Lesión y Muerte Celular
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Lesión y Muerte CelularDeny Juliana Zapata
M.V, MSc
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Conducta de Entrada
1. Enumere tres estímulos lesivos que generen lesión o muerte celular
2. Que cambios sufre una célula durante la necrosis?
3. En que tejido se observa la necrosis de la grasa?
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Componentes de la Temática
• Estímulos lesivos• Estructuras blanco de la lesión celular• Respuestas celulares a la lesión• Patrones morfológicos de la necrosis• Secuelas de la necrosis• Autólisis
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Son muchos los agentes lesivos y la sensibidad de las células es variable.
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Recordar…
Las células disponen de un rango limitado de funciones y estructuras según su función, actividad metabólica y especialización.
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Factores Lesivos• Isquemia • Deficiencia de nutrientes: Glucosa, aminoácidos…• Radicales libres• Radiaciones• Tóxinas• Tóxicos• Inflamación• Reacciones Autoinmunes• Calcio libre• Daño mecánico, térmico
En algunos interdependencia
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Cese del Flujo Sanguíneo
Falta de oxígeno y Glucosa
Producción de ATP
Cambio a Metabolismo anaeróbico
Producción y acumulación de
lactato
pH bajo
Fallo en bombas de membrana
Na+/K+
Edema Intracelular
Ca+
Activación de enzimas
Disminución de síntesis
Fosfolípidos y proteínas
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Calcio libre
Su nivel intracelular es bajo:
Secuestrado en Mitocondrias y RE, Unido a proteínas y bombeado al
espacio extracelular
Proteinquinasas
Activación de Proteínas
Proteasas Fosfolipasas
Fosforilación de proteínas
Desestructuración del citoesqueleto
Lesión de Membrana Celular
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Producción de Radicales Libres
Depuración de radicales libres
Desequilibrio
Peroxidación de lípidosLesión de proteínas tiol
Lesiones del ADNLesión mitocondrialLesión Membrana
Lesión de Bomba IónicaAlteración de síntesis proteíca
Entrada del calcio
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Estructuras Blanco de la Lesión Celular
• Membranas Celulares• Mitocondrias• Citoesqueleto• ADN
Interdependencia
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Membranas Celulares
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Factores que lesionan la Membrana Celular
• Reacciones Inmunitarias: Complemento• Falta de ATP• Calcio libre citosólico• Radicales libres• Lesión directa por trauma o irritación
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Lesión de Membrana por Radicales Libres
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Factores que lesionan las Mitocondrias
• Isquemia• Falta de ATP• Radicales Libres
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Factores que Lesionan el citoesqueleto
• Calcio Libre• Radicales libres
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Factores que lesionan el ADN
• Agentes infecciosos• Radicales libres• Radiaciones
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Cuales son las respuestas de la célula a un estímulo
lesivo?
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Célula Normal(Homeostasis)
Estímulo
Adaptación Lesión Celular
Lesión Reversible
Lesión Irreversible
Necrosis ApoptosisMuerte Celular
Incapacidad de Adaptación Grave,
Progresiva
Leve, Transitoria
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Lesión Celular
El estímulo es tan fuerte o prolongado que las respuestas adaptativas no se alcanzan a instaurar o son insuficientes; sobrevienen daños en los sistemas celulares básicos y puede generarse la muerte de la célula
Subletales (reversibles) o Letales* (Irreversibles)
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Hay un límite para la respuesta celular Lesión
ReversibleLesión Irreversible
Función Celular
Muerte Celular
Alteraciones Bioquímicas
Cambios Ultraestructurales
Cambios Microscopio Opt
Cambios Macroscópicos
Duración de la Lesión Celular
EFEC
TO
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Lesiones subletales
• Reversibles• Pueden identificarse con cambios
microscópicos y a veces macroscópicos• Se asocian a cambios principalmente en
organelas como mitocondrias y retículo endoplásmico
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Lesiones Subletales
Degeneración Hidrópica
Degeneración Grasa
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Degeneración Hidrópica
Edema Intracelular
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Aspecto MacroscópicoDegeneración Hidrópica
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Histología Hígado Normal
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Hígado. Degeneración Grasa
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Hígado. Degeneración Grasa
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Hígado. Degeneración Grasa
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Aspecto Macroscópico
Hígado Normal Hígado Graso
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Aspecto MacroscópicoHígado Graso
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Efectos del daño celular
Etiología
Lesión Celular
Reversible
Irreversible
Degeneración
Muerte CelularRelacionado con la duración e intensidad de la injuria y con los mecanismos de adaptación de la célula
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Cambios Celulares
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Muerte celular
Difieren en su causa, morfología, mecanismos y efectos sobre la fisiología.
Necrosis Apoptosis
Autólisis
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Necrosis
Es consecuencia de la desnaturalización de proteínas intracelulares y la digestión enzimática de la célula con daños mortales.
Las células necróticas son incapaces de mantener la integridad de la membrana y sus contenidos se extravasan, un proceso capaz de estimular la inflamación en el tejido circundante.
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Necrosis
Las enzimas que digieren las células provienen de los lisosomas de las células moribundas (autólisis) y de los lisosomas de los leucocitos que son atraídos como parte de la reacción inflamatoria
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Características Morfológicas de la necrosis y la apoptosisCaracterística Necrosis Apoptosis
Tamaño Nuclear Aumentado (edema) Reducido (retracción)
Núcleo Picnosis – Cariorrexis – Cariólisis Fragmentado
Membrana Plasmática Rota
Intacta; estructura alterada, Cambios en la orientación de los lípidos
Contenido Celular Digestión Enzimática Intacto – pueden liberarse cuerpos apoptósicos
Inflamación Adyacente Frecuente No
Papel fisiológico o Patológico
Invariablemente patológico (culminación de una lesión celular irreversible)
Con frecuencia fisiológico, patológico tras algunos tipos de lesión celular, ppalmente lesiones de ADN
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Necrosis: cambios nucleares
• Picnosis: Retracción e incremento de la basofilia del núcleo.
• Cariorrexis: Fragmentación de núcleos picnóticos
• Cariólisis: Disminución de la tinción nuclear por degradación del ADN por endonucleasas.
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Necrosis
Apoptosis
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Patrones de la Necrosis
• Coagulativa• Licuefactiva• Caseosa• Hemorrágica• Grasa• Fibrinoide• Gangrenosa
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Necrosis Coagulativa
Se observa en isquemia – infarto. Excepto SNC
Se conserva la arquitectura, consistencia firme. Se desnaturalizan las proteínas estructurales pero también las enzimas y se bloquea la proteólisis.
Células eosinofilicas anucleadas pueden persistir durante semanas o días, finalmente se eliminan por fagocitosis
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Infarto Miocardio
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Necrosis. Miocardio
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Necrosis Coagulativa. Riñon - Infarto
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Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
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Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
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Necrosis Coagulativa. Riñón - Infarto
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Necrosis coagulativa. Pulmón
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Necrosis coagulativa. Pulmón
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Necrosis licuefactiva
Se observa en infecciones bacterianas o reacciones inflamatorias intensas. Presencia de pus.En hipoxia del SNCHay digestión de las células muertas, transformando el tejido en una masa viscosa líquida. .
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Necrosis licuefactiva. Riñón
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Infarto Cerebral
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Necrosis de licuefacción. Infarto Cerebral
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Absceso. Piel
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Absceso. Hígado
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Necrosis Gangrenosa
No es un patrón especifico morfológico – Uso Clínico. Suele observarse en miembros distales, tras procesos de necrosis isquémica con necrosis coagulativa con superposición de infección bacteriana y necrosis licuefactiva.
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Necrosis Caseosa
Asociada a infección tuberculosa, zonas blanquecinas y friables. Microscópicamente formación de granulomas - Aislamiento
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Caseosa.
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Necrosis Grasa
Pancreatitis agudaDigestión enzimática de la grasa abdominal, licuefacción, saponificación
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Necrosis Grasa
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Necrosis Grasa
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Necrosis Fibrinoide
Termino empleado para describir el aspecto histológico de las arterias en casos de vasculitis (inflamación primaria de los vasos) e hipertensión, al depositarse fibrina en la pared del vaso necrótico
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Necrosis Hemorrágica
Describe los tejidos muertos llenos de eritrocitos extravasados. Este patrón se observa sobre todo cuando la muerte celular se debe a la obstrucción del drenaje venoso de un tejido, con congestión sanguínea masiva y la consiguiente falta de perfusión arterial
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Necrosis Hemorrágica
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Necrosis Hemorrágica
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Necrosis Hemorrágica
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Formas de resolución de la necrosis
Dependientes de la extensión de la lesión y el órgano afectado:
Pérdida de la función… MuerteCalcificación metastásicaRespuesta inflamatoriaRespuesta reparativa con fibrosisRespuesta reparativa con restitución del tejido.
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Muchas Gracias