GLUCOPÉPTIDOS
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GLUCOPÉPTIDOS
MECANISMO DE ACCIÓN
- INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR.
- INTERFIEREN EN LA SÍNTESIS DE ARN.
- ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA.
VANCOMICINA
PRIMER GLUCOPÉPTIDO
Aislado del hongo Amycolatopsis orientalis (antiguamente llamado Streptomyces orientalis y luego Nocardia orientalis)
Se encontró en muestras traídas de la isla de Borneo a mediados de la década de los 50
ESTRUCTURA QUÍMICAMECANISMO DE ACCIÓN
GLUCOPÉPTIDO COMPLEJO TRICÍCLICO CONSISTE DE UNA CADENA PEPTÍDICA DE 7
ELEMENTOS QUE FORMAN UNA ESTRUCTURA TRICÍCLICA
ESTÁN UNIDOS POR DISACÁRIDOS COMPUESTOS DE VANCOSAMINA Y GLUCOSA
ATACAN LOS MONÓMEROS DE MUREÍNA LOS CUALES SON LOS PRECURSORES DEL PEPTIDOGLICANO
ESTÁN COMPUESTOS DE DOS AMINOAZÚCARES: ÁCIDO N-ACETIL MURÁMICO GLUCOSAMINA N-ACETIL
CON UN PEPTAPÉPTIDO TERMINAL D-ALANIL-D-ALANINA
S. aureus Staphylococcus epidermidisStaphylococcus saprophyticusStaphylococcus haemolyticusStaphylococcus hominisStaphylococcus warneri y otros Staphylococcus coagulasa-negativa
Enterococcus faecalis Enterococcus faecium porcentaje variableStreptococcus pneumoniae y Streptococcus pyogenesStreptococcus agalactiae grupo C Streptococcus grupo G
Algunas cepas de Streptococcus (grupo S. bovis) han desarrollado genes van B Streptococcus gallolyticus (bovis)Streptococcus mutansStreptococcus viridans
Actividad vitro buena contra Granulicatella spp. y Abiotrophia defectiva(Inicialmente clasificadas como variantes nutricionales de Streptococcus)
Listeria monocytogenes
Corynebacterium spp., incluye Corynebacterium jeikeium
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
ANAEROBIOS GRAM POSITIVOS:Peptostreptococcus spp.,Actinomyces spp.Propionibacterium spp.Clostridium spp., incluso Clostridium difficile
Excepto cepas de Clostridium ramosum CIM 90: 4 µg/mlClostridium innocuum CIM 90: 16 µg/ml
Chryseobacterium (*)
Antiguamente llamado Flavobacterium meningosepticum_______(*) En la mayoría de los casos se requiere la combinación con
RIFAMPICINA y /o CIPROFLOXACINA
ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA
VÍA DE ADMINISTRACIÓN
INTRAVENOSA PARA TRATAMIENTO INFECCIONES SISTÉMICAS
EN CIERTOS CASOS SE ADMINISTRA ORAL INTRAPERITONEAL INTRATECAL INTRAVENTRICULAR INTRAOCULAR
INTRAMUSCULAR NO!! PORQUE OCASIONA DOLOR SEVERO EN EL
SITIO
INDICACIONES CLÍNICAS
GRAM POSITIVOS ESPECIALMENTE SAMR INFECCIONES DE PIEL y TEJIDOS BLANDOS BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS MENINGITIS VENTRICULITIS.
TERAPIA EMPÍRICA DE PACIENTES CON SOSPECHA ( O PRUEBA CLARA EPIDEMIOLÓGICA) DE MENINGITIS
POR CEPAS DE S. pneumoniae PENICILINA-RESISTENTE
EN ESTOS CASOS SE RECOMIENDA COMBINAR CON CEFOTAXIMA O CEFTRIAXONA
NEUMONIA POR SAMR OSTEOMIELITIS ESPECIALMENTE POR SAMR ALTERNATIVA
EN CASOS DE CEPAS SUSCEPTIBLES A METICILINAEN PACIENES CON INTOLERANCIA O ALERGIA A B-LACTÁMICOS
TEICOPLANINA
PRIMERO SE LLAMÓ TEICOMICINA A2
SE OBTUVO DEL ACTINOMICETO Actinoplanes teichomyceticus
Se aisló de un muestra de tierra traída de la INDIA en 1978
GLUCOPÉPTIDOS EFECTOS SECUNDARIOS
Nefrotoxicidad. Ototoxicidad. Neutropenia. Eosinofilia. Taquicardia. Tromboflebitis. Hipotensión arterial, tipo choque histamínico
Síndrome del cuello rojo o del “HOMBRE o MUJER ROJO(A)”
erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, extremidades. Este fenómeno se relaciona con la velocidad de administración. Entre más lento, menos frecuente. Náuseas.
Estreptograminas
Micamicina Virginiamicina Pristinamicina QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA
Tiene dos componentes macrocíclicos:
Lactona-peptólido que son:
ESTREPTOGRAMINA A
ESTREPTOGRAMINA B
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA (Synercid o RP 59500) Es una combinación soluble en agua en proporción de 30 : 70
Uso intravenoso
QUINUPRISTINA: componente Estreptogramina B Derivado de la Pristinamicina IA.
DALFOPRISTINA: componente Estreptogramina A Derivado de la Pristinamicina IIB
Estreptograminas
Estreptograminas tipo A: Dalfopristina Se une a los brazos libres de la peptidil transferasa en la
subunidad 50S ribosomal. Bloquea la molécula aminoacil-tARN para que no se
agreguen nuevos aminoácidos a la cadena peptídica con lo que inhibe en las fases tempranas el proceso de alargamiento
Estreptograminas tipo B: Quinupristina Similar a los macrólidos Actúa en la fase tardía de la síntesis proteica Así impide el alargamiento peptídico y da origen a
cadenas peptídicas incompletas
EstreptograminasMecanismo de Acción
ESTREPTOGRAMINA TIPO A: DALFOPRISTINA SE UNE A LOS BRAZOS LIBRES DE LA PEPTIDIL TRANSFERASA
EN LA SUBUNIDAD 50S RIBOSOMAL, CON LO QUE BLOQUEA LA MOLÉCULA AMINOACIL-tARN PARA QUE NO SE AGREGUEN NUEVOS AMINOÁCIDOS A LA CADENA PEPTÍDICA CON LO QUE INHIBE EN LAS PRIMERAS FASES EL PROCESO INICIAL DE ELOGACIÓN.
ESTREPTOGRAMINA TIPO B: QUINUPRISTINA COMO LOS MACRÓLIDOS ACTÚA EN LA FASE FINAL DE LA
SÍNTESIS PROTEICA EVITANDO EL ALARGAMIENTO PEPTÍDICO CON LO SE FORMAN CADENAS PEPTÍTICAS INCOMPLETAS.
ACTÚAN EN FORMA SINÉRGICA
ESTREPTOGRAMINASMECANISMO DE ACCIÓN
QUINUPRISTINA-DALFOPRISTINA • ACTIVA CONTRA LA MAYORÍA DE GRAM-POSITIVOS
EXCEPTO E. faecalis • ALGUNOS GRAM-NEGATIVOS• ANAEROBIOS
CADA ELEMENTO DESARROLLA SEPARADAMENTE ACTIVIDA BACTERIOSTÁTICA
ACTIVIDAD BACTERICIDA PUEDE OBSERVARSE CON LA COMBINACIÓN
PUEDE DIMINUIR SI EXISTE RESISTENCIA A ALGUNO DE LOS COMPONENTES O A AMBOS
Antimicrobial ActivityEstreptograminasESPECTRO
Clinical Uses
INFECCIONES SISTÉMICAS CAUSADAS POR E. faecium VANCOMICINA-RESISTENTES
INFECCIONES DE PIEL Y ANEXOS OCASIONADAS POR S aureus-MS S. pyogenes.
EstreptograminasUSO CLÍNICO
ESTREPTOGRAMINAS Moraxella catarrhalisHaemophilus influenzae moderadamente
sensible. Resistentes:
Enterobacteriaceae P. aeruginosa Acinetobacter spp.
Presenta sinergismo con otros antibióticos.Se ha demostrado en infecciones por:
Enterococcus faecium vancomicina-resistentes S. aureus Meticilina-resistente
Utilizando Vancomicina con Quinupristina-dalfopristina.
Estreptograminas
REACCIONES ADVERSASINTERACCIÓN MEDICAMENTOSA Irritación sitio IV periférico: 30 % Artralgias: 9.0 % Mialgias: 7.0 %
A veces severas con CPK normal Factores de riesgo para los anteriores:
Enfermedad hepática crónica Bilirrubina basal elevada en especial:
Receptor de transplante hepático y uso concomitante de ciclosporina
o micofenolato Menos comunes:
Náuseas, vómitos, diarrea, brote cutáneo, prurito, cefalea, astenia
Anormalidades de Laboratorio: Aumento de enzimas hepáticas Aumento bilirrubina total y directa
Se debe a competencia por el sitio de excreción de la bilirrubina
LIPOPÉPTIDOS
DAPTOMYCINCubicin
Primero de una nueva clase de antibióticos derivados de Streptomyces roseosporus Llamados LIPOPÉPTIDOS CÍCLICOS Antibiótico lipopéptido cíclico con 13-
tipos de aminoácidos con un cola lipofílica
Alto peso molecular 1620.67 Da Descubierto a inicios de los 80
EL MECANISMO EXACTO ES DESCONOCIDO.
ES DIFERENTE AL DE LOS OTROS ANTIBIÓTICOS.
SE UNE A LA MEMBRANA CELULAR DE LOS GRAM-POSITIVOS SIN PENETRAR EL CITOPLASMA BACTERIANO EMPLEANDO UN PROCESO CALCIO-DEPENDIENTE.
SE FORMAN CANALES POR MEDIO DE SU COLA LIPOFÍLICA OCASIONANDO LA PÉRDIDA DEL POTASIO INTRACELULAR.
LIPOPÉPTIDOSMecanismo de Acción
Antimicrobial Activity
SIMILAR AL DE LOS GLICOPÉPTIDOS
MANTIENE ACTIVIDAD CONTRA MICROBIOS QUE VAN PERDIENDO SUSCEPTIBILIDAD A LOS GLICOPÉPTIDOS
LIPOPÉPTIDOSESPECTRO
• DAPTOMYCIN SE ADMINISTRA INTRAVENOSO
• DILUÍDO EN CLORURO DE SODIO AL 0.9%
• UNA VEZ AL DÍA
• INFUNDIR EN 30 MINUTOS
• NO ES COMPATIBLE CON DEXTROSA
.
LIPOPÉPTIDOSDOSIS Y ADMINISTRACIÓN
TOXICIDAD MUSCULAR CON AUMENTO DE CPK MÁS CUANDO SE UTILIZA DOSIS DE 4
MG/KG CADA 12 HORAS A DOSIS DIARIA DE 6 mg/kg
SÍNTOMAS SISTEMA NERVIOSO PERIFÉRICO: PARESTESIAS DISESTESIAS NEUROPATÍA PERIFÉRICA
EN UN CASO:INSUFICIENCIA RENAL AGUDA Y HEPATOTOXICIDAD SIN ELEVACIÓN DE CPK NI RABDOMIOLISIS
Adverse Reactions and Drug InteractionsDaptomycinLIPOPÉPTIDOS
TOXICIDAD
LA DAPTOMYCIN SE HA REPORTADO QUE ACTÚA EVITANDO EL EFECTO NEFROTÓXICO DE LOS AMINOGLUCÓSIDOS
ESTO SE DEBE A QUE EVITA LA INHIBICIÓN DE FOSFOLIPASA INDUCIDA POR ÉSTOS ,EN ESPECIAL LA GENTAMICINA
LIPOPÉPTIDOSTOXICIDAD
INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDOS BLANDOS
BACTEREMIA Y ENDOCARDITIS por S. aureus INFECCIONES OSTEOARTICULARES por Staphylococcus INFECCIONES por Enterococcus OTROS USOS CLÍNICOS: CON DOSIS INICIAL DE 4 mg/kg RESULTADOS MAYORES DEL
85 % DE CURA TRATAMIENTO DE BACTEREMIAS RELACIONADOS O NO A
CATÉTER OCASIONADAS POR Staphylococcus coagulasa-negativa
DAPTOMYCIN : 4 mg/kg/día TUVO RESULTADO MENORES A CEFTRIAXONA 2 gramos IV por día EN NEUMONÍA ADQUIRIDA EN LA COMUNIDAD DEBIDO A LA ACCIÓN INHIBITORIA QUE TIENE EL FACTOR SURFACTANTE PULMONAR SOBRE LA DACTOMICINA
LIPOPÉPTIDOSINDICACIONES CLINICAS