Mama patologia
-
Upload
universidad-de-caldas-manizales -
Category
Health & Medicine
-
view
27 -
download
4
Transcript of Mama patologia
PATOLOGÍA DEL CÁNCER DE MAMA
DANY LEANDRO PIEDRAHITA G.
RESIDENTE DE GINECOLOGÍA
Patología del cáncer de mama Mayoría de los tumores malignos de mama surgen de
elementos epiteliales y se clasifican como carcinomas. Carcinomas mamarios son un grupo diverso de
lesiones que difieren en aspecto microscópico y comportamiento biológico.
Carcinomas ductales In Situ o Lobulares se basa principalmente en patrón de crecimiento y características citológicas.
Distribución de los diferentes subtipos del cáncer de mama
76%
• Ductal Infiltrante
8% • Lobular invasivo
7% • Ductal/Lobular
4% • Mucinoso
1,5%
• Medular
1% • Papilar
Carcinoma Ductal In Situ
Precursor morfológico establecida de carcinoma de mama invasivo.
20% al 25% de los carcinomas de mama recién diagnosticados EEUU.
carcinoma ductal in situ con extensa necrosis Comedón más agresivo.
Incidencia se aumenta después 50 años .
Mayor riesgo con historia familiar positiva BCRA1-BCRA2.
Ductal Carcinoma In Situ: Morphology-Based Knowledge and Molecular Advances.Ross, Dara; Wen, Yong; Hannah MD, PhD; Brogi, Edi; MD, PhD Advances in Anatomic Pathology. 20(4):205-216, July 2013.
Morfología: 2012 OMS define CDIS
Proliferación neoplásica confinado en el sistema ductal-lobular.
Caracteriza por un aumento de la proliferación epitelial
Tendencia inherente pero no obligada necesariamente para la progresión a carcinoma de mama invasivo
Ductal Carcinoma In Situ: Morphology-Based Knowledge and Molecular Advances.Ross, Dara; Wen, Yong; Hannah MD, PhD; Brogi, Edi; MD, PhD Advances in Anatomic Pathology. 20(4):205-216, July 2013.
CDIS Grado Nuclear. Clasifica como Bajo, Intermedio y Alto.
Arquitectura
Sólido CribiformeMicropapilarPapilarCélulas fusiformesPlana
Ductal Carcinoma In Situ: Morphology-Based Knowledge and Molecular Advances.Ross, Dara; Wen, Yong; Hannah MD, PhD; Brogi, Edi; MD, PhD Advances in Anatomic Pathology. 20(4):205-216, July 2013
CDIS Necrosis y calcificaciones Necrosis es un hallazgo frecuente en grado intermedio
o de alto grado DCIS ya menudo alberga calcificaciones gruesas y pleomórficas.
Raro en bajo grado DCIS.
Calcificaciones mamográficos asociados con CDIS necrótico tienden a ser grueso y pleomórfico y distribuido con un patrón lineal o segmentaria.
Ductal Carcinoma In Situ: Morphology-Based Knowledge and Molecular Advances.Ross, Dara; Wen, Yong; Hannah MD, PhD; Brogi, Edi; MD, PhD Advances in Anatomic Pathology. 20(4):205-216, July 2013
CDIS : Tamaño
Estado de los márgenes
Probabilidad enfermedad residual
Importante:
CDIS Estudios Inmunohistoquímicos
Diagnóstico diferencial incluye:
Ductal Carcinoma In Situ: Morphology-Based Knowledge and Molecular Advances.Ross, Dara; Wen, Yong; Hannah MD, PhD; Brogi, Edi; MD, PhD Advances in Anatomic Pathology. 20(4):205-216, July 2013
• Hiperplasia Ductal Usual.• Atipia epitelial plana • Hiperplasia ductal atípica
Hiperplasia Ductal Atípica
• Citomorfologia indistinguible bajo grado
• Menor 2mm o menos 2 conductos
• sólidos de bajo grado DCIS frente CLIS clásica, y de grado intermedio o de alto grado DCIS sólidos frente CLIS pleomórfico
• E-cadherina y p120
Importancia de la expresión de E-cadherina en el diagnóstico inmunohistoquímico del
cáncer de mama Propuesto que luego de unos 20 años se produce un
cambio de fenotipo de lobulillar a ductal en el 50% de los carcinomas lobulillares (CL).
E-cadherina (EC), una glucoproteína de superficie cuya expresión está perdida en el CL y se encuentra en las células de los CD.
Génesis de la NL se ha relacionado directamente con una alteración molecular específica en el gen CDH1 pérdida alélica localizada en el cromosoma 16 donde se codifica la expresión de una molécula de adhesión epitelial, la E-cadherina (EC).
El carcinoma lobular in situ (CLIS) imitando carcinoma ductal in situ (DCIS). A, CLIS involucrado por spherulosis colágena, imitando cribiforme CDIS. Immunostain E-cadherina (B) no muestra reactividad membranosa en las células neoplásicas, lo que confirma la diferenciación lobular. C, difusión Pagetoide de CLIS en un conducto que participan por hiperplasia ductal habitual. D, E-cadherina destaca células ductales residuales E-cadherina positivo normales mezclados con células neoplásicas lobular E-cadherina-negativo.
Diferenciación Hiperplasia Ductal Usual
Tinción IHC para CK5 / 6 y ER se pueden utilizar juntos para diferenciar ADH y de bajo grado DCIS de UDH.
A. DCIS de grado nuclear bajo intermedio con la arquitectura cribiforme
B. Las células neoplásicas no muestran inmunoreactividad para CK5 / 6)
D, las células de UDH están dispuestos en un patrón "Streaming". Ellos muestran una fuerte reactividad con CK5 / 6 (E)
Carcinoma ductal infiltrante70 y el 80 % de las lesiones invasivas.
Se caracterizan microscópicamente por cordones y nidos de células tumorales con cantidades variables de formación de la glándula.
Células malignas inducen una respuesta fibrosa como se infiltran el parénquima de mama,
masa clínicamente palpable
Densidad radiológica
Características ecográficas sólidas de carcinomas invasivos típico
Dividen 3 grados sobre la base de una combinación de elementos arquitectónicos y citológicos:
Bien diferenciado (grado 1)
(Grupo A) Bajo el poder de un carcinoma ductal infiltrante bien diferenciado muestra células tumorales que infiltran el estroma como nidos sólidos y glándulas. (El panel B) Opinión de alto poder demuestra núcleos relativamente uniformes sin evidencia de actividad mitótic
Carcinoma Ductal infiltrante Moderadamente diferenciado (grado 2)
Células tumorales infiltrantes nidos sólidos con alguna diferenciación glandular. Pleomorfismo nuclear en las células tumorales
Pobremente diferenciados (grado 3)
Tumores pobremente diferenciados se componen de nidos sólidos de células neoplásicas sin evidencia de la formación de la glándula. Existe una marcada atipia nuclear y una considerable actividad mitótica
Neoplasia Lobular Espectro de lesiones que ofrecen hiperplasia
lobular atípica y carcinoma lobular in situ. Diferenciación de la hiperplasia lobular atípica de
carcinoma lobular in situ.
hiperplasia lobular atípica todos los acinos se llenan con las células neoplásicas (muy pocos están distorsionados. Más del 50% de los acinos se llenan y distendido, lo que indica un diagnóstico de carcinoma lobular in situ
Carcinoma Lobular in situ
Riesgo carcinoma lobular in situ 5,4 veces para invasivo
Características Histopatológicas
Unidad lobular del conducto terminal Colonizada por pequeñas células discohesive cuyo citoplasma puede contener de forma variable visible acinos
Pérdida del lumen
Carcinoma Lobulillar Pleomórfico In situ Núcleos son más pleomórficos Score 3 Bloom y Richardson modificado Necrosis tipo comedon central con
calcificación.
Carcinoma Lobular Infiltrante
Segundo tipo más común de cáncer de mama
invasivo
l5 al 10 % lesiones invasivas.
TRH asociado
Carcinoma lobular Asociado in situ (CLIS)2/3
Carcinoma Lobular Infiltrante
Mayor frecuencia de bilateralidad y multicentricidad
infiltrantes carcinomas lobulares surgen en las mujeres de más edad y son tumores más grandes y mejor diferenciado
Metástasis más tardías pero en sitos inusuales Peritoneo, meninges y tracto GI
El carcinoma lobular invasivo diversidad morfológica y variantes
Clásico Pleomórfico
Apocrinas / subtipos histiocitoides
Alveolar
Sólido
Pleomórfico Marcado pleomorfismo nuclear Más agresivos Patrón de crecimiento es como patrón clásico
lobular carcinoma
Apocrinas / subtipos histiocitoides
Grandes núcleos Abundante citoplasma Citomorfología general puede
parecerse macrófagos - de ahí el término 'histiocitoide'
Subtipo alveolar
Células neoplásicas invasoras que imita carcinoma lobulillar in situ.
Carecen de las células mioepiteliales .
células tumorales están presentes en el tejido que rodea un conducto terminal.
Patología molecular y citogenética
Sello distintivo de tumores malignos lobular, tanto in situ y las formas invasiva:
Pérdida o baja regulación de la E-cadherina
E- Cadherina: Molécula de adhesión las células epiteliales.
pérdida de heterocigosidad, mutación genética o promotor que conduce a silenciar bialélicos la inactivación del gen.
Dominio citoplásmico de E-cadherina interactúa con el cateninas, β comunican con el citoesqueleto de actina a través de α-catenina.
Diagnóstico diferencial de Neoplasia lobular Pobre conservación de los
tejidos apariencia artefactual de células discohesivas dentro de una unidad lobular.
Superpone a un tipo de lesión benigna de mama conocido como adenosis esclerosante.
CLIS de bajo grado nuclear vs DCIS sólido
Otros tipos histológicos
Carcinoma Tubular
Mucinoso
Medular
Micropapilar invasivo
Adenoide quístico
LinfomasSarcomasTumores filoides
Presentaciones clínicas especiales • Enfermedad de Paget • Carcinoma inflamatorio
Carcinoma Tubular 2 % o menos de los cánceres de
mama invasivos
Caracteriza por la presencia de estructuras tubulares o glandulares bien formadas que infiltran el estroma
Pronóstico relativamente favorable.
Metástasis son raras
Carcinoma Mucinoso (coloide) Carcinomas mucinosos 1 y 2 % Más comunes en los pacientes de mayor edad. Estas lesiones suelen tener una apariencia gelatinosa blanda en el
examen macroscópico,
Caracterizan microscópicamente por nidos de células tumorales dispersas de moco extracelular; las células tienden a tener uniforme, núcleos de grado bajo
Carcinoma Medular 1al 10% cánceres invasivos
Células tumorales crecen en un patrón sincitial y marcado atipia nuclear. Un prominente infiltrado linfoplasmacítico también está presente.Frecuentes en las mujeres que heredan las mutaciones del gen BRCA-1
Papel de grado histológico 3 principales determinantes pronósticos utilizados en la
práctica habitual afectación ganglionar , el tamaño del tumor y el grado histológico.
Grado histológico, que representa la evaluación morfológica de las características biológicas tumorales
Demostrado que ser capaz de generar información importante relacionada con el comportamiento clínico de los cánceres de mama
Sistema de Calificación de Nottingham OMS Comité Americano Conjunto sobre el Cáncer [AJCC], la Unión Europea [UE], y el Colegio Real de Patólogos (Reino Unido RCPath)
Evaluación de grado histológico
Se basa en el grado de diferenciación del tejido tumoral.
evaluación semi-cuantitativa de las características morfológicas
Se basa en tres características morfológicas:
Grado de formación de túbulos o
glándula
Pleomorfismo nuclear.
Recuento mitótico
Grado histológico de cáncer de mama según lo evaluado por el Sistema de Calificaciones Nottingham
Grado histológico y el pronóstico
Múltiples estudios independientes han demostrado que NGS tiene valor pronóstico que es equivalente a la de la condición de ganglios linfáticos y mayor que la de tamaño del tumor.
Sugiera que el grado histológico puede predecir con exactitud el comportamiento del tumor, sobre todo en los tumores anteriores pequeños
El grado histológico: cuestiones controvertidas
Grado y tamaño
Grado y tipo de tumor
Reproducibilidad de grado histológico
7sistema de estadificación TNM AJCC respaldó NGS, pero de grado no se incluyó en el cálculo estadio.
Falta de una clara evidencia para el papel de grado en tumores pequeños (pT1 y pT2
El carcinoma medular podría parecer ser un subtipo de clasificación en la que es menos significativo. Alto grado histológico (grado 3) pero pueden tener un pronóstico más favorable
Receptores Hormonales
ASCO y CAP realizar de forma rutinaria en todos los cánceres de mama invasivos
Seleccionar pacientes susceptibles de terapia endocrina
Receptores nucleares
Factores de transcripción ligando dependientes
Valor predictivo: Respuesta a la hormonoterapia
Factor Pronóstico: marcador de crecimiento que de enfermedad metastásica
PR parece ser independiente de pronóstico y ER
Probabilidad de 5 a 10 %más bajo de recurrencia a los cinco años Más propensos a ser histológicamente bien diferenciados. Propensos a desarrollar clínicamente aparentes metástasis en los huesos, los tejidos blandos
Ensayos basados en anticuerpos (IHC)
Utilizada desde 1990
reconocimiento de la proteína del receptor mediante el uso de anticuerpos específicos.
se puede realizar en secciones delgadas de, tejido incluido en parafina fijado con formalina, o en muestras congeladas seccionadas. Inicialmente, 4 a 5 micras secciones se cortan
Membranas o citoplasma puede ser visto como tinción válido, pero debería no ser usado para definir ER o PR positividad.
IHC ofrece varias ventajas:
puede realizar en una variedad de muestras incluyendo los aspirados con aguja fina,
No se afecta por esteroides exógenos Relativamente sencilla
IHQ Proporciona dos piezas de información: -Porcentaje de células positivas-Intensidad de la tinción dentro de las células
individuales
• Especímenes de resección de mama deben fijarse lo antes posible en un volumen adecuado de fijador (óptima 10 veces mayor que el volumen de la muestra).
• Tiempo desde la extirpación del tumor a la fijación debe mantenerse a una hora o menos
Interpretación de las pruebas de ER y PR Panel recomendó que el punto de corte
aplicado clínicamente para distinguir "positivo" de casos "negativos" debe ser> 1%células tumorales ER-positivo .
IHC> 1 por ciento de células de carcinoma-tinción positiva (ya sea para ER o PR) se asocian con la respuesta clínica significativa
Sobreexpresión HER2 Sociedad Americana de Clínica Oncología / Colegio Americano de
Patólogos (ASCO / CAP) directrices para las pruebas de HER2.IHC3 + si hay tinción de membrana circunferencial completa e intensa dentro de> 10 por ciento de las células tumorales•POSITIVO
IHC2 +•débil / moderada tinción de membrana circunferencial dentro de> 10 % las células tumorales,
• tinción completa e intensa de la membrana circunferencial dentro de <10%•INEQUIVOCA
HC1 + si hay tinción de la membrana débil o incompleta apenas perceptible dentro de> 10 por ciento de las células tumorales.
IHC 0 si (1) no se observa tinción o (2) no hay tinción de membrana incompleta débil o apenas perceptible dentro de <10
Pruebas de HER2 se debe realizar en el componente invasivo utilizando un ensayo de IHC o ISH
Discordancia HER2 2013 / CAP ASCO sugieren repetir la prueba de los pacientes
con cáncer de mama recién diagnosticado si:
Prueba fue HER2-positivo en un grado histológico 1 carcinoma de los siguientes
tipos
Ductal infiltrante o carcinoma lobular, con receptores hormonales positivos
Mucinoso, Cribiforme, o Adenoide quístico.
fue HER2-negativo
Grado 3
Carcinoma en la resección definitiva contiene un carcinoma de alto grado morfológicamente distinta de la que
en la biopsia original