UNIDAD DE ENFERMEDADES METABLICAS HEREDITARIAS - HOSPITAL SANT JOAN DE DU

QU ES LA ENFERMEDAD DE POMPE?

La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II es un trastorno metablico causado por una acumulacin de glucgeno en mltiples tejidos, principalmente el msculo, provocando insuficiencia cardiaca, motora y respiratoria progresivas. Es debida a la deficiencia de la enzima lisosomal -glucosidasa cida o maltasa cida. Fue descrita por el patlogo holands J. C. Pompe en 1932 en una nia de 7 meses con grave debilidad muscular, cuya autopsia mostr una masiva acumulacin de glucgeno en tejidos corporales.

QU ES EL GLUCGENO?

Es un polmero formado por cadenas de glucosa muy ramificadas. Su misin es liberar glucosa cuando el

organismo la requiera, es decir, cuando necesite la energa que proporcionar la degradacin de glucosa.

Se halla abundantemente almacenado en el hgado y, en menor cantidad, en el msculo esqueltico y otros tejidos.

El glucgeno almacenado en el msculo, una vez convertido en glucosa, se utiliza para proporcionar a las propias fibras musculares la energa que necesitan para contraerse. Por el contrario, el glucgeno heptico se convierte en glucosa mediante la glucogenolisis, y sta se libera a la sangre para mantener la glucemia, siendo utilizada por todos los tejidos.

QU ES LA -GLUCOSIDASA CIDA?

La -glucosidasa cida, (llamada tambin -1,4-

glucosidasa o maltasa cida) es una enzima que hidroliza

(rompe) el glucgeno produciendo glucosa dentro del

lisosoma celular, es decir, en medio cido (de ah su

nombre).

QU ES EL LISOSOMA CELULAR?

Es una organela o compartimento celular que contiene

enzimas capaces de hidrolizar (lisar, degradar o romper)

grandes molculas, como el glucgeno, en un medio

cido. Estas enzimas, entre ellas la -glucosidasa cida,

se llaman hidrolasas cidas.

ENFERMEDAD DE POMPE O GLUCOGENOSIS TIPO II

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CMO PENETRA EL GLUCGENO

DENTRO DEL LISOSOMA CELULAR?

El glucgeno es una gran molcula, un polmero formado por un gran nmero de molculas de glucosa (de 20.000 a 30.000), por lo que no pasa fcilmente a travs de las membranas celulares. Penetra al lisosoma al menos en parte por autofagia, aunque se desconoce exactamente el proceso exacto.

QU ES LA AUTOFAGIA?

Es una ruta catablica intracelular que entrega a los lisosomas protenas envejecidas y organelas daadas para su degradacin y reciclaje. Su funcin es proporcionar energa y aminocidos para mantener la funcin celular en condiciones de inanicin. Adems realiza una funcin de limpieza, liberando a la clula de protenas mal plegadas, agregados proteicos y organelas desgastadas, que podran interferir en los procesos metablicos, proporcionando una especie de reciclaje, la renovacin fisiolgica de la clula. Es un proceso indispensable, en el que intervienen muchas protenas recientemente conocidas y cuya supresin es letal para la clula.

POR QU SE PRODUCE LA ENFERMEDAD DE POMPE?

La enzima -glucosidasa cida est determinada genticamente (codificada). Su deficiencia se produce por mutaciones (cambios estables y hereditarios) en el gen GAA que codifica para esta protena enzimtica.

La enfermedad de Pompe se hereda de forma autosmica recesiva, es decir, los padres son portadores de mutaciones en el gen GAA, aunque no sufren los efectos de la deficiencia de -glucosidasa cida. Si ambos padres transmiten una mutacin en dicho gen al hijo, ste sufrir una enfermedad de Pompe.

QU OCURRE EN LA DEFICIENCIA DE

-LUCOSIDASA CIDA?

El glucgeno que llega al lisosoma procedente del citoplasma celular, no puede ser hidrolizado a glucosa correctamente debido a la deficiencia de -glucosidasa cida, por lo que se acumula en el lisosoma y causa la rotura del mismo.

Se desconoce el proceso exacto por el que se afecta la funcin muscular, pero en el estado inicial se acumulan pequeas vacuolas en las fibras musculares. Los lisosomas se agrandan y fusionan interfiriendo en la estructura de la fibra muscular (clula muscular) y adems, se acumula material de desecho rodeado de membranas (autofagosomas), y mitocondrias aberrantes, por lo que se cree que la autofagia tambin est alterada en esta enfermedad.

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Si la deficiencia enzimtica es total, la acumulacin se produce ya prenatalmente y las fibras musculares se daan por la acumulacin masiva de glucgeno, mientras que si la deficiencia enzimtica es parcial o no tan grave, la enfermedad se manifiesta ms tardamente y de forma menos severa, lo que determina la heterogeneidad clnica de la enfermedad.

CMO SE MANIFIESTA CLNICAMENTE LA ENFERMEDAD DE POMPE?

Es una enfermedad neuromuscular que se presenta con un espectro variable de edad de inicio, implicacin orgnica y grado de miopata (afectacin muscular). Se clasifica bsicamente en las formas infantil y de inicio tardo. La gravedad vara en funcin de la edad de inicio, del ritmo de progresin de la afectacin orgnica y de la afectacin muscular.

La forma infantil se presenta antes del primer ao de vida, edad media alrededor de los 2 meses. Dentro de esta forma se distinguen los pacientes con forma infantil clsica, ms grave, que se caracteriza por cardiomegalia (aumento del tamao cardaco), debilidad muscular generalizada, hipotona, hepatomegalia (aumento del tamao del hgado) y fallo respiratorio antes del ao de vida. Algunos pacientes muestran formas atpicas o musculares, ms leves, en las que solo est afectado el msculo esqueltico.

La forma tarda se presenta despus del primer ao de vida, y se distinguen las formas infantiles, juveniles y del adulto, segn la edad de aparicin, y la gravedad, muy relacionadas con la actividad enzimtica residual de -glucosidasa cida (

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La biopsia muscular muestra una miopata vacuolar con depsito de glucgeno.

El anlisis de la actividad -glucosidasa cida en linfocitos es imprescindible para la confirmacin del defecto, as como el estudio gentico de las mutaciones en el gen GAA, que permite el consejo gentico y el diagnstico prenatal, si se requiere.

TIENE TRATAMIENTO LA ENFERMEDAD DE POMPE?

Desde el ao 2006, en que la Agencia Europea del medicamento aprob el tratamiento de sustitucin enzimtica, la enfermedad de Pompe de inicio tardo ha cambiado su curso clnico. Se realiza con perfusiones de alglucosidasa , la forma recombinante de -glucosidasa cida humana. Dicho tratamiento puede detener o reducir el avance de la enfermedad. Incluso en nios con fenotipo clsico de evolucin ms rpida ha resultado eficaz, reduciendo la miocardiopata hipertrfica. En adultos se han publicado diversos estudios, observndose beneficio de las funciones motora y respiratoria y de la fuerza muscular. El beneficio es mayor cuando la terapia de sustitucin enzimtica se instaura en fase precoz y en pacientes cuya situacin clnica basal est mejor conservada.

La terapia gnica se est investigando en modelos animales de ratn. Tambin la administracin de chaperonas junto con la terapia de sustitucin enzimtica. Todas ellas pueden ser opciones teraputicas futuras.

Los tratamientos de soporte son importantes, tales como potenciar la funcin muscular con fisioterapia y evitar o minimizar el deterioro musculo-esqueltico con ayudas y correcciones, e incluso medidas ortsicas o quirrgicas si son necesarias.

Se debe optimizar la nutricin del paciente con un contenido elevado de protenas (25-30% del total de caloras) y reducir la ingesta de hidratos de carbono, aadiendo suplementos de vitaminas y minerales. Para tratar la disfagia (ver medidas para la disfagia) se deben realizar ejercicios utilizar espesantes para mejorar la deglucin.

La enfermedad de Pompe es un trastorno neuromuscular que puede ser grave si no se diagnostica. El diagnstico y tratamiento precoz ha cambiado el curso de la enfermedad en muchos pacientes especialmente de inicio tardo y ste, junto con las terapias de soporte, pueden mejorar la calidad de vida de los pacientes.

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