2016

GRUPOS SANGUINEOS

BIOQUIMICA: Ma. Eugenia Morales C.

2016

NO se puede considerar a los grupos sanguíneos comoelementos inertes de la membrana. Cumplen numerosasfunciones biológicas, algunas claramente definidas.

Los glúcidos que conforman estas moléculas participanen la adhesión , reconocimiento e inhibición delcontacto celular.

GRUPOS SANGUINEOS:ESTRUCTURA Y FUNCION

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MEMBRANA CELULAR

Modelo de mosaico fluído

(Singer y Nicholson,1972)

membrana biológica bidimensional:

lípidos actúan como solvente fluído

proteínas, moléculas globulares, parcial ototalmente insertadas en la capa lipídica

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GRUPOS SANGUÍNEOS EN LA MEMBRANAGR

La implantación se presenta de dos formas:

Polipéptidos y proteínas enraizados en elcitoplasma, atraviesan la membrana y seexpanden en el exterior

Moléculas ancladas directamente sobre la capalipídica externa a través de fosfatidil-inositol oesfingosina

Moléculas adsorbidas desde el plasma

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GRUPOS SANGUÍNEOS EN LA MEMBRANAGR

La implantación se presenta de dos formas:

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CONSTRUCCIÓN DE CADENASGLUCÍDICAS

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GRUPOS SANGUINEOS

ENZIMATRANSPORTADORA

ANTIGENO

GENES

PROTEINAS

Polipéptido RhD,polipéptido CE

RHD

RHCE

HSese

ABO

Fucosil, NAcGal, D-Gal transferasa

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GRUPOS SANGUINEOS

ENZIMATRANSPORTADORA

ANTIGENOPRODUCTO SECUNDARIO

Sistemas de Grupos Sanguíneos conAntígenos glucídicos

ANTIGENO

PRODUCTOPRIMARIO

Sistemas de GruposSanguíneos con

Antígenos proteicos

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SISTEMAS DE GRUPOS SANGUÍNEOSCON ANTÍGENOS GLUCÍDICOS

GLICOSILTRANSFERASA

GEN

Especificidad= transferir un azúcar determinadosobre un sustrato específico

Glicoproteínas “transportadoras”

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GRUPO SANGUINEOABO

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SISTEMA ABO

Descubierto en 1901 por el Dr. KarlLandsteiner

4 fenotipos principales (A, B, AB, O)

Gen ABO localizado en el brazo largo delcromosoma 9

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ANTIGENOS DELGRUPO SANGUINEO

ABO

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ANTÍGENOS DEL SIST. ABO

Son estructuras representadas por cadenas deOligosacáridos sobre GlicoProteínas yGlicoLípidos

Presentes en casi todos los Tejidos y Órganos(formas Particuladas) y en las Secreciones oFluidos orgánicos (formas Solubles)

También llamados Ags. Histo-Sanguíneos.

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ANTÍGENOS DEL SIST. ABO

La expresión de los antígenos del sistema ABOrequiere de una acción concertada de unafamilia de enzimas, las glicosiltransferasas ,que catalizan la transferencia de una moléculade azúcar a un azúcar aceptor específico, paraformar oligosacáridos de diferentesestructuras y especificidades.

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ANTÍGENOS DEL SIST. ABO

Estos Ags. -heredados-, son los productosindirectos de los alelos A y B del gen ABO.

Son el producto de las enzimasglicosiltransferasas codificadas genéticamente

Los antígenos se forman cuando lastransferasas añaden los azúcares sobre losoligosacáridos.

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El antígeno A se forma mediante la adición de N-acetilgalactosamina (GalNac). El antígeno B por la adiciónde galactosa (Gal). Las enzimas que añaden estos azúcaresestán codificadas por los genes A y B

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CONSTRUCCIÓN DE CADENASGLUCÍDICAS

Acción sucesiva de enzimas producidas porgenes independientes (sinergia funcional)

La 1ra debe haber terminado el transportepara que actúe la 2da

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CONSTRUCCIÓN DE CADENASGLUCÍDICAS

Ej: primero gen H de cromosoma 19luego gen ABO de cromosoma 9

Precursor H A B

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Grupo A: N-acetil-D-galactosamina-transferasa

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La especificidad de los antígenos A/B está determinadapor la adición de un monosacárido específico a lagalactosa terminal de la sustancia H

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Grupo B: D-galactosil-transferasa,transfiere unaD-galactosa a un residuoβ-galactosil del antígeno H.

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A n t í g e n o H

G a l

F u c

G a lN A c G l c

A n t í g e n o A

G a l

F u c

G a lN A c G l c

N A c G a l

A n t í g e n o B

G a lG a l

F u c

G a lN A c G l c

G a l = g a l a c t o s aN A c G l c = N - a c e t i l g l u c o s a m i n aF u c = f u c o s aN A c G a l = N - a c e t i l g a l a c t o s a m i n a

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CARACTERÍSTICAS GENERALES

El azúcar añadido le confiere la especificidadantigénica a la cadena de oligosacárido, por lo quese le denomina azúcar inmunodominante.

Se considera el de mayor importancia transfusional(Hemólisis intravascular severa.)

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Sub-grupos del sistemaABO

SUBGRUPOS DEL GRUPO “A”

A1 80%A A2 20%

A3, etc

A1B 80%AB A2B 20%

A3B, etc

25Discrepancias ABO

SUBGRUPOS DEL “A”

A2 A1No ramificado Ramificado

27Discrepancias ABO

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SÍNTESIS DE LOS SUBGRUPOS A1 y A2SÍNTESIS DE LOS SUBGRUPOS A1 y A2

GruposA1 , A1B

Expresión delantígeno A

GruposA2 , A2B

Expresión delantígeno A

Diferencias: 1- Cuantitativas

2- Cualitativas: 2% de A2

25% de A2B Presentan anti-A1

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SUBGRUPOS DEL “A” y “B”

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ANTIGENOS Y ANTICUERPOS

Gruposanguíneo

Antigenos enhematies Acs en suero Genotipos

A A Anti-B AA or AO

B B Anti-A BB or BO

AB A and B Ninguno AB

O Neither Anti-A and anti-BAnti A, B

OO

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DISTRIBUCION DE GRUPOS ABO

Population O A B AB

Aborigines 61 39 0 0Basques 51 44 4 1Blackfoot (N. Am. Indian) 17 82 0 1Bororo 100 0 0 0Chinese-Canton 46 23 25 6Chinese-Peking 29 27 32 13English 47 42 8 3Hawaiians 37 61 2 1Irish 52 35 10 3Mayas 98 1 1 1Navajo (N. Am. Indian) 73 27 0 0Peru (Indians) 100 0 0 0United Kingdom (GB) 47 42 8 3USA (blacks) 49 27 20 4USA (whites) 45 40 11 4

HERENCIA DEL GRUPO ABO

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Anticuerpos del sistemaABO

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ANTICUERPOSANTI A Y ANTI B

Son anticuerpos naturales

Se los considera de “ocurrencia natural”, aunquemuy probablemente aparezcan en los niñoscomo resultado de la inmunización porexposición con Sustancias a través de laingestión o inhalación de sustancias antigénicasSolubles A y/o B presentes de manera ubicua enel ambiente, alimentos y vacunas, polisacáridosbacterianos, alimentos y el polen.

ANTICUERPOSANTI A Y ANTI B

En general ausentes al nacimiento. Se comienzan a detectar entre los 2 y los 6

meses de edad y continúan incrementando suconcentración.

Concentración: ↑ hasta los 5 - 10 años deedad y ↓ edades muy avanzadas.

Los individuos poseen los Acs contra los Agsque están ausentes de sus hematíes

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CLASES DE INMUNOGLO. DE LOSACS NATURALES

Sus moléculas pertenecen predominantemente ala clase IgM, pero también pueden ser IgG óIgA.

Anti-A y anti-B: predominantemente IgMaunque pueden detectarse pequeñasconcentraciones de IgG.

Aglutinan hematíes a TA (20-240C) y activaneficientemente el complemento a 370 C.

Morales - 2016

Morales - 2016

CLASES DE INMUNOGLO. DE LOS ACSNATURALES

Anti-AB : generalmente de la clase IgG, poreste motivo los recién nacidos de madres degrupo O tienen más riesgos de padecer deenfermedad hemolítica por incompatibilidad ABOque aquellos de madres de grupo A o B.

Los cambios o agregados de las clases de Igspueden ocurrir como consecuencia deposteriores inmunizaciones (por embarazo otransfusión), acompañado simultáneamente deincremento del Título, Avidez, ActividadHemolítica y Rango Térmico.

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CLASES DE INMUNOGLOB. DE LOSACS NATURALES

Anticuerpos anti-A,-B,-AB de la clase IgA estántambién presentes en el calostro, saliva ylágrimas

Los anticuerpos anti-A1 se detectanregularmente en el suero de algunos de lossubgrupos de A, como un anticuerpo natural ycarecen de importancia clínica a menos queaglutinen o hemolizen los hematíes a 370C. Parafines diagnósticos es muy útil para diferenciarentre los subgrupos A1 y A2.

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EL AC. ANTI AB

Se produce en personas de grupo O

Reacciona con estructuras comunes a losantígenos A y B

No pueden separarse las actividades anti-A delas anti-B.

Son muy útiles para la detección de lossubgrupos Ax y Bx ya que estos son únicamenteaglutinados por los anti-AB y no por los anti-A yanti-B.

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DETERMINACIÓN DEL GRUPO ABO

Grupo celularHematies a estudiar con

: Anti-A Anti-B Anti AB Control inerte

Resultado +aglutinación

Grupo ReversoSuero a estudiar con: Células A1 Células B Células O ? Células A2

Las reacciones puedenser más débiles que enel tipaje celular.

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ALOANTICUERPOS ANTI A1 En personas A2 : 1-8% En personas A2B: 22 - 35% Puede causar discrepancias en la determinación

del grupo ABO y en las pruebas decompatibilidad pretransfusionales.

Reaccionan mejor o únicamente a temperaturasinferiores a 37oC

No se consideran de importancia transfusional, amenos que sean hemolíticos a 37oC.

Su detección rutinaria pacientes o donantes desangre de grupo A es innecesaria.

ANTICUERPOS ABO

Gracias44