GENETICA BIOQUIMICA: GENETICA BIOQUIMICA: TRASTORNOS DEL TRASTORNOS DEL

METABOLISMOMETABOLISMO

• Todo organismo vivo desde el punto de vista microscópico está compuesto por moléculas, estas no permanecen estáticas, sino que son constantemente sintetizadas, degradadas y excretadas y a veces recicladas.

• Cada proceso metabólico consiste en una secuencia de pasos catalíticos, mediadas por enzimas codificadas por genes.

• Estos genes se replican con gran fidelidad y los sistemas enzimáticos continuan actuando de un modo eficaz generación tras generación.

• Ocasionalmente las mutaciones reducen la eficacia de las enzimas codificadas hasta tal punto que no se puede desarrollar el metabolismo normal.

VARIANTES DEL METABOLISMOVARIANTES DEL METABOLISMOPrevalencia de las enfermedades metabólicas

• Hasta la fecha se han descrito mas de 350 EIM, la mayoría de ellos infrecuentes.

• Sin embargo en conjunto, los trastornos metabólicos contribuyen considerablemente a la morbimortalidad directamente atribuible a las enfermedades genéticas.

• Un estudio reciente estimó que la incidencia de trastornos metabólicos es aproximadamente 1/2500 nacimientos o el 10% de todas las enfermedades monogénicas en la infancia.

• Se sabe además que diferentes alelos pueden modificar el riesgo de muchas enfermedades habituales.

• Por ejemplo, polimorfismos(locus ocupados por 2 o más alelos) en el gen que codifica el angiotensinógeno se han asociado con un mayor riesgo de hipertensión y con preeclampsia (trastorno del embarazo que se caracteriza por hipertensión, excresión excesiva de proteinas por la orina y excesiva acumulación de líquidos).

El desarrollo de la enfermedad (Patogenia) puede ser debido a diferentes mecanismos:

1. Ausencia de un producto final. Ej. El albinismo.

2. Acumulación del producto previo en el camino metabólico, el producto puede ejercer un efecto tóxico, como en la galactosemia o determinar la atrofia y, muerte celular por simple acumulación, como en las tesaurosis.

3. Derivación anormal de los productos intermediarios en cantidad nociva, ej. Fenilcetonuria.

4. Ruptura de un mecanismo regulador del metabolismo, al alterar las cantidades de productos, ej. Hipercolesterolemia familiar.

AC

D

SubstratoENZIMA XENZIMA Y

BProducto

Final

CBA

D

Substrato

AAUSENCIA DE B Y C

Acumulación deSustancia Anormal

Fallo en

Enzima X

Acumulacióndel

Substrato

HERENCIA DE LOS DEFECTOS HERENCIA DE LOS DEFECTOS METABÓLICOSMETABÓLICOS

• La mayoría de los EIM se heredan con un patrón autosómico recesivo.

• El estado de portador no suele asociarse con morbilidad.

• Cada vez se disponen de pruebas diagnósticas y de detección de portadores para muchos trastornos.

• Desgraciadamente,la mayoría de las muertes causadas por EIM se debe a variantes enzimáticas que no se incluyen en los programas de detección neonatal.

TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS TRASTORNOS DEL METABOLISMO DE LOS CARBOHIDRATOSCARBOHIDRATOS

• Galactosemia ( producido…. Siendo sus caracteristicas clinicas…. i localización cromosómica)

• Intolerancia hereditaria a la fructuosa Fructosuria Hipolactasia

• Diabetes mellitus tipo I• Diabetes mellitus tipo II • MODY

Trastornos de los aminoácidos

• Fenilcetonuria • Tirosinemia• Alcaptonuria • Homocistinuria • Albinismo oculocutáneo • Cistinosis • Cistinuria

ALBINISMO

FENILCETONURIA

Trastornos del almacenamiento lisosómico

• Enfermedad de Tay-Sachs• Gaucher• Niemann-Pick• Gangliosidosis • Sanhoff • Mucopolisacaridosis

MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS

MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS

SINDROMEDE HURLER

MPS 1

MUCOPOLISACARIDOSISMUCOPOLISACARIDOSIS

SINDROMES DE EHLERS – DANLOS (EDSSINDROMES DE EHLERS – DANLOS (EDS )

Grupo clìnica y genèticamente heterogèneo de transtornos debido a algùn defecto en sìntesis de colàgeno .

Se clasifican en 12 variantes: Las siguientes caracterìsticas son comunes a la mayor parte de

las variantes ; afecta la piel, ligamentos y articulaciones que son ricos en colágeno. Complicaciones internas (rotura de colon, arteria de gran calibre, fragilidad ocular, hernias diafragmáticas) en órganos ricos en colágeno.

La herencia involucra todos los tres patrones mendelianos:ligado a X,autosòmico dominante y recesivo.

Diagnóstico prenatal de EIM

• En la mayoría de EIM en que se puede identificar un producto genético

anormal o deficiente es posible hacer un diagnóstico prenatal.

Diagnòstico prenatal de EIM

Las técnicas utilizadas para la detección de muchos de los EIM : Amniocentesis , Biopsia de vellosidades coriales .En muchos casos este abordaje bioquímico tradicional esta siendo reemplazado por el uso de secuencias de ADN en estudios de ligamiento , o por la identificación de mutaciones específicas.

IDENTIFICACION Y ASESORAMIENTO DEL PACIENTE Y

LA FAMILIA EN RIESGO

• Antecedentes étnicos

• Consanguinidad

• Asesoramiento genético

RIESGOS POLIGENICOS / MULTIFACTORIALESQUE PUEDEN SER DETECTADOS POR

ULTRASONIDO

• Hidrocefalia• Defectos del tubo neural• Labio hendido con fisura palatina o sin ella• Anormalidades Cardiacas• Hernia Diafragmática• Onfalocele• Agenesia Renal• Defectos de fusion Müllerianos• Estenosis de Píloro • Pie Equinóvaro

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