MONITOREO DE LA MONITOREO DE LA ACTIVIDAD LÚPICAACTIVIDAD LÚPICA

Grupo de estudio y prevención de Grupo de estudio y prevención de enfermedades glomerulares. enfermedades glomerulares.

Centro de Nefrología. Hospital de Clínicas.Centro de Nefrología. Hospital de Clínicas.

Sociedad Uruguaya de Nefrología.Sociedad Uruguaya de Nefrología.

MONITOREO DE LA MONITOREO DE LA ACTIVIDAD LUPICAACTIVIDAD LUPICA

Clínico: Índice de actividad lúpica.Clínico: Índice de actividad lúpica.

SLEDAI,BILAG.M-LAI. etc. SLEDAI,BILAG.M-LAI. etc. Paraclinico: Paraclinico:

– BioquímicosBioquímicos– Inmunológicos: Inmunológicos:

AnticuerposAnticuerpos ComplementoComplemento

MARCADORES MARCADORES DIAGNOSTICOSDIAGNOSTICOS

Ac Antinucleares. Ac Antinucleares. Ac ds DNA.Ac ds DNA. Ac Sm.Ac Sm. VDRL +VDRL +

MARCADORES DE ACTIVIDAD MARCADORES DE ACTIVIDAD LUPICA.LUPICA.

Ac DNAAc Anti-histona.Ac anti-nucleosoma.Ac C1q. Ac anti-célula endotelial. Ac antiheparan- sulfato. Ac Scl70.

SUPERENROLLAMIENTO DEL SUPERENROLLAMIENTO DEL ADNADN

ANTICUERPOS MARCADORES ANTICUERPOS MARCADORES DE ACTIVIDAD LUPICADE ACTIVIDAD LUPICA

Ac dsDNA Ac dsDNA Gold standard: 70 %S y 95 % E.Gold standard: 70 %S y 95 % E. Aparecen temprano en el LES.Aparecen temprano en el LES. Problema: Puede existir discordancia Problema: Puede existir discordancia

clínico- serológica.clínico- serológica.

OTROS ANTICUERPOS OTROS ANTICUERPOS MARCADORES DE ACTIVIDAD MARCADORES DE ACTIVIDAD

LUPICA.LUPICA. Ac antihistonaAc antihistona: :

- Específico del LES por drogas.- Específico del LES por drogas. - Presente en el 75 % de LES.- Presente en el 75 % de LES. - Indicador de actividad lúpica: S 88% E 90 %- Indicador de actividad lúpica: S 88% E 90 %

Ac nucleosomaAc nucleosoma::

Útiles en ptes con Ac DNA negativo.Útiles en ptes con Ac DNA negativo. S 60-100% y E 97 %, (s/t en nefritis lúpica).S 60-100% y E 97 %, (s/t en nefritis lúpica).

Ac C1q Ac C1q : : Mayor correlación con enfermedad renal que AcMayor correlación con enfermedad renal que Ac DNA, especialmente con nefritis. DNA, especialmente con nefritis.

ANTICUERPO ANTI-DNA Y ANTI-C1q SE ANTICUERPO ANTI-DNA Y ANTI-C1q SE ASOCIAN CON NEFRITIS LUPICA.ASOCIAN CON NEFRITIS LUPICA.

Cortez Hernandez J. American Journal of Cortez Hernandez J. American Journal of Medicine.2004.Medicine.2004.

Ac C1q PUEDEN AYUDAR EN EL DIAGNOSTICO Ac C1q PUEDEN AYUDAR EN EL DIAGNOSTICO DE NEFRITIS LÚPICADE NEFRITIS LÚPICA

Moroni G et all. AJKD.2001.Moroni G et all. AJKD.2001.

ObjetivoObjetivo: : – Comparar Ac C1q vs Comparar Ac C1q vs – Ac DNA, Ac anticélula endotelial, complemento.Ac DNA, Ac anticélula endotelial, complemento.

MétodoMétodo: : – 48 Ptes con PBR con nefropatía lúpica: activa (23) o 48 Ptes con PBR con nefropatía lúpica: activa (23) o

no(38)no(38)– dosificación de anticuerpos simultáneos y seriados.dosificación de anticuerpos simultáneos y seriados.– Análisis uni y multivariado de correlaciónAnálisis uni y multivariado de correlación

ResultadosResultados::– En análisis univariado y multivariado sólo el Ac C1q se En análisis univariado y multivariado sólo el Ac C1q se

relaciona con nefritis lúpica activa.relaciona con nefritis lúpica activa.

ConclusiónConclusión: Su dosificación podría confirmar el : Su dosificación podría confirmar el diagnóstico de nefritis lúpica proliferativa.diagnóstico de nefritis lúpica proliferativa.

COMPLEMENTOCOMPLEMENTO

LA DISMINUCIÓN DEL COMPLEMENTO ES LA DISMINUCIÓN DEL COMPLEMENTO ES ASOCIADA CON INCREMENTO DE LA ASOCIADA CON INCREMENTO DE LA

ENFERMEDAD RENALY HEMATOLÓGICA EN ENFERMEDAD RENALY HEMATOLÓGICA EN PACIENTES CON LUPUS. PACIENTES CON LUPUS.

Audrey Ho ,et al. ArthritisAudrey Ho ,et al. ArthritisRheumatism. 2001.Rheumatism. 2001.

Objetivo:Objetivo: Determinar relación entre Determinar relación entre niveles de C3 y C4niveles de C3 y C4 actividad lúpicaactividad lúpica y compromiso en órganos específicos. y compromiso en órganos específicos.

MetodosMetodos: Control mensual clínico (SLEDAI, otros) y C3 - C4: Control mensual clínico (SLEDAI, otros) y C3 - C4

53 ptes con LES, por un año.53 ptes con LES, por un año.

Resultados - Conclusiones:Resultados - Conclusiones:

- Cambios en C3 y C4 no se asociaron con empujes en 3 de - Cambios en C3 y C4 no se asociaron con empujes en 3 de los 5 indices de actividad. los 5 indices de actividad.

- La disminución de C3 y C4 se correlacionó con actividad - La disminución de C3 y C4 se correlacionó con actividad renal y hematologicarenal y hematologica. .

LA DISMINUCION DEL COMPLEMENTO ES ASOCIADA CON LA DISMINUCION DEL COMPLEMENTO ES ASOCIADA CON INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD RENAL Y HEMATOLGICO INCREMENTO DE LA ACTIVIDAD RENAL Y HEMATOLGICO

EN LUPUS.EN LUPUS. Ho A, Barr SG, Arthritis Rheum.2001. Arthritis Rheum.2001. Ho A, Barr SG, Arthritis Rheum.2001. Arthritis Rheum.2001.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

La disminución del complemento no La disminución del complemento no es útil para predecir la actividad es útil para predecir la actividad lúpica, definida por índices de lúpica, definida por índices de

actividad, pero si se asocia con la actividad, pero si se asocia con la actividad renal y hematológica.actividad renal y hematológica.

PRODUCTO DE DEGRADACION DEL COMPLEMENTO C3d PRODUCTO DE DEGRADACION DEL COMPLEMENTO C3d EN ORINA: MARCADOR DE NEFRITIS LUPICA.EN ORINA: MARCADOR DE NEFRITIS LUPICA.

Veer Singh Negi,et al.The Journal of Rheumatology. 2000.Veer Singh Negi,et al.The Journal of Rheumatology. 2000.

Objetivo:Objetivo: - Correlacionar niveles de C3d sérico y urinario- Correlacionar niveles de C3d sérico y urinariocon actividad lúpica renal yextrarenal.con actividad lúpica renal yextrarenal.MétodosMétodos: :

Control de niveles sericos y urinarios de C3d y Control de niveles sericos y urinarios de C3d y AcDNA, C3 y C4AcDNA, C3 y C4Población estudiada: Población estudiada: 15 sanos,15 sanos, 24 con LES (8 inactivo, 7 activo s/comp renal y 9 c/nefritis)24 con LES (8 inactivo, 7 activo s/comp renal y 9 c/nefritis) Según acividad lúpica por: SLEDAI, y niveles sericos de Según acividad lúpica por: SLEDAI, y niveles sericos de

C3,C4C3,C4

PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL PRODUCTOS DE DEGRADACIÓN DEL COMPLEMENTO: C3d EN ORINA, MARCADOR DE COMPLEMENTO: C3d EN ORINA, MARCADOR DE

NEFRITIS LUPICA.NEFRITIS LUPICA.Veer Singh Negi, et all. The journal of Veer Singh Negi, et all. The journal of

Rheumatology.2000.Rheumatology.2000.

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

El C3d urinario es un buen índice de El C3d urinario es un buen índice de actividad lúpica, particularmente de la actividad lúpica, particularmente de la

nefritis lúpica.nefritis lúpica.

ROL PREDICTIVO DEL C1q SERICO Y ROL PREDICTIVO DEL C1q SERICO Y ALBUMINURIA-PBR REPETIDA EN LES.ALBUMINURIA-PBR REPETIDA EN LES.

Iva gunnarson et al, The Journal of Iva gunnarson et al, The Journal of Rheumatology.2002.Rheumatology.2002.

ObjetivoObjetivo: Investigar el efecto del tratamiento sobre la : Investigar el efecto del tratamiento sobre la clínica, serología e histología renal y determinar si clínica, serología e histología renal y determinar si la respuesta terapéutica podria ser predecida por la respuesta terapéutica podria ser predecida por estas variables.estas variables.

MétodosMétodos: : 18 ptes con nefritis lúpica(III_IV). 18 ptes con nefritis lúpica(III_IV). Dosificación simultánea con 1° PBR: Dosificación simultánea con 1° PBR: FR, albuminuria, Ac DNA, Ac C1q, C3, C4 y C1q.FR, albuminuria, Ac DNA, Ac C1q, C3, C4 y C1q.

RESULTADOSRESULTADOS

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

Los niveles de C1q simultáneos con la Los niveles de C1q simultáneos con la

1° PBR y persistentes son predictivos del 1° PBR y persistentes son predictivos del resultado histológico.resultado histológico.

La Albuminuria > 0.5 g/d y C1q bajo se La Albuminuria > 0.5 g/d y C1q bajo se correlacionaron con actividad correlacionaron con actividad

histológica persistente.histológica persistente.

POSIBLES MARCADORES DE POSIBLES MARCADORES DE SUSCEPTIBILIDAD LUPICASUSCEPTIBILIDAD LUPICA

Polimorfismo genético : FcPolimorfismo genético : FcγγR; LBM; PD_1.R; LBM; PD_1. Deficiencias genéticas: Deficiencias genéticas:

– Componentes del Complemento.Componentes del Complemento.

Autoanticuerpos: Autoanticuerpos: – Detección pre-clínica Detección pre-clínica

LUPUS

POSIBLES MARCADORES POSIBLES MARCADORES FUTUROS DE ACTIVIDAD FUTUROS DE ACTIVIDAD

LUPICA.LUPICA. Autoanticuerpos: dsDNAAutoanticuerpos: dsDNA Activación del complemento: CR1, C4d.Activación del complemento: CR1, C4d. Citokinas: interferon Citokinas: interferon αα, FNT., FNT. Receptores celulares: CD 25.Receptores celulares: CD 25. Activación endotelial : VCAM.Activación endotelial : VCAM. Celular: CD 27celulas plasmatica.Celular: CD 27celulas plasmatica.