Fisiologia general de la respuesta inmune
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Fredy RS Gutierrez MD, MSc, PhDUniversidad Antonio Nariño
Universidade de Sao Paulo
University of Cincinnati
Universidad Industrial de Santander
Fisiología elemental de la sangre y del sistema inmunitario
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Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics. National Research Council (US)
Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research Council (US) Committee on New
Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation. Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
El sistema inmunitario
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Origen evolutivo sistema inmunitario
Immunology Letters 148 (2012) 23–33
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Células de la sangre
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Células de la sangre
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Células del sistema inmunitario
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Hematopoyesis
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Visión general del sistema inmunitario
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Composición del Sistema inmunitario
• Sistema linfático• Órganos linfoides primarios
– Médula ósea – Timo
• Órganos linfoides secundarios– Bazo– Nódulos linfáticos– Tejido linfoide asociado a mucosas
• Placas de Peyer
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El sistema linfático
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Órganos linfoides
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El timo
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El Bazo
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Tejido linfoide asociado al intestino
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Nódulo linfático
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Fisiología del sistema inmunitario
• Sistema Innato– Barreras
• Físicas• Químicas
– Fagocitos• Explosión oxidativa• Privación de oligoelementos
– Natural Killer– Linfocitos Tgd– Factores solubles
• Complemento• Sistema de Coagulación• Interferones• Defensinas• Citoquinas• Quimioquinas
– Respuesta inflamatoria• Sistema Adaptativo
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Inmunidad innata
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Inmunidad Innata
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Fagocitos
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Sistema Complemento
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Sistema complementoComplejo de ataque de membrana
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Sistema complemento
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Células presentadoras de antígeno
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Procesamiento y presentación de antígenos
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Estructuras de defensa de la inmunidad innata
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Fisiología del sistema inmunitario
• Sistema Innato• Sistema Adaptativo (adquirido)
– Linfocitos T• TCD4
– Citoquinas• TCD8
– Perforinas, granzimas– Citoquinas
• T Reguladoras– Citoquinas– Privación de Triptófano– Inducción de apoptosis
– Linfocitos B– NKT
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Células de la inmunidad Adaptativa
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Células de la inmunidad Adaptativa
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Distribución de los subtipos de linfocitos en la circulación
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Linfocitos
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Selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Los cuatro principios básicos de la selección clonal
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Desarrollo y activación de linfocitos
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
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Linfocitos T
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El receptor de linfocitos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
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Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos T CD8
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Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos T CD4
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Receptor de linfocitos B
Biochemistry. 5th edition. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. New York: W H Freeman; 2002.
![Page 41: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/41.jpg)
Efectuación de la inmunidad adaptativa
Linfocitos B
![Page 42: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/42.jpg)
Respuesta mediada por anticuerpos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 43: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/43.jpg)
Respuesta mediada por anticuerpos
![Page 44: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/44.jpg)
AnticuerposEstructura molecular
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Recombinación V(D)J
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Cambio de Clase
Biochemistry. 5th edition. Berg JM, Tymoczko JL, Stryer L. New York: W H Freeman; 2002.
![Page 47: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/47.jpg)
InmunoglobulinasTipos de anticuerpos
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Regiones hipervariables se encuentran en los bucles discretos de la estructura plegada
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 49: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/49.jpg)
Regiones hipervariables se encuentran en los bucles discretos de la estructura plegada
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 50: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/50.jpg)
Regiones discretas de hipervariabilidad en dominios V
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 51: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/51.jpg)
Sitio de unión de antígenos en la molécula de anticuerpo
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 52: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/52.jpg)
Las fuerzas no covalentes que mantienen unido el complejo antígeno: anticuerpo
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 53: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/53.jpg)
Fases de la respuesta inmune adaptativa
![Page 54: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/54.jpg)
Inmunidad adaptativa
![Page 55: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/55.jpg)
El sistema inmunitario en
acción
![Page 56: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/56.jpg)
Procesos del sistema inmunitario
![Page 57: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/57.jpg)
Agentes patógenos
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 58: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/58.jpg)
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 59: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/59.jpg)
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 60: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/60.jpg)
Tipos de microrganismos que causan enfermedades
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 61: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/61.jpg)
El camino seguido por los linfocitos entre la linfa y la sangre
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
![Page 62: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/62.jpg)
Curso de la respuesta inmunitaria
![Page 63: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/63.jpg)
Infecciones bacterianas desencadenanuna respuesta inflamatoria
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 64: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/64.jpg)
Migración
![Page 65: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/65.jpg)
Inflamación
![Page 66: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/66.jpg)
Opsonización
![Page 67: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/67.jpg)
Fagocitosis
![Page 68: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/68.jpg)
Presentación de antígenos
![Page 69: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/69.jpg)
Respuesta inmune primaria vs secundaria
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
![Page 70: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/70.jpg)
Memoria inmunológica
![Page 71: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/71.jpg)
Para la activación de linfocitos son necesarias dos señales
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 72: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/72.jpg)
Tolerancia Inmunológicacentral & periférica
Molecular Biology of the Cell. 4th edition. Alberts B, Johnson A, Lewis J, et al. New York: Garland Science; 2002.
![Page 73: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/73.jpg)
Algunos sitios del cuerpo son inmunológicamente privilegiados
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 74: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/74.jpg)
El sistema inmunitario en la
enfermedadInmunodeficiencias primarias
Autoinmunidad
Alergia e hipersensibilidad
Cáncer
![Page 75: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/75.jpg)
El sistema inmunitario en la enfermedad
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics.
National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research
Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation.
Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
![Page 76: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/76.jpg)
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 77: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/77.jpg)
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 78: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/78.jpg)
Síndromes de inmunodeficiencia
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 79: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/79.jpg)
Autoinmunidad
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Alergia
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Manipulación del sistema inmune
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Vacunas
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 83: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/83.jpg)
Inmunidad Activa vs Pasiva
![Page 84: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/84.jpg)
Inmunidad Activa vs Pasiva
![Page 85: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/85.jpg)
Vacunas
![Page 86: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/86.jpg)
Vacunas
![Page 87: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/87.jpg)
Ensayos de inmunogenicidadEnsayos de citotoxicidad
Ensayos de inmunotoxicidadModelos animales
Ratones “Knocout”Citometría e flujo
ELISAInmunoprecipitación
InmunoblotModelos matemáticos
Inmunología aplicada
a la investigación
Biomédica
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Ensayo de proliferación antígeno
específica de células T
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 89: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/89.jpg)
Ensayo de proliferación antígeno
específica de células T
Immunobiology: The Immune System in Health and Disease. 5th edition. Janeway CA Jr, Travers P, Walport M, et al. New York: Garland Science; 2001.
![Page 90: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/90.jpg)
Citometria de flujo
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Immunoblotting
![Page 92: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/92.jpg)
Immunoblotting
![Page 93: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/93.jpg)
Immunoblotting
![Page 94: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/94.jpg)
ELISA
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ELISA
![Page 96: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/96.jpg)
Inmunoaglutinación
![Page 97: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/97.jpg)
Inmunología en la era post-genómica
![Page 98: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/98.jpg)
Proteómicahttp://fasta.bioch.virginia.edu/fasta_www2/fasta_list2.shtml
![Page 99: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/99.jpg)
Plataformas de inmunoinformática
• Herramientas computacionales para el estudio de la respuesta inmunitaria– http://cytoscape.org/
– http://tools.immuneepitope.org/main/
– http://www-bimas.cit.nih.gov/molbio/hla_bind/
– http://www.epivax.com/
– http://www.imgt.org/
– http://www.ebi.ac.uk/
– http://www.artificial-immune-systems.org/
– …
![Page 100: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/100.jpg)
Plataformas de inmunoinformáticaCytoscapehttp://cytoscape.org/
Treating Infectious Diseases in a Microbial World: Report of Two Workshops on Novel Antimicrobial Therapeutics.
National Research Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: New Classes of Antimicrobials; National Research
Council (US) Committee on New Directions in the Study of Antimicrobial Therapeutics: Immunomodulation.
Washington (DC): National Academies Press (US); 2006.
![Page 101: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/101.jpg)
Plataformas de inmunoinformáticaImmune Epitope Database (IEDB)
http:tools.immuneepitope.org/main
![Page 102: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/102.jpg)
Inmunoingeniería
J. Timmis, P. Andrews, N. Owens and E. Clark Immune Systems and Computation: An Interdisciplinary Adventure.
http://www-users.cs.york.ac.uk/jtimmis/papers/uc08.pdf
![Page 103: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/103.jpg)
Inmunoingeniería
Jon Timmis, Emma Hart , Andy Hone , Mark Neal, Adrian Robins, Susan
Stepney and Andy Tyrrell. Immuno-engineering http://www-users.cs.york.ac.uk/jtimmis/immunoengineering.pdf
![Page 104: Fisiologia general de la respuesta inmune](https://reader031.fdocuments.mx/reader031/viewer/2022020207/556b61ebd8b42a280c8b4cbe/html5/thumbnails/104.jpg)
Lecturas recomendadas
• Crivellato E, Vacca A, Ribatti D. Setting the stage: an anatomist's view of the immune system. Trends Immunol. 2004 Apr;25(4):210-7.
• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology 7th Edition. Capitulo 1 y 2. Elsevier. 2011.
• Janeway. Immunobiology 8th Ed. 2012.
• Delves PJ, Roitt IM. The immune system. First of two parts. Department of Immunology, Windeyer Institute of Medical Sciences, University College London. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49.
• Delves PJ, Roitt IM. The immune system. Second of two parts. Department of Immunology, Windeyer Institute of Medical Sciences, University College London. N Engl J Med. 2000 Jul 6;343(1):37-49.
• Paul WE Fundamental Immunology 6th ed. Capitulo 1 y 2. Wolter Kluwer Health-Lippincott Williams & Wilkins.
• Flower Darren R. Davies MN. Ranganathan S Inmunomics reviews 3. Bioinformaticsfor inmunomics. Springer 2010.
• Korber B, LaBute M, Yusim K. Immunoinformatics comes of age. PLoS Comput Biol. 2006 Jun 30;2(6):e71.
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