LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA PRÁCTICAS DIRIGIDAS II LIC. HÉCTOR OVIDIO PARADA.
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LEUCEMIA GRANULOCÍTICA
CRÓNICA
PRÁCTICAS DIRIGIDAS IILIC. HÉCTOR OVIDIO PARADA
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Leucemia Granulocítica Crónica (LGC):
Síndrome mieloproliferativo crónico, en el que predomina la serie mieloide usualmente está asociada con una anomalía cromosómica llamada cromosoma Filadelfia.
Leucemia constituida por granulocitos inmaduros y maduros a partir de una célula madre anormal de la médula ósea.
DEFINICIÓN Y GENERALIDADES
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•También llamada Leucemia Mieloide Crónica.
•Tipo de leucemia más frecuente en la población adulta
• Rara en la Infancia
• Cáncer hematológico asociada a la presencia de una anomalía cromosómica (Cromosoma Philadelphia Ph)
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DATOS HISTÓRICOS• El primer artículo publicado que
describe un caso de leucemia en la literatura médica data de 1827 , (Alfred Louis Velpeau)
• En 1845, el patólogo J.H. Bennett utilizó el término "leucocitemia”.
• 1960 fue descrito el cromosoma Filadelfia por Peter Nowell, de la Escuela de Medicina de la Universidad de Pensilvania y David Hongerford del Instituto Fox Chase Cancer Center
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Este hecho significó que, por primera vez en la historia, los científicos descubrían una anomalía genética ligada a un tipo específico de cáncer. El descubrimiento de ese vínculo entre el cromosoma Ph y la LMC desencadenó una actividad extraordinaria en la investigación de las causas genéticas del cáncer.
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Cromosoma Philadelphia y la LGC
Esta anormalidad afecta a los cromosomas 9 y 22, está presente prácticamente en todos los pacientes con LMC (95%).
El defecto genético del cromosoma Filadelfia es el resultado de un fenómeno conocido como translocación (partes de dos cromosomas, el 9 y 22, intercambian sus posiciones), el gen bcr, del cromosoma 22, se fusiona con parte del gen abl del cromosoma 9 (la porción desplazada del cromosoma 22 se encuentra en el cromosoma 9)
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Epidemiología
La LGC es una enfermedad que se da en todas las razas con ligero predominio en los varones. Representando el 15 al 20 % de todas las leucemias. Puede presentarse a cualquier edad, y no se da con frecuencia en niños. El mayor número de casos aparece en pacientes de 40 a 60 años.
Incidencia: 1,5 nuevos casos / 100.000 habitantes al año (EEUU)
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Factores de riesgo
•Sexo masculino
•Edad: mediana edad o edad avanzada
•Exposición a radiación.
•Exposición a accidente de reactor nuclear o medicamentos y terapias radioactivas.
•Tabaquismo
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LGC tiene tres fases:
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Fase Crónica o Mielocitaria
•Dura unos 4 ó 5 años•Astenia, decaimiento, palidez, pérdida de
peso•Esplenomegalia•El 80 - 85% de los pacientes son
diagnosticados en esta fase
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Fase Acelerada• Dura unos 6 u 8 meses.
• aparición de un segundo cromosoma Filadelfia
• El enfermo presenta fiebre, aumento de la anemia y sus consecuencias, dolores óseos.
• En las pruebas analíticas aparece aumento de los basófilos (por aumento de blastos)
• Anemia y trombocitopenia. Como consecuencia, aparecen infecciones, trombosis y/o hemorragias
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Fase de Transformación de la LMC• Aumento progresivo de la proliferación de serie
blanca
• Aparición de células inmaduras en sangre periférica
• Anemia progresiva y un aumento llamativo de la hepatoesplenomegalia, al mismo tiempo que la infiltración de órganos por las células leucémicas
• Aunque la fase blástica o transformación en leucemia aguda ocurre casi siempre en la médula ósea, excepcionalmente pueden malignizarse las células leucémicas localizadas en otros órganos, originándose tumores que reciben el nombre de sarcomas granulocíticos o cloromas.
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Signos y Síntomas
•Sensación de mucho cansancio.•Pérdida de peso sin razón conocida.•Sudores nocturnos.•Fiebre.•Dolor o sensación de llenura debajo de las
costillas en el costado izquierdo.•Crecimiento del bazo
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Criterios diagnósticos de crisis blástica en LGC
Identificación Médula ósea Sangre
Periférica
Otros.
Blastos 20% o más 15% o más ---
Blastos +
promielocitos50% o más
30% o más ---
Infiltración
blástica
extramedular
--- ---Ganglios, SNC
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Diagnóstico.
El diagnóstico puede sospecharse en base a la historia clínica y la esplenomegalia excesiva es confirmada por los hallazgos en la sangre.
• Sangre periférica: Nos encontramos con incremento de glóbulos blancos en todas sus manifestaciones (neutrófilos predominantemente, pero también eosinófilos, basófilos, algunos blastos e incluso monocitos).
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Neutrófilo y mielocito en muestra sanguínea de un paciente con leucemia mieloide crónica
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Leucemia mieloide crónica en crisis blástica. En la imagen obsérvese la presencia de un blasto y de una marcada trombocitosis
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Hallazgos de Laboratorio• Sangre periférica:
• En el hemograma se detecta leucocitosis superior a 100.000 leucocitos/mm3, con predominio de neutrófilos maduros, pero con presencia de formas inmaduras (leucoblastos, promielocitos, mielocitos, metamielocitos).
• Existe anemia moderada y plaquetas en cifra normal o elevada.
• La concentración sérica de ácido úrico se eleva en forma excesiva
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•Respecto a la serie roja, suele existir una anemia normocítica normocrómica con un número no elevado de reticulocitos.
•La serie plaquetaria puede presentar desde trombopenia hasta trombocitosis
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BIOMETRÍA HEMÁTICA EN LA LEUCEMIA GRANULOCÍTICA CRÓNICA
Glóbulos rojos
Hemoglobina
Hematócrito
N o ligeramente Otros estudios
Aspiración
de médula ósea:
hiperplasia
granulocítica
VGM N
HGM
CMHG
Reticulocitos NDiagnóstico
Leucemia
granulocítica
Leucocitos
Diferencial Mieloblastos, promielocitos,
mielocitos, metamielocitos,
bandas, segmentados, eosinófilos,
basófilos.
Plaquetas N o
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TratamientoEl principal objetivo en el tratamiento de la
LGC es lograr la remisión hematológica y citogenética; es decir, desaparecer toda evidencia de la enfermedad y lograr obtener una biometría hemática normal (remisión hematológica), y finalmente lograr que el cromosoma Filadelfia no sea detectable .
Se administran transfusiones sanguíneas, quimioterapia antimicrobiana y otros tratamientos sintomáticos según se requiera
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Existen medicamentos, como busulfán y la hidroxiurea que siguen siendo los medicamentos utilizados con mayor frecuencia.
• Tratamiento de la fase blástica
Los medicamentos utilizados con mayor frecuencia para el tipo mieloide en fase blástica son: citarabina, adriblastina, hidroxiurea y mercaptopurina-6 sin embargo, las remisiones que se logran son bastantes cortas, y los pacientes que muestran buena respuesta al tratamiento alcanzan una sobrevida promedio de siete meses, en comparación con dos a tres meses en pacientes que no responden al tratamiento
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