LA PARADOJA DE LOS

ANTIOXIDANTES

LA PARADOJA DE LOS

ANTIOXIDANTES

RADICAL LIBRE

Especie química que contiene uno o más electrones desapareados en

su última capa. Esto les hace ser altamente reactivos, comportándose

como verdaderos misiles biológicos.

+ Enzimas: SOD, catalasa, glutation peroxidasa

+ Glutation

+ Coenzima Q

+ Acido lipoico

RADICALES LIBRES

RADICALES LIBRES

ATEROESCLEROSISATEROESCLEROSIS CANCERCANCER

ENVEJECIMIENTOENVEJECIMIENTO

PROCESOS QUE ORIGINAN LA REPLICACIÓN DE CELULAS NEOPLASICAS

PROCESOS QUE ORIGINAN LA REPLICACIÓN DE CELULAS NEOPLASICAS

PROCARCINOGENO Detoxificación

CARCINOGENO Detoxificación

INTERACCION CON DNA Reparación del DNA

REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA

SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS

P450

P450GST

MECANISMOS CANCERIGENOS DE LOS RL

DNA ProteínasLípidos

DNA ProteínasLípidos

.O2

HO-.

Mutagénesis

Peroxidaciónlipídica

Inhibe actividadproteínas reparadoras

del DNA

Inhibe defensa enzimáticaantioxidante

ALIMENTACION

Y

CANCER

ESTUDIOS RETROSPECTIVOS

+ Estudios ecológicos

+ Estudios de migración

+ Estudios epidemiológicos

Tasas de cáncer en los diferentes países de Europa y USA respecto de España

Un

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Por

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l

Mataix J. Nutrición y Alimentación Humana. ERGON 2002

% r

esp

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Evolución de la mortalidad por cáncer de colon y estómago de emigrantes japoneses en Estados Unidos

Hombres

Mujeres

10

20

50

80

100

200

400

800

1000

Tasaestándar

Japón

1ª generación

2ª generación

Indice paranativos caucasianos

colon

estómago

WESTERN ELECTRIC COMPANY STUDY

- 1556 empleados. Dietas con alimentos ricos en vitamina C y beta-caroteno- Tertiles altos y bajos 138 y 66 mg/día de vitamina C; 5,3 y 2,3 mg/día betacaroteno

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0,7

0,8

0,9

1

Cancer Enf coronaria Todas causas

Tertil bajoTertil alto

RR

mor

talid

ad

Pandey et al (1995), Am J Epidemiol 142: 1269-78

“There is convincing evidence that diets high in

vegetable and/or fruits protect against cancers of

the mouth and thorax, esophagus, lung, stomach

and colon. Such diets probably also protect against

cancers of the larynx, breast and bladder...”

World Cancer Research Fund and American Institute for Cancer Research Food1997

Manzanain copore

zano

ESTRÉS OXIDATIVOESTRÉS OXIDATIVO

Radicaleslibres

Sistemasantioxidantes

Exogenos:

+ Vitamina E (30 UI)

+ Vitamina C (60 mg)

+ -caroteno (3 mg)

+ Flavonoides

Cofactores: Se, Zn, Cu, Mn

Antioxidante: Sustancia que, presente a bajasconcentraciones comparada con la del sustratooxidable, impide o previene su oxidación

Nurses´ Health Study. Cáncer de pecho y consumo vitamina C, E y A

N Engl J Med 1993, 329: 234-40

- Estudio prospectivo con 89.494 mujeres entre 34-59 años, sin cáncer diagnosticado

- Cuestionario 1980. Análisis cada 2 años

- Revisión 1984 y 1988

- Consumo de vitaminas por los alimentos. Divididos en 5 quintiles

- Suplementos vitamínicos

Nurses´ Health Study . N Engl J Med 1993, 329: 234-40

1

1,5

0,5

1,25

0,75

Vit C (mg/día) Vit E (UI/día) Vit A (UI/día)Quintil 1 < 93 < 3,9 <6630

Quintil 2 93-131 3,9-4,9 6.630-9.579

Quintil 3 132-182 5,0-7,3 9.580-12.869

Quintil 4 183-358 7,4-24,0 12.870-17.639

Quintil 5 > 359 > 24,1 > 17640

Rie

sgo

rela

tivo

Nurses´ Health Study

No suplemento5000 UI/día5000-10000 UI/día>10000 UI/día

Nurses´ Health Study .N Engl J Med 1993, 329: 234-40

1

1,5

0,5

1,25

0,75

Quintil 1 Quintil 3 Quintil 5

Nurses´ Health Study

SUPLEMENTOS VITAMINICOS

- ¿ SON UTILES ?

- ¿ SON INERTES ?

- ¿ PRESENTAN RIESGOS ?

Estudio ATBC

- Prevención primaria de la vitamina E (50 mg/día) y beta caroteno (20 mg/día)

en diferentes tipos de cáncer

- 29.133 fumadores varones entre 50-69 años

- Seguimiento 5-8 años

Estudio CARET

- Prevención primaria en cáncer de pulmón de beta caroteno (30 mg/día) +

retinol (25.000 UI/día).

- 18.314 fumadores, ex-fumadores y trabajadores expuestos a asbesto

- Seguimiento 5 años

N Engl J Med 1994, 330: 1029-35

Omenn, et al. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5

Estudio ATBC.Incidencia de cáncer (por 10.000 personas año)

Estudio ATBC. N Engl J Med 1994, 330: 1029-35

0 20 40 60

Pulmon

Prostata

Vejiga

Colon

Estomago

Placebo

Alfa-tocoferol 50mg/día

*

0 20 40 60

Pulmón

Prostata

Vejiga

Colon

Estomago

Placebo

Beta caroteno 20 mg/día

*

PlaceboToda la muestraFumadoresTrabajadores

1

1,5

0,5

1,25

0,75

Estudio CARET. N Engl J Med 1996, 334: 1150-5

Cáncer de pulmón Muertes

Estudio CARET

PHYSICIANS´ HEALTH STUDY

- 22.071 médicos varones de 40-84 años

- 11% fumadores, 39% ex-fumadores, 50% no fumadores

- Beta caroteno 50 mg/días alternos

- Suplementación durante 12 años.

- Neoplasias malignas, riesgos cardiovasculares.

N Engl J Med 1996, 334: 1145-9

PlaceboNo fumadoresEx-fumadoresFumadores

Physicians´ Health Studty . N Engl J Med 1996, 334: 1145-9

1

1,5

0,5

1,25

0,75

Neoplasiasmalignas

Cáncer depulmón

Muertespor cáncer

PHYSICIANS´ HEALTH STUDTY

POSIBLES MECANISMOS

CANCERIGENOS

DE LOS ANTIOXIDANTES

PROPIEDADES PRO-OXIDANTES

- 30 voluntarios sanos. Daño en linfocitos de sangre periférica- Suplementos 500 mg/día Vit C durante 6 semanas

0

0,05

0,1

0,15

0,2

0,25

0,3

0 3 6 9 12 19

8-Oxoguanina8-Oxoadenina

nm

ol/m

g

Basal Placebo Vit C Lavado

Tiempo (semanas)

Podmora et al, Nature 1998, 392, 559-560

PROCARCINOGENO

CARCINOGENO

INTERACCION CON DNA

REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA

SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS

AntioxidanteRL

CYP BETA CAROTENO

O2-.

+Paolini et al, Nature 1999

DIETA CON ANTIOXIDANTES

FRENTE

SUPLEMENTOS ANTIOXIDANTES

NURSES’ HEALTH STUDY

- Consumo de cigarrillos, cáncer de pulmón y antioxidantes de la dieta.

- Seguimiento 15 años.

- Riesgo de cáncer aumenta con el número de cigarros y la edad de comienzo.

- El consumo de -caroteno no modificó el riesgo de cáncer.

- El consumo de 5 o más zanahorias a la semana RR = 0,4

Speizer et al (1999). Cancer Causes Control 10, 475-482

LYON DIET HEART STUDY

- Dieta mediterránea y riesgo de cáncer. Ensayo clínico randomizado con 605 pacientes, 4 años- Dieta mediterránea vs dieta prudente por la American Heart Association

0

4

8

12

16

20

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Cán

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Cán

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>2

años

Dieta normalDieta mediterránea

De Lorgeril et al (1998), Arch Intern Med 158: 1169-70

SUPLEMETOS MULTIVITAMINICOS

Y

DURACION CONSUMO

NURSES’ HEALTH STUDY

- Relación entre consumo de folatos solos y en complejos multivitamínicos

y riesgo de cáncer de colon.

- Comienzo del estudio 1980. Seguimiento 15 años

- Complejos multivitamínicos (A, C y E) con ácido fólico:

+ Ningún beneficio a los 4 años

+ Reducción RR no significativo para 5-9 años (0,83) y 10-14 años (0,80)

+ Marcada reducción del RR en período > 15 años (0,25)

Giovannucci E et al (1998), Ann Inter Med 129, 517-524

PROCARCINOGENO

CARCINOGENO

INTERACCION CON DNA

REPLICACION ANORMAL Apoptosis DEL DNA

SINTESIS ANORMAL DE CELULAS DNA Y PROTEINAS NEOPLASICAS

Antioxidante

-Halliwell, Lancet 2001

ESTUDIO SUVIMAXESTUDIO SUVIMAX

SUPLEMENTACIÓN COMBINADA DE ANTIOXIDANTES

Y A DOSIS BAJAS:

+ Alimentos ricos en antioxidantes menor riesgo de cáncer

+ Diferentes mecanismos crean un “ecosistema” en equilibrio

con efecto global potenciador

+ La suplementación a dosis elevadas de una sola vitamina o

micronutriente puede ser perjudicial