MSc. César Alberto Guzmán VigoDocente Facultad de Medicina

UDCH

IntroducciónSe han descrito más de 400 Ag eritocitariosCada Ag está definido por un anticuerpo específico- Determinados Ags de grupos sanguíneos están asociados con estructuras específicas de la membranaRhesus (Rh), Duffy (Fy) y Kidd (Jk), son proteínasABO, Lewis (Le) y P son hidratos de carbonoCombinación de glucolípidos con proteínas: MNEn la superficie de la membrana del hematíe se hallan siete monosacáridosExisten numerosos polimorfismos en los Ag de los hematíes: maracdores genéticos (1970)

Ejemplos seleccionados de antígenos polimorfos identificados en los hematíes

Sistema polimorfo Localización Alelos

ABO 9q34 A, B, y OMNSs (glicoforina A,, B) 4q28-31 M y N; S y sSecretor (Fucosil-transferasa) 19q Se y seRh 1p34-36 C,D,E,c,d,eXg Xp22,3 Xga y Xg

La membrana del eritrocito está compuesta por una bicapa lipídica unida a una intrincada red de proteínas que le sirven

de esqueleto, gran plasticidad y deformabilidad

MEMBRANA DEL HEMATIE

50%PROTEÍNAS

7%GLÚCIDOS

43%LÍPIDOS

Glucosa

Galactosa

N-Acetilgalactosamina

Fucosa

Manosa

N-Acetilglucosamina

Acido N-AcetilNeuramínico

HEMATÍE

TRANSFERASA

DADOR ACEPTOR

GalNac Gal

Fuc

Otros hidratosde carbono

GEN “A”

IntroducciónEl Sistema ABO, fue el pimero de los grupos sanguíneos descubiertos (Landsteiner, 1900), y continúa siendo el más importante con relación a la transfusión sanguínea.

Landsteiner demostró que los GR contenían por lo menos dos factores, designados como aglutinógenos A y B, con los cuales se podía explicar los cuatro grupos

En 1914 Hirszfeld y Hirszfeld señalaron que el sistema ABO tenía una distribución variable en los diferentes grupos étnicos y desde entonces se señala su importancia como marcadores genéticos y antropológicos. En 1924 Bernstein: Alelos de un mismo gen

Para el banco de sangre, el conocer la distribución establece la reserva de sangre que de cada grupo se deben mantener y así poder atender de manera eficiente las demandas que se presenten

Nomenclatura de grupos sanguíneos

3 tipos principales de notación: a) Alelos alternativos se pueden designar por secuencia de letras: A y B, M y N b) Alelos alternativos se pueden designar por letras mayúsculas y minúsculas: S y s , K y k, C y c. La letra minúscula no siempre indica el carácter recesivo

c) Alelos alternativos se pueden designar con un superíndice: Lua, Lub, Fya, Fyb

Los GS suelen designarse con el apellido de la persona en quién por primera vez se descubrió el anticuerpo: Fy (Duffy), JK ( Kidd), con sus genes conocidos: Jka, JKb.

GRUPO SANGUÍNEO LOCUS DEL GENOMA

ABO 9q34MNSs 4q28 – 31Secretor 19qRh 1p34 –36Xg xp22.3

Grupos sanguíneos: ubicación en el genoma

GRUPO SANGUÍNEO AGLUTINÓGENO AGLUTININA (Hematíes) (Plasma o suero)

A A anti B B B anti A AB A y B --- O --- anti A y anti B

Sistema ABO conocido

Alelos (IA), (IB), condicionan la prducción de antígenos A y B. Alelo (i), no condiciona la producción de antígeno. Los alelos IA e IB son codominantes en relación i.

IAIA, Iai A IBIB, IBi B IAIB AB ii O

IA1IA1 IA1IA2 IAi A1

IA2IA2 IA2i A2

IA1IB A1B IA2IB A2B

IBIB IB i BIi O

Genotipos Fenotipos

SISTEMA ABHGENES ANTIGENOS

A A B B O Silencioso -

H H hh Silencioso -

CADENAPOLISACÁRIDAPRECURSORA

SUSTANCIAH

PRECURSORPRECURSOR

NOMODIFICADO

ABO

AB

A, HB, H

HA, B, H

BOMBAY(Oh)

HH

Hh

hh

Fenotipo Antígeno del Hematíe

GLUCOLÍPIDOS GLUCOPROTEÍNASO GLUCOLÍPIDOS

GLUCOPROTÍNASHEMATÍES

PLASMALECHEORINA

SECRECIONESSEROSAS Y MUCOSAS

GLUCOLÍPIDOS GLUCOPROTEÍNASO GLUCOLÍPIDOS

GLUCOPROTÍNAS

A N T Í G E N O S ABH

RGal GlcNac Gal

Unión 1,3

PRECURSOR DE TIPO II

RGal GlcNac Gal

Unión 1,4

PRECURSOR DE TIPO II

R

Gal GlcNac Gal

Fuc

R

Gal GlcNac Gal

Fuc

Gen H Enzima ( 1, 2 fucosiltransferasa)

R

Gal GlcNac Gal

Fuc

R

Gal GlcNac Gal

Fuc

ANTÍGENO A

ANTÍGENO B

GlcNac

Gal

A 1, 3 N –ACETILGALACTOSAMINILTRANSFERASA

B 1, 3 GALACTOSILTRANSFERASA

H 1, 2 FUCOSILTRANSFERASA

GEN ENZIMA AZÚCAR AÑADIDO

hh HHO O

(IAIO) (IOIO)

EL GEN NO SE EXPRESAEN EL PADREPOR SERESTE BOMBAY (hh)

AhH

(IAIO)

HEREDADO DE LA MADRE

HEREDADO DEL PADRE

EL FENOTIPO BOMBAY ( Oh )

Fenotipo BombayFenotipo Bombay

Productos codificados por los genes ABO y HProductos codificados por los genes ABO y H

DCE

dce

Alelosilencioso

D

CE

c

e

R1

R1 r

GEN EN MOSAICO QUE CODOFICA MÚLTIPLES

FACTORES SANGUÍNEOS

1 GEN Rh HEREDADO DE

CADA PROGENITOR

3 GENES ESTRECHAMENTE UNIDOS, HEREDADOSCADA PROGENITOR

CFROMOSOMAS ( n° 1 )

TEORÍA DE FISHER - RACE TEORÍA DE WIENER

Sistema rhesus (Rh)

Rh EXPRESAPOSITIVO EL ANTÍGENO D (85%) EN LOS HEMATÍES

Rh EXPRESAPOSITIVO EL ANTÍGENO D (85%) EN LOS HEMATÍES

Rh NO EXPRESANEGATIVO EL ANTÍGENO D (85%) EN LOS HEMATÍES (p. ej. dCe/dce)

Rh NO EXPRESANEGATIVO EL ANTÍGENO D (85%) EN LOS HEMATÍES (p. ej. dCe/dce)

Dce R1 40DcE R2 16Dce R0 2DCE Rz 0,08

Dce r 38dCe r’ 1dcE r’’ 1dCE ry muy raro

FISCHER- FRECUENCIA RACE WIENER GENICA (%)

Rh(+)

Rh(-)

POSIBLESCOMBINACIONES

EN LOSGENES

La eritroblastosis fetalse caracteriza por:

1. Amemia: destrucción de los hematíes

2. Caida del nivel de hemoglobina, como consecuencia de la destrucción de los hematíes

3. Ictericia: Formación de pigmentos que provienen de la destrucción de los hematíes

4. Aumento en la proporción de formas inmaduras de hematíes en la sangre circulante

5. Persistencia de focos extra medulares de formación de hamatíes

6. Hepatoesplenomegalia7. Edema en casos graves

SISTEMA MNSs

FENOTIPO GENOTIPO FRECUENCIA (%)

M+ N- MM 30 M+ N+ MN 50 M- N+ NN 20

FRECUENCIA (%)FENOTIPO GENOTIPO INDIVIDUOS RAZA

CAUCASOIDES NEGRA

S+ s- SS 11 6 S+ s+ Ss 44 24 S- s+ ss 45 68 S- s- SuSu 0 2

Glicoforina B

Glicoforina A Membrana delhematíe

Antígenos M, N

Ag M

Ag N

Serina

Leucina

Glicina

Ácido glutámico

Antígenos S, s

5 4 3 2 1