Inmunidad y Virus Ma.Dolores Lastra Inmunología Aplicada.
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Inmunidad y Virus
Ma.Dolores Lastra
Inmunología Aplicada
Antecedentes sobre inmunidad y virus
“Los virus son un fragmento de malas noticias envuelto en proteínas”
Esta definición, acuñada por Sir Peter Medawar, es aún más cierta cuando se refiere al sistema inmune
Virus e Inmunosupresión
Von Pirquet describe: “Los enfermos de sarampión no presentan la reacción intradérmica a la tuberculina, la que se hace negativa durante la enfermedad
Ni los linfocitos de donadores tuberculino- positivos, aislados durante el sarampión agudo, ni los linfocitos cultivados con el virus, pueden proliferar “in vitro”ante PPD o ante mitógenos
Tipos de Infección
AGUDA
Tiempo:Días
Interacción inmunológica: Respuesta del sistema inmune, elimina la infección
Ejemplos: catarro común, polio
Tipos de Infección
LATENTE
Tiempo:Infección aguda y recurrente
Interacción inmunológica:Existe respuesta, pero es ineficaz para prevenir las recaídas. La inmuno-supresión condiciona las recaídas
Ejemplos: Herpes simplex
Tipos de Infección
CRONICA
Tiempo: variable
Interacción inmunológica:Virus persiste y se recupera. La respuesta inmune no influye en el patrón de la enfermedad
Ejemplos: Rubeola; Hepatitis B
Tipos de Infección
LENTA
Tiempo: Meses a años
Interacción inmunológica: Desarrollo de la enfermedad inexorable, no afectado por la respuesta inmune. Curso fatal
Ejemplo: Kuru; Creutzfeld-Jacob
Funciones Especiales de Célula y Virus
Algunos virus no dañan funciones vitales de la célula, pasan desapercibidos y no despiertan una respuesta inmune efectiva
Tienen un efecto sutil, persistente, alterando una función especializada de la célula, no esencial para su supervivencia, pero sí para el organismo
Ejemplo:LCMV
Naturaleza de la reacción Parámetros virales:citopatogenicidad, cinética,tropismo celular y tisular,
susceptibilidad a otros mecanismos de resistencia(IFN) .
Variables del sistema inmune: especificidad, cinética, duración de inmunidad
humoral y celular. Mecanismos efectores no específicos:
complemento, interleucinas y fagocitos (Zinkernagel,1996)
Restricción MHC
El reconocimiento por células T está restringido por el MHC del individuo, éste es un grupo de genes extremadamente polimórficos.
Existe restricción por moléculas clase I y clase II.
Interferones (IFNs)
Proteínas capaces de interactuar con células no infectadas y producir un estado”antiviral”, estimulando la síntesis de proteínas que interfieren con la transcripción y traducción del RNA viral.
Su producción se debe a la infección viral y a otros estímulos.
Interferon gamma (Ifg)
El interferón gama se produce en células T, por exposición a antígenos específicos y activa monocitos y macrófagos, mejorando su habilidad para procesar y presentar antígenos
El IFN activa las células NK y las células efectoras de ADCC dando origen a los síntomas: fiebre, malestar y mialgia
El TNF también tiene efectos antivirales
Células que intervienen en la Respuesta a Virus
Las células T CD8+ se activan en la respuesta aguda ante virus inductores
El efecto protector de la inmunidad celular vs virus líticos, puede operar como consecuencia de citocinas o granzimas, secretadas localmente y que dañan al virus libre
Las células T CD4+ pueden destruir virus líticos, aún en ausencia de T CD8+,aunque no así con virus no líticos
Fases de la respuesta inmune e infección viral
Inmediata: Innata,no específica,sin memo ria(menos de 4 h)
Temprana:No espe- cífica,inducible,sin memoria (4 a 96 h)
Tardía:Específica,inducible, memoria, células Tespecíficas
(más de 96 h)
NK,Ausencia recep- tores celulares
Interferones(IF)alfa, beta;NK activadas IF
Anticuerpos especí-ficos
Células T citotóxicas
Virus y subversión inmune
Los grandes virus de DNA codifican para proteínas que presentan homología importante con moléculas de defensa como citocinas y sus receptores,se han llamado:
virocinas y viroreceptores
Ejemplos:Virus herpes,Epstein Barr, mixovirus de conejo,etc
Doherty 1996
Resistencia a virus citopáticos
Se produce por interleucinas antivirales solubles que alteran replicación del virus,convirtiendo a las células en resistentes al daño viral (IFNs).
Resistencia a virus no citopáticos
Se produce debido a células citóxicas CD8+ que destruyen la célula infectada antes de que se libere la progenie viral
Este mecanismo también libera antígenos virales que inducen las respuestas de células T cooperadoras y la respuesta de anticuerpos
Virus versus sistema inmuneVirus (V) Hospedero Células Infectadas
DNAdoblecadenaHepatitisB Humano,Mono PMBC,linfocitos T,B
Papova Humano,Mono PMBC
Herpes simplex Humano Linfocitos T
Epstein Barr Humano Linfocitos B
Citomegalovirus
Humano Linfo,mono
Virus versus sistema inmuneDNA cadenasencilla
Parvovirus porcino cerdo células de bazo
Virus minuto ratones linfocitos
RNA cadenapositivaPolio humanos linfocitos,mono
Rubeola humanos linfocitos T y B
Virus versus sistema inmune RNA cadenanegativasarampión humano linfocitos T y B
monopaperas humano linfocitos T y B
respiratoriosincicial
humano linfocitos,mono
estomatitisvesicular
humano,ratones linfocitos T
influenza A humanos linfocitos,mono
parainfluenza humanos linfocitos.mono
Virus versus sistema inmuneRetrovirus
Leucemia murina ratón linfocitos B
Leucemia felina gato linfocitos T yB,mono
HTLV I,II humanos linfocitos T yB,nulos
HTLV III humanos linfocitos T yB,mono
HIV humanos linfocitos T yB,mono
Escenarios de la Inmunidad en Virus
La inmunidad domina los virus citopáticos
Los virus no citopáticos dominan el sistema inmune
Los dos escenarios están delicada-mente equilibrados durante las infecciones agudas o crónicas
Zinkernagel 1996