Los sistemas sanguneos se clasifican normalmente en dos categoras1.-Mayor! Son aquellos grupos inmunolgicamente poderosos (ABO y Rhesus).2.-Menor! Son los grupos inmunolgicamente dbiles, aunque tambin pueden provocar reacciones inmunolgicas severas (NMSs,Lewis, Duffy, Kell, Lutheran, Kidd, Diego y Xg....)Sistemas sanguneos mayoresSistema sanguneo ABOEste sistema sanguneo es importante por varias razones:-.Los anticuerpos del sistema ABO se presentan de una manera regular o constante, aunque tambin su presencia puede ser suscitada por incompatibilidad feto-materna o de tipo transfusional.-. Sus antgenos no slo se encuentran sobre los glbulos rojos o eritrocitos, sino que tambin en la mayor parte de nuestros tejidos corporales, por lo que se clasifica como antgenos de histocompatibilidad, lo que hay que tener en cuenta a la hora de hacer transplantes o injertos.-. El sistema ABO aparece tambin asociado con enfermedades normalmente de tipo crnico.-. La gentica bioqumica ha demostrado que interacciona con otros tres locis independientes de nuestro organismo, estos son el locusHh, elsecretory elLewis.Son locissintnicos, es decir, que coinciden topolgicamente en el mismo cromosoma.El sistema se descubre en 1900; en 1911 se empiezan a apreciar distintos fenotipos ABO en la poblacin humana.Para la deteccin de fenotipos se utilizan distintos anticuerpos de naturaleza aglutinante; los anticuerpos cuando se enfrentan a un antgeno se acoplan de manera directa formndose una aglutinacin macroscpica.En un primer nivel de complejidad encontraramos: Anti A Anti B Anti ABLos dos primeros reconocen clulas eritrocitarias con antgenos A y B de manera respectiva.En un segundo nivel de anlisis se demostr que es grupo A, a su vez estaba subdividido en A1 y A2, por eso una persona siendo de fenotipo A puede ser del subgrupo A1 o A2.INDIVIDUOS ANTI APersona 1 (A) +++Persona 2 (A) ++Persona 3 (A) +Utilizando los grupos anti A, anti A1, anti B y el anti AB, aparecen 6 fenotipos diferentes para el sistema ABO: A1 A2 A1B A2B B O.La presencia del sistema ABO depende de tres alelos esenciales: El A, el B y el O. El A y el B son codominantes con respecto al O que presenta una recesividad completa.A1 es dominante frente a A2.A1 y A2 son codominantes respecto a B.O manifiesta una recesividad completa.FENOTIPO GENOTIPOA1A1A1A1 A1A2A1OA2A2 A2A2A2OAB A1BA2BB BBBOO OO-.Locus Hh! Normalmente se le atribuye la categora de ser prcticamente monomrfico porque alrededor del 99% de la poblacin somos portadores del alelo H. De todas formas surgen 3 genotipos posibles: HH, Hh y hh.Podemos decir que el locus Hh es un locus regulador de la actividad del locus ABO, por consiguiente, la actividad de este sistema no es nada si el Hh se lo impide. La presencia de antgenos ABO depende del Hh.Si un individuo presenta el fenotipo h, se forma un elemento sustrato sobre el cual se va a realizar la actividad del locus H. Pero si la persona es homocigota para hh, produce la no presencia de antgeno H.Sistema secretorEn el ao 1926 se observa por primera vez que los antgenos A, B, O (H), no solamente se encontraban en eritrocitos, sino que tambin se vena observando especificidades antignicas ABH en los lquidos y secreciones corporales: lgrimas, saliva, semen, sudor, lquido amnitico. Donde mayor cantidad de antgenos se manifestaba era en la saliva.Ms tarde se vio la existencia de esas sustancias antignicas con especificidad grupal en lquidos y secreciones estaba regulado por un locus autosmico diallico:Secretor (Se/se).Aparecan tres genotipos posibles !SeSe, Seseysese.El Se es dominante con expresividad completa sobre s. Los dos primeros genotipos (SeSe y Sese) son los responsables del fenotipo secretor de antgenos ABH. Mientras que el tercer genotipo correspondera a las personas no secretoras ABH. Este fue el segundo avance en el descubrimiento de este locus.El inters empez a incrementar cuando la gentica bioqumica interrelacion el locus secretor, el Hh y el ABO. Se lleg a demostrar que el locus secretor regula la actividad del locus Hh cuando se intenta explicar la presencia o ausencia de antgenos ABH fuera de los glbulos rojos.El locus secretor regula la funcin del locus Hh, mientras que este a su vez regula la actividad del ABO, la expresin de toda esta relacin puede escribirse La ausencia deSeinhibe la actividad del alelo H sobre la sustancia precursora, y por tanto no se puede desarrollar la actividad del sistema ABO.Hoy en da a este locus se le est confiriendo importancia debido a la relacin de la no presencia deSecon enfermedades crnicas. Tambin existe una relacin entre poseer el alelo Se y un mayor riesgo de tener un aborto.Sistema LewisEs conocido corrientemente como otro de los sistemas eritrocitarios inmunolgicamente dbiles. Tiene una doble importancia por: Ellocus Lewisinterrelaciona su gentica bioqumicamente con el locus ABO, por tanto, es imprescindible tener en cuenta este sistema cuando se estudia el ABO y los sistemas asociados. Estesistema Lewises inicialmente plasmtico, y una vez que se forman bioqumicamente son adsorbidos por la membrana del eritrocito. Los antgenos Lewis, por tanto, se generan en el plasma, que es un lquido corporal.Existen dos antgenos diferentes para este sistema:LeayLeb. El primero es un antgeno simple, mientras que es segundo es compuesto, y adems elantgeno Lea, slo se produce por la actividad de uno de los alelos que se segregan del locus Lewis.Podemos sealar que el locus Lewis est controlado por dos alelos:Le/le, y por tanto aparecen 3 genotipos posibles !LeLe, Lele y lele.Le es dominante sobrele, y adems tambin se ha constatado que elLees un gen activo, mientras quelees un gen amorfo del que no se le conoce producto alguno.Los dos primeros genotipos son los que generan el antgeno Lewis simple, y por tanto, esas personas son siempre portadoras del antgeno con especificidad Lewis, que genotpicamente se denotaLea+El tipolele,es el que corresponde al genotipoLea-, nuncaLeb+La inferencia inmediata es que los alelos ABO necesitan de manera obligatoria, para provocar la sntesis de antgenos ABO es el sustrato conocido comoAg H, mientras que le alelo Lewis no requiere el alelo H, pero si la sustancia sustrato inicial de la que parten todas la rutas bioqumicas.El antgenoLeb, es un antgeno compuesto, es necesaria la conjuncin de la actividad de dos genes que forman parte de locis independientes, pero la actividad conjunta la realiza sobre un mismo sustrato producindose antgenos de especificidadLeb.Los fenotipos Lewis pueden ser de dos maneras y utilizando anticuerpos de especificidad Anti Lea y Anti Leb, se pueden identificar:Anti Lea Anti LebLe (a- b+) ----- +Le (a+ b-) + ----Le (a- b-) ---- ----Estos tres fenotipos sonLeeritrocitarios y la puntualizacin se debe a que tambin existen fenotiposLede secreciones corporales: Le (a+ b+) Le (a+ b-) Le ( a- b-). Las personas que tienen el genotipo secretor (a+ b+) son siempre secretoras ABO (H). Los individuos Le (a+ b-), son no secretores. Las personas Le (a- b-) pueden ser o no secretores.Cuando enfrentamos esos fenotipos eritrocitarios y secretores podemos deducir el genotipo Le que pueden tener una persona: Le (a+ b+ ) ! Le/Le o Le/le Le (a+ b -) ! Le/Le o Le/le Le (a- b-) ! le/le.Sistema RhFue el tercer grupo sanguneo que se descubri, 40 aos despus que el sistema ABO.A los antgenos se les denominAg. D"Ag Rhesus. Los Ag. D y los Ag. Rh, estaban interrelacionados en su gentica bioqumica y la base de las rutas metablicas gravitaban en Ag. D para dar lugar al Rhesus.Por antonomasia al Ag. D hoy se le denominaAg. Rh.Podemos sealar que el sistema Rh tiene dos niveles de complejidad: Gran inters inmunolgico Enorme importancia en los estudios de diversidad gentica y en los estudios de medicina legal.Grupos sanguneos menoresSe conoce una gran cantidad de ellos, pero los ms representativos son los siguientes: MNSs Sistema Duffy Sistema Kell Sistema Xg.MNSsHistricamente fue el segundo que se descubri despus del ABO.Para su deteccin se utiliza los anticuerposAnti MyAnti N, estos tienen la propiedad de ser antitticos, es decir, reconocer antgenos sintetizados en genes que entre si son alelos.Anti M Anti N Fenotipos GenotiposGR1 + - M MMGR2 - + N NNGR3 + + MN MNUnos aos despus se detectan otros dos anticuerpos de origen humano, denominadoshaloanticuerpos( pertenecientes a la misma especie), fueron elAnti Sy elAnti s, estos dos alelos tenan la propiedad de ser antitticos, pero su mayor propiedad es la de que ellocus Ssaparece estrechamente ligado al MN, esto se detect a travs de anlisis de segregacin familiar.Aparecen en el cromosoma nmero cuatro del genoma humano.Se puede sealar que estamos ante un sistema sanguneo con dos loci estrechamente ligados, esto hace que la recombinacin sea posible, pero altamente improbable. Los genes delsistema MNSsse transmiten en bloque en la meiosis para dar lugar a asociaciones o haplotipos.Los haplotipos que se generan por la segregacin de este sistema seran los siguientes:MS, Ms, NS, Ns. Cuando se utilizan los cuatro antisuero se pueden registrar 9 fenotipos diferentes:MS, MSs, Ms, MNS, MNs, MNSs, NS, Ns y NSs. Por tanto, son nueve recombinaciones distintas y surgen diez genotipos diferentes puesto que el doble heterocigoto da lugar a dos genotipos posibles.Sistema DuffyTiene una serie de rasgos: Es el primer grupo sanguneo que se localiza en el genoma humano, ms exactamente en el cromosoma uno, cerca del centrmero y por tanto es sintnico con el locus Rh, Otra razn de su importancia es porque se conoce con bastante detalle a nivel de gentica molecular.# Los antgenos ms frecuentes son Fya y Fyb, que se distinguen nicamente en un aminocido de la secuencia proteica.# Hoy tambin se conoce que existe un cuarto alelo, el Fyx, y tambin se sabe que este es una variante del Fyb. La tercera razn de su importancia es que se sabe que los individuos Duffy activos y frecuentes (Fya y Fyb) son receptores de los agentes parasitarios que inducen la malaria (Plasmodium vivax). Cuando la sangre humana del fenotipo Duffy nulo se enfrentan a la sangre del parsitoP. knowlesi, este encuentra resistencia a infectar la sangre.Se puede decir que el sistema Duffy est constituido por cuatro alelos, pero a nivel de fenotipos normales debemos hablar del Fya, Fyb, Fy y el Fyx.Cuando se utilizan los anticuerpos Duffy solamente hay que sealar la existencia de Anti Fya y Anti Fyb, puesto que son genticamente activos, mientras que el Fy es un gen silente, amorfo y por tanto, nulo en cuanto a su actividad.Anti Fya Anti Fyb Fenotipo+ - Fy a+ b-- + Fy a- b++ + Fy a+ b+- - Fy a- b-El ltimo es el genotipo homocigoto recesivo para el alelo Duffy:Fy/Fy, ya que elaybson entre si codominantes y dominantes frente al Fy.En las poblaciones negroides prevalece elFy a-b-, lo que responde al hecho de que estas personas con estos fenotipos presentan resistencia a que elPlasmodiumpueda reproducirse en su organismo, aunque si que pueden ser infectados. Por lo tanto en reas endmicas para esta enfermedad prevalecern los genotipos a-b-.Por eso el sistema Duffy constituye un marcador emblemtico para analizar el grado de mestizaje.Sistema KellLos antgenos pueden, de manera accidental provocar situaciones de incompatibilidad feto-materna; cuando esto ocurre los niveles de incompatibilidad son mayores que los que provoca elantgeno Ddel Rh.Es un locus diallico, ocupado por los alelos K denominado por antonomasia Kell, y el k que se denomina Cellano.Son alelos codominantes ya que las personas pueden inmunizarse frente a esos antgenos del sistema Kell y por tanto, se formanhaloanticuerpos.Anti K Anti k Fenotipo+ - KK- + kk+ + KkCuando se porta el alelo K, se denomina K+, es decir Kell positivo, mientras que si se porta el fenotipokkhablaremos de Kell negativo o K-.Hoy la versin moderna del Kell consiste en hablar de 4 locis en la regin Kell: Primer locus ! K y k. Segundo locus ! Kpa y Kpb Tercer locus ! Jsa y Jsb Cuarto locus ! K11 y K17Sistema XgFue el ltimo grupo sanguneo que se descubre dentro del genoma humano. En 1962 se descubre el sistema Xg, y se detecta un nuevo anticuerpo en el suero de una mujer que haba tenido un hijo con incompatibilidad feto-materna. Se le denominAnti Xga. Este sistema est controlado por un locus den el cromosoma X. Los alelos eran el Xg a/Xg, donde Xga domina sobre Xg.Aparecen distintos genotipos en mujeres y hombres:MUJERES HOMBRESXg a / Xg a + Xg a / Y +Xg a / Xg + Xg / Y -Xg / Xg. -La posibilidad de obtener anticuerpos Xg a es muy pequea, es decir, que la probabilidad de que una persona se inmunice es muy pequea.Sistema Chido/Rodgers (Ch/Rg)El primer ejemplo de anti-chido, fue estudiado en 1962. Posteriormente se identificaron seis ejemplos mas en 1964-1965. inicialmente fue considerado como clula blanca o anticuerpo del HLA.Los portadores de este anticuerpo tenan un fenotipo HLA-A1, B8. En 1978 se aclar cundo fue demostrado que tanto Chido (Ch) como Rodgers(Rd) posean un cuarto componente del complemento(C4). Los genes para C4 estaban eslabonados al HLA.El C4 poda existir en dos formas ; C4 y C4b.Aproximadamente el 2% de la poblacin carece completamente de uno u otro y est igualmente sano. Sin embargo, una frecuencia elevada de alelos nulos para C4 y C4b se han relacionado con enfermedades autoinmunes.Sistema Cartwrigth (Yt)Fue descubierto en 1956 por Eaton. Este antgeno se probo que era un carcter hereditario dominante e independiente de otros sistemas conocidos en ese momento.Posee dos antigenos Yt e Ytb, ambos expresados al nacer, sin embargo en un nivel de expresin mas baja que en clulas adultas.Anticuerpos a estos antgenos fueron implicados en casos de reacciones de transfusin atrasadas pero no estn relacionadas con enfermedades hemolticas del neonato.Sistema CromerFue descubierto en 1965 en el suero de un americano africano prenatal.Se comprob tras diversos anlisis que el anticuerpo no era del sistema Rh y fue nombrado como Cromer.Los antgenos poseen una pequea protena llamada decaimiento del factor acelerante(DAF).Los individuos con dficit de DAF en sus glbulos rojos desarrollan anemia.Sistema Colton (Co)En 1967 Heisto informo de tres ejemplos de un anticuerpo semejante , contra un antgeno de elevada frecuencia que nombraron como Co. Posteriormente en 1970 se identific el Anti- Cob y el grupo sanguneos qued establecido.Adems se comprob la existencia de un tercer antgeno Co3 presente en todas las clulas que tuvieran cualquier tipo de alelo de Colton.Sistema KiddEl primer caso hallado fue en 1951 en el cual, el citado anticuerpo porvoc una enfermedad hemoltica en el recin nacido. Se le dio el nombre de Jk, posteriormente apareci el Jkb.Sistema JMHNormalmente son anticuerpos hallados en personas de avanzada edad. Casi siempre es una supresin adquirida del antgeno y hasta la fecha solo se ha sabido la existencia de una familia con JMH- heredado.Sistema DiegoLos primero casos de Di se recogieron en 1956 mientras que el Anti-Dib en 1967.En 1990 el sistema Diego (Di y Dib) y los antgenos Wright (Wr y Wrb) quedaron consolidados.Sistema Knops (Kn)Fue hallado por primera vez en el suero de un paciente con 0- tras una transfusin con dicho antgeno.Su sangre era incompatible con todos los tipos de 0. El anticuerpo fue llamado Anti-Kn.Sistema OkEl primer caso fue estudiado en una mujer con una previa transfusin sangunea. El genotipo Ok- esta limitado a la zona del Japn.Sistema RaphConsiste en un nico antgeno. El anticuerpo Raph es hallado en el 92% de la poblacin inglesa y es un producto de un gen situad en el brazo corto del cromosoma 11.Sistema Knops (Kn)Fue hallado por primera vez en el suero de un paciente con 0- tras una transfusin con dicho antgeno.Su sangre era incompatible con todos los tipos de 0. El anticuerpo fue llamado Anti-Kn.Sistema LutheranConsta de 18 antgenos agrupados en cuatro parejas. El Lu- es difcil de encontrar.Sistema PSe han identificado anticuerpos pertenecientes a este grupos Anti-P,-Pk,-Tja y LukeSistema WienerEsta relacionado con RH+ ya que las clulas k poseen el Lw no expresan el Rh-.Sistema Kx (Xk)Es un grupo sanguneo relacionado con el Kell.Sitema Gerbich (GE)El sistema contiene siete antgenos de incidencia alta..Provoca hemlisis en el neonatoSistema Indian.Sistema Scianna(SC)Sistema Dombrock (HAGA)