Los Ensayos Clínicos y su Importancia en el Progreso de la ... · PDF fileLos Ensayos...
Transcript of Los Ensayos Clínicos y su Importancia en el Progreso de la ... · PDF fileLos Ensayos...
Los Ensayos Clínicosy su Importancia en el
Progreso de la Medicina
Joan Bladé
Seminario para pacientes y familiarescon mieloma múltiple
Barcelona, 19 Octubre 2015
Historia del Tratamiento del Mieloma
Descubrimiento de fármacos eficaces
� Melfalán, 1958
� Prednisona, 1962
� Combinación de melfalán y prednisona, 1969
� Ciclofosfamida ≅ a melfalán, 1972
� Dexametasona, 1984
� Otros fármacos de eficacia limitada: adriamicina,
BCNU y vincristina
Ensayos Clínicos en Mieloma
antes del año 2000
Comparación de:
Melfalán / prednisona
frente a poliquimioterapia
⇒ NO beneficio substancial
Introducción del Autotrasplante
� 1984 � Primeros casos en Houston
� 1990 � Se empieza a generalizar
� 1996 � Superioridad frente a quimioterapia en
pacientes jóvenes
Introducción de los “Nuevos” Fármacos
� Talidomida, 1999
� Bortezomib (VelcadeR), 2003
� Lenalidomida, 2008
� Pomalidomida, 2014
� Carfilzomib, 2016?
� Anticuerpos monoclonales, 2017?
Ensayos Clínicos Clave en el Mieloma
(últimos 10 años)
Recaída
� Bortezomib vs. Dexametasona (APEX, 2005)
� Lenalidomida/Dexa vs. Dexa (MM010, 2007)
� Lenalidomida/Dexa/Carfilzomib vs. Lena/Dexa (ASPIRE,
2015)
Primera línea
� Autotraslpante vs. Quimioterapia (1996)
� Mel/Pred/Bortezomib vs. Mel/Pred (VISTA, 2008)
� Lenalidomida/Dexa continuo (FIRST, 2014)
Nuevos Ensayos Clínicos (“en marcha”)
• MP-based
– MPV vs. MP-CFZ (CLARION)
– MPV vs MPV-Daratumumab
• LEN/DEX-based
– RD vs. RD-MLN9708 (TOURMALINE-MM2)
– RD vs. RD-Elotuzumab (ELOQUENT-1)
Clinicaltrials.gov
Antecedentes Históricos
Primer Ensayo Clínico
Cirujano escocés James Lind, Marina Británica 1747
� 12 marineros con escorbuto
� 6 parejas de 2 con tratamiento distinto:
− Sidra
− Elixir de vitriolo
− Vinagre
− Agua de mar
− Naranjas y limones
− Ajo, mostaza y bálsamo del Perú
Antecedentes Históricos
Primer Ensayo Clínico
Cirujano escocés James Lind, Marina Británica 1747
� 12 marineros con escorbuto
� 6 parejas de 2 con tratamiento distinto:
− Sidra
− Elixir de vitriolo
− Vinagre
− Agua de mar
− Naranjas y limones
− Ajo, mostaza y bálsamo del Perú
Antecedentes Históricos
Segundo Ensayo Clínico
Estadístico inglés Austin Bradford Hill, 1948
� 107 pacientes con tuberculosis pulmonar aguda
R
S: Estreptomicina + Reposo (N=55)
C: Reposo (N=52)
Antecedentes Históricos
Segundo Ensayo Clínico
Estadístico inglés Austin Bradford Hill, 1948
� 107 pacientes con tuberculosis pulmonar aguda
R
S: Estreptomicina + Reposo (N=55)
C: Reposo (N=52)
Ciclo de Investigación de un
Nuevo Medicamento
Fases del Ensayo Clínico
en Oncología
Fase I
� Pacientes: neoplasias avanzadas
(opciones terapéuticas agotadas)
� Criterios de selección: restringidos
� Objetivos:
– Determinar DMT
– Farmacocinética
– Actividad antitumoral
� Finalidad:
– DMT
– Dosis para fase II
– Recomendación evaluación toxicidad
Fase II
� Pacientes: fase avanzada sin tratamiento eficaz
� Criterios de selección: restringidos
� Objetivos: actividad antitumoral (RP o RC)
� Finalidad: base para fase III
Fase III
� Pacientes:
− Primera línea / fases poco avanzadas
− Neoplasia quimiosensible (fase II)
− Enfermedad medible
� Criterios de selección: restringidos
� Objetivo: eficacia y tolerabilidad comparadas con
tratamiento “estándar”
� Finalidad:
− ↑ Eficacia
− ≅ Eficacia con menor toxicidad (no inferioridad)
Fase IV
� Tras registro y/o comercialización del fármaco
� Objetivos:
− Eficacia y seguridad tras empleo prolongado en grandes
poblaciones
− Potenciales interacciones
− Farmacoeconomía
− Apoyo marketing
Diferencias entre EC
Explicativos y PragmáticosExplicativos Pragmáticos
Variable de eficacia Efecto en condiciones definidas
Beneficio en la práctica clínica
Pacientes ++ ++++
Criterios inclusión/ exclusión
Estrictos laxos
Pautas de tratamiento
Poco flexibles Flexibles e individualizadas
Asignación aleatoria Sí Sí
Fase II / III III / IV
Iniciativa Industria Investigador
Diferencias entre EC Aleatorizado y
Práctica Clínica HabitualEC aleatorizado
Práctica Clínica
Número pacientes ++ +++
Población Restringida / Homogénea
Amplia / Heterogénea
Enf. Asociadas Se excluyen Habituales
Dosis Fijas Variables
Empleo fármaco Continuado Posible intermitente
Seguimiento Riguroso Laxo
Información paciente +++ +
Experiencia equipos médicos +++ Variable
EC. Aspectos Básicos (I)
1. Buenas prácticas clínicas (BPC)
2. Explicación al paciente y CI
3. Revisión cuidadosa criterios inclusión /
exclusión antes del screening
4. Datos (relevantes) en la Historia Clínica
5. No “ansiedad” en inclusión
EC. Aspectos Básicos (II)
6. Efectos adversos graves (SAEs)
7. Cuaderno de recogida de datos (CRD)
8. Perfecta recogida de end-points (eficacia /
seguridad)
9. Relación con la CRO
10. Paciencia