INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV Margarita Paz Curso de Inmunología UMG 2011.
INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Margarita Paz Inmunología UMG - 2012.
-
Upload
bienvenida-valbuena -
Category
Documents
-
view
19 -
download
1
Transcript of INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO II Margarita Paz Inmunología UMG - 2012.
INMUNOPATOLOGÍA DE LA HIPERSENSIBILIDAD TIPO
II
Margarita PazInmunologíaUMG - 2012
REACCIONES TIPO II
DEFINICIONAc dirigidos contra Ag en las propias células del individuo, pudiendo desencadenar acciones citotóxicas por K y C
COMPONENTESAg celularAc circulanteComplementoPMN/MØMetabolismo
MECANISMOS DE REACCION TIPO II
ACTIVACION PMN Sínd. Goodpasture (MBG/MBP) Glomerulonefritis Nefritis túbulo-intersticial Actividad lisosomalAc. BLOQUEADORES Anemia perniciosa (FI) Infertilidad (anti-esperma) MixedemaESTIMULACION CELULAR Enfermedad de Graves
CITOLISIS Anemia hemolítica
autoinmune (AHA) por Ac fríos
Miastenia gravis
OPSONIZACION AHA por Ac
calientes Trombocitopenia
ideopática
Mecanismos de daño en hipersensibilidad tipo II
Interacción PMN-Fc-C3FagocitosisDestrucción en
fagolisomasFagocitosis de células
sensibilizadas con AcFrustración de la
fagocitosisLiberación de
lisosomas causando daño
Quimiotaxis en hipersensibilidad tipo II
Estimulo quimiotáctico en celulas efectoras de hipersensibilidad
C5a actúa sobre PMN y MØ para inducir movimiento fuera de los vasos
ECF atrae eosinófilosLas fibrillas sirven de
guías para la migración
Anemias hemolíticas autoinmunes (AHA)
Por aloanticuerpos
Reacción hemolítica por transfusión (ABO, Rh, otros)
Enfermedad hemolítica del recién nacido
Anemia concomitante con aloinjertos
AH autoinmunes AHA por Ac calientes AHA idiopática AHA secundaria AHA por Ac fríos Síndrome Idiopático por
crioaglutininas Sind. Secundario por crioaglutini-
nas (Mycoplasma, mononucleosis) Hemoglobinuria paroxística noc-
turna (idiopática y secundaria).
Prueba de Coombs indirecta
Detecta Ac en los eritrocitos del paciente
Si hay Ac pueden ser aglutinados con Ac anti-Ig
En ausencia de Ac no hay aglutinación con anti-Ig
Enfermedad hemolítica del recién nacido
Anemias hemolíticas inmunes
AHA por fármacosAdsorción de
fármacosModificación de
membranaComplejos inmunes
Lista de fármacosAc. aminosalicílico
LevodopaAc. mefenámico MelfalánAntihistamínicos MetildopaCarbromalPenicilinaCefalotina PirimidónClorpromacina QuinidinaDipirona QuininaEstibofén RifampicinaFenacetina SulfonamidasHC clorados SulfonilureaInsulina Tetraciclinas
Hemólisis por drogas
1A Droga o metabolito adsorbido a la membrana
1B Complejo inmune droga-Ac es adsorbido a la membrana
2 Adsorción a membrana e inducción de pérdida de tolerancia estimulación de TH y producción de Ac contra eritrocitos
Reacciones hemolíticas
1 Reacción transfusional
2 Eritroblastosis fetalis
3 Anemia hemolítica autoalérgica
4 Reacción de transfusión reversa.
Terapia para AHA Inmunoglobulina intravenosa: Utilizada
principalmente en niños que responden mejor, como también aquellos pacientes con hepatomegalia inicial y con bajos niveles de hemoglobina.
Danazol: Que se utiliza mas en los casos refractarios de trombocitopenia inmune, también se ha utilizado en AHA. Se hacen combinaciones con prednisona y danazol, con excelentes respuestas.
Inmunosupresores: Mofetil-micofenolato. Anticuerpos monoclonales: Son utilizados
para el tratamiento de neoplasias linfoides de células B.
Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC)
Ac sensibilizante de células blanco Células NK, T, MO dependientes de Ac
Mecanismo: Lisis de las células blanco (tumorales, microbianas, alogénicas) recubiertas de Ac, por células NK o aquellas con potencial citotóxico que tienen receptor Fc
Reacciones citotóxicas y citolíticas
Reacciones tisulares
Condiciones clínicas
ERITROCITOSHemólisis
ANEMIA HEMOLITICA
LEUCOCITOS Agranulocitosis
SUSCEPTIBILIDAD A LA INFECCION
PLAQUETAS Trombocitopenia
PURPURA
ENDOTELIOFragilidad vascular
PURPURA VASCULAR
Enfermedades inmunes por Inactivación/Activación
Enfermedad AntígenosDiabetes mellitus Insulina, receptor, islotesEnfermedad tiroidea Hipertiroidismo TSH Hipotiroidismo TriyodotironinaAnemia perniciosa Gastritis atrófica Células parietales Anemia megaloblástica Factor intrínsecoInfertilidad (inducida) GCH, estrógeno, prolactina, progesterona Anemia aplástica EritropoyetinaAsma crónica Receptor b-adrenérgicoMiastenia gravis Receptor de acetilcolinaMacroglobulinemia Diversos órganos y moléculasRechazo de trasplantes Eritrocitos, HLA, órganos
Clínica y tratamiento de miastenia gravis
Condición donde los músculos se vuelven cansados y débiles por un problema en la forma en que los nervios estimulan al músculo para contraerse.
Los músculos alrededor de los ojos se ven afectados primero, lo que causa caída del párpado y visión doble.
Afecta los músculos de cuello, cara, garganta y tórax, lo que dificulta tragar, hablar, masticar y respirar
Presenta debilidad de los brazos, piernas y músculos esqueléticos
El tratamiento tiende a ser efectivo: Piridostigmina (anticolinesterasa) y timectomía (si hay hiperplasia)
Inmunopatología de miastenia gravis
El impulso nervioso a través de una neurona produce fusión de vesículas de ACh
A través de la unión neuromuscular se combina con receptores se ACh
Los Ac contra el receptor bloquea la unión con ACh y la transmisión nerviosa
Inmunopatología de anemia perniciosa
Anemia hipercrómica macrocítica marcada por una disminución progresiva del número, aumento del tamaño y contenido de Hgb en los eritrocitos.
Se manifiesta con palidez, debilidad y disturbios gastrointestinales y nerviosos asociados con reducción de la habilidad para absorber vit B12 por la ausencia de factor intrínseco.
La causa es un proceso de autoinmunidad contra las células parietales gástricas y contra el factor intrínseco
Niveles de anormalidad en diabetes mellitus
Disminución de la producción de insulina (Ac islotes)
Ac contra insulinaAc contra receptores
de insulinaPérdida de
receptoresFalla celular para
res-ponder los receptores activados
Síndrome de Goodpasture
Enfermedad autoinmune rara en la que se producen Ac contra pulmones y riñones. Puede durar de pocas semanas a varios años.
Síntomas: Fatiga, náuseas, disnea, palidez. A medida que la condición avanza, pueden presentarse otros síntomas: tos con sangre y sensación de ardor al orinar.
Opacidades moteadas difusas, zonas de consolidación bilaterales diseminadas de modo uniforme en ambos campos pulmonares, confluyentes.
CITÓLISIS POR DESÓRDENES ENDÓCRINOS
Ac contra células endócrinas
Enf. de Graves, tiroiditis de Hashimoto, mixedema (hipotiroidismo primario): Tiroglobulina, micro-somas tiroideos
Enf. de Addison: Células suprarrenales
Insuficiencia gonadal: Productoras de esteroides
Gastritis tipo B: Productoras de gastrina
Ac contra receptores Resistencia a la insulina:
Bloqueadores insulina Miastenia gravis:
Bloqueadores de ACh y lisis por Complemento
Enfermedad de Graves, mixedema y exoftalmos:
Ac estimuladores de TSH Anemia perniciosa (gastritis A)
Bloqueadores de gastrina.
Ac contra hormonasReacción o resistencia a la
insulina: Ac bloqueadores
ADCC Tiroiditis de Hashimoto
Mixedema
Hipotiroidismo severo caracterizado por edema firme inelástico, piel y pelo secos, y pérdida del vigor físico y mental.
Tiroiditis de Hashimoto y atrófica Tiroiditis subclínica, posiblemente
estadios primarios de tiroiditis crónica, con tiroides suave o firme, de tamaño normal o ligeramente aumentado. Función tiroidea generalmente normal.
La tiroiditis de Hashimoto presenta bocio no doloroso de varios tamaños con consistencia hulosa y superficie irregular. La función tiroidea varía de normal a subclínica o bien un franco hipotiroidismo.
La tiroiditis atrófica es el estado final del hipotiroidismo autoinmune.
El consumo excesivo de yodo puede producir hipotiroidismo autoinmune.
Es poco común en niños, se presenta con retraso en el desarrollo, en la maduración facial o en la pubertad.
Tiroiditis de Hashimoto • Común en mujeres de mediana
edad• Formación de bocio e
hipotiroidismo• Anticuerpos contra tiroglobulina
(proteína yodada para depósito de hormona tiroidea)
• No hay anticuerpos antinucleares• Infiltración glandular de células
linfoides inflamatorias (mononucleares: linfocitos, fagocitos y plasmocitos)
• Folículos linfoides secundarios
Tiroiditis de Hashimoto
Tiroiditis LES
Inmunopatología del Síndrome de Sjögren
Daño inmunológico a las glándulas lacrimales y salivares que conduce a ojo y boca seca.
Infiltración y fibrosis de glándulas lacrimales por linfocitos T CD4 y B
Autoanticuerpos contra glándulas salivares.
Correlación con HLA-DR3 y HLA-DR4
Predisposición genética, virus e inmunoregulación
75% de pacientes con FR positivo
25% de pacientes células LE positivas
90% de pacientes con Ac SS-A (Ro) y SS-B (La).
Resecamiento de la mucosas con sangrado
Infiltrado pleomórfico linfoide (pseudolinfoma)
Riesgo aumentado de neoplasia linfoides