Informe de Farmacologa N 4

Informe de Farmacologa N 6UNIVERSIDAD NACIONAL FEDERICO VILLARREALFACULTAD DE MEDICINA HIPLITO UNANUEESCUELA PROFESIONAL DE MEDICINA

CURSO : FARMACOLOGIA

PROFESOR : Dr. GARGUREVICH SANCHEZ ALUMNA : ASCENCIOS NARVEZ, MELODY PAOLA

AO DE ESTUDIOS : 3

Lima- Per2014I. OBJETIVOS:1. Comprender y explicar la supresin del dolor fiebre e inflamacin, mediante la accin y efecto farmacolgico, de los antiinflamatorios inespecficos no esteroideos. 2. Interpretar y explicar correctamente la inhibicin del dolor por efecto de los analgsicos.3. Interpretar y explicar correctamente los parmetros farmacocinticas y farmacodinmicos para la eleccin de un AINES.

II. INTRODUCCIN:FISIOLOGA DEL DOLOREl dolor es definido como una experiencia sensorial y emocional desagradable asociada a una lesin tisular real o potencial.El dolor puede clasificarse como agudo o crnico. La diferencia entre ambos no es nicamente una cuestin de temporalidad: El dolor agudo es la consecuencia inmediata de la activacin de los sistemas nociceptivos por una noxa. Tiene funcin de proteccin biolgica (alarma a nivel del tejido lesionado). Los sntomas psicolgicos son escasos y limitados a una ansiedad leve. Es un dolor de naturaleza nociceptiva y aparece por la estimulacin qumica, mecnica o trmica de nociceptores especficos. El dolor crnico, no posee una funcin protectora, y ms que un sntoma se considera como una enfermedad. Es un dolor persistente que puede autoperpetuarse por un tiempo prolongado despus de una lesin, e incluso, en ausencia de ella. Suele ser refractario a los tratamientos y se asocia a importantes sntomas psicolgicos.En funcin de los mecanismos fisiopatolgicos, el dolor puede diferenciarse en: El dolor nociceptivo es la consecuencia de una lesin somtica o visceral. El dolor neuropatico es el resultado de una lesin y alteracin de la transmisin de la informacin nociceptiva a nivel del sistema nervioso central o perifrico. Un de sus caractersticas es la presencia de alodinia, que es la aparicin de dolor frente a estmulos que habitualmente no son dolorosos.El dolor nociceptivo y el dolor neuroptico representan los dos extremos de una sucesin de eventos que se integran a nivel del sistema nervioso. En condiciones fisiolgicass existe un equilibrio entre dolor y lesin. Ante estmulos dolorosos muy intensos, prolongados o repetitivos, puede perderse este equilibrio, dando variaciones en la intensidad y duracin de las respuestas nociceptivas. Estos cambios suelen ser temporales; pero si en algunos casos se hacen persistentes, alteran la integracin de la informacin dolorosa, perdindose toda relacin equilibrada entre lesin y dolor.Analgesia, es el alivio del dolor sin alteracin de la conciencia (a diferencia de la anestesia general, que altera la conciencia), modificando la interpretacin del dolor, lo cual no implica que no se siga transmitiendo la informacin dolorosa.El manejo farmacolgico del dolor puede hacerse con frmacos que actan especficamente sobre la percepcin, transmisin o interpretacin del dolor, o con frmacos que contrarrestan el proceso que origina el dolor.La fisiopatologa del dolor tiene cuatro componentes que son: La nocicepcin, es la nica etapa comn en todas las personas pues, es una etapa bioqumica. A su vez se divide en tres sub etapas que son la transduccin, transmisin y modulacin del dolor. La percepcin. El sufrimiento. El comportamiento del dolor.Entre el sitio activo del tejido daado y la percepcin de dicho dao se producen una serie de eventos fisiolgicos que colectivamente se denominan nocicepcin. Este comprende 4 procesos: La Transduccin: Proceso por el que los estmulos nocivos son convertidos en un potencial de accin a nivel de los nociceptores. Nociceptores cutneos: Presenta un alto umbral de estimulacin (slo se activan ante estmulos muy intensos), pueden codificar la intensidad de los estmulos en el rango de nocivos y carecen de actividad espontnea en ausencia de un estmulo nocivo previo. Existen dos tipos: Nociceptores A-delta: Situados en la dermis y epidecen de actividad esponttal, subjetiva que se percibe como dolor.craneal y se introduce en laermis. Son fibras mielnicas, con velocidades (5 a 30 m/seg) y solo responden a estmulos nocivos de tipo mecnico. Nociceptores C: Situados en la dermis. Son fibras mielnicas, con velocidades de conduccin lenta (menos 1,5 m/seg) y responden a estmulos nocivos de tipo mecnico, qumico y trmico, y a las sustancias liberadas por el dao tisular (bradiquinina, histamina, acetilcolina, etc.).

La Transmisin: Proceso por el que el potencial de accin se propaga de manera centrpeta y ascendente a travs de las vas del sistema nervioso perifrico y el sistema nervioso central. Las fibras aferentes de los nociceptores, que tienen sus cuerpos celulares en los ganglios raqudeos o de la raz dorsal, alcanzan la mdula espinal a travs de las races dorsales, terminando en la sustancia gris del asta posterior medular. Este recorrido es el correspondiente a las neuronas de primer orden y en la transmisin sensitiva, se denomina primera neurona sensorial.Las fibras aferentes de los nociceptores, que tienen sus cuerpos celulares en los ganglios raqudeos o de la raz dorsal, alcanzan la mdula espinal a travs de las races dorsales, terminando en la sustancia gris del asta posterior La Modulacin o antinocicepcin: Proceso por el que la transmisin es atenuada en distintos niveles. La Percepcin: Es el proceso final por el que la transduccin, la transmisin y la modulacin interactan con la psicologa del paciente para crear la experiencia emocional y, como tal, subjetiva que se percibe como dolor. FRMACOS OPIOIDESLos Opioides constituyen la clase de frmacos ms importantes para el manejo del dolor moderado a severo debido a su efectividad, fcil dosificacin y relacin riesgo/beneficio favorable.Producen analgesia mediante su unin a varios receptores especficos del sistema nervioso central y perifrico (, y ). Generalmente son considerados de eleccin para el tratamiento del dolor agudo muy importante y del dolor crnico de origen tumoral. A diferencia de los analgsicos menores no presentan techo analgsico, por lo que la dosis mxima slo est limitada por los efectos adversos.INDICACIONES Su principal indicacin es el control del dolor muy intenso, agudo y crnico, que no responde a otras medidas. La ausencia de efecto antipirtico los aconseja cuando se desea analgesia sin enmascarar la fiebre. Pueden ser usados como antitusgenos para la tos en el cncer de pleura o de pulmn.Tabla. Clasificacin funcional de los opiceos. Agonistas puros:- Para dolor ligero-moderado: Codena. Dextropropoxifeno. Tramadol.- Para dolor moderado-intenso:De semivida corta: Morfina. Herona. Fentanilo. Tramadol.De semivida larga: Metadona. Agonistas/antagonistas mixtos:- Pentazocina. Agonistas parciales:- Buprenorfina. Antagonistas puros:- Naloxona.- Naltrexona.

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOSMECANISMO DE ACCINTanto las acciones teraputicas como los efectos adversos derivan de la inhibicin de las ciclooxigenasas del cido araquidnico (COX), lo que se traduce en la inhibicin de la sntesis de prostaglandinas (PG), tromboxano A2 (TXA2) y prostaciclina (PGI2). Existen dos formas de la ciclooxigenasa: COX-1 responsable de los efectos fisiolgicos y la COX-2 que se expresa en las inflamaciones y que predomina en el sistema nervioso central y mucosa gstrica. El rofecoxib y el celecoxib son inhibidores selectivos de la COX-2, por lo que no presentan los efectos relacionados con la inhibicin de la COX-1. Nabumetona y meloxicam tienen cierto grado de selectividad COX-2.El AAS inactiva (acetila) irreversiblemente las dos COX. El resto de los AINEs lo hacen de manera reversible.ACCIONES FARMACOLOGICAS1. Accin analgsica: actan en los tejidos inflamados impidiendo la sntesis de prostaglandinas y el papel sensibilizador de las mismas; tambin en el sistema nervioso central, inhibiendo las respuestas mediadas por aminocidos excitadores. Son eficaces en dolores leves y moderados.2. Accin antipirtica: se utiliza el AAS, el paracetamol, el metimazol y la indometacina (fiebre tumoral). La fiebre se produce cuando los pirgenos (citocinas, toxinas, etc.) provocan la sntesis de prostaglandinas en regiones hipotalmicas especficas.3. Accin antiinflamatoria: no se conoce bien el mecanismo, podran actuar sobre diversos mediadores.4. Accin antiagregante plaquetaria: slo es significativa en el caso del AAS, que acetila irreversiblemente la COX-1 plaquetaria e impide la formacin del TXA2, que es un mediador importante de la agregacin plaquetaria. Son suficientes dosis de 75 a 300 mg al da.5. Accin uricosrica: es consecuencia de la inhibicin competitiva (comparten un mismo sistema) del transporte de cido rico desde la luz del tbulo renal al espacio intersticial. Slo ocurre con determinados AINEs (dosis elevadas de salicilatos, fenilbutazona y diclofenaco).FARMACOCINTICA. Se absorben casi completamente por va oral. Son escasamente afectados por el primer paso heptico, aunque posteriormente son intensamente metabolizados. Se fijan en proporcin elevada a las protenas y presentan bajos volmenes de distribucin. Su eliminacin es fundamentalmente renal.Pueden mezclarse frmacos del primer y tercer escaln, pero no de segundo y tercero, ya que ejercen su efecto analgsico sobre el mismo receptor.Los opiceos son los frmacos con mayor poder analgsico. Cuando se utilizan en combinacin con los inhibidores de la ciclooxigenasa tienen efectos teraputicos aditivos, lo que permite disminuir las dosis empleadas sin que sus efectos secundarios se sumen.Uno de los temores principales a la hora de emplear los opiceos es que el paciente se haga adicto a los narcticos, este riesgo es muy pequeo si se hace un uso apropiado de los frmacos. En pacientes oncolgicos est justificado correr este riesgo, puesto que el beneficio que se obtiene al aliviar su sufrimiento es mucho mayor. Del mismo modo, no FRMACOS UTILIZADOS:METAMIZOL SDICO (DIPIRONA)Utilizado para dolor de intensidad moderada. Acta aliviando el dolor somtico como en caso de fracturas, post operatorios y post partos, tiene muy poca influencia sobre el dolor visceral. Es un analgsico, antipirtico y antiinflamatorio dbil.Farmacocintica:Se absorbe en forma rpida por la va oral, IM y rectal. La administracin con alimentos no interfiere con su efecto clnico. Se distribuye uniformemente en el organismo. Su unin a protenas plasmticas es 58%. Los metabolitos activos se encuentran en mayor concentracin en la leche materna que en el plasma. Se biotransforma en el hgado, producindose 2 metabolitos activos y 2 inactivos que se detectan en el plasma aun despus de 48 hrs de la administracin oral de 1 g de Metamizol. La mayor parte de los metabolitos se excreta en la orina y el 3% esta inalterado.MEPERIDINA (ISONIPEICANA, PETIDINA)Utilizado para el tratamiento del dolor postoperatorio y neoplsico. En el preoperatorio como sedante y agente que facilita la anestesia.La meperidina es un congnere de la morfina, agonista sobre todo del subtipo de receptores mu. Posee efectos analgsicos, disfricos escasos y antiespasmdicos leves (a diferencia de la morfina). Se absorbe por todas las vas, con una biodisponibilidad oral de 40 a 60%. Se metaboliza en hgado; uno de los productos es la normeperidina, responsable de la toxicidad de la droga cuya vida media prolongada 5-20 horas. La vida media es de 3 horas; es liposoluble, atraviesa la placenta fcilmente.Farmacocintica: La eliminacin es renal, por lo que se debe evaluar en forma individual la funcin renal del paciente.KETOROLACO El kerotolaco es un antiinflamatorio no esteroide, con acciones analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas, cuyo mecanismo de accin est relacionado con su capacidad inhibitoria de la sntesis de prostaglandinas y un efecto analgsico perifrico.No se ha demostrado ningn efecto sobre los receptores opioides. Es absorbido con rapidez luego de la administracin oral e intramuscular (I.M), con un pico de concentracin plasmtica entre 1 y 2 horas.Las vas de administracin pueden ser intramusculares e intravenosas. La vida media de eliminacin en jvenes vara entre 4 a 6 horas y en ancianos, entre 5 y 8 horas; ms del 99% del ketorolaco se une a las protenas plasmticas. La principal va de eliminacin del ketorolaco es la urinaria (92%), excretndose el resto (6%) por heces. TRAMADOLEs un analgsico opiceo con un mecanismo dual de accin. Tiene un potencial mucho menor que otros opiceos para inducir depresin respiratoria y dependencia. La ausencia de efectos gastrointestinales y efectos cardiovasculares significativos permiten que el tramadol sea una alternativa para personas con artritis que no toleren los AINES.Tiene una biodisponibilidad de 100 % cuando se administra por va parenteral (intramuscular), y de 78% en administracin oral.Es un agonista dbil de los receptores opioides mu (afinidad 1/6000 comparado con la morfina), inhibe la captacin de NA y serotonina.Se utilizan para casos de dolor agudo o crnico, de moderado a intenso.

EXPERIMENTO N1: VALORACIN DE LA CAPACIDAD ANALGSICA

MATERIALES:A. FRMACOS: Metamizol Sol. 2mg/ml.Ketorolaco Sol. 2mg/ml.Tramadol Sol. 2mg/ml.Morfina Sol. 1mg/ml.Cloruro de sodio Sol. 0.85%cido actico Sol. al 2%PROCEDIMIENTO:VALORACION DE LA CAPACIDAD ANALGESICA

Se administr 0.1 ml de Ac. actico a cada ratn por ellos es que no se realizaron clculos con el Ac. actico

CALCULOS DE DOSIS

METAMIZOL

Peso: 25,8 g 10 mg 1000 g A 25,8 g

2 mg 1 ml 0.258 mg B

0.129 mlDosis: 0.129 ml

KETOROLACO

Peso: 28.9 g 5 mg 1000 g A 28.9 g

2 mg 1 ml 0.145 mg B

0.073 mlDosis: 0.073 ml

TRAMADOL

Peso: 27.5 g 5 mg 1000g A 27.5 g 2 mg 1 ml 0.14 mg B

0.68 mlDosis: 0.68 ml

MORFINA

Peso: 33.3 g 10 mg 1000g A 33.3 g 1 mg 1 ml 0.33 mg B

0.33 mlDosis: 0.33 ml

RESULTADOS:TABLA N1 VALORACIN DE LA CAPACIDAD ANALGSICAOrden de proteccinRatonesPeso (g)FrmacoVolumen (ml.)1 era medicin2 da medicin3 era medicin

--Blanco27.2------No tolera ningn estmulo alrededor del cuerpoPolipneico. Cuerpo arqueado. Acostado hipoactivoNo quiere moverse

Ac. Actico0.1

4Cabeza25.8Metamizol0.129No hay proteccin muy sensible a los 2No se deja tocar el abdomen lo arquea. Respiracin agudaEvita el dolor

Ac. Actico0.1

2Lomo28.9Ketorolaco0.072Proteccin mayor de 2Ya no reacciona igual, realiza un pequeo arco. Empieza a sentir dolor.Tolera

Ac. Actico0.1

3Cola27.5Tramadol0.068No protegi tanto como el Ketorolaco. No se deja tocar.Adolorido

Ac. Actico0.1

1 Pata33.3Morfina0.33Protegi, esta normal.Sigue tranquiloSigue tranquilo, sin cambios.

Ac. Actico0.1

III. DISCUSION

EXPERIMENTO 1: VALORACION DE LA CAPACIDAD ANALGESICA

Segn la literatura los analgesicos mas eficaces son en primer lugar la morfina, seguido del tramadol, luego el ketorolaco y finalmente el metamizol; en nuestro caso hubo un inesperado resultado ya que el tramadol no tuvo el efecto analgsico esperado siendo el ketorolaco mas eficaz que el tramadol, esto se debera quizs a una mala aplicacin del frmaco, o quizs al administrar el frmaco se perforo parte del TGI del espcimen lo cual pudo ser causa de los efectos adversos.

Luego de administrado el Ac. acetico a cada espcimen se pudo observar distintas reacciones o caractersticas frente a su poder corrosivo tales como el herizamiento del pelo, irritabilidad, polihipnea, sensibilidad; al tocarlo arqueaba su cuerpo y alejaba la zona peritoneal para evitar el dolor, asi pudimos observar la capacidad que tiene cada frmaco para inhibir el dolor, tambien se pudo observar el tiempo de vida media de cada frmaco.

IV. CONCLUSIONES GENERALES Los analgsicos son frmacos administrados para aliviar el dolor, al aumentar el umbral basal, mediante diversos mecanismos de acuerdo al tipo de analgsico que se utilice. La morfina es un analgsico opiceo con mayor efectividad, inhibe el dolor y provoca somnolencia en el ratn (efecto secundario o adverso), parte del xito de su efectividad se debe que comienza su accin a los 10 minutos. El ketorolaco es un AINE analgsico que est en segundo lugar de inhibicin del dolor ya que inhibe la sntesis y disminuye la actividad de las prostaglandinas que son mediadores del dolor El tramadol es una analgsico opioide que en este caso es el tercer analgsico ms eficiente en inhibir el dolor, su inicio de accin es de 30 minutos. El metamizol, es un analgsico menos efectivo para inhibir el dolor, debido a que inhibe la sntesis de prostaglandinas, actuando sobre la ciclooxigenasas pero no disminuye la actividad de las prostaglandinas

V. BIBLIOGRAFIA

Goodman, Bases farmacolgicas de la teraputica. Edit Mac Graw Hill 11 EdicMexico D.F 2006 Manuel litter. Compendio de Farmacologia. Ediy El Ateneo. 5 Edic Buenos Aires 2001 VelazquezFarmacologiaBasica y Clinica 17 Edic. Edit Panamericana Barcelona 2005 KATZUNG, Bertram G Farmacologia Basica y Clinica 11ma, M. C Graw Hill Interamericana Editores 2010