HEMATOPOYESIS Hospital Carlos Mac Gregor Sánchez Navarro

Dra. Cindy Ledesma De La CruzSERVICIO HEMATOLOGIA

HEMATOPOYESIS

DEFINICIÓN

Es la secuencia de eventos celulares que inician con la autoduplicación de la célula madre

hematopoyética (SC), seguidos de diferenciación, y maduración, que termina con la producción de las

diferentes células de la sangre.

Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007

Diferenciación:

Secuencia de hechos genéticos que permiten a una célula sintetizar productos específicos, lo que le confiere potencial para determinar la función.

Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007

Maduración:

Secuencia de fenómenos bioquímicos y morfológicos iniciados por la diferenciación y que confiere capacidad funcional a la célula.

Annals of Oncology 18 (Supplement 1): i9–i13, 2007

Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.

Médula ósea

5% de peso corporal del adulto

Formada por sinusoides

Entre ellos existen células

Matriz fibrosa

Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

Se producen:

-Eritrocitos 3x109 Kg-Plaquetas 2.5x109

kg-Granulocitos 1x109

Kg

Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

SENO

ADIPOCITO

CM

Se requieren tres elementos: CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA

•Espacio físico

•Médula ósea

•Microambiente

•Células fibroblastos, macrófagos, osteoblastos, adipocitos, linfocitos T, células dendríticas.

•Ambiente molecular

•Factores de crecimiento y citocinas

Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

CÉLULA MADRE HEMATOPOYÉTICA

Es capaz de autorrenovarse: de perpetuarse así misma

Es indiferenciada Son capaces de generar todas las

clases de CPH y de células maduras de los dos linajes principales de células

Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.

Se divide de manera asimétrica Sólo son el 0.1% de las células de la

MO Únicamente el 5% entra al ciclo

celular

Cell. 2008 February 22; 132(4): 631–644.

Tienen los siguientes marcadores de superficie:

CD34+, CD38-, c-Kit, CD90, CD117,CD133

MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO

El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente organizada, de

células del estroma y sus productos (matriz extracelular, citocinas,

quimiocinas, entre otras) que regula la localización y fisiología de las células

hematopoyéticas

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Células del Estroma La palabra estroma deriva del griego

que quiere decir “cama” y del latín que quiere decir “colchon.

Anteriormente se pensaba que sólo daba un soporte físico para las células hematopoyéticas

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Células que derivan de la hematopoyesis

Macrófagos

Regulan la hematopoyesis mediante interacciones célula– célula

Secreción de citocinas estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis

Factor estimulante de colonias de macrofagos (FEC-M) de granulocitos y monocitos (FEC-GM)

Interleucinas (IL) como la IL-3, IL-1, IL-6, IL-8 y el factor de

necrosis tumoral alfa (TNFα).Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Fibroblastos:

Producen: IL-1, 6, 7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células Madre (SCM) y el interferón-beta (IFN-β)

Secretan una variedad de moléculas que forman parte de la matriz extracelular, como fibronectina, colágeno tipo I y III, heparán sulfato, acido hialurónico

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Células que derivan del componente mesenquimal

Osteoblastos:

Producen FCG,FCGM,IL6 IL1 Angiopoyetina 1 Factor derivado del estroma

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Adipocitos

Se propone que pudieran Inhibir la hematopoyesis

Regulen el tamaño del nicho hematopoyético

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

Mayani et al, Cancerología 2 (2007): 95-107

AMBIENTE MOLECULAR

Control de la hematopoyesis por factores intrínsecos:

Factores de transcripción:

son proteínas que se unen a regiones promotoras de genes, modulando la expresión de los mismos y por tanto

regulando la producción de las proteínas codificadas por dichos

genes.Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

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Control de la hematopoyesis por factores extrínsecos:

Llamados citocinas o factores de crecimiento

Los factores de crecimiento hematopoyéticos

son moléculas necesarias para la proliferación y la supervivencia de los

leucocitos y las plaquetasPediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

PROCESO HEMATOPOYÉTICO

CITOCINAS MÁS IMPORTANTES

Eritropoyesis Epo, SCF, IL19, IL3, Tpo

Megacariopoyesis Tpo, IL3, IL6, IL11, SCF, Epo

Formación de eosinófilos IL5, IL3, GM-CFS,

Granulopoyesis G-CSF,GM-CSF,IL3,IL6

Formación de macrófagos

M-CSF,GM-CSF,IL3

Formación de linfocitos IL7,FL,SCF,IL2,IL4,IL5,IL10,IL13,IL15

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FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS

Factor transformador de crecimiento B

Ferritina subunidad H

Interferón α,

FNT

Lactoferrina

Prostaglandina

Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

Pediatr Integral 2008;XII(5):437-442.

ERITROPOYESIS y MEGACARIOPOYESIS

GRANULOPOYESIS

LINFOPOYESIS

GRACIAS