Fitoesteroles: Fitoesteroles: Aliados Naturales para la Aliados Naturales para la

Salud CardiovascularSalud Cardiovascular

Dr. Carlos MorettoDr. Carlos Moretto

La Plata – 30 de Noviembre de 2006La Plata – 30 de Noviembre de 2006

Factores de Factores de Riesgo CardiovascularRiesgo Cardiovascular

Factores modificablesFactores modificables::

Niveles lipídicos séricos anormales:Niveles lipídicos séricos anormales:• Niveles elevados de Niveles elevados de lipoproteínas de baja lipoproteínas de baja

densidad (LDL)densidad (LDL) • Niveles disminuidos de Niveles disminuidos de lipoproteínas de alta lipoproteínas de alta

densidad (HDL)densidad (HDL) Hipertensión Hipertensión Tabaquismo Tabaquismo Diabetes mellitus Diabetes mellitus Obesidad Obesidad Inactividad física Inactividad física

Placa Aterosclerótica Placa Aterosclerótica o Ateromao Ateroma

Progresión de la Progresión de la AterosclerosisAterosclerosis

Enfermedades Enfermedades CardiovascularesCardiovasculares

Las enfermedades cardiovasculares Las enfermedades cardiovasculares constituyen la primera causa de muerte en constituyen la primera causa de muerte en el mundo occidental, y si bien esta el mundo occidental, y si bien esta patología tiene un origen complejo y es la patología tiene un origen complejo y es la conjunción de muchos factores, se acepta conjunción de muchos factores, se acepta que los niveles altos de colesterol que los niveles altos de colesterol plasmático constituyen un importante plasmático constituyen un importante indicador de riesgo para el desarrollo de la indicador de riesgo para el desarrollo de la patología. patología.

Tasa de mortalidad generalTasa de mortalidad general 7,7 por mil7,7 por milVaronesVarones 8,3 por mil8,3 por mil

7,1 por mil7,1 por milMujeresMujeres

Tasa de mortalidad por causasTasa de mortalidad por causas

Enf. cardiovasculares

Cáncer

Enf. infecciosas

Causas externas

247 por 100.000

150 por 100.000

63 por 100.000

51 por 100.000

0 50 100 150 200 250

Todas las demás causas 236 por 100.000

34%

20%

8%

7%

31%

Ministerio de Salud, 2004

ArgentinaArgentina

PrevenciónPrevención

Estas acciones van desde un Estas acciones van desde un manejo dietariomanejo dietario orientado a una menor ingesta de grasas orientado a una menor ingesta de grasas saturadas, hidrogenadas y colesterol asociada a saturadas, hidrogenadas y colesterol asociada a una mayor actividad física, en el caso de las una mayor actividad física, en el caso de las hipercolesterolemias leves a moderadashipercolesterolemias leves a moderadas (más de (más de 200 mg/dL hasta 240 mg/dL), hasta tratamientos 200 mg/dL hasta 240 mg/dL), hasta tratamientos más agresivos en el caso de más agresivos en el caso de hipercolesterolemias hipercolesterolemias moderadas a severasmoderadas a severas (más de 240 mg/dL) (más de 240 mg/dL) orientados a inhibir, mediante medicamentos, la orientados a inhibir, mediante medicamentos, la síntesis endógena de colesterol (mediante la síntesis endógena de colesterol (mediante la administración de administración de estatinasestatinas) y/o a disminuir su ) y/o a disminuir su absorción en el tracto digestivo (resinas que absorción en el tracto digestivo (resinas que atrapan colesterol o atrapan colesterol o ezetimibeezetimibe). ).

Colesterol en SangreColesterol en Sangre

Se acepta que aproximadamente un 80% del Se acepta que aproximadamente un 80% del colesterol circulante en el plasma está colesterol circulante en el plasma está determinado por el genotipo del individuo, y donde determinado por el genotipo del individuo, y donde la edad y estados fisiológicos, como la menopausia la edad y estados fisiológicos, como la menopausia en la mujer, incrementan estos niveles.en la mujer, incrementan estos niveles.

El 20% restante sería determinado por el nivel de El 20% restante sería determinado por el nivel de ingesta de colesterol del individuo, el que también ingesta de colesterol del individuo, el que también es modificado por la condición de éste (por es modificado por la condición de éste (por ejemplo la obesidad). De esta forma, el manejo de ejemplo la obesidad). De esta forma, el manejo de los niveles plasmáticos de colesterol por la vía los niveles plasmáticos de colesterol por la vía dietaria sólo producirá modificaciones en aquel dietaria sólo producirá modificaciones en aquel 20% controlable.20% controlable.

EsterolesEsteroles

Dentro de los componentes de la dieta que Dentro de los componentes de la dieta que pueden actuar como aliados en el control del pueden actuar como aliados en el control del colesterol plasmático están los colesterol plasmático están los FitoesterolesFitoesteroles..

ColesterolColesterol La ingesta de colesterol puede variar desde 250 mg/día La ingesta de colesterol puede variar desde 250 mg/día

hasta 500 mg/día (o más en algunos casos).hasta 500 mg/día (o más en algunos casos). Los ésteres del colesterol no sufren ninguna modificación Los ésteres del colesterol no sufren ninguna modificación

en la digestión bucal y gástrica ya que en estas cavidades en la digestión bucal y gástrica ya que en estas cavidades no se secretan colesterol esterasas, aunque sí lipasas. El no se secretan colesterol esterasas, aunque sí lipasas. El páncreas secreta hacia el intestino delgado una poderosa páncreas secreta hacia el intestino delgado una poderosa colesterol esterasa que hidroliza prácticamente el 100% de colesterol esterasa que hidroliza prácticamente el 100% de los ésteres de colesterol con la ayuda de las sales biliares, los ésteres de colesterol con la ayuda de las sales biliares, cuyos componentes actúan como activadores de la enzima.cuyos componentes actúan como activadores de la enzima.

El colesterol libre es incorporado a las micelas mixtas El colesterol libre es incorporado a las micelas mixtas quedando "atrapado" o "solubilizado" en la fracción quedando "atrapado" o "solubilizado" en la fracción fosfolipídica que forma la superficie de estas estructuras fosfolipídica que forma la superficie de estas estructuras micelares.micelares.

Se estima que aproximadamente un 50% del colesterol se Se estima que aproximadamente un 50% del colesterol se reabsorbe y el resto se elimina por las deposiciones. reabsorbe y el resto se elimina por las deposiciones.

Valenzuela, 2004

Trautwein, 2005

FitoesterolesFitoesteroles

Los Los FitoesterolesFitoesteroles son esteroles de origen vegetal, son esteroles de origen vegetal, cuya estructura química es muy similar a la del cuya estructura química es muy similar a la del colesterol. colesterol.

Los Los FitoesterolesFitoesteroles son particularmente abundantes en son particularmente abundantes en el reino vegetal: están presentes en los frutos, el reino vegetal: están presentes en los frutos, semillas, hojas y tallos de prácticamente todos los semillas, hojas y tallos de prácticamente todos los vegetales conocidos.vegetales conocidos.

Se estima que la ingesta diaria de Se estima que la ingesta diaria de FitoesterolesFitoesteroles, la , la que obviamente es muy variable ya que depende de que obviamente es muy variable ya que depende de los hábitos alimentarios de la población, se encuentra los hábitos alimentarios de la población, se encuentra en un rango que va desde los 150 mg/día hasta los en un rango que va desde los 150 mg/día hasta los 400 mg/día.400 mg/día.

Colesterol y EsterolesColesterol y Esteroles Se ha propuesto que la diferencia estructural en la Se ha propuesto que la diferencia estructural en la

cadena lateral de los cadena lateral de los FitoesterolesFitoesteroles con el colesterol es con el colesterol es responsable tanto de los efectos reductores del responsable tanto de los efectos reductores del colesterol como así también de la baja absorción a colesterol como así también de la baja absorción a nivel del tracto intestinal que se ha observado para nivel del tracto intestinal que se ha observado para estos esteroles.estos esteroles.

Absorción Intestinal de Absorción Intestinal de Esteroles / Estanoles vs ColesterolEsteroles / Estanoles vs Colesterol

Bosner et al, 1999Ostlund et al, 2002

Efectos de los FitoesterolesEfectos de los Fitoesteroles En 1950 se realizó la primera observación sobre que el En 1950 se realizó la primera observación sobre que el

consumo habitual de consumo habitual de FitoesterolesFitoesteroles como componentes de como componentes de la dieta, ejerce un marcado efecto hipocolesterolémico. la dieta, ejerce un marcado efecto hipocolesterolémico.

Los Los FitoesterolesFitoesteroles tienen la capacidad de disminuir el tienen la capacidad de disminuir el Colesterol Total un 10 % y el LDL un 13 %, en promedio, Colesterol Total un 10 % y el LDL un 13 %, en promedio, aproximadamente. aproximadamente.

El NCEP ATP III reconoce a la LDL como la lipoproteína El NCEP ATP III reconoce a la LDL como la lipoproteína más aterogénica e identifica al descenso de la misma más aterogénica e identifica al descenso de la misma como el objetivo primario de la terapia. como el objetivo primario de la terapia. En su reporte En su reporte recomienda la incorporación de fitoesteroles a la dieta recomienda la incorporación de fitoesteroles a la dieta para el descenso de cLDL. Esto podría evitar el uso de para el descenso de cLDL. Esto podría evitar el uso de fármacos hipolipemiantes o al menos reducir sus fármacos hipolipemiantes o al menos reducir sus dosis.dosis.

Niveles Deseables - Consenso SACNiveles Deseables - Consenso SAC

Niveles deseablesNiveles deseables::

Colesterol total: <200 mg/dlColesterol total: <200 mg/dl Colesterol LDL: <100 mg/dlColesterol LDL: <100 mg/dl Colesterol HDL: Colesterol HDL: >>40 mg/dl40 mg/dl Triglicéridos: <150 mg/dlTriglicéridos: <150 mg/dl

SAC, 2006

Metas de Colesterol LDLMetas de Colesterol LDL

SAC, 2006

AccionesAcciones

Basado en sus propiedades fisicoquímicas, se ha Basado en sus propiedades fisicoquímicas, se ha postulado que los Fitoesteroles actúan a tres postulado que los Fitoesteroles actúan a tres niveles diferentes:niveles diferentes:

Inhiben la absorción a nivel intestinal del colesterol, Inhiben la absorción a nivel intestinal del colesterol, tanto aquel de origen dietario como biliartanto aquel de origen dietario como biliar

Inhiben la reesterificación del colesterol a nivel de Inhiben la reesterificación del colesterol a nivel de la actividad de la ACATla actividad de la ACAT

Aumentan la actividad y la expresión del Aumentan la actividad y la expresión del transportador tipo ABC, acelerando el eflujo de transportador tipo ABC, acelerando el eflujo de colesterol desde las células intestinales al lumen colesterol desde las células intestinales al lumen intestinal. intestinal.

Valenzuela, 2006

Trautwein, 2005

Reducción de la Absorción de Colesterol Reducción de la Absorción de Colesterol con Esteroles / Estanoles Vegetalescon Esteroles / Estanoles Vegetales

Normen et al, 2004

SeguridadSeguridad No se han reportado efectos tóxicos derivados del No se han reportado efectos tóxicos derivados del

consumo de consumo de FitoesterolesFitoesteroles en animales y humanos. en animales y humanos. La administración de altas dosis de La administración de altas dosis de FitoesterolesFitoesteroles (más (más

de 20 g/día) produce ocasionalmente diarrea en de 20 g/día) produce ocasionalmente diarrea en humanos.humanos.

Existe una enfermedad muy poco frecuente conocida Existe una enfermedad muy poco frecuente conocida como como sitosterolemiasitosterolemia que se caracteriza como un que se caracteriza como un defecto genético por mutaciones de los defecto genético por mutaciones de los transportadores ABCG5 y ABCG8.transportadores ABCG5 y ABCG8.

La enfermedad se caracteriza por una menor La enfermedad se caracteriza por una menor excreción de colesterol en la bilis, lo que se traduce, excreción de colesterol en la bilis, lo que se traduce, además, en una hipercolesterolemia y un eventual además, en una hipercolesterolemia y un eventual riesgo de aterogénesis prematura.riesgo de aterogénesis prematura.

Fitoesteroles y AlimentosFitoesteroles y Alimentos

En la década del 80 se comenzó a evaluar la En la década del 80 se comenzó a evaluar la posibilidad de usar a los posibilidad de usar a los fitoesterolesfitoesteroles como aditivos como aditivos alimentarios.alimentarios.

Debido a su naturaleza lipídica, la leche, la Debido a su naturaleza lipídica, la leche, la margarina y el yogur fueron los primeros productos margarina y el yogur fueron los primeros productos adicionados con esteroles vegetales disponibles para adicionados con esteroles vegetales disponibles para el consumo, bajo la forma de alimentos funcionales.el consumo, bajo la forma de alimentos funcionales.

En septiembre del año 2000 la FDA autorizó el En septiembre del año 2000 la FDA autorizó el etiquetado de los alimentos con fitoesteroles, etiquetado de los alimentos con fitoesteroles, declarando el beneficio sobre la salud en declarando el beneficio sobre la salud en relación a un menor riesgo de enfermedad relación a un menor riesgo de enfermedad coronaria.coronaria.

FDA - RecomendaciónFDA - Recomendación

La FDA recomienda 1,30 g por día o más de La FDA recomienda 1,30 g por día o más de FitoesterolesFitoesteroles ésteresésteres como la cantidad como la cantidad necesaria para reducir el riesgo de necesaria para reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular. enfermedad cardiovascular.

Es importante tener en cuenta que 1,50 g de Es importante tener en cuenta que 1,50 g de FitoesterolesFitoesteroles ésteresésteres contienen 0,90 g de contienen 0,90 g de FitoesterolesFitoesteroles purospuros -relación 0,60-, por lo que -relación 0,60-, por lo que la ingesta diaria recomendada convertida en la ingesta diaria recomendada convertida en FitoesterolesFitoesteroles purospuros es de 0,8 g. es de 0,8 g.

Valenzuela, 2006

Fitoesteroles en ComprimidosFitoesteroles en Comprimidos

Es un suplemento dietario a base de Es un suplemento dietario a base de fitoesterolesfitoesteroles..

Cada comprimido aporta 450 mg de Cada comprimido aporta 450 mg de fitoesteroles fitoesteroles puros o librespuros o libres..

Se recomienda una ingesta de 2 comprimidos por Se recomienda una ingesta de 2 comprimidos por día, durante las comidas, lo que permite un aporte día, durante las comidas, lo que permite un aporte de 900 mg/día de de 900 mg/día de fitoesterolesfitoesteroles..

Libre de carbohidratos y proteínas. Muy bajo Libre de carbohidratos y proteínas. Muy bajo contenido de sodio.contenido de sodio.

ComposiciónComposición

Cada comprimido contiene:Cada comprimido contiene:

Fitoesteroles: 450 mgFitoesteroles: 450 mg• Beta-Sitosterol: 35 – 50%Beta-Sitosterol: 35 – 50%• Campesterol: 18 – 27%Campesterol: 18 – 27%• Stigmasterol: 21 – 30%Stigmasterol: 21 – 30%• Brassicasterol: 0 – 2%Brassicasterol: 0 – 2%• Sitostanol: 0 – 2%Sitostanol: 0 – 2%• Otros esteroles: 2 – 3%Otros esteroles: 2 – 3%

BeneficiosBeneficios Los Fitoesteroles, en forma de comprimidos, Los Fitoesteroles, en forma de comprimidos,

adicionados a una dieta baja en grasas saturadas, adicionados a una dieta baja en grasas saturadas, hidrogenadas y colesterolhidrogenadas y colesterol::

Reducen los niveles de colesterol total y LDL.Reducen los niveles de colesterol total y LDL. Pueden ser ingerido por adultos y ancianos de Pueden ser ingerido por adultos y ancianos de

ambos sexos (no usar durante el embarazo y ambos sexos (no usar durante el embarazo y lactancia). lactancia).

Dos comprimidos aportan la cantidad diaria Dos comprimidos aportan la cantidad diaria recomendada de recomendada de fitoesterolesfitoesteroles. .

Constituyen una forma práctica de incorporar Constituyen una forma práctica de incorporar fitoesterolesfitoesteroles a la dieta. a la dieta.

¡Muchas gracias!¡Muchas gracias!