Intoxicaciones Medicamentosas

Toxicologia LaboralAño 2011

AnamnesisQue medicacion hay en la casa?

Cuantificar las dosis faltantes

Cuando lo ingirio? Es la primera vez?

Ubicacion de la exposicion: en el hogar, en el lugar de trabajo.

Paracetamol Presentación: - Comprimidos 80-160- 500 mg- 1gr. - Solución 2% - Gotas 10 %

- Combinaciones: Antigripales Termogrip: Paracetamol 500 mg. Decidex compuesto: P 350 mg. Tabcin antigripal rapida accion NF: P

250 mg Tabcin caliente descongestivo: 500 mg

Circunstancia de la exposicion

No intencional

AccidentalOcupacionalError terapeuticoMal Uso

Intencional

Tentativa suicidaAbusoAutomedicacionHomicido/maliciosootro

Intoxicaciones medicamentosas

AINE: Acido acetil salicilico, paracetamol, diclofenac, acido mefenamicoPsicofarmacosAntihistaminicosTeofilinaLidocainaNafazolina

Intoxicaciones medicamentosas

Tratamiento:Decontaminacion gastrointestinalLavado gastrico, carbon activado, purgante salino.Irrigacion intestinal

Recordar! Primero A-B-C

Antidoto: flumazenil-naloxona

AINES: AASMecanismo de accion:Inhibe las enzimas cox 1 y 2Disminuye la agregacion plaquetariaDesacople de la fosforilacion oxidativa, aumenta el consumo de O2 y la produccion de CO2

Acido debil: PK 3,5 Absorcion 30 min. Pico plasmatico 2 hs/6 hs en sobredosisElimina por filtracion glomerular y secresion tubular. Su excresion aumenta alcalinizando la orina

Cuadro clinico:Sts digestivos: Nauseas, vomitos.Metabolico: acidosis metabolica con anion GAP aumentado.Alcalosis respiratoria transitoria.HipertermiaHipoacusia- tinitusOtros: hepatitis, trastornos de la coagualicon, nefritis intersticial, cefalea, mareos, coma.

Dosis terapeutica: hasta 100 mg/kg100-150 mg/kg CA-PS> 150 mg/kg: LG-CAs-PS

HiperhidratacionAlcalinizacion urinariaDialisis

AINE Paracetamol

Absorción oral rápida. BD oral 60-98%. 1° PH: 25%

Distribución: Cruza placenta y BHE.

Rango terapéutico: 8-32 ug/L

Excreción: Metabolismo - 90% conjugación: Glucuronización 40-67%, y sulfatación 20-46%. Metab Inactivos eliminados por orina - 5-15% es oxidado en P450( CYP2 E1): N acetil-parabenzoquinoneimine (NPQI). - < 5% se elimina sin cambios en orina

VME 2-3 hs.

APAP - RENAL, sin cambios. < 5% NADPH2

- CONJUGACION con Cyp450 Glucurónidos y sulfatos

90%

NADP+ H2O

NAPQI Toxicidad celular

NAC

Glutation Conjugados de mercaptato o cisteina

Dosis HepatotóxicaIntoxicación aguda:

140 mg/kg/día Dosis > 8 gr

Intoxicación crónica: > 4 gr/día

Clínica Estadio I: (0-24 hs) Asintomáticos

Sts GI, palidez, diaforesis, debilidad.Laboratorio F hepática normal.

Estadio II: (24-72 hs) Inicio de la afección hepática.Estadio III: ( 72-96 hs) pico máximo de hepatotoxicidad. FHF, encefalopatia hepático, trastornos hemorrágicos.

Estadio IV: Fase de recuperación.

Regeneración hepática completa.

Diagnóstico Diferencial

Toxicológicos: Amanita palloides, hidrocarburos halogenados,

DFH, CMZ, INH, halotano, metrotexate, ác. valproico, hierro.

No toxicológicos: hepatitis infecciosa, enfermedad del tracto biliar, Sme. de Reye.

DiagnósticoToxicológicos: Paracetamol sérico, a partir de las 4 hs de la

ingestión. Nomograma de Rumack Matthew.

Laboratorio de rutina: hemograma, glucemia, f. renal,

hepatograma, coagulograma, amilasemia, CPK, sed.urinario. ECG

Tratamiento

Dosis no hepatotóxicas: CA, PS.

Dosis hepatotóxicas: VP o LG, CA, PS.

N-ACETILCISTEÍNA: en las primeras 8-16 hs, Administración VO.

Dosis Ataque: 140 mg/kg diluido al 5%. Dosis Mantenimiento: 70 mg/kg cada 4 hs,

hasta completar 17 dosis más.

HierroAbsorción normal En el duodeno y porción alta del yeyuno, en estado ferroso; la mucosa intestinal actúa como barrera limitante.

Cruza la mucosa y se une a la ferritina en la célula intestinal, puede ser luego liberado a la transferrina, prot. transportadora.

Absorción anormal Mecanismo pasivo, en toda la superficie del intestino delgado y grueso. Las lesiones que produce sobre la mucosa, favorecen su penetración.

Es transpotado unido a la ferritinaIntracelular: unido a ferritina, enzimas o proteinas, complejos con sustratos inorganicos.Mecanismo de accion:Efecto local: corrosivo

Efectos generales: • Venodilatación, • Aumento de la permeabilidad capilar• Inhibición de proteasas séricas• Acidosis metabólica y lesión celular

ESTADIO I: comienzo: 30’-6 hs, duración: 6-12 hs. SíntomasDigestivos, hipotensión, palidez, letargo, acidosis.

ESTADIO II: comienzo: 6-24 hs, duración: 12-24 hs. Período latente, Smas digestivos. Hipotensión, acidosis.

ESTADIO III: comienzo: 12-48 hs. Fallo de órganos. Deteriorodel sensorio, isquemia intestinal, I.renal y hepática, hipotensión,shock, depresión miocárdica, hipoglucemia, acidosis metabólica,coagulopatía, leucocitosis.

ESTADIO IV: comienzo: 4-6 semanas. Complicaciones tardías:estenosis pilórica, obstrucciones del ID.

• Gluconato ferroso: 12%• Sulfato ferroso hidratado: 20%• Sulfato ferroso anhidro: 37%• Fumarato ferroso: 33%• Carbonato ferroso anhidro: 48%• Dosis Toxica: > 60 mg/Kg

hierro elemental

EXÁMENES COMPLEMENTARIOSTOXICOLÓGICO:

FERREMIA: tomar muestra a las 4-6 hs.

OTROS: hemograma, glucemia, hepatograma, coagulograma,función renal, EAB, orina. Rx de abdomen.

• Desferal: fco.amp. 500 mg.

• Agente quelante, se une al Fe libre y, en parte al unido a la ferritina y hemosiderina. Complejo Fe- deferoxamina: eliminación renal (orina “vino rosado”)

• Administración: • Dosis: 15 mg /kg /h en infusión EV; o hasta

50 mg / kg /dosis cada 6 hs IM Dosis máx.: 6 g/día.Duración máxima de la quelación: 24 hs

Efectos adversos: flushing, hipotensión, taquicardia, shock, rash, fiebre, convulsiones, IRA.

• Finalización de la terapia: Ausencia de Smas., Ferremia < 180 µg%

Metilxantinas

Teofilina: 1,3 dimetilxantina Sales poco solubles: complejos

(aminofilina: teofilina + etilenediamina)Cafeina 1,3,7 trimetilxantina:

Coffea arabica Thea sinensis

Teobromina3,7 dimetilxantina: Teobroma cacao cocoa y chocolate

Liberacion de catecolaminas endógenas

B2 y B1

Antagonismo de la adenosina (analogo estructural)

Histamina: Broncodilat.

Inhibe la fosfodiesterasa

AMPc 2do mens.

estimulación B

-Relajación musc liso-Vasodilatación periferica-Estimulación miocardica-Estimulacion SNC

Farmacocinética

Absorción: Rápida. Concentracion Plasmática Maxima: 2 hs ( Lib prolongada: 8-12 hs)Distribución: 60 % UP, pasa placenta y leche materna. VD 0,5 L/KgMetabolismo: hépático Cit P450. Circulacion enterohepatica.Excreción renal 10% sin modificar.VM 4,5 hs en adultos.

Intoxicación agudaEfectos GI: N, V, Dolor abd, Hemorragia gastrointestinal: Neurológicos: Agitación, temblor, confusion, letargo, convulsiones, coma, alucinaciones.CV Taquicardia sinusal, arritmias supra y ventriculares, fibrilacion auricular, aleteo auricular, extrasistoles ventriculares, taquicardia ventricular, fibrilacion ventricular, HTA transitoria, hipotension arterial refractaria a vasopresores.

Renal: rabdomiolis, poliuriaMetabólicos: Hipo kalemia, hipomagnesemia, hipofosfatemiaAcidosis láctica, alcalosis respiratoria, Hiperglucemia

Exámenes complementarios:

Dosaje de Teofilina: RT 5-20 ug/ml

Otros: EAB, Ionograma, Gluc ECG

TratamientoLG, CAS, PO

Hemodiálisis. Convulsiones, hipotension arterial, arritmias.Teofilinemia> 80 ug/ml Ix agudas.

Psicofarmacos hipnosedantes

BenzodiazepinasBarbituricos: fenobarbital. Dosis toxica 3 g Dosis letal 6 grDepresion del sensorioMiosisHipotension arterial, hipotermia.

Psicofarmacos: antidepresivos triciclicosAspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsionesAspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias, taquicardia sinusal con QRS prolongado.TTO: solucion salina, bicarbonato de sodio.

Psicofarmacos: neurolepticos

Aspecto neurologico: depresion del sensorio, coma, convulsiones. ExtrapiramidalismoAspecto cardiovascular: hipotension arterial, arritmias.Sindrome anticolinergico

anticonvulsivantesFenitoina: ataxia, nistagmus, coma, convulsiones.Ac valproico: depresion del sensorio, coma, convulsiones, Hepatotoxicidad, acidosis metabolica, hiperamonemiaTTO evaluar L carnitina

Gracias!!