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INFLAMACION E. CARDIOVASCULAR FRAGILIDAD
Roberto Salinas Durán
Universidad Nacional Mayor de San Marcos
Sociedad Peruana de Geriatras
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Relación entre enfermedad cardiovascular y fragilidad
ECV FRAGILIDAD
SARCOPENIA
INFLAMACION
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Fragilidad Definiciones Nominalistas
n Muchos consideran fragilidad, discapacidad y comorbilidad como términos intercambiables
n No describen mecanismos de enfermedad n No tienen mayor evidencia científica n En fragilidad se esta recién pasando a
definiciones esencialistas
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Fried LP. J Gerontol A biol Sci Med Sci 2001
Cardiovascular Health Study
n 5317 personas n >65 años n 58% mujeres n Inicio 1989 n Criterios de fragilidad:
q Pérdida de peso q Debilidad q Poca resistencia y energía q Lentitud q Actividad física pobre
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Fried LP. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2001
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CHS: Fragilidad
n Fragilidad, discapacidad y comorbilidad no son lo mismo
n Se sugiere un vínculo fisiopatológico común entre fragilidad y varias enfermedades crónicas mayores (CV)
n Posibilidad de enfermedad no detectable (subclínica) o de mecanismos propios del envejecimiento en la patogénesis de fragilidad
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Enfermedad Cardiovascular Clínica n Las personas frágiles tienen un riesgo de
insuficiencia cardiaca 7.5 veces mayor a los no frágiles
n La fragilidad esta asociada con disfunción del miocardio
n La enfermedad cardiovascular (IM, angina, claudicación intermitente) contribuye directamente a la fragilidad o inicia su ciclo
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Enfermedad Cardiovascular Subclínica
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Newman AB. Journal of Gerontology:Medical Sciences 2001
Enfermedad Cardiovascular Subclínica y Fragilidad n Personas con AAI entre 0.8 y 0.9 tienen
doble de riesgo de ser frágiles que índices mas altos
n Los indicadores de ECVS fueron útiles para predecir deterioro funcional y cognitivo
n Los participantes en el CHS sin ECVS se mantuvieron en estado de “envejecimiento exitoso” por 5 a 6 años mas.
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Newman AB. Journal of Gerontology;Medical Sciences 2001
Fragilidad relacionada a AAI y Masa ventricular izquierda (Ecocardiografía)
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Inflamación y Sarcopenia
↑Angiotensina II
↑corticoides ↑citoquinas
IGF-1 sistémico↓
HIGADO
IGF-1 Músculo Esquelético↓
Degradación de Proteína↑ Síntesis de Proteína↓ Masa muscular esquelética↓ Peso corporal↓
catabolismo
IL-6
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Anker SD. Circulation 1997
Niveles Hormonales y Caquexia Cardiaca
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IL-6
FNT-α IL-1
IGF-I ↓
HIGADO
PCR
SAA
FIB
SARCOPENIA
Proteína C Reactiva, Amiloide Sérico A, Fibrinógeno *ateroma, ICC, aneurisma, HTA
*inflamación, tejido adiposo
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Hansson GK. N Engl J Med 2005
La cascada de las Citoquinas
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Rol de la IGF-1 en la Sarcopenia/Fragilidad
n Los niveles bajos de IGF-1 están asociados a sarcopenia
n Niveles bajos se correlacionan con
discapacidad
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Cappola AR. J Clin Endocrinol Metab 2003
IGF-I e IL-6 y Fragilidad
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Rol del Factor de Necrosis Tumoral α en ECV y Fragilidad n Aumentado en ICC (caquécticos>no caquécticos) n Desarrolla catabolismo y sarcopenia n Inversamente proporcional a síntesis de proteína
muscular n Asociado a intolerancia al ejercicio n Produce activación neurohormonal n En endotelio:
q ↑ la permeabilidad (H2O y albúmina) q ↑ actividad pro coagulante q ↑ liberación de IL-1 q ↓ la ON sintetasa q ↑ niveles plasmáticos de leptina
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Acciones de la Interleukina 6 (IL-6)
n Pro inflamatoria y antiinflamatoria n Endotelio:
q ↑E-selectina→enfermedad cardiovascular q ↑ I-CAM y V-CAM→aterosclerosis q ↑ MCR-1→aterosclerosis q Induce proliferación células musculares lisas
n Disminuye la secreción de FNTα y IGF-1 n Control Neurohormonal:
q ↑ Hormona liberadora de corticotropina (CRH) → ↑ACTH →cortisol q ↑ Arginina Vasopresina (AVP) q ↑ Hormona de Crecimiento (GH) q ↓TSH → ↓ hormonas tiroideas q ↓ LIPIDOS (LDL y TG)
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Rol de la Interleukina 6 (IL-6) en ECV/Fragilidad
n Esta aumentada en ICC y envejecimiento n Produce proteólisis, atrofia muscular ↓ peso n Produce osteoporosis n Correlación con IMA en hombres sanos n Correlación entre niveles de IL-6 y
discapacidad n Correlación con mortalidad
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Voltpato S. Circulation 2001
IL-6, ECV y Mortalidad
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Rol de la Proteína C Reactiva
n Podría ser tanto mediador como marcador de inflamación
n ↑Producción de citoquinas por macrófagos
n ↑Expresión de ICAM y VCAM n ↓ON sintasa→disfunciòn endotelial →aterogenesis
n Induce un estado pro-coagulante
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Woloshin S. Engl J Med 2005
NIVELES DE PCR EN HOMBRES Y MUJERES DE ACUERDO A EDAD
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Libby P, Ridker PM. Circulation 2002
PCR como factor de riesgo CV Estudios Prospectivos
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Conclusiones (hasta el momento)
n Existe evidencia de “inflamaciòn crónica” en la fragilidad y sarcopenia
n La aterosclerosis, ICC y otras enfermedades cardiovasculares son inflamatorias
n Muchas citoquinas y reactantes de fase aguda pueden ser medidos
n La elevación de los niveles de PCR es un factor de riesgo independiente de enfermedad coronaria en poblaciones aparentemente sanas
n Su uso para tamizaje en personas asintomáticas se encuentra en debate todavía.