Interpretacion pruebas-laboratorio

204
INTERPRETACIÓN PRUEBAS BIOQUÍMICAS DE LABORATORIO Mayo, 2008

Transcript of Interpretacion pruebas-laboratorio

Page 1: Interpretacion pruebas-laboratorio

INTERPRETACIÓN PRUEBAS BIOQUÍMICAS DE

LABORATORIO

Mayo, 2008

Page 2: Interpretacion pruebas-laboratorio

Metabolismo de Hidratos de Carbono.

Page 3: Interpretacion pruebas-laboratorio

3

Introducción

• Funciones– Obtención energía– Reserva energética (Glucógeno)– Estructural (Plantas. Celulosa)

• Clasificación– Monosacáridos: Aldosas y cetosas– Disacáridos: Sacarosa, lactosa– Oligosacáridos: 3-10 monosacáridos– Polisacáridos: mas de 10 monosacáridos.

Glucógeno forma de almacenamiento e glucosa en hígado y músculo para obtener energía

Page 4: Interpretacion pruebas-laboratorio

4

Metabolismo de los hidratos de carbono

• Enzimas digestivas: amilasas: salivar y pancreática, y disacaridasas

• Absorción, transporte, metabolismo• Glucogenogénesis (↑insulina): Cel hepática y

músculo• Glucogenolisis: Cel hepática y músculo• Gluconeogénesis: Cel hepática, adiposas y

musculares. (↑cortisol)• Glucolisis• Regulación hormonal del metabolismo de los H de

C

Page 5: Interpretacion pruebas-laboratorio

5AumentoEstimula glucógenolisisTiroidesTiroxina

AumentoInhibe la captación de glucosa por músculo y estimula lipólisis

AnterohipófisisSomatotropina

AumentoEstimula lipólisisAnterohipófisisACTH

AumentoEstimula gluconeogénesis

Corteza suprarrenal

Hidrocortisona

AumentoEstimul glucógenolisisy lipólisis

Médula suprarrenal

Adrenalina

AumentoEstimula glucógenolisis y la lipólisis y gluconeogénesis

Céls-α páncreas y del intestino

Glucagón

Disminución

Estimula Transporte. G, captación Aa, lipogénesis, fosforilación hepática y glucogénesis. Inhibe lipolisis y gluconoegénesis

Céluas-β del páncreas

Insulina

Efectos sobre Glucosa

sanguíneaAcción sobre el metabolismo

Sitio de producción

Hormona

Page 6: Interpretacion pruebas-laboratorio

6

Efectos metabólicos de la insulina• Efectos inmediatos

– Captación de glucosa en hígado, músculo y tejido adiposo: HIPOGLUCEMIANTE

– Almacenamiento de combustibles (lípidos y glucógeno)• Efectos más lentos

– Biosíntesis de macromoléculas (proteínas y ácidos nucleicos).

– Efecto sobre crecimiento y diferenciación celular. Inhibe la apoptosis

• Glucagón– Hiperglucemiante– Favorece Glucogenolisis en el hígado– Favorece formación Glucosa a partir de Aminoácidos

Page 7: Interpretacion pruebas-laboratorio

7

Page 8: Interpretacion pruebas-laboratorio

8

Alteraciones de la función pancreática

• Secreción exocrina o jugo pancreático: Alteraciones pancreáticas exocrinas– Pancreatitis aguda y Pancreatitis crónica,

para su diagnóstico: – Lipasa y amilasa: Enzimología clínica

• Secreción hormonal interna o secreción endocrina: Insulina y Glucagón

• Alteraciones pancreáticas endocrinas

Page 9: Interpretacion pruebas-laboratorio

9

Diabetes e Hipoglucemia

• DIABETES• Diabetes ínsipida. • Diabetes mellitus• Disminución de la tolerancia a la glucosa o

prediabetes• Diabetes y embarazo• HIPOGLUCEMIA

Page 10: Interpretacion pruebas-laboratorio

10

Diabetes insípida

• Alteraciones hormonales extrapancreáticas• Poliuria, polidipsia, nicturia, enuresis. 2 tipos:• 1. Diabetes ínsipida Genuina (central),

sensible a ADH• 2. Diabetes ínsipida Nefrogénina (DIN).

Incapacidad de los túbulos renales de responder a ADH

• Diagnóstico lo primero es descartar otras causas de poliuria

Page 11: Interpretacion pruebas-laboratorio

11

Diabetes mellitus

• ∆ Glucemia ayunas (basal)> 140mg/dl, o a cualquier hora > 200mg/dl, > 180mg/dl, glucosuria: Poliuria.

• ∆ Osmolaridad y ∆ agua intravascular por: Polidipsia y trasvase de agua del interior celular al exterior

• TIPOS DE DM:• a) Patente: Hiperglucemia y glucosuria

– Tipo 1 (“Insulinodependiente”)– Tipo 2

• b) Diabetes química o diabetes mellitus secundaria• c) Diabetes latente

Page 12: Interpretacion pruebas-laboratorio

12

Complicaciones agudas de la diabetes

Page 13: Interpretacion pruebas-laboratorio

13

Hipoglucemia : < 45 mg/100 ml↑ catecolaminas ↑ Glucagón,cortisol• 45-35 mg /100 ml (2.5-2.2mM) Trastornos

psiquiátricos• 2-1 mM: trastornos neurológicos• <1 mM. Coma y muerte• Etiología

– Exógenas: ayuno prolongado, exceso de medicación para la diabetes (Niveles de péptido C bajos)

– Endógenas:• Insulinomas (Niveles de insulina y péptido C

altos) Hipoglucemia neonatal, Errores congénitos del metabolismo, Enfermedad de Addison, Enfermedad hepática

Page 14: Interpretacion pruebas-laboratorio

14

Técnicas analíticas para valorar el metabolismo de los Hidratos de Carbono.

Diagnóstico de la Diabetes

• Determinación de glucosuria• Muestra aislada, • muestra de 24 h o • muestra fraccionada en tres.• Valores normales < 0.5 g/l (2.7mmol/l)

Page 15: Interpretacion pruebas-laboratorio

15

Glucemia Basal• Determinación tras 10-12 h de ayuno• 60-110 mg/dl• > 120 mg/dl. Prueba de sobrecarga oral de

glucosa• > 200 mg/dl : diagnóstico de Diabetes Mellitus• Métodos enzimáticos Hexoquinasa o Glucosa

oxidasa• Determinación glucosa en plasma (GOD/POD)

Glucosa oxidasaGlucosa → → → ácido glucónico + H2O2

PeroxidasaH2O2 + cromógeno red → → H2O + cromógeno ox

(coloreado)

Page 16: Interpretacion pruebas-laboratorio

16

Glucemia post-pandrial

• Glucemia basal después de tres días con 300 g/día de H de C

• Toda la noche anterior en ayunas• Sobrecarga de 75 a 100 g de glucosa• Dos horas después se extrae sangre• 110-120 mg/dl son sospechosos• >120 mg/dl hacen necesaria la

confirmación mediante SOG

Page 17: Interpretacion pruebas-laboratorio

17

Curva de glucemia

• Dieta rica en H de C días previos• Extracción en ayunas día de la prueba:

Glucemia basal• SOG 75 g adultos y 1,75 g/kg peso a

niños• Tomas de sangre a los 30,60 y 120

minutos tras SOG• Se elabora la curva de glucemia

Page 18: Interpretacion pruebas-laboratorio

18

Curvas de glucemia

�ormal DM tipo 1

DM tipo 2 DM en obesos

Page 19: Interpretacion pruebas-laboratorio

19

Interpretación de la prueba SOG Curva de glucemia. Se diagnostica

diabetes cuando Valores de Glucemia:• En adultos

– En ayunas: > 140 mg/dl– A las 2 horas: > o igual a 200 mg/dl– Entre 0-2 horas : > 200 mg/dl– A las 2 h: 140- 200 mg/dl y uno o ningún punto

intermedio >200mg/dl: “Intolerancia a la glucosa”• En niños:

– Si hay síntomas y glucemia al azar: > 180-200 mg/dl Diabetes Mellitus

– Si a las 2 horas: > 200 mg/dl y también en un punto intermedio (aunque la basal sea <): DM

Page 20: Interpretacion pruebas-laboratorio

20

Test de O`Sullivan

• Uso: para la determinación de Diabetes Mellitus Gestacional

• SOG de 50 g y Glucemia a los 60 min• Máximos admitidos: 130-140 mg/dl• > 200 mg/dl Diagnóstico de Diabetes• 140-195 mg/dl Test de O’Sullivan and

Mahan (similar a SOG con otra pauta)

Page 21: Interpretacion pruebas-laboratorio

21

Pruebas analíticas destinadas al control de la diabetes

• Microalbuminuria: Control precoz por detectar lesiones renales por microangiopatía (2-20 mg/l)

• Proteínas glicosiladas:• Hemoglobina glicosilada: HbA1c. Indice de glucemia

en los 2 meses anteriores a la prueba• Vida media 2-3 meses. En función cantidad de

glucosa. Unión irreversible por enlaces covalentes• Métodos: HPLC, (Cromatografía Líquida de Alta

Resolución), Cromatografía de intercambio iónico, Cromatografía de afinidad e Inmunoturbidimetría

Page 22: Interpretacion pruebas-laboratorio

22

Glicosilación de proteínas.

Page 23: Interpretacion pruebas-laboratorio

23

>9,5 %8,0-9,5 %7,1-7,9%<7,0 %HbA1c

>200150-200 120-150<120

Ancianos<160

Glucemia basal

(mg/dl)

MAL CONTROLDEFICIENTEACEPTABLEBUEN

CONTROLEVALUACIÓN

EVALUACIÓN DE LA DIABETES

Page 24: Interpretacion pruebas-laboratorio

24

Curva de insulina

• Se pide, a veces, al paciente diabético• Tasa de insulina se interpreta en función valores

de glucosa• Aumento en:• Diabetes del adulto, Insulinoma, Síndrome de

Cushing, Acromegalia y en Obesidad• Disminución en la Diabetes Insulino-dependiente • Test dinámicos de insulina• Test de reserva de péptido C

Page 25: Interpretacion pruebas-laboratorio

25

Síntesis y maduración de insulina

Page 26: Interpretacion pruebas-laboratorio

METABOLISMO DE LOS LIPIDOS

Page 27: Interpretacion pruebas-laboratorio

27

2. Funciones de los lípidos en el organismo• Función energética• Función de almacenamiento de energía• Función estructural• Función informativa (hormonas)• Función catalítica (vitaminas)• Favorecen la digestión y absorción• Agentes emulsificantes3. Clasificación de los lípidos• Ácidos grasos libres• Triglicéridos• Colesterol y sus fracciones. Circula unido a

lipoproteínas (Lípidos y Apoproteínas)

Page 28: Interpretacion pruebas-laboratorio

28

4. Lipoproteínas

Page 29: Interpretacion pruebas-laboratorio

29

4. Lipoproteínas

• Quilomicrones• VLDL (Very Low Density Lipoprotein)• IDL• LDL (Low Density Lipoprotein). Apo-B100• HDL (High Density Lipoprotein). ApoA y ApoC• También importantes en metabolismo lipoproteico y

detección alteraciones:• Apolipoproteinas• Enzimas, receptores y proteínas de transferencia:

Lipoproteinlipasa, LCAT, receptor LDL

Page 30: Interpretacion pruebas-laboratorio

30A-I, A-II

B-100B-100,CB-48,CPrincipales apolipoproteínas

2327206Fosfolípidos (%)

5105584Triglicéridos (%)

2244168Colesterol(%)

501992Proteínas (%)

Alfa-1BetaPre-betaorigenMovilidad electroforetica

1063-12101006-1063

950-1006< 950Densidad(g/L)

75-100210-220300-800750-10.000Tamaño (A)

HDLLDLVLDLQuilomicrones

PRINCIPALES CARACTERISTICAS DE LAS LIPOPROTEINAS PLASMÁTICAS

Page 31: Interpretacion pruebas-laboratorio

31

APOLIPOPROTEÍNAS

Page 32: Interpretacion pruebas-laboratorio

32

5. Perfil lipídico o balance lipídico.

• Condiciones de la muestra:• Paciente en ayunas 12-14 horas. Puede tomar

agua y medicamentos; pero algunos, como anticonceptivos orales y heparina, pueden influir en concentraciones de LP

• No tomar alcohol 2 días antes• Muestra: Suero• Centrifugación rápida (antes de 3 horas)• Perfil lipídico. Determinaciones analíticas:• Colesterol total, Colesterol HDL, Colesterol

LDL, Colesterol VLDL y Triglicéridos

Page 33: Interpretacion pruebas-laboratorio

33

Cálculo del LDL y VLDL ColesterolFómula de “Friedewald”:

* LDL Colesterol = Colesterol Total – (TG/5 + HDL Colesterol)

* VLDL colesterol = TG/5 • Error 5-10% (excepto cuando TG > 400mg/dl)Correcta interpretación perfil lipídico• TG 12-14 h ayuno, no importa en colesterol• Modificación Dieta, peso, estrés o enf aguda• Esteroides beta-bloqueantes, ciclosporinas,

antiepilépticos, etc.., alteran los lípidosplasmáticos

Page 34: Interpretacion pruebas-laboratorio

34

RANGOS DE LOS PARÁMETROS LIPIDICOS “BALANCE LIPÍDICO Y APOA/B” (mg/dl)

RIESGOZona “interlímites”CONTROLAR

DESEABLE/Riesgo débil

PARAMETRO

>200160-200< 160TRIGLICÉRIDOS

>200190-200< 190COLESTEROL

Inferior a 4040-45> 45HDL-Colesterol

>160145-160<1 45LDL-Colesterol

>1.20.8-1.2< 0.8Apo-B/Apo-A

>140115-140< 115Apo-B

Inferior 130130> 130Apo-A

>4.54.0-4.5< 4.0Colesterol/HDL-Col

Page 35: Interpretacion pruebas-laboratorio

35

Dieta prudente y No intervenciónDieta restrictivaDieta restrictiva y Fármacos

NoSí o NoSí o No

110-130130-175

>175

LDL-Colesterol

Dieta prudente y No intervenciónDieta restrictiva

NoSi

175-200>200

Colesterol

TRATAMIENTO¿Hay riesgo adicional?

RESULTADO PARÁMETRO

COLESTEROL TOTAL: LDL-COLESTEROL:hasta 175 mg/dl (R>200) hasta 100 mg/dl(R>130)

NIÑOS Y ADOLESCENTES

Page 36: Interpretacion pruebas-laboratorio

36

Dos factores lipídicos (el Colesterol >300 vale por dos) oUn factor lipídico y otros dos factores de riesgoUn factor lipídico y Coronariopatía

RIESGO ALTO

Un factor lipídico sumado a no más de uno de los otros factores

RIESGO MODERADO

Sexo: Masculino, femenino post.menopausiaAntecedentes coronariopatías antes de los 60HipertensiónTabaquismoHiperglucemia

• COLESTEROL o LDL-COLESTEROL elevados

• TRIGLICÉRIDOS altos y/oHDL-COLESTEROL bajo

FACTORES LIPIDICOS OTROS FACTORES DE RIESGODE RIESGO

VALORACIÓN DEL RIESGO (La reversibilidad del riesgo es mayor por debajo de 40 años)

Page 37: Interpretacion pruebas-laboratorio

37

Valores de referencia

< 175 mg/dlTriglicéridos

< 150 mg/dl150-190 mg/dl>190 mg/dl

Colesterol LDL:ÓptimoRiesgo EstándarRiesgo Alto

M : > 65 mg/dlH: > 55 mg/dl

•M: 45-65 mg/dlH: 35-55 mg/dl

•M: < 45 mg/dlH: < 35 mg/dl

Colesterol HDL:Óptimo

Riesgo Estándar

Riesgo Alto

< 200 mg/dl200-240 mg/dl >240 mg/dl

Colesterol total: ÓptimoRiesgo Moderado Riesgo Alto

Page 38: Interpretacion pruebas-laboratorio

38

Hiperlipemias (Hiperlipoproteinemias = Hiperlipidemia)

• Según etiología• H. Primarias: Tienen una base genética

o familiar• H. Secundarias: Debidas a otras

causas: Diabetes, alcoholismo, Síndrome nefrótico, obesidad, lupus, anticonceptivos orales o por otros medicamentos

Page 39: Interpretacion pruebas-laboratorio

39

Colesterol+TG

Disminución Captación. Aumento Síntesis

Disminución Lipólisis

ColesterolTG Colesterol+TG

TGTGFracciones lipídicas aumentadas

β- VLDL.LDLVLDLLDL

VLDLQMVLDL

QMLipoproteínaElevada

++++++++++++NoRiesgoAterosclerosis

IIIIIaIIbIVVITipos

1. Hiperlipemias Primarias (Hiperlipoproteinemias = Hiperlipidemia)

Page 40: Interpretacion pruebas-laboratorio

40

6. Diagnóstico de las dislipemias

• Alteraciones de las fracciones lipídicas circulantes: “aterosclerosis”

• Valorar conjuntamente:– Perfil lipídico– ApoA especifica de HDL (Col-HDL)– ApoB en LDL y VLDL– Sexo, edad y antecedentes familiares

Page 41: Interpretacion pruebas-laboratorio

41

•Reducir sobrepeso•Consejo dietético•Corregir los otros factores de riesgo

Riesgo moderado de enfermedad coronaria, tabaquismo, hipertensión,

diabetes, o si:HDL-Colesterol es inferior a 40

Apo-A inferior a 120Apo-B superior a 130

A/CT: 200-250

TG: < 200

Régimen ESPECIALIZADO Y MEDICAMENTOS

Riesgo elevado de enfermedad vascular y/o pancreatitis aguda

D/CT: >300

y/o TG: > 500

•Reducir sobrepeso•Tratar causas y según A/ o B/•Prescribir y vigilar régimen normolipemiante.•Si no es suficiente y riesgo elevado: ESTUDIAR el uso de Un MEDICAMENTO HIPLIPEMIANTE

Investigar causas subyacentes de:Hipertrigliceridemia,

Abuso de alcohol, obesidad, diabetes, diuréticos. Betabloqueantes, estrógenos,….

C/CT: 200-300TG: 200-500

•Régimen hipolipemiantevigilando resultados•Si COLESTEROL sigue elevado:•ESTUDIAR el uso de un Normolipemiante

Riesgo elevado de enfermedad coronaria, en particular si:

HDL-Colesterol es inferior a 40Apo-A inferior a 120Apo-B superior a 130

B/CT: 250-300TG: < 200

TRATAMIENTOVALORACIÓN DE:GRUPO

Page 42: Interpretacion pruebas-laboratorio

42

7. Ateroesclerosis, hipertensión y accidentes cardiovasculares

• Ateroesclerosis: Es un proceso inflamatorio crónico que se caracteriza por la formación de placas fibroadiposas, ATEROMAS, que se forman y se depositan en la capa íntima de las arterias, fundamentalmente: arterias coronarias, aorta y arteria cerebral, que pueden producir estenosis. La formación de los ateromas suele ser un proceso lento.

Page 43: Interpretacion pruebas-laboratorio

43

Formación de Ateromas

• Se inicia por una lesión en el endotelio vascular por factores diversos. (Hipoxia, hipertensión, virus, radicales libres, citocinas, LP oxidadas).

• Se produce entonces un aumento en la permeabilidad arterial a los distintos componentes del plasma incluidos las LDL que están circulando.

• Además se atraen monocitos y plaquetas al sitio donde se ha producido la lesión y ambos atraviesan la capa de células endoteliales, llegando a la capa íntima.

• Allí los monocitos se transforman en macrófagos y captan por sus receptores de eliminación las lipoproteínas aterogénicas principalmente LDL modificadas.

Page 44: Interpretacion pruebas-laboratorio

44

• Estas LDL oxidadas completan su oxidación principalmente por peroxidación lipídica y por acción NO· que se libera en grandes cantidades como respuesta a la lesión y es un radical libre (actúa como agente citotóxico). Son captadas por los macrófagos a través de unos receptores de LDL oxidadas que existen en los macrófagos y que no están regulados (los receptores no se saturaran).

• Como consecuencia de estos procesos, los macrófagos almacenan colesterol en su interior, adquiriendo el aspecto característico de células espumosas: forman el núcleo lipídico del ateroma. Cuando el almacenamiento es excesivo, las células pueden llegar a necrosarse, depositándose entonces el colesterol extracelularmente. (A veces los macrófagos revientan y queda colesterol en las células)

Page 45: Interpretacion pruebas-laboratorio

45

Page 46: Interpretacion pruebas-laboratorio

46

• Fruto del daño endotelial y de la activación de los macrófagos, se produce la migración y proliferación de las células musculares desde la capa media hasta capa intima. Como consecuencia producen colágeno y proteoglicanos que serán responsables de que alrededor del núcleo lipídico se forme una capa fibrosa que contribuye a aumentar el tamaño del ateroma. Cuando esta capa fibrosa pierde elasticidad y a veces se rompe, se formará un trombo que es responsable del infarto agudo.

Page 47: Interpretacion pruebas-laboratorio

METABOLISMO PROTEICO

Page 48: Interpretacion pruebas-laboratorio

48Histidina (His)(en adultos)Glutamina (Gln)Tirosina (Tir)Serina (Ser)Histidina (His) (en niños)Prolina (Pro)Valina (Val)Glicina (Gli)Triptófano (Tri)Cisteína (Cis)Treonina (Thr)Ácido Glutámico (Glu)FenilalaninaÁcido Aspártico (Asp)Metionina (Met)Asparagina (Asn)Lisina (Lis)Arginina (Arg)Leucina (Leu)Alanina (Ala)Isoleucina (Ile)Aminoácidos No esencialesAminoácidos esenciales

Page 49: Interpretacion pruebas-laboratorio

49

2. Funciones de las proteínas del plasma

• Mantenimiento del equilibrio osmótico– Todas , especialmente Alb

• Coagulación: Proteínas de coagulación• Transporte

– Transferrina (Fe), Apolipoproteinas (lípidos)– Prealbumina y RBP (Vit A)

• Función detoxificante• Equilibrio ácido-base• Reserva nitrogenada:Albúmina• Defensa: Inmunoglobulinas, complemento,

Proteína C reactiva• Enzimas y hormonas

Page 50: Interpretacion pruebas-laboratorio

50

3. Métodos de separación y cuantificación de proteínas

• Refractómetro• Reacción colorimétrica del Biuret• Curvas de fraccionamiento salino• Electroforesis: Proteinograma• Fracciones proteicas del proteinograma

– Albúmina : 55%– α-globulinas: 14%

• α₁-globulinas: 1-4%• α₂-globulinas: 6-10%

– β-globulinas: 13%– γ-globulinas: 11%

Page 51: Interpretacion pruebas-laboratorio

51

0.4-2.3IgM0.7-4.0IgA7.0-16.0IgGγ-globulinas

0.9-1.8Complemento C32.0-3.6Transferrinaβ-globulinas

0.3-2.0Haptoglobina0.2-0.6Ceruloplasmina

1.3-3.0α2-macroglobulinaα2-globulinas

0.9-2.0α1- antitripsina

0.5-1.2α1- glucoproteína ácidaα1 -globulinas

35-52AlbúminaAlbúmina0.2-0.4PrealbúminaPrealbúmina

Valores de referencia (g/L)

Proteínas principalesBanda

Page 52: Interpretacion pruebas-laboratorio

52

Page 53: Interpretacion pruebas-laboratorio

53

4. Alteraciones de las proteínas plasmáticas

• Disproteinemias (tras electroforesis)• Paraproteinemias: Ig anormal• Crioglobulinemias: Ig que precipitan al

bajar la Tª• Alteraciones de alguna banda• Alteraciones proteinemia total

Page 54: Interpretacion pruebas-laboratorio

54

Interés clínico de la determinación de las proteínas,

• Valoración de:• Insuficiencia hepatocelular• Síndrome nefrótico• Síndrome inflamatorio agudo• Trastornos de la coagulación• Desnutrición• Síndrome de malabsorción.

Page 55: Interpretacion pruebas-laboratorio

55

Valores de referencia de PT en diferentes muestras biológicas

0.2 - 0.7Gestación avanzada

0.2 -1.7Comienzo gestación

LIQUIDO AMNIOTICO6.7 – 8.7Adultos

5.6 – 8.71-2 años

5.4 – 7.37 meses-1 año

5.2 - 9.1Recien nacido

SUERO (g/dl)

20-80 mg/dlLCR

Hasta 0.1 g/24 h (100 mg/24h)

ORINA

< de 3 g/dlTRASUDADO

> de 3 g/dlEXUDADO

Albúmina sérica: 3.5 – 5 g/dl

Page 56: Interpretacion pruebas-laboratorio

56

CAUSAS DE ALTERACIÓN DE PROTEÍNAS EN SUERO

Iones amonio, anticonceptivos, estrógenos, fármacos hepatotóxicos

Esteroides, andrógenos, Hormona de crecimiento, Insulina, Progesterona

•Por fármacos• Por fármacosArtritis reumatoide

Pérdidas cutáneas: heridas o quemaduras extensas

Enfermedades del colágeno (lupus,…)Kala-azar y Lepra

Pérdida proteica digestiva (gastritisHipertrófica, colitis ulcerosa)

Mieloma y Macroglobulinemia de Wal.Esteatorrea y S de malabsorciónInsuficiencia corticosuprarrenalProcesos neoplásicosEndocarditisInfecciones graves y prolongadasPúrpura hiperglobulinemicaMalnutriciónCirrosis hepáticaAnemias gravesQuemadurasInsuficiencia hepáticaComa diabético

Perdidas renales (S. nefrótico)Hemoconcentración:Vómitos,diarreas▼ Disminución (Hipoproteinemia)▲ Aumento (Hiperproteinemia)

Page 57: Interpretacion pruebas-laboratorio

57

PROTEÍNAS EN ORINA < 100-150 mg/24h

Proteinuria patológica• Falsa : mestruación, semen,• Infrarrenal: Infecciones (gonococia, prostatitis)

• Proteinuria nefropática– Glomerulonefritis, S. nefrótico, esclerosis renal,

nefropatía tóxica, tuberculosis, proteinuria por cálculos, proteinuria tubular,..

• Por otras patologías– Proteinuria ortóstatica y de esfuerzo, embarazo, frío o

emociones, Hipertensión esencial, Diabetes Mellitus, Intoxicación metales pesados, Leucemias y S. asciticos, tumorales y cancerosos, Ictericias, Coma acidótico, Insuficiencia cardiaca congestiva

• Por fármacos– Acetazolamida, Aminoglucósidos, Anfotericina B, cefalosporinas,

Colistina, Li, Meticiclina; Nefrotóxicos (Arsenicales, sales de oro), Penicilamina, Penicilina G, salicilatos, Sulfamidas, Tolbutamida, Fenazopiridina, Polimixina B.

Page 58: Interpretacion pruebas-laboratorio

58

5. Alteraciones genéticas en el metabolismo de los aminoácidos

• Déficit enzimático• Trastornos del ciclo de la urea: Deficit de

enzimas implicados: Hiperamoniemia• Fenilcetonuria: Déficit de fenilalanina

hidroxilasa• Albinismo: Déficit de tirosinasa

– Tirosina ----- Dopaquinona ---- Melanina.• Homocisteinuria• Tirosinemia• Enfermedad del jarabe de Arce• Fallo en el transporte de aminoácidos

Page 59: Interpretacion pruebas-laboratorio

59

Page 60: Interpretacion pruebas-laboratorio

60

Ciclo de la urea

Page 61: Interpretacion pruebas-laboratorio

61

ALTERACIONES. Trastornos metabólicos del Ciclo de la urea:

• Hiperamoniemia: Toxicidad del amonio• Agotamiento ATP. Secuestro de a-KG para

formar glutamato → ciclo ácidos tricarboxílicos interrumpido

• Interfiere mecanismos transporte membranas inhibe la bomba Na+/K+/ATPasa,

• Reacciona con glutamato→ Glutamina: Edema cerebral

• Interrumpe neurotransmisión excitadora e inhibidora

Page 62: Interpretacion pruebas-laboratorio

62

Deficiencias genéticasenzimáticas del Ciclo de la urea

• Deficiencia en Carbamoil fosfato sintetasa(CPS): Tratamiento:– Dieta: limitar proteínas (largo plazo): α-cetoácido– Eliminar fuente de amonio: administrar levulosa– Arginina: N-acetilglutamato (corto plazo)

• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa• Deficiencia de argininosuccinato sintetasa y

liasa• Deficiencia en Arginasa

Page 63: Interpretacion pruebas-laboratorio

63

Rutas catabólicas de fenilalanina y tirosina

Page 64: Interpretacion pruebas-laboratorio

64

Fenilcetonuria: Déficit de fenilalanina hidroxilasa

• Phe sufre una ruta metabólica alternativa. Se acumulan fenilalanina, fenilpiruvato, fenil-lactato y fenilacetato

• Grave retraso mental • Coloración clara de piel y ojos debido a la

falta de Tyr, precursora de melanina. • El tratamiento es una dieta sintética pobre

en Phe, pero con Tyr

Page 65: Interpretacion pruebas-laboratorio

65

Rutas alternativas para el catabolismo de la fenilalanina en la fenilcetonuria.

Page 66: Interpretacion pruebas-laboratorio

66

Metabolismo de la metionina

Cistationina Cisteína

serina

Cistationina

sintasa

Cistationasa

SAM

Page 67: Interpretacion pruebas-laboratorio

67

HIPERHOMOCISTEINEMIA

• Causas:• Deficiencia de cistationina sintasa• Déficit de metionina sintasa• Deficiencias nutricionales (Folatos, vit B6, B12)• Otras patologías: Enf renal crónica, hipotiroidismo• Alteraciones :

– Esqueleticas (falta de puentes disulfuro en las proteínas)

– Tromboembolia– Retraso mental

Page 68: Interpretacion pruebas-laboratorio

68

Rutas catabólicas de los aminoácidos ramificados

Aminoácido-ramificado-

aminotransferasa

α-cetoácido-ramificado-

deshidrogenasa

Enfermedad del jarabe de Arce

Page 69: Interpretacion pruebas-laboratorio

69

6. Inmunoglobulinas ANTICUERPOS

• Los anticuerpos son glucoproteínasplasmáticas globulares: Inmunoglobulinas. Son moléculas formadas por los linfocitos B maduros.

• La función del anticuerpo consiste en unirse al antígeno y presentarlo a células efectoras del sistema inmune. Esta función está relacionada con la estructura de los distintos tipos de inmunoglobulinas

Page 70: Interpretacion pruebas-laboratorio

70

Estructura de las Inmunoglobulinas

• Formadas por 4 cadenas polipeptídicas, dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, denominadas L (light). Estas cadenas se unen mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas L y H, y dos entre las cadenas H.

• Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, diferenciados– el dominio variable, V: responsable

de reconocer al antígeno y unirse a él

– el dominio constante, C: se une a las células del sistema inmune para activarlas

Page 71: Interpretacion pruebas-laboratorio

71

Funciones de las inmunoglobulinasLa principal función de los anticuerpos consiste en reconocer y

unirse al antígeno, para la destrucción de éste. Para conseguir este fin, el dominio constante de la inmunoglobulina puede activar los

siguientes mecanismos

• Activación del sistema del complemento, que termina con la lisis del microorganismo.

• Opsonización de los microorganismos. los anticuerpos se unen al antígeno, presentándolo a un macrófago para su destrucción.

• Precipitación de toxinas disueltas en el plasma. Así, son fácilmente destruidas por los macrófagos.

• Aglutinación de antígenos en una determinada zona, facilitando la acción de los fagocitos y los linfocitos.

• Activación de linfocitos.

Page 72: Interpretacion pruebas-laboratorio

72

• Valores normales• IgG: 560 a 1800 mg/dL• IgM: 45 a 250 mg/dL• IgA: 100 a 400 mg/dL• La nefelometría determina la cantidad total de

cada inmunoglobulina, pero no puede distinguir anticuerpos.

• Otros exámenes, como la inmunoelectroforesiso la inmunofijación se pueden utilizar para hacer estas diferenciaciones.

Page 73: Interpretacion pruebas-laboratorio

73

IgG• El aumento de los niveles de IgG puede indicar lo

siguiente:– Infección crónica– Hiperinmunización– Mieloma múltiple por IgG– Enfermedad hepática – Artritis reumatoide – Fiebre reumática

• La disminución de los niveles de IgG puede indicar:– Aganmaglobulinemia (muy rara) –– AmiloidosisAmiloidosis– Leucemia – Preclampsia

Page 74: Interpretacion pruebas-laboratorio

74

IgM

• El aumento de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:– Infección precoz por VIH – Mononucleosis infecciosa – Linfosarcoma– Macroglobulinemia – Artritis reumatoidea

• La disminución de los niveles de IgM puede indicar lo siguiente:– Aganmaglobulinemia (muy rara) – Amiloidosis – Leucemia – Mieloma por IgM o IgA

Page 75: Interpretacion pruebas-laboratorio

75

IgA

• El aumento de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:– Infecciones crónicas, que comprometen

especialmente el tracto gastrointestinal – Enfermedad intestinal inflamatoria – Fiebre reumática

• La disminución de los niveles de IgA puede indicar lo siguiente:– Aganmaglobulinemia(muy rara) – Deficiencia hereditaria de IgA– Gastroenteropatía por pérdida de proteínas

Page 76: Interpretacion pruebas-laboratorio

Metabolismo del Calcio, Fósforo y Magnesio

Page 77: Interpretacion pruebas-laboratorio

77

2. Metabolismo del CalcioCatión mas abundante del organismo

• Interviene en conducción nerviosa, contracción muscular, secreción y acción de hormonas y enzimas, permeabilidad de las membranas, coagulación sangre y mineralización del hueso.

• 99% fase mineral del hueso• 1% plasma

– 50% Ca++ libre. Fracción biológicamente activa– 40% unido proteínas (Albúmina ppal.)– 10% ligado a aniones, sales de calcio

• Se absorbe un 30% del Ca de la dieta • Para su regulación metabólica intervinen 3

hormonas: Parathormona, Calcitonina y Calcitriol

Page 78: Interpretacion pruebas-laboratorio

78

Determinación analítica.Valores normales de Calcio.

(pequeñas variaciones según los métodos)

• Suero: mg/dl

– Adult: 8.1-10.4– Niños: 8.8-12– R.N.: 8.0-13

• Orina de 24 horas

– 120-290 mg/24h

• mmol/L– Adult: 2.02 - 2.6– Niños: 2.2 - 3.0– R.N. : 2.0 – 3.2

– 3.0 -07.25 mmol/24h

•Determinación métodos colorimétricos

Page 79: Interpretacion pruebas-laboratorio

79

Hipercalcemia:[Ca] > 10.5 mg/dl, grave > 13,5 mg/dl

Causas: • 90% a : Hiperparatiroidismo, neoplasias y

enfermedades granulomatosas• También en Sarcoidosis, insuficiencia

suprarrenal, inmovilizaciones prolongadas e hipertiroidismo

Medir simultanemente albúmina y proteínastotales, pues se ∆ Ca por ∆ proteínas séricas, deshidratación , extasis venosa en la extracción de sangre o asociado a hiponatremia

Page 80: Interpretacion pruebas-laboratorio

80

Hipocalcemia:[Ca] < 8.1 mg/dl. Se llama tetania

Causas:• Disminución aporte de Ca, S de malabsorción,…• Tambien por hipomagnasenemia,

hiperfosfatemia, hipoalbuminemia o hemodilución

Monitorizar el calcio sérico en la insuficiencia renal crónica, al administrar ciertos fármacos, pancreatitis aguda, y en postoperatorio de tiroidectomía y de la paratiroidectomía

Page 81: Interpretacion pruebas-laboratorio

81

3. Metabolismo del Fósforo Anión intracelular mas abundante

• 70% P del plasma y la mayoría del P intracelular, como P orgánico: fosfolípidos de membrana, nucleótidos (ARN, ADN), enlaces de alta energía (ATP, GPT), segundos mensajeros (AMPc, GMPc). Regulador enzimas en muchas rutas metabólicas

• P Extracelular: Mantiene concentraciones intracelulares y proporciona depósito, para la mineralización del hueso, junto con Ca

• Ca/P en dieta tiene que estar en equilibrio,• Absorción estimulada por vit D

Page 82: Interpretacion pruebas-laboratorio

82

Determinación analítica. Valores normales de Fósforo.

(pequeñas variaciones según los métodos)

• Fósforo inorgánico Suero: mg/dl– Adult: 2.5 - 5.0– Niños: 3.5 – 6.5

• FósforoOrina de 24 horas – 0.3 – 1.0 g/24h

• mmol/L– Adult: 0.8 – 1.6– Niños: 1.1 – 2.1

– 97 – 333 mmol/24h

Determinación métodos colorimétricos

Page 83: Interpretacion pruebas-laboratorio

83

• Hiperfosfatemia:• Grave > 9 mg/dl.• ∆ de P va unido a ▼Ca → arritmias

cardiacas y contracciones musculares• Hipofosfatemia:• Grave: < 1 mg/dl• Alteración contracción músculo esquelético,

insuficiencia respiratoria• < 1.2-2 mg/dl: trastornos de mineralización

(raquitismos hipofosfatémicos)

Page 84: Interpretacion pruebas-laboratorio

84

4. Metabolismo del Magnesio

• Ión fundamental intracelular• 1% en plasma (55% ión, 20% unido a proteínas,

resto forma complejos con aniones)• 70% tejido óseo y resto interior celular• Se absorbe un 40% de lo ingerido, regulada por

vit D.• Principal deposito el hueso pero <<< que Ca y P• El riñón es el principal responsable de la

regulación de los niveles de Mg, Pues el 95% se reabsorbe en túbulo renal

Page 85: Interpretacion pruebas-laboratorio

85

Determinación analítica.Valores normales de Magnesio.

• Suero: mg/dl

– 1.6 – 2.6

• Orina de 24 horas

– 50 -150 mg/24h

• mmol/L

– 0.65 – 1.06

– 20.5 – 61.5 mmol/24h

•Determinación mét. Colorimétrico: del azul de xilidilo

Page 86: Interpretacion pruebas-laboratorio

86

• Hipomagnesemia• Clínicamente mas importante que la

Hipermagnesemia– Situaciones de mala absorción intestinal– Diarrea abundante– Alcoholismo, …

• Hipermagnesemia• Muy rara porque el riñón excreta el exceso de Mg.

– Insuficiencia renal crónica– Ingesta excesiva de Mg– Hipercalcemia hipocalciúrica familiar– Ingestión de litio

Page 87: Interpretacion pruebas-laboratorio

87

5. Vitaminas y Hormonas relacionadas: Vitamina D

• Vit D2 o Ergosterol• Vit D3 o colecalciferol →25

hidroxicolecalciferol → calcitriol• Función: Conservar las concentraciones

plasmáticas normales de Ca y P del suero: mineralización normal del hueso.– Facilita absorción en intestino delgado de Ca y P– Facilita resorción ósea (promueve la calcificación

inicial de la matriz ósea)• ∆ en insuficiencia renal• ▼ raquitismo (niños) y osteomalacia (adultos)• ▼ calcitriol en osteoporosis postmenopausica

Page 88: Interpretacion pruebas-laboratorio

88

Parathormona (PTH) Secreción desde paratirodes inversamente proporcional a la actividad total

de iones Ca y Mg. • Con hipocalcemia se estimula y con hipercalcemia se

inhibe• Sobre el hueso

– Aumento resorción ósea, inhibe síntesis de colágeno, regula concentración Ca en células

• Sobre las células– Favorece penetración de Ca

• Sobre el riñón– Aumenta eliminación P, AMPc y K– Disminuye la de Ca y Mg– Aumenta síntesis de Vit D

• Sobre el intestino– Aumenta absorción de Ca

Page 89: Interpretacion pruebas-laboratorio

89

• Calcitonina

• Hormona hipocalcemiante(tiroidea)

• Se estimula por hipercalcemia• Acción: Inhibición resorción ósea• Marcador tumoral

Page 90: Interpretacion pruebas-laboratorio

90

Page 91: Interpretacion pruebas-laboratorio

91

6. Renovación ósea y osteoporosis

• Marcadores de formación ósea:– Osteocalcina, FA Ósea (PICP, PINP)

• Marcadores de resorción ósea– Excreción en orina Ca/creatinina– Excreción HidroxiPro urinaria/creatinina– FA esquelética

• 1. Monitorizar la eficacia de la terapia de osteoporosis

• 2. Predicción riesgo fractura• 3. Utilidad diagnóstica

Page 92: Interpretacion pruebas-laboratorio

92

OsteoporosisDisminución masa ósea y de su resistencia mecánica,

pérdida de la densidad ósea (gramos mineral por área o volumen óseo)

• Causas– Genéticas, hormonales, Nutricionales,

sedentarismo, consumo alcohol, tabaco y cafeína, algunos medicamentos (uso prolongado de corticoides)

• Tipos• OSTEOPOROSIS TIPO I: (menopausia)• OSTEOPOROSIS TIPO II: (envejecimiento)• OSTEOPOROSIS DEL VARÓN

– Mutación del gen que codifica aromatasa(testosterona→estradiol), ↑ Andrógenos

• OSTEOPOROSIS SECUNDARIAS– Causas endocrinas, farmacológicas, enf. crónicas

Page 93: Interpretacion pruebas-laboratorio

93

Factores de riesgo en osteoporosis

• Factores de riesgo no modificables – Historia personal y

familiar de fracturas

– Raza caucasiana– Edad avanzada (= ó >

65 años)– Sexo femenino– Demencia– Mala

salud/fragilidad

• Factores de riesgo potencialmente modificables– Fumador actual– Bajo peso– Déficit de

estrógenos– Dieta pobre en Ca– Alcoholismo– Caídas repetidas– Vida sedentaria

estricta

Page 94: Interpretacion pruebas-laboratorio

94

Diagnóstico

• Medición masa ósea (DMO) por métodos densitométricos.

• Se consideran:• Osteoporóticas DMO < 2.5 DS

(desviaciones estandar) por debajo de media mujeres sanas

• Osteopénicas: DMO entre -2.5y -1.0 DS• Normales: Por encima de -1.0 DS

Page 95: Interpretacion pruebas-laboratorio

95

Datos de Laboratorio

• Hemograma completo con VSG • Bioquímica: Ca, P, creatinina, albúmina, FA total• Orina: Ca, P y creatinina para cálculo de

calciuria de 24 h, índice Ca/creatinina, aclaramiento de creatinina

• TSH• Ademas

– en mujeres con alteraciones menstruales o menopausias dudosas: LH, FSH y estradiol,

– En varones testosterona sérica– 25-OHVit D3, PTH, Test de Nugent (cortisol libre)

Page 96: Interpretacion pruebas-laboratorio

EQUILIBRIO HIDROELECTROLÍTICO

Page 97: Interpretacion pruebas-laboratorio

97

Introducción: Agua

• Representa 60-70% peso corporal total• Compartimento intracelular: 40% peso• Compartimento extracelular: 20% peso• Plasma: Su agua 4-5% peso corporal total.

Sangre sin células “espacio intravascular”• Líquido Intersticial: Agua supone 14-16%.

Entre membranas de células y paredes de vasos

• Liquido Trascelular: su agua 1% del peso. LCR, liquido sinovial, l. peritoneal, l. pericárdico, l. pleural, l. seminal, l. intraocular y secrc. digestivas

Page 98: Interpretacion pruebas-laboratorio

98

Page 99: Interpretacion pruebas-laboratorio

99

Fisiología del equilibrio hidroelectrolítico

• Homeostasis: Mantenimiento de la composición del medio interno (sangre), Iones: Osmolaridad, hidratación y pH

• Electrolitos son los iones libres en liquidoscorporales, aniones = cationes

• Cationes: Ca++, Na+, Mg++ , K+• Aniones : Cl-, HCO3-, HPO3-

– Liquido extracelular 90-95% solutos osmóticamente activos

• Osmolaridad”el número de particulas de soluto, por unidad de volumen, de una disolución” mOsm/l

Liquidointracelular

Page 100: Interpretacion pruebas-laboratorio

100

• Mecanismos fisiológicos para conservar vol y concentración en liq. corporales:

• Sed• Función renal

– Plasma (y Filtrado glomerular) hipertónico, ↑ADH, se diluye sangre y concentra orina.

– Plasma hipotónico. ↓ Os suero. Se inhibe ADH ↓reabsorción agua y orina se diluye

• Aparato repiratorio• Evaluación equilibrio hidroelectrolítico

– Densidad muestra – Osmolaridad– Determinación electrolitos

Page 101: Interpretacion pruebas-laboratorio

101

• Poder determinar:– Estado hidratación o deshidratación– Funcionalidad ADH– Gravedad del “coma”

• Deshidratación– Diarreas, diabetes insípida, coma diabetico

hiperosmolar– ∆[Na+][Cl-] en suero, [K+] bajo o normal

• Edema– Aumento vol sanguíneo– ▼[Na+][Cl-] suero , ▼ ADH , ∆ vol orina.

• Edema cardíaco• Edema hormonal: Trastornos producción horm.• Edema circulatorio: cirrosis o nefritis• Diuréticos, ∆[Na+][Cl-] y agua en orina

Page 102: Interpretacion pruebas-laboratorio

102

4. Trastornos de la osmolaridad: alteraciones iónicas

SODIO (Na+)

Funciones biológicas• Presión osmótica• Equilibrio ácido-

base• Transmisión

impulsos nerviososValores de referencia• 132-148 mmol/l

Page 103: Interpretacion pruebas-laboratorio

103

Hiponatremia▼[Na+] < 132 mmol/l (mEq/l) , grave < 120 mEq/l

• Entrada masiva agua en cel. Estado hipotónico• Posibles enfermedades patológicas: Edema, fibrilación

muscular, calambre, estupor, desorientación, coma,…• Causas• Hiponatremia relativa o falsa (ingesta excesiva agua)• Disminución aporte sodio en ingesta• ∆ pérdidas intestinales y gástricas (vomitos, diarreas)• Síndrome de malabsorción• Aumento pérdidas renales (diuréticos salinos)• Alteración endocrina (ADH o aldosterona)• Otras: quemaduras graves, sudoración excesiva con ingesta

masiva de agua,..

Na

Page 104: Interpretacion pruebas-laboratorio

104

Page 105: Interpretacion pruebas-laboratorio

105

HipernatremiaDeficit de agua en relación con los solutos, poco frecuente

[Na+] > 150 mmol/l; grave > 160 mEq/l

• Síntomas por Estado hipertónico: Sed, fiebre y alteraciones SNC (agitación, …)

• Causas• ↓ de agua

– Pérdida renal, disfunción hipotalámica, ↓ ingreso de agua (deshidratación)

• ↓ de agua e ión sodio– Sudoración excesiva, – Diuresis osmótica (glucosuria)

• ↑Ión sodio en liq extracelular– Aldosteronismo– E de Cushing (trastornos en regulación (ADH)

Page 106: Interpretacion pruebas-laboratorio

106

Page 107: Interpretacion pruebas-laboratorio

107

POTASIO (K+)

• Principal catión extracelular. Ingesta diaria y regular

• 98% interior celular, 2% liqextracelular: espacio intersticial y plasma

• Función: regulación procesos celulares y excitación neuromuscular, Pr osmótica, mantenimiento eq ác-base,

• Valores de referencia3.5-5.5 mEq/l (mmol/l)

Page 108: Interpretacion pruebas-laboratorio

108

HIPOPOTASEMIA (HIPOKALEMIA)

• Niveles potasio < 3.5 mEq/l• < 2.5 mEq/l : Problemas cardíacos e

incluso muerte• Causas:

– ↑ Consumo celular, – Pérdidas renales, – Pérdidasgastrointestinales excesivas,– Alcalosis

Page 109: Interpretacion pruebas-laboratorio

109

HIPERPOTASEMIA (HIPERKALEMIA)

> 5,5 mmol/l, > 6,5 mmol/l bradicardia y fibrilacón

• Causas : • Insuficiencia renal• Deficiencia mineralcorticoide, • Acidosis, • ↑ Lisis tisular

Page 110: Interpretacion pruebas-laboratorio

110

CLORO Ó CLORUROS (Cl-)98-110 mEg/l (mmol/l)

• Funciones:– Preservación del equilibrio de líquidos (tampón) y

de la presión osmótica.• HIPOCLOREMIA < 98 mmol/l• Pérdidas gastrointestinales• Quemaduras• Pérdidas renales, con perdida de Na,• HIPERCLOREMIA >119 mmol/l• Deshidratación• Exceso de ingreso o administración de sal• Acidosis tubular renal• Acidosis metabólica

Page 111: Interpretacion pruebas-laboratorio

111

5. Métodos de valoración de ionesCl, Na y K

• Fotometría de llama– Fenómeno de emisión de luz. Cada ión una λ– Intensidad luminosa es proporcional a la

concentración del ión• Electrodo selectivo

– Variación de potencial debido a conc. ión• Método colorimétrico

– Conc. ión en función de su absorbancia• IONOGRAMA en Suero, Orina y Sudor• Test del sudor (Cl y Na): Fibrosis quistica del

páncreas o Mucoviscidosis se ∆.

Page 112: Interpretacion pruebas-laboratorio

112

6. Valores de referencia (pequeñas variaciones según método analítico usado)

• IONOGRAMA EN SUERO (no hemolizado)– Sodio (Na) 132-148 mmol/l– Potasio (K) 3.5 -5.5 mmol/l– Cloruros (Cl) 98-110 mmol/l

• IONOGRAMA EN ORINA 24h– Sodio (Na) 40-220 mmol/24h– Potasio (K) 25-125 mmol/24H– Cloruros (Cl) 170-250 mmol/24h

• IONOGRAMA EN EL SUDOR– Sodio (Na) < 70 mmol/l– Potasio (K) 5-17 mmol/l– Cloruros (Cl) < 50 mmoll

Page 113: Interpretacion pruebas-laboratorio

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE

Page 114: Interpretacion pruebas-laboratorio

114

EQUILIBRIO ÁCIDO-BASE Introducción

• El pH se mantiene 7.35 -7.45 ayudado por “sistema tampón”

• “Solución de dos, o mas, compuestos químicos que permiten pequeñas adiciones de ácido o base sin que se altere el pH”

• Sistemas. Carbónico/ bicarbonato(++), fosfato y proteínas (iones óseos y otros)

Page 115: Interpretacion pruebas-laboratorio

115

Regulación producida por:

• 1. Sistema respiratorio:– Acidosis, ∆ ventilación, > CO2,

< carbónico, ∆ pH.– Alcalosis. menor ventilación y ▼ pH

• 2. Sistema renal: – Acidosis: ∆ excreción H+ y se

reabsorbe bircabonato.– Alcalosis: Se retiene el ácido y se

elimina bicarbonato

Page 116: Interpretacion pruebas-laboratorio

116

Principales Parámetros implicados en la regulación del equilibrio ácido-base

• pH• pCO2. ventilación alveolar: Hipercapnia o

hipocapnia• pO2: capacidad sangre arterial de ceder O a

tejidos• Bicarbonatos• Exceso de base (EB)Gasometría arterial: pO2, pCO2 y pH,

saturación de Hb por el oxígeno (SatO2, valor de referencia 95-99%)

Muestra: Jeringa heparinizada

Page 117: Interpretacion pruebas-laboratorio

117

Medida pH: criterios diagnósticos• pH < 7.35 → Acidosis

– -Bicarbonato (HCO3-) < 24 mEq/l → Metabólica→ Compensación respiratoria (pCO2 < 40)

– - pCO2 > 40 mmHg → Respiratoria→Compensación renal (bicarbonato > 24 mEq/l)

• pH > 7.45 → Alcalosis– - Bicarbonato (HCO3-) > 24 mEq/l →Metabólica → Compensación respiratoria (pCO2 > 40)

– - pCO2 < 40 mmHg → Respiratoria →Compensación renal (bicarbonato < 24)

Page 118: Interpretacion pruebas-laboratorio

118

Alteración del equilibrio ácido- base

↑↓↑Alcalosis mixta

↓↑↓Acidosis mixta (metabólica y respiratoria)

↓↓N

↑Alcalosis respiratoria

↑↑↑↑Alcalosis metabólica

↑↑↓Acidosis respiratoria

↓↓↓↓Acidosis metabólica

BicarbonatospCO2EBpHSituación fisiopatológica

Page 119: Interpretacion pruebas-laboratorio

119

Acidosis metabólica• Causas:• Producción excesiva ácidos en el organismo Acidosis

diabética (cetosis), cetosis alcohólica, Acidosis láctica• Insuficiente eliminación de H+: Insuficiencia renal

aguda, alguna nefropatías crónicas• Excesiva eliminación de bicarbonatos: Perdida

digestiva por diarreas fístulas, perdida renal• Producción excesiva de ácidos orgánicos por

enfermedades hepáticas, alteraciones endocrinas, shock, intoxicación por fármacos (salicilatos, metanol)

• Signos y síntomas• Respiración rápida y profunda• Aliento con olor a frutas• Cansancio, cefalea., abotargamiento• Nauseas, vómitos, y coma en casos extremos

Page 120: Interpretacion pruebas-laboratorio

120

Acidosis respiratoria

• Causas:• Depresión del SNC por fármacos, lesión o

enfermedad.• Descenso ventilación respiratoria: Asfixia• Hipoventilación por

– Enfermedad pulmonar (neumonia, EPOC)– Cardíaca – Musculo esquelética o neuromuscular (miopatía,..)

• Signos y síntomas• Diaforesis (sudoración excesiva), cefaleas,

confusión, taquicardia,, intranquilidad y nerviosismo

Page 121: Interpretacion pruebas-laboratorio

121

Alcalosis metabólica

• Causas• Vómitos prolongados• Pérdida de potasio por ∆ excreción renal

(diuréticos)• Exceso de ingesta bases (Sodredosificación

de bicarbonato sódico)• Signos y síntomas• Respiración lenta y superficial• Hipertonía muscular, inquietud, • Confusión, irritabilidad• Incluso en casos graves, coma

Page 122: Interpretacion pruebas-laboratorio

122

Alcalosis respiratoria• Causas:• Hiperventilación alveolar de origen central (por

ej. Estimulación centros respiratorios en intoxicación con salicilico

• Hiperventilación alveolar secundaria a hipoxia (asma fiebre, insuficiencia hepática,)

• En respiración asistida (hiperventilación en ventilación mecánica

• Hiperventilación por emociones• Signos y síntomas• Respiraciones rápidas• Parestesias• Ansiedad y fasciculaciones

Page 123: Interpretacion pruebas-laboratorio

ESTUDIO DE LA FUNCIÓN HEPÁTICA

Page 124: Interpretacion pruebas-laboratorio

124

Funciones hepáticas

• Producción de bilis• Regulación del Metabolismo de los carbohidratos

– Gluconeogénesis, glucógenolisis, glucogenosíntesis• Eliminación de insulina y otras hormonas• Regulación del Metabolismo de los lípidos

– Síntesis de colesterol, producción de Triglicéridos• Síntesis de proteínas y factores de coagulación• Producción GR en feto en 1er trimestre embarazo• Neutralización de toxinas• Transformación de amonio en urea• Función de almacenamiento, Deposito de glucosa

(glucógeno), Fe, Cu, Vit B12,…

Page 125: Interpretacion pruebas-laboratorio

125

2. Bilirrubina : Degradación del grupo hemo

Hemo oxigenasa

Hemo

Biliverdina

Biliverdina reductasa

Bilirrubina

Sistema retículoendotelial

Page 126: Interpretacion pruebas-laboratorio

126

2. Bilirrubina• En sangre: Bilirrubina unida a albúmina• En hígado:• Alb-bilirrubina →Bilirrubina libre• Bilirrubina libre →Bilirrubina conjugada con ácido

glucurónico (glucoroniltransferasa)En intestino

• Bilirrubina conjugada : B (+ glucuronico )→Urobilinógeno→ estercobilinógeno y estercobilina (color de heces)

• Una parte de Urobilinogeno a sangre →– hígado : Circulo enterohepático de los pigmentos

biliares– riñón →Urobilina (color de orina)

Page 127: Interpretacion pruebas-laboratorio

127

Degradación del hemo y formación de pigmentos biliares

Sistema retículoendotelial

Hígado

BilisSangre

Heces

Riñón

OrinaEstercobilinógeno

Estercobilina

Urobilinógeno

Urobilina

Complejos albúminabilirrubina

Urobilinógeno(incoloro)

Bacterias intestinales

Urobilinógeno

Urobilinógeno

Bilirrubina

Bilirrubina

Biliverdina

Page 128: Interpretacion pruebas-laboratorio

128

Determinación analítica de bilirrubina• “Reacción de Van den Bergh”• Dos fracciones de bilirrubina:• B + reactivo (ASD) → Bilirrubina directa

(bilirrubina conjugada)• B + reactivo + alcohol → Bilirrubina indirecta

(bilirrubina libre o no conjugada) • Hiperbilirrubinemias por obstrucción: B Directa• Pacientes con ictericia debida a hemolisis: B

Indirecta • Niveles plasmáticos

– B Directa: ≤ 0.25 mg/dl– B Total: ≤ 1.0 mg/dl– Hiperbilirrubinemia > 1 mg/dl (>2 mg/dl Ictericia)– Hiperbilirrubinemias conjugadas y no conjugadas

Page 129: Interpretacion pruebas-laboratorio

129

Hiperbilirrubinemias no conjugadas

• Prehepática: Anemia hemolítica, mala eritropoyesis• Hepática:

• Síndrome de Gilbert: disminución de glucoronil-transferasa. Ictericia leve

• Síndrome de Cliger-Najjar– Tipo I: Deficiencia total de la enzima. Ictericia

no conjugada grave “Kernicterus”.(En RN intoxicación crebral de B no conjugada)

– Tipo II: Deficiencia parcial de la enzima.• Ictericia neonatal• Ictericia secundaria

Page 130: Interpretacion pruebas-laboratorio

130

Hiperbilirrubinemias conjugadas

• Trastornos de excreción hepática: Defectos genéticos o adquiridos– Trastornos hereditarios: Síndrome de Dubin

Jonhson, Síndrome de Rotor– Colestasis intrahepática: – Cierto fármacos – Hepatitis vírica, alcoholismo, cirrosis– Ictericia del embarazo

• Posthepática:– Obstrucción del árbol biliar extrahepático por:

Tumores, piedras o cálculos biliares. La B regurgita a sangre y aumenta la Bilirrubina D. Heces sin color

Page 131: Interpretacion pruebas-laboratorio

131

Patologías del hígado

• Hepatitis: por infecciones bacterianas o víricas, agentes tóxicos (alcohol, drogas,)

• Cirrosis: Alcoholismo, hepatitis y mal nutrición• Colelitiasis: Cálculos biliares (colesterol o

pigmentos biliares)• Colecistitis: Inflamación vesícula biliar• Colangitis: Inflamación conductos biliares por

infección: fiebre, ictericia, dolor• Déficits congénitos: Porfirias, hemocromatosis• Sídrome de Reye: Tras tomar aspirina en

enfermedad vírica. Vómitos, confusión, exantema. Infiltración grasa hígado y encefalopatía

Page 132: Interpretacion pruebas-laboratorio

132

Alteraciones analíticas

• Alteración: Bilirrubina, Enzimas hepáticas, proteínas sintetizadas en hígado, lípidos, algunos factores de coagulación

• Hepatitis autoinmunes: valoración de anticuerpos

• Neoplasias: marcadores como alfafetoproteína

Page 133: Interpretacion pruebas-laboratorio

133

5. Principales enzimas séricas en la evaluación de las hepatopatías

Se ordenan según cambios producidos en los niveles enzimáticos, por la patología padecida

• Grupo I: Enzimas mas aumentados en ictericia ostructiva que en hepatitis aguda:– FA, LAP, 5`-Nucleotidasa y GGT

• Grupo II: Mas aumentados en hepatitis aguda que en ictericia ostructiva: – AST (GOT), ALT (GPT), OCT, ICD, aldolasa,..

• Grupo III: Niveles poco elevados o normales en hepatitis e ictericia: – LDH, CPK, lipasa, lecitinasa,..

• Grupo IV: Niveles disminuidos en hepatitis aguda y normales o algo disminuidos en ictericia obstructiva: Colinesterasa (CHE)

Page 134: Interpretacion pruebas-laboratorio

134

FOSFATASA ALCALINA FAO: Isoenzima ósea marcador actividad ósea

FAL: FA leucocitaria, se usa en clínica para FA sérica

• En diagnostico diferencial de la ictericia, se ∆ en ictericia obstructiva y es > cuando obstrucción es completa. Pacientes ictéricos con ↑FA: problema posthepático, tb ++ ictericia hepatocelular.

• ∆ FA +++ no ictéricos con enf hepatobiliar (carcinoma hepático, primario o metastásico, amiloidosis) o en oclusíón colédoco, con poca elevación de Bilirrubina

• En cirrosis alcohólica valores normales• En cirrosis biliar mas elevados• FAL ∆ niño, embarazo y > 50 años• Métodos cinéticos: 98-279 U/L, en niños: 250-775 U/L

Page 135: Interpretacion pruebas-laboratorio

135

Transaminasasaa1 + α-KG –--- aa2+ Glutamico

• AST (GOT) (M≤31 UI/L ; H≤37 U/L)• Tej cardiaco, hepático, musc., renal y cerebral• ∆ : enf hepáticas (necrosis, carcinoma, ict. Obstr.),

infarto. hemolisis, pancreatitis, necrosis musculo esquelético, renal y cerebral

• Infarto: ∆ despues de 6 h, hasta 4-6 dias, Max a 36 h. La ALT (GPT) aumenta poco

• ALT (GPT) (M≤32 UI/L; H ≤42 U/L)• Alto contenido en hígado: Para valoración enfermedad

hepática. • En necrosis > 500 UI/l;• En ictericia posthepática, colestasis, carcinoma

metastásico, cirrosis y hepatitis alcohólica ≈ 300 UI/l

Page 136: Interpretacion pruebas-laboratorio

136

Gamma-Glutamil-Transpeptidasa(GGT) regula transporte de aa y péptidos a través

membrana celular y metb glutation• Hígado, riñón, bazo y prostáta• Principal marcador de la colestasis y paralela a FA en

algunas enf, hepáticas. • No ∆ en enf óseas (como FA)• Nivel normal de GGT y alto FA: Enf esquelética• ∆ GGT y ∆ FA : enf hepática• Buen marcador del alcoholismo, se eleva tras poca ingesta

(útil para evaluar alcohólicos en rehabilitación) • ∆ En muchos tratamientos farmacológicos (barbitúricos,

antiepilépticos, )• Se ∆ 4-10 dias tras infarto, no está clro porque, quizas

por lesión hepática asociada• M < 32 U/L; H < 50U/L

Page 137: Interpretacion pruebas-laboratorio

137

Enzimas séricas

• Unidad de actividad enzimática (U): cantidad de enzima que cataliza la conversión de 1 µmol de sustrato en un minuto. Actividad Específica: nº de unidades de enzima por mg de proteína

• Factores que regulan su actividad:• Cambio en el pH: pH óptimo• Cambios en la Tª: cada 10º C, se duplica velocidad• Presencia de Cofactores: Fe²⁺, Mg²⁺ ,Mn ²⁺,..

Moléculas orgánicas (coenzimas)• Presencia de inhibidores• Concentración de sustratos• Modulación alostérica

Page 138: Interpretacion pruebas-laboratorio

Principales enzimas e isoenzimas de interés clínico

Isoenzimas: Son enzimas con distinta estructura y función similar, actuando en tejidos distintos , o compartimentos celulares distintos, (codificadas por genes distintos)

Page 139: Interpretacion pruebas-laboratorio

139

AMILASA• Rompe enlaces α-1,4 glucosídicos

• En páncreas y saliva, fundamentalmente• Interferencias: Hemolisis, saliva y sudor, Agentes quelantes

(citrato y EDTA)• Hiperamilasemia: Pancreatitis aguda

– Pancreatitis aguda: Se eleva a las 6 h, 5-6 veces valor normal. A los 2-5 dias valores normales. Amilasa urinaria se incrementa rápidamente.

– Pancreatitis crónica, Se eleva; pero se ∆ más la lipasa.– Carcinoma de páncreas

• Hipoamilasemia– Destrucción páncreas, lesión hepática grave, Grandes

quemaduras, Sindrome de Down,..

Page 140: Interpretacion pruebas-laboratorio

140

LIPASA• Sobre uniones ésteres de TG. Estimulada por Ca y

sales biliares: • Se produce ++ en páncreas. En menor cantidad

en intestino, faringe, riñón y bazo.• Hiperlipasemia

– Pancreatitis aguda (max aumentos), mas lento que la amilasa a las 24-48 h, max a los 4 días, elevada 2-3 semanas. Menos sensible qque la amilasa sérica pero si es positiva confirma el diagnóstico.

– Carcinoma páncreas, pancreatitis crónica, pancreatitis por fármacos, insuficiencia renal, alcoholismo crónico,..

• Hipolipasemia– Fisiológica en ultimo trimestre embarazo,

Tuberculosis, Diabetes Mellitus

Page 141: Interpretacion pruebas-laboratorio

141

CREATIN FOSFOQUINASA, creatin quinasa (CPK,CK)• Rompe fosfocretina dando P para síntesis de ATP• Tres isoenzimas: CK-BB (cerebro), CK-MM

(músculo) y CK- MB (corazón, < 6% CK total).• Actividad aumenta:

– Miopatías congénitas: Marcador bioquímico de distrofia muscular progresiva

– Infarto de miocardio: CKMB, (trasaminasas y LDH)

– Ejercicios fuertes y prolongados En plasma de adulto la actividad CK se debe casi en exclusiva a la actividad CK-MM. Con el daño muscular ∆ actividad CKtotal y al aumento de actividad en la isoforma CK-MB, generalmente alrededor de un 6%, y así una actividad plasmática de CK elevada con una fracción CK-MB superior al 6% suele asociarse a un daño miocárdico.

• Actividad disminuye:↓masa muscular (envejecimiento, desnutrición), procesos reumáticos

Page 142: Interpretacion pruebas-laboratorio

142

LACTATO DESHIDROGENASA (LDH)Reduce el piruvato a lactato.

• Se libera en plasma tras destrucción celular, pero marcador poco específico

• 5 isoenzimas – LDH1 (H₄) : corazón, predominante en infarto

miocardio– LDH2 (H₃M) : Sistema reticulo endotelial– LDH3 (H₂M₂) : Pulmones, bazo, páncreas, – LDH4 (M₃H) : Riñón, placenta,..– LDH5 (M₄): Hígado y músculo estriado.

Caracteristica afecciones hepáticas• Infarto miocardio cifras altas en 1ª 24h. Elevadas

10-14 días, pero casi no se usa, reemplazada por TROPONINA

Page 143: Interpretacion pruebas-laboratorio

143

TROPONINAS I y T

• Son proteínas no enzimáticas• No están en plasma, generalmente• Marcadores bioquímicos de elección en el

diagnóstico de infarto agudo de miocardio• Aumentan en:• Síndrome coronario agudo: (necrosis miocárdica

por isquemia aguda). Elevación entre 3-8 h, máximo 14 h y luego otro pico 3-5 días. Persisten, troponina I: durante 7-10 días, la troponina T 10-14 días (menos específica)

• La T puede aumentar en traumatismos musculares

Page 144: Interpretacion pruebas-laboratorio

144

COLINESTERASA, esterasa de acetilcolina (CHE)

• Tipo I: Acetilcolinesterasa, colinesterasa eritrocitica. Sustrato Acetilcolina

• Tipo II: Pseudocolinesterasa (CHE) o colinesterasa del suero y plasma Sustrato butirilcolina. También, Acetilcolina

• CHE disminuida: Hipoproteinemias, hipoalbuminemias(cirrosis, anemia perniciosa). Insuficiencia hepática. Intoxicación por insecticidas organosfosforados. - Identificar pacientes sensibles a succinilcolina(miorrelajante), por déficit congénito

• Numerosos neurotóxicos inhibidores de la colinesterasa: salivación, ojos llorosos, espasmo musculares y finalmente muerte (según dosis). “Armas bioquímicas” (gas sarín). Veneno serpiente es un inhibidor de colinesterasa

• CHE aumentada: S. nefrótico, diabéticos obesos, hiperlipoproteinemia tipoIV, miastenia gravis

Page 145: Interpretacion pruebas-laboratorio

145

FOSFATASA ÁCIDA• Hidroliza el fosfato de p-nitrofenilo (a pH ≈ 5)• Origen: próstata (1/3), hígado, hueso, páncreas,

riñón, hematíes y plaquetas.• La F ácida prostática se diferencia del resto por

que es inhibida con L-tartrato sódico• F ácida total ≤10 U/L; F ácida prostática ≤ 3.5U/L• Cifras elevadas:

– Carcinoma prostático metastatizado.– Monitorización tratamiento del cáncer de

próstata– Hiperparatiroidismo primario y distintas

metástasis incluida enfermedad de Hodking. En algunas leucemias linfoblásticas, enfermedad de Gaucher, trombosis,….

Page 146: Interpretacion pruebas-laboratorio

146

ALDOLASA

• Liasa. Formación de fructosa• Para diagnóstico clínico de enfermedades,

musculares. Es muy inespecífica• Aumenta en distrofia muscular, hepatitis,

carcinoma prostático, infarto y pancreatitis • En la distrofia muscular progresiva se eleva

de 5 a 10 veces en la fase inicial de la enfermedad y luego, paulatinamente, desciende

Page 147: Interpretacion pruebas-laboratorio

147

Sistema renal• Función limpieza y equilibrio químico sangre

– Túbulo renal– Filtración– Reabsorción– Secreción

• Hormonas liberadas:– Eritropoyetina– Renina– Vitamina D (forma activa)

• Unidad funcional: Nefronas– Corpúsculo renal o de Malpighi

• Glomérulo• Cápsula glomerular o Cápsula de Bowman

Page 148: Interpretacion pruebas-laboratorio

148

Alteraciones de la función renal :

• Causa Prerrenal: Disminución del flujo sanguíneo renal

• Causa Renal: Daño o destrucción glomerular o tubular

• Causa Postrrenal Aumento presión intracapsularglomerular por obstáculo a expulsión orina (cálculo, estenosis, neoplasia)

• Valoración de: Urea, ácido úrico y Creatinina• Análisis sistemático de la orina

Page 149: Interpretacion pruebas-laboratorio

149

2. Metabolitos implicados en la función renal: UREA: Producto final del metabolismo de proteínas

• Elevación de urea en sangre (uremia)– ↓Vol plasmático: Deshidratación, hemorragia– Catabolismo proteico excesivo (DM, tirotoxicosis,

infecciones, hiperfunción adrenocortical) retención urea

– ↓ Capacidad concentración del riñón (nefropatías, toxicidad)

• Valores bajos de Urea: Embarazo, acromegalia, inanición

• Niveles de urea no solo son indicativos de función renal dependen de dieta e integridad hepática

• Uremia: Insuficiencias renales progresivas• Métodos analíticos: Ureasa: (NADH-- NAD, 340 nm)

Page 150: Interpretacion pruebas-laboratorio

150

Metabolitos implicados en la función renal: Ácido Úrico

Catabolismo de bases púricas

• Fuentes exógenas y endógenas• Acumulo de ácido úrico en articulaciones (gota)

TOFOS o a nivel renal (litiasis)• Hiperuricemia asintomática• Gota primaria: error congénito del

metabolismo.• Gota secundaria: leucemia, insuficiencia renal y

dieta rica en proteínas• Método analítico: Enzimático-colorimétrico.

Uricasa

Page 151: Interpretacion pruebas-laboratorio

151

Metabolitos implicados en la función renal: Creatinina

Catabolismo de aminoácidos: Gly, Arg y Ornitina

• Creatina -- anhídrido de creatina: Creatinina, pasa a sangre y es filtrada por el glomérulo

• Representa la filtración glomerular y excreción tubular activa. Se usa mejor que la urea al ser independiente del metabolismo proteico y de la hidratación

• Aumenta en sangre en insuficiencia renal, Enfermedades musculares severas y en el hipertiroidismo. En personas deshidratadas, Es menos útil en valoración de efectividad de la hemodiálisis, al tener aumentos y descensos mas lentos

• Método analítico: Reacción de Jaffé

Page 152: Interpretacion pruebas-laboratorio

152

Aclaramiento renal de metabolitos

• Clearance o Depuración de una sustancia: “Volumen de sangre depurado de una sustancia, mediante la actividad renal y en una unidad de tiempo (1 min)”

• Útil para determinar frecuencia diálisis y evaluar la velocidad de progreso de una enfermedad renal

• Valores disminuidos: Glomérulonefritis, necrosis tubular aguda del riñón, pielonefritis, riñón poliquístico, disminución flujo arterial por shock

Page 153: Interpretacion pruebas-laboratorio

153

Aclaramiento renal de creatinina:Valoración filtración glomerular.

– O=[creatinina] en orina de 24h, en mg/dl– V= volumen de orina por minuto– S= [creatinina] en sangre, en mg/dl

Aclaramiento de urea, igual. Ambos: aclaramiento endógenos

• Aclaramiento exógeno: por infusión continua en vena de la sustancia que ha de aclararse (Ej: Aclaramiento de Insulina)

O x VS

Page 154: Interpretacion pruebas-laboratorio

154

3. Análisis sistemático de orina

Indicaciones: • Componentes, cantidad y proporción • Análisis físico-químico, sedimento,

cuantificación soluto (24 h), análisis microbiológico

• Toma de muestras:• Lavado minucioso previo, recipiente estéril• primera orina de la mañana descartando la

primera parte• De 24 horas: Refrigerar cada micción y al final

se mezclan

Page 155: Interpretacion pruebas-laboratorio

155

Interpretación de las características físico-químicas de la orina

• Volumen: Diuresis normal 700-2000 ml/24h– Oliguria: ↓volumen urinario 50-300 ml/24h– Poliuria Vol > 2000ml/24h– Anuria falta de emisión orina, o < 50 ml/24h

• Aspecto/turbidez– Sedimento blanquecino: fosfatos, carbonatos– Sedimento rojizo: uratos– Aspecto gelatinoso: leucocitos (piuria)– Aspecto opalescente: uniforme (bacterias), no

uniforme (secreción vaginal y/o moco)– Turbidez con sedimento rojo: hematies– Espuma: proteínas

Page 156: Interpretacion pruebas-laboratorio

156

• Color: Normal amarillo-ambar (según concentración)– Incolora o muy clara: D insipida, poliuria– Marrón: hepatitis o cirrosis hepática– Amarilla-verdosa, amarilla-marrón: Ictericia– Amarillo oscuro: Fiebre aguda (cuerpos cetónicos)– Lechosa: infecciones– Naranja: medicamentos (antibióticos)– Orina Rojiza: rojo –ladrillo: uratos, rojo-turbio:

Hematuria, rojo-claro: hemoglobinuria, o medicamentos– Negra: muy raro, melanina o ácido homogentísico

• Olor: característico, ligeramente amoniacal– Putrefacto: infecciones– Acetona: cetoacidosis diabética o tras empacho– Olores carcteristicos en errores congénitos del

metabolismo

Page 157: Interpretacion pruebas-laboratorio

157

• Densidad: Normal 1.010-1.030– Densidad alta > 1.030. Por patologias con

desequilibrio hídrico (diarreas, vómitos,..), alteraciones renales o fiebre

– Densidad baja < 1.010. Diabetes insípida o alteración renal diversa. Si es fija baja “Isostenuria” , indica daño renal grave

• pH: 4.5-8.– Mas bajo después ayuno nocturno y mas alto despues de

comidas– Acidez urinaria: Dietas ricas en carne, fiebre, DM,

Acidosis metabólica, tuberculosis renal– Alcalinidad urinaria: Dietas ricas en vegetales y

cítricos, ülceras gastricas, tratamiento con antiácidos, cistitis por bacterias que producen ureasa (ej. Proteus)

Page 158: Interpretacion pruebas-laboratorio

158

Componentes anormales de la orina: Examen Bioquímico

• Proteínas: 100-150 mg/dia . • Proteinuria, eliminación proteinas en orina en

cantidades mayores, por lesión glomerular– Proteinuria intensa > 4 g/día. S. nefrótico,

glomerulonefritis. – Proteinuria moderada 0.5-4 g/día. Enf renales

menos graves (Nefropatía diabética)– Proteinuria leve < 0.5 g/día Lesiones incipientes

• Glucosa• Glucosuria: Aumento glucemia por encima del umbral

renal o cuando alteración renal y hay normoglucemia

Page 159: Interpretacion pruebas-laboratorio

159

• Cuerpos cetónicos– Ácido Acetil acético, β-hidroxibutirico y Acetona– Cetonuria Sobrecarga lípidos en dieta, fiebre alta,

vómitos, ayuno, DM, poco consumo H de C

• Hemoglobina– Enfermedad renal de vías altas, anemia hemolítica

infecciones como malaria• Pigmentos biliares

– Bilirrubina y biliverdina por disfunción hepática: Ictericia obstructiva. Hepatitis, hepatotoxicidad

• Urobilinógeno– En enfermedades hepáticas y en anemias hemolíticas

• Nitritos– Crecimiento bacteriano. Su ausencia no descarta

infección

Page 160: Interpretacion pruebas-laboratorio

160

ALTERACIONES ENDOCRINAS

• ENDOCRINOLOGÍA:• “Ciencia que estudia las secreciones

internas de nuestro organismo, llamadas hormonas”

• Eje hipotálamo-hipofisario• Eje hipotálamo-hipofisario-tiroideo• Eje hipotálamo hipofisario-suprarrenal • Eje hipotálamo-hipofisario-gonadal

Page 161: Interpretacion pruebas-laboratorio

161

Eje hipotálamo-hipofisarioHipotálamo + hipófisis :unidad funcional, en base encéfalo

• HIPOTÁLAMO• Función nerviosa y otra función endocrina • Contiene células neurosecretoras• Controla la mayoría de secreciones endocrinas• Elabora y libera principalmente hormonas reguladoras que

controlan la hipófisis• HIPOFISIS• Desciende desde el hipotálamo. Consta de:• Hipofisis anterior,adenohipófisis, Conexiones vasculares

con hipotálamo, fabrica y secreta hormonas: reguladoras (crecimiento, reproducción y metabolismo intermediario)

• Hipófisis posterior, neurohipófisis, Conexiones nerviosas con hipotálamo, secreta hormonas pero no fabrica ninguna

Page 162: Interpretacion pruebas-laboratorio

162

Hormonas producidas por hipotalámo• Hormona liberadora de corticotropina CRH es activadora

de la secreción hipofisiaria de ACTH• Hormona liberadora de la Somatotropina (hormona del

crecimiento) (GHRH) Sus efectos son bloqueados por la somatostatina y potenciados por los glucocorticoides.

• Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH ó LHRH)estimular la producción y liberación de FSH y LH.

• Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH), estimula la secreción de TSH mediante el incremento del calcio citoplasmático libre también estimula la liberación de prolactina.

• Factores liberadores de prolactina (PRL). • Hormona inhibidora de Somatotropina GH (GHRIH o

somatostatina)• Hormona inhibidora de prolactina PIH

Page 163: Interpretacion pruebas-laboratorio

163

HIPOFISIS• Con excepción de las hormonas pancreáticas,

gastrointestinales y reguladoras del calcio, la hipófisis ejerce un control sobre todas las glándulas endócrinas del organismo (a su vez, la hipófisis, se encuentra regulada por el hipotálamo por medio de sus neurohormonas) por lo que se le ha denominado "director de orquesta endocrinológico".

• La hipófisis anterior, mediante sus mensajeros químicos regula el crecimiento y la función de diversas glándulas endocrinas (tiroides, corteza suprarrenal, gónadas, etc.) e influyen en el metabolismo de otros tejidos blancos.

• La hipófisis posterior produce hormonas que regulan el equilibrio del agua y el flujo de leche de la glándula mamaria durante la lactancia.

Page 164: Interpretacion pruebas-laboratorio

164

Page 165: Interpretacion pruebas-laboratorio

165

Alteraciones del eje hipotálamo-hipófisis(Puede afectar a todo el conjunto, pero generalmente

hipófisis, lugar donde se secretan las hormonas)

Causas de las alteraciones• Tumor primitivo (adenomas)• Metástasis (cáncer pulmón)• Traumatismos del hipotálamo• Malformaciones congénitas• Procesos infecciosos (meningitis)• Procesos infiltrativos (sarcoidosis)• Tratamientos radiológicos o malnutriciónTrastornos principales: Exceso o déficit de hormonas• Afectan a los distintos ejes neuroendocrinológicos de

forma variable.

Page 166: Interpretacion pruebas-laboratorio

166

Hormonas de la Neurohipofisis:Vasopresina (ADH) y oxitocina

• ADH:(hormona antidiurética) Estimula la reabsorción de agua en los túbulos colectores renales (también en equilibrio hidrosalino: cortisona, hormona tiroidea, somatotropa y ALDOSTERONA)

• Su secreción sincronizada con las necesidades del organismo

• Disminución osmolaridad plasmática inhibe su secreción, eliminándose agua por orina y a la inversa.

• SN actúa sobre hipotálamo: emociones, dolor, Tª ambiental, esfuerzo muscular: ∆ ADH

• Oxitocina. Estimula liberación de leche de las mamas, y contrae útero en el parto.

Page 167: Interpretacion pruebas-laboratorio

167

Alteraciones hormonas de la neurohipófisis:

• Diabetes insípida

• Poliuria, con baja densidad. La consecuencia mas grave: Encefalopatía hipertónica.

• Falta de ADH: – a) Falta síntesis hipotalámica (D insípida craneal) – b) Alteración receptor ADH en túbulos renales (DI nefrogénica)

• Prueba de deshidratación o deprivación hídrica.– No lleva a la concentración de la orina

• Estimulación con vasopresina, se reduce poliuria si trastorno es hipotalámico

• Administración suero salino hipertónico. ∆ secrec ADH, si hay DI alta Osmolaridad y no se segrega ADH

Page 168: Interpretacion pruebas-laboratorio

168

Alteraciones hormonas de la neurohipófisis:

• Síndrome de secreción inadecuada de vasopresina

• Alta secreción de ADH (poliuria, pero hiponatremia y ↓Os plasmática, con ↑Os urinaria y natriuria)

• Causas; secreción ectópica de ADH (tumores pulmonares, meningitis, neumonía).

• Tratamiento con ciclofosfamida

Page 169: Interpretacion pruebas-laboratorio

169

Hormonas de la Adenohipofisis• Somatotropina u Hormona de crecimiento (GH).

Estimula síntesis proteica directamente o mediante la síntesis del factor de crecimiento similar a insulina, IGF-I o somatomedina-C (se transforma GH en hígado)– Deficiencia: menor crecimiento,– Exceso acromegalia

• Prolactina (PRL), estimula desarrollo de glándula mamaria, también gónadas y suprarrenales

• Tirotropina (TSH) controla la glándula tiroidea• Corticotropina u Hormona adrenocorticotropa

(ACTH), controla la zona cortical de la glándula suprerrenal.

• Las gonadotropinas (Gn) foliculoestimulante (FSH)y luteinizante (LH), favorecen desarrollo de testículos y ovarios

Page 170: Interpretacion pruebas-laboratorio

170

Alteraciones de las hormonas de la Adenohipofisis- Por hipersecreción- Por hiposecreción

• Trastornos del crecimiento (Alteraciones GH):• Deficit de GH o deficiencias hormonas tiroideas y sexuales,

defectos nutricionales• Pruebas de laboratorio para diagnóstico: Inmunoanálisis

– Secreción espontánea integrada de GH. Determinación a lo largo de 24h (la GH se libera a pulsos, vida media corta, varia estrés)

– Secreción estimulada con insulina Hipoglucemia insulinica (alteración hipotalámica)

– Inhibición de la secreción por sobrecarga de glucosa– Secreción de GH tras ejercicio intenso– Secreción estimulada por L-dopa– Clonidina

• Para establecer con seguridad el déficit debe observarse falta de repuesta en al menos dos pruebas seguidas

• Para el diagnostico del exceso no debe bajar [GH] tras sobrecarga de glucosa

Page 171: Interpretacion pruebas-laboratorio

171

Hiperprolactinemia[PRL] ↑ en plasma, alteraciones ciclo menstrual, higonadismo en

varón, infertilidad, galactorrea, disfunción eréctil• Causas:

– Alteración hipotalámica y por tanto déficit hipofisario

– Adenoma hipofisario (la mas frecuente)– Embarazo (causa fisiológica)– Otras: fármacos antagonistas de receptores

dopaminergicos o que deplecionan la dopamina• Diagnóstico: Prolactina basal

– valor límite: Hombres 20ng/ml, mujer 25 ng/ml– > 200-300 ng/ml sugiere Macroprolactinoma

Page 172: Interpretacion pruebas-laboratorio

172

• Hipofunción de la adenohipófisis• Alteración crónica con pérdida

gradual de liberación de tropinas por tumor generalmente

• Se manifiesta por Hipoglucemia en ayunas [cortisol]↓, disfunción sexual [testosterona]↓, hipotensión porhiponatremia y bajas [T4]

Page 173: Interpretacion pruebas-laboratorio

173

GLÁNDULA TIROIDES Y HORMONAS TIROIDEAS

• La glándula tiroides se localiza en la parte anterior del cuello, bajo la nuez de Adán. Tiene forma de mariposa y abraza a la tráquea. Formada por 2 lóbulos que se juntan en el centro. Formada por células epiteliales cúbicas, en forma de pequeñas bolsas que se conocen como vesículas o folículos, llenas de una sustancia coloidal :TIROGLOBULINA

Page 174: Interpretacion pruebas-laboratorio

174

• La proteína tiroglobulina es muy rica en yodo, se usa para fabricar las hormonas tiroideas: múltiples copias del aminoácido tirosina, conteniendo 3 o 4 átomos de I: Tiroxina (T4) y Triyodotironina (T3).

• El I para fabricar hormonas tiroideas se encuentra en pescados, mariscos, pan y sal yodada de mesa.

• La cantidad de tiroglobulina segregada por el tiroides es controlada por la hormona estimulante del tiroides: Tirotropina (TSH) que es regulada a su vez por factor regulador de la TSH (TRH: hormona liberadora de tirotropina), segregado por el hipotalamo.

• La glándula tiroides además produce Calcitoninaimplicada en el metabolismo del calcio

• Las glándulas paratiroides (adyacentes al tiroides) produce PTH o parathormona, almacen y utilización del calcio

Page 175: Interpretacion pruebas-laboratorio

175

Acciones de las hormonas tiroideas

• Las hormonas tiroideas son esenciales para la función de cualquier célula del organismo.

• Ayudan a regular el crecimiento y desarrollo,• La frecuencia cardiaca, la tensión arterial, • La temperatura corporal• Desarrollo de SN central y periférico• Contracción muscular• La tasa metabólica del cuerpo, o sea, la velocidad

con la que la comida se convierte en Energía– Síntesis y degradación grasas– Sintesis de glucógeno y utilización glucosa

Page 176: Interpretacion pruebas-laboratorio

176

Principales alteraciones tiroideas

• La producción excesiva de hormonas tiroideas da lugar al hipertiroidismo produce un aumento del metabolismo

• El déficit de hormonas tiroideas o hipotiroidismose caracteriza por estados de letargo y ritmos metabólicos más bajos

• Causas alteraciones tiroides• Trastornos primarios de la glándula• Trastornos secundarios del tiroides• Defectos del eje neuroendocrino• Defecto en el transporte y/o metabolismo

periférico de las hormonas tiroideas

Page 177: Interpretacion pruebas-laboratorio

177

En casos extremos se llama Mixedema si no se trata: coma y muerte

Larga duración: arritmias, tormenta tiroidea

Mirada fija (exoftalmos)

Lentitud pensamiento, (bradipsiquia)Temblor en las manos

Trast. menstruales, Disminución libido Trastornos menstruales, anovulación

Intolerancia al fríoIntolerancia al calor

Voz ronca, habla lentaDebilidad, cansancio

Estreñimiento, Diarreas

Aumento peso (Edemas)Pérdida de peso

Caída pelo cejas. Nerviosismo, irritabilidad

BocioInsomnio

Piel seca, áspera, escamosa. Sudoración intensa

BradicardiaTaquicardia

HIPOTIROIDISMO (Secreción insuficiente de hormonas tiroideas)

HIPERTIROIDISMO (Secreción

excesiva de hormonas tiroideas)

SINTOMAS DE LOS TRASTORNOS TIROIDEOS

Page 178: Interpretacion pruebas-laboratorio

178

HIPOTIROIDISMO (Mixedema)

• Trastornos de la hipófisis o de la misma glándula tiroides

• Hipotiroidismo primario: Hipofunción glándula tiroides, la hipófisis segrega altos niveles de TSH. Representa el 95% de los casos

• Hipotiroidismo secundario; Hipotiroidismo hipofisiario, Secreción insuficiente de TSH por la hipofisis

• Hipotiroidismo Terciario: Hipotiroidismo hipotalámico, defecto para producción normal de TRH, el de < frecuencia

Page 179: Interpretacion pruebas-laboratorio

179

Tiroiditis de Hashimoto o tiroiditis crónica autoinmune

• Causa mas habitual de hipotiroidismo• Reacción autoinmune de razones desconocidas,

creando Anticuerpos a componentes del tiroides, que lo destruyen

• Mas frecuente en mujeres (> 45); pero aparece en cualquier persona incluso niños y familiar

• Bocio: (aumento tamaño tiroides), difuso no doloroso

• Tiroides Hipofuncionante en un 20% de los pacientes

• Diagnóstico: Cuadro clínico, hipotiroidismo, detección anticuerpos antitiroideos

• No existe Tto. específico, sino tto hormonal de por vida

Page 180: Interpretacion pruebas-laboratorio

180

Hipotiroidismo por déficit de yodo

• Se asocia con cretinismo, Bocio en gran % de la población, hipotiroidismo y alteraciones mentales más conocido como hipotiroidismo congénito, es una deficiencia inherente a la función tiroidea que ocurre en uno de cada 6.000 nacimientos.

• En la mayoría de los casos, pero no en todos, estos niños sufren retraso mental.

• Así como un tratamiento precoz previene el retraso mental, una investigación dirigida a su detección limita los efectos de esta enfermedad.

Page 181: Interpretacion pruebas-laboratorio

181

Hipotiroidismo en situaciones especiales

• Embarazo: tratamiento con con evitorixina, pueden tener que incrementar dosis. Hay que valorar TSH cada trimestre y después del parto

• Personas de edad avanzada. En mujeres medida anual de TSH

• Hipotiroidismo Subclínico

Page 182: Interpretacion pruebas-laboratorio

182

HIPERTIROIDISMO (Tirotoxicosis)Funcionamiento excesivo tiroides , TSH en sangre muy bajo. Menos frecuente, exceso de TSH por hipófisis, (TSH alto)

• Causas• Autoinmune: Ac antireceptores de TSH (E Graves)• Tumores (adenomas) productores de H. tiroideas• Hiperplasias (Bocio nodular tóxico)• Destrucción glándula (tiroiditis subaguda)• Tumores hipofisarios productores de TSH• Aporte exógeno intencionado de hormona tiroidea Bocio: Aumento del tamaño del tiroides. Puede ser difuso,

uninodular o multinodular. Funcionalidad del tiroides normal (eutiroides) o anormal (hipo o hipertiroideo)

Causas: Exceso de TSH; si producción hormonal es insuficiente la hipofisis ∆ secreción TSH. Tumores…

Nódulos tóxicos: Si es unico, adenoma tóxico, si son muchos los nódulos : Bocio multinodular tóxico.

Page 183: Interpretacion pruebas-laboratorio

183

HIPERTIROIDISMO o Tirotoxicosis

• Enfermedad de Graves (Bocio difuso tóxico)• Enfermedad autoinmune. Se producen Ac

antitiroideos, pero no se destruye la glándula sino Ac contra el receptor de TSH

• Aumento tamaño tiroides de forma difusa: Hipertiroidismo, exoftalmos (protrusión de los ojos ) y lesiones piel (dermopatía)

• Pruebas bioquímicas:– Elevación de hormonas tiroideas con ↓TSH

• Gammagrafía: demuestra el aumento de captación de I por el tiroides

Page 184: Interpretacion pruebas-laboratorio

184

Pruebas analíticas para valorar la función tiroidea

• Determinación hormonas tiroideas en plasma. T4 libre, T3 libre, T4 y T3

• Determinación de TSH y captación yodo

• Anticuerpos antitiroideos

Page 185: Interpretacion pruebas-laboratorio

185

Determinación de TSH (y captación yodo para confirmación)

• ∆ Hipotiroidismo y ▼ hipertiroidismo

• Mas sensible que las hormonas al inicio del trastorno

• A veces ▼TSH alteración hipotálamo-hipofisaria (no siempre hipertiroidismo)

• Tumores pituitarios→ TSH causando hipertiroidismo secundario → Determ. T4 libre

• Trat con corticoides o dopamina ▼ TSH

• Trat con Litio ∆ TSH

Page 186: Interpretacion pruebas-laboratorio

186

Otras determinaciones• Anticuerpos antitiroideos

– Ac antiperoxidasa (Ac TPO) Hipotiroidismo: T Hashimotoy tiroiditis atrófica

– Ac antitiroglobulina (Ac Tg). En áreas déficit I. Enfautoinmune y control de trat con I en bocio endémico

– Ac antireceptor de TSH (Ac TR). Hipertiroidismo como Enf de Graves y Hipotiroidismo. En embarazo riesgo disfunción tiroidea fetal o neonatal

• Tiroglobulina: indica cel foliculares con actividad biológica: Marcador tumoral para seguimiento

• Pruebas dinámicas: Captación de I marcado, pruebas de estimulación de tiroides, gammagrafíatiroidea

Page 187: Interpretacion pruebas-laboratorio

187

Determinación hormonas tiroideas en plasma. T4 libre, T3 libre, T4 y T3

• T4 libre (FT4 ó T4L). Junto con TSH prueba inicial estándar.

• ∆ TSH y T4L normal: hipotiroidismo subclínico• T3 libre (FT3 ó T3L). Índice de hipertiroidismo • T4 + T3 totales (libre + U a proteínas) < valor.

∆T4 total sugiere hipertiroidismo y ▼hipotiroidismo

• Algunos medicamentos las modifican:– Antiinflamatorios no esteroideos ▼ T4 total, – Estrógenos ∆ TGB—Tiroxina total y TSH =– Glucocorticoides ▼T3 e inh TSH– El yodo puede causar hipo e hipertiroidismo en personas

predispuestas

Page 188: Interpretacion pruebas-laboratorio

188

Uso clínico de la determinación de la TSH

• Screening. • Descartar bocio multinodular en ancianos cuando

TSH baja y revisar medicación. • Control tratamiento con Levotiroxina. TSH y T4

libre. Después de cambio dosis 6 semanas antes de determinar TSH, Determinación anual en pacientes tratados

• Enfermos hospitalizados con enfermedades graves no tiroideas se altera por tanto T4 libre

• Hipotiroidismo central

Page 189: Interpretacion pruebas-laboratorio

189

Interpretación de la relación TSH/T4 libre

• Si la función hipotálamo-hipofisaria es normal– HIPERTIROIDISMO: T4 libre ∆ y TSH ▼– HIPOTIROIDISMO: T4 libre▼ y TSH ∆

• En disfunción tiroidea se altera antes la TSH que la T4 libre

• En niños valores mas altos de TSH• Embarazo: TSH ▼ en 1er trimestre y T3

y T4 totales ∆ a partir semana 16

Page 190: Interpretacion pruebas-laboratorio

190

CÁNCER DE TIROIDES

• CAUSAS DEL CÁNCER DE TIROIDES• La causa del cáncer de tiroides no se conoce,

pero se han identificado algunos factores de riesgo. Por ejemplo, las personas que hayan recibido radiación en la cabeza o el cuello durante la infancia tienen un riesgo mayor que la población general de desarrollar cáncer de tiroides, y por ello se aconseja que se revisen cada 1 ó 2 años por este motivo.

Page 191: Interpretacion pruebas-laboratorio

191

Signos y síntomas

• El síntoma más frecuente de cáncer de tiroides es un nódulo que se nota en el cuello, y otros síntomas (dolor, dificultar al tragar, ganglios) son raros e inespecíficos (se pueden dar en otros muchos procesos leves).

• Ante un nódulo tiroideo, la única manera de saber si es canceroso o no es examinarlo (punción con una aguja o extirpación para biopsia ).

• Otras exploraciones frecuentes suelen ser una gammagrafía tiroidea , que consiste en ingerir una pequeña cantidad de yodo (I-131) o tecnecio (Tc-99m) radiactivos, que se fijan en el tiroides, dibujándose las áreas anormales en un registro; y la ecografía de tiroides , por la que se produce una imagen informática del tiroides a partir de los ecos generados por ondas de ultrasonidos.

Page 192: Interpretacion pruebas-laboratorio

192

FRECUENCIA Y TIPOS DE CÁNCER DE TIROIDES

• Papilar. 60 % del cáncer de tiroides. Se desarrollan a partir de células productoras de hormonas tiroideas yodadas. De crecimiento muy lento. Se suelen tratar con éxito, incluso si existe diseminación local a ganglios linfáticos.

• Folicular. 17 % del cáncer de tiroides. También se desarrollan a partir de células productoras de hormonas tiroideas yodadas. Suelen ser "encapsulados", es decir, metidos dentro de una membrana. Se pueden tratar con éxito, aunque pueden ser difíciles de controlar si se salen de la cápsula e invaden estructuras vecinas.

Page 193: Interpretacion pruebas-laboratorio

193

• Medular. 5 % del cáncer de tiroides. Son tumores que se desarrollan a partir de unas células que producen hormonas tiroideas no yodadas. De crecimiento muy lento, pero mucho más difíciles de controlar que los anteriores, porque se diseminan muy rápido. 1 de cada 10 casos de cáncer medular de tiroides es familiar.

• Anaplásicos. 18 % del cáncer de tiroides, y se dan a partir de los 60 años de edad. Son los tumores de tiroides que más rápido se desarrollan y se diseminan, y los más graves de todos.

Page 194: Interpretacion pruebas-laboratorio

194

Tratamiento

• CIRUGIA. La extirpación total o parcial del tiroides (o tiroidectomía) es el tratamiento más frecuente del cáncer de tiroides no diseminado.

• Las principales complicaciones de la cirugía del tiroides son el hipotiroidismo, es decir, una función demasiado baja de la glándula; la parálisis de cuerdas vocales; y la extirpación accidental de las glándulas paratiroides (localizadas detrás de la glándula tiroides), lo que da como resultado una bajada del calcio sanguíneo (las glándulas paratiroides regulan el calcio).

Page 195: Interpretacion pruebas-laboratorio

195

• YODO RADIACTIVO. Se administra de una vez en forma de cápsula; radia directamente el tejido tiroideo, destruyéndolo. El I-131 puede utilizarse a dosis altas en algunos cánceres papilares o foliculares localizados.

• MEDICAMENTOS. Tras la cirugía del tiroides o su ablación con yodo radiactivo, suele ser necesaria la reposición de las hormonas tiroideas con la hormona sintética levotiroxina(Levothroid®).

• En algunos casos, cuando existe diseminación del cáncer, puede ser necesario utilizar quimioterapia. En todos los casos, será necesario un seguimiento posterior regular.

Page 196: Interpretacion pruebas-laboratorio

196

Alteraciones endocrinas. Eje hipotálamo-hipofisario-suprarrenal

Hormonas de la corteza suprarrenalSe sintetizan a partir del colesterol, circulan unidas a

diversas proteínas• Mineralcorticoides: Aldosterona. Modula

reabsorción de Na y excreción de K en el riñón. – Se transporta por la albúmina

• Glucocorticoides: Cortisol y Corticosterona, modulan la gluconeogénesis.– Transportado por globulina fijadora de cortisol (CBG)

• Dehidroepiandrosterona (DHEA) colabora con los andrógenos de las gónadas.– Se transporta por la globulina fijadora de esteroides

sexuales (SHBG)

Page 197: Interpretacion pruebas-laboratorio

197

Catabolismo hormonas corteza suprarrenal

• Aldosterona y Cortisol → Hidroxilación; • Cortisol → Cortisona: • Derivados hidroxilados se conjugan con

glucurónico: — 17 hidroxiesteroides• Dehidroepiandrosterona → Sulfato de

DHEA → Androstenodiona y Eticolanolona– — 17 cetosteroides. Su medida en orina es

estimación de la secreción suprarrenal

Page 198: Interpretacion pruebas-laboratorio

198

Regulación secreción hormonas corteza suprarrenal:

• ACTH: regula esteroides suprarrenales.• El hipotálamo libera CRH→ ACTH por hipófisis.

Su liberación es inhibida por el cortisol circulante • Aldosterona regulada por mecanismos, poco

sensibles a ACTH• Mecanismo Renina-angiotensina: ↓Pr arterial →

renina: Angiotensinógeno → angiotensina I→enzima convertidora de la angiotensina →angiotensina II

• Aldosterona: Mantenimiento de la volemia, estimula absorción de sodio y agua y excreción potasio, ∆ volumen fluido extracelular y restablece Pr arterial

Page 199: Interpretacion pruebas-laboratorio

199

Efectos del Cortisol y glucocorticoides

• Met H de C: estimula gluconeogénesis y disminuye captación Glu: hiperglucemia

• Met lipidico: Movilización ácidos grasos desde tej adiposo

• Met proteico. ↓ reserva proteica • Tej conjuntivo: pérdida de colágeno• Tej óseo: Inhibe formación de hueso. • Reducen absorción intestinal de calcio• Favorecen crecimiento y diferenciación de

tejidos en tejidos fetales. En niños inhiben el crecimiento

• Distribución y eliminación de agua• SNC: euforia pero al prolongarse, depresión• Disminuye inmunidad

Page 200: Interpretacion pruebas-laboratorio

200

Principales alteraciones de la corteza suprarrenal

HIPERFUCIÓN DE LA CORTEZA SUPRARRENAL

• Adenoma, carcinoma, hiperplasia macronodular o micronodular

• 1.Hiperproducción de esteroides androgénicos– Hirsutismo, caída de cabellos, voz grave, aumento

musculatura, • 2.Hiperaldosteronismo

– Hipertensión hipopotasémica– Pruebas: Renina-aldosterona: Basal y tras ejercicio

• 3.Hipercortisolismo: Síndrome de Cushing

Page 201: Interpretacion pruebas-laboratorio

201

3. Hipercortisolismo: Síndrome de Cushing:

• Causas: Administración de corticoides exógenos y el incremento producción de cortisol por tumores hipofisarios como E de Cushing (∆ ACTH), tumores suprarrenales o los ectópicos

• Trastornos principales:– Aumento de peso, de predomino abdominal y de

instauración rápida– Estrías rojo-vinosa en abdomen y tórax– Alteraciones ciclo menstrual– Hipertensión arterial– Hipotrofia muscular miembros inferiores

• Pruebas de Laboratorio• Cortisol plasmatico basal, Cortisol plasmatico tras

1 mg ó 8 mg de dexametasona la noche anterior, Cortisol urinario libre (24 h), Cortisol en saliva

• ACTH basal

Page 202: Interpretacion pruebas-laboratorio

202

INSUFICIENCIA DE LA CORTEZA SUPRARRENAL(Insuficiencia adrenal o adrenocortical crónica)

• Daño en corteza suprarrenal. Causas variadas. Puede ser:

• Insuficiencia crónica Enfermedad de Addison (enfautoinmunitaria, hipofunción hipofisis, tratamiento prolongado con glucocorticoides,…)

• Insuficiencia suprarrenal aguda Emergencia clínica, shock, sida, (90% de glándula afectada para dar síntomas)

• Hipotensión, hipoglucemia, debilidad y fatiga, pérdida de peso involuntario, hiperpigmentación de la piel (ACTH)

• Prueba laboratorio:– Cortisol plasmático basal bajo y ACTH basal

elevado– Prueba estimulación con ACTH, para confirmar el

diagnóstico

Page 203: Interpretacion pruebas-laboratorio

203

Hormonas de la médula suprarrenal:Catecolaminas: Adrenalina y noradrenalina

Alteraciones de la médula suprarrenal

• Feocromocitoma Tumor, secreción excesiva de catecolaminas: Adrenalina y Noradrenalina, dopamina y dopa, afectan a Pr arterial , pricipal síntoma, frecuencia cardiaca, sudoración: SN simpático.

• Diagnóstico difícil de confirmar, pero si es hipertension es en paciente joven, intermitente y asociado a otros síntomas se miden por ejemplo catecolaminas en orina

Page 204: Interpretacion pruebas-laboratorio

204

Pruebas analíticas para valorar las Principales alteraciones suprarrenales

• Ritmo circadiano. Hipercortisolismo se puede medir por la tarde

• Elevación con estrés• Aldosterona, sensible a la postura• Determinaciones urinarias muestras de 24 h• Cortisol, aldosterona, renina: inmunoanálisis.