M.C. Magda Celina Navarro Soto

Inmunología de la brucelosis

Introducción

Zoonosis producida por bacterias intracelulares del género Brucella.

B. melitensis B. abortus B. suis B. canis

WHO: 500 000 casos anuales y estima que la incidencia es

10-25 veces más de la reportada

Transmisión

¿QUÉ NOS DEFIENDE DE LOS ENEMIGOS?

5

Microbio

Inmunidad humoral

Inmunidad celular

Linfocitos de respuesta

Mecanismo efector

Transferencia por

Funciones

Microbio intracelular (replicación dentro de

la célula)

Microbio fagocitado en un macrófago

Microbio extracelular

Linfocito B Linfocito T citotóxico

Linfocito T cooperador

Suero (Anticuerpos

)

Células (Linfocitos T)

Células (Linfocitos T)

Bloqueo de las

infecciones y eliminación

de los microbios

extracelulares

Activación de los

macrófagos para destruir los microbios fagocitados

Destrucción de las células

infectadas y eliminación de los reservorios

de infección

Anticuerpo secretado

6

Simplified representation of immune response against Brucella spp.(OIE, 2013)

8

9

(OIE, 2013)

Patogénesis

(Abbas, 2006)

IL-2 IL-4

Ingestión/inhalación

macrófagos

Ganglios linfáticos

órganos

Síntomas o signos clínicos

Sintomatología

Escalofrío

Sudoración

Cefalea

Astenia

Mialgias

Artralgias

Hiporexia

Náusea

Dolor abdominal

Vómito

Incubación:1-4 semanas

COMPLICACIONES: • Artritis • Meningitis • Encefalitis • Orquiepididimitis • Esplecnomegalia • Hepatitis • Conjuntivitis/uveítis • Uretritis

Dx diferencial: •  Fiebre tifoidea •  Paludismo •  Tuberculosis •  Linfoma •  Dengue •  Endocarditis

infecciosa •  Leptospirosis •  Histoplasmosis •  Síndrome de fatiga

crónica •  Mononucleosis

infecciosa •  Púrpura

trombocitopénica •  Síndromes

psiquiátricos

“Enfermedad de los errores”

Brucelosis localizada: (%)

Osteoarticulares 10-70 Genitales 6-8 Neurológicas 2-5 Cardiacas 1-3 Pulmonares 1-2

Diagnóstico

•  Historia clínica •  Examen clínico •  Laboratorio de rutina

–  hematología y bioquímica

•  Radiología •  NOM 022-SSA2-2010:

–  Serología

–  Cultivo

El diagnóstico de un paciente con posible brucelosis requiere la combinación de múltiples enfoques que incluyan:

Diagnóstico

NOM 022-SSA2-2010: Antecedentes de posible contacto con la bacteria Aglutinación en la prueba con antígeno Rosa de Bengala. Confirmación: Titulación de anticuerpos específicos presentes en cada paciente. Aislamiento y tipificación de la bacteria.

POSIBLES RESULTADOS

PRUEBA a b c d

SAT (> 1:80) + + - -

2-ME (> 1:20) - + + -

INTERPRETACIÓN Infección en etapa inicial

Infección de curso prolongado Revisar técnica

Repetir el estudio; si se mantiene (-) se

descarta brucelosis

ALGUNAS CARACTERÍSTICAS DE LOS MÉTODOS DE DIAGNÓSTICO

Cultivo Peligroso, tardado, difícil de obtener.

Rosa de Bengala Útil en brucelosis aguda; muchos falsos negativos en crónicos y casos complicados. SAT

Coombs Casos crónicos o complicados; pierde el 7% de los casos en comparación con ELISA

Inmunocaptura Crónicos; más sencillo que Coombs.

ELISA Casos complicados, focales y crónicos cuando otros test son negativos; Igs totales e individuales.

FPA Aceptado para diagnóstico de brucelosis en ganado; especificidad de 98.8 %, sensibilidad de 99.3%. No validado para humanos.

21.5%

28.5% 50%

PORCENTAJES

POSITIVOS-NOM

INDETERMINADOS

NEGATIVOS

Total de sueros: 2544

(-) NOM (-) PCR

(+) NOM (-) PCR

(-) NOM (+) PCR

Indeterminados NOM

(-) PCR

Indeterminados NOM

(+) PCR

MUJERES 65%

HOMBRES 35%

PORCENTAJE POR GÉNERO (POSITIVOS)

Promedio  de  edad:  39.5  años  

Predominante: Jurisdicción 1

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

SINTOMATOLOGÍA DE PACIENTES POSITIVOS A BRUCELOSIS (2009-2013)

0-10

11-20

21-30

31-40

41-50

51-60

61-70

71-80

81-90

EDADES:

9.3% ASINTOMÁTICO

0

20

40

60

80

100

120

140

MUJERES HOMBRES

0-10

11-20

21-30

31-40

41-50

51-60

61-70

71-80

81-90

EDADES:

GÉNERO POR EDAD

ANÁLISIS ROC

SEROLOGÍA NOM

TEST Sensibilidad (%)

Especificidad (%)

AUC

Rosa de bengala 97.47 78.66 0.881

2-ME 82.91 93.94 0.884

MAP 100 71 0.857

SUEROS NEGATIVOS (CETS) SUEROS POSITIVOS (PCR/

NOM)

MÉTODO FPA Animal Health Diagnostics Wauwatosa, WI

TEST Sensibilidad (%)

Especificidad (%)

AUC

Rosa de bengala 97.47 78.66 0.881 2-ME 82.91 93.94 0.884 MAP 100 71 0.857

VS NOM

Conclusiones •  En la actualidad, FAO-OIE-WHO trabajan en conjunto para prevenir

la diseminación mundial o reemergencia de las enfermedades de importancia zoonótica con el fin de dar bienestar a la población de todos los países y sus futuras generaciones.

•  La brucelosis se mantiene como la principal enfermedad zoonótica del mundo y su control y erradicación solo será possible mediante la completa colaboración de todos los sectores involucrados en Salud pública y animal.

•  Una parte estratégica de este movimiento denominado One World-One Health (OWOH) es el diagóstico temprano y eficaz de un animal infectado.

GRACIAS POR SU ATENCIÓN