FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

FISIOLOGÍA, FARMACOLOGÍA Y EVOLUCIÓN DE LAS

ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

10 de abril de 201310 de abril de 2013Prof. Francisco ZaragozProf. Francisco Zaragozáá

Vocal Nacional de Docencia e InvestigaciVocal Nacional de Docencia e Investigacióónn

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UN GRAVE PROBLEMA: LA DISCAPACIDADUN GRAVE PROBLEMA: LA DISCAPACIDAD

Las enfermedades Las enfermedades neurodegenerativasneurodegenerativas y la y la discapacidad.discapacidad.EtiopatogeniaEtiopatogenia mal conocida, generalmentemal conocida, generalmenteTratamientoTratamiento::–– SustitutivoSustitutivo–– Corrector: medicamentos, dispositivos, Corrector: medicamentos, dispositivos, etcetc……

El farmacEl farmacééutico debe estar actualizado en estos temas para utico debe estar actualizado en estos temas para ayudar al paciente en la optimizaciayudar al paciente en la optimizacióón del tratamiento y en n del tratamiento y en

su integracisu integracióón hacia una situacin hacia una situacióón lo mn lo máás fisiols fisiolóógica posible gica posible mediante una atencimediante una atencióón farmacn farmacééutica adecuada.utica adecuada.

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PRINCIPALES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

PRINCIPALES ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

Enfermedad de ParkinsonEnfermedad de Parkinson

Miastenia Miastenia gravisgravis

Esclerosis mEsclerosis múúltipleltiple

Esclerosis lateral Esclerosis lateral amiotramiotróóficafica

Enfermedad de Enfermedad de AlzheimerAlzheimer

DisquinesiasDisquinesias

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ENFERMEDAD DE PARKINSON (I)ENFERMEDAD DE PARKINSON (I)

““ParParáálisis agitantelisis agitante””

SSííntomasntomas

CausaCausa: D: Dééficit de dopaminaficit de dopamina

LocalizaciLocalizacióónn

TemblorTemblorRigidezRigidezAquinesiaAquinesiaEn ritmos circadianos En ritmos circadianos

Ganglios Ganglios basalesbasalesLocus Locus coeruleuscoeruleusSustancia negraSustancia negraNNúúcleo caudadocleo caudadoPutamenPutamen

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ENFERMEDAD DE PARKINSON (II)ENFERMEDAD DE PARKINSON (II)

Trastornos Trastornos extrapiramidalesextrapiramidales

Tipo de temblorTipo de temblor

Rigidez y Rigidez y aquinesiaaquinesia

MMááximo en reposoximo en reposoMenor en movimientoMenor en movimientoDesaparece con el sueDesaparece con el sueññooSe identifica con emociones y fatigaSe identifica con emociones y fatiga

DolorDolorCara de Cara de ““mmááscarascara””SialorreaSialorrea

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ANTIPARKINSONIANOSANTIPARKINSONIANOS

Charcot y los extractos de belladona Extractos de estramonio “cura búlgara”

Anticolinérgicos de síntesisAnticolinérgicos de síntesis

CornezueloCornezueloDOPAMINÉRGICOSDOPAMINÉRGICOS

Cooper y la TalamotomíaClaviceps purpurea L.

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TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

OBJETIVOOBJETIVO.-

Conseguir agonismo dopaminérgico y lograr equilibrio DA/Ach

Conseguir Conseguir agonismoagonismo dopamindopaminéérgicorgico y y lograr equilibrio DA/lograr equilibrio DA/AchAch

FFáármacos empleados en el tratamiento rmacos empleados en el tratamiento de la enfermedad de de la enfermedad de ParkinsonParkinson……

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FÁRMACOS EMPLEADOSFÁRMACOS EMPLEADOS Precursores de DAPrecursores de DA

LevodopaLevodopaLevodopaLevodopa + inhibidor+ inhibidor

AgonistasAgonistas DADABromocriptinaBromocriptinaCarbegolinaCarbegolinaLisuridaLisuridaPergolidaPergolidaPramipexolPramipexolRopinirolRopinirolRotigotinaRotigotina

Inhibidores del Inhibidores del metabolismo de DAmetabolismo de DA

IMAOIMAO..--SelegininaSeleginina, , RasagilinaRasagilina

Inhibidores COMTInhibidores COMT..--EntacaponaEntacapona, , tolcaponatolcapona

Liberadores DALiberadores DAAmantadinaAmantadina

AnticolinAnticolinéérgicosrgicosBiperidenoBiperidenoTrihexifenidiloTrihexifenidiloProciclidinaProciclidina

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MIASTENIA GRAVISMIASTENIA GRAVIS

Enfermedad Enfermedad incapacitanteincapacitante autoinmuneautoinmune

LocalizaciLocalizacióón: placa n: placa neuromotrizneuromotriz

PPéérdida o disfuncirdida o disfuncióón de receptores n de receptores colincolinéérgicosrgicos

Sistema principal: debilidad muscularSistema principal: debilidad muscular

Predomina en mujeres jPredomina en mujeres jóóvenesvenes

¿¿Timo persistente?Timo persistente?

¿¿RemisiRemisióón espontn espontáánea?nea?

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TRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVISTRATAMIENTO DE LA MIASTENIA GRAVIS

InmunosupresoresInmunosupresores CorticoidesCorticoides

AnticolinesterAnticolinesteráásicossicos

44--aminopiridinaaminopiridina experimentalexperimental

¿¿TimectomTimectomííaa??

NeostigminaNeostigminaPiridostigminaPiridostigmina (oral)(oral)

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ESCLEROSIS MÚLTIPLEESCLEROSIS MÚLTIPLE

Enfermedad Enfermedad autoinmuneautoinmune

Placas de Placas de desmielinizacidesmielinizacióónn en cerebro y men cerebro y mééduladula

En general, remitente/recidivante En general, remitente/recidivante brotesbrotes

Mayoritariamente, en mujeres entre 20Mayoritariamente, en mujeres entre 20--40 a40 aññosos

Disfunciones del SNC Disfunciones del SNC IncapacidadIncapacidad

SSííntomas, sobre todo, motores (tambintomas, sobre todo, motores (tambiéén mentales)n mentales)

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LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (I)

LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (I)

La complejidad de encontrar una diana La complejidad de encontrar una diana molecularmolecular

Informaciones sobre:Informaciones sobre:── SSííntomas acompantomas acompaññantesantes

── DesmielinizaciDesmielinizacióónn

── SobreexpresiSobreexpresióónn de mediadores de mediadores celulares procelulares pro--inflamatorios: inflamatorios: alteraciones inmunolalteraciones inmunolóógicasgicas

OBJETIVOOBJETIVO: Descubrir la : Descubrir la etiopatogeniaetiopatogenia

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LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (II)

LA E.M. Y SU TRATAMIENTOANTECEDENTES (II)

ANTESANTES..--── Procurar confort atendiendo aProcurar confort atendiendo a

── FFáármacosrmacos: : BaclofenoBaclofeno, , tizanidinatizanidina, , --bloqueantesbloqueantes, etc., etc.

HASTA AHORAHASTA AHORA..--── Evitar inflamaciEvitar inflamacióón n distanciar brotesdistanciar brotes

PROXIMO FUTUROPROXIMO FUTURO..--── Corregir trastornos motores Corregir trastornos motores Facilitar la marchaFacilitar la marcha

EspasticidadEspasticidadFatigaFatigaDisfunciDisfuncióón vesicaln vesicalSSííntomas sensitivosntomas sensitivos

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EVOLUCIÓN DE LA TERAPÉUTICAEVOLUCIÓN DE LA TERAPÉUTICA

Observaciones con IFNObservaciones con IFN

La irrupciLa irrupcióón de la Biotecnologn de la Biotecnologííaa── ¿¿identidad molecular?identidad molecular?

AproximaciAproximacióón al mecanismo de accin al mecanismo de accióónn

FisiopatologFisiopatologííaa: c: céélulas lulas mononuclearesmononucleares y y citoquinascitoquinas

Por fin: Por fin: la especificidadla especificidad── Las DIANAS AUTLas DIANAS AUTÉÉNTICAS NTICAS bloqueo con bloqueo con mAbmAb

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PRINCIPALES FÁRMACOS INDICADOS EN E.M.PRINCIPALES FÁRMACOS INDICADOS EN E.M.

InterferInterferóón n --1b1b

InterferInterferóón n --11ªª(dos posibilidades)(dos posibilidades)

GlatirGlatiráámeromero

NabiximolesNabiximoles((espasticidadespasticidad))

NatalizumabNatalizumab

FingolimodFingolimod

FampridinaFampridina

¿¿Previsiones?Previsiones?

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ALGUNAS CONSIDERACIONESALGUNAS CONSIDERACIONES

OBJETIVOOBJETIVO EFICIENCIA TERAPEFICIENCIA TERAPÉÉUTICAUTICA(Eficacia al m(Eficacia al míínimo coste)nimo coste)

CÁLCULOCÁLCULOEs errEs erróóneo calcular el coste basneo calcular el coste basáándose ndose ssóólo en el precio.lo en el precio.Hay que calcular lo que ahorra al sistema.Hay que calcular lo que ahorra al sistema.

EJEMPLOEJEMPLO

a)a) COSTE DE UN BROTE = 3.400 COSTE DE UN BROTE = 3.400 €€Si se evitan brotesSi se evitan brotes::

── Mejora la calidad de vidaMejora la calidad de vida── Ahorro realAhorro real

b)b) Hay Hay reduccireduccióónn de:de:── Visitas al especialistaVisitas al especialista── Controles por tControles por téécnicas de imagencnicas de imagen── AnAnáálisis, etc.lisis, etc.

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ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (E.L.A.)

ESCLEROSIS LATERAL AMIOTRÓFICA (E.L.A.)

Origen desconocido: degeneraciOrigen desconocido: degeneracióón haces n haces corticoespinalescorticoespinales..

SSííntomas variables segntomas variables segúún la parte del SNC afectada.n la parte del SNC afectada.

Edad de comienzo medica: 55 aEdad de comienzo medica: 55 añños.os.

Incidencia mayor en varones.Incidencia mayor en varones.

Debilidad muscular, atrofia y disfunciDebilidad muscular, atrofia y disfuncióón neuronal con n neuronal con progresiprogresióón asimn asiméétrica.trica.

FasciculacionesFasciculaciones, , espasticidadespasticidad, disartria, disfagia., disartria, disfagia.

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TRATAMIENTO DE LA E.L.A.TRATAMIENTO DE LA E.L.A.

RiluzolRiluzol── Inhibe la liberaciInhibe la liberacióón de n de áácido glutcido glutáámico en las mico en las

neuronas afectadas por bloqueo especneuronas afectadas por bloqueo especíífico de los fico de los canales de sodio.canales de sodio.

── Retarda la progresiRetarda la progresióón.n.

BaclofenoBaclofeno, , difenilhidantodifenilhidantoíínana ((espasticidadespasticidad).).

AnticolinAnticolinéérgicosrgicos (salivaci(salivacióón).n).

Fisioterapia.Fisioterapia.

LAS FUNCIONES COGNITIVAS: ALTERACIONES Y TRATAMIENTO

LAS FUNCIONES COGNITIVAS: ALTERACIONES Y TRATAMIENTO

Hasta 1960Hasta 1960: pr: práácticamente nadacticamente nada–– Derivados de fDerivados de fóósforosforo–– Jalea realJalea real–– ÁÁcido glutcido glutáámicomico

DDéécada de los 70cada de los 70: : dihidroergotoxinadihidroergotoxina y y derivadosderivados

MEJORA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS

MEJORA DE LAS FUNCIONES COGNITIVAS

FFáármacos activadoresrmacos activadores–– ProlintanoProlintano–– Plantas con cafePlantas con cafeíínana–– DeanolDeanol–– PirisudeanolPirisudeanol

PiracetamPiracetam y derivadosy derivados

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PRIMERA DIANA: LA ACETILCOLINESTERASA

PRIMERA DIANA: LA ACETILCOLINESTERASA

Observaciones iniciales.-NEUROTRANSMISIÓN COLINÉRGICA

Acetilcolina Acetilcolina ((AchAch))

AcAc. ac. acéético tico + colina+ colinaAcetilAcetil--colinesterasacolinesterasa

INHIBIDORESINHIBIDORES

Consecuencia: AchConsecuencia: Consecuencia: AchAch

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LOS PRIMEROS MEDICAMENTOSLOS PRIMEROS MEDICAMENTOS

TacrinaTacrina (COGNEX(COGNEX®®))

DonepeziloDonepezilo (ARICEPT(ARICEPT®®))

RivastigminaRivastigmina (EXELON(EXELON®®, PROMETAX, PROMETAX®®))

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LAS APORTACIONES DE LA NATURALEZA

LAS APORTACIONES DE LA NATURALEZA

GinkgoGinkgo bilobabiloba Mecanismo Mecanismo desconocidodesconocido

GalanthusGalanthus nivalisnivalis

HuperziaHuperzia serrataserrata

GalantaminaGalantamina(REMINYL(REMINYL®®))

HuperzinaHuperzina

ANTICOLINESTERÁSICO Y FACILITADOR

ANTICOLINESTERANTICOLINESTERÁÁSICO SICO Y FACILITADORY FACILITADOR

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OTRAS DIANAS: MEMANTINAOTRAS DIANAS: MEMANTINA

Relacionado con la Relacionado con la amantadinaamantadina

Derivado del Derivado del adamantanoadamantano

Registrado como EBIXARegistrado como EBIXA®® y AXURAy AXURA®®

Mecanismo:Mecanismo:–– Previene Previene neurotoxicidadneurotoxicidad glutamatglutamatéérgicargica–– Antagonista NMDA no competitivoAntagonista NMDA no competitivo

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DISQUINESIASDISQUINESIASTemblor esencialTemblor esencial

Enfermedad de Enfermedad de TouretteTourette

CoreasCoreas

DistonDistonííasas Toxina botulToxina botulíínicanica

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