Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias...
Transcript of Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias...
![Page 1: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/1.jpg)
“ Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en el segle XXI.
És ? ”
Francesc SoléCap de Grup en SMD
Director Científic del IJC Campus ICO-HGTiPJosep Carreras Leukaemia Research Institute
Badalona. Barcelona. Spain
![Page 2: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/2.jpg)
![Page 3: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/3.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 4: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/5.jpg)
![Page 6: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/7.jpg)
![Page 8: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/9.jpg)
Diagnóstico Neoplasias Hematológicas
Dades de laboratori Clínica
CMFIHQ
Estudi genètic
Citologia
Diagnòstic Integrat
![Page 10: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/10.jpg)
Diagnóstico Neoplasias Hematológicas
Dades de laboratori Clínica
CMFIHQ
Estudi genètic
Citologia
Diagnòstic Integrat
Variabilitat interobservador
![Page 11: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/11.jpg)
Diagnóstico Neoplasias Hematológicas
Dades de laboratori Clínica
CMFIHQ
Estudi genètic
CitologiaCitogenètica convencional
Hibridació in situ fluorescentMés del 50% dels pacients no
presenten alteracionscitogenètiques
Diagnòstic Integrat
Variabilitat interobservador
![Page 12: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/12.jpg)
Diagnóstico Neoplasias Hematológicas
Dades de laboratori Clínica
CMFIHQ
Estudi genètic
CitologiaCitogenètica convencional
Hibridació in situ fluorescentMés del 50% dels pacients no
presenten alteracionscitogenètiques
Variabilidad interobservador
Diagnòstic Integrat
Arrays genòmics: Alteracions en el 70% dels casos
Seqüenciació massivaAlteracions en el 80% dels casos
![Page 13: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/13.jpg)
Que veu la morfologia i que veula genètica?
![Page 14: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/15.jpg)
Citologia vs Cito/Genètica
Citologia
![Page 16: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/16.jpg)
Poc intel·ligentSuperficial
Poc espavilada
Citologia vs Cito/Genètica
Citologia
![Page 17: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/17.jpg)
Poc intel·ligentSuperficial
Poc espavilada
Intel·ligentCoherent
Espavilada
Citologia vs Cito/Genètica
Citologia
![Page 18: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/18.jpg)
Poc intel·ligentSuperficial
Poc espavilada
Intel·ligentCoherent
Espavilada
Citologia vs Cito/Genètica
Citologia La Citología és com els homes…, sols es fixa en lo de fora…
![Page 19: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/19.jpg)
Citologia vs Cito/Genètica
Citologia La Citología és com els homes…, sols es fixa en lo de fora…
Poc intel·ligentSuperficial
Poc espavilada
Intel·ligentCoherent
Espavilada
![Page 20: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/20.jpg)
Citologia vs Cito/Genètica
“Mientras que los hombres se enamoran de lo que ven, las mujeres se enamoran de lo que escuchan y leen”
Els homes semblen més citòlegs i les dones més genetistes… al revés que en
la hematologia..
![Page 21: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/21.jpg)
• Valor diagnòstic: – Alteracions característiques de cada malaltia
Aplicació del Estudi Citogenètic/Genètic
![Page 22: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/22.jpg)
Índice
LMC t(9;22)
LAM t(15;17), t(8;21), inv(16), t(11q23)/MLL…
LAL Hiperdiploide, pròxim a haploide, MLL transloc.
SMD 5q-, -7/7q-, +8, 20q-, i(17)(q10)
MM t(11;14), t(4;14), t(14;16)
LLC 11q-, +12, 13q-, 17p-
LNH t(8;14), t(11;14), t(14;18), t(3;14), t(11;18)
Diagnòstic
Aplicació del Estudi Citogenètic/Genètic
![Page 23: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/23.jpg)
• Valor diagnòstic: – Alteracions característiques de cada malaltia
• Valor pronòstic:– IPSS (1997) i IPSS-R (2012) en SMD, Cariotip
monosòmic en LAM, 17p- en MM i LLC…
• Selecció del tractament en funció del canvi genètic(ex. Imatinib i t(9;22); Acid retinòic i LAM M3/t(15;17); Lenalidomida i 5q-, etc)
Aplicació del Estudi Citogenètic/Genètic
![Page 24: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/24.jpg)
• Valor diagnòstic: – Alteracions característiques de cada malaltia
• Valor pronòstic:– IPSS (1997) i IPSS-R (2012) en SMD, Cariotip
monosòmic en LAM, 17p- en MM i LLC…
• Selecció del tractament en funció del canvi genètic(ex. Imatinib i t(9;22); Acid retinòic i LAM M3/t(15;17); Lenalidomida i 5q-, etc)
Aplicació del Estudi Citogenètic/Genètic
![Page 25: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/25.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitatintersobservador Sensibilitat
Morfologia Alta Baixa
Citogenètica Baixa/Mitja Baixa
FISH Baixa Mitja
NGS ? Alta
Diagnòstic
![Page 26: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/26.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorMORFOLOGIA/CITOLOFIA
Diagnòstic
Objectiu: reproducibilidad WHO 2008 i IPSS-R (categoríes de 0-2 i 2-5%blastes)
N=110 casos11 hospitals i 11 citòlegs. Cada un va evaluar 20 mostres
Baixa concordança en els casos amb RCUD (citopenia refractaria ambdisplasia unilineal (21%) i RARS (18%)El tall de blastes del 2% no va ser reproduïble (taxa de discordança del32/108, 29%)
![Page 27: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/27.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorDiagnòstic
ANYS CENTRES PARTICIPACIÓ CONCORDANÇA
2000 30 13 25%
2001 24 15 66,7%
2002 28 17 70,6%
2003 29 17 98%
2004 31 12 99%
2009-2015 30 27 94%
CQ SEHH. Citogenètica convencional
![Page 28: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/28.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorDiagnòstic
CQ EUROGENTEST. Citogenètica convencional
![Page 29: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/29.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
0
2
4
6
8
10
12
14
16
18
20
2.5 4.5 5 6 8 9.5 10 10.5 11 11.5 12
Num
ber o
f lab
orat
orie
s
Total Score
Variabilitat intersobservadorDiagnòstic
CQ EUROGENTEST. Citogenètica convencional. LLA
![Page 30: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/30.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorDiagnòstic
ANYS CENTRES CONCORDANÇA RESULTAT CORRECTE
2012-15 28 (19-32) 88% (71-100) 70% (45-100%)
CQ SEHH. FISH
![Page 31: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/31.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorCITOGENÈTICA
Diagnòstic
CQ EUROGENTEST. Microarrays N= 23 laboratoris
![Page 32: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/32.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
NGS ?
Diagnòstic
SMD Bioinformàtic 1 A, B, C, D,…Bioinformàtic 2 E, F, G, H,…Bioinformàtic 3 …CSNK1A1
Pilot 4 centres, dues plataformes diferents
Variabilitatintersobservador Gens mutats
![Page 33: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/33.jpg)
Diagnòstic-Seguiment-Sensibilitat
Citologia vs Cito/Genètica
NGS
Citogenètica
![Page 34: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/34.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Pronòstic
![Page 35: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/35.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Citologia
Pronòstic
![Page 36: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/36.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Citologia
Pronòstic
![Page 37: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/37.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Citologia
Pronòstic
![Page 38: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/38.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Genètica
Pronòstic
![Page 39: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/39.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Pronòstic
Genètica
NGS > Citogenètica
![Page 40: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/40.jpg)
Alteracions Genètiques en LAM
Pronòstic
![Page 41: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/41.jpg)
Alteracions Genètiques en MM
Pronòstic
![Page 42: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/42.jpg)
Alteracions Genètiques en LLA
Pronòstic
![Page 43: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/43.jpg)
Alteracions Genètiques en SMD
![Page 44: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/44.jpg)
Variable pronòstica
0 0.5 1 1.5 2 3 4
Citogenètica Molt bo Bo Int. Dolent MD
Blastes MO %
≤2 >2-5% 5-10% >10%
Hb ≥10 8-<10 <8
Plaquetes ≥100 50-<100 <50
Neutròfils ≥0.8 <0.8
Blood (2012)
Alteracions Genètiques en SMD
![Page 45: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/45.jpg)
Bejar et al., N Engl J Med (2011)
Alteracions Genètiques en SMD
Pronòstic
![Page 46: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/47.jpg)
Bejar et al., JCO (2014)
Alteracions Genètiques en SMD
Pronòstic
![Page 48: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/48.jpg)
Bejar et al., JCO (2014)
Alteracions Genètiques en SMD
Pronòstic
![Page 49: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/49.jpg)
Prognostic models beyond IPSS-R
Model 1: 14 gens + edat + WBC, Hb, Plt, % blastes, Citogenètica IPSS-R
Model 2: 14 gens únicament (13/14 del Model 1)
Haferlach et al., Leukemia (2014)
Alteracions Moleculars en SMD
![Page 50: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/50.jpg)
Alteracions Moleculars en SMD
Cargo et al., Blood (2015)
![Page 51: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/51.jpg)
– Imatinib: LMC t(9;22)/BCR/ABL1
– ATRA: LAM M3 t(15;17)/PML/RARA
– LENALIDOMIDA: SMD 5q-• Mutacions de TP53 s’associen a pitjor resposta (Jädersten et al., JCO,
2011)
– AZACITIDINA: -7/7q-, cariotip complexe• Mutacions de TET2 s’associen a millor resposta (Itzykson et al.,
Leukemia, 2011)
• Cariotips amb >3 alteracions s’associen a baixa supervivencia (Hwanget al., Blood Research, 2014)
– LAM: inhibidors IDH1 mutat (AG-120, IDH305) i IDH2 mutat (AG221), inhibidors FLT3 (FLT3-ITD)…
– LAM: amb MLL reordenat
Nueva Propuesta 2.010 (n=2901)Nueva Propuesta CitogenéticaAlteracions Genètiques i Tractament
Stein i Tallman, Blood (2016)
![Page 52: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/52.jpg)
• La major part dels gens mutats en pacients amb NH es troben en menys del 5% dels pacients
• Molt poques mutacions són específiques d’una NH
• Es detecten mutacions en individus d’edat avançada que són les mateixes que s’observen en pacients amb SMD (Genovese et al., NEJM 2014; Jaiswal et al., NEJM 2014)
• Es difícil introduir l’us de tests moleculars per al diagnòsticdels pacients:
– Valor pronòstic i selecció de tractaments dirigids a canvis genètics
Nueva Propuesta CitogenéticaAlteracions Moleculars
![Page 53: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/53.jpg)
Morfologia ben imprescindible…
Maig (2015)
![Page 54: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/54.jpg)
Diagnòstic
Pronòstic
Seguiment
Definir tractament
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Citologia Cito/Genètica
CG, NGS
PCR
CG, NGS
![Page 55: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/55.jpg)
ARRAYSPCR
FISH
Últims 10 anys
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
CITOGENÈTICACITOLOGIA
![Page 56: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/56.jpg)
NGS
NGS
NGS
Present-Futur
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
CITOGENÈTICAARRAYS
CITOLOGIA
![Page 57: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/57.jpg)
NGS
NGS
NGS
CITOGENÈTICAARRAYS
CITOLOGIA
Present-Futur
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
![Page 58: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/58.jpg)
Citologia+ CMF
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
![Page 59: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/59.jpg)
FISHCariotip
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
Citologia+ CMF
![Page 60: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/60.jpg)
FISH
SequencingArrays
Cariotip
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
Citologia+ CMF
![Page 61: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/61.jpg)
FISH
ArraysSequencingArrays NGS(panell de gens)
Cariotip
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
Citologia+ CMF
![Page 62: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/62.jpg)
Arrays NGS(panell de gens)
Citologia + CMF Cariotip
DIAGNÒSTIC, PRONÒSTIC, DEFINIR TRACTAMENT
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
![Page 63: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/63.jpg)
Arrays NGS(panell de gens)
SENTIT COMÚ
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
CariotipCitologia + CMF
![Page 64: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/64.jpg)
ÍndiceEns necessitem, tots fem falta…. millor sumar
![Page 65: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/65.jpg)
ÍndiceEns necessitem, tots fem falta…. millor sumar
Citòleg Citòmetrista Citogenetista Molecular
![Page 66: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/66.jpg)
ÍndiceEns necessitem, tots fem falta…. millor sumar
![Page 67: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/67.jpg)
Gràcies!!!
RESEARCH TEAM: IJC Campus ICO-Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona. Spain
HEMATÓLOGOS: Servei d’Hematologia.
ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. Spain
“Si vols arribar ràpid camina sol,Si vols arribar lluny camina acompanyat”
(Proverbi Africà) “Jo faig el que no pot, i vostè fa el que jo no puc.
Junts podem fer grans coses”Teresa de Calcuta
![Page 68: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/68.jpg)
Gràcies!!!
RESEARCH TEAM: IJC Campus ICO-Hospital Germans Trias i Pujol.
Badalona. Spain
HEMATÓLOGOS: Servei d’Hematologia.
ICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona. Spain
“Si vols arribar ràpid camina sol,Si vols arribar lluny camina acompanyat”
(Proverbi Africà) “Jo faig el que no pot, i vostè fa el que jo no puc.
Junts podem fer grans coses”Teresa de Calcuta
![Page 69: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/69.jpg)
Gràcies!!!
![Page 70: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/71.jpg)
![Page 72: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/72.jpg)
https://m.youtube.com/watch?v=m456HkYRvkQ
![Page 73: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/73.jpg)
Cargo et al., Blood (2015)
Alteracions Moleculars en SMD
Estudi retrospectiu de pacients amb citopenia i que varen ser diagnosticats de citopenia idiopàtica de significat incert (ICUS)Un 1.7% d’aquest pacients en 9 anys van evolucionar a SMD o
LAMMarcadors genètics (SNP arrays i NGS) per predir quins
pacients desenvoluparan SMD o LAM
![Page 74: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/74.jpg)
Noves Guies del ELN
![Page 75: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/75.jpg)
Noves Guies del ELN
![Page 76: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/76.jpg)
Noves Guies del ELN
IPSS-M
>2016
![Page 77: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/77.jpg)
“ Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en el segle XXI.
És ? ”
NO!!!!!!...
![Page 78: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/78.jpg)
“ Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en el segle XXI.
És ? ”
NO!!!!!!...no és prescindible…
és molt imprescindible…però….ens necessiteu als genetistes,
citometristes….
![Page 79: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/79.jpg)
![Page 80: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/80.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 81: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/81.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 82: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/82.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 83: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/83.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 84: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/84.jpg)
ÍndiceEns necessitem, tots fem falta…. millor sumar
![Page 85: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/85.jpg)
Diagnòstic-Seguiment-Sensibilitat
Citologia vs Cito/Genètica
![Page 86: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/86.jpg)
¿Quina tècnica Utilitzarem en el Futur?
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 87: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/87.jpg)
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Variabilitat intersobservadorCITOGENÈTICA
Diagnòstic
CQ EUROGENTEST. Citogenètica. Mieloide
![Page 88: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/88.jpg)
Diagnòstic
Pronòstic
Seguiment
Definir tractament
ÍndiceCitologia vs Cito/Genètica
Citologia Cito/Genètica
![Page 89: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/89.jpg)
Alteracions Genètiques en LLC
Pronòstic
![Page 90: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/90.jpg)
Alteracions Genètiques en LLC
Pronòstic
![Page 91: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/91.jpg)
Escola Citologia Hematològica Dra. Woessner
![Page 92: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/92.jpg)
ÍndiceEns necessitem, tots fem falta…. millor sumar
![Page 93: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/93.jpg)
Guttmann
ICO Badalona
HUGTP
UAB
IGTP
IMPPC
IrsiCaixa
BST
CEEISCAT
ICO-GTP
CLINIC
SANT PAU
![Page 94: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/94.jpg)
Ens necessitem, tots fem falta…. millor sumar
![Page 95: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/95.jpg)
![Page 96: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/96.jpg)
Papaemmanuil et al., Blood (2013)
n=738, NGS en SP i/o MOPanell de 111 gens78% presenten una o mésmutacions
Alteracions Genètiques en SMD
![Page 97: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/97.jpg)
Les early drive mutations, generalment de gens implicats en el splicing alternatiu, marquen el curs de la malaltia amb una gran
varietat de fenotips clínicsPapaemmanuil et al., Blood (2013)
Alteracions Moleculars en SMD
Pronòstic
![Page 98: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/98.jpg)
![Page 99: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/99.jpg)
CHIP. Clonal Hematopoiesis of IndeterminatePotential
Steensma et al., Blood (2015)
![Page 100: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/100.jpg)
Citologia vs Cito/Genètica
“Mientras que los hombres se enamoran de lo que ven, las mujeres se enamoran de lo que escuchan y leen”
Els homes semblen més citòlegs i les dones més genetistes… al reves que en
la hematologia..
![Page 101: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/101.jpg)
Citogenèticaconvencional
FISH
FISH multicolor
HGC
Arrays
1960-70
1980
1990
1990
2000
Cariotip, FISH, Citologia
Evolució dels Estudis Genètics
![Page 102: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/102.jpg)
Citogenèticaconvencional
FISH
FISH multicolor
HGC
Arrays
1960-70
1980
1990
1990
2000
CGH/SNP arraysCariotip, FISH, Citologia
Evolució dels Estudis Genètics
![Page 103: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/103.jpg)
Citogenèticaconvencional
FISH
FISH multicolor
HGC
Arrays
1960-70
1980
1990
1990
2000
SeqüenciacióCGH/SNP arraysCariotip, FISH, Citologia
Evolució dels Estudis Genètics
![Page 104: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/104.jpg)
InteligentCoherent
Espavilada
Poc inteligentSuperficial
Poc espavilada
Citologia vs Cito/Genètica
![Page 105: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/105.jpg)
ÍndiceEns necessitem
![Page 106: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/106.jpg)
• No existeix un simple gen mutat en la majoria dels pacientsamb SMD
• La major part dels gens mutats en pacientes amb SMD es troben en menys del 5% dels pacients
• Les mutacions no són específique de les SMD
• Es detecten mutacions que s’observen en pacients ambSMD en individuus d’edat avanzada
• Es difícil l’us de tests moleculars pel diagnòstic delspacients
• Valor pronòstico i selecció de tractaments dirigids a canvisgenètics
Nueva Propuesta CitogenéticaValor de las Alteraciones Moleculares
![Page 107: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/107.jpg)
Diagnòstic Integrat
![Page 108: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/108.jpg)
CHIP. Clonal Hematopoiesis of IndeterminatePotential
Steensma et al., Blood (2015)
![Page 109: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/109.jpg)
Nybakken y Bagg , J Molec Diag (2014)
30-50% presenten alteracions citogenètiquesAlteracions heterogénees
Alteracions Cromosòmiques en SMD
![Page 110: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/110.jpg)
• Alteracions citogenètiques suggestives de SMD en casos amb citopenia persistent però en absencia de tretsmorfològics definitius de SMD:
Vardiman et al., Blood (2009)
-5/5q- t(11;16)(q23;p13)-7/7q- t(3;21)(q26;q22)i(17)(q10), del(17p) t(1;3)(p36;q21)-13, del(13q) t(2;11)(p21;q23)del(12p) inv(3)(q21q26)del(9q) t(6;9)(p23;q34)idic(X)(q13) Complexe amb alguna de les alteracions anteriors
NO
+820q-
-Y
Alteracions Citogenétiques Suggestives de SMD
![Page 111: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/111.jpg)
MoltBó
Bó Intermig Dolent Moltdolent
Única:del(11q)
-Y
OS 60.8mHR 0.47(0.3-0.7)
Complex>3 alteracions
OS 5.7 mHR 4.37 (3.5-5.5)
NormalÚnica:del(5q)
del(12p)del(20q)
OS 48.5mHR 1
(0.8-1.3)
Doble amb 5q-
Única:7q-+8
i(17q)+19+21
Altres úniquesUnrelated clones
OS 25.0 mHR 1.59 (1.4-1.9)
Altres dobles
Única:der(3)(q21q26)
-7
OS 15.0 mHR 2.83 (2.2-3.7)
Doble amb–7/7q-
Complex3 alteracions
Nueva Propuesta Citogenética IPSS-RNova Clasificació Citogenètica
![Page 112: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/112.jpg)
Comparison of two MDS Cohorts
(n=1,682)
Rose et al., BJH (2014)
E. Papaemmanuil et al.T. Haferlach et al.
p < 10-9
Alteracions Moleculars en SMD
![Page 113: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/113.jpg)
T. Haferlach et al., Leukemia, 28, 241-247, 2014
Incidence PrognosisGene % mutated Gene Hazard RatioTET2 33.7 PRPF8 2.91
SF3B1 32.9 NPM1 2.42
ASXL1 23.8 RUNX1 2.40
SRSF2 17.5 TP53 2.34
DNMT3A 13.1 LAMB4 2.22
RUNX1 10.6 KRAS 2.10
U2AF1 7.7 NF1 1.82
ZRSR2 7.6 ASXL1 1.74
STAG2 7.5 ETV6 1.44
TP53 7.1 TET2 1.31
EZH2 5.5 STAG2 1.26
CBL 5.1 CBL 1.25
JAK2 4.8 EZH2 1.25
BCOR 4.0 NRAS 1.19
R. Bejar et al., NEJM, 364, 2496-2506, 2011
**
**
*
*
Valor Pronòstic de les Alteracions Moleculars
![Page 114: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/114.jpg)
ÍndiceIndice
• Aspectos técnicos y metodológicos
• Valor pronóstico de las alteraciones citogenéticas
• Valor pronóstico de las alteraciones moleculares
• Integración de la citogenética & NGS
![Page 115: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/115.jpg)
Greenberg et al., Blood (1997)¡¡¡¡Únicamente tiene en cuenta 4 alteraciones
citogenéticas distintas!!!!
Buen pronóstico
del(5q)del(20q)
Pérdida cromosoma YCariotipo normal
Pronóstico intermedio Resto
Mal pronósticoAlteraciones cr. 7
Cariotipo complejo (≥3 alteraciones)
IPSS (1997). Estratificación Citogenética
![Page 116: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/116.jpg)
• Base de datos de pacientes con SMD primario procedentes de los registros (n=2901):
– IPSS (IMRAW) (Greenberg et al., Blood; 1997)
– Grupo Alemán-Austriaco (G-AA) (Haase et al., Blood; 2007)
– Grupo Cooperativo Español de Citogenética Hematológica (GCECGH) (Sole et al., Haematologica; 2005)
– International Working Group on MDS Cytogenetics from the MDS Foundation
Nueva Propuesta 2.010 (n=2901)Nueva Propuesta CitogenéticaNueva Propuesta Citogenética
![Page 117: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/117.jpg)
MuyBueno
Bueno Intermedio Malo Muy Malo
Única:del(11q)
-Y
OS 60.8mHR 0.47(0.3-0.7)
Complejo>3 alteraciones
OS 5.7 mHR 4.37 (3.5-5.5)
NormalÚnica:del(5q)
del(12p)del(20q)
OS 48.5mHR 1
(0.8-1.3)
Doble con 5q-
Única:7q-+8
i(17q)+19+21
Otras únicasUnrelated clones
OS 25.0 mHR 1.59 (1.4-1.9)
Otras Dobles
Única:der(3)(q21q26)
-7
OS 15.0 mHR 2.83 (2.2-3.7)
Doble con –7/7q-
Complejo3 alteraciones
Nueva Propuesta Citogenética IPSS-RNueva Propuesta Citogenética
![Page 118: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/118.jpg)
VERYGOOD INTERMEDIATE POOR
INT. VERY POOR
Proposal 2011Nueva Propuesta Citogenética
Las categorías citogenéticas se han utilizado para la estratificación de los pacientes en el IPSS-R
Schanz et al., JCO (2012)
Nueva Propuesta Citogenética
![Page 119: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/119.jpg)
Greenberg et al., Blood (2012)
Nueva Propuesta IPSS-R
![Page 120: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/120.jpg)
Variable pronóstica
0 0.5 1 1.5 2 3 4
Citogenética Muy bueno
Bueno Int. Malo Muy malo
Blastos MO %
≤2 >2-5% 5-10% >10%
Hb ≥10 8-<10 <8
Plaquetas ≥100 50-<100 <50
Neutrófilos ≥0.8 <0.8
Greenberg et al., Blood (2012)
Nueva Propuesta IPSS-R
![Page 121: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/121.jpg)
ÍndiceIndice
• Aspectos técnicos y metodológicos
• Valor pronóstico de las alteraciones citogenéticas
• Valor pronóstico de las alteraciones moleculares
• Integración de la citogenética & NGS
![Page 122: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/122.jpg)
Malcovati et al. Blood (2013)
Nuevas Guías del ELN
![Page 123: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/123.jpg)
Importance of Genetic Study
Malcovati et al. Blood (2013)
?
![Page 124: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/124.jpg)
Proposal 2011IPSS-R: Categorías citogenéticas
MuyBueno
Bueno
Intermedio
Malo
Muy Malo
Nueva Propuesta IPSS-R
Greenberg et al., Blood (2012)
![Page 125: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/125.jpg)
Variable pronóstica
0 0.5 1 1.5 2 3 4
Citogenética Muy bueno
Bueno Int. Malo Muy malo
Blastos MO %
≤2 >2-5% 5-10% >10%
Hb ≥10 8-<10 <8
Plaquetas ≥100 50-<100 <50
Neutrófilos ≥0.8 <0.8
Nueva Propuesta IPSS-R
Greenberg et al., Blood (2012)
![Page 126: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/126.jpg)
VERYGOOD INTERMEDIATE POOR
GOOD INT. VERY POOR
Proposal 2011IPSS-R: Blastos en MO
≤2% vs. >2-<5%
>10%
Nueva Propuesta IPSS-R
Greenberg et al., Blood (2012)
![Page 127: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/127.jpg)
Definiciones Citogenética
Estudio molecular de 22 genes (incluyendo SF3B1, SRSF2, U2AF1, DNMT3A) sobre 288 pacientes con IPSS de bajo o riesgo intermedio
Bejar et al., JCO (2012)
• Mutaciones en el 71% de los pacientes• Mutaciones de DNMT3A no se asocian a mal pronóstico• EZH2, RUNX1, TP53 y ASXL1:
– Corta supervivencia, independiente del IPSS
• EZH2:
– Significado pronóstico en el multivariante
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 128: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/128.jpg)
Coleman et al., Ann Rev Pathol (2012)
complexComplejo-TP53 mut
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 129: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/129.jpg)
Valor Pronóstico de las Alteraciones Moleculares
Papaemmanuil et al., Blood (2013)
![Page 130: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/130.jpg)
Papaemmanuil et al., Blood (2013)
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 131: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/131.jpg)
Papaemmanuil et al., Blood (2013)
Hasta el momento NO se recomienda el estudio de los
marcadores moleculares
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 132: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/132.jpg)
Haferlach et al., Leukemia (2014)
• n = 944, 104 genes, 47 genes con mutaciones• Edad media: 72.8 (range 23.3-90.8) • Pacientes con alteraciones citogenéticas aberrations: 31.4%• Pacientes con alteraciones moleculares: 89.5%
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 133: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/133.jpg)
![Page 134: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/134.jpg)
• Valor pronóstico del cariotipo y su utilidad para la confirmación del
diagnóstico en casos con alteraciones cromosómicas típicas de SMD
• Nuevos marcadores moleculares: pendiente de definir su aplicación en el
diagnóstico de los pacientes
• En casos con un cariotipo normal o sin divisiones, considerar la aplicación de
la SNP/CGH array para la detección de ganancias, pérdidas y UPD/CN-LOH
(SNP array)
• El IPSS e IPSS-R se basan en el resultado de la citogenética convencional, no
en los resultados de FISH ni los de SNP/CGH arrays
• Pendiente de actualizar el IPSS molecular (IPSS-M)
• A pesar de las nuevas tecnologías, la citogenética sigue siendo el gold
standard para la caracterización citogenética de los SMD
Conclusiones
![Page 135: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/135.jpg)
MÉDULA ÓSEA
CITOGENÉTICACONVENCIONAL
BANCO DE TUMORES(CONSENTIMIENTO
INFORMADO)
CGH ARRAYSNP ARRAY
CITOLOGÍA
CITOMETRÍA DE FLUJO
BIOLOGÍAMOLECULAR
LMMCBCR/ABL
PDGFRA, PDGFRB
TET2, CBL,ASXL1, EZH2
Diagnóstico Integrado
![Page 136: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/136.jpg)
Escola Citologia Hematològica Soledad WoessnerLab. Citogenètica Molecular Lab. Citologia Hematològica. Servei de PatologiaServei d’Hematologia ClínicaHospital del Mar. BarcelonaICO-Hospital Germans Trias i Pujol. Badalona
Si quieres llegar rápido anda solo, si quieres llegar lejos anda acompañado
Agradeciminetos
![Page 137: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/137.jpg)
LAURAVERA
MAR EULALIA M. JOAO JORDI
MDS-CMML
ALL ALLNHL
![Page 138: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/138.jpg)
![Page 139: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/139.jpg)
Estrategia de Estudio de los SMD(presente-futuro)
Nybakken y Bagg , J Molec Diag (2014)
Casos sin mitosis
![Page 140: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/140.jpg)
Alteraciones Genéticas en SMD
Walter et al., Leukemia (2013)
Cambio aminoácido
![Page 141: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/141.jpg)
Alteraciones Genéticas en SMD
• Spliceosome: complejo de proteínas que elimina los intrones del pre-RNAm con el fin de obtener RNAm maduro. Este proceso recibe el nombre de splicing
![Page 142: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/142.jpg)
Alteraciones Genéticas en SMD
![Page 143: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/143.jpg)
• Aspectos técnicos y metodológicos
• Cambios citogenéticos y cambios genéticos
• Valor pronóstico del resultado citogenético: nueva propuesta de IPSS (IPSS-R)
Índice
![Page 144: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/144.jpg)
![Page 145: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/145.jpg)
VERYGOOD INTERMEDIATE POOR
GOOD INT. VERY POOR
Proposal 2011IPSS-R: Efecto de la edad
Sólo influye en categoría de buen pronóstico
Nueva Propuesta IPSS-R
Greenberg et al., Blood (2012)
![Page 146: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/146.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
![Page 147: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/147.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
![Page 148: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/148.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
![Page 149: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/149.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
![Page 150: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/150.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
Lindsley and Ebert, Blood (2014)
![Page 151: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/151.jpg)
GENES, ALTERACIONES CITOGENÉTICAS
Lindsley and Ebert, Blood (2014)
![Page 152: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/152.jpg)
Bejar and Steemsa 2014
![Page 153: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/153.jpg)
![Page 154: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/154.jpg)
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 155: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/155.jpg)
Alteraciones Moleculares en SMD
Smith et al, Lancet Hematology (2015)
![Page 156: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/156.jpg)
Alteraciones Moleculares en SMD
Smith et al, Lancet Hematology (2015)
![Page 157: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/157.jpg)
Alteraciones Moleculares en SMD
Smith et al, Lancet Hematology (2015)
![Page 158: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/158.jpg)
Tothova et al., Clinical Cancer Research (2013)
Estrategias de test genético mutacional
PRUEBAS RUTINA
CITOGENÉTICAFISH
CGH-SNP ARRAYS
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 159: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/159.jpg)
Estrategias de test genético mutacional
Banco de muestras
PRUEBAS RUTINA
CITOGENÉTICAFISH
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 160: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/160.jpg)
Estrategias de test genético mutacional
Investigación
CITOGENÉTICAFISH
CGH-SNP ARRAYS
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 161: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/161.jpg)
Estrategias de test genético mutacional
Banco de muestras
CITOGENÉTICAFISH
X
Alteraciones Moleculares en SMD
![Page 162: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/162.jpg)
Pronóstico
BUENO46,XX,5q-
MALO47,XX,+11
El tipo de alteraciones define el pronóstico
![Page 163: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/163.jpg)
Pronóstico
BUENO46,XX,5q- [2]/46,XX [3]
MALO46,XX,5q- [5]
El número de células alteradas define el pronóstico
![Page 164: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/164.jpg)
Pronóstico
BUENO46,XX,5q-
MALO48,XX,5q-,+11,+13
El número de alteraciones por célula define el pronóstico
![Page 165: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/165.jpg)
Pronóstico
MALO
MUY MALO
El tipo de alteraciones, proporción de células alteradas y número de alteraciones por célula y la adquisición de alteraciones adicionales
durante el curso de la enfermedad define el pronóstico
![Page 166: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/166.jpg)
Pronòstic
![Page 167: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/167.jpg)
Pronòstic
![Page 168: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/168.jpg)
• n = 738 pacients, 111 gens, 43 gens amb mutations• Edat media: 68 anys• Pacients amb alteracions citogenètiques: 33%• Pacients amb alteracions moleculars: 78%
Alteracions Moleculars en SMD
Papaemmanuil et al., Blood (2013)
![Page 169: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/169.jpg)
![Page 170: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/170.jpg)
Alteracions Moleculars
En un paciente amb sospita de SMD, senseblastes, ni alteracions citogenètiques ni altres marcadors definitius de SMD, la
detecció de mutacions en gens implicats en les SMD, permitiría establir el DIAGNÒSTIC
definitiu de SMD?
![Page 171: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/171.jpg)
Alteraciones Moleculares en SMD
The New England Journal of Medicine, Decembre, 2014
![Page 172: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/172.jpg)
Estudi mitjançant secuenciació del exoma de 17.182 persones que no presentavenuna neoplasia hematològica
Alteracions Moleculars
![Page 173: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/173.jpg)
La majoria de les mutacions afecten a DNMT3A, TET2 i ASXL1.Les persones amb mutacions no presentaven ni SMD ni neoplasies hematològiques.
Increment en la mortalitat dels pacients amb mutacions i risc augmentat de malalties cardiovasculars
Alteracions Moleculars
![Page 174: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/174.jpg)
Alteracions Moleculars
La majoria de les mutacions afecten a DNMT3A, TET2 i ASXL1.Les persones amb mutacions no presentaven ni SMD ni neoplasies hematològiques.
Increment en la mortalitat dels pacients amb mutacions i risc augmentat de malalties cardiovasculars
![Page 175: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/175.jpg)
En pacients amb sospita de SMD, sense blastes, ni alteracions citogenètiques ni altresmarcadors definitius de SMD, la detecció de mutacions en gens implicats en les SMD, NO
permet establir el DIAGNÒSTIC definitiu de SMD
DIAGNÒSTIC INTEGRAT
Alteracions Moleculars
![Page 176: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/176.jpg)
CHIP. Clonal Hematopoiesis of IndeterminatePotential
Steensma et al., Blood (2015)
If cancer were to be defined primarily by burden of disease, as hashistorically been used to distinguish MGUS from multiple myeloma and MBL from CLL, then CHIP, like MDS, would be considered cancer, since in CHIP a large fraction
of hematopoietic cells are clonal.
Menys sequenciar I que la gent aprengui o comptar blastes (AristotelesGiagounidis, ASH, San Francisco, 2014)
![Page 177: Morfologia en el diagnòstic de les hemopaties malignes en ... · Diagnóstico Neoplasias Hematológicas. Dades de laboratori. Clínica. CMF. IHQ. Estudi genètic. Citologia. Citogenètica](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050102/5f41130d5088a249ee4701f6/html5/thumbnails/177.jpg)
Lindsley i Ebert, Blood (2014)