Lipidos

LIPIDOSABSORCION, DIGESTIONY

METABOLISMOParte I

Docente Tutor - Juan Baltazar Silva

Cátedra de Bioquímica

Digestión y Absorción de los LípidosDigestión y Absorción de los Lípidos

Eventos MucososEventos Mucosos

CaptaciónCaptación

ResíntesisResíntesislipídicalipídica

Formación deFormación dequilomicromesquilomicromes

Secreción a linfaSecreción a linfa

TriglicéridosTriglicéridos

DiglicéridosDiglicéridos

LipasasLipasas

AG LibresAG LibresLUMENLUMENINTESTINALINTESTINAL

ENTEROCITOENTEROCITO

LINFALINFA

Captación de Ácidos Grasos LibresCaptación de Ácidos Grasos Libresy Monoglicéridos por el Epitelio Intestinaly Monoglicéridos por el Epitelio Intestinal

DIFUSIONDIFUSIONPASIVAPASIVA

TRANSPORTETRANSPORTEACTIVOACTIVO

QUILOMICRONESQUILOMICRONESTriglicéridosTriglicéridos

Captación Intestinal de ColesterolCaptación Intestinal de Colesterol

DIETADIETAÉsteres de Ésteres de colesterolcolesterol

QUILOMICRONESQUILOMICRONES

BILISBILIS

ColesterolColesterolLipasa Lipasa

Activable x SBActivable x SB

ColesterolColesterol

ColesterolColesterol

ENTEROCITOENTEROCITO

HECESHECES

LINFALINFA

ABCsABCs

Síntesis de Triglicéridos en el EnterocitoSíntesis de Triglicéridos en el Enterocito

AG LIBRESAG LIBRES MONOGLICÉRIDOS MONOGLICÉRIDOS

Acil-CoAAcil-CoA MG y DGMG y DG

aciltransferasasaciltransferasas

Glicerol-PGlicerol-P

ÁcidoÁcidoFosfatídicoFosfatídico DGDG TRIGLICÉRIDOSTRIGLICÉRIDOS

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en Mientras la vía AGL-MG ocurre post-ingesta en el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- el RE liso, la vía del ácido fosfatídico pre- domina en ayuno en el RE rugosodomina en ayuno en el RE rugoso

GlucosaGlucosaLISO-FLLISO-FL

Síntesis de Fosfolípidos y ÉsteresSíntesis de Fosfolípidos y Ésteresde Colesterol en el Enterocitode Colesterol en el Enterocito

AG LIBRES COLESTEROLAG LIBRES COLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoA CEasaCEasa

ACAT ACAT

FOSFOLÍPIDOSFOSFOLÍPIDOS

ÉSTERES DE ÉSTERES DE COLESTEROLCOLESTEROL

Acil-CoAAcil-CoAsintasasintasa

LISO-FLLISO-FL

LFATLFAT

Estas son las vías predominantes post-ingesta Estas son las vías predominantes post-ingesta de alimentosde alimentos

Digestión y Absorción Digestión y Absorción de TG-LCFAde TG-LCFA

Eventos LuminalesEventos LuminalesEmulsificaciónEmulsificación

LipólisisLipólisis

MicelarizaciónMicelarización

DifusiónDifusión


Resíntesis lipídicaResíntesis lipídica

Formación de QMFormación de QM



Digestión y Absorción Digestión y Absorción De TG-MCFADe TG-MCFA

Eventos LuminalesEventos Luminales

LipólisisLipólisis

DifusiónDifusión


Difusión Difusión

Sangre portalSangre portal


• • Sin emulsificaciónSin emulsificación• • No se micelarizanNo se micelarizan

• • No se activan por CoANo se activan por CoA• • No se incorporan a TGNo se incorporan a TG• • No forman QMNo forman QM

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• No se manifiesta digestión en boca o estómago.

-Boca: amilasa salival o ptialina.-Estómago: HCl, enzimas (pepsina)

• La digestión de lípidos ocurre en Intestino

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Enzimas involucradas

ENZIMAS LOCALIZACIÓN

LIPASA Páncreas

ISOMERASA Intestino

COLESTEROLASA Páncreas

FOSFOLIPASA A2 Páncreas

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LIPASA• Cataliza la hidrólisis de

uniones éster en los carbonos primarios (y’) del glicerol de las grasas neutras (Triacilgliceroles)

H2C OH

HC O

H2C O

C R

H2C OH

HC O

H2C OH

O

C R

O

H2C O

HC O

H2C O

CO R

C

O

R

C R

O

C R

O

CHO

O

R

CHO

O

R

1,2-DAG

+

LIPASA

2-MAG

+

TAG

LIPASA

AG

AG

30

ISOMERASA• Para la hidrólisis de 2-MAG es

necesaria la presencia de esta enzima que traslada el grupo acilo de la posición 2 (ó ) a la posición 1(ó ).

• Luego la hidrólisis del monoacilglicerol (MAG) se completa por acción de la Lipasa.

H2C OH

HC O

H2C OH

C R

H2C O

HC OH

H2C OH

O

C R

O

1-MAG

2-MAG

ISOMERASA

31

COLESTEROLASA• Cataliza la hidrólisis de ésteres de colesterol con ácidos

grasos.

CO

R OCO

R OHOH

ESTER DE COLESTEROL COLESTEROL AG

COLESTEROLASA

32

FOSFOLIPASA A2

• Cataliza la hidrólisis del enlace éster que une el ácido graso al hidroxilo del carbono 2 del glicerol en los Glicerofosfolípidos.

• Se forma un ácido graso y lisofosfolípido

CH

H2C

O

H2C O

O

C

P

C

O

O

O R1

O

R2

O

X

CH

H2C

HO

H2C O

O

C

P

O

O

R1

O

O

X

OHC

O

R2+FOSFOLIPASA

A2

33

PAPÉL DE LA BILIS EN LA DIGESTIÓN DE LÍPIDOS

• ÁCIDOS BILIARES: el más abundante es el ácido cólico, en menor proporción se encuentra el ácido quenodesoxicólico.

• Son excretados en la bilis conjugados con glicina o taurina. Ej.: -ácido glicocólico

-ácido taurocólico

Ácido glicocólico Ácido taurocólico

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FUNCIÓN DE LOS ÁCIDOS BILIARES

• Aumentan la función de la Lipasa pancreática.• Reducen la “Tensión Superficial” y con ello favorecen la

formación de una EMULSIÓN de las grasas. Contribuyen a dispersar los lípidos en pequeñas partículas y por lo tanto hay mas superficie expuesta a la acción de la lipasa.

• Favorece la absorción de Vitaminas Liposolubles.• Acción Colerética: estimulan la producción de bilis.

35

ABSORCIÓN DE LIPIDOS

36

ABSORCIÓN:

• Proceso mediante el cuál las sustancias resultantes de la digestión ingresan a la sangre mediante a travéz de membranas permeables (sust. de bajo PM) o por medio de transporte selectivo.

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• No es indispensable la digestión total de las grasas neutras debido a que pueden atravesar las membranas si se encuentran en EMULSIÓN FINA.

• Las sustancias sin degradar totalmente (MAG) que atraviesan las membranas son hidrolizadas totalmente en los enterocitos.

• En las células intestinales se sintetizan nuevamente los TAG.

• Absorción del Colesterol: se absorbe en el intestino y luego se incorpora a los QUILOMICRONES como tal o como ésteres con AG.

38

ESTRUCTURA DE QUILOMICRONES

FosfolípidosTriacilgliceroles y ésteres de Colesterol.

B-48

C-III

C-II

Apolipoproteínas

Colesterol

La superficie es una capa de Fosfolípidos.

Los Triacilgliceroles secuestrados en el interior aportan mas del 80% de la masa.

Varias Apolipoproteínas (B-48, C-III y C-II) atraviesan la membrana y actúan como señales para el metabolismo de los Quilomicrones.

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DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA

1) Las sales biliares emulsionan las Grasas formando micelas.

4) Los TAG son incorporados con colesterol y Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES.

5) Los QUILOMICRONES viajan por el Sistema Linfático y el Torrente sanguíneo hacia los Tejidos.

6) La Lipoproteínlipasa activada por apo-C en los capilares convierten los TAG en AG y Glicerol.

7) Los AG entran a la célula.

8) Los AG son Oxidados como combustible o re-esterificados para almacenamiento.

2) Lipasas intestinales degradan los Triglicéridos

3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la digestión son tomados por la mucosa intestinal y convertidos en TAG.

42

Transporte de Lípidos en la sangre

Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la sangre:

• Quilomicrones• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)• Lipoproteínas de baja densidad (LDL)• Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Están compuestas de diferentes lípidos.

49

METABOLISMO DE LAS GRASAS

50

• Los TAG deben ser hidrolizados antes de su utilización por los tejidos mediante LIPASAS intracelulares.

• Los productos formados (glicerol y ácidos grasos) se liberan a la sangre.

• El glicerol del plasma es tomado por las células que pueden utilizarlo.

• Los ácidos grasos son oxidados en los tejidos.

51

Metabolismo del Glicerol

1) ACTIVACIÓN:Solo ocurre en tejidos que tienen la enzima

Gliceroquinasa:Hígado, riñón, intestino y glándula mamaria lactante.

H2C OH

HC

H2C

OH

OH

H2C OH

C

H2C

OH

O P

O

O

O-

H

ATP ADP

Mg++

GLICEROQUINASA

GLICEROL GLICEROL-3-P

52


2) Luego es transformado en Dihidroxiacetona Fosfato.

H2C OH

HC

H2C

OH

O P

O

O

O-

NAD+ NADH + H+

H2C OH

C

H2C

O

O P

O

O

O-

GLICEROLFOSFATODESHIDROGENASA

DIHIDROXIACETONAFOSFATO

GLICEROL-3-FOSFATO

53


3) Formación de Gliceraldehído-3-Fosfato.

H2C OH

C

H2C

O

O P

O

O

O-

C O

HC

H2C

OH

O P

O

O

O-

H

FOSFOTRIOSAISOMERASA

DIHIDROXIACETONAFOSFATO

GLICERALDEHÍDO3-FOSFATO

54

• La posibilidad del glicerol de formar intermediarios de la Glucólisis ofrece un camino para su degradación total.

• Contribuye con el 5% de la energía proveniente de los TAG (el 95% restante proviene de los ácidos grasos)


GRACIAS!!!

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