Sumano Lopez Hector - Farmacologia Clinica en Aves Comerciales
Micofenolato mofetil farmacologia clinica
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MICOFENOLATO MOFETIL
MARIANA PINEDA POSADA
RESIDENTE DE FARMACOLOGÍA CLÍNICA
UNIVERSIDAD DE LA SABANA
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ESTRUCTURA QUÍMICA
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GENERALIDADES
Profármaco• Ácido micofenólico
• Efectos selectivos en el sistema inmune
• Antibiótico derivado de Penicillium stoloniferum
Bloquea la síntesis de novo de
nucleótidos de purina
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MECANISMO DE ACCION
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MECANISMO DE ACCION
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MECANISMO DE ACCIÓN
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MECANISMO DE ACCIÓN
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MECANISMO DE ACCIÓN
La proliferación de LT y LB dependen de la producción de novo de purinas ácido micofenólico inhibe las respuestas proliferativas
La adición de guanosina o desoxiguanosina reversa los efectos citostáticos del ácido micofenólico en linfocitos
Ácido micofenólico
• Suprime la formación de anticuerpos por LB• Previene la glicosilación de glicoproteínas de linfocitos y monocitos
involucrados en la adhesión intercelular a células endoteliales• Inhibe el reclutamiento de leucocitos a sitios de inflamación y rechazo de injerto
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EFECTOS
Previene la proliferación de:• Linfocitos• Células T• Formación de
autoanticuerpos de células B
Inhibe el reclutamiento de
leucocitos en sitios inflamatorios
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FARMACOCINÉTICA
• 94%• No se altera con comidas
Biodisponibilidad
• 4L/kgVolumen de distribución
• 98%Unión a proteínas
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FARMACOCINÉTICA
Metabolismo• Presistémico a ácido
micofenólico• Glucoronil
transferasa
Excreción• Renal*
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EFECTOS ADVERSOS
Aumento del riesgo de infecciones oportunistas• Candidiasis muco-cutánea,
viremia, síndrome por citomegalovirus, herpes simple y zoster
Aumento del riesgo de tumores• Linfomas y otras
enfermedades malignas en especial de la piel
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EFECTOS ADVERSOS
Diarrea
Vómitos
Náuseas Leucopenia
Trombocito-penia
Anemia Sepsis
Infecciones urinarias
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EFECTOS ADVERSOS POST-COMERCIALIZACIÓN
Hiperplasia gingival, colitis, pancreatitis, atrofia de las vellosidades intestinales
Meningitis, endocarditis, tuberculosis e infección micobacteriana atípica.
Agranulocitosis y neutropenia, anemia aplásica y depresión de medula ósea.
Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo edema angioneurótico y reacción anafiláctica.
Enfermedad intersticial pulmonar y fibrosis pulmonar
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DIARREA
Crónica
Mecanismo desconocido
Atrofia vellosaDisminución en la
formación vellosa del intestino
Disminución en absorción
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INTERACCIONES
Hierro oral• Disminuye
absorción
Rifampicina• Disminuye las
concentraciones séricas
• Evitar la combinación
Suplementos de calico, aluminio, magnesio o hierro• 2 horas de
diferencia
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INTERACCIONES
La colestiramina y los antiácidos disminuyen su biodisponibilidad.
La administración concomitante de aciclovir o ganciclovir aumenta los niveles de ambas drogas (el micofenolato y el antiviral).
Inhibidores de la bomba de protones pueden reducir significativamente las concentraciones plasmáticas del ácido micofenólico.
Se pueden administrar anticonceptivos orales de manera segura
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INSUFICIENCIA HEPATICA
No es necesar
io el ajuste
de dosis
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INSUFICIENCIA RENAL
Si TFG <25ml/min
Deben evitarse
dosis mayores a 1 g, 2 veces
por día
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CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad Lactancia
Debe evitarse en pacientes con
deficiencia hereditaria de:
Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa• Síndrome de Lesch-Nyhan
• Síndrome de Kelley-Seegmiller.
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CARCINOGÉNESIS, MUTAGÉNESIS, TERATOGÉNESIS
Capaz de inducir aberraciones cromosómicas
• Microtia, labio leporino y paladar hendido
Malformaciones:
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EMBARAZO Y LACTANCIA
Embarazo
Categoría C
Anticoncepción
Lactancia
No hay datos
Se recomienda evitarlo
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INDICACIONES
Lupus eritematoso sistémico• Compromiso renal
Artritis reumatoidea Vasculitis
Enfermedad inflamatoria intestinal• Enfermedad de Crohn
Enfermedad inflamatoria ocular• Uveitis• Iritis• Escleritis
Enfermedades renales
Enfermedades dermatológicas Trasplantes
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SEGUIMIENTO
Cuadro hemático
Prueba de embarazo previo al inicio
Vacunación previaPneumovax, Hepatitis B, o Herpes Zoster (Zostavax)
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PRESENTACIÓN
250mg
500mg
Ampollas• 500mg
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DOSIS
2 a 3 gramos
Divididos en dos
dosis
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ENFERMEDADES RENALES
•Nefritis lúpica
•Vasculitis•Reemplazo renal
Azatioprina y Micofenolato
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CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Nefritis lúpica severa
1970 y 1980
Ciclofosfamida +
glucocorticoides
Efectos adversos
1990
Micofenolato
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
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CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Equivalentes en terapia de inducción para nefritis
lúpica
Revisión sistemática• 268 pacientes• Leucopenia y amenorrea
Ciclofosfamida
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CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
206 pacientes
•Menor incidencia de leucopenia con Micofenolato
618 pacientes
•Alopecia, amenorrea
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CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Meta-análisi
s
847 pacientes• Nefritis lúpica
Inducción y/o mantenimiento
Menor riesgo de presentar leucopenia
y amenorrea con Micofenolato
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CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
![Page 33: Micofenolato mofetil farmacologia clinica](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012400/556b5b63d8b42a280c8b4693/html5/thumbnails/33.jpg)
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Eficacia
Perfil de
seguridad
Costo
POR QUÉ TODAVÍA EXISTE LA CICLOFOSFAMIDA????
![Page 34: Micofenolato mofetil farmacologia clinica](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012400/556b5b63d8b42a280c8b4693/html5/thumbnails/34.jpg)
CICLOFOSFAMIDA VS. MICOFENOLATO
Kidney International (2012) 82, 1256–1260
Primera línea en nefritis lúpica severa• Perfil de
seguridad y toxicidad favorable• Mujeres en
edad fértil• No asiáticos
• Superior en terapia de mantenimiento
Mic
ofe
nola
to
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POLIMORFISMOS
UGT1A9
• Afecta actividad y puede disminuir o aumentar la cantidad del ácido micofenólico
• T-275A and C-2152T • Mayor expresión• Disminución en el ácido
micofenólico en receptores de riñón
![Page 36: Micofenolato mofetil farmacologia clinica](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012400/556b5b63d8b42a280c8b4693/html5/thumbnails/36.jpg)
POLIMORFISMOS
3 grupos étnicos• 73 polimorfismos en
IMPDH1 • 25 polimorfismos en
IMPDH2
288 individuos
IMPDH1 - IMPDH2
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598
![Page 37: Micofenolato mofetil farmacologia clinica](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012400/556b5b63d8b42a280c8b4693/html5/thumbnails/37.jpg)
POLIMORFISMOS
• Leu275 10,2% de actividad de variante salvaje
IMPDH1
• Fen263 disminución en la actividad
• Intrón G > C IVS1 disminución en RNAm
IMPDH2
British Journal of Pharmacology (2010) 161 1584–1598
![Page 38: Micofenolato mofetil farmacologia clinica](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022012400/556b5b63d8b42a280c8b4693/html5/thumbnails/38.jpg)