METABOLISMO EN FÁRMACOS
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METABOLISMOREACCIONES DE 2DA FASE
(CONJUGACION/HIDROLISIS)
Alumno: Alan Carvajal Sepúlveda V-2
Dra. Rosa María García Tinoco
• Son los procesos mediante los
cuales, nuestro cuerpo es capaz
de degradar un fármaco a
sustancias mas simples para su
eliminación.
• Es parte fundamental de la
farmacocinética (ADME).
• Su objetivo es inactivar al fármaco
y cambiar su solubilidad.
• Participan muchos juegos de
enzimas durante el metabolismo.
Hid
rófo
bo
/Lip
oso
lub
le
Hid
rófi
lo/H
idro
so
lub
le
ENTRADA A LA
CELULAEXCRECION
Hid
rófo
bo
/Lip
oso
lub
le
Hid
rófilo
/Hid
roso
lub
le
• FASE 1 (OXIDO-REDUCCION)
Se añaden grupos substitutos a la
molécula o se liberan de ella
grupos funcionales que aumentan
su hidrosolubilidad levemente,
pero cambian a gran escala sus
propiedades biológicas.
Enzimas: Oxigenasas.
Resultado: Activación del
medicamento (en caso de
profármacos) o Inactivación del
fármaco.
• FASE 2 (HIDROLISIS/CONJUGACION)
Al producto resultante de la fase I , se le
añaden sustancias endógenas que
aumentan su peso molecular e
hidrosolubilidad considerablemente.
Enzimas: Transferasas.
Resultado: Producto hidrosoluble capaz
de ser excretado vía biliar o renal. (Puede
suceder la activación de un profármaco,
pero este suceso es mas común en la
fase I)
• CONJUGACION
Enzimas: Transferasas.
Localización: Microsomas y citosol.
Función: Acoplan un fármaco o
compuesto endógeno con una
sustancia sintetizada por el
organismo.
Se consideraba una reacción de
“detoxificación verdadera” pero puede
originar metabolitos activos incluso
mas potentes que el fármaco original.
TIPO DE CONJUGACIONREACTIVO
ENDOGENOTRANSFERASA LOCALIZACION EJEMPLOS
GLUCORONIDACIÓN Ácido glucorónicoUDP-glucoronil
transferasa
Microsomas, riñón, t.
d. , piel
Morfina, diazepam,
bilirrubina, hormonas
esteroideas,
paracetamol
ACETILACIÓN Acetil CoA N-acetiltransferasa
Citosol de Cel. de
Kupffer, SER,
pulmón, intestino.
Sulfonamidas,
dapsona.
CON GLUTATIÓN Glutatión (GSH) GSH-S-transferasa Microsomas, Citosol.Bromobenceno,
paracetamol.
CON GLICINA GlicinaAcil-CoA-Glicina-
transferasaMitocondrias
Ácido cólico, ácido
desoxicólico, ácido
salicílico.
SULFOCONJUGACIÓNFosfato de
fosfoadenosiloSulfotransferasa Citosol
Metildopa, hormonas
sexuales,
paracetamol.
METILACIÓN S-Adenil-metionina Transmetilasa Citosol
Dopamina,
catecolaminas,
histamina.
• La diferencia en la velocidad a la
que se metaboliza un medicamento
deriva en ocasiones en
interacciones entre fármacos.
• Esto sucede cuando se administran
medicinas que son metabolizadas
por la misma enzima.
UN FARMACO PUEDE PROMOVER
O INHIBIR EL METABOLISMO DE
OTRO CUANDO AMBOS SE
METABOLIZAN POR SISTEMAS
ENZIMATICOS COMUNES
A) FISIOLOGICOS
- Etnia y genética
- Edad
- Sexo y hormonas
- Dieta
B) FARMACOLOGICOS
- Inducción
- Inhibición enzimática
C) PATOLOGICOS
- Hepatopatías
- Sx hereditarios
• Las bases farmacológicas de la terapéutica,Goodman&Gilman, 11va edición.
• Farmacología Básica y Clínica de Velázquez, 17 maedición.
• Farmacología Básica y Clínica de Katzung, 10ma edición.