Validacin de ProcesosValidacin del Proceso de Llenado Asptico (Media Fill)

Media FillLa validacin del proceso asptico requiere una simulacin de todos los pasos operacionales consecutivos para evaluar la esterilidad y confiabilidad de los procesos. Los estudios de simulacin incluye la formulacin, filtracin y llenado con un medio de cultivo

Media FillCaractersticas del Medio de CultivoBaja selectividadTransparenciaConcentracinFiltrabilidad

Medio de Cultivo recomendado TSB

Media FillCondiciones de LlenadoTiempo entre filtracin y llenadoSimular la situacin considerada como peor caso.Incluir todas las intervenciones y manipulaciones que pueden ocurrir durante el llenadoVolumen de llenado

Media FillCondiciones de incubacinPrimer revisado para descartar recipientes no hermticosIncubar como mnimo por 14 das a 20-25CRecomendacin Incubar a dos temperaturas 20-25C por 7 das30-35C por 7 das

Media FillEnsayos a realizar durante la validacin del Llenado AspticoControles al medio de cultivo

Control de esterilidad Luego de la filtracin Luego de la incubacinPromocin de crecimiento

Luego de la incubacin Luego de la filtracin

Media FillEnsayos a realizar durante la validacin del Llenado AspticoControles a Frascos y taponesControl de esterilidadPromocin de crecimiento

Controles ambientalesSuperficiesAireOperarios

Media FillCondiciones de revisadoRevisado Inicial (Luego del llenado)Revisado Final (Luego de la incubacin)100% del lote

Media FillResultadosAnteriormente se aceptaba un nivel de aceptacin el 0,1%Actualmente se espera que el nmero de unidades contaminadas sea ceroToda unidad contaminada debe investigarse y debe tratarse como indicativo de un problema de esterilidad potencial

Baja selectividad (debe ser capaz de soportae el crecimiento de una gama amplia de MO)Transparencia debe ser limpido para permitir detectar fcilmente cualquier turbidez (evidencia del crecimiento de MO)Concentracin (la indicada para aportar los nutrientes necesarios que permita el desarrollo de los MOFiltrabilidad, el medio deber ser filtrable a travs de los mismos filtros empleados en elaboracin

El medio recomendado por bibliografa`para este tipo de ensayos es el TSB, ya que permite el crecimeinto de una amplia gama de MO. En ocasiones especiales puede requerirse la utilizacin de medios ms selectivos, pero estas decisiones debern ser evaluadas por el comit de calidad.

Tiempo entre filtracin y llenado deber ser el mximo tiempo aadmitido en producciones normalesLa condicin considerada como peor caso deber elegirse de acuerdo a:Tamao de frascos DosisRelacin boca/Frasco Velocidad de linea de llenado TTamao de loteLas intervenciones que pueden ocurrir sonCambio de turno de operariosCambio de manguerasIntervencion de personal de mantenimiento

Volume4n de llenado adecuado:Para perimitir visualizar claramente el crecimiento microbiano si lo hubieraDejar un volumen de aire en el recipiente para permitir el crecimiento de aerobios obliogados

Luego de la filtracin, para asegurarme que el medio de cultivo es esteril y permite el crecimiento de los MO

Luego de la incubacin, para asegurarme de los resultados (Tomar muestra del los frascos incubados)Objetivo de verificar esterilidad y ausencia de factores inhibidores de crecimientoNo es deseable que el nmero de unidades contaminadas aumente con el tamao del lote