Kenneth Carazo Céspedes UCIMED. Retomar aspectos básicos de la fisiología y anatomía del...
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FISIOPATOLOGÍASISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO Y MÚSCULO
Kenneth Carazo CéspedesUCIMED
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OBJETIVOS
Retomar aspectos básicos de la fisiología y anatomía del sistema nervioso periférico y músculo, así como su interacción en la unión neromuscular
Conocer mecanismos fisiopatológicos comunes en las enfermedades con ésta topografía y aquellas sistémicas que la comprometan
Describir generalidades fisiopatológicas, clínicas y terapéuticas de las enfermedades comunes
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BIBLIOGRAFÍA
Harrison’s Principios de Medicina Interna 17° ed.
Trastornos neurológicos Sección 3: Trastornos nerviosos y musculares
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NEUROPATÍAS PERIFÉRICAS
Topografía y distribución Acción comprometida Axón vs. Mielina Tiempo de evolución
Clínica Electrodiagnóstico
VCN & EMG
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VELOCIDAD DE CONDUCCIÓN NERVIOSA
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MONONEUROPATÍAS
Ulnar Proximal o distal
Mediano Túnel del carpo
Peroneal Cabeza de fíbula
Tibial distal Túnel tarsal
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MONONEUROPATÍAS MÚLTIPLES
Inmunológico Parainfeccioso Paraneoplásico Tóxico Metabólico
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POLINEUROPATÍAS
Tóxico Metabólico Inmunológico
Sensitivo Motor Autonómico
Axonal vs. Desmielinizante
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ENFERMEDADES PARTICULARES
Diabetes Mellitus Tóxica
Isquémica Atrapamiento
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ENFERMEDADES PARTICULARES
Enfermedad por VIH Infección asintomática Infección sintomática Asociada a tratamiento
Análogos de transcriptasa reversa
Semejante a SGB vs. CIDP Progresa a axonal Compromiso autonómico
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ENFERMEDADES PARTICULARES
Enfermedad de Lyme (borreliosis)
Familia Herpesviridae
Lepra (Mycobacterioum leprae)
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PRESENTACIONES PARTICULARES
Autonómicas Tóxicas o metabólicas
Motoras puras Degenerativas o inmunológicas
Sensitivas (ganglionopatías) Carenciales, inmunológicas o
paraneoplásicas Plexopatías
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POLINEUROPATÍAS HEREDITARIAS E INMUNOLÓGICAS
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HEREDITARIAS
Charcot-Marie-Tooth AD > AR > LX Sensitivo-motor Desmielinizante o axonal (CMT 1 ó 2) Simétrica Lento progresivo
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CMT FISIOPATOLOGÍA
CMT 1 A 17 p 11.2-12 (PMP-22 elevada) En disminución relacionada a HNPP
CMT 1 B Gen MPZ ó Po; Ig tipo molécula de adhesión En combinación relacionado a Déjerine-Sottas
CMT 2 A 1 p 35 – p 36 (KIF 1B, axonal)
CMT 2 B 3 q 13 – q 22 (RAB7 para un tipo de GTPasa) …
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INMUNOLÓGICAS
Síndrome de Gullain-Barré Subagudo Postinfeccioso Nervios y raices Buen pronóstico (en general)
Hiperproteinorraquia
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VARIANTES DE SGB
AIDP Miller-Fisher Sensitivo Oftalmoplejía (anti GQ1b) Craneal (anti GM2 ó post CMV) Disautonómico
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FISIOPATOLOGIA SGB
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AUTOANTICUERPOS IMPLICADOS
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INMUNOLÓGICAS
Otros tipos
Neuropatía crónica inflamatoria (CIDP)
Autoinmunidad humoral ¿? contra MPZ
Inflamación y “anillos de cebolla”
Neuropatía motora multifocal (NMM)
Anti GM1
Vasculitis Vasa nervorum epineural
Gammopatías monoclonales
Proteínas monoclonales de cadena liviana
Paraneoplásicas Anti Hu (RNA binding
protein)
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UNIÓN NEUROMUSCULARMIASTENIA GRAVIS & OTROS
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UNIÓN NEUROMUSCULAR
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MISTENIA GRAVIS
Ac Ig G T dependientes
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MISTENIA GRAVIS
Fatiga sin dolor Ptosis y diplopía Trastornos de la expresión facial, del
habla, masticación y deglución Debilidad proximal Fallo de músculos respiratorios
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FISIOPATOLOGÍA
Lisis de la membrana postsináptica mediada por C’ Mayor internalización y degradación de lo receptores Inhibición de los ACh R
Receptor MuSK Aumentada la densidad de AChR
Timo Linfocitos T autoreactivos (inicio temprano) AChR en miocitos presentes en epitelio del timo
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DX – TX & FISIOPATOLOGÍA
Prueba de acetilcolinesterasa Test de Jolly o de repetición Anticuerpos contra receptores o MuSK
≠ Síndromes Miasteniformes Mutaciones de AChR ó componentes
relacionados con ACh_asa
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SÍNDROMES MIASTENIFORMES
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DIAGNÓSTICOS DIFERENCIALES
Múltiples relacionados con músculo y nervio
Unión neuromuscular: Síndrome Miasténico de Lambert Eaton
(LEMS) Botulismo Tx con Penicilamina
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SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON
Predominante de Ms Is Síntomas autonómicos Arreflexia
Autonaticuerpos Canales de calcio P/Q Autoinmune o paraneoplásico
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SÍNDROME MIASTÉNICO DE LAMBERT EATON
Test de repetición
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BOTULISMO
Clostrudium botulinum
Ingestión Penetración Debilidad / Bulbar
Terapéutico
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BOTULISMO
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MIOPATÍAS
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SINTOMATOLOGÍA
Intermitente Parálisis periódica Trastorno de glicolisis Trastorno del uso de ácidos grasos
Continua Distrofias Poli/Dermatomiosistis Mitocondriales
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SÍNTOMAS GENERALES
Calambre vs. Contractura
Rigidez Central o periférica
Miotonía
Hipertrofia y atrofia
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ESTUDIOS DE DIAGNÓSTICO
Enzimas musculares Electromiografía Biopsia muscular
Test de isquemia Análisis genético
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DISTROFIAS (HEREDITARIAS)
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DISTROFIA DE DUCHENNE
XL; 30 / 100 000 hombres X p21 (distrofina) Forma menor: Becker
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SÍNDROME DISTROFIA DE CINTURAS
AD (tipo 1) ó AR (tipo 2)
2C-F
2B2A
2I
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DISTROFIA DE EMERY-DREIFUSS
AD (LMNA 1q 21.2 de laminina A ó C) XL (emerina)
Debilidad Contracturas Cardiomiopatía
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DISTROFIA MIOTÓNICA
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DISTROFIA MIOTÓNICA
Facies característica Distrofia distal Trastornos
deglutorios Miotonía Bloqueos cardíacos Déficit cognitivo Cataratas Resistencia a insulina Atrofia gonadal
Tipo 1 y tipo 2 AD
Anticipación Expansión CTG DMPK 19q13.3 Proteincinasa
ZFN9 3q13.3-q24 RNA binding protein
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OTRAS DISTROFIAS
Facioescapulohumeral 4q35 Sobreexpresión
génica
Oculofaríngea PABP2 RNA binding
prot.
Distales Welander (MsSs) Otras (MsIs)
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MIOPATÍAS CONGÉNITAS
Cambios histoquímicos y estructurales característicos
Tres básicos del adulto: Central core Nemaline Centronuclear
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CENTRAL CORE
19q, receptor rianodina Canal liberador de Ca del ret.
Sarcoplásmico
Hipertermia maligna
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NEMALINA
Daño estructural por filamentos delgados
AR; gen NEB AD; gen ACTA1
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CENTRONUCLEAR
Xq28 Miotubularina
Tirosinfosfatasa
Marfanoide con ptosis palpebral
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RELACIONADAS CON METABOLISMO ENERGÉTICO
Ácidos grasos y glucosa Rabdomiolisis Mioglobinuria
Debilidad progresiva
Ácidos grasos Déficit de Carnitina
Palmitoiltransferasa
Almacenamiento de glucógeno y trastornos glicolíticos
AR, deficiencia de maltasa ácida (glucogenosis II)
AR, déficit de miofosforilasa ó enf. Mc Ardle (glucogenosis V)
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OTROS TIPOS
Mitocondriales Oftalmoplejía progresiva Kearns Sayre MELAS/MERRF
Excitabilidad de membrana Parálisis hipokalémica Parálisis hiperkalémica Paramiotonía Síndrome de Andersen Thomsen / Becker
Tóxicometabólicas Disfunción tiroidea Trastorno del calcio Disfunción adrenal Diabetes mellitus Carencial de Vit. D o E
Hipolipemiantes Alcohol y otras drogas
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PENDIENTES DE REVISIÓN
Polimiositis Dermatomiosistis Miositis por cuerpos de inclusión