Mireia Navarro

(Secretaria CEIC HUVH. VHIR) Barcelona, 10 de maig de 2011

Curs de normes de Bona Pràctica Clínica  per a Investigadors i col∙laboradors 

d’assaigs clínics

Comitè Ètic d’Investigacions Clíniques

Organismo independiente, constituido por profesionales sanitarios y miembros no sanitarios, encargado de velar por la protección de los derechos, seguridad y bienestar de los sujetos que participen en un ensayo y de ofrecer garantía pública al respecto, mediante un dictamen sobre el protocolo del ensayo, la idoneidad de los investigadores y la adecuación de las instalaciones, así como los métodos y los documentos que vayan a utilizarse para informar a los sujetos del ensayo con el fin de obtener su consentimiento informado.

(RD 223/2004, de 6 de febrero, por el que se regulan los ensayos clínicos con medicamentos)

Definició

Vetllar per a la protecció dels drets, seguretat i benestar de les persones que participen en assaigs clínics.

Donar-ne garantia pública, amb l’avaluació metodològica, ètica i legal i fent el corresponent seguiment.

Actuar amb plena independència

(Decret 406/2006 d’acreditació de CEICS a Catalunya )

Missió dels CEICs

Composicióo Mínim de 10 membres, entre ells:

o Tres metges, (entre ells un farmacòleg clínic i un metge assistencial)

o Un farmacèutic hospitalario Un farmacèutic de primàriao Infermer /-ao Persona adscrita a Atenció a l’Usuario Dues persones alienes a les professions sanitàries, una d’elles

jurista especialista en la matèriao Un membre del Comitè d’Ètica Assistencial i un del Comitè de

Recerca del centre (si n’hi ha).

o Almenys un amb coneixements acreditats de bioètica.

o Almenys un no vinculat laboralment amb la institució o centres d’àmbit del CEIC.

(Decret 406/2006 d’acreditació de CEICS a Catalunya )

Funcions

Com marca el RD 223/2004:

Avaluar els aspectes metodològics, ètics i legals dels assaigs clínics.

Avaluar les modificacions rellevants dels assaigs clínics autoritzats.

Realitzar un seguiment de l’assaig, des del seu inici fins la recepció de l’informe final.

El CEIC també ha d’avaluar tots els projectes d’investigació en humans o amb mostres humanes, com està contemplat a la Declaració de Helsinki i a la Llei 14/2007 de recerca biomèdica

Ex: assaigs clínics amb productes alimenticis o de comparació de tècniques; estudis postautorització obervacionals; estudis epidemiològics sense implicació de fàrmacs; estudis farmacoeconòmics o farmacogenètics; estudis amb mostres humanes, etc.

El CEIC emetrà dictamen en funció de:

Pertinença de l’assaig i el seu disseny (mida de mostra)

Criteris de selecció i retirada

Avaluació de riscos/beneficis

Justificació del grup control

Idoneïtat de l’investigador i els seus col·laboradors

Idoneïtat de les instal·lacions.

Adequació i exhaustivitat de la informació i de CI

Disposicions previstes en matèria d’indemnització per danys i perjudicis

Remuneracions o compensacions previstes per investigadors i subjectes de l’assaig.

Modalitat i criteris de reclutament d’individus

Marc legal

Assaig clínic amb medicament o producte sanitari (AC): tots aquells estudis en els que s'assigni als pacients de forma aleatòria a rebre un determinat medicament o producte sanitari.

RD 223/2004 i document “Aclaraciones sobre la aplicación de la Normativa de ensayos clínicos desde el 1 de Mayo de 2004”

Estudi Post Autorització (EPA): el medicament és el factor d’exposició fonamental i es considera observacional (es prescriu segons les condicions d’ús habitual, l'assignació de pacients es fa segons la pràctica mèdica habitual i no s’aplica cap intervenció que no sigui de la pràctica habitual)Orden SAS/3470/2009 de 16 de diciembre, por la que se publican las directrices sobre estudios posautorización de tipo observacional para medicamentos de uso humano.

Projecte de recerca (PR): Estudis observacionals en els que el factor d’exposició fonamental investigat no és un medicament, per exemple: estudis de incidència o prevalença de malalties; estudis per validar qüestionaris d’una determinada malaltia; estudis epidemiològics descriptius.Ley 14/2007 de investigación biomédica.

Procediment d’avaluació al CEIC

Procediment d’avaluació: AC

Procediment unicèntric: procediment per avaluar un assaig clínic amb medicament que es realitza en un únic centre a Espanya. L’únic CEIC que l’avalua és el corresponent al centre on es realitza l’assaig.

En el cas d’investigacions sense medicament (Productes sanitaris, comparacions de tècniques) els CEICs de cada centre avaluen independentment l’estudi.

Procediment multicèntric: procediment coordinat a diferents CEICs per avaluar un assaig que es realitza a dos o més centres a Espanya. En aquest cas s’emetrà un únic dictamen.

o CEIC de referència: És el CEIC encarregat d’emetre el dictamen únic en el cas d’assaigs clínics multicèntrics, tenint en compte les avaluacions i aportacions fetes pels altres CEICs implicats.

o Es presentarà la mateixa versió dels documents comuns a tos els CEICs i a l’AEMPS.

Presentaciósol·licitud Avaluació

1-5 de mes “X”

CTP(AC)Pre-avaluacióno vinculant

Plenari Ordinari

CEICDel mes “X”

Emissió DICTAMEN

Sol·licitudaclariments al

promotor

Plenari Ordinari

CEICDel mes “X+1”

o”X+2”Valoració de la resposta

del promotor

Promotor

Presentacióresposta aclariments

16-20 de mes “X+1” o”X+2”

Promotor

Procediment unicèntric

Procediment multicèntricPresentació

sol·licitud avaluacióCEIC REFERÈNCIA

1-5 de mes “X”

CTP(AC) Pre-avaluacióno vinculant

Sol·licitudaclariments al

promotor

Emissió DICTAMEN multicèntric

Plenari Extraordinari

CEIC referènciaDel mes “X+1”

Valoració de les avaluacions iaportacions de tots els CEICs

Presentaciósol·licitud avaluacióCEICs IMPLICATs

1-5 de mes “X”

Plenari Ordinari

CEICs implicatsDel mes “X”

CTP(AC) Pre-avaluacióno vinculant

Plenari ordinari CEIC (no s’avalua)

Plenari Ordinari

CEICs implicatsDel mes “X+1” o “X+2”

Valoració de la resposta del promotor

Plenari Extraordinari

CEIC referènciaDel mes “X+2” o “X+3”Valoració de la resposta

del promotor i de lesavaluacions de tots els CEICs

Transmissió del’avaluació local al CEIC de ref. (data

límit Dia 3 del mes X+1)

Transmissió del’avaluació local al

CEIC de ref.

Presentacióresposta aclariments

16-20 de mes “X+1” o”X+2”

Promotor

Promotor

Sol·licitud telemàtica obligatòria per tots els procediments multicèntrics, a través del “Portal de

Gestión de ensayos clínicos del Ministerio de Sanidad y Política Social “

https://sinaem4.agemed.es/ecm/paginaPresentacion.do

En cas de procediments unicèntrics enviar documentació electrònica i els documents originals signats en paper (si no es presenten

amb signatura digital).

Documentació que cal presentar a cada CEIC per avaluar un nou AC

http://www.vhir.org/serveis/CEIC/presentacioplataforma.asp?Idioma=ca&mv1=2&mv2=6&mh1=2&mh2=6 &mh3=2&mh4=1&ms=0

Sol·licitud al director de recercahttp://www.vhir.org/serveis/CEIC/presentacioplataforma.asp?mv1=2&mv2=6&mh1=

2&mh2=6&mh3=3&mh4=3&Idioma=ca

Director de Recerca Agrairia considerés la proposta per a la realització d'un estudi clínic a l'Hospital ,sobre:________________________el que és promotor:_______________en el Servei de_____________d'acord amb el protocol que s'adjunta, sota la meva responsabilitat com a investigador principal, i amb col·laboració dels doctors:__________i l'aprovació i supervisió del Cap del servei Dr._____________En la realització de l'assaig, tots els components de l'equip es comprometen a complir rigorosament les normes vigents i, com a responsable de l'equip, a:a) Lliurar al Comitè una fotocòpia de l'autorització per part de la Agencia Española del

Medicamento, per realitzar l'assaig.b) Comunicar la data del seu inici.c) Lliurar els productes objecte de l'assaig al Servei de Farmàcia per al seu control i

dispensació.d) Informar com a mínim cada sis mesos del desenvolupament de l'assaig.e) Comunicar immediatament totes les incidències que sorgeixin i, en especial, els efectes

indesitjables que es produeixin.f) Lliurar una memòria de l'assaig, quan aquest finalitzi.g) Si en cancel·lés, comunicar-ho, amb els motius de la resolució.

Dr. Enterat:Investigador principal El Cap de ServeiAceptació dels col·laboradors: Dr. Dr.Barcelona,__________________________________________

Compromís de l’IPCompromís de l’investigadorSr./Sra.Servei:Centre: Faig constar:Que ha avaluat el protocol de l’assaig clínic titulat:............................................................................................................................Codi del promotor: ............Nº EudraCT: ............................ Versió........................el promotor del qual és ...........Que l'assaig clínic respecta les normes ètiques aplicables a aquest tipus d'estudis.Que accepta participar com investigador principal en aquest assaig clínic. Que compte amb els recursos materials i humans necessaris per a portar a terme l'assaig clínic, sense que això interfereixi en la realització d'altre tipus d'estudis ni en altres tasques que té habitualment encomanadesQue es compromet que cada subjecte sigui tractat i controlat seguint l'establert en el protocol amb dictamen favorable pel Comitè Ètic d'Investigació Clínica i autoritzat per l'Agencia Española del Medicamento y Productos Sanitarios. Que respectarà les normes ètiques i legals aplicables a aquest tipus d'estudis i seguirà les normes de bona pràctica clínica en la seva realització. Que els col·laboradors que necessita per a realitzar l'assaig clínic proposat són idonis.Que no te cap mena de relació directa o indirecta amb la fabricació industrial, la distribució o la comercialització de medicaments, medicaments en fase d’investigació clínica o productes sanitaris.En______________________ a_____ de______________ de________Signat:Sr./Sra____________________Investigador Principal

Idoneïtat ip

Idoneïtat instalacions

Procediments i material utilitzat pel reclutament

Esmenes rellevants

Comunicación de la Comisión-Directrices detalladas sobre la presentación a las autoridades competentes de la solicitud de autorización de un ensayo clínico de un medicamento para uso humano, la notificación de modificaciones relevantes y la comunicación de finalización del ensayo (2010/C82/01):

Es consideren “rellevants” les modificacions a l’assaig quan sigui probable que tinguin un impacte significatiu a la seguretat o la integritat física o mental dels subjectes de l’assaig o en el valor científic de l’assaig, o que siguin significatives desde qualsevol altre punt de vista.

Correspon al promotor avaluar si una modificació s’ha de considerar rellevant.

Esmena rellevant d’aplicació immediata: per motius de seguretat no pot esperar a ser aprovada per aplicar-se (per exemple, afegir al FIP/CI noves informacions de seguretat pel pacient).

A qui es sol·licita l’avaluació?

(Directiva 2001/20/CE- 2010/C82/01)

Modificacions que cal ser avaluades per l’AEMPS i el CEIC (caldrà que el promotor les presenti a ambdues instancies en paral·lel)): canvis al protocol,

Modificacions que cal que avaluï el CEIC (només es notifiquen a l’AEMPS): canvis d’ip, a les instal·lacions o a lainformació que se li dóna al pacient.

Modificacions que cal que avaluï l’AEMPS (només es notifiquen al CEIC): canvis a l’IMPD.

Documentació que cal presentar per avaluar una esmena

Carta sol·licitant la modificació, indicant la persona de contacte.

Formulari corresponent a la sol·licitud d’avaluació de l’esmena (Annex 1C)

L’esmena mateixa i els documents implicats en la modificació. Adjuntar una copia dels documents modificats amb control de canvis respecte la versió anteriorment aprovada. (On diu... Ara diu...)

Sol·licitud de factura per part del promotor. En el cas d’un promotor independent es pot sol·licitar al CEIC l’exempció de taxes.

Per la presentació d’ esmenes de canvi d’Investigador Principal a més, s’hauran de presentar els següents documents:

Curriculum vitae de l’Investigador Principal.

Compromís de l’Investigador Principal.

Nova pòlissa d’assegurances amb el nou investigador principal.

La AEMPS realizará una clasificación previa de todos los estudios clínicos o epidemiológicos no aleatorizados, que se realicen con seres humanos o con registros médicos y que tengan uno o varios medicamentos como exposición de interés en el plazo máximo de 30 días naturales desde su recepción. Para ello el promotor deberá remitir a la AEMPS el protocolo completo o un resumen amplio del mismo, donde queden perfectamente explícitos los objetivos y el diseño del estudio, indicando que el destinatario es la División de Farmacoepidemiología y Farmacovigilancia de la AEMPS. Es relevante que en esta comunicación se indique claramente que se remite para su CLASIFICACIÓN, así como la dirección postal electrónica y el teléfono de contacto del promotor.

(Orden SAS/3470/2009)

Instrucciones para solicitudes de clasificación de estudios posautorización. (21-03-2011)

http://www.aemps.es/invClinica/docs/instruClasifica_estuPosauto.pdf

Procediment d’avaluació: EPA

Orden SAS/3470/2009

Documentació que cal presentarLa documentació es presentarà entre el dia 1 i el dia 5 de mes, en format electrònic i els documents originals signats en paper (si no es presenten amb signatura digital).

Sol·licitud dirigida al Director de l’Institut de Recerca de l’Hospital Universitari Vall d'Hebron, per part de l’investigador principal, conformitat dels col·laboradors, i amb el vist-i-plau del Cap de Servei corresponent.

Protocol i full d'Informació al pacient, redactats d'acord amb la Directiva 15/2002 i l’Orden SAS/3470/2009.

Compromís de l’investigador i col·laboradors.

Document d'acceptació per part d'altres Serveis de l'Hospital que estiguin implicats en l'estudi, si n’hi ha, bé sigui per a proves diagnostiques, analítiques o exploracions complementàries. Ha de constar que es coneix el protocol i estar d'acord amb l'activitat sol·licitada.

Memòria econòmica.

Sol·licitud de factura per part del promotor. En el cas d’un promotor independent es pot sol·licitar al CEIC l’exempció de taxes.

La documentació per a la sol·licitud (Memòria de Projecte de Recerca, FIP/CI) es presentarà també entre l'1 i el 5 de cada mes, en format electrònic i en paper amb les signatures.

La Comissió Tècnica Permanent de Projectes (CTP (PR) ) avalua aquests projectes i emeten els Informes d’avaluació que serveixen perquè al plenari ordinari del CEIC del mes corresponent s’emeti l’Informe definitiu (El CEIC podrà demanar a l’investigador que presenta el projecte la documentació o els aclariments que consideri necessaris per emetre l’aprovació).

Procediment d’avaluació: Projectes Recerca

http://www.vhir.org/serveis/CEIC/CT_plataforma.asp?mv1=2&mv2=6&mh1=2&mh2=6&mh3=4&mh4=3 &Idioma=ca

Seguiment

Funcions del CEIC:

Realitzar un seguiment de l’assaig, des del seu inici fins la recepció de l’informe final.

Obligacions del promotor:

Proporcionar a l’investigador i al CEIC, de forma immediata, qualsevol informació d’importància a la que tingui accés durant l’assaig.

Obligacions de l’investigador:• Notificar immediatament els aconteixements adversos greus o

inesperats al promotor.• Informar regularment al CEIC del desenvolupament de l’assaig. • Corresponsabilitzar-se amb el promotor de l‘elaboració de l’informe final

de l’assaig.

(RD 223/2004)

Contacte

“Unitat de suport al CEIC”:

Edif. Institut de Recerca-Mediterrània 3ªp.

Telf: 934904010

ceic@ir.vhebron.net

http://www.vhir.org/serveis/CEIC/presentacioplataforma.as p?mv1=2&mv2=6&mh1=2&mh2=6&mh3=1&mh4=1

Moltes gràcies per la vostra atenció!