LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA Y MIELODISPLASIAS EN

ADULTOS

GENERALIDADES.

• LMA: GRUPO HETEROGÉNEO• ACUMULACION DE CELULAS ANORMALES

QUE FALLAN EN DIFERENCIAR EN GRA-NULOCITOS O MONOCITOS FUNCIONALES.

• 2,7/100,000 hab.• PREDOMINIO EN ADULTOS (13,7/100,000

hab).

• CLINICA MUY VARIADA• COMO CLASIFICARLAR:

– MORFOLOGIA, CITOMETRIA, CITOGENETICA, ETIOLOGIA (drogas, tabaquismo???, radiación, etc)

CRITERIOS DIAGNOSTICO DE LMA

• 20% DE BLASTOS EN MEDULA ÓSEA.

• PORCENTAJE VARIABLE, A VECES MÍNIMO EN SANGRE PERIFÉRICA.

• ALTERACIÓN CITOGENÉTICA y MOLECULAR.

• INMUNOFENOTIPO: PRECURSORES.

LMA M0

• BLASTOS GRANDES SIN GRANULOS.

• MPO-, SUDAN-, AUER-

• CD: 13, 33, 117, MPO POSITIVOS

• PARECIDA A LLA-L2• SARCOMAS GRANU-

LOCITICOS VISCE-RALES.

LMA M1

• MIELOBLASTICA. MA-DURACION MINIMA.

• MPO+, SUDAN+, PAS+, AUER ESCASO

• CD: 13, 14, 11b, 33, 117, MPO, HLA-DR, 65w:PO-SITIVOS.

• BLASTOS: MAS DE 90%

• MONOCITOS MENOS DEL 20%.

LMA M2

• MIELOBLASTICA. MA-DURACION MAYOR.

• MPO+, SUDAN+, PAS+, AUER ESCASO, EI -

• CD: 13, 14, 11b, 33, 117, MPO: POSITIVOS.

• BLASTOS: 20-90%• MONOCITOS MENOS

DEL 20%.

LMA M3

• PROMIELOCITOS.• MPO+, SUDAN+,

PAS+/- AUER, EI +/-

• CD: 13, 33: POSITIV.

• CID FRECUENTE

LMA M4

• MIELOMONOCITICA• MPO+, ESTERASAS

+, NASCA +• CD: 13, 11b, 14, 15,

2.• MONOCITOS MAS

DEL 20%.• M4Eo CUANDO HAY

MAS DE 5% DE EOSI-NÓFILOS.

LMA M5

• MONOBLASTICA, MO-NOCITICA.

• ESTERASAS Y PAS +, MPO-

• CD: 13, 11b, 14, 33, 68: POSITIVOS.

• INFILTRACION DE ORGANOS.

• MONOCITOS MAS DEL 20%.

LMA M6

• ERITROBLASTOS DISPLASICOS, MIELO-SIS ERITREMICA.

• PAS EN GRUMOS GRUESOS +

• GLICOFORINA + .• CD: 13, 33:

POSITIVOS.• COOMBS +, FR+,

ANA+• HIPERGAMMAGLOBU.

LMA M7

• MEGACARIOBLASTOS• PEROX PLAQ +, PAS Y

ESTERASAS +/-• FACTOR VIII, Gp Ib (42)

Gp IIb/IIIa (41), 61, 4 : +

• MIELOFIBROSIS ME-DULAR.

• PANCITOPENIA• TUMOR MEDIASTI-NAL.

RACIONALIDAD PARA UNA NUEVA CLASIFICACION

• NIÑOS Y ADULTOS JÓVENES PRESENTAN ALTE-RACIONES CROMOSÓMICAS RECURRENTES CON UN BAJO GRADO DE COMPROMISO DE PRECUR-SORES. POR LO GENERAL TIENEN BUENA RESPUESTA TERAPEÚTICA.

• PERSONAS MAYORES DE 45 AÑOS TIENEN ANOR-MALIDADES ASOCIADAS A MIELODISPLASIA. COMPROMISO MULTILINAJE y ABERRACIONES CROMOSOMICAS COMPLEJAS . POR LO GENERAL TIENEN MALA RESPUESA TERAPEÚTICA.

CLASIFICACION DE LMAOMS 98-99

• TIPO ITRANSLOCACIONES CITOGENÉTICASRECURRENTES: t(8,21), t(15,17), inv(16), etc.

• TIPO IILMA MULTILINAJELMA SECUNDARIA (sAML), T-MDS-AML

• TIPO IIICLASIFICACION MORFO – INMUNOLÓGICA.SUBTIPOS FAB M0 AL M7

LMA MULTILINAJELMA SECUNDARIA (sAML), T-MDS-AML

TIPO II.• EXPOSICION PROLONGADA A TOXI-NAS AMBIENTALES• ADMINISTRACION DE QUIMIOTERA-PIA Y/O

RADIOTERAPIA PARA MA-LIGNIDADES ONCOLÓGICAS.• 5q, -7/del (7q). Taquismo ???• POST – INHIBORES TOPOISOMERASA II.

MIELODISPLASIAS¿ COMO DESCRIBIR ?

IMPRECISOSUBJETIVO

POCA REPLICABILIDAD

DISERITROPOIESIS

• DISERITROPOYESIS DSME

– ANORMALIDADES NUCLEARES DSME1

– ANORMALIDADES CITOPLASMATICAS DSME2

– MACROBLASTOS DSME3

– MEGALOBLASTOS DSME4

– SIDEROBLASTOS EN ANILLOS + DE 15% DSME5

DISGRANULOPOIESIS

• DISGRANULOPOIESIS DSMG

– ANORMALIDADES NUCLEAR DSMG1• HIPOSEGMENTACION DSMG1A• OTRAS ANORMALIDADES DSMG1B• CROMATINA CLUMPING DSMG1C

– ANORMALIDADES CITOPLASMATICAS DSMG2• VACUOLAS DSMG2A• HIPOGRANULARIDAD DSMG2B• HIPERGRANULARIDAD DSMG2C• CUERPOS DE AUER DSMG2D• PERSISTENTE BASOFILIA DSMG2E• DEFICIT DE PEROXIDASA DSMG2F

DISMEGAKARIOPOIESIS

• DISMEGAKARIOPOIESIS DSMK

– MEGACARIOBLASTOS DSMK1

– MICROMEGACARIOCITOS DSMK2

– MEGA BI-TRI LOBULADOS DSMK3

– MEGA MONOLOBULADOS DSMK4

– MEGA PLURILOBULADOS DSMK5

– ANORM. CITOPLASM. DEL MEGA DSMK6

– MEGA CLUMPLING DSMK7

OTRAS ANORMALIDADES

• ANORMAL. EOSINOFILOS DSMG3

• ANORMAL. BASOFILOS DSMG4

• STORAGE CELLS DSMG5

• ANORMAL. MONOCITOS DSMG6

• ANORMAL. PLASMOCITOS DSMG7

CUANTIFICACION • DISMIELOPOIESIS TOTAL DSM 0...9

• DISMEGAKARIOPOYESIS DSMK 1...3

• DISERITROPOYESIS DSME 1...3

• DISGRANULOPOYESIS DSMG 1...3

MIELODISPLASIS

1. PRIMARIAS

2. SECUNDARIAS

3. T-MDS/AML

MIELODISPLASIAS PRIMARIAS

• INVOLUCRA DISTINTAS LINEAS.

• PACIENTES DE EDAD.

• INVOLUCRA LA PERDIDA O GANANCIA DE

PORCIONES AMPLIAS DE CROMOSOMAS: -7, 7q-, -

5,+8, +9, +11, 11q-, 12p-, -18, +19, 20q-, +21.

• NIÑOS: LMCJ, LMMCJ: POBRE RESPUESTA.

MIELODISPLASIAS SECUNDARIAS.

• POST RADIOTERAPIA Y QUIMIOTE-RAPIA.

• MENOS DE 20% DE BLASTOS EN MO.

• A LOS 15 AÑOS EL RR ES 2.2 – 3.3

• DISPLASIA MULTILINAJE.

T-MDS/LMA

• DEBE EXISTIR EL DIAGNOSTICO PRELIMINAR DE MDS• CARACTERISTICAS MORFOLOGICAS SIMILIARES A LAS

DESCRITAS.• ALTERACIONES CROMOSOMICAS TAMBIEN COMPARTIDAS.

CLASIFICACION DE MDS FAB-82SANGRE MEDULA

• ANEMIA REFRACTARIA - 1% BLASTOS - 5% BLASTOS

• ANEM. REFRAC. EXCES. BLAST. - 5% BLASTOS 5-19% BLASTOS

• RAEB EN TRANSFORMACION. + 5% BLASTOS 20-30% BLASTOS

• RA CON SIDEROB. EN ANILLOS. + 15% DE SID. ANIL.

• LMMC + 1X10(9)/l MON.

CLASIFICACION DE MDS WHO 99SANGRE MEDULA

• CITOPENIA REFRACTARIA - 1% BLASTOS - 5% BLASTOS

• CIT. REFRAC. DISPL. MULTIL. - 1% BLASTOS - 5% BLASTOS

• ANEM. REFRAC EXC. BLAST. I - 5% BLASTOS 5-10% BLASTOS

• ANEM. REFRAC EXC. BLAST. II 5-20% BLASTOS10-20% BLASTOS

• RA CON SIDEROB. EN ANIL. SIN DISPLASIA + 15% DE SID. ANIL.

• LMMC + 5X10(9)/l MON.

LMMC

• GRAN LEUCOCITOSIS, ESPLENOMEGALIA, EFUSION Y COMPROMISO DE PIEL.

• SINDROME MIELOPROLIFERATIVO CRONICO.• COMPONENTE DISPLASICO Y MIELOPROLIFERATIVO.• WHO: + DE 5 . 10(9)/L DE MONOCITOS.• MDS-MPS: 1-5 . 10(9)/L• DIFERENTE A LMC ATIPICA CON INCRE-MENTO DE

MONOCITOS

OTRAS MDS

• MIELODISPLASIA HIPOCELULAR.• MIELODISPLASIA Y FIBROSIS.• MIELODISPLASIA CON EOSINOFILIA ANORMAL.• MIELDISPLASIA CON ANORMALIDA-DES EN MASTOCITOS.• ABNORMAL CHROMATIN CLUMPING SYMDROME

OTROS CAMBIOS GENETICOS

• del (20) q: BUEN PRONOSTICO• del (13) q• del (11) q• Trisomia del 8• t(5;12)(q33;p13)• 12p• t(3;5)• 1q• 11q23• 17p-/-17 y mutaciones del p53• Mutaciones del cromosoma X• del Y• inv (3)(q21,q26)

FACTORES PRONOSTICOS

• EDAD• ESTADO GENERAL.• LEUCOCITOSIS AL DIAGNÓSTICO.• LDH• CITOGENÉTICA• MECANISMOS DE DROGO RESISTENCIA.• INMUNOFENOTIPO: CD34 ??? , CD7 ???• RESPUESTA A LA INDUCCION.

QUIMIOTERAPIA EN LMAHNERM –95/2000

• FUERA DE PROT. 55 CASOS (32,2%)

• PROTOCOLO 95-6 63 CASOS (36,8%)

• PROTOCOLO 99 21 CASOS **** (12,3%)

• OTROS INSTITUC. 22 CASOS (12,9%)

• QT ATRA 10 CASOS (5,8%)