

Torre de Londres y Hanoi Planificación S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r

Tarea de atención sostenida Atención s o s t e n i d a e inhibición S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r

n-back Monitorización y actualización M e m o r i a d e t r a b a j o ( G o l d m a n - R a k i c )

Letras y números Monitorización y secuenciación Letras y números Monitorización y secuenciación e m o n a e t r a a j o Seis elementos (BADS) Planificación, m u l t i t a r e a S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r

Test de los recados E s t r a t e g i a y planificación S i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r

lowa Gambüng Task T o m a d e d e c i s i o n e s M a r c a d o r somático

1 5 , 1 7 , 1 9 , 2 0 , 2 2 , 2 5 , 2 6 , 3 3 - 3 7 y 4 0 ) , apatía (ítems 1 , 8 , 1 1 , 1 4 , 1 6 , 2 1 , 2 3 , 2 4 , 2 9 , 3 8 , 3 9 . 4 1 , 4 2 y 4 6 ) y desinhibición (ítems 2 , 4 , 6 , 9 , 1 0 , 1 2 , 1 8 , 2 7 . 2 8 , 3 0 - 3 2 y 4 3 - 4 5 ) .

Entrevista semiestructurada de lowa revisada p a r a l a valoración de síntomas frontales postraumáticos [48] E n e s t a e n t r e v i s t a s e m i e s t r u c t u r a d a , diseñada i n i c i a l m e n t e p o r V a r n e y e n 1 9 8 9 , s e v a l o r a n m e d i a n t e u n i n f o r m a d o r 2 3 d e l o s síntomas f r o n t a l e s q u e m a s f r e c u e n t e m e n t e s e o b s e r v a n e n l a práctica clínica ( T a b l a X ) . L o s d i s t i n t o s ítems s e puntúan c o n u n a e s c a l a d e gradación d e i n t e n s i d a d e n t r e 0 y 4 ( 0 = n o p r e ­s e n t e ; 1 = d u d o s o ; 2 = l e v e ; 3 = m o d e r a d o ; 4 = g r a v e ) . P a r a c o n s i d e r a r l o s ' c a s o s ' e l i n f o r m a d o r d e b e a p o r t a r algún e j e m p l o d e l c o m p o r t a m i e n t o d e l p a c i e n t e e n l a v i d a c o t i d i a n a , c o n l o c u a l a u m e n t a teóricamente l a v a l i d e z ecológica d e l o s h a l l a z ­g o s . E n e l e s t u d i o p r e v i o d e validación d e e s t a e n t r e v i s t a h e m o s o b t e n i d o u n c o e f i c i e n t e d e c o n s i s t e n c i a i n t e r n a d e 0 , 9 4 y u n c o e f i c i e n t e k a p p a m e d i o d e f l a b i l i d a d i n t r a e i n t e r o b s e r v a d o r e s d e 0 , 7 0 y 0 , 6 0 , r e s p e c t i v a m e n t e . E n e l análisis f a c t o r i a l d e l o s d a t o s d e l e s t u d i o d e validación d e l a e n t r e v i s t a , éstos s e a g r u ­p a r o n e n c u a t r o f a c t o r e s q u e e x p l i c a r o n e l 7 4 , 5 % d e l a v a r i a n -z a : f a c t o r I , apatía ( 4 7 , 2 % ) ; f a c t o r I I , disfunción s o c i a l ( 1 1 , 8 % ) ;

f a c t o r I I I , pseudopsicopatía ( 9 , 0 % ) , y f a c t o r I V , disfunción e j e ­c u t i v a ( 6 , 4 % ) [ 4 9 ] .

Validez ecológica

¿Qué p r e t e n d e m o s i n d i c a r c u a n d o d e c i m o s q u e u n t e s t n e u r o -psicológico p o s e e v a l i d e z ecológica? Básicamente, q u e l o s r e ­s u l t a d o s o b t e n i d o s p o r e l p a c i e n t e e n u n a p r u e b a d e t e r m i n a d a permitirían i n f e r i r o p r e d e c i r l a c a p a c i d a d f u n c i o n a l d e l s u j e t o e n s u día a día. E l p l a n t e a m i e n t o implícito s u b y a c e n t e a l c o n s ­t r u c t o d e v a l i d e z ecológica entraña q u e e l neuropsicólogo s e ­l e c c i o n e u n a s e r i e d e p r u e b a s p a r a a d m i n i s t r a r a l p a c i e n t e , q u e éstas evalúen l a s h a b i l i d a d e s c o g n i t i v a s y c o n d u c t u a l e s d e l o s s u j e t o s y q u e t a l e s h a b i l i d a d e s s e h a l l e n i m p l i c a d a s e n e l f u n ­c i o n a m i e n t o d e l a v i d a c o t i d i a n a .

S b o r d o n e [ 5 1 ] d e f i n e v a l i d e z ecológica c o m o l a relación f u n ­c i o n a l y p r e d i c t i v a e n t r e l a ejecución d e l s u j e t o e n l a e x p l o r a ­ción neuropsicológica y l a c o n d u c t a d e éste e n s i t u a c i o n e s d e l a v i d a d i a r i a . K v a v i l a s h v i l i y E l l i s ( c i t a d a s p o r B u r g e s s e t a i ) [ 5 2 ] p r o p o n e n q u e l a v a l i d e z ecológica d e u n t e s t v i e n e d e t e r m i n a ­d a p o r e l g r a d o d e r e p r e s e n t a t i v i d a d d e éste y e l n i v e l d e g e n e ­ralización d e s u s r e s u l t a d o s . Según e s t a s a u t o r a s , l a r e p r e s e n t a -

2 1 0

Tabla VIII. Modelo de Tirapu et al [18].

Regiones implicadas Pruebas

Velocidad de procesamiento Atención alternante

QM den ta ros Sustanc ia b l anca Búsqueda de símboíos C i r c u i t o f r o n t o p a r t e t a f «ai Matan; Jesf A y 8

'es: oe Sr-oac pátátras y cokxes)

IVI'emoria de trabajo (actualización, mantenimiento y manipulación de la información on Une)

C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l Wrjsos. locefcadón espacial y l e t r a s y números C o r t e z a p r e f r o n t a l v e n t r o l a i e c . de to WMIU Wechsier C o r t e z a pa r i e t a l ^aratfcgma de S s e m b e r g C e r e b e l o -m%mk

Acceso a la memoria semántica o flexibilidad espontánea

C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l Rudez .«rbaJ C o r t e z a f r o n t o t e m p o r a l m e d i a l F b d s de atajos

Ejecución dual (simultanear bucle y agenda de la memoria de trabajo)

C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l Paraogrras rae ejecución d u a l C o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r OgÉos • trazado

Inhibición \mm Control de interferencia

11 Sil feideStroop C o r t e z a c i n g u l a d a a n t e r i o r 'iliMIlifílffflih Go-no oo C o r t e z a p r e f r o n t a l o r b i t a l

G i r o f r o n t a l i n f e r i o r

Flexibilidad cognitiva o reactiva C o r t e z a p r e f r o n t a l m e d i a l ü f e tu j a CmiSaUng Test G i r o s u p r a m a r g i n a l " f e ; de categorías Es t r i ado

Planificación C o r t e z a p r e f r o n t a l d o r s o l a t e r a l d e r e cha s a n e de tonores y H a n o i C o r t e z a c i n g u l a d a p o s t e r i o r Mapa d e l z o o (BAOS) G a n g l i o s básales Ubermos de Poríeus

flrancn/ng/multítarea D . ... ... i A . S « elementos (BADS) Po l o ros t r a l (área 10)

Toma de decisiones

Amígdala CirnbndgeGambfngJask

tividad de un test depende del nivel de correspondencia que se establece entre un test determinado y posibles situaciones rea­les con las que se puede encontrar una persona. En cuanto a la generalización de los resultados, un test tiene mayor validez ecológica si la ejecución del paciente permite predecir los pro­blemas o limitaciones que éste puede presentar en su vida co­tidiana. Estas definiciones tienen en común la asunción de que las demandas cognitivas que exigen las distintas situaciones a las que nos enfrentamos en nuestra vida cotidiana son idiosin­crásicas y fluctúan como resultado de su naturaleza específica. Asimismo, debemos tener en cuenta que el rendimiento cogni­tivo en general, y el de las funciones ejecutivas en particular, está sometido a fluctuaciones dentro del propio individuo (va­

riabilidad intrasujeío); fluctuaciones que dependen tanto de aspectos personales (por ejemplo, fatiga, motivación, consumo de drogas, etc) como sfíuacionales (por ejemplo, situaciones que exijan procesamiento rápido, carga de trabajo, etc.).

Long [53] sugiere que para estudiar la validez ecológica de los tests neuropsicológicos es necesario prestar atención a las siguientes premisas: • Entender la relación entre diversas funciones cognitivas y la

conducta estudiada • Estudiar y clarificar la relación entre el perfil cognitivo del su­

jeto y los resultados obtenidos en los tests neuropsicológicos. • Establecer la relación entre la ejecución del paciente en los

tests administrados y la conducta por predecir.

211

J. TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

1 Tab l a IX. So luc iones fac tor ia les y denominac ión de los c o m n n n o n t *

WÉMM Burgess e t al [31] MM C h a n f 3 2 J M o o n e y et ai [29] M h a y t o r e t J ¡ ¡ £ 3 J PedrMet al [301

N u m e r o de

fac tores 5 5 5 4 5 5

Varianza exp l i cada

6 7 % 6 3 % 7 6 % 5 4 % 7 2 % 5 1 %

í tem 01 Inhibición Resistencia interna Control de

interferencia Solución de

problemas abstractos Memoria ejecutiva Falta de persistencia

í tem 02 Inhibición Intencionalidad Intencionalidad Inhibición Inhibición Impulsividad

í tem 03 Memoria ejecutiva Resistencia interna Inhibición Solución de

problemas abstractos Falta de conciencia Falta de persistencia

í tem 04 Intencionalidad Intencionalidad Planificación Control social Intencionalidad Planificación

í t em 05 Afecto positivo Inhibición inhibición Inhibición Intencionalidad Desinhibidón/falta de insig/ii

í tem 0 6 Memoria ejecutiva Control de

interferencia

Solución de

problemas Falla de conciencia Planificación

í tem 07 Intencionalidad Disociación de pensamiento-acción

Planificación Regulación social Intencionalidad Desinhibición/falta de insight

í tem 08 Afecto npgaüvo Disociación de pensamiento-acción

intencionalidad Regulación social Intencionalidad Planificación

— Inhibición Inhibición Regulación social

Solución de

problemas Inhibición Desinhibición/falta de insight

í tem 10 Afecto positivo Intencionalidad Regulación social Intencionalidad Falta de persistencia

í t em 11 Afecto negativo Disociación

pensamiento-acoón Control de

interferencia Regulación social Inhibición Planificación

í tem 12 Afecto positivo Regulación social Regulación social Inhibición Inhibición Desinhibición/falta de insight

I tem 13 Inhibición Inhibición Regulaban social Inhibición Inhibición Impulsividad

í tem 14 Memoria ejecutiva Kesistenáa interna Memoria ejecutiva impulsividad í tem 14 Memoria ejecutiva Kesistenáa interna infMLMJUH tníübíooft Memoria ejecutiva impulsividad

I tem 15 Inhibición Inhibición C o n s o l d e Hiperactividad Inhibición I tem 15 Inhibición Inhibición

interferencia Infobioon Hiperactividad Inhibición

í tem 16 Inhibición Inhibición Regulación social Regulación social Híperactividad Inhibición

í tem ¡ Intencionalidad Disociación de

pensamiento-acción Píanrficaoón intencionalidad Falta de conciencia Falta de persistencia

í tem 18 Intencionalidad intencionalidad Control de interferencia

Intencionalidad Memoria ejecutiva Planificación

I tem 19 Intencionalidad Intencionalidad Píantfkaóón Intencionalidad Intencionalidad Planificación

í tem 20 Inhibición Regulación social Intencionalidad Regulación social Inhibición

En los últimos años, la neuropsicología clínica ha avanzado sig­nificativamente en el desarrollo de estrategias de evaluación ecológicamente válidas. Dos son las estrategias fundamentales

utilizadas para el estudio de la validez ecológica de las pruebas neuropsicológicas: el enfoque basado en la verosimilitud y el enfoque basado en la veridicabilidad [54].

212

E l p r i m e r o d e e s t o s e n f o q u e s ( e n f o q u e b a s a d o e n l a v e r o s i ­m i l i t u d ) p a r t e d e l a i d e a d e q u e l a s d e m a n d a s c o g n i t i v a s d e l t e s t s e a s e m e j a n a l a s d e m a n d a s c o g n i t i v a s d e e s c e n a r i o s c o t i ­d i a n o s . Según e s t a aproximación, e l g r a d o d e d e m a n d a c o g n i ­t i v a d e u n t e s t d e b e r e p r o d u c i r l a d e m a n d a c o g n i t i v a q u e e l s u j e t o n e c e s i t a e n l a s a c t i v i d a d e s q u e d e s a r r o l l a e n s u día a día [ 2 7 ] . E s t a aproximación a p u e s t a p o r l a creación d e n u e v a s p r u e b a s neuropsicológicas q u e p e r m i t a n i d e n t i f i c a r a a q u e l l o s p a c i e n t e s q u e p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s e n s u s a c t i v i d a d e s d i a r i a s . E n e s t a línea, W i l s o n e t a l h a n v e n i d o d e s a r r o l l a n d o e n l o s últi­m o s 2 0 años n u e v o s t e s t s y p r u e b a s e s p e c i a l m e n t e diseñados p a r a i n t e n t a r v a l o r a r c o n más precisión l o s déficits c o g n i t i v o s o b s e r v a d o s e n l a v i d a c o t i d i a n a : Test of Everyday Attention [ 5 5 ] , BehavioralInattention Test 156], BehavioralAssessment of the Dysexecutive Syndrome [ 2 0 ] y Rivermead Behavioral Me­mory Test [ 5 7 ] . E n t r e l a s p r u e b a s c r e a d a s c o n l a i d e a d e s i m u l a r e n e l l a b o r a t o r i o s i t u a c i o n e s r e p r e s e n t a t i v a s d e l a s a c t i v i d a d e s y p r o c e s o s e j e c u t i v o s n e c e s a r i o s p a r a r e s o l v e r s i t u a c i o n e s d e l a v i d a r e a l d e s t a c a n e l t e s t d e p r e f e r e n c i a s [ 5 8 , 5 9 ] , e l t e s t d e c o m ­p e t e n c i a c o g n i t i v a [ 6 0 ] , l a s t a r e a s d e ejecución d u a l [ 6 1 , 6 2 ] , l a t a r e a d e j u e g o [ 6 3 ] , l a s t a r e a s d e planificación f i n a n c i e r a [ 6 4 ] , l a s p r u e b a s d e c a m b i o [ 6 5 ] y l o s t e s t s ' m u l t i t a r e a ' [ 3 1 , 6 6 , 6 7 ] .

P o r o t r o l a d o , e l e n f o q u e b a s a d o e n l a v e r i d i c a b i l i d a d p l a n ­t e a q u e l o s t e s t s e j e c u t i v o s t r a d i c i o n a l e s ( q u e n o s e diseñaron d e s d e u n a p e r s p e c t i v a ecológica) s o n m e d i d a s válidas p a r a p r e ­d e c i r l a c a p a c i d a d f u n c i o n a l d e l s u j e t o e n s u v i d a c o t i d i a n a [ 6 8 ] . P a r a e l l o , e s t u d i a n l a c o r r e s p o n d e n c i a q u e s e e s t a b l e c e e n t r e e s t o s t e s t s y h e r r a m i e n t a s q u e v a l o r a n a s p e c t o s f u n c i o n a ­l e s d e l a v i d a d i a r i a .

P a r a c o n t r a s t a r l a v a l i d e z ecológica d e l o s t e s t s n e u r o p s i c o ­lógicos, t a n t o d e s d e u n e n f o q u e c o m o d e s d e e l o t r o , r e s u l t a n e c e s a r i o e x a m i n a r l a c a p a c i d a d p r e d i c t i v a d e l a ejecución d e l s u j e t o a p a r t i r d e d i s t i n t a s m e d i d a s d e c a m b i o . L a s m e d i d a s d e c a m b i o e m p l e a d a s d e b e n v a l o r a r d i v e r s o s a s p e c t o s d e l f u n c i o ­n a m i e n t o d i a r i o d e l s u j e t o , c o m o s o n l a s a c t i v i d a d e s d e l a v i d a d i a r i a o l a reincorporación a l p u e s t o d e t r a b a j o . E s t a i n f o r m a ­ción p u e d e r e c o g e r s e m e d i a n t e c u e s t i o n a r i o s o e s c a l a s c u m p l i ­m e n t a d o s p o r l a f a m i l i a , e l t e r a p e u t a o e l p r o p i o p a c i e n t e ; s i b i e n e n e s t e último c a s o h a y q u e i n t e r p r e t a r c o n c a u t e l a l o s d a t o s p r o p o r c i o n a d o s . L a d i f i c u l t a d p a r a c o m p r e n d e r l a c o m ­p l e j i d a d d e a l g u n a s a f i r m a c i o n e s y , s o b r e t o d o , l a l i m i t a d a c a ­p a c i d a d d e a u t o c o n c i e n c i a q u e p r e s e n t a n a l g u n o s p a c i e n t e s c o n s t i t u y e n d o s c a p a c i d a d e s c e n t r a l e s q u e p u e d e a f e c t a r a l a f i a b i l i d a d y a l a v a l i d e z d e l a información q u e p r o p o r c i o n a n d i ­c h o s c u e s t i o n a r i o s . L o s e s t u d i o s r e a l i z a d o s e n población e s t a ­d o u n i d e n s e u t i l i z a n d o e s t a aproximación h a n m o s t r a d o l o s i ­g u i e n t e [ 6 9 ] :

Tabla X. ítems que componen la entrevista semiestructurada de lowa revisada para la valoración de los síntomas frontales postraumátieos.

0 1 . Distracción

0 2 . A u s e n c i a d e p r o v e a o s y o b j e t i v o s

0 3 . A u s e n c i a d e m o a t r v a

0 4 . P e r p l e j i d a o V c r m a j f e d p a r a p r o c e s a r l a información

0 5 . Motivación b a j a A m p e r s x s t e r t c i a

0 6 . D e s o r g a r u z a c i o n A n e f i c a c a

0 7 . Inflexíbilidad/regidez

0 8 . Planificación y anbapabón p o b r e s

0 9 . I n c a p a c i d a d p a r a a p r e n d e r c o n l a e x p e r i e n c i a

1 0 . Comprensión esccss/csrnirujdón d e l p e n s a m i e n t o a b s t r a c t o

1 1 . A u s e n c i a d e r e f o r z a m i e n t o

1 2 . I r r e s p o n s a b i l i d a d

1 3 . Desinhibición s e x u a l

1 4 . I m p u l s i v i d a d

1 5 . D e p e n d e n c i a a m h e n t a J

1 6 . Inadecuación s o c i a l

1 7 . I n m a d u r e z / c o m p o r t a m t e n t o i n f a n t i l

1 8 . E m b o t a m i e n t o a f e c t i v o

1 9 . Insight escaso/disminudón d e l a c o n d e n d a d e l o s déficits

2 0 . E m p a t i a e s c a s a

2 1 . E g o c e n t r i s m o

2 2 . E u f o r i a i n a p r o p i a d a

2 3 . I n e s t a b i l i d a d a f e c t i v a

L a c a p a c i d a d p r e d i c t i v a d e l o s t e s t s neuropsicológicos s o b r e d i s t i n t a s m e d i d a s d e r e s u l t a d o o s c i l a e n t r e e l 9 % y e l 5 1 % . E l r e n d i m i e n t o e n l o s t e s t s d e m e m o r i a e s e l m e j o r p r e d i c t o r neuropsicológico d e l a s m e d i d a s d e f u n c i o n a m i e n t o d i a r i o , s e g u i d o d e l o s d e f u n c i o n e s m o t o r a s y e j e c u t i v a s . L o s i n s t r u m e n t o s b a s a d o s e n e l e n f o q u e d e l a v e r o s i m i l i t u d o f r e c e n u n a m a y o r c a p a c i d a d p r e d i c t i v a q u e l o s q u e s e b a ­s a n e n e l e n f o q u e d e l a v e r i d i c a d i b i l i d a d . L a v a l i d e z ecológica d e l o s i n s t r u m e n t o s neuropsicológicos s e i n c r e m e n t a e n función d e l a c o n g r u e n c i a e n t r e l a s h a b i ­l i d a d e s q u e m i d e n y l a s s i t u a c i o n e s e s c o g i d a s c o m o m e d i ­d a s d e r e s u l t a d o ; c o m o e j e m p l o , l a s p r u e b a s d e f u n c i o n a -

2 1 3

J. TIRAPU USTÁRROZ, ET AL

m i e n t o e j e c u t i v o s o n más p r e d i c t i v a s c u a n d o l a s m e d i d a s d e r e s u l t a d o q u e s e e s c o g e n s o n t a r e a s q u e r e q u i e r e n u n m a y o r n i v e l d e c o m p l e j i d a d , c o m o m a n e j a r d i n e r o u o r g a ­n i z a r u n v i a j e .

• L a s m e d i d a s d e r e s u l t a d o b a s a d a s e n a u t o i n f o r m e s d e l s u ­j e t o p r e s e n t a n u n a b a j a f i a b i l i d a d , y a q u e p u e d e n e s t a r i m ­p l i c a d o s a s p e c t o s c o m o l a producción i n t e n c i o n a d a d e dé­f i c i t s o l o s p r o b l e m a s d e falta d e c o n c i e n c i a d e l o s déficits a s o c i a d o s a l a s l e s i o n e s f r o n t a l e s .

• L a s m e d i d a s d e r e s u l t a d o d e carácter dicotómico, c o r n o l a reincorporación-no reincorporación d e l s u j e t o a s u a c t i v i ­d a d l a b o r a l , o f r e c e n p e o r e s r e s u l t a d o s q u e l a s q u e a n a l i z a n d e m a n e r a d i m e n s i o n a l e l desempeño d e l s u j e t o e n e s e p u e s t o d e t r a b a j o .

T o m a n d o c o m o r e f e r e n t e l a descripción d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s r e a l i z a d a e n e l párrafo a n t e r i o r , e s p l a u s i b l e a r g u m e n t a r q u e prácticamente t o d a s l a s a c t i v i d a d e s q u e r e a l i z a m o s e n n u e s t r o día a día r e q u i e r e n d e l a participación d e e s t a s f u n c i o n e s , b i e n s e a e n s u a s p e c t o d e coordinación, planificación, inhibición, f l e x i b i l i d a d u o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s e n g l o b a d o s b a j o e l tér­m i n o d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

L a n e c e s i d a d d e u n a orientación más ecológica e n l a e v a l u a ­ción neuropsicológica d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s h a p r o p i c i a d o q u e , j u n t o c o n l a detección y descripción d e p o s i b l e s déficits e j e c u t i v o s , r e s u l t e e s e n c i a l l a identificación d e l i m p a c t o d e e s ­t o s p r o b l e m a s e n l o s a s p e c t o s f u n c i o n a l e s d e l a v i d a d i a r i a y l a determinación d e l a c a p a c i d a d q u e t i e n e e l i n d i v i d u o p a r a l l e v a r u n a v i d a i n d e p e n d i e n t e o s u s r e c u r s o s p e r s o n a l e s p a r a i n t e ­g r a r s e e n u n a a c t i v i d a d p r o f e s i o n a l n o r m a l i z a d a .

L a s p r u e b a s u t i l i z a d a s e n l a práctica clínica d i a r i a p a r a v a l o ­r a r l a p r e s e n c i a d e déficits e j e c u t i v o s h a n d e m o s t r a d o , e n líneas g e n e r a l e s , s e r útiles p a r a d e t e c t a r d i s f u n c i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l ( W C S T [ 7 0 ] , t e s t d e S t r o o p [ 7 1 ] , T M T [ 7 2 ] , f l u i d e z v e r b a l fonética [ 7 3 ] , f l u i d e z d e diseños [ 7 4 ] o t e s t d e l a s t o r r e s [ 7 5 ] ) . S i n e m b a r g o , h a n r e c i b i d o críticas p o r d i v e r s a s r a z o n e s , s o b r e t o d o p o r m o s t r a r s e p o c o específicas y c o n s t i t u i r m o d e l o s p o c o r e p r e s e n t a t i v o s d e l m u n d o r e a l . A s i m i s m o , s i b i e n e s t a s p r u e b a s h a n e v i d e n c i a d o a l g u n a s e n s i b i l i d a d p a r a c a p t a r u n a disfunción c e r e b r a l f r o n t a l , n i n g u n a d e e l l a s h a p r o b a d o s e r específica p a r a m e d i r d i s f u n c i o n e s d e l s i s t e m a e j e c u t i v o . A l g u ­n o s p a c i e n t e s c o n daño c e r e b r a l f r o n t a l e j e c u t a n a d e c u a d a ­m e n t e e s t a s p r u e b a s , m i e n t r a s q u e o t r o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s retrorrolándicas l a s p u e d e n r e a l i z a r d e f o r m a i n a d e c u a d a . A n ­d e r s o n e t a l [ 7 6 ] d e m o s t r a r o n , e n u n t r a b a j o p u b l i c a d o e n 1 9 9 1 , l a f a l a c i a d e l a s o l i d e z d e l a relación e x i s t e n t e e n t r e l a ejecución e n l o s t e s t s neuropsicológicos y l a localización d e l a lesión. E x a ­

m i n a r o n a 9 1 p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a l e s ( 4 9 f r o n t a l e s , 2 4 n o f r o n t a l e s y 1 8 c o n l e s i o n e s d i f u s a s ) s i n e n c o n t r a r d i f e r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e g r u p o s e n l a ejecución d e l W C S T . U n a r e v i ­sión r e c i e n t e también c o n c l u y e q u e e l W C S T e s u n t e s t n o e s ­pecíficamente f r o n t a l e n e l q u e s e e n c u e n t r a n i m p l i c a d a s múl­t i p l e s áreas c e r e b r a l e s y múltiples p r o c e s o s c o g n i t i v o s [ 7 7 ] .

C o m o señala M e s u l a m [ 7 8 ] : ' L a evaluación d e l o s c a m b i o s c o n d u c t u a l e s a s o c i a d o s a l e s i o n e s d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l i n ­t r o d u c e d i f i c u l t a d e s a d i c i o n a l e s e n l a exploración, y a q u e e s t o s c a m b i o s s o n e x c e s i v a m e n t e c o m p l e j o s , v a r i a b l e s , difíciles d e d e f i n i r e n términos técnicos e i m p o s i b l e s d e c u a n t i f i c a r c o n l o s t e s t s d i s p o n i b l e s e n l a a c t u a l i d a d ' . A s i m i s m o , n o o l v i d e m o s q u e l o s t e s t s e j e c u t i v o s e m p l e a d o s t r a d i c i o n a l m e n t e e n l a e x p l o r a ­ción neuropsicológica s e h a n u t i l i z a d o c o n e l f i n d e d e t e c t a r p o s i b l e s déficits e j e c u t i v o s y n o c o n e l o b j e t i v o d e d e t e r m i n a r e l g r a d o p o t e n c i a l d e d i s c a p a c i d a d d e r i v a d o d e t a l e s déficits.

Validez ecológica y exploración de las funciones ejecutivas: revisión de la bibliografía

L a relación p r e d i c t i v a e n t r e l a ejecución d e l o s p a c i e n t e s e n l o s t e s t s neuropsicológicos y l a c o n d u c t a d e l p a c i e n t e e n s i t u a c i o ­n e s d e l a v i d a r e a l h a s i d o i g n o r a d a p o r l o s neuropsicólogos d u r a n t e años. N o será h a s t a f i n a l e s d e l a década d e l o s o c h e n t a c u a n d o c o m i e n c e n a a p a r e c e r e n l a l i t e r a t u r a t r a b a j o s c e n t r a d o s e n e s t u d i a r l a v a l i d e z ecológica d e l o s t e s t s e m p l e a d o s p a r a v a ­l o r a r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . U n o d e l o s p r i m e r o s e s t u d i o s q u e t r a t a e s t a problemática e s e l d e s a r r o l l a d o p o r A c k e r y D a v i s [ 7 9 ] e n 1 9 8 9 . E s t o s a u t o r e s , t r a s v a l o r a r e l r e n d i m i e n t o d e u n a m u e s ­t r a d e 1 4 8 p a c i e n t e s c o n t r a u m a t i s m o craneoencefálico e n u n a batería d e p r u e b a s neuropsicológicas, h a l l a r o n u n a relación d i ­r e c t a e n t r e l o s r e s u l t a d o s e n e l T M T y e l n i v e l d e inserción s o c i a l s e i s años después d e l t r a u m a t i s m o . S i g u i e n d o e s t a m i s m a línea, R o s s e t a l [ 8 0 , 8 1 ] i n d i c a n q u e l a ejecución d e u n a m u e s t r a f o r ­m a d a p o r 5 9 p a c i e n t e s c o n t r a u m a t i s m o craneoencefálico e n e l T M T s e r e l a c i o n a c o n e l g r a d o d e integración c o m u n i t a r i a v a l o ­r a d o m e d i a n t e e l Community Integration Questionnaire ( C I Q ) [ 8 2 ] . R e s u l t a d o s s i m i l a r e s s o n d e s c r i t o s p o r H a n k s e t a l [ 8 3 ] t r a s e v a l u a r e l v a l o r p r e d i c t i v o d e d i v e r s o s t e s t s e j e c u t i v o s r e s p e c t o a l a s r e s p u e s t a s d e p a c i e n t e s y f a m i l i a r e s e n e l C I Q .

P e s e a l a e x i s t e n c i a d e e s t o s artículos, e l p r i m e r e s t u d i o q u e , c o n c i e r t o r i g o r , p r o p o n e u n a c e r c a m i e n t o a l a relación e n t r e daño f r o n t a l y c a p a c i d a d p a r a r e s o l v e r s i t u a c i o n e s d e l a v i d a c o t i d i a n a d a t a d e 1 9 9 6 . D i m i t r o v e t a l [ 8 4 ] a d m i n i s t r a r o n e l E P S I (Everyday Problem Solving Inventory, u n i n v e n t a r i o c o m -

2 1 4

EVALUACIÓN DE LAS FUNCIONES EJECUTIVAS

p u e s t o p o r u n a s e r i e d e s i t u a c i o n e s q u e d e s c r i b e n e s c e n a r i o s d e l a v i d a d i a r i a c o n c u a t r o p o s i b l e s s o l u c i o n e s ) a 3 3 p a c i e n t e s c o n daño f r o n t a l f o c a l , a 3 c o n d e m e n c i a f r o n t a l y a 2 7 s u j e t o s c o n t r o l e s s a n o s . L a ejecución d e l o s p a c i e n t e s c o n daño f r o n t a l e n e l E P S I también s e comparó c o n l a ejecución e n t e s t s n e u ­ropsicológicos t r a d i c i o n a l e s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . L o s r e s u l ­t a d o s r e f l e j a r o n q u e l a m i t a d d e l o s p a c i e n t e s c o n daño f r o n t a l difería s u s t a n c i a l m e n t e d e l o s c o n t r o l e s e n l a resolución d e l a s s i t u a c i o n e s p l a n t e a d a s e n e l E P S I y q u e e s t e g r u p o d e p a c i e n t e s e j e c u t a b a p e o r l o s t e s t s neuropsicológicos f r o n t a l e s . P a r a l o s a u t o r e s , l o s r e s u l t a d o s sugerían q u e a l g u n o s p a c i e n t e s c o n l e ­s i o n e s f r o n t a l e s p u e d e n e s t a r a f e c t a d o s e n s u j u i c i o s o c i a l y q u e e s t a afectación p u e d e d e t e c t a r s e c o n i n v e n t a r i o s psicológicos c o n v e n c i o n a l e s .

E n 1 9 9 8 , B u r g e s s e t a l [ 3 1 ] e s t u d i a r o n u n a a m p l i a m u e s t r a d e p a c i e n t e s a f e c t a d o s p o r daño c e r e b r a l c o n t e s t s n e u r o p s i c o ­lógicos u t i l i z a d o s t r a d i c i o n a l m e n t e e n l a exploración d e l a s f u n ­c i o n e s e j e c u t i v a s ( u n a versión m o d i f i c a d a d e l W C S T , e l Cogniti­ve Estimates Test, e l T M T , e l Controlled Oral Word Association Test y e l Simplified Six Element Test). J u n t o c o n e s t o s t e s t s s e administró ( t a n t o a l o s p a c i e n t e s c o m o a l o s f a m i l i a r e s ) e l D E X [ 5 7 ] , c u e s t i o n a r i o a n t e s m e n c i o n a d o y diseñado p a r a v a l o r a r síntomas d i s e j e c u t i v o s . L o s r e s u l t a d o s m o s t r a r o n u n a relación e n t r e l a información a p o r t a d a p o r l o s f a m i l i a r e s y l a ejecución e n l o s t e s t s , p e r o n o así c o n l o s r e s u l t a d o s r e c a b a d o s e n l o s c u e s t i o n a r i o s c o n t e s t a d o s p o r l o s p a c i e n t e s .

L a v a l i d e z ecológica d e l o s t e s t s e j e c u t i v o s n o sólo s e h a e s ­t u d i a d o e n p a c i e n t e s neurológicos, s i n o también e n p a c i e n t e s psiquiátricos, p r i n c i p a l m e n t e esquizofrénicos, d a d a l a a l t a p r e ­s e n c i a d e déficits e j e c u t i v o s e n e s t a patología [ 8 4 - 8 6 ] . E v a n s e t a l [ 8 7 ] c o m p a r a r o n l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s e n u n a m u e s t r a f o r m a d a p o r esquizofrénicos y p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e ­b r a l e s e n l a B A D S c o n l a s r e s p u e s t a s p r o p o r c i o n a d a s p o r l o s p r o p i o s p a c i e n t e s y f a m i l i a r e s e n e l D E X . N o s e o b t u v i e r o n c o ­r r e l a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e l a B A D S y l a f o r m a d e l D E X c u m ­p l i m e n t a d a p o r l o s p a c i e n t e s , n i e n l o s esquizofrénicos n i e n l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a l e s R e s p e c t o a l a f o r m a d e l D E X c o n t e s t a d a p o r l o s f a m i l i a r e s , s e o b t u v i e r o n c o r r e l a c i o n e s s i g n i ­f i c a t i v a s e n t r e e l c u e s t i o n a r i o y t r e s s u b t e s t s d e ta B A D S ( c a r t a s c o n c a m b i o d e r e g l a , m a p a d e l z o o y s e i s e l e m e n t o s m o d i f i c a ­d o ) e n l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r a l e s , m i e n t r a s q u e e n l o s s u j e t o s esquizofrénicos únicamente s e observó u n a relación c l a r a c o n e l s u b t e s t m a p a d e l z o o . P o o l e e t a l [ 8 8 ] señalan q u e l o s déficits e j e c u t i v o s e n p a c i e n t e s esquizofrénicos s e r e l a c i o ­n a n c o n l a s d i f i c u l t a d e s q u e m u e s t r a n éstos e n s u adaptación p s i c o s o c i a l , e s p e c i a l m e n t e e n l o q u e a c a p a c i d a d d e o r g a n i z a ­ción y r e l a c i o n e s s o c i a l e s s e r e f i e r e .

N o r n s y T a t e [ 8 9 ] , e n e l año 2 0 0 0 , r e a l i z a n u n e s t u d i o c o n e l o b j e t i v o d e c o n t r a s t a r s i l a B A D S p o s e e m a y o r c a p a c i d a d p r e ­d i c t i v a ( v a l i d e z ecológ : a q u e a l g u n o s d e l o s t e s t s más u t i l i z a ­d o s e n l a práctica clínica p a r a e x p l o r a r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s : W C S T , T M T . Controlled Oral Word Association Test, Cognitive Estimation Test, l a b e r i n t o s d e Porteus y Rey-Osterreith Complex Figure Test. C o m o m e d i d a s p s i c o s o c i a l e s e m p l e a n l a Role Func-tioning Sea - ( R F S ) [ 9 0 ] y e l D E X L a m u e s t r a q u e participó e n e l e s t u d i o e s t a b a f o r m a d a p o r 3 6 p a c i e n t e s neurológicos ( 1 9 p a ­c i e n t e s c o n t r a u m a t i s m o craneoencefálico y 1 7 c o n e s c l e r o s i s múltiple) y 3 7 s u j e t o s c o n t r o l s a n o s . L o s r e s u l t a d o s m o s t r a r o n q u e e l D E X únicamente s e c o r r e l a c i o n a b a s i g n i f i c a t i v a m e n t e c o n e l s u b t e s t m a p a d e l z o o d e l a B A D S . E n c u a n t o a l a R F S , l a ejecución e n t r e s d e l o s s u b t e s t s q u e f o r m a n l a B A D S ( p r o g r a ­m a d e acción, m a p a d e l z o o y s e i s e l e m e n t o s ) permitía p r e d e c i r l a c a p a c i d a d f u n c i o n a l d e l o s p a c i e n t e s v a l o r a d a m e d i a n t e e s t a e s c a l a . D e l o s t e s t s e j e c u t i v o s t r a d i c i o n a l e s a d m i n i s t r a d o s , sólo e l d e l a b e r i n t o s d e P o r t e u s s e c o r r e l a c i o n a b a c o n l a R F S . N o s e o b t u v o u n a correlación s i g n i f i c a t i v a e n t r e l a R F S y e l D E X . N o r r i s y T a t e c o n c l u y e n q u e l a B A D S p o s e e m a y o r v a l i d e z ecológica q u e l o s t e s t s e j e c u t i v o s t r a d i c i o n a l e s .

S t o k e s y B a j o [ 9 1 ] , t r a s a d m i n i s t r a r l a B A D S , e l t e s t d e H a y -l i n g [ 9 2 ] y e l t e s t d e B r i x t o n [ 9 3 ] a 3 0 p a c i e n t e s neurológicos, e n c o n t r a r o n q u e s o l a m e n t e l o s s u b t e s t s m a p a d e l z o o y bús­q u e d a d e l a l l a v e d e l a B A D S s e c o r r e l a c i o n a b a n c o n e l D E X ; n i e l t e s t d e H a y l i n g n i e l d e B r i x t o n m o s t r a r o n c o r r e l a c i o n e s s i g ­n i f i c a t i v a s c o n e s t e c u e s t i o n a r i o . N o o b s t a n t e , c u a n d o s e e l i m i ­nó l a i n f l u e n c i a d e l a W A I S - l l l t o d a s l a s c o r r e l a c i o n e s d e l a B A D S d e s a p a r e c i e r o n , l o q u e sugiriría q u e tos s u b t e s t s d e l a B A D S m i d e n s o b r e t o d o u n f a c t o r d e i n t e l i g e n c i a inespecífico. S i n e m b a r g o , a l m i s m o t i e m p o l a exclusión d e l a W A I S - l l l d e l análi­s i s estadístico s u p u s o q u e e l t e s t d e H a y l i n g y e l d e B r i x t o n p a ­s a r a n a c o r r e l a c i o n a r s e s i g n i f i c a t i v a m e n t e c o n e l D E X , l o q u e implicaría u n a m a y o r e s p e c i f i c i d a d p a r a e s t a s p r u e b a s e n l a m e ­d i d a d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

O d h u b a e t a l [ 9 4 ] e s t u d i a r o n l a relación e n t r e p r u e b a s e j e c u ­t i v a s ( e l t e s t d e H a y l i n g y e l t e s t d e B r i x t o n ) c o n c u e s t i o n a r i o s d e d i s c a p a c i d a d y minusvalía. E s t o s a u t o r e s r e c u r r i e r o n a u n d i s e ­ño c o r r e l a c i o n a ! p a r a m e d i r a l g r a d o d e asociación e n t r e l a e j e ­cución e n l o s t e s t s y l a s s i g u i e n t e s m e d i d a s d e integración c o n ­d u c t u a l y s o c i a l : e l D E X , e l lowa Collateral Head Injury Interview ( I C H I I ) [ 4 9 ] y e l C I Q . E n e s t e e s t u d i o p a r t i c i p a r o n 5 3 p a c i e n t e s c o n daño c e r e b r a l a d q u i r i d o a l o s q u e s e l e s a d m i n i s t r a r o n l o s t e s t s y c u e s t i o n a r i o s ; p a r a l e l a m e n t e s e entrevistó a l o s f a m i l i a ­r e s d e éstos m e d i a n t e u n c u e s t i o n a r i o e s t r u c t u r a d o . L o s r e s u l ­t a d o s s u g i r i e r o n u n a 'relación m o d e r a d a ' e n t r e l a s p u n t u a c i o n e s e n l a s p r u e b a s neuropsicológicas y l a s m e d i d a s d e f u n c i o n a -

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J . T I R A P U USTÁRROZ, E T A L

m i e n t o c o t i d i a n o , l o q u e reflejaría l a m o d e s t a v a l i d e z ecológica d e l o s t e s t s . L o s a u t o r e s c o n c l u y e n q u e l o s t e s t s c o n t r i b u y e n a c o m p r e n d e r e l i m p a c t o d e l o s déficits e j e c u t i v o s e n e l f u n c i o n a ­m i e n t o c o t i d i a n o y q u e e s t o s r e s u l t a d o s d e b e n i n t e r p r e t a r s e e n u n m a r c o más a m p l i o q u e r e c o j a o t r a s m e d i d a s d e l f u n c i o n a ­m i e n t o e j e c u t i v o .

E n u n t r a b a j o r e c i e n t e , C h a y t o r e t a i [ 9 5 ] a p l i c a n p r u e b a s neuropsicológicas ( W C S T , t e s t d e S t r o o p , T M T y Controlled Oral Word Association Test) y c u e s t i o n a r i o s ( D E X y Brock Adap-tive Functioning Questionnaire) [ 9 6 ] a u n g r u p o heterogéneo d e 4 6 p a c i e n t e s ( c o n e p i l e p s i a , e s c l e r o s i s múltiple, a c c i d e n t e c e r e b r o v a s c u l a r y o t r a s patologías). L o s r e s u l t a d o s señalan q u e sólo e l t e s t d e S t r o o p ( e n l a condición p a l a b r a - c o l o r ) y l a p a r t e B d e l T M T s e r e l a c i o n a n c o n l o s c u e s t i o n a r i o s d e f u n c i o n a ­m i e n t o e j e c u t i v o , m i e n t r a s q u e l a s o t r a s d o s p r u e b a s n e u r o p s i ­cológicas n o s e r e l a c i o n a n c o n l o s r e s u l t a d o s e n e s t e t i p o d e c u e s t i o n a r i o s . A s i m i s m o , W o o d y L i o s s i [ 2 6 ] evalúan a 5 6 p a ­c i e n t e s a f e c t a d o s p o r daño c e r e b r a l g r a v e c o n p r u e b a s q u e v a l o r a n e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o ( t e s t d e H a y l i n g , t e s t d e B r i x t o n , l o s s u b t e s t s m a p a d e l z o o y búsqueda d e l a l l a v e d e l a B A D S ) y e l D E X ( a d m i n i s t r a d o a l o s p a c i e n t e s y a l o s f a m i l i a r e s ) . L o s r e s u l t a d o s i n d i c a n q u e sólo e l ' H a y l i n g C (inhibición d e u n a r e s p u e s t a ) s e c o r r e l a c i o n a s i g n i f i c a t i v a m e n t e y d e f o r m a n e g a t i v a c o n e l D E X c u m p l i m e n t a d o p o r e l f a m i l i a r y q u e n i n ­g u n a d e l a s p r u e b a s neuropsicológicas g u a r d a relación c o n u n I n d i c e d e insight d e e s t e c u e s t i o n a r i o . A l a l u z d e e s t o s r e s u l t a ­d o s , l o s a u t o r e s c u e s t i o n a n l a v a l i d e z ecológica d e e s t a s p r u e ­b a s e j e c u t i v a s .

E n n u e s t r o país, T i r a p u e t a l [ 9 7 ] h a n e s t u d i a d o u n a m u e s t r a d e 1 2 p a c i e n t e s a f e c t a d o s p o r u n t r a u m a t i s m o craneoencefáli­c o g r a v e u t i l i z a n d o p r u e b a s neuropsicológicas y c u e s t i o n a r i o s clínicos. E s t o s a u t o r e s c o n c l u y e n q u e e x i s t e u n a e s t r e c h a r e l a ­ción e n t r e t a ejecución e n t a r e a s c o m o e l t e s t d e S t r o o p , e l T M T , l a t o r r e d e H a n o i o t e s t s d e f l u i d e z v e r b a l ( t e s t d e N e w c o m b e y t e s t d e C h i c a g o ) y c u e s t i o n a r i o s diseñados p a r a v a l o r a r a s p e c ­t o s p s i c o s o c i a l e s , c o m o , p o r e j e m p l o , l a I C H I I ( T a b l a X I ) .

D e l o s e s t u d i o s r e v i s a d o s s e d e s p r e n d e n l a s s i g u i e n t e s c o n ­c l u s i o n e s : • L a relación q u e s e e s t a b l e c e e n t r e l o s t e s t s neuropsicológi­

c o s y l a s m e d i d a s f u n c i o n a l e s e s c o m p l e j a ; t a l c o m p l e j i d a d e s e l r e s u l t a d o d e l a interacción d e múltiples f a c t o r e s , l o q u e a s u v e z c o m p o r t a q u e , t a l c o m o i n d i c a n C h a y t o r e t a l [ 9 5 ] , l a v a l i d e z ecológica d e l o s t e s t s neuropsicológicos n o s e a u n i v e r s a l .

• T r a s e s t u d i a r l a relación e n t r e t e s t s e j e c u t i v o s y c u e s t i o n a ­r i o s c u m p l i m e n t a d o s p o r l o s p a c i e n t e s p o d e m o s c o n c l u i r q u e l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s n o s o n s i g n i f i c a t i v o s .

• E x i s t e n r e l a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a s e n t r e l o s t e s t s e j e c u t i v o s y c u e s t i o n a r i o s c u a n d o e s t o s últimos s e a p l i c a n a f a m i l i a r e s o p r o f e s i o n a l e s .

• L o s t e s t s e j e c u t i v o s t i e n d e n a m o s t r a r m a y o r relación c o n m e ­d i d a s específicas q u e v a l o r a n h a b i l i d a d e s d i a r i a s d e carácter e j e c u t i v o q u e c o n a q u e l l a s q u e v a l o r a n r e s u l t a d o s g l o b a l e s .

Factores que limitan la validez ecológica en la exploración de las funciones ejecutivas

L o s e s t u d i o s r e v i s a d o s e n e l a p a r t a d o a n t e r i o r m u e s t r a n q u e l a v a l i d e z ecológica d e l a exploración d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e s , h o y p o r h o y , l i m i t a d a . T a l e s l i m i t a c i o n e s n o sólo d e p e n d e n d e l o s t e s t s u t i l i z a d o s p a r a v a l o r a r e s t a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , s i n o también d e o t r o s f a c t o r e s c o m o s o n l a s c o n d i c i o n e s físicas y c i r c u n s t a n c i a s e n l a administración d e l o s t e s t s , l a s caracterís­t i c a s d e l o s p r o t o c o l o s d e exploración a d m i n i s t r a d o s , l a i n t e r a c ­ción e n t r e e x a m i n a d o r y p a c i e n t e así c o m o o t r a s v a r i a b l e s r e l a ­c i o n a d a s c o n e s t e último.

L a s c o n d i c i o n e s físicas y c i r c u n s t a n c i a s e n l a s c u a l e s s e d e s a ­r r o l l a l a exploración neuropsicológica n o p e r m i t e n v a l o r a r , e n t o d a s u a m p l i t u d , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . H a b i t u a l m e n t e l a exploración neuropsicológica s e r e a l i z a e n a m b i e n t e s s i l e n c i o ­s o s e n l o s q u e e l e x a m i n a d o r e s t r u c t u r a l a exploración p r o c u ­r a n d o , e n t r e o t r o s f a c t o r e s , m i n i m i z a r l a p r e s e n c i a d e estímulos e x t e r n o s q u e p u e d a n d i s t r a e r a l p a c i e n t e e i n t e r f e r i r e n l a e j e ­cución d e l a s p r u e b a s . S i b i e n e s t a s c i r c u n s t a n c i a s s o n a d e c u a ­d a s p a r a o p t i m i z a r l a ejecución e n l o s t e s t s , t a l e s características n o p e r m i t e n g e n e r a l i z a r l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s p o r e l p a c i e n ­t e e n l o s t e s t s e j e c u t i v o s a l o s d i f e r e n t e s ámbitos e n l o s q u e éste v i v e [ 5 0 ] . Según A c k e r y D a v i s [ 7 9 ] , l a s s i t u a c i o n e s e n l a s c u a l e s s e r e a l i z a l a administración d e l a s p r u e b a s neuropsicoló­g i c a s p r e s e n t a n u n a s e r i e d e d i f e r e n c i a s r e s p e c t o a l a s s i t u a c i o ­n e s d e l a v i d a r e a l : e n e l d e s p a c h o l a e s t r u c t u r a e s d a d a p o r e l e x a m i n a d o r , s e c e n t r a e n t a r e a s c o n c r e t a s , e l a m b i e n t e n o e s p u n i t i v o , l a motivación e s a p o r t a d a p o r e l e x a m i n a d o r , s e d a c i e r t a p e r s i s t e n c i a d e l e s t i m u l o , n o s e e n f a t i z a e l f r a c a s o , e l a m ­b i e n t e e s p r o t e g i d o y l a c o m p e t e n c i a está a u s e n t e . E n l a v i d a c o t i d i a n a e s f r e c u e n t e e n f r e n t a r s e a t a r e a s n o e s t r u c t u r a d a s y espontáneas, l a planificación e s i n d i v i d u a l , l a automotivación r e s u l t a n e c e s a r i a , e l estímulo n o e s p e r s i s t e n t e , s e d a c i e r t o t e ­m o r a l f r a c a s o , e l m e d i o s e e n c u e n t r a m e n o s p r o t e g i d o y e x i s t e c o m p e t e n c i a E s t a disociación e n t r e e n t o r n o r e a l y c o n s u l t a clí­n i c a c o n d i c i o n a q u e e n o c a s i o n e s l a ejecución, a s i c o m o l o s r e s u l t a d o s , e n l o s t e s t s n o s e a n b u e n o s p r e d i c t o r e s d e l f u n d o *

2 1 6

EVALUACIÓN D E L A S F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

Tabla XI. Selección de estudios que han evaluado la validez ecológica de los tests neuropsicológicos utilizados en la exploración de las funciones ejecutivas.

Acker y Davis [79]

Dimitrov et al [84]

Ross e t a l [81]

W///M

Evans et al [87]

Burgess et al [31

Hanks et al [83]

Norris y Tate [89]

Garcla-Villamisar y Muñoz [100]

Muestra

148 pacientes con TCE

33 pacientes con lesiones frontales, 3 pacientes con demencia frontal y 27 sujetos control sanos

12 pacientes con TCE

59 pacientes con TCE

31 pacientes esquizofrénicos, 35 pacientes con lesiones cerebrales y 26 sujetos control sanos

92 pacientes neurológicos y 216 sujetos control sanos

45 pacientes con TCE,

32 pacientes con LM

26 pacientes esquizofrénicos

y 18 sujetos control sanos

19 pacientes con TCE,

17 pacientes con EM

y 37 sujetos control sanos

61 estudiantes de 2." y 3.'-' ciclo de Educación Primaría

ológicos Medidas funcionales Hallazgos mas destacados Tests

TMT

TMT, SCWT, torre de Londres, torre de Hanoi, test de fluidez verbal y no verbal

TMT

BADS

WCST modificado, CET, COWAT, TMT, Simplified Six Element Test

WCST, COWAT, LNS y TMT CIQ y DRS

ssos

CASW. ICHU. EVDSL y escala de,

CK)

DEX pacientes y a tamiares;

WCST y MSI

BADS, WCST, TMT, COWAT, CET, PM y Rey-0

WCST, SCWT y torre de Londres

Test de Hayling de Brixton

Escala de adaptación psicosooai

RFS y DEX

DEX, CfOelCHH

Chaytor et al [95] 46 pacientes neurológicos WCST TMT, SCWT y COWAT DEX y BAFQ

Wood y Liossi [26] Test de Hayling. test de

59 pacientes neurológicos Brixton, BADS (sólo mapa del zoo y búsqueda de la llave)

DEX (administrado a pacientes y a familiares)

La parte B del TMT se asocia con los resultados en la SSOS

Los resultados en el EPSI indicarían que los páctenles con lesiones frontales pueden estar afectados en su juicio social

El rendimiento en las funciones ejecutivas se relaciona con la adaptación social

La parte B del TMT predice ta puntuación total en el CIQ

Asociación entre la BADS y el DEX administrado a (os familiares de los pacientes con lesiones cerebrales

Relación entre los tests ejecutivos y el DEX administrado a los familiares

Los tests administrados se correlacionan con los resultados en el CIQ y la DRS l a ejecución en el WCST se correlaciona con el grado de adaptación psicosocial

La BADS se correiaoona con la RFS. La BADS posee mayor validez ecológica que los tests ejecutivos tradicionales

El rendimiento escolar está asociado a la ejecución de los tests administrados, así como al DEX

Relación moderada entre las puntuaciones en los tests administrados y las medidas de funcionamiento cotidiano El WCST y la parte B del TMT se relacionan con la información recogida con los cuestionarios de funcionamiento ejecutivo

El test de Hayling se correlaciona significativamente con el DEX administrado a los familiares

BADS: Behavioural Assessmevt of the Dysexecutive Syndrome; BAFQ: Brock Adaptive Funaioning Questionnaire; CASW: cuestionario de adaptación social de Weissman; CET" Cognitive Estimates Test CIQ: Community Integration Questionnaire; COWAT Controlled Oral Word Association Test DEX: Dysexecufrve Questionnaire; DRS: Disability Rating Scale; EM: esclerosis múltiple; EPSI: Everyday Problem Solving Inventory; EVDSL escala de valoración de la disfunción social de Lím; ICHII: lowa Collateral Head Injury In­terview; LM: lesión medular; LNS; letter-numberspan; MSI: Motor Sign Inventory; PM: laberintos de Porteus; Rey-O: Rey-Osterrpith Complex Figure Test RFS: Role Functioning Scale; SCWT: Stroop Color and Word Test SSOS: Social Status Outcome Survey; TCE: traumatismo craneoencefálico; TMT: TraS Making Test WCST: Wisconsh Card Sorting Test.

namiento del sujeto en la vida real. Las condiciones físicas y circunstancias presentes durante la exploración neuropsicológi­ca hacen que la generalización de los resultados a la vida real sea débil. Por elfo, no es infrecuente encontrar en la práctica

clínica a pacientes que presentan importantes limitaciones para desarrollar una vida autónoma e independiente", sin embargo, no muestran ninguna dificultad para realizar los tests neuropsi­cológicos administrados en la consulta [26,98,99]. El caso del

217

J. TIRAPU USTÁRROZ, ETAL

paciente EVR, descrito por Paul Eslinger y Antonio Damasio en 1985, constituye un claro ejemplo de esta disociación. En tareas estructuradas y dirigidas desde el exterior, como es el caso del WCST, EVR no mostraba ninguna dificultad, y, sin embargo, era incapaz de desarrollar una vida autónoma y fracasaba estrepito­samente en la mayor parte de actividades que realizaba.

En muchas ocasiones, la naturaleza y extensión de los proto­colos utilizados en la exploración de las funciones ejecutivas no permiten captar los déficits ejecutivos que el paciente presenta. El tipo de tests administrados en las condiciones mencionadas en el punto anterior pueden ser inapropiados y generar expec­tativas poco realistas sobre la conducta del paciente en su vida cotidiana. Algunos neuropsicólogos asumen que procesos com­plejos como las funciones ejecutivas pueden evaluarse correcta­mente aplicando uno o dos tests como el test de Stroop o el WCST. Sin embargo, una correcta ejecución del sujeto en estas pruebas no tiene por qué reflejar un correcto funcionamiento ejecutivo, ya que estas pruebas son sensibles a ciertos aspectos implicados en el funcionamiento ejecutivo, pero no valoran el 'funcionamiento ejecutivo' como tal. De la misma forma, la na ­turaleza y extensión de los protocolos de exploración puede que no permitan al paciente exhibir la conducta patognomóni-ca esperada después de un daño cerebral. Es frecuente que los pacientes se quejen de un decaimiento en su rendimiento cog­nitivo y conductual cuando se encuentran fatigados, mientras que el examinador ante cualquier indicio de fatiga tiende a in­terrumpir la exploración y posponerla. Asimismo, en la explora­ción de las funciones ejecutivas, al igual que en la exploración de otras funciones cognitivas, se concede mayor importancia a lo cuantitativo que a lo cualitativo. Si bien las puntuaciones (re­sultados) obtenidas por el paciente nos aportan información sobre su capacidad para realizar un test, estas puntuaciones deben enriquecerse con la descripción de los procesos de reso­lución implicados en la resolución del test (datos semiológicos).

En otras ocasiones la interacción entre examinador y pacien­te puede enmascarar los déficits cognitivos que puede presen­tar este último [50]. Esta interacción examinador-paciente inclu­ye aspectos como la concreción y explicación de las instrucciones de los tests, la repetición de las instrucciones si es preciso, pro­porcionar ayudas o consejos, reforzar los resultados obtenidos, etc. Asimismo, esta interacción examinador-paciente puede verse perturbada por estímulos externos como es la interrup­ción de dicha interacción por una tercera persona. Por otra par­te, las modificaciones que se introducen -muchas veces de forma inconsciente- en la administración del test pueden hacer que el neuropsicólogo valore en dos sujetos un mismo déficit ejecutivo de forma diferente.

Si bien la modificación o simplificación de las instrucciones puede ser útil para lograr el nivel óptimo en la ejecución del paciente, enmascara posibles déficits que serían patentes me­diante la administración correcta del test. De la misma manera, la repetición o clarificación excesiva de las instrucciones sitúan al paciente en una posición de ventaja respecto a otros pacien­tes. No obstante, los resultados obtenidos por este paciente muy probablemente serán de escasa utilidad a la hora de plani­ficar un programa de intervención. Asimismo, estos resultados generarán expectativas erróneas sobre la capacidad real del pa­ciente para desenvolverse en su vida cotidiana. Las mismas con­clusiones se extraen en aquellos casos en los que el examinador facilita ayudas o pistas para la ejecución del test.

La validez ecológica de la exploración de las funciones ejecu­tivas también puede verse afectada por factores personales y situacionales. Asf, por ejemplo, los pacientes -junto con los dé­ficits cognitivos que presentan- pueden manifestar alteracio­nes emocionales o problemas físicos susceptibles de influir tan­to en la ejecución de los tests ejecutivos como en la realización de las actividades de vida diaria [27].

Conviene destacar el papel que desempeña el funcionamien­to premórbido del sujeto en la determinación de los efectos que tienen las alteraciones cognitivas sobre su funcionamiento dia­rio. De igual manera, es crucial valorar la demanda cognitiva ambiental a la que está sometido el sujeto y las estrategias com­pensatorias que éste utiliza en su vida cotidiana [27]. En ausen­cia de una clara comprensión de las demandas ambientales en las que se halla inmerso el paciente objeto de la exploración neuropsicológica, las predicciones basadas exclusivamente en la ejecución en los tests pueden considerarse meramente especu­lativas. Dependiendo de la relación que se establece entre las habilidades cognitivofuncionales del sujeto y las demandas de un entorno particular, este último puede 'ocultar' o exacerbar déficits cognitivos, lo cual puede generar alteraciones emocio­nales y conductuales secundarias que a su vez afectarán al ren­dimiento cognitivo. Así, por ejemplo, un declive cognitivo leve en un sujeto con un elevado funcionamiento premórbido y unas fuertes exigencias laborales puede ser 'ecológicamente' más significativo que un declive moderado en un sujeto con un fun­cionamiento premórbido medio y unas demandas laborales in­feriores (las cuales puede seguir atendiendo). A diferencia de otras funciones cognitivas, las funciones ejecutivas parecen se ­guir un patrón más 'dimensional' que 'categorial' [26], lo cual dificulta establecer la diferencia entre alteración y normalidad (lo que podríamos denominar 'umbral disejecutivo').

Por último, debemos conocer el tratamiento psicofarmaco-lógico que el sujeto recibe, ya que no debemos olvidar que

218

ciertos fármacos pueden influir negativamente en la capacidad para realizar los tests ejecutivos y, por extensión, afectar a la capacidad funcional del sujeto en su vida cotidiana.

Todo lo anteriormente expuesto nos lleva a plantearnos que la validez ecológica en la exploración de las funciones ejecuti­vas está influida por premisas de gran relevancia: • Las condiciones en las cuales se desarrolla la administración

de tests son determinantes para plantear la generalización; igualmente, los resultados obtenidos en los tests pueden generar falsas expectativas en cuanto al funcionamiento del sujeto en la vida real.

• Los protocolos utilizados, así como su extensión y compleji­dad, puede afectar a los resultados.

• La interacción examinador-paciente puede condicionar la ejecución del paciente en los tests administrados.

• Asumir que las demandas ambientales son múltiples e idio­sincrásicas como resultado de su naturaleza específica; por otra parte, la interacción e n t r e estas demandas y los recur­sos del paciente puede compensar o exacerbar los déficits de este último.

• Los rendimientos en los tests pueden verse afectados por gran variedad de factores personales (ansiedad, déficits sensoria­les, nivel cultural premórbido, toma de pskofármacos...).

Cripe [5], en un magnífico capítulo sobre validez ecológica de los tests neuropsicológicos que miden los déficits ejecutivos, elabora una lúcida reflexión sobre lo que él denomina 'the mind data problem', y sugiere que la dificultad para medir el funcionamiento ejecutivo es un problema metafísico y episte­mológico, ya que las puntuaciones en los tests son meras repre­sentaciones simbólicas reduccionistas. Los presupuestos bási­cos de Cripe son los siguientes: • Objetos estáticos y simples pueden medirse con u n r a z o n a ­

b l e grado de fiabilidad. • Las medidas no son el objeto, son una representación sim­

bólica del objeto. ' Cuando los objetos estáticos son más complejos en su dise­

no y estructura la medida es más dificultosa. Los objetos en movimiento son más difíciles de medir. Múltiples objetos y r e a l i d a d e s en continuo movimiento e interactuando en un sistema dinámico son muy difíciles de medir y describir. Cuanto más complejas son las realidades que deseamos me­dir, la fiabilidad es más alta si empleamos múltiples medidas. Reducir una realidad compleja y dinámica a pequeñas reali­dades incompletas nos aparta de la comprensión de la rea­lidad global.

• La realidad es más fácil de comprender cuanta más informa­ción y de más informadores la obtengamos.

• Los simples resultados en un test excluyen mucha informa­ción acerca de Jos procesos subyacentes en la conducta.

• El acto mental como un producto de una interacción diná­mica de múltiples y complejos sistemas dinámicos será me­jor conocido cuanta más información seamos capaces de recabar y de integrar en un modelo comprensivo.

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219

Corteza prefrontal, funciones ejecutivas y

envejecimiento normal O. B r u n a

J. S u b i r a n a

S. Signo

Introducción

E n l a a c t u a l i d a d s e está p r o d u c i e n d o u n p r o g r e s i v o e n v e j e c i ­m i e n t o d e l a población, c o m o c o n s e c u e n c i a , e s p e c i a l m e n t e , d e u n i n c r e m e n t o e n l a e s p e r a n z a d e v i d a , y s e e s t i m a q u e e n l o s próximos 5 0 años l a proporción d e p e r s o n a s m a y o r e s a u m e n ­tará h a s t a d u p l i c a r s u dimensión a c t u a l , p u d i e n d o i n c l u s o i g u a ­l a r e l número d e p e r s o n a s jóvenes [ 1 , 2 ] .

E s t e i n c r e m e n t o d e p e r s o n a s m a y o r e s está t e n i e n d o u n i m ­p o r t a n t e i m p a c t o t a n t o e n e l ámbito s o c i a l c o m o e n e l d e l a s a ­l u d , p u e s t o q u e s e está p r o d u c i e n d o u n a u m e n t o d e l a s p a t o l o ­gías a s o c i a d a s a l a e d a d , l a s c u a l e s p u e d e n i n c i d i r g r a v e m e n t e e n la c a l i d a d d e v i d a d e l a s p e r s o n a s a f e c t a d a s y d e s u s f a m i l i a s . P o r e l l o , s e h a c e n e c e s a r i o e s t a b l e c e r e s t r a t e g i a s s o c i a l e s y s a n i t a r i a s q u e p e r m i t a n q u e l a s p e r s o n a s p u e d a n d e s a r r o l l a r u n e n v e j e ­c i m i e n t o s a l u d a b l e y s a t i s f a c t o r i o . Además, s e está p r o d u c i e n d o u n c o n s i d e r a b l e i n c r e m e n t o d e p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r d e m e n ­c i a , p o r l o q u e e s p r e c i s o e n f a t i z a r l a r e l e v a n c i a d e l a prevención y tos b e n e f i c i o s d e l a detección y diagnóstico p r e c o z [ 3 ] .

E l e n v e j e c i m i e n t o e s e l r e s u l t a d o d e u n a c o m p l e j a asociación d e i n t e r a c c i o n e s y f u n c i o n e s biológicas, c e r e b r a l e s , s o c i a l e s y a m b i e n t a l e s , q u e c o n l l e v a c a m b i o s físicos, c o g n i t i v o s , e m o c i o ­n a l e s y d e c o m p o r t a m i e n t o , l o c u a l r e p e r c u t e t a n t o e n e l ámbito f a m i l i a r c o m o s o c i a l . E n t r e l o s c a m b i o s neuropsicológicos a s o ­c i a d o s a l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o s e h a d e s c r i t o l a p r e s e n c i a

d e d e t e r i o r o e n d i v e r s a s f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , e n m a y o r o m e ­n o r g r a d o , d e f o r m a q u e a l g u n a s f u n c i o n e s v a n d e c l i n a n d o p r o ­g r e s i v a m e n t e a to l a r g o d e t o d a l a v i d a a d u l t a , o t r a s s e m a n t i e ­n e n r e l a t i v a m e n t e e s t a b l e s h a s t a e t a p a s a v a n z a d a s , m i e n t r a s q u e o t r a s i n c l u s o p u e d e n m e j o r a r , c o m o l a s f u n c i o n e s lingüisti­c a s . Está b i e n e s t a b l e c i d o q u e e l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o a f e c t a a l a m e m o n a , l a atención, l a s f u n c i o n e s v i s u o p e r c e p t i v a s , l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o y a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , e n t r e o t r a s [ 4 ] . E s t a afectación d e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s , e s p e c i a l m e n t e la m e m o n a y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , p u e d e l l e g a r a i n t e r f e r i r s i g n i f i c a t i v a m e n t e e n a -ealización d e l a s a c t i v i d a d e s d e l a v i d a d i a r i a . P o r e l l o , l a detección p r e c o z d e l d e t e r i o r o c o g n i t i v o a s o ­c i a d o a l e n v e j e c i m i e n t o e s f u n d a m e n t a l p a r a d e t e r m i n a r s i e s t a s d i f i c u l t a d e s estarían d e n t r o d e la n o r m a l i d a d , e n relación c o n l a e d a d d e l a p e r s o n a o b i e n podrían e s t a r i n d i c a n d o e l i n i c i o d e un proceso neurodegenerativo. E n l o s últimos años, e s t a d i f e ­renciación s e h a c o n v e r t i d o e n u n o d e l o s r e t o s d e l a s n e u r o -c i e n c i a s y, e n e s p e c i a l , d e l a neuropsicología.

Envejecimiento cerebral de la corteza prefrontal

L o s c a m b i o s e n l a e s t r u c t u r a c e r e b r a l d e b i d o s a l e n v e j e c i m i e n t o n o r m a l s e h a n d o c u m e n t a d o e x t e n s a m e n t e e n l a bibliografía.

225

O . B R U N A , E T A L

A continuación se detallan algunos de los cambios tanto ma­croscópicos como microscópicos que tienen lugar en el sistema nervioso durante el envejecimiento y que pueden servir de guía a la hora de realizar un posible diagnóstico de demencia a lo largo de la exploración neuropsicológica. Sin embargo, es ne­cesario mencionar que los cambios que se dan no suceden de forma uniforme y existe una gran variabilidad entre sujetos, de manera que puede haber desde personas con cambios mí­nimos hasta otras cuyos cambios rozan la patología definida [5]. También se describirán los resultados obtenidos por los es­tudios de neuroimagen, llevados a cabo con el fin de determi­nar la relación entre el deterioro de las funciones ejecutivas y los cambios cerebrales en el proceso de envejecimiento.

Cambios cerebrales y neuropatológicos en el envejecimiento

Con el paso de los años, el cerebro, como cualquier otro órga­no del cuerpo, sufre cambios tanto macroscópicos como mi­croscópicos. Uno de los principales cambios se da en el peso y volumen cerebral Respecto al peso, un cerebro adulto (25-30 años) pesa aproximadamente entre 1.300 y 1.400 gramos en el hombre y entre 1.200 y 1.350 gramos en la mujer. Se calcula que el peso cerebral disminuye a partir de los 20-25 artos a un ritmo de 2-3 gramos por año, de forma que al llegar a los 85 años ha perdido un 10% de ese peso máximo alcanzable. Al­gunos autores focalizan esa pérdida fundamentalmente en ¡a sustancia blanca, sobre todo en el lóbulo frontal [6]. También disminuye el volumen cerebral a partir de los 50 años, a un rit­mo del 2 % por década (sin distinción, en este caso, del sexo). Sin embargo, el tamaño de los ventrículos aumenta progresiva­mente desde los 21 años en 0,3 mi anuales, según algunos estudios realizados por resonancia magnética (RM) [7].

Los surcos cerebrales también están aumentados, sobre todo en la zona frontal; las circunvoluciones se encuentran dis­minuidas en tamaño y los granulos de Pacchioni son más pro­minentes. También los ventrículos se expanden. No obstante, todos estos cambios no son lineales, sino que se amplifican a medida que envejecemos; por ejemplo, la dilatación ventrícular se da a una ratio del 0,42% en los adultos jóvenes, pero a una ratio del 4,25% a partir de los 70 años [81.

En el cerebelo también se encuentran aumentadas las cisu­ras vermianas e interhemisféricas. Las arterias cerebrales sufren un aumento del grosor de la pared, depósitos de calcio, fos-folípidos y colesterol, disminución de la luz e incremento de su rigidez [9]. Un hallazgo importante hace referencia a que la

atrofia cerebral difiere en cada una de las regiones cerebrales. Con un promedio de deterioro de entre el 0,9% y el 1,5% por año, los lóbulos frontales son los que presentan un deterioro más rápido [10]. Además, dicho deterioro se corresponde con déficits cognitivos en tareas mediadas por las funciones fronta­les. Los lóbulos parietales muestran el segundo ritmo de declive más rápido, tras los lóbulos frontales, con una pérdida anual de entre el 0,34 y el 0,90%. Sin embargo, comparado con los ló­bulos frontales y parietales, el lóbulo occipital muestra una pér­dida anual insignificante [11 ].

Hasta hace poco se creía que la pérdida cognitiva propia del envejecimiento estaba producida por la atrofia cerebral que, a su vez, era consecuencia de la pérdida neuronal difusa. Según los estudios clásicos existe una pérdida neuronal continua du­rante toda la vida, que alcanza el 50% en algunas regiones cerebrales a la edad de 95 años [12]. La mejoría de los métodos de cuantificación de las neuronas ha permitido evidenciar que no es tanta la pérdida neurona! como se creía. Estudios más recientes apuntan a una alteración en la conexión entre neuro­nas como causa de los déficits encontrados durante el enveje­cimiento. Aun así, es importante destacar que sí existe cierta pérdida neuronal selectiva en regiones y estructuras subcortica­les» como los núcleos de Meynert, fa sustancia negra, el focus coeruleus y los núcleos del rafe. De igual forma se han detecta­do cambios en el resto de las células que constituyen el tejido nervioso: neuroglía y células de sostén. Por otro lado, se admite que algunas zonas importantes para el funcionamiento cere­bral pueden formar nuevas neuronas durante ía vida adulta -neurogénesis- para contribuir al mantenimiento de su fun­ción, como puede ser el caso del hipocampo [13]. Asimismo se admite que algunas neuronas -sobre todo en áreas asociati­vas- pueden sufrir modificaciones debido al fenómeno de la neuroplasticidad, y formar nuevos árboles dendrfticos o axones nuevos para establecer otras conexiones [6].

Los ovillos neurofibrilares son estructuras intraneuronales que consisten en una maraña de fibrillas en cuyo núcleo se encuentran dos pares de filamentos helicoidales que contienen proteína tau normalmente fosforilada. Aunque éste es un ha­llazgo característico de la enfermedad de Alzheimer, los ovillos neurofibrilares son estructuras que se encuentran per se, aun­que en menor cuantía, en el proceso normal de envejecimien­to, sobre todo en la corteza temporal y el hipocampo. Las pla­cas seniles o neuríticas son unas estructuras esféricas que habitualmente recubren los ovillos neurofibrilares. Estas estruc­turas están formadas por fibrillas procedentes de detritos de dendritas y células guales degeneradas. Sólo aparecen en algu­nos individuos sanos y no tienden a aumentar con la edad. Son

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Tabla. Cambios en la neurotransmisión asociados al envejecimiento. Adaptado de 19].

S i s t e m a colinérgico Disminución de l a síntesis de a c e t i l c o l i n a p o r descenso de la actmdad de la acetrtccJrntjansf e r a s a y disminución d e l o s r e c e p t o r e s muscarínicos e n la c o r t e z a c e r e b r a l , e l h i p o c a m p o y el núdeo e s t r i a d o

S i s t e m a dopaminérgico Pérdida d e n e u r o n a s d e l a s u s t a n c i a n e g r a . Disminución de dopamina en el n l c - e o e s t r i a d o y de r e c e p t o r e s dopaminérgicos D2

'(fffi¡fffffffff{íí¿íftf{fífiíffíffft¿fff¿itf/fffíf{í S i s t e m a noradrenérgico Reducción d e s u actividad c o n pérdida d e h a s t a e l 4 0 % de las neuonas < W facus coerufeus

S i s t e m a serotoninérgico Las c o n c e n t r a c i o n e s d e s e r o t o n i n a n o s e m o d i f i c a n , p e r o s e reducen l o s receptores serotoninérgicos d e l a c o r t e z a c e r e b r a l

S i s t e m a amlnérgico

t i ácido giutámico n o p a r e c e s u f r i r m o d i f i c a c i o n e s . Hay disminución del número de r e c e p t o r e s N - m e t i l - D - a s p a r t a t o e n la c o r t e z a ,

El ácido y-aminobutírico p a r e c e t e n e r d i s m i n u i d a s u a c t i v i d a d e n algunas áreas

u n h a l l a z g o típico d e l a e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r y s e l o c a l i z a n e n l a c o r t e z a y e l h i p o c a m p o [ 9 ] .

U n a d e l a s c o n s e c u e n c i a s más i m p o r t a n t e s d e l a a t r o f i a y l a pérdida d e c o n e c t i v i d a d n e u r o n a l q u e s e p r o d u c e n c o m o r e s u l ­t a d o d e l e n v e j e c i m i e n t o e n d i s t i n t a s áreas c e r e b r a l e s e s e l d e t e ­r i o r o d e c i r c u i t o s m e d i a d o s p o r d e t e r m i n a d o s n e u r o t r a n s m i s o ­r e s [ 7 ] . D e e s t a f o r m a , c o n o c e r qué n e u r o t r a n s m i s o r e s s e v e n a f e c t a d o s e n e s t e p r o c e s o n a t u r a l p u e d e a b r i r n u e v a s vías p a r a i n s t a u r a r t r a t a m i e n t o s a d e c u a d o s . L a síntesis d e a l g u n o s n e u r o ­t r a n s m i s o r e s p u e d e v e r s e a l t e r a d a p o r l a pérdida d e células e n a l g u n a s e s t r u c t u r a s c e r e b r a l e s . L o s s i s t e m a s d e n e u r o t r a n s m i s o ­r e s más a f e c t a d o s d u r a n t e e l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o s o n l o s acetilcolinérgicos d e proyección c o r t i c a l ( a c e t i l c o l i n a ) , e l s i s t e m a n i g r o e s t r i a t a l dopaminérgico ( d o p a m i n a ) y l o s s i s t e m a s n o r a d r e ­nérgicos d e proyección c o r t i c a l ( n o r a d r e n a l i n a ) . L a concentración d e e s t o s n e u r o t r a n s m i s o r e s e n a l g u n a s z o n a s específicas d e l c e ­r e b r o d e s c i e n d e a p a r t i r d e c i e r t a e d a d . E s t e d e s c e n s o e s c o n s e ­c u e n c i a d e l a m u e r t e d e n e u r o n a s q u e s i n t e t i z a n e s t o s n e u r o ­t r a n s m i s o r e s . E n l a t a b l a s e r e s u m e n l o s p r i n c i p a l e s c a m b i o s e n l a neurotransmisión a s o c i a d o s a l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o .

Neuroimagen y funciones ejecutivas en el proceso de envejecimiento

L o s e s t u d i o s d e neuroimagen f u n c i o n a l r e l a t i v o s a l c o n t r o l d e l a función e j e c u t i v a h a n d e m o s t r a d o q u e l o s a d u l t o s m a y o r e s p r e ­s e n t a n u n a m a y o r activación c e r e b r a l d e l a s r e g i o n e s f r o n t o p a -r i e t a l e s , así c o m o d e o t r a s r e g i o n e s a d i c i o n a l e s e n comparación c o n l o s a d u l t o s más jóvenes [ 1 3 - 1 8 ] . E s t e a u m e n t o d e l a a c t i v a ­ción c e r e b r a l e n e l e n v e j e c i m i e n t o está b i e n d o c u m e n t a d o p o r d i v e r s o s p r o c e s o s [ 1 9 , 2 0 ] , i n c l u y e n d o e l c o n t r o l m o t o r [ 1 4 , 1 5 ]

y l a m e m o r i a d e t r a b a j o [21). S i n e m b a r g o , a p e s a r d e l o s e s t u ­d i o s p r e v i o s r e a l i z a d o s s o b r e e l t e m a h a s t a l a a c t u a l i d a d , n o está todavía c l a r o s i e l i n c r e m e n t o d e activación c e r e b r a l e n l o s a d u l ­t o s m a y o r e s e s u n a r e s p u e s t a a l a s a n o r m a l i d a d e s c e r e b r a l e s e s t r u c t u r a l e s s u b y a c e n t e s r e l a c i o n a d a s c o n l a e d a d y s i e s r e l e ­v a n t e p a r a m a n t e n e r u n r e n d i m i e n t o más a d e c u a d o [ 2 0 - 2 9 ] .

E n e s t u d i o s l l e v a d o s a c a b o m e d i a n t e tomografía p o r e m i ­sión d e p o s i t r o n e s y R M f u n c i o n a l ( R M f ) , s e h a o b s e r v a d o u n i n c r e m e n t o d e l a activación paradójica, s o b r e t o d o e n r e g i o n e s f r o n t a l e s e n e l e n v e j e c i m i e n t o ; p o r e j e m p l o , m i e n t r a s q u e l o s a d u l t o s jóvenes m u e s t r a n u n patrón f u e r t e m e n t e l a t e r a l i z a d o e n e l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o e n t a r e a s d e l e n g u a j e y d e m e m o r i a v e r b a l , l o s a d u l t o s m a y o r e s t i e n d e n a p r e s e n t a r p a t r o n e s b i l a t e ­r a l e s [ 1 9 , 3 0 , 3 1 ] . S e h a h a l l a d o u n i n c r e m e n t o d e l a activación e n a d u l t o s m a y o r e s s i n síntomas d e d e m e n c i a [ 3 2 , 3 3 ] , e n p a ­c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d d e Aízheímer [ 3 4 J y t r a s u n i c t u s [ 3 5 ] . También s e h a r e f e r i d o q u e l o s n i v e l e s d e activación e n r e g i o n e s f r o n t a l e s b i l a t e r a l e s predecía l a codificación e n l a m e m o r i a v e r ­b a l e n l o s a d u l t o s m a y o r e s , e n c o n t r a s t e c o n r e g i o n e s l a t e r a l i -z a d a s e n e l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o e n a d u l t o s jóvenes [ 3 6 ] .

S e h a n r e a l i z a d o e s t u d i o s d e R M f e n p e r s o n a s m a y o r e s e n l a s q u e s e h a e v a l u a d o l a c a p a c i d a d d e inhibición, u t i l i z a n d o t a r e a s q u e r e q u i e r e n l a inhibición d e u n a r e s p u e s t a o l a supresión d e información i r r e l e v a n t e p a r a l a t a r e a . E n c o n c o r d a n c i a c o n u n a p e o r ejecución e n d i c h a s t a r e a s , l o s a d u l t o s m a y o r e s m u e s t r a n u n a m e n o r a c t i v i d a d e n r e g i o n e s f r o n t a l e s r e s p o n s a b l e s d e l a mediación d e l o s p r o c e s o s i n h i b i t o r i o s p r o p i o s d e éstas. T a m ­bién s e h a o b s e r v a d o u n a reducción d e l a a c t i v i d a d e n r e g i o n e s f r o n t a l e s d u r a n t e l a ejecución d e l Wisconsin Card Sorting Test ( W C S T ) e n e l e n v e j e c i m i e n t o . S i n e m b a r g o , a p e s a r d e q u e s e o b s e r v a u n a disminución d e l a actividad c e r e b r a l e n a l g u n a s áreas, l o s a d u l t o s m a y o r e s e v i d e n c i a n a m e n u d o u n i n c r e m e n t o

2 2 7

O. BRUNA, ET AL

d e l a a c t i v i d a d c e r e b r a l e n comparación c o n l o s a d u l t o s jóve­n e s . E s t e i n c r e m e n t o d e l a activación d e áreas c e r e b r a l e s e n l a s p e r s o n a s m a y o r e s s e e n c u e n t r a h a b i t u a l m e n t e e n l o s lóbulos f r o n t a l e s , i n c l u s o e n áreas d e l a c o r t e z a f r o n t a l q u e n o s e a c t i ­v a n e n l o s jóvenes, o b i e n e n r e g i o n e s h o m o l o g a s d e l h e m i s f e ­r i o c o n t r a r i o r e s p e c t o a l a s r e g i o n e s a c t i v a s e n l o s jóvenes. D u ­r a n t e t a r e a s d e recuperación d e l a m e m o r i a episódica, l o s a d u l t o s m a y o r e s m u e s t r a n , c o n f r e c u e n c i a , u n a m a y o r a c t i v a ­ción e n r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s e n comparación c o n l o s a d u l t o s jóvenes, a m e n u d o e n a q u e l l a s áreas f r o n t a l e s d e l h e m i s f e r i o i z q u i e r d o q u e están m e n o s a c t i v a s d u r a n t e l a codificación e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . E s t a m a y o r activación p r e f r o n t a l s e h a o b s e r ­v a d o e n p e r s o n a s m a y o r e s d u r a n t e l a recuperación d e l a m e m o ­r i a e n d i v e r s o s estímulos, t a n t o v e r b a l e s c o m o n o v e r b a l e s [ 3 7 ] .

L a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l h a f a c i l i t a d o e l c o n o c i m i e n t o d e l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o e n relación c o n l a s f u n c i o n e s c o g n i ­t i v a s a través d e r o l d e d i v e r s a s áreas c e r e b r a l e s , e s p e c i a l m e n t e d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l y d e l h i p o c a m p o , e n c u a n t o a l a s d i f e ­r e n c i a s d e e d a d e n l a ejecución d e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s . N o o b s ­t a n t e , todavía q u e d a n c u e s t i o n e s p o r r e s o l v e r , c o m o , p o r e j e m ­p l o , h a s t a qué p u n t o l a s a l t e r a c i o n e s e n l a a c t i v i d a d c e r e b r a l d e l o s c i r c u i t o s c e r e b r a l e s q u e s e o b s e r v a n e n l a s p e r s o n a s m a y o r e s s e d e b e n a c a m b i o s e n l a función d e l a s áreas c e r e b r a l e s , o b i e n a c a m b i o s e n l o s t r a c t o s d e l a s u s t a n c i a b l a n c a q u e c o n e c t a n l a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s . L a comunicación e n t r e r e g i o n e s c o r t i c a l e s p u e d e r e d u c i r s e o a l t e r a r s e d e b i d o a q u e s e a l t e r a l a función n e u r o n a l e n d i c h a s r e g i o n e s o d e b i d o a q u e l a s f i b r a s q u e l a s c o n e c t a n s e a l t e r a n o s o n m e n o s e f i c i e n t e s . L o s c a m b i o s e n l a s u s t a n c i a b l a n c a c o n l a e d a d y e l i m p a c t o e n l a cognición están d o c u m e n t a d o s , p e r o cómo e s t o s c a m b i o s a f e c t a n a l a c o n e c t i ­v i d a d f u n c i o n a l d e l a s r e g i o n e s d e l a s u s t a n c i a g r i s d u r a n t e l a s t a r e a s c o g n i t i v a s todavía n o está b i e n e s t a b l e c i d o . L a e v i d e n c i a científica r e c i e n t e i n d i c a q u e l a s d i f e r e n c i a s d e e d a d e n l a s u s ­t a n c i a b l a n c a s o n m a y o r e s e n áreas c e r e b r a l e s f r o n t a l e s y p o s t e ­r i o r e s , así c o m o q u e l a i n t e g r i d a d d e l a s u s t a n c i a b l a n c a d e l o s lóbulos f r o n t a l e s está r e l a c i o n a d a c o n l a activación e n r e g i o n e s d e s u s t a n c i a g r i s p r e f r o n t a l e n l o s a d u l t o s m a y o r e s . E s t o s c a m ­b i o s e s t r u c t u r a l e s s o n c o n s e c u e n t e s c o n l o s c a m b i o s e n l a a c t i ­v i d a d f r o n t a l , p e r o n o c o n l a e v i d e n c i a d e q u e l a c o r t e z a f r o n t a l está c o n más f r e c u e n c i a i m p l i c a d a e n m e c a n i s m o s c o m p e n s a t o ­r i o s . E n e s t e s e n t i d o , todavía d e b e c o m p r e n d e r s e m e j o r l a c o m ­p l e j a relación e n t r e l a e s t r u c t u r a c e r e b r a l y e l f u n c i o n a m i e n t o y cómo e s t a interacción s e a f e c t a c o n l a e d a d [ 3 7 - 3 9 ] .

E s t u d i o s p r e v i o s d e n e u r o i m a g e n i n d i c a n q u e s e p r o d u c e u n a m a y o r activación c e r e b r a l c u a n d o h a y u n d e s e q u i l i b r i o e n ­t r e l a d i f i c u l t a d d e l a t a r e a y l o s r e c u r s o s n e u r o n a l e s y d e c o m ­p o r t a m i e n t o d e l i n d i v i d u o , p o r e j e m p l o , l o s a d u l t o s jóvenes

p r e s e n t a n u n a m a y o r activación c e r e b r a l e n r e s p u e s t a a l a s t a ­r e a s d e m a y o r d i f i c u l t a d [ 4 0 , 4 1 ] . D e l m i s m o m o d o , d i v e r s o s e s t u d i o s señalan q u e c u a n d o l o s a d u l t o s m a y o r e s r e a l i z a n t a ­r e a s d e c o n t r o l e j e c u t i v o m u e s t r a n u n a m a y o r activación c e r e ­b r a l e n comparación c o n l o s a d u l t o s más jóvenes [ 1 6 , 1 8 , 4 2 ] .

L a disminución d e l o s r e c u r s o s n e u r o n a l e s c o n l a e d a d p u e ­d e d e t e c t a r s e e n imágenes d e R M e s t r u c t u r a l c o m o h i p e r i n t e n -s i d a d e s d e s u s t a n c i a b l a n c a y u n a m a y o r a t r o f i a . T a l e s a n o m a ­lías c e r e b r a l e s e s t r u c t u r a l e s p u e d e n s e r r e s p o n s a b l e s d e l o s p a t r o n e s d e activación n e u r o n a l o b s e r v a d o s d u r a n t e l a e j e c u ­ción d e t a r e a s d e c o n t r o l d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n a d u l t o s m a y o r e s . E n p r e s e n c i a d e t a l e s a l t e r a c i o n e s , e l c e r e b r o p u e d e r e s p o n d e r a l a t a r e a , y a s e a c o n u n a m a y o r activación e n l a s r e g i o n e s f r o n t o p a r i e t a l e s r e l a c i o n a d a s c o n e l c o n t r o l d e l a f u n ­ción e j e c u t i v a , o c o n u n a m a y o r activación ' d i f u s a ' m e d i a n t e l a participación d e r e g i o n e s n o i m p l i c a d a s e n e l c o n t r o l d e l a f u n ­ción e j e c u t i v a , o b i e n c o n a m b a s . S i n e m b a r g o , n o está b i e n e s t a b l e c i d o s i e s t o s c a m b i o s e n l a e s t r u c t u r a c e r e b r a l y l a a c t i ­vación s e a s o c i a n c o n u n m e j o r o p e o r r e n d i m i e n t o e n e l c o n ­t r o l d e l a función e j e c u t i v a [ 2 9 ] .

C o n excepción d e a l g u n o s e s t u d i o s s o b r e m e m o r i a [ 4 3 , 4 4 ] , l a s i n v e s t i g a c i o n e s p r e v i a s a c e r c a d e l a activación r e l a c i o n a d a c o n e l c o n t r o l d e l a función e j e c u t i v a n o podían r e s p o n d e r a e s t a cuestión, p u e s t o q u e n o s e e v a l u a b a l a relación e n t r e l a activación c e r e b r a l y l a ejecución c o n d u c t u a l , simultáneamente a l a valoración d e l a s a n o r m a l i d a d e s c e r e b r a l e s e n l a R M . L o s e s t u d i o s q u e h a n v a l o r a d o c a d a u n a d e e s t a s a s o c i a c i o n e s p o r s e p a r a d o r e f i e r e n q u e u n a m a y o r activación e n l a R M f e n l o s a d u l t o s m a y o r e s s e a s o c i a c o n u n m e j o r r e n d i m i e n t o [ 1 8 , 2 6 , 4 2 , 4 5 - 4 7 ] .

R e c i e n t e m e n t e , a l g u n o s e s t u d i o s h a n c o m e n z a d o a d e t e r ­m i n a r l a interacción e n t r e l a activación c e r e b r a l c o n R M f c o n l a s anomalías e s t r u c t u r a l e s [ 4 8 , 4 9 ] , p e r o n o h a n t e n i d o e n c o n s i ­deración e l r e n d i m i e n t o . S i n e m b a r g o , e n u n a r e c i e n t e i n v e s t i ­gación s e h a e s t u d i a d o s i l a activación c e r e b r a l e n a d u l t o s m a ­y o r e s c o n afectación e s t r u c t u r a l c e r e b r a l está a s o c i a d a a u n m e j o r r e n d i m i e n t o e n u n a t a r e a d e c o n t r o l d e l a función e j e c u ­t i v a . H a n v a l o r a d o l o s p a t r o n e s d e R M f d e activación c e r e b r a l g l o b a l p a r a d e t e r m i n a r s i u n a m a y o r activación s e l o c a l i z a e n l a s r e g i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n e l c o n t r o l d e l a función e j e c u t i v a o s e e x t i e n d e i n v o l u c r a n d o o t r a s r e g i o n e s a d i c i o n a l e s n o i m p l i ­c a d a s e n d i c h a función, o b i e n a m b a s . L o s r e s u l t a d o s h a n i n d i ­c a d o q u e u n a m e j o r ejecución estaría a s o c i a d a d e f o r m a s i g n i ­f i c a t i v a c o n u n m a y o r n i v e l d e activación e n l a R M f , e n l a s r e g i o n e s d e c o n t r o l d e l a función e j e c u t i v a , l a circunvolución m e d i a f r o n t a l i z q u i e r d a y l a c o r t e z a p a r i e t a l p o s t e r i o r . P o r l o t a n t o , l a implicación d e áreas a d i c i o n a l e s y u n a m a y o r a c t i v a -

2 2 8

ción cerebral global en los adultos mayores se asocia con un mejor rendimiento. La activación parietal posterior puede ser particularmente importante para mantener una mayor preci­sión, en presencia de anormalidades estructurales subyacentes a la conectividad cerebral [29].

Existen otros factores que pueden influir en la actividad ce­rebral, tanto en jóvenes como en personas mayores. En este sentido, se ha observado que el nivel educativo tiene un efecto protector contra el deterioro en las funciones cognitivas en las personas mayores. Hay evidencia de que la educación, así como otros Indices de nivel intelectual, están diferencialmente rela­cionados con la actividad cerebral en jóvenes frente a personas mayores. Estos resultados son consecuentes con la evidencia de la mayor implicación frontal en los adultos mayores y sugiere que la corteza frontal está mayormente involucrada en aquellas personas mayores que tienen un nivel educativo superior. Por tanto, es posible que los mecanismos compensatorios de la ac ­tividad cerebral se observen en mayor medida en personas con un nivel educativo más elevado. Sin embargo, es preciso conti­nuar avanzando en el conocimiento de estas relaciones, así como en la posibilidad de que otras variables, como los rasgos de personalidad o el estado de animo, puedan también influir an t a actividad cerebral en personas mayores [37].

Funciones ejecutivas en el envejecimiento

Las primeras incursiones de la neuropsicología en el lóbulo frontal se remontan al siglo xix, en casos aislados y de caracte­rísticas únicas, como el de Phineas Gage, estudiado por John Harlow [50-52]. A pesar de todo, no fue hasta las guerras mun­diales y durante la guerra de Vietnam cuando, debido al gran número de heridos de bala y los numerosos traumatismos cra-neoencefálicos, se llevaron a cabo las series más amplias de estudios sobre el lóbulo frontal [5].

Las funciones ejecutivas son de las funciones cognitivas más sensibles al proceso de envejecimiento; se ha observado que los procesos cognitivos mediados por la corteza prefrontal sufren un deterioro progresivo con la edad [4,53,54], Esta observación de la vulnerabilidad de la corteza prefrontal a los efectos de la edad ha llevado al desarrollo de la teoría del 'envejecimiento de lóbulo frontal', que propone que los procesos cognitivos mediados por el lóbulo frontal son los primeros en sufrir dete­rioro en el proceso de envejecimiento [46,55]. A continuación se describen los diferentes procesos cognitivos mediados por el lóbulo frontal, como la capacidad de planificación, el control

atencional, la fluidez verbal y la flexibilidad cognitiva y su evo­lución en el proceso de envejecimiento.

La capacidad de planificación, definida como la capacidad para identificar y organizar una secuencia de eventos con el fin de lograr una meta específica [56], es una de las funciones ejecutivas que se deteriora en el proceso de envejecimiento [57], Se han realizado estudios utilizando la prueba de la torre de Hanoi, en la cual se valora la capacidad de planificación, para determinar los efectos de la edad en la ejecución de la prueba Los resultados obtenidos han indicado que se eviden­cia un incremento en el numero de movimientos para realizar la tarea, un enternecimiento progresivo en la velocidad de ejecu­ción, asi como mayor número de errores en personas de edad avanzada [58.59]. Globalmente, los resultados muestran que existe un efecto de la edad sobre el rendimiento en pruebas ejecutivas que evalúan la capacidad de planificación, a pesar de que se deben considerar también los efectos del tipo de tarea que se utiliza para valorar dicha función [60].

En relación con el control atencional, diversos estudios seña­lan que se trata de una de las áreas cognitivas en las que se observa mayor deterioro con la edad avanzada. En este senti­do, Hasher y Zacks [61] propusieron que las dificultades en los mecanismos de inh bidón son responsables de muchos de los problemas asociados a la edad, de forma que la falta de control inhibitorio conlleva que se incorpore información irrelevante a la memoria de trabajo, lo cual limita la capacidad de procesa­miento de la información relevante. Estas dificultades compor­tan, por tanto, una mayor tendencia a la distractibilidad en las personas mayores, así como un incremento de las respuestas inapropiadas y en el tiempo adecuado para producir la respues­ta correcta [62,63].

Estas aportaciones referentes a las dificultades de inhibición se han confirmado a través de estudios que evalúan la respues­ta automática. En este sentido, se han encontrado déficits en el funcionamiento inhibitorio en personas de edad avanzada en relación con el rendimiento en personas jóvenes, específica­mente un incremento del tiempo en la parte de interferencia del test de Stroop [64,65]. Algunos autores han intentado ex­plicar los efectos de la edad en los mecanismos inhibitorios como consecuencia del enlentecimiento en el procesamiento de la información a través de los resultados obtenidos en dicha prueba [66,67]. Sin embargo, otros autores consideran que el efecto de la edad avanzada se mantiene cuando se controla el efecto de la velocidad de procesamiento en las pruebas de inhibición [68-70]. Estas contradicciones podrían explicarse por la variabilidad respecto al tipo de tarea, pero cabe tener presen­te que el control de la atención y, especialmente, el funciona-

229

O. BRUNA, ET AL

• m i e n t o d e l o s m e c a n i s m o s i n h i b i t o r i o s m u e s t r a n u n d e t e r i o r o e n e l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o [ 7 1 ] .

L a f l u i d e z v e r b a l h a s i d o o t r a d e l a s f u n c i o n e s e s t u d i a d a s e n l a población d e e d a d a v a n z a d a , a p e s a r d e q u e l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s h a n s i d o m u y d i v e r g e n t e s . E n e s t e s e n t i d o , a l g u n o s e s t u d i o s i n d i c a n q u e n o e x i s t e u n e f e c t o d e l a e d a d s o b r e l a f l u i d e z v e r b a l [ 7 2 - 7 4 ] . S i n e m b a r g o , o t r o s a u t o r e s r e f i e r e n q u e s e o b s e r v a u n d e t e r i o r o e n l a f l u i d e z v e r b a l a m e d i d a q u e a v a n ­z a l a e d a d e i n c l u s o a f i r m a n q u e s e o b s e r v a q u e l a f l u i d e z v e r ­b a l semántica s e d e t e r i o r a c o n a n t e r i o r i d a d a l a f l u i d e z fonética [ 7 5 - 7 7 ] . E s t a s d i v e r g e n c i a s podrían e x p l i c a r s e e n p a r t e p o r l a p o s i b l e i n f l u e n c i a d e l n i v e l e d u c a t i v o e n i o s e s t u d i o s realizados, p u e s t o q u e s u e f e c t o e n l a s p r u e b a s d e f l u i d e z v e r b a l s e h a e s t a b l e c i d o d e f o r m a c o n s i s t e n t e [ 5 3 , 7 8 ] .

E n c u a n t o a l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a , m u c h o s d e l o s e s t u d i o s r e a l i z a d o s m e d i a n t e l a administración d e l W C S T h a n i n d i c a d o q u e , e n g e n e r a l , l a s p e r s o n a s d e más e d a d t i e n e n t e n d e n c i a a c o m e t e r más e r r o r e s d e t i p o p e r s e v e r a t i v o y r e q u i e r e n más t i e m p o p a r a l l e v a r a c a b o l a t a r e a , a p e s a r d e q u e también s e h a n h a l l a d o r e s u l t a d o s q u e señalan q u e m u e s t r a n i g u a l m e n t e u n a t e n d e n c i a a r e a l i z a r u n m e n o r número d e categorías [ 7 9 ] . A p e s a r d e q u e s e h a n l l e v a d o a c a b o d i v e r s a s I n v e s t i g a c i o n e s , l o s r e s u l t a d o s n o s o n aún c o n c l u y e n t e s , p r o b a b l e m e n t e d e b i d o a l a v a r i a b i l i d a d d e l a s m u e s t r a s e s t u d i a d a s [ 7 4 , 8 0 , 8 1 ] . T a m ­bién s e h a n r e f e r i d o c a m b i o s e n l a c a p a c i d a d d e inhibición y e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o e n l a ejecución d e d i c h a p r u e b a e n e l p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o [ 8 2 ] . C o n l a f i n a l i d a d d e c o m p r e n ­d e r l o s m e c a n i s m o s d e d i c h o d e t e r i o r o , r e c i e n t e s e s t u d i o s r e a ­l i z a d o s c o n n e u r o i m a g e n h a n i n d i c a d o q u e e l i n c r e m e n t o e n l a t e n d e n c i a a l a perseveración c o n l a e d a d e s u n e f e c t o d e p e n ­d i e n t e d e l a i n t e g r i d a d d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l , a s i c o m o d e l d e t e r i o r o d e d e t e r m i n a d o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e p e n d i e n t e s d e d i c h a región c e r e b r a l [ 8 3 ] .

Aproximación evolutiva a las capacidades ejecutivas

L a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s t i e n e n u n p a p e l f u n d a m e n t a l e n l a c a ­p a c i d a d d e l i n d i v i d u o p a r a d e s a r r o l l a r y c o o r d i n a r u n a r e s p u e s ­t a a d a p t a t i v a a s u e n t o r n o . E s t e c o m p o r t a m i e n t o i n t e n c i o n a l y d i r i g i d o a u n a m e t a está r e l a c i o n a d o c o n u n a s e r i e d e h a b i l i d a ­d e s p a r a l e l a s d e n i v e l s u p e r i o r , t a l e s c o m o l a planificación e s t r a ­tégica, l a resolución d e p r o b l e m a s , l a búsqueda o r g a n i z a d a , e l p e n s a m i e n t o a b s t r a c t o , l a formación d e c o n c e p t o s , e l c o n t r o l i n h i b i t o r i o , e l a u t o c o n t r o l y l a f l e x i b i l i d a d c o g n i t i v a [ 8 4 - 8 7 ] .

L a función e j e c u t i v a h a c e r e f e r e n c i a a l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s q u e c o n t r o l a n e i n t e g r a n o t r a s a c t i v i d a d e s c o g n i t i v a s [ 8 6 , 8 8 - 9 0 ] ,

y c o m o t a l s e c o n c e p t u a l i z a c o m o u n a a c t i v i d a d d e o r d e n s u p e ­r i o r o ' m e t a ' c o g n i t i v a [ 5 6 , 8 8 - 9 6 ] . Específicamente, e l término 'función e j e c u t i v a ' s e h a u t i l i z a d o p a r a d e s c r i b i r u n c o n j u n t o d e a c c i o n e s c o g n i t i v a s q u e i n c l u y e n a f r o n t a r l a n o v e d a d , l a p l a n i ­ficación y l a aplicación d e e s t r a t e g i a s p a r a e l f u n c i o n a m i e n t o , l a monitorización d e l a ejecución, l a utilización d e l feedback p a r a a j u s t a r l a s r e s p u e s t a s f u t u r a s , la v i g i l a n c i a y l a inhibición d e i n ­formación i r r e l e v a n t e d e l a t a r e a [ 9 7 ] . E s t a combinación d e a c c i o n e s podría i n t e r p r e t a r s e c o m o u n r e f l e j o d e l a a c t i v i d a d c o g n i t i v a c o n s c i e n t e , estratégica y d i r i g i d a a u n o b j e t i v o , y , a n a ­tómicamente, l a función e j e c u t i v a s e h a r e l a c i o n a d o c o n e l f u n ­c i o n a m i e n t o d e l o s lóbulos f r o n t a l e s [ 9 2 , 9 5 ] . P o d e m o s d e f i n i r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s c o m o u n c o n j u n t o d e h a b i l i d a d e s i m ­p l i c a d a s e n l a generación, supervisión, regulación, ejecución y r e a j u s t e d e c o n d u c t a s a d e c u a d a s p a r a a l c a n z a r o b j e t i v o s c o m ­p l e j o s [ 5 6 , 9 8 ] .

L o s m o d e l o s d e organización c e r e b r a l y f u n c i o n a m i e n t o c o g ­n i t i v o p l a n t e a r o n l a función e j e c u t i v a c o m o u n a c a p a c i d a d a d u l ­t a q u e a l c a n z a s u m a d u r e z a l r e d e d o r d e l a p u b e r t a d , m o m e n t o d e transición d e l a e t a p a d e P i a g e t d e p e n s a m i e n t o c o n c r e t o a p e n s a m i e n t o o p e r a t o r i o f o r m a l [ 9 9 - 1 0 1 ] . E l l o t u v o c o m o c o n s e ­c u e n c i a u n a e s c a s e z d e e s t u d i o s o r i e n t a d o s a l o s años d e la p r e p u b e r t a d y l a a u s e n c i a d e m e d i d a s específicamente d e s a r r o ­l l a d a s s e n s i b l e s a l a s d i v e r s a s h a b i l i d a d e s e j e c u t i v a s e n e l niño [ 1 0 2 , 1 0 3 ] . Más r e c i e n t e m e n t e , h a h a b i d o u n c r e c i e n t e Interés e n e l p a p e l d e l a 'disfunción e j e c u t i v a ' e n t r a s t o r n o s d e l d e s a r r o ­l l o c o m o e l a u t i s m o y e l déficit d e atención c o n h i p e r a c t i v i d a d , y s e h a p l a n t e a d o l a i m p o r t a n c i a d e l a d e c u a d o d e s a r r o l l o d e l a c a p a c i d a d e j e c u t i v a , i n c l u s o e n niños m u y pequeños [ 1 0 4 ] .

D i v e r s a s i n v e s t i g a c i o n e s h a n i d e n t i f i c a d o u n a s e c u e n c i a d e e t a p a s e n e l d e s a r r o l l o d e l a función e j e c u t i v a , c a r a c t e r i z a d a p o r l a p s o s e n l a s h a b i l i d a d e s e j e c u t i v a s , a p a r t i r d e t a n sólo l o s 1 2 m e s e s d e e d a d ; a s i m i s m o l a mayoría d e l a s f u n c i o n e s s e d e s a r r o l l a n a l r e d e d o r d e l a e d a d d e 8 años [ 1 0 5 , 1 0 6 ] . E s t a p r o ­g r e s i v a adquisición d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , c o n c l r e s u l t a d o d e u n m e j o r d e s a r r o l l o estratégico, u n m a y o r c o n t r o l i n h i b i t o ­r i o , e l d o m i n i o d e l a integración t e m p o r a l y l a e f i c i e n c i a d e l p r o c e s a m i e n t o , s e h a n c o r r e l a c i o n a d o c o n u n a u m e n t o d e l a mielinización y sinaptogénesis d i f u s a d e l a c o r t e z a c e r e b r a l f r o n t a l , q u e s e p r o d u c e d u r a n t e t o d o e l d e s a r r o l l o y h a s t a b i e n e n t r a d a l a s e g u n d a década d e l a v i d a [ 1 0 0 , 1 0 3 , 1 0 7 - 1 0 9 ] .

E n c u a n t o a l a evolución d e l a función e j e c u t i v a a l o l a r g o d e l a v i d a , s e h a r e f e r i d o q u e e n niños d e t a n sólo 8 años d e e d a d s e o b s e r v a b a u n a m e j o r f a f u n c i o n a l e n l a e f i c i e n c i a d e l a c a p a ­c i d a d d e m e m o r i a d e t r a b a j o , planificación y h a b i l i d a d e s d e resolución d e p r o b l e m a s e n t r e l a s e d a d e s d e 1 5 a 1 9 años y , d e n u e v o , e n t r e l o s 2 0 y l o s 2 9 años d e e d a d . S e observó también

2 3 0

CORTEZA PREFRONTAL, FUNCIONES EJECUTIVAS Y ENVEJECIMIENTO NORMAL

un declive en el rendimiento en todas las tareas en la muestra de 50 a 64 años de edad, lo cual refleja la vulnerabilidad de las habilidades ejecutivas en el envejecimiento normal [104].

En relación con el proceso de envejecimiento, se ha referido la presencia de un deterioro gradual de la capacidad ejecutiva alrededor de los 65 años, el cual estarla supuestamente relacio­nado con los cambios en la sustancia blanca subcortical frontal [107,108,110]. Además, las diferencias relacionadas con la edad en la activación cerebral de esta zona se han atribuido a la inef iciencia de las operaciones estratégicas durante la codifi­cación y recuperación de información, lo que conlleva dificulta­des en la planificación y la atención selectiva, incluidas las habi­lidades que tienen que ver con la novedad y la complejidad de la información [100,111,112].

Sin embargo, las habilidades que se engloban bajo el térmi­no de función ejecutiva no son homogéneas y se ha hallado que se disocian como resultado de una lesión cerebral focal [84,113]. Algunos estudios han referido funciones concretas aisladas y han definido la adquisición variable de habilidades [114]. La planificación simple, el cambio atencional y la prueba de hipótesis se han observado en el niño en un estadio anterior con respecto a otras habilidades, como el ordenamiento tem­poral o la formación de estrategias complejas [100,106,107,115] . Sin embargo, los estudios que intentan aplicar esta diferencia­ción en el deterioro de las capacidades ejecutivas en el enveje­cimiento son todavía escasos [104].

Re lac ión de las f unc iones e jecut ivas con o t ras func iones cogni t i vas e n el proceso de enve jec im ien to

La corteza prefrontal es la parte mejor conectada del cerebro, puesto que está directamente interconectada con cada unidad funcional del cerebro [5,116]. El gran número de conexiones y proyecciones de la corteza prefrontal hace que los lóbulos fron­tales sean los mejores coordinadores e integradores del trabajo de las demás estructuras corticales. Sin embargo, no siempre se ha considerado asi. En la literatura clásica, el hemisferio derecho se conocía como el 'hemisferio menor', y los lóbulos frontales, como los 'lóbulos silentes'. Actualmente se sabe que esto no es así, sino que, como describe Goldberg) [116]: 'El lóbulo frontal no es menor ni silente, aunque si más evasivo, puesto que sus funciones son menos transparentes que las funciones de la cor­teza posterior y, por lo tanto, no son de fácil decodificación'. La corteza prefrontal está estrechamente relacionada con la corte­za de asociación posterior, encargada de la integración percep­tual, y con la corteza premotora, los ganglios básales y el cere­

belo, implicados en el movimiento y el control motor. También se encuentra interrelacionada con el núcleo talámico dorsome­dial (como estructura de integración neural del tálamo), así como con el hipocampo, con otras estructuras relacionadas con la memoria y con la corteza angulada, encargada de algunos aspectos del control emocional. La corteza prefrontal también está relacionada directamente con la amígdala y con el hipo­campo -encargado, entre otras cosas, del correcto funciona­miento homeostático del cuerpo- y con los núcleos del tronco cerebral, encargados de la activación y los impulsos [116].

Llegados a este punto, uno se puede preguntar acerca del grado de solapamiento entre las funciones ejecutivas y otros procesos cognitivos, como, por ejemplo, la atención, la memo­ria de trabajo o la memoria prospectiva. Las funciones ejecuti­vas se encuentran relacionadas con otros sistemas cognitivos y se nutren de ellos; sin embargo, su función -tal y como descri­ben Verdejo-Garc a y Bechara [117]- es proporcionar un espa­cio operativo y un contexto de integración para poder optimi­zar la ejecución de otras tareas. Por lo tanto, las funciones eje­cutivas se deben contemplar como mecanismos de integración intermodal e ¡ntertemporal que permiten proyectar cognicio­nes y emociones, lo que posibilita encontrar la mejor solución a situaciones novedosas y complejas [118-120]. Existe todavía hoy el debate acerca de la diversidad funcional de las funciones eje­cutivas. Diversos autores describen las funciones ejecutivas como un constructo unitario, mientras que otros las entienden como componentes modulares e independientes, pero altamente es­pecializados e interrelacionados [98,121].

Actualmente, la hipótesis del procesamiento múltiple de las funciones ejecutivas es la más aceptada en la bibliografía [98, 117]. La visión modular asume que distintas divisiones funcio­nales de la corteza prefrontal están especializadas en la ejecu­ción de distintos procesos que, a su vez, son independientes y d¡sociables. Así pues, lesiones en zonas específicas pueden pro­ducir deterioros más extremos o desmedidos en los procesos en los que están especializadas dichas áreas [117]. Sin embargo, se debe tener en cuenta que esta concepción funcional de las funciones ejecutivas no implica que los procesos ejecutivos se encuentren delimitados en zonas concretas de las corteza pre­frontal, sino que simplemente presentan una asociación más fuerte con determinados procesos ejecutivos [122].

En cuanto a la relación entre las funciones ejecutivas y otras funciones cognitivas en el envejecimiento, como la memoria, se ha referido que un alto nivel de funcionamiento ejecutivo puede ayudar a las personas mayores a realizar una tarea de memoria de forma más eficiente [123]. Existe una evidencia considerable, tanto desde la perspectiva conductual como neu-

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O . B R U N A , E T A L

robioiógica, q u e s u g i e r e q u e múltiples y d i v e r s o s f a c t o r e s están e n l a c a u s a d e l d e t e r i o r o d e l a m e m o r i a e n e l e n v e j e c i m i e n t o . E n c o n c r e t o , s e p l a n t e a u n a diferenciación e n t r e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s q u e i n f l u y e n e n l a m e m o r i a y e l d e t e r i o r o e n l a m e ­m o r i a ( d e c l a r a t i v a ) a l a r g o p l a z o [ 1 2 4 J . S e h a d e s c r i t o q u e , f r e ­c u e n t e m e n t e , l a s p e r s o n a s m a y o r e s q u e n o p r e s e n t a n síntomas d e d e m e n c i a m u e s t r a n d i f i c u l t a d e s e n t a r e a s q u e i m p l i c a n h a b i ­l i d a d e s d e atención y f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , P o r e l c o n t r a r i o , l o s e s t a d i o s i n i c i a l e s d e l a e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r s e c a r a c t e r i z a n p o r déficits e n l a m e m o n a d e c l a r a t i v a , a p e s a r d e q u e también s e h a n r e f e r i d o c a m b i o s e n l a f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 1 2 5 ] .

L o s c a m b i o s e n l o s c i r c u i t o s f r o n t o e s t r i a d o s e s l a c a u s a más s i g n i f i c a t i v a m e n t e p r o b a b l e d e l a reducción e n l a función e j e ­c u t i v a e n p e r s o n a s m a y o r e s s i n d e m e n c i a . L a reducción e n l a función e j e c u t i v a i n f l u y e e n l a m e m o r i a , p u e s t o q u e l o s a c t o s d e r e c u e r d o a m e n u d o s e b a s a n e n p r o c e s a m i e n t o s c o n t r o l a ­d o s , t a l e s c o m o l a elaboración estratégica d u r a n t e l a m e m o r i ­zación y l a búsqueda d e r e f e r e n c i a s e n l a recuperación. R e c o r ­d a r l a f u e n t e d e información y e p i s o d i o s p a s a d o s e n e l t i e m p o p a r e c e s e r p a r t i c u l a r m e n t e d e p e n d i e n t e d e l o s p r o c e s o s e j e c u ­t i v o s q u e s e v e n a f e c t a d o s e n e l e n v e j e c i m i e n t o [ 4 6 ] . L a s d i f i c u l ­t a d e s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e l e n v e j e c i m i e n t o n o s e l i -m i t a n a t a r e a s d e m e m o r i a , p e r o , n o o b s t a n t e , p u e d e n s e r f u n d a m e n t a l e s p a r a c o m p r e n d e r p o r qué l o s a d u l t o s m a y o r e s p r e s e n t a n p r o b l e m a s d e m e m o r i a [ 3 1 ] .

R e s p e c t o a l a m e m o r i a d e t r a b a j o , d i v e r s o s e s t u d i o s h a n r e ­f e r i d o u n a reducción e n d i c h a función e n e l p r o c e s o d e e n v e j e ­c i m i e n t o [ 1 2 6 ] . E n relación c o n l a s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s o b ­s e r v a d a s e n t a r e a s d e atención, l o s r e s u l t a d o s s o n c o n s e c u e n t e s c o n e l d e t e r i o r o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n a d u l t o s m a y o r e s y e l e f e c t o p l a u s i b l e d e l a reducción d e l f l u j o sanguíneo e n l o s lóbulos f r o n t a l e s [ 1 2 7 ] .

P o r o t r a p a r t e , e n l a s a c t i v i d a d e s d e l a v i d a d i a r i a s e p r o d u ­c e n n u m e r o s a s s i t u a c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n l a t o m a d e d e c i s i o ­n e s , p o r l o q u e u n a alteración e n d i c h a c a p a c i d a d p u e d e t e n e r u n g r a n i m p a c t o e n l a autonomía d e l p a c i e n t e , e n s i t u a c i o n e s más o m e n o s c o m p l e j a s d e l a v i d a d i a r i a o e n s u reacción a l diagnóstico, a s i c o m o e n l a p o s i b i l i d a d d e a c e p t a r u n a opción terapéutica o d a r s u c o n s e n t i m i e n t o i n f o r m a d o . L a t o m a d e d e c i s i o n e s e s u n p r o c e s o c o m p l e j o y m u l t i d i m e n s i o n a l , y p o n e e n j u e g o l a atención, l a m e m o r i a y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , p r o c e s o s e s p e c i a l m e n t e v u l n e r a b l e s e n e l e n v e j e c i m i e n t o . P o r e l l o , e s f u n d a m e n t a l t e n e r p r e s e n t e q u e l a t o m a d e d e c i s i o n e s y l a s c o n s e c u e n c i a s s o c i a l e s d e r i v a d a s d e s u disfunción p u e d e n r e p e r c u t i r e n l a autonomía d e l a s p e r s o n a s m a y o r e s [ 1 2 8 ] .

E n u n r e c i e n t e e s t u d i o l l e v a d o a c a b o p o r V a u g h a n y G i o v a -n e l l o [ 1 2 9 ] , s e h a n d e t e r m i n a d o l a s r e l a c i o n e s e n t r e p r o c e s o s

e j e c u t i v o s s u b y a c e n t e s a l a función e j e c u t i v a - c o m o l a i n h i b i ­ción, e l c a m b i o d e t a r e a s y l a m e m o r i a d e t r a b a j o - c o n l a s a c t i ­v i d a d e s i n s t r u m e n t a l e s d e l a v i d a d i a r i a , y l o s r e s u l t a d o s m u e s ­t r a n u n a relación e n t r e l o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s y e l r e n d i m i e n t o e n d i c h a s a c t i v i d a d e s , l o q u e d e m u e s t r a l a u t i l i d a d ecológica d e l a s m e d i d a s d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s p a r a p r e d e c i r e l f u n c i o ­n a m i e n t o e n l a v i d a d i a r i a .

F i n a l m e n t e , l o s e f e c t o s d e l e n v e j e c i m i e n t o e n l a s d i m e n s i o n e s c o g n i t i v a s y a f e c t i v a s d e l a teoría d e l a m e n t e y e n l o s vínculos d e ésta c o n o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , c o m o l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información, l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y l a m e m o r i a episódica, todavía n o están c l a r a s . S i n e m b a r g o , s e h a n r e f e r i d o c a m b i o s r e l a c i o n a d o s c o n l a e d a d e n c u a n t o a e s t o s a s p e c t o s v i n c u l a d o s a l a teoría d e l a m e n t e , l o c u a l c o n ­f i r m a q u e s e t r a t a d e u n a h a b i l i d a d m e n t a l c o m p l e j a , c o n múl­t i p l e s características q u e d e p e n d e n e n g r a n m e d i d a d e l o s p r o ­c e s o s e j e c u t i v o s [ 1 3 0 ] .

Deterioro cognitivo leve y funciones ejecutivas

E n l o s últimos años, s e h a n d e f i n i d o d i v e r s a s e n t i d a d e s nosoló-g i c a s p a r a i n t e n t a r c a r a c t e r i z a r l o s p r o c e s o s d e d e t e r i o r o c o g n i ­t i v o q u e v a n más allá d e l p r o p i o p r o c e s o d e e n v e j e c i m i e n t o , s i n q u e s e l l e g u e n a c u m p l i r l o s c r i t e r i o s diagnósticos d e d e m e n c i a . D e n t r o d e e s t a a m p l i a terminología, e l c o n c e p t o d e mild cogni­tive impairment - d e t e r i o r o c o g n i t i v o l e v e ( D C L ) - e s e l más c o ­múnmente a c e p t a d o [ 3 , 1 3 1 ] . E s t e c o n c e p t o , d e s c r i t o p o r P e -t e r s e n e t a l [ 1 3 2 ] , i n c l u y e l a p r e s e n c i a d e u n a alteración d e l a m e m o r i a e n comparación c o n l a población g e n e r a l y p r e f e r i ­b l e m e n t e c o r r o b o r a d a p o r a l g u n a p e r s o n a próxima a l a p e r s o ­n a a f e c t a d a , f u n c i o n e s c o g n i t i v a s g e n e r a l e s r e l a t i v a m e n t e d e n ­t r o d e l o s límites d e l a n o r m a l i d a d , preservación d e l a s a c t i v i d a ­d e s d e l a v i d a d i a r i a y a u s e n c i a d e d e m e n c i a . S e p u e d e n d i f e ­r e n c i a r d i s t i n t o s t i p o s d e D C L [ 1 3 3 ] : • DCL amnésico: sólo a f e c t a a l a m e m o r i a . • DCL de dominios múltiples amnésico: c a r a c t e r i z a d o p o r u n

l e v e d e t e r i o r o e n más d e u n área c o g n i t i v a ( u n a d e e l l a s l a m e m o r i a ) además d e o t r o s a l g u n o s d o m i n i o s c o g n i t i v o s c o m o e l l e n g u a j e , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y l a s h a b i l i d a d e s v i s u o e s p a c i a l e s .

• DCL de dominios múltiples no amnésico: a f e c t a a v a r i a s áreas c o g n i t i v a s d i s t i n t a s d e l a m e m o r i a .

• DCL de dominio único no amnésico: s e o b j e t i v a u n d e t e r i o r o e n u n s o l o d o m i n i o d i s t i n t o d e l a m e m o r i a ( l e n g u a j e , f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s , h a b i l i d a d e s v i s u o e s p a c i a l e s ) .

2 3 2

P o r t a n t o , l a mayoría d e p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r u n D C L p r e ­s e n t a n a l t e r a c i o n e s neuropsicológicas e n múltiples d o m i n i o s , a p a r t e d e l a m e m o r i a , i n c l u y e n d o l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . E n e s t e s e n t i d o , l a evaluación neuropsicológica p a r a e l diagnóstico y s e g u i m i e n t o debería i n c l u i r u n a evaluación d e l a atención, l a m e m o r i a , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , e l l e n g u a j e , h a b i l i d a d e s v i ­s u o e s p a c i a l e s y u n a valoración d e l e s t a d o d e ánimo [ 1 3 4 , 1 3 5 ] .

U n r e c i e n t e e s t u d i o a c e r c a d e l a relación e n t r e l o s r e s u l t a d o s d e n e u r o i m a g e n y l a evaluación neuropsicológica e n p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r u n D C L y c o n t r o l e s s a n o s , h a m o s t r a d o - a través d e l a valoración d e l a resolución d e p r o b l e m a s p o r m e d i o d e l a administración d e l a t o r r e d e L o n d r e s - u n patrón d i f e r e n t e d e afectación e n t r e a m b o s g r u p o s . L o s r e s u l t a d o s s u g i e r e n q u e l a a t r o f i a c o r t i c a l f r o n t a l - o b s e r v a d a e n e l D C L - i m p l i c a u n a r e l a ­ción patológica específica r e s p e c t o a l o s r e s u l t a d o s e n l a s f u n ­c i o n e s e j e c u t i v a s q u e e s c u a l i t a t i v a m e n t e d i f e r e n t e a l a e n c o n ­t r a d a e n e l e n v e j e c i m i e n t o s a t i s f a c t o r i o [ 1 3 6 ] .

También s e h a c o m p r o b a d o q u e l o s p a c i e n t e s a f e c t a d o s p o r u n D C L d i s e j e c u t i v o o b t i e n e n p u n t u a c i o n e s i n f e r i o r e s e n l a m a ­yoría d e p r u e b a s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y m u e s t r a n u n i n c r e ­m e n t o d e síntomas c o n d u c t u a l e s y a t r o f i a c o r t i c a l p r e f r o n t a l i z q u i e r d a e n l a s Imágenes d e R M e n comparación c o n l o s s u j e ­t o s c o n t r o l . P o r e l c o n t r a r i o , l o s p a c i e n t e s c o n D C L amnésico o b t i e n e n p u n t u a c i o n e s s i g n i f i c a t i v a m e n t e más b a j a s e n p r u e ­b a s d e m e m o r i a y u n patrón d e a t r o f i a hipocámpíca b i l a t e r a l y d e c o r t e z a e n t o r r i n a l , c o r t e z a p a r i e t a l i n f e r i o r d e r e c h a y g i r o c i n g u l a d o p o s t e r i o r , e n comparación c o n l o s s u j e t o s c o n t r o l . P o r l o t a n t o , e s t o s h a l l a z g o s clínicos y d e n e u r o i m a g e n a p o r t a n c o n s i s t e n c i a a l a p r e s e n c i a d e d o s g r u p o s d i s t i n t o s d e D C L d e d o m i n i o único, u n o d e l o s c u a l e s a f e c t a a l a función e j e c u t i v a y e l o t r o a l a m e m o r i a , c o n d i f e r e n t e s p a t r o n e s d e a t r o f i a c e r e b r a l [ 1 3 7 ] . También s e h a i n d i c a d o q u e e n e l D C L d e t i p o d i s e j e c u t i v o d e d o m i n i o único s e o b s e r v a u n a a t r o f i a e n l o s núcleos básales colinérgicos, l o c u a l s e h a r e l a c i o n a d o c o n u n p o s i b l e déficit a t e n c i o n a l q u e i m p l i c a r l a u n a afectación d e t i p o f r o n t a l [ 1 3 8 ] .

R e c i e n t e m e n t e , A r e t o u l i y B r a n d t [ 1 3 9 ] h a n e s t u d i a d o l a contribución d e l a c a p a c i d a d d e planificación y resolución d e p r o b l e m a s , d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o y d e l r a z o n a m i e n t o e n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a v i d a d i a r i a e n p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r d i s ­t i n t o s s u b t i p o s d e D C L . L o s r e s u l t a d o s h a n i n d i c a d o q u e t o d a s l a s p e r s o n a s c o n l o s d i s t i n t o s s u b t i p o s d e D C L p r e s e n t a n m a y o ­r e s p r o b l e m a s p a r a l a s a c t i v i d a d e s c o t i d i a n a s q u e l o s p a r t i c i ­p a n t e s m a y o r e s c o n u n f u n c i o n a m i e n t o c o g n i t i v o d e n t r o d e l o s l i m i t e s d e l a n o r m a l i d a d . L o s s u j e t o s c o n D C L d e múltiples d o ­m i n i o s e x h i b e n m a y o r e s d i f i c u l t a d e s f u n c i o n a l e s q u e l o s p a ­c i e n t e s d e d o m i n i o único. C o n t r a r i a m e n t e a l a s e x p e c t a t i v a s d e l o s a u t o r e s , sólo u n c o m p o n e n t e d e l a función e j e c u t i v a , l a m e ­

m o n a d e t r a b a j o , contribuía d e f o r m a s i g n i f i c a t i v a a l a c a p a c i ­d a d f u n c i o n a l , t r a s e l c o n t r o l d e f a c t o r e s c o g n i t i v o s demográfi­c o s , d e s a l u d , e n t r e o t r o s .

A u n q u e La aferadón d e l a m e m o n a e s u n a d e l a s característi­c a s funtíameníafes o e l o s p a c i e n t e s a f e c t a d o s p o r e l D C L amné­s i c o , t a m b e n s e h a n o b s e r v a d o a f e c t a c i o n e s e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , a u n o u e s u r t e s , m e d i a n t e l a administración d e p r u e ­b a s neurqpsicrjlógifcas. A p e s a r d e q u e s e h a n h a l l a d o p u n t u a c i o ­n e s signrñcaiHamerne n f e r o r e s e n l a s p r u e b a s d e m e m o r i a e n relación c o n l o s s u j e t o s c o n t r o l , l a s p e r s o n a s c o n D C L r e a l i z a b a n u n m a y o r número o e o e r s e v e r a o o n e s e n e l W C S T m o d i f i c a d o y tenían u n renrJmgnto i n f e r i o r e n e l t e s t d e S t r o o p , l o c u a l s u g e ­riría d i f i c u l t a s e s e n l a ñMboón d e r e s p u e s t a y e n l a f l e x i b i l i d a d c o g n r b v a . E n e s t e s e n t i d a s e recomienda q u e e n l a evaluación n e u r o p s i c o l o g K a a e l D C L s e v a D r e n l a s f u n d o n e s e j e c u t i v a s a p a r t e d e l a m e m o n a [ 1 4 0 1 Además, s e h a r e f e r i d o u n i m p a c t o d e l a disfundón e j e c u t i v a e n l a adquisición y recuperación a c o r ­t o p l a z o d e l a n f o r r n a o o n v e r b a l e n p e r s o n a s a f e c t a d a s p o r u n D C L [ 1 4 1 L P o r o t r a p a r t e , c a b e t e n e r p r e s e n t e l a i m p o r t a n d a d e l as q u e j a s r e f e r a f e s e n e- f u n o o n a m i e n t o e j e c u t i v o c o m o p r e d i c -t o r e s d e l a - ; udón c u r a c a e n p e r s o n a s c o n D C L [ 1 4 2 ] .

E n c u a n t o a i p a p e l d e l a e d a d e n l a presentación clínica y neuropsicológica d e l D C L , r e c i e n t e m e n t e s e h a o b s e r v a d o q u e l o s s u j e t o s c o n D C L m u y m a y o r e s p r e s e n t a b a n u n d e t e r i o r o s i g ­n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r q u e l o s más jóvenes e n d o m i n i o s c o g n i t i ­v o s q u e ¡mofleaban f u n c i o n e s e j e c u t i v a s y, c o n m a y o r f r e c u e n c i a , p r e s e n t a b a n D C L amnésico d e d o m i n i o s múltiples. P o r ta t a n t o , e s t o s r e s u l t a d o s d e s t a c a n q u e l a presentación clínica d e l D C L s e a f e c t a c o n l a e d a d d e f o r m a q u e o s s u j e t o s más m a y o r e s e n e l i n i c i o d e u n D C L m u e s t r a n u n a p e o r ejecución e n d e d i v e r s a s h a b i l i d a d e s , e s p e c i a l m e n t e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 1 4 3 ] .

E s t u d i o s r e c i e n t e s a c e r c a d e l a r e s e r v a c o g n i t i v a e n p e r s o n a s m a y o r e s r e f i e r e n p o r qué l a s p e r s o n a s c o n u n m a y o r c o e f i c i e n t e i n t e l e c t u a l , m e j o r n i v e l e d u c a t i v o y p r o f e s i o n a l , a s i c o m o a q u e ­l l a s q u e p a r t i c i p a n d e f o r m a m a s a c t i v a e n a c t i v i d a d e s i n t e l e c t u a ­l e s y d e o d o . p r e s e n t a n m e n o s c a m b i o s clínicos y c o g n i t i v o s e n p r e s e n c i a d e u n a p a t o t o g l a r e l a c i o n a d a c o n l a e d a d o l a e n f e r ­m e d a d d e A l z h e i m e r . E n c o n c r e t o , l a hipótesis d e l a r e s e r v a c o g ­n i t i v a c o n s i s t e e n q u e l a s d i f e r e n c i a s i n d i v i d u a l e s e n l a f o r m a d e p r o c e s a r l a s t a r e a s p r o p o r d o n a r e s e r v a c o n t r a l a patología c e r e ­b r a l . L a r e s e r v a c o g n i t i v a p u e d e p e r m i t i r e l u s o d e e s t r a t e g i a s más f l e x i b l e s , u n a c a p a c i d a d q u e p u e d e e v a l u a r s e m e d i a n t e t a ­r e a s d e f u n d o n e s e j e c u t i v a s y e s f u n d a m e n t a l t e n e r l a e n c o n s i ­deración e n e l d e t e r i o r o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 1 4 4 , 1 4 5 ] .

E l c o n c e p t o d e r e s e r v a c o g n i t i v a h a c e r e f e r e n c i a a l h e c h o d e q u e l o s f a c t o r e s a s o c i a d o s c o n e l d e t e r i o r o c e r e b r a l n o p r e d i c e n c o m p l e t a m e n t e e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o e n t r e l o s i n d i v i d u o s

2 3 3

O. BRUNA, ET AL

[ 1 4 6 , 1 4 7 ] . A l g u n a s p e r s o n a s o b t i e n e n n i v e l e s s i g n i f i c a t i v a m e n ­t e m e j o r e s d e l o e s p e r a b l e e n relación c o n u n d e t e r m i n a d o n i ­v e l d e daño c e r e b r a l , m i e n t r a s q u e o t r a s t i e n e n n i v e l e s m u y i n f e r i o r e s . E l c o n c e p t o d e r e s e r v a c o g n i t i v a p o s t u l a q u e l a c o m ­pensación u o t r o s f a c t o r e s d e r e s e r v a , c o m o e l n i v e l e d u c a t i v o y d e i n t e l i g e n c i a , p u e d e n m i t i g a r e l d e c l i v e c o g n i t i v o . D e s d e u n p u n t o d e v i s t a c e r e b r a l , s e h a o b s e r v a d o q u e e n e l e n v e j e c i ­m i e n t o s a n o e x i s t e u n a correlación p o s i t i v a e n t r e l a c a n t i d a d y c a l i d a d d e e x p e r i e n c i a s v i t a l e s c o g n i t i v a s / i n t e l e c t u a l e s , s o c i a l e s o físicas y e l v o l u m e n c o r t i c a l e n r e g i o n e s h e t e r o m o d a l e s f r o n ­t a l e s y p a r i e t a l e s p o r u n l a d o , así c o m o c o n l a utilización d e c i r c u i t o s c e r e b r a l e s d e f o r m a más e f e c t i v a d u r a n t e e l p r o c e s a ­m i e n t o d e u n a t a r e a d e m e m o r i a d e t r a b a j o [ 1 4 8 ] .

U n t e m a i m p o r t a n t e e n l a investigación s o b r e e l e n v e j e c i ­m i e n t o h a c e r e f e r e n c i a a l a comprensión d e cómo e s t a s v a r i a ­b l e s , q u e p r o b a b l e m e n t e r e p r e s e n t a n u n a f l e x i b i l i d a d i n n a t a o a d q u i r i d a e n r e s p u e s t a a l c a m b i o , s e i n s t a u r a n e n l o s s i s t e m a s c e r e b r a l e s . L o s e s t u d i o s d e n e u r o i m a g e n m u e s t r a n r e s p u e s t a s n e u r a l e s d i r e c t a s q u e p u e d e n e s t a r e n l a b a s e d e l o s m e c a n i s -m o s d e r e s e r v a . E n p a r t i c u l a r , l a reorganización d e l o s c i r c u i t o s c e r e b r a l e s y l a aparición d e c i r c u i t o s c e r e b r a l e s atípleos p u e d e n r e p r e s e n t a r f a c t o r e s s i g n i f i c a t i v o s e n l a comprensión d e l r e n d i ­m i e n t o e n m e m o r i a y e n l a v a r i a b i l i d a d e n e l e n v e j e c i m i e n t o [ 3 1 ] .

Evaluación neuropsicológica de las funciones ejecutivas en el envejecimiento

E n l o s últimos años, h a h a b i d o u n c r e c i e n t e interés e n l a e v a ­luación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n l a s p e r s o n a s m a y o r e s , t e n i e n d o e n c u e n t a q u e s o n a l g u n a s d e l a s p r i m e r a s q u e s e d e t e r i o r a n e n e l e n v e j e c i m i e n t o s a t i s f a c t o r i o . L a e v i d e n c i a d e q u e l a función e j e c u t i v a e s u n a d e l a s p r i m e r a s f u n c i o n e s c o g ­n i t i v a s q u e s e d e t e r i o r a n c o n l a e d a d p r o v i e n e t a n t o d e l a n e u -robiología c o m o d e l a neuropsicología. L o s h a l l a z g o s d e l a neurobiología s u g i e r e n q u e e l d e t e r i o r o ( r e l a c i o n a d o c o n l a e d a d ) neuroanatómico y neuroquímico d e l c e r e b r o p a r e c e s e r más e v i d e n t e e n l o s lóbulos f r o n t a l e s q u e e n o t r a s áreas c o r t i c a l e s [ 9 0 , 9 2 , 1 4 9 - 1 5 1 ] . L a e v i d e n c i a d e s d e l a neuropsicología p r o p o ­n e q u e , e n comparación c o n l o s a d u l t o s más jóvenes, l o s a d u l ­t o s m a y o r e s p r e s e n t a n u n d e t e r i o r o e j e c u t i v o subclínk» [ 5 4 , 5 5 , 9 6 , 1 5 2 - 1 5 4 ] . L a c o n v e r g e n c i a d e e s t a s d o s p e r s p e c t i v a s h a d a d o l u g a r a l a hipótesis d e q u e e l d e t e r i o r o e j e c u t i v o e n e l e n v e j e c i m i e n t o p u e d e s e r e l r e s p o n s a b l e d e l a s d i f e r e n c i a s r e l a ­c i o n a d a s c o n l a e d a d , habitúaImente o b s e r v a d a s e n e l f u n c i o ­n a m i e n t o c o g n i t i v o y d e l a m e m o r i a [ 5 5 , 1 5 5 - 1 5 8 ] .

S e h a p r e s t a d o m u c h a atención a l a s e n s i b i l i d a d d e l a s p r u e ­b a s neuropsicológicas p a r a d e t e c t a r l a disfunción e j e c u t i v a e n d i f e r e n t e s m u e s t r a s clínicas. S i n e m b a r g o , l a v a l i d e z d e l a s p r u e b a s e j e c u t i v a s y s u a p l i c a b i l i d a d e n l a evaluación d e l a s d i ­f e r e n c i a s r e l a c i o n a d a s c o n l a e d a d r e q u i e r e c i e r t a c o n s i d e r a ­ción. E s f u n d a m e n t a l t e n e r e n c u e n t a q u e , a l e v a l u a r l a s d i f e r e n ­c i a s d e e d a d e n relación c o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , l o s a d u l t o s m a y o r e s p u e d e n m o s t r a r sólo u n a disfunción e j e c u t i v a l e v e y subclínica e n comparación c o n l a s p e r s o n a s c o n l e s i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l . P o r l o t a n t o , l a s p r u e b a s s e l e c c i o n a d a s d e b e n s e r s u f i c i e n t e m e n t e s e n s i b l e s p a r a d e t e c t a r u n a disfunción l e v e , p e r o n o t a n c o m p l e j a s q u e p u e d a n r e s u l t a r d e m a s i a d o difíciles o p r o d u c i r c a n s a n c i o a l a s p e r s o n a s m a y o r e s . E n e s t e s e n t i d o , P h i l l i p s [ 1 5 9 ] indicó q u e l a s t a r e a s e j e c u t i v a s a c o s t u m b r a n a s e r i n e v i t a b l e m e n t e e s t r e s a n t e s e i n c l u s o p o c o a g r a d a b l e s , d e b i d o a l o s t i p o s d e f u n c i o n e s c o g n i t i v a s q u e t r a t a n d e e v a l u a r ( p o r e j e m p l o , l a c a p a c i d a d p a r a h a c e r f r e n t e a l a n o v e d a d ) .

E s p r e c i s o t e n e r e n consideración l a v a l i d e z d e l a s t a r e a s e j e ­c u t i v a s , a p a r t i r d e l a administración d e p r u e b a s neuropsicoló­g i c a s e s t a n d a r i z a d a s u t i l i z a d a s h a b i t u a l m e n t e y c o n f u n d a m e n -tación teórica, e n l a detección d e d i f e r e n c i a s r e l a c i o n a d a s c o n l a e d a d . R e s p e c t o a l a v a l i d e z d e l a s t a r e a s e j e c u t i v a s , u n a s p e c ­t o e s e n c i a l q u e s e d e b e c o n s i d e r a r t i e n e q u e v e r c o n l a p u r e z a d e d i c h a s t a r e a s y cuándo p u e d e n d i f e r e n c i a r s e d e t a r e a s n o e j e c u t i v a s . E s t o s p r o b l e m a s d e v a l i d e z s e v e n a g r a v a d o s p o r l a p o s i b i l i d a d d e q u e l a s p r u e b a s p u e d e n n o s e r l o s u f i c i e n t e m e n ­t e s e n s i b l e s c o m o p a r a d e t e c t a r d i s m i n u c i o n e s s u t i l e s y subclí-n i c a s e n l a función e j e c u t i v a e n p e r s o n a s m a y o r e s s a n a s [ 1 6 0 ] .

E n l a evaluación d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e n e l e n v e j e c i ­m i e n t o , c a b e t e n e r e n c u e n t a d i v e r s o s a s p e c t o s . E n . p r i m e r l u ­g a r , d e b e m o s c o n s i d e r a r q u e l a s p e r s o n a s m a y o r e s p r e s e n t a n u n a disfunción e j e c u t i v a l e v e e n comparación c o n l a s p e r s o n a s c o n l e s i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l , m o t i v o p o r e l c u a l s e d e b e n a d m i n i s t r a r l a s p r u e b a s más s e n s i b l e s a l a valoración d e l a f u n ­ción e j e c u t i v a . A s u v e z , h e m o s d e t e n e r e n c u e n t a q u e l a s p r u e b a s n o d e b e n p r o d u c i r d e m a s i a d a f a t i g a n i s e r m u y e s t r e ­s a n t e s p a r a l a s p e r s o n a s m a y o r e s . O t r a consideración t i e n e q u e v e r c o n e l h e c h o d e l a s h a b i l i d a d e s v e r b a l e s y a q u e l l a s b a s a d a s e n c o n o c i m i e n t o s s e m a n t i e n e n e n l a s p e r s o n a s d e e d a d , m o t i ­v o p o r e l c u a l l a s p r u e b a s q u e s e c e n t r a n e n d i c h a s h a b i l i d a d e s mostrarán u n m e j o r r e n d i m i e n t o . P o r último, a p e s a r d e q u e e n e l e n v e j e c i m i e n t o s e p r o d u c e u n e n l e n t e c i m i e n t o e n e l p r o c e s a ­m i e n t o d e l a información y s e d e t e r i o r a l a m e m o r i a d e t r a b a j o , l a afectación d e l r e n d i m i e n t o e n t a r e a s e j e c u t i v a s p u e d e s e r a t r i b u i b l e a e s t o s f a c t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n l a e d a d . S i n e m b a r ­g o , e s t o s a s p e c t o s d e b e n t e n e r s e e n c u e n t a , e s p e c i a l m e n t e e n relación c o n l a ' p u r e z a ' d e l a s p r u e b a s d e evaluación d e f u n c i o -

2 3 4

nes ejecutivas [97], con la finalidad de aclarar el rol y el posible deterioro de la función ejecutiva en el envejecimiento [160].

La medición de la función ejecutiva se basa principalmente en la utilización de pruebas neuropsicológicas validadas que son sensibles a la afectación del lóbulo frontal. Respecto a las pruebas disponibles que se utilizan habitualmente para la eva­luación de las funciones ejecutivas, a continuación se indican las que pueden ser más adecuadas en la valoración de las dife­rencias relacionadas con la edad: para la detección de respues­tas de planificación y monitorización, el WCST [161] y la torre de Londres, y para la evaluación de la capacidad de control de la interferencia, el test de Stroop [162,163]. Seguidamente se des­cribe la ejecución en personas mayores de las pruebas que se usan habitualmente para evaluar la función ejecutiva y que muestran de forma consistente una ejecución alterada en per­sonas con lesiones en el lóbulo frontal, con la finalidad de mos­trar los efectos de la edad.

Los efectos del envejecimiento en el WCST [164,165] y sus variaciones [161,166] están bastante bien establecidos, de for­ma que los adultos mayores suelen obtener menos categorías y un mayor número de errores de perseveración que los adultos más jóvenes [79,83,167]. Lezak et al [56] señalan que los efec­tos de edad, generalmente, no se manifiestan antes de los 70 años de edad, momento a partir del cual aparecen principal­mente como errores de perseveración [168].

En general, los resultados referentes a los efectos de la edad en el WCST y sus modificaciones han sido variables, depen­diendo de la versión de la prueba utilizada y del rango de edad de la muestra. Se han hecho algunas referencias acerca de si dicha prueba puede detectar disfunciones ejecutivas leves que pueden ser características en los adultos mayores con una edad inferior a los 75 años. En el caso de las personas mayores, se recomienda la aplicación de la versión modificada [166], puesto que reduce el estrés y la fatiga. Esta versión no contiene las tarjetas de respuesta que comparten más de un atributo co­mún con la tarjeta de estimulo, lo cual reduce la ambigüedad y, a su vez, la fatiga en las personas mayores [169].

En cuanto a las pruebas de fluidez verbal, las diferencias re­lacionadas con la edad dependen en gran medida de la prueba utilizada, y no se han hallado resultados consistentes. En este sentido, algunos estudios han encontrado diferencias de edad en las pruebas de fluidez fonética [ 170,171 ], mientras que otros no han referido diferencias relacionadas con la edad [172,173] Los resultados en pruebas de fluidez fonética, al igual que con otras pruebas de habilidad verbal, pueden mantenerse hasta avanzada la edad adulta. De hecho, sólo se han hallado leves disminuciones relacionadas con la edad en los adultos mayores,

de edades comprendidas entre los 72 y 95 años, lo cual indica­ría el mantenimiento en la ejecución de estas pruebas de flui­dez verbal en el envejecimiento hasta una edad avanzada [169]. Por el contrario, la disminución de la fluidez semántica en la edad avanzada parece ser más consistente [173-176].

Por lo tanto, la utilidad de las pruebas de fluidez verbal para evaluar las diferencias relacionadas con la edad en el deterioro ejecutivo tampoco se ha establecido de una forma consistente. Algunos estudios han utilizado el Controlled Oral Word Associa­tion Test, a menudo referido como FAS [177,178], a pesar de que se ha observado que no es suficientemente sensible para detectar diferencias sutiles con la edad [73]. Ello puede deberse bien a la presencia de deterioro ejecutivo leve en personas ma­yores, bien al hecho de que el mantenimiento de las habilidades verbales en el envejecimiento puede beneficiar la ejecución o bien a que puede haber una familiarización con los procesos in­volucrados en la ejecución de tareas de fluidez fonética [160]. La fluidez semántica puede tener mayor utilidad para detectar de­terioro en las funciones ejecutivas, puesto que una ejecución ade­cuada en dichas pruebas depende en mayor medida de la relati­va novedad [169] y en procesos de búsqueda estratégica [173].

Respecto al test de Stroop [56,179], se ha referido su sensi­bilidad en la detección de la afectación del lóbulo frontal [180,181] y el incremento de la interferencia en la edad avan­zada [54,182-184], a pesar de que algunos autores no han ha­llado diferencias significativas e indican que sería preferible la utilización de versiones más largas, que son probablemente más sensibles a la detección de las diferencias relacionadas con la edad [167].

Finalmente, debe tenerse en consideración que la batería neuropsicológica automatizada de Cambridge también se ha utilizado en algunas investigaciones para determinar el proceso de maduración de la memoria de trabajo, la planificación estra­tégica, la organización del comportamiento dirigida a una meta y los cambios en la dirección de la atención desde la infancia media hasta la adultez tardía (8-64 años de edad), por lo que su administración puede ayudar en la valoración de dichas fun­ciones en las personas mayores [104,106,114,115].

Con la finalidad de visualizar tos diferentes componentes que conforman las funciones ejecutivas, relacionados con las bases cerebrales que los sustentan, asi como los principales ins­trumentos de evaluación neuropsicológica, se recomienda con­sultar la tabla VI del capítulo 8 [117].

En síntesis, la evaluación de las funciones ejecutivas es fun­damental en el proceso de envejecimiento, especialmente por su repercusión en otras funciones cognitivas y en las actividades de la vida diaria. Sin embargo, es preciso tener en cuenta que las

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personas mayores presentan una disfunción ejecutiva más leve comparada con la que presentan pacientes con lesiones del ló­bulo frontal, por lo que se deben administrar las pruebas que poseen una mayor sensibilidad en la valoración de la función ejecutiva teniendo en cuenta además que las pruebas no deben producir demasiada fatiga ni ser muy estresantes para las perso­nas mayores. A su vez, debemos considerar la relación de las funciones ejecutivas con otras funciones cognitivas que pueden verse afectadas con la edad, por lo que la evaluación conjunta de los cambios neuropsicológicos en el envejecimiento es fun­damental para detectar la presencia de deterioro cognitivo o el posible inicio de un proceso neurodegenerativo.

Conclusiones

Entre los cambios neuropsicológicos asociados al proceso de envejecimiento se ha descrito la presencia de deterioro en di­versas funciones cognitivas, en mayor o menor grado, de for­ma que algunas funciones van declinando progresivamente a lo largo de toda la vida adulta, como la memoria, la atención, las funciones visuoperceptivas, la velocidad de procesamiento o las funciones ejecutivas, entre otras. Sin embargo, otras funcio­nes se mantienen relativamente estables hasta etapas avanza­das, mientras que otras incluso pueden mejorar, como las fun­ciones lingüisticas. Está bien establecido que las funciones ejecutivas son de las funciones cognitivas más sensibles al pro­ceso de envejecimiento; se ha observado que los procesos cog­nitivos mediados por la corteza prefrontal sufren un deterioro progresivo con la edad. En el proceso de envejecimiento se pro­duce un deterioro de diversos procesos cognitivos mediados por el lóbulo frontal, como la capacidad de planificación, el control atencional, la fluidez verbal o la flexibilidad cognitiva. Es fundamental tener en cuenta este progresivo deterioro, puesto que la afectación de las funciones ejecutivas tiene una impor­tante repercusión en otras funciones cognitivas, como la me­moria, lo cual puede afectar considerablemente al rendimiento de la persona mayor en las actividades de la vida diaria. Por otra parte, su evaluación también permitirá realizar un diagnóstico precoz del deterioro cognitivo asociado a la edad, especialmen­te en el DCL, en el cual se ha descrito una afectación de las funciones ejecutivas, aparte del deterioro de la memoria. En este sentido, la evaluación de las funciones ejecutivas en el enveje­cimiento es fundamental para determinar su grado de afecta­ción y valorar su repercusión en el funcionamiento cognitivo y en las actividades de la vida diaria.

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Velocidad de procesamiento de la información

M. Ríos Lago

G. L u b r i n i

J.A. Periáñez M o r a l e s

R . Viejo Sobera

J. Tirapu Ustárroz

Introducción

En un entorno repleto de estímulos que aparecen y desapare­cen con rapidez, pero que han de ser procesados para una ade­cuada adaptación al entorno, la capacidad de detectarlos y emitir respuestas rápidas cobra una enorme relevancia para la supervivencia. En algunos casos existe una presión ambiental para realizar la tarea con rapidez (responder ante un cambio del semáforo al conducir, frenar si aparece un peatón de forma súbita, actuar/huir ante la presencia de un depredador, respon­der al teléfono cuando suena, etc.). En estos casos, una res­puesta rápida es necesaria, ya que, de no realizarse a tiempo, no será posible completar la tarea y puede incluso que se pon­ga en riesgo la propia supervivencia. En otras situaciones, por el contrario, es irrelevante el tiempo de respuesta (TR), al menos en lo que respecta al éxito de la tarea (hacer un crucigrama, que puede llevar todo un fin de semana; leer un libro, del que podemos disfrutar durante semanas; desayunar un domingo, etc.). Además, el tiempo que lleve realizar una tarea variará en función de su complejidad y de cuánta información hay que manejar para solucionarla. De este modo, tanto las propias ca­racterísticas de la tarea como las circunstancias en las que se realiza pueden condicionar la necesidad o no de una respuesta rápida. Ahora bien, además de ello, existen características pro­pias del sujeto que influyen en la velocidad de realización de

esa tarea. Es en este sentido cuando la velocidad de procesa­miento cobra interés.

Desde un punto de vista clínico, la evaluación de la veloci­dad de procesamiento se ha vuelto un tema especialmente re­levante. Asi, parece que su alteración (ralentización) está muy presente en gran cantidad de enfermedades que afectan al sis­tema nervioso central. El impacto sobre el funcionamiento de otros procesos cognitivos y, por extensión, sobre la vida cotidia­na de los padentes es muy marcado, ya que afecta a un sinfín de procesos y actividades diarias. En el contexto de la rehabili­tación de pacientes neurológicos. la presencia de estas dificul­tades puede cond c onar el adecuado progreso de la rehabilita­ción. La velocidad puede ser un objetivo de la rehabilitación en sí mismo, ya que puede limitar las posibilidades de reincorpora­ción a una actividad sodal y laboral normalizada.

Pese a que la separación entre velocidad y procesos cogniti­vos (por ejemplo, la atención) puede no ser absoluta, su estu­dio por separado está justificado empíricamente, ya que se ha mostrado la disociación entre velocidad y otros mecanismos cognitivos mediante técnicas de análisis factorial [1]. Además permite establecer cierto orden en algunos aspectos teóricos acerca de la atención, pero sobre todo prácticos, ya que facilita el trabajo evaluador y rehabilitador. A lo largo del presente ca ­pítulo se revisará el concepto de velocidad de procesamiento, su posible relación con otros procesos cognitivos y las caracte-

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M. RlOS LAGO, ETAL

r f s t i c a s d e l a l e n t i t u d q u e m u e s t r a n a l g u n o s g r u p o s d e p a c i e n ­t e s . P o r último s e tratarán a l g u n a s c u e s t i o n e s a c e r c a d e l a e v a ­luación y l a rehabilitación d e l a v e l o c i d a d .

Velocidad de procesamiento de la información

L a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información ( V P I ) r e f l e j a l a c a n t i d a d d e información q u e p u e d e s e r p r o c e s a d a p o r u n i d a d d e t i e m p o o , i n c l u s o , l a v e l o c i d a d a l a q u e p u e d e n r e a l i z a r s e u n a s e r i e d e o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s . También s e p u e d e c o n s i ­d e r a r c o m o e l t i e m p o q u e t r a n s c u r r e d e s d e l a aparición d e l e s ­tímulo h a s t a l a ejecución d e u n a r e s p u e s t a . S e r l a e l r e s u l t a d o d e l a participación d e u n c o n j u n t o d e v a r i a b l e s i n d e p e n d i e n t e s q u e c o n t r i b u y e n e n u n m o m e n t o d e t e r m i n a d o a r e a l i z a r l a e j e ­cución d e u n a r e s p u e s t a . L a v a r i a b l e d e p e n d i e n t e e s e l T R , p e r o p a r a p r e d e c i r l a e s p r e c i s o e s c l a r e c e r cuáles s o n l a s v a r i a b l e s i n ­d e p e n d i e n t e s q u e l a d e t e r m i n a n [ 2 ] .

S i n d u d a , n o s e n c o n t r a m o s a n t e u n a v a r i a b l e v a g a m e n t e d e f i n i d a a l a q u e s e a c u d e c o n f r e c u e n c i a p a r a e x p l i c a r e l r e n ­d i m i e n t o t a n t o d e i n d i v i d u o s s a n o s c o m o d e a q u e l l o s q u e h a n s u f r i d o u n a lesión c e r e b r a l . P o r e l l o , c o n v i e n e i n t e n t a r d i s c e r n i r qué e s r e a l m e n t e l a V P I o l e n t i t u d e n e l p r o c e s a m i e n t o d e i n f o r ­mación ( L P I ) y cuáles s o n l o s f a c t o r e s q u e p u e d e n i n f l u i r e n l a v e l o c i d a d d e r e s p u e s t a . L o s f a c t o r e s q u e p u e d e n c o n d i c i o n a r u n a r e s p u e s t a rápida o l e n t a s o n múltiples: a s p e c t o s m o t i v a c i o ­naíes, t e n e r práctica c o n l a t a r e a ( c o m o r e s u l t a d o d e l a p r e n d i ­z a j e y e l e n t r e n a m i e n t o ) , p r e s t a r atención e n l a realización d e l a t a r e a , e l n i v e l d e arousal [ 3 ] , l a comisión d e e r r o r e s d u r a n t e l a ejecución d e u n a t a r e a [ 4 ] , l a e x i s t e n c i a d e a l t e r a c i o n e s e n e l e s t a d o d e ánimo (depresión, a n s i e d a d , e t c . ) , l a p r e s e n c i a d e i m p u l s i v i d a d ( l i g a d a a u n a lesión c e r e b r a l o a l c o n s u m o d e s u s ­t a n c i a s ) , l a p r e s e n c i a d e síntomas neuropsicológicos c o m o l a apatía, d i f i c u l t a d e s m o t o r a s q u e p u e d a n c o n d i c i o n a r e l r e n d i ­m i e n t o ( t a n t o p a r a r e s p u e s t a s m a n u a l e s c o m o v e r b a l e s ) , e t c . A l g u n a s d e l a s v a r i a b l e s p u e d e n s e r d e p e n d i e n t e s d e l e n t o r n o ( p o r e j e m p l o , e l r u i d o a m b i e n t e ) , m i e n t r a s q u e o t r a s d e p e n d e n d e l a s p r o p i a s características d e l s u j e t o . Centrémonos e n l a s s e g u n d a s .

L a V P I s e podría d e f i n i r c o m o e l r i t m o c o n e l q u e , a i g u a l d a d d e c o n d i c i o n e s a m b i e n t a l e s , u n s u j e t o e s c a p a z d e r e a l i z a r u n a t a r e a más rápidamente q u e o t r o , m a n t e n i e n d o ( s i e s q u e e s t o f u e s e p o s i b l e m e d i r l o ) l a s m i s m a s o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s . E s p r e c i s o e n e s t e p u n t o r e m a r c a r l a i m p o r t a n c i a d e q u e l a s o p e ­r a c i o n e s c o g n i t i v a s q u e s e h a n d e r e a l i z a r s e a n l a s m i s m a s , y a q u e sólo d e e s t e m o d o será p o s i b l e c o m p a r a r l a v e l o c i d a d d e

d o s s u j e t o s . V e a m o s u n e j e m p l o : i m a g i n e m o s q u e d o s p e r s o ­n a s ( A y B) r e a l i z a n l a t a r e a X e x a c t a m e n t e e n e l m i s m o t i e m p o . I m a g i n e m o s también q u e p a r a e l l o A e m p l e a c i n c o o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s , m i e n t r a s q u e B r e a l i z a sólo t r e s o p e r a c i o n e s y l l e g a a l m i s m o r e s u l t a d o . E n e s t e c a s o e l p r o c e s a m i e n t o d e l a i n f o r ­mación q u e h a n r e a l i z a d o h a s e g u i d o u n c a m i n o d i s t i n t o , p o r l o q u e sólo t e n d r e m o s u n a m i s m a v e l o c i d a d d e r e s p u e s t a , p e r o n o s a b r e m o s cuál d e l a s d o s p e r s o n a s e s más rápida p r o c e s a n ­d o información e n c a d a u n a d e l a s f a s e s . Sólo s i a m b a s r e a l i z a n l a s m i s m a s o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s e s t a r e m o s e n disposición d e s a b e r quién d e e l l a s e s más rápida e n p r o c e s a r l a información. S i u n s u j e t o a b o r d a l a t a r e a c o n u n a e s t r a t e g i a d i s t i n t a ( y , p o r t a n t o , c o n m e c a n i s m o s c o g n i t i v o s d i s t i n t o s ) a l a d e o t r o p a r t i c i ­p a n t e y l l e g a a l a solución más rápidamente, ¿podemos c o n ­c l u i r q u e e n él l a V P I e s m a y o r ? , ¿o p o r e l c o n t r a r i o estaríamos m e z c l a n d o l a participación d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o m o l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ? P o s i b l e m e n t e l a m a n e r a más ' h a b i l i ­d o s a ' y económica d e e n f r e n t a r s e a l a ejecución d e u n a t a r e a y a l a solución d e u n p r o b l e m a e s a l g o q u e está más e s t r i c t a m e n ­t e r e l a c i o n a d o c o n l o q u e d e n o m i n a m o s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . Así, u n a r e s p u e s t a rápida n o s i e m p r e i m p l i c a V P I . E n t o n c e s , a i g u a l d a d d e c o n d i c i o n e s , ¿qué h a c e q u e u n s u j e t o s e a más rá­p i d o q u e o t r o ?

Quizá u n a m i s m a hipótesis p u e d a r e s o l v e r e s t a p r e g u n t a P u e d e n e x i s t i r d o s t i p o s d e m e c a n i s m o s q u e e x p l i q u e n l a v e l o ­c i d a d d e r e s p u e s t a : p o r u n l a d o , u n a r a p i d e z d e b i d a a q u e e l p r o c e s o c o g n i t i v o y l a r e s p u e s t a ( c o n d u c t a ) están p r e p a r a d o s ( l o q u e vendría a p o r t a d o p o r l a atención), e i n c l u s o u n a r e s ­p u e s t a rápida p o r u n a planificación e f i c i e n t e d e l a s r e s p u e s t a s ( q u e y a s e h a señalado q u e recaería s o b r e l o q u e d e n o m i n a m o s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s ) , y , p o r o t r o , l a v e l o c i d a d a l a q u e t o d o s e s t o s m e c a n i s m o s p u e d e n o c u r r i r , a l g o más l i g a d o a l a e s t r u c ­t u r a ( e l s i s t e m a n e r v i o s o ) e n l a q u e están i m p l e m e n t a d o s l o s p r o c e s o s .

P o r l o t a n t o , sería p o s i b l e d i s t i n g u i r d o s t i p o s d e v e l o c i d a d : • Cognitiva: d e p e n d i e n t e d e l software, e s d e c i r , d e l a c a p a c i ­

d a d d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d i s p o n i b l e s e n e s e s u j e t o e n particular.

• Estructural: d e p e n d i e n t e d e l hardware, e s d e c i r , d e l a p r o p i a e s t r u c t u r a y características d e l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l .

E s t a distinción n o e s n u e v a , y a q u e f u e señalada p o r V e r c r u y s -s e n [ 5 ] . P a r a e l a u t o r e x i s t e n d o s hipótesis p r i n c i p a l e s p a r a e x ­p l i c a r e l e n l e n t e c i m i e n t o q u e c a r a c t e r i z a a l p r o c e s o d e e n v e j e ­c i m i e n t o : u n a r e l a c i o n a d a c o n l a neurobiología (hardware) y o t r a más psicológica (software). E s t a s hipótesis además p u e d e n e m p l e a r s e p a r a e x p l i c a r o t r a s c o n d i c i o n e s patológicas c a r a c t e -

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VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN

rizadas por la presencia de una LPI, como son la esclerosis múl­tiple (EM) y los traumatismos craneoencefálicos (TCE). No obs­tante, como se verá a continuación, en los modelos actuales que tratan de explicar la velocidad y lentitud en el procesamien­to, la separación entre ambos mecanismos (cognitivos y estruc­turales) tiende a desaparecer.

Aportaciones para explicar la velocidad de procesamiento de la información

A día de hoy no existe un consenso sobre qué mecanismos in­fluyen en la VPI o la LPI. Ante un fenómeno complejo como el que nos ocupa es posible establecer diferentes tipos de análisis.

Por ejemph, en lo que respecta a las neuronas, es posible describir diferentes mecanismos que afectan a la VPI. Las ope­raciones cerebrales ocurren en el rango que va de los 100 us a 1 ms. La escala de tiempo para los procesos cognitivos más elementales se encuentra en el orden de los 10-100 ms. Algu­nos autores se han centrado en describir qué mecanismos per­miten una rápida velocidad de transmisión [6-10]. Otros, por el contrario, han investigado las posibles alteraciones del sistema; por ejemplo, la alteración y el entontecimiento general de la transmisión sináptica [11], la disminución en los niveles de do­pamina y acetilcolina [12], las disfunciones en el sistema nora­drenérgico [13] o, más recientemente, la hipótesis dopaminér­gica asociada a la lesión frontal [14], e incluso algunas centradas en la mielinización de modo que, por afectación de la velocidad de conducción axonal, la transmisión de información entre dos puntos es más lenta y las respuestas del sujeto se ralentizan [15-17]. Otros autores basan sus explicaciones de la VPI [18] y de la LPI [5] en el patrón de ritmo alfa (actividad eléctrica) en el cerebro, que se ha señalado como un mecanismo central que pauta intervalos temporales para el funcionamiento adecuado de los procesos cognitivos. Algunas operaciones pueden reali­zarse sólo en determinados períodos del ciclo, lo que conlleva que cualquier fluctuación en éste pueda ralentizar de forma generalizada la VPI.

En el otro extremo, en lo que se refiere a los procesos cogni­tivos, también existen varios autores que han tratado de expli­car qué es la velocidad de procesamiento y de qué manera se articula ésta como un proceso cognitivo; por ejemplo, algunos investigadores señalan que la velocidad a la que puede realizar­se una operación cognitiva elemental puede considerarse como un recurso de procesamiento, de modo que, como el tiempo es finito, cuanto más rápido sea, mejor será el nivel de ejecución

cognitiva [19]. Este recurso, por tanto, permite incrementar la capacidad de procesamiento cognitivo, de modo que diferen­tes tareas cognitivas mejoran cuanta más capacidad se tiene disponible. Ademas, no es local o específica de dominio, es decir, no está restringida a una serie de operaciones cognitivas similares, sino que es relevante en un amplio rango de procesos cognitivos. También sugieren que se trata de un recurso con capacidad limitada, que aumenta progresivamente durante la niñez hasta la fase adulta, momento en el que empezaría a disminuir. Esta concepción de la VPI puede ser controvertida, pero, de acuerdo con Kail y Salíhouse [19], es útil para explicar, por ejemplo, el desarrollo de las dificultades cognitivas durante el proceso de envejecimiento. Esta concepción no implica que este recurso sea el único responsable del adecuado procesa­miento cognitivo, sino que postulan la existencia de múltiples recursos de procesamiento, entre los que estaría la velocidad -otras propuestas han sido el 'espacio' (es decir, las restriccio­nes en el tamaño computadonal o, dicho de otro modo, la ca ­pacidad de la memoria operativa disponible para computar) y la 'energía', relacionada con mecanismos básicos atencionales y el arousal-. Posiblemente todos estos mecanismos estén rela­cionados y no sean completamente independientes.

Poco después Salthouse [20] señaló que 'la velocidad a la que un individuo ejecuta una actividad cognitiva no es simple­mente una función de los procesos requeridos en esa actividad, sino también un reflejo de su habilidad para llevar a cabo múl­tiples y diferentes tipos de operaciones de procesamiento'. Para el autor, al menos dos mecanismos diferentes podrían ser responsables de la relación entre velocidad y cognición: el me­canismo del tiempo limitado y el mecanismo de la simultanei­dad. Según el mecanismo del tiempo limitado, la lentitud en la ejecución de operaciones de procesamiento significa que en una determinada cantidad de tiempo la cantidad de procesa­miento que puede completarse es menor. La idea principal que está en la base del mecanismo del tiempo limitado es que 'las operaciones necesarias no pueden ser completadas si el proce­samiento es lento'. De forma específica, el tiempo necesario para realizar operaciones sucesivas está significativamente re­ducido si se dedica una amplia porción del tiempo disponible para ejecutar las primeras operaciones de la tarea. En segundo lugar, el mecanismo de la simultaneidad se refiere a la noción según la cual el resultado del procesamiento inicial podría no seguir disponible en el momento en el que se completa el pro­cesamiento posterior. Así, si el ritmo de ejecución de las opera­ciones es lento, la información se ve empobrecida y degradada cuando el procesamiento de información simultánea se com­pleta. En la bibliografía sobre envejecimiento normal, se ha su-

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M. RÍOS LAGO, ETAL

g e r i d o q u e e s t o s d o s m e c a n i s m o s s o n r e s p o n s a b l e s d e l a r e l a ­ción e n t r e v e l o c i d a d y c a l i d a d o e x a c t i t u d d e o p e r a c i o n e s d e más a l t o n i v e l [ 2 0 ] .

N o o b s t a n t e , e n l a neuropsicología a c t u a l n o e s p o s i b l e o l v i ­d a r l a relación e n t r e p r o c e s o s c o g n i t i v o s y l a e s t r u c t u r a e n l a q u e están i m p l e m e n t a d o s . Así, a l g u n o s d e e s t o s m o d e l o s e v o ­l u c i o n a n h a c i a p o s t u r a s q u e v a n i n c o r p o r a n d o p a u l a t i n a m e n ­t e c o m p o n e n t e s e s t r u c t u r a l e s ; p o r e j e m p l o , a l g u n o s a u t o r e s s u g i e r e n q u e l a V P I e s u n m e c a n i s m o c o g n i t i v o f u n d a m e n t a l y básico ( o m e c a n i s m o c o g n i t i v o p r i m a r i o , d e l inglés c o g n / t / v e primitive), e s d e c i r , q u e n o p u e d e e x p l i c a r s e e n términos d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , l o q u e implicaría q u e l a V P I sería u n a p a r t e f u n d a m e n t a l e n l a a r q u i t e c t u r a p a r a e l d e s a r r o l l o d e l s i s ­t e m a c o g n i t i v o [ 1 9 ] . E n e s t e s e n t i d o , l a V P I p u e d e s e r c o m o l a u n i d a d c e n t r a l d e p r o c e s a m i e n t o ( C P U ) d e u n o r d e n a d o r . S i ­g u i e n d o e s t a analogía, l a v e l o c i d a d sería f i j a p a r a u n a C P U d e ­t e r m i n a d a y s i m p l e m e n t e sería u n a p a r t e más d e l a a r q u i t e c t u ­r a d e l o r d e n a d o r . L a s d i f e r e n c i a s e n t r e d i v e r s a s C P U o d i s t i n t o s o r d e n a d o r e s s e explicarían e n u n t i p o d e análisis m u y d i s t i n t o , e n términos d e l a c o m p l e j i d a d d e l a circuitería. E s t a c o n c e p ­ción p u e d e s e r más p l a u s i b l e q u e l a p r o p u e s t a d e l a v e l o c i d a d c o m o r e c u r s o , y a q u e e s p o s i b l e i d e n t i f i c a r f a c t o r e s e n e s t e t i p o d e análisis i n f e r i o r (anatómico o e s t r u c t u r a l ) q u e e x p l i q u e n l o s c a m b i o s e n l a V P I t a n t o e n p a c i e n t e s c o m o e n s u j e t o s s a n o s a l o l a r g o d e l c i c l o v i t a l . A l a s u m i r q u e e l c e r e b r o f u n c i o n a c o m o u n a r e d , e l p r o c e s a m i e n t o d e información s e describiría c o m o l a activación q u e s e d i s t r i b u y e p o r l a r e d g r a c i a s a l a s a s o c i a c i o n e s e s t a b l e c i d a s . E n e s t e c o n t e x t o , l a V P I sería l a v e l o c i d a d a l a q u e l a información p a s a d e u n n o d o a o t r o d e l a r e d . S i l a v e l o c i d a d n o s e p u e d e e x p l i c a r e n términos d e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , e n t o n c e s p u e d e s e r u n p r i m i t i v o c o g n i t i v o , y , d e s e r c o r r e c t a e s t a concepción, podría a c u d i r s e a l a anatomía p a r a i n v e s t i g a r s u e s t r u c t u r a y f u n c i o n a m i e n t o . S i a s u m i m o s q u e l a v e l o c i d a d e s u n m e c a n i s m o f u n d a m e n t a l , u n d e t e r i o r o e n e s t a h a b i l i ­d a d o u n a ralentización d e ésta será r e s p o n s a b l e , a l m e n o s p a r c i a l m e n t e , d e l d e t e r i o r o e n o t r o s m e c a n i s m o s o p r o c e s o s c o g n i t i v o s , y a q u e éstos p u e d e n n e c e s i t a r u n a a d e c u a d a v e l o ­c i d a d p a r a s e r e f i c i e n t e s . A l g u n o s a u t o r e s señalan, p o r t a n t o , q u e e s e n r e a l i d a d u n a p r o p i e d a d o característica d e l s i s t e m a e n e l q u e s e p r o c e s a l a información ( e n e s t e c a s o e l c e r e b r o ) .

D e t o d o s m o d o s , e s t a última p e r s p e c t i v a n o está e x e n t a d e d e t r a c t o r e s . E n opinión d e W a r d [ 2 1 ] , q u e l a V P I s e a u n a p r o ­p i e d a d g e n e r a l d e l s i s t e m a , s e r l a a l g o e q u i v a l e n t e a l o q u e o c u ­r r e c o n l o s o r d e n a d o r e s , q u e d i s p o n e n d e u n m i c r o p r o c e s a d o r c o n c a p a c i d a d p a r a f u n c i o n a r a u n a d e t e r m i n a d a v e l o c i d a d . T r a s u n a lesión e l p a c i e n t e p r e s e n t a r l a u n a l e n t i t u d g e n e r a l i z a ­d a q u e afectaría a t o d o e l p r o c e s a m i e n t o , p e r o ésta tendría u n a

i n f l u e n c i a d i r e c t a s o b r e l a c a p a c i d a d p a r a r e s o l v e r p r o b l e m a s d e f o r m a simultánea, s o b r e l a aparición d e f a t i g a , e t c . P a r a W a r d e s t a p r o p u e s t a e s m u y a t r a c t i v a y , d e s d e l u e g o , c u m p l e e l p r i n c i p i o d e p a r s i m o n i a . A u n así, e s crítico c o n e s t a p o s t u r a y añade q u e e s u n a p r o p u e s t a d e m a s i a d o s e n c i l l a p a r a s e r c i e r t a . Todavía n o s e h a e s t u d i a d o e n p r o f u n d i d a d s i d e t e r m i n a d a s t a r e a s t i e n e n más p r o b a b i l i d a d e s d e v e r s e a f e c t a d a s p o r l a l e n ­t i t u d q u e o t r a s , o s i d i f e r e n t e s t a r e a s p u e d e n i n c l u s o s e r p r o c e ­s a d a s e n d i f e r e n t e s p a r t e s d e l c e r e b r o a d i s t i n t a s t a s a s o v e l o c i ­d a d e s . E l p r o p i o W a r d señala q u e e l p r o c e s a m i e n t o automático y e l c o n t r o l a d o , t a l y c o m o l o s d e s c r i b e n S c h i f f r i n y S c h n e i d e r [ 2 2 ] , podrían m o s t r a r u n a s u s c e p t i b i l i d a d d i s t i n t a a l o s c a m b i o s d e v e l o c i d a d : e l c o n t r o l a d o sería más s e n s i b l e a l o s c a m b i o s , m i e n t r a s q u e e l p r o c e s a m i e n t o automático podría n o v e r s e a f e c t a d o p o r s e r más r e s i s t e n t e a l o s c a m b i o s e n v e l o c i d a d [ 2 1 , 2 3 ] . S i s e a c e p t a q u e e l c e r e b r o p r o c e s a información m e ­d i a n t e l a activación d e r e d e s d e n e u r o n a s , e s p o s i b l e a n t i c i p a r q u e a l g u n o s p r o c e s o s i m p l i c a n l a participación d e a m p l i a s y c o m p l e j a s r e d e s , l o q u e p u e d e h a c e r q u e l l e v e más t i e m p o r e ­s o l v e r e l p r o b l e m a q u e c o n a q u e l l o s q u e i m p l i c a n u n a r e d m u y s e n c i l l a . L a s t a r e a s más c o m p l e j a s p u e d e n r e q u e r i r u n a s e c u e n ­c i a d e activación d e r e d e s q u e a u m e n t e c o n s i d e r a b l e m e n t e e l t i e m p o d e p r o c e s a m i e n t o .

L a p r o p i a a r q u i t e c t u r a d e d i s t i n t a s r e g i o n e s d e l c e r e b r o p u e ­d e i n f l u i r e n q u e l a información s e a p r o c e s a d a a u n a v e l o c i d a d d i s t i n t a e n c a d a u n a d e e s a s r e g i o n e s ; p o r e j e m p l o , e s p o s i b l e q u e l o s lóbulos f r o n t a l e s , c o n u n a función d e coordinación, p r o ­c e s e n l a información a u n a v e l o c i d a d d i s t i n t a a l a d e l o s lóbulos o c c i p i t a l e s , r e s p o n s a b l e s d e l a visión. A s i , también e s p o s i b l e q u e u n a lesión a f e c t e d e m o d o d i f e r e n t e a c a d a u n a d e e s t a s e s t r u c t u r a s , c o n u n i m p a c t o d i f e r e n c i a l s o b r e l a V P I . D e s e r así, n o s e p u e d e o l v i d a r q u e n u m e r o s a s t a r e a s a t e n c i o n a l e s y e j e ­c u t i v a s v i e n e n m e d i a d a s p o r e l f u n c i o n a m i e n t o e j e c u t i v o . D e h e c h o , p a r a W a r d [ 2 1 ] l a s r e d e s f r o n t a l e s s o n e s p e c i a l m e n t e s e n s i b l e s a l o s c a m b i o s e n V P I , y m u c h a s d e l a s t a r e a s q u e s e e m p l e a n p a r a e v a l u a r l a v e l o c i d a d i m p l i c a n i g u a l m e n t e p r o c e ­s a m i e n t o r e l a c i o n a d o c o n l a s c o r t e z a s f r o n t a l e s . E l área q u e q u e d a más a f e c t a d a c o n u n a disminución d e l a V P I s o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s o d e c o n t r o l , s e a c u a l s e a l a patología q u e a f e c t a a l s i s t e m a n e r v i o s o c e n t r a l , y y a s e a ésta u n a lesión f r o n t a l específica o u n a lesión g e n e r a l i z a d a y a m p l i a m e n t e d i s ­t r i b u i d a . E s p o s i b l e q u e l o q u e e n n u m e r o s a s o c a s i o n e s l l a m a ­m o s V P I r e a l m e n t e d e b i e r a d e n o m i n a r s e ' v e l o c i d a d d e p r o c e ­s a m i e n t o c o n t r o l a d o ' , q u e p u e d e s e r i n d e p e n d i e n t e d e l a v e l o c i d a d a l a q u e s e r e a l i z a n o t r o s p r o c e s o s automáticos o m e c a n i s m o s más básicos/inferiores e n l a jerarquía, c o m o l a d e tección d e estímulos.

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Modelos para explicar la lentitud en el procesamiento

A medio camino entre los modelos puramente cognitivos y los biológicos, tratando de integrar la información que se aporta desde los distintos ámbitos, surgen algunos modelos que pre­tenden explicar no tanto el funcionamiento normal de la velo­cidad de procesamiento, sino más bien cómo ésta queda alte­rada en estados patológicos. A pesar de que determinadas alteraciones del estado de ánimo (como estados depresivos) pueden influir negativamente en la velocidad de los pacientes, las hipótesis mas aceptadas giran en torno a la propia fisiología del cerebro o a la fisiopatologla de las lesiones cerebrales y de los procesos degenerativos.

Casi todas estas propuestas se basan en un sistema de pro­cesamiento de la información formado por múltiples nodos y en el que la información queda almacenada mediante el refor­zamiento de las conexiones entre los nodos. La VPI dependerá del adecuado funcionamiento de esta red. Si un cierto número de nodos se pierde, la situación puede parecerse a la que apa­recería tras una lesión cerebral: el sistema se vuelve lento, no puede activar todo el conocimiento como lo hacia, la red puede no activarse tal y como lo hacía antes por un pequeño input, y las respuestas pueden ser parciales, incompletas, e incluso erró­neas; por ejemplo, se ha descrito un posible 'efecto de desvío' (detour effect), que ocurriría cuando una señal que viaja a tra­vés de una red simplemente no puede utilizar el camino más corto porque se ha bloqueado, se han perdido nodos o se en­cuentran afuncionales [1 ].

No obstante, es preciso destacar la propuesta de Myerson et al [24] con su teoría del ruido neuronal (neural noise theory), que se basa en los resultados de estudios con adultos y en en ­vejecimiento no patológico [24-28]. En los años sesenta, Wel-ford mostró que en un sistema biológico las señales no son un fenómeno de todo-nada, sino un impulso creciente como re­sultado de la actividad en un conjunto d e elementos o nodos [29]. En un sistema en el que se han perdido nodos y que, por tanto, se vuelve más ruidoso, llevará más tiempo que estos im­pulsos superen el umbral del ruido y puedan funcionar como señal. Este autor dio especial importancia a los circuitos inhibi­torios para explicar la presencia de este 'ruido neural'. Siguien­do este planteamiento, Myerson et al [24] propusieron un mo­delo matemático que asume que un patrón de actividad neural sufre en circunstancias en las que la proporción señal-ruido es menor, debido sobre todo a la presencia de una mayor activi­dad irrelevante causada por la actividad residual del procesa­miento de los estímulos anteriores, un aumento del ruido es­pontáneo o por la presencia de inputs de información más

leves Ut izando estos modelos como referencia, diversos auto­res investigaron la posible influencia de la actividad neuronal residual de las operaciones mentales previas y del ruido sobre el procesamiento de la nueva información relevante. La teoría de Myerson et al [24] señala que este sistema que procesa infor­mación (el cerebro en este caso) tiene, de alguna manera, nive­les de ruido más altos de lo habitual. Esta actividad residual estaña relacionada con el procesamiento de un estímulo de re­ciente apañe on. y n o con una actividad espontánea, aleatoria y permanente e n el sistema. La teoría del ruido neural señala que los tiempos de respuesta y la mayoría de los eventos neu­ronales están ralentizados porque el sistema nervioso central necesita más tiempo para integrar la información y compensar unos altos niveles de 'ruido neural' distractor, debido a sonidos de fondo, alteraciones o irregularidades en el funcionamiento de las neuronas, presencia de lenguaje subvocal no relacionado con la tarea de interés, etc. Además, estos autores señalaron que es posible predecir el rendimiento de un adulto mayor a partir de la puntuación de individuos más jóvenes, incluso sin información previa sobre las condiciones experimentales u otra información sobre los procesos cognitivos implicados.

En la fase subaguda tras una lesión, Cant et al [30] mostra­ron tiempos de recuperación en potenciales evocados auditi­vos, que pueden tomarse como evidencia de una actividad re­sidual más duradera. Sin embargo, Stokx y Gaillard [31], en la fase de estabilización de secuelas en pacientes que habían s u ­frido un TCE , no encontraron que la actividad residual de las operaciones previas al procesamiento actual desempeñara un papel importante en el enlentecimiento del procesamiento de información. No parece existir, por tanto, una influencia de la interferencia sobre el análisis de estímulos relevantes, y el posi­ble 'sobreprocesamiento' de información ¡rrelevante no se ha mostrado como algo central para explicar la LPI. Pese a ello, se sigue pensando que estos niveles de señal y ruido pueden guar­dar relación con una pérdida de ía funcionalidad y estructura del tejido axonal, y se siguen manejando como una hipótesis plausible para explicar los cambios en la VPI [32].

Anatomía de la velocidad de procesamiento

Los numerosos avances en las técnicas de neuroimagen y del registro de la actividad cerebral están permitiendo aportar in­formación relevante en cuanto a las estructuras que pueden subyacer a la VPI o la LPI. Veamos a continuación algunos resul­tados en cuanto a la sustancia blanca y gris en el cerebro.

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M. RIOS L A G O , E l AL

Sus t anc i a b l anca

L a V P I y l a L P I s e h a n r e l a c i o n a d o m a s c o n l a s u s t a n c i a b l a n c a c e r e b r a l q u e c o n l a s u s t a n c i a g r i s . D i f e r e n t e s e s t u d i o s c o n d u c ­t u a l e s y m e d i a n t e técnicas d e n e u r o i m a g e n h a n s u g e r i d o u n a relación e n t r e l a v e l o c i d a d y d e t e r m i n a d a s características d e l ' c a b l e a d o ' c e r e b r a l t a l e s c o m o e l diámetro d e l a s vías n e r v i o ­s a s , l a i n t e g r i d a d d e l a s v a i n a s d e m i e l i n a , e l g r a d o d e m i e l i n i ­zación, e l número d e c a n a l e s iónicos y l a e f i c i e n c i a d e l a s s i * n a p s i s [ 2 ] .

E s p o s i b l e q u e e l a u m e n t o d e l a V P I d u r a n t e l a i n f a n c i a y h a s t a Ja a d o l e s c e n c i a , j u n t o c o n s u ralentización a l o l a r g o d e l a e d a d a d u l t a y e l e n v e j e c i m i e n t o estén c a u s a d o s , a l m e n o s p a r ­c i a l m e n t e , p o r l a maduración y e l d e t e r i o r o d e l a s u s t a n c i a b l a n c a c e r e b r a l [ 3 3 ] . A m e d i d a q u e a u m e n t a e l v o l u m e n d e l a s u s t a n c i a b l a n c a d u r a n t e e l d e s a r r o l l o e v o l u t i v o , a s i l o h a c e f a V P I . L a v e l o c i d a d d e d i f e r e n t e s t i p o s d e p r o c e s a m i e n t o s i g u e u n c u r s o r e g u l a r a l o l a r g o d e l c i c l o v i t a l : a u m e n t a d u r a n t e l a niñez y l a a d o l e s c e n c i a , a l c a n z a u n p i c o a l inicio de l a e d a d a d u l t a y l u e g o c o m i e n z a a d e c l i n a r [ 3 4 ] . E n c u a n t o a l a l o c a l i z a ­ción d e e s t o s c a m b i o s e n l a s u s t a n c i a b l a n c a , n o p a r e c e e x i s t i r u n a c u e r d o c l a r o e n t r e diferentes a u t o r e s . A l g u n o s señalan q u e e s t a disminución d e l a s u s t a n c i a b l a n c a p a r e c e e s t a r d i s t r i b u i d a p o r t o d o e l c e r e b r o y n o s e r específica d e u n a región c o n c r e t a [ 3 5 , 3 6 ] , O t r o s s u g i e r e n u n a m a y o r disminución e n r e g i o n e s a n ­t e r i o r e s d e l c e r e b r o [ 3 7 - 3 9 ] .

E x i s t e n hipótesis s o b r e e l e f e c t o d e l a v e l o c i d a d e n e l e n v e ­j e c i m i e n t o . A l g u n o s t r a b a j o s r e c i e n t e s h a n m o s t r a d o q u e l o s c a m b i o s e n V P I están l i g a d o s a u n a disminución más o m e n o s g e n e r a l i z a d a d e l a c a l i d a d d e l a s u s t a n c i a b l a n c a c e r e b r a l ; p o r e j e m p l o , e l t r a b a j o d e B a r t z o k i s e t a l [ 4 0 ] m u e s t r a q u e a l o l a r ­g o d e l a v i d a e x i s t e u n a correlación e n t r e l a s u s t a n c i a b l a n c a y l a V P I ( e l d e c l i v e c o m i e n z a e n t o r n o a l a c u a r t a década d e v i d a y s e a c e l e r a a p a r t i r d e l a 6 . a -7. a década). O t r o s a u t o r e s [ 4 1 ] m o s t r a r o n q u e e l 2 5 % d e l a v a r i a b i l i d a d e n V P I e n t r e s u j e t o s d e 5 0 a 9 0 años v i e n e e x p l i c a d a p o r m e d i d a s d e i n t e g r i d a d a x o n a l , c o m o l a anisotropía f r a c c i o n a d a , q u e s e d e r i v a n d e l t e n s o r d e difusión p o r r e s o n a n c i a magnética. L o s c a m b i o s e n l a s u s t a n c i a b l a n c a a l o l a r g o d e l c i c l o v i t a l n o p a r e c e n s e r l i n e a l e s : e l v o l u ­m e n e s r e l a t i v a m e n t e c o n s t a n t e d u r a n t e l a e d a d a d u l t a , p e r o d e c l i n a d e f o r m a p r e c i p i t a d a t r a s l a s e x t a década d e v i d a [ 3 5 , 4 2 ] . O t r o s a u t o r e s s u g i e r e n u n a disminución más c o n s t a n ­t e , e n t o r n o a u n 1 0 % p o r década, y l o s a x o n e s d e m e n o r diámetro serían l o s más v u l n e r a b l e s [ 4 3 ] . Así, t a n t o l o s c a m b i o s e n v e l o c i d a d c o m o l o s l i g a d o s a l a e d a d p a r e c e n e s t a r v i n c u l a ­d o s c o n l a v e l o c i d a d d e propagación d e l o s p o t e n c i a l e s d e a c ­ción e n d i f e r e n t e s r e d e s c o r t i c a l e s [ 4 4 , 4 5 J .

O t r o s a u t o r e s v i n c u l a n e s t a disminución d e l a v e l o c i d a d c o n e s t r u c t u r a s específicas; p o r e j e m p l o , s e h a señalado l a r e l e v a n ­c i a d e l a s c o n e x i o n e s d e l o s lóbulos f r o n t a l e s [ 4 6 ] q u e p o n e n e n relación e s t a s r e g i o n e s c o n u n a ralentización específicamente e n l a s f a s e s m o t o r a s o p s i c o m o t r i c e s d e l a c o n d u c t a . E s t a d i s ­minución podría e s t a r c a u s a d a p o r e l a u m e n t o e n l o s t i e m p o s d e conducción r e f r a c t a r i a (refractory conduction times), e s p e ­c i a l m e n t e e n l a s f i b r a s d e asociación c o n u n a mielinización m u y f i n a [ 4 0 , 4 6 ] . También S u l l i v a n e t a l [ 3 8 ] o b t u v i e r o n r e s u l t a d o s c o n v e r g e n t e s q u e señalan u n a correlación p o s i t i v a e n t r e l a i n ­t e g r i d a d a x o n a l e n e l esplenío d e l c u e r p o c a l l o s o y e n r e g i o n e s p e r i c a l l o s a s p a r i e t a l e s c o n l a ejecución d e t a r e a s p e r c e p t i v o m o -t o r a s (finger tapping a l t e r n a n t e ) . M a d d e n e t a l [ 3 5 ] e n c o n t r a ­r o n u n a correlación e n t r e l a anisotropía f r a c c i o n a d a e n e l e s p l e -n i o d e l c u e r p o c a l l o s o y e n e l b r a z o a n t e r i o r d e l a cápsula i n t e r n a y l o s T R e n u n a t a r e a oddball. L a anisotropía f r a c c i o n a ­d a e n e l e s p l e n i o f u e u n p r e d i c t o r d e l T R p a r a l o s a d u l t o s jóve­n e s , p e r o n o p a r a l o s m a y o r e s , m i e n t r a s q u e l a anisotropía f r a c ­c i o n a d a e n e l brazo anterior de ¡a cápsula interna f u e p r e d i c t o r d e l T R p a r a l o s m a y o r e s , p e r o n o p a r a l o s jóvenes.

D e i g u a l f o r m a , e l e s t u d i o d e p a c i e n t e s c o n lesión c e r e b r a l h a señalado a l a s l e s i o n e s e n l a s u s t a n c i a b l a n c a c o m o p o s i b l e s c a u s a n t e s d e l a L P I [ 4 7 ] . E l h e c h o d e q u e l a V P I s e r e l a c i o n e d e u n m o d o u o t r o c o n l a s u s t a n c i a b l a n c a h a c e q u e a q u e l l a s e n ­f e r m e d a d e s q u e c u r s a n c o n u n a lesión d e e s t a s e s t r u c t u r a s s e a n e s p e c i a l m e n t e útiles p a r a e s t u d i a r e s t a relación. E s t e h e ­c h o s e h a i n v e s t i g a d o c o n c i e r t a p r o f u n d i d a d e n p a c i e n t e s c o n T C E y E M .

T r a s u n a lesión traumática, p o r e j e m p l o , l a s c o n e x i o n e s e n ­t r e d i f e r e n t e s r e g i o n e s s e v e n a f e c t a d a s p o r l a l l a m a d a lesión a x o n a l d i f u s a . S t r i c h [ 4 8 ] describió e s t a lesión c o m o l a f r a c t u r a d e l a s f i b r a s n e r v i o s a s e n l a s u s t a n c i a b l a n c a c e r e b r a l d e b i d o a l o s c i z a l l a m i e n t o s y f u e r z a s e n e l m o m e n t o d e l i m p a c t o . P o s t e ­r i o r m e n t e A d a m s e t a l [ 4 9 ] señalaron q u e también l a s l e s i o n e s s e c u n d a r i a s q u e s e p r o d u c e n e n l a s h o r a s y días s i g u i e n t e s a l t r a u m a t i s m o p r o v o c a n u n a lesión a x o n a l añadida. Así, parece i n e v i t a b l e q u e u n a d e l a s d i f i c u l t a d e s p r i n c i p a l e s d e s c r i t a s e n p a c i e n t e s c o n T C E s e a l a L P I . A l g u n o s d e l o s m e c a n i s m o s i m p l i ­c a d o s e n l o s T C E p u e d e n a f e c t a r a l a c a p a c i d a d d e p r o c e s a ­m i e n t o b a s a l ; p o r e j e m p l o , e l daño a x o n a l d i f u s o q u e s u f r e n a l g u n o s p a c i e n t e s p u e d e i n t e r r u m p i r l a s c o n e x i o n e s d e l s i s t e ­m a a c t i v a d o r r e t i c u l a r , i m p l i c a d o e n l a regulación d e l arousal [ 5 0 - 5 3 ] , l o q u e i n d u d a b l e m e n t e i n f l u y e e n l a l e n t i t u d q u e m u e s ­t r a n l o s p a c i e n t e s . C a b e d e s t a c a r e l p a p e l d e l s i s t e m a n o r a d r e ­nérgico [ 1 3 ] . E s t e s i s t e m a t i e n e s u o r i g e n e n e l locus cerúleo y s e e x t i e n d e a m p l i a m e n t e p o r e l c e r e b r o , e n e s p e c i a l h a c i a l a c o r ­t e z a p r e f r o n t a l . C o n s t i t u y e u n c o m p o n e n t e crítico e n l o s p r o c e -

2 4 8

VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION

sos atencionales, ya que impediría el correcto contraste entre la señal y el ruido, de modo que perderla información en cada nivel de transmisión o afectaría de manera uniforme a todo el proceso de la información [11,54]. Una alteradón en este siste­ma es la base del enlentedmiento, asi como de otros proble­mas atencionales, pero particularmente para las tareas que necesitaran las conexiones entre el locus cerúleo y la corteza prefrontal [55].

Otros consideran que el retraso en los TR y la LPI tras un TCE está probablemente influido por el daño en el cuerpo calloso, aunque la relación entre ambos es compleja [56,57]. No sólo el cuerpo calloso muestra una relación con la velocidad o lentitud de las respuestas, sino también otras estructuras implicadas en los diferentes procesos cognitivos responsables de la realización adecuada de la tarea. Algunos trabajos que estudian la relación entre pruebas neuropsicológicas clásicas y la sustancia blanca cerebral muestran una amplia red de axones implicados en ellas [58]. Cabe señalar en todo caso que los resultados parecen mostrar una relación entre VPI e Integridad axonal, y que la implicación de la sustancia blanca se va reduciendo a medida que las necesidades de velocidad disminuyen en la tarea y a u ­mentan las de otros procesos cognitivos más complejos (Fig. 1).

Así, con independencia de las diferentes aproximaciones que pueden seguirse desde el punto de vista cognitivo, existe acuerdo en señalar que el enlentedmiento puede deberse fun­damentalmente a la propia naturaleza de la lesión axonal, a la pérdida difusa de neuronas o a las lesiones focales de los gan­glios básales. De hecho, tanto el envejecimiento como el daño cerebral traumático afectan de forma difusa al cerebro, y como consecuenda de ello se observa una disminución de la VPI [59]. Es decir, el principal factor responsable sería el conjunto de cambios neurofisiológicos producidos por las alteraciones de la sustancia blanca [20,60]. Estudios neuroanatómicos han mos­trado que el daño tras un TCE se produce en las conexiones entre las neuronas y no en la sustancia gris en sí misma [61 ].

Algo similar ocurre en la EM, e n la que es bien conocido que la fase remitente-recurrente está caracterizada por la presencia de lesiones o áreas de desmielinización que se localizan sobre todo en las regiones periventriculares. Peters [62] sugirió que la destrucción de la vaina de mielina enlentece la conducción a lo largo de los axones y puede influir en la velocidad en la resolu­ción de problemas. Según De Sonneville et al [63], la desmieli­nización que caracteriza la EM interfiere con el funcionamiento de las redes neurales tanto en las estructuras corticales del ce ­rebro como en las subcorticales.

En el momento actual, el estudio de la relación entre sustan­cia blanca cerebral, VPI y procesos cognitivos está en sus inicios,

Stroop - P

Figura 1

Áreas d e correlación e n t r e l a anisotropía f r a c c i o n a d a y e l r e n d i m i e n t o e n e l t e s t d e S t r o o p [ 5 8 ] . E n e l l a s e o b s e r v a cómo l a implicación d e la s u s t a n c i a b l a n c a c e r e b r a l d i s m i n u y e e n a q u e l l as t a r e a s e n l a s q u e e l p e s o d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o e s m e n o r p a r e l a a d e c u a d a realización d e l t e s t ( S t r o o p p a l a b r a - c o l o r ) .

y muchos de los trabajos publicados no van más allá de la mera descripdón de correlaciones. Por tanto, es necesario seguir pro­fundizando en esta línea de investigación para determinar el papel que desempeña cada una de las estructuras de sustancia blanca cerebral.

Sus tanc ia gr is

Pese a que las lesiones en la sustancia blanca parecen ser un factor determinante en la VPI, también es posible detectar me­canismos y alteraciones más 'cognitivos' y, quizá, ligados a la sustancia gris [2]. Algunos de estos mecanismos se relacionan con las regiones del cerebro responsables de las primeras fases

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M . R I O S L A G O , E T A L

d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información. A s i , l a s l e s i o n e s p a r i e t o o c -c i p i t a l e s s o n críticas p a r a d e t e r m i n a d a s d i s c r i m i n a c i o n e s p e r ­c e p t i v a s y p a r a a l g u n o s p r o c e s o s a t e n c i o n a l e s , l o q u e podría r a l e n t i z a r l a s f a s e s p e r c e p t i v a s d e l p r o c e s a m i e n t o d e l a i n f o r ­mación. E n c u a n t o a l m o m e n t o d e l a planificación y ejecución d e l a s r e s p u e s t a s , u n a u m e n t o e n l o s T R d e u n a t a r e a p u e d e e s t a r v i n c u l a d o c o n u n a lesión e n e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ( A M S ) , y a q u e está r e l a c i o n a d a c o n l a organización d e r e s p u e s ­t a s c o m p l e j a s , c o n l a secuenciación d e l a acción y c o n l a p u e s t a e n m a r c h a d e p a t r o n e s m o t o r e s p o c o c o n o c i d o s y s i n a u t o ­m a t i z a r . E s t a relación y a f u e d e s c r i t a p o r D r e w e [ 6 4 ] , y e s t a b l e ­cía u n vínculo e n t r e l a s l e s i o n e s m e d i a l e s f r o n t a l e s y l a d i s m i n u ­ción d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o específico e n l a s t a r e a s c o m p l e j a s .

E n e s t a línea d e investigación e s p r e c i s o d e s t a c a r l a s a p o r t a ­c i o n e s r e a l i z a d a s p o r S t u s s e t a l [ 6 5 ] . L o s a u t o r e s diseñaron u n a batería d e p r u e b a s c o n e l o b j e t i v o d e e v a l u a r e l r e n d i m i e n t o d e l s i s t e m a a t e n c i o n a l a n t e r i o r S u batería, d e n o m i n a d a R O B B I A (Rotman-Baycrest Battery to investígate Attention) está f o r m a ­d a p o r 1 1 t e s t s q u e p r e t e n d e n r e c o g e r e l f u n c i o n a m i e n t o d e l o s s e i s p r o c e s o s q u e c o n f o r m a n e l s i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i ­s o r : energización, monrtorízación-supervisión, inhibición, a j u s ­t e d e l d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s , task settíng y c o n t r o l d e l a lógica ' s i - e n t o n c e s ' . M e d i a n t e e l u s o d e t a r e a s d e T R s i m p l e , d e e l e c ­ción y d e preparación y u n a c u i d a d a técnica p a r a l a localización d e l e s i o n e s , m o s t r a r o n q u e n o t o d o s l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s p r e s e n t a b a n u n a ralentización d e l o s T R .

D e m o d o más c o n c r e t o , l a mayoría d e l o s p a c i e n t e s h a c e n u n u s o a d e c u a d o d e l a información d i s p o n i b l e e n e l e n t o r n o y l a e m p l e a n p a r a a g i l i z a r l a s r e s p u e s t a s . Así, e n t a r e a s e n l a s q u e a p a r e c e u n a señal p r e v i a a l a aparición d e l a d i a n a , l a mayoría d e l o s p a c i e n t e s a c t i v a l o s m e c a n i s m o s a d e c u a d o s p a r a p e r m i ­t i r a continuación u n a r e s p u e s t a ágil. S u s r e s u l t a d o s señalan q u e a q u e l l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s m e d i a l e s f r o n t a l e s (áreas d e B r o d m a n n 8 b , 9 , 6 a , 4 , 3 2 y 2 4 ) s o n e l g r u p o más l e n t o e n t o d a s l a s t a r e a s e m p l e a d a s , y n o h a c e n u n u s o e f i c i e n t e d e e s ­t a s señales d e p r e a v i s o s o b r e l a aparición d e l estímulo. E l e f e c ­t o e s p r o g r e s i v a m e n t e m a y o r c u a n t o más c o m p l e j a e s l a t a r e a [ 6 5 ] . E s t o s a u t o r e s s u g i e r e n q u e l a ralentización d e l a s r e s p u e s ­t a s s e p u e d e d e b e r a u n a t r a n s f e r e n c i a i n e f i c i e n t e d e i n f o r m a ­ción s o b r e l a aparición i n m i n e n t e d e u n estímulo ( p o r e j e m p l o , t r a n s f e r e n c i a ' r u i d o s a ' ) . Así, l a r e s p u e s t a s e retrasaría p o r q u e e l u m b r a l d e r e s p u e s t a e n u n e n t o r n o r u i d o s o e s más a l t o . E l e f e c t o d e l a c o m p l e j i d a d d e l a t a r e a s e i n t e r p r e t a d e m o d o q u e a m a y o r c a n t i d a d d e estímulos y r e s p u e s t a s , m a y o r r u i d o . P e s e a q u e s u s r e s u l t a d o s s o n c o n s i s t e n t e s , e s t o s a u t o r e s n o p i e n s a n q u e l a hipótesis d e l a 'transmisión r u i d o s a ' s e a s u f i ­

c i e n t e p a r a e x p l i c a r l o s d a t o s . A l m e n o s n o e x p l i c a t o d o s l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s .

L a a l t e r n a t i v a p r o p u e s t a i m p l i c a q u e s o n d i v e r s o s c a m i n o s l o s q u e p e r m i t e n l a activación d e u n a r e s p u e s t a m o t o r a . A l g u ­n a s d e e s a s vías p a s a n p o r e l A M S . E s t a región p u e d e s e r n e c e ­s a r i a p a r a o r g a n i z a r r e s p u e s t a s c o m p l e j a s , f a c i l i t a r l a s r e s p u e s ­t a s rápidas, a c t i v a r l o s p a t r o n e s d e r e s p u e s t a q u e n o están a u t o m a t i z a d o s ( o n o s e h a n p r a c t i c a d o l o s u f i c i e n t e ) y p a r a m a n t e n e r l a s r e g l a s d e decisión [ 6 5 - 6 8 ] . S i e s t a región q u e d a lesionada, la r e s p u e s t a s e h a d e m e d i a r p o r u n a vía más l e n t a ( p o r e j e m p l o , a través d e l o s g a n g l i o s básales). S i n e m b a r g o , e s t a explicación t a m p o c o está e x e n t a d e d i f i c u l t a d e s , y a q u e n o e s p r o b a b l e q u e e x i s t a u n c a m i n o único q u e s i g a l a r u t a áreas sensoriales-AMS-área m o t o r a p r i m a r i a , y , p o r e l c o n t r a r i o , sí p a r e c e p l a u s i b l e u n a conexión d i r e c t a e n t r e l a s áreas s e n s o r i a ­l e s y l a s áreas m o t o r a s p a r a d a r r e s p u e s t a a l a s t a r e a s más s e n ­c i l l a s ( T R s i m p l e ) .

E l e f e c t o d e l a s l e s i o n e s m e d i a l e s s o b r e l a l e n t i t u d d e l a s r e s p u e s t a s p u e d e e x p l i c a r s e a l a l u z d e l a s m o d i f i c a c i o n e s r e a l i ­z a d a s p o r e s t o s a u t o r e s e n e l m o d e l o d e l s i s t e m a a t e n c i o n a l s u p e r v i s o r : u n a disminución d e l a facilitación (energización) d e l s i s t e m a n e u r a l i m p l i c a d o e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s ( d i r i m i d o r d e c o n f l i c t o s ) y e n e l i n i c i o d e r e s p u e s t a s ( e s q u e m a s ) . E s t a hipóte­s i s e s también c o m p a t i b l e c o n l a s u g e r e n c i a d e P a u s [ 6 9 ] s o b r e e l p a p e l d e l cíngulo a n t e r i o r y e l A M S , q u e a l l e s i o n a r s e p r o d u ­c e n m u t i s m o acinético, y g u a r d a n relación c o n e l arousal, l a v i g i l a n c i a y e l e s t a d o d e a l e r t a . U n a pérdida d e l o s ' e s q u e m a s d e energización' ( q u e s u g i e r e n S t u s s e t a l ) e n l o s p a c i e n t e s c o n r e g i o n e s m e d i a l e s l e s i o n a d a s podría e s t a r r e l a c i o n a d a c o n l a d i f i c u l t a d p a r a m a n t e n e r l o s n i v e l e s a d e c u a d o s d e ejecución d e u n a t a r e a u n c i e r t o período. E n términos fisiológicos, l a e n e r ­gización podría c a u s a r excitación d e l a s células r e l e v a n t e s e n l a s c o r t e z a s p a r i e t a l e s d e asociación, e l A M S y l a s c o r t e z a s m o ­t o r a s p a r a d a r u n a r e s p u e s t a rápida c u a n d o s e d e t e c t a e l estí­m u l o p r e c i s o .

E s t o s a u t o r e s también e n c o n t r a r o n o t r o g r u p o d e p a c i e n t e s f r o n t a l e s q u e m o s t r a r o n c a m b i o s e n l a v e l o c i d a d d e r e s p u e s t a . Aquéllos c o n lesión l a t e r a l d e r e c h a - b i e n d o r s o l a t e r a l (áreas d e B r o d m a n n 9 , 4 6 , 9 / 4 6 d , 9 / 4 6 v , 8 b , 8 a d , 8 a v , 6 a Y 4 ) , b i e n v e n ­t r o l a t e r a l (áreas d e B r o d m a n n 4 7 / 1 2 , 4 5 a , 4 5 b , 4 4 , 6 b y 4 ) -m o s t r a r o n d i f i c u l t a d e s c o n e l c o m p o n e n t e d e monitorización-supervisión, l o q u e h i z o q u e n o s e b e n e f i c i a r a n d e l a s señales d e a v i s o p r e v i a s a l a aparición d e l estímulo. E s d e c i r , a q u e l l a s señales d i r i g i d a s a f a c i l i t a r l a preparación d e l a r e s p u e s t a n o cumplían s u c o m e t i d o . U n a p o s i b i l i d a d e s q u e l a s r e g i o n e s l a t e ­r a l e s d e r e c h a s interactúen c o n l a s r e g i o n e s m e d i a l e s f r o n t a l e s p a r a i n i c i a r o m a n t e n e r l a a l e r t a fásica y c u a l q u i e r lesión e n

2 5 0

VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACION

estas regiones pueda ralentizar los TR. Por otra parte, es posible que las dificultades de supervisión hagan que los pacientes no se den cuenta de que un estimulo aún no ha ocurrido, por lo que no serán capaces de aumentar su preparación para respon­der. Existe además una última posible explicación para este re­sultado, y tiene que ver con la percepción adecuada del paso del tiempo. Si los pacientes no perciben adecuadamente el paso del tiempo, es posible que no planifiquen y preparen ade­cuadamente la respuesta que han de dar ante la aparición del estimulo en el intervalo de tiempo disponible entre la serial y la diana [65]. Oe este modo, la ralentización de las respuestas estarla ligada al fallo en alguno de los componentes del sistema atencional supervisor, tales como la selección de una respuesta ante estímulos que compiten por ella [65,70-72], la supervisión y regulación de las respuestas conflictivas [73] o la modulación cortical de las fundones autonómicas [74]. Sólo esta última se­ría responsable de la ralentización de las respuestas en las ta­reas más sencillas (RT simple) [65], Es posible también que estas lesiones frontales derechas afecten a la velocidad de procesa­miento de un modo indirecto, ya que se han relacionado con mecanismos de sostenimiento de la atención, condicionando el buen funcionamiento de los mecanismos preparatorios para dar respuesta a eventos inminentes [75,76].

Otros autores como Garavan et al [4] han estudiado de modo más especifico algunos de los mecanismos atencionales o ejecutivos que están vinculados con la atención. Así, sugieren que existe un tipo de inhibición compatible con una ralentiza­ción estratégica de las respuestas, que posiblemente se base más en las regiones laterales frontales que en las regiones me­diales. En este caso se estarla haciendo referencia a una ralen­tización de la respuesta tras haber cometido un error. Estos autores vinculan este mecanismo compensatorio con la corteza prefrontal izquierda, aunque esta estructura sólo participa en aquellos casos en los que se produce esa ralentización de la respuesta tras el error, y no en los casos en los que el TR no se modifica. De este modo parece que la corteza prefrontal dorso-lateral izquierda desempeñarla ese papel de regulador y ralen-tizador de la velocidad de respuesta. Es posible que el daño frontal izquierdo provoque lentitud por la posible influencia de alteraciones del lenguaje en la memoria operativa y en el bucle fonológico [77], y, en definitiva, en la emisión de las respuestas. También se han relacionado con alteraciones de la atención di­vidida [78].

Como señalan Floden y Stuss [79] también es necesario di­ferenciar entre inhibición ralentizada y dificultades para iniciar la inhibición (que darla lugar a un TR también ralentizado). El control inhibitorio es una parte esencial de la conducta, y para

estudiar sus características estos autores emplearon una tarea stop-signal en la que la velocidad de inhibición es relevante. Es importante señalar que el diseño de la tarea permitió eliminar los posibles cambios de estrategia y esfuerzo durante la evalua­ción. Sus resultados mostraron que es necesaria la integridad de las cortezas frontales, pero especialmente de la región me­dial superior frontal, imprescindible para la inhibición rápida de respuestas, incluso una vez controlado el efecto de la ralenti­zación estratégica de las respuestas (con el objetivo, por ejem­plo, de cometer menos enores durante la tarea). Estos autores relacionan sus resultados con el adecuado funcionamiento del control motor corticoespinal [79]. Ahora bien, estas dificultades de inhibición y control de la interferencia se han asociado tam­bién a lesiones orbitales [80-82], laterales derechas [83] y bila­terales [84].

Alteraciones en la velocidad de procesamiento

Ya se han revisado las bases neuroanatómicas de la velocidad y la LPI. Gran parte de esos datos se han obtenido mediante el método lesional, pero veamos ahora, de modo más especifico, qué características tienen las alteraciones de la VPI.

La mayoría de los resultados de los estudios coincide al in­dicar que la LPI es la pnndpal alteración cognitiva que presen­tan los pacientes con EM y con TCE [85-90]. Los argumentos a favor de la 'primada' de la velocidad de procesamiento se apo­yan en la consistenda de los resultados de los estudios que han empleado una variedad de tests neuropsicológicos y en la relevanda que la disminución de la velocidad de procesamien­to tiene como factor de predicción de la aparición de alteracio­nes cognitivas futuras [91]. También se ha señalado la posible similitud en el perfil de deterioro mostrado en TCE, EM y el envejedmiento normal, sobre todo en el contexto de la VPI [85, 9 2 - 9 6 ] .

Existen algunas preguntas clásicas en torno a la VPI: ¿qué relación existe entre la VPI y otros procesos cognitivos?, ¿es la LPI de carácter generalizado?, ¿cuáles son las fases del procesa­miento de la informadón que están ralentizadas?, ¿puede la lentitud en el procesamiento de la información por sí misma explicar las dificultades de los pacientes con lesión cerebral?, o bien ¿es la lentitud específica de un dominio sensorial? Como se verá a continuación, las respuestas a cada una de ellas se solapan parcialmente, pero desde un punto de vista didáctico puede resultar de interés su separación. Veamos cada una de ellas por separado.

251

I V I . muí L ñ U U , C I M L

¿Qué relación existe entre la velocidad de procesamiento de la información y otros procesos cognitivos?

Desde la hipótesis de la VPI se asume que las dificultades de procesamiento de la información (lentitud) es una de las princi­pales causas de las alteraciones cognitivas de los pacientes (85). El modelo relative consequence sugiere que la ralentización de los pacientes afecta a su capacidad para realizar otras tareas cognitivas, como la memoria de trabajo [97-100], la memoria a largo plazo [101] o la adquisición de nueva información [85]. Asi, la mala ejecución de los pacientes en dichas tareas podría interpretarse erróneamente si no se considerara la influencia que ejerce la VPI [20]. Por tanto, esta concepción de la veloci­dad sugiere que la ralentización que se observa en diferentes grupos de pacientes influye en el rendimiento de los mecanis­mos cognitivos de más alto nivel [92]. Revisaremos a continua­ción algunos datos relevantes al respecto.

Considerando la población de pacientes con EM, DeLuca et al [85] indican que la alteración de la VPI podría ser la raíz de los fallos en el recuerdo que caracterizan su ejecución en prue­bas de memoria. Es decir, que la disminución de la VPI podría ser el motivo por el que los sujetos con EM presentan chncurta-des en el aprendizaje o la adquisición de la mformaoón Por un lado, diversos autores han mostrado que la dificultad para pro­cesar información a altas velocidades se correlaciona con el rendimiento en tareas de memoria episódica [101] y con el nú ­mero de ensayos que los pacientes necesitaban para aprender nueva información en una tarea de memona verbal [85]. Algu­nos trabajos recientes sugieren que las dificultades mnéskas de estos pacientes se encuentran en las fases de almacenamiento y codificación de la información durante su aprendizaje, y no tanto en la recuperación de ésta. En este sentido, la VPI parece ser un factor clave que influye en la codificación de la informa­ción en la memoria de trabajo. Asi, la precisión en la realización de tareas de memoria puede mejorar significativamente cuan­do los pacientes con EM cuentan con un tiempo adicional para procesar la información. En primer lugar, hay estudios que s u ­gieren que también las alteraciones de la capacidad de razona­miento observadas en los pacientes con EM podrían explicarse por una ralentización general de la VPI [92,98,102,103]. En se­gundo lugar, también son numerosos los estudios que han ob­servado alteraciones de la memoria de trabajo en pacientes con EM [100,104-108]. Sin embargo, según autores como Archi-bald y Fisk [97] y DeLuca et al [85], en las primeras fases de la enfermedad la disminución de la VPI estaría en la base de estas alteraciones. Sólo en las etapas más avanzadas (pacientes con

EM) se verificaría un acusado empeoramiento de la VPI que comenzaría a afectar a la memoria de trabajo. En tercer lugar, y respecto a la relación entre velocidad y alteraciones de la atención, los resultados de un reciente estudio de Lubrini et al [109,110] sugieren la presencia de una ralentización que afec­ta al procesamiento atencional. Sin embargo, los resultados de este trabajo ponen de manifiesto el carácter selectivo de la disminución de la velocidad de procesamiento, ya que, des­pués de controlar el efecto de la velocidad perceptivomotora en una tarea de discriminación de letras con distractores en los flancos, sólo el proceso atencional de búsqueda visual resultó estar ralentizado en estos pacientes, pues estaba relativamen­te preservada la capacidad de control de la interferencia de los distr actores.

La relación entre la VPI y los procesos cognitivos se ha inves­tigado ampliamente también en pacientes con TCE , sobre todo en el campo de la atención, donde velocidad y control atencio­nal pueden estar en la base de algunas de las dificultades que presenta este grupo de pacientes; por ejemplo, Brouwer et al [111] quisieron averiguar si los pacientes que habían sufrido un T C E tenían dificultades al conducir causadas por un problema atendonal o bien estas dificultades podrían explicarse por una LPI. La conducción es una actividad compleja que requiere la coordinación de diferentes tareas de modo simultáneo. Los re­sultados mostraron que las dificultades no se encontraban en la capacidad para dividir la atención (en términos atencionales) o en los procesos de control (en términos ejecutivos), sino que más bien sus problemas podían explicarse por la ralentización que presentaban. Resultados similares han sido referidos por otros autores, en los que separan la VPI de otros componentes ejecutivos [112,113]. Para estos autores las dificultades en ta ­reas ejecutivas no son propiamente dificultades ejecutivas, sino simplemente la consecuencia de una LPI. En esta misma linea otros autores han señalado también que parte de las di­ficultades atencionales tras un T C E pueden explicarse por la LPI [114-116]. Así, en un grupo de pacientes con T C E grave se observó que, una vez controlados los efectos de la LPI, no exis­tía una dificultad específica en atención selectiva (rendimiento en la puntuación de interferencia del test de Stroop). Sin e m ­bargo, este control de la lentitud no permitió eliminar comple­tamente las diferencias en otros componentes atencionales, como la atención alternante observada durante la ejecución del Trail Making Test [115]. Los resultados de autores como Bate et al [117] han alcanzado conclusiones similares en el contexto de la tarea de atención espacial de tipo Posner, en la que la presentación de pistas en forma de flechas antes de la pre­sentación de un estímulo diana dirige espacialmente la aten-

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VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN

ción de los sujetos. A este respecto, los autores señalan que, pese a la marcada lentitud mostrada por los pacientes, la direc­ción espacial de la atención no resultó dependiente de los fac­tores de velocidad de procesamiento dado el rendimiento nor­mal de éstos [21,117]. Por otro lado, la vigilancia (entendida como la capacidad para mantener un estado de alerta y detec­tar dianas ocasionales en un largo perfodo de tiempo) también mostró su relativa independencia de la velocidad de procesa­miento [118].

Además de estudiar las relaciones entre atención y VPI en los TCE, también se han investigado las relaciones entre VPI y me­canismos mnésicos en este grupo de pacientes. Dada la neu-ropatologfa subyacente en la mayoría de estos pacientes, es posible comprender la existencia de relaciones entre lesión frontotemporal, lesión axonal difusa y las dificultades de me­moria, atención y funciones ejecutivas. Sin embargo, al igual que la naturaleza de las dificultades atencionales no está clara, tampoco las alteraciones de memoria están exentas de deber­se, al menos parcialmente, a una dificultad especifica de LPI [32,119-121]. La idea de que las tareas difíciles requieren ma­yores niveles de procesamiento y, por tanto, son más suscepti­bles de verse afectadas por la LPI cobra especial relevancia en tareas de memoria. Tampoco está resuelta la influencia de la LPI sobre la memoria operativa tras un TCE. En este caso es preciso señalar que, en principio, las tareas que evalúan la capacidad de la memoria operativa no suelen estar sujetas a un tiempo limite de ejecución, y se consideran libres del peso de la LPI. Sin embargo, la tasa de presentación de estímulos (en dígitos di­rectos e inversos de la escala Wechsler de inteligencia para adultos, 3. a edición, o la escala de memoria de Wechsler, por ejemplo) impone un ritmo de procesamiento de información, lo que puede condicionar el éxito en la tarea. También se ha ex­plorado la relación entre LPI y fluidez verbal [122], que muestra que en pacientes con TCE la velocidad junto con la memoria operativa son los dos factores que más influyen en la fluidez de los pacientes.

En resumen, y a partir de los datos revisados, parece que aceptar la versión dura de la hipótesis de la velocidad de proce­samiento no está sustentado por los datos. Es decir, versiones consistentes como la de DeLuca [85] o Salthouse [20], en las que se asume que la totalidad de las dificultades cognitivas de determinadas poblaciones con o sin alteraciones cerebrales es­tán causadas por déficits de velocidad, no podrían mantenerse a la luz de las disociaciones funcionales observadas. De otra forma, la adopción de esta hipótesis en sentido débil tendría claras implicaciones teóricas y prácticas, de modo que ayudarla tanto a la comprensión de la etiopatologia de estas alteraciones

como al establecimiento de procedimientos de evaluación ade­cuados que permitan disociar entre dificultades de velocidad y dificultades especificas en los procesos cognitivos.

¿Es la lentitud en el procesamiento de la información de carácter generalizado?

Una de las pnmeras cuestiones que han interesado a los inves­tigadores en el estudio de la VPI es la naturaleza de tal ralen­tización. La lentitud puede presentar un carácter generaliza­do, es decir, manifestarse en un amplio rango de tareas y ac ­tividades.

Las evidencias en pacientes con EM acerca de la generali­dad de la LPI son múltiples; por ejemplo, Kail [92] realizó un metaanálisis acerca de la velocidad de respuesta en pacientes con EM. Sus resultados mostraron que los TR de los pacientes se incrementaban de forma lineal al aumentar los TR de los controles. Posteriormente Kail replicó los resultados del meta-análisis en un estudio con datos originales, y encontró que, independientemente de la tarea, los pacientes necesitaban un 4 6 % más de tiempo que los controles [92] para contestar, lo que confirma la idea de que la ralentización cognitiva presente en la EM es de carácter generalizado. En línea con estos datos, De Sonneville et al [63] observaron que los TR de los pacientes con EM eran un 4 0 % mayores que los de los controles. Sin embargo, un análisis individualizado de las tareas reveló algu­nas disociaciones. Asi. la disminución de la velocidad de proce­samiento en la tarea de procesamiento visuoespacial fue sólo del 2 0 % , lo que apunta la posibilidad de que no todos los procesos implicados en la ejecución de distintas tareas se ven afectados en la misma medida.

Los resultados de los estudios con pacientes con TCE no son concluyentes. La mayoría de los trabajos que emplean una muestra de padeníes subagudos o agudos encuentran un en­lentedmiento generalizado de la VPI [32,59]. Por su parte, los estudios que emplean muestras de T C E crónicos comunican diversidad de resultados no concluyentes [32,114-116]. Los re­sultados del metaanálisis de Mathias y Wheaton [89] señalan que en padeníes con T C E grave la lentitud de procesamiento afecta tanto a las tareas sencillas como a las más complejas, y que parte de las dificultades que presentan estos pacientes en otros dominios cognitivos puede explicarse en buena medida por la LPI. No obstante, dada la heterogeneidad de estos pa­cientes en cuanto a la gravedad, localización de la lesión, etc., es posible la existencia de diferentes patrones de alteración, de modo que la lentitud sería generalizada para aquellos que mos-

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M. RIOS LAGO, ETAL

trasen una lesión axonal difusa, mientras que aquellos que pre­sentasen contusiones más localizadas podrían evidenciar alte­raciones específicas en algunos procesos cognitivos y no en otros [114,123]. Sanders [124] señaló que el efecto generaliza­do de la velocidad de procesamiento era mucho más consisten­te que las alteraciones específicas en diferentes fases del proce­samiento. Tampoco el trabajo de Schmitter-Edgecombe et al [125] reveló efectos específicos, lo que apoyaría parcialmente una lentitud generalizada del procesamiento de información. Así, pese a que en algunos casos es posible detectar una ralen­tización en fases específicas, su efecto es despreciable en com­paración con la lentitud generalizada que caracteriza a estos pacientes.

Pese a la dificultad de extraer conclusiones en este punto, conviene señalar que parece que factores como la gravedad, la cronicidad o la localización de la lesión podrían estar marcando las diferencias descritas en los distintos estudios. Por otro lado, la cuestión sobre la generalidad de la lentitud podría guardar una estrecha relación más con las diferentes fases del procesa­miento de información que con las características específicas de las tareas. En las siguientes secciones profundizaremos algo más en estos aspectos.

¿Cuá les s o n las f a ses de l p rocesamien to d e la In formac ión q u e es tán ralentizadas?

Len t i tud de las fases periféricas de l p rocesamien to de la in formac ión : lent i tud percept iva y mo to r a La lentitud durante las primeras etapas del procesamiento de la información, es decir, durante la fase sensorial/perceptiva, se ha estudiado poco en general. Existen algunos trabajos realizados en pacientes con EM; por ejemplo, Kujala et al [126] estudiaron la velocidad perceptivovisual en un grupo de pacientes con EM. Los resultados reflejan la presencia de una lentitud en la con­ducción de la información que afecta al componente percepti­vo y que probablemente esté relacionada con la desmieliniza-ción de las vías del sistema visual. Sin embargo, es importante subrayar que los hallazgos afectaron solamente al grupo de pacientes con deterioro cognitivo. Al contrario, los datos de un reciente estudio de Lubrini et al [109,110] en el que se adjudicó a los participantes la tarea finger tapping y una de TR simple, no se evidenció una ralentización del componente perceptivo después de controlar el posible efecto de la velocidad motora. En tos TCE , Shum et al [127] mostraron que tos pacientes en fase aguda tras el traumatismo presentaban una marcada len­titud en los TR durante la fase de identificación de los estímu­

los (fase perceptiva), pero no asi los pacientes en fase crónica. Otros trabajos en los que este componente perceptivo también se ha estudiado de forma aislada son los desarrollados por Fong et al [88] y por Viejo-Sobera et al [128], cuyos resultados coinciden en demostrar la existencia de una ralentización per­ceptiva. En particular, los pacientes con TCE en fase aguda, una vez controlado el efecto de la lentitud motora (mediante una tarea de finger tapping) no mostraron un rendimiento significa­tivamente peor que los controles sanos en una tarea de TR sim­ple en la que los sujetos debían detectar la presencia de un único estímulo diana (duración: 200 ms) mediante la pulsación de un botón.

Entre las tareas que se han empleado para evaluar la veloci­dad del componente motor se encuentran el finger tapping [129-131], el Purdue Pegboard Test [101,129] y tareas de velo­cidad de escritura [101]. Los resultados obtenidos en pacientes con EM son concluyentes e indican que existe una disminución de la velocidad, por lo que la lentitud de respuesta que se evi­dencia en las tareas se debe, al menos en parte, a la presencia de déficits sutiles en regiones periféricas [109,110,130,131] . En pacientes con T C E el consenso acerca de la afectación del com­ponente motor tampoco es generalizado. Algunos autores de­muestran la existencia de una ralentización motora tanto en pacientes en fase aguda [127,128.132] como en fase crónica [133,134]. Otros han apuntado que, pese a la lentitud observa­da en todas las fases del procesamiento, serían las fases de se­lección y ejecución de las respuestas las que se verían más afec­tadas por la lentitud [135-137].

Lent i tud de las fases centra les del p rocesamien to de la in formación Si los resultados de los estudios muestran, por un lado, que los pacientes con enfermedades neuró logos (EM, TCE , etc.) con­testan más lentamente que los sujetos control en las tareas que miden velocidad de respuesta y, por el otro, que hay una dismi­nución de la velocidad perceptivomotora, resulta necesario identificar en qué medida las diferencias entre pacientes y con­troles se deben a la lentitud perceptivomotora y si existe una lentitud que afecta al componente central del procesamiento de la información. Para resolver esta cuestión, los investigado­res han manipulado el nivel de complejidad de las tareas.

El modelo de la diversidad en la velocidad de los procesos cognitivos (difference engine modef) propuesto por Myerson et al [138] predice que los individuos que presentan una disminu­ción de la VPI (como las personas mayores, los pacientes con T C E o con EM) obtienen resultados peores que los sujetos jóve­nes o sanos en la ejecución de cualquier tarea cognitiva que

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B I B L I O T E C A F. VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN

r e q u i e r a v e l o c i d a d , p e r o e s p e c i a l m e n t e e n l a s t a r e a s más c o m ­p l e j a s , d o n d e e l a u m e n t o d e c o m p l e j i d a d d e p e n d e d e l i n c r e ­m e n t o d e l a s d e m a n d a s d e s d e e l p u n t o d e v i s t a c o g n i t i v o . E l m o d e l o d e M y e r s o n p r o p o r c i o n a l a s b a s e s p a r a o r d e n a r t a r e a s c u a l i t a t i v a m e n t e d i f e r e n t e s e n u n a e s c a l a c u a n t i t a t i v a d e d i f i ­c u l t a d , e m p l e a n d o l o s T R d e l o s i n d i v i d u o s jóvenes d e l g r u p o d e r e f e r e n c i a c o m o m e d i d a d e d i f i c u l t a d r e l a t i v a . E l m o d e l o e n c u e n t r a confirmación e n u n a s e r i e d e e s t u d i o s e n l o s q u e s e h a e v i d e n c i a d o q u e l a s d i f e r e n c i a s e n l o s T R e n t r e p e r s o n a s jó­v e n e s y m a y o r e s a u m e n t a n d e a c u e r d o c o n l a ' c o m p l e j i d a d ' d e l a s t a r e a s [ 1 3 9 , 1 4 0 ] . Además s e h a d e m o s t r a d o q u e l a e j e c u ­ción d e p a c i e n t e s c o n e n f e r m e d a d e s d e g e n e r a t i v a s d e l s i s t e m a n e r v i o s o [ 1 4 1 ] y c o n daño c e r e b r a l traumático [ 1 4 2 ] p u e d e s e r r e l a t i v a m e n t e n o r m a l e n t a r e a s d e T R s i m p l e , p e r o p u e d e e s t a r g r a v e m e n t e a l t e r a d a e n l a s t a r e a s q u e r e q u i e r e n u n t i p o d e p r o c e s a m i e n t o más c o m p l e j o .

E n l a l i t e r a t u r a s o b r e V P I e n l a E M , s e e n c u e n t r a n e s t u d i o s q u e h a n v e r i f i c a d o e l e f e c t o d e c o m p l e j i d a d t a n t o e n t r e t a r e a s c o m o i n t r a t a r e a s ( s e m a n i p u l a l a c o m p l e j i d a d e n t r e d i f e r e n t e s c o n d i c i o n e s d e l a m i s m a t a r e a ) . L a práctica t o t a l i d a d d e l o s e s ­t u d i o s r e v i s a d o s d e m u e s t r a u n i n c r e m e n t o d e s p r o p o r c i o n a d o d e l o s T R a l a u m e n t a r l a c o m p l e j i d a d d e l a s t a r e a s o d e l a s c o n ­d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s d e l a m i s m a t a r e a [ 6 3 , 8 7 , 9 2 , 9 3 , 1 0 5 , 1 4 3 , 1 4 4 ] . O t r o s a u t o r e s [ 1 4 5 - 1 4 7 ] e n c u e n t r a n l o s m i s m o s h a ­l l a z g o s e n p a c i e n t e s c o n T C E .

P e s e a q u e u n a interpretación s i m p l e d e e s t o s d a t o s podría i n d i c a r q u e e l a u m e n t o p r o g r e s i v o e n l o s T R e n l a s t a r e a s más c o m p l e j a s g u a r d a relación c o n u n a alteración d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s i m p l i c a d o s e n éstas, r e s u l t a n e c e s a r i a l a realización d e análisis más específicos q u e p e r m i t a n c o n t r o l a r e l g r a d o d e ralentización d e tos d i f e r e n t e s e s t a d i o s d e p r o c e s a m i e n t o r e ­q u e r i d o s e n c a d a t a r e a , d e c a r a a a i s l a r l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s d e Interés.

U n e j e m p l o i l u s t r a t i v o e n e s t e s e n t i d o e s e l d e s c r i t o p o r V e r -h a e g h e n y C e r e l l a {148¡ e n e l ámbito d e l e s t u d i o d e l o s c a m ­b i o s r e l a c i o n a d o s c o n e l e n v e j e c i m i e n t o n o r m a l . L o s T R e n a n ­c i a n o s p u e d e d e s c r i b i r s e c o m o u n a transformación l i n e a l d e l o s T R d e l o s a d u l t o s jóvenes, c o n u n i n t e r c e p t o n e g a t i v o g e n e r a l ­m e n t e y u n a p e n d i e n t e m a y o r q u e l a u n i d a d [ 1 3 9 , 1 4 8 ] , E s t o p e r m i t e q u e l o s T R d e l o s a n c i a n o s p u e d a n e x p r e s a r s e e n p r o ­porción a l o s T R d e l o s a d u l t o s jóvenes, e l i m i n a n d o e l e f e c t o d e l o s c o m p o n e n t e s periféricos ( c o m o l o s s e n s o r i a l e s y m o t o r e s ) ; p o r e j e m p l o , i m a g i n e m o s u n a t a r e a c u y a r e s p u e s t a e n jóvenes s e d a h a c i a l o s 5 0 0 m s , d e l o s q u e 2 0 0 m s p e r t e n e c e n a l o s c o m p o n e n t e s periféricos. S i a s u m i m o s u n f a c t o r d e r a l e n t i z a ­ción d e 1 , 5 ( a l g u n o s a u t o r e s s u g i e r e n e s t e f a c t o r d e 1 , 5 v e c e s más l e n t o s l o s a n c i a n o s q u e l o s a d u l t o s jóvenes, e s d e c i r , u n

5 0 % más l e n t o s , l o q u e también s e h a p r o p u e s t o p a r a p a c i e n ­t e s c o n T C E y E M ) [24,59,63]. P a r e c e q u e e n e l e n v e j e c i m i e n t o l o s c a m b i o s e n l o s c o m p o n e n t e s periféricos s o n mínimos o i n e x i s t e n t e s , p o r to q u e e s t e c o m p o n e n t e p e r m a n e c e i n a l t e r a ­d o . A s i , s e p u e d e e s p e r a r u n T R e n a n c i a n o s e n e s a m i s m a t a r e a d e u n o s 650 m s (300 x 1,5 + 200 = 650 m s ) . A l i n t r o d u c i r u n a t a r e a más c o m p l e j a i m a g i n e m o s q u e e l T R d e l o s jóvenes s e r a l e n t i z a o t r o s 500 m s e n t o t a l 1.000 m s ) . A s i , e l T R e s p e r a d o e n a n c i a n o s s e r i a 800 x 1,5 + 200 = 1.400 m s . C o n e s t e e j e m ­p l o s e a p r e c i a q u e . p e s e a q u e e l f a c t o r d e ralentización e s c o n s t a n t e y s i e m p r e e s 1,5, e l e f e c t o q u e e s t o t i e n e s o b r e l a t a r e a más c o m p l e j a e s m u y m a r c a d o . Así, podrían m a l i n t e r p r e -t a r s e l o s r e s u l t a d o s , i n d i c a n d o q u e e s t e g r u p o d e a n c i a n o s t i e ­n e i m p o r t a n t e s d i f i c u l t a d e s e n l a s t a r e a s más c o m p l e j a s ( o e n l o s c o m p o n e n t e s c o g n i t i v o s específicos) c u a n d o e n r e a l i d a d n o e s así. E s d e c i r , u n a d i f e r e n c i a d e 150 m s e n t r e a n c i a n o s y jóve­n e s e n l a t a r e a s e n c i l l a s e c o n v i e r t e e n 400 m s e n l a t a r e a c o m ­p l e j a , c u a n d o e n r e a l i d a d n o e x i s t e u n déficit añadido q u e s e a n e c e s a r i o p a r a e x p l i c a r l o s r e s u l t a d o s d e l o s a n c i a n o s o d e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n traumática.

L a interpretación d e tos r e s u l t a d o s a c e r c a d e l e f e c t o d e c o m ­p l e j i d a d d e b e s e r c a u t e l o s a d e b i d o a l a s l i m i t a c i o n e s metodoló­g i c a s d e l a s i n v e s t i g a c i o n e s e n l a s q u e s e h a e s t u d i a d o ; p o r e j e m p l o , e n e l ámbito d e l o s p a c i e n t e s c o n E M , K a i l [92], F o o n g e t a l [105] y D e S o n n e v i l l e e t a l [63] s e l i m i t a r o n a d e s c r i b i r l a p r e s e n c i a d e u n a ralentización d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s i m p l i ­c a d o s e n l a s c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s d e l a s t a r e a s p r o p u e s ­t a s ( a l o b s e r v a r q u e l a s d i f e r e n c i a s e n tos T R e n t r e tos g r u p o s s e i n c r e m e n t a b a n a l a u m e n t a r l a c o m p l e j i d a d d e l a s c o n d i c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s d e l a s t a r e a s ) ; s i n e m b a r g o , e l h e c h o d e n o a i s ­l a r l o s c o m p o n e n t e s c o g n i t i v o s d e interés (diferenciándolos d e l c o m p o n e n t e p e r c e p t i v o m o t o r y d e l o s demás p r o c e s o s c o g n i t i ­v o s i m p l i c a d o s e n l a s c o n d i c i o n e s m e n o s c o m p l e j a s d e l a s t a ­r e a s ) n o p e r m i t e i n f e r i r l a p r e s e n c i a d e u n a ralentización c o g ­n i t i v a ' p u r a ' n i t a m p o c o a v e r i g u a r cuáles s o n tos p r o c e s o s c o g n i t i v o s a f e c t a d o s .

Más r e c i e n t e m e n t e . R e i d c e r e t a l [93] d e s a r r o l l a r o n u n e s t u ­d i o c o n p a c i e n t e s c o n E M e n e l q u e i n t e n t a r o n c o n t r o l a r e l e f e c t o d e l a v e l o c i d a d p e r c e p t i v o m o t o r a a través d e l método d e l p o r c e n t a j e d e c a m b i o y d e l a sustracción. L o s r e s u l t a d o s d e m u e s t r a n q u e l a s d i f e r e n c i a s e n t r e p a c i e n t e s y c o n t r o l e s e n l a t a r e a d e T R más c o m p l e j a p e r m a n e c e n después d e e l i m i n a r e l p e s o d e l a ralentización d e l a s f a s e s periféricas d e l p r o c e s a ­m i e n t o . L o s a u t o r e s c o n c l u y e r o n así q u e e x i s t e u n a l e n t i t u d c o g n i t i v a ' p u r a ' , q u e afectaría, e n t r e o t r o s , a l o s p r o c e s o s d e búsqueda semántica y d e m e m o r i a d e t r a b a j o . E n l a m i s m a lí­n e a , L u b r i n i e t a l [109,110] e m p l e a r o n e l método estadístico d e

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M. RlOS LAGO, ET AL

covarianza para determinar si el aumento progresivo de las di­ferencias entre pacientes y controles, asociado al incremento de la complejidad de las tareas de TR, se debia a la lentitud de los procesos atencionales implicados. Los resultaron demostra­ron la ausencia de diferencias entre los grupos en las tareas de TR de elección y de tipo go-no go, una vez controlado el influjo de los factores perceptivomotores. Por tanto, y pese a que el incremento de la complejidad de la tarea implica un aumento de las diferencias e n los TR entre los grupos, dicho aumento no guarda relación con las fases de decisión (tarea go-no go) y selección de respuesta (tarea de elección), sino con factores más básicos de carácter motor. Al contrario, permanecieron las diferencias en la tarea de TR que implica la puesta en marcha del proceso atencional de búsqueda visual, lo que permite con­cluir que en pacientes con EM este proceso si está ralentizado.

En la literatura sobre VPI en TCE las investigaciones desarro­lladas por Azouvl et al [145], Tombaugh et al [146] y Felming-ham et al [149] son ejemplos de estudios en los que se ha pro­fundizado en el estudio del efecto de la complejidad de la tarea, para intentar detectar la presencia de una lentitud adicional asociada a determinados procesos cognitivos. También Viejo-Sobera et al [128] profundizan en esta cuestión en un estudio con pacientes con TCE y, mediante un control estadístico de algunas variables, intentan aislar la posible existencia de dificul­tades en alguna de las fases del procesamiento de información. Sus resultados indican que sólo las fases perceptiva y motora del procesamiento de la información están ralentizadas de for­ma especifica, y no se detecta una dificultad especifica en las fases intermedias del procesamiento de la información, de modo que quedan preservados los mecanismos atencionales.

Es importante señalar que existen algunas dificultades me­todológicas a la hora de separar los diferentes procesos impli­cados en el procesamiento de información y detectar el alcance de las dificultades de velocidad de procesamiento. Algunos au ­tores han empleado procedimientos alternativos. Así, por ejem­plo, Verhaeghen y Cerelia [148] utilizaron una técnica de análi­sis de TR mediante Brinleyplots [150] consistente en la expresión de los TR de los pacientes en función de los TR de los controles sanos. El resultado es una recta de regresión que mide la VPI relativa de los dos grupos. Comparando los valores de los coefi­cientes de regresión que resultan de la comparación de los TR que los grupos obtienen en diferentes condiciones experimen­tales, es posible determinar si existe una lentitud adicional aso­ciada a la puesta en marcha de un determinado procesos cog­nitivo. Otra posible solución es intentar mostrar diferencias entre los grupos, pero no en los TR, sino en el factor de ralenti-zación que los afecta [ 1 4 0 ] . Además, los efectos de la LPI pue­

den ser aditivos (la manipulación de la tarea introduce efectos sumatorios a la condición más simple o línea base) o multiplica­tivos (que implicarían que la manipulación de la complejidad de la tarea cambia todas las fases de procesamiento, inflando cada paso presente en la tarea más sencilla). Algunos métodos grá­ficos como los propuestos pueden permitir definir con más pre­cisión la naturaleza de estas dificultades.

En definitiva, parece que la ralentización en la velocidad de procesamiento se observa de forma general en la mayoría de los estudios presentados sobre diferentes patologías cerebrales, aunque la cuestión acerca de la ralentización de las fases cen­trales del procesamiento de la información no está del todo resulta. Los datos disponibles hasta la fecha parecen indicar la ausencia de una afectación generalizada de los procesos cog ­nitivos; esto debería suponer el punto de partida para futuras investigaciones que incluyan tareas que impliquen procesos cognitivos que hasta el momento no han constituido objeto de estudio.

¿ P u e d e n las a l te rac iones de la ve loc idad expl icar por sí m i smas las d i f icu l tades d e los pac i en tes con lesión ce rebra l ?

A la hora de interpretar la ejecución de los pacientes con lesio­nes cerebrales en diferentes tareas cognitivas, con el objetivo de determinar si existe una disminución de la VPI, es imprescin­dible considerar, además del tiempo de realización de la tarea, otra variable: el porcentaje de errores. Son numerosos los estu­dios en los que se ha puesto de manifiesto la existencia de una posible relación entre velocidad y precisión en las respuestas [99-101,151]. De hecho, en las tareas en las que no hay presión del tiempo (tareas unpaced) la disminución de la VPI se puede manifestar con una lentitud en las respuestas o con un alto porcentaje de errores, dependiendo de la estrategia empleada por los pacientes. En la primera situación se estaría producien­do el efecto speed-accuracy tradeoff que consiste en el sacrifi­cio de la velocidad en virtud de una mejor ejecución de las ta­reas. Este efecto se ha comunicado en numerosos estudios tanto con TCE [88,147] como con pacientes con EM [63]. En la segunda situación la disminución de la VPI no se pondría de manifiesto a través de un aumento de los TR, sino mediante un porcentaje de errores mayor que los controles.

¿ Y si los padentes resultaran ser, además de más lentos, menos precisos que los controles en la realización de la tarea? En esta tercera condición, probablemente, no sería del todo correcto considerar el problema de velocidad como el único factor responsable de las dificultades que presentan los pacien-

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t e s . S i , a p e s a r d e d i s p o n e r d e t o d o e l t i e m p o n e c e s a r i o , l o s p a c i e n t e s n o c o n s i g u e n e j e c u t a r l a s r e s p u e s t a s o c o n t e s t a n d e f o r m a errónea, e s p r o b a b l e q u e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s i m p l i ­c a d o s e n l a realización d e l a t a r e a estén a l t e r a d o s y n o , o n o s o l a m e n t e , r a l e n t i z a d o s . T a n t o e n l a E M c o m o e n e l T C E p a r e c e v e r i f i c a r s e l a p r i m e r a d e l a s c o n d i c i o n e s d e s c r i t a s : l o s p a c i e n t e s s o n más l e n t o s q u e l o s c o n t r o l e s e n r e a l i z a r l a s t a r e a s , p e r o n o c o m e t e n u n número s u p e r i o r d e e r r o r e s [ 1 0 9 , 1 1 0 , 1 2 8 ] . S i n e m b a r g o , e n l a interpretación d e l a u m e n t o d e l o s T R s i n l a a p a ­rición d e e r r o r e s habría q u e c o n s i d e r a r o t r a p o s i b i l i d a d : l a l e n ­t i t u d d e l o s p a c i e n t e s e n l a s t a r e a s podría d e b e r s e a l e f e c t o d e l u s o d e f a c t o r e s c o m p e n s a t o r i o s q u e provocarían u n i n c r e m e n ­t o d e l o s t i e m p o s d e ejecución [ 1 5 2 ] .

E n l a s t a r e a s paced ( d o n d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o v i e n e e s t a b l e c i d a p o r e l e x t e r i o r , n o p o r e l p a c i e n t e y d o n d e l a v a r i a b l e d e interés e s e l número d e e r r o r e s ) p a r e c e q u e l a p r e c i ­sión e n l a ejecución d e c r e c e a m e d i d a q u e l a v e l o c i d a d r e q u e r i ­d a p a r a e l p r o c e s a m i e n t o d e l a Información i n c r e m e n t a [ 1 5 3 -1 5 5 ] , l o q u e d i f i c u l t a e l t r a b a j o d e d e t e r m i n a r s i l o s p a c i e n t e s p r e s e n t a n sólo p r o b l e m a s d e v e l o c i d a d , s i h a y u n a alteración d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s i m p l i c a d o s o s i v e r i f i c a n a m b a s c o n ­d i c i o n e s . A e s t e r e s p e c t o , e s i m p o r t a n t e s u b r a y a r q u e , p o r e j e m p l o , m u c h o s d e l o s e s t u d i o s q u e h a n c o n c l u i d o q u e h a y u n a disminución d e l a V P I e n p a c i e n t e s c o n E M h a n e m p l e a d o u n a metodología q u e i m p l i c a u n a confusión e n t r e v e l o c i d a d y e x a c t i t u d [ 9 9 - 1 0 1 , 1 5 1 ] .

Más r e c i e n t e m e n t e s e h a n d e s a r r o l l a d o e s t u d i o s e n l o s q u e e l e s f u e r z o p o r c l a r i f i c a r l a c o m p l e j a relación e n t r e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o y o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s h a p u e s t o d e m a ­n i f i e s t o q u e l a v e l o c i d a d e s e l p r o b l e m a f u n d a m e n t a l e n l a E M . D e m a r e e e t a l [ 1 5 6 ] , p o r e j e m p l o , i n t e n t a r o n c l a r i f i c a r l a c o n f u ­sión v e l o c i d a d - e x a c t i t u d c o n t r o l a n d o e l número d e r e s p u e s t a s c o r r e c t a s e n l a ejecución d e l P A S A T (Paced Auditory Serial Addi-tion Test), e m p l e a n d o t a n t o l a versión a u d i t i v a c o m o l a v i s u a l d e l t e s t p a r a e v a l u a r l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e f o r m a ' p u r a ' . E s t o s a u t o r e s d e m o s t r a r o n q u e l o s i n d i v i d u o s c o n E M e r a n c a p a c e s d e a l c a n z a r u n a precisión c o m p a r a b l e a l a d e l o s i n d i v i d u o s s a n o s , p e r o requerían u n t i e m p o s i g n i f i c a t i v a m e n t e m a y o r p a r a p r o c e s a r l a información. E s d e c i r , l o s estímulos t e ­nían q u e s e r p r e s e n t a d o s a u n r i t m o m e n o r p a r a q u e l o s p a r t i ­c i p a n t e s c o n E M p u d i e r a n r e a l i z a r l a p r u e b a l o s u f i c i e n t e m e n t e b i e n c o m o p a r a g e n e r a r u n número e q u i v a l e n t e d e r e s p u e s t a s c o r r e c t a s a l d e l o s p a r t i c i p a n t e s s a n o s . E s t o s r e s u l t a d o s s u g i e ­r e n q u e , c u a n d o l a c a r g a d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o e s b a j a , i n ­c r e m e n t a r l a c a n t i d a d d e t i e m p o n e c e s a r i a p a r a p r o c e s a r l a t a ­r e a p u e d e m e j o r a r s i g n i f i c a t i v a m e n t e l a ejecución ( i n c l u s o h a s t a n i v e l e s ' n o r m a l e s ' ) .

¿Es l a l e n t i t u d específica d e u n d o m i n i o s e n s o r i a l ?

A l g u n o s a u t o r e s h a n m o s t r a d o l a e x i s t e n c i a d e l e s i o n e s q u e p r o v o c a n dnicuüades específicas d e d o m i n i o p a r a m a t e r i a l v e r ­b a l y n o v e r b a l , y a s o c i a d a s a d i s t i n t a s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s , l o q u e apoyaría, a l m e n o s , e l e f e c t o d i f e r e n c i a l d e l a lesión s o ­b r e d i s t i n t o s p r o c e s o s o d i f e r e n t e s m e c a n i s m o s [ 1 1 9 , 1 5 7 ] ; p o r e j e m p l o . J e n n e f e e n s - S c f a n k e ! e t a l [ 1 3 0 ] e n c o n t r a r o n d i f e r e n ­c i a s e n t r e e f g r u p o d e l o s p a c i e n t e s y e l d e l o s c o n t r o l e s s a n o s e n l o s T R d e l a versión v i s u a l d e u n a t a r e a d e T R s i m p l e ( q u e r e q u i e r e p u l s a r u n botón a n t e l a aparición d e u n estímulo v i s u a l c o n s i s t e n t e e n u n a l u z a m a r i l l a ) , p e r o n o e n l a versión a u d i t i v a ( p u l s a r u n botón a i d e t e c t a r u n s o n i d o d e 2 . 0 0 0 H z ) . S i e n d o e l c o m p o n e n t e m o t o r e q u i v a l e n t e e n l a s d o s v e r s i o n e s , l o s r e s u l ­t a d o s m u e s t r a n q u e h a y u n a cüsminudón d e l a v e l o c i d a d p e r ­c e p t i v a e n l o s p e d e n t e s c o n E M q u e a f e c t a d e f o r m a s e l e c t i v a a l a m o d a l i d a d v i s u a l .

L a p r e s e n c i a d e u n a disminución d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a ­m i e n t o e n p a c i e n t e s c o n E M s e h a d e m o s t r a d o t a n t o p a r a l a m o d a l i d a d v i s u a l c o m o p a r a l a a u d i t i v a [ 1 0 1 , 1 5 1 , 1 5 8 ] . S i n e m ­b a r g o , d e b i d o a l d i f e r e n t e n i v e l d e d i f i c u l t a d d e l a s t a r e a s e m ­p l e a d a s , r e s u l t a c o m p l i c a d o d e t e r m i n a r s i l a disminución d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o a f e c t a p o r i g u a l a a m b a s m o d a l i ­d a d e s . P a r a s u p e r a r e s t a limitadón, D i a m o n d e t a l [ 1 0 4 ] e v a ­l u a r o n l a ejecución d e l o s p a c i e n t e s c o n E M e n l a versión a u d i ­tiva y v i s u a l d e l a m i s m a p r u e b a , e l P A S A T y e n e l P V S A T (Paced Visual Serial Adór.on Test). Primero trataron d e e s t a b l e c e r s i l o s p a c i e n t e s c o n E M e x h i b e n u n a alteración s e l e c t i v a d e l b u ­c l e f o n o o g i c o . q u e ocasionaría u n a ejecución d e f i c i t a r i a e n e l P A S A T y u n a ejecución n o r m a l e n l a versión v i s u a l ( P V S A T ) , y a continuación d e t e r m i n a r s existía a l g u n a alteración m a s m a r ­c a d a p a r a a l g u n a d e l a s m o d a l i d a d e s . S u s r e s u l t a d o s m u e s t r a n q u e l a disminución d e l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o n o a f e c t a d e f o r m a d i f e r e n c i a l a u n a m o d a l i d a d s e n s o r i a l e n p a c i e n t e s c o n E M . E s t o s últimos o b t u v i e r o n p u n t u a c i o n e s más b a j a s y u n u m b r a l más e l e v a d o c o m p a r a d o s c o n l o s c o n t r o l e s e n a m b a s v e r s i o n e s d e l a s t a r e a s , p e r o s u ejecución n o f u e s i g n i f i c a t i v a ­m e n t e p e o r e n u n a m o d a l i d a d q u e e n o t r a . E n o t r a s p a l a b r a s , n o s e verificó e l e f e c t o d e l a m o d a l i d a d s e n s o r i a l , l o q u e está s i e n d o c o n f i r m a d o p o r o t r o s a u t o r e s [ 1 5 6 ] .

E n c u a n t o a l o s e f e c t o s d e l a m o d a l i d a d s e n s o r i a l , l o s a u t o ­r e s m e z c l a n e n s u s m e d i d a s p r u e b a s a u d i t i v a s - P A S A T , S D M T (Symbol Digit Modality Test) o r a l - c o n p r u e b a s v i s u a l e s , p e r o n o s e c e n t r a n e n d i s t i n g u i r s i e s t a s d o s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s s e e n c u e n t r a n a l t e r a d a s d e f o r m a d i f e r e n c i a l . Sólo u n o d e l o s t r a b a j o s [ 1 5 9 ] p e r s i g u e e s t e o b j e t i v o , y e n c u e n t r a q u e e n l a m o d a l i d a d a u d i t i v a l o s t i e m p o s d e reacción s o n m a y o r e s q u e

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e n l a v i s u a l . L u b r i n i e t a l [ 1 1 0 ] h a n m o s t r a d o r e c i e n t e m e n t e q u e n o e x i s t e n e f e c t o s d e interacción e n t r e m o d a l i d a d s e n s o r i a l ( v i s u a l y a u d i t i v a ) y g r u p o ( p a c i e n t e s c o n E M ) e n t a r e a s d e T R d e d i s t i n t a m o d a l i d a d s e n s o r i a l . P e s e a q u e s e observó u n a m a y o r ralentización e n l a s r e s p u e s t a s e n l a m o d a l i d a d a u d i t i v a , e s t a proporción e s e q u i v a l e n t e e n e l g r u p o c o n t r o l . E n t o d o c a s o , e x i s t e u n a d i f e r e n c i a e n v e l o c i d a d y m o d a l i d a d s e n s o n a l q u e a f e c t a a a l g u n a s t a r e a s . A s i , l a s t a r e a s d e detección d e estímu­l o s s e r e a l i z a n c o n i g u a l v e l o c i d a d e n l a m o d a l i d a d v i s u a l y l a a u d i t i v a , p e r o n o a s i l a s d e selección d e r e s p u e s t a , e n l a s q u e e x i s t e u n a p r e f e r e n c i a ( m a y o r v e l o c i d a d d e r e s p u e s t a ) e n t a r e a s d e t i p o v i s u a l .

L o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s e n p a c i e n t e s c o n T C E [ 1 6 0 ] seña­l a n c o n c l u s i o n e s s i m i l a r e s . E n p a r t i c u l a r , n o s e r e g i s t r a r o n d i f e ­r e n c i a s s i g n i f i c a t i v a s e n l o s t i e m p o s d e reacción e n t r e l a s m o d a ­l i d a d e s v i s u a l y a u d i t i v a p a r a n i n g u n a d e l a s t a r a s e m p l e a d a s . L o s r e s u l t a d o s i n d i c a n q u e l o s p a c i e n t e s c o n T C E s o n más l e n ­t o s q u e e l g r u p o d e c o n t r o l e s s a n o s , p e r o n o s e detectó u n a ralentización q u e a f e c t a s e e n m a y o r m e d i d a a u n a d e l a s d o s m o d a l i d a d e s s e n s o r i a l e s e s t u d i a d a s . E s t e r e s u l t a d o n o a g o t a l a p o s i b l e e x i s t e n c i a d e d i s o c i a c i o n e s e n l a s f a s e s más c o m p l e j a s d e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información.

Cuestiones acerca de la evaluación de la velocidad de procesamiento de la información

E n n u m e r o s a s o c a s i o n e s , c u a n d o s e r e a l i z a u n a evaluación n e u ­ropsicológica, s e e m p l e a n p r u e b a s e n l a s q u e s e c o n t r o l a e l t i e m p o d e ejecución ( b i e n p o r q u e e x i s t e u n t i e m p o límite, b i e n p o r q u e s e r e g i s t r a e l t i e m p o d e realización d e l a t a r e a ) . E s t e c o n t r o l d e l t i e m p o tendrá e n l a mayoría d e l a s o c a s i o n e s u n i m p a c t o s o b r e e l r e n d i m i e n t o f i n a l d e l p a c i e n t e , q u e s e reflejará e n l a puntuación o b t e n i d a e n e l t e s t . E n e s t o s c a s o s y d a d o q u e e l t i e m p o d e ejecución s e t o m a c o m o m e d i d a d e i n t e g r i d a d d e l o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , e s p o s i b l e c o n f u n d i r e l e f e c t o d e l a l e n ­t i t u d d e p r o c e s a m i e n t o c o n t r o l d e l t i e m p o c o n l a s v e r d a d e r a s a l t e r a c i o n e s d e d i c h o s p r o c e s o s . E s t e h e c h o e s e s p e c i a l m e n t e r e l e v a n t e e n t a r e a s d e atención, p e r o n o sólo, y a q u e o t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s ( m e m o r i a , a c c e s o a l léxico, e t c . ) p u e d e n v e r c o n d i c i o n a d o s u r e n d i m i e n t o p o r e s t e f a c t o r .

S o n n u m e r o s a s l a s t a r e a s q u e s e h a n e m p l e a d o p a r a l a e v a ­luación d e l a V P I : t a r e a s neuropsicológicas t r a d i c i o n a l e s ( c l a v e d e números, búsqueda d e símbolos, t e s t d e S t r o o p , e t c . ) y t a ­r e a s d e TR; p o r e j e m p l o , a l o b s e r v a r u n p e r f i l o b t e n i d o e n u n g r u p o d e p a c i e n t e s c o n T C E ( F i g . 2 ) s e o b s e r v a q u e e x i s t e u n a

d i s c r e p a n c i a e n t r e e l c o c i e n t e i n t e l e c t u a l ( C l ) v e r b a l y e l C l m a -n i p u l a t i v o , p u e s l a s p u n t u a c i o n e s más e l e v a d a s s e d a n e n l o s t e s t s v e r b a l e s . También s e o b s e r v a u n r e n d i m i e n t o c e r c a n o a l a n o r m a l i d a d e n 'comprensión v e r b a l ' , p e r o n o e n e l r e s t o d e l o s índices (organización p e r c e p t i v a , m e m o r i a d e t r a b a j o y v e l o c i ­d a d d e p r o c e s a m i e n t o ) . A h o r a b i e n , a l o b s e r v a r e s t e último, e l índice d e v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o , c a b e p r e g u n t a r s e s i l a l e n t i t u d q u e m a n i f i e s t a n e s t o s p a c i e n t e s p u e d e c o n d i c i o n a r l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s e n o t r o s I n d i c e s . U n análisis d e t a l l a d o d e l a s p u n t u a c i o n e s q u e c o n f o r m a n c a d a u n o d e e l l o s m u e s t r a q u e a q u e l l a s q u e t i e n e n u n a i n f l u e n c i a m e n o r d e l a V P I r e f l e j a n u n m e j o r r e n d i m i e n t o ( C l v e r b a l y comprensión v e r b a l ) , m i e n ­t r a s q u e l a s p r u e b a s q u e i n c o r p o r a n algún p r o c e d i m i e n t o d e c o n t r o l t e m p o r a l h a c e n c a e r e l r e n d i m i e n t o d e e s t e g r u p o d e p a c i e n t e s ( C l m a n i p u l a t i v o , organización p e r c e p t i v a y m e m o r i a d e t r a b a j o ) . P o r e s t a razón e s i m p r e s c i n d i b l e c o n s i d e r a r l a V P I q u e m u e s t r a n l o s p a c i e n t e s p a r a r e a l i z a r u n a interpretación a d e c u a d a d e l o s r e s u l t a d o s o b t e n i d o s e n u n a batería d e e v a l u a ­ción neuropsicológica.

E n e l m o m e n t o d e v a l o r a r l a V P I d e u n i n d i v i d u o e s p r e c i s o o b s e r v a r , e n p r i m e r l u g a r , l a s v a r i a b l e s d e l e n t o r n o q u e i m p o ­n e n u n ritmo y v e l o c i d a d d e t e r m i n a d o s y l a s v a r i a b l e s d e l i n d i ­v i d u o q u e p e r m i t e n o n o m a n t e n e r e l r i t m o i m p u e s t o . E x i s t e n d o s t i p o s d e t a r e a s p r i n c i p a l e s e n l a s q u e s e c o n t r o l a e l t i e m p o d e ejecución d e l a p r u e b a y q u e r e c o g e n e s t a cuestión: • T a r e a s e n l a s q u e l a t a s a d e presentación d e estímulos v i e n e

d e t e r m i n a d a p o r e l e v a l u a d o r ( d e l inglés paced). E s t a s t a ­r e a s o b l i g a n a l p a c i e n t e a m a n t e n e r u n r i t m o a p r o p i a d o d e r e s p u e s t a s p a r a r e s p o n d e r a c a d a ítem, y a q u e d e n o s e r rápido perderá l a p o s i b i l i d a d d e r e s p o n d e r , l o q u e contará c o m o u n a omisión. U n b u e n e j e m p l o d e e s t a s p r u e b a s e s e l P A S A T . L a l e n t i t u d d e l p a c i e n t e implicará u n a disminución d e l r e n d i m i e n t o s i e m p r e q u e l a información q u e d e b e p r o ­c e s a r s e l e p r e s e n t e a u n a t a s a q u e e s s u p e r i o r a l a q u e p u e d e g e s t i o n a r . L a l e n t i t u d impedirá q u e e l p a c i e n t e a t i e n ­d a ' a t i e m p o ' a l a información q u e s e l e p r e s e n t a .

• T a r e a s e n l a s q u e e l p a c i e n t e n o t i e n e u n límite p r e f i j a d o d e t i e m p o p a r a r e s p o n d e r a c a d a u n o d e l o s ítems, a u n q u e sí e x i s t a u n t i e m p o límite p a r a r e a l i z a r l a p r u e b a ( d e n o m i n a ­d a s e n inglés t a r e a s unpaced). U n b u e n e j e m p l o p u e d e s e r e l t e s t d e S t r o o p , e n e l q u e e l p a c i e n t e d i s p o n e d e 4 5 s e ­g u n d o s p a r a l e e r t o d a s l a s r e s p u e s t a s q u e l e s e a p o s i b l e , p e r o n o s e l e o b l i g a a m a n t e n e r u n r i t m o c o n s t a n t e y r e g u ­l a r d e r e s p u e s t a s . También e n t r a r l a d e n t r o d e e s t a categoría e l Trail Making Test, e n e l q u e e l p a c i e n t e p u e d e i r r e s p o n ­d i e n d o ' a s u r i t m o ' y a l f i n a l s e r e g i s t r a e l t i e m p o t o t a l p a r a r e a l i z a r l a t a r e a .

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Figura 2 Puntuaciones centUes obtenidas por un grupo de pacientes con traumatismo craneoencefálico en la escala Wechsler de inteligencia para adultos, 3. a edición [114].

Como se aprecia, en ambos tipos de tareas existe una modula­ción del resultado en función de la velocidad de respuestas del paciente, pero la sensación de presión temporal, con su consi­guiente impacto sobre el rendimiento, es más evidente en las tareas paced.

De un modo más específico sobre la disociación atención-velocidad de procesamiento, algunos modelos recogen la nece­sidad de evaluar tanto los componentes atencionales (control atencional/ejecutivo) como la VPI [115,161]. Como ya se seña­ló, la distinción entre los componentes de control y de veloci­dad resulta útil en la evaluación de pacientes con lesión cere­bral. Van Zomeren y Spikman [1] sugieren que estos dos com­ponentes tienen presencia en dos características de los tests: la presión del tiempo y la estructura de la tarea. Ambas son im­portantes tanto en el contexto de la evaluación como en la vida cotidiana, de modo que la presión del tiempo guarda relación con la VPI y la estructura de la tarea se relaciona con los com­

ponentes de control. La necesidad de control es máxima en tareas poco estructuradas que no se pueden resolver con res­puestas rutinarias o automáticamente. El control siempre impli­ca la participación de la memoria operativa, donde las intencio­nes y las reglas de funcionamiento de la tarea han de mante­nerse activas. Así, es posible describir el funcionamiento aten­cional y la velocidad con un modelo que contiene tres niveles, derivados de la propuesta de Michon [162] y ajustados por van Zomeren y Spikman [1] (Tabla): • Operacional: en este nivel la presión del tiempo es alta y la

velocidad es el factor principal. La tarea está muy estructu­rada y la necesidad de control es mínima. La conducta del sujeto en estos casos está dirigida por los estímulos (stimu-lus-driven).

• Táctico: en este caso ser rápido no es suficiente para una ejecución satisfactoria de la tarea. Las tareas son más com­plicadas y el riesgo de cometer errores existe. Las ¡nstruccio-

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M. RIOS LAGO, ET AL

Tabla. Niveles de funcionamiento atencional y velocidad de procesamiento (modificada de (11).

Presión del tiempo Estructura Tareas (ejemplos)

Nivel operacional Alta Alta

Tareas de tiempo de respuesta Test de Stroop palabra Test de Stroop color Tareas de clave de números

Nivel táctico Media Parcial Tareas de atención dividida, Stroop palabra-col^ T r a i l M a k i n g T e s t B, C o n t i n u o u s P e r f o r m a n c e T e s t , P a c e d A u d i t o r / S e r i a l A d d i t i o n T e s t

Nivel estratégico Baja Desestructurada

Tareas duales W i s c o n s i n C a r d S o r t i n g T e s t

Test de los seis elementos ( B e h a v i o u r a l A s s e s s m e n t o f t h e D y s e x e c u t i v e S y n d r o m e )

Mapa del zoo ( B e h a v i o u r a l A s s c s s m e n t o f t h e D y s e x e c u t i v e S y n d r o m e )

n e s d e l t e s t s o n más c o m p l e j a s y e l s u j e t o e l i g e l a p a u t a t e m p o r a l e n l a producción d e l a s r e s p u e s t a s , d e m o d o q u e h a d e b u s c a r u n e q u i l i b r i o e n t r e v e l o c i d a d y precisión (speed-accuracy tradeoff). L a e s t r u c t u r a d e l a t a r e a e s i n t e r m e d i a , d e m a n e r a q u e s e r e q u i e r e c i e r t o n i v e l d e c o n t r o l . L a s i n s ­t r u c c i o n e s d e l a t a r e a d e b e m a n t e n e r l a s e n l a m e m o r i a o p e r a t i v a , p o r l o q u e l a c o n d u c t a está d i r i g i d a p o r l a m e ­m o r i a {rnemorydhven).

• Estratégico: p o r último, e n e s t e n i v e l l a presión t e m p o r a l e s mínima, p e r o l a t a r e a está c l a r a m e n t e d e s o r g a n i z a d a . L a s i n s t r u c c i o n e s q u e s e d a n a l p a c i e n t e n o d e t e r m i n a n c o n e x a c t i t u d qué e s l o q u e tiene q u e h a c e r y l o s p a c i e n t e s d e ­b e n a p l i c a r s u s p r o p i a s e s t r a t e g i a s , f i j a r l a s p r i o r i d a d e s y e s ­t i m a r e l c o s t e d e l o s e r r o r e s . Así, e s t e n i v e l e s e l q u e más s e p a r e c e a l a v i d a c o t i d i a n a . L a c o n d u c t a aquí está d e t e r m i n a ­d a / d i r i g i d a p o r l a e s t r a t e g i a d e l s u j e t o ( s t r a t e ^ y - d r r v e n ) .

P o r último, e n c u a n t o a l u s o d e p r u e b a s neuropsicológicas clá­s i c a s y e l u s o d e t a r e a s más e x p e r i m e n t a l e s d e T R , e x i s t e n a l g u ­n a s c u e s t i o n e s metodológicas q u e v a l e l a p e n a r e v i s a r [ 9 2 , 1 6 3 , 1 6 4 ] . L a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o s e h a e v a l u a d o n o r m a l ­m e n t e m e d i a n t e t e s t s neuropsicológicos t r a d i c i o n a l e s c o m o e l P A S A T , e l S D M T , e l t e s t d e S t r o o p o e l Trail Making Test. P e s e a q u e d i c h o s t e s t s p r o p o r c i o n a n u n a .información r e l e v a n t e s o b r e e l r e n d i m i e n t o c o g n i t i v o d e l o s p a c i e n t e s , p r e s e n t a n t r e s p r o ­b l e m a s f u n d a m e n t a l e s [ 1 6 5 ] : • N o p e r m i t e n m e d i r d e f o r m a p r e c i s a l a v e l o c i d a d d e p r o c e ­

s a m i e n t o , s i n o q u e g e n e r a n m e d i d a s e n e l o r d e n d e l o s s e ­g u n d o s .

• L o s r e s u l t a d o s p u e d e n v e n i r m o d u l a d o s p o r l o s síntomas m o t o r e s y s e n s o r i a l e s d e l a e n f e r m e d a d , y a q u e l o s p a c i e n ­

t e s c o n E M o T C E o b i e n l a s p e r s o n a s m a y o r e s p u e d e n p a ­d e c e r p r o b l e m a s d e visión, e n t o n t e c i m i e n t o p e r c e p t i v o , m o t o r (también o c u l o m o t o r y v e r b a l - m o t o r ) y p r o b l e m a s d e d e s t r e z a m a n u a l . E n e s t o s c a s o s s e r l a p r e c i s o r e a l i z a r algún c o n t r o l s o b r e e s t e h e c h o , d e m o d o q u e s e p u e d a d i m i n a r d e l o s r e s u l t a d o s l a p o s i b l e i n f l u e n c i a d e e s t a s d i f i c u l t a d e s ; p o r e j e m p l o , r e g i s t r a n d o , c o m o s u g i e r e D e n n e y e t a l [ 9 4 ] , e l t i e m p o d e planificación ( t i e m p o e n e l q u e e l p a c i e n t e n o r e a l i z a ningún m o v i m i e n t o y c o n t e m p l a s u solución a l p r o ­b l e m a ) c o m o f a c t o r q u e s e h a d e t e n e r e n consideración e n l a administración d e l a t o r r e d e L o n d r e s , s i e n d o u n a v a r i a ­b l e l i b r e d e p o s i b l e s c o n f u s i o n e s c o n c o m p o n e n t e s s e n s o ­r i a l e s y m o t o r e s ( a d i f e r e n c i a d e l a v a r i a b l e t i e m p o d e e j e c u ­ción). También e s p o s i b l e e l u s o d e t a r e a s neuropsicológicas i n f o r m a t i z a d a s q u e m i n i m i c e n s u i m p a c t o .

• S u realización i m p l i c a l a p u e s t a e n m a r c h a d e d i f e r e n t e s p r o c e s o s c o g n i t i v o s . N o e x i s t e n t e s t s p u r o s q u e p o n g a n e n m a r c h a u n s o l o d o m i n i o c o g n i t i v o . C a r e c e n d e e s p e c i f i c i ­d a d s u f i c i e n t e p a r a c l a r i f i c a r cuál d e l o s m e c a n i s m o s c o g n i ­t i v o s a s o c i a d o s a s u realización e s r e s p o n s a b l e d e u n a e j e ­cución p o b r e [ 1 6 5 ] . P e s e a q u e e s t a característica también s e a p l i c a a l a s t a r e a s e x p e r i m e n t a l e s d e T R , s u e f e c t o e s m u y s u p e r i o r e n l o s t e s t s neuropsicológicos clásicos. L a o b t e n ­ción d e I n d i c e s específicos - t a l y c o m o o c u r r e , p o r e j e m p l o , e n e l t e s t d e S t r o o p ( c o n l a puntuación d e i n t e r f e r e n c i a ) , e l Trail Making Test ( c o n l a s p u n t u a c i o n e s d e r i v a d a s ) , e t c . -p r e t e n d e p a l i a r e n p a r t e e s t e e f e c t o .

P o r o t r a p a r t e , n o s e d e b e s u b e s t i m a r l a c a p a c i d a d d e l a s t a r e a s s e n c i l l a s d e T R p a r a d e t e c t a r d i f i c u l t a d e s e n l o s p a c i e n t e s [ 2 1 ] , C o l l i n s y L o n g [ 1 6 6 ] s u g i e r e n q u e e s t a s t a r e a s p u e d e n s e r más

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VELOCIDAD DE PROCESAMIENTO DE LA INFORMACIÓN

sensibles para detectar dificultades en los pacientes. Es decir, su rendimiento puede estar afectado, mientras que otras pruebas convencionales se realizan con normalidad. El valor potencial de incluir tareas de TR en las evaluaciones clínicas se desprende de una variedad de fuentes que sugieren que los paradigmas de TR proporcionan un método rápido, sencillo y válido que puede revelar alteraciones cognitivas aunque los pacientes ejecuten de forma normal los tests neuropsicológicos tradicionales [ 5 9 , 1 2 6 , 1 6 7 , 1 6 8 ] . Se trata de pruebas más precisas que permiten medir la velocidad en el orden de los milisegundos, y posibilitan la obtención de índices y puntuaciones derivadas para delimitar con precisión las dificultades en los estadios centrales del pro­cesamiento (procesos cognitivos), las que afectan a la fase per­ceptiva y a la motora.

La utilidad clínica de las medidas de TR no se limita a la eva­luación inicial del nivel de alteración, sino que se extiende tam­bién al estudio de la recuperación; por ejemplo, los estudios transversales y longitudinales con TR han revelado que se veri­fica una recuperación de la función a corto ( 3 - 6 meses) y a lar­go plazo ( 5 - 1 0 años) en pacientes con TCE tanto moderado como grave [149,169-174]. Además, la ausencia del efecto de aprendizaje demostrado para la mayoría de las medidas de TR las convierte en una herramienta ideal para el seguimiento de los pacientes. Por último, el uso de medidas de TR hace difícil la manipulación voluntaria de los resultados por parte del lego en la materia, por lo que son medidas útiles para la detección de simuladores o sobresimuladores.

¿Puede mejorar la velocidad en pacientes con lesiones cerebrales?

Como se ha descrito a lo largo de los apartados anteriores, la disminución de la VPI es una las alteraciones más frecuentes en pacientes con TCE y EM [89], y está en la base de muchas de las dificultades cognitivas y de la vida diarla de esos pacientes. Sin embargo, se desconoce cuál es el curso y la evolución de éstas a lo largo de las fases tempranas de la enfermedad (EM) y a lo largo de las fases postaguda y crónica en los TCE . También el ámbito del envejecimiento se ha interesado por los mecanis­mos de mejoría de la velocidad y la posible aplicación de pro­gramas rehabilitadores. Vemos algunas de estas cuestiones.

En el caso de los TCE resulta de interés clarificar la medida en que dichas alteraciones cambian de manera espontánea a lo largo de las semanas posteriores al TCE o incluso si pueden llegar a empeorar. Es bien conocido que los pacientes con TCE

te las primeras semanas tras la lesión. En pacien­tes con TCE leve la mejoría puede llegar incluso hasta la norma­lidad en el plazo de unos tres meses (con una gran variabilidad entre los casos), pero en pacientes moderados y graves la me­joría se puede extender durante varios años y no alcanzar un nivel de rendimiento que permita un desempeño adecuado de diferentes actividades de la vida diaria.

Existe poca ¡nforrnedón sobre los patrones de evolución de la velocidad de procesamiento; por ejemplo, Haslam et al [ 1 7 5 ] mostraron que la duración de la amnesia postraumática podría predecir la VPI un año después de la lesión. En este sentido, Vie-jo-Sobera et al [176] evaluaron a un grupo de pacientes con TCE durante la fase aguda y postaguda con un grupo de tareas de atención y VPI de dificultad creciente. Sus resultados mostraron que se verifica una mejoría espontánea en la velocidad de res­puesta durante la ejecución de las tareas que requieren la puesta en marcha de mecanismos atencionales de alto nivel [ 1 1 4 ] .

A la luz de sus resultados es posible concluir que existe una recuperación espontánea, pero que no es homogénea y se ma­nifiesta de forma diferencial en la realización de las tareas, y las más sensibles son las que implican el funcionamiento de los niveles más complejos del procesamiento de información. Tan­to la fase perceptiva del procesamiento de la información como la fase de ejecución de respuestas son las que muestran una menor recuperación espontánea [ 1 7 6 ] . Este resultado ha de considerarse en el momento de planificar los programas de in­tervención con estos pacientes, pero sobre todo a la hora de valorar su efectividad. Es preciso descontar de la mejoría duran­te el proceso de rehabilitación aquellos avances que puedan deberse a la recuperación espontánea. En todo caso es preciso proseguir en esta línea de investigación tratando de delimitar hasta qué momento del proceso de la enfermedad se producen estos cambios espontáneos y, sobre todo, si los procedimientos terapéuticos empleados tnteraccionan con esta recuperación potenciando sus efectos.

Ahora bien, que se verifique un aumento de la rapidez de respuesta no quiere decir que mejore la VPI per se, sino que el proceso cognitivo que permite realizar la tarea puede haber mejorado. De nuevo es difícil hacer una diferenciación. Además, hay que tener en consideración que la mejora diferencial en el rendimiento en tareas más complejas podría deberse al uso de estrategias compensatorias más que a un aumento en la VPI, lo que sugieren los resultados de Green et al [ 1 7 7 ] , que descartan que la VPI sea un factor de predicción de la vuelta al trabajo tras un TCE.

En cuanto a los correlatos neuroanatómicos de esta mejoría espontánea. Ríos-Lago et al [datos en preparación] han mostra-

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M. RlOS LAGO, ET AL

d o m e d i a n t e t e n s o r d e difusión p o r r e s o n a n c i a magnética q u e e x i s t e u n a u m e n t o espontáneo d e l a anisotropía f r a c c i o n a d a e n l o s p r i m e r o s m e s e s d e evolución t r a s e l T C E ( F i g . 3 ) . E s t a s d i f e ­r e n c i a s e n t r e e l t e s t y e l r e t e s t a l o s c u a t r o m e s e s s u g i e r e n u n a p o s i b l e regeneración a x o n a l [ 1 7 8 ] . L o s m e c a n i s m o s d e r e g e n e r a ­ción y reorganización e n e l c e r e b r o t r a s u n a lesión s o n c o m u n e s y podrían s u s t e n t a r l a mejoría c o n d u c t u a l e n c u a n t o a V P I q u e m u e s t r a n e s t o s p a c i e n t e s e n l a s f a s e s i n i c i a l e s t r a s l a lesión.

F e l m i n g h a m e t a l [ 1 4 9 ] e n c o n t r a r o n q u e l o s p a c i e n t e s c o n l e ­sión a x o n a l d i f u s a describían u n patrón d e recuperación p r o p o r c i o -n a l m e n t e m a y o r d u r a n t e l o s c i n c o p r i m e r o s m e s e s t r a s l a lesión q u e a q u e l l o s p a c i e n t e s c o n u n p r e d o m i n i o d e l e s i o n e s f o c a l e s . P e s e a q u e l a l e n t i t u d e r a c l a r a m e n t e m a y o r e n l o s p a c i e n t e s c o n lesión a x o n a l d i f u s a , a l o s c i n c o m e s e s s u r e n d i m i e n t o e r a e q u i v a ­l e n t e a l d e l o s p a c i e n t e s c o n lesión f o c a l . E s t e h e c h o l l e v a a l o s a u t o r e s d e l t r a b a j o a l a conclusión d e q u e u n a v e z a l c a n z a d o s c i e r ­t o s n i v e l e s d e v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o e s p o s i b l e q u e l o s p a ­c i e n t e s s e b e n e f i c i e n d e p r o g r a m a s específicos d e rehabilitación.

P o r t a n t o , a d e m a s d e l o s c a m b i o s espontáneos q u e s e v e r i ­f i c a n e n l o s m e s e s s u c e s i v o s a u n daño c e r e b r a l , h a y q u e c o n s i ­d e r a r l a p o s i b i l i d a d d e a c t u a r d e s d e e l e x t e r i o r p a r a m a x i m i z a r l a s t r a n s f o r m a c i o n e s e n c u r s o o p a r a f a v o r e c e r l a p u e s t a e n m a r c h a d e m e c a n i s m o s d e recuperación, e s d e c i r , l a p o s i b i l i d a d d e i n i c i a r u n p r o g r a m a d e rehabilitación n e u r o p s i c o ógica.

E n l o s años s e t e n t a , B e n - Y i s h a y e t a l diseñaron p o r v e z p r i ­m e r a u n p r o g r a m a e s t r u c t u r a d o p a r a e l reentrenamienío d e l a s c a p a c i d a d e s a t e n c i o n a l e s [ 1 7 9 ] . S u m o d e l o d e intervención s e denominó m o d e l o d e rehabilitación d e l a orientación, y p l a n ­t e a b a e j e r c i c i o s para q u e l o s p a c i e n t e s f u e r a n e n t r e n a n d o d i f e ­r e n t e s c a p a c i d a d e s a t e n c i o n a l e s y VPI. También, y s i n t r a t a r s e d e u n p r o g r a m a específico p a r a l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o , s i n o p a r a e l r e e n t r e n a m i e n t o d e l a s h a b i l i d a d e s a t e n c i o n a l e s , S o h l b e r g y M a t e e r [ 1 8 0 ] diseñaron e l A P T - I (Attention Process Training), p o s t e r i o r m e n t e a m p l i a d o p a r a p a c i e n t e s c o n daño c e ­r e b r a l l e v e (APT- I I ) y r e c i e n t e m e n t e c o n u n a actualización (APT - l l l) .

E l c o m p o n e n t e d e v e l o c i d a d n o s e h a i n c l u i d o explícitamente, p e r o sí está p r e s e n t e d e u n m o d o implícito. E s t e t i p o d e p r o g r a ­m a s d e e n t r e n a m i e n t o d i r e c t o d e l o s p r o c e s o s a f e c t a d o s h a m o s t r a d o c i e r t o s n i v e l e s d e e f e c t i v i d a d [ 1 8 1 ] .

A l g u n o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s c e r e b r o v a s c u l a r e s e v i d e n c i a ­r o n c i e r t a mejoría e n l a V P I y e n atención s e l e c t i v a t r a s u n p r o ­g r a m a d e rehabilitación i n t e n s i v a c o n t a r e a s d e o r d e n a d o r , p e r o p r e s e n t a r o n u n a e s c a s a generalización a o t r a s t a r e a s n o e n t r e n a d a s [ 1 8 2 ] . A l g o más d e éxito m o s t r a r o n l o s p r o g r a m a s d e rehabilitación d i r i g i d o s a e n t r e n a r h a b i l i d a d e s específicas, c o m o e l d e s a r r o l l a d o p a r a m e j o r a r l a c a p a c i d a d l e c t o r a q u e permitió a c e l e r a r s u v e l o c i d a d [183].

C o m o p r o g r a m a d e e n t r e n a m i e n t o específico p a r a p a l i a r l o s p r o b l e m a s d e V P I s e p u e d e d e s t a c a r e l p r o g r a m a d e presión d e t i e m p o d e F a s o t t i [ 1 8 4 ] . S i n e m b a r g o , e s p r e c i s o señalar q u e n o e s u n p r o g r a m a d i r i g i d o a m e j o r a r l a v e l o c i d a d d e p r o c e ­s a m i e n t o , s i n o a m i n i m i z a r e l i m p a c t o d e e s t a d i f i c u l t a d p o r m e d i o d e u n e n t r e n a m i e n t o e n a u t o i n s t r u c c i o n e s . E s t e p r o c e ­d i m i e n t o h a m o s t r a d o u n c i e r t o n i v e l d e e f e c t i v i d a d p o r s u i m ­p a c t o p o s i t i v o e n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a v i d a c o t i d i a n a .

E n c u a n t o a l a e f e c t i v i d a d d e p r o g r a m a s d e rehabilitación d i r i g i d o s a l a V P I , l a s e v i d e n c i a s s o n e s c a s a s . D e Noreña e t a l [ 1 8 5 ] d e m o s t r a r o n q u e l a mejoría d e l a V P I t r a s u n a lesión t r a u ­mática n o e s u n h a l l a z g o m u y c o n s i s t e n t e y q u e s u r e c u p e r a ­ción e s a l g o l i m i t a d a , y n o s e o b s e r v a r o n e n o c a s i o n e s mejorías p o r e n c i m a d e l a recuperación espontánea. S i n e m b a r g o , a l g u ­n o s r e s u l t a d o s r e c i e n t e s m u e s t r a n q u e p r o g r a m a s e s t r u c t u r a ­d o s d e e n t r e n a m i e n t o p e r m i t e n o b t e n e r a l g u n o s a v a n c e s e n p a c i e n t e s c o n T C E ( e i n c l u s o c o n e s q u i z o f r e n i a ) y m a n t e n e r l o s a l a r g o p l a z o [ 1 8 6 , 1 8 7 ] . También M i l l i s e t a l [ 1 8 8 ] señalaron q u e , a u n q u e l a v a r i a b i l i d a d e s m u y g r a n d e , e n u n s e g u i m i e n t o a c i n c o años d e u n g r u p o d e p a c i e n t e s q u e había p a r t i c i p a d o e n u n p r o g r a m a d e rehabilitación, l a v e l o c i d a d e r a u n o d e l o s c o m p o n e n t e s q u e había m e j o r a d o d e f o r m a c o n s i s t e n t e .

E n e l ámbito d e l e n v e j e c i m i e n t o s e h a n d e s a r r o l l a d o a l g u n o s p r o g r a m a s d i r i g i d o s d e m o d o específico a a g i l i z a r l o s t i e m p o s d e reacción y fea c a p a c i d a d p a r a p r o c e s a r información p e r c e p t i ­v a c o n m a y o r r a p i d e z . A l c o n t r a r i o q u e o t r o s p r o g r a m a s d i r i g i ­d o s a l a m e m o r i a o a l a s h a b i l i d a d e s d e r a z o n a m i e n t o , e l e n t r e ­n a m i e n t o d e l a v e l o c i d a d sueíe e s t a r f o r m a d o p o r t a r e a s d e t i p o n o v e r b a l [ 1 8 9 - 1 9 2 ] . Además e s p r e c i s o señalar q u e l a m a ­yoría d e e s t o s p r o g r a m a s están b a s a d o s e n e l e m p l e o d e p r o ­g r a m a s informáticos y e l u s o d e o r d e n a d o r e s .

E x i s t e n e v i d e n c i a s d e q u e e l e n t r e n a m i e n t o e n V P I p u e d e t e ­n e r u n i m p a c t o p o s i t i v o e n l a v i d a d i a r i a . L a s p e r s o n a s m a y o r e s q u e p a r t i c i p a b a n e n e s t o s p r o g r a m a s d e rehabilitación m o s t r a ­r o n c o n d u c t a s más s e g u r a s e n t a r e a s d e conducción d e vehícu­l o s y o t r a s e r i e d e a c t i v i d a d e s d e l a v i d a c o t i d i a n a [ 1 9 1 , 1 9 3 , 1 9 4 ] ; p o r e j e m p l o , e l e s t u d i o d e J o b e e t a l [ 1 9 5 ] incluyó a c a s i 3 . 0 0 0 p a r t i c i p a n t e s e n t r e 6 5 y 9 4 años, m u c h o s d e l o s c u a l e s f u e r o n a s i g n a d o s a u n g r u p o d e e n t r e n a m i e n t o e n v e l o c i d a d d e p r o c e ­s a m i e n t o . E l 8 7 % d e l o s p a r t i c i p a n t e s e n e l g r u p o d e v e l o c i d a d mostró u n a mejoría e n l a s m e d i d a s después d e l t r a t a m i e n t o , y e s t a situación s e m a n t u v o e n e l s e g u i m i e n t o a l año y a l o s d o s años. D e e s t e m o d o , e l e n t r e n a m i e n t o e n V P I p u e d e p r e v e n i r , m i n i m i z a r o , a l m e n o s , r a l e n t i z a r e l d e t e r i o r o a s o c i a d o a ía e d a d . Además, p a r e c e e x i s t i r u n a c i e r t a generalización d e l o s a p r e n d i ­z a j e s a d i f e r e n t e s ámbitos d e l a v i d a d i a r i a .

También s e h a i n v e s t i g a d o l a p o s i b i l i d a d d e q u e l o s p r o g r a -

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mas de entrenamiento aeróbico ofrezcan algunos beneficios para los participantes. No existen resultados concluyentes para apoyar que los TR mejoran con el ejercicio aeróbico [ 5 ] . Si bien parece que la práctica repetida de algunos ejercicios puede me­jorar la velocidad, particularmente en aquellos en los que la experiencia, el conocimiento y la 'sabiduría' son factores que pueden determinar la tasa de respuestas. Un determinado esti­lo de vida (lo que incluye el ejercicio diario, la actividad física y la actividad mental de alto nivel) puede ser beneficioso para ralentízar el deterioro cognitivo asociado a la edad.

Por último, algunos trabajos se han centrado en las posibili­dades de mejoría en sujetos sanos [196,197]. El objetivo del estudio de Dye et al fue valorar si es posible reducir los TR con el entrenamiento apropiado en un individuo, para múltiples t a ­reas y sin a f e c t a r a la precisión de las respuestas. Para ello utili­zaron un entrenamiento en videojuegos, que tuvo un impacto sobre la VPI y no hizo disminuir la precisión de las respuestas. Estos autores señalan que los TR rápidos muestran una correla­ción con tests de alto rendimiento cognitivo [198] y son respon­sables de algunos de los cambios observados a lo largo del ciclo vital [19]. Hay que señalar que encuentran un efecto de gene­ralización de los cambios a otras tareas de tipo perceptivo y atencional, pero no tienen resultados para otras modalidades sensoriales. Por último, sugieren que el entrenamiento con vi­deojuegos podría resultar de utilidad para mejorar los TR de a q u e l l a s p e r s o n a s q u e m u e s t r e n u n a s respuestas por debajo de su grupo de referencia, tales como las personas mayores y los pacientes con TCE .

En todo caso, la efectividad de cada programa de interven­ción se ha de contrastar para cada grupo especifico de pacien­tes (o participantes) y no es posible la generalización de los resultados obtenidos con un grupo al resto de grupos con di ­ferente tipo de lesión o enfermedad. Es necesario seguir inves­tigando, y estudiar la posible interacción entre estrategias rehabilitadoras, fases en el proceso de la enfermedad, interac­ción con tratamientos farmacológicos, etc., para poder selec­cionar con mayor precisión el abordaje más adecuado para cada paciente.

Conclusiones

En el presente capitulo se ha tratado de definir el concepto de VPI, tratando de revisar algunos de sus modelos explicativos, su sustrato neuroanatómico y los cambios que se pueden producir a lo largo del ciclo vital y en estados patológicos.

F i g u r a 3 Mejoría espontánea o c u r r i d a e n l a s u s t a n c i a b l a n c a a l o l a r g o d e la t a s e a g u d a e n p a c i e n t e s c o n t r a u m a t i s m o craneoencefálico (Ríos e t a l , d a t o s e n preparación).

Existe una dificultad para definir el término, pero sobre todo para separarlo de algunos mecanismos cognitivos, entre los que destaca la atención. Pese a que se trata de procesos sepa­rados, su constante interacción hacen que en múltiples ocasio­nes se valoren juntos y sea difícil discernir qué parte de respon­sabilidad tiene cada uno de estos mecanismos en las diferentes respuestas de los individuos.

La disyuntiva velocidad frente a dificultades atencionales aún no se ha resuelto. Tanto para los TCE , la EM, el envejeci­miento, etc., existen evidencias a favor de cada una de las hi­pótesis. La hipótesis de DeLuca [85] en el contexto de la EM no apoya que la velocidad sea suficiente para explicar las dificul­tades de estos pacientes. En el contexto de los TCE , van Zome­ren y Spikman [1] sí plantean que la velocidad es suficiente, pero otros autores, como Ríos-Lago et al [115], sugieren que ésta sólo explica algunas de las dificultades atencionales y que existen determinados componentes más complejos que pue­den alterarse de forma específica. La separación de la veloci­dad y el rendimiento atencional se hace necesaria en un ade­cuado proceso de evaluación de pacientes. Si n o se t i e n e n e n cuenta los efectos de la LPI en la interpretación de los resulta­dos de una evaluación es posible caer en conclusiones erró­neas sobre el rendimiento del paciente o del grupo de sujetos evaluado.

Posiblemente los avances que se produzcan en los próximos años gracias al uso de las nuevas técnicas de imagen cerebral permitirán establecer modelos de funcionamiento normal y a l ­terado. Igualmente, la posibilidad de localizar con precisión y caracterizar las lesiones de los pacientes permitirá establecer

263

M. RÍOS L A G O , ET A L

las relaciones entre el cerebro y la velocidad, y delimitar el ver­dadero papel que tiene la sustancia blanca cerebral sobre este mecanismo. Así, la existencia de diferentes patrones de altera­ción (unos exclusivamente lentos, otros exclusivamente aten­cionales y otros mixtos) permitirá el establecimiento de estas disociaciones.

Desde un punto de vista rehabilitados el establecimiento de modelos teóricos apropiados que permitan la distinción entre velocidad y control atencional indicará al terapeuta la necesi­dad de reducir la presión del tiempo durante la tarea o mejorar la estructura de ésta para que el paciente se enfrente a ella. Así, los programas rehabilitadores podrán dirigirse específicamente hacia estrategias para mejorar la VPI, para el manejo de la pre­sión del tiempo o hacia componentes más atencionales y ejecu­tivos que permitan al paciente abordar las tareas y situaciones poco estructuradas que caracterizan la vida cotidiana.

Parece necesario seguir estudiando qué es la VPI y explicar con más precisión qué mecanismos y de qué modo quedan afectados tras una lesión que provoca una ralentización de los TR. Pese a que se han hecho algunos intentos por explicar esta cuestión, aún son muchas las incógnitas por resolver. ¿Se trata simplemente de que los procesos se realizan con más lentitud y de forma generalizada o, por el contrario, cambia el modo de procesar la información en subcomponentes específicos? ¿Pueden quedar algunos mecanismos cognitivos más afecta­dos que otros? ¿Afecta la lentitud a todas las modalidades sen­soriales por igual? Todas estas cuestiones están esperando ser respondidas.

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2 6 4

Corteza prefrontal, memoria y funciones ejecutivas

D . de Noreña Martínez

J.L. Blázquez Alísente

B . González Rodríguez

E. G i l Orejudo

introducción

Como se ha señalado ya en otros capítulos de este libro, desde hace unas décadas se está profundizando en el importante pa­pel de control y supervisión que ejercen los lóbulos frontales sobre el funcionamiento cognitivo en general y, más específica­mente, sobre los procesos de memoria. La neuropsicología ha permitido establecer las graves, aunque en ocasiones sutiles, consecuencias que tiene la lesión de estructuras frontales sobre la memoria en sujetos que previamente tenían un funciona­miento cognitivo normal [1]. Por otra parte, los estudios de neuroimagen funcional con sujetos humanos sanos o afecta­dos por alguna patología neurológica han permitido vincular la actividad de la corteza prefrontal (CPF) con aspectos como la memoria episódica, la metamemoria, la memoria de trabajo o la ordenación temporal de los recuerdos [2-4]. Las relaciones entre memoria y lóbulos frontales han podido establecerse también en otras especies, lo que añade validez convergente a los resultados anteriores [5].

Un primer paso para comprender las relaciones que existen entre la CPF y las funciones ejecutivas con los procesos de me­moria exige responder a las preguntas de qué entendemos por memoria, qué sistemas y subsistemas la componen y qué pro­cesos neurocognitivos se encuentran en la base de su funciona­miento.

La memoria: estructura y procesos

La memoria es una función básica y a la vez extremadamente compleja y heterogénea. Este proceso cognitivo es la base so­bre la que se asientan actividades tan cotidianas y necesarias para la supervivencia como evitar situaciones u objetos peligro­sos, saber dónde o cómo conseguir alimentos, o fenómenos más complejos y genuinamente humanos como la formación de la identidad y la sensación del paso del tiempo [6]. La me­moria no es sólo la capacidad para almacenar información, sino también un proceso neurocognitivo que nos capacita para ad­quirir, conservar y utilizar una amplia gama de habilidades y conocimientos de forma adaptativa. Lo que llamamos memoria representa, de hecho, un número de sistemas y subsistemas diferenciados que interaccionan entre si [7]. Estos sistemas pueden definirse a su vez como 'una interacción entre mecanis­mos de adquisición, retención y recuperación caracterizados por diferentes reglas de funcionamiento' [8].

Si bien este planteamiento de la memoria como conjunto heterogéneo de capacidades o sistemas no es nuevo, no ha sido sino hasta el último medio siglo cuando el surgimiento de diferentes paradigmas experimentales y el estudio de pacientes con lesiones cerebrales han permitido establecer diferentes di­sociaciones en el funcionamiento de la memoria. Las principa­les de estas disociaciones se describen a continuación (Fig. 1).

273

D. DE NOREÑA MARTÍNEZ, ET AL

Figura 1 Resumen de sistemas y procesos de memoria

Memoria a corto plazo y memoria a largo plazo

L a p r i m e r a d e e s t a s d i s o c i a c i o n e s , q u e a t i e n d e a l a dimensión t e m p o r a l d e l a m e m o r i a , e s l a d i f e r e n c i a e n t r e m e m o r i a a c o r t o p l a z o ( M C P ) y m e m o r i a a l a r g o p l a z o ( M L P ) . L a M C P s e r e f i e r e a u n almacén p r o v i s i o n a l e n e l q u e u n a c a n t i d a d l i m i t a d a d e información s e m a n t i e n e d u r a n t e u n c o r t o período d e t i e m p o , e n t r e v a r i o s s e g u n d o s y m i n u t o s . C a d a v e z q u e m a n t e n e m o s u n a conversación, i n t e n t a m o s r e t e n e r u n número d e teléfono e l t i e m p o s u f i c i e n t e p a r a p o d e r a n o t a r l o o r e s o l v e m o s u n p r o ­b l e m a matemático, h a c e m o s u s o d e e s t a m e m o r i a . D e s d e e s t e p l a n t e a m i e n t o , l a M C P sería e l eslabón e n t r e l o s s i s t e m a s d e m e m o r i a s e n s o r i a l ( v i s u a l , a u d i t i v o , e t c . ) , d e u n a duración d e e s ­c a s o s s e g u n d o s , y l a M L P [9]. L a M L P , p o r o t r a p a r t e , p u e d e e n t e n d e r s e c o m o l o s c o n o c i m i e n t o s y h a b i l i d a d e s y a c o n s o l i d a ­d o s y , c o n f r e c u e n c i a , p e r m a n e n t e s . U n a d i f e r e n c i a f u n d a m e n ­t a l c o n r e s p e c t o a l a M C P e s q u e l a c a p a c i d a d d e l a M L P e s v i r t u a l m e n t e i l i m i t a d a , s i b i e n e s v u l n e r a b l e a p r o c e s o s c o m o e l o l v i d o p o r d e s u s o d e l a información a l m a c e n a d a o p o r l a i n t e r ­f e r e n c i a d e información n u e v a . E n l a a c t u a l i d a d l a M C P n o p u e ­d e e n t e n d e r s e c o m o u n almacén p a s i v o d e información o u n

c a n a l d e comunicación c o n l a M L P , s i n o c o m o u n s i s t e m a d e c o n t r o l y manipulación t e m p o r a l d e l a información -íntima­m e n t e r e l a c i o n a d o c o n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a C P F - y s o b r e e l q u e s e s u s t e n t a n l a s c o n d u c t a s más c o m p l e j a s , l a l l a m a d a ' m e ­m o r i a d e t r a b a j o ' . A m b o s términos - M C P y m e m o r i a d e t r a b a ­j o - s e e n c u e n t r a n e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d o s , s i b i e n n o s o n e x a c t a m e n t e idénticos: m i e n t r a s q u e l a M C P s e r e f i e r e a l a l m a ­cén t e m p o r a l d e l a información d e d i f e r e n t e s m o d a l i d a d e s s e n ­s o r i a l e s , l a m e m o r i a d e t r a b a j o c o m p r e n d e n o sólo e s e a l m a ­cén, s i n o también l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l y manipulación d e l a información p r e s e n t e e n l a M C P ; p o r l o t a n t o , s e t r a t a d e u n c o n c e p t o más a m p l i o .

Memoria declarativa y no declarativa

L a s e g u n d a d e l a s d i s o c i a c i o n e s s e r e f i e r e a l t i p o d e i n f o r m a ­ción p r o c e s a d a y l o s m e c a n i s m o s s u b y a c e n t e s , l o s l l a m a d o s s i s t e m a s d e m e m o r i a . L a m a y o r f u e n t e d e e v i d e n c i a s e n a p o y o d e e s t a diferenciación h a s i d o e l e s t u d i o d e p a c i e n t e s q u e s u ­f r e n a m n e s i a c o m o r e s u l t a d o d e u n a lesión c e r e b r a l . L a a m n e -

2 7 4

\ s 11 vnJ

Memorife

Memoria declarativa

Memoria no declarativa

Hechos - r « Eventos Priming Habilidades y hábitos

Cond. clásico simple

Aprendizajes no asociativos

Respuestas Respuestas emocionales esqueléticas

Lóbulo temporal edial diencefálico o Am íg dala Cerebelo reflejas

Figura 2 S i s t e m a s d e m e m o r i a a l a r g o p l a z o y e s t r u c t u r a s encefálicas i n v o l u c r a d a s [ 1 3 J .

s i a s e c o n s i d e r a u n a condición patológica p o r l a c u a l e x i s t e n g r a v e s p r o b l e m a s p a r a a l m a c e n a r e n l a M L P información p o s ­t e r i o r a l a lesión o e n f e r m e d a d ( a m n e s i a anterógrada), o u n a pérdida d e información y a c o n s o l i d a d a y a n t e r i o r a l a patología ( a m n e s i a retrógrada). E x i s t e u n a l t o g r a d o d e a c u e r d o e n q u e e s t o s p a c i e n t e s n o p r e s e n t a n u n a afectación g e n e r a l i z a d a y c o m p l e t a d e l a m e m o r i a , s i n o q u e d i c h a alteración e s específica p a r a d e t e r m i n a d a s f o r m a s d e m e m o r i a y d e j a r e l a t i v a m e n t e p r e s e r v a d a s o t r a s [ 1 0 , 1 1 ] . E l t i p o d e información más drástica­m e n t e a f e c t a d a p o r l a a m n e s i a e s l a l l a m a d a m e m o r i a d e c l a r a ­t i v a . Ésta h a c e r e f e r e n c i a a l o s c o n o c i m i e n t o s r e p r e s e n t a c i o n a -l e s , q u e p u e d e n r e c u p e r a r s e d e f o r m a c o n s c i e n t e y d e c l a r a r s e a través d e l l e n g u a j e , d e ahí s u n o m b r e . U n c o n c e p t o e q u i v a l e n t e e s e l d e m e m o r i a explícita. F r e n t e a ésta, e l s i s t e m a d e m e m o r i a n o d e c l a r a t i v a s e r e f i e r e a l o s c o n o c i m i e n t o s y a p r e n d i z a j e s q u e s e e x p r e s a n a través d e l a ejecución y q u e n o r e q u i e r e n d e u n a recuperación c o n s c i e n t e , d e ahí q u e también s e l a l l a m e m e ­m o r i a p r o c e d i m e n t a l o m e m o r i a implícita. Apoyándose e n e v i ­

d e n c i a s sólidas, a u t o r e s c o m o S q u i r e [ 1 2 , 1 3 ] h a n d e s t a c a d o l a i m p o r t a n c i a d e e s t r u c t u r a s c o m o e l lóbulo t e m p o r a l m e d i a l o l o s lóbulos f r o n t a l e s p a r a e l c o n o c i m i e n t o d e c l a r a t i v o ( F i g . 2 ) . Así p u e s , c o n d u c t a s c o m o r e c u p e r a r u n a l i s t a d e p a l a b r a s p r e ­s e n t a d a s p o r e l e x a m i n a d o r , r e c o r d a r dónde p a s a m o s l a s últi­m a s v a c a c i o n e s o cuál e s l a c a p i t a l d e Japón, s o n e x p r e s i o n e s d e l o s s i s t e m a s d e m e m o r i a d e c l a r a t i v a , q u e a b a r c a n t a n t o e l c o n o c i m i e n t o t a c t u a l o d e h e c h o s c o m o e l r e c u e r d o d e e v e n t o s específicos d e n u e s t r a v i d a .

P o r o t r a p a r t e , l a m e m o r i a n o d e c l a r a t i v a c o m p r e n d e u n c o n j u n t o heterogéneo d e c a p a c i d a d e s c o m o l a s h a b i l i d a d e s y hábitos, e l a p r e n d i z a j e n o a s o c i a t i v o (habituación y s e n s i b i l i z a ­ción), e l c o n d i c i o n a m i e n t o clásico s i m p l e y e l priming. E s t e últi­m o c o n c e p t o h a c e r e f e r e n c i a a u n i n c r e m e n t o e n l a c a p a c i d a d p a r a i d e n t i f i c a r o p r o c e s a r u n d e t e r m i n a d o o b j e t o c o m o r e s u l ­t a d o d e u n e n c u e n t r o p r e v i o c o n d i c h o o b j e t o [ 1 4 ] . A d i f e r e n ­c i a d e l a m e m o r i a d e c l a r a t i v a , l a m e m o r i a n o d e c l a r a t i v a n o s e e x p r e s a a través d e l a recuperación c o n s c i e n t e , s i n o a p a r t i r d e

2 7 5

D. DE NOREÑA MARTÍNEZ, ET AL

c a m b i o s e n l a ejecución q u e s o n r e s u l t a d o d e l a e x p e r i e n c i a . Así, c o n d u c i r u n a b i c i c l e t a , asociar l a s a l a d e e s p e r a d e l d e n t i s t a a e x p e r i e n c i a s d e s a g r a d a b l e s o i d e n t i f i c a r más rápidamente u n estímulo q u e h a s i d o p r e s e n t a d o p r e v i a m e n t e s o n a l g u n o s e j e m ­p l o s d e m e m o r i a n o d e c l a r a t i v a . E s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s c o m o l o s g a n g l i o s básales o l a amígdala y e l c e r e b e l o s e e n c u e n t r a n e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d a s c o n e s t e t i p o d e m e m o r i a .

Memoria episódica y semántica

O t r a disociación f u e l a e s t a b l e c i d a p o r T u l v i n g e n t r e l a m e m o r i a episódica y l a m e m o r i a semántica [ 1 5 ] . A u n q u e a m b a s c o m p a r ­t e n m u c h a s características y e s t r u c t u r a s neuroanatómicas c o ­m u n e s , e x i s t e n también n o t a b l e s d i f e r e n c i a s . P o r u n a p a r t e , l a m e m o r i a episódica h a c e r e f e r e n c i a a l o s r e c u e r d o s p e r s o n a l e s r e e x p e r i m e n t a d o s , específicos y únicos, l i g a d o s a u n c o n t e x t o e s p a c i a l y t e m p o r a l c o n c r e t o ; p o r e j e m p l o , r e c o r d a r n u e s t r a úl ­t i m a f i e s t a d e cumpleaños o u n a conversación q u e t u v i m o s c o n n u e s t r o j e f e serían e x p r e s i o n e s d e l a m e m o r i a episódica. L a m e ­m o r i a semántica, p o r o t r a p a r t e , s e r e f i e r e a l o s c o n o c i m i e n t o s g e n e r a l e s q u e p o s e e m o s d e l m u n d o y d e n o s o t r o s m i s m o s . E s ­t o s c o n o c i m i e n t o s s o n i n d e p e n d i e n t e s d e l c o n t e x t o e s p a c i a l y t e m p o r a l e n e l q u e f u e r o n a d q u i r i d o s ; e n c i e r t o m o d o , s e e n ­c u e n t r a n d e s c o n t e x t u a l i z a d o s . P o s e e r y u t i l i z a r u n v o c a b u l a r i o , s a b e r cómo d e b e m o s c o m p o r t a r n o s s i s a l i m o s a c e n a r a u n r e s ­t a u r a n t e o c o n o c e r l a s c a p i t a l e s d e E u r o p a s o n a l g u n o s e j e m p l o s d e m e m o r i a semántica. A m b o s t i p o s d e m e m o r i a s e e n c u e n t r a n e s t r e c h a m e n t e v i n c u l a d o s a r e g i o n e s t e m p o r o m e d i a l e s , e l d i e n ­céfalo y c o r t e z a s d e asociación c o m o l o s lóbulos f r o n t a l e s .

L a d i f e r e n c i a e n t r e e s t o s s i s t e m a s d e m e m o r i a r e s u l t a d e g r a n i m p o r t a n c i a p a r a c o m p r e n d e r e l p a p e l q u e e j e r c e l a C P F s o b r e l a m e m o r i a . C o m o s e señala más a d e l a n t e , l a m e m o r i a episódica e s e x t r e m a d a m e n t e s e n s i b l e a c u a l q u i e r alteración neurológica y , a d i f e r e n c i a d e o t r o s s i s t e m a s d e m e m o r i a más r o b u s t o s , p u e d e v e r s e a f e c t a d a a n t e c o n d i c i o n e s q u e a l t e r e n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l o s lóbulos f r o n t a l e s .

Procesos de codificación, a lmacenamiento y recuperación

L a s d i s o c i a c i o n e s e x p u e s t a s a n t e r i o r m e n t e atendían, b i e n a a s ­p e c t o s t e m p o r a l e s , b i e n a a s p e c t o s o r g a n i z a t i v o s d e l a m e m o ­r i a ( s i s t e m a s ) . O t r a m a n e r a d e a b o r d a r e l e s t u d i o d e e s t a f u n ­ción c o g n i t i v a e s centrándonos e n l o s p r o c e s o s y m e c a n i s m o s q u e o p e r a n s o b r e e l l a . E n g e n e r a l , h a y u n a l t o g r a d o d e a c u e r ­

d o e n q u e e x i s t e n t r e s p r o c e s o s c o g n i t i v o s q u e s e c o r r e s p o n d e n c o n t r e s f a s e s o e t a p a s d i f e r e n t e s e n e l a p r e n d i z a j e d e i n f o r m a ­ción [ 6 , 1 6 ] : l a codificación, e l a l m a c e n a m i e n t o y l a r e c u p e r a ­ción. L a distinción e n t r e l a s d i f e r e n t e s f a s e s o procesos d e a p r e n d i z a j e e s d e c a p i t a l i m p o r t a n c i a p a r a e l p r e s e n t e capítulo. C o m o v e r e m o s , l a lesión d e l a C P F y d e l o s c i r c u i t o s a s o c i a d o s n o s u e l e c u r s a r c o n p r o b l e m a s d e a l m a c e n a m i e n t o d e n u e v a información, p e r o sí e s h a b i t u a l q u e a f e c t e a l a codificación o l a recuperación d e ésta [ 1 , 1 7 ] .

Codificación L a codificación d e l a información h a c e r e f e r e n c i a a l a t r a n s f o r ­mación d e l m a t e r i a l s e n s o r i a l e n b r u t o e n u n a información s i g ­n i f i c a t i v a q u e p u e d a a l m a c e n a r e l s i s t e m a . E l c o n t e x t o i n m e d i a ­t o ( a m b i e n t a l y p e r s o n a l ) , así c o m o e l t i p o y p r o f u n d i d a d d e l a elaboración q u e s e r e a l i c e c o n e s a información determinará l a c a l i d a d d e l a h u e l l a d e m e m o r i a ; p o r e j e m p l o , g e n e r a l m e n t e será más s e n c i l l o r e c u p e r a r u n a l i s t a d e p a l a b r a s q u e s e h a n c o d i f i c a d o a t e n d i e n d o a s u s i g n i f i c a d o , o g e n e r a n d o imágenes m e n t a l e s d e éstas, q u e s i s e h a a t e n d i d o únicamente a a s p e c ­t o s fonológicos o morfológicos.

A l m a c e n a m i e n t o E l a l m a c e n a m i e n t o d e l a información c o m i e n z a e n e l m o m e n t o e n q u e l a información s e n s o r i a l s e h a t r a n s f o r m a d o e n u n a r e ­presentación q u e p u e d e m a n t e n e r s e e n l a M L P a l o l a r g o d e l t i e m p o . G e n e r a l m e n t e , l a información q u e l l e v a más t i e m p o a l m a c e n a d a o q u e s e u t i l i z a c o n m a y o r f r e c u e n c i a s e e n c u e n t r a más c o n s o l i d a d a e n l a M L P y e s m e n o s s u s c e p t i b l e d e o l v i d a r s e o d e g r a d a r s e . U n c o n c e p t o e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n e s t o último e s e l l l a m a d o g r a d i e n t e d e R i b o t , e n h o n o r a s u d e s c u ­b r i d o r [ 1 8 ] . E s t e c o n c e p t o h a c e r e f e r e n c i a a q u e e n u n a c o n d i ­ción patológica c o m o l a a m n e s i a , l a s m e m o r i a s s e d e g r a d a n s i g u i e n d o u n g r a d i e n t e , d e t a l m o d o q u e l a s más r e c i e n t e s s o n l a s p r i m e r a s q u e s e p i e r d e n , m i e n t r a s q u e l a s más a n t i g u a s s u e ­l e n c o n s e r v a r s e h a s t a e t a p a s m u y a v a n z a d a s . A u n q u e l a i n f o r ­mación a l m a c e n a d a e n l a M L P s u e l e s e r p e r m a n e n t e , e s s u s ­c e p t i b l e d e d e g r a d a r s e p o r f a l t a d e u s o o p o r i n t e r f e r e n c i a d e o t r a información.

Recuperación L a recuperación a l u d e a l c o n j u n t o d e p r o c e s o s r e q u e r i d o s p a r a r e c u p e r a r u n a información p r e v i a m e n t e c o d i f i c a d a y a l m a c e n a ­d a e n e l m o m e n t o e n q u e e s a d e c u a d o . L a codificación y a l m a ­c e n a m i e n t o , s i b i e n n e c e s a r i o s , n o g a r a n t i z a n q u e e l s u j e t o s e a c a p a z d e a c c e d e r a l a información d e s u M L P e n e l m o m e n t o e n e l q u e s e l e r e q u i e r e . F a c t o r e s c o m o e l g r a d o d e s i m i l i t u d d e l

2 7 6

CORTEZA PREFRONTAL, MfcMUKiA Y I -UINUIWITO C J C ^ W

c o n t e x t o a c t u a l c o n e l c o n t e x t o d e codificación, l a d i s p o n i b i l i ­d a d d e c l a v e s q u e f a c i l i t e n e l a c c e s o a l a h u e l l a d e m e m o n a o l a s e s t r a t e g i a s e m p l e a d a s , p u e d e n d e t e r m i n a r l a e f e c t i v i d a d y c a l i d a d d e l a recuperación.

Corteza prefrontal y memoria

C o m o s e h a señalado p r e v i a m e n t e , l a C P F - c o m o e s t r u c t u r a - y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s - c o m o función- desempeñan u n p a p e l d e t e r m i n a n t e e n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a m e m o r i a . A l s e r l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s u n p r o c e s o d e n a t u r a l e z a s u p r a m o d a l , l a relación c o n l a m e m o r i a e s d e d o b l e dirección. P o r u n l a d o , l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s a f e c t a n a l o s p r o c e s o s mnésicos regulán­d o l o s ( p r o c e s a m i e n t o top-down)', p o r o t r o , l a i n t e g r i d a d d e l o s p r o c e s o s mnésicos e s u n r e q u i s i t o p a r a u n b u e n f u n c i o n a m i e n ­t o e j e c u t i v o ( p r o c e s a m i e n t o bottom-up) [4]. P o r e j e m p l o , p a r a t o m a r u n a decisión a c e r t a d a e n relación c o n u n p r o b l e m a q u e s e n o s p l a n t e a , e s n e c e s a r i o c o n s e r v a r y a c c e d e r a l o s r e c u e r d o s d e s i t u a c i o n e s s i m i l a r e s q u e h e m o s v i v i d o e n e l p a s a d o .

P a r a a u t o r e s c o m o Joaquín F u s t e r [ 1 9 ] , l a C P F e j e r c e a l m e n o s t r e s f u n c i o n e s i n t e r d e p e n d i e n t e s e n relación c o n l a m e m o r i a : • U n a función d e m e m o r i a r e t r o s p e c t i v a p r o v i s i o n a l , q u e p e r ­

m i t e m a n t e n e r u n a información e n e l f o c o a t e n c i o n a l b r e ­v e m e n t e m i e n t r a s s e l l e v a a c a b o u n a d e t e r m i n a d a a c t i v i ­d a d c o n d i c h a información.

• U n a función d e m e m o r i a p r o s p e c t i v a , q u e p e r m i t e p l a n i f i ­c a r u n a s e c u e n c i a d e c o n d u c t a s y a n t i c i p a r e v e n t o s .

• U n a función e n c a r g a d a d e s u p r i m i r l a s i n t e r f e r e n c i a s e x t e r ­n a s e i n t e r n a s m i e n t r a s s e l l e v a a c a b o l a a c t i v i d a d .

E n l a a c t u a l i d a d e x i s t e n p o c a s d u d a s s o b r e l a implicación d e l o s lóbulos f r o n t a l e s e n l o s p r o c e s o s d e m e m o r i a , s i b i e n todavía q u e d a p o r e s c l a r e c e r cuál e s l a n a t u r a l e z a exacta d e l a s r e l a c i o ­n e s e n t r e l a s d i f e r e n t e s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s e n t r e sí y c o n r e ­g i o n e s e s t r e c h a m e n t e v i n c u l a d a s c o n l a m e m o r i a , c o m o e l ló­b u l o t e m p o r a l m e d i a l o e l tálamo a n t e r i o r y d o r s o l a t e r a l [4]. Sí c o n t a m o s , a día d e h o y , c o n p r u e b a s s u f i c i e n t e s p a r a r e s p o n d e r a l m e n o s a l a s d o s c u e s t i o n e s s i g u i e n t e s : • ¿Existen e v i d e n c i a s d e l a implicación d e l a C P F e n l a m e ­

m o r i a ? • ¿Cuál e s s u participación específica e n relación c o n l a m e ­

m o r i a ?

P a r a c o n t e s t a r a l a p r i m e r a cuestión, e s i m p r e s c i n d i b l e r e c o r d a r e n p r i m e r l u g a r l a función básica q u e desempeña e l h i p o c a m p o y l a s e s t r u c t u r a s a d y a c e n t e s d e l lóbulo t e m p o r a l m e d i a l e n l a

adquisición y a l m a c e n a m i e n t o d e n u e v a información. P a r a S q u i -r e y Álvarez [ 2 0 ] , e l h i p o c a m p o p a r t i c i p a a c t i v a m e n t e e n e l a l ­m a c e n a m i e n t o y recuperación d e l a información, a u n q u e s u i m p o r t a n c i a d e p e n d e d e l a antigüedad d e d i c h a información. L o s a u t o r e s p o s t u l a n q u e e x i s t e u n a reorganización dinámica e n l a localización c e r e b r a l d e l a s m e m o r i a s e n función d e s u dimensión t e m p o r a l : a m e d i d a q u e s e f o r m a n n u e v a s m e m o ­r i a s , l a s v i e j a s m e m o r i a s s e v a n d e s p l a z a n d o d e l h i p o c a m p o a l a c o r t e z a c e r e b r a l , d e m o d o q u e q u e d a n r e l a t i v a m e n t e p r e s e r v a ­d a s a u n t r a s dañarse e s t a s e s t r u c t u r a s . E s t o explicaría e l g r a ­d i e n t e d e R i b o t q u e s e d a e n l a a m n e s i a retrógrada. P o r o t r a p a r t e , u n a i n t e r e s a n t e revisión d e R u d y e t a l [ 2 1 ] p r o p o n e q u e l a C P F desempeña u n p a p e l m u y s i g n i f i c a t i v o e n l a r e c u p e r a ­ción d e r e c u e r d o s a n t i g u o s . E n d i v e r s o s e s t u d i o s d e n e u r o i m a ­g e n [ 2 2 , 2 3 ] s e comprobó q u e e l h i p o c a m p o p r e s e n t a b a u n a e l e v a d a activación e n l a recuperación d e r e c u e r d o s r e c i e n t e s , m i e n t r a s q u e l a activación d e l a C P F e r a m u y r e d u c i d a . E l p a ­trón d e activación e r a j u s t a m e n t e e l o p u e s t o e n e l c a s o d e l o s r e c u e r d o s a n t i g u o s . L a explicación q u e p r o p o r c i o n a n R u d y e t a l e s q u e l a activación d e l a C P F s i m p l e m e n t e r e f l e j a l a s c o n s e ­c u e n c i a s d e l o l v i d o : y a s e a d e b i d o a l d e c a i m i e n t o d e l a h u e l l a d e m e m o r i a o a l a i n t e r f e r e n c i a , l a s m e m o r i a s más a n t i g u a s s e v u e l v e n más débiles y más difíciles d e r e c u p e r a r , p o r l o q u e s e i n c r e m e n t a l a participación d e e s t r u c t u r a s c o m o l o s lóbulos f r o n t a l e s . D e s d e e s t e p u n t o d e v i s t a , l a m a y o r activación d e l a C P F reflejaría e l u s o d e c l a v e s y e s t r a t e g i a s d e recuperación q u e p e r m i t i e r a n a c c e d e r a e s t a s h u e l l a s d e m e m o r i a d e b i l i t a d a s .

E n c u a n t o a l a s e g u n d a d e l a s c u e s t i o n e s , r e f e r e n t e a l p a p e l específico d e l a C P F , d e s d e l a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l s e h a o b ­s e r v a d o q u e l a C P F i z q u i e r d a s e a c t i v a d u r a n t e e l p r o c e s o d e codificación, t a n t o c o n l a información episódica c o m o semán­t i c a [ 2 4 , 2 5 ] . P o r o t r a p a r t e , d u r a n t e l a recuperación d e i n f o r ­mación episódica, l a a c t i v i d a d s e e n c u e n t r a l a t e r a l i z a d a e n l a C P F d e r e c h a ; n o así l a recuperación semántica, r e l a c i o n a d a también c o n l a a c t i v i d a d d e l a C P F i z q u i e r d a . A partir de e s t o s r e s u l t a d o s , l o s a u t o r e s p r o p u s i e r o n l a e x i s t e n c i a d e u n m o d e l o d e asimetría hemisférica d e codificación/recuperación q u e b a u ­t i z a r o n p o r s u s s i g l a s e n inglés c o m o m o d e l o H E R A , E n u n a lí­n e a d e investigación más r e c i e n t e , F l e t c h e r y H e n s o n [ 2 6 ] h a n s u g e r i d o q u e d e n t r o d e l a C P F p u e d e n d i s t i n g u i r s e t r e s e s t r u c ­t u r a s f u n c i o n a l m e n t e d i f e r e n t e s : • Corteza ventrolateral, q u e s e a s o c i a c o n p r o c e s o s d e m a n ­

t e n i m i e n t o d e l a información. • Corteza dorsolateral, r e l a c i o n a d a c o n p r o c e s o s d e m a n i p u ­

lación y verificación d e l a información. • Corteza anterior, q u e está v i n c u l a d a c o n l a selección d e o b ­

j e t i v o s ( F i g . 3 ) .

2 7 7

D. DE NOREÑA MARTINEZ, ET AL

Cor teza prefrontal

Figura 3 V i s t a l a t e r a l d e l a c o r t e z a p r e f r o n t a l [ 4 ] .

Por otra parte, los estudios en pacientes con lesión cerebral han ayudado a perfilar las funciones específicas que ejercen los ló­bulos frontales sobre la memoria. Mientras que una lesión en el lóbulo temporal medial o en estructuras del diencéfalo suele tener como consecuencia una amnesia anterógrada global, con problemas en el recuerdo y reconocimiento de la informa­ción, la lesión de la CPF no suele conllevar una pérdida genera­lizada de la memoria. En su lugar, estos pacientes manifiestan dificultades cuando deben poner en marcha habilidades impli­cadas en la búsqueda y verificación de la información pertinen­te, sin verse afectada per se la capacidad de almacenamiento de la información [4].

Así pues, podemos afirmar que las funciones vinculadas a la CPF no guardan relación tanto con los contenidos de la memo­ria, sino con las estrategias mediadoras. Parafraseando a Mos-covitch y Winocur [27], el lóbulo frontal confiere inteligencia al estúpido sistema temporal medial/diencefálico.

A lo largo de este capitulo analizaremos el significado que guarda la memoria de trabajo en el marco general del control ejecutivo ejercido por la CPF, pasando después a plantear cómo dicha estructura opera sobre los contenidos de la MLP. Poste­riormente, examinaremos aquellos aspectos de la memoria h u ­mana que guardan una relación más estrecha con las funciones

ejecutivas y resumiremos las principales evidencias neuropsico­lógicas que existen en este sentido. A continuación se revisarán algunas de las patologías neurológicas que más evidencias aportan a la relación lóbulos frontales-memoria, para terminar con unas conclusiones generales en las que se enunciarán a lgu­nas de las cuestiones más recientes sobre este tema.

Memoria de trabajo y 'trabajando con ia memoria'

Los modelos cognitivos de la memoria, cuyo máximo exponen­te fue el modelo multialmacén de Atkinson y Shiffrin [9], tuvie­ron el mérito de terminar de una vez por todas con la concep­ción unitaria y monolítica de la memoria e introducir el con ­cepto de MCP como un sistema de control intermedio entre las memorias sensoriales y la memoria ya consolidada (MLP). No obstante, esta concepción de la MCP presentaba serias limita­ciones. Por una parte, la evidencia aportada por pacientes neu ­rológicos que tenían afectada la MCP, pero conservaban inalte­rados los procesos de razonamiento, aprendizaje y MLP (proce­sos que el modelo clásico predecía que debían alterarse si f alla-

2 7 8

w ' " ' " ' - i i v i L i v i u n m I ruiN\_IUINti tJtl_U I IVAS

ba la MCP). Por otra parte, estudios como el de Tulving [28] demostraron que la posibilidad de que un estimulo fuera trans­ferido a la MLP no era simplemente función del tiempo de per­manencia en la MCP, sino que también dependía de otros fac­tores relacionados con la elaboración de la información o las estrategias utilizadas. Tras esto, se hizo cada vez más necesario integrar el funcionamiento cognitivo de orden superior en el con­cepto de MCP, que pasó a considerarse como un sistema activo de procesamiento, una memoria de trabajo (working memory) o memoria operativa.

Memoria de trabajo y funciones ejecutivas

Uno de los modelos más extendidos sobre la arquitectura fun­cional de la memoria de trabajo es el propuesto por Baddeley y Hitch [29], Según este modelo, la memoria de trabajo consta de dos sistemas de memoria subsidiarios o 'esclavos': el bucle fonológico y la agenda visuoespacial. Éstos dependen, a su vez, de un tercer sistema: el ejecutivo central, relacionado con la atención y el control ejecutivo. Los dos primeros subsistemas se encargan de manipular información de diferentes modalidades sensoriales (fonológica y verbal, por una parte, y visuoespacial, por otra). Con el fin de dar explicación a cómo la Información segregada se integra en una experiencia global y se relaciona con la MLP, en una reformulación del modelo [30] se propuso la existencia de un cuarto sistema 'esclavo': el buffer episódico. A continuación se describen estos cuatro subsistemas (Fig. 3):

• El bucle fonológico se postuló para explicar la sustancial evidencia que existía sobre la codificación del lenguaje en la MCP. Consta de dos componentes: un almacén fonológico con capacidad para retener información fonológica yÜn-güfstica y un proceso de control articulatorio relacionado con el habla interna. Con el paso del tiempo, la huella en el almacén fonológico se desvanece y resulta irrecuperable tras unos pocos segundos. Sin embargo, puede reactivarse mediante un proceso de repaso articulatorio, el cual vuelve a alimentar el almacén. Este componente sirve, entre otras cosas, para aprender a leer, para la comprensión del len­guaje y para adquirir nuevo vocabulario.

• El segundo sistema subordinado postulado por este mode­lo es la agenda visuoespacial, un sistema encargado de crear y manipular imágenes visuoespaciales, análogo al bu­cle fonológico. Según los autores, dicho sistema es necesa­rio para la representación visual y espacial de imágenes mentales, la orientación geográfica y la planificación de ta ­reas espaciales.

• El tercer componente, el ejecutivo central, funciona más como un sistema de atención que como un almacén de informa­ción, y, por lo tanto, es el más estrechamente relacionado con estructuras prefrontales. El propio término de 'ejecuti­vo central' hace referencia a mecanismos implicados en la optimización de los procesos cognitivos y su orientación ha ­cia la resolución de situaciones complejas [31]. Para los au­tores, este componente es equivalente al sistema atencional supervisor, propuesto por Norman y Shallice [32], y cumpli­rla con al menos seis procesos interrelacionados:

- Codificación/mantenimiento de información cuando se saturan los subsistemas esclavos (bucle y agenda).

- Mantenimiento/actualización como capacidad del siste­ma atencional supervisor para actualizar y mantener la in­formación.

- Mantenimiento/manipulación de la información. - Ejecución dual, entendida como la capacidad para traba­

jar con el bucle y la agenda simultáneamente. - Inhibición como capacidad para suprimir estímulos irre­

levantes. - Alternancia cognitiva que incluye procesos de manteni­

miento, inhibición y actualización de seis o criterios cog­nitivos.

• El buffer episódico consiste en un sistema multimodal que maneja temporalmente la información de los diferentes sis­temas de modo que pueda integrarse en la MLP. Baddeley sugiere que el buffer episódico no sólo sirve como un siste­ma que representa el ambiente y lo hace accesible a la con­ciencia, sino que también utiliza la experiencia pasada para cambiar el futuro. Algunos autores señalan que este cuarto componente de la memoria de trabajo no se encuentra lo­calizado en un área específica del cerebro, sino que es el resultado de la descarga sincrónica de diferentes grupos de neuronas en una red ampliamente distribuida y formada por vías redundantes [4] (Fig. 4).

Memoria de trabajo y corteza prefrontal

La abundante documentación clínica y los estudios de neuro­imagen han ampliado el concepto de memoria de trabajo, y han puesto de manifiesto cada vez con mayor claridad su rela­ción con la CPF cerebral y con las funciones ejecutivas. En la actualidad, el término 'memoria de trabajo' ya no hace sólo referencia a la capacidad de mantener en la mente la informa­ción, sino también a la capacidad de manipularla y transformar­la para planificar y guiar nuestra conducta.

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D. DE NOREÑA MARTINEZ, ET AL

Ejecutivo c e n t r a l

Agenda visuoespacial

Buffer episódico

Bucle fonológico

S i s t e m a s f l u i d o s

Conocimiento visual Memoria episódica Lenguaje S i s t e m a s c r i s t a l i z a d o s

Figura 4

iSIlilllP^ ^ " * U a b a Í O ^ S U 9 Í e r e 1 3 U n ' Ó n — " — • **> SÍ K c o n e, n u e v o c o m p o n e n t e , e , ^ a b d i c o p r o -

L a s d i f e r e n t e s líneas d e investigación q u e h a n i d o s u r g i e n d o s o b r e e s t e t e m a s e h a n a s e n t a d o s o b r e d o s c u e s t i o n e s f u n d a ­m e n t a l e s [ 3 3 ] : • ¿Cómo está o r g a n i z a d a l a C P F c o n r e s p e c t o a l a m e m o r i a d e

t r a b a j o ? • ¿Cuáles s o n l a s características f u n c i o n a l e s d e l p r o c e s o d e s ­

c r i t o c o m o m e m o r i a d e t r a b a j o ?

R e s p e c t o a l a p r i m e r a p r e g u n t a , l a p r i n c i p a l r e p r e s e n t a n t e e s G o l d m a n - R a k i c [34], q u e p r o p o n e q u e l a C P F d o r s o l a t e r a l t i e n e c o m o función genérica l a m e m o r i a d e t r a b a j o . D e s d e e s t e p u n ­t o d e v i s t a , l a m e m o r i a d e t r a b a j o c o n s i s t e e n l a c a p a c i d a d p a r a c r e a r r e p r e s e n t a c i o n e s i n t e r n a s d e l m u n d o e x t e r n o y m a n t e ­n e r l a s a disposición d e l o r g a n i s m o m i e n t r a s s e p r o d u c e u n p r o ­c e s a m i e n t o d e l a información, d e t a l m o d o q u e e s l a b a s e s o b r e l a c u a l p u e d e n r e a l i z a r s e o p e r a c i o n e s c o g n i t i v a s c o m p l e j a s . D e e s t a m a n e r a , l a m e m o r i a d e t r a b a j o f u n c i o n a c o m o u n ' e s p a c i o d e t r a b a j o ' q u e p e r m i t e n o sólo m a n t e n e r t e m p o r a l m e n t e e l e ­m e n t o s d e información d e d i f e r e n t e n a t u r a l e z a , s i n o también r e c u p e r a r l o s d e l a M L P , m a n i p u l a r l o s y a s o c i a r l o s a o t r o s e l e ­m e n t o s d e información.

D e s d e e s t a p e r s p e c t i v a , d e n o m i n a d a d e ' e s p e c i f i c i d a d d e d o ­m i n i o ' , s e c o n s i d e r a q u e l a m e m o r i a d e t r a b a j o c o m p r e n d e d i ­

v e r s o s s i s t e m a s q u e s e l o c a l i z a n e n d i f e r e n t e s r e g i o n e s d e l a C P F e n función d e l a m o d a l i d a d s e n s o r i a l c o n l a q u e t r a b a j a n . Así, p a r a e l p r o c e s a m i e n t o d e información e s p a c i a l , s e r e c l u t a n n e u ­r o n a s l o c a l i z a d a s e n e l área d e l a c o n v e x i d a d d o r s o l a t e r a l . E n e l c a s o d e q u e s e p r o c e s e n características v i s u a l e s , s e a c t i v a e l área v e n t r o l a t e r a l . P o r último, c u a n d o s e t r a t a d e información c o d i f i ­c a d a lingüísticamente, s e v e n i m p l i c a d a s áreas a n t e r i o r e s y m a s i n f e r i o r e s d e l a C P F . C o m o señala T i r a p u [ 4 ] , p a r a G o l d m a n - R a k i c l a C P F debería e n t e n d e r s e c o m o u n a r e d d e integración d e áreas, c a d a u n a d e l a s c u a l e s estaría e s p e c i a l i z a d a e n u n d o m i n i o e s p e ­cífico. Así, c a d a s u b s i s t e m a d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o s e i n t e r c o nectaría c o n d i f e r e n t e s áreas c o r t i c a l e s d e d o m i n i o específico. L a s áreas p r e f r o n t a l e s r e l a c i o n a d a s c o n l a a g e n d a v i s u o e s p a c i a l s e conectarían c o n e l lóbulo p a r i e t a l p o s t e r i o r ; m i e n t r a s , l a s áreas d e l a C P F r e l a c i o n a d a s c o n l a información fonológica ( b u c l e f o ­nológico) s e conectarían c o n áreas t e m p o r a l e s d e l h e m i s f e r i o i z ­q u i e r d o , e n c a r g a d a s d e l l e n g u a j e . U n a p o y o a e s t e p l a n t e a m i e n ­t o p r o v i e n e d e l a organización d e l s i s t e m a v i s u a l e n l a c o r t e z a posrolándica, e n l a q u e s e h a n d e s c r i t o d o s r e d e s o vías d e p r o ­c e s a m i e n t o v i s u a l , o r i g i n a d o s d e s d e l a c o r t e z a v i s u a l p r i m a r i a ( V 1 ) y q u e d i v e r g e n : u n a vía q u e s i g u e e l c u r s o d o r s a l a p a r t i r d e l a c o r t e z a p a r i e t a l s u p e r i o r , l a vía d e l 'dónde', y o t r a q u e s i g u e u n c u r s o v e n t r a l a través d e l a c o r t e z a t e m p o r a l i n f e r i o r , l a vía d e l

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'qué' [35]. Estas vías se relacionan con el procesamiento de la in­formación espacial, por una parte, y la información visual, por otra.

Según este modelo, los procesos ejecutivos están mediados por las interacciones entre distintos sistemas, funcional y ana ­tómicamente segregados. Elimina la necesidad de un mecanis­m o central polimodal, y lo sustituye por un procesamiento de los distintos sistemas modulares, que actúan en paralelo. En cuan ­to al control ejecutivo, se considera un sistema emergente de la actividad integrada de estos sistemas.

Respecto a la segunda pregunta (¿cuál es la caracterización funcional de la memoria de trabajo?), Petrides [36] proporciona una interpretación alternativa a la del modelo anterior. Para este autor, las distintas regiones prefrontales se diferencian, no se ­gún el tipo de modalidad sensorial procesada, sino según el tipo de procesamiento realizado. Esta hipótesis establece que las re­giones ventrales laterales constituyen los receptores primarios de la información sensorial procedente de regiones corticales posteriores y, por lo tanto, su función principal es el manteni ­miento on Une de la información. Por otra parte, la CPF dorsola­teral estaría implicada en un procesamiento de segundo orden, y comprendería actividades como la manipulación, la supervi­sión de la información en función de las demandas de las tareas en curso y, en definitiva, la planificación de la conducta.

Este último punto se ha corroborado en estudios de neuro­imagen funcional en los que se han utilizado tareas con infor­mación (variable en cantidad y complejidad) que el sujeto debía retener tras una demora de tiempo determinado [37-39]. Un ejemplo de ello son las tareas de reconocimiento demorado. Autores como Rypma [38,39] han sugerido que la corteza dor­solateral sólo se activa cuando la información que debemos mantener excede la capacidad de la memoria de trabajo, de manera que facilita la codificación estratégica de la informa­ción. Durante el período de demora, en el que la información no está disponible en el ambiente, la corteza ventrolateral y dorsolateral se activan conjuntamente. La conclusión derivada de este hecho es que, mientras que la codificación y manipula­ción dependen preferentemente de la corteza dorsolateral, el mantenimiento de la información relevante se relaciona con la corteza ventrolateral (Fig. 5) [40,41].

Buckner [42] postula una integración entre los dos plantea­mientos revisados: los que proponen una especificidad de domi­nio en el funcionamiento de la memoria de trabajo y los que sugieren una especialización según el tipo de procesamiento, en el contexto de un sistema de control multimodal. Para este autor, la CPF estaría organizada de acuerdo con un gradiente funcional anatómico anterior-posterior, según el cual las regiones prefron­tales posteriores se organizan siguiendo el principio de especifi­

cidad de dominio, mientras que las regiones anteriores lo hacen de acuerdo con el tipo de procesamiento que se requiere.

Cabe destacar que en pacientes humanos con lesiones cere­brales frontales resulta relativamente frecuente observar altera­ciones en la memoria de trabajo, pero sólo si la exigencia es mayor que el simple mantenimiento de una información (como ocurre, por ejemplo, en una tarea sencilla de repetición de dígi­tos). Por otra parte, Milner observó que ciertos pacientes no mostraban dificultades para retener estímulos durante un perío­do de demora de un minuto, pero fallaban cuando alguno de estos estímulos se repetía de un ensayo a otro. La autora inter­pretó dichas dificultades como un problema para suprimir la interferencia y ubicar temporalmente los diferentes estímulos, alteraciones que, como veremos, son características de los pro­blemas de memoria relacionados con los lóbulos frontales [43].

En definitiva, también desde la neuropsicología se apunta ha ­cia una estrecha relación entre la memoria de trabajo y la CPF, pero limitada a los aspectos más estratégicos de esta memoria: los pacientes con lesiones frontales presentarán problemas cuan ­do las demandas excedan la capacidad de mantenimiento de la información de los sistemas 'esclavos' de la memoria de trabajo, relacionados con otras áreas corticales, o cuando sea necesario un procesamiento adicional sobre esa información, así como in­hibir la interferencia de estímulos irrelevantes [37-39].

Un nuevo concepto: 'trabajando con la memoria'

En sintonía con algunos de los estudios anteriores, Moscovitch y Winocur [27] han sugerido que el control ejecutivo de la me­moria de trabajo no puede considerarse propiamente como una memoria, sino como un proceso que trabaja con los conte ­nidos de la memoria.

Partiendo de las evidencias clínicas, que demuestran el im­pacto diferente que sobre la memoria tienen lesiones tempora-les/diencefálicas y frontales, plantearon que el control ejecutivo es necesario cuando la recuperación de la memoria depende de la organización, selección, búsqueda y verificación de la infor­mación a lmacenada. En esta línea, proponen que el lóbulo temporal y el sistema diencefálico son estructuras de memoria relacionadas con los procesos básicos de memoria, la 'materia prima'; mientras que la CPF 'trabaja' con la memoria, ejercien­do su influencia sobre el sistema temporal y diencefálico. Desde este punto de vista, las contribuciones estratégicas de los lóbu­los frontales a la MLP son de la misma naturaleza que las que tienen con otros procesos, como la memoria de trabajo, la so ­lución de problemas, la atención o la planificación.

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D. DE N O R E N A MARTÍNEZ, ET A L

Registro Demora

Codificación Manipulación Búsqueda

M a n t e n i m i e n t o Inhibición/selección

Figura 5 Trabajando con la memoria [4,40].

D e e s t e m o d o , l a C P F c o n s t i t u y e u n s i s t e m a d e c o n t r o l m u l -t i m o d a l , q u e o p e r a s o b r e m u c h o s d o m i n i o s d e información, e n t r e e l l o s l a m e m o r i a . L a C P F e s n e c e s a r i a p a r a l a codificación y recuperación estratégica d e l a información, i n i c i a y d i r i g e l a búsqueda según l a s d e m a n d a s d e l a t a r e a , s u p e r v i s a y v e r i f i c a e l a j u s t e d e l a s m e m o r i a s r e c u p e r a d a s , e t c . E s t e m o d e l o p r o p o ­n e p a s a r d e l c o n c e p t o más l i m i t a d o d e m e m o r i a d e t r a b a j o (working memory), e n t e n d i d a c o m o u n m e r o c o m p o n e n t e d e a l m a c e n a m i e n t o t e m p o r a l , a l c o n c e p t o ' t r a b a j o c o n l a m e m o ­r i a ' (working with memory), más afín a l a p r o p u e s t a i n i c i a l d e B a d d e l e y y H i t c h [ 2 9 ] .

Organización de la corteza prefrontal en el funcionamiento de la memoria

T o d a s e s t a s i n v e s t i g a c i o n e s t r a e n a colación l a i d e a d e cómo e l p r o c e s o d e t r a b a j a r c o n l a m e m o r i a i m p l i c a a d i f e r e n t e s e s t r u c ­t u r a s c e r e b r a l e s p a r a l a realización d e d i f e r e n t e s t a r e a s , l o q u e h a e s t i m u l a d o e l e s t u d i o d e cómo l a s d i s t i n t a s r e g i o n e s d e l a

C P F f u n c i o n a n d e m a n e r a d i s o c i a d a , p e r o e n e s t r e c h a i n t e r a c ­ción ( F i g . 6 ) .

U n i n t e r e s a n t e e j e m p l o d e e s t o e s e l m o d e l o d e M o s c o v i t c h [ 2 7 ] , q u e h i p o t e t i z a , p a r t i e n d o t a n t o d e e s t u d i o s d e n e u r o i m a ­g e n c o n s u j e t o s n o r m a l e s c o m o d e d a t o s p r o v e n i e n t e s d e l a clínica neuropsicológica, cómo d i f e r e n t e s r e g i o n e s d e l a C P F p a r ­t i c i p a n e n e l p r o c e s o d e recuperación d e u n a h u e l l a d e m e m o -ría d e l a M L P .

E n p r i m e r l u g a r , M o s c o v i t c h p l a n t e a l a distinción e n t r e r e c u ­peración a s o c i a t i v a y estratégica. E l p r i m e r t i p o d e recuperación i m p l i c a u n p r o c e s o automático y s i n e s f u e r z o , p o r e l c u a l u n estímulo actúa c o m o c l a v e d i r e c t a d e recuperación p o r a s o c i a ­ción c o n u n a h u e l l a d e m e m o r i a , y s e e n c u e n t r a r e l a c i o n a d o c o n l a a c t i v i d a d d e l a formación hipocámpica y o t r a s e s t r u c t u r a s neuroanatómicas a d y a c e n t e s . U n e j e m p l o d e recuperación a s o ­c i a t i v a sería r e c o r d a r i n m e d i a t a m e n t e a u n compañero d e t r a ­b a j o a l v e r e i d e n t i f i c a r s u automóvil e n e l a p a r c a m i e n t o ( c l a v e d i r e c t a ) . A d i f e r e n c i a d e l a a n t e r i o r , l a recuperación estratégica e s un p r o c e s o a c t i v o , q u e i m p l i c a u n e s f u e r z o c o g n i t i v o y q u e s e p o n e e n m a r c h a e n a q u e l l o s c a s o s e n l o s q u e e l estímulo n o e s

2 8 2

^wrwcz-M rr\tmui\iiML, lvibMUKlA Y HJNUONES EJECUTIVAS

Neocorteza posterior Clave indirecta

CPFDL Formación de estrategias Búsqueda de memoria

CPFVL Claves de recuperación

Clave directa

Complejo hipocampal

CPFVM Polo frontal Adecuación según Adecuación según Adecuación según Adecuación según

el contexto el contexto

CPFDL Supervisión y evaluación

bajo incertidumbre

Corteza premotora Selección de la respuesta

Respuesta

Figura 6

Diagrama de flujo de interacciones con la corteza temporal medial y regiones de la corteza frontal durante la recuperación de memorias episódicas. CPFDL: corteza prefrontal dorsolateral; CPFVL: corteza prefrontal ventrolateral; CPFVM: corteza prefrontal ventromedial [ 4 4 ] .

suficiente para activar automáticamente la huella de memoria. En este caso la CPF dorsolateral inicia el modo estratégico de búsqueda en la memoria; un fallo de este componente podría hacer que la persona se guiara erróneamente por los estímulos ambientales inmediatos o perseverase con respuestas anterio­res. Seguidamente, la CPF ventrolateral participa en la forma­ción y mantenimiento de claves de recuperación que ayuden a rescatar la huella de memoria. Pongamos por caso: para recor­dar qué hicimos ayer por la tarde, podría ser adecuado compro­

bar en la agenda qué día de la semana era (por ejemplo, domin­go) o asociar la búsqueda a un acontecimiento reciente de ele­vada saliencia (por ejemplo, una fiesta, una llamada de teléfono del extranjero, etc.); en ambas situaciones estaríamos utilizando claves de recuperación. Una vez activadas distintas huellas de memoria en la formación hipocámpica, la CPF se encargarla de filtrar la información, aceptándola o rechazándola como válida en función del contexto. En un primer momento, la CPF ventro­medial y el polo frontal comparan la huella recuperada con el

2 8 3

c o n t e x t o g e n e r a l d e recuperación, l o s o b j e t i v o s y o t r a s c a r a c t e ­rísticas r e l a c i o n a d a s c o n e l c o n o c i m i e n t o q u e t e n e m o s s o b r e e l m u n d o . Según l o s a u t o r e s , u n f a l l o e n a l g u n a d e e s t a s r e g i o n e s podría l l e v a r a l a p e r s o n a a a c e p t a r c o m o h u e l l a s d e m e m o r i a válidas l a s i n t r u s i o n e s o l a información i r r e l e v a n t e p a r a e s a s i ­tuación; o b i e n podría g e n e r a r n a r r a c i o n e s a t o d a s l u c e s i m p r o ­b a b l e s , c o m o o c u r r e c o n a l g u n o s p a c i e n t e s q u e f a b u l a n t r a s u n a lesión e n r e g i o n e s f r o n t o b a s a l e s d e l c e r e b r o [ 4 5 , 4 6 ] . E s n e ­c e s a r i o r e c o r d a r q u e l a C P F v e n t r o m e d i a l s e h a r e l a c i o n a d o c o n e l p r o c e s a m i e n t o d e l a información e m o c i o n a l , l a c o n d u c t a s o ­c i a l y l a t o m a d e d e c i s i o n e s [ 4 7 , 4 8 ] . D e e s t e m o d o , e s t a e s t r u c ­t u r a aportaría u n a p r i m e r a señal b a s a d a e n l a 'sensación' d e s i l a información r e c u p e r a d a s e a j u s t a o n o a l a situación. E n u n s e g u n d o n i v e l , l a C P F d o r s o l a t e r a l supervisaría l a información r e c u p e r a d a y participaría e n l a verificación d e l a r e s p u e s t a e n a q u e l l o s c a s o s e n q u e e x i s t a i n c e r t i d u m b r e ( p o r e j e m p l o , a l n o t e n e r c l a r o cuál, d e e n t r e l a s p a l a b r a s q u e n o s p r e s e n t a n , e s l a q u e n o s h a leído e l e x p e r i m e n t a d o r ) . A d i f e r e n c i a d e l n i v e l a n ­t e r i o r , d e carácter más automático y g l o b a l , e s t e n i v e l implicaría u n a t o m a d e d e c i s i o n e s c o n s c i e n t e b a s a d a e n l a información c o n l a q u e c u e n t a e l s u j e t o , l a s a l t e r n a t i v a s p o s i b l e s , e t c .

O t r a p r o p u e s t a c o n e v i d e n c i a s sólidas h a s i d o e l m o d e l o p r o p u e s t o p o r F l e t c h e r y H e n s o n [ 2 6 ] , q u e d e s a r r o l l a r o n t r a s u n a revisión d e e s t u d i o s e n l o s q u e s e utilizó l a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l . C o m o s e h a señalado a n t e r i o r m e n t e , l o s a u t o r e s d i ­f e r e n c i a n t r e s áreas f u n c i o n a l e s e n l a C P F h u m a n a : l a v e n t r o l a ­t e r a l , i m p l i c a d a e n e l m a n t e n i m i e n t o d e l a información; l a d o r ­s o l a t e r a l , r e l a c i o n a d a c o n l a manipulación y l a verificación d e d i c h a información, y l a a n t e r i o r , i m p l i c a d a e n l a selección y m a n t e n i m i e n t o d e o b j e t i v o s d u r a n t e l a t a r e a .

C o m o p o d e m o s c o m p r o b a r , a p e s a r d e l a s d i f e r e n c i a s e n t r e l o s d i s t i n t o s p l a n t e a m i e n t o s , e x i s t e c i e r t a c o n v e r g e n c i a e n l o s r e s u l t a d o s h a l l a d o s p o r u n o s y o t r o s , a s i c o m o e n l a s p r o p u e s ­t a s s o b r e cómo d i f e r e n t e s r e g i o n e s d e l a C P F c o n t r o l a n d e t e r ­m i n a d o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s q u e actúan s o b r e l a m e m o r i a . E n e l s i g u i e n t e a p a r t a d o d e l capítulo s e partirá d e s d e u n p u n t o d e v i s t a d i f e r e n t e , p o n i e n d o e l f o c o n o t a n t o e n cómo l a C P F y e l c o n t r o l e j e c u t i v o actúan s o b r e l a m e m o r i a , s i n o más b i e n e n qué a s p e c t o s d e l a m e m o r i a s e e n c u e n t r a n más íntimamente r e l a c i o n a d o s c o n éstos.

Aspectos ejecutivos de la memoria

C o m o s e h a señalado, l a s l e s i o n e s f r o n t a l e s n o a f e c t a n t a n t o a l c o n t e n i d o c o m o a l o s p r o c e s o s q u e actúan s o b r e l a m e m o r i a

[ 4 ] . D e t o d o s l o s t r a s t o r n o s mnésicos a s o c i a d o s a p r o b l e m a s e j e c u t i v o s , e n e s t e a p a r t a d o s e describirán a l g u n o s d e l o s q u e más i n v e s t i g a c i o n e s h a n s u s c i t a d o y q u e c o n m a y o r f r e c u e n c i a p u e d e n o b s e r v a r s e e n l a clínica d e l daño c e r e b r a l ( T a b l a ) .

Estrategias de codificación y recuperación

U n o d e i o s p r i n c i p a l e s h a l l a z g o s d e l a neuropsicología d e l a m e m o r i a e s q u e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s , p e s e a n o p r e s e n t a r a l t e r a c i o n e s d e m e m o r i a e n s i t u a c i o n e s r u t i n a r i a s , m u e s t r a n i m p o r t a n t e s d i f i c u l t a d e s c u a n d o d e b e n u t i l i z a r e s t r a ­t e g i a s p a r a f a c i l i t a r l a codificación o l a recuperación d e l a i n f o r ­mación [18 ,50 ] .

S i n o s c e n t r a m o s e n l a f a s e d e recuperación, e s t e p r o b l e m a s u e l e r e f e r i r s e c o m o u n a d i s c r e p a n c i a e n t r e e l r e n d i m i e n t o e n t a r e a s d e r e c u e r d o l i b r e y e n t a r e a s r e c o n o c i m i e n t o [51;]. L a s t a r e a s d e r e c u e r d o l i b r e , a d i f e r e n c i a d e l a s d e r e c o n o c i m i e n t o , r e q u i e r e n o r g a n i z a r , c o d i f i c a r y r e c u p e r a r u n a información s i n a p e n a s c o n t a r c o n a y u d a o c l a v e s e x t e r n a s q u e guíen l a bús­q u e d a . U n e j e m p l o d e e s t o e s r e c u p e r a r s i n a y u d a u n a l i s t a d e p a l a b r a s q u e s e h a p r e s e n t a d o a n t e r i o r m e n t e . E l r e n d i m i e n t o d e l o s p a c i e n t e s e s más p o b r e e n e s t a condición, m i e n t r a s q u e p e r m a n e c e r e l a t i v a m e n t e i n a l t e r a d o c u a n d o l a t a r e a e s d e r e ­c o n o c i m i e n t o o s e l e s p r o p o r c i o n a n c l a v e s d u r a n t e l a r e c u p e r a ­ción, a l s e r m e n o r e s l a s d e m a n d a s estratégicas [52 ,53] .

E s t o n o o c u r r e únicamente e n l a recuperación. D i v e r s o s e s ­t u d i o s h a n d e m o s t r a d o q u e l a s p e r s o n a s c o n p r o b l e m a s e j e c u ­t i v o s p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a c o d i f i c a r u n a información b e ­neficiándose d e l a organización semántica intrínseca d e e s e m a t e r i a l [52 ,54] ; p o r e j e m p l o , a l p r e s e n t a r u n a l i s t a d e p a l a b r a s d e d o s categorías d i f e r e n t e s ( m o t o c i c l e t a , a r m a r i o , helicóptero, m e s a , e t c . ) , e l r e c u e r d o s e v e f a c i l i t a d o s i l a s p a l a b r a s s e a g r u ­p a n m e n t a l m e n t e e n función d e s u categoría (vehículos, m u e ­b l e s ) e n e l m o m e n t o d e l a p r e n d i z a j e . A s u v e z , también s e o b ­s e r v a u n a m e n o r organización espontánea d e a c u e r d o c o n c r i t e r i o s s u b j e t i v o s d e o t r o t i p o ( u s o d e imágenes m e n t a l e s , asociación c o n a l g u n a e x p e r i e n c i a p e r s o n a l , e t c . ) [18 ,52] .

A p e s a r d e t o d o , s i l a información s e p r e s e n t a m u y b i e n o r ­g a n i z a d a o e n u n c o n t e x t o r i c o ( p o r e j e m p l o , e n f o r m a d e h i s t o ­ria), e l r e c u e r d o m e j o r a n o t a b l e m e n t e , a l s e r n e c e s a r i o u n m e n o r c o n t r o l e j e c u t i v o . L o m i s m o s i s e p r o p o r c i o n a n explícitamente l a s e s t r a t e g i a s q u e d e b e n e m p l e a r s e d u r a n t e l a codificación o recuperación o s e d a n c l a v e s e x t e r n a s d e algún t i p o [52,55] .

L a alteración d e l o s p r o c e s o s estratégicos d e l a m e m o r i a n o sólo a f e c t a a l o s n u e v o s a p r e n d i z a j e s , s i n o también a l a m e m o ­r i a r e m o t a ; e s d e c i r , a a q u e l l o s c o n o c i m i e n t o s , episódicos o s e -

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CORTEZA PREFRONTAL, MEMORIA Y FUNCIONES EJECUTIVAS

mánticos, q u e s e a d q u i r i e r o n c o n a n t e r i o r i d a d a l daño c e r e b r a l . P a r a v a l o r a r e s t e t i p o d e m e m o r o , a l g u n o s a u t o r e s h a n u t i l i z a ­d o p r e g u n t a s a c e r c a d e e v e n t o s públicos ( p o r e j e m p l o : '¿Quién f u e e l p r i m e r p r e s i d e n t e español d e l a d e m o c r a c i a ? ' ) o n o m b r e s d e p e r s o n a j e s f a m o s o s , t a n t o e n t a r e a s d e r e c u e r d o c o m o e n r e c o n o c i m i e n t o [ 5 6 ] . También s e h a n u t i l i z a d o n a r r a c i o n e s o c u e n t o s p o p u l a r e s , q u e e l s u j e t o d e b e r e l a t a r ( p o r e j e m p l o , C a -perucita Raja). A d i f e r e n c i a d e l o s amnésicos, l a s d i f i c u l t a d e s q u e m u e s t r a n l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s e n e l r e c u e r ­d o l i b r e d e información r e m o t a s o n i n d e p e n d i e n t e s d e cuándo a d q u i r i e r o n e s a m e m o r i a ; e s d e c i r , n o s e a j u s t a n a l a c u r v a d e R i b o t . También e n e s t e c a s o s u r e n d i m i e n t o t i e n d e a l a n o r m a ­l i d a d s i s e p r o p o r c i o n a n c l a v e s o a y u d a s e x t e r n a s .

E n r e s u m e n , l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s m u e s t r a n u n a alteración s e l e c t i v a e n e l r e c u e r d o l i b r e , q u e s e r e l a c i o n a c o n u n u s o d e f i c i t a r i o d e e s t r a t e g i a s o r g a n i z a t i v a s (semánticas o s u b j e t i v a s ) e n l a s f a s e s d e codificación y recuperación. A d i f e ­r e n c i a d e l o s p a c i e n t e s amnésicos, l a c a p a c i d a d d e a p r e n d i z a j e s e e n c u e n t r a p r e s e r v a d a , s i b i e n l o s p r o c e s o s e j e c u t i v o s d e c o n ­t r o l y monitorización q u e s u b y a c e n a l a p r e n d i z a j e c o m p l e j o s e h a l l a n a f e c t a d o s .

Inhibición de la interferencia: Intrusiones y falsos reconocimientos

L a bibliografía d e m u e s t r a q u e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n ­t a l e s y p r o b l e m a s e j e c u t i v o s n o sólo p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a c o d i f i c a r y r e c u p e r a r estratégicamente l a información. L a inhibición d e l a i n t e r f e r e n c i a d e estímulos i r r e l e v a n t e s e s o t r a d e f a s f u n d o n e s q u e s e e n c u e n t r a a f e c t a d a . A u t o r e s c o m o H a n -l e y [ 5 7 ] h a n s u g e r i d o q u e e s t e a s p e c t o s e r e l a c i o n a c o n u n p r o c e s o d e monitorización d e f e c t u o s a d e l m a t e r i a l r e c u p e r a ­d o , q u e d a l u g a r a d i s t o r s i o n e s d e l a m e m o r i a c o m o i n t r u s i o ­n e s y t a b u l a c i o n e s .

U n a d e l a s e v i d e n c i a s más c l a r a s a f a v o r d e e s t e p l a n t e a ­m i e n t o p r o v i e n e d e l o s e s t u d i o s e x p e r i m e n t a l e s c o n l i s t a s d e p a r e s a s o c i a d o s . E n e s t e p a r a d i g m a s e l e p r e s e n t a a l s u j e t o u n a l i s t a d e p a r e j a s d e p a l a b r a s ( p o r e j e m p l o , león-bosque); p o s t e ­r i o r m e n t e , s e l e p i d e q u e r e c u p e r e l a s e g u n d a d e l a s p a l a b r a s d e c a d a p a r e j a , o p a l a b r a o b j e t i v o , t r a s h a b e r l e p r o p o r c i o n a d o l a p r i m e r a p a l a b r a , o p a l a b r a c l a v e ( p o r e j e m p l o , león-¿...?). S h i m a m u r a [ 5 8 ] s e sirvió d e e s t e p a r a d i g m a p a r a p r e s e n t a r a s u s s u j e t o s u n a l i s t a A B (león-bosque) y , p o s t e r i o r m e n t e , u n a l i s t a A C q u e contenía l a m i s m a p a l a b r a c l a v e , p e r o a s o c i a d a a u n a p a l a b r a o b j e t i v o d i f e r e n t e (león-circo). L o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s n o tenían d i f i c u l t a d e s p a r a a p r e n d e r l a p r i -

Tabla. Alteraciones de memoria relacionadas en la bibliografía con daño cerebral frontal (adaptado de [ 4 9 ] ) .

Memoria operativa Baddeley (1986) Goldman-Rakic (1988) 12]

Recuerdo libre Jetteretal (1986) Janowsky (1989) Gershberg y Shimmamura (1995)

Metamemoria Metcaffe y Shimmamura (1994) [86] Janowsky et al (1989)

Memoria del contexto 6 de la fuente

Milner (1971)1631 TuMng(1972)f15] Mayes et al (1983)

Memoria del orden temporal Schacteretal(1984) Janowsky et al (1989) Moscovitch y Meló (1997) 13]

Juicios de frecuencia Smith (1996) Jurado et al (1997)

Falsos reconocimientos y tabulaciones

Alexander y Freedman (1984) Moscovitch (1986) Schacter (1996) [60] Burgess y Shallice (1996) [821

m e r a d e l a s l i s t a s ( A B ) , p e r o f a l l a b a n c o n s i d e r a b l e m e n t e más q u e l o s s u j e t o s c o n t r o l c o n l a s e g u n d a ( A C ) , y p r e s e n t a b a n f r e ­c u e n t e s i n t r u s i o n e s c o n p a l a b r a s d e l a p r i m e r a l i s t a . A l g u n o s a u t o r e s [ 1 8 , 5 9 ] a t r i b u y e n e s t e h e c h o a u n p r o b l e m a p a r a s e l e c ­c i o n a r l a información r e l e v a n t e y s u p r i m i r l a i r r e l e v a n t e e n c o n ­d i c i o n e s e n l a s q u e e x i s t e n estímulos c o n e l e v a d a s a l i e n c i a .

O t r a alteración r e l a c i o n a d a c o n e s t a c a p a c i d a d s o n l o s d e n o ­m i n a d o s f a l s o s r e c o n o c i m i e n t o s . L o s f a l s o s r e c o n o c i m i e n t o s h a ­c e n r e f e r e n c i a a l a identificación i n c o r r e c t a d e u n estímulo. E n e s t o s c a s o s , e l s u j e t o j u z g a h a b e r v i s t o o e s c u c h a d o u n estímulo q u e n o h a s i d o p r e s e n t a d o p r e v i a m e n t e , p e r o q u e g e n e r a l m e n ­t e g u a r d a a l g u n a s i m i l i t u d c o n o t r o q u e sí s e h a p r e s e n t a d o . A u n q u e t r a d i c i o n a l m e n t e s e h a c o n s i d e r a d o q u e l o s p a c i e n t e s d i s e j e c u t i v o s m a n t i e n e n u n a m e m o r i a d e r e c o n o c i m i e n t o p r e ­s e r v a d a , s o n m u c h o s l o s e s t u d i o s q u e d e m u e s t r a n q u e e s t a s p e r s o n a s e v i d e n c i a n u n a t e n d e n c i a e x a g e r a d a a g e n e r a r f a l s o s r e c o n o c i m i e n t o s ; i d e n t i f i c a n erróneamente e l e m e n t o s d i s t r a c ­t o r e s r e l a c i o n a d o s c o n l o s estímulos o b j e t i v o s [ 6 0 ] . C u r r a n e t a l [ 6 1 ] d e s c r i b i e r o n e l c a s o d e u n p a c i e n t e , B.G., q u e había s u f r i d o u n i n f a r t o e n l a p a r t e p o s t e r i o r d e l lóbulo f r o n t a l d e r e c h o . B . G . m o s t r a b a u n a t a s a d e s p r o p o r c i o n a d a d e f a l s o s r e c o n o c i m i e n t o s c o n u n a a m p l i a g a m a d e m a t e r i a l e s e x p e r i m e n t a l e s ( p a l a b r a s , s o n i d o s , d i b u j o s , e t c . ) ; d i c h a s f a l s a s a l a r m a s e r a n además e x p e -

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rimentadas por el sujeto con una elevada convicción. Sin embar­go, si los distractores que se presentaban en la tarea de recono­cimiento diferían mucho semánticamente de los de la lista que debía aprender, su tasa de falsos reconocimientos se reducía considerablemente. Aunque la mayoría de los estudios sobre falsos reconocimientos en estos pacientes se ha realizado en un contexto experimental mediante tareas de memoria episódica, algunos autores han descrito a pacientes con lesiones derechas que experimentan falsos reconocimientos cuando se les mues­tran caras de personas desconocidas [62].

C o m o recoge De Noreña [50], las evidencias sugieren que estos pacientes tienden a basarse en la familiaridad de un estí­mulo para juzgar si es nuevo o no, y no tanto en la recuperación del contexto en que lo han aprendido; esta elevada confianza en la sensación de familiaridad, potenciada cuando el distractor está semánticamente relacionado con el estímulo objetivo, ses ­ga el juicio hacia los falsos positivos. Sin embargo, si la informa­ción es lo suficientemente saliente y distintiva (por ejemplo, cuando los estímulos distractores pertenecen a diferentes cate­gorías semánticas), s u rendimiento tiende a la normalidad.

Memoria del contexto

La memoria del contexto se refiere a los aspectos espaciotem-porales de un evento, dónde y cuándo ocurrió, así como a los detalles que le proporcionan riqueza e individualidad, en con ­traposición a su contenido semántico o 'guión general ' del re­cuerdo. Una de las alteraciones de memoria más relacionadas con la CPF es la denominada 'amnesia de la fuente' , 'amnesia del contexto' o 'amnes ia de atribución 1 163]. Estos pacientes son capaces de recordar un determinado acontecimiento y, sin embargo, manifiestan dificultades para recordar dónde, cuán ­do o en qué situación lo aprendieron. De esto resulta un recuer­do pobre y grosero, desprovisto de la riqueza sensorial que suele caracterizar las experiencias autobiográficas; por ejemplo, pueden recordar haber ido recientemente al cine y, sin embar­go, no recuperar cuándo o con quién fueron, a qué cine o in­cluso qué película vieron. O pueden recordar la noticia de un grave accidente aéreo y, sin embargo, mostrar graves dificulta­des para recordar si lo vieron por la televisión, lo leyeron en el periódico o se lo contó algún conocido. C o m o señala Tirapu [4], la distinción que plantea Tulving entre recordar y saber re­sulta especialmente útil para comprender la naturaleza de este fenómeno. Tulving observó cómo en una tarea de reconoci­miento (por ejemplo, una serie de palabras que los sujetos de ­bían juzgar si habla sido presentada previamente o no), podían

darse dos tipos de respuesta: los sujetos podían basarse en la familiaridad con dicha palabra y saber o creer que era una de las que se le habían presentado, aun sin recordar las circunstan­cias del momento en que fue presentada; o bien podían recor­dar, con todo lujo de detalles, haber visto o escuchado esa palabra durante la presentación. Dicha distinción se basa fun ­damentalmente en la experiencia f enomeno log ía , más vivida en las respuestas de recordar que en las de saber. Tulving rela­cionó sendas experiencias de recuerdo con la memoria episódi­ca, en el caso de las respuestas de recordar, y con la memoria semántica, en el caso de las respuestas de saber. Los pacientes con este tipo de alteraciones parecen recuperar el contenido semántico de un evento (saber) y fallan o recuperan más pobre­mente los detalles específicos que lo rodean (recordar). Muchos autores, entre ellos el propio Tulving [24], han señalado el papel de los lóbulos frontales en este último tipo de memoria y en el tipo de experiencia consciente que la caracteriza.

Una prueba a favor de esta hipótesis provino de) estudio del paciente conocido como K.C. [64]. Tras un accidente de tráfico sufrido a los 3 0 años, que le provocó múltiples lesiones cere­brales, padeció graves alteraciones de ía memoria reciente y remota. Lo llamativo del caso es que, aunque K.C. tenía un conocimiento semántico preservado, incluso en lo relacionado con su vida personal, era incapaz de recordarse a sí mismo en ningún acontecimiento del pasado: podía saber dónde vivían sus padres, el color y el modelo de su coche, sus aficiones, el nombre de amigos de la escuela, etc. Sin embargo, era incapaz de recordar ni un solo acontecimiento de su vida; no se recor­daba a si mismo conduciendo su propio coche, jugando con sus amigos o visitando a sus padres. Su conocimiento autobio­gráfico era el de un observador externo que puede relatar a lgu­nos conocimientos generales, no el de un actor protagonista capaz de reexperimentar y narrar episodios de su vida [50]. En esta situación, el caso K.C. podría considerarse como un caso extremo dentro del continuo de alteraciones de la memoria contextual que muestran estos pacientes. Un extremo caracte­rizado por la dramática disociación entre la memoria semánti­ca, aparentemente conservada, y la memoria episódica, com­pletamente devastada.

Además de la dificultad para situar un recuerdo en su con ­texto adecuado, los pacientes con problemas ejecutivos pue­den exhibir también dificultades para juzgar cuál de entre dos o más eventos ha sucedido más recientemente (los llamados juicios de recencia) [65,66] o incluso para realizar estimaciones de frecuencia, es decir, juzgar la frecuencia de aparición de un estímulo [67]. Ambos aspectos se relacionan con la dimensión temporal de la memoria. Cuando falla este marco temporal, la

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C O R T E A K K t l - K U N I M L , MCIVIUIMM I f u N c ¡ O I M l - J U L t . u i r m j

persona puede confundir diferentes episodios o atribuir acon­tecimientos a contextos inapropiados [3]. A pesar de esto, exis­ten al menos dos condiciones en las cuales los pacientes con lesión frontal pueden rendir de forma normal. Por una parte, si se reduce el procesamiento estratégico de una determinada si­tuación, por ejemplo, a través de una tarea que implique apren­dizaje incidental (y, por lo tanto, no se explicite a los sujetos que su memoria va a ser valorada), los pacientes no exhiben mayo­res alteraciones que los sujetos control en una tarea de estima­ción del orden temporal [68]. Por otra parte, si se proporcionan explícitamente las estrategias en el momento del aprendizaje, los juicios de orden temporal tampoco se ven afectados [69]. Estas evidencias sugieren que las dificultades que muestran los pacientes con problemas ejecutivos para recuperar información espaciotemporal pueden deberse en ocasiones no tanto a una incapacidad para contextualizar la información, sino a dificulta­des para generar espontáneamente estrategias de codificación y recuperación adecuadas a las demandas[50] .

Fabulaciones

La fabulación es una de las alteraciones de memoria que más literatura han generado en el campo de la psiquiatría. Más re­cientemente, disciplinas como la neuropsicología han comen­zado a dar explicación a este fenómeno, proporcionando mo­delos e hipótesis que relacionan estrechamente las fabulaciones con la disfunción de procesos cognitivos vinculados a la CPF. Debido al interés de esta confluencia entre disciplinas, hemos dedicado un apartado específico a tratar estas alteraciones.

Desde que en 1889 el neurólogo alemán Cari Wernicke y el psiquiatra ruso Sergéi Korsakoff describieran a un grupo de pa­cientes alcohólicos con graves alteraciones de memoria, se ha considerado a las personas que sufren el síndrome de Werni-cke-Korsakoff, o amnesia diencefálica, como el prototipo de pa­ciente fabulador. A pesar de esto, existe cada vez más evidencia de que la lesión de determinadas regiones frontales se encuen­tra involucrada en la aparición de dichas alteraciones. En este sentido, las fabulaciones se dan con frecuencia en pacientes que han sobrevivido a la ruptura de un aneurisma de ta arteria comunicante anterior y que, como resultado de la extensión del daño en áreas anteriores básales, sufren un amplio abanico de alteraciones, entre las que se encuentran cambios de persona­lidad, desinhibición conductual, amnesia y fabulaciones [45,46]. Otros estudios sugieren que para que se produzcan fabulacio­nes es necesario, además de la lesión en regiones frontobasa-les, una afectación de la corteza orbitofrontal [70,71].

La fabulación es una falsificación de la memoria que ocurre en un estado de conciencia claro, en asociación con un cuadro de amnesia orgánico [72]. Parkm describe la fabulación como la tendencia a producir explicaciones fabricadas de eventos pa ­sados [73] y Moscovitch las define como 'mentiras honestas', debido a que el paciente no tiene intención de mentir y no se da cuenta de la falsedad de la información [74]. Tales alteracio­nes pueden manifestare tanto en el ámbito verbal, frecuente­mente como respuesta a una pregunta, como en el ámbito de la acción [75]. No obstante, el concepto de fabulación es relati­vamente escurridizo y puede ser utilizado por distintos autores para referirse a fenómenos tan diferentes como las intrusiones en el recuerdo, las narraciones fantásticas o los falsos reconoci­mientos. Kopelman [76] estableció una útil diferenciación entre fabulación provocada y fabulación espontánea. La fabulación provocada o momentánea hace referencia a errores fugaces de intrusión o distorsiones de memoria como las descritas ante­riormente en este capítulo, que se producen cuando se le pide al sujeto que recuerde (por ejemplo, al administrarle una prue­ba neuropsicológica). En la fabulación provocada, el paciente suele referir un hecho que ha sucedido en realidad, pero dislo­cado en el espacio o en el tiempo. Suele ser relativamente fre­cuente en personas con déficit de memoria, y parece ejercer la función de rellenar el 'vacío' que resulta de una memoria afec­tada. Mientras que la fabulación provocada puede representar la respuesta normal en personas con una memoria pobre, no es asi en el caso de las fabulaciones espontáneas o fantásticas [49].

Estas últimas se refieren a la creación persistente de narracio­nes de contenido generalmente inadmisible o fantástico. Con frecuencia, el paciente las produce de forma espontánea, e idea justificaciones a d h o c cuando alguien lo enfrenta a la nula credi­bilidad de la historia. A diferencia de las anteriores, las fabulacio­nes espontáneas son irreductibles a la crítica, ya que el paciente experimenta un convencimiento pleno de la veracidad de las his­torias, aun cuando se demuestre la incoherencia de éstas. Un ejemplo ilustrativo para este tipo de a l t e r a c i o n e s k> proporcionó Daniel Schacter, refiriéndose a un paciente al que evaluó el fa ­moso neuropsicólogo Morris Moscovitch. Éste informó acerca de 'un paciente fabulador de unos 71 años de edad con una grave lesión frontal que en una de sus conversaciones insistía en que sólo llevaba casado cuatro meses, cuando llevaba más de 30 años con la misma mujer. Recordaba que él y su mujer tenían cuatro hijos, y añadía espontáneamente entre risas: 'no está mal para cuatro meses'. Al preguntarle por la edad de sus hijos, se dio cuenta de que el mayor tenía 32 años y el menor 22 . Cuando se le preguntó cómo podía tener estos hijos si sólo llevaba cuatro meses casado, respondió que eran adoptados' [77].

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D. DE NOREÑA MARTÍNEZ, ET AL

L a explicación i n i c i a l q u e s e d i o a e s t e fenómeno f u e q u e l a s f a b u l a c i o n e s espontáneas, a l i g u a l q u e l a s p r o v o c a d a s , t i e n e n l a función d e r e l l e n a r e l 'vacío' e n p a c i e n t e s c o n déficits g r a v e s d e m e m o r i a . E s t a hipótesis s e e n c u e n t r a a c t u a l m e n t e e n d e s u s o , y a q u e l a mayoría d e l o s p a c i e n t e s amnésicos n o t a b u l a n . E s n e c e ­s a r i o a c u d i r a o t r o s m e c a n i s m o s íntimamente r e l a c i o n a d o s c o n l a C P F p a r a d a r u n a explicación p l a u s i b l e a e s t a alteración. E n l a a c t u a l i d a d , e x i s t e n básicamente d o s p l a n t e a m i e n t o s teóricos s o ­b r e e l o r i g e n d e l a s f a b u l a c i o n e s [ 7 0 ] . U n o d e e l l o s s u g i e r e q u e l a s f a b u l a c i o n e s espontáneas s o n e l r e s u l t a d o d e u n f a l l o e s t r a ­tégico e n l a recuperación, e n e l c o n t e x t o d e u n déficit g e n e r a l d e m e m o r i a . E l o t r o m o d e l o señala c o m o núcleo d e l a f a b u l a ­ción u n déficit e n l a contextualización t e m p o r a l d e l o s r e c u e r ­d o s . L o s m o d e l o s q u e a p o y a n e s t a s e g u n d a hipótesis d e l déficit t e m p o r a l [ 7 1 , 7 8 ] s u g i e r e n q u e e s t o s p a c i e n t e s p r e s e n t a n u n a alteración e n e l s e n t i d o cronológico d e s u s r e c u e r d o s episódi­c o s , d e m o d o q u e , a u n q u e p u e d e n r e c o r d a r e l c o n t e n i d o d e l o s e v e n t o s , s o n i n c a p a c e s d e c o n t e x t u a l i z a r l o s a d e c u a d a m e n t e . A s i m i s m o , p u e d e s u c e d e r q u e e s t o s p a c i e n t e s p r e s e n t e n t a m ­bién u n p r o b l e m a p a r a u b i c a r l a f u e n t e o e l o r i g e n d e l o s r e c u e r ­d o s (monitorización d e l a f u e n t e ) , o d i s t i n g u i r e n t r e e v e n t o s r e a l e s o i m a g i n a d o s (monitorización d e l a r e a l i d a d ) [ 7 9 ] C o m o c o n s e c u e n c i a d e e s t a alteración, l o s p a c i e n t e s m e z c l a n e v e n t o s q u e h a n o c u r r i d o e n d i s t i n t o s m o m e n t o s t e m p o r a l e s , o i n c l u s o l o s e x p e r i m e n t a n c o m o s i e s t u v i e r a n o c u r r i e n d o e n e l m o m e n t o a c t u a l . U n a p o y o e x p e r i m e n t a l a e s t a hipótesis v i n o d e l a m a n o d e S c h n i d e r e t a l , q u e a p l i c a r o n e l p a r a d i g m a d e l r e c o n o c i m i e n ­t o c o n t i n u o a u n g r u p o d e p a c i e n t e s f a b u l a d o r e s [ 8 0 , 8 1 ] . E n e s t e p a r a d i g m a , s e p r e s e n t a u n a s e c u e n c i a d e imágenes o p a l a ­b r a s q u e r e p r e s e n t a n d i v e r s o s o b j e t o s , a l g u n o s d e l o s c u a l e s , l o s estímulos o b j e t i v o , s e r e p i t e n v a r i o s e n s a y o s después d e n t r o d e l a m i s m a s e r i e . L a t a r e a d e l s u j e t o c o n s i s t e e n d e c i d i r s i e l o b j e t o q u e a p a r e c e e s ' n u e v o ' ( e s l a p r i m e r a v e z q u e s e h a p r e s e n t a d o e n e s t a s e r i e ) o ' v i e j o ' , s i j u z g a q u e e s l a s e g u n d a v e z q u e s e p r e s e n t a . T r a s u n t i e m p o v a r i a b l e s e v u e l v e a p r e s e n t a r o t r a s e r i e q u e i n d u y e l o s m i s m o s o b j e t o s , p e r o e s t a v e z c o n d i s t i n t o s estí­m u l o s o b j e t i v o ; s u p u e s t a m e n t e , l a sensación d e f a m i l i a r i d a d q u e s u s c i t a n l o s o b j e t o s q u e s e r e p i t i e r o n e n l a p r i m e r a s e r i e p u e d e l l e v a r a l o s s u j e t o s a r e s p o n d e r ' v i e j o ' a n t e estímulos q u e s e h a n p r e s e n t a d o p o r p r i m e r a v e z e n e s t a s e g u n d a s e r i e . E s t e f u e e l c a s o d e l o s p a c i e n t e s d e l e x p e r i m e n t o d e S c h n i d e r , q u e f a l l a r o n m u c h o más e n l a s e g u n d a s e r i e . T a l e s r e s u l t a d o s s e i n ­t e r p r e t a r o n c o m o u n p r o b l e m a d e contextualización t e m p o r a l : l o s p a c i e n t e s f a b u l a d o r e s t i e n e n g r a n d e s d i f i c u l t a d e s p a r a u b i ­c a r l o s estímulos e n s u c o n t e x t o t e m p o r a l ( e n e s t e c a s o , l a s e r i e ) , p u e s e x p e r i m e n t a n u n a confusión e n t r e l o s d i s t i n t o s r e c u e r d o s , o e n t r e u n r e c u e r d o y l a r e a l i d a d a c t u a l d e l p a c i e n t e .

P o r o t r a p a r t e , l a hipótesis d e l a recuperación estratégica [ 3 , 8 2 , 8 3 ] , l e j o s d e i n v a l i d a r , amplía l a hipótesis a n t e r i o r , a l señalar q u e l a fabulación n o e s t a n t o u n p r o b l e m a d e codificación c o m o d e recuperación, y a q u e s e v e n a f e c t a d a s t a n t o l a s m e ­m o r i a s r e m o t a s , a n t e r i o r e s a l a lesión, c o m o l a s r e c i e n t e s . M o s ­c o v i t c h y Meló [ 3 ] p l a n t e a n t r e s c o n d i c i o n e s n e c e s a r i a s p a r a q u e s e p r o d u z c a u n a fabulación: e n p r i m e r l u g a r , d e b e e x i s t i r u n a afectación d e l o s p r o p i o s m e c a n i s m o s d e recuperación; e n s e g u n d o l u g a r , d e b e n e n c o n t r a r s e a l t e r a d o s l o s s i s t e m a s e n c a r ­g a d o s d e g e n e r a r e s t r a t e g i a s f l e x i b l e s d e búsqueda; p o r último, d e b e d a r s e u n p r o b l e m a e n l a monitorización d e l a i n f o r m a ­ción. L o s d a t o s p r o p o r c i o n a d o s p o r e s t u d i o s r e c i e n t e s a p o y a n l a i d e a d e u n déficit e n l a recuperación estratégica [ 7 0 , 8 3 , 8 4 ] . P o r e j e m p l o , m u c h o s f a b u l a d o r e s n o sólo d i s t o r s i o n a n l a i n f o r ­mación episódica, s i n o también l a información semántica, q u e c a r e c e d e u n c o n t e x t o e s p a c i a l o t e m p o r a l ; G i l b o a e t a l [ 7 0 ] s o l i c i t a r o n a v a r i o s p a c i e n t e s q u e n a r r a r a n h i s t o r i a s y c u e n t o s p o p u l a r e s d e s u niñez (Caperucita Roja, Pinocho...), q u e p r e v i -s i b l e m e n t e f o r m a b a n p a r t e d e s u m e m o r i a semántica, y a d e s ­p r o v i s t a d e c o n t e x t o e s p a c i o t e m p o r a l . A n t e e s t a t a r e a , l o s p a ­c i e n t e s i n c o r p o r a b a n d e t a l l e s q u e sistemáticamente d i s t o r s i o n a b a n l a s h i s t o r i a s , incluían d e t a l l e s d e o t r a s n a r r a c i o n e s , m e z c l a n d o l o s d i s t i n t o s c o n t e n i d o s , o i n c l u s o producían u n a narración t o ­t a l m e n t e n u e v a e idiosincrásica, s i n p e r c a t a r s e e n ningún m o ­m e n t o d e l o s e r r o r e s . E n o t r o e x p e r i m e n t o , l o s a u t o r e s m i n i m i ­z a r o n l o s r e q u i s i t o s d e búsqueda estratégica p r o p o r c i o n a n d o , p o r e j e m p l o , f r a g m e n t o s d e t e x t o v e r d a d e r o s e i n v e n t a d o s , q u e l o s s u j e t o s debían j u z g a r s i f o r m a b a n o n o p a r t e d e l a h i s ­t o r i a o c u e n t o . A n t e l o s e r r o r e s sistemáticos q u e seguían p r e ­s e n t a n d o l o s p a c i e n t e s , l o s a u t o r e s l l e g a r o n a l a conclusión d e q u e e l núcleo d e e s t a alteración s e e n c u e n t r a e n e l p r o c e s o d e monitorización d e l a información r e c u p e r a d a , p u n t o d e v i s t a q u e c o n c u e r d a c o n l o s o b t e n i d o s p o r o t r o s a u t o r e s [ 7 1 ] .

L a neuropsicología h a p e r m i t i d o e x p l i c a r m e d i a n t e m o d e l o s c o g n i t i v o s l a n a t u r a l e z a d e fenómenos h a b i t u a l m e n t e e n c u a ­d r a d o s e n l a psiquiatría t r a d i c i o n a l . E n e l c a s o d e l a s f a b u l a c i o ­n e s , l a investigación h a p e r m i t i d o d e t e r m i n a r l o s i g u i e n t e : -• L a a m n e s i a n o e s u n a condición s u f i c i e n t e p a r a l a p r e s e n t a ­

ción d e f a b u l a c i o n e s . • N o e x i s t e u n a correlación e n t r e f a l s o s r e c o n o c i m i e n t o s , f r e ­

c u e n t e s e n l o s p a c i e n t e s c o n p r o b l e m a s e j e c u t i v o s , y f a b u ­l a c i o n e s espontáneas [ 7 1 ] .

• L a alteración e n l a m e m o r i a d e l c o n t e x t o y e l u s o d e e s t r a ­t e g i a s d e búsqueda, s i b i e n s o n c o n d i c i o n e s n e c e s a r i a s , n o s o n s u f i c i e n t e s p a r a q u e s e p r o d u z c a e s t e fenómeno.

• L a s f a b u l a c i o n e s espontáneas s e r e l a c i o n a n c o n u n a a l t e r a ­ción e n l a monitorización d e l a información r e c u p e r a d a ,

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CORTEZA PREFRONTAL, MEMORIA Y FUNCIONES EJECUTIVAS

r e s u l t a d o d e l e s i o n e s e n r e g i o n e s v e n t r o m e d i a l e s , o r b i t o ­f r o n t a l e s y d e l c e r e b r o b a s a l a n t e r i o r [ 7 0 ] .

D e s d e e s t e p u n t o d e v i s t a , l o s f a b u l a d o r e s p r e s e n t a n d i f i c u l t a d e s p a r a a j u s t a r l a información r e c o n s t r u i d a a l m o m e n t o a c t u a l o a l a t a r e a p r o p u e s t a . E l h e c h o d e q u e n o s e a n c o n s c i e n t e s d e l a i n v e r o s i m i l i t u d d e l a información r e c u p e r a d a p a r e c e r e l a c i o n a r s e c o n u n c o m p o n e n t e d e l p r o c e s o d e monitorización d e n o m i n a d o 'sensación d e c e r t e z a ' -feeling ofríghtness- [ 8 5 ] . E s t e c o m p o ­n e n t e d e l a monitorización o p e r a s u p u e s t a m e n t e d e f o r m a rá­p i d a , automática y n o c o n s c i e n t e , c o m p a r a n d o l a s c l a v e s d e r e ­cuperación g e n e r a d a s p o r e l s u j e t o c o n e s q u e m a s c o g n i t i v o s g e n e r a l e s q u e g u i a n e l p r o c e s o r e c o n s t r u c t i v o , d e m o d o q u e s i n o s e a j u s t a n s e r e c h a z a n automáticamente c o m o i m p l a u s i b l e s .

M e t a m e m o r i a

E l término ' m e t a m e m o r i a ' s e e n m a r c a e n e l c o n c e p t o más a m ­p l i o d e metacognición. Éste h a c e r e f e r e n c i a a l a c a p a c i d a d d e evaluación y c o n t r o l s o b r e n u e s t r o s p r o c e s o s c o g n i t i v o s , y p a r a a l g u n o s a u t o r e s s e e n c u e n t r a e s t r e c h a m e n t e r e l a c i o n a d o c o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 4 ] . Específicamente, l a m e t a m e m o r i a s e r e f i e r e a l c o n o c i m i e n t o q u e p o s e e m o s s o b r e n u e s t r o f u n c i o ­n a m i e n t o mnésico y s o b r e l a s e s t r a t e g i a s q u e p o d e m o s e m ­p l e a r e n relación c o n l a m e m o r i a [ 8 6 ] , y a b a r c a f u n c i o n e s t a n d i v e r s a s c o m o l a estimación d e n u e s t r a c a p a c i d a d d e a p r e n d i ­z a j e , l a selección d e l a s e s t r a t e g i a s d e codificación y d e r e c u p e ­ración o l a c o n c i e n c i a d e l o q u e c o n o c e m o s o d e s c o n o c e m o s .

L a f o r m a más f r e c u e n t e d e evaluar l a m e t a m e m o r i a e s s o l i ­c i t a r a l o s s u j e t o s q u e e s t i m e n s u ejecución o r e n d i m i e n t o e n u n a t a r e a d e m e m o r i a ( p o r e j e m p l o , a p r e n d e r u n a l i s t a d e p a ­l a b r a s ) , p a r a l u e g o c o m p a r a r e l r e s u l t a d o f i n a l c o n l a e s t i m a ­ción r e a l i z a d a . D i v e r s a s i n v e s t i g a c i o n e s d e m u e s t r a n q u e l o s s u j e t o s c o n lesión f r o n t a l t i e n d e n a s o b r e e s t i m a r s u r e n d i m i e n ­t o e n e s t a s t a r e a s [87]. O t r a f o r m a d e v a l o r a r l a m e t a m e m o r i a e s p i d i e n d o a l o s s u j e t o s q u e j u z g u e n s i c o n o c e n o n o u n a d e ­t e r m i n a d a información. E s t o e s l o q u e s e h a l l a m a d o 'sensación d e c o n o c e r ' -feeling ofknowing ( F O K ) - , l a h a b i l i d a d q u e t i e n e u n a p e r s o n a d e j u z g a r s i p o s e e o n o u n d e t e r m i n a d o c o n o c i ­m i e n t o , a u n q u e n o s e a a c c e s i b l e e n e s e m o m e n t o [ 8 8 ] ; p o r e j e m p l o , a n t e l a p r e g u n t a : '¿Cuál e s l a c a p i t a l d e U r u g u a y ? ' , quizá m u c h o s n o s e a m o s c a p a c e s d e r e s p o n d e r i n m e d i a t a m e n ­t e , p e r o sí d e e s t i m a r s i c o n o c e m o s l a r e s p u e s t a y d e s i , c o n t i e m p o o c o n a l t e r n a t i v a s d e r e s p u e s t a , seríamos c a p a c e s d e r e s p o n d e r a c e r t a d a m e n t e . M u c h o s p a c i e n t e s c o n p r o b l e m a s e j e c u t i v o s m u e s t r a n u n a F O K m u y i m p r e c i s a , c o n l o q u e e m i t e n

j u i c i o s i n a d e c u a d o s a c e r c a d e l o q u e s a b e n y d e l o q u e n o s a ­b e n [ 5 1 , 8 9 ] . U n a s p e c t o c u r i o s o e s q u e p u e d e d a r s e también e l e f e c t o c o n t r a r i o : l o s p a c i e n t e s q u e (además d e t e n e r p r o b l e m a s e j e c u t i v o s ) fabuían, t i e n d e n a j u z g a r q u e c o n o c e n l a r e s p u e s t a a p r e g u n t a s i n u s u a l e s c o m o : '¿Quién e s e l m i n i s t r o d e A g r i c u l ­t u r a d e U g a n d a ? ' . E n c i e r t o m o d o , s e trataría d e u n a h a b i l i d a d o p u e s t a a l a a n t e r i o r , l a 'sensación d e n o c o n o c e r ' a l g o [ 8 4 ] .

U n i n t e n t o d e explicación d e l fenómeno F O K e s l a hipótesis i n t e g r a d o r a d e Koriaí y L e v y - S a d o t [ 9 0 ] , d e s c r i t a e n T i r a p u [ 4 ] . E s t o s a u t o r e s p r o p o n e n q u e b a j o l a 'sensación d e c o n o c e r ' s u b -y a c e u n d o b l e p r o c e s o c o g n i t i v o , q u e c o m i e n z a c o n u n a señal m u y automática d e f a m i l i a r i d a d c o n l a información p r e s e n t a d a , y t e r m i n a c o n u n a evaluación más c o n t r o l a d a d e l o a c c e s i b l e q u e c o n s i d e r a m o s e s a información. C o m o y a c o m p r o b a m o s e n e l m o d e l o d e M o s c o v i t c h d e ' t r a b a j a n d o c o n l a m e m o r i a ' y c o m o h a n s u g e n d o o t r o s a u t o r e s [ 9 1 , 9 2 ] , l o s lóbulos f r o n t a l e s s o n f u n d a m e n t a l e s p a r a l o s p r o c e s o s d e monitorización e n g e ­n e r a l y p a r a l o s j u i d o s d e 'sensación d e q u e s e c o n o c e ' e n p a r ­t i c u l a r . U n e j e m p l o d e e s t o e s u n e s t u d i o q u e demostró q u e l a s p e r s o n a s a n c i a n a s p r e s e n t a n u n a m e n o r a g u d e z a e n s u s j u i c i o s F O K q u e l a s p e r s o n a s jóvenes, y q u e e s t o s p r o b l e m a s s e r e l a c i o ­n a n c o n ejecución d e p r u e b a s d e f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 9 3 ] . P o r o t r a p a r t e , o t r o s e s t u d i o s c o n n e u r o i m a g e n h a n r e l a c i o n a d o l a f a m i l i a r i d a d d e l r e c u e r d o y l o s j u i c i o s F O K c o n l a C P F v e n t r o m e -d i a l , e s p e c i a l m e n t e (a d e r e c h a [ 9 4 , 9 5 ] . E l p a p e l d e e s t a región, q u e c o n t i e n e múltiples c o n e x i o n e s c o n e l área t e m p o r a l m e ­d i a l , s e centraría e n m o n i t o r i z a r e i n t e g r a r l a información p r o ­v e n i e n t e d e l lóbulo t e m p o r a l [ 2 7 ] , y s u afectación provocaría u n a afectación s e l e c t i v a d e l a m e m o r i a autobiográfica [ 9 6 ] . D i ­c h o m o d e l o r e s u l t a c o h e r e n t e c o n hipótesis q u e señalan e s t a área c o m o u n c e n t r o d e p r o c e s a m i e n t o e integración e m o c i o ­n a l e n l a t o m a d e d e c i s i o n e s y l a c o n d u c t a c o m p l e j a , t a l e s c o m o l a hipótesis d e l m a r c a d o r somático d e D a m a s i o [ 4 7 ] o l a d e l análisis d e l a s r e c o m p e n s a s d e R o l l s [ 4 8 ] .

P o r último, c o m o señala D e Noreña, a l g u n o s a u t o r e s r e l a c i o ­n a n también l o s f a l l o s e n m e t a m e m o r i a c o n t a r e a s de estima­ción c o g n i t i v a [ 1 8 ] . E n e s t a s t a r e a s , l o s s u j e t o s d e b e n r e s p o n d e r a p r e g u n t a s p a r a l a s q u e n o e x i s t e u n a r e s p u e s t a c o n o c i d a , p e r o q u e p u e d e e s t i m a r s e p o r m e d i o d e p r o c e s o s d e r a z o n a m i e n t o y solución d e p r o b l e m a s . E j e m p l o s d e p r e g u n t a s p u e d e n s e r : '¿cuántos e l e f a n t e s h a y e n España?', '¿cuántas p e r s o n a s c a b e n e n e s t a habitación?', e t c . P a r a p r o p o r c i o n a r u n a r e s p u e s t a ópti­m a , e l s u j e t o d e b e i n i c i a r u n p r o c e s o estratégico r e l a c i o n a n d o l a p r e g u n t a c o n e l c o n o c i m i e n t o q u e p o s e e , e s t a b l e c i e n d o a n a l o ­gías y , e n d e f i n i t i v a , u t i l i z a n d o e l c o n o c i m i e n t o c o n e l q u e c u e n ­t a p a r a r e s o l v e r e l p r o b l e m a . M u c h o s p a c i e n t e s c o n daño f r o n t a l m a n i f i e s t a n d i f i c u l t a d e s p a r a r e a l i z a r c o r r e c t a m e n t e e s t a t a r e a y

2 8 9

D. D E NOREÑA MARTÍNEZ, E T A L

proporcionan con frecuencia respuestas impulsivas, bizarras o poco plausibles [18]. En la medida en que el proceso de recupe­ración está guiado por el contexto que proporciona el conoci ­miento que poseemos, lo que creemos saber y lo que estima­mos que podemos hacer, así como a qué debemos dedicar más tiempo y esfuerzo, la metacognición es un pilar fundamental en los procesos estratégicos de la memoria [50],

M e m o r i a p r o s p e c t i v a

La memoria prospectiva puede definirse como el recuerdo de hacer algo en un momento concreto del futuro y la ejecución del plan previamente formulado [97]. Acordarse de dar un re­cado a un compañero de trabajo cuando lo veamos o cancelar una cita con el médico al día siguiente son ejemplos de memo ­ria prospectiva. Taxonómicamente, la memoria prospectiva se encuadra dentro de la memoria episódica, que puede ser re­trospectiva (hacia el pasado) o prospectiva (hacia el futuro), con lo que las bases neuroanatómicas son en buena parte comu ­nes. Este tipo de memoria se encuentra frecuentemente altera­da en las personas con lesiones frontales, lo cual no es extraño, ya que requiere la puesta en marcha de procesos tales como metacognición, capacidad para formular y planificar, monitori­zar adecuadamente el proceso, etc. [98], C o n respecto a la he­terogeneidad de este proceso, Tirapu señala que no debemos perder de vista el hecho de que las tareas de memoria prospec­tiva poseen un importante componente de memoria retrospec­tiva; por ejemplo, podemos olvidar dar el recado al compañero de trabajo porque no recordamos qué debíamos de decirle (memoria retrospectiva) o porque hemos olvidado la intención de hacerlo (memoria prospectiva). Así pues, esta memoria in­cluye subprocesos como el registro de la intención, el manteni­miento de la información, la ejecución de la intención y la eva ­luación del objetivo.

Uno de los aspectos más estudiados con respecto a esta memoria, y más relacionados con el control ejecutivo, es el tipo de señal [4,99]. Para algunos autores la señal, el estímulo externo o interno que nos ayuda a recordar algo, es menos obvia que en la memoria retrospectiva y menos delimitada por el ambiente. Debido a esto, se precisa una mayor capacidad para detectar la señal y eliminar el 'ruido' o la información contextual irrelevante [99,100] . Existen dos tipos de señales: señales basadas en el t iempo y señales basadas en indicios contextúales. Comprobar dentro de 2 0 minutos lo que estoy cocinando en el horno o sacar dinero en cuanto pase por de­lante del cajero son ejemplos de contenidos activados por se ­

ñales de tiempo y señales contextúales, respectivamente. C o m o señala Tirapu [4], la memoria prospectiva basada en señales temporales es más exigente que la basada en indicios contex­túales en lo que respecta a la necesidad de control y monitori­zación, ya que las claves no las activa el entorno inmediato, sino que tienen que autoiniciarse y actualizarse cont inuamen­te. Un ejemplo propuesto es el siguiente: si debemos llamar al médico a las 11 :00 horas es muy probable que generemos a l ­guna clave que nos permita recordarlo en ese momento, como anotarlo en un papel, poner la alarma del móvil o aprovechar un descanso que tenemos media hora antes para repasar si tenemos algo pendiente en la próxima hora. Por otra parte, si a las 10 :40 horas comenzamos a sentir un dolor agudo, es bastante más probable que recordemos que debemos hacer esa l lamada. En este aspecto cobran relevancia las funciones ejecutivas, en la medida en que se hace necesario el uso de un mecanismo interno de repaso que actualice la información en nuestra memoria, o bien la aplicación de estrategias que ' transformen' una señal basada en el t iempo en una señal ba ­sada en indicios contextúales, más fácil de recuperar. C o m o he ­mos comprobado, la memoria prospectiva debe actuar en s i ­tuaciones poco especificadas por el ambiente, novedosas, en las que hay que tomar decisiones o es preciso inhibir una con ­ducta; todas estas son características que definen las funcio­nes ejecutivas [32].

Alteración de la memoria en diferentes patologías neurológicas

Ya se ha podido comprobar a lo largo del capítulo cómo las alteraciones de memoria relacionadas con la disfunción ejecuti­va no guardan tanta relación con los contenidos como con las estrategias [4]. A lo largo de este apartado analizaremos aque ­llas patologías que van asociadas a alteraciones mnésicas y en las funciones ejecutivas, y el modo en que las características distintivas de estas manifestaciones pueden verse determina­das por la patología específica que las originó.

Entre las principales patologías que se describirán cabe h a ­cer una distinción entre aquellas cuyo origen es un daño cere­bral adquirido y aquellas otras patologías que siguen un curso degenerativo y de deterioro progresivo, como son los cuadros demenciales. Del mismo modo, se hará mención especial a la manera en que los procesos mnésicos en interacción con las fun ­ciones ejecutivas se ven afectados durante el proceso de enve­jecimiento normal (Fig. 7).

290

C O R T E Z A P R E F R O N T A L , M E M O R I A Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

Daño cerebral adquirido

El daño cerebral adquirido hace referencia a todas aquellas le­siones que tienen lugar de modo inesperado y brusco, que dan lugar a un daño de las estructuras cerebrales implicadas, las cuales pueden afectarse de modo parcial o total. Las causas del daño cerebral pueden ser tan diversas como tumores cerebra­les, enfermedades infecciosas, accidentes cerebrovasculares y traumatismos craneoencefálicos (TCE). Estas últimas (TCE e ic-tus) son las etiologías de lesión cerebral que más frecuente­mente conllevan en adultos una discapacidad significativa.

Traumatismos craneoencefálicos Tras un TCE suelen evidenciarse inicialmente alteraciones neu-rocognitivas asociadas a una disminución del nivel de concien­cia. Una vez estabilizado el cuadro se observan manifestaciones de signos focales o difusos, así como una variable amnesia pos-traumática en función de la gravedad, la localización de la le­sión y otras variables asociadas a características premórbidas del sujeto. La amnesia postraumática es la dificultad para ad­quirir nueva información y va acompañada de desorientación temporoespacial, déficits atencionales, amnesia retrógrada, am­nesia anterógrada, fabulaciones, agitación y cambios de perso­nalidad [101 j. La finalización de este período se manifiesta por la retención y recuerdo de los hechos sucedidos a lo largo de los días. Dada la naturaleza de los TCE, suelen coexistir las le­siones focales y las difusas, lo que da lugar a un patrón de daño no específico y generalizado, pero con gran afectación de los lóbulos frontal y temporal, fundamentales para la memoria y las funciones ejecutivas.

En relación con el funcionamiento mnésico tras un TCE, es habitual encontrarse con una reducción del funcionamiento de la memoria de trabajo, dificultades en la adquisición de infor­mación a largo plazo e ineficacia de estrategias de recuerdo apropiadas que favorezcan la retención a largo plazo. Otra ob­servación frecuente son las alteraciones en el recuerdo del or­den temporal de los sucesos personales. En esta línea, es im­portante considerar la relevancia que las áreas prefrontales tienen en la manifestación de estas secuelas mnésicas, tal como mencionan Tirapu y Muñoz [ 4 ] . En términos generales, la ma­yoría de los trabajos relacionan el daño frontal tras un TCE con déficits de memoria específicos, tales como afectación de la memoria de trabajo, problemas de metamemoria, amnesia de la fuente y dificultades en la memoria prospectiva [ 4 ] ; en defi­nitiva, aspectos relacionados con el funcionamiento estratégico de la memoria y no tanto con la capacidad de almacenamiento per se.

Accidentes cerebrovasculares Las consecuencias cognitivas tras el infarto cerebral pueden ser muy variadas y dependerán de la región cerebral irrigada por la arteria cerebral que se haya visto dañada, así como de la locali­zación hemisférica. A diferencia de los TCE, donde los déficits mnésicos pueden ser de carácter más difuso, las lesiones resul­tantes de los accidentes cerebrovasculares suelen tener un ca­rácter más focal. No sólo la localización, sino también la exten­sión de la lesión, es un factor determinante de cara a la gravedad y magnitud de los déficits posteriores. Como se ha comentado previamente, cuando las regiones y circuitos prefrontales resul­ten dañados como consecuencia del accidente cerebrovascular, se verá afectada la activación e inhibición de unidades funcio­nales implicadas en el resto de procesos cognitivos, incluyendo la memoria [102].

De modo general, se pueden mencionar algunas de las ma­nifestaciones clínicas esperadas en relación con la memoria y las funciones ejecutivas dependiendo de la arteria cerebral dañada: • Arteria cerebral anterior. Suele producir alteraciones graves

en procesos atencionales (control atencional, atención sos­tenida, selectiva, alterante y dividida) y en la memoria de trabajo. Debido a su irrigación de regiones del lóbulo fron­tal, son también muy frecuentes los problemas ejecutivos y las alteraciones en metamemoria, memoria del contexto y memoria prospectiva, así como en procesos estratégicos de recuperación, monitorización y verificación de la informa­ción. En algunos casos, la lesión de áreas frontobasales da lugar a una amnesia global con fabulaciones frecuentes.

• Arteria cerebral media izquierda. El lenguaje suele verse afec­tado, por lo que son probables los déficits en el recuerdo y/o reconocimiento derivado de dificultades de consolidación y mantenimiento de información a largo plazo de material de tipo verbal. Son frecuentes también los problemas de memo­ria de trabajo, especialmente con material verbal.

• Arteria cerebral media derecha. Suele producir heminegligen-cia, otros problemas atencionales y déficits en el recuerdo o reconocimiento derivado de dificultades para consolidar y mantener a largo plazo material de tipo visual y espacial.

• Arteria cerebral posterior. Puede originar una amnesia glo­bal por afectación de las ramas temporales, que irrigan regio­nes clave para la memoria, como el lóbulo temporal medial.

Demencias

La demencia implica una pérdida progresiva de las funciones cognitivas, que no puede ser atribuible al proceso normal de

291

D. DE NOKEISIA MARTÍNEZ, ET AL

Envejecimiento normal

C o r t i c a l e s

S u b c o r t i c a l e s

Problemas de memoria

T r a u m a t i s m o craneoencefálico

A c c i d e n t e c e r e b r o v a s c u l a r

Problemas ejecutivos

Figura 7

Patologías que cursan con alteraciones ejecutivas y mnésicas.

e n v e j e c i m i e n t o , y c o n u n a i m p o r t a n t e afectación p a r a l a r e a l i z a ­ción d e l a s a c t i v i d a d e s d e l a v i d a d i a r i a . L a evolución d e l c u a d r o s u e l e i m p l i c a r u n i n i c i o g r a d u a l y u n d e t e r i o r o c o g n i t i v o p r o g r e ­s i v o . D e e n t r e t o d o s , e l déficit más característico s u e l e s e r u n d e t e r i o r o e n l a c a p a c i d a d p a r a a p r e n d e r n u e v a información o p a r a r e c u p e r a r l a información a p r e n d i d a p r e v i a m e n t e . E s t e d e ­t e r i o r o s u e l e i r acompañado p r o g r e s i v a m e n t e d e o t r o s déficits t a l e s c o m o a f a s i a , a p r a x i a , a g n o s i a o disfunción e j e c u t i v a .

D e m e n c i a s c o r t i c a l e s E n t r e l a s d e m e n c i a s c o r t i c a l e s s e p u e d e n i n c l u i r l a e n f e r m e d a d d e A l z h e i m e r ( E A ) o d e m e n c i a t e m p o r o p a r i e t a l , d e m e n c i a d e t i p o f r o n t a l o f r o n t o t e m p o r a l y e n f e r m e d a d d e P i d e . L a E A e s e l p r o t o t i p o d e d e m e n c i a c o r t i c a l . I n i c i a l m e n t e l a E A s e c a r a c t e r i ­z a p o r o l v i d o s f r e c u e n t e s , desorientación t e m p o r o e s p a c i a l p a r ­c i a l , d i f i c u l t a d e s c o n e l cálculo y l a denominación d e o b j e t o s , reducción d e l a i n i c i a t i v a y a u s e n c i a d e c o n c i e n c i a d e e n f e r m e ­d a d . E s t o s síntomas v a n e v o l u c i o n a n d o d e m o d o p a u l a t i n o , a u m e n t a n d o s u f r e c u e n c i a y g r a v e d a d d e m o d o e x p o n e n c i a l . L o s déficits d e m e m o r i a v a n s i e n d o c a d a v e z más f r e c u e n t e s y

e v i d e n t e s , e s p e c i a l m e n t e e n l o r e l a c i o n a d o c o n l o s s u c e s o s r e ­c i e n t e s . L a m e m o r i a r e m o t a y l o s c o n o c i m i e n t o s semánticos s e m a n t i e n e n p r e s e r v a d o s e n e s t a p r i m e r a f a s e y s e v a n d e s v a n e ­c i e n d o p r o g r e s i v a m e n t e según e l g r a d i e n t e d e R i b o t . A m e d i d a q u e a v a n z a l a e n f e r m e d a d , l a s d i f i c u l t a d e s e j e c u t i v a s s o n c a d a v e z más n o t a b l e s : l o s p a c i e n t e s m u e s t r a n d i f i c u l t a d e s e n l a s o ­lución d e p r o b l e m a s , l a organización y planificación d e l c o m ­p o r t a m i e n t o , e l u s o d e e s t r a t e g i a s a c t i v a s , e t c .

E n e s t e s e n t i d o , u n número c a d a v e z m a y o r d e e s t u d i o s s u ­g i e r e q u e l a alteración d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s e s u n o d e l o s déficits p r i n c i p a l e s e n l a E A , y p a r a m u c h o s e s e l d e t e r i o r o c o g n i ­t i v o c e n t r a l ; s i b i e n e s i m p o r t a n t e r e s a l t a r q u e , d a d a l a c o m p l e j i ­d a d d e e s t e c o n s t r u c t o , l a mayoría d e l o s e s t u d i o s h a p u e s t o d e m a n i f i e s t o d e f i c i e n c i a s sólo e n a l g u n o s d e s u s c o m p o n e n t e s . E n e s t e s e n t i d o , u n a d e l a s más f r e c u e n t e s e s e l d e t e r i o r o e n l a c a ­p a c i d a d d e inhibición; d e l m i s m o m o d o también s e o b s e r v a u n d e c l i v e e n l a c a p a c i d a d p a r a c o o r d i n a r l a ejecución simultánea d e d o s o más t a r e a s . O t r a s a l t e r a c i o n e s a s o c i a d a s a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s q u e d e c l i n a n e n l a E A s o n l a c a p a c i d a d d e r a z o n a ­m i e n t o , d e m e m o r i a d e t r a b a j o o d e f l u i d e z y f l e x i b i l i d a d c o g n i t i -

2 9 2

CORTEZA PREFRONTAL, MEMORIA Y FUNCIONES EJECUTIVAS

vas [103]. Baddeley propone que el déficit de memoria asociado a la EA es una combinación entre el síndrome amnésico clásico y un deterioro del funcionamiento del ejecutivo central, similar al encontrado en pacientes con daño cerebral adquirido [16].

Demencias subcorticales En este tipo de demencias la memoria no se encuentra tan afectada como en otras patologías, aunque el rendimiento de estos pacientes varía notablemente en función del tiempo de latencia en la respuesta o a la hora de recuperar el material aprendido. El recuerdo inmediato de una información suele ser más pobre que el demorado, presumiblemente debido a la len­titud que muestran para consolidar y organizar la información [104]. Otras características destacadas de los cuadros subcorti­cales hacen referencia a la presencia de mejoría en el rendi­miento mnésico en tareas de reconocimiento frente a tareas de recuerdo. Asimismo, se observa una alteración muy llamativa del aprendizaje procedimental, especialmente de tipo motor, así como de pruebas sensibles a daño frontal. Una diferencia relevante frente a las demencias corticales es la ausencia de otras alteraciones de las funciones cognitivas superiores como afasia, agnosia o apraxia.

Dentro de las demencias subcorticales, es importante consi­derar algunas características relevantes del perfil cognitivo ob­servado en la enfermedad de Parkinson. En relación con los procesos mnésicos cabe destacar que, pese a las quejas subje­tivas de estos enfermos, las alteraciones de memoria se en­cuentran más asociadas a un déficit en la MCP o memoria de trabajo que a problemas en la MLP. La capacidad de reconoci­miento de lo aprendido es superior al recuerdo libre, como ocu­rre en muchos pacientes disejecutivos. Por otra parte, aunque la memoria episódica se encuentra levemente alterada, su afec­tación es significativamente menor que en las demencias corti­cales. La memoria semántica, a diferencia de la EA, se encuen­tra preservada. De modo general, destacan una ralentización en el procesamiento de la información así como problemas atencionales y ejecutivos que dificultan el acceso a los recuer­dos almacenados. No se observa el desvanecimiento de la in­formación almacenada que se encuentra presente en las de­mencias corticales.

Envejecimiento normal

El envejecimiento va asociado a una serie de cambios en el sis­tema nervioso central, entre los que se pueden citar cambios neurobiológicos, neurofisiológicos y cognitivos, que suelen ma­

nifestarse a nivel funcional de un modo u otro y son más nota­bles en las regiones cerebrales temporales, frontales y parieta­les. En la mayoría de los casos estos cambios son de carácter leve y no influyen de forma considerable sobre las actividades cotidianas de la persona. Entre los cambios cognitivos que pue­den observarse se encuentra un menor rendimiento en la capa­cidad de memoria de trabajo y de recuerdo libre, probablemen­te asociado a un uso ineficaz de las estrategias de codificación y almacenamiento; mientras, se mantienen preservadas la ca­pacidad de la memoria de reconocimiento y la memoria semán­tica. Por otra parte, suele observarse reducción de la velocidad de procesamiento, reducción de la capacidad de razonamiento lógico y deductivo y una disminución en la capacidad de reso­lución de problemas. En cuanto a la memoria, la mayoría de las quejas que manifiestan los ancianos, a pesar de su gran varia­bilidad, se encuentran relacionadas con la capacidad de MCP, memoria prospectiva, reducción de la velocidad de procesa­miento o con la evocación de información previamente alma­cenada, más que con dificultades propias para adquirir nueva información. Por ejemplo, pueden mostrar dificultades para en­contrar palabras en un momento determinado, olvidar los nom­bres de personas conocidas, tener la intención de hacer algo y en el momento en que se va a hacer olvidarlo, olvidar alguna cita pendiente, etc. Otro aspecto característico de la memoria durante el envejecimiento es la existencia de un declive mayor en la memoria declarativa que en la no declarativa. Del mismo modo, la memoria episódica parece verse más afectada que la memoria semántica [101].

Diversas investigaciones han puesto de manifiesto el hecho de que la memoria es uno de los procesos cognitivos con mayor afectación en el envejecimiento normal. En relación con las quejas mnésicas que refiere la población anciana, un estudio las contrastó con evaluaciones neuropsicológicas objetivas, y se observaron dificultades en el recuerdo libre, que mejoraba si se administraban claves que permitieran guiar u organizar la recuperación de la información [105]. Otra alteración hallada por los autores fue un déficit en la memoria de trabajo. Como hemos podido comprobar, estos déficit se encuentran íntima­mente relacionados con componentes de las funciones ejecuti­vas que nos permiten, entre otras cosas, planificar, Iniciar, inhi­bir y flexibilizar nuestra conducta.

En este sentido, estudios con población anciana confirman el hecho de que la CPF es una de las estructuras cerebrales que muestran mayor deterioro derivado del proceso de envejeci­miento normal [106]. Los cambios cognitivos del envejecimiento sé relacionarían con un declive del sistema de proyección dopa­minérgica a la CPF, involucrado, entre otras cosas, en la repre-

293

D. DE NOREÑA MARTÍNEZ, ET AL

sentación, m a n t e n i m i e n t o y evocación d e l a información c o n ­t e x t u a l [ 1 0 7 ] . Además, e l e n v e j e c i m i e n t o p u e d e c o n l l e v a r o t r o s síntomas característicos d e l a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s , t a l e s c o m o c o m p o r t a m i e n t o p e r s e v e r a t i v o e i m p u l s i v i d a d , a s i c o m o u n a d i ­f i c u l t a d e n l a recuperación d e l o r d e n t e m p o r a l d e l o s r e c u e r d o s ; t o d o s e l l o s e n u n g r a d o m u c h o más l e v e q u e e n c o n d i c i o n e s patológicas. E s t e d e t e r i o r o s e d i f e r e n c i a s u s t a n b a l m e n t e d e l dé­f i c i t d e m e m o r i a d e c l a r a t i v a p r o p i o d e l a alteración d e l lóbulo t e m p o r a l y d e patologías d e g e n e r a t i v a s c o m o l a E A [ 1 0 8 ] .

E n e s t a m i s m a línea, d i v e r s o s e s t u d i o s h a n p u e s t o d e m a n i ­f i e s t o l a e x i s t e n c i a d e u n d e c l i v e e n l o s p r o c e s o s d e c o n t r o l i n ­h i b i t o r i o d u r a n t e e l e n v e j e c i m i e n t o . E n u n e s t u d i o r e c i e n t e , G e -r a r d e t a l m o s t r a r o n l a p r e s e n c i a d e m a y o r e s d i f i c u l t a d e s p a r a s u p r i m i r l a activación d e m a t e r i a l i r r e l e v a n t e e n l a m e m o r i a d e t r a b a j o e n u n g r u p o d e población a n c i a n a . L o s a u t o r e s s u g i r i e ­r o n , basándose e n l o s r e s u l t a d o s , q u e l o s s u j e t o s d e l g r u p o d e m a y o r e d a d tenían m e c a n i s m o s i n h i b i t o r i o s d e f i c i e n t e s e n e l n i v e l d e l a atención, l o q u e d a b a l u g a r a d i f i c u l t a d e s p a r a i n h i ­b i r l a información i r r e l e v a n t e , c o n l a c o n s i g u i e n t e afectación d e l o s p r o c e s o s d e m e m o r i a [ 1 0 9 ] .

Conclusiones

A l o l a r g o d e e s t e capítulo h e m o s r e a l i z a d o u n a revisión d e cómo s e r e l a c i o n a n l o s p r o c e s o s d e m e m o r i a c o n l a C P F - c o m o e s t r u c t u r a - y c o n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s - c o m o función-. A l i g u a l q u e o c u r r e c o n e l r e s t o d e p r o c e s o s c o g n i t i v o s , n o s e p u e ­d e c o n s i d e r a r l a m e m o r i a c o m o u n e n t e a i s l a d o , s i n o c o m o u n a función n e u r o c o g n i t i v a q u e s e e n c u e n t r a e n e s t r e c h a i n t e r a c ­ción c o n e l r e s t o d e f u n c i o n e s ; e s t a relación e s aún más e v i d e n ­t e c o n a q u e l l a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s q u e actúan c o m o c e n t r o s d e integración y c o n t r o l d e l a información p r o v e n i e n t e d e o t r a s áreas c e r e b r a l e s , c o m o e s e l c a s o d e l a C P F .

H e m o s c o m p r o b a d o cómo l a C P F desempeña u n p a p e l f u n ­d a m e n t a l e n l o s a s p e c t o s más c o m p l e j o s y a d a p t a t i v o s d e l a m e m o r i a d e t r a b a j o y cómo, a s u v e z , ésta o p e r a o t r a b a j a c o n l o s c o n t e n i d o s d e l a M L P . C o n i n d e p e n d e n c i a d e s i c o n c e b i m o s l a s d i s t i n t a s r e g i o n e s d e l a C P F c o m o d e p e n d i e n t e s d e l a m o d a ­l i d a d s e n s o r i a l o d e l t i p o d e p r o c e s a m i e n t o , l a n e u r o i m a g e n f u n c i o n a l h a p e r m i t i d o e s t a b l e c e r q u e l a C P F d o r s o l a t e r a l e s e s e n c i a l p a r a m a n t e n e r l a u n i d a d d e l a a c t i v i d a d c o g n i t i v a [ 4 ] C u a n d o l a información q u e d e b e r e c o r d a r s e e x c e d e l a c a p a ­c i d a d d e m e m o r i a d e t r a b a j o , s e a c t i v a e l área d o r s o l a t e r a l , l o q u e s u g i e r e q u e e s t a región p u e d e t e n e r u n i m p o r t a n t e p a p e l e n l a codificación estratégica d e l a información. E x i s t e u n a l t o

g r a d o d e a c u e r d o e n l o s d i f e r e n t e s e s t u d i o s e n q u e e s t a región s e r e l a c i o n a e s t r e c h a m e n t e c o n l a manipulación y t r a n s f o r m a ­ción d e l a información, l a planificación y secuenciación d e l a c o n d u c t a y l a verificación d e l a información d i s p o n i b l e e n e s e m o m e n t o , así c o m o s u adecuación a l o s o b j e t i v o s . L a c o r t e z a v e n t r o l a t e r a l p a r e c e r e l a c i o n a r s e c o n e l m a n t e n i m i e n t o d e l a i n ­formación c u a n d o ésta y a n o s e e n c u e n t r a d i s p o n i b l e e n e l a m ­b i e n t e , p e r o a s u v e z p a r t i c i p a e n l a selección d e l o s c o n t e n i d o s d e l a m e m o r i a n e c e s a r i o s e n c a d a m o m e n t o , s u p r i m i e n d o l a i n t e r f e r e n c i a d e l a información i r r e l e v a n t e [ 4 0 , 4 1 ] ; L a C P F a n t e ­rior, p o r o t r a p a r t e , p a r e c e i n t e r v e n i r e n l a selección y e l m a n t e ­n i m i e n t o d e l o s o b j e t i v o s d e l a a c t i v i d a d , p r o b a b l e m e n t e r e g u ­l a n d o e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a s r e g i o n e s a n t e s señaladas así c o m o d e o t r a s r e g i o n e s c e r e b r a l e s p o s t e r i o r e s . P o r último, a u ­t o r e s c o m o M o s c o v i t c h [ 2 7 ] señalan l a i m p o r t a n c i a d e r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s m e d i a l e s , c o m o l a c o r t e z a v e n t r o m e d i a l u o r b i t o ­f r o n t a l , e n l a verificación y e l a j u s t e d e l a información r e c u p e r a ­d a a l c o n t e x t o , p a r a l o q u e i n t e g r a n l a s señales e m o c i o n a l e s y motivacionaíes e n e l p r o c e s o d e recuperación d e l a m e m o r i a . A p e s a r d e e s t e cúmulo d e e v i d e n c i a s , todavía s e n e c e s i t a n más e s t u d i o s neuropsicológicos q u e p u e d a n c o m p r o b a r d i c h a s d i ­s o c i a c i o n e s ( h a l l a d a s e n s i t u a c i o n e s e x p e r i m e n t a l e s ) e n l a p o ­blación clínica.

C o n r e s p e c t o a e s t o , l a clínica neuropsicológica h a p o d i d o d e t e r m i n a r q u e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s o p t i m i z a n l a m e m o r i a . D e m o d o g e n e r a l , s e h a c o m p r o b a d o q u e s u p a p e l n o g u a r d a relación t a n t o c o n l o s c o n t e n i d o s d e l a m e m o r i a c o m o c o n s u f u n c i o n a m i e n t o f l e x i b l e y a d a p t a t i v o ( F i g . 8 ) . L a s f u n c i o n e s e j e ­c u t i v a s i n t e r v i e n e n e n l o s p r o c e s o s d e codificación, a l m a c e n a ­m i e n t o y recuperación, e s d e c i r , e n prácticamente c a d a m o m e n ­t o t e m p o r a l d e l p r o c e s o d e a p r e n d i z a j e . D u r a n t e l a codificación e s t a b l e c e n l a s e s t r a t e g i a s q u e p e r m i t e n t r a n s f o r m a r l a c o m p l e j a información e n t r a n t e e n f o r m a s más a d a p t a d a s p a r a l a l i m i t a d a c a p a c i d a d d e l a m e m o r i a e n e s t a p r i m e r a f a s e . D u r a n t e l a c o d i ­ficación y e l a l m a c e n a m i e n t o , p u e d e p r o d u c i r s e u n a i n t e r f e r e n ­c i a t a n t o p o r p a r t e d e l a información n u e v a d e l e n t o r n o i n m e ­d i a t o c o m o d e o t r o s e s q u e m a s d e p e n s a m i e n t o q u e s e a c t i v e n p a r a l e l a m e n t e . L o s m e c a n i s m o s d e r e s i s t e n c i a a e s t a i n t e r f e r e n ­c i a p e r m i t e n m e j o r a r l o s p a t r o n e s d e codificación y m a n t e n i ­m i e n t o y , p o r t a n t o , o p t i m i z a n l a m e m o r i a . E n l a f a s e d e r e c u p e ­ración d e l a información r e s u l t a e s e n c i a l e l u s o d e e s t r a t e g i a s p a r a p o d e r a c c e d e r d e f o r m a e x i t o s a a l a información a p r e n d i d a .

O t r o a s p e c t o r e l a c i o n a d o íntimamente c o n l a C P F e s l a m e ­m o r i a d e c o n t e x t o . M u c h o s p a c i e n t e s q u e h a n s u f r i d o l e s i o n e s f r o n t a l e s e v i d e n c i a n d i f i c u l t a d e s p a r a r e c u p e r a r e l c o n t e x t o d e s u s e x p e r i e n c i a s , y a q u e p a d e c e n u n a patología c o n o c i d a c o m o a m n e s i a d e l c o n t e x t o o d e l a f u e n t e . A u n q u e e l r e c u e r d o d e l o

2 9 4

o c u r r i d o s e e n c u e n t r a p r e s e r v a d o , s u e l e s e r p o b r e e n d e t a l l e s , esquemático y c o n f r e c u e n c i a m a l u b i c a d o t e m p o r a l o e s p a c i a l -m e n t e . E s t a alteración r e p r e s e n t a , e n l o s c a s o s más e x t r e m o s , u n a desintegración d e l a e x p e r i e n c i a fenomenológica q u e s u ­p o n e l a m e m o r i a episódica.

P o r o t r a p a r t e , e l c o m p l e j o fenómeno d e l a s f a b u l a c i o n e s h a p e r m i t i d o p r o f u n d i z a r e n l a n a t u r a l e z a c o n s t r u c t i v a d e n u e s t r o s r e c u e r d o s , a l i n t e g r a r a s p e c t o s e m o c i o n a l e s y c o g n i t i v o s r e l a c i o ­n a d o s c o n e l f u n c i o n a m i e n t o d e l a C P F . L o s p a c i e n t e s f a b u l a d o ­r e s p r e s e n t a n u n a alteración e n l o s m e c a n i s m o s d e r e c u p e r a ­ción d e l a m e m o r i a d e c l a r a t i v a y s o b r e t o d o m a n i f i e s t a n u n a d i f i c u l t a d p a r a a d e c u a r l o s c o n t e n i d o s r e c u p e r a d o s , s u p r o p i o d i s c u r s o y , e n d e f i n i t i v a , s u c o m p o r t a m i e n t o , a l a m b i e n t e q u e l o s r o d e a . E s t a alteración d e m u e s t r a empíricamente l a s u b j e t i v i ­d a d d e l o q u e c o n s i d e r a m o s ' r e a l i d a d ' , y cómo l a afectación d e a l g u n o s m e c a n i s m o s e j e c u t i v o s p u e d e d a r l u g a r a u n a c o n d u c t a p o c o a d a p t a t i v a e i m p e r m e a b l e a l a información e x t e r n a .

D e g r a n i m p o r t a n c i a e s e l e s t u d i o d e l a m e t a m e m o r i a , e n ­t e n d i d a c o m o e l c o n o c i m i e n t o q u e p o s e e m o s s o b r e n u e s t r a m e m o r i a , l a c a p a c i d a d p a r a h a c e r j u i c i o s a c e r c a d e l o q u e s a b e ­m o s o n o y l a h a b i l i d a d p a r a u t i l i z a r l a s e s t r a t e g i a s d e m e m o r i ­zación más a d e c u a d a s p a r a c a d a c a s o . L o s d i s t i n t o s e s t u d i o s h a n señalado a l g u n a s r e g i o n e s p r e f r o n t a l e s c o m o críticas p a r a l o s l l a m a d o s j u i c i o s d e 'sensación d e l o q u e s e c o n o c e ' . U n e j e m p l o d e e l l o e s l a c o r t e z a v e n t r o m e d i a l , e s p e c i a l m e n t e l a d e r e c h a , c u y a lesión p u e d e p r o v o c a r u n a afectación s e l e c t i v a d e l a m e m o r i a autobiográfica [ 2 7 ] .

P o r último, l a m e m o r i a p r o s p e c t i v a h a c e r e f e r e n c i a a l r e c u e r ­d o d e h a c e r a l g o e n u n m o m e n t o c o n c r e t o d e l f u t u r o y a l a ejecución d e u n p l a n p r e v i a m e n t e f o r m u l a d o . L o s m e c a n i s m o s q u e s u b y a c e n a e s t e t i p o d e m e m o r i a s o n p r o b a b l e m e n t e d e l o s más c o m p l e j o s d e n t r o d e l c o n t r o l e j e c u t i v o q u e e j e r c e l a C P F . L a m e m o r i a p r o s p e c t i v a e s l a demostración p a l p a b l e d e q u e l a función a d a p t a t i v a d e l a m e m o r i a h u m a n a s e a s i e n t a t a n t o s o b r e l a recuperación e n e l p r e s e n t e d e e x p e r i e n c i a s r e l e ­v a n t e s p r e v i a s c o m o s o b r e l a proyección h a c i a e l f u t u r o a p a r t i r d e l o s c o n o c i m i e n t o s a c t u a l e s .

H e m o s p o d i d o c o m p r o b a r cómo d i f e r e n t e s patologías p r o ­d u c e n a l t e r a c i o n e s mnésicas q u e están r e l a c i o n a d a s c o n e l f u n ­c i o n a m i e n t o a l t e r a d o d e l o s lóbulos f r o n t a l e s o d e l a s c o n e x i o ­n e s c o n éstos. U n e j e m p l o d e e l l o e s l a lesión a x o n a l d i f u s a q u e s e p r o d u c e c o n frecuencia tras u n T C E . E s t o s p a c i e n t e s p r e s e n ­t a n u n p e r f i l d e a l t e r a c i o n e s e j e c u t i v a s y a t e n c i o n a l e s q u e a l t e ­r a n e l f u n c i o n a m i e n t o mnésico, a u n q u e r a r a v e z p r e s e n t a n u n a a m n e s i a anterógrada g l o b a l . P o r o t r a p a r t e , e n e l e n v e j e c i m i e n ­t o n o r m a l s e p r o d u c e u n a m e r m a e n p r o c e s o s c o g n i t i v o s c o m o l a v e l o c i d a d d e p r o c e s a m i e n t o d e l a información, e l c o n t r o l i n -

Memoria

Predecir Contextualizar

Anticipar

Figura 8 Relaciones entre memoria y funciones ejecutivas [4],

h i b i t o r i o , l a atención o l a c a p a c i d a d d e resolución d e p r o b l e ­m a s . L a s a l t e r a c i o n e s d e m e m o r i a , t a n h a b i t u a l e s e n e s t a p o ­blación, s e r e l a c i o n a n más c o n p r o b l e m a s e n l a recuperación d e l a información episódica, l a ordenación t e m p o r a l d e l r e c u e r ­d o o l a m e m o r i a p r o s p e c t i v a , q u e c o n l a c a p a c i d a d p a r a a l m a ­c e n a r n u e v a información [ 1 0 1 ] . A p e s a r d e t o d o , n o d e b e m o s o l v i d a r q u e l a mayoría d e l o s p a c i e n t e s c o n daño c e r e b r a l t i e ­n e n o t r o s déficits, además d e l o s p r o b l e m a s d e m e m o r i a , q u e p u e d e n c o n d i c i o n a r e l r e s u l t a d o d e l a evaluación. C o n i n d e ­p e n d e n c i a d e s i l a s a l t e r a c i o n e s d e m e m o r i a s o n p r i m a r i a s o c o n s e c u e n c i a d e p r o b l e m a s d e atención, l e n g u a j e o f u n c i o ­n e s e j e c u t i v a s , e s f u n d a m e n t a l p r o f u n d i z a r e n cómo i o s d i f e ­r e n t e s p r o c e s o s c o g n i t i v o s s e e n g a r z a n e n t r e sí c o n e l f i n d e p o d e r p r o p o r c i o n a r a e s t o s p a c i e n t e s l a m e j o r intervención p o ­s i b l e p a r a m e j o r a r s u c a l i d a d d e v i d a [4].

L a C P F y l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s s e r e l a c i o n a n e s t r e c h a m e n ­t e t a n t o c o n l a M C P c o m o c o n l a M L P . C o m o s u g i e r e F u s t e r [ 1 9 ] , l o s p r o c e s o s d e monitorización, m a n t e n i m i e n t o o m a n i ­pulación d e Ja m e m o r i a d e t r a b a j o ( q u e él d e n o m i n a ' m e m o r i a a c t i v a ' ) a f e c t a n también a l a M L P . P o r o t r a p a r t e , c o m o señala T i r a p u [ 3 1 ] , e s difícilmente c o m p r e n s i b l e u n a m e m o r i a d e t r a ­b a j o q u e f u n c i o n e s i n t e n e r e n c u e n t a l o s c o n t e n i d o s d e l a M L P . E n e s t e s e n t i d o , l a M L P p r o p o r c i o n a c o n t i n u a m e n t e i n f o r m a ­ción a l a m e m o r i a d e t r a b a j o p a r a q u e ésta o p e r e t a n t o c o n l a información a l m a c e n a d a c o m o c o n l a s n u e v a s señales d e l e n ­t o r n o . M i e n t r a s , l a información n u e v a q u e o b t e n e m o s a l t r a b a ­j a r c o n n u e v o s d a t o s m o d i f i c a l a M L P y l a a c t u a l i z a .

2 9 5

D. DE N O R E Ñ A MARTINEZ, ET A L

Recuperar información de acuerdo con la naturaleza de la tarea a la que nos enfrentamos, seleccionar la información per­tinente, definir los objetivos que pretendemos, así como selec­cionar lo que se debe almacenar en la memoria o lo que se debe recuperar, guarda relación evidente con los procesos eje­cutivos y con la CPF . Todas estas capacidades, junto con otras como el conocimiento que poseemos sobre nuestro funciona­miento mnésico (metamemoria), la capacidad para transformar el conocimiento en experiencia (memoria del contexto) o la ha­bilidad para proyectarse hacia el futuro (memoria prospectiva), son fundamentales para reducir la incertidumbre del entorno y promover una conducta lo más adaptativa posible en un am­biente complejo como es el del ser humano. Y ésa es una fun­ción que, sin lugar a dudas, tiene a la C P F y a los circuitos que parten y terminan en ésta como sus protagonistas indiscutibles.

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2 9 6

Corteza prefrontal, lenguaje y funciones ejecutivas

A . A r d u a

Trastornos de la comunicación asociados con patologías frontales

E x i s t e u n a d i v e r s i d a d d e t r a s t o r n o s e n l a comunicación a s o c i a ­d o s c o n patologías d e l o s lóbulos f r o n t a l e s , q u e i n c l u y e n d i s a r ­t r i a , a f a s i a , a l t e r a c i o n e s e n l o s a s p e c t o s pragmáticos d e l l e n ­g u a j e , a n o r m a l i d a d e s e n l a s h a b i l i d a d e s metalingüfsticas y t r a s t o r n o s e n e l r a z o n a m i e n t o v e r b a l . E n c a s o d e l e s i o n e s p r e ­f r o n t a l e s , l a s f o r m a s c o m p l e j a s y c o n c e p t u a l e s d e l a s h a b i l i d a ­d e s v e r b a l e s p u e d e n h a l l a r s e a l t e r a d a s d e m a n e r a s i g n i f i c a t i v a [ 1 ] . E s t o s t r a s t o r n o s s e e n c u e n t r a n más f r e c u e n t e m e n t e e n c a s o d e patologías f r o n t a l e s i z q u i e r d a s . S u s características e s ­pecíficas d e p e n d e n d e l a localización p a r t i c u l a r y l a extensión d e l daño. A l e x a n d e r e t a l [ 2 ] p r o p u s i e r o n u n a clasificación a m ­p l i a d e l o s t r a s t o r n o s e n l a comunicación o b s e r v a d o s e n c a s o d e l e s i o n e s d e l lóbulo f r o n t a l d e l c e r e b r o ( T a b l a ) .

Patología hemisférica izquierda

L o s t r a s t o r n o s e n l a comunicación e n c a s o d e patologías h e m i s ­féricas i z q u i e r d a s s o n múltiples, e i n c l u y e n : • Afemia. F u e e l n o m b r e o r i g i n a l u t i l i z a d o p o r B r o c a p a r a

d e s i g n a r e l t r a s t o r n o e n l a producción d e l l e n g u a j e a s o c i a ­d o c o n u n daño f r o n t a l p o s t e r i o r i z q u i e r d o [ 3 ] , p e r o T r o u s -

s e a u e n 1 8 6 4 [ 4 ] sustituyó e s t e n o m b r e p o r a f a s i a . E l tér­m i n o ' a f a s i a ' s e i m p u s o y e l n o m b r e d e a f e m i a f u e o l v i d a d o . D u r a n t e l a s décadas p o s t e r i o r e s , ' a f e m i a ' apareció d e v e z e n c u a n d o e n l a l i t e r a t u r a neurológica p a r a r e f e r i r s e a l o s d e f e c t o s a r t i c u l a t o r i o s a s o c i a d o s c o n l a a f a s i a d e B r o c a . S c h i f f e t a l [5] p u b l i c a r o n u n artículo m u y i n f l u y e n t e e n e l año 1 9 8 3 , e n e l q u e r e t o m a r o n e l término ' a f e m i a ' p a r a r e f e r i r s e a l a d i s a r t r i a a s o c i a d a c o n l e s i o n e s f r o n t a l e s i z ­q u i e r d a s , i n c l u y e n d o l a circunvolución prerrolándica i n f e ­r i o r ( d i s a r t r i a c o r t i c a l ) o l a s u s t a n c i a b l a n c a s u b y a c e n t e a e s t a s r e g i o n e s . H o y e n día, ésta e s l a f o r m a más f r e c u e n t e d e u t i l i z a r e l término d e a f e m i a . L a a f e m i a e s l a d i s a r t r i a espástica q u e s e o b s e r v a e n c a s o d e daño d e l a m o t o n e u -r o n a s u p e r i o r d e l s i s t e m a p i r a m i d a l . E s t a f o r m a d e d i s a r t r i a s e a s o c i a g e n e r a l m e n t e c o n l a a f a s i a d e B r o c a y también s e e n c u e n t r a e n c a s o d e patologías q u e i n c l u y a n l a cápsula i n t e r n a . E n c a s o d e daño d e l a c o r t e z a m o t o r a i n f e r i o r y d e l opércu-l o p o s t e r i o r , s e o b s e r v a u n c u a d r o clínico b a s t a n t e c o n s i s ­t e n t e . I n i c i a l m e n t e e l p a c i e n t e n o h a b l a y f r e c u e n t e m e n t e p r e s e n t a h e m i p a r e s i a , p e r o a m b a s c o n d i c i o n e s m e j o r a n rá­p i d a m e n t e . P u e d e p e r s i s t i r u n a p a r e s i a f a c i a l i n f e r i o r . L a s f u n c i o n e s lingüísticas s e e n c u e n t r a n c o n s e r v a d a s o mínima­m e n t e a l t e r a d a s . E l h a b l a , s i n e m b a r g o , e s l e n t a y s e p r o d u ­c e c o n e s f u e r z o ; s e o b s e r v a d i s a r t r i a .

3 0 1

Tabla. Trastornos en la comunicación asociados con patología del lóbulo frontal (adaptado de [2]).

Hemisferio izquierdo WfJmmm

Corteza motora inferior y opérculo posterior A f e m i a p i s p r o s o d i a

Todo el opérculo más la corteza motora inferior A f a s i a d e l área d e B r o c a D i s p r o s o d i a

Frontal dorsolateral A f a s i a m o t o r a t r a n s c o r t i c a l D i s c u r s o pragmático d e f e c t u o s o

Frontal medial M u t i s m o Producción d i s m i n u i d a

Prefrontal Formulación r e d u c i d a , d i s c u r s o e m p o b r e c i d o Formulación d e s o r d e n a d a , d i s c u r s o t a n g e n c i a l , confabulación

• Afasia de Broca. L a a f a s i a d e B r o c a ( d e n o m i n a d a p o r A l e x a n -d e r L u r i a a f a s i a m o t o r a e f e r e n t e o cinética) s e c a r a c t e r i z a p o r u n l e n g u a j e e x p r e s i v o p o b r e m e n t e a r t i c u l a d o n o f l u i d o c o m p u e s t o p o r f r a s e s c o r t a s a g r a m a t i c a l e s p r o d u c i d a s c o n e s f u e r z o . E l l e n g u a j e e x p r e s i v o está c o m p u e s t o básicamente p o r s u s t a n t i v o s c o n u n a d e f i c i e n c i a o a u s e n c i a e v i d e n t e d e e s t r u c t u r a s sintácticas y a f i j o s ( a g r a m a t i s m o ) . E l d e f e c t o m o ­t o r a r t i c u l a t o r i o s e h a d e n o m i n a d o d e d i s t i n t a s m a n e r a s , p e r o e l término más f r e c u e n t e e s ' a p r a x i a d e l h a b l a * . E l n i v e l d e comprensión lingüística e s s i e m p r e s u p e r i o r a l a c a p a c i d a d d e producción, a u n q u e n u n c a n o r m a l , e s p e c i a l ­m e n t e c o n relación a l a compresión g r a m a t i c a l . S i n e m b a r ­g o , e l d e f e c t o e n l a producción g r a m a t i c a l e s más g r a v e q u e s u d e f e c t o e n l a comprensión. S i s e e x c l u y e l a c o m ­prensión sintáctica ( c o m o ' e l p e r r o m u e r d e a l g a t o ' , * e l g a t o m u e r d e a l p e r r o ' ) , o c a s i o n a l m e n t e l a comprensión lingüísti­c a p u e d e p a r e c e r prácticamente n o r m a l . S i e m p r e s e e n c u e n t r a n d e f e c t o s e n t a r e a s d e señalar y d e ­n o m i n a r , a u n q u e s e o b s e r v a n más d e f e c t o s e n l a s t a r e a s d e señalar. D u r a n t e l a denominación e s común h a l l a r d e f e c t o s a r t i c u l a t o r i o s ( d e s v i a c i o n e s fonéticas) q u e p u e d e n a p a r e c e r c o m o p a r a f a s i a s fonológicas, a l i g u a l q u e o m i s i o n e s y s i m ­p l i f i c a c i o n e s silábicas. L a presentación d e c l a v e s fonológicas p u e d e a y u d a r a i n i c i a r l a articulación. L o s p a c i e n t e s c o n a f a ­s i a d e B r o c a i d e n t i f i c a n fácilmente o b j e t o s o p a r t e s d e l c u e r ­p o , p e r o s i s e l e s p i d e q u e n o m b r e n v a r i o s o b j e t o s o p a r t e s d e l c u e r p o e n u n o r d e n d e t e r m i n a d o , sólo l o l o g r a n h a s t a u n n i v e l d e u n a s d o s o t r e s p a l a b r a s . S i n e m b a r g o , e l c o n o ­c i m i e n t o léxico s e e n c u e n t r a r e l a t i v a m e n t e b i e n c o n s e r v a d o . E l l e n g u a j e r e p e t i t i v o e s i n a d e c u a d o , y s e m a n i f i e s t a n múl­t i p l e s d e s v i a c i o n e s fonéticas, p a r a f a s i a s fonológicas, s i m p l i ­f i c a c i o n e s silábicas e i t e r a c i o n e s . A p e s a r d e e s t a s d i f i c u l t a ­d e s , s u l e n g u a j e r e p e t i t i v o p u e d e s e r s u p e r i o r a l l e n g u a j e espontáneo. E s i n t e r e s a n t e n o t a r q u e también e x i s t e u n d e ­f e c t o e v i d e n t e e n l a repetición d e e s t r u c t u r a s g r a m a t i c a l e s ;

p o r e j e m p l o , s i a l p a c i e n t e s e l e p i d e r e p e t i r ' l a s p e r a s s o n d u l c e s ' , e l p a c i e n t e p u e d e r e p e t i r ' p e r a d u l c e ' , o m i t i e n d o l o s e l e m e n t o s c o n u n a función g r a m a t i c a l . L a producción d e s e r i e s automáticas ( c o n t a r , d e c i r l o s días d e l a s e m a n a , e t c . ) e s s u p e r i o r a s u l e n g u a j e espontáneo. E l c a n t o f r e c u e n t e m e n t e m e j o r a l a producción lingüística d e e s t o s p a c i e n t e s , y a q u e e l c a n t o y , e n g e n e r a l , l o s a s p e c t o s prosódicos d e l l e n g u a j e s e h a n a s o c i a d o c o n l a a c t i v i d a d hemisférica d e r e c h a . S e r e c o n o c e u s u a l m e n t e q u e l a a f a s i a d e B r o c a p r e s e n t a d o s características d i s t i n t i v a s : u n c o m p o n e n t e m o t o r - a r t i ­c u l a t o r i o ( f a l t a d e f l u i d e z , desintegración d e l a s melodías cinéticas d e l h a b l a , d i f i c u l t a d e s v e r b a l e s - a r t i c u l a t o r i a s , e t c . ) , q u e s e c o n o c e c o m o a p r a x i a d e l h a b l a , y a g r a m a t i s m o ( 6 - 1 0 ] . S e h a o b s e r v a d o q u e u n a región e x t e n s a d e l a c o r ­t e z a f r o n t o p a r i e t o t e m p o r a l p a r t i c i p a e n f u n c i o n e s sintácti­cas/morfológicas [ 1 1 ] . L a a p r a x i a d e l h a b l a s e h a a s o c i a d o específicamente c o n l e s i o n e s e n l a región a n t e r i o r d e l a ín­s u l a i z q u i e r d a [ 1 2 , 1 3 ] . P a r e c e e v i d e n t e q u e l a s l e s i o n e s l i m i t a d a s únicamente a l área d e B r o c a n o s o n s u f i c i e n t e s p a r a c a u s a r e l síndrome c o m p l e t o ; e n c a s o d e l e s i o n e s l i m i t a d a s específicamente a l área d e B r o c a u s u a l m e n t e s e o b s e r v a n d e f e c t o s l e v e s e n l a a g i l i d a d a r t i c u l a t o r i a , c i e r t o ' a c e n t o e x t r a n j e r o ' , s i m p l i f i c a ­c i o n e s g r a m a t i c a l e s c o n e r r o r e s g r a m a t i c a l e s esporádicos, u s o d e o r a c i o n e s c o r t a s y reducción d e l a h a b i l i d a d p a r a e n ­c o n t r a r p a l a b r a s . L a h e m i p a r e s i a n o r m a l m e n t e e s mínima. E s t a f o r m a r e s t r i n g i d a d e a f a s i a d e B r o c a s e h a d e n o m i n a d o ' a f a s i a d e l área d e B r o c a ' ( o ' a f a s i a d e B r o c a m e n o r ' o ' a f a s i a d e B r o c a t i p o I ' ) . L a f o r m a e x t e n s a d e l a a f a s i a d e B r o c a sólo s e o b s e r v a e n c a s o d e algún daño q u e i n c l u y a además l a región o p e r c u l a r , l a circunvolución p r e c e n t r a l , l a ínsula a n t e ­r i o r y l a s u s t a n c i a b l a n c a p a r a v e n t r i c u l a r y p e r i v e n t r i c u l a r . E s t a f o r m a d e a f a s i a e n o c a s i o n e s s e d e s i g n a c o m o ' a f a s i a d e B r o c a e x t e n d i d a ' ( o ' a f a s i a d e B r o c a t i p o I I ' ) .

• Afasia transcortical (extrasilviana) motora. S e h a n u t i l i z a d o d i f e r e n t e s n o m b r e s p a r a d e s i g n a r l a s a f a s i a s n o f l u i d a s c o n l e n g u a j e r e p e t i t i v o c o n s e r v a d o y b u e n a comprensión, i n c l u ­y e n d o e l n o m b r e d e a f a s i a dinámica [ 1 4 ] y síndrome d e a i s l a m i e n t o a n t e r i o r [ 1 5 ] , p e r o e l n o m b r e más f r e c u e n t e e s a f a s i a m o t o r a t r a n s c o r t i c a l ( o e x t r a s i l v i a n a ) . S i n e m b a r g o , e l término ' a f a s i a m o t o r a t r a n s c o r t i c a l ' s e h a u t i l i z a d o p a r a r e f e r i r s e a d o s t i p o s d i f e r e n t e s d e t r a s t o r n o lingüístico: p o r u n l a d o , e l d e f e c t o c a r a c t e r i z a d o p o r u n a a u s e n c i a d e i n i ­c i a t i v a v e r b a l a s o c i a d a c o n u n a patología p r e f r o n t a l i z ­q u i e r d a ( a f a s i a dinámica d e L u r i a ) y , p o r o t r o l a d o , e l d e f e c ­t o e n l a iniciación v e r b a l h a l l a d o e n c a s o d e daño e n e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a [ 1 6 ] . E l m u t i s m o i n i c i a l o b s e r v a d o e n c a s o s d e l e s i o n e s f r o n t a l e s m e d i a l e s p u e d e e v o l u c i o n a r h a c i a u n t r a s t o r n o e n l a iniciación d e l l e n g u a j e a s o c i a d o c o n u n a repetición prácticamente n o r m a l . E s t e d e f e c t o e n e l l e n g u a j e c o r r e s p o n d e a l a a f a s i a d e l área m o t o r a s u p l e ­m e n t a r i a .

C o m o s e p r o p o n e más a d e l a n t e , l a a f a s i a m o t o r a t r a n s c o r ­t i c a l a s o c i a d a c o n l e s i o n e s d o r s o l a t e r a l e s podría i n t e r p r e t a r ­s e c o m o u n a ' a f a s i a d i s e j e c u t i v a ' .

• Mutismo. S e r e f i e r e a l a i n c a p a c i d a d o f a l t a d e motivación p a r a h a b l a r . E l m u t i s m o acinético s e c a r a c t e r i z a p o r u n a i n ­c a p a c i d a d t a n t o p a r a h a b l a r c o m o p a r a r e a l i z a r m o v i m i e n ­t o s v o l u n t a r i o s . E l m u t i s m o s e h a a s o c i a d o c o n patologías f r o n t a l e s m e s i a l e s q u e i n c l u y a n e l cíngulo. S e p u e d e e n c o n ­t r a r p a r e s i a , más p r o n u n c i a d a e n e l m i e m b r o i n f e r i o r q u e e n e l m i e m b r o s u p e r i o r . A l g u n a s v e c e s s e p u e d e h a l l a r a c i ­n e s i a o h i p o c i n e s i a u n i l a t e r a l .

• Producción verbal reducida. L a producción v e r b a l r e d u c i d a s e p u e d e c o n s i d e r a r c o m o u n o d e l o s d o s e l e m e n t o s d i s t i n ­t i v o s d e l a s l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s i z q u i e r d a s , y s e c a r a c t e r i z a p o r u n a pérdida o reducción d e l l e n g u a j e espontáneo, d i f i ­c u l t a d e n l a organización d e e l e m e n t o s lingüísticos e x p r e s i ­v o s ( e s d e c i r , c o n v e r t i r l a s i d e a s o i n t e n c i o n e s e n u n a p r o ­ducción v e r b a l ) , p o b r e generación v e r b a l y d e f e c t o s e n e l r a z o n a m i e n t o v e r b a l . N o o b s t a n t e , l a s l e s i o n e s l i m i t a d a s a l a región p o l a r n o s e a s o c i a n c o n d e f e c t o s e v i d e n t e s e n e l l e n g u a j e ; p o r e l c o n ­t r a r i o , s e c o r r e l a c i o n a n c o n c a m b i o s e n e l e s t i l o d e c o n d u c ­t a ( p e r s o n a l i d a d ) , i n c l u y e n d o apatía e i r r i t a b i l i d a d .

Patología hemisférica d e r e c h a

Según A l e x a n d e r e t a l [ 2 , 1 7 ] p u e d e n d i s t i n g u i r s e v a r i o s d e f e c ­t o s e n l a comunicación:

• Disprosodia. E l daño e n l a c o r t e z a m o t o r a i n f e r i o r d e r e c h a y e l opérculo p o s t e r i o r g e n e r a l o q u e s e h a d e n o m i n a d o d i s p r o s o d i a a f e c t i v a m o t o r a , c a r a c t e r i z a d a p o r d i f i c u l t a d e s e n e l u s o d e l o s c o n t o r n o s melódicos d e l a s p r o d u c c i o n e s v e r b a l e s [ 1 8 ] . L a producción v e r b a l e s p l a n a y monótona, s i n l a s c u a l i d a d e s prosódicas a p r o p i a d a s . E s t o s p a c i e n t e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a c o n f e r i r e l f o n d o e m o c i o n a l a l a comunicación: t r i s t e z a , ironía, s a r c a s m o , f e l i c i d a d , e t c .

• Discurso pragmático defectuoso. L o s t r a s t o r n o s e n l o s a s ­p e c t o s pragmáticos d e l a comunicación s e e n c u e n t r a n e n c a s o d e l e s i o n e s f r o n t a l e s d o r s o l a t e r a l e s d e r e c h a s e x t e n s a s . E s t o s p a c i e n t e s p u e d e n t e n e r d i f i c u l t a d e s s i g n i f i c a t i v a s e n l a organización d e u n a n a r r a t i v a c o h e r e n t e . S o n n o t o r i o s l o s c o m e n t a r i o s t a n g e n c i a l e s e i r r e l e v a n t e s , y f r e c u e n t e ­m e n t e e n s u d i s c u r s o s e e n c u e n t r a u n a asociación l i b r e d e i d e a s [ 1 9 ] . E s t o s p a c i e n t e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a i n t e r p r e ­t a r analogías, ironías y , e n g e n e r a l , e l l e n g u a j e f i g u r a t i v o . S u l e n g u a j e s u e l e s e r c o n c r e t o , d i r e c t o y p o c o cortés.

• Producción disminuida. L o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s l i m i t a d a s a l a región m e s i a l d e l lóbulo f r o n t a l d e r e c h o ( i n c l u y e n d o e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ) p r e s e n t a n u n a reducción e n s u producción v e r b a l . L a p r o s o d i a f r e c u e n t e m e n t e s e e n c u e n ­t r a también r e d u c i d a . Según A l e x a n d e r e t a l [ 2 ] , l a p r i n c i p a l d i f e r e n c i a e n t r e l o s p a c i e n t e s c o n l e s i o n e s m e s i a l e s d e r e ­c h a s e i z q u i e r d a s e s más c u a n t i t a t i v a q u e c u a l i t a t i v a . E n a m b o s c a s o s h a y u n a reducción e n l a producción v e r b a l , p e r o l a reducción e s l e v e o m o d e r a d a e n l e s i o n e s d e r e c h a s y g r a v e e n e l c a s o d e l e s i o n e s f r o n t a l e s i z q u i e r d a s . S i n e m ­b a r g o , l a s l e s i o n e s d e r e c h a s s e acompañan d e d e f e c t o s e n l a p r o s o d i a .

• Formulación verbal desordenada. E l daño f r o n t a l m e s i a l d e ­r e c h o s e p u e d e a s o c i a r c o n a n o r m a l i d a d e s c o m p o r t a m e n ­t a l e s s i g n i f i c a t i v a s : a p l a n a m i e n t o e m o c i o n a l , c o n d u c t a i n -a p r o p i a d a y f r e c u e n t e m e n t e v u l g a r , apatía y confabulación. E s t o s p a c i e n t e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a s e l e c c i o n a r u n l e n ­g u a j e s o c i a l m e n t e a c e p t a b l e y t i e n d e n a r e s p o n d e r d e u n a f o r m a i m p u l s i v a . S e p u e d e n e n c o n t r a r perseveración y c o n ­fabulación a s o c i a d a s c o n u n a n a r r a t i v a d e s o r g a n i z a d a [ 2 ] .

Participación del lóbulo frontal en el lenguaje: estudios de neuroimagen

L o s e s t u d i o s contemporáneos d e n e u r o i m a g e n h a n p e r m i t i d o a v a n z a r s i g n i f i c a t i v a m e n t e e n n u e s t r a comprensión d e l p a p e l d e l lóbulo f r o n t a l e n e l l e n g u a j e . E s t o s e s t u d i o s h a n a p o y a d o l a

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A. ARDILA

noción de que el s is tema cerebral def lenguaje representa un circuito de regiones que incluye áreas no so lamente frontales, s ino también tempora les y parietales [20,21]. S in duda , el lóbu­lo frontal t iene un papel re lacionado con el control del l engua ­je. En los estudios con resonancia magnética funcional y tomo-grafía por emisión de positrones, se h a observado que la ejecución en una diversidad de tareas verbales se asocia con cambios en el nivel de activación de distintas zonas frontales. A continuación se descr iben tales func iones, s igu iendo la organ i ­zación d e las áreas de Brodmann (Figura).

Área 6 de Brodmann (corteza premotora lateral, incluyendo el área motora suplementaria)

Según los estudios funcionales, el área 6 de Brodmann partici­p a en u n a variedad de func iones [22] . Su función básica, s in embargo , parece referirse a las secuencias motoras y ¡a planifi­cación de movimientos [23]. El daño en la región lateral del área premotora provoca apraxia cinética. La porción correspon­diente ai área motora suplementar ia se relaciona con la inicia­c ión de los mov imientos ; el área motora sup lementar ia iz ­quierda también participa e n la iniciación del lenguaje y el manten imiento de la producción verbal voluntaria [24 ,25 ] . El área 6 de Brodmann izquierda t iene diversas func iones lingüís­ticas, pero una función esencial s e relaciona con la p rograma­ción motora del habla [26,27]. El área de Broca corresponde e n realidad a una subdivisión de la cor teza premotora , y a lgunas de las func iones lingüísticas del área premotora lateral resul tan p robab l emen te de u n a act iv idad extend ida de las áreas lin­güísticas frontales. La participación del área 6 de Brodmann en la memor ia , la atención y las func iones ejecutivas [28,29] pue ­de deberse a la activación de un circuito cerebral ampl io, que en ocas iones se extiende al área 6 de Brodmann. La existencia de neuronas e n espejo que se activan cuando s e observa (o se imagina) una acción cumple u n importante papel en el pensa ­miento y la planificación [30].

Área 4 4 de Brodmann (área de Broca, circunvolución f r o n t a l in fer ior , pars opercularis)

Desde el punto de vista tradicional el área de Broca cor respon­de al área 4 4 de Brodmann, pero rec ientemente se h a suger ido q u e también debería incluirse e l área 4 5 [ 3 1 ] .

Se ha propuesto que el área de Broca podría participaren diversos aspectos del lenguaje [ 3 2 ] . Aunque la función central

del área de Broca parece se efusiva, la fluidez y secuenciación podrían potencia lmente explicar muchas de las func iones en las cuales participa el área 4 4 de Brodmann [ 3 3 - 3 5 ] .

La sugerenc ia de que el área 4 4 de Brodmann incluye n e u ­ronas en espe jo puede ser part icularmente interesante y a y u ­dar a entender el f enómeno del lenguaje interno (es decir, el lenguaje generado internamente) [ 3 6 - 3 8 ] . Desa fo r tunadamen­te, sólo unos pocos estudios han anal izado los trastornos clíni­cos asoc iados con lesiones en el área 4 4 de Brodmann del h e ­misferio derecho [ 3 9 ] . Los estudios func ionales han descubier ­to la participación del área 4 4 de B rodmann en una diversidad de tareas, a veces difíciles de entender desde la perspect iva de nuestra comprensión actual del cerebro, tales c o m o ant ic ipa­ción del dolor, percepción ante la estimulación táctil, poste fec ­to de movimiento y manipulación de objetos; en tales casos , la activación del área 4 4 de Brodmann es apenas un e lemento adicional en un circuito cerebral comple jo . Se podría sugerir que las verbalizadones internas podrían explicar ta part ic ipa­ción del área 4 4 en estas act iv idades. La participación en la memor ia de trabajo [40] puede reflejar la repetición interna de información.

Área 4 5 de Brodmann (área de Broca, circunvolución frontal inferior, pars triangulaos)

Según los estudios contemporáneos de neuro imagen, las f u n ­c iones del área 4 5 de Brodmann son signif icativamente coinc i ­dentes con las func iones del área 4 4 [22], lo que apoyaría la propuesta de que ambas áreas, al menos parcialmente, corres­ponden a un sistema cerebral unif icado. Sin embargo , el área 4 5 parece más relacionada con aspectos complejos de las f u n ­ciones verbales; por ejemplo, el procesamiento de metáforas [41,42] y el razonamiento verbal [ 4 3 , 4 4 ] . Al igual que se obser­va con el área 4 4 , el área 4 5 de Brodmann participa en una diversidad de func iones que s o n difíciles d e interpretar c o n nuestro conocimiento actual del cerebro (por e jemplo, oler a ro ­mas familiares) y probablemente reflejan a lguna verbalización interna durante ía ejecución de esas tareas. La participación del área 4 5 en la memor ia de trabajo [40 ,45] puede suponer cierta repetición interna de la información,

Área 8 de Brodmann (parte de la corteza prefrontal, porción lateral y medial del área motora suplementaria)

El área 8 de Brodmann se considera como el ' c ampo ocular

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C O R T E Z A P R E F R O N T A L , L E N G U A J E Y F U N C I O N E S E J E C U T I V A S

A. ARDILA

f r o n t a l ' . S i n e m b a r g o , l o s e s t u d i o s f u n c i o n a l e s c o m u n i c a n q u e e l área 8 p a r t i c i p a e n u n a d i v e r s i d a d d e f u n c i o n e s , i n c l u y e n d o m o t r i c i d a d [ 4 6 ] , l e n g u a j e [ 2 6 ] , f u n c i o n e s e j e c u t i v a s [ 4 7 , 4 8 ] , m e m o r i a [ 4 0 ] y atención [ 4 9 ] . R e a l m e n t e p o c o s e s t u d i o s s e r e ­fieren a s u participación e n m o v i m i e n t o s o c u l a r e s ( m o v i m i e n t o s sacádicos h o r i z o n t a l e s ) [ 5 0 , 5 1 ] .

E s m u y i n t e r e s a n t e n o t a r l a participación d e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a e n a p r e n d i z a j e s m o t o r e s [ 5 2 , 5 3 ] . G e n e r a l m e n t e s e a c e p t a q u e e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a p a r t i c i p a e n l a i n i ­ciación, m a n t e n i m i e n t o , coordinación y plantación d e s e c u e n ­c i a s c o m p l e j a s d e m o v i m i e n t o s e j e c u t a d a s e n u n o r d e n p a r t i ­c u l a r . L a estimulación d e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a s e h a r e l a c i o n a d o c o n detención e n e l h a b l a , y s u s l e s i o n e s , c o n u n t i p o p a r t i c u l a r d e t r a s t o r n o c o n o c i d o c o m o l a ' a f a s i a d e l área m o t o r a s u p l e m e n t a r i a ' ( m u t i s m o i n i c i a l q u e s e p r o l o n g a u n o s 2 - 1 0 días; i n c a p a c i d a d prácticamente t o t a l d e i n i c i a r e l h a b l a ; repetición r e l a t i v a m e n t e n o r m a l ; comprensión n o r m a l d e l l e n ­g u a j e y a u s e n c i a d e e c o l a l i a ) . E l área 8 d e B r o d m a n n también p a r t i c i p a e n p r o c e s o s d e m e m o r i a , e n e s p e c i a l d e m e m o r i a d e t r a b a j o v e r b a l [ 4 0 ] .

Áreas 9 y 10 de Brodmann (parte de la corteza prefrontal. circunvolución frontal media)

L a s áreas 9 y 1 0 d e B r o d m a n n p a r t i c i p a n d e f o r m a s i g n i f i c a t i v a e n l a m e m o r i a , p a r t i c u l a r m e n t e e n l a codmcadón, l a evocación y l a m e m o r i a d e t r a b a j o [ 5 4 - 5 6 ] .

También s e r e l a c i o n a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e c o n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , t a l e s c o m o e l ' c o n t r o l e j e c u t i v o d e l a c o n d u c t a ' [ 4 8 ] , ' r a z o n a m i e n t o i n f e r e n c i a l ' [ 5 7 ] y l a t o m a d e d e c i s i o n e s [ 5 8 ] . S u participación e n l o s p r o c e s o s lingüísticos c o m p l e j o s p u e d e s u g e r i r e l u s o d e e s t r a t e g i a s v e r b a l e s e n e l p r o c e s a ­m i e n t o e j e c u t i v o ; e n t a l e s c a s o s ( p o r e j e m p l o , e l p r o c e s a m i e n ­t o sintáctico, l a comprensión d e metáforas, l a generación d e o r a c i o n e s , e t c . ) [ 4 2 , 5 9 , 6 0 ] , s e o b s e r v a l a activación d e u n a r e d e x t e n s a , q u e también i n c l u y e d i v e r s a s áreas r e l a c i o n a d a s c o n e l l e n g u a j e .

Área 46 de Brodmann (circunvolución frontal media anterior)

L a participación d e l a circunvolución f r o n t a l m e d i a a n t e r i o r e n e l l e n g u a j e , p o r e j e m p l o , e n l a f l u i d e z v e r b a l [ 3 3 ] y e l p r o c e s a ­m i e n t o fonológico [ 6 1 ] , e s c o m p a r t i d a p o r o t r a s áreas d e l a c o n v e x i d a d p r e f r o n t a l i z q u i e r d a . Según n u e s t r o c o n o c i m i e n t o

a c t u a l s o b r e l o s t r a s t o r n o s lingüísticos a s o c i a d o s c o n p a t o l o ­gías c e r e b r a l e s , e x i s t e n o t r a s f u n c i o n e s lingüísticas q u e podrían r e l a c i o n a r s e c o n e l área 4 6 d e B r o d m a n n , t a l e s c o m o l a i n i c i a ­t i v a v e r b a l y l a pragmática.

Área 47 de Brodmann (circunvolución frontal inferior, pars orbitalis)

D i v e r s a s f u n c i o n e s r e l a c i o n a d a s c o n e l l e n g u a j e s e h a n a s o c i a ­d o c o n e l área 4 7 d e B r o d m a n n , i n c l u y e n d o e l p r o c e s a m i e n t o semántico [ 2 5 ] , e l p r o c e s a m i e n t o fonológico [ 2 5 ] , l a c o d i f i c a ­ción semántica [ 6 2 ] y l a atención s e l e c t i v a a l l e n g u a j e [ 6 3 ] . E n t a l e s c a s o s , e l área 4 7 e s s i m p l e m e n t e u n o d e l o s múltiples e s ­l a b o n e s e n u n c i r c u i t o d e p r o c e s a m i e n t o lingüístico. S e podría s u p o n e r q u e e n t a l e s a c t i v i d a d e s r e l a c i o n a d a s c o n e l l e n g u a j e l a circunvolución f r o n t a l i n f e r i o r desempeña u n a función e m o c i o -n a l / m o t i v a c i o n a l . Más aún, anatómicamente e l área 4 7 e s a d ­y a c e n t e a l área 4 5 , u n a región c l a r a m e n t e lingüística. E l área 4 7 también p a r t i c i p a e n a c t i v i d a d e s d e t i p o e m o c i o n a l , c o m o l a inhibición e m o c i o n a l a d v e r s a [ 6 4 ] , y e n f u n c i o n e s e j e c u t i v a s , c o m o e l r a z o n a m i e n t o d e d u c t i v o [ 4 4 ] .

Área 11 de Brodmann (giro recto)

N o s e h a n h a l l a d o f u n c i o n e s lingüísticas explícitamente r e l a c i o ­n a d a s c o n e l área 1 1 d e B r o d m a n n [ 2 2 ] . D e s d e u n a p e r s p e c t i v a clínica u s u a l m e n t e s e s u p o n e q u e e l área 1 1 ( b a s e d e l p o l o f r o n t a l ) s e r e l a c i o n a c o n a l g o q u e podría d e n o m i n a r s e ' i n t e g r i ­d a d d e l a p e r s o n a l i d a d ' . S e s u p o n e q u e l o s c a m b i o s d e p e r s o ­n a l i d a d q u e s e p r e s e n t a n e n i n d i v i d u o s c o n t r a u m a t i s m o s c r a ­neoencefálicos d e r i v a n d e l daño e n e s t a región o r b i t a l f r o n t a l . S e podría p r o p o n e r q u e e l área 1 1 d e B r o d m a n n p a r t i c i p a e n e l ' e s t i l o d e reacción' o 'características d e l a s r e s p u e s t a s e m o c i o ­n a l e s ' , p e r o n o r e a l m e n t e e n p r o c e s o s lingüísticos.

Áreas 24 y 32 de Brodmann (circunvolución anterior del cíngulo)

L a circunvolución d e l cíngulo f o r m a p a r t e d e l s i s t e m a límbico y , p o r l o t a n t o , t i e n e u n a participación d i r e c t a e n l a c o n d u c t a e m o c i o n a l . L a s l e s i o n e s d e l a circunvolución anterior d e l cíngu­l o s e h a n r e l a c i o n a d o c o n m u t i s m o y a c i n e s i a . L o s e s t u d i o s m o ­d e r n o s d e r e s o n a n c i a magnética f u n c i o n a l a p o y a n s u p a r t i c i p a ­ción e n l a i n i c i a t i v a v e r b a l [ 6 5 ] .

3 0 6

El papel del área de Broca en el lenguaje y la cognición

Durante la última década ha existido un gran interés en analizar cuál es exactamente la función del área de Broca [66-68]. Des­de el punto de vista tradicional, el área de Broca corresponde al área 44 de Brodmann, pero vanos autores contemporáneos también incluyen el área 4 5 . En la literatura tradicional sobre afasia, se suponía que el daño en el área de Broca era respon­sable de las manifestaciones clínicas observadas en la afasia de Broca. Solamente con la introducción de la tomografía axial computarizada se hizo evidente que el daño restringido al área de Broca no era suficiente para producir la afasia de Broca 'clá­sica'; se requería una extensión Hacia la Insula, la corteza moto­ra inferior, las estructuras subcorticales subyacentes y la mate­ria blanca periventricular [17].

La inclusión simultánea de las áreas 44 y 45 en el área de Broca es problemática. El área 4 4 corresponde a la corteza pre­motora disgranular, en tanto que el área 45 tiene una capa granular IV y corresponde al lóbulo frontal heteromodal (corte­za granular) [69]. Asi, desde el punto de vista de la citoarquitec­tura, el área 44 y el área 4 5 son diferentes. El área 44 es un área premotora, en tanto que el área 45 corresponde a la corteza prefrontal. Desde la perspectiva de la afasia, algunos autores se han referido a manifestaciones clínicas diferentes asociadas con el daño en el área 4 4 (afasia de tipo Broca) y el área 4 5 (afasia transcortical motora/dinámica) [10]. Algunos investiga­dores han sugerido que en verdad el área de Broca es un térmi­no colectivo que puede fraccionarse en diferentes subáreas [70]. Se ha señalado que el complejo de Broca no es un área especifica del lenguaje y que se activa durante la realización de actividades no lingüísticas, tales como la imaginación de movi­mientos de agarre [71]. Se podrían distinguir subregiones fun­cionalmente diferentes en el complejo de Broca: las áreas 4 5 y 47 participan en el procesamiento semántico; las áreas 44, 45 y 46 participan en el procesamiento sintáctico y el área 4 4 se relacionacon el procesamiento fonológico. Hagoort [67] pro­pone: 'El común denominador del complejo de Broca es su pa­pel en las operaciones de selección y unificación, por medio de las cuales los elementos individuales de la información léxica se unen en estructuras representacionales que se extienden en producciones que contienen varías palabras'. Su función cen ­tral es, consecuentemente, unir los elementos del lenguaje.

Thompson-Schill [68] analizó los diferentes defectos obser­vados en caso de daño en el área de Broca: articulación, sin­taxis, selección y memoria verbal de trabajo, y sugirió que pue­de existir más de una función. El autor propuso un marco de

trabajo para describir los defectos hallados en distintos pacien­tes. Sugirió que el área de Broca puede participar en la selec­ción de información entre fuentes que se encuentran en com­petencia. Fadiga et al [72] especulan que el papel original del área de Broca se relaciona con la generación/extracción del sig­nificado de las acciones; es decir, organizar/interpretar las se­cuencias de movimientos individuales Ardila y Bernal [73] s u ­ponen que el pape central del área de Broca se relaciona con la secuenciación de elementos motores/expresivos. Novick et al [74] consideran que el papel del área de Broca se relaciona con un mecanismo de control cognitivo para el procesamiento sin­táctico de las oraciones.

Grodzinsky [75,76] realizó un análisis extensor del papel del área de Broca Propuso que la mayoría de la sintaxis no se loca­liza en el área de Broca, sino en las regiones adyacentes (opér­culo. Insula y sustancia blanca subyacente). Esta región cerebral no desempeña un papel en el procesamiento sintáctico, pero tiene una función muy específica: es el centro de los mecanis­mos receptivos involucrados en la computación de la relación entre los constituyentes de la oración desplazados transforma-cionalmente y sus sitios de extracción (movimiento sintáctico). Supone además que el área de Broca participa en la construc­ción de elementos superiores del árbol sintáctico durante la producción del lenguaje. Es interesante que el flujo sanguíneo aumenta en el área de Broca durante el procesamiento de sin­taxis compleja [77]. La sintaxis realmente se encuentra segrega­da neurológicamente y sus componentes se relacionan con distintas regiones cerebrales más allá de las áreas tradicionales de Broca y Wernicke; un nuevo mapa cerebral de la sintaxis debería también incluir porciones del hemisferio derecho [78].

En resumen, a pesar de que durante más de un siglo los tras­tornos expresivos en el lenguaje se han asociado con daño en la circunvolución frontal inferior izquierda (posteriormente conoci­da como 'área de Broca'), actualmente no existe un acuerdo sobre sus límites y sus funciones específicas en el lenguaje. Se han adelantado diferentes propuestas para tratar de explicar los trastornos en el lenguaje observados en la denominada afasia de Broca, Incluyendo: unir los elementos del lenguaje; seleccio­nar la información entre fuentes en competencia; generar/ex­traer el significado de las acciones; secuenciar elementos moto­res/expresivos; actuar como un mecanismo de control cognitivo en el procesamiento sintáctico de las oraciones; construir tos elementos superiores del árbol sintáctico en la producción del lenguaje y participar en la memoria de trabajo verbal.

Sin embargo, el área de Broca no sólo participa en procesos lingüísticos, sino también en procesos no lingüísticos, tales como memoria -en especial, memoria de trabajo- [40,45,79],

307

A . A R D I L A

solución d e p r o b l e m a s aritméticos [ 8 0 ] , e n t r e t e n i m i e n t o m u s i ­c a l [ 8 1 ] y d i v e r s a s a c t i v i d a d e s m o t o r a s ( p o r e j e m p l o , o b s e r v a ­ción d e g e s t o s e x p r e s i v o s y a c t o s m o t o r e s [ 3 7 ] , imaginación m o t o r a [ 8 2 ] y comprensión d e l a s a c c i o n e s r e a l i z a d a s p o r o t r o s i n d i v i d u o s [ 8 3 ] ) . P a r t i e n d o d e e s t a s o b s e r v a c i o n e s , s e h a s u g e ­r i d o l a e x i s t e n c i a d e u n s i s t e m a d e n e u r o n a s e n e s p e j o r e l a c i o ­n a d o c o n e l área 4 4 d e B r o d m a n n [ 8 4 ] . A r d i l a [ 3 2 ] p r o p u s o q u e l a utilización d e l a gramática l i g a d a d e u n a u o t r a f o r m a c o n e l área d e B r o c a s e e n c u e n t r a e n e l o r i g e n m i s m o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s .

La afasia motora transcortical (extrasilviana) como una afasia disejecutiva

L a a f a s i a m o t o r a t r a n s c o r t i c a l ( e x t r a s i l v i a n a ) c o r r e s p o n d e a l a a f a s i a dinámica d e L u r i a [ 1 0 ] . S e c a r a c t e r i z a p o r u n a p r o d u c ­ción v e r b a l n o f l u i d a , c a r e n c i a d e i n i c i a t i v a v e r b a l , b u e n a c o m ­presión y b u e n a repetición. L o s p a c i e n t e s c o n e s t e t i p o d e a f a ­s i a u t i l i z a n p o c a s p a l a b r a s e n s u l e n g u a j e e x p r e s i v o , r e s p o n d e n a l a s p r e g u n t a s r e p i t i e n d o m u c h a s d e l a s p a l a b r a s y l a s e s t r u c ­t u r a s g r a m a t i c a l e s d e l a p r e g u n t a ( e c o l a l i a ) y , e n o c a s i o n e s , p r e ­s e n t a n r e s p u e s t a s p e r s e v e r a t i v a s . T i e n d e n a n o c o m p l e t a r l a s o r a c i o n e s . S e h a d e s c r i t o e n c a s o s d e l e s i o n e s p r e f r o n t a l e s i z ­q u i e r d a s [ 8 5 ] u n a f l u i d e z v e r b a l p o b r e , u n a producción n a r r a t i ­v a l i m i t a d a , u n a reducción e n e l u s o d e s i n t a x i s c o m p l e j a e i n ­hibición p o b r e d e r e s p u e s t a s a s o c i a t i v a s . E l l e n g u a j e s e r i a d o e s a d e c u a d o u n a v e z q u e s e i n i c i a l a s e n e ; así. d e c i r l o s días d e l a s e m a n a o l o s m e s e s d e l año s u e l e s e r c o r r e c t o u n a v e z q u e e l e x a m i n a d o r i n i c i a l a s e r i e . L a s f r a s e s p a r a c o m p l e t a r s e e j e c u t a n c o r r e c t a m e n t e . L a comprensión d e l l e n g u a j e e s a d e c u a d a , a l m e n o s e n e l l e n g u a j e c o n v e r s a c i o n a l . S i n e m b a r g o , m u c h o s p a c i e n t e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a m a n e j a r s e c u e n c i a s c o m p l e ­j a s d e m a t e r i a l y a l g u n o s t i e n e n d e f e c t o s e n l a interpretación d e p a l a b r a s q u e señalan r e l a c i o n e s . E s i n t e r e s a n t e n o t a r q u e , a p e s a r d e q u e l a comprensión d e l l e n g u a j e s e e n c u e n t r a c o n s e r ­v a d a , e s t o s p a c i e n t e s t i e n e n d i f i c u l t a d e s p a r a s e g u i r órdenes v e r b a l e s (disociación e n t r e e l l e n g u a j e y l a c o n d u c t a ) .

L a d i f i c u l t a d d e e s t o s p a c i e n t e s p a r a i n i c i a r u n a r e s p u e s t a s e a s o c i a c o n s u apatía. S e m u e s t r a n d i s t a n t e s y p o c o i n t e r e s a d o s e n e s t a b l e c e r c o n t a c t o s o c i a l . L u r i a [ 1 4 ] p r o p u s o q u e e n l a a f a ­s i a dinámica l a c o n d u c t a d e l p a c i e n t e n o s e e n c u e n t r a c o n t r o ­l a d a p o r e l l e n g u a j e , y l a disociación e n t r e e l l e n g u a j e y l a c o n ­d u c t a r e p r e s e n t a u n t r a s t o r n o e n e l c o n t r o l e j e c u t i v o q u e a l t e r a e l l e n g u a j e pragmáticamente. A l g u n o s a u t o r e s h a n s u p u e s t o q u e e n l a a f a s i a dinámica o c u r r e u n t r a s t o r n o s e l e c t i v o e n l a

planificación v e r b a l [ 8 6 ] , p a r t i c u l a r m e n t e e n l a m a c r o p l a n i f i c a -ción, e s d e c i r , e n l a generación d e s e c u e n c i a s d e n u e v o s p e n s a ­m i e n t o s e i d e a s [ 8 7 ] . A l e x a n d e r [ 8 8 ] s u g i e r e q u e e s t e t i p o d e a f a s i a podría d e f i n i r s e más e x a c t a m e n t e c o m o u n t r a s t o r n o e j e c u t i v o q u e c o m o u n a a f a s i a . P r o p u s o q u e l a progresión d e l t r a s t o r n o clínico d e u n a a f a s i a a u n a alteración e n e l d i s c u r s o p u e d e c o n s i d e r a r s e c o m o u n a s e c u e n c i a d e u n t r a s t o r n o q u e v a d e l a s f o r m a s morfosintácticas básicas a l a gramática e l a b o ­r a d a e n e l l e n g u a j e n a r r a t i v o , c o r r e l a c i o n a d o c o n u n a p r o g r e ­sión d e l f o c o d e l a lesión d e s d e l a región f r o n t a l p o s t e r i o r h a s t a l a región p o l a r .

E l l e n g u a j e r e p e t i t i v o d e e s t o s p a c i e n t e s e s s o r p r e n d e n t e ­m e n t e b u e n o e n c o n t r a s t e c o n s u l i m i t a d a producción e s p o n ­tánea. A u n q u e e n o c a s i o n e s e l p a c i e n t e p u e d e r e p e t i r p a l a b r a s o f r a s e s , l a e c o l a l i a n o e s c o m p l e t a . L a h a b i l i d a d d e d e n o m i n a ­ción p o r confrontación e s l i m i t a d a , y s e e n c u e n t r a n t r e s t i p o s de e r r o r e s ; • Perseveración: e l p a c i e n t e continúa d a n d o l a m i s m a r e s p u e s ­

t a a n t e n u e v o s estímulos. • Fragmentación: e l p a c i e n t e r e s p o n d e a u n r a s g o u n i d o d e l

estímulo, n o a l a t o t a l i d a d d e l estímulo. • Parafasias extravagantes: e n v e z d e p r o d u c i r e l d i s c u r s o , e l

p a c i e n t e h a c e u n a asociación l i b r e d e i d e a s , l o q u e c o n v i e r ­t e l a r e s p u e s t a e n u n a desviación e x t r a v a g a n t e [ 6 ] ,

L a e s c r i t u r a e s c a s i i n v a r i a b l e m e n t e d e f e c t u o s a . L a s o r a c i o n e s s o n i n c o m p l e t a s y e s n e c e s a r i o i n s i s t i r l e u n a y o t r a v e z a l p a ­c i e n t e p a r a q u e continúe e s c r i b i e n d o . L o s a s p e c t o s c o m p l e j o s d e l a e s c r i t u r a , c o m o s o n l a planificación, l a c o h e r e n c i a n a r r a t i ­v a y l a atención, s e e n c u e n t r a n s i g n i f i c a t i v a m e n t e a l t e r a d o s ('agrafía d i s e j e c u t i v a ' , según A r d i l a y S u r l o f f [ 8 9 ] ) .

L o s h a l l a z g o s neurológicos e n e s t e t i p o d e a f a s i a s o n v a r i a ­b l e s . L a h e m i p a r e s i a e s i n f r e c u e n t e . M u c h a s v e c e s s e e n c u e n ­t r a n r e f l e j o s patológicos o b s e r v a b l e s e n e l h e m i c u e r p o d o m i ­n a n t e . S e h a c o m u n i c a d o t a n t o desviación c o n j u g a d a d e l a m i r a d a c o m o hemiinatención u n i l a t e r a l e n a l g u n o s c a s o s d e a f a s i a dinámica e n s u f a s e i n i c i a l . S e e s p e r a q u e e l daño i n c l u y a e l área 4 5 d e B r o d m a n n y l a s r e g i o n e s a d y a c e n t e s .

L a a f a s i a m o t o r a e x t r a s i l v i a n a ( t r a n s c o r t i c a l ) podría i n t e r p r e ­t a r s e c o m o u n d e f e c t o e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s q u e a f e c t a específicamente a l u s o d e l e n g u a j e . L a h a b i l i d a d p a r a g e n e r a r l e n g u a j e e n u n a f o r m a a c t i v a y a p r o p i a d a s e e n c u e n t r a a l t e r a d a , e n t a n t o q u e l a fonología, e l léxico, l a semántica y l a gramática s e h a l l a n c o n s e r v a d o s . E n r e a l i d a d , l a a f a s i a m o t o r a e x t r a s i l v i a n a ( t r a n s c o r t i c a l ) podría d e n o m i n a r s e más e x a c t a m e n t e ' a f a s i a d i ­s e j e c u t i v a ' [ 3 2 ] . P r e v i a m e n t e a l g u n o s a u t o r e s h a n i n t e r p r e t a d o l a a f a s i a e x t r a s i l v i a n a m o t o r a d e e s t a f o r m a [ 1 0 , 1 4 ] .

3 0 8

CORTEZA PREFRONTAL LENGUAJE Y FUNCIONES EJECUTIVAS

Habilidades lingüísticas frontales y metacognición

N o e x i s t e u n a c u e r d o s o b r e e l p o s i b l e f a c t o r u n i t a r i o s u b y a c e n ­t e a l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s . S e h a s u g e r i d o q u e l a ' r e p r e s e n t a ­ción d e l a s a c c i o n e s ' ( e s d e c i r , l o s m o v i m i e n t o s r e p r e s e n t a d o s i n t e r n a m e n t e ) podría c o n s t i t u i r a l m e n o s u n f a c t o r básico e n l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s m e t a c o g n i t i v a s . A l g u n o s a u t o r e s h a n a r g u m e n t a d o q u e e l p e n s a m i e n t o , e l r a z o n a m i e n t o y l a s f o r ­m a s c o m p l e j a s d e cognición (metacognición) d e p e n d e n d e l a internalización d e l a s a c c i o n e s . V y g o t s k y [ 9 0 - 9 2 ] , p o r e j e m p l o , p r o p u s o q u e e l p e n s a m i e n t o ( y e n g e n e r a l l o s p r o c e s o s c o g n i t i ­v o s c o m p l e j o s ) s e a s o c i a c o n a l g u n a f o r m a d e l e n g u a j e i n t e r n o . Más r e c i e n t e m e n t e , L i e b e r m a n [ 9 3 , 9 4 ] sugirió q u e e l l e n g u a j e , e n p a r t i c u l a r , y l a cognición, e n g e n e r a l , s u r g e n d e s e c u e n c i a s c o m p l e j a s d e a c t i v i d a d e s m o t o r a s . E s i m p o r t a n t e e n f a t i z a r q u e e l lóbulo f r o n t a l y e n p a r t i c u l a r e l área d e B r o c a p a r t i c i p a n e n l a comprensión d e l a s a c c i o n e s r e a l i z a d a s p o r o t r o s i n d i v i d u o s [ 8 3 ] . E l p u n t o c e n t r a l e n V y g o t s k y [ 9 0 ] e s q u e l a s f o r m a s c o m ­p l e j a s d e cognición ( ' f u n c i o n e s e j e c u t i v a s m e t a c o g n i t i v a s ' ) d e ­p e n d e n d e c i e r t a mediación ( i n s t r u m e n t o s ) , m u y e s p e c i a l m e n t e d e l l e n g u a j e . Según V y g o t s k y [ 9 1 ] , l a invención ( o d e s c u b r i ­m i e n t o ) d e e s t o s i n s t r u m e n t o s o r i g i n a u n a n u e v a f o r m a d e evolución (evolución c u l t u r a l ) , q u e n o r e q u i e r e d e n u e v o s c a m ­b i o s biológicos. E l p e n s a m i e n t o s e i n t e r p r e t a c o m o u n a a c t i v i ­d a d m o t o r a e n c u b i e r t a ( ' l e n g u a j e i n t e r n o ' ) .

V y g o t s k y [ 9 0 ] s u p o n e q u e e l p e n s a m i e n t o y e l l e n g u a j e s e d e s a r r o l l a n i n d e p e n d i e n t e m e n t e , y a q u e t i e n e n d i f e r e n t e s raí­c e s genéticas. A n t e s d e l o s 2 años, e l d e s a r r o l l o d e l p e n s a ­m i e n t o y e l l e n g u a j e están s e p a r a d o s . C o n v e r g e n h a c i a l a e d a d d e l o s 2 años y d e s d e e s t e m o m e n t o e l p e n s a m i e n t o está m e ­d i a d o p o r e l l e n g u a j e ( p e n s a m i e n t o v e r b a l ) . E l l e n g u a j e s e c o n ­v i e r t e e n t o n c e s e n e l i n s t r u m e n t o p r i m a r i o d e c o n c e p t u a l i z a -cíón y p e n s a m i e n t o . Según V y g o t s k y [ 9 1 ] , e l l e n g u a j e a p a r e c e i n i c i a l m e n t e c o m o u n l e n g u a j e c o m u n i c a t i v o / s o c i a l , p o s t e r i o r ­m e n t e egocéntrico y , f i n a l m e n t e , c o m o l e n g u a j e i n t e r n o . L a escolarización s e r e l a c i o n a c o n e l a p r e n d i z a j e d e u n n u e v o i n s ­t r u m e n t o c o n c e p t u a l : l a e s c r i t u r a . E l l e n g u a j e e s c r i t o e s u n a extensión d e l l e n g u a j e o r a l y r e p r e s e n t a l a f o r m a más e l a b o r a ­d a d e l e n g u a j e .

E n r e s u m e n , V y g o t s k y [ 9 1 ] s u p o n e q u e l o s p r o c e s o s psicoló­g i c o s c o m p l e j o s ( f u n c i o n e s e j e c u t i v a s m e t a c o g n i t i v a s ) s e d e r i ­v a n d e l a internalización d e l l e n g u a j e . E l p e n s a m i e n t o s e b a s a e n e l d e s a r r o l l o d e u n i n s t r u m e n t o ( e l l e n g u a j e o c u a l q u i e r o t r o ) q u e r e p r e s e n t a u n p r o d u c t o c u l t u r a l . L i e b e r m a n [ 9 3 , 9 4 ] s e r e ­f i e r e específicamente a l o r i g e n d e l l e n g u a j e . P o s t u l a q u e l o s c i r c u i t o s n e u r a l e s q u e r e l a c i o n a n l a a c t i v i d a d e n p o b l a c i o n e s s e ­

g r e g a d a s d e n e u r o n a s e n l a s e s t r u c t u r a s s u b c o r t i c a l e s y e l n e o -córtex r e g u l a n l a s f o r m a s c o m p l e j a s d e c o n d u c t a , c o m o c a m i ­n a r , h a b l a r o e n t e n d e r e l s e n t i d o d e u n a oración. E l s u s t r a t o n e r v i o s o q u e r e g u l a e l c o n t r o l m o t o r ( g a n g l i o s básales, c e r e b e l o y c o r t e z a f r o n t a l ) e n l o s a n t e p a s a d o s c o m u n e s d e l s e r h u m a n o y o t r o s p r i m a t e s p r o b a b l e m e n t e s e v i o m o d i f i c a d o p a r a i n c r e ­m e n t a r l a c a p a c i d a d c o g n i t i v a y lingüística. L i e b e r m a n [ 9 3 , 9 4 ] s u g i e r e q u e l a a c t i v i d a d m o t o r a e s e l p u n t o d e p a r t i d a d e ía cognición. L a s b a s e s neurológicas d e l a s h a b i l i d a d e s lingüísticas s o n c o m p l e j a s , e i n c l u y e n e s t r u c t u r a s más allá d e l a s áreas d e B r o c a y d e W e r n i c k e . M u c h a s o t r a s áreas c o r t i c a l e s y s u b c o r t i ­c a l e s p a r t i c i p a n e n c i r c u i t o s n e r v i o s o s r e l a c i o n a d o s c o n e l léxico, l a producción deí h a b l a , l a percepción lingüística y ía s i n t a x i s .

E s t o s d o s a u t o r e s ( V y g o t s k y y L i e b e r m a n ) , u t i l i z a n d o e n f o ­q u e s d i f e r e n t e s , p o s t u l a n q u e e l d e s a r r o l l o d e l l e n g u a j e y l a s f o r m a s c o m p l e j a s d e cognición s e r e l a c i o n a c o n l a p r o g r a m a ­ción m o t o r a , l a secuenciación y l a internalización d e l a s a c c i o ­n e s , e n t r e o t r a s . A r d i l a [ 9 5 ] p r o p o n e q u e históricamente e l l e n ­g u a j e s e desarrolló e n d o s e t a p a s d i f e r e n t e s : i n i c i a l m e n t e , c o m o u n s i s t e m a léxico/semántico y , más r e c i e n t e m e n t e , c o m o u n s i s ­t e m a g r a m a t i c a l . L a gramática r e p r e s e n t a u n a secuenciación d e e l e m e n t o s simbólicos/lingüísticos (interiorización d e l a s a c c i o ­n e s ) , s u m i n i s t r a e s t r a t e g i a s d e p e n s a m i e n t o y s e c o r r e l a c i o n a c o n e l d e s a r r o l l o d e l a s f u n c i o n e s e j e c u t i v a s m e t a c o g n i t i v a s .

E l d e s c u b r i m i e n t o d e l a s l l a m a d a s ' n e u r o n a s e n e s p e j o ' r e ­p r e s e n t a u n n u e v o e l e m e n t o e n l a comprensión d e l l e n g u a j e i n t e r n o y l a representación d e l a s a c c i o n e s . U n a n e u r o n a e n e s p e j o e s u n a n e u r o n a q u e d e s c a r g a t a n t o c u a n d o e l a n i m a l e j e c u t a u n a acción c o m o c u a n d o e l a n i m a l o b s e r v a l a m i s m a acción e j e c u t a d a p o r o t r o a n i m a l . E n h u m a n o s , s e h a e n c o n t r a ­d o e n l a c o r t e z a p r o m o t o r a y p a r i e t a l i n f e r i o r u n a a c t i v i d a d c e ­r e b r a l c o m p a t i b l e c o n l a e x i s t e n c i a d e n e u r o n a s e n e s p e j o [ 8 4 , 9 6 ] . E s t a s n e u r o n a s p a r e c e n r e p r e s e n t a r u n s i s t e m a q u e p a ­r e a l o s e v e n t o s o b s e r v a d o s c o n o t r o s s i m i l a r e s , c o r r e s p o n d i e n t e a a c c i o n e s g e n e r a d a s i n t e r n a m e n t e . C o m o s e mencionó a n t e ­riormente, e l área d e B r o c a p a r t i c i p a e n l a comprensión d e a c ­c i o n e s r e a l i z a d a s p o r o t r a s p e r s o n a s [ 8 3 ] .

L o s e s t u d i o s c o n estimulación magnética t r a n s c r a n e a l y t o -mografía p o r emisión d e p o s i t r o n e s s u g i e r e n q u e u n s i s t e m a d e n e u r o n a s e n e s p e j o p a r a e l r e c o n o c i m i e n t o d e g e s t o s también e x i s t e e n e l s e r h u m a n o y q u e e s t e s i s t e m a i n c l u y e e l área d e B r o c a [ 9 7 ] . E l d e s c u b r i m i e n t o d e n e u r o n a s e n e s p e j o e n e l área d e B r o c a podría t e n e r c o n s e c u e n c i a s i n m e n s a s e n l a c o m p r e n ­sión d e l a organización y evolución d e l a cognición h u m a n a [ 9 8 , 9 9 ] . U n a implicación o b v i a d e l a s n e u r o n a s e n e s p e j o e s s u participación e n l a representación i n t e r n a d e a c c i o n e s . L o s e s ­t u d i o s c o n tomografía p o r emisión d e p o s i t r o n e s h a n a s o c i a d o

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A . ARDUA

los correlatos neuronales del lenguaje interno con el área de Broca [100] .

Conclusiones

A u n q u e el término ' funciones ejecutivas' e s rédente, se h a con ­vertido en un concepto fundamenta l en la comprensión de la cognición humana . Se ha observado que las fundones ejecutivas dependen de un sistema dinámico que induye diferentes áreas, aunque la corteza prefrontal desempeña un papel central de con ­trol. Vale anotar que ' funciones ejecutivas' n o e s u n concepto unitario, y la definición de f undones ejecutivas induye al m e r 35

dos dimensiones diferentes: emocional/motivadonal (dimensión comportamenta l ) y metacognit iva (dimensión cognitiva).

En caso d e patología de los lóbulos frontales e s posible dis ­tinguir toda una diversidad de trastornos en la comunicación, a lgunos de ellos más directamente re ladonados c o n defectos sociales/emocionales en el uso del lenguaje y f recuentemente asoc iados con lesiones frontales derechas; otros, más específi­c amente relacionados con la habil idad para utilizar el lenguaje c o m o un instrumento cognitivo, genera lmente asoc iados con lesiones frontales izquierdas. La l lamada afas ia motora trans­cortical (extrasilviana) podría interpretarse c o m o un defecto en el control ejecutivo del lenguaje ( 'afasia disejecutiva' ) .

Los estudios de neuro imagen han permitido avanzar signifi­ca t ivamente e n fa comprensión del papel de los lóbulos fronta­les en el lenguaje. Se h a demost rado que es evidente que la corteza prefrontal t iene un papel de control en el lenguaje. Uti ­l izando técnicas de neuro imagen s e h a observado q u e la e jecu ­ción en una diversidad de tareas verbales provoca cambios en eí nivel de activación en diferentes zonas prefrontales.

Tradicionalmente se ha cons iderado que la producción del lenguaje s e relaciona con el área de Broca. El área d e Broca corresponde al área 4 4 de Brodmann, pero varios autores c o n ­temporáneos también incluyen el área 4 5 . A pesar de que se ha supuesto que el daño en el área de Broca e s responsable de las manifestac iones clínicas observadas en la afasia de Broca, los estudios contemporáneos han demost rado que el daño restrin­gido a esta área sólo se asocia con un habla relat ivamente no fluida, utilización de frases cortas y un leve agramat ismo; t a m ­bién se observan desviaciones fonéticas y parafasias fonológi ­cas. El cuadro clásico completo de la afasia de Broca requiere de lesiones más extensas, que incluyan la región opercular, la circunvolución precentral, la ínsula anterior y la sustancia b lan­ca paraventrkular y periventricular.

H a sido y continúa s iendo polémico el papel específico del área de Broca. Se han sugerido diferentes funciones: unir los elementos del lenguaje, seleccionar entre fuentes de informa­ción alternas, generar/extraer el significado de las acciones, se-cuenciar e lementos motores/expresivos, actuar como mecanis ­mo de control para el procesamiento sintáctico de las oraciones y participar en la memoria de trabajo verbal. Sin embargo, el área de Broca no so lamente participa en procesos lingüísticos, sino también en procesos no lingüísticos tales como la observación de gestos expresivos, la imaginación de actos motores y la compren ­sión de las acciones realizadas por otras personas. También se ha sugerido que la existencia de sistemas de neuronas espejo en sujetos humanos se relaciona con el área 4 4 de Brodmann.

A lgunos autores han propuesto que el desarrollo de las f u n ­d o n e s ejecutivas metacognit ivas guarda relación con la progra­mación, secuenciación e internalización de acc iones. Igua lmen­te, s e h a suger ido que la gramática representa una secuenciación de e lementos simbólicos/lingüísticos y se asocia con el origen mismo de las func iones ejecutivas metacognit ivas.

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