Leucemia Granulocítica Cronica

Dr. David Gómez Almaguer

Hospital Universitario UANL

Monterrey N.L. México

LGC típica.

Trombocitosis esencial.

Policitemia vera.

Mielofibrosis idiopática.

Leucemia mielomonocítica crónica. Enfermedad Mieloproliferativas

no-especificadas.

Enfermedades mieloproliferativas clonales de células hematopoyéticas

Wintrobe 1999. p 2342-2365

Definición

• Es una enfermedad mieloproliferativa de la célula madre, que afecta a la series eritroide, mielóide, megacarocítica y en ocasiones a los linfocitos B.

Incidencia

A. La incidencia anual de la L.G.C. es de 1:100,000 en los países occidentales.

B. En nuestra consulta se diagnostica 1 LLC / 2 LGC.

C. Afecta por igual ambos sexos.

Inicio • 50 años de edad promedio.

Leucemia Granulocítica

Wintrobe 1999. p 2342-2365

CitogenéticaCromosoma Philadelphia (Ph1)

Definición

Es una translocación reciproca entre el cromosoma 9 (banda Q34.1)y el cromosoma 22 (banda q11.21).

Esta anormalidad citogenética demuestra la clonalidad de la L.G.C.

Presencia En las células madre

hematopoyéticas, en el 90% de los casos.

HENRY, 2001. p 602 y1356.

HENRY, 2001. p 602 y1356.

Cinasa de la Tirosina: Anormal

Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.

Propiedades

A. Es una proteína quimérica, denominada p210.

B. Producida por el gen fusionado BCR-ABL1.

C. Tiene mas actividad enzimática que la normal.

Acciones

A. Suprime la apoptosis.B. Induce la proliferación

celular.C. Promueve el crecimiento

celular independientemente de los factores de crecimiento extracelulares.

Con el uso rutinario de la BH se hace el diagnóstico hasta en la mitad de los pacientes asintomáticos.

Relevancia en el diagnóstico

Wintrobe 1999. p 2342-2365

Fases de la leucemia granulocítica

Fase Crónica

( benigna).

Fase Acelerada (Blástica o Terminal).

* Entre ambas fases hay un intervalo promedio de 36 meses.

Cuadro clínico: Fase Crónica

Inicio• Insidioso, fatiga, hiporexia,

perdida de peso

Anemia • Leve

Leucocitosis • Hasta 200,000 /L

Diferencial

• Están representadas todos los grados de maduración de los granulocitos, predominan los mielocitos y hay aumento de los eosinófilos y basófilos.

Trombocitosis

• Hasta 1 millón/LWintrobe 1999. p 2342-2365

Leucemia Granulocítica

Cuadro clínico: Fase Crónica

Actividad leucocitaria

o Disminuye la actividad de la Fosfatasa alcalina leucocitaria.

o La actividad fagocítica es normal.

Esplenomegalia

o Grado I – IV.

Médula ósea o Es hipercelular y <

10% son mieloblástos.Wintrobe 1999. p 2342-2365

Fase Acelerada

Definición • Hay >30% de

mieloblástos y mielocitos (en S.P. y M.O.)

Composición

A. Mieloide = 70-80%.

B. Linfoide = 20-30%.

C. Mixta o bifenotípica.

Curso clínico

• Similar al de una leucemia aguda.

Fundamentos de hematología.2003.247-259.

El principal objetivo es obtener:

Tratamiento: Fase Crónica

1- Remisión clínica • BH normal

2- Remisión Citogenética

• Desaparecer Ph1

3- Remisión molecular

• Desaparición del gene BCR-ABL1

Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Criterios de remisión clínica

• Ausencia de síntomas.

• Ausencia de viceromegalia.

• Leucocitos <15,000 /L.

• Hemoglobina >10 gr./dL.

• Médula ósea normal.

Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Criterios de remisión citogenética

Respuesta Cromosoma Ph1

Completa Negativo

Parcial 1 – 35 %

Menor 36 – 65 %

Ausente > 65 %

Quimioterapia Busulfan o Hidroxiurea.

Bioterapia - Interferon.

Terapia molecular

Inhibidor de la enzima Cinasa de la Tirosina (Imatinib)

Transplante Celulas

hematopoyéticas periféricas.

Tratamiento: Fase Crónica

Fundamentos de hematología.2003.247-259.

Imatinib

Indicación • Cuando ha fallado el Interferon.

Mecanismo de acción

• Inhibidor de la enzima, Cinasa de la Tirosina.

• Esta enzima es producida por el gene quimérico BCR-ABL1, consecuencia del cromosoma Ph1.

Particularidad

• Es la primera droga cuyo blanco es una anormalidad molecular específica.

Tratamientos

alternativos

• El T.C.H.P. es mas barato y exitoso.Medicina universitaria .V 3, #12. 2001. p.120.

Mieloblástica Linfoblástica

A. ARA-CB. Adriblastina C. Hidroxiurea.D. 6

Mercaptopurina.

A. Vincristina B. Prednisona

Mediana de sobrevida

2-7 meses

Tratamiento: Fase acelerada.

Fundamentos de hematología.2003.247-259.