La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex...

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Page 1: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

bull La Neumoniacutea Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una infeccioacutencomuacuten en paiacuteses en desarrollo

bull Incidencia 2ndash11 casos por 1000 adultos

bull Mortalidad 2-14

Falta de diagnoacutestico microbioloacutegico una causa de falla en el tratamiento de la NAC

Meacutetodos corrientes de diagnoacutestico detectan patoacutegenos soacutelo en el 30ndash40 de los pacientes con NAC

bull Espectro amplio de microorganismos en los cuadros moderados y severos

bull Requiere AM con cobertura amplia en la terapia empiacuterica

bull Si se conoce la etiologiacutea se puede de-escalar el tratamiento hacia el AM especiacutefico

Naomi J Gadsby1 Clark D Russell12 Martin P

McHugh1 Harriet Mark1 Andrew Conway Morris3

Ian F Laurenson1 Adam T Hill4 and Kate E

Templeton1

CID 2016 62 817-823

bull Muestras consecutivas

bull Multiplex real-time PCR con la combinacioacuten de varios ensayosdesarrollados ldquoin para los siguientes 26 patoacutegenos

bull Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonasaeruginosa Acinetobacter baumannii Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Legionella pneumophila Legionella spp influenza A influenza B VSR parainfluenza tipos 1-3 adenovirus coronavirus 229E HKU1 NL63 y OC43 metaneumovirus rinovirus

bull Se prescribioacute AM empiacutericamente y se comparoacute con el apropiado al conocerse el diagnoacutestico molecular

CFU= UFC

a Codeteccioacuten de bacterias y virus

β lactaacutemico + macroacutelido (38)

C3G y C4G + macroacutelido (38)

β lactaacutemico + FQ (10)

FQ (7)

AM Antipseudomonas + macroacutelido (5)

C3G y C4G (2)

β lactaacutemico (05)

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

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Naomi J Gadsby1 Clark D Russell12 Martin P

McHugh1 Harriet Mark1 Andrew Conway Morris3

Ian F Laurenson1 Adam T Hill4 and Kate E

Templeton1

CID 2016 62 817-823

bull Muestras consecutivas

bull Multiplex real-time PCR con la combinacioacuten de varios ensayosdesarrollados ldquoin para los siguientes 26 patoacutegenos

bull Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonasaeruginosa Acinetobacter baumannii Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Legionella pneumophila Legionella spp influenza A influenza B VSR parainfluenza tipos 1-3 adenovirus coronavirus 229E HKU1 NL63 y OC43 metaneumovirus rinovirus

bull Se prescribioacute AM empiacutericamente y se comparoacute con el apropiado al conocerse el diagnoacutestico molecular

CFU= UFC

a Codeteccioacuten de bacterias y virus

β lactaacutemico + macroacutelido (38)

C3G y C4G + macroacutelido (38)

β lactaacutemico + FQ (10)

FQ (7)

AM Antipseudomonas + macroacutelido (5)

C3G y C4G (2)

β lactaacutemico (05)

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

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+

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+++

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+++

+++

-

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-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 3: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

bull Muestras consecutivas

bull Multiplex real-time PCR con la combinacioacuten de varios ensayosdesarrollados ldquoin para los siguientes 26 patoacutegenos

bull Streptococcus pneumoniae Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Staphylococcus aureus Escherichia coli Klebsiella pneumoniae Pseudomonasaeruginosa Acinetobacter baumannii Mycoplasma pneumoniae Chlamydophila pneumoniae Chlamydophila psittaci Legionella pneumophila Legionella spp influenza A influenza B VSR parainfluenza tipos 1-3 adenovirus coronavirus 229E HKU1 NL63 y OC43 metaneumovirus rinovirus

bull Se prescribioacute AM empiacutericamente y se comparoacute con el apropiado al conocerse el diagnoacutestico molecular

CFU= UFC

a Codeteccioacuten de bacterias y virus

β lactaacutemico + macroacutelido (38)

C3G y C4G + macroacutelido (38)

β lactaacutemico + FQ (10)

FQ (7)

AM Antipseudomonas + macroacutelido (5)

C3G y C4G (2)

β lactaacutemico (05)

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 4: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

CFU= UFC

a Codeteccioacuten de bacterias y virus

β lactaacutemico + macroacutelido (38)

C3G y C4G + macroacutelido (38)

β lactaacutemico + FQ (10)

FQ (7)

AM Antipseudomonas + macroacutelido (5)

C3G y C4G (2)

β lactaacutemico (05)

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 5: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

β lactaacutemico + macroacutelido (38)

C3G y C4G + macroacutelido (38)

β lactaacutemico + FQ (10)

FQ (7)

AM Antipseudomonas + macroacutelido (5)

C3G y C4G (2)

β lactaacutemico (05)

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 6: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

8 diacuteas (29)

9-14 diacuteas (64)

gt14 diacuteas (6)

La suspensioacuten del AM se efectuoacute seguacuten criterio cliacutenico (68)

De-escalacioacuten yo reduccioacuten de los AM se efectuoacute en la 34

partes de los pacientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 7: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Se reduce el uso excesivo de AM que se prescriben

Impacto en la Resistencia Infecciones Adquiridas en el

Hospital

Se mejora la evolucioacuten cliacutenica

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 8: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Butorac-Petanjek B1 Parnham MJ Popovic-Grle S

J Chemother 2010 Oct22(5)291-7

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 9: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

bull El tratamiento con AM debe incluir cobertura para

Haemophilus influenzae Streptococcus pneumoniae y Moraxella

catarrhalis en todos los casos pero se debe preveer la

cobertura de BGN

bull Tratamientos cortos particularmente macroacutelidos y

fluoroquinolonas para evitar deterioros

bull De no tratrse pueden surgir possible complicaciones

bull Uso de antiinflamatorios adicionales

bull La inmunomodulacioacuten que efectuacutean algunos AM puede ser

muy efectiva

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

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+

++

++

-+

++

+++

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++

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+

+

-

-+

+

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++

++

+

++

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+++

+++

-

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+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 10: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Posicionamiento de los

antimicrobianos

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

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-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 11: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Enzimaacutetico

Impermeabilidad

Alteracioacuten del sitio diana o blanco

Eflujo

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

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244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 12: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Aminopenicilinas

Aminopenicilinas + IBLasas

Piperacilina +Tazobactam

Imi-Meropenem

C1G

C2G

C3G

C4G

C5G (Ceftaroline)

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 13: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Eritromicina

Roxitromicina

Claritromicina

Azitromicina

Linezolid

Tedizolid

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

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++

+

+

-

-+

+

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++

++

+

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-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 14: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Vancomicina

Teicoplanina

Daptomicina

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+++

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+++

+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 15: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Gentamicina

Tobramicina

Amicacina

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 16: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Norfloxacina

Ciprofloxacina

Levofloxacina

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

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++

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+

+++

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+++

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+++

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+++

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+++

+++

+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 17: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Farmacocineacutetica

Biodisponibilidad 90 (oral)

Unioacuten proteica 24-38 sobre

todoalbuacutemina

Metabolismo Renal

Vida media 6-8 horas1

Excrecioacuten Urinaria

Inhibe una enzima topoisomerasa IV y el ADN girasa de las bacterias susceptibles

Estas topoisomerasas introducen en el ADN pliegues super helicoidales de doble cadena facilitando el desenrollado de las cadenas

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 18: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Tratamiento infeccioacuten

Tratamiento empiacuterico

Resultado microbioloacutegico

Ajuste de tratamiento

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 19: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Tratamiento antibioacutetico dirigido

Actividad del ATB frente al microorganismo

FarmacocineacuteticaFarmacodinaacutemica del ATB

Difusioacuten a tejido ( unioacuten a proteiacutenas)

Parametros PKPD

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

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+

+

-

-+

+

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++

+

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-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 20: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

CMI

C maacutex

tiempo

[ATB] ABC

Paraacutemetros PK-PD

CmaacutexCMI90

ABC24hCMI90

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 21: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

PKPD ATB tiempo dependiente

ABC24hCMI90

GN rsaquo100-125 S pneumoniae ge30-40

Beta-lacaacutemicos glicopeacuteptidos clindamicina eritromicina claritromicina

ATB concentracioacuten dependiente

CmaacutexCMI90 (8-12)

Aminoglicoacutesidos fluoroquinolonas azitromicinatelitromicina

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

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++

+

+++

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-+

+++

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+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 22: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Tratamiento antibioacutetico dirigido

A igualdad de eficacia y sensibilidad

antibioacutetica escoger ATB

1- Espectro maacutes reducido

2- Menos efectos toacutexicos

3- Maacutes barato

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

++

++

+

+

-

-+

+

-

-

++

++

+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 23: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Uso en bacteriurias

asintomaticas

Uso en pacientes sondados

Prescripcioacuten exagerada de ATB en

bronquitis agudaThomas L Schwenk Reviewing Barnett ML and Linder JA JAMA 2014 3112020

Los cliacutenicos continuan con esta praacutectica ignorando las

recomendaciones basadas en la evidencia

Macroacutelidos en la NAC P Kritek JAMA 2014

Los macroacutelidos estaacuten asociados con maacutes infartos de miocardio pero menos mortalidad

Se especula con la actividad antinflamatoria de los macroacutelidos

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

Free Template from wwwbrainybettycom

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Free Template from wwwbrainybettycom

Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

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-+

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-

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+++

+++

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+++

+++

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-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 24: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

De manera empiacuterica en infecciones como la neumoniacutea

bacterianaadquirida en la comunidad o infecciones

urinarias antes de que se conozca el organismo causal

especiacutefico

En los Estados Unidos la levofloxacina es la uacutenica

fluoroquinolona respiratoria indicada en el tratamiento de

la neumoniacutea nosocomial

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

Free Template from wwwbrainybettycom

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Free Template from wwwbrainybettycom

Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

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+

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-+

++

+++

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+++

+++

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+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 25: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Area bajo la curva

CIM

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

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+

+++

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 26: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Mutacioacuten de genes al azar

Transferencia horizontal de genes

Amplificacioacuten de la R por presioacuten selectiva

Los ATB a bajas concentraciones seleccionan bacterias con bajo nivel

Muacuteltiples ATB en un mismo compartimento hay una presioacuten selectiva muacuteltiple y fluctuante

Estas bacterias asi sometidas usan muacuteltiples mecanismos o mecanismos multipropoacutesito u optimizan un mecanismo uacutenico de resistencia para sobrevivir bajo dichas condiciones ambientales

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

Free Template from wwwbrainybettycom

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Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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+

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-

-+

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-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 27: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

ATB

EXTINCION

EXTINCION

DISEMINACIONRECOLONIZACION

SELECCION

RECOLONIZACION

Free Template from wwwbrainybettycom

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Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

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+

+++

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+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 28: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

+++

++

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++

+

+

-

-+

+

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+

++

-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 29: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

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+++

+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 30: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Free Template from wwwbrainybettycom

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bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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+

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-

-+

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-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 31: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Free Template from wwwbrainybettycom

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

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-+

+++

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+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 32: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

bullSuperinducen in-vitro la siacutentesis de la interleuquina 2

bullInhiben la siacutentesis de la interleuquina 1 y factor de

necrosis tumoral α (TNF)

bullIncrementan la siacutentesis del factor estimulante de

colonias(CSF)

bullAfectan in vivo la inmunidad humoral y celular por la

atenuacioacuten de la respuesta citoquiacutenica

bullCiertas FQ estimulan la hematopoyesis por el aumento

de CSF en pulmoacuten y en meacutedula oacutesea

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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+

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-+

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+

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-

+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 33: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Ragab A Essa N El-Raghy N Zahran W El Borolsy A Evaluation of bacterial adherence and biofilm arrangements as new targets in treatment of chronic rhinosinusitis Eur Arch Otorhinolaryngol 2011

Głowacki R Strek P Zagoacuterska-Swiezy K Składzień J Oleś K Hydzik-SobocińskaK Miodoński ABiofilm from patients with chronic rhinosinusitis Morphological SEM studiesOtolaryngol Pol 200862(3)305-10

Ramadan HHChronic rhinosinusitis and bacterial biofilms Curr OpinOtolaryngol Head Neck Surg 2006 Jun14(3)183-6

Healy DY Leid JG Sanderson AR Hunsaker DH Biofilms with fungi in chronic rhinosinusitis Otolaryngol Head Neck Surg 2008 May138(5)641-7

Harvey RJ Lund VJ Biofilms and chronic rhinosinusitis systematic review of evidence current concepts and directions for research Rhinology 2007 Mar45(1)3-13

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

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+++

+

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 34: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Vida temprana y microbioma nasofaringeo y bronquial

impacto en las infecciones del tracto respiratorio y asma

Presencia de Staphylococcus

Corynebacterium

Streptococcus pneumoniae

Haemophilus influenzae

y virus

Riesgo de sensibilizacioacuten

Alteracioacuten del microbioma

IRB

Asma

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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-+

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+++

+++

-

-

-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 35: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

aire Cigarrillo Pro asma

Microbioma

normal

Componentes

microbianos

Factores

antiinflamatorios

Regulacioacuten inmune

Sano

Virulencia

microbiana

Desregulacioacuten

inmune

Inflamacioacuten

Asma

EPOC

Pro-asma cigarrillo

Transferencia de microbioma

Microbioma

alterado

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

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-+

+++

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+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 36: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

NEUMONIAS

NAC

Bacteriana Viral

NAH

NAV

NH AC

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

+++

+++

+

++

++

-+

++

+++

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-

+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 37: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Microbiologiacutea de NAC en Adultos Meta-Anaacutelisisa 1966-19956

Agente Pacientes (n)b

Mortalidad()

Streptococcus pneumoniae 4432 123

Haemophilus influenzae 833 74

Mycoplasma pneumoniae 507 14

Staphylococcus aureus 157 318

Klebsiella species 56 357

Pseudomonas aeruginosa 18 611

Escherichia coli 17 353

aTotal (n) pacientes = 33148 (127 cohortes) bPacientes en estudio de cohortes(reportados)

Adaptado de Fine MJ et al JAMA 1996275(2)134-141

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

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+

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 38: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

CIM de las cepas resistentes (primer escaloacuten)

presentes en una poblacioacuten bacteriana heterogeacutenea

Concentracioacuten inhibitoria o preventiva de la

aparicioacuten de mutantes

MPC o CPM

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 39: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Indice terapeacuteutico

IT

Concentracioacuten en el sitio de la infeccioacuten

CIM 90 del MO implicado

83

1IT mucosa bronquial = 83

IT fluido bronquial

IT macroacutefago alveolar

109

1= 109

419

1= 419

Si analizamos estas concentraciones

terapeacuteuticashelliphellip

Superan a la CPM

VEAMOS

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

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+++

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+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 40: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Bronquio normal

Bronquio inflamado

Se requiere concentracioacuten del AM

en este lugar

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

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+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 41: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

DROGA TOTAL LIBRE

Ciprofloxacina 34 26

Levofloxacina 48 36

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 42: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

FQ

Dosisdiacutea

mg

Cmax

mgL

CPM

Paeruginosa

mgL

CPM

Spneumoniae

mgL

Levofloxacina 500 qd

750 qd

57 8 8

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

+++

+++

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+

++

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-+

++

+++

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+++

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+++

-

+++

+++

-

-

-

+++

+++

+++

-

-

++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 43: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Potencia sensibilidad de los MOs tiacutepicos y capacidad de

llegada al sitio de la infeccioacuten

Penetracioacuten y rapidez de penetracioacuten al sitiop de la

infeccioacuten

J Antimicrob Chemother 2011 66 61ndash67

George L Drusano

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

++

++

++

++

+

+++

++

-+

+++

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++

+++

+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 44: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Sp Hi Sa An BGN Mp Cp Lp

AmoxicilinaIBL

Eritromicina

Azitromicina

Cefotaxima

Cefuroxima axetil

TMP-SMX

Levofloxacina

++

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+++ buena acividad in vitro ++moderada activida(activo sobre la amyoriacutea) +reducida actividad - no activo

Sp Streptococcus pneumoniae Hi Haemophilus influenzae Sa Staphylococcus aureus An anaerobios BGN bacilos gram negativos Mp Mycoplasma pneumoniae Cp Chlamydiophila pneumoniae Lp Legionella spp

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 45: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

1) Streptococcus pneumoniae2) Staphylococcus aureus (convencional o CA-MRSA)3) Haemophilus spp4) Enterobacterias5) Legionella spp6) Moraxella catharralis ()7) Chlamydophila pneumoniae8) Mycoplasma pneumoniae (gt adolescentes)9) Candida spp10) Mycobacterium tuberculosis

Virus es Nordm 1 en lactantes y 1ordf infancia en adultos gt 20

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 46: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

NAC ASPIRATIVA

1) Anaerobios gram positivos (Pepto)

2) Enterobacterias

3) Anaerobios gram negativos (Bacteroides spp-Fusobacterium spp)

4) Streptococcus spp

5) Enterococcus spp

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 47: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Pneumocystis jirovecii Rochalimaea spp (Bartonella spp)

micobacterias ldquoatiacutepicasrdquo Aspergillus spp HIV

Leptospira spp inundaciones zonas de riacuteos ej Delta

Erysipelothrix criadero de cerdos

Chlamydophila psittaci contacto con aves

Coxiella burnetti faenadores carniceros

Histoplasma spp zonas boscosas

Recordar Virus influenza y parainfluenza (Nintildeos y Ad)

Adeno VRS Hantametapneumovirus

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 48: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Saureus (ge 25 65 MR)

Neumococos

Enterobacterias (BLEE 15-50)

BGNNF (Pa-Acineto)

Richards MJ y cols Infect Contr Hosp Epidemiol (2000) 21510-515

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 49: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

BGNNF (Paeruginosa Acinetobacter spp)

Enterobacterias (BLEE gt 30-Kp)

Saureus (gt 60 MR)

Candida spp

Stenotrophomonas maltophilia (CARB)

Burkholderia spp (CARB)

Casellas JM y Cha Torea JC Antimicrobianos en Terapia Intensiva Ed Wyeth 2002

Verhammek y cols (2007) 28389

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 50: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Coxiella burnetti

Mycoplasma pneumoniae

Legionella pneumophila

Virus

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 51: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Alteracioacuten del sitio diana mutaciones en los genes que dan

origen a los sitios blancos de las FQs

(ADN gyrasa [GyrA] y topoisomerasa IV [ParC])

Eflujo

Enzimaacutetica por acetilacioacuten mediante una enzima que acetila AG

AAC(6rsquo)

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 52: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

ATB Dosis oral

(mg)

Plasma

mgL

Mucosa

bronquial

mgkg

Fluido

epitelial

mgL

Macroacutefago

alveolar

mgL

Moxi 400 Pico

Valle

25-50

05

55

10

244

35

1136

386

Levo 500 Pico

Valle

66

12

83 109 419

139

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 53: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Criterios mayores

Al menos uno de los siguientes

Requerimiento de ventilacioacuten mecaacutenica

Requerimiento de vasopresores

Criterios menores

Al menos tres de los siguientes

Frecuencia respiratoria gt 30

Falla respiratoria severa (PaO2FIO2) lt 250

Compromiso radioloacutegico de maacutes de dos loacutebulos

Leucopenia (lt4000 mm3)

Hipotensioacuten con requerimiento de expansioacuten

Trombocitopenia (lt100000 mm3)

Nitroacutegeno ureico gt 20 mgdL

Hipotermia (lt36ordmC)

Alteracioacuten del estado mental Clin Infect Dis 200744527-72

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 54: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Las variables asociadas a peor pronoacutestico o mayor mortalidad son

Transferencia a UCI por insuficiencia respiratoria o sepsis

Leucopenia

Trombocitopenia

Hipotermia

Alcoholismo y delirium traemens

Hipoglucemia e hiperglucemia acidosis metaboacutelica o elevacioacuten en los

niveles de lactato

Hiponatremia

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 55: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Cuaacutel es el mejor criterio

Paciente de bajo riesgo y manejo ambulatorio

Pacientes de alto riesgo y manejo en internacioacuten

Pacientes de bajo riesgo y sin comorbilidades que pueden requerir internacioacuten

PSI CURB-65Complementadas

JUICIO CLIacuteNICO

Criterios estaacuteticos No consideran todas las variables

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 56: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Tener en cuenta

Sitio de atencioacuten

Ingreso directo a la Unidad de Cuidados Intensivos

Pruebas diagnoacutesticas disponibles

Resistencia a los AM

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

FARINGITISOTITIS OTITIS

SEVERA DEL ADULTO

SINUSITIS

Page 57: La Neumonía Adquirida en la Comunidad (NAC) ss una … · •Muestras consecutivas •Multiplex real-time PCR con la combinación de varios ensayos desarrollados “in para los siguientes

Condicioacuten Patoacutegenos hallados

Alcoholismo Streptococcus pneumoniae anaerobios orales Klebsiella

pneumoniae Acinetobacter

EPOC Haemophilus Pseudomonas Legionella Moraxella

Cpneumoniae

Aspiracioacuten Anaerobios orales enterobacterias

Abscesos pulmonares CA-MRSAAnaerobios orales Mycobacterias atiacutepicas

HIV Spneumoniae Hinfluenzae Pjirovecii

Hoteles cruceros Legionella

Viajes al SO de EEUU Coccidioides Hantavirus

Viajes al SE asiaacutetico Burkholderia pseudomallei SARS

Trastornos estructurales Pseudomonas Burkholderia cepacia Saureus

FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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SINUSITIS

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FQ R fluoroquinolonas respiratorias

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

B-lactaacutemico + Azitromicina o FQR

o

FQR + Aztreonam

Internado en UCI

FQR o B-lactaacutemico + Macroacutelido

Internado en Sala General

FQR o B-lactaacutemico + MacroacutelidoPaciente con comorbilidades o con

drogas inmunosupresoras

Macroacutelidos o DoxiciclinaPaciente sano y sin antibioacuteticos en los

3 meses previos

Tratamiento recomendadoAmbulatorio

PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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PTZ piperacilina tazobactam SAMR Saureus meticilino resistente

Tratamiento empiacuterico de la NAC Recomendaciones IDSAATS

Adicionar vancomicina o linezolid Con riesgo de SAMR de la

comunidad

B-lactaacutemico antineumocoacutecico y

antipseudomoacutenico (PTZ

cefepima imipenem o

meropenem)

+

Ciprofloxacina o Levofloxacina

o

B-lactaacutemico +aminogucoacutesido +

azitromicina

Con riesgo para Pseudomonas

aeruginosa

Tratamiento recomendadoSituaciones especiales

I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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I-Pacientes de bajo riesgo previamente sanos y que recibieron tratamiento antibiotico reciente

II-Pacientes de bajo riesgo con comorbilidades (EPOC diabetes cardiopatias IR neoplasias)

III-Pacientes que requieren internacion en sala general

IV-Pacientes con NAC grave que requieren internqcion en UCI en combinacion con un beta lactamico con o sin IBL

V-Pacientes con NAC en internacion domiciliaria

Mandell LA y cols Clin Infect Dis 2003371405-33

La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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La necesidad de cobertura para bacterias anaerobias es

generalmente sobreestimada

Estaacute indicada en el sindrome de la aspiracioacuten pleuropulmonar

en pacientes con antecedentes de peacuterdida de conciencia como

resultado del uso de alcohol yo drogas

En pacientes con historia de convulsiones y lesiones

gingivales concomitantes o desoacuterdenes de la movilidad

esofaacutegica

Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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Por cada caso de neumoniacutea bacterieacutemica

neumocoacutecica hay al menos 3 casos

adicionales de neumoniacutea neumocoacutecica no

bacterieacutemica

Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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Pacientes hospitalizados monoterapia con FQR ganan

popularidad

Terapia dual con β-lactaacutemicos y un macroacutelido es una opcioacuten

bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

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Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

NO SI

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bull Evolucioacuten cliacutenica

Mortalidad

Eacutexito terapeacuteutico

bull Efectos adversos

bull Se compararon levofloxacina y otras FQR con macroacutelidos o β-lactaacutemicos o ambos

bull Cochrane Database Syst Rev 2008 Jan 23(1)CD004418

Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

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Mortalidad no hubo diferencia

(OR 085 95 CI 065-112)

Resolucioacuten mejor con FQ (en los pacientes cliacutenica

y microbioloacutegicamente evaluables

(OR117 95 CI 100-136)

(OR 126 95 CI 106-150)

(OR 167 95 CI 128-220)

Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

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955

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Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

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Eacutexito cliacutenico Erradicacioacuten

Levofloxacina

750mgs 5 diacuteas

500 mgs 10 diacuteas

500mgs 14 diacuteas

89

91

955

90

875

94

Moxifloxacina

400 mgs 10 diacuteas 944 887

File TM Mandel AL J Antimicrob Chemother 2007 60(1) 112-120Shorr AFZadeikis N Clin Ther 2005 27 (8) 1251-9Hoeffeken G Meyer AT Resp Med 2001 95 (7) 1553-54

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