MINISTERIO DE SALUDMINISTERIO DE SALUDINSTITUTO NACIONAL DE SALUDINSTITUTO NACIONAL DE SALUD

VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA Y VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA Y OTROS VIRUS RESPIRATORIOSOTROS VIRUS RESPIRATORIOSLABORATORIO DE VIRUS RESPIRATORIOSLABORATORIO DE VIRUS RESPIRATORIOS

LIMA LIMA -- PERUPERU

InfluenzaInfluenza

Vigilancia Centinela de Vigilancia Centinela de InfluenzaInfluenza

�� 22 de marzo del 2005,Directiva 22 de marzo del 2005,Directiva NN°° 5757--MINSA/OGEMINSA/OGE--V.01, Vigilancia Centinela de V.01, Vigilancia Centinela de la Influenza y otros virus respiratoriosla Influenza y otros virus respiratorios

�� Vigilancia Centinela, sVigilancia Centinela, sóólo se obtienen lo se obtienen muestras nasal y farmuestras nasal y farííngea dentro de los ngea dentro de los criterios de inclusicriterios de inclusióón de algunos pacientes n de algunos pacientes de pediatrde pediatríía, adultos y geriatra, adultos y geriatríía.a.

VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZAVIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA

�� Hospitales centinelas:Hospitales centinelas:

�� Hospital San BartolomHospital San Bartoloméé

�� Hospital LoayzaHospital Loayza

�� Hospital Cayetano HerediaHospital Cayetano Heredia

�� C.S. Bonilla C.S. Bonilla -- CallaoCallao

�� Hospital MarHospital Maríía Auxiliadoraa Auxiliadora

�� C.S. Barreto C.S. Barreto -- San Juan de MirafloresSan Juan de Miraflores

MEDICOS CENTINELASMEDICOS CENTINELAS

�� La vigilancia centinela de influenza incluye a La vigilancia centinela de influenza incluye a personas de todas las edades.personas de todas las edades.

�� MMéédicos centinela: pediatras, adultos y geriatras.dicos centinela: pediatras, adultos y geriatras.

�� Deben ser elegidos por su DISA con documento.Deben ser elegidos por su DISA con documento.

�� Enviar la lista al INS, para que se les entregue Enviar la lista al INS, para que se les entregue sus sus passwordpassword y puedan ver los resultados en el y puedan ver los resultados en el NETLAB.NETLAB.

LABORATORIOS REFERENCIALES REGIONALESLABORATORIOS REFERENCIALES REGIONALESVIGILANCIA DE INFLUENZA Y OTROS VIRUS VIGILANCIA DE INFLUENZA Y OTROS VIRUS

RESPIRATORIOSRESPIRATORIOS

3

Tumbes PiuraChiclayoCajamarcaSan MartínAncashHuancavelicaJunínAyacuchoUcayaliArequipaCuscoPunoTacnaLima- INS

�� Oficio dirigido al Jefe del INS( Dra. Patricia Oficio dirigido al Jefe del INS( Dra. Patricia GarcGarcíía a FunegraFunegra))

�� Solicitar diagnSolicitar diagnóóstico de Virus Respiratorios.stico de Virus Respiratorios.

�� AcogiAcogiééndose a la directiva de la Vigilancia ndose a la directiva de la Vigilancia Centinela de InfluenzaCentinela de Influenza

�� Por ser Centro Centinela para la Vigilancia Por ser Centro Centinela para la Vigilancia Centinela de Influenza.Centinela de Influenza.

SOLICITUD DE DIAGNOSTICOSOLICITUD DE DIAGNOSTICO

Diagnóstico

TécnicasMUESTRA: hisopado nasal y faríngeo, obtenidos dentro de las primeras 72 horas de iniciados los síntomas

•Inmunofluorescencia indirecta, 4°C, cadena de frío.

•Aislamiento viral a 4°C/ 72 horas, -70°C, hielo seco.

•Inhibición de la hemaglutinación (IHA), sueros pareados de fase aguda y convaleciente

•Microneutralización

RT-PCR

VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZAVIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA

Muestras: hisopado nasal Muestras: hisopado nasal –– farfar ííngeongeoObtenido dentro de las 72 horas de iniciados los sObtenido dentro de las 72 horas de iniciados los sííntomasntomas

Inmunofluorescencia indirecta y Aislamiento viralInmunofluorescencia indirecta y Aislamiento viralAdenovirusAdenovirusInfluenza AInfluenza AInfluenza BInfluenza BParainfluenzaParainfluenza 1,2,31,2,3SincicialSincicial Respiratorio Respiratorio

ResultadosResultadosNETLABNETLAB-- MMéédicos Centineladicos Centinela

PagPag. Web. Web-- INSINSFluNetFluNet-- WHOWHO

VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZAVIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZAMuestras: hisopado nasal Muestras: hisopado nasal –– farfarííngeongeo

Obtenido dentro de las 72 horas de iniciados los sObtenido dentro de las 72 horas de iniciados los sííntomasntomas

Inmunofluorescencia indirectaInmunofluorescencia indirectaAdenovirusAdenovirusInfluenza AInfluenza AInfluenza BInfluenza B

ParainfluenzaParainfluenza 1,2,31,2,3SincicialSincicial RespiratorioRespiratorio

MetapneumovirusMetapneumovirusCoxsackieCoxsackie , Echo, Echo

Positivo NegativoPositivo Negativo

Aislamiento viral , PCR ( Aislamiento viral , PCR ( Flu,Flu, VSRVSR, , ADV,HMpADV,HMp, Enterovirus, Enterovirus))

Todas las positivas de influenza Todas las positivas de influenza 10% o m10% o máás de negativas: s de negativas: SSííntomas clntomas clíínicosnicosInicio de enfermedadInicio de enfermedadFecha de obtenciFecha de obtencióón de muestran de muestra

FLUJOGRAMA DE REPORTE DE FLUJOGRAMA DE REPORTE DE RESULTADOSRESULTADOSCentros CentinelaObtención de muestras

Criterios de inclusión

LaboratorioRegional CentinelaDiagnóstico de influenza yOtros virus respiratoriosPCR: San Martín, PiuraIFI: 15 laboratorios 36 -48 horas

Laboratorio Nacional de Referencia

Diagnóstico de influenza yOtros virus respiratoriosAislamiento y tipificación ViralPCRIFI: 24-36 horas

RESULTADOS

Control de Calidad

Envío de muestras

NETLABMédicos Centinela, Pacientes, Pag Web Influenza, DGE, Flunet, CDC

InfluenzaInfluenza

�� Familia: Familia: OrthomixoviridaeOrthomixoviridae

�� Genoma: ARN, lineal, 8 segmentosGenoma: ARN, lineal, 8 segmentos

�� Envoltura: Envoltura: lipoproteicalipoproteica

�� Forma: EsfForma: Esféérica, simetrrica, simetríía helicoidala helicoidal

�� Tipos: A llamada aviar, B y C sTipos: A llamada aviar, B y C sóólo en humanoslo en humanos

�� AntAntíígenos de superficie: 16 genos de superficie: 16 hemaglutinina(HAhemaglutinina(HA) y ) y 9 9 neuroaminidasaneuroaminidasa (NA) (NA) glucoproteglucoproteíínasnas

Influenza:MutacionesInfluenza:Mutaciones

DriftDrift, mutaci, mutacióón puntual de la HA y/o NA de la influenza A y B, 1% de n puntual de la HA y/o NA de la influenza A y B, 1% de cambio en los cambio en los aaaa..

ShiftShift mutacimutacióón, virus nuevo de Influenza A mutacin, virus nuevo de Influenza A mutacióón de la HA y/o NA de n de la HA y/o NA de alrededor del 50% en la secuencia de los aminoalrededor del 50% en la secuencia de los aminoáácidoscidos

�� Subtipos de influenza A/H1N1, A/H2N2, A/ H3N2, A/H1N2, A/ H5N1Subtipos de influenza A/H1N1, A/H2N2, A/ H3N2, A/H1N2, A/ H5N1, ,

A/H7N7, A/ H7N1, A/H9A/H7N7, A/ H7N1, A/H9..RESISTENCIARESISTENCIA

Thanks for your information of influenza A(H1N1) virus resistancThanks for your information of influenza A(H1N1) virus resistance to e to oseltamiviroseltamivir. A summary table has been published on the WHO web site . A summary table has been published on the WHO web site at at http://www.who.int/csr/disease/influenza/h1n1_table/en/index.htmhttp://www.who.int/csr/disease/influenza/h1n1_table/en/index.htmll, , and will be updated on Thursdays if anything newand will be updated on Thursdays if anything new

INFLUENZA: AMENAZA ECONOMICAINFLUENZA: AMENAZA ECONOMICA

�� La transmisiLa transmisióón del virus de las aves salvajes a n del virus de las aves salvajes a las aves de corral.las aves de corral.

�� InfecciInfeccióón: pollos, gansos, codornices, pavosn: pollos, gansos, codornices, pavos�� EliminaciEliminacióón de mas de 360 millones de aves de n de mas de 360 millones de aves de

corralcorral�� PPéérdidas econrdidas econóómicas cuantiosas.micas cuantiosas.�� Empobrecimiento de los pequeEmpobrecimiento de los pequeñños granjeros.os granjeros.�� Falta de proteFalta de proteíínas econnas econóómicas para la micas para la

alimentacialimentacióón de los humanos.n de los humanos.�� Alimentos se encarecen.Alimentos se encarecen.

TRABAJO COORDINADO PARA TRABAJO COORDINADO PARA LA VIGILANCIA DE INFLUENZALA VIGILANCIA DE INFLUENZA

�� Debemos vigilar los casos de infecciDebemos vigilar los casos de infeccióón n respiratoria:respiratoria:

�� Trabajadores de granjas avTrabajadores de granjas avíícolas y colas y porcinas.porcinas.

�� Vigilar las comunidades que tienen Vigilar las comunidades que tienen contacto con aves salvajes.contacto con aves salvajes.

�� ComunicaciComunicacióón entre salud ,agricultura n entre salud ,agricultura ( SENASA) e INRENA ( aves salvajes).( SENASA) e INRENA ( aves salvajes).

Los receptores de la Influenza pueden determinar el rango de

huéspedes

• Humanos: Acido N-acetilneuraminico 2,6, Galactosa

• Aves: NeuAc-a 2,3,-Gal

• Cerdos: NeuAc- a 2,6,-Gal y NeuAc- a 2,3,-Gal

Ito T, J Virol 1998

M. Cs. Yvonne Torres

Distribución de los receptores Ac.Neu - αααα 2,6,-Gal y Ac. Neu- αααα 2,3,-Gal en el aparato respiratorio del hombre

Mucosa nasal Bronquio

Bronquiolo Alveolo

Senos Paranasales

Shinya Kyoko et al: Nature, Marzo 2006

En verde receptores del Ac. Siálico unido a la gal. por enlace αααα 2,6

En rojo receptores del Ac. Siálico unido a la gal. por enlace αααα 2,3

¿CÓMO SE INFECTAN LOS HUMANOS CON EL VIRUS A/H5?

VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA Y VIGILANCIA CENTINELA DE INFLUENZA Y OTROS VIRUS RESPIRATORIOSOTROS VIRUS RESPIRATORIOS

�� CDC ID#CDC ID# Specimen ID#Specimen ID# Date CollectedDate Collected ResultsResults20077319672007731967 652075/10/2007652075/10/2007 B/HONG KONG/330/2001 GENETIC GROUP B/HONG KONG/330/2001 GENETIC GROUP BY PCRBY PCR

belonging to the same lineage, B/Malaysia/2506/2004, was recommebelonging to the same lineage, B/Malaysia/2506/2004, was recommended by WHO as the B component for nded by WHO as the B component for the 2006the 2006--2007 and 20072007 and 2007--2008 Northern Hemisphere vaccine.2008 Northern Hemisphere vaccine.

Influenza B viruses currently circulating can be divided into twInfluenza B viruses currently circulating can be divided into two o antigenicallyantigenically and genetically distinct and genetically distinct lineages represented by lineages represented by B/Yamagata/16/88 and B/Victoria/2/87B/Yamagata/16/88 and B/Victoria/2/87 viruses.viruses.

�� CDC ID#CDC ID# Specimen ID#Specimen ID# Date Coll.Date Coll. ResultsResults�� 20087063942008706394 90028007 ORIGINAL90028007 ORIGINAL 8/28/20078/28/2007 B/OHIO/01/2005B/OHIO/01/2005--LIKELIKE�� 20087063962008706396 90824907 ORIGINAL90824907 ORIGINAL 9/19/20079/19/2007 B/OHIO/01/2005B/OHIO/01/2005--LIKELIKE

�� CDC ID#CDC ID# Specimen ID#Specimen ID# Date Coll.Date Coll. ResultsResults2008706404 90990607 ORIGINAL2008706404 90990607 ORIGINAL 9/24/20079/24/2007 B/SHANGHAI/361/2002 GENETIC GROUP BY PCRB/SHANGHAI/361/2002 GENETIC GROUP BY PCR20087064172008706417 110137707 ORIGINAL110137707 ORIGINAL 11/7/200711/7/2007 B/FLORIDA/04/2006B/FLORIDA/04/2006--LIKELIKE

OTROS VIRUS OTROS VIRUS RESPIRATORIOSRESPIRATORIOS

ADENOVIRUSADENOVIRUS

Familia: Adenoviridae

Genoma: ADNds- linear

Envoltura: no presenta

SEROTIPOS

IRAS: 2.3.4.7b

Gastroenteritis 40 – 41

Conjuntivitis y queratoconjuntivitis

Cistitis hemorrágica aguda

PARAMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE

�� PARAMYXOVIRINAEPARAMYXOVIRINAE�� Genoma: Genoma: ARNssARNss -- linear (linear ( --).).�� Envoltura Envoltura lipoproteicalipoproteica . . �� AntAnt íígeno: geno: hemaglutininahemaglutinina y y

neuroaminidasaneuroaminidasa , son , son espesp íículas de culas de glucoproteglucoprote íínasnasmmáás cortas que las de s cortas que las de influenzainfluenza

�� La proteLa prote íína F sirve para la na F sirve para la uniuni óón virusn virus --ccéélula, lula, produciendo produciendo sinciciossincicios

�� SEROTIPOS:1, 2, 3, 4.SEROTIPOS:1, 2, 3, 4.

PARAMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE

� PNEUMOVIRINAE� Sincicial respiratorio

�� Genoma: Genoma: ARNssARNss -- linear (linear ( --).).�� Ciclo replicativo: en el Ciclo replicativo: en el

citoplasmacitoplasma�� Envoltura Envoltura lipoproteicalipoproteica ..� Proteína G, patogenicidad� Proteína F, fusión

PARAMYXOVIRIDAEPARAMYXOVIRIDAE

�� PNEUMOVIRINAEPNEUMOVIRINAE

MetapneumovirusMetapneumovirusDescrito en el 2001 , HolandaDescrito en el 2001 , HolandaPor sus caracterPor sus caracter íísticas estructurales se le clasificsticas estructurales se le clasific óó

como como ParamyviridaeParamyviridaeGenoma:ARNGenoma:ARN ssss lineal (lineal ( --), asociado a la N ), asociado a la N

(nucleoprote(nucleoprote íína), P (na), P (fosfoprotefosfoprote íínana) y prote) y prote íína L na L ((largelarge ) RNA polimerasa viral) RNA polimerasa viral

Virus envueltoVirus envueltoGlucoproteGlucoprote íínasnas : G de adhesi: G de adhesi óón, F de fusin, F de fusi óón n

((sinciciossincicios ), ambas son esp), ambas son esp íículas de la de la culas de la de la envoltura, SH pequeenvoltura, SH peque ñña protea prote íína hidrofna hidrof óóbicabica

PATOGENESISPATOGENESISSe le asocia con infecciones respiratorias en niSe le asocia con infecciones respiratorias en ni ñños, os,

adultos e adultos e inmunocomprometidosinmunocomprometidosCausa Causa rinorrearinorrea , tos, fiebre, congesti, tos, fiebre, congesti óón nasal, n nasal,

bronquiolitisbronquiolitis , otitis media, otitis media

En PerEn Per úú se ha encontrado 2.9% ( NAMRID)se ha encontrado 2.9% ( NAMRID)

M=proteína de envolturaNP=nucleoproteínaL-P=actividad de polimerasaF=proteína de fusión

http://www.cdc.gov/ncidod/EID/vol12no02/05-1133.htm

BOCAVIRUS HUMANOBOCAVIRUS HUMANO�� GGéénero: nero: BocavirusBocavirus�� Por su filogenia se relaciona Por su filogenia se relaciona

con con ParvovirusParvovirus caninos y caninos y bovinosbovinos

�� Familia: Familia: ParvoviridaeParvoviridae((ParvovirusParvovirus humano B19)humano B19)

�� ADN ADN ssss linear (linear ( -- y+)y+)�� PatogeniaPatogenia�� Tos (78%), fiebre (67%), dolor Tos (78%), fiebre (67%), dolor

de garganta (44%), sde garganta (44%), s ííntomas ntomas similares a influenza (28%), similares a influenza (28%), dolor de cabeza (22%) nauseas dolor de cabeza (22%) nauseas (17%), mialgia (11%)(17%), mialgia (11%)

�� Pueden estar asociados a Pueden estar asociados a coinfeccionescoinfecciones

PoliomavirusPoliomavirus

�� EarlierEarlier in 2007 in 2007 ProMEDProMED--mail mail postedposted a a descriptiondescription ofof a novel a novel polyomaviruspolyomavirus presentpresent in in respiratoryrespiratory secretionssecretions fromfrom human human patientspatientswithwith symptomssymptoms ofof acuteacute respiratoryrespiratory tracttract infectioninfection. . TheThe virus virus waswasinitiallyinitially detecteddetected in a in a nasopharyngealnasopharyngeal aspirateaspirate fromfrom a 3a 3--yearyear--oldoldAustralianAustralian childchild diagnoseddiagnosed withwith pneumoniapneumonia. . PhylogeneticPhylogenetic analysesanalysesrevealedrevealed thatthat WU virus WU virus waswas a a polyomaviruspolyomavirus butbut divergentdivergent fromfrom allallknownknown polyomavirusespolyomaviruses. . SubsequentlySubsequently WU virus WU virus waswas foundfound in in associationassociationwithwith acuteacute upperupper respiratoryrespiratory tracttract infectionsinfections in in bothboth Australia Australia andandthethe USA. More USA. More recentlyrecently a similar virus has a similar virus has beenbeen identifiedidentified in in associationassociation withwith upperupper respiratoryrespiratory tracttract diseasesdiseases in in ChineseChinese childrenchildrenandand thethe genomegenome sequencesequence ofof thethe virus virus depositeddeposited in in GenBankGenBank underunder thethenamename CLFvirusCLFvirus..

x 09/2007500 M:T, 1000 hisop, 09/2007Ica

x11/2006xx 04/2008x 07/2007 x 04/2008x 04/2008x 07/2007Tacna

x11/2006xx 09/ 2006x 09/2006x 09/2006Arequipa

x11/2006xx 2007x 10/2007 x 04/2008x 03/2007 x 04/2008x 04/2008Cusco

x11/2006xx 10/ 2007 x 04/2008x 10/2007 x 04/2008x 08/2007x 04/2008Puno

x11/2006xx 2006Junín

x11/2006xx 2006x 04/2008x 04/2008x 04/2008Huancavelica

x11/2006xx 2007x 05/2007x 10/2007Ayacucho

x11/2006xx 10/2007x 09/2007Lima V

x11/2006xx 2006x 04/2008x 08/2006 x 09/2006 x lam 10/2007 x 04/2008x 04/2008x 09/2006Ancash

x11/2006xx 2006x 04/2008x 04/2008xx 04/2008Ucayali

x11/2006xx 2007, x NetLab 2007

x 09/2007 x 04/2008

x 09/2006 x 07/2007 x 04/2008x

x 09/2006 x 04/2008

x 09/2006 x 07/2007San Martín

x11/2006xx 10/2007x 01/2008x 12/2007Cajamarca

x11/2006xx 2006x 09/2006 x 04/2008

x 09/2006 Hisp 02/2007 x 04/2008x 04/2008x 09/2006Lambayeque

x11/2006xxPiura

x 11/2006 x 09/2007xx 2006, 2007x 04/2008

x 03/2007 x 12/2007 x 04/2008x 04/2008

x 03/2007, x 12/2007Tumbes

Evaluación de la red de Vigilancia Cent. Virus Respiratorios

Control de CalidadSupervision

Reactivos sales, triptosa, acetona

Material Labviales,pipetahisopos,Tips, laminas IFI, Laminillas

Mant/en. M/O/C/FLamparas

BioseguridadKit

Laboratorio

MATERIALES DE LABORATORIO ENVIADOS A LA RED DE VIGILANCIA DE INFLUENZA SETIEMBRE 2006-ABRIL2008

GRACIASGRACIASBlga. Blga. M.CsM.Cs. Ivonne Torres de Yon. Ivonne Torres de Yon

ytorres@ins.gob.peytorres@ins.gob.pe