Fisiopatologa del Sistema Endocrino

1. Repaso Sistema Endocrino Est formado por:

rganos endocrinos: Glndula pituitaria (hipfisis), glndula pineal ,

glndula tiroidea, glndula paratiroidea, glndulas adrenales (crtex y

mdula)

Clulas endocrinas en otros rganos: pncreas, timos, gnadas e

hipotlamo.

El sistema endocrino trabaja junto con el sistema nervioso, constituyendo el

sistema neuroendocrino, una red de comunicacin en el organismo. Las

glndulas endocrinas sintetizan y liberan hormonas (mensajeros qumicos

liberada por clulas especializadas en muy pequeas concentraciones).

CLASIFICACIN DE HORMONAS

Clula diana Inactivacin

CIRCULANTES Endocrinas Distantes lentamente por el hgado y excretado por los riones

LOCALES Paracrinas Vecinas rpidamente

Autocrinas Propia

Seg

n s

u s

olu

bili

dad

Transporte en sangre

LIPOSOLUBLES Unidas a protenas transportadoras

Esteroideas Derivadas del colesterol. Glucocorticoides y mineralcorticoides.

Tiroideas Derivadas del aminocido tirosina (su anillo bencnico junto con el Iodo las hace muy liposolubles)

HIDROSOLUBLES Libres derivadas de aminas

adrenalina, noradrenalina, DA, histamina Ser, Melatonina

proteicas

-Hormonas peptdicas: oxitocina, hormona antidiurtica -Hormonas proteicas: hormona del crecimiento, insulina -Hormonas glucoproteicas: TSH; FSH; LH.

eicosanoideas Derivadas del ac. araquidnico: Prostaglandinas y leucotrienos

Seg

n s

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om

po

sici

n

qu

mic

a

Esteroideas Cortisol (hidrocortisona); Aldosterona; Estrgeno; Progesterona; Testosterona

No Esteroideas Protenas GH, PRL, PTH, ACTH, Insulina; Glucagn; leptina

Pptidos ADH; Oxitocina; MSH, Somatostatina, TRH; GnRH

Derivadas de aminocido

simples

Aminas Noradrenanina; Adrenalina; Melatonina

Aminocidos yodados

Tiroxina (T4); Tiroiodotironina (T3)

Glucoprotenas FSH; LH; TSH; Gonadotropina corinica (HGC)

Baja Pm aminas Catecolaminas, tiroxinas, prostaglandinas, leucotrienos, dopamina, serotonina, GABA, melatonina.

Otros grupos de hormonas:

A. Hormonas hipotalmicas

B. Hormonas gastrointestinales

C. Pptidos opioides (opioides endognicas)

D. Factores de crecimiento tisular( epidmica, nerviosa, insulin-like)

E. ANF( Pptido Natiurtico Atrial)

F. Factores de crecimiento transformantes y hematopoyticos y otros.

G. Factores Endoteliales (endotelinas, EDRF )

H. Citoquinas (interleucinas, interfern, TNF)

CARACTERSTICAS GENERALES DE LAS HORMONAS 1. Ritmo y patrn especifico de secrecin (diurno, pulstil, cclico).

2. Sistema de retroalimentacin +/-, para mantener una concentracin interna ptima de dicha hormona.

3. Slo afecta de clulas con un receptor apropiado (ya sean superficiales o citoplasmticos).

4. Pueden ser degradados en el hgado o por otros mecanismos.

Las hormonas regula el transporte de iones, sustancias y metabolitos a travs de la membrana: glucosas,

aminocidos, transporte epitelial, activador/inhibidor enzimtico, modificacin de la informacin gentica.

MECANISMOS DE ALTERACIN HORMONAL

Un nivel anormal de las hormonas (alto/bajo) puede ser debido a:

Fallos de los sistemas de retroalimentacin

Disfuncin de glndulas

1. Fallo en la funcin endocrina de las clulas: Las clulas secretoras

Indisponibilidad de una cantidad adecuada de precursores de su hormona.

Incapacidad de transformar el precursor en una hormona funcional y activa.

Hper/hipo secrecin de su hormona.

2. Ritmos de degradacin de hormonas alterados

3. Hormonas inactivadas por anticuerpos antes de acoplar a su diana.

4. Suplementos de hormonas/ hormona exgena.

Fallo de la respuesta de las clulas dianas a la hormona :

1. Desrdenes de receptores asociados

Disminucin en nmero de receptores disminuye hormone-receptor binding

Receptor daado insensibilidad a la hormona

Los anticuerpos secuestr receptores especficos.

La expresin de la funcin del receptor es anormal.

2. Desrdenes interacelulares

Sntesis inadecuado de segundos mensajeros.

Disminucin de receptores intracelulares disminuye la afinidad de la hormona.

Alteracin en la sntesis de un nuevo RNAm o ausencias de sustratos para ello.

Mecanismos de liberacin de hormona:

Humoral: en respuesta a niveles de iones o nutrientes en la sangre.

Neural: por estimulacin nerviosa

Hormonal: estimuladas por otras hormonas.

Glndula Pituitaria Localizacin: Situada en la fosa hipofisaria sentada en la silla turca del hueso esfenoide de la pituitaria.

Glndula pituitaria

Ad

eno

hip

fi

sis

(an

teri

or)

TSH Estimula a los tiroides para producir hormonas tiroideas

ACTH Estimula la corteza adrenal para producir corticoides: aldosterona y cortisol.

LH Implicado en la ovulacin y el crecimiento del cuerpo ltero; Estimula la secrecin de andrgenos por clulas intersticiales de los testculos.

GH Estimula el crecimiento de placas epifisaria del esqueleto

PRL Estimula las glndulas mamarias para producir leche

MSH Estimula melanocitos. Incrementa la alerta mental.

FSH Estimula el crecimiento de los folculos, la produccin de estrgenos en ovarios, la produccin de espermatozoides y binding-protein de andrgenos.

Neurohipfisis (posterior) (parte estructural del cerebro)

ADH Estimula a los riones para reabsorber ms agua de la orina, aumenta la presin sangunea.

oxitocina Pro mueve la contraccin del tero e n el parto y la produccin de leche.

ENFERMEDADES DE GLNDULAS PITUITARIAS Caractersticas generales de estas enfermedades:

La mayora ocurre en el lbulo anterior (adenohipfisis). Una alteracin de masa tiene como consecuencia:

produccin de hormonas, efecto msico (presin en las estructuras vecinas, presin intracraneal), efecto

troncal (interferencia con inhibicin hipotalmica de la secrecin de prolactina, el ms comn es un

adenoma.)

ADENOMA Normalmente ocurre en clulas de mismo tipo en dnde la mayora son funcionales. Secreta un solo tipo de

hormona, ms comn en los hombres, suelen ser ndulos claros (con bordes limpios), produccin excesiva de esa

hormona, causa efecto msico y troncal.

Prolactinoma: es el adenoma ms comn. Causa: lactancia, amenorrea, infertilidad, disminucin de deseo sexual, impotencia. Diagnstico por alto nivel de prolactina, causada por: sobredosis de estrgeno, embarazo, fallo

renal, fallo de la glndula tiroidea, lesiones hipotalmicas.

Adenoma de hormona de crecimiento: es la 2nd ms comn de los adenomas funcionales. Inicialmente hay manifestaciones sutiles. Causa:

gigantismo, acromegalia (abnormal growth of the hands, feet, and face, caused by overproduction of

growth hormone by the pituitary gland. Consecuencias de acromegalia vase dibujo)

Hipopituitarismo Para que sea sintomtica debe producir la destruccin de alrededor de 75%

de la glndula. Las causas ms comunes son: efecto masa, infarto o

destruccin radioteraputica o quirrgica. Causa la atrofia de la pituitaria.

Forma selectiva: insuficiencia en secrecin de un solo tipo

Pan hipopituitarismo: afecta ms de uno o todas las de adenohip.

Causas: dao orgnico idioptico del adenohipfisis o de hipotalmos. Por

ejemplo: infarto pituitario (Sheehan syndrome), apopleja pituitaria, shock,

diabetes mellitus, trauma cerebral, infecciones, malformaciones vasculares o

tumores.

Consecuencias del hipopituitarismo:

(Vase figura pgina siguiente)

P33 p36

DIABETES INSPIDA Caractersticas: alta produccin de orinas muy diluidas, destruccin de la pituitaria o afeccin hipotalmica (trauma

cerebral, ciruga, neoplasia, infarto o inflamacin), defectos genticos en el sntesis de ADH, defectos renales.

Sndrome de Sheehan Infarto de pituitario en el embarazo, cuya causa principal se debe a las clulas secretoras de prolactina e insuficiente

riego sanguneo. ACTH se degrada generando MSH, exceso de MSH produce el tono oscuro y su deficiencia causa

piel plida.

Sndrome de Cushing Excesivo cortisol

(Joroba de

bfalo)

Hipertiroidismo Aumento de la tasa metablica (tirotoxicosis). Causada por: sobre medicacin en los casos de fallo tiroideo, aumento

de la secrecin hormonal debida a enfermedades de la glndula tiroidea (este aumento puede ser primaria si se slo

se trata de tiroxinas o secundaria si es debida al aumento de TSH).

Enfermedad de Graves Es el 80-90% de todos los hipertiroidismos. Uno de las enfermedades autoinmunes ms comunes. Se da la mayora

en mujeres. Los anticuerpos actan como los TSH. La glndula aumenta de tamao y los bordes son difusas. Causa

exoftalmia

Hipotiroidismo Son normalmente primarios, puede ser desencadenada por la ausencia de iodo en la dieta. Causa la hipertrofia de la

glndula (bocio).

Mixedema (acumulacin de mucopolisacridos): Hinchazn, fatiga, obesidad, piel seca y engrosada, cabello delgado y quebradizo, deterioro mental.

Tiroiditis Inflamacin de tiroides, la mayora son crnicas (enfermedad autoinmune), se presenta como bocio.

Tiroiditis de Hashimoto: una de las causas ms comunes de bocio e hipotiroidismo. Los anticuerpos bloquean a los

TSH.

Neoplasia de la glndula tiroidea: No es comn, las masas neoplsicas tienden a ser masa solitaria, fra, ocurre en personas jvenes y varones. La

mayora son desarrolladas desde un bocio nodular.

Adenomas: benigna, clulas epiteliales de los folculos.

Carcinoma: del epitelio folicular, no comn, papilaria (la ms comn, >90% sobrevive 5 aos); folicular (ms

agresivo); medular (afecta de clulas non epiteliales especializada en secretar calcitonina, es agresiva); anaplastia (la

ms agresiva, muerte dentro de un ao)