Neoplasias hematopoyeticas
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Son trastornos que se producen por una mutación del ADN en una célula troncal pluripotencial de la médula o en una célula progenitora muy precoz.
Estas mutaciones pueden ser: traslocaciones, delecciones o inversiones de cromosomas
Expresión de oncogenes de fusión que codifican proteínas de fusión
Sobreexpresión o infraexpresión de genes que codifican moléculas que
controlan el crecimiento celular o la muerte celular programada.
Trastornos clonales con desviación mínima: sin células blásticas
anemia sideroblástica idiopática adquirida
HPN.
Trtastornos clonales con desviación moderada : sobreproducción medular
Policitemia
Trombocitemia primaria.
Trtastornos clonales con desviación moderada : con células blásticas
Leucemia mieloide crónica
Trastorno mieloide clonal con desviación moderadamente intensa
Síndromes mielodisplásicos
Trastorno mieloide clonal con desviación intensa Leucemias agudas.
TRASTORNOS MIELOPROLIFERATIVOS SÍNDROMES MIELODISPLÁSICOS LEUCEMIAS AGUDAS
Son trastornos neoplásicos caracterizados por una hematopoyesis ineficaz, citopenias
aparecer en personas adultas de mayor edad, mayores de 40 años.
evolución clonal a leucemia mieloide aguda
CLASIFICACIÓN Anemia refractaria Anemia refractaria con exceso de blastos Anemia refractaria con sideroblastos anillados Anemia refractaria con exceso de blastos en
transformación Leucemia mielomonocítica crónica
El porcentaje de blastos en médula ósea oscila desde menos del 2% hasta 20%
Anemia refractaria (AR) con o sin sideroblastos anillados (ARS).
Citopenia refractaria con displasia multilineal (CRDM).
Anemia refractaria con exceso de blastos (AREB).
Síndrome 5q-. Síndrome mielodisplásico inclasificable. Enfermedades
mielodisplásicas/mieloproliferativas: Leucemia mielomonocítica crónica (LMMC). Leucemia mieloide crónica atípica (LMCa). Leucemia mielomonocítica juvenil (LMMJ).
Etiologia:
Clínica:
Radiaciones BencenoAgentes
alquilantes
AnemiaFiebre
ArtralgiasHepato o
esplenomegalia
Laboratorio: Hemoglobina y Hematocrito Reticulocitos Segmentados Neutrófilos Plaquetas
Frotis de sangre periférica:AnisocitosisPoiquilocitosisPunteado basófiloEritroblastosMieloblastos
AGUDAS
CRONICAS
Son trastornos neoplásicos de naturaleza clonal que se caracterizan por la proliferación incontrolada y progresiva de una de las líneas celulares hematopoyéticas
De acuerdo a la célula progenitora afectada granulocítica ó linfocítica:Leucemia Mieloide Aguda (LMA)Leucemia Mieloide Crónica (LMC)Leucemia Linfoide Aguda (LLA)Leucemia Linfoide Crónica (LLC)
Se caracterizan por la acumulación de células blásticas en médula ósea que infiltran otros órganos y tejidos
Factores que predisponen su aparición:
RadiacionesBenceno
QuimioterapiaEnfermedades primarias
HerenciaInfecciones virales
Es una enfermedad maligna, de naturaleza clonal del tejido hematopoyético
Con proliferación anormal de blastos en la médula ósea
Alteración de la producción de células sanguíneas normales
Representa el 20% de las leucemias agudas en niños y el 80% de las leucemias agudas en los adultos
o Clasificación de las leucemias mieloides agudas. (FAB)o MO mieloblástica con diferenciación mínimao M1 mieloblática inmadurao M2 mieloblástica madurao M3 promielocítica hipergranularo M3(v ) promielocitos bilobulados hipogranulareso M4 Mielomonocítica agudao M4 Eo: mielomonocíticacon eosinófilos anormaleso M5a monoblástica aguda sin diferenciacióno M5b promonocítica-monocíticao M6 eritroleucemia (50 % de eritroblastos, 30% mieloblastos)o M7 Leucemia megacariocítica
◦ LMA con anomalías genéticas características. ◦ LMA con t(8;21)(q22;q22); (LMA/ETO). ◦ LMA con inv(16)(p13q22) o t(16;16)(p13;q22); (CBFβ/MYH11). ◦ Leucemia promielocítica aguda (LMA con t(15;17)(q22;q12); (LMP/RARα) y variantes). ◦ LMA con anomalías en 11q23 (LLM).◦ LMA con mutación FLT3 (no en el esquema de clasificación de la OMS). ◦ LMA con displasia multilinaje. ◦ LMA y SMD, relacionado con la terapia. ◦ LMA y SMD en relación con fármacos alquilantes. ◦ LMA relacionada con el inhibidor de la topoisomerasa II.◦ LMA sin otra especificación. ◦ Leucemia mieloblástica aguda, mínimamente diferenciada (clasificación FAB M0). ◦ Leucemia mieloblástica aguda sin maduración (clasificación FAB M1). ◦ Leucemia mieloblástica aguda con maduración (clasificación FAB M2). ◦ Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA) (clasificación FAB M4). ◦ Leucemia monoblástica aguda y leucemia monocítica aguda (clasificaciones FAB M5a y M5b). ◦ Leucemias eritroides agudas (clasificaciones FAB M6a y M6b). ◦ Leucemia megacarioblástica aguda (clasificación FAB M7). ◦ LMA/trastorno mieloproliferativo transitorio en el síndrome de Down. ◦ Leucemia basofílica aguda. ◦ Panmielosis aguda con mielofibrosis. ◦ Sarcoma mieloide. ◦ Leucemias agudas de linaje ambiguo
Comienzo brusco Anemia
Fiebre
Hemorragias
Fatiga debilidad anorexia
pérdida de peso
InfeccionesNeutropenia
HematomasPetequias
gingivorragias
Otros:Hepato-
esplenomegalia
Cloromas Trastornos de coagulación
Dolores óseos
Hemoglobina: < 10 g/dl Hematocrito: disminuido Plaquetas: < 100.000 x mm3 Leucocitos: variable, normales aumentados Reticulocitos: disminuidos Frotis de sangre periférica:
NormocíticosNormocrómicos
eritroblastos
Blastos con bastones de
Auer
Los blastos leucémicos son células anormales con asincronia
nuclear/citoplasmática, con retardo en la maduración nuclear.
3 al 95% de blastos
leucémicos
Características citoquímicas
Inmunotipificación
Anomalias citogenéticas
Mieloperoxidasa (+) CD 33 (+) T (15;17)
Negro Sudán (+) CD 13 (+) T (8;21)PAS (-) CD 117 ( +) Inv (16)
Esterasas (+)
Tdt (-)
Antibiótico, transfusiones, plaquetas
Quimioterapia
Soporte
Transplante de médula ósea
REMISIÓN
POST-REMISION
Es una enfermedad neoplásica que se origina de la mutación somática de un progenitor linfoide único, B ó T
Se acumulan los blastos en la médula
Causando anemia, trombocitopenia y neutropenia.
Acúmulo extramedular de linfoblastos en las meninges, gónadas, timo, hígado, bazo y los ganglios linfáticos
Frecuente en pacientes menores de 15 años, con un pico entre 2 y 5 años
En adoslescentes En adultos jóvenes, menos frecuente Factores de riesgo: igual a la mieloide
aguda
De acuerdo a la morfología:
Clasificación según el Inmunofenotipo
LLA de células B que comprenden el 75% del total de LLA. (marcadores estirpe B)
LLA de células constituyen hasta un 25% de los casos de LLA (marcadores estirpe T)
La LLa cromosoma Filadelfia (LLA Ph’) un intercambio de genes entre los cromosomas 9 y 22 (dos genes denominados BCR y ABL). es más frecuente en adultos de edades avanzadas.
La LLA de Burkitt hay una alteración entre los cromosomas 8 y 14,también se denomina “LAL de célula B madura”. Supone menos de un 5% de la totalidad de LLA
Comienzo brusco Anemia
Fiebre
Hemorragias
Fatiga debilidad anorexia
pérdida de peso
InfeccionesIL 1, IL6, FNT
HematomasPetequias
gingivorragias
Otros:Hepato-
esplenomegaliaLinfoadenopatía
sDolores óseos
Cefaleas, vómitos
Infiltración del SNC
Masas mediastinales
Hemoglobina: < 10 g/dlHematocrito: disminuidoPlaquetas: < 100.000 x mm3 Leucocitos: variable, normales aumentados ó disminuidosReticulocitos: disminuidosAcido urico: incrementadoLactico deshidrogenasa: aumentadoIg A e Ig M: disminuidos Blastos en el frotis de sangre periféricaExtendido de médula ósea
Pruebas citoquimicas Inmunotipificación Anomalias citogenéticas
Mieloperoxidasa (-) CD10 (calla +) cel B T (9;22)
Negro Sudán (-) CD2 (+) cel T T (4;11)
Pas (+) CD3 (+) cel T T (8;14)
Esterasas ( -) CD4 (+) cel T T (1;19)
Tdt (+) CD7 (+) cel T T (11;19)
CD19 (+) cel B T (17;19)
CD20 (+) cel B
Púrpura trombocitopénica idiopática
La mononucleosis infecciosa y otras infecciones virales asociadas a trombopenia
Enfermedad de Hodgkin y Linfoma no Hodgkin
La LMC es una enfermedad de las células troncales pluripotenciales
Se caracteriza por anemia, granulocitosis sanguínea extrema e inmadurez granulocítica, basofilia trombocitosis y esplenomegalia
.
Las células hematopoyéticas contienen una translocación reciproca entre los cromosomas números 9 y 22 en más del 90% de los pacientes conocido como cromosoma Filadelfia (PH)
Es más frecuente en varones que en mujeres (2:1)
> de 45 años Tiene 2 fases:
crónica y aguda Crónica: realiza
diagnóstico Aguda: fase
terminal
Fase crónica Dura entre 3 y 5
años Sintomas: astenia, anorexia,
sudoración excesiva, fiebre y esplenomegalia, malestar general, pérdida de peso.
Fase aguda: Dura 3 a 6 meses Presentan anémia,
infecciones, hemorragias, malestar general, dolores óseos y esplenomegalia progresiva.
Hemoglobina: baja Hematocrito: bajo CHCM y VCM: normal Reticulocitos: normales Leucocitos elevados: > 100.000 x mm 3
Plaquetas: elevadas > 500.000 x mm 3
Glóbuos rojos: normocíticos normocrómicos
Celulas granulocíticas en diferentes etapas de maduración
Eritroblastos
Fórmula leucocitaria Blastos: 3% Promielocitos: 6% Mielocitos neutrófilos:
12% Metamielocitos
neutrófilos: 20% Cayados neutrófilos: 28% Segmentados
neutrófilos:30% Linfocitos: 1%
Médula ósea : Hipercelular
Química:Acido úrico; elevadoFosfatasas alcalinas
leucocitarias; bajaTratamiento:Transplante de
precursores hematopoyéticos
Acumulación de linfocitos pequeños de aspecto maduro.
Los linfocitos neoplásicos son tipo B, menos del 2% de los casos son de tipo T (leucemia prolinfocítica T).
Adenopatías, Anemia: astenia,
anorexia Infiltración por
tejido linfoide de diversos órganos y tejidos: esplenomegalia
Infecciones por neutropenia
Anemia: 15 a 20% de los casos
Trombocitopenia no es frecuente
Leucocitosis: 20 a 50 x 109 /L
Frotis de sangre periférica:
Eritrocitos: normocíticos normocrómicos
Linfocitos maduros 90% Otros: Hipogammaglobulinemia
: Ig A, IgG, Ig M
disminuidos Coombs dirtecto positivo
Virus: Bordetella pertusii o toxoplasma Gondii
Leucemia prolinfocítica
Linfoma linfocítico
No hay tratamiento curativo
La elevada edad solo permite paliativos para mantener la calidad de vida