Metabolismo Lipidos 1 UDD
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Metabolismo de los Lpidos
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METABOLISMO DE LOS LPIDOS 1
Metabolismo de las grasas Metabolismo del glicerol. Catabolismo de los cidos grasos Cetognesis
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DigesCn de los lpidos
Diges&n de triglicridos en la boca por lipasa lingual
Diges&n de los lpidos en el lumen de duodeno y yeyuno por enzimas lipol&cas pancre&cas
Los cidos biliares facilitan la formacin de micelas que presentan los complejos lipol&cos a la mucosa.
Ensamblaje y exportacin de los lpidos desde las clulas intes&nales. Formacin de quilomicrones
Absorcin pasiva de los productos lipol&cos contenidos en las micelas por la mucosa intes&nal
Re-estericacin de 2-monoacilglicerol, lisoleci&na y colesterol con cidos grados en los enterocitos intes&nales
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Procesamiento de lpidos en la dieta
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Complejo entre sales biliares y micelas
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El cuerpo humano u&liza tres &pos de sustancias como vehculos para transportar la energa contenida en los cidos grasos:
1. Los quilomicrones y otras lipoprotenas plasm&cas en los que los triacilgliceroles son transportados en goLculas de lpidos recubiertos por protena pudiendo contener esta l&ma otros lpidos.
2. cidos grasos unidos a la albmina srica.
3. Lipoprotenas lipasas, que hidrolizan triacilgliceroles de las lipoprotenas plasm&cas para ingresarlos a las clulas.
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Estructura molecular de un quilomicrn
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Metabolismo hepCco
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Los Triacilgliceroles son la principal forma de almacenar cidos grasos Presentan un esqueleto de glicerol el cual est estericado con tres cidos grasos.
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Movilizacin de lpidos almacenados
en el tejidos adiposo
Catabolismos de los cidos grasos
(msculo)
Glucagon
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Grasas como combustibles Triglicrido:
Glicerol
cido
Gra
so
ci
do G
raso
ci
do G
raso
cido Graso Libre = CH3-(CH2)n-COO- (n=16,18,20)
ej: palmitato (C16)
Lipasa
Acetil-CoA
NADH FADH2
NADH
transporte de e-
ATP
O2
H2O TCA
Importante en ayuno y ejercicio Mitocondrial Aerbico
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Conversin de un cido graso en un acil CoA graso
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Entrada de los cidos grasos a la mitocondria. ParCcipacin del transportador acil-carniCna/
CarniCna
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El acil-CoA es transportado al interior de la mitocondria por la lanzadera de carniCna:
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Etapas de la oxidacin de los cidos grasos
1. Oxidacin 2. Ciclo de Krebs 3. Cadena respiratoria-
Fosforilacin oxidaCva
Oxidacin de cidos grasos
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AcCvacin del cido graso: 1. Formacin de enlace con CoA (Citosol):
cido Graso + ATP + CoA Acil-CoA + AMP + PPi
Acil-CoA sintasa
(tioquinasa)
2Pi
Las Acil-CoA Sintasas (Tioquinas) de la membrana del ER o la membrana externa mitocondrial catalizan la acCvacin de cadenas de cidos grasos, estericndolos con la coenzima A.
Hay al menos tres Coquinasas diferentes dependiendo de la longitud de la cadena.
Proceso ATP-dependiente.
Occurre en 2 pasos.
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Paso 1
Paso 2
Activacin del cido Graso N
N N
N N H 2
O
O H O H H H H
C H 2
H
O P O P O P - O O
O - O -
O O
O -
N
N N
N
N H 2
O
O H O H H H H
C H 2
H
O P O C O
O - R
O
S C R O
C o A
R C O
O -
P P i
C o A S H A M P
2 P i
c graso
ATP
acil - adenlato
acil - CoA
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Beta oxidacin de los cidos grasos
Diferentes Acyl-CoA-DH dependiendo del tamao de la cadena
Corta (4-6 C)
Media (6-10 C)
Larga (12-18 C).
-Oxidacin
Paso 1. Acyl-CoA Deshidrogenasa
Generacin de doble enlace entre C2-C3.
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Beta oxidacin de los cidos grasos
Paso 2. Enoil-CoA Hidratasa
Cataliza la hidratacin del doble enlace trans (en paso 1) generando L-hidroxi-acilCoA.
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Beta oxidacin de los cidos grasos
Paso 3.
Hidroxi-acil-CoA Deshidrogenasa:
Cataliza la oxidacin del hidroxilo en posicin (C3) a una cetona.
NAD+ es el aceptor de electrones.
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Beta oxidacin de los cidos grasos
Se libera Acetyl-CoA, dejando la porcin acil-AG enlazada a un nuevo CoA pero con 2 C menos
Paso 4. -cetoColasa Cataliza el corte &ol&co.
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Beta oxidacin de los cidos grasos
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-oxidacin
FAD FADH2
NAD+ NADH + H+
H2O
CoA
Acil-CoA Deshidrogenasa
Hidratasa
Hidroxiacil CoA Dehidrogenasa
Tiolasa
Acil-CoA (Cn)
Acil-CoA (Cn-2) Acetil-CoA
Palmitoyl-CoA +7NAD+ + 7FAD + 7CoASH + 7H2O
8Acetyl-CoA + 7NADH + 7FADH2 + 7H+
Reaccin Global para palmitoyl-CoA.
Paso 1. Oxidacin
Paso 2. Hidratacin
Paso 3. Oxidacin
Step 4. Tilisis
Doble enlace trans
-2H
+ H2O
-2H
C2
7 x -oxidacin
(C16)
Acyl-CoA deshidrogenasa: 3 formas
SCAD: C4 C6 MCAD: C4 C14 LCAD: C12 C18
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Produccin de ATP por medio de la oxidacin de una molcula de palmitoil -CoA
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Oxidacin del palmitato:
Palmitoil-CoA
8 Acetil-CoA
24 NADH 8 FADH2
TCA
8 GTP 8 ATP
60 ATP 12 ATP
106 ATP
7 NADH 7 FADH2 10.5 ATP
17.5 ATP
Palmitato - 2 ATP
NADH = 2.5 ATP FADH2 = 1.5 ATP
Cada vuelta del TCA => 10 ATP
(C16)
Go = 9,800 kJ/mol
7 x -oxidacin
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Vas adicionales en la oxidacin de AG:
1. La oxidacin de AG de cadena larga ( > C20) ocurre en los peroxisomas
2. Oxidacin de AG insaturados requiere isomerasas
3. Oxidacin de AG de cadena impar genera propionil-CoA Se convierte en succinil-CoA.
Metilmalonil-CoA Propionil-CoA Succinil-CoA TCA
ATP
CO2 Metilmalonil-CoA
mutasa
ADP
Deficiencia de Vitamina B12
(C3) (C4)
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Regulacin del catabolismo de los AG
Regulacin a nivel CPT I (transporte de acil-carni&na)
CPT I es inhibida por malonil CoA
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Cuerpos cetnicos
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Formacin de cuerpos cetnicos
Cuerpos Cetnicos sntesis:
1. -cetoColasa. El paso nal de la -oxidacin opera a la inversa.
2. La HMG-CoA Sintasa cataliza la condensacin con un tercer acetato proveniente del ace&l-CoA.
3. La HMG-CoA Ligasa escinde el HMG-CoA generando acetoacetato
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Produccin de AceCl CoA a parCr de HydroxibuCrato (en cerebro, msculo y corazn)
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-Hidroxibutirato Acetoacetato Succinil CoA"
Succinato"Acetoacetil CoA"
-cetoacil CoA"transferasa"
2 Acetil CoA"Tiolasa"
TCA "
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Formacin de cuerpos cetnicos y exporte del hgado