MACROLIDOS

FARMACOLOGIA APLICADA

U D C A – CARTAGENA

VI SEMESTRE

ELIAS MENA MERCADO

Los macrólidos son un grupo de antibióticos muy relacionados entre sí que se caracterizan por tener un anillo macrocíclico de lactona con 14 a 16 miembros, cuyo prototipo, y el macrólido más utilizado es:

La eritromicina

 claritromicina 

 azitromicina 

son derivados sintéticos de la eritromicina.

Miembros Macrólidos mas comunes

Claritromicina (Biaxin, Fromilid, Klacid, Klabax, Lekoklar, Euromicina, Infex)

Diritromicina (Dynabac)

Eritromicina

roxitromicina (Rulid, Surlid, Roxid)

Telitromicina

Espiramicina

Fidaxomicina (Deficlir) para tratar las diarreas asociadas a Clostridium difficile

azitromicina

Menos comunes

Carbomicina A

Josamicina

Kitasamicina

Midecamicina

Miocamicina

Oleandomicina

Troleandomicina

Tilosina (Tylan)

Ansamicina

Cetólidos

Los cetólidos son un nuevo grupo de antibioticos que están estructuralmente relacionados a los macrólidos. Son usados para tratar infecciones del tracto respiratorio causados por bacterias resistentes a los macrólidos.

Telitromicina (Ketek)

Cetromicina

Macrólidos no antibióticos

Los medicamentos tacrolimus; Pimecrolimus, sirolimus.

Los cuales son usados como inmunosupresores (usados principalmente después de trasplantes alogenicos, para reducir la actividad del sistema inmune y así disminuir el riesgo de rechazo)

Macrólidos tóxicos

Una variedad de macrólidos tóxicos producidos por bacterias han sido aislados y caracterizados, como las micolactonas y la Oligomicina usada en pruebas de laboratorio solamente por su toxicidad.

Historia

La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander McGuire y colaboradores, en los productos metabólicos de una cepa del Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra recolectada en el archipiélago de las Filipinas.

La eritromicina se ha usado desde esa época para el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos susceptibles. principalmente cocos -Bacteria Gram positiva, y especialmente en pacientes alérgicos a las penicilinas.

Mecanismo de acción

Actúan inhibiendo la síntesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la subunidad 50S del ribosoma bacteriano. No se unen a ribosomas de células de mamíferos. Interfieren con la unión de otros antibióticos como cloranfenicol y clindamicina.

Al igual que otros antibióticos que inhiben la síntesis proteica son generalmente bacteriostáticos. Sin embargo pueden ser bactericidas dependiendo del microorganismo, de las concentraciones del antibiótico y del tiempo de exposición.

Se concentran dentro de macrófagos y polimorfonucleares, lo que resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patógenos intracelulares.

Todos los fármacos de esta familia producen un efecto post-antibiótico prolongado.

No se recomiendan para infecciones bacteriémicas por sus escasos niveles en sangre

Mecanismo de resistencia

Impermeabilidad de la pared celular: se observa por ejemplo en enterobacterias y Pseudomonas spp. Azitromicina penetra mejor la membrana externa de la pared de bacterias gram negativas.

El flujo o bombeo activo de la droga al exterior, puede ser de origen plasmídico.

Inactivación de la droga, mediante enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactónico. Descrita en bacilos gramnegativos.

Alteración en el sitio de unión del antibiótico: El cambio de un solo aminoácido a nivel de la proteína blanco del ribosoma, determina una disminución de la afinidad para eritromicina y a menudo también para otros macrólidos y lincosaminas. Este tipo de resistencia se debe a una mutación y ha sido demostrado en S. pyogenes, S.aureus y Campylobacter spp.

Farmacocinetica

La eritromicina se absorbe en la parte superior del intestino delgado, penetra y dinfunde en casi todos los tejidos, excepto en encéfalo y LCR. Penetra el líquido prostático, atraviesa la barrera placentaria, además no es teratógena.

Se concentra fundamentalmente en el hígado y se excreta por la bilis; está en relación proporcional el aumento de las concentraciones con las dosis administradas. Por este motivo en la enfermedades que cursen con ictericia obstructiva no deben ser utilizadas a dosis más bajas que las usuales.

La vida media plasmática es de 1 1/2 horas, pero las concentraciones hísticas permanecen por un tiempo mayor. La mayor parte de la droga es inactivada por desmetilación hepática; no es eliminada por diálisis peritoneal ni por hemodiálisis. Por todas las características anteriores no constituyen medicamentos de elección en las infecciones del sistema nervioso central, la sepsis urinaria, la endocarditis infecciosa y las infecciones estafiloscócicas graves.

DosificaciónEritromicina

Antibiótico - vía intramuscular

BOVINOS: 4 a 8 mg/K (2 a 4 ml/100 kg) cada 12 a 24 horas, de acuerdo a la gravedad del cuadro a tratar.

EQUINOS: Para el tratamiento de las infecciones originadas por Rhodococcus equi en los potrillos: 10 mg/K (5 ml/100 K) cada 12 horas hasta la mejoría de los síntomas.

CERDOS: Para afecciones respiratorias: 2,2 a 6,6 mg / K (de 1 a 3 ml/100 K) una vez al día.

OVINOS: Para infecciones respiratorias: 2,2 mg/ K (1 ml/90 K) cada 24 horas.

PERROS Y GATOS : 5 a10 mg/K (0,25 a 0,50 ml/10 K) cada 8 horas.

Bibliografia

http://www.infecto.edu.uy/terapeutica/atbfa/macro/macrolidos.htm

http://es.wikipedia.org/wiki/Macr%C3%B3lido

http://bvs.sld.cu/revistas/act/vol8_1_98/act10198.htm

http://es.slideshare.net/AndreaMarRamirezGarcia/macrlidos-14981309

Muchas gracias…