Monografia Aceite de Krill Nko

Información destinada a profesionales de la salud

Propiedad intelectual: GENA y Cien Por Cien Natural, S.L.

La reproducción parcial o total del presente documento está prohibida sin el consentimiento expreso e inequívoco

por parte de sus propietarios

1





2

Tabla de contenido

1. Introducción .............................................................................................................................. 3

2. Descripción y usos alimentarios del crustáceo Krill .................................................................. 4

3. Aceite de Krill - Composición. .................................................................................................... 5

4. No todos los omega-3 son iguales. Fuentes de omega-3 y diferencias de disponibilidad según su origen. ....................................................................................................................................... 6

4.1.Tipos de ácidos grasos omega-3 y fuentes naturales ......................................................... 7

4.2. EPA y DHA: Distintas especies marinas, diferentes aportes. ............................................. 9

4.3. Fosfolípidos o triglicéridos: Una diferencia notable en la digestión, absorción y farmacocinética de EPA y DHA. ............................................................................................... 10

4.4. Astaxantina: una importante acción antioxidante que protege al aceite de Krill y beneficia al organismo. ........................................................................................................... 13

5. Importancia del método de obtención en la calidad de los preparados de aceite de Krill .... 14

5.1. La calidad en el mercado .................................................................................................. 18

6. Propiedades saludables, indicaciones y evidencia científica del Aceite de Krill ..................... 19

6.1. Estudios que avalan estas propiedades y alegaciones: Protección cardiovascular ........ 22

ÍNDICE OMEGA-3 ................................................................................................................. 24

EVIDENCIA EN HUMANOS: .................................................................................................. 27

6.2 Inflamación crónica ........................................................................................................... 30

Osteoartritis (Artrosis)......................................................................................................... 31

Otras artritis ........................................................................................................................ 31

Papel de la proteína C reactiva en las reacciones inflamatorias. ........................................ 32


6.3. Síndrome premenstrual y dismenorrea ........................................................................... 36


6.4. Efectos beneficiosos del aceite de Krill en otros trastornos de salud: Trastorno por déficit de atención y prevención de cáncer. ........................................................................... 40

Trastorno por déficit de atención: ...................................................................................... 40

Prevención del cáncer: ........................................................................................................ 41

7. Estudios de seguridad. ............................................................................................................ 42

8. Posologías aconsejadas ........................................................................................................... 43

9. Conclusiones de la presente revisión ...................................................................................... 44

10. BIBLIOGRAFIA ........................................................................................................................ 46





3

ACEITE DE KRILL NKO EXTRAÍDO EN FRIO. EVIDENCIA DE

SUS PROPIEDADES SALUDABLES.

Revisión monográfica de la evidencia clínica de su utilidad en el

tratamiento de hiperlipidemia, procesos de inflamación crónica y otros

trastornos de la salud.

1. Introducción

El aceite de krill, se obtiene a partir de un crustáceo pelágico del grupo de los

eufáusidos, de nombre Euphasia superba, conocido comúnmente como Krill.

Los eufáusidos pertenecen al orden de los eufausiáceos (Euphausiacea).

Existen unas 90 especies en el mundo, y sólo en el Antártico se estima que

forman una biomasa de 500 millones de toneladas. Son uno de los

componentes más substanciales del zooplancton, con gran abundancia en el

ecosistema marino, y constituyen uno de los eslabones importantes en las

cadenas alimenticias marinas. Forman grandes enjambres, con cierto grado de

organización social semejante al de un cardumen de peces, que son la base de

la alimentación de muchos animales marinos desde ballenas, focas y diversos

peces, hasta aves marinas (Baker et al. 1991) (4).

El orden Euphausiacea está dividido en dos familias. La familia

Bentheuphausiidae que contiene sólo una especie: Bentheuphausia amblyops,

un tipo de Krill batipelágico que vive en aguas profundas hasta los 1000 m, y la

de los Euphausiidae o eufáusidos que contiene diez géneros distintos, con un

total de 85 especies; de entre ellos, el género Euphausia es el más diverso, con

31 especies distintas. Este último género ha sido muy estudiado, dado su

interés comercial, e incluye tres especies principales: el Krill antártico o

Euphausia superba, el Krill pacífico o E. pacifica y el Krill del norte o

Meganyctiphanes norvegica. Aunque todos ellos se engloban bajo el nombre

de “Krill”, en realidad este nombre fue aplicado inicialmente a la especie

Euphasia superba (González-Chávez, 2001) (15) característica de la zona

antártica al cual se refiere exclusivamente esta monografía por ser la especie

de Krill que resulta de mayor interés por su especial composición en nutrientes

de interés tanto en alimentación como en la prevención y mejora de diversos





4

problemas de salud en humanos.

2. Descripción y usos alimentarios del crustáceo Krill

El Krill, cuyo nombre significa en noruego “pez joven”, es un crustáceo cuyo

tamaño promedio es de alrededor de 2,5 cm de longitud, si bien algunos

ejemplares adultos pueden llegar a alcanzar hasta 6,5 a 7 cm. Aunque se

parece al camarón, por lo que también es conocido como “camarón antártico”,

difiere del mismo por ciertas características anatómicas. Tiene un exoesqueleto

quitinoso de color rojizo (debido a su contenido en astaxantina, un pigmento

carotenoide) y las extremidades dotadas de filtros. Asimismo, están provistos

de rastrillos de hielo pegados a la cabeza y las agallas visibles externamente, a

diferencia de los camarones. Disponen de órganos luminosos especiales con

músculos y lentes, que pueden emitir luminosidad, lo que les permite confundir

a los depredadores o enviar señales a otros individuos de su especie para

agruparse o aparearse. A través de la piel transparente del abdomen puede

verse su intestino de color verde debido a que se alimenta predominantemente

de fitoplancton, en especial diatomeas muy pequeñas (20 μm), que filtra del

agua mediante los filtros de que están provistas sus extremidades.

Aparte de su importancia en las cadenas tróficas marinas, su papel como

producto alimenticio para consumo humano ha crecido en los últimos años

gracias a las técnicas que permiten a los productores separar el caparazón de

la carne para producir pastas para untar, picadillos y “panes”. El Krill tiene un

elevado valor nutritivo por su alto contenido en proteínas, aminoácidos, ácidos

grasos esenciales de la serie omega-3, carotenoides, vitaminas (A, B y D), y

Imagen:

http://www.thebetterhealths

tore.com/newsletter/10-

30_OctoberNews01.html

http://www.thebetterhealthstore.com/newsletter/10-30_OctoberNews01.html







5

minerales (calcio, magnesio y fósforo).

Asimismo, en alimentación animal se utiliza como pienso para aves y ganado y

como carnada y alimento para peces en acuicultura.

En Japón, el Krill utilizado para la alimentación humana se conoce como

“okiami”. La carne de la cola se utiliza en sopas, ensaladas de marisco, y para

la elaboración de diversos platos. Su sabor se describe como más fuerte que el

de los camarones.

Su importante papel en el equilibrio ecológico de las especies marinas

antárticas, llevó en 1977 al Comité Científico de Investigación Antártica (SCAR)

a incrementar la investigación científica sobre el Krill y otras especies marinas,

con la creación de un programa de investigación internacional denominado

BIOMASS (Biological Investigations of Marine Antartic Systems and Stocks),

cuyo primer objetivo fue proveer un fundamento científico sobre el que basar el

manejo y explotación racional de los recursos vivos marinos antárticos. Estas

investigaciones, y otras posteriores, abrieron el camino al descubrimiento de

las propiedades que diversos productos de Krill han mostrado en prevención o

tratamiento de diversos problemas de salud humana, entre ellos la

arterosclerosis, de especial relevancia y prevalencia en la población mundial.

Partiendo de estudios realizados sobre el plasma de los pingüinos antárticos

que no sufren esta enfermedad, se llegó a los estudios en seres humanos con

el aceite obtenido de estos crustáceos, cuyos ácidos grasos han mostrado su

interés y eficacia (45), y que es utilizado hoy en día como suplemento

nutricional en todo el mundo.

A causa de la sobrepesca en los años ochenta, la Comisión para la

Conservación de los Recursos Vivos Marinos Antárticos, dictó en 1993 normas

de fijación de la industria de la pesca de Krill, para garantizar un futuro

sostenible para sus poblaciones.

3. Aceite de Krill - Composición.

El aceite de Krill está compuesto principalmente por ácidos grasos

poliinsaturados de cadena larga de la serie omega-3 (AGPI ω3), con una





6

distribución equilibrada de EPA (ácido eicosapentaenoico) y DHA (ácido

docosahexanóico), presentes en su mayor parte en forma fosfolipídica.

También contiene fosfolípidos, mayoritariamente fosfatidilcolina (FC) que se

ha descrito como un importante componente estructural de las membranas

celulares, participando en el transporte de los ácidos grasos por la sangre, ya

que se localizan en la parte externa de las lipoproteínas (2). Otros

componentes de importancia son: la astaxaninta (una carotenóide con acción

antioxidante), las vitaminas A y E, la colina y otros ácidos grasos

poliinsaturados (omega 6 y omega 9).

Fig. 1: Ácidos eicosapentaenoico (EPA) y docosahexaenoico (DHA)

E Fig. 2. Astaxantina

4. No todos los omega-3 son iguales. Fuentes de omega-3 y

diferencias de disponibilidad según su origen.

Los estudios experimentales y de intervención en humanos, atribuyen a los

ácidos grasos omega-3 de cadena larga (principalmente al ácido

eicosapentaenoico, EPA, 20:5ω-3; y ácido docosahexaenoico, DHA, 22:6ω-3)

propiedades muy beneficiosas para la salud. En la actualidad, es de sobras

conocido el papel que estos ácidos juegan en la estructura y funcionalidad de

las membranas celulares, la modulación de los procesos inflamatorios y la

regulación de la expresión génica. Asimismo desde hace años se vienen

estudiando y comprobando los beneficiosos efectos que conllevan a nivel de





7

salud cardiovascular, sobre el desarrollo neuronal y el mantenimiento cognitivo.

4.1.Tipos de ácidos grasos omega-3 y fuentes naturales

Los ácidos grasos de la serie omega-3 (AGI ω3) son ácidos grasos que

pertenecen a la serie de los poliinsaturados (dos o más dobles enlaces –

insaturaciones- en su cadena), que se caracterizan por tener el primer doble

enlace en la posición 3 contando desde el metilo terminal. Atendiendo a la

longitud de su cadena, pueden ser de cadena corta (18 átomos de carbono o

menos) y de cadena larga (20 átomos de carbonos o más).

Nombre común Símbolo del lípido Nombre químico

Ácido alfa-linolénico (ALA) 18:3 (n-3) octadeca-9,12,15-trienoico

Ácido estearidónico 18:4 (n-3) octadeca-6,9,12,15-

tetraenoico

Ácido eicosatetraenoico 20:4 (n-3) eicosa-8,11,14,17-tetraenoico

Ácido

eicosapentaenoico (EPA)

20:5 (n-3) eicosa-5,8,11,14,17-

pentaenoico

Ácido docosapentaenoico 22:5 (n-3) docosa-7,10,13,16,19-

pentaenoico

Ácido

docosahexanoico (DHA)

22:6 (n-3) docosa-4,7,10,13,16,19-

hexaenoico

Fig. 3 Ácidos grasos de la serie omega-3

De entre estos ácidos grasos, destacan por su interés en alimentación y salud

humana el ALA (ác. alfa-linolénico), el EPA (ác. Eicosapentaenóico) y el DHA

(ác. Docosahexaenóico).

El ALA (ácido alfa linolénico) es un verdadero ácido graso esencial, ya que es

necesario para mantener las membranas celulares y producir prostaglandinas

e interviene en diversos procesos funcionales, pero nuestro organismo no

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_alfa-linol%C3%A9nico

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_estearid%C3%B3nico

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_eicosatetraenoico&action=edit&redlink=1

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_eicosapentaenoico

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_eicosapentaenoico

http://es.wikipedia.org/w/index.php?title=%C3%81cido_docosapentaenoico&action=edit&redlink=1

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_docosahexanoico

http://es.wikipedia.org/wiki/%C3%81cido_docosahexanoico





8

puede producirlo, por lo que debe ser obligatoriamente aportado por la dieta. A

partir del ALA ingerido, el organismo puede producir otros ácidos grasos

poliinsaturados imprescindibles para la realización de diversos procesos

metabólicos y funcionales, esencialmente EPA (ácido eicosapentaenoico) y

DHA (ácido docosahexanoico). Sin embargo, existen muchos factores que

afectan a su tasa de conversión, principalmente nutricionales (consumo

excesivo de ácido linoleico o de grasas saturadas), hormonales, metabólicos,

hábitos tóxicos (tabaco, alcohol, etc.), ciertas enfermedades o requerimientos

aumentados, etc., por lo que las cantidades de EPA y DHA producidas en el

organismo humano, a menudo, son insuficientes para cubrir las necesidades

básicas de células y tejidos y deben ser aportados también por la dieta (26).

ALA, EPA y DHA, se encuentran en distintas fuentes alimenticias.

La principal fuente alimenticia de ALA son los vegetales, se calcula que en los

vegetales verdes hasta un 80% de los ácidos grasos se encuentra en forma de

ALA; sin embargo, debido a que su contenido en grasas es bajo, los vegetales

verdes no aportan cantidades significativas de este ácido graso esencial a

nuestras dietas. Los vegetales más representativos por su riqueza son: el lino,

la chía, la soja y las nueces y los aceites más usados los de: soja, colza y

semillas de: calabaza, camelina, chía, linaza, o perilla.

En cambio, las principales fuentes de EPA y DHA son de origen marino, sobre

todo las especies marinas que viven en las aguas frías, como pescados azules

(salmón, caballa, arenques, sardinas, anchoas, atún, etc.) y krill. Las algas

aportan principalmente DHA, aunque alguna especie de alga parda contenga

cantidades significativas de EPA.

ALA

ORIGEN VEGETAL: semillas de lino, judías de soja, nueces y los aceites

de: linaza, soja, semillas de calabaza, perilla, colza, semillas de camelina,

semillas de chía, entre otros.

EPA

ORIGEN MARINO:

Pescados azules (salmón, caballa, arenques, sardinas, anchoas, atún, etc.)

KRILL





9

DHA

ORIGEN MARINO:

Algas

Pescados azules

KRILL

Figura 4. Fuentes naturales de ácidos grasos omega-3

4.2. EPA y DHA: Distintas especies marinas, diferentes aportes.

Las especies marinas, como ocurre con todas las fuentes vivas de nutrientes,

pueden presentar diferencias en cuanto a riqueza en componentes,

biodisponibilidad y grado de pureza, lo que será determinante en cuanto a su

eficacia y seguridad se refiere. Así, el contenido y proporciones porcentuales

de EPA y DHA dependerán en gran medida de la especie marina y del origen

geográfico de las misma. De hecho, la composición lipídica de peces y

crustáceos depende del área geográfica de procedencia, del tipo de dieta, de

las variaciones estacionales y de los factores ambientales, como la

temperatura, la salinidad y la profundidad de su hábitat. El contenido de grasa

total y de ácidos grasos poliinsaturados omega-3 de cadena larga es mayor en

las especies marinas que viven en las aguas más frías (5). Precisamente, la

supervivencia del Krill en las gélidas aguas del Océano Antártico, juega un

papel fundamental en su alto contenido en ácidos grasos poliinsaturados de

cadena larga, y su equilibrada proporción en los dos principales ácidos:

ecoisapentaenoico (EPA) y docosahexanoico (DHA), que se presentan en

forma de fosfolípidos. Esta estructura proporciona una óptima fluidez de las

membranas celulares a bajas temperaturas.





10

4.3. Fosfolípidos o triglicéridos: Una diferencia notable en la

digestión, absorción y farmacocinética de EPA y DHA.

Mientras que los omega-3 en los pescados se encuentran en forma de

triglicéridos que son insolubles, el aceite de Krill (Euphausia superba) contiene

los ácidos grasos omega-3 en forma de fosfolípidos que son dispersables en

agua. Esto supone una diferencia notable en la absorción de estos ácidos por

parte del organismo debido a que unos y otros tienen diferentes mecanismos

de absorción intestinal.

Los triglicéridos por su carácter hidrofóbico, son insolubles en el estómago y en

el lumen intestinal acuoso, y los productos de su lipolisis (ácidos grasos libres y

monoglicéridos), dependen de las sales biliares para su absorción a través del

sistema linfático

Figura 3. Digestión y absorción de ácidos grasos omega-3. Imagen cortesía de

Neptune Technologies & Bioressources.

Los fosfolípidos, en cambio, forman en el intestino, de forma espontánea,

pequeñas micelas dispersables y transportables en medio acuoso, por lo que

no dependen de las sales biliares para su absorción intestinal, lo que mejora su

biodisponibilidad. Los fosfolípidos pueden ser absorbidos directamente del

epitelio intestinal, intactos o, tras su digestión parcial, como liso-fosfolípidos y





11

ácidos grasos libres, fácilmente disponibles por las membranas celulares de

los glóbulos rojos, las células del cerebro y el tejido de las articulaciones. La

consecuencia de presentarse en una u otra forma es que el cuerpo puede

absorber el 95 a 98% de los ácidos grasos fosfolipídicos del aceite de Krill,

mientras que sólo aprovecha el 65% de los procedentes del aceite de pescado

que se presentan en forma de triglicéridos.

La mayor absorción, funcionalidad y distribución de los AGI ω3 presentes en

forma de fosfolípidos vs los que se presentan en forma de triglicéridos ha sido

descrita, en diversos estudios realizados en animales y humanos (2). Así, en un

estudio realizado en ratas Zuker obesas, a las que se administró aceite de

pescado y aceite de Krill en igualdad de condiciones, se observó que los

resultados positivos frente a síndrome metabólico eran mayores con el aceite

de Krill (3). También se ha descrito un mayor incremento de niveles de DHA en

el cerebro de ratas que consumieron aceite de Krill frente a las que

consumieron aceite de pescado (13).

Asimismo, estos resultados se han confirmado en estudios realizados en

humanos. En un estudio, randomizado, doble ciego, paralelo, realizado en

hombres y mujeres obesos (n=76), se demostró un incremento

significativamente mayor en las concentraciones plasmáticas de EPA y DHA

en el grupo tratado con Krill que en los grupos tratados con aceite de pescado

o aceite de oliva (23). Recientemente (se ha publicado otro estudio realizado en

hombres jóvenes saludables (edad 31+/-5 años) con un IMC entre 20 y 28

kg/m2, a los que se dio tres tipos de suplementos, en orden aleatorio para

evitar los posibles efectos del orden de tratamiento, separados por periodos de

lavado de 14 días (39). Los tres tipos de suplementos evaluados fueron:

cápsulas de aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de

triglicéridos re esterificados (RTAG), cápsulas de aceite de pescado

conteniendo EPA + DHA en forma de triglicéridos etil ester (EE) y cápsulas de

aceite de krill conteniendo EPA + DHA, principalmente como fosfolípidos (PL).

El consumo total de EPA fue de 1080 mg para el tratamiento RTAG y EE y

1050 mg para el aceite de krill (PL). El total de la ingesta de DHA fue de 672

mg con los tratamientos RTAG y EE y 630 mg para el aceite de krill (PL). Al





12

final del estudio, los autores concluyen que (a pesar de las limitaciones, ya que

solo se han hecho comparaciones en plasma), al analizar las composiciones en

ácidos grasos del plasma en respuesta a dosis casi idénticas de la EPA + DHA

de los tres preparados administrados, se ha demostrado que la mejor absorción

corresponde al aceite de krill (PL), seguida de la de RTAG y ocupando el último

lugar el preparado EE (ver fig. 4). También han considerado

sorprendentemente elevado el contenido EPA y DHA libre que se ha mostrado

con la administración del aceite de krill, lo que podría tener una influencia

significativa en la biodisponibilidad, que se debería investigar más a fondo y

tener en cuenta en futuros ensayos. Asimismo, consideran que, en futuros

estudios a largo plazo, sería conveniente tener en cuenta el índice de omega-3

y los parámetros de los efectos biológicos de EPA DHA).

Figura 4. Aumento de las concentraciones de ácidos grasos omega-3 en plasma

después de la ingestión de los 3 suplementos. Los resultados muestran el cambio de

EPA, DHA, EPA + DHA, y el total de niveles de omega-3 (media ± desviación

estándar). Schuchardt et al. Lipids in Health and Disease 2011 10:145





13

4.4. Astaxantina: una importante acción antioxidante que protege

al aceite de Krill y beneficia al organismo.

Un componente esencial del aceite de Krill es la astaxantina que soluciona de

forma natural la estabilidad del producto. Uno de los problemas de los

productos a base de omega-3 procedente de aceites de pescado, es la gran

susceptibilidad a la oxidación de estos ácidos grasos que compromete la

estabilidad de los productos por su propensión a enranciarse fácilmente. El

aceite de Krill, en cambio tiene una mayor estabilidad por dos razones:

- La primera es que los omega-3 al presentarse mayoritariamente en

forma fosfolipídica, son menos propensos a la oxidación que los omega-

3 de aceite de pescado en forma de triglicéridos.

- En segundo lugar el aceite de Krill contiene de forma natural astaxantina,

carotenoide terpénico que tiene una potente acción antioxidante, que le

confiere una protección adicional frente a la oxidación. Además, la

astaxantina, junto con las vitaminas A y E, captura en el organismo los

radicales libres, lo que contribuye a prevenir el envejecimiento celular del

daño producido por los radicales libres (22).

De esta manera la estabilidad del aceite de Krill a largo plazo viene garantizada

por su propia naturaleza sin tener que añadir antioxidantes a diferencia de lo

que ocurre con el aceite de pescado (21).

La Astaxantina es un pigmento rojo anaranjado propio de animales acuáticos y,

como se ha mencionado un valioso constituyente del aceite de Krill. Como

otros carotenoides la astaxantina no puede ser sintetizada por los animales y

debe ser incorporada a través de la dieta. No se convierte en retinol (vitamina

A) en el cuerpo humano, lo que evita el riesgo de toxicidad que se produce

cuando se ingiere retinol a altas concentraciones. A diferencia de otros

carotenoides, la Astaxanina no ha mostrado actividad prooxidante y su

capacidad de neutralizar especies reactivas de oxígeno es diez veces mayor

que la del beta caroteno. En la naturaleza, gracias a sus dos cadenas

asimétricas unidas a los anillos bencénicos, se presenta esterificada lo que

facilita su migración a través de la bicapa de las membranas celulares,





14

incrementando su absorción en los tejidos. Se ha podido demostrar que es

capaz de cruzar la barrera hematoencefálica y la barrera hematoretinal,

neutralizando los radicales libres presentes en el sistema nervioso y en el

aparato ocular (9, 16, 18).

Figura 5. Comparación entre el aceite de Krill y el aceite de pescado

Aceite de Krill Aceite de pescado

Ácido grasos omega-3 (EPA y DHA)

Presencia en forma de fosfolípidos que aceleran y mejoran la asimilación de los omega-3

Presencia en forma de triglicéridos que se asimilan más lentamente y son menos biodisponibles

Biodisponibilidad de los ácidos grasos omega-3

95 a 98%, por lo que necesita menos cantidad diaria.

61 a 64%, necesita más cantidad diaria.

Antioxidantes Contiene Astaxantina (además de vitaminas A, D y E), que protege de forma natural al producto y ejerce su acción antirradicalar en el organismo humano (acción antioxidante de la astaxantina 10 veces mayor que la del beta-caroteno)

Los aceites de pescado son más sensibles a la oxidación y su contenido en vitaminas liposolubles no es suficiente para protegerlo de la oxidación, por lo que debe adicionársele antioxidantes (vitamina E)

Retrogusto No produce retrogusto (no “repite”)

Frecuentemente produce retrogusto (“repite”)

Otra consecuencia de la mayor digestibilidad y estabilidad del aceite de Krill

que también tiene su importancia, es que no ocasiona retrogusto (no “repite”),

haciendo su uso más cómodo y agradable y facilitando la adherencia al

tratamiento.

5. Importancia del método de obtención en la calidad de los

preparados de aceite de Krill

La conservación de nutrientes del krill es muy delicada, ya que el crustáceo en

su tracto digestivo contiene potentes enzimas que, una vez fuera del mar,

pueden destruir rápidamente sus nutrientes principales. Por ello, para preservar

la calidad de la materia prima, debe estabilizarse directamente en el mar, a





15

bordo de los buques, en el momento de su recolección.

Existen diferentes propuestas de sistemas de procesado de entre los cuales

destacan tres (Bimbo P. 2011) (6):

1. El krill se procesa a bordo del buque, mediante proceso de obtención

estándar de harina y aceite de krill como el que se utiliza para el

pescado . El esquema de este procedimiento sería:

2. El krill puede ser procesada a bordo del barco factoría por simple secado

de la biomasa. Esto eliminaría una gran parte del agua del kril, lo que

evita la desnaturalización de las enzimas y estabiliza el material hasta su

llegada a una instalación de procesado final en tierra.

Krill Barco

factoría

Cocina Prensado Sólidos

Separador de

líquidos Secador

Krill para

alimento

Fase acuosa

Aceite de

Krill

Krill Barco

factoría

Secado Krill seco Transporte a

planta costera

Extracción con

fluido

supercrítico

Extracción

mediante

solvente

Krill para

alimento Aceite de

Krill

Refinado Aceite de

Krill

Fosfolípidos

de Krill





16

3. El krill se congela en bloques inmediatamente después de la recolección,

lo que inactiva los procesos enzimáticos. Se conservan todos sus

nutrientes hasta su procesado en tierra.

(Gráficos de los tres procesos adaptados de Bimbo P, 2011)

Una cuarta opción podría ser la de digerir y separar el aceite en el mismo barco

hasta obtener una pasta que se pudiera tratar en tierra. Sin embargo no

sería práctico extraer el disolvente a bordo del buque y además podrían existir

problemas de seguridad.

Sólo el procesado y extracción en frío garantiza el mantenimiento de todos los

nutrientes y de su actividad biológica, especialmente de los omega-3 (EPA y

DHA), colina y astaxantina.

El proceso extractivo de Neptune Technologies & Biorresources INC, parte de

la congelación del krill en bloques en el barco factoría en el momento de la

recolección. La extracción se realiza en frío mediante un procedimiento

patentado y registrado para la conservación óptima de las propiedades

bioactivas de todos los componentes, a partir del cual se obtiene un aceite de

Krill (NKO) libre de metales pesados, PCBs, dioxinas y pesticidas. Su

estabilidad está garantizada por la presencia de astaxantina esterificada, que

Krill

Extracción con

fluido

supercrítico

Extracción

mediante

solvente

Krill para

alimento Aceite de

Krill

Refinado Aceite de

Krill

Fosfolípidos

de Krill

Barco

factoría

Barco

factoría

Barco

factoría

Barco

factoría





17

como se ha mencionado, tiene una gran potencia antioxidante y asegura su

estabilidad, por lo que no es necesaria la adición de otros antioxidantes (como

vitamina E de síntesis), como sucede con los aceites de pescado.

La calidad derivada del proceso de obtención del aceite de krill influye en la

biodisponibilidad de los omega-3. Un estudio comparó la biodisponibilidad de

cuatro productos con omega-3: un aceite de pescado conteniendo EPA + DHA

en forma de triglicéridos re esterificados, un aceite de pescado conteniendo

EPA + DHA en forma de triglicéridos etil ester, aceite de krill (NKO)

conteniendo EPA + DHA, en forma de fosfolípidos y un “producto imitación” de

aceite de krill conteniendo: EPA+DHA de aceite de pescado , fosfolípidos de

fosfatidilcolina de soja y astaxantina de algas, a las mismas proporciones que

los EPA, DHA, fosfolípidos y astaxantina del aceite de krill (NKO). Los

resultados mostraron tanto para EPA como para DHA diferencias claramente

significativas de biodisponibilidad a favor del aceite de Krill (NKO), mostrando

picos máximos a los 60 días. El producto con peor biodisponibilidad resultó ser

el producto imitación de aceite de krill, por debajo incluso de los dos tipos de

aceite de pescado.





18

5.1. La calidad en el mercado

Uno de los problemas que se presentan para el consumidor es el de valorar la

calidad de los productos que se encuentran en el mercado. La información

dada en las etiquetas es muy variable, no siempre consta la procedencia del

krill, ni el método extractivo. En cuanto a los aportes cuantitativos por dosis no

siempre se expresan con claridad, limitándose a menudo a informar que se

trata de aceite de krill, el contenido por unidad (perla) o por dosis (2 ó 3 perlas

de 500 mg) y al aporte total de proteínas, lípidos e hidratos de carbono, sin

especificar las cantidades de omega-3, EPA, DHA, fosfolípidos, colina, ni

astaxantina, datos imprescindibles para poder valorar su calidad.

Figura 6. Composición aceite de Krill NKO. Comparativa con otros productos del

mercado que si indican en su etiqueta valores de fosfolípidos, omega 3 y

astaxantina.

Nutriente Aceite de KRILL NKO

(x 2 perlas de 500 mg)

Producto de comparación Aceite de Krill nº1


Producto de comparación Aceite de Krill nº 2


Total de lípidos como ácidos grasos

820 mg No declarado No declarado

Fosfolípidos

420 mg 400 mg 301 mg

Ácidos grasos Omega-3 totales

300 mg 230 mg 240 mg

EPA

150 mg 115 mg 140 mg

DHA

90 mg 65 mg 65 mg

Ácidos grasos Omega 9 100 mg No declarado No declarado

Ácidos grasos Omega 6 20 mg No declarado < 30 mg

Colina 73 mg No declarado No declarado

Astaxantina 1,3 mg 0,05 mg 0,10 mg





19

Un buen método de extracción permite que el aceite de Krill conserve su

contenido en colina, precursor del neurotransmisor acetil-colina, de

importancia capital en el funcionamiento del cerebro, en la transmisión de los

impulsos nerviosos a los músculos y con una importante función en la

eliminación de homocisteína, aminoácido que interviene en la acumulación de

colesterol en las arterias y en la esteatosis hepática. La colina se puede

obtener de diversas fuentes animales (huevo, carnes rojas) y vegetales (soja,

legumbres, lechuga, col, coliflor y otros). No existe una CDR establecida pero

se calcula que el aporte adecuado estaría entre 425 y 550 mg diarios (para las

mujeres y los hombres respectivamente). Estas cantidades suelen aportarse

con una alimentación equilibrada, aunque en caso de problemas hepáticos,

estrés o dietas hipocalóricas y/o restrictivas puede requerirse un aporte

suplementario.

6. Propiedades saludables, indicaciones y evidencia

científica del Aceite de Krill

Para mantener un estado de salud óptimo es necesario mantener un ratio

adecuado entre los ácidos grasos omega 6 y omega-3 obtenidos a través de la

dieta. Varios estudios sobre el desarrollo evolutivo de la especie humana,

sugieren que se fundamentó en una dieta con una proporción de ácidos grasos

omega-6 y omega-3 de aproximadamente 1. Sin embargo, hoy en día, las

dietas occidentales proporcionan ratios muy altos que, a la luz de los

conocimientos actuales, se sabe que pueden promover muchas enfermedades,

incluyendo las cardiovasculares, el cáncer y los procesos inflamatorios y

autoinmunes. Por el contrario una relación omega6/omega3 baja, ha

demostrado efectos supresores o preventivos de estas mismas enfermedades.

Así, en la prevención secundaria de enfermedad cardiovascular una proporción

de 4/1 se asoció con una disminución del 70% en la mortalidad total; un ratio de

2 3/1 suprimió la inflamación en pacientes con artritis reumatoide y una relación

de 2,5 /1 redujo la proliferación celular rectal en pacientes con cáncer

colorrectal (40). Infortunadamente, en la dieta occidental actual este balance se

ha visto roto, llegando a ratios de 10-30:1 (omega 6/omega-3) y superiores,

debido sobre todo a las dietas desequilibradas y principalmente al elevado

consumo de alimentos procesados. Cuando se produce este gran





20

desequilibrio el organismo produce mayor número de moléculas

proinflamatorias que pueden causar serios problemas de salud. Cuando el AG

precursor Omega-6 es excesivo el resultado es una mayor síntesis de

tromboxano A2, prostaglandina E2 y leucotrienos B4, C4 y D4, moléculas con

potente efecto agregante plaquetario y mediadores de la inflamación. Por el

contrario a través de la ruta metabólica de los Omega-3 se produce

tromboxano A3, prostaglandina E3 y leucotrienos B5, C5 y D5. El efecto final

de esta ruta metabólica a partir de los Omega-3 es un efecto antiinflamatorio.

Los AG Omega-3 también tienen la capacidad de modular procesos del

sistema inmunitario ejerciendo un efecto inmunomodulador.

Solo plantas y

microorganismos

Alimentos

Ác. linoléico C18:2

Ruta de los omega-6 Ruta de los omega-3

Ác.α-linolénico

C18:3

Ác. -linolénico

C18:3 C18:4

C20:4

Ác. Dihomo-

linolénico

C18:3

Ác.

Araquidónico

C18:3

Ác.

Eicosapentaenóico

C20:4 (EPA)

TXA3 PGE3 LTB5

LTD5 LTC5

TXA2 PGE2 LTB4

LTD4 LTC4

Hombres y

animales

Efecto agregante y

mediadores de la inflamación

Efecto antiinflamatorio e

inmunomodulador

Solo plantas y

microorganismos

s





21

Figura 8. Ruta metabólica de los omega-3 y omega-6

En múltiples estudios, los ácidos grasos omega-3 han demostrado ejercer un

efecto protector frente a enfermedades cardiovasculares. Reducen la

agregación plaquetaria, prolongan el tiempo de coagulación, ejercen un efecto

beneficioso sobre la deformabilidad eritrocitaria, y manifiestan asimismo efectos

antiinflamatorios. Entre los múltiples estudios publicados a este respecto, en los

últimos 20 años, han sido realizados cerca de 30 estudios con aceite de Krill.

Neptune Technologies & Biorresources INC., empresa productora del aceite de

Krill NKO, ha venido realizando desde su constitución diversos estudios

encaminados a demostrar los beneficios que su producto puede reportar como

suplemento alimenticio en la salud humana. Fruto de esta investigación ha sido

que, tras la revisión de la evidencia preclínica y clínica en materia de seguridad

y de eficacia, el Ministerio de Salud de Canadá, ha otorgado en 2010 la

aprobación de las siguientes alegaciones de salud para el aceite de Krill NKO:

Salud cardiovascular: Ayuda a mantener la salud cardiovascular.

– Fuente de ácidos grasos omega-3 para el mantenimiento de una

buena salud.

– Fuente de EPA y DHA para el mantenimiento de una buena salud.

– Ayuda a reducir los niveles de LDL colesterol (en combinación

con la terapia convencional con estatinas).

– Ayuda a incrementar los niveles de HDL colesterol (en

combinación con la terapia convencional con estatinas)

– Ayuda a reducir los niveles de triglicéridos (en combinación con la

terapia convencional con estatinas)

Inflamación

– Ayuda a reducir los niveles de proteína C reactiva, marcador

clínico de la inflamación





22

– Ayuda a reducir el dolor asociado a la osteoartritis (artrosis)

Salud de la mujer

– Ayuda a aliviar los síntomas del Síndrome Premenstrual (SPM)

– Ayuda a aliviar los síntomas de la dismenorrea

Figura 9. Alegaciones aprobadas por el Ministerio de Salud de Canadá para el

aceite de Krill NKO

ALEGACIÓN APROBADA CONDICIONES

Ayuda a mantener la salud cardiovascular

Parecido al Aceite de pescado, pero necesita una dosis diaria inferior.

Ayuda a reducir triglicéridos /triacilglicerol en suero (junto con terapia convencional de estatinas)

Parecido al Aceite de pescado, pero necesita la mitad de dosis diaria.

Ayuda a reducir los niveles de colesterol LDL (junto con terapia convencional de estatinas)

Específico para NKO

Ayuda a aumentar los niveles de colesterol HDL (junto con terapia convencional de estatinas)


Ayuda a disminuir los síntomas de dismenorrea y el síndrome pre-menstrual


Ayuda a reducir el dolor asociado con osteoartritis (artrosis)


Ayuda a reducir el nivel en sangre de la proteína C-reactiva, un marcador clínico de la inflamación


6.1. Estudios que avalan estas propiedades y alegaciones:

Protección cardiovascular

Según datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), cada año mueren

17,1 millones de personas en el mundo a causa de enfermedades

cardiovasculares y el 80% de las muertes prematuras podrían haberse evitado

siguiendo un estilo de vida saludable y reduciendo los factores de riesgo. Un

estudio realizado y publicado en 2011 por la Sociedad Española para el





23

Corazón y la Sociedad Española de Cardiología, muestra que el 42% de los

españoles padece más de un factor de riesgo cardiovascular y el 57,6% sufre,

al menos, uno de éstos, siendo el exceso de peso, la hipertensión arterial, la

hipercolesterolemia y la grasa abdominal los más prevalentes.

Los altos niveles de colesterol son asimismo el mayor factor de riesgo para el

desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Un exceso de LDL (lipoproteínas

de baja densidad), el llamado “colesterol malo”, conduce a la formación de

placas ateromatosas en las arterias. Cuando la capa íntima de una arteria se

daña, la pérdida de células de la superficie del endotelio deja expuestas las

células del músculo liso de la pared a los lípidos séricos y a las plaquetas, lo

que permite el depósito de lípidos, la proliferación celular del músculo liso y la

formación de estrías grasas. Esta proliferación celular es estimulada por las

lipoproteínas de baja densidad (LDL) y los factores de crecimiento derivados de

las plaquetas. Al propio tiempo, el fenómeno inflamatorio está íntimamente

relacionado con el desarrollo de la ateroesclerosis. Se acepta que la lesión

inicial es la estría grasa, que es una lesión puramente inflamatoria, constituida

por macrófagos derivados de monocitos y linfocitos T. La inflamación no sólo

está implicada en la progresión de la lesión aterosclerótica, sino que también

juega un papel clave en la inestabilización de la placa y se asocia con un perfil

proaterogénico con elevación de la lipoproteína(a), fibrinógeno, leptina, y

disfunción endotelial (27).

La evaluación temprana del riesgo es esencial para la aplicación del

tratamiento apropiado y el manejo futuro de pacientes con síndromes

coronarios agudos. La prevención es por tanto un factor clave, un estilo de vida

saludable y una dieta balanceada ayudan a reducir los factores de riesgo

mencionados.

Varios estudios en humanos han revelado la capacidad de EPA y DHA para

reducir el riesgo de problemas cardiovasculares mediante diversos

mecanismos:

- Incidir beneficiosamente sobre la presión arterial y la arritmia

- Reducir la inflamación (implicada en los procesos de ateroesclerosis)





24

- Reducir la acumulación de placas arterioscleróticas (por su efecto

antitrombosante) promoviendo la función endotelial

- Disminuir los niveles de LDL y triglicéridos y

- Promover el incremento de HDL (lipoproteínas de alta densidad).

ÍNDICE OMEGA-3

Los niveles de EPA y DHA en los glóbulos rojos son un reflejo de los niveles

tisulares de estos ácidos grasos y están determinados por una interacción

compleja entre el metabolismo y la nutrición. El llamado índice de Omega -3 se

define como el porcentaje de EPA y DHA en la membrana de los glóbulos

rojos. Bajos niveles se asocian con un mayor riesgo de muerte cardíaca súbita.

Éste índice se propuso originalmente como un marcador de mayor riesgo de

muerte por enfermedad cardiaca coronaria, pero hoy en día se considera no

solo como un marcador ya que se ha visto que juega un papel fisiopatológico

en la enfermedad y que merece ser considerado como un verdadero factor de

riesgo. Los niveles del índice de Omega-3 en un individuo vienen determinados

por la dieta y, al parecer, la genética. De diferentes estudios se ha llegado a la

conclusión de que cuanto más bajo es, más alto es el riesgo de muerte súbita

cardiovascular. Así, el riesgo asociado con un índice Omega-3 del 3,3% se

considera diez veces superior al riesgo de muerte súbita de aquellos individuos

con un índice Omega-3 del 7%. Actualmente se considera que un índice del

8% es el ideal para la prevención de la muerte súbita de causa cardiovascular

(17). Un índice de omeg-3 >8% se asocial con un 90% menos de riesgo en

comparación con un índice < a 4.





25

Fig.10. Comparativa del índice de omega-3 entre dos aceites de pescado (re

esterificado y etilester, un producto imitación de aceite de krill (NKO) y aceite de

krill (NKO)

Un estudio comparó el índice de omega-3 de cuatro productos: un aceite de

pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicéridos re esterificados, un

aceite de pescado conteniendo EPA + DHA en forma de triglicéridos etil ester,

aceite de krill (NKO) conteniendo EPA + DHA, en forma de fosfolípidos y un

“producto imitación” de aceite de krill conteniendo: EPA+DHA de aceite de

pescado , fosfolípidos de fosfatidilcolina de soja y astaxantina de algas, a las

mismas proporciones que los EPA, DHA, fosfolípidos y astaxantina del aceite

de krill (NKO). Se observó un incremento superior del índice de omega-3, tanto

a las 8 como a las 16 semanas en el grupo NKO, con un incremento de 0,74 a

las 8 semanas y de 0,72 a las 16 semanas

[Fuente: http://www.neptunekrilloil.eu]

ESTUDIOS EN ANIMALES: De entre los varios estudios realizados más

recientemente, una revisión destacable fue la publicada por Zhu et al., en 2008

(47). Los autores evaluaron los efectos de aceite de Krill (KO) en los lípidos

séricos de ratas con hiperlipidemia y en células humanas de cáncer de colon

http://www.neptunekrilloil.eu/





26

(SW480). Los lípidos séricos de ratas alimentadas con una dieta alta en grasas

(HFD) y diferentes dosis de aceite de Krill se midieron con un analizador

automático. El principal hallazgo de este estudio fue que el tratamiento con KO

redujo significativamente los niveles en suero de triglicéridos (TGC), colesterol

total (TC) y LDL colesterol. Los resultados mostraron que las propiedades

hipolipemiantes del aceite Krill pueden ser beneficiosos para el control de los

niveles de lípidos séricos en ciertas enfermedades. Además, el estudio mostró

que el aceite de Krill puede contribuir a inhibir el crecimiento de cáncer de colon

ejerciendo un efecto quimiopreventivo, por lo que concluyen que el aceite de

Krill ofrece un potencial muy esperanzador como alimento funcional.

Asimismo otro estudio de 2009 (43), investigó los efectos en ratones

alimentados con una dieta rica en grasa, del aceite de Krill (KO) sobre los

parámetros cardiovasculares. El estudio tuvo una duración de 8 semana y los

ratones macho (C57BL/6) se dividieron en 5 grupos, un grupo recibió

alimentación estándar para ratones, el segundo grupo dieta alta en grasa, los

otros tres grupos recibieron la dieta alta en grasa suplementada con 1,25; 2,5 y

5% en peso de aceite de Krill respectivamente. Se midieron la grasa hepática

total, los triglicéridos y el colesterol. De los resultados del estudio se dedujo que

el aceite de Krill es eficaz en la mejora de los parámetros metabólicos en los

ratones alimentados con una dieta alta en grasas, lo que sugiere que KO puede

tener valor terapéutico en pacientes con síndrome metabólico y/o esteatosis

hepática no alcohólica.

Un reciente estudio confirma el efecto positivo que el aceite de Krill puede

ejercer. Sentada la base de que los ácidos grasos omega-3 mejoran varios

factores de riesgo metabólico de enfermedad cardiovascular, y que se ha visto

una asociación entre la elevación de los niveles periféricos de ligandos

endógenos de los receptores cannabinoides (endocannabinoides) y el

síndrome metabólico, un grupo de investigadores (Piscitelli et al 2011) (31)

evaluó los efectos dosis dependientes de una suplementación con aceite de

Krill en los parámetros metabólicos de ratones alimentados con una dieta alta

en grasas y midiendo paralelamente en tejido adiposo inguinal y epididimal,

hígado, músculo gastrocnemio, riñones y corazón, los niveles de:





27

1) los endocannabinoides, anandamida y 2-araquidonoilglicerol (2-AG),

2) dos congéneres de anandamida, que activan los receptores cannabinoides

PPAR, pero no, N-oleoylethanolamina y N-palmitoiletanolamina, y

3) los precursores biosintéticos directos de estos compuestos.

Los resultados fueron que:

A las ocho semanas se produjo un aumento de los niveles de

endocannabinoides en todos los tejidos, excepto el hígado y tejido adiposo

epididimal, y el aceite de Krill redujo la anandamida y / o los niveles de 2-AG en

todos los tejidos excepto el hígado, por lo general en una forma dosis-

dependiente. Los niveles de los precursores de endocannabinoides también

fueron en general regulados a la baja, lo que indica que el aceite de Krill afecta

los niveles de endocannabinoides en parte por la reducción de la disponibilidad

de sus precursores biosintéticos. Por lo general, los efectos más bajos se

encontraron en los niveles de N-oleoylethanolamina y N-palmitoiletanolamina.

Los autores del estudio concluyen que los resultados sugieren que el aceite de

Krill puede promover un beneficio terapéutico al reducir la disponibilidad de los

precursores y, por tanto, la biosíntesis de los endocannabinoides.

EVIDENCIA EN HUMANOS:

El efecto del aceite de Krill sobre las hiperlipidemias en humanos fue

investigado en 2004 en un estudio clínico (Brunea et al) (7) multicéntrico,

prospectivo y aleatorio, de tres meses de duración. El objetivo del estudio fue

evaluar los efectos del aceite de krill sobre los lípidos sanguíneos: colesterol

total, triglicéridos, lipoproteínas de baja densidad (LDL) y lipoproteínas de alta

densidad (HDL)1. El tamaño de la muestra fue de 120 pacientes y el criterio de

selección fue que tuvieran hiperlipidemia, fuesen capaces de mantener una

dieta saludable, y los niveles de colesterol total en sangre estuvieran entre 194

y 348 mg / dl. Los pacientes se distribuyeron al azar en cuatro grupos de 30

pacientes y las dosis de tratamiento se establecieron en función del índice de

masa corporal (IMC). El grupo A recibió 2 a 3 g de aceite de krill al día (IMC <

1 El aceite de krill utilizado en este estudio fue Aceite de Krill Neptune (NKO), proporcionado por

Neptune Technologies & Recursos Biológicos, Laval, Quebec, Canadá.





28

30, 2 g/día; IMC > 30, 3 g/día). A los pacientes del grupo B se les dio 1 a 1,5 g

de aceite de krill al día (IMC<30 1g/día; IMC>30 1,5 g/día), y al grupo C se le

dio aceite de pescado que contenía 180 mg de ácido eicosapentaenoico (EPA)

y 120 mg de ácido docosahexaenoico (DHA) por gramo de aceite a dosis de 3

g al día. Al grupo D, establecido como placebo, se le dio un producto que

contenía celulosa microcristalina. El 25% de los pacientes presentaba obesidad

moderada a severa y el 53% de los sujetos tenía sobrepeso. Se permitió a los

pacientes continuar con los medicamentos hipolipemiantes que estuvieran

tomando a la dosis diaria habitual y se les pidió reportar cualquier cambio en la

dosis. Los productos naturales de salud se suspendieron durante un período de

lavado de dos semanas antes del inicio del estudio y durante la duración del

estudio. Asimismo, se pidió a los pacientes que registraran los medicamentos

concomitantes que tomaban diariamente.

Los principales parámetros analizados fueron la glucosa en sangre, el

colesterol, los triglicéridos, las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las

lipoproteínas de alta densidad (HDL). Se analizaron lípidos y glucosa en sangre

(en ayunas) de los pacientes de todos los grupos: al inicio del estudio y a los 30

y 90 días después del inicio del mismo y a los 180 días en los 30 pacientes del

Grupo B que continuaron con un tratamiento de mantenimiento de 500 mg/día.

Resultados:

Los resultados mostraron que el aceite de Krill disminuía significativamente los

niveles circulantes de triglicéridos en comparación con los grupos tratados con

aceite de pescado y placebo, mostrando asimismo un mayor impacto sobre los

niveles totales de colesterol y LDL y un incremento de los niveles de HDL.

– La media de descenso de los principales lípidos obtenida después de

tomar durante 90 días 1 a 1,5 g de aceite de Krill NKO por día

(equivalente a 240 – 360 mg de EAPA + DHA), fue de:

Nivel de triglicéridos: 11,5%

Colesterol unido a LDL: 33,9%

- La media de descenso tras tomar 90 días más 500 mg de aceite de Krill





29

NKO (equivalente a 120 g EPA * DHA) como mantenimiento, fue de:

Nivel de triglicéridos: 25,4%

Colesterol unido a LDL: 44,4%

La conclusión de los autores fue que dosis diarias de 1-3 g de aceite de krill

fueron significativamente más eficaces que dosis de 3 g de aceite de pescado

(180 mg EPA/120 mg DHA) en el manejo de la hiperlipidemia. Tras la

finalización de la parte principal del estudio, los pacientes que recibieron 1g y

1,5 g por día de aceite de Krill, continuaron durante otras 12 semanas con una

dosis de mantenimiento más baja, de 500 mg por día. Los resultados mostraron

que una dosis de mantenimiento de 500 mg de aceite de krill es

significativamente eficaz para la regulación a largo plazo de los lípidos en

sangre. Concluyen además, que la composición molecular del aceite de krill,

que es rica en fosfolípidos, ácidos grasos omega-3 y antioxidantes, sobrepasa

el perfil del aceite de pescado y ofrece un enfoque superior a la reducción de

riesgo de enfermedad cardiovascular.

Figura 11. Resultados del estudio a los 90 días (tratamiento con 1 a 1,5 g de

aceite de krill)





30

Figura 12. Resultados: % de cambio en colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos

a los 90 días. Adaptado de Brunea et al. Evaluation of the Effects of Neptune Krill Oil on the

Clinical Course of Hyperlipiedemia. Alternative Medicine Review 2004;9(4):420-8)

% de cambio en colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos a los 90 días

A. Krill 1 g/día

A.Krill 1,5 g/día

A.Krill 2 g/día

A. Krill 3 g/día

A. de pescado 3 g/día

Placebo

Colesterol total -13,44 -13,71 -18,13 -17,90 -5,88 + 9,06

LDL -32,03 -35.70 -37,42 -39,15 -4,56 +13,03

HDL +43,92 +42,76 +55,30 +59,64 +4,22 +4,00

Triglicéridos -11,03 -11,89 -27,62 -26,51 -3,15 -9,88

Estudios posteriores realizados con aceite de Krill en humanos confirmaron

estos datos (23).

6.2 Inflamación crónica

Los procesos inflamatorios están estrechamente relacionados con la

patogénesis de la aterosclerosis y de las enfermedades articulares.

Ateroesclerosis

La ateroesclerosis (forma más común de arteriosclerosis) es un síndrome que

se caracteriza por el depósito e infiltración de lípidos en las paredes de las

arterias formando engrosamientos concretos (placas de ateromas). Dentro del

proceso aterosclerótico el primer paso lo constituye la agresión que puede

sufrir el endotelio vascular debido a distintas causas (hipercolesterolemia,

hipertensión, estrés hemodinámico, reacciones inmunes, tabaquismo, diversas

toxinas o agentes infecciosos). Como respuesta a esta agresión el endotelio

disminuye la síntesis de óxido nítrico e induce la secreción de factores

proinflamatorios (citoquinas, quemoquinas y moléculas de adhesión), lo que

favorece la atracción, adhesión y migración a través del endotelio de

monocitos, macrófagos y linfocitos T y la acumulación de lipoproteínas de baja

densidad oxidadas en la pared vascular. La aterogénesis presenta los 4

parámetros inflamatorios principales: proliferación y migración celular,





31

esclerosis conjuntiva, infiltración linfomonocitaria y proliferación vascular

Osteoartritis (Artrosis)

La osteoartritis o artrosis (OA) es la enfermedad articular de mayor prevalencia

en el mundo y la causa más importante de discapacidad para la deambulación

entre la población mayor con artrosis de rodilla o cadera. Aunque su

prevalencia no se conoce con exactitud, el estudio EPISER realizado por la

Sociedad Española de Reumatología en el año 2000, estimó que la artrosis

afectaba en España (en el año del estudio) a casi cinco millones de personas,

siendo las artrosis más prevalentes las que afectan a las rodillas y las manos.

LA OA se produce al alterarse las propiedades mecánicas del cartílago y del

hueso subcondral, aunque las causas no son completamente conocidas, se

sabe que en el desarrollo de la enfermedad intervienen factores bioquímicos,

biomecánicos, inmunológicos y de la respuesta inflamatoria. Aunque durante

mucho tiempo se consideró como una enfermedad del cartílago articular, hoy

se sabe que la artrosis afecta además al hueso subcondral, los meniscos, los

ligamentos, la cápsula articular, la membrana sinovial y el músculo periarticular

La teoría más generalizada defiende que se produce un desequilibrio entre el

programa catabólico y el anabólico del condrocito, cuyo resultado final es una

destrucción acelerada de la degradación de la matriz extracelular (Miguel de E,

2000) (11).

La artrosis no tiene cura, por lo que las estrategias terapéuticas se dirigen a la

reducción del dolor (analgésicos, antiinflamatorios no esteroideos (AINE) y en

los caso más graves corticoides) y al mejoramiento de la función de la

articulación afectada (generalmente glucosamina, condroitín sulfato y

diacereína).

Otras artritis

Todas las artritis tienen en común el componente inflamatorio. La palabra

artritis significa etimológicamente “inflamación de una articulación”. La palabra

deriva del griego: “arthros”= articulación e “itis”=inflamación. Por ello con esta

única palabra se engloban más de 100 entidades diferentes para las que

existen multitud de causas distintas y, a menudo, el motivo de aparición de





32

una artritis puede permanecer desconocido. Algunas artritis, se convierten en

enfermedades crónicas. En algunos casos de artritis, la inflamación se produce

de forma generalizada y en las articulaciones y puede también afectar a otros

órganos y sistemas como pueden ser la piel, los riñones, el sistema nervioso o

los pulmones, con el consiguiente deterioro del estado de salud global del

paciente. Las causas de artritis más frecuentes suelen ser: autoinmunes (artritis

reumatoide, artritis psoriásica, lupus eritematoso), metabólicas (gota),

infecciosa (artritis sépticas causadas por diversos agentes microbianos),

alérgicas y otras.

Algunos pacientes con artritis pueden presentar afectación de otros órganos y

sistemas, incluyendo riñones, pulmones, sistema nervioso o la piel. En estos

enfermos, la inflamación se produce de forma generalizada en las

articulaciones y órganos vitales con el consiguiente deterioro de la salud del

paciente.

Papel de la proteína C reactiva en las reacciones inflamatorias.

Cuando se producen fenómenos inflamatorios, al final de la cascada de la

inflamación, el hígado sintetiza proteína C reactiva (PCR), elevándose los

niveles de la misma en la sangre circulante. Por ello, la PCR, es uno de los

biomarcadores más útiles de la inflamación sistémica y los efectos que la

misma puede causar en el organismo. La determinación analítica de sus

niveles constituye una prueba de detección sencilla y eficaz de evaluación ya

que, a diferencia de otros marcadores de la inflamación, los niveles de PCR

son estables durante largos períodos, no tienen ninguna variación diurna y se

pueden medir económicamente.

Al propio tiempo, el fenómeno inflamatorio, como se ha mencionado

anteriormente, está íntimamente relacionado con el desarrollo de

ateroesclerosis. En este caso, la PCR es sintetizada por las células

endoteliales dañadas. En diversos estudios epidemiológicos se ha demostrado

que la elevación (sin causa aparente) de ciertos marcadores inflamatorios

biológicos como la proteína C reactiva y el fibrinógeno, permite predecir el

riesgo relativo de eventos cardiovasculares asociados con la aterosclerosis (36,

35) y se asocia con un mayor riesgo de infarto de miocardio (34, 25),





33

accidentes cerebro vasculares (33, 37,14), muerte súbita por causas cardíacas

(1) y enfermedad arterial periférica (34), incluso en personas con aparente

buen estado de salud.

En cuanto a los problemas artríticos articulares, una producción elevada de

PCR refleja la liberación de citocinas proinflamatorias, como las interleucinas-1

y -6 (IL-1 e IL-6) y de factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), implicados en el

mecanismo de la degeneración del cartílago (30, 19). Los valores de PCR se

encuentran muy aumentados en pacientes con artritis reumatoide y ligeramente

más altos, pero significativos, en pacientes con osteoartritis (20, 41, 29). En los

pacientes con osteortritis de rodilla y de cadera, también se han encontrado

valores aumentados y se ha evidenciado una fuerte asociación entre los niveles

de PCR y el nivel de gravedad clínica de estos pacientes 10, 46).


El creciente uso de esteroides y anti-inflamatorios no esteroides (AINE) da

cuenta del aumento de enfermedades inflamatorias. Sin embargo, el extenso

uso de los AINE en procesos de inflamación crónica conlleva un incremento en

la prevalencia de los efectos adversos que pueden causar, sobre todo a nivel

gastrointestinal, riñones e incluso sobre la hipertensión. Estos efectos son

dependientes de la dosis administrada y, en muchos casos, pueden dar lugar a

eventos graves. Debido a ello, se ha planteado la posibilidad de encontrar

productos más seguros que permitan disminuir o evitar en la medida de lo

posible el uso de los AINE en procesos inflamatorios crónicos.

En base a esta premisa y al conocido efecto de los ácidos grasos omega-3

sobre la inflamación, se realizó un estudio (Deutsch, 2007) (12), prospectivo,

randomizado, doble ciego y controlado con placebo, con el fin de evaluar la

eficacia y seguridad de un producto de aceite de Krill2 para la reducción de la

inflamación y el manejo del dolor en pacientes con enfermedades de las

articulaciones y/o enfermedad cardiovascular. Para ello y como parámetro de

evaluación se utilizó la medida en suero de los niveles de PCR (proteína C

reactiva).

2 El aceite de Krill utilizado en el estudio fue Aceite de Krill NKO





34

Los objetivos del estudio fueron: evaluar el efecto del aceite de Krill sobre la

PCR de pacientes con inflamación crónica y su impacto en la calidad de vida

de los mismos.

Se enrolaron en el estudio 90 pacientes (de entre 30 y 75 años) con

diagnóstico confirmado de enfermedad cardiovascular y/o artritis reumatoide

y/o osteoartritis, con elevación de PCR por encima de 1,0 mg/dl y una

desviación estándar no superior a 0,05 en tres pruebas semanales consecutiva.

Los pacientes se asignaron aleatoriamente (mediante programa de ordenador)

a dos grupos. El primer grupo (Grupo A) recibió una dosis diaria matutina de

cápsulas de gelatina de 300 mg de NKO (17% EPA + 10% DHA); el segundo

grupo (Grupo B) recibió una dosis diaria de cápsulas de gelatina no

distinguibles del producto testado conteniendo un placebo neutro de

microcelulosa cristalina. El cumplimiento fue probado mediante recuento de

cápsulas en cada visita (a los 7, 14 y 30 días). Las muestras de sangre fueron

tomadas en la mañana, entre las 7:00 y las 10:00 a.m. en ayunas de 8 horas, al

inicio del estudio, después de una semana de lavado, y en cada visita de

seguimiento a los 7, 14 y 30 días de tratamiento.

Para la valoración de la reducción del dolor, rigidez y deterioro funcional, se

utilizó la puntuación de la Western Ontario y McMaster Universities (WOMAC)

para la osteoartritis.

Figura 13. Diagnóstico de los pacientes

Solo aterosclerosis

Solo osteoartritis

Artritis reumatoide

Enfermedades cardiovasculares y artrosis

Grupo A 5 18 10 12

Grupo B 7 16 12 10

Resultados:

Tras 7 días de suplementación con Krill, el promedio de reducción de PCR fue

de 19,3% en el grupo A, mientras que en el grupo B (control) se produjo una





35

media de aumento del 15,7% (p=0,049). En los días 14 y 30, el promedio de

reducción de PCR en el grupo tratado con Krill fue de 29,7% y 30,9%,

respectivamente, y el promedio de aumento en el grupo placebo fue de 32,1%

a los 14 días y luego ser redujo a 21,5% a los 30 días. La diferencia entre

grupos en los tres días de pruebas fue estadísticamente significativa: p = 0,049

a los 7 días, p = 0,004 en el día 14 y p = 0,008 en el día 30.

Cuando se compara con el grupo placebo la puntuación WOMAC (osteoartritis),

los resultados mostraron que el aceite de kril redujo significativamente las

puntuaciones de dolor (p=0,05 día 7, p=0,049 día 14 y P=0,011 día 30), rigidez

(p=0,001 día 7, p=0,018 día 14 y p=0,023 el día 30), y deterioro funcional

(p=0,008 día 7, p= 0,040 día 14 y p= 0,005 día 30).

Figura 14. Resultados en la proteína C- reactiva y parámetros de osteoartritis.

La conclusión de la autora fue que los resultados del estudio indican que dosis

diaria de 300 mg del producto ensayado (aceite de Krill NKO) puede, en un

corto plazo de tiempo (7-14 días) inhibir de manera significativa la inflamación





36

(reducción de la PCR), así como aliviar significativamente los síntomas

causados por la osteoartritis y la artritis reumatoide.

6.3. Síndrome premenstrual y dismenorrea

El síndrome premenstrual (SPM) y la dismenorrea se caracterizan por una

combinación de síntomas cíclicos que se producen durante la fase lútea del

ciclo menstrual. Los síntomas están prácticamente ausentes en la fase folicular

del ciclo menstrual y desaparecen con el inicio de la menstruación o poco

después. En el síndrome premenstrual se han relacionado más de 200

síntomas físicos y emocionales. Sin embargo, los resultados de laboratorio

varían de ser completamente normales en algunas mujeres a un exceso o

deficiencia de ciertas hormonas, neurotransmisores, o nutrientes en otras.

Estos desequilibrios difieren ampliamente de una mujer a otra, así como de un

ciclo a otro en la misma mujer. Sus causas son múltiples y se atribuyen a

interacciones complejas neuroendocrinas, cronobiológicas y psicosociales. La

causa más probable de los síntomas físicos del SPM parece ser la interacción

combinada de hormonas y nutrientes esenciales que conduce a una respuesta

inflamatoria aumentada. Por otro lado, los síntomas emocionales del SPM se

relacionan con una respuesta exagerada de los neurotransmisores al estrés

psicosocial.

Distintas investigaciones han revelado que en las mujeres con síndrome

premenstrual existe un metabolismo anormal de ácidos grasos. Desde hace

años, los investigadores (Brush et al 1982) (8) han observado que aunque los

niveles de ácido linoleico, fuente dietética principal a partir de la cual el

organismo puede producir otros ácidos grasos poliinsaturados, fueron

significativamente superiores a lo normal en todas las mujeres, los niveles de

los efectos anti-inflamatorios de sus metabolitos, incluyendo el ácido gamma-

linolénico, eran deficientes, lo que refuerza el teoría de que una de las

principales causas del SPM es la inflamación. El papel de los ácidos grasos de

cadena larga para el tratamiento del SPM se ha evaluado en varios estudios

(42, 24). Los ácidos grasos omega-3, principalmente el ácido

eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexanoico (DHA), compiten con los

ácidos grasos omega-6 para la síntesis de prostaglandinas. A través de la ruta





37

metabólica de los Omega-3 se produce tromboxano A3, prostaglandina E3 y

leucotrienos B5, C5 y D5, cuyo efecto final es el antiinflamatorio (Ver fig. 8). El

resultado es una disminución de las contracciones miometriales y de la

vasoconstricción uterina, aliviando la isquemia y reduciendo el dolor. Este

efecto puede ser debido a un incremento en la sensibilidad del útero a los

efectos de las catecolaminas.


Con estos antecedentes, Sampalis et al., realizaron en 2003 un estudio (38)

prospectivo, doble ciego y randomizado, cuyo primer objetivo fue evaluar la

eficacia de aceite de Krill3 en el tratamiento del síndrome premenstrual y la

dismenorrea y, el secundario, comparar la eficacia del aceite de Krill vs ácidos

grasos omega-3 de aceite de pescado en el tratamiento del síndrome

premenstrual.

En el estudio, que duró 90 días, participaron setenta pacientes en edad

reproductiva diagnosticadas de síndrome premenstrual (SPM) y/o

dismenorrea. La evaluación de resultados para el SPM, se realizó mediante

cuestionarios de autoevaluación basados en los criterios de diagnóstico del

Colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos (ACOG), con puntuaciones que

van desde 0 (sin síntomas) a 10 (insoportable). Para la dismenorrea, se valoró

la diferencia en la cantidad de consumo de analgésicos para el dolor menstrual

al inicio del estudio, a los 45 y a los 90 días. Medidas de resultado secundarias

se basaron en la evaluación global del tratamiento, la vigilancia de efectos

adversos y las pruebas de conformidad.

Las pacientes fueron divididas aleatoriamente en dos grupos. Las participantes

en cada uno de los grupos recibió durante los primeros 30 días 2 cápsulas de

gelatina conteniendo 2 g de aceite de Krill (800 mg de fosfolípidos y 600 mg de

EPA y DHA) o 2 cápsulas de gelatina conteniendo 2 g de aceite de pescado

(600 mg de EPA y DHA ratio 3:2), respectivamente. Durante los siguientes dos

meses las pacientes fueron instruidas para tomar 2 g del producto

correspondiente durante los ocho días antes de la menstruación y los dos

primeros días de la misma. A las pacientes se les pidió que cumplimentaran los

3 Krill oil Neptune (NKO)





38

cuestionarios de evaluación al inicio, a los 45 días y a los 90 días, anotando la

medicación analgésica tomada para dolores menstruales.

Resultados:

Las evaluaciones a los 45 días, mostraron que las pacientes tratadas con

aceite de Krill obtuvieron una mejora significativa (p<0,001) para todos los

parámetros, en la sensibilidad mamaria, dolor articular, aumento de peso,

hinchazón y distensión abdominal, así como en las manifestaciones de estrés,

agobio, irritabilidad y estado depresivo. El grupo tratado con aceite de pescado

mostró mejoras significativas en el aumento de peso y dolor abdominal (ambos

con valor de p = 0,04) en el día 45, y mejoras en el aumento de peso (p <0,01),

dolor abdominal (p <0,001), e inflamación (p <0,001) en el día 90.

Figura 15. Resultados en síntomas físicos y emocionales del SPM

Cuando se comparó el consumo de medicación analgésica que necesitaron

durante la menstruación las mujeres de los dos grupos de tratamiento, se

obtuvieron los siguientes datos:

- Al inicio del estudio la media diaria de consumo analgésico fue de 1,2 g





39

de ibuprofeno ó 2,5 g de paracetamol.

- En el grupo tratado con aceite de Krill, se obtuvieron los siguientes

resultados: a los 45 días, se había reducido el consumo diario de

ibuprofeno a 0,9 g y el de paracetamol a 1,5 g y a los 90 días a 0,6 g de

ibuprofeno y 1,0 g de paracetamol.

- Es decir se obtiene una reducción total del 50 y 60 por ciento a los 90

días.

- En el grupo de aceite de pescado, a los 45 días disminuyó la ingesta

diaria de ibuprofeno a 0,9 g y la de paracetamol a 1,65 g y a los 90 días,

a 0,8 g de ibuprofeno y 1,48 g de paracetamol

- Es decir se obtiene una reducción total del 33 y 41 por ciento,

respectivamente.

Figura 16. Resultados en disminución de consumo de tratamiento analgésico del

dolor ligado a la menstruación (dismenorrea).

Tratamiento analgésico en los

días de menstruación

Antes del tratamiento

Tratamiento con aceite de Krill

Tratamiento con aceite de pescado

A los 45 días

A los 90 días

A los 45 días

A los 90 días

Ibuprofeno consumo diario

1,2 g 0,9 g 0,6 g Reducción del 50%

0,9 g

0,8 g Reducción del 33%

Paracetamol consumo diario

2,5 g 1,5 g 1,0 g Reducción del 60%

1,65 g 1,48 g Reducción del 41%

Los autores del estudio notaron que las pacientes que tomaron aceite de Krill

no experimentaron ningún problema gastrointestinal como regurgitación,

mientras que este problema se presentó en el 64% de las mujeres del grupo de

aceite de pescado.

En las conclusiones del estudio, los autores del estudio afirman que el aceite

de Krill puede reducir significativamente los síntomas físicos y emocionales

relacionados con el síndrome premenstrual y que se ha mostrado





40

significativamente más eficaz para el tratamiento de la dismenorrea y los

síntomas premenstruales emocionales que el aceite de pescado. Atribuyen

esta mayor eficacia a que la asociación entre los fosfolípidos y ácidos grasos

de cadena larga omega-3 que se da en la composición del aceite de Krill,

facilita altamente el paso de las moléculas de ácidos grasos a través de la

pared intestinal, aumentando su biodisponibilidad. Asimismo, indican que las

moléculas de fosfolípidos juegan un papel importante en la fluidez de la

membrana, lo que puede a su vez desempeñar un papel activo en el manejo de

los síntomas emocionales.

6.4. Efectos beneficiosos del aceite de Krill en otros trastornos de

salud: Trastorno por déficit de atención y prevención de cáncer.

Otros estudios apuntan a la utilidad del aceite de Krill en problemas de salud en

los que la acción conjunta de los ácidos grasos omega-3, los fosfolípidos y la

astaxantina de este aceite pueden tener un papel importante.

Trastorno por déficit de atención:

La Organización Internacional de TDAH inició en 2007 un estudio clínico en

Fase I, no aleatorio, y abierto, con el fin de evaluar el efecto del aceite de Krill4

en el Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) en adultos,

medida por puntuación de Barkley sobre déficit en la función, capacidad

funcional diaria y comportamiento social. Treinta (30) adultos sanos con un

diagnóstico confirmado de TDAH fueron tratados con 500 mg diarios de aceite

de Krill5. De ellos 25 (83,3%) completaron los 6 meses de tratamiento. Los

cinco (16,7%) pacientes que no completaron el estudio se perdieron en el

seguimiento.

Después de 6 meses de tratamiento los 25 pacientes que completaron el

estudio mostraron una mejoría estadísticamente significativa en las

puntuaciones. En particular, los pacientes mejoraron su capacidad de

concentración y su capacidad de trabajo un 60,2% (p <0,001), sus habilidades

sociales en un 48,8% (p <0,001), su capacidad para manejar el dinero en un

4 Aceite de Krill Neptune NKO

5 Aceite de Krill NKO





41

34,2% (p = 0,004), su forma de conducir con seguridad en un 34,5% (p =

0,011), su capacidad de concentrarse en un 39,0% (p <0,001) y sus

habilidades de planificación en un 50% (p = 0,001).

No se informaron efectos adversos entre los 30 pacientes reclutados al inicio

del estudio ni durante el curso de su tratamiento.

Prevención del cáncer:

Debido a la composición del aceite de krill (NKO) y sus efectos fisiológicos en

el organismo se planteó la hipótesis de que éste pudiera ser eficaz en la

prevención de ciertos cánceres por distintos mecanismos de acción que han

sido probados:

– Acción neutralizadora del ácido araquidónico

– Tratamiento y prevención de la inflamación por:

o Inhibición de liberación de Interleuquina-1 (IL-1)

o Reducción de proteína C-reactiva (PCR)

o Aumento de la regeneración celular

– Prevención y tratamiento del daño oxidativo por la neutralización de los

radicales libres.

– Incremento de la protección de la membrana celular por su alto

contenido de omega-3 y en fosfolípidos.

En base a estas premisas se realizó un estudio in vivo, aleatorizado, doble

ciego, controlado contra placebo, que fue realizado en 96 ratones desnudos

para determinar los efectos del aceite de krill (NKO)6 sobre la incidencia de

cáncer de piel inducida por la acción de los rayos UVB (28). Los ratones fueron

divididos en 2 grupos de 48 ratones, cada grupo, fue subdividido en tres

subgrupos de 16 animales cada uno a los que el tratamiento se les administró

por vía oral, tópica o en combinación oral y tópica respectivamente. La dosis

oral fue equivalente a la de 2 g de Aceite de Krill NKO por día para una mujer

de 60 Kg o un hombre de 70 kg. Todos los ratones fueron expuestos a 30 6 Aceite de Krill Neptune NKO





42

minutos de la radiación UVB por día por un período de 20 semanas. Todas las

muestras se examinaron histológicamente para detectar la presencia de

patología maligna.

Resultados: Los resultados mostraron una reducción del 49,7% de incidencia

de cáncer de piel en los ratones tratados oral o tópicamente con aceite de krill

frente a placebo. En los animales que recibieron tratamiento oral y tópico a la

vez la reducción de incidencia fue del 66,6%. Estos resultados muestran que,

en general el tratamiento con aceite de krill (NKO) previno significativamente la

incidencia de cáncer de piel. El análisis de comparación de los diferentes

modos de administración mostró que los tres métodos fueron efectivos dentro

de la importancia clínica.

La conclusión de los autores fue que los resultados de estos estudios sugieren

que el Aceite de Krill (NKO) administrado por vía oral y/o tópico puede ofrecer

una opción efectiva para:

– Prevención del cáncer de piel inducido por radiación UV.

– Tratamiento de cáncer de piel.

– Prevención de la producción de radicales libre causada por la exposición

a UV.

Aunque son necesarios más estudios.

7. Estudios de seguridad.

Tras los estudios realizados por la Universidad de Pittsburgh Medical Center,

se ha informado que el aceite de krill aparece generalmente seguro con pocos

riesgos de toxicidad.

Aumento del riesgo de sangrado: Los ácidos grasos omega-3 tienen

propiedades anti-coagulantes, y el uso de aceite de krill, junto con warfarina u

otros medicamentos anticoagulantes puede aumentar el riesgo de sangrado. Si

bien no se ha establecido firmemente que el aceite de krill represente este

riesgo, debido en parte a que por su mejor biodisponibilidad son necesarias

dosis menores para alcanzar la eficacia, su similitud con el aceite de pescado





43

sugiere que no es aconsejable, de acuerdo con la Harvard Medical School,

combinar estos tratamientos sin supervisión médica. La misma medida

precautoria debe tomarse en las personas que tienen trastornos de la

coagulación.

Reacciones alérgicas: El krill es muy parecido al camarón, por lo que las personas

que tienen alergia a los camarones o a los crustáceos en general, podrían tener

una reacción alérgica a este producto.

Efectos secundarios: Aunque en muy raras ocasiones, algunas personas han

atribuido sensación de flatulencia y/o diarrea al consumo de aceite de krill.

8. Posologías aconsejadas

De la experiencia clínica se deduce que las dosis eficaces para los problemas

en que el aceite de krill ha demostrado resultar beneficioso, están en rangos de

entre 1 y 3 g de aceite de krill por día, con dosis de mantenimiento de 500 mg

día.

Las dosis para las alegaciones aprobadas por el Ministerio de Sanidad de Canadá

se reflejan en la siguiente tabla:

ALEGACIÓN APROBADA DOSIS DIARIA DE ACEITE DE KRILL NKO

Mantenimiento de la salud cardiovascular 1 g (dosis inferior a la necesaria con aceite de pescado)

Como ayuda para la reducción de triglicéridos /triacilglicerol en suero (junto con terapia convencional de estatinas)

2 g (mitad de la dosis necesaria de aceite de pescado)

Como ayuda para la reducción los niveles de colesterol LDL (junto con terapia convencional de estatinas)

1 g (aceptado exclusivamente para NKO)

Como ayuda para aumentar los niveles de colesterol HDL (junto con terapia convencional de estatinas)


Como ayuda para disminuir los síntomas de dismenorrea y el síndrome pre-menstrual


Como ayuda para reducir el dolor asociado con osteoartritis (artrosis)

500 mg (aceptado exclusivamente para NKO)

Como ayuda para reducir el nivel en sangre de la proteína C-reactiva, marcador clínico de la

inflamación.

500 mg (aceptado exclusivamente para NKO)





44

9. Conclusiones de la presente revisión

– El aceite de krill tiene un especial contenido en ácidos grasos omega-3

en forma de fosfolípidos, que no dependen de las sales biliares para

su absorción intestinal, por lo que pueden ser absorbidos directamente

del epitelio intestinal de forma más fácilmente disponible por las

membranas celulares de los glóbulos rojos, las células del cerebro

y el tejido de las articulaciones que los ácidos grasos omega-3 de

aceite de pescado que se presentan en forma triglicérida, de tal forma

que el cuerpo puede absorber el 95 a 98% de los ácidos grasos

fosfolipídicos del aceite de krill, mientras que sólo aprovecha el 65% de

los procedentes del aceite de pescado.

– Otro componente esencial del aceite de Krill es la astaxantina

antioxidante que soluciona de forma natural la estabilidad del

producto que no necesita así la adición de antioxidantes como sucede

con los productos a base de aceite de pescado. Por otro lado la

astaxantina constituye un importante componente del aceite de krill para

la salud humana ya que ha mostrado una potente acción

neutralizadora de radicales libres, sin suponer riesgo alguno de

toxicidad al no convertirse en retinol en el cuerpo humano y no haber

mostrado efecto prooxidante a altas concentraciones. Además al

presentarse esterificada es capaz de de cruzar la barrera

hematoencefálica y la barrera hematoretinal, neutralizando los

radicales libres presentes en el sistema nervioso y en el aparato

ocular.

– Los estudios in vitro e in vivo en animales y en humanos han

demostrado que el aceite de krill NKO (producto con el que están

hechos los estudios realizados) es eficaz en prevención y como

tratamiento coadyuvante de dislipidemias al ser capaz de reducir de

forma altamente significativa los niveles de LDL colesterol y triglicéridos

y aumentar, también de forma altamente significativa los niveles de HDL,

todo lo cual unido a sus efectos antiinflamatorios y antioxidantes, lo

convierten en una ayuda eficaz en el control de riesgo de





45

enfermedad cardiovascular.

– Asimismo el aceite de krill ha demostrado en estudios en humanos la

capacidad de disminuir los procesos inflamatorios ligados tanto a

aterosclerosis como a enfermedad inflamatoria articular al inhibir, en

un corto plazo de tiempo (7-14 días) de manera significativa la

inflamación medida por la reducción de la proteína C reactiva (PCR), así

como aliviar significativamente los síntomas causados por la osteoartritis

y la artritis reumatoide en pacientes diagnosticados de enfermedad

cardiovascular y/o artritis reumatoide u osteoartritis (artrosis).

– También, la alegación aprobada por las autoridades de salud

canadienses, relativa a la mejora que la suplementación con aceite de

krill puede aportar a los síntomas del síndrome premenstrual y la

dismenorrea, ha sido probado mediante un estudio clínico en mujeres

que vieron reducidos de forma significativa los síntomas físicos de

sensibilidad mamaria, dolores articulares, ganancia de peso,

hinchazón, dolor abdominal y los síntomas emocionales de

sensación de agobio, irritabilidad y estado depresivo. En cuanto al dolor

abdominal ligado a las menstruaciones (dismenorrea) también se

vio sensiblemente disminuido mediante la suplementación de aceite

de krill, lo que permitió a las mujeres sometidas a estudio una importante

reducción en el consumo de ibuprofeno y paracetamol en los días de la

menstruación. En el estudio se pudo constatar asimismo una mayor

eficacia de la suplementación con aceite de krill vs suplementación con

aceite de pescado.

– Otros estudios clínicos apuntan al benefició que la suplementación

con aceite de krill puede aportar a la función cognitiva y en

quimioprevención. Serán necesarios estudios ulteriores para el

desarrollo de productos que permitan una suplementación eficaz y

segura en este sentido.





46

10. BIBLIOGRAFIA

1. Albert CM, Ma J, Rifai N, et al. Prospective study of C-reactive protein,

homocysteine, and plasma lipid levels as predictors of sudden cardiac

death. Circulation. 2002;105:2595-2599.

2. Amate, L., A. Gil, and M. a. Ramirez. 2001. Feeding Infant Piglets

Formula with Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids as Triacylglycerols

or Phospholipids Influences the Distribution of These Fatty Acids in

Plasma Lipoprotein Fractions. The Journal of Nutrition 131(4):1250-1255.

3. Batetta,B,Uda S, Berge K, and Banni S. 2010. Dietary Krill oil increases

docosahexaenoic acid and reduces 2-arachidonoylglycerol but not N-

acylethanolamine levels in the brain of obese Zucker rats. International

Dairy Journal 20(4):231-235.

4. Baker A. de C., B. P. Boden y E. Brinton, 1991. A Practical guide to the

euphausiids of the World. Natural History Museum Publications. 96 pp.

5. Barriga Gonzalez, A.A., 2006. Enzimas lipolíticas de krill antártico:

purificación y caracterización, ¿enzimas adaptadas al frío? Facultad de

Ciencias Químicas y Farmaceúticas. Universidad de Chile, Santiago,

Chile, p. 181. vol. Doctor

6. Bimbo P. Edible Oil Processing. The production and processing of

marine oils. http://lipidlibrary.aocs.org/processing/marine/index.htm

7. Brunea R., et al Evaluation of the Effects of Neptune Krill Oil on the

Clinical Course of Hyperlipiedemia,. Alternative Medicine Review

2004;9(4):420-8

8. Brush MG. Evening primrose oil in the treatment of the premenstrual

syndrome. In: Horrobin DF, ed. Clinical Uses of Essential Fatty Acids.

Montreal, Quebec, Canada: Eden Press; 1982:155-162

9. Cantrell A, McGarvey DJ, Truscott TG, Rancan F, Bohm f. Singlet

oxygen quenching by dietary carotenoids in a model membrane

environment. Arch Bochem Biophys. 2003 Apr 1;412(1):47-54.

10. Conrozier Th, Carkier M-C, Mathieu P: Serum levels of YKL-40 and C

reactive protein in patients with hip osteoarthritis and healthy subjects: a

cross sectional study.Ann Rheum Dis59 :828– 831,2000

11. De Miguel Mendieta E. Clínica y tratamiento de la artrosis periférica. En:

Manual S.E.R. de las Enfermedades Reumáticas A. Armando Laffón

Roca (Editor responsable). Editorial Médica Panamericana, Madrid, 2002

pág: 476-82.

12. Deutsch L. Evaluation of the Effect of Neptune Krill Oil on Chronic

Innfalmmation and Arthritic Symptoms. Journal of the American College

of Nutrition, Vol. 26, Nº 1, 39-48 (2007)

13. Di Marzo, V., M. Griinari, G. Carta, E. Murru, A. Ligresti, L. Cordeddu, E.

Giordano, T. Bisogno, M. Collu, B. Batetta, S. Uda, K. Berge, and S.

http://lipidlibrary.aocs.org/processing/marine/index.htm





47

Banni. 2010. Dietary Krill oil increases docosahexaenoic acid and

reduces 2-arachidonoylglycerol but not N-acylethanolamine levels in the

brain of obese Zucker rats. International Dairy Journal 20(4):231-235

14. Ford ES, Giles WH. Serum C-reactive protein and self-reported stroke:

findings from the Third National Health and Nutrition Examination

Survey. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2000 Apr;20(4):1052-6.

15. González-Chávez G., Arenas-Fuentes V. El grupo de los eufáusidos y su

estudio. Ciencia y Mar. V5 N13 enero-abril 2001, pág. 25 a 33.

Universidad Autónoma de México, México 2001.

16. Goto S, Kogure K, Abe K, Kimata Y, Kitahama K, Yamashita E, Terada

H. Efficient radical trapping at the surface and inside the phospholipid

membrane is responsible for highly potent antiperoxidative activity of the

carotenoid astaxanthin. Biochim Biophys Acta. 2001Jun 6;1512(2):251-8.

17. Harris WS. The omega-3 index: clinical utility for therapeutic intervention.

Curr Cardiol Rep. 2010 Nov;12(6):503-8.

18. Higuera-Ciapara I, Felix-Valenzuela L, Goycoolea FM. Astaxanthin: a

review of its chemistry and applications. Crit Rev Food Sci Nutr.

2006;46(2):185-96

19. Johansen JS, Moller S, Price PA, Bendtsen F, Junge J, Garbarsch C,

Henriksen JH: Plasma YKL-40: a new potential marker of fibrosis in

patients with alcoholic cirrhosis? Scand J Gastroenterol32 :582–

590,1997

20. Johansen JS, Stoltenberg M, Hansen M, Florescu A, Horslev-Petersen

K, Lorenzen I, Price PA: Serum YKL-40 concentrations in patients with

rheumatoid arthritis: relation to disease activity.Rheumatology38 :618–

626,1999

21. Karppi J, Rissanen TH, Nyyssönen K, Kaikkonen J, Olsson AG,

Voutilainen S, Salonen JT. Effects of astaxanthin supplementation on

lipid peroxidation. Int J Vitam Nutr Res. 2007 Jan; 77(1):3-11.

22. Kidd P. Astaxanthin, cell membrane nutrient with diverse clinical benefits

and anti-aging potential. Altern Med Rev. 2011 Dec;16(4):355-64.

23. Maki KC, Reeves MS, Farmer M, Griinari M, Berge K, Vik H, Hubacher

R, Rains TM. Krill oil supplementation increases plasma concentrations

of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids in overweight and

obese men and women. Nutr Res. 2009 Sep;29(9):609-15.

24. Malle E, Kostner GM. Effects of fish oils on lipid variables and platelet

function indices. Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids 1993;49:645-

663.

25. Mendall M, Patel P, Ballam L, Strachan D, Northfield T. C-reactive

protein and its relation to cardiovascular risk factors: a population based

cross sectional study. Br Med J. 1996;312:1061–1065

26. Morris DH. Metabolism of alpha-linolei acid. Flax Council of Canada.

http://www.flaxcouncil.ca/english/pdf/Flax_FSht_Metabol08_R.pdf

http://www.flaxcouncil.ca/english/pdf/Flax_FSht_Metabol08_R.pdf





48

27. Muntaner JA, Luciardi, HL, Altman R. Ateroesclerosis: ¿Por qué una

enfermedad inflamatoria? Parte I. Fundamentos, marcadores, biología

molecular. Rev Fed Arg Cardiol 28: 201-216, 1999

28. Neptune, 2002b. Evaluation of the Effect of Neptune Krill OilTM on UVB-

Radiation Induced Skin Cancer. Unpublished report submitted by JSS

Medical Research Inc. November 18, 2002

29. Nyirkos P, Golds EE: Human synovial cells secrete a 39 kD protein

similar to a bovine mammary protein expressed during the non-lactating

period.Biochem J268 :265– 268,1993

30. Otterness IG, Bliven ML, Downs JT, Natoli EJ, Hanson DC: Inhibition of

interleukin-1 synthesis by tenidap: a new drug for arthritis.Cytokine3

:227– 228,1991

31. Piscitelli F, Carta G, Bisogno T, Murru E, Cordeddu L, Berge K, Tandy S,

Cohn JS, Griinari M, Banni S, Di Marzo V. Effect of dietary krill oil

supplementation on the endocannabinoidome of metabolically relevant

tissues from high-fat-fed mice. Nutr Metab (Lond). 2011 Jul 13;8(1):51.

32. Ridker PM, Cushman M, Stampfer MJ, Tracy RP, Hennekens CH.

Inflammation, aspirin, and the risk of cardiovascular disease in

apparently healthy men. N Engl J Med. 1997 Apr 3;336(14):973-9.

33. Ridker PM, Hennekens CH, Buring JE, Rifai N. Reactive Protein and

Other Markers of Inflammation in the Prediction of Cardiovascular

Disease in Women NEJM 2000;342:836-43.

34. Ridker PM, Stampfer MJ, Rifai N. Novel risk factors for systemic

atherosclerosis: a comparison of C-reactive protein, fibrinogen,

homocysteine, lipoprotein(a), and standard cholesterol screening as

predictors of peripheral arterial disease. JAMA. 2001 May

16;285(19):2481-5.

35. Rifai N; Buring JE; Lee IM; et al. Is C-reactive protein specific for

vascular disease in women? Annals of Internal Medicine, Volume: 136,

Issue: 7, Pages: 529-533

36. Roberts WL, Moulton L, Law TC, Farrow G, Cooper-Anderson M, Savory

J, Rifai N. Evaluation of nine automated high-sensitivity C-reactive

protein methods: implications for clinical and epidemiological

applications. Clin Chem. 2001 Mar;47(3):418-25.

37. Rost NS, Wolf PA, Kase CS, Kelly-Hayes M, Silbershatz H, Massaro JM,

D'Agostino RB, Franzblau C, Wilson PW. Plasma concentration of C-

reactive protein and risk of ischemic stroke and transient ischemic attack:

the Framingham study. Stroke. 2001 Nov;32(11):2575-9.

38. Sampalis F, Bunea R, Pelland MF, Kowalski O, Duguet N, Dupuis S.

Evaluation of the effects of Neptune Krill Oil on the management of

premenstrual syndrome and dysmenorrhea. Altern Med Rev. 2003

May;8(2):171-9.

39. Schuchardt et al. Incorporation of EPA and DHA into plasma

phospholipids in response to different omega-3 fatty acid formulations -





49

a comparative bioavailability study of fish oil vs. krill oil. Lipids in Health

and Disease 2011, 10:145

40. Simopoulos AP. The importance of the ratio of omega-6/omega-3

essential fatty acids. Biomed Pharmacother. 2002 Oct; 56(8):365-79

41. Spector TD, Hart DJ, Nandra D, Doyle DV, Mackillop N, Gallimore JR,

Pepys MB: Low-level increases in serum C reactive protein are present

in early osteoarthritis of the knee and predict progressive

disease.Arthritis Rheum40 :723– 727,1997

42. Stevinson C, Ernst E. Complementary/alternative therapies for

premenstrual syndrome: a systematic review of randomized controlled

trials. Am J Obstet Gynecol 2001;185:227-235.

43. Tandy S, Chung RW, Wat E, Kamili A, Berge K, Griinari M, Cohn

JS.Dietary krill oil supplementation reduces hepatic steatosis, glycemia,

and hypercholesterolemia in high-fat-fed mice. J Agric Food Chem. 2009

Oct 14;57(19):9339-45.

44. Uda, M. Collu, I. Bruheim, V. Di Marzo, and S. Banni. 2009.

Endocannabinoids May Mediate the Ability of (n-3) Fatty Acids to Reduce

Ectopic Fat and Inflammatory Mediators in Obese Zucker Rats. The

Journal of Nutrition 139(8):1495-1501

45. Villemur JP. Boletín del Centro Naval (Argentina). Número 808.

Mayo/agosto de 2004

46. Wolfe F: The C reactive protein but not erythrocyte sedimentation rate is

associated with clinical severity in patients with osteoarthritis of the knee

or hip.J Rheumatol24 :1486– 1488,1997

47. Zhu JJ, Shi JH, Qian WB, Cai ZZ, Li D. Effects of krill oil on serum lipids

of hyperlipidemic rats and human SW480 cells. Lipids Health Dis. 2008

Aug 29;7:30.

Monografia Aceite de Krill Nko

Documents

Transcript of Monografia Aceite de Krill Nko