Autoinmunidad

Criterios que definen las enfermedades Autoinmunes:

1. Presencia en suero de auto-anticuerpos reactivos frente

a auto-antígenos (tejido-específicos o sistémicos)

2. Presencia de auto-anticuerpos unidos a la célula “diana”

3. Demostración del papel patogénico de dichos auto-

anticuerpos.

4. Presencia de infiltrados linfocitarios crónicos en los

tejidos afectados.

5. Demostración de que los linfocitos T infiltrantes pueden

ser activados “in vitro” por un auto-antígeno.

6. Existencia de modelos animales “experimentales” que

imitan la enfermedad en humanos: demostración de la

participación del sistema inmune en la enfermedad.

Factores de Predisposición en la Autoinmunidad:

ALTERACIONES

LOCALES

ALTERACIONES

EN LINFOCITOS FACTORES

GENÉTICOS

OTROS

FACTORES

Herencia de

marcadores

HLA de

enfermedad y

De otros genes

Fallo de la tolerancia a lo

propio, por:

• Selección anormal

del repertorio de

linfocitos

• Activación policlonal

de linfocitos

autoreactivos

• Estimulación por

antígenos extraños

con reactividad

cruzada con

antígenos

Inflamación o daño tisular

que conduce a:

• Liberación de auto-

antígenos

secuestrados

• Alteraciones

estructurales de

auto-antígenos

• Aumento de

coestimuladores en

APCs tisulares

Linfocitos

auto-antígeno

específicos funcionales Edad

(envejecimiento)

Sexo

(hormonales)

Auto-antígeno

Inmunogénico + APCs

Tisulares competentes

AUTOINMUNIDAD

MECANISMOS PROPUESTOS PARA LA

INDUCCION DE AUTOINMUNIDAD

Patógeno

Célula

Mimetismo Molecular:

Propio

¡Hazlo!

¡No lo

hagas!

Ts Th

¿Matar o

no matar?

Pérdida de la

Supresión:

Tc

Oftalmia

simpática

Las enfermedades autoinmunes

pueden resultar por daño en sitios

“inmunológicamente

privilegiados” tras la liberación de

antígenos secuestrados

Antígenos

Secuestrados

Vasos sanguíneos

Tubo seminifero

Antígenos Secuestrados

Formación de respuestas anti-esperma

( 2 - 5 % de esterilidad en varones )

Espectro de Enfermedades Autoinmunes:

Órgano-específicas No Órgano-específicas SISTEMA ENDOCRINO

•Tiroiditis de Hashimoto (tiroides)

•Atrofia tiroidea (tiroides)

•Enfermedad de Graves (tiroides)

•Enfermedad de Addison

(suprarrenales)

•Menopausia prematura (gónadas)

•Hipoglucemia autoinmune

(páncreas)

•Diabetes mellitus (páncreas)

•Orquitis autoinmune (gónadas)

SISTEMA HEMATOPOYÉTICO

•Anemia perniciosa

•Anemia hemolítica autoinmune

•Púrpura trombocitopénica

autoinmune

•Neutropenia idiopática

SISTEMA

NEUROMUSCULAR

•Miastenia Grave

•Esclerosis múltiple

PIEL

•Pénfigo vulgar

•Penfigoide

SISTEMA

CARDIOPULMONAR:

•Síndrome de Goodpasture

•Síndrome de Sjögren

(artritis, parotiditis,

queratitis)

•Artritis Reumatoide

•Dermatomiositis

•Esclerodermia

•Enfermedad mixta del tejido

conectivo

•Lupus eritematoso discoide

•Lupues eritematoso sistémico

•Atrofia tiroidea (tiroides)

•Enfermedad de Graves

(tiroides)

Tiroiditis de Hashimoto

Síndrome de Goodpasture

DMII

Enfermedad de Graves

La miastenia grave resulta de la presencia de

anticuerpos anti-Receptor de acetil-colina que

bloquean al receptor, e impiden la señalización

vía acetíl-colina.

MIASTENIA GRAVE

Lupus eritematoso

sistémico

Mecanismos de daño Tisular en la Autoinmunidad:

ENFERMEDAD AUTOANTÍGENO CONSECUENCIA

Mediadas por Anticuerpo (Tipo II)

Anemia hemolítica autoinmune Grupo sanguíneo Rh Destrucción de eritrocitos por el complemento

y fagocitos. Anemia

Púrpura Trombopénica autoinmune Integrina de plaquetas (CD41a) Coagulación anómala, plaquetopenia

Síndrome de Goodpasture Fibras de colágeno tipo IV Vasculitis, fallo renal y pulmonar

Pénfigo vulgar Cadherina epidérmica Ampollas epidérmicas

Fiebre reumática aguda post-

estretococos

Músculo cardiaco, por reacción

cruzada

Poliartritis, miocarditis, deterioro de válvulas

cardiacas

Enfermedad de Graves Receptor de TSH Hipertiroidismo

Miastenia Grave Receptor de acetil-colina Fatiga muscular

Mediadas por Inmuno-Complejos (Tipo III)

Lupus eritematoso sistémico DNA, histonas, ribosomas Glomerulonefritis, vasculitis, artritis

Mediadas por Células T (Tipo IV)

Diabetes mellitus insulinodependiente Desconocido (células b páncreas) Destrucción células pancreáticas

Artritis Reumatoide Antígeno sinovial desconocido Inflamación y destrucción articulaciones

Esclerosis múltiple Proteína básica de la mielina Invasión cerebral por células T CD4, parálisis

Diabetes mellitus

Asociación HLA - Enfermedades Autoinmunes:

ENFERMEDAD Alelo HLA Riesgo Relativo Proporción

Espondilitis anquilosante B27 87 0.3

Uveítis anterior aguda B27 10 0.4

Enfermedad de Goodpasture DR2 16 1.0

Esclerosis múltiple DR2 5 10

Enfermedad de Graves DR3 4 8

Miastenia grave DR3 3 2

Lupus eritematoso sistémico DR3 6 15

Diabetes mellitus insulino-

dependiente

DR3 y/o DR4 10 5

Artritis Reumatoide DR4 y DR1 5 3

Pénfigo vulgar DR4 15 1.0

Tiroiditis de Hashimoto DR5 3 4.5

Asociación Infección - Enfermedades Autoinmunes:

INFECCIÓN ENFERMEDAD

Streptococcus grupo A Fiebre reumática (miocarditis, poliartritis)

Chlamydia trachomatis Síndrome de Reiter (artritis)

Shigella flexneri

Salmonella (typhimurioum y enteritidis)

Yersinia enterocolítica

Campylobacter jejuni

Kelbsiella pneumoniae

Artritis reactiva

Espondilitis anquilosante

Borrelia burgdorferi Artitis crónica en la enfermedad de Lyme

EBV, HTLV-1 Artitis reumatoide

HTLV-1, HIV-1 Lupus eritematoso sistémico

HTLV-1

HHV-6

Síndrome de Sjögren

Esclerosis múltiple

Cocksackie

Paperas

Rubéola

Retrovirus

Diabetes mellitus insulinodependiente

Enfermedad Proteína Patógeno

Síndrome de Reiter HLA-B27 Klebsiella

Espondilitis

anquilosante

HLA-B27 Klebsiella

Artritis Reumatoide HLA-DR4 Epstein-Barr virus

Miastenia grave Ach receptor Polio virus

Enfermedad Celiaca Gliadina-A Adenovirus tipo 12

IDDM Insulin receptor Papilloma virus

IDDM HLA-DR Cytomegalovirus

Proteínas Humanas con semajanza estructural con

patógenos (mimetismo)

IDDM

• Trasplante de médula ósea

• Drogas inmunosupresoras: esteroides

• Drogas anti-inflamatorias

• Plasmaféresis (para retirar los auto-

anticuerpos)

• Anticuerpos monoclonales contra

subpoblaciones específicas de linfocitos T:

CD4

• Inducción de tolerancia específica a auto-

antígenos (cuando el auto-antígeno es

conocido)

Tratamiento de enfermedades Autoinmunes:

Diferentes mecanismos de “rotura” de la Tolerancia