Nicolás Álvarez Alexis Gutiérrez

L-Dopa

La levodopa, también conocido como L-DOPA, es el precursor metabólico de

la dopamina y es el medicamento aislado más eficaz en el tratamiento de

la enfermedad de Parkinson; los efectos terapéuticos y adversos de la levodopa

resultan de su descarboxilación en dopamina por medio de la enzima

descarboxilasa.

La dopamina produce potenciales postsinápticos tanto excitatorios como

inhibitorios, dependiendo del receptor postsináptico. Es es uno de los

neurotransmisores más interesantes ya que ha sido involucrado en varias

funciones importantes, incluyendo el movimiento, la atención, el aprendizaje y los

efectos reforzantes de las drogas de las que las personas tienden a abusar.

El precursor de las dos principales catecolaminas neurotransmisoras, dopamina y

noradrenalina, es la tirosina, un aminoácido esencial que debemos obtener de la

dieta. La tirosina recibe un grupo hidroxilo y se convierte en L-DOPA. La L-Dopa

pierde un grupo carboxilo a través de la actividad de la enzima Dopa

descarboxilasa y se convierte en dopamina.

La degeneración de las neuronas

dopaminérgicas que conectan la

sustancia negra con el núcleo

caudado causa la enfermedad de

Parkinson, un trastorno del

movimiento caracterizado por

temblores, rigidez de los miembros,

equilibrio deficiente, y dificultad en

iniciar los movimientos. Los cuerpos

celulares de estas neuronas se

localizan en una región cerebral

llamada sustancia negra.

Nicolás Álvarez Alexis Gutiérrez

Se observa que en pacientes con esta enfermedad la dopamina estriatal se agota,

pero que las células nígricas restantes aún son capaces de producir un poco de

dopamina captando su precursor, L-DOPA. El número de neuronas en el cuerpo

estriado no está disminuido y conservan su receptividad a la dopamina que se

administra, actuando a través de las neuronas nígricas residuales.

A las personas con la enfermedad de Parkinson se les suministra entonces, L-

Dopa. Aunque la dopamina no puede cruzar la barrera hematoencefálica, la L-

Dopa sí que puede. Una vez que la L-Dopa alcanza el encéfalo, es recogida por

las neuronas dopaminérgicas y es convertida a dopamina. El aumento de síntesis

de dopamina provoca mayor liberación de dopamina por las neuronas

dopaminérgicas supervivientes en pacientes con esta enfermedad. En

consecuencia, los síntomas del paciente se alivian.

Sin embargo, con el tiempo el número residual de células de la sustancia negra

con capacidad para convertir la L-dopa en dopamina se torna inadecuado, y la

capacidad de receptividad de dopamina de las neuronas estriatales blanco se

vuelve excesiva, quizá como resultado de hipersensibilidad por desnervación; lo

anterior da origen tanto a disminución en la respuesta a la L-dopa, como

movimientos paradójicos y exagerados (discinesias) con cada dosis.

La acción de la dopamina en estos sitios refuerza las acciones estriatales, además

de regular el nivel de actividad cortical a través de las dos familias de los

Nicolás Álvarez Alexis Gutiérrez

receptores dopaminérgicos, los D1 y los D2, mismos que se encuentran

segregados en las neuronas de proyección del estriado. La activación de los

receptores D1 estimula la actividad cortical por desinhibición, en tanto que la de

D2 la refuerza bloqueando la actividad de los circuitos inhibitorios.

ReferenciasCarlson, N. R. (2006). Fisiología de la Conducta (8° ed.). Madrid, España: Pearson Educación.