Gestión de datos toxicológicos para la evaluación de riesgo en la industria de productos de...
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Gestión de datos toxicológicos para la evaluación de riesgo en la industria
de productos de limpieza y cosmética
Mg. Susana I. García – Presidenta ATA Médica especialista en Toxicología y Medicina del Trabajo
Profesora de Toxicología – Facultad de Medicina - UBA Programa Nacional de Prevención y Control de Intoxicaciones
Ministerio de Salud de la Nación
• Estudios experimentales en animales: – Disruptores hormonales: estrógeno-símil
– Toxicidad baja
– No cancerígenos
• Regulación UE: – metil- y etilparabeno: - 4 g/kg para cada parabeno
- 8 g/kg en total
– propil-y butilparabeno: - 1,9 g/kg en total
Susana I. García
Susana I. García
2013 Comité de Expertos en Productos Cosméticos (P-SC-COS) Dirección Europea de Calidad de los Medicamentos y la Asistencia Sanitaria
Resolución del Consejo de Europa CM/ResAP(2012)1 sobre los criterios de seguridad de productos cosméticos para niños
Philippus Aureolus Theophrastus Bombastus von Hohenheim
(1493 - 1541)
Paracelso
Todas las sustancias son venenos; no hay ninguna que no lo sea. La dosis es
lo que determina que una sustancia sea o no
un veneno
Susana I. García
AGENTE x EXPOSICIÓN
(peligro) (concentración
x tiempo)
=
RIESGO – INTOXICACIÓN
(probabilidad)
Estimación del riesgo de intoxicación
Susana I. García
Evaluación
de riesgos Manejo
de
riesgos
Comunicación
de
riesgos Caracterización
del riesgo
Evaluación
de la
exposición
Evaluación
de la
toxicidad
Identificación del peligro
Iniciación del proceso
Susana I. García
Susana I. García
Identificación del peligro
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Susana I. García
GHS - SGA
¿Disrupción endócrina?
Susana I. García
GHS - SGA
¿Disrupción endócrina?
C
M
R
Caracterización del peligro
5.2 El perfil toxicológico de cada ingrediente debe estar suficientemente caracterizado y documentado, especialmente aquellos datos procedentes de literatura científica.
Susana I. García CM/ResAP(2012)1
Susana I. García
Evaluación
de la
toxicidad
Relación
dosis -
respuesta
Caracterización
del peligro
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García GHS
Susana I. García GHS
CORROSIÓN / IRRITACIÓN CUTÁNEAS
GHS Susana I. García
CORROSIÓN / IRRITACIÓN CUTÁNEAS
GHS Susana I. García
Susana I. García GHS
CARCINOGENICIDAD
Figura 3.6.1: Categorías de peligro para los carcinógenos
CATEGORÍA 1: Carcinógenos o supuestos carcinógenos para el hombre
Categoría 1A: Sustancias de las que se sabe que son carcinógenas para el hombre, en base a la existencia de datos en humanos.
Categoría 1B: Sustancias de las que se supone que son carcinógenas para el hombre, en base a la existencia de datos en estudios con animales.
CATEGORÍA 2: Sustancias sospechosas de ser carcinógenas para el hombre
Susana I. García GHS
Susana I. García GHS
Evaluación de datos toxicocinéticos
A = absorción
D = distribución
M = metabolismo
E = excreción
Vulnerabilidad de los niños
– El funcionamiento de los sistemas metabólicos es inmaduro hasta los 12 meses de vida con consecuentes variaciones en la D, M y E entre niños y adultos, y variaciones interindividuales.
– Faltan datos sobre el nivel de madurez metabólica, en cada edad.
– Los órganos o sistemas en desarrollo pueden ser especialmente sensibles a los efectos tóxicos.
– Los bebés prematuros tienen una piel más permeable y su metabolismo es inmaduro.
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Evaluación
de la
exposición
Susana I. García
Evaluación de la exposición
1. el lugar o lugares de aplicación;
2. el área o las áreas de aplicación;
3. la cantidad de producto aplicada;
4. la duración y frecuencia de uso;
5. la vía o vías de exposición normales y razonablemente previsibles;
6. la población o poblaciones objetivos o expuestas; (también se tendrá en cuenta la exposición potencial de una población específica).
Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009
Susana I. García
Susana I. García
Vulnerabilidad de los niños Las nalgas:
– altos niveles de humedad.
– aumento del pH (amoniaco , enzimas fecales, uso de jabones alcalinos).
– enzimas como lipasas y proteasas, microorganismos (heces, restos de bilis).
– oclusión y fricción prácticamente continuas con aumento de la temperatura local.
– problemas cutáneos, tales como infecciones, erupciones, dermatitis, escozor, etc., con piel sea más permeable favoreciendo su absorción.
– mayor exposición a cosméticos que no se enjuagan ni se retiran y se aplican varias veces al día.
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Vulnerabilidad de los niños
– ingesta fortuita del producto al chupar el recipiente o tragar el contenido;
– ingesta de pequeñas cantidades de producto, por ej. al tragar el agua que se utiliza para enjuagar el champú o el gel de baño, o al tragar el dentífrico:
– Los niños de entre 24 y 36 meses ingieren aproximadamente el 60% de la pasta dentífrica que se deposita en el cepillo de dientes
Susana I. García
La Guía (P-SC-COS)
Vulnerabilidad de los niños
– aspiración o ingesta de elementos pequeños del recipiente, por ejemplo, tapones, dosificadores, etc.;
– aspiración de líquidos; son especialmente peligrosos los productos que contienen hidrocarburos;
– los ojos quedan expuestos, de manera directa o indirecta, a champús, espumas de baño, sprays u otros tipos de productos cosméticos.
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Nuevo paradigma
La dosis y el momento de la exposición hacen al tóxico
Susana I. García
AGENTE x EXPOSICIÓN
(peligro) (concentración
x tiempo)
+ VULNERABILIDAD
=RIESGO – INTOXICACIÓN
(probabilidad)
Caracterización
del riesgo Susana I. García
Gestión de riesgos
3.4 El producto cosmético no debe contener más ingredientes de los estrictamente
necesarios. No deben incluir (incluidas impurezas):
– sustancias con propiedades carcinógenas, mutágenas o tóxicas para la reproducción (CMR);
– sustancias con actividad disruptora endocrina;
– sustancias que sean alérgenos potentes;
Susana I. García CM/ResAP(2012)1
Gestión de riesgos
3.8 No se debe superar la concentración máxima permitida que se indica en la guía en el caso de determinados ingredientes, como, por ejemplo, los terpenos.
– alcanfor: 0,015 % (150 ppm).
– eucaliptol: 0,1 % (1000 ppm).
– mentol: 0,45 % (4500 ppm).
Susana I. García CM/ResAP(2012)1
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
• Flúor en pastas dentífricas: – No debe superar la ingesta máxima tolerada de 0,1
mg/kg/día, esta dosis reduce al máximo la aparición de caries sin causar efectos adversos como la fluorosis.
– aquellos dentífricos que contengan una concentración de flúor comprendida entre 0,1%-0,15%, deberán indicar «Los niños de seis años o menos deben utilizar una cantidad del tamaño de un guisante, bajo la supervisión de un adulto, a fin de minimizar el riesgo de ingestión. Si reciben un aporte suplementario de flúor a través de otras fuentes, se debe consultar al odontólogo o al médico de cabecera.»
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
• Flúor en pastas dentífricas: – En Suiza, los cálculos de la exposición acumulada de los
niños al flúor derivado de alimentos y de dentífricos con un contenido del 0,15 % de flúor, demostraron un nivel de exposición que superaba la ingesta máxima tolerada de 0,1 mg/kg/día.
– La legislación suiza (cosméticos) fijó una concentración máxima del 0,025 % de flúor en pastas dentífricas para niños menores de 6 años.
– No obstante, no se ha comprobado el efecto anticaries de los dentífricos con concentraciones de flúor por debajo del 0,1 %.
Gestión de datos toxicológicos
Artículo 4. Evaluación de los riesgos 4.1 A la hora de evaluar los riesgos, en el contexto de los
escenarios de exposición se debe tener en cuenta la toxicidad a largo plazo y, en la medida de lo posible, la exposición diaria acumulada procedente de otras fuentes.
4.2 Sobre la base de los datos toxicológicos disponibles o en ausencia de datos suficientes, deberán aplicarse factores de incertidumbre adicionales proporcionales al nivel de riesgo, siempre que exista un motivo razonable para suponer que la sensibilidad de un niño es superior al exponerse a una determinada sustancia.
Susana I. García CM/ResAP(2012)1
Gestión de datos toxicológicos
Margen de seguridad
MoS = NO(A)EL SED – NO(A)EL es el nivel sin efectos (adversos) observados,
que se define como la dosis más alta o el nivel de exposición más elevado en el que no se han observado efectos (adversos) relacionados con el tratamiento.
– SED es la dosis de exposición sistémica que se calcula en función de la exposición diaria y el nivel de absorción cutánea.
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
38
ESTERES DEL ÁCIDO FTÁLICO Efectos críticos, valor NOAEL, máxima migración desde el PVC blando, dosis
ingerida estimada, margen de seguridad
EAF
Efecto crítico ValorNOAEL
µg/kg/día
Emisión máximadesde PVC
µg/10 cm2/3 h
Dosisingerida
µg/kg/día
Margen deseguridad
DEHP Daño testicular 3.700 1.600 200 19
DINPAumento de peso del hígado
y del riñón15.000 1.600 200 75
DNOPCambios microscópicos en
hígado y tiroides37.000 750 95 380
DIDP Aumento de peso del hígado 25.000 140 17.5 1.420
BBP
Disminución de laconcentración deespermatozoides
20.000 7.5 0.95 20.000
DBPDisminución del peso de las
crías52.000
(LOAEL)3.5 0.40 26.000
Comité Científico de Toxicología, Ecotoxicología y Medio Ambiente de la Unión Europea, Sexta Reunión Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998
Susana I. García
ESTERES DEL ÁCIDO FTÁLICO. Valores
NOAEL, ingestas diarias tolerables y valores
guías para EAF en juguetes
EAFValor NOAEL
µg/kg/día
Ingesta diariatolerable
µg/kg/día
Valor guía (1)
µg/10 cm2 y 3 h / 8kg
DEHP 3.700 37 300
DINP 15.000 150 1.200
DNOP 37.000 370 3.000
DIDP 25.000 250 2.000
BBP 20.000 200 1.600
DBP 52.000 (LOAEL) 100 800Comité Científico de Toxicología, Ecotoxicología y Medio Ambiente de la Unión Europea,
Sexta Reunión Plenaria, Bruselas, noviembre de 1998
Susana I. García
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García La Guía (P-SC-COS)
Para el cálculo del MoS se tendrá en cuenta: • La relación entre superficie cutánea y la masa corporal • Para productos que probablemente se apliquen en
nalgas: – Suponer que se absorbe el 100 % del ingrediente
• Para el resto de los productos que no estén destinados a nalgas: si no hay datos disponibles sobre absorción cutánea o solo se disponga de estimaciones teóricas: – Se considerará una absorción cutánea teórica del 100 %.
• Para productos que se enjuagan: se debe calcular el factor de retención cutánea del 10 %.
Gestión de datos toxicológicos
Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009
(23) Con objeto de hacer posible un tratamiento médico rápido y apropiado en caso de dificultades, la información necesaria sobre la composición del producto debe presentarse a los centros toxicológicos y entidades similares, cuando tales centros hayan sido creados a tal fin por los Estados miembros.
(24) Para reducir al mínimo las cargas administrativas, la información notificada a las autoridades competentes y a los centros toxicológicos y entidades similares debe presentarse de forma centralizada para la Comunidad a través de una interfaz electrónica.
Mendoza = 1
Córdoba = 4
Santa Fe = 1
Rosario = 3
Jujuy = 1
Ciudad de Buenos Aires y Gran Buenos Aires = 12
Provincia de Buenos Aires = 3
Salta = 3
Tucumán= 1
34 Centros de Información,
Asesoramiento y Asistencia
Toxicológica de Argentina
Tierra del Fuego = 1
Entre Ríos = 1
Chubut = 1 Año 2016
San Luis = 1
Neuquén = 1
Susana I. García
Susana I. García
DIRECTORIO
Edición 2015
http://www.toxicologia.org.ar/wp-
content/uploads/2016/05/director
io-redartox-2015.pdf
Disponible en:
http://www.toxicologia.org.ar/
Biblioteca
Documentos útiles
Directorio REDARTOX 2015
Consultas anuales a CIAATs
n = 94.468
Susana I. García
Susana I. García
Vigilancia de efectos no deseados
Artículo 23 Comunicación de efectos graves no deseados 1. En el supuesto de efectos graves no deseados, la persona
responsable y los distribuidores notificarán inmediatamente a la autoridad competente :
a) todos los efectos graves no deseados que conozca o que razonablemente pueda conocer,
b) el nombre del producto cosmético en cuestión, que permita su identificación específica,
c) en su caso, las medidas correctoras que haya adoptado.
4. Cuando los usuarios finales o los profesionales de la salud informen de efectos graves no deseados a la autoridad competente del Estado miembro en el que se produjo el efecto…..
Susana I. García Reglamento (CE) n° 1223/2009
Muchas gracias por su amable atención