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Genética
I. Genética general
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ADN
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Introducción
• ADN. Desde el punto de vista bioquímico, el ADN es una molécula de ácido nucleico, constituida por una sucesión ordenada de nucleótidos
• Ácido nucleico. Polímero formado por la unión de nucleótidos (monómeros)
• Nucleótido. Molécula orgánica formada por tres componentes:
– azúcar tipo pentosa (en el caso de ADN, desoxirribosa)
– Grupo fosfato
– base nitrogenada
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Bases nitrogenadas
– Son compuestos cíclicos con nitrógeno (ANILLOS NITROGENADOS) que forman parte de los nucleótidos
– Hay dos grupos de bases nitrogenadas:
• Púricas (purinas). Compuestas por dos anillos nitrogenados, uno hexagonal y otro pentagonal. Son la Adenina (A) y la Guanina (G)
• Pirimidínicas (pirimidinas). Un único anillo hexagonal. Son la Citosina (C), Timina (T) y Uracilo (U)
– Los nucleótidos que conforman el ADN sólo presentan 4 tipos de bases nitrogenadas; ADENINA (A), GUANINA (G), CITOSINA (C) Y TIMINA (T)
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ADN. Bases nitrogenadas
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ADN. Bases nitrogenadas
Uracilo sólo en ARN
Timina sólo en ADN
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Nucleótidos
– Como ya se ha explicado, un nucleótido consiste en:
• Una base nitrogenada (A, G, C, T en el ADN)
• Un azúcar de 5 carbonos (desoxirribosa en el ADN)
• Un grupo fosfato
– Son las subunidades de los ácidos nucleicos (subunidades del ADN)
– Los nucleótidos se unen entre sí mediante enlace fosfodiester dando lugar a ácidos nucléicos
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ADN. Nucleótidos
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ADN. Ácidos nucleicos
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Enlaces fosfodiéster
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ADN – El ADN es un ácido nucleico de doble hebra
helicoidal (doble cadena helicoidal)
– Es por tanto necesario unir dos hebras (dos cadenas) de ácidos nucleicos
– Esta unión se produce mediante el apareamiento de bases nitrogenadas complementarias; se une una base púrica de dos anillos (A ó G) de una de las hebras con una base pirimidínica de un solo anillo (T y C) de la otra hebra
– En concreto se forman enlaces de puente de hidrógeno entre A y T por un lado y entre G y C por otro • Enlace A-T (Enlace de puente de hidrógeno)
• Enlace G-C (Enlace de puente de hidrógeno)
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Enlace de puente de Hidrógeno Adenina - Timina
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Gen
– Un gen es una secuencia de nucleótidos en una cadena de ADN (fragmento de ADN)
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CROMOSOMAS
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Cromosoma
• Los cromosoma son estructuras condensadas formadas por moléculas muy largas de ADN duplicadas y proteínas asociadas
• Los cromosomas son resultado de la condensación y repetición de la cromatina durante la mitosis y meiosis (durante la interfase)
• Componentes de un cromosoma
– Dos cadenas de ADN condensadas
– Histonas unidas a la fibra de ADN formando nucleosomas
– Proteínas no histonas. Regulan y ejecutan procesos de transcripción y replicación de ADN
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Cromosoma
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Cromosoma
• Partes de un cromosoma
– Cromátidas (2). Cada uno de los filamentos de cromatina que se encuentran repetidos. Cada cromátida es copia de la otra (información genética duplicada)
– Centrómero. Punto de unión de las dos cromátidas. En cada cromátida el centrómero define dos regiones denominadas brazos.
– Cinetocoro. Proteínas situadas en el centrómero y que colaboran con el movimiento de cromosomas
– Telómeros. Extremos redondeados de los cromosomas
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Cromosoma
• Partes de un cromosoma
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Cromosoma
• Partes de un cromosoma
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Cromosoma
• Tipos de cromosomas según la posición del centrómero (que determina la longitud de los brazos)
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CARIOTIPO PÁGS. 130-131 LIBRO
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Cariotipo
• Juego completo de cromosomas de una célula ordenados en función de su tamaño, forma y número durante la mitosis/meiosis
• Los cromosomas se representan por parejas de cromosomas homólogos ; cada uno procede de un progenitor. Contienen información para los mismos caracteres pero no necesariamente la misma información
• Cabe diferenciar los cromosomas no sexuales (autosomas), que forman parejas entre sí, y los cromosomas sexuales (X e Y) (una pareja)
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Cariotipo
• Se representan mediante una imagen gráfica (cariograma) que es representativo de cada especie
– Ejemplo; cariotipo de cerdo; 18 parejas de cromosomas + pareja de cromosomas sexuales
– cariotipo humano; 22 parejas de cromosomas + 1 pareja de cromosomas sexuales (23 parejas n=23 ; 2n=46)
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Cariotipo
Cariograma de un cerdo
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Cariotipo
Cariograma humano
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Cariotipo humano
• Células somáticas humanas; (23 parejas; n=23 2n= 46 cromosomas) – 22 parejas de autosomas (cromosomas no sexuales)
– 2 cromosomas sexuales que pueden formar pareja (XX; mujeres) o no (XY; varones) (DETERMINACION CROMOSÓMICA DEL SEXO)
• Las parejas de autosomas se ordenan del nº1 al nº22, basándose en el tamaño (de mayor a menor tamaño) y la forma
• Cromosoma X; portador de genes para características biológicas importantes. Presente en mujeres y hombres
• En la mujer (XX), uno de los dos cromosomas X se inactiva (presenta una mancha llamado corpúsculo de Barr), por lo que su dosis génica se iguala con la del hombre (XY)
• Cromosoma Y; de pequeño tamaño, solo presente en varones. Contiene un gen que determina la producción de una proteína que activa el desarrollo de testículos en el feto
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Cariotipo
Cariograma humano masculino
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Cariotipo
Cariograma humano femenino
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Cariotipo humano
APLICACIÓN FUNDAMENTAL DEL CARIOTIPO; Permite comparar los cromosomas de un individuo concreto con el patrón cromosómica estándar.
De este modo, se pueden detectar anomalías cromosómicas
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MUTACIONES
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Mutaciones
(PAG. 122 L. NUEVO / PÁG. 118 L.VIEJO )
• Mutación; alteración del material genético
• Las mutaciones se pueden clasificar según diversos criterios (según células afectadas, según efectos, etc.)
• Según células afectadas:
– Somáticas. Afectan a células somáticas y no se transmiten con la descendencia
– Sexuales. Afectan a gametos. Se transmiten a la siguiente generación
• Según la alteración genética se pueden clasificar las mutaciones en los siguientes tipos: 1. Mutaciones génicas. Alteración de la estructura química de los genes
2. Mutaciones cromosómicas. Alteración de la estructura de los cromosomas
3. Mutaciones numéricas (genómicas). Alteración del número de cromosomas
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Mutaciones
1. Mutaciones génicas
• También denominadas mutaciones moleculares, son provocadas por la alteración en la secuencia de nucleótidos de los genes
• Suponen un cambio en la estructura química de los genes, que en ocasiones pueden volverse defectuosos
• Algunos casos son el albinismo, la hemofilia, daltonismo, etc. (SE ESTUDIARÁN EN DETALLE COMO CASOS ESPECIALES)
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas (PÁG. 142 LIBRO NUEVO / 138 LIBRO VIEJO )
• Alteración afecta a estructura de los cromosomas
• Se modifican los fragmentos en que podría dividirse transversalmente un cromosoma
• Tipos:
– Deleciones. Pérdida de un fragmento de un cromosoma
– Duplicaciones. Un fragmento del cromosoma se encuentra repetido. Este exceso de genes también provoca enfermedades
– Inversiones. Fragmento cromosómico se encuentra invertido
– Traslocaciones. Fragmentos de distintos cromosomas se intercambian
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas
• Tipos:
– Deleción. Pérdida de un fragmento de un cromosoma
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas
• Tipos:
– Deleción. Pérdida de un fragmento de un cromosoma. Puede provocar enfermedades como las siguientes:
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas (PÁG. 142 LIBRO)
• Tipos:
– Deleciones. Pérdida de un fragmento de un cromosoma. Puede provocar enfermedades como las siguientes:
Cri-du-chat ; Síndrome del maullido del gato
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas
• Tipos:
– Duplicación. Un fragmento del cromosoma se encuentra repetido
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas
• Tipos:
– Inversión. Fragmento cromosómico se encuentra invertido
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Mutaciones
2. Mutaciones cromosómicas (PÁG. 142 LIBRO)
• Tipos:
– Traslocación. Fragmentos de distintos cromosomas se intercambian
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Mutaciones
3. Mutaciones numéricas (pág. 122 l. nuevo / 118 l. viejo) • Alteración afecta al nº de cromosomas, que siempre provoca
la aparición de enfermedades • Se detectan fácilmente, al comparar con el cariotipo
estándar
• También se pueden clasificar en alteraciones autosómicas y alteraciones en los cromosomas sexuales
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Mutaciones
3. Mutaciones numéricas
(PÁG 140-141 LIBRO NUEVO / PÁG. 136-137 L.VIEJO)
• Alteraciones autosómicas
– Afectan al número de cromosomas no sexuales
– Las más frecuentes son las trisomías; existe un cromosoma de más (suele afectar parejas de cromosomas pequeños en tamaño)
– Causan enfermedades
– Ejemplos de trisomías; síndrome de Down, síndrome de Edwards, síndrome de Patau
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Mutaciones
3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones autosómicas
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Mutaciones
Factores
• Alteraciones autosómicas
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Mutaciones
Factores
• Alteraciones autosómicas
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Mutaciones
3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones en los cromosomas sexuales
– Al afectar a los cromosomas sexuales, unas alteraciones afectan a las mujeres y otras a los hombres
– También provocan enfermedades
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3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones en los cromosomas sexuales que afectan a a las mujeres
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3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones en los cromosomas sexuales que afectan a a las mujeres
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3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones en los cromosomas sexuales que afectan a a los hombres
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3. Mutaciones numéricas
• Alteraciones en los cromosomas sexuales que afectan a a los hombres
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Mutaciones
Causas de las mutaciones
(PÁG 123 LIBRO nuevo / pág. 119 libro viejo)
• Agentes mutagénicos. Modifican el material genético o los cromosomas. Pueden ser:
– Agentes mutagénicos físicos
• Rayos X, radiactividad, etc, rayos UV, etc.
– Agentes mutagénicos químicos
• Pesticidas, contaminantes químicos, tabaco, alcohol, etc.
– Agentes mutagénicos biológicos
• Presencia de virus o agentes biológicos que interfieran con el material genético de la célula)
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EL CICLO CELULAR
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• Ciclo celular; conjunto de cambios que sufre una célula desde que se forma, por división de otra preexistente, hasta que se divide para dar origen a dos células hijas
• En células eucariotas el ciclo celular se divide en dos etapas:
– Interfase
– Fase M. Tiene lugar la mitosis y la citocinesis (división del citoplasma)
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INTERFASE
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Interfase • Es el periodo de tiempo que transcurre entre dos mitosis
sucesivas
• Ocupa la mayor parte del ciclo celular
• Durante la interfase, la célula aumenta su tamaño, duplica su material genético y se produce una gran actividad metabólica
• Dentro de la interfase se distinguen tres periodos o fases:
– Fase G1
– Fase S
– Fase G2
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Interfase. Fase G1
• En esta fase se sintetizan proteínas necesarias para que la célula aumente de tamaño
• Duración variable, depende del tipo celular
• Durante G1 la célula puede abandonar el ciclo celular y pasar a estado quiescente (fase G0). Se dice entonces que la célula está en estado de reposo o quiescencia
• En células diferenciadas, como neuronas, es habitual detener el ciclo celular
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Interfase. Fase S (de síntesis)
• En esta fase se produce la replicación (duplicación) del ADN y se sintetizan las histonas
• Además, en la fase S se inicia la duplicación de los centrosomas (en células animales)
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Interfase. Fase G2
• En esta fase se trascriben y traducen genes que codifican proteínas necesarias para que la célula se divida en la fase M (por ejemplo tubulina)
• Culmina la duplicación de centriolos que se van separando para el inicio de a mitosis
• Esta fase finaliza en el momento que se inicia la condensación de los cromosomas para comenzar la mitosis
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FASE M
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MITOSIS
PÁGS. 96-97 LIBRO NUEVO
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Mitosis
• Es el proceso de reproducción o división celular
• Tiene lugar en todas las células somáticas (en c. sexuales se denomina meiosis)
• Resultado; 2 células hijas con misma información genética (idéntica) que 1 célula madre (2n)
2n
2n
2n
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1. Profase
– Envoltura nuclear se dispersa y desaparece
– Desaparece nucléolo
– Cromosomas siguen condensándose y ya se hacen visibles
– Cada pareja de centriolos, ya duplicados en la interfase, se va a un polo de la célula
– Aparecen fibras de proteínas de los dos polos celulares. Se produce la formación del huso mitótico (o acromático)
– Unión de cromosomas al huso mitótico
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1. Profase
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1. Profase
Los cromosomas ya formados se mueven y se unen a una fibra del huso por su centrómero (un sólo cromosoma por fibra) (6), de manera que las cromátidas miran hacia los polos de la célula.
Cuando ya ha desaparecido la membrana nuclear, los centriolos migran hacia los polos (extremos) de la célula (4), apareciendo entre los dos pares de centriolos una serie de fibras de proteína dispuestas de polo a polo que reciben el nombre en conjunto de HUSO ACROMÁTICO (5).
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1. Profase
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1. Profase
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2. Metafase
– Cromosomas se sitúan en el centro de la célula (plano ecuatorial)
– Fibras del huso acromático se unen al centrómero de cada cromosoma
– Cada cromátida del cromosoma queda orientada a un polo
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Mitosis. Fases
2. Metafase
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Mitosis. Fases
2. Metafase
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3. Anafase
– Fibrillas del huso acromático se rompen por el plano ecuatorial
– Cada fibrilla “arrastra” a una cromátida hermana a un polo. De esta forma se separan las cromátidas hermanas de cada cromosoma
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Mitosis. Fases
3. Anafase
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3. Anafase
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4. Telofase
– En cada polo se forma la envuelta nuclear
– Los cromosomas comienzan se descondensan (dejan de ser visibles) y se convierten en cromatina
– Aparece el nucléolo
– Desaparece huso acromático
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Mitosis. Fases
4. Telofase
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4. Telofase
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CITOCINESIS
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• Tras telofase: célula con dos núcleos hijos con las misma información genética
• Aún es necesario que el citoplasma se divida entre las dos células hijas y que los orgánulos citoplasmáticos se repartan de la manera más equitativa posible
• Este proceso tiene lugar al final de la telofase se denomina citocinesis y ocurre de modo diferente en las células animales y vegetales
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Citocinesis. Célula animal
• A la altura de la placa ecuatorial aparece un anillo contráctil formado por filamentos de actina y miosina
• Este anillo se va estrechando hasta que produce el estrangulamiento total y la separación de las dos células hijas
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Citocinesis. Célula vegetal
• A al altura de la palca ecuatorial se forma un tabique de separación entre las dos células hijas denominado fragmoplasto. Se forma por fusión de vesículas del aparato de Golgi y los restos de los microtúbulos que forman el huso acromático
• El fragmoplasto se halla perforado por plasmodesmos que aseguran la comunicación entre las dos células hijas
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MEIOSIS
PÁGS. 98-100 LIBRO NUEVO
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Meiosis
• Proceso de división celular que da lugar a células sexuales (gametos), con la mitad de la información genética (n) que la célula madre (2n)
• 2 etapas; mitosis reduccional + mitosis normal
n
n
2n
n
n
n
n MEIOSIS I. (1ª DIVISIÓN DE LA MEIOSIS)
MEIOSIS II (2ª DIVISIÓN DE LA MEIOSIS)
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MEIOSIS
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Meiosis. Fases
I. Meiosis I
Profase I
• Cromosomas asociados en parejas de homólogos
• Se produce intercambio de material genético entre cromosomas homólogos (recombinación). Así aumenta la variabilidad genética
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Las diferencias con la profase normal se dan en el comportamiento de los cromosomas, ya que éstos antes de unirse a las fibras del huso se van moviendo y se agrupan por parejas de manera que los cromosomas que son iguales (CROMOSOMAS HOMÓLOGOS) quedan formando pares unidos cromátida contra cromátida Esta unión va a permitir que se lleve a cabo el proceso más importante de la reproducción sexual ya que es el que permite que las generaciones filiales sean diferentes a las parentales, es la RECOMBINACIÓN GENÉTICA, que consiste en que las cromátidas de los cromosomas homólogos que quedan juntas se intercambian trozos de sus cadenas de ADN, apareciendo cromátidas nuevas que antes no existían, las cromátidas recombinadas, que darán lugar a la aparición de individuos adultos nuevos que tampoco existían anteriormente.
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Meiosis. Fases
I. Meiosis I
Metafase I
• Fibrillas de huso acromático se unen a pareja de cromosomas, no a cromosomas individuales
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Meiosis. Fases
I. Meiosis I
Anafase I
• A cada polo celular se dirige 1 cromosoma completo
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Meiosis. Fases
I. Meiosis I
Telofase I
• Similar a telofase de mitosis normal
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Meiosis. Fases
I. Meiosis I
Al final de meiosis I; 2 células hijas con “n” cromosomas
completos
n
n
2n
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Meiosis. Fases
II. Meiosis II
• Es como si fuera una mitosis normal, con las mismas características de cualquier mitosis
• Los cromosomas de dividen en sus cromátidas
• Cada célula hija recibe 1 cromátida
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Meiosis. A modo de resumen, la meiosis da lugar a 4 células
hijas con la mitad de cromosomas (n) que la célula madre inicial (2n)
n
n
2n
n
n
n
n
MEIOSIS I MEIOSIS II