Hipersensibilidad y Trastornos Autoinmunitarios
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Hipersensibilidad y trastornos autoinmunitarios.
Mecanismos de reacciones de hipersensibilidad inmunológica.
TH1
TH1, TH17, LTC
Hipersensibilidad inmediata (TIPOI)La hipersensibilidad inmediata, o de tipo I, es una reacción
inmunitaria rápida que se produce pocos minutos después de la combinación de un antígeno con un anticuerpo unido a los mastocitos en pacientes sensibilizados previamente al antígeno
Alergias, habones, rinitis, asma, gastroenteritis,
Vasodilatación, + permeabilidad, espasmo, secreción Infiltración,
destrucción, lesión
SECUENCIA
TCD4+
IL-4
primarios
secundarios
HISTAMINAENZIMASHEPARINA
+ permeabilidad vascularVasoconstricción musculo liso+ secreción de moco
broncoespasmo Factor activador plaquetario
eosinófilos
IL-5quimiocinas
Proteína básica mayor
+Proteína catiónica
Prolongación de la respuesta inflamatoria
Nota:Atopía. Signos y síntomas anafilaxia.
PruritoEritemaVomitoDiarreaCólicoDolor abdomenDiarrea
Hipersensibilidad (TIPO II)• Este tipo de hipersensibilidad está producido por anticuerpos que reaccionan con antígenos presentes en
las superficies celulares o en la matriz extracelular.
IgG
Complejos de ataque de membrana
CCDA
Transfusión.Eritroblastosis
VIRAL
V/S estimulación (MG)
EG
Enfermedades mediadas por anticuerpos.
Hipersensibilidad mediada por
inmunocomplejos (III)
circulantes
del C3
Reacción inflamatoriaAguda
Sistémica(enfermedad del suero)
LocalizadaVasculitisGlomerulonefritisartritis
I
II
III
Manifestaciones clínicas de la lesión tisular:- Fiebre, urticaria, - Dolores articulares- + ganglios linfáticos, - Proteinuria.
MORFOLOGÍA:Vasculitis necrosante agudaNecrosis de la pared vascularInfiltración neutrofílicaDepósitos de eosinófilos borroso.Necrosis fibrinoide.
REACCIÓN DE ARTHUR: Es una zona localizada de necrosis tisulardebida a una vasculitis aguda por inmunocomplejos y que en general afecta a la piel.
Hipersensibilidad mediada por linfocitos T (tipo IV).
potenciadosIL-2
Th1 y th17: Contribuyen a enf. Específicas de órgano. Cel. Diana: virus, tumor.
neutrofilos
PROLIFERACIÓN RESPUESTA
INF
PerforinasGranzinascaspasas DMI
INFECCIÓN
Principales enfermedades.
NOD 2
IL-2 (CD25)IL-17
Respuesta de linfocitos T efectores diferenciados.
INFLAMACIÓNGRANULOMATOSA
PRUEBA DE LA TUBERCULINA(TCD4+ y macrofagos alrededor de las venulas)
Tolerancia inmunológica.Exposición repetida
Selección – (responden a lo propio)
AIRE
Reedición del receptor
coestimuladores
CTLA-4
Linfocitos T reguladores
Mecanismos de autoinmunidad.
Trastornos multigénicos complejos en los alelos.
Se producen por infecciones (MIMETISMO MOLÉCULAR)
CARDIOPATÍA REUMÁTICA
PROPAGACIÓN DEL EPITOPO
Lupus eritematosos sistémico (LES)• Es una enfermedad de inicio agudo o insidioso, de evolución
crónica, con remisiones y recaídas, con frecuencia febril, que se caracteriza principalmente por lesión de la piel, las articulaciones, el riñón y las membranas serosas.
ANTICUERPOS A CITOPLASMAA. A ANTIGENOS DE SUPERFICIE SANGUINEA.ANA (ANTICUERPOS ANTINUCLEARES)
Contra DNAContra histonasUnidas a RNA
Contra antígenos nucleolares.
Detectado por inmunoflorescencia directa.
Antigeno Smith
Diagnóstico
Criterios/ Ctas. clínicas
Arteriopatía coronaria.Sx. Febril de origen desconocido.Dolor torácico pleuriticoFotosensibilidad.
PatogeniaFACTORES INMUNOLÓGICOS:Autoanticuerpos para eritrocitos, leucocitos y plaquetas (opsonización)Núcleos lesionados actúan con ANA = CUERPOS LE
FACTORES GENÉTICOS:Defecto en HLA-DQDeficiencia de C2, C4, c1q (reduce eliminación de fagocitos)
FACTORES AMBIENTALES:Radiación Hormonas sexuales.Hidralazina.
Morfología
El principal mecanismo de lesión es el depósito de inmunocomplejos en los glomérulos, las membranas basales capilares tubulares o peritubulares, y los vasos sanguíneos de mayor tamaño. Otras lesiones pueden incluir trombos en los capilares, arteriolas o arterias glomerulares, que con frecuencia se asocian a anticuerpos antifosfolipídicos.
Riñón
Se reconocen cinco patrones:mesangial mínima (clase I),proliferativa mesangial (clase II),proliferativa focal (clase III), proliferativa difusa (clase IV) membranosa (clase V)
MESANGIAL .• Afectación del capilar glomerular.• Siempre hay depósitos mesangiales granulares de
inmunoglobulinas y complemento
PROLIFERATIVA FOCAL• formación de semilunas, necrosis fibrinoide, proliferación de
células endoteliales y mesangiales, infiltración leucocítica y depósitos eosinófilos o trombosis intracapilar.
PROLIFERATIVA DIFUSA.• Formación de semilunas celulares que ocupan el espacio de
Bowman.• Porcentaje de afección glomerular mayor al 50%
MEMBRANOSA.Sx. Nefrótico. Cambios en el tubulo e intersticio. Depóstios principalmente subepiteliales.Cuando son subendoteliales ( ASA DE ALAMBRE)
Piel ( solar)
Articulaciones
Pericarditis Pulmones
SNC
Bazo
Degeneración vacuolar.EdemaInflamación perivascular.
Sinovitis no erosiva
Compuestos verrugosos no bacterianos Derrame
pleural
Membrana sináptica
Lesiones en piel de cebolla
SX. De SJöRGEN• El síndrome de Sjögren es una enfermedad crónica que se
caracteriza por sequedad ocular (queratoconjuntivitis seca) y de boca (xerostomía) debidas a una destrucción de mecanismo inmunitario de las glándulas lagrimales y salivales.
• Se asocia muy frecuentemente a artritis reumatoide.
Sx. seco
• Infiltración• Fibrosis
Anticuerpos.
• Dirigidos contra antígenos SS-A
Genético
• HLA-B8• HLA-DR3
Activación aberrante de LT por infección/ FODRINA- AUTOANTIGENO.
Morfología• El primer hallazgo histológico en las glándulas
salivales mayores y menores es infiltración linfocitico periductal y perivascular.
• Finalmente, el Infiltrado linfocitico se hace extenso, y en las glándulas salivales mayores se pueden ver folículos linfáticos con centros germinales.
• Las células epiteliales que revisten los conductos pueden mostrar hiperplasia, que obstruye los conductos. Posteriormente hay atrofia, fibrosis y hialinización de los ácinos en fases aún más tardías de la enfermedad se ve atrofia y sustitución del parénquima por grasa.
Ctas. Clínicas. • La queratoconjuntivitis produce visión borrosa, y se acumulan secreciones espesas en
el saco conjuntival.• La xerostomía produce dificultad para tragar alimentos sólidos, disminución del sentido
del gusto, grietas y fi suras en la boca, y sequedad de la mucosa oral. Hay aumento del tamaño de las células parótidas en la mitad de los pacientes
• La sequedad de la mucosa nasal, la epistaxis, las bronquitis recurrentes y la neumonitis.• Otros síntomas: Sinovitis, fibrosis pulmonar difusa y neuropatía periférica.• Alteraciones glomerulares.
Enfermedad de Mikulicz: a la combinación de afectación inflamatoria de las glándulas lagrimales y salivales
ESCLEROSIS SISTÉMICA (esclerodermia)
• La esclerosis sistémica es una enfermedad crónica que se caracteriza por:
• 1) inflamación crónica que se piensa que se debe a autoinmunidad;
• 2) lesión generalizada de vasos sanguíneos pequeños,
• 3) fibrosis intersticial y perivascular progresiva en la piel y en múltiples órganos
Algunos pacientes con enfermedadlimitada también presentan una combinación de calcinosis, fenómeno de Raynaud, alteración de la motilidad esofágica, esclerodactilia y telangiectasias, denominada síndrome CREST .
Patología
MorfologíaPiel Tubo digestivo
S. osteomuscular Riñones
Corazón
Ctas. Clínicas. • Cambios cutáneos, notablemente el engrosamiento cutáneo. • El fenómeno de Raynaud.• Hay disfagia atribuible a fibrosis esofágica • Destrucción de la pared esofágica produce atonía y dilatación,
especialmente en el extremo inferior. • El dolor abdominal, la obstrucción intestinal y el síndrome de
malabsorción con pérdida de peso y anemia• Las dificultades respiratorias producidas por la fibrosis pulmonar
pueden producir.• Disfunción del hemicardio derecho, y la fibrosis miocárdica puede producir arritmias o insuficiencia cardíaca.
•enfermedad con características clínicas que son una mezcla de las características del LES, la esclerosis sistémica y la polimiositis
•títulos elevados de anticuerpos frente a partículas de ribonucleoproteínas que contienen la ribonucleoproteína U1
Enfermedad mixta del tejido
conjuntivo•lesión e
inflamación de los músculos, principalmente esqueléticos, probablemente de mecanismo inmunitario.
•En dermatomiositis , polimiositis y miositis por cuerpos de inclusión.
Miopatías inflamatorias
•Se caracterizan por inflamación necrosante de las paredes de los vasos sanguíneos y en las que hay datos sólidos a favor de un mecanismo patogénico inmunitario
•Vasculitis no infecciosas.
Poliarteritis nudosa