La piel como via de administracion de medicamentos
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LA PIEL COMO VÍA DE
ADMINISTRACIÓN DE
MEDICAMENTOS
VIII Curso Técnicos en Farmacia
José Sánchez Morcillo
Granada, 24 Mayo 2011
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PIEL Y MEDICAMENTOS
• La piel: Estructura y funciones
• Vías de administración:
*Transdérmica: Características, ventajas e inconvenientes.
-Sistemas Transdérmicos: Estructura, componentes, desarrollo, tipos
-Medicamentos comercializados y aplicaciones terapéuticas.
-Sistemas activos del presente y futuro
-Sistemas dermatológicos
*Tópica
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FUNCIONES DE LA PIEL
PROTECCIÓN
CONTROL DE LA TEMPERATURA
AISLAMIENTO
BARRERA
VÍA DE ACCESO PARA LA
ADMINISTRACIÓN DE FÁRMACOS
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ESTRUCTURA DE LA PIEL
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Vías de penetración
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ABSORCIÓN TRANSDÉRMICA:
FACTORES
Principio activo
Peso molecular
pKA
Solubilidad
Coeficiente de partición
Acción farmacológica potente
Ausencia de reacciones alérgicas
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Sistema Terapéutico
Transdérmico (TTS)
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ESQUEMA DE UN
SISTEMA
TRANSDÉRMICO Y
ABSORCIÓN DEL
PRINCIPIO ACTIVO
A TRAVÉS DE LA
PIEL
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SISTEMA TRANSDÉRMICO:
CARACTERÍSTICAS
VISCOSIDAD DEL VEHÍCULO
SUPERFICIE
COADYUVANTES
DISOLVENTES
TENSIOACTIVOS
VARIOS
PROCEDIMIENTO TECNOLÓGICO
SISTEMA OCLUSIVO
IONTOFORESIS, ULTRASONIDOS, etc. (S. ACTIVOS)
Agua, alcoholes, alquil-metil sulfóxidos, pirrolidonas,
leurocapran, tetrahidrofurfurol, acetona, propilenglicol
Urea, dimetil-meta-toluamida, tioglicato cálcico,
agentes colinérgicos, ciclodextrinas
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SISTEMAS TRANSDÉRMICOS:
VENTAJAS E INCONVENIENTES
VENTAJAS
Liberación controlada
Obtención de niveles plasmáticos constantes y
sostenidos
Reducción del efecto de primer paso
Eliminación instantánea del sistema de administración
Reducción de la frecuencia y magnitud de la dosis
Disminución de los efectos secundarios
Posibilidad de incluir sustancias de vida media muy
corta
INCONVENIENTES
Reducido número de fármacos susceptibles de
atravesar la piel
Aparición de reacciones alérgicas en la zona de
aplicación: Enrojecimiento, Quemaduras, etc.
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TTS: MODALIDADES
Papel de Aluminio de poliester
semirígido(*)
Reservorio Nitroglicerina líquida
Membrana microporosa de
polipropileno
Adhesivo acrílico hipoalérgico
(*) Papel de aluminio de poliester 100% impermeable
• Agua
• Humedad (MVT)
• O2
Irritación y
maceración piel
TIPO 1
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TIPO 1: CARACTERÍSTICAS
El reservorio contiene 5 veces más de nitro de la
que se libera al cuerpo, lo cual provoca la fuerza
de difusión necesaria para que atraviese la piel.
Membrana microporosa de polipropileno con
poros del tamaño adecuado para que controle el
paso a la piel a una velocidad de 0,5 mg/cm2/24h.
La superficie de piel cubierta por el parche
(contacto íntimo) determina la nitro absorbida
por la piel.
El 8% de la nitro se difunde a la capa adhesiva
durante el almacenamiento y esto produce un
poco de liberación y absorción de la misma nada
más aplicarlo.
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TTS: MODALIDADES
Foam de poliolefina (oclusivo)
Adhesivo acrílico
Papel de aluminio
Matriz de silicona con la
nitroglicerina en forma sólida
La nitro se difunde desde la matriz a una velocidad de
0,625 mg/cm2/24h.
Solo 1/3 del contenido de nitro se difunde y a un ritmo un
poco más rápido que los otros dos parches.
TIPO 2
Nota:
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MODALIDADES DE TTS
Lámina de poliester (oclusivo)
Matriz gelatinosa de alcohol
polivinílico, lactosa, glicerina, agua,
povidona yodada, citrato sódico que
está en equilibrio con la nitroglicerina
en estado líquido
Adhesivo acrílico
TIPO 3
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MODALIDADES DE TTS
Lámina de polietileno de baja
densidad parcialmente transparente
Adhesivo acrílico, hipoalérgico, con
la nitroglicerina incorporada
TIPO 4
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DIFERENCIA ENTRE LA
FLEXIBILIDAD DE MINITRAN Y
OTROS TIPOS DE PARCHES
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Alejandro Zaffaroni (L. ALZA)
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SIST. COMERCIALIZADOS • Escopolamina, 1979
• Nitroglicerina, 1981
• Clonidina, 1985
• Estradiol, 1986
• Nicotina, 1991
• Fentanilo, 1991
• Testosterona, 2.5 y 5 mg/día, (Varones), 1997
• Lidocaina, 2000
• Buprenorfina, 2002
• Etinilestradiol/Norlgestromin, 2003
• Rotigotina, 2006
• Testoterona , 300 microg/día (Mujeres, TDSH) 2007
• Rivastigmina, 2008
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TTS de Escopolamina
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Esquema del sistema TRANSDERM SCOP, y gráficas de
excreción urinaria de Escopolamina, obtenidas tras la
administración intravenosa y transdérmica
Excre
ció
n u
rin
ari
a
Esco
po
lam
ina (
mcg
/h)
Tiempo (horas)
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Esquema de TRANSDER-NITRO, NITRADISC y
NITRO-DUR y curvas plasmáticas obtenidas tras su
administración junto a una pomada (Nitrobid)
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Estructura sistema DEPONIT, y
niveles plasmáticos de NTG
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Esquema del sistema CATAPRES TTS , y concentraciones
plasmáticas de Clonidina obtenidas después de su
aplicación
C (
pg
/ml)
Tiempo (horas)
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Estraderm TTS 25, 50 y 100: Concentraciones
medias en el suero de estradiol (E2) y conjugados
urinarios de estradiol por gramo de creatinina
(E2/creat.). Aplicación durante tres días en 14
mujeres posmenopáusicas (De Powers y cols., 1985)
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El “peso de los años” reflejado en la
disminución de la estatura causada por la
osteoporosis
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Esquema del sistema NICOTINELL TTS y tasas de
abstinencia obtenidas tras su aplicación, en 190 fumadores
![Page 27: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/27.jpg)
Concentraciones plasmáticas de FENTANILO
en tres grupos de pacientes quirúrgicos
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TTS de Testosterona
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Cambios en las concentraciones de testosterona biodisponible
con el tratamiento. Los sujetos tratados con testosterona de
sustitución experimentaron aumentos significativos de las
concentraciones a los 6 y 12 meses (p 0,001)
TTS Testosterona
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Efectos de la Testoterona
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Esquema TTS Buprenorfina
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TTS de Buprenorfina
![Page 33: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/33.jpg)
Single application kinetics
of Transtec 35 and
Transtec 70
Multiple application kinetics
of Transtec 35, Transtec 52.5
and Transtec 70
Niveles Plasm. Buprenorfina
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Anticonceptivos transdérmicos
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TTS Anticonceptivo (EVRA®)
![Page 36: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/36.jpg)
Aplicación TTS Anticonceptivo
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TTS Anticonceptivo: Aplicación
![Page 38: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/38.jpg)
Trastorno deseo sexual hipoactivo
(TDSH)
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Intrinsa®
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Testosterona 300 microg/día
![Page 41: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/41.jpg)
Parches Rotigotina (Neupro®)
![Page 42: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/42.jpg)
Rotigotina trasndérmica
![Page 43: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/43.jpg)
Memoria y Alzheimer
![Page 44: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/44.jpg)
TTS Rvastigmina (Exelon®)
![Page 45: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/45.jpg)
TTS Rivastigmina
![Page 46: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/46.jpg)
Selegilina en Trastornos
Comportamiento
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TTS Selegilina
![Page 48: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/48.jpg)
TTS Oxibutinina, Oxitrol®
![Page 49: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/49.jpg)
Efecto de la Oxibutinina
![Page 50: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/50.jpg)
TTS Metilfenidato
![Page 51: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/51.jpg)
Sistemas activos
• MECÁNICOS
*Microagujas: Micro-Trans®, MST
MST, Macroflux, Easy-Vax®
• FÍSICOS
*Corriente Eléctrica: Iontoforesis (Ionsis®)
*Calor: Filamentos incandesc. (PassPort®)
*Ondas electromagnéticas: Radiofrecuencias, Radiaciones Láser
*Vibraciones ultrasónicas: Ultrasonidos
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Sistema Micro-Trans®
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MST (Microestructure
Transdermal System)
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Sistema Easy-Vax®
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Iontoforesis
![Page 56: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/56.jpg)
E-Trans®, Ionsis®
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PassPort®
![Page 58: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/58.jpg)
Radiofrecuencias: Viaderm®
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RAD. LÁSER PLEASE®
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SISTEMA DE ULTRASONIDOS
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Sistemas Dermatológicos
• Actúan en capas superficiales de la piel
• Su acción no está suficientemente
demostrada en la mayoría de los casos
• No está registrados como medicamentos
• Aplicaciones: Anticelulitico, piernas
cansadas, adelgazamiento, aumento
bronceado, puntos negros, favorecedores
descanso y sueño
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Parche anticelulítico
![Page 63: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/63.jpg)
L´Patch® “Control Peso” (Fucus
vesiculosus, guarana, garcinia
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TTS Slimmer®., adelgazante
![Page 65: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/65.jpg)
Parche “Piernas cansadas”
![Page 66: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/66.jpg)
Parche para Incremento del
bronceado
![Page 67: La piel como via de administracion de medicamentos](https://reader033.fdocuments.mx/reader033/viewer/2022050805/5583a19ed8b42aea578b4d4e/html5/thumbnails/67.jpg)
Parche limpiador eliminación
granitos, puntos negros
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Parche Silent Nights®, aumento
descanso nocturno
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Uso de Silent Nights®
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RESUMEN
• Los sistemas terapéuticos transdérmicos
han supuesto un avance importantísimo
en la administración de medicamentos
• Los modernos sistemas activos permiten
introducir moléculas de elevado P.M.
inactivas por vía oral
• Los sistemas dermatológicos , en general,
carecen de estudios científicos que avalen
su eficacia.