Metabolismo de lipoproteínas

y colesterol

Dra. Verónica Irribarra

Depto. Nutrición Diabetes y Metabolismo

Funciones Biologicas del

Colesterol

Componente de membrana, controla su

fluidez

Precursor de ácidos sales biliares

Precursor de hormonas esteroidales

Precursor de la vitamina D

Intercambio del Colesterol

Colesterol libre

biliar

Conversión a

Ácidos / Sales biliares

Secrecion de HDL

y VLDL

DietaSíntesis Hepática Sintesis Extrahepática

Pool hepático de Colesterol

Conversión

Hormonas

esteroidales

Fuentes alimentarias de Colesterol

El Colesterol prácticamente sólo está

presente en los alimentos de origen

animal

Sus principales fuentes son: yema del

huevo, vísceras, mariscos crustáceos

mantequilla, margarinas y mantecas de

origen marino o marino-vegetal

Metabolismo de lipoproteínas

• Moléculas compuestas, constituidas por

dos fracciones lipídicas:

– Hidrofílica: fosfolípidos y colesterol libre

– Hidrofóbica: Colesterol éster y triglicéridos

• Función es el transporte de lípidos en el

espacio vascular.

Estructura de lipoproteínasColesterol libre

Fosfolípidos Triglicéridos

Esteres de colesterolApolipoproteina

Clasificación de Lipoproteinas

Basada en densidad:

• Quilomicrones

• Very low-density lipoprotein (VLDL)– Intermediate-density lipoprotein (IDL)= remanentes de Qm y

VLDL

• Low-density lipoprotein (LDL)– A: grandes

– B: pequeñas y densas

• High-density lipoprotein (HDL)– HDLn, HDL2 HDL3

Apolipoproteinas

• Principal contenido protéico de lipoproteinas

• Funciones incluyen:

– Facilitación de transporte lipídico

– Regulación del metabolismo de lipoproteínas

• lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT)

• lipoprotein lipase (LPL)

• hepatic triglyceride lipase (HTGL)

– Vectorización de lipoproteínas y unión a

receptores específicos en superficie celular

HDL-Colesterol

• HDL-colesterol: – efecto protector para riesgo de ATE y

enfermedad cardiovascular

• A menor nivel de HDL-colesterol, es mayor el riesgo para aterosclerosis y enfermedad CV– Bajo nivel (<40 mg/dL) aumenta riesgo

• HDL-colesterol tiende a ser bajo cuando los triglicéridos son altos

• HDL-colesterol disminuye por tabaquismo, obesidad e inactividad física.

70% de hombres con enfermedad coronaria tenían

HDL ≤ 44mg/dL Framingham 35-54

HDL

LDL-Colesterol

• Fuertemente asociado con aterosclerosisy eventos coronarios

• 10% elevación produce un 20% de aumentoen riesgo cardiovascular

• Riesgo asociado con LDL-C aumentado por otros factores de riesgo:– HDL-colesterol bajo

– tabaquismo

– hipertensión

– diabetes

Triglicéridos

• Asociados con alto riesgo de eventos cardíacos que puede estar relacionado a:

• Bajos niveles de HDL

• Formas de LDL-colesterol altamente aterogénicas

• hiperinsulinemia/ resistencia a insulina

• Estado procoagulante

• HTA

• Obesidad abdominal

• Dislipidemias asociadas

• Trigliceridos normales<150 mg/dL

• Trigliceridos muy elevados (>1000 mg/dL) aumentan riesgo depancreatitis

PROCAM Incidencia de infarto v/s

LDL-colesterol y trigliceridos

PROCAM: Incidencia de infarto LDL y TG v/s HDL-C

Transporte de lípidos

Características de lipoproteinas

IntestineIntestine

Skeletal muscleSkeletal muscle

Adipose tissue

Adipose tissue

quilomicron

quilomicron

remanente

Remnant receptor

Remanente receptor

LiverLiver

Dieta triglicéridos y colesterol

LP lipaseLP lipasa

a ateroma

FFA

Vía exógena del metabolismo lipídico

Lipoproteinas ricas en TG:

tamaño, estructura y composición

Digestión y metabolismo de grasa

dietaria

IDLIDLIDL

Large VLDL

Large VLDL

SmallVLDLSmallVLDL

LDLreceptor

LDLreceptor

LiverLiver

LPL Lipoprotein lipaseLPL Lipoprotein lipase

HL Hepatic lipaseHL Hepatic lipase

LDLLDL

LPL

LPL

LPL

HL

HL

HL

Vía endógena del metabolismo

lipídico

Metabolismo de HDL: transporte

reverso de colesterol

Peripheraltissues

Membrana Celular

VLDL, IDL, LDL

LDL

receptor

LCAT CETP

FC

CECE

TG

HDL HDL3

TG

CE

Colesterol libre

Triglicéridos

Esteres de Colesterol

CETP Colesteryl ester transfer protein

LCAT Lecitin colesterol acyl transferasa

SRB1

FC

ABCA1

Hígado

Transporte Reverso de Colesterol

Eflujo y transporte reverso de Colesterol es

modulado por dos receptores

Aterogenicidad:

LDL pequeñas y densas

Tamaño y composición de apolipoproteinas:

factores que determinan aterogenicidad de particulas

ricas en Triglicéridos

Tamaño y composición de apolipoproteinas:

factores que determinan aterogenicidad de particulas

ricas en Triglicéridos

La triada aterogénica

HDL: lipoproteina anti-aterogénica

Clasificación de Dislipidemias:

Fredrickson (OMS)

LDL – low-density lipoprotein; IDL – intermediate-density lipoprotein; VLDL – very low-density lipoprotein. (High-density lipoprotein (HDL) colesterol, sus niveles no se consideran en la clasificación de Fredrickson.)

Fenotipo

I

IIa

IIb

III

IV

V

Lipoproteinaelevada

Quilomicrones

LDL

LDL y VLDL

IDL

VLDL

VLDL y quilomicrones

Aterogenicidad

No observada

+++

+++

+++

+

+

Prevalencia

Rara

Común

Común

Intermedia

Común

Rara

colesterolsérico

Normal a

Normal a

Normal a

TGs

Normal

Adapted from Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391

Genes v/s Ambiente: Aterosclerosis y DM 2

Indios Pima: “genes económicos”

Sindrome metabólico

Obesidad central asociada a “cluster”

de alteraciones metabólicas

Intervención sobre factores de riesgo

Cómo reducir riesgo de ruptura placa

~10% Baja de peso = ~30% menor

tejido adiposo visceral

Características de una placa inestable

Placa vulnerable: factores intrínsicos

Ruptura de placa

Principales factores desencadenantes

1960-1990

El elevado contenido

de colesterol del

huevo.Obliga a

considerarlo como

un alimento poco

saludable

1980

1990-2009

Más de un tercio de la

población sana es

capaz de mantener los

niveles del C-LDL con

escasas variaciones

frente a amplias

variaciones de la ingesta

de Colesterol en la dieta.

A nivel poblacional no

se justifica su restricción

1997