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Hormonas de TIROIDES Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDES Y PARATIROIDES Dr. Mynor A. Leiva Enríquez Dr. Mynor A. Leiva Enríquez UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007 Hormonas de TIROIDES Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDES Y PARATIROIDES Dr. Mynor A. Leiva Enríquez Dr. Mynor A. Leiva Enríquez

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Hormonas de TIROIDES Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDESY PARATIROIDES

Dr. Mynor A. Leiva EnríquezDr. Mynor A. Leiva Enríquez

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALAUNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I, FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS FASE I,

Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA Unidad Didáctica: BIOQUÍMICA MÉDICA 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007 2º AÑO CICLO ACADÉMICO 2,007

Hormonas de TIROIDES Hormonas de TIROIDES Y PARATIROIDESY PARATIROIDES

Dr. Mynor A. Leiva EnríquezDr. Mynor A. Leiva Enríquez

Unidad 30:Unidad 30:Funciones de las HormonasFunciones de las Hormonas

TIROIDEAS Y REGULADORAS DEL CALCIOTIROIDEAS Y REGULADORAS DEL CALCIO

TIROIDES:TIROIDES:T3 T4T3 T4CalcitoninaCalcitonina

PARATIROIDES:PARATIROIDES:ParathormonaParathormona

Hormonas TiroideasHormonas TiroideasSe originan a partir de Se originan a partir de TIROSINATIROSINA..Se sintetizan como parte de Se sintetizan como parte de

TIROGLOBULINATIROGLOBULINA (660 kDa, 8-10% (660 kDa, 8-10% de carbohidratos y yoduro 0.2-1%, de carbohidratos y yoduro 0.2-1%, 115 resíduos de tirosina).115 resíduos de tirosina).

T4T4 3,5,3’,5’-tetrayodotironina 3,5,3’,5’-tetrayodotironina T3 T3 3,5,3’-triyodotironina3,5,3’-triyodotironina

en proporción 7 : 1en proporción 7 : 1

Pasos de la formación de T3, T4Pasos de la formación de T3, T4

1. 1. Concentración de yoduroConcentración de yoduro por efecto de por efecto de TSH.TSH.

2. Acciones de 2. Acciones de TiroperoxidasaTiroperoxidasa:: OxidaciónOxidación de yoduro de yoduro.. YodaciónYodación de resíduos Tirosina. de resíduos Tirosina. AcoplamientoAcoplamiento3. Acciones de 3. Acciones de TSHTSH: : fagocitosisfagocitosis, , pinocitosispinocitosis, , hidrólisishidrólisis y y liberaciónliberación..

TSH

25/1

Reductasa

1

2 3

Hormonas TiroideasHormonas TiroideasLiberadas de la porción basal de la Liberadas de la porción basal de la

célula, por acción de AMP´c o TSH.célula, por acción de AMP´c o TSH.En los tejidos blanco una En los tejidos blanco una Desyodasa Desyodasa

periféricaperiférica convierte convierte T4T4 en en T3T3..Aumentan la síntesis general de Aumentan la síntesis general de

proteínas (balance nitrogenado +), proteínas (balance nitrogenado +), modulan procesos de desarrollo.modulan procesos de desarrollo.

En el plasma son llevadas (En el plasma son llevadas (T4T4>>T3T3) ) por una proteína de unión específica: por una proteína de unión específica: Globulina transportadora de tirosinaGlobulina transportadora de tirosina ((TBGTBG),), y por unay por una prealbúmina prealbúmina transportadora de tiroxina transportadora de tiroxina ((TBPATBPA).).

La actividad biológica es La actividad biológica es T3T3 > > T4T4.. Alteraciones: Alteraciones:

– cretinismocretinismo, , bociobocio (crecimiento tiroideo (crecimiento tiroideo tratando de captar yodo en condición de tratando de captar yodo en condición de déficit de yododéficit de yodo).).

– Hipotiroidismo.Hipotiroidismo. – hipertiroidismohipertiroidismo..

Existen Existen diversos TREdiversos TRE, ya que la T3 , ya que la T3 controla la controla la expresión de numerosos expresión de numerosos genesgenes. Este es el principal . Este es el principal mecanismo de acción de las mecanismo de acción de las hormonas tiroideas a través del hormonas tiroideas a través del cual se regula la cual se regula la síntesis de diversas proteínas. .

Además de este mecanismo central, Además de este mecanismo central, las hormonas tiroideas poseen un las hormonas tiroideas poseen un efecto calorígeno, activando las , activando las mitocondrias probablemente a probablemente a través de la acción sobre una través de la acción sobre una proteína mitocondrial específica. proteína mitocondrial específica.

Un efecto primario sobre la Un efecto primario sobre la membranamembrana citoplasmática, citoplasmática, regulando el regulando el flujo transcelularflujo transcelular de de sustratos y cationes.sustratos y cationes.

A través de los citados mecanismos A través de los citados mecanismos de acción, de gran complejidad, las de acción, de gran complejidad, las hormonas tiroideas hormonas tiroideas activan elactivan el metabolismo energéticometabolismo energético, , incrementando el consumo calóricoincrementando el consumo calórico, , y y

regulan el regulan el crecimiento y la crecimiento y la maduración de los tejidosmaduración de los tejidos y el y el recambiorecambio de prácticamente todos los de prácticamente todos los sustratos, vitaminas y hormonas.sustratos, vitaminas y hormonas.

La captación del yodo radiactivo permite hacer CENTELLOGRAMAS.

EXTENSIÓN INTRATORÁCICA DEL BOCIO

Glándulas ParatiroideasGlándulas Paratiroideas Su tamaño es de 4 a 5 mm y su peso de 30-50 Su tamaño es de 4 a 5 mm y su peso de 30-50

mg cada una (algo superior en las mujeres). mg cada una (algo superior en las mujeres). Pueden localizarse en la cápsula de la glándula Pueden localizarse en la cápsula de la glándula tiroides o estar incluidas en el tejido tiroideo, tiroides o estar incluidas en el tejido tiroideo, pero siempre rodeadas de una cápsula de tejido pero siempre rodeadas de una cápsula de tejido conjuntivo. Por ella penetran elementos conjuntivo. Por ella penetran elementos vasculares y nerviosos al interior de la vasculares y nerviosos al interior de la paratiroides. paratiroides.

Las glándulas paratiroides contienen tres tipos Las glándulas paratiroides contienen tres tipos celulares: principales, oxifílicas y claras. Las celulares: principales, oxifílicas y claras. Las principales son las más abundantes y suelen principales son las más abundantes y suelen disponerse en sábanas o formando trabéculas.disponerse en sábanas o formando trabéculas.

Son responsables de la secreción de Son responsables de la secreción de parathormona (PTH). Su tamaño es de 6-8 parathormona (PTH). Su tamaño es de 6-8 µµm de m de diámetro y cabe distinguir dos variantes: las diámetro y cabe distinguir dos variantes: las células principales oscuras (activas), que células principales oscuras (activas), que contienen numerosos gránulos secretores de la contienen numerosos gránulos secretores de la región de Golgi, y las pálidas (inactivas), ricas en región de Golgi, y las pálidas (inactivas), ricas en glucógeno y pobres en gránulos secretores. glucógeno y pobres en gránulos secretores.

no parecen estar asociadas con ninguna función no parecen estar asociadas con ninguna función secretora, llegan a ser prominentes en algunos secretora, llegan a ser prominentes en algunos casos de hiperplasia glandular.casos de hiperplasia glandular.

Glándulas ParatiroideasGlándulas Paratiroideas

Glándulas ParatiroideasGlándulas Paratiroideas En condiciones normales, la relación entre las En condiciones normales, la relación entre las

células inactivas y las activas es 5:1; en células inactivas y las activas es 5:1; en situaciones de hipercalcemia crónica la relación situaciones de hipercalcemia crónica la relación se incrementa hasta 10:1. Las células oxifílicas se incrementa hasta 10:1. Las células oxifílicas tienen un diámetro de 8-12 tienen un diámetro de 8-12 µµm, con citoplasma m, con citoplasma granular eosinófilo debido a su riqueza en granular eosinófilo debido a su riqueza en mitocondrias, y no llegan a superar el 5% de las mitocondrias, y no llegan a superar el 5% de las células parenquimatosas. células parenquimatosas.

Su función es desconocida y se disponen Su función es desconocida y se disponen aisladamente entre las células principales. Por aisladamente entre las células principales. Por último, las células claras son las de mayor último, las células claras son las de mayor tamaño, 10-15 tamaño, 10-15 µµm de diámetro, se encuentran en m de diámetro, se encuentran en ocasiones en las glándulas paratiroides y aunqueocasiones en las glándulas paratiroides y aunque

Homeostasia del calcio y del fósforoHomeostasia del calcio y del fósforo

La principal función de las glándulas La principal función de las glándulas paratiroides es la secreción de PTH, paratiroides es la secreción de PTH, hormona que, junto con el 1,25-(OH)2-D3 hormona que, junto con el 1,25-(OH)2-D3 (metabolito activo de la vitamina D) y la (metabolito activo de la vitamina D) y la calcitonina, integran un complejo sistema calcitonina, integran un complejo sistema endocrino que controla la homeostasis endocrino que controla la homeostasis del calcio y del fósforo en todos los del calcio y del fósforo en todos los vertebrados, por la regulación del flujo de vertebrados, por la regulación del flujo de estos minerales entre el líquido estos minerales entre el líquido extracelular y diversos compartimientos extracelular y diversos compartimientos efectores “potencialmente activados” por efectores “potencialmente activados” por éstos y que son el éstos y que son el intestinointestino, el , el huesohueso y y los los riñonesriñones. .

Otros factores (dieta, agentes Otros factores (dieta, agentes físicos), hormonas (GH, tiroxina, físicos), hormonas (GH, tiroxina, gonadales, cortisol, gonadales, cortisol, somatomedinas, etc.) y algunas somatomedinas, etc.) y algunas sustancias no bien identificadas sustancias no bien identificadas intervienen también en diferentes intervienen también en diferentes aspectos de la regulación y aspectos de la regulación y modulación de las respuestas de modulación de las respuestas de estos órganos efectores a las estos órganos efectores a las hormonas controladoras del hormonas controladoras del metabolismo fosfocálcico.metabolismo fosfocálcico.

Homeostasia del calcio y del fósforoHomeostasia del calcio y del fósforo

ParathormonaParathormona La PTH está formada por una cadena La PTH está formada por una cadena

polipeptídica de 84 aminoácidos cuyo polipeptídica de 84 aminoácidos cuyo residuo aminoterminal es serina y el residuo aminoterminal es serina y el carboxiterminal glutamina, con un carboxiterminal glutamina, con un peso molecular de 9,5 kD. peso molecular de 9,5 kD.

La actividad biológica se localiza en la La actividad biológica se localiza en la secuencia 1-34. Los genes para la PTH secuencia 1-34. Los genes para la PTH han sido clonados, estableciéndose han sido clonados, estableciéndose que hay un gen para su codificación que hay un gen para su codificación en el brazo corto del cromosoma 11. en el brazo corto del cromosoma 11.

Biosíntesis de la PTH: El producto Biosíntesis de la PTH: El producto original de este gen es un precursor original de este gen es un precursor polipeptídico de 115 aminoácidos y polipeptídico de 115 aminoácidos y peso molecular de 13 kD sintetizado peso molecular de 13 kD sintetizado en los ribosomas y que recibe el en los ribosomas y que recibe el nombre de nombre de prepro-PTHprepro-PTH. Es . Es precisamente la secuencia “pre” la precisamente la secuencia “pre” la primera parte que surge del ribosoma, primera parte que surge del ribosoma, quedando por su carácter hidrófobo quedando por su carácter hidrófobo pegada a la membrana del retículo pegada a la membrana del retículo endoplásmico; ello confiere a la endoplásmico; ello confiere a la molécula carácter exportable. molécula carácter exportable.

ParathormonaParathormona

ParathormonaParathormona La función del fragmento hidrófobo es La función del fragmento hidrófobo es

localizar los puntos claves del retículo localizar los puntos claves del retículo endoplásmico liso, donde abre una especie endoplásmico liso, donde abre una especie de poro, por el que penetra la cadena de poro, por el que penetra la cadena formada en el interior del retículo formada en el interior del retículo endoplásmico; en éste, una peptidasa endoplásmico; en éste, una peptidasa elimina el fragmento que ya ha cumplido su elimina el fragmento que ya ha cumplido su misión y empieza el plegamiento de la misión y empieza el plegamiento de la molécula. molécula.

La conversión de prepro-PTH a La conversión de prepro-PTH a pro-PTH pro-PTH probablemente ocurre durante el transporte probablemente ocurre durante el transporte del polipéptido en la cisterna del retículo del polipéptido en la cisterna del retículo endoplásmico rugoso, en unos segundos. endoplásmico rugoso, en unos segundos.

La pro-PTH formada contiene 90 La pro-PTH formada contiene 90 aminoácidos y un peso molecular del aminoácidos y un peso molecular del 10 kD. 10 kD.

La escisión de otro hexapéptido La escisión de otro hexapéptido permite la conversión de pro-PTH a permite la conversión de pro-PTH a PTH a los 15 min de haberse iniciado PTH a los 15 min de haberse iniciado la síntesis de pro-PTH. En este punto, la síntesis de pro-PTH. En este punto, la PTH se encuentra libre o bien la PTH se encuentra libre o bien empaquetada en gránulos secretores empaquetada en gránulos secretores para su depósito y conveniente para su depósito y conveniente liberación. liberación.

ParathormonaParathormona

Quiste óseo en un hueso largo de un paciente con hiperparatiroidismo primario

Control de la secreción de PTHControl de la secreción de PTH

La secreción de PTH es inversamente La secreción de PTH es inversamente proporcional a los niveles de calcio proporcional a los niveles de calcio plasmático, con una capacidad de plasmático, con una capacidad de regulación rápida en minutos. Esta regulación rápida en minutos. Esta retroalimentación negativa significa retroalimentación negativa significa la puesta en marcha de efectos de la la puesta en marcha de efectos de la PTH sobre el riñón, el hueso e, PTH sobre el riñón, el hueso e, indirectamente, el intestino, para indirectamente, el intestino, para mantener la normocalcemia. mantener la normocalcemia.

Es una enfermedad caracterizada Es una enfermedad caracterizada por hipersecreción de PTH, que por hipersecreción de PTH, que provoca provoca hipercalcemiahipercalcemia, por sus , por sus acciones sobre el riñón, el acciones sobre el riñón, el intestino y el hueso. intestino y el hueso.

Hiperparatiroidismo primarioHiperparatiroidismo primario

Acciones biológicas de la PTHAcciones biológicas de la PTH La PTH es la principal hormona en el control y la La PTH es la principal hormona en el control y la

protección del organismo frente a la hipocalcemia, protección del organismo frente a la hipocalcemia, regulando el trasiego mineral del hueso, riñón e regulando el trasiego mineral del hueso, riñón e intestino.intestino.

Acciones sobre el riñón.Acciones sobre el riñón. La PTH produce: La PTH produce: a) a) un incremento acusado en la excreción urinaria de un incremento acusado en la excreción urinaria de

fosfatos, que es independiente de los cambios en el fosfatos, que es independiente de los cambios en el filtrado glomerular y que se lleva a cabo por una filtrado glomerular y que se lleva a cabo por una disminución de la reabsorción tubular proximal de este disminución de la reabsorción tubular proximal de este ion; ion;

b) b) un aumento en la reabsorción tubular de calcio y un aumento en la reabsorción tubular de calcio y magnesio, y magnesio, y

c) c) un incremento en la excreción urinaria de un incremento en la excreción urinaria de bicarbonato por inhibición de su reabsorción tubular bicarbonato por inhibición de su reabsorción tubular proximal proximal

Acciones biológicas de la vitamina DAcciones biológicas de la vitamina D Acción sobre la absorción intestinal de Acción sobre la absorción intestinal de

calcio y fósforo. calcio y fósforo. –El calcio es absorbido por el tracto El calcio es absorbido por el tracto

gastrointestinal (65% en el íleon, 17% gastrointestinal (65% en el íleon, 17% en el yeyuno) por un proceso de en el yeyuno) por un proceso de difusión pasiva y por transporte activo. difusión pasiva y por transporte activo. Este último proceso es dependiente de Este último proceso es dependiente de la vitamina D y se caracteriza por la la vitamina D y se caracteriza por la entrada de calcio a través de la entrada de calcio a través de la membrana de las microvellosidades de membrana de las microvellosidades de las células intestinales, en contra de las células intestinales, en contra de gradiente de concentración, y por la gradiente de concentración, y por la expulsión activa del ion a la sangre por expulsión activa del ion a la sangre por la membrana basal lateral. la membrana basal lateral.

Ni la calcitonina ni la PTH intervienen Ni la calcitonina ni la PTH intervienen directamente en esta absorción. El directamente en esta absorción. El mecanismo íntimo de este proceso mecanismo íntimo de este proceso implica que el 1,25-(OH)2-D3 atraviesa implica que el 1,25-(OH)2-D3 atraviesa la membrana basal lateral de la célula la membrana basal lateral de la célula de la mucosa intestinal e interacciona de la mucosa intestinal e interacciona con un receptor específico. El complejo con un receptor específico. El complejo receptor 1,25-(OH)2-D3 es translocado receptor 1,25-(OH)2-D3 es translocado al núcleo, induciendo la producción de al núcleo, induciendo la producción de un RNA mensajero (transcripción) que un RNA mensajero (transcripción) que codifica las proteínas transportadoras codifica las proteínas transportadoras del calcio y del fósforo del calcio y del fósforo

Acciones biológicas de la vitamina DAcciones biológicas de la vitamina D

Vit. D: Acción sobre el hueso. Vit. D: Acción sobre el hueso. La falta de vitamina D ocasiona un déficit en la La falta de vitamina D ocasiona un déficit en la

mineralización de la matriz ósea, que en niños se mineralización de la matriz ósea, que en niños se manifiesta como raquitismo y en adultos como manifiesta como raquitismo y en adultos como osteomalacia. El 1,25-(OH)2-D3 promueve la osteomalacia. El 1,25-(OH)2-D3 promueve la reabsorción ósea, lo que, unido a su acción reabsorción ósea, lo que, unido a su acción estimulante de la absorción neta del calcio en el estimulante de la absorción neta del calcio en el intestino, favorece un ambiente rico en minerales intestino, favorece un ambiente rico en minerales en las zonas de remodelado óseo, haciendo en las zonas de remodelado óseo, haciendo posible la mineralización de la nueva matriz ósea. posible la mineralización de la nueva matriz ósea. Se ha comprobado que estimula la diferenciación Se ha comprobado que estimula la diferenciación de progenitores de osteoclastos ade progenitores de osteoclastos a

células maduras. Este efecto es potenciado por la células maduras. Este efecto es potenciado por la PTH. PTH.

Vit.D: Acción sobre el riñón. Vit.D: Acción sobre el riñón. El 1,25-(OH)2-D3 provoca un aumento de la El 1,25-(OH)2-D3 provoca un aumento de la

reabsorción tubular del calcio y del fósforo. reabsorción tubular del calcio y del fósforo. Esta acción es difícil de deslindar, puesto que en Esta acción es difícil de deslindar, puesto que en

el hombre el 1,25-(OH)2-D3 aumenta el calcio el hombre el 1,25-(OH)2-D3 aumenta el calcio plasmático y, por tanto, la sobrecarga de calcio a plasmático y, por tanto, la sobrecarga de calcio a filtrar, así como la excreción fraccionada de este filtrar, así como la excreción fraccionada de este ion, lo que claramente predomina. ion, lo que claramente predomina.

Por otro lado, la acción de aumentar la Por otro lado, la acción de aumentar la reabsorción tubular de fósforo, observada sobre reabsorción tubular de fósforo, observada sobre todo en pacientes con deficiencia de vitamina D, todo en pacientes con deficiencia de vitamina D, podría en parte explicarse por la supresión del podría en parte explicarse por la supresión del hiperparatiroidismo secundario acompañante.hiperparatiroidismo secundario acompañante.

CALCITONINACALCITONINA Es una hormona polipeptídica secretada Es una hormona polipeptídica secretada

por las células C de la glándula tiroides en por las células C de la glándula tiroides en respuesta a la hipercalcemia, que inhibe la respuesta a la hipercalcemia, que inhibe la reabsorción ósea. reabsorción ósea.

Las células responsables de su secreción Las células responsables de su secreción tienen núcleo grande y claro, con tienen núcleo grande y claro, con numerosos gránulos finos de calcitonina, y numerosos gránulos finos de calcitonina, y se localizan sobre todo en la parte media se localizan sobre todo en la parte media interna de los lóbulos tiroideos. interna de los lóbulos tiroideos.

Estas células C tienen origen neuroendocrino en Estas células C tienen origen neuroendocrino en la cresta neural (pertenecen al sistema endocrino la cresta neural (pertenecen al sistema endocrino difuso) y en su migración caudal, durante la difuso) y en su migración caudal, durante la embriogénesis, se sitúan ventralmente en la embriogénesis, se sitúan ventralmente en la última bolsa branquial –estación intermedia– última bolsa branquial –estación intermedia– antes de alcanzar su localización definitiva en la antes de alcanzar su localización definitiva en la glándula tiroides y, en mucha menor proporción, glándula tiroides y, en mucha menor proporción, en el timo y las paratiroides. en el timo y las paratiroides.

La glándula ultimobranquial persiste como órgano La glándula ultimobranquial persiste como órgano independiente en peces, reptiles, anfibios y independiente en peces, reptiles, anfibios y pájaros, y es también una glándula secretora de pájaros, y es también una glándula secretora de calcitonina.calcitonina.

CALCITONINACALCITONINA

calcitoninacalcitonina El metabolismo de la calcitonina se realiza El metabolismo de la calcitonina se realiza

sobre todo por aclaramiento renal. Su vida sobre todo por aclaramiento renal. Su vida media es de unos 10 min. Existemedia es de unos 10 min. Existe

un proceso de filtración, reabsorción un proceso de filtración, reabsorción tubular y degradación en el riñón, con tubular y degradación en el riñón, con eliminación de cantidades muy pequeñas eliminación de cantidades muy pequeñas dede

calcitonina. La forma circulante de calcitonina. La forma circulante de calcitonina en individuos sanos es una calcitonina en individuos sanos es una cadena polipeptídica de 32 aminoácidos, cadena polipeptídica de 32 aminoácidos,

Control de la secreciónControl de la secreción La calcitonina es segregada en respuesta a un La calcitonina es segregada en respuesta a un

aumento de la concentración plasmática de aumento de la concentración plasmática de calcio. La disminucióncalcio. La disminución

de este ion inhibe la secreción de calcitonina. de este ion inhibe la secreción de calcitonina. Existe una correlación positiva entre los niveles Existe una correlación positiva entre los niveles de calcio y la calcitoninade calcio y la calcitonina

sérica en individuos normales, cuando la calcemia sérica en individuos normales, cuando la calcemia sobrepasa los 9 mg/dL. La PTH, el 1,25-(OH)2-sobrepasa los 9 mg/dL. La PTH, el 1,25-(OH)2-D3, la secretina y lasD3, la secretina y las

prostaglandinas no parecen modificar su prostaglandinas no parecen modificar su secreción. En cambio, el magnesio, a dosis secreción. En cambio, el magnesio, a dosis farmacológicas, es capaz de estimular su farmacológicas, es capaz de estimular su liberación.liberación.

La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. Tras su La calcitonina inhibe la reabsorción ósea. Tras su administración, disminuyen los osteoclastos administración, disminuyen los osteoclastos (inhibe la formación de células precursoras y la (inhibe la formación de células precursoras y la desdiferenciación de osteoclastos preformados) y desdiferenciación de osteoclastos preformados) y también la actividad de ciertas enzimas que también la actividad de ciertas enzimas que aumentan con la PTH. Si la administración de aumentan con la PTH. Si la administración de calcitonina es prolongada, los osteoclastos calcitonina es prolongada, los osteoclastos pueden escapar de sus efectos (“fenómeno del pueden escapar de sus efectos (“fenómeno del escape”), lo cual se atribuye a una pérdida de la escape”), lo cual se atribuye a una pérdida de la regulación del número y/o de la capacidad de regulación del número y/o de la capacidad de afinidad de los receptores de la hormona. afinidad de los receptores de la hormona. También se ha implicado la aparición de También se ha implicado la aparición de osteoclastos no sensibles a la calcitonina.osteoclastos no sensibles a la calcitonina.

Acciones biológicas de la Acciones biológicas de la calcitoninacalcitonina

Este fenómeno podría explicar la falta de Este fenómeno podría explicar la falta de respuesta hipocalcémica sostenida en respuesta hipocalcémica sostenida en situaciones de hipercalcemia tumoral tratada situaciones de hipercalcemia tumoral tratada con calcitonina. con calcitonina.

La acción inhibidora de la reabsorción ósea La acción inhibidora de la reabsorción ósea no se acompaña de cambios en el calcio no se acompaña de cambios en el calcio sérico en condiciones normales. Este efecto sérico en condiciones normales. Este efecto óseo es mayor cuando hay incremento del óseo es mayor cuando hay incremento del remodelado óseo (crecimiento, enfermedad remodelado óseo (crecimiento, enfermedad de Paget, etc.) o si previamente ha habido de Paget, etc.) o si previamente ha habido estimulación con vitamina D o PTH, pero estimulación con vitamina D o PTH, pero siempre sin provocar reducciones de la siempre sin provocar reducciones de la calcemia en adultos. calcemia en adultos.

Acciones biológicas de la Acciones biológicas de la calcitoninacalcitonina

Por otro lado, la calcitonina aumenta la Por otro lado, la calcitonina aumenta la excreción urinaria de calcio, fósforo, sodio, excreción urinaria de calcio, fósforo, sodio, potasio y magnesio. Los efectos fosfatúricos potasio y magnesio. Los efectos fosfatúricos no son mediados por la PTH, puesto que esta no son mediados por la PTH, puesto que esta acción se manifiesta en su ausencia. Este acción se manifiesta en su ausencia. Este efecto tiene lugar en el túbulo proximal, y el efecto tiene lugar en el túbulo proximal, y el AMPc parece mediarlo de manera similar a AMPc parece mediarlo de manera similar a como lo hace en el hueso. como lo hace en el hueso.

Cuando la dosis de calcitonina es muy elevada, Cuando la dosis de calcitonina es muy elevada, la excreción de calcio puede disminuir la excreción de calcio puede disminuir probablemente en relación con la hipocalcemia probablemente en relación con la hipocalcemia transitoria que induce. transitoria que induce.

Acciones biológicas de la Acciones biológicas de la calcitoninacalcitonina